PL227388B1 - Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jaj - Google Patents
Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jajInfo
- Publication number
- PL227388B1 PL227388B1 PL408335A PL40833514A PL227388B1 PL 227388 B1 PL227388 B1 PL 227388B1 PL 408335 A PL408335 A PL 408335A PL 40833514 A PL40833514 A PL 40833514A PL 227388 B1 PL227388 B1 PL 227388B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- inflammatory
- preparation
- shr
- lecithin
- treatment
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 title abstract description 5
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 title abstract description 5
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 title abstract description 5
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 title abstract description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 abstract 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 abstract 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 14
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 13
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 12
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 description 12
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 12
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 11
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 10
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 9
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 5
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 3
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 102000014458 Protein Kinase C-epsilon Human genes 0.000 description 3
- 108010078137 Protein Kinase C-epsilon Proteins 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229940000640 docosahexaenoate Drugs 0.000 description 3
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 1
- 108010004942 Chylomicron Remnants Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010031042 Death-Associated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102100038606 Death-associated protein kinase 3 Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100026459 POU domain, class 3, transcription factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710133394 POU domain, class 3, transcription factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000009989 contractile response Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- -1 fatty acid docosahexaenoate Chemical class 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000006759 inflammatory activation Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy zastosowania preparatu fosfolipidowego z żółtka jaj, zwanego super lecytyną, do wytwarzania leku lub jako substancja czynna leku przeciwzapalnego niesteroidowego do stosowania przy leczeniu, łagodzeniu lub profilaktyce stanów zapalnych oraz chorób o podłożu zapalnym, zwłaszcza takich jak choroby nowotworowe, otyłość, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, miażdżyca. Rozwiązanie obejmuje również zastosowania super lecytyny jako środka farmaceutycznego, suplementu diety, dodatku żywieniowego lub jako składnika preparatów złożonych do stosowania w profilaktyce i uzupełnieniu standardowej terapii leczenia tych chorób.
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie preparatu fosfolipidowego z żółtka jaj - super lecytyny, ujawnionego w opisie patentowym P.399338.
Zapalenie to złożony proces rozwijający się w tkance unaczynionej pod wpływem czynnika uszkadzającego egzo- lub endogennego: chemicznego, fizycznego lub biologicznego (drobnoustroje, toksyny).
Istotą procesu zapalnego jest szybkie i selektywne zgromadzenie komórek zdolnych do usunięcia danego czynnika szkodliwego i rozpoczęcie naprawy powstałego uszkodzenia. W wyniku reakcji zapalnej dochodzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych, zwiększenia ukrwienia tkanki i przepuszczalności naczyń, na skutek czego do zaatakowanej tkanki mogą przedostawać się różne białka osocza, pełniące funkcje obronne, np. przeciwciała lub dopełniacz. Proces zapalny jest nieodłącznym elementem patogenezy wielu chorób, w tym infekcyjnych, nowotworowych jak również miażdżycy i nadciśnienia tętniczego. Przewlekły stan zapalny może być przyczyną dysfunkcji śródbłonka, będącej czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (Kobayasi R., Akamine E.H., Davel A.P., Rodrigues M.A., Carvalho C.R., Rossoni L.V. Oxidative stress and inflammatory mediators contribute to endothelial dysfunction in high-fat diet-induced obesity in mice. J. Hypertens. 2010; 28:2111-2119; Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lowe G.D.O., Lennon L., Rumley A., Whincup P.H. Renal function and cardiovascular mortality in elderly men: the role of inflammatory, procoagulant, and endothelial biomarkers. Eur. Heart J. 2006; 27:2975-2981; Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Engl. J. Med. 2000; 342; 836-43; Zhang C. The role of inflammatory cytokines in endothelial dysfunction. Basic. Res. Cardiol. 2008; 103, 398-406).
Reakcja zapalna przyczynia się do wzmożonej produkcji molekuł adhezyjnych (ICAM-1: międzykomórkowa molekuła adhezyjna; E-selektyna: selektyna śródbłonkowa) oraz cytokin zapalnych (TNF-a: czynnik martwicy nowotworów - a; MCP-1: białko chemotaktyczne dla monocytów). ICAM-1 oraz E-selektyna uczestniczą w regulacji procesów zapalnych aktywując neutrofilie i monocyty (Moore K.J., Tabas I. Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis. Cell. 2011; 145(3):341-355; Parks B.W., Lusis A.J. Macrophage accumulation in atherosclerosis. N. Engl. J. Med. 2013; 369(24): 2352-2353; Lucchesi B.R. Modulation of leukocyte-mediated myocardial reperfusion injury. Annu. Rev. Physiol. 1990; 52:561-576), których produkcja powoduje wzrost stężenia cytokin zapalnych takich jak TNF-a oraz MCP-1. Z drugiej jednak strony TNF-a krążący we krwi wpływa na wzrost ekspresji ICAM-1 oraz E-selektyny. Wzajemna stymulacja molekuł adhezyjnych oraz cytokin zapalnych jest związana z mechanizmami reakcji immunologicznej będącej odpowiedzią na czynniki prozapalne (Usui T., Okada M., Hara Y., Yamawaki H. Death-associated protein kinase 3 mediates vascular inflammation and development of hypertension in spontaneously hypertensive rats. Hypertension. 2012; 60(4):1031-1039; Bierhaus A., Chen J., Liliensiek B., Nawroth P.P. LPS and citokine-activated endothelium. Seminars in trombosis i homeostasis. 2000; 26(5):571-587).
W leczeniu przeciwzapalnym wykorzystywane są leki niesterydowe przeciwzapalne, przy czym najbardziej ugruntowaną pozycję w profilaktyce i leczeniu procesu miażdżycowego ma kwas acetylosalicylowy (ASA). Udowodniono również, że ASA wykazuje działanie obniżające ciśnienie tętnicze (Hansson L., Zanchetti A. The Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study: 24-month data on blood pressure and tolerability. Blood Press. 1995 Sep;4(5):313-9). Trwają również badania nad zastosowaniem antybiotyków w leczeniu stanu zapalnego w przebiegu miażdżycy i nadciśnienia tętniczego.
Wiadomo, że wielonienasycone kwasy tłuszczowe PUFA (polyunsaturated fatty acids) z grupy omega-3 oraz omega-6 wykazują działanie przeciwzapalne zmniejszając w komórkach śródbłonka ekspresję E-selektyny oraz ICAM-1 (De Caterina R., Liao J.K., Libby P. Fatty acid modulation of endothelial activation. Am. J. Clin. Nutr. 2000; 71(1 Suppl):213S-223S; Weber C., Erl W., Pietsch A., Danesch U., Weber P.C. Docosahexaenoic acid selectively attenuates induction of vascular cell adhesion molecule-1 and subsequent monocytic cell adhesion to human endothelial cells stimulated by tumor necrosis factoralpha. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995; 15(5):622-628). Obniżona ekspresja czynników zapalnych związana z działaniem PUFA (w tym DHA) odbywa się na drodze hamowania aktywności złożonego kompleksu białkowego regulującego transkrypcje NF-kB: nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (Massaro M., Habib A., Lubrano L., Del Turco S., Lazzerini G., Bourcier T., Weksler B.B., De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(41):15184-15189; Weber C., Erl W., Pietsch A., Danesch U., Weber P.C. Docosahexaenoic
PL 227 388 B1 acid selectively attenuates induction of vascular cell adhesion molecule-1 and subsequent monocytic cell adhesion to human endothelial cells stimulated by tumor necrosis factor-alpha. Arterioscler.
Thromb. Vasc. Biol. 1995; 15(5):622-628; De Pascale C., Graham V., Fowkes R.C., Wheeler-Jones C.P., Botham K.M. Suppression of nuclear factor-kappaB activity in macrophages by chylomicron remnants: modulation by the fatty acid composition of the particles. FEBS J. 2009; 276(19):5689-5702). NF-kB bezpośrednio wpływa na ekspresję ICAM-1, TNF-α oraz MCP-1 (Chen L.Y., Pan C.S., Wei X.H., Li L., Han J.Y., Huang L. Sang-qi Granula Reduces Blood Pressure and Myocardial Fibrosis by Suppressing Inflammatory Responses Associated with the Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Nuclear Factor kB Protein in Spontaneously Hypertensive Rats. Evid Based Complement. Alternat. Med. 2013;721729; Lawrence T. The Nuclear Factor NF-kB Pathway in Inflammation. Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2009; Epub 2009 Oct 7; Kranzhofer R., Schmidt J., Pfeiffer C.A., Hagi S., Libby P., Kfibler W. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19(7):1623-1629; Rodriguez-lturbe B., Ferrebuz A., Vanegas V., Quiroz Y., Mezzano S., Vaziri N.D. Early and sustained inhibition of nuclear factor-kappaB prevents hypertension in spontaneously hypertensive rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005; 315:51-57).
Kwasy tłuszczowe takie jak: kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas arachidonowy (AA), kwas linolowy (LA) oraz kwas oleinowy (OA) wykazują duże powinowactwo do receptorów PPAR-γ (receptory γ aktywowanych przez proliferatory peroksysomów), których aktywacja obniża poziom ekspresji czynników zapalnych (Michaud S.E., Renier G. Direct regulatory effect of fatty acids on macrophage lipoprotein lipase: potential role of PPARs. Diabetes. 2001; 50(3):660-666; Xu H.E., Lambert M.H., Montana V.G., Parks D.J., Blanchard S.G., Brown P.J., Sternbach D.D., Lehmann J.M., Wisely G.B., Willson T.M., Kliewer S.A., Milburn M.V. Molecular recognition of fatty acids by peroxisome proliferator-activated receptors. Mol. Cell. 1999; 3(3):397-403; Hamblin M., Chang L., Fan Y., Zhang J., Chen Y.E. PPARs and the Cardiovascular System. Antioxid. Redox. Signal. 2009; 11(6): 1415-1452; Pasceri V., Chang J., Willerson J.T., Yeh E.T. Modulation of C-reactive protein-mediated monocytechemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. Circulation. 2001; 103:2531-2534).
Działanie przeciwzapalne DHA może być również związane z hamowaniem ekspresji COX-2 (cyklooksygenazy-2) przez komórki śródbłonka, wiadomo bowiem, że COX-2 uczestniczy w produkcji prostaglandyn o charakterze zapalnym (Massaro M., Habib A., Lubrano L., Del Turco S., Lazzerini G., Bourcier T., Weksler B.B., De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(41): 15184-15189; Massaro M., Habib A., Lubrano L., Del Turco S., Lazzerini G., Bourcier T., Weksler B.B., De Caterina R. The omega-3 fatty acid docosahexaenoate attenuates endothelial cyclooxygenase-2 induction through both NADP(H) oxidase and PKC epsilon inhibition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(41): 15184-15189). Co więcej, na efekt przeciwzapalny PUFA wpływa także odpowiednia proporcja kwasów omega-6 do omega-3. Wiadomo, że odpowiednio niska proporcja hamuje stan zapalny. W standardowej diecie zachodniej (Standard Western diet, Western Pattern diet) proporcja ta wynosi od 15/1 do 17/1. Obniżenie tej wartości już do 3/1 obniża stan zapalny w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów (Simopoulos A.P. The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids. Biomed. Pharmacother. 2002; 56(8):365-379). Znane jest także działanie przeciwzapalne jaj bogatych w PUFA. U osób spożywających jaja wzbogacone w kwasy omega-3 stwierdzono niższe stężenie markera stanu zapalnego: CRP (białko C-reaktywne), niemniej jednak nie stwierdzono wpływu tych jaj na poziom E-selektyny oraz TNF-α (Burns-Whitmore B., Sapwobol S., Hadd, E., Sabajaram S. N-3 fatty acid enriched egg decreases C-reactive protein in healthy adults. FASEB J. 2007; 21:704-705).
Znane jest działanie hipotensyjnie preparatu fosfolipidowego z żółtka jaj kurzych PL217022, brak jest natomiast doniesień na temat działania przeciwzapalnego.
Istotą wynalazku jest zastosowanie preparatu fosfolipidowego otrzymanego sposobem ujawnionym w opisie wynalazku zgłoszonego do UPRP i zarejestrowanego pod numerem P.399338, zwanego super lecytyną, do wytwarzania leku lub jako substancja czynna leku przeciwzapalnego niesteroidowego NSAIDs, do stosowania przy leczeniu, łagodzeniu lub profilaktyce stanów zapalnych oraz chorób o podłożu zapalnym.
Korzystnie jest, gdy chorobami o podłożu zapalnym są choroby nowotworowe (ICD10: C.00.0 do D.48), cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, miażdżyca), otyłość (ICD10: E.66.0), cukrzyca (ICD10
E.10.0 do E.14.9), nadciśnienie tętnicze (ICD10 I.10 do I.13.2), miażdżyca (ICD10 I.70.9).
PL 227 388 B1
Istotą wynalazku jest także zastosowanie tego preparatu jako środek farmaceutyczny, suplement diety, dodatek żywieniowy lub jako składnik preparatów złożonych, do stosowania w profilaktyce albo pomocniczo w leczeniu stanów zapalnych.
Działanie hipotensyjnie preparatu fosfolipidowego otrzymanego sposobem ujawnionym w opisie wynalazku zgłoszonego do UPRP i zarejestrowanego pod numerem P.399338 jest złożone.
W badanych perfuzyjnych tętnicy krezkowej ex-vivo szczurów z nadciśnieniem (SHR - Spontanously Hypertensive Rats) zaobserwowano indukowaną badanym preparatem fosfolipidowym z jaj obniżoną reakcję skurczową na egzogenną noradrenalinę oraz chlorek potasu (nieopublikowane badania własne). Preparat ten obniża aktywność układu współczulnego przez obniżenie reaktywności mięśni gładkich naczyń krwionośnych w reakcji na stymulację receptorów α-adrenergicznych. Co więcej reakcja tętnicy krezkowej na chlorek potasu wskazuje, że badany preparat obniża skurcz mięśni gładkich naczyń krwionośnych zależny od aktywności kanałów potasowych. Biorąc pod uwagę powyższe wyniki oraz bieżące doniesienia literaturowe należy wnioskować, że obniżenie markerów stanu zapalnego jest efektem dodatkowym działania preparatu fosfolipidowego z jaj, nie związanym z jego efektem hipotensyjnym.
P r z y k ł a d 1
W doświadczeniu wykorzystano siedmiotygodniowe samce szczurów SHR/NCrl (Spontanously Hypertensive Rats; Charles River), będące modelem eksperymentalnym nadciśnienia tętniczego, któremu towarzyszy postępujący stan zapalny (Głuszek J., Teresa Kosicka: Czy nadciśnienie tętnicze jest przewlekłą chorobą zapalną? Nadciśnienie Tętnicze 2011: 15(6)363-370). Na realizację badań uzyskano zgodę Lokalnej Komisji Bioetycznej we Wrocławiu w dniu 15.12.2010 r., numer 61/2010. W doświadczeniu użyto paszę ubogą w wielonienasycone kwasy tłuszczowe (Labofeed B uboga w PUFA, Kcynia, Polska), aby wykluczyć wpływ PUFA pochodzących z paszy. Dostęp szczurów do paszy i wody był nieograniczony. Zwierzęta podzielono na dwie grupy:
• grupę doświadczalną (LP) otrzymującą preparat fosfolipidowy ujawniony w opisie patentowym P.399338, razem z paszą ubogą (SHR/LP; n1 = 15), • grupę kontrolną (K) otrzymującą tylko paszę ubogą (SHR/K; n2 = 15), przy czym n1 to liczba osobników w danej grupie.
Dieta grup doświadczalnych po wzbogaceniu preparatem fosfolipidowym zawierała 5% fosfatydylocholiny; 0,65% kwasów omega-3 oraz 0,95% omega-6. Tym samym średnie dzienne spożycie preparatu wynosiło 1,5 g/osobnika. W Tabeli 1 przedstawiono skład preparatu.
T a b e l a 1
Procentowy skład kwasów tłuszczowych we frakcji fosfolipidowej z żółtka jaja kurzego
| Frakcja | [%] |
| Czystość jako substancja nierozpuszczalna w acetonie | 73,00 |
| Fosfatydylocholina [PC] | 81,72 |
| Fosfatydyloetanoloamina [PE] | 18,27 |
| Profil kwasów tłuszczowych | |
| C14:00 | 0,40 |
| C14:01 | 0,16 |
| C16:00 | 26,36 |
| C16:01 | 2,52 |
| C17:00 | 0,24 |
| C18:00 | 14,05 |
| C18:01 | 29,66 |
| C18:02 | 13,08 |
| C18:03 | 3,12 |
| C20:02 | 0,18 |
PL 227 388 B1 cd. tabeli 1
| C20:03 | 0,12 |
| C20:04 | 2,41 |
| C20:05 | 0,58 |
| C22:06 | 7,12 |
| ω-3 | 10,82 |
| ω-6 | 15,79 |
| ω6/ω3 | 1,46 |
| Nasycone | 41,05 |
| Nienasycone | 58,95 |
| MUFA | 32,34 |
| PUFA | 26,61 |
Preparat podawany był przez dwanaście tygodni. W ostatnim tygodniu eksperymentu wykonano badanie sekcyjne i pobrano krew. W surowicy krwi oznaczono poziom markerów zapalnych: TNF-a, MCP-1, ICAM-1 i E-selektyny. Oznaczenia parametrów w surowicy krwi wykonano za pomocą wieloparametrowego systemu fluorescencyjno-laserowego (Luminex). Do oznaczenia poziomu E-selektyny i ICAM-1 użyto zestawu Milliplex Rat Cardiovascular Disease (CVD) Panel (Millipore, Billerica, MA, USA), natomiast do oznaczenia poziomu TNF-α i MCP-1 użyto zestawu Milliplex Rat Expanded Cytokin Magnetic kit (Millipore, Billerica, MA, USA). Odczyt i analizę danych wykonano przy użyciu FlexMap 3D, Luminex xPONENTH 4.0 Software oraz Luminex Analyst Program (Luminex Corporation, TX, USA). Analizę wykonano zgodnie z instrukcjami dołączonymi do zestawów.
Dysfunkcja śródbłonka oraz wzrost ciśnienia tętniczego u szczurów SHR związane są z przewlekłym stanem zapalnym, objawiającym się wzrostem niektórych markerów zapalnych. Frakcja fosfolipidowa (preparat pochodzący z jaj kur projektowanych), wykazuje działanie przeciwzapalne, wpływając na obniżenie stężenia w surowicy krwi badanych markerów zapalnych. Wśród szczurów otrzymujących preparat stwierdzono niższe stężenie w surowicy krwi: TNF-α, MCP-1, ICAM-1 oraz E-selektyny.
Różnice między grupami są istotne statystycznie (Test t-Studenta, p<0,05; Wykresy 1-4; Tabela 2).
T a b e l a 2
Średnie wartości TNF-α [pg/ml] i MCP-1 [pg/ml] ICAM-1 [ng/ml] oraz E-selektyny [ng/ml] dla każdego osobnika z grup: SHR/K, SHR/LP oraz wartości średnie i odchylenie standardowe dla każdej grupy
| TNF-α | pg/ml] | MCP-1 [pg/ml] | ICAM-1 [ng/ml] | E-selektyna [ng/ml] | ||||
| l.p. | SHR/K | SHR/LP | SHR/K | SHR/LP | SHR/K | SHR/LP | SHR/K | SHR/LP |
| 1 | 5,02 | 3,15 | 1379 | 1184 | 6,80 | 6,80 | 88,90 | 85,70 |
| 2 | 5,02 | 4,06 | 1543 | 1246 | 8,20 | 7,40 | 99,20 | 89,00 |
| 3 | 5,21 | 4,63 | 1568 | 1267 | 10,50 | 7,40 | 100,50 | 89,90 |
| 4 | 5,41 | 4,82 | 1597 | 1318 | 10,50 | 7,70 | 110,40 | 91,00 |
| 5 | 5,82 | 4,82 | 1597 | 1389 | 10,60 | 7,90 | 119,10 | 92,00 |
| 6 | 6,03 | 5,02 | 1607 | 1449 | 10,60 | 7,90 | 121,40 | 92,40 |
| 7 | 6,44 | 5,41 | 1621 | 1499 | 11,20 | 8,50 | 126,10 | 92,90 |
| 8 | 7,08 | 5,62 | 1756 | 1568 | 11,60 | 8,90 | 126,30 | 93,40 |
| 9 | 7,08 | 5,82 | 1856 | 1587 | 12,90 | 10,20 | 128,50 | 94,10 |
| 10 | 7,08 | 6,03 | 1866 | 1592 | 13,60 | 10,80 | 128,60 | 97,60 |
| 11 | 7,29 | 6,03 | 1910 | 1607 | 14,40 | 11,40 | 131,00 | 99,40 |
PL 227 388 B1 cd. tabeli 2
| 12 | 7,51 | 6,23 | 1951 | 1626 | 15,90 | 11,90 | 137,80 | 99,90 |
| 13 | 7,51 | 6,44 | 1998 | 1646 | 16,80 | 11,90 | 144,10 | 100,40 |
| 14 | 7,51 | 6,44 | 2071 | 1646 | 17,60 | 13,90 | 152,10 | 106,00 |
| 15 | 8,4 | 6,44 | 2094 | 1742 | 17,90 | 15,60 | 159,10 | 106,30 |
| Średnia | 6,56 | 5,40 | 1761 | 1491 | 12,61 | 9,88 | 124,87 | 95,33 |
| SEM | 0,28 | 0,25 | 56 | 44 | 0,87 | 0,68 | 5,03 | 1,57 |
Wykres 1. Średnie stężenie TNF-α [pg/ml] w surowicy krwi szczurów SHR kontrolnych (SHR/K) oraz otrzymujących preparat (SHR/LP).
Wykres 2. Średnie stężenie MCP-1 [pg/ml] w surowicy krwi szczurów SHR kontrolnych (SHR/K) oraz otrzymujących preparat (SHR/LP).
PL 227 388 B1
Wykres 3. Średnie stężenie ICAM-1 [ng/ml] w surowicy krwi szczurów SHR kontrolnych (SHR/K) oraz otrzymujących preparat (SHR/LP).
Wykres 4. Średnie stężenie E-selektyny [ng/ml] w surowicy krwi szczurów SHR kontrolnych (SHR/K) oraz otrzymujących preparat (SHR/LP).
Powyższe wyniki dowodzą, że preparat fosfolipidowy, pochodzący od kur projektowanych a ujawniony w opisie patentowym P.399338, wykazuje działanie przeciwzapalne. Obecny stan wiedzy nie pozwala na jednoznaczne wskazanie, który z elementów składowych preparatu odpowiada za efekt przeciwzapalny. Przypuszczać należy, że obniżenie markerów stanu zapalnego (TNF-a, MCP-1, ICAM-1, E-selektyny) związane jest ze złożonością preparatu i nie można wykluczyć udziału żadnego z elementów składowych, badanego preparatu fosfolipidowego, w tym efekcie.
Claims (3)
1. Zastosowanie preparatu fosfolipidowego otrzymanego sposobem ujawnionym w opisie wynalazku zgłoszonego do UPRP i zarejestrowanego pod numerem P.399338, zwanego super lecytyną, do wytwarzania leku lub jako substancja czynna leku przeciwzapalnego niesteroidowego NSAlDs, do stosowania przy leczeniu, łagodzeniu lub profilaktyce stanów zapalnych oraz chorób podłoży zapalnym.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że chorobami o podłoży zapalnym są choroby nowotworowe, otyłość, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, miażdżyca.
3. Zastosowanie preparatu fosfolipidowego otrzymanego sposobem ujawnionym w opisie wynalazku zgłoszonego do UPRP zarejestrowanego pod numerem P.399338, zwanego super lecytyną, jako środek farmaceutyczny, suplement diety, dodatek żywieniowy lub jako składnik preparatów złożonych, do stosowania w profilaktyce albo pomocniczo w leczeniu stanów zapalnych.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408335A PL227388B1 (pl) | 2014-05-23 | 2014-05-23 | Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jaj |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408335A PL227388B1 (pl) | 2014-05-23 | 2014-05-23 | Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jaj |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408335A1 PL408335A1 (pl) | 2015-12-07 |
| PL227388B1 true PL227388B1 (pl) | 2017-11-30 |
Family
ID=54776567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408335A PL227388B1 (pl) | 2014-05-23 | 2014-05-23 | Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jaj |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227388B1 (pl) |
-
2014
- 2014-05-23 PL PL408335A patent/PL227388B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408335A1 (pl) | 2015-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Calder | Very long-chain n-3 fatty acids and human health: fact, fiction and the future | |
| Moss et al. | Nutraceutical therapies for atherosclerosis | |
| Calder | Very long chain omega‐3 (n‐3) fatty acids and human health | |
| Glick et al. | The role of essential fatty acids in human health | |
| Berge et al. | Krill oil reduces plasma triacylglycerol level and improves related lipoprotein particle concentration, fatty acid composition and redox status in healthy young adults-a pilot study | |
| Legrand et al. | Specific roles of saturated fatty acids: Beyond epidemiological data | |
| Hanke et al. | A diet high in α-linolenic acid and monounsaturated fatty acids attenuates hepatic steatosis and alters hepatic phospholipid fatty acid profile in diet-induced obese rats | |
| da Silva Afonso et al. | The impact of dietary fatty acids on macrophage cholesterol homeostasis | |
| D’Antona et al. | Creatine, L‐Carnitine, and ω3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation from Healthy to Diseased Skeletal Muscle | |
| Zhang et al. | Medium-chain triglycerides promote macrophage reverse cholesterol transport and improve atherosclerosis in ApoE-deficient mice fed a high-fat diet | |
| Lee et al. | The association between n-3 polyunsaturated fatty acid levels in erythrocytes and the risk of rheumatoid arthritis in Korean women | |
| De Mello et al. | n-3 PUFA and obesity: from peripheral tissues to the central nervous system | |
| Harris et al. | Red blood cell oleic acid levels reflect olive oil intake while omega-3 levels reflect fish intake and the use of omega-3 acid ethyl esters: The Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico–Heart Failure trial | |
| Ganguly et al. | Trans fat involvement in cardiovascular disease | |
| Chen et al. | ω-3 Fatty acids reverse lipotoxity through induction of autophagy in nonalcoholic fatty liver disease | |
| Pravst | Oleic acid and its potential health effects | |
| Sanchez-Borrego et al. | Recommendations of the Spanish Menopause Society on the consumption of omega-3 polyunsaturated fatty acids by postmenopausal women | |
| Liu et al. | Docosahexaenoic acid‐enriched phospholipids exhibit superior effects on obesity‐related metabolic disorders to egg yolk phospholipids and soybean phospholipids in mice | |
| Ezanno et al. | Beneficial impact of a mix of dairy fat with rapeseed oil on n‐6 and n‐3 PUFA metabolism in the rat: A small enrichment in dietary alpha‐linolenic acid greatly increases its conversion to DHA in the liver | |
| Czuba et al. | Enrichment of maternal diet with conjugated linoleic acids influences desaturases activity and fatty acids profile in livers and hepatic microsomes of the offspring with 7, 12-dimethylbenz [A] anthracene-induced mammary tumors | |
| JP2012508791A (ja) | アテローム性動脈硬化症の治療のための循環酸化低密度リポタンパク質‐ベータ‐２‐糖タンパク質１複合体を減少させる方法 | |
| PL227388B1 (pl) | Zastosowanie preparatu fosfolipidowego z zółtka jaj | |
| Léger et al. | Docosahexaenoic acid and etanercept could reduce functional and metabolic alterations during collagen-induced arthritis in rats without any synergistic effect | |
| Al-Okbi et al. | Evaluation of the therapeutic effect of Nigella sativa crude oil and its blend with omega-3 fatty acid-rich oils in a modified hepatorenal syndrome model in rats | |
| Ramsvik et al. | Krill protein hydrolysate reduces plasma triacylglycerol level with concurrent increase in plasma bile acid level and hepatic fatty acid catabolism in high-fat fed mice |