PL230465B1 - Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL230465B1 PL230465B1 PL414762A PL41476215A PL230465B1 PL 230465 B1 PL230465 B1 PL 230465B1 PL 414762 A PL414762 A PL 414762A PL 41476215 A PL41476215 A PL 41476215A PL 230465 B1 PL230465 B1 PL 230465B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cbdc
- pyrimidine
- cyclobutane
- triazolo
- dbtp
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(ll) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynami i sposób ich wytwarzania. Związki te wykazują potencjał cytotoksyczny wobec ludzkich komórek nowotworowych.
Znane są monojądrowe kompleksy platyny(ll) o wzorze ogólnym [Pt(1,1-CBDC) (naza)2j, gdzie 1,1-CBDC oznacza dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylowy, a naza oznacza 3-, 4-, lub 5- chloro, bromo albo jodo pochodne izoindolu. Sposób wytwarzania kompleksów typu [Pt(1,1-CBDC)(naza)2], gdzie naza ma wyżej podane znaczenie, polega na tym, że do rozpuszczonego w dimetyloformamidzie cis[Ptl2(naza)2] dodaje się cyklobutano-1,1-dikarboksylan srebra w stosunku molowym Pt: dikarboksylan = 1:1. Po 48 godzinach mieszania odsącza się powstały osad jodku srebra i dwukrotnie przemywa dimetyloformamidem. Następnie do uzyskanego klarownego roztworu, dodaje się wodę w celu wytrącenia produktu typu [Pt(1,1-CBDC)(naza)2j. Otrzymany produkt przemywa się alkoholem metylowym i eterem dietylowym. Wydajność powyższych reakcji nie przekracza 40%.
Niedoskonałością powyższego sposobu otrzymania cyklobutano-1,1-dikarboksylowych kompleksów platyny(ll) [Pt(1,1-CBDC)(naza)2] jest konieczność stosowania wysokowrzącego, szkodliwego dimetyloformamidu. Ponadto, wykorzystanie wielu rozpuszczalników organicznych, w połączeniu z niską wydajnością na poziomie 40% znacznie podraża koszty uzyskania.
Znany jest także dikarboksylowy kompleks platyny(ll), [Pt(C4H40s)(dbtp)2], gdzie dbtp oznacza 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę (dbtp) a C4H4O5 dianion jabłczanowy. Sposób jego wytwarzania polega na tym, iż do acetonowego roztworu c/s-[Ptb(dbtp)2] dodaje się jabłczan srebra, w stosunku molowym M:L=1:1. Powyższą reakcję prowadzi się przez 168 godzin, a jej wydajność wynosi 92%. Pomimo wysokiej wydajności, niedogodnością wspomnianego sposobu otrzymania dikarboksylowego kompleksu platyny(ll) z podstawioną triazolopirymidyną jest długi czas prowadzenia reakcji oraz wykorzystanie wyłącznie organicznego rozpuszczalnika.
Istotą wynalazku są nowe dikarboksylowe kompleksy platyny(ll) z 5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-ajpirymidyną (dmtp) albo 7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (ibmtp) albo 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dbtp) o wzorach odpowiednio: [Pt(1,1-CBDC)(dmtp)2], [Pt(1,1-CBDC)(ibmtp)2] oraz [Pt(1,1-CBDC)(dbtp)2] a 1,1-CBDC oznacza dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylowy.
Istotą sposobu wytwarzania nowych dikarboksylowych kompleksów platyny(ll) o wzorach [Pt(1,1-CBDC)(dmtp)2], [Pt(1,1-CBDC)(ibmtp)2], [Pt(1,1 -CBDC)(dbtp)2], w których dmtp, ibmtp i dbtp oznaczają odpowiednio 5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę, 7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę i 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę, a 1,1-CBDC oznacza dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylowy, polega na reakcji jednoetapowej, w której do mieszaniny acetonu i wody w stosunku objętościowym od 9:1 do 1:5, dodaje się c/s-[Ptl2(dmtp)2] albo c/s-[Ptb(ibmtp)2] albo c/s-[Ptb(dbtp)2] oraz cyklobutano-1,1-dikarboksylan srebra w stosunku molowym odpowiednio 1:1 i bez dostępu do światła miesza przez okres od 20 do 100 godzin, po czym mieszaninę poreakcyjną odwirowuje się, oddzieloną ciecz przesącza a klarowny roztwór zatężenia w strumieniu powietrza o temperaturze od 15°C do 25°C, po czym suszy się w liofilizatorze. Uzyskane bezpostaciowe produkty oddziela się i oczyszcza w znany sposób. Rozpuszczalnik odparowuje się w strumieniu zimnego powietrza a następnie suszy się w liofilizatorze.
Korzystnie, gdy stosunek objętościowy acetonu do wody wynosi od 6:1 do 1:1.
Bardzo korzystnie, gdy stosunek objętościowym acetonu do wody wynosi 5:1.
Korzystnie, gdy mieszanie reagentów trwa od 24 do 72 godzin.
Bardzo korzystnie, gdy mieszanie reagentów trwa 48 godzin.
Korzystnie, gdy zatężenia roztworu dokonuje się w strumieniu powietrza o temperaturze od 20°C do 22°C.
Okazało się, że zastosowanie mieszaniny dwóch rozpuszczalników o powyższym stosunku objętościowym prowadzi zarówno do uzyskania produktów o wysokiej czystości, co zostało potwierdzone wykonaną analizą elementarną na zawartość węgla, wodoru i azotu i bardzo wysoką wydajności prowadzonej reakcji.
Przewiduje się, że te nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(ll) mają znacznie większy potencjał cytotoksyczny wobec ludzkich komórek nowotworowych i znajdą zastosowanie w chemioterapii.
PL 230 465 Β1
Przedmioty wynalazku zostały bliżej zilustrowane w przykładach wykonania, nie ograniczając ich zakresu ochrony.
Przykład 1. W kolbie okrągłodennej umieszcza się 0,133 g (0,15-103 mola) c/s-[Ptl2(dmtp)2] rozpuszczonego w 30 cm3 acetonowo-wodnej mieszaniny, a następnie dodaje się 0,053 g (0,15-10 3 mola) cyklobutano-1,1-dikarboksylanu srebra. Po 24 godzinach mieszania bez dostępu do światła, produkt reakcji w postaci cieczy, odwirowuje się, przesącza a klarowny roztwór pozostawia do zatężenia w strumieniu zimnego powietrza, po czym suszy się w liofilizatorze.
Uzyskuje się 0,095 g bis-(5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna) (cyklobutano-1,1-dikarboksylano)platyny(ll) w postaci bezpostaciowego, słomkowego proszku, co stanowi 44% wydajności teoretycznej. Kompleks ten poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, wodoru i azotu. Oznaczone zawartości pierwiastków wynoszą: C 37,5%, N 17,7%, H 3,8% i nie przekraczają granicy błędu 0,5% wartości teoretycznej dla bis-(5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna)(cyklobutano-1,1-dikarboksylano)platyny(ll). Charakterystyczne sygnały rezonansowe w widmie 1H NMR występują przy 8,7 ppm (H2) i 7,0 ppm (H6), podczas gdy w wolnym ligandzie sygnały te położone są odpowiednio przy 8,5 ppm (H2), 7,1 ppm (H6). Natomiast w widmie 15N NMR sygnał rezonansowy pochodzący od atomu azotu uczestniczącego w koordynacji z atomem centralnym platyny(ll) występuje przy -257,1 ppm, co jednoznacznie potwierdza monodonorową koordynację dmtp z Pt(ll) z udziałem atomu azotu N(3). Natomiast obecność w widmie w podczerwieni dwóch pasm asymetrycznych i symetrycznych drgań rozciągających grupy karboksylowej odpowiednio przy 1715 cm1 i 1444 cnr1. Ponieważ różnica pomiędzy częstościami tych dwóch charakterystycznych pasm wynosi 278 cnr1 i jest większa od analogicznej wartości dla cyklobutano-1,1-dikarboksylanu sodu (198 cnr1) zaproponowano monodonorową koordynację każdej grupy karboksylowej.
Przykład 2. W kolbie okrągłodennej umieszcza się 0,440 g (0,53-103 mola) c/s-[Ptl2(ibmtp)2] rozpuszczonego w 30 cm3 acetonowo-wodnej mieszaniny, a następnie dodaje się 0,186 g (0,53-10 3 mola) cyklobutano-1,1-dikarboksylanu srebra. Po 48 godzinach mieszania bez dostępu do światła, produkt reakcji w postaci cieczy, odwirowuje się, przesącza a klarowny roztwór pozostawia do zatężenia w strumieniu zimnego powietrza, po czym suszy się w liofilizatorze.
Uzyskuje się 0,380 g bis-(7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-«] pirymidyna) (cyklobutano-1,1-dikarboksylano)platyny(ll) w postaci bezpostaciowego, słomkowego proszku, co stanowi 76% wydajności teoretycznej. Kompleks ten poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, wodoru i azotu. Oznaczone zawartości pierwiastków wynoszą: C 43,9%, N 15,4%, H 5,1% i nie przekraczają granicy błędu 0,5% wartości teoretycznej dla bis-(7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna) (cyklobutano-1,1-dikarboksylano)-platyny(ll). Charakterystyczne sygnały rezonansowe w widmie 1H NMR występują przy 8,9 ppm (H2) i 7,3 ppm (H6), podczas gdy w wolnym ligandzie sygnały te położone są odpowiednio przy 8,4 ppm (H2), 7,1 ppm (H6). Natomiast w widmie 15N NMR sygnał rezonansowy pochodzący od atomu azotu uczestniczącego w koordynacji z atomem centralnym platyny(ll) występuje przy -255,5 ppm, co jednoznacznie potwierdza monodonorową koordynację ibmtp z Pt(ll) z udziałem atomu azotu N(3). Natomiast widmo w podczerwieni zawiera dwa charakterystyczne pasma przy 1719 cnr1 i 1443 cnr1, pochodzące odpowiednio od asymetrycznych i symetrycznych drgań rozciągających grupy karboksylowej. Różnica pomiędzy częstościami tych pasm wynosi 284 cnr1 i jest większa od analogicznej wartości dla cyklobutano-1,1-dikarboksylanu sodu (198 cnr1), co pozwala zaproponować monodonorową koordynację każdej grupy karboksylowej.
Przykład 3. W kolbie okrągłodennej umieszcza się 0,517 g (0,57-103 mola) c/s-[Ptl2(dbtp)2] rozpuszczonego w 30 cm3 acetonowo-wodnej mieszaniny, a następnie dodaje się 0,198 g (0,57-10 3 mola) cyklobutano-1,1-dikarboksylanu srebra. Po 72 godzinach mieszania bez dostępu do światła, produkt reakcji w postaci cieczy, odwirowuje się, przesącza a klarowny roztwór pozostawia do zatężenia w strumieniu zimnego powietrza, po czym suszy się w liofilizatorze.
Uzyskuje się 0,555 g bis-(5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna) (cyklobutano-1,1-dikarboksylano)platyny(ll) w postaci bezpostaciowego, cielistego proszku, co stanowi 92% wydajności teoretycznej. Kompleks ten poddano analizie elementarnej na zawartość węgla, wodoru i azotu. Oznaczone zawartości pierwiastków wynoszą: C 47,5%, N 14,2%, H 6,0% i nie przekraczają granicy błędu 0,5% wartości teoretycznej dla bis-(5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyna) (cyklobutano-1,1 -dikarboksylano)platyny(ll). Charakterystyczne sygnały rezonansowe w widmie 1H NMR występują przy 8,8 ppm (H2) i 7,0 ppm (H6), podczas gdy w wolnym ligandzie sygnały te położone są odpowiednio przy 8,4 ppm (H2), 7,0 ppm (H6). Natomiast w widmie 15N NMR sygnał rezonansowy pochodzący od atomu azotu uczestniczącego w koordynacji z atomem centralnym platyny(ll) występuje przy -253,9 ppm,
PL 230 465 Β1 i jednoznacznie potwierdza monodonorową koordynację dbtp z Pt(ll) z udziałem atomu azotu N(3). Dodatkowo wykonana analiza rentgenostrukturalna potwierdza, że sferę koordynacyjną tworzy jon platyny(ll), dwie cząsteczki monodonorowo związanego przez atom azotu N(3) dbtp oraz chelatowo związany dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylanowy.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe dikarboksylowe kompleksy platyny(ll) z 5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dmtp) albo 7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (ibmtp) albo 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną (dbtp) o wzorach odpowiednio: [Pt(1,1-CBDC)(dmtp)2], [Pt(1,1-CBDC)(ibmtp)2] oraz [Pt(1,1-CBDC)(dbtp)2] a 1,1-CBDC oznacza dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylowy.
- 2. Sposób wytwarzania nowych dikarboksylowych kompleksów platyny(ll) o wzorach [Pt(1,1-CBDC)(dmtp)2], [Pt(1,1-CBDC)(ibmtp)2], [Pt(1,1-CBDC)(dbtp)2], w których dmtp, ibmtp i dbtp oznaczają odpowiednio 5,7-dimetylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę, 7-izobutylo-5-metylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę i 5,7-ditertbutylo-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidynę, a 1,1-CBDC oznacza dianion cyklobutano-1,1-dikarboksylowy, znamienny tym, że do mieszaniny acetonu i wody w stosunku objętościowym od 9:1 do 1:5, dodaje się c/s-[Ptl2(dmtp)2] albo cis[Ptl2(ibmtp)2] albo c/s-[Ptl2(dbtp)2] oraz cyklobutano-1,1-dikarboksylan srebra w stosunku molowym odpowiednio 1:1 i bez dostępu do światła miesza przez okres od 20 do 100 godzin, po czym mieszaninę poreakcyjną odwirowuje się, oddzieloną ciecz przesącza a klarowny roztwór zatęża w strumieniu powietrza o temperaturze od 15°C do 25°C, po czym suszy poprzez liofilizacje.
- 3. Sposób wytwarzania według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek objętościowy acetonu do wody wynosi od 6:1 do 1:1.
- 4. Sposób wytwarzania według zastrz. 3, znamienny tym, że stosunek objętościowy acetonu do wody wynosi 5:1.
- 5. Sposób wytwarzania według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszanie reagentów trwa od 24 do 72 godzin.
- 6. Sposób wytwarzania według zastrz. 5, znamienny tym, że mieszanie reagentów trwa 48 godzin.
- 7. Sposób wytwarzania według zastrz. 2, znamienny tym, że zatężanie roztworu dokonuje się w strumieniu powietrza o temperaturze od 20°C do 22°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414762A PL230465B1 (pl) | 2015-11-12 | 2015-11-12 | Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414762A PL230465B1 (pl) | 2015-11-12 | 2015-11-12 | Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414762A1 PL414762A1 (pl) | 2017-05-22 |
| PL230465B1 true PL230465B1 (pl) | 2018-10-31 |
Family
ID=58709110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414762A PL230465B1 (pl) | 2015-11-12 | 2015-11-12 | Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL230465B1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL235341B1 (pl) * | 2016-09-29 | 2020-06-29 | Univ Mikolaja Kopernika W Toruniu | Nowe dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawioną- 1,2,4-triazolo[1,5-a]pirymidyną i dimetylosulfotlenkiem oraz sposób ich wytwarzania |
| CA3138307A1 (en) | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Ecolab Usa Inc. | 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor |
-
2015
- 2015-11-12 PL PL414762A patent/PL230465B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414762A1 (pl) | 2017-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ali | Synthesis, characterization and biological activity of novel complexes of zinc (II) diclofenac with nitrogen based ligands | |
| Jia et al. | Synthesis, characterization, and antitumor activity of three ternary dinuclear copper (II) complexes with a reduced Schiff base ligand and diimine coligands in vitro and in vivo | |
| Kumar et al. | Four monomeric copper (II) complexes of non-steroidal anti-inflammatory drug Ibuprofen and N-donor ligands: Syntheses, characterization, crystal structures and cytotoxicity studies | |
| Massoud et al. | Azido-and thiocyanato-cobalt (II) complexes based pyrazole ligands | |
| Kim et al. | Coordination modes vs. antitumor activity: synthesis and antitumor activity of novel platinum (II) complexes of N-substituted amino dicarboxylic acids | |
| Streciwilk et al. | Synthesis and cytotoxicity studies of p-benzyl substituted NHC–copper (I) bromide derivatives | |
| Nath et al. | Cyclic aromatic imides as a potential class of molecules for supramolecular interactions | |
| Değirmencioğlu et al. | The microwave-assisted synthesis and structural characterization of novel, dithia-bridged polymeric phthalocyanines containing a substituted thiophenylamine Schiff base | |
| PL230465B1 (pl) | Nowe cyklobutano-1,1-dikarboksylowe kompleksy platyny(II) z 5,7-dipodstawionymi-1,2,4-triazolo[ 1,5-a] pirymidynami i sposób ich wytwarzania | |
| Bozza et al. | Palladium orthometallated complexes containing acetophenoneoxime: Synthesis, crystal structures and hirshfeld surface analysis | |
| Das et al. | Syntheses, characterizations and structures of complexes of the types mononuclear [MII (tren)(dca)] ClO4 [M= Cu and Zn; tren= tris (2-aminoethyl) amine; dca= dicyanamide] and dinuclear [CdII2 (tren) 2 (dca)](ClO4) 3: Variation of nuclearities and architectures with metal-ion templates | |
| Singh et al. | Palladium (II) complexes of tridentate chalcogenated Schiff bases and related ligands of (S, N, S/Se/Te) type: Synthesis and structural chemistry | |
| Massoud et al. | Polynuclear copper (II) complexes bridged by polycarboxylates of aromatic and N-heterocyclic compounds | |
| Dinger et al. | Organogold (III) metallacyclic chemistry. Part 2. Synthesis and characterisation of the first gold (III) ureylene complexes. Crystal structures of [{C6H3 (CH2NMe2)− 2−(OMe)− 5} Au {RNC (O) NR}](R= Ph and C (O) Me | |
| González-Ballesteros et al. | Synthesis, spectral characterization and X-ray crystallographic study of new copper (I) complexes. Antitumor activity in colon cancer | |
| Qiao et al. | Six novel complexes based on 5-Acetoxy-1-(6-chloro-pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester derivatives: Syntheses, crystal structures, and anti-cancer activity | |
| Ghosh et al. | Complexes of cis-dioxomolybdenum (VI) with a chiral tetradentate tripodal-like ligand system: Syntheses, structures and catalytic activities | |
| Užarević et al. | Mononuclear and polynuclear molybdenum (vi) complexes with the interchangeable coordination site | |
| Bhar et al. | Syntheses, structures and magnetic properties of μ1, 5-dicyanamide bridged di-and polynuclear manganese (II) complexes containing neutral N-donor Schiff bases: Control of coordination number and nuclearity by varying denticity | |
| Gianferrara et al. | Pyridylporphyrins peripherally coordinated to ruthenium-nitrosyls, including the water-soluble Na 4 [Zn· 4′ TPyP {RuCl 4 (NO)} 4]: synthesis and structural characterization | |
| Pawlica et al. | Synthesis, crystal structures and the preliminary evaluation of the new dibenzotetraaza [14] annulene-based DNA/RNA binding agents | |
| Mishra et al. | Four novel isostructural coordination polymers {[M (H′ L) 2 (H2O) 2]· 2DMF}[M= Zn (II), Cd (II), Mn (II) and Co (II)] built using a nitrogen and oxygen donor azo ligand: Crystal structures and fluorescence studies | |
| Hau et al. | Assembly of organosilver coordination frameworks with aromatic ligands bearing a terminal enediyne group | |
| Liao et al. | Structural variation in silver complexes with N-heterocyclic carbene ligands bearing amido functionality | |
| Jozwiuk et al. | Copper (II) complexes of symmetric and asymmetric bis (imine) ligands: Tuning the Cu (I)/Cu (II) redox couple |