PL226845B1 - Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu - Google Patents
Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmuInfo
- Publication number
- PL226845B1 PL226845B1 PL406517A PL40651713A PL226845B1 PL 226845 B1 PL226845 B1 PL 226845B1 PL 406517 A PL406517 A PL 406517A PL 40651713 A PL40651713 A PL 40651713A PL 226845 B1 PL226845 B1 PL 226845B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- treatment
- fluid
- excessive
- acid according
- kynurenic acid
- Prior art date
Links
- HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N kynurenic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC(=O)C2=C1 HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 90
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 35
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 30
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 3
- 206010054880 Vascular insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000023577 vascular insufficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 9
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 8
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 7
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 4
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 description 3
- 208000029422 Hypernatremia Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAUYNCUCMJDAHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;hydrogen peroxide;molecular iodine Chemical compound OO.II.C=CN1CCCC1=O ZAUYNCUCMJDAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 208000016998 Conn syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 1
- 206010018366 Glomerulonephritis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 101001009545 Homo sapiens G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 1
- 206010020571 Hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 102000000079 Kainic Acid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010069902 Kainic Acid Receptors Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 229940123859 Nicotinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 description 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003367 nicotinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004912 pericardial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940037129 plain mineralocorticoids for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 210000004910 pleural fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013846 primary aldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002796 renal vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu (KYNA).
Prawidłowe stężenie elektrolitów i substancji osmotycznie czynnych oraz prawidłowa objętość wody w poszczególnych przestrzeniach ciała decydują o prawidłowym funkcjonowaniu wszystkich komórek organizmu. Podstawowe znaczenie w utrzymaniu równowagi wodno-elektrolitowej mają jony sodowe. Zwiększenie zawartości jonu sodowego powoduje gromadzenie wody w przestrzeni pozakomórkowej lub wewnątrzkomórkowej, co może negatywnie wpływać na funkcjonowanie komórek, tkanek, narządów, skrajnie prowadząc do śmierci organizmu. Przyczyną nadmiernego gromadzenia się jonów sodu może być: utrata płynów w wyniku wymiotów, biegunki, nadmiernego parowania z dróg oddechowych lub skóry, rozległych ran, oparzeń, gorączka, nadmierne pocenie się, nadmierna podaż jonów sodu, zwiększone pragnienie, np. w chorobach mózgu, wydalanie nadmiernych ilości moczu, zaburzenie procesów zagęszczania moczu, np. stan po odbarczeniu oprócz nerkowej niewydolności nerek, przewlekła niewydolność nerek, moczówka prosta, hiperkalcemia, hipokaliemia, ostre lub przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, diureza osmotyczna (glikozuria w przebiegu cukrzycy, stan po zastosowaniu środków kontrastowych w radiologii), wydalanie moczu niskosodowego na skutek żywienia wysokobiałkowego lub bogatego w aminokwasy (pacjenci żywieni pozajelitowo), u noworodków z niską masą urodzeniową wskutek nadmiernego parowania przez skórę lub niedojrzałości nerek, pierwotna lub wtórna hypodypsia, przyczyny jatrogenne (np. leczenie mannitolem, laktulozą, leczenie litem, podawanie hipertonicznych roztworów chlorku sodowego, węglanu wapnia, wodorowęglanu sodu, hipertoniczny płyn dializacyjny), nadmierna podaż lub wydzielanie mineralokortykoidów (zespół Cushinga, zespół Conna).
Zwiększenie stężenia sodu w surowicy krwi (powyżej 155 mEq/l) grozi poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i może być przyczyną zgonu. Częstotliwość występowania hipernatremii nie została określona w populacji. U pacjentów przebywających w szpitalu szacowana jest na około 0,5-2%.
Wynikiem zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej w hipernatremii jest gromadzenie się nadmiernych ilości wody w komórkach lub przestrzeni pozakomórkowej. Przyczyną tego stanu może być:
- nadmierne ciśnienie hydrostatyczne wewnątrz naczyń krwionośnych,
- obniżone ciśnienie onkotyczne w naczyniach krwionośnych,
- nadmierne ciśnienie onkotyczne na zewnątrz naczyń krwionośnych,
- nieprawidłowa przepuszczalność ściany naczyń krwionośnych,
- nieprawidłowa struktura i/lub funkcja naczyń limfatycznych.
Nadmierne gromadzenie się wody występuje w przebiegu:
- ciąży lub po porodzie, nadciśnienia tętniczego, chorób wątroby (np. marskość wątroby), chorób nerek (ostra i przewlekła niewydolność nerek, zespół nerczycowy), naczyniowej niewydolności krążenia, niewydolności mięśnia sercowego (lewo- i prawokomorowa),
- guzów mózgu, urazów mózgu, chorób spichrzeniowych zajmujących ośrodkowy układ nerwowy, miejscowo po oparzeniu, ukąszeniu owadów, wprowadzeniu jadów, alergii, hipoalbuminemii, zaburzeń odpływu krwi (zator, zakrzep, uraz, ucisk, guz), zatruć, stosowania substancji chemicznych w farmakoterapii (np. glikokortykosteroidy, estrogeny, progestageny, blokery kanałów wapniowych, niesteroidowe leki przeciwzapalne, tiazolidynodiony).
Przejawem zaburzeń w gospodarce wodno-elektrolitowej są także przesięki i wysięki. Przykładami są: płyn w jamach opłucnowych, płyn w jamie otrzewnej, płyn w worku osierdziowym, nadmiar cieczy wodnistej wewnątrz gałki ocznej.
Wystąpienie zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej wymaga leczenia. W leczeniu stosowane są m.in. leki moczopędne i sodopędne, to jest zwiększające ilość wydalanego moczu i/lub sodu i/lub substancji osmotycznie czynnych.
Nieoczekiwanie okazało się, że kwas kynureninowy o wzorze ogólnym 1 może mieć zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia i profilaktyki zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej.
Wzór ogólny 1
PL 226 845 B1
Kwas kynureninowy jest metabolitem tryptofanu powstającym na szlaku przemian kynureniny. Występuje on w tkankach i płynach ustrojowych w organizmie człowieka i innych ssaków. Jest on wchłaniany z przewodu pokarmowego i osiąga wysokie stężenie we krwi i tkankach (Kuc i wsp., Amino Acids. 2008, 35: 503-5).
Kwas kynureninowy działa na receptory glutaminianergiczne, takie jak: receptor N-metylo-Dasparaginowy (NMDA), kainianowy i a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowy (AMPA). Kwas kynureninowy jest antagonistą nikotynowego receptora alfa-7 (Kemp i wsp., Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85: 6547-50; Hilmas i wsp., J Neurosci, 2001, 21: 7463-73). Ponadto wpływa na receptor GPR35 ( Wang i wsp., 2006, J Biol Chem, 281: 22021-8).
Znane jest działanie kwasu kynureninowego hamujące rozwój stresu oksydacyjnego i zapobiegające peroksydacji lipidów w niedrożności jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20: 53-62). Kwas kynureninowy wywiera również działanie przeciwbólowe (Nasstrom i wsp., Eur
J Pharmacol, 1992, 212, 21-9).
Znane jest także działanie ochronne kwasu kynureninowego przed owrzodzeniami żołądka (Glavin i wsp., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1989;13(3-4): 569-72, Res Commun
Chem Pathol Pharmacol. 1989; 64: 111-9).
Znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego i jego pochodnych do wytwarzania leków stosowanych w leczeniu stanów chorobowych przebiegających ze wzmożoną perystaltyką jelit (Kaszaki i wsp., Neurogastroenterol Motil, 2008, 20: 53-62), a także w dnie moczanowej i stwardnieniu rozsianym (WO/2008/087461). Kwas kynureninowy jest także skuteczny w leczeniu wstrząsu septycznego (WO/2006/117624).
W publikacji Josef Kaszaki, ET.AL. „Kynurenines and intestinal neurotransmission: the role of N-methyl-d-aspartate receptors” ujawniono udział tryptofanu (zwłaszcza kwasu kynureninowego) w funkcji regulacyjnej jelitowego układu nerwowego.
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.387584 znane jest zastosowanie kwasu kynureninowego do zapobiegania lub leczenia stanów chorobowych miąższu trzustki przebiegających z obrzękiem.
W opisie zgłoszenia wynalazku P.383112 ujawniono metody zwiększenia zawartości kwasu kynureninowego w płucach w celu zapobiegania rozwojowi komórek nowotworowych u palaczy tytoniu oraz u ludzi narażonych na dym.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kwas kynureninowy o wzorze ogólnym 1 do zastosowania w leczeniu i profilaktyce zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu, korzystnie do leczenia i profilaktyki w zakresie chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w tkankach.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w mózgu.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w płucach.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w czasie ciąży i po porodzie.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób wątroby przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób nerek przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu niewydolności serca przebiegającej z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu naczyniowej niewydolności krążenia przebiegającej z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu chorób alergicznych przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu zaburzeń hormonalnych przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu zatruć przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
Korzystnie kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu nadmiernego gromadzenia się płynów w wyniku stosowania leków zatrzymujących wodę i sód w organizmie.
PL 226 845 B1
Stwierdzono, że kwas kynureninowy o wzorze 1, wykazuje działanie sodopędne oraz moczopędne, dzięki czemu może on znaleźć zastosowanie w medycynie oraz weterynarii. Kwas jako substancja aktywna może znaleźć zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu.
Aktywność ta została potwierdzona następującymi wynikami badań.
W badaniach użyto szczury Sprague Dawley (SD) i szczury o podwyższonym ciśnieniu tętniczym (SHR). Badania wykonano na dorosłych szczurach zgodnie z zasadami dotyczącymi przeprowadzania badań na zwierzętach, po uprzednim zatwierdzeniu przez Komisję Etyczną.
Przygotowanie zwierząt
Temperatura ciała szczura była utrzymywana na poziomie ok. 37°C przy użyciu automatycznego systemu grzewczego (Fine Science Tools TR-200 21052-00 Animal Temperature Controller, Biodirect Inc, Taunton, MA, USA). Wykonywano tracheotomię, po czym umieszczano w tchawicy rurkę polietylenową zapewniając swobodną wymianę gazową. W czasie zabiegu chirurgicznego ubytek płynów był wyrównywany poprzez infuzję dożylną (kaniula polietylenowa wprowadzona do żyły udowej) 3% roztworu albuminy bydlęcej (albumina, frakcja V, AppliChem GmbH, Darmstadt, Niemcy) w płynie Ringera (10 ml/h/kg; Baxter PolskaSp. z o.o., Warszawa, Polska). Kaniulę teflonową wprowadzano poprzez tętnicę udową do aorty celem pomiaru średniego ciśnienia krwi tętniczej (MBP; Blood Pressure Instruments, Stoelting Co., Wood Dale, USA); zależne od zmian ciśnienia odkształcenia membrany czujnika były przetwarzane na zmiany napięcia elektrycznego i rejestrowane w sposób ciągły. Następnie wykonywano cięcie lędźwiowe, delikatnie uwalniano lewą nerkę z otaczających tkanek i tłuszczu, pozostawiając nienaruszoną torebkę włóknistą oraz szypułę nerkową. Tak przygotowany narząd umieszczano w uchwycie (holderze) stosowanym do badań mikropunkcyjnych. Moczowód, po delikatnym usunięciu tkanki tłuszczowej, kaniulowano w celu dokonania zbiórki moczu, a także zapewnienia swobodnego odpływu moczu z nerki. Na tętnicę nerkową (po częściowym jej oddzieleniu od żyły nerkowej) zakładano sondę ultradźwiękową typu MAPRB1 która, współpracując z przepływomierzem (model T106, Transonic System Inc., Ithaca, NY, USA), umożliwiała pomiar całkowitego przepływu krwi przez nerkę (RBF). Przepływy krwi przez trzy strefy nerki mierzono z użyciem sond światłowodowych współpracujących z miernikiem przepływu typu laser-Doppler (system Periflux 4001, Perimed AB, Jarfalla, Szwecja): sondy powierzchniowej (korowy przepływ krwi, CBF) i sond igłowych wkłuwanych odpowiednio na głębokość 3 i 5 mm (zewnątrzrdzeniowy i wewnątrzrdzeniowy przepływ krwi, odpowiednio OMBF i IMBF).
Wcześniejsze kalibrowanie sond w płynie kalibracyjnym (sygnał pomiarowy swobodnych ruchów Browna = 250 PU) umożliwiało porównywanie pomiarów pomiędzy różnymi doświadczeniami/zwierzętami. Położenie sond weryfikowano po zakończeniu doświadczenia wykonując cięcie podłużne nerki.
Podawanie substancji
Kwas kynureninowy (Sigma) podawano w roztworze wodnym dożylnie w dawce 30-300 mg/kg (w trwającym 5 min wlewie).
Przebieg doświadczenia
Po zakończeniu przygotowania chirurgicznego i umiejscowieniu sond laser-Doppler infuzję roztworu albuminy zastępowano infuzją izotonicznego roztworu soli fizjologicznej (10 ml/kg/h; Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o., Warszawa, Polska). Po ustabilizowaniu się parametrów hemodynamicznych nerki rozpoczynano ciągły pomiar ciśnienia krwi, całkowitego przepływu krwi przez lewą nerkę oraz przepływów strefowych, a także prowadzono zbiórkę moczu przez 30 minut. Po tym okresie podawano KYNA i prowadzono kolejną 30 minutową zbiórkę moczu oraz kontynuowano rejestrację pozostałych parametrów. W zebranej próbce moczu określano diurezę minutową (objętość moczu/czas zbiórki moczu w min), a także stężenie, a następnie wydalanie sodu (UNaV) i substancji osmotycznie czynnych (UosmY).
Analiza próbek moczu
Po określeniu objętości moczu poprzez ważenie (zakładając gęstość moczu równą gęstości wody) próbkę wirowano (800 g, 5 min). W próbkach oznaczano zawartość substancji osmotycznie czynnych za pomocą osmometru (Osmomat 030, Gonotec GmbH, Berlin, Niemcy), mierząc obniżenie punktu zamarzania próbki względem punktu zamarzania wody. Stężenie sodu mierzono przy użyciu fotometru płomieniowego (modelPFP7, Jenway, Essex, UK), po czym odczytywano z krzywej standardowej wykreślonej na podstawie pomiarów roztworów standardowych o znanym stężeniu sodu.
PL 226 845 B1
Wyniki
P r z y k ł a d 1
Diureza (Figura 1)
Diureza minutowa (V). SD - szczury zdrowe; SHR - szczury z nadciśnieniem.
Wynik oznacza różnicę (Δ) w objętości diurezy wyrażoną w mikrolitrach/min w stosunku do diurezy przed podaniem kwasu kynureninowego. * p<0,05 w stosunku do wartości przed podaniem kwasu kynureninowego.
Stwierdzono zwiększenie diurezy u zwierząt zdrowych po podaniu kwasu kynureninowego i u zwierząt z nadciśnieniem tętniczym po podaniu kwasu kynureninowego, jak uwidoczniono na Figurze 1.
P r z y k ł a d 2 (Figura 2)
Wydalanie sodu w moczu (UNaV). SD - szczury zdrowe; SHR - szczury z nadciśnieniem.
Wynik oznacza różnicę (Δ) w ilości wydalonego sodu wyrażoną w mikromolach/min w stosunku do ilości wydalonego sodu u szczurów, przed podaniem kwasu kynureninowego. * p<0,05 w stosunku do wartości przed podaniem kwasu kynureninowego.
Stwierdzono zwiększenie wydalania sodu u zwierząt zdrowych po podaniu kwasu kynureninowego i u zwierząt z nadciśnieniem tętniczym po podaniu kwasu kynureninowego, jak uwidoczniono na Figurze 2.
P r z y k ł a d 3 (Figura 3)
Wydalanie substancji osmotycznie czynnych w moczu (UosmV). SD - szczury zdrowe; SHR - szczury z nadciśnieniem.
Wynik oznacza różnicę (Δ) w ilości wydalonych substancji osmotycznie czynnych wyrażoną w mikroosmolach/min w stosunku do ilości wydalonych substancji osmotycznie czynnych u szczurów przed podaniem kwasu kynureninowego. * p<0,05 w stosunku do wartości przed podaniem kwasu kynureninowego.
Stwierdzono zwiększenie wydalania substancji osmotycznie czynnych u zwierząt zdrowych po podaniu kwasu kynureninowego i u zwierząt z nadciśnieniem tętniczym po podaniu kwasu kynureninowego, jak uwidoczniono na Figurze 3.
Przeprowadzone badania po raz pierwszy wskazują, że podanie kwasu kynureninowego powoduje zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu i zwiększenie wydalania substancji osmotycznie czynnych u zwierząt zdrowych i u zwierząt z nadciśnieniem tętniczym.
Kwas kynureninowy i jego sole mogą być użyte do wytworzenia leku stosowanego w zapobieganiu lub leczeniu obrzęków lub hipernatremii, który może być podawany wszystkimi dostępnymi drogami podawania leków, w tym: drogą parenteralną (dożylnie, podskórnie, domięśniowo, do jam ciała), drogą alimentarną (doustnie, dożołądkowo, dojelitowo, doodbytniczo), drogą wziewną, drogą przezskórną. Wymagana dawka zależy od wielu czynników, a w szczególności od rodzaju związku chemicznego, postaci leku, drogi podania, wieku i stanu zdrowia pacjenta. Na podstawie badań własnych wykazano, że podanie roztworu kwasu kynureninowego we wlewie dożylnym w dawce 300 mg/kg/godz. u szczura było dobrze tolerowane.
Claims (12)
1. Kwas kynureninowy do zastosowania w leczeniu zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu korzystnie do leczenia i profilaktyki chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w tkankach.
2. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w mózgu.
3. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w płucach.
4. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów w czasie ciąży i po porodzie.
5. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób wątroby przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
PL 226 845 B1
6. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób nerek przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
7. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu niewydolności serca przebiegającej z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
8. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu naczyniowej niewydolności krążenia przebiegającej z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
9. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób alergicznych przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
10. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu zaburzeń hormonalnych przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
11. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu zatruć przebiegających z nadmiernym gromadzeniem się płynów.
12. Kwas według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu nadmiernego gromadzenia się płynów w wyniku stosowania leków zatrzymujących wodę i sód w organizmie.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406517A PL226845B1 (pl) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406517A PL226845B1 (pl) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406517A1 PL406517A1 (pl) | 2015-06-22 |
| PL226845B1 true PL226845B1 (pl) | 2017-09-29 |
Family
ID=53396737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406517A PL226845B1 (pl) | 2013-12-13 | 2013-12-13 | Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226845B1 (pl) |
-
2013
- 2013-12-13 PL PL406517A patent/PL226845B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406517A1 (pl) | 2015-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Woods et al. | Prostacyclin can replace heparin in haemodialysis in dogs | |
| Miller et al. | Fluid management and goal-directed therapy as an adjunct to Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) | |
| Weiner et al. | Hyperkalemia: a potential silent killer. | |
| Herold et al. | Clinical evaluation and management of hemoperitoneum in dogs | |
| Gabrielli et al. | Improved intradialytic stability during haemodialysis with blood volume-controlled ultrafiltration. | |
| DuBose et al. | Chronic hyperkalemia impairs ammonium transport and accumulation in the inner medulla of the rat. | |
| Tholén et al. | Renal near-infrared spectroscopy for assessment of renal oxygenation in adults undergoing cardiac surgery: a method validation study | |
| Wagener et al. | Anesthetic concerns in patients presenting with renal failure | |
| Frendin et al. | Effects of carprofen on renal function during medetomidine-propofol-isoflurane anesthesia in dogs | |
| Macías-Núñez et al. | Physiology of the healthy aging kidney | |
| PL226845B1 (pl) | Kwas kynureninowy dozastosowania wleczeniu zaburzen gospodarki wodno-elektrolitowej organizmu | |
| Hutcheon et al. | Distal renal tubular acidosis in children with chronic hydronephrosis | |
| Pucci et al. | Acute renal failure and metabolic alkalosis in a patient with colorectal villous adenoma (McKittrick–Wheelock syndrome) | |
| Huber et al. | Severe metabolic alkalosis in a hemodialysis patient | |
| DK2646040T3 (en) | CARDIOPULMONAL BYPASS PRIMING SOLUTIONS | |
| Chongthanakorn et al. | Effective determination of dry weight by intradialytic bioimpedance analysis in hemodialysis | |
| Anton et al. | Monitoring Anticoagulation with Unfractionated Heparin on Renal Replacement Therapy. Which Is the Best aPTT Sampling Site? | |
| Palm et al. | The effects of carbon dioxide versus ioxaglate in the rat kidney | |
| Kiessling et al. | Real-time measurement of rectal mucosal microcirculation during cardiopulmonary bypass | |
| Tholén | Acute kidney injury after cardiac surgery and heart transplantation-monitoring, prevention and treatment | |
| Richardson et al. | Continuous renal replacement therapies: assessment, monitoring and care | |
| Beresford et al. | Fluid and electrolyte balance | |
| Powers Jr et al. | Renal failure in surgical patients | |
| Schoster et al. | Complications of Fluid Therapy | |
| Reed et al. | Acid–Base Physiology |