PL221337B1

PL221337B1 - Use of a mixture of sodium butyrate and short chain fatty acids (SCFA) in the human diet

Info

Publication number: PL221337B1
Application number: PL391984A
Authority: PL
Inventors: Paweł Andrzej Michałowski; Adam Kiciak; Katarzyna Kiciak
Original assignee: Adam Kiciak; Katarzyna Kiciak; Paweł Andrzej Michałowski
Priority date: 2010-07-28
Filing date: 2010-07-28
Publication date: 2016-03-31
Also published as: PL391984A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat do leczenia zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka oraz kapsułka zawierająca preparat do leczenia zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka.The subject of the invention is a preparation for the treatment of atrophic gastritis and a capsule containing the preparation for the treatment of atrophic gastritis.

Stan techniki.State of the art.

W ostatnich dziesięcioleciach coraz większy problem terapeutyczny stanowią przewlekłe zapalenia błony śluzowej żołądka oraz zaburzenia jego funkcji w przebiegu po operacjach tej okolicy. Liczba chorych z dolegliwościami ze strony żołądka dramatycznie rośnie w ostatnich latach. Ma to związek nie tylko z rosnącą liczbą zabiegów operacyjnych żołądka i pęcherzyka żółciowego, ale przede wszystkim z szerokim zastosowaniem inhibitorów pompy protonowej, rutynowo przepisywanych w przypadku choroby wrzodowej. Głównym działaniem niepożądanym ich przedłużonego stosowania jest trwałe zmniejszenie wydzielania kwasu solnego i klinicznie jawna niedokwaśność. Do uszkodzeń błony śluzowej żołądka dochodzi również na skutek działania wielu innych leków, jak np. niesterydowych leków przeciwzapalnych, preparatów żelaza, potasu, a także w toku doustnej chemioterapii nowotworów. Pacjenci cierpią z powodu dolegliwości bólowych, zgagi, odbijania oraz zaburzeń wchłaniania żelaza i witaminy B12, które skutkują trudno leczącą się niedokrwistością. Skarżą się na nawracające infekcje żołądkowo-jelitowe, brak apetytu i utratę masy ciała. U podłoża tych zaburzeń leżą przewlekłe, trudno gojące się zmiany zapalne błony śluzowej żołądka oraz upośledzenie wydzielania kwasu solnego, prowadzące do uszkodzenia bariery ochronnej błony śluzowej wraz ze wszystkimi konsekwencjami.In recent decades, chronic gastritis and disorders of its functions in the course of operations in this area have become an increasing therapeutic problem. The number of patients with gastric ailments has increased dramatically in recent years. This is due not only to the increasing number of gastric and gallbladder surgeries, but most of all to the widespread use of proton pump inhibitors routinely prescribed for peptic ulcer disease. The main undesirable effects of their prolonged use are the persistent reduction in acid secretion and the clinical manifestation of anemia. The gastric mucosa is also damaged as a result of the action of many other drugs, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs, iron and potassium preparations, as well as in the course of oral chemotherapy of cancer. Patients suffer from pain, heartburn, belching, and disorders of iron and vitamin B12 absorption, which result in difficult-to-treat anemia. They complain of recurrent gastrointestinal infections, lack of appetite and weight loss. The causes of these disorders are chronic, difficult to heal inflammatory changes of the gastric mucosa and impaired secretion of hydrochloric acid, leading to damage to the protective barrier of the mucosa with all its consequences.

W przeciwieństwie do szerokiej gamy dostępnych na rynku produktów w terapii nadkwaśności i choroby wrzodowej, klinicyści nie dysponują skuteczną bronią w leczeniu niedokwaśności i przewlekłych zanikowych zapaleń żołądka.Contrary to the wide range of products available in the market for the treatment of hyperacidity and peptic ulcer disease, clinicians do not have an effective weapon in the treatment of ischemia and chronic atrophic gastritis.

Wysiłki twórców skupiły się więc na poszukiwaniu substancji, które przy niskiej toksyczności wykazałyby skuteczność w usuwaniu zmian zapalnych, przyspieszały procesy gojenia i usuwały objawy kliniczne.The efforts of the authors focused on the search for substances that, with low toxicity, would be effective in removing inflammatory lesions, accelerate the healing process and eliminate clinical symptoms.

Nieoczekiwanie okazało się możliwe ustalenie takiej mieszaniny kwasów tłuszczowych (SCFA) i ich soli, i takich wzajemnych proporcji pomiędzy substancjami aktywnymi, że odbudowanie śluzówki żołądka i jednoczesne przywrócenie i utrzymanie homeostazy kwasowo-zasadowej żołądka było dużo bardziej efektywne, niż podawanie pojedynczych kwasów osobno. Jednocześnie zastosowanie twardych kapsułek celulozowych spowodowało nie podrażnianie kubków smakowych i ścian jamy ustnej i przełyku, nie wpływało również na wzmożoną aktywność i wydzielanie ślinianek.Surprisingly, it turned out to be possible to establish such a mixture of fatty acids (SCFA) and their salts, and such mutual proportions between the active substances that the reconstruction of the gastric mucosa and the simultaneous restoration and maintenance of acid-base homeostasis in the stomach was much more effective than the administration of individual acids separately. At the same time, the use of hard cellulose capsules did not irritate the taste buds and the walls of the mouth and the esophagus, nor did it affect the increased activity and secretion of salivary glands.

Pierwszym przedmiotem wynalazku jest preparat do leczenia zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka zawierający maślan sodu i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, wybrane spośród kwasu fumarowego, kwasu cytrynowego, kwasu jabłkowego oraz kwasu sorbowego. W korzystnej realizacji wynalazku preparat charakteryzuje się tym, że zawiera dodatkowo substancje aktywne wpływające na pH żołądka, zwłaszcza stanowiące główne źródło energetyczne dla komórek śluzówki żołądka. W następnej korzystnej realizacji wynalazku preparat zawiera dodatkowo substancje aktywne wpływające na pH żołądka, zwłaszcza przyspieszające regenerację komórek śluzówki żołądka. Korzystnie preparat zawiera substancje aktywne wpływające na pH żołądka, zwłaszcza przywracające prawidłowe wydzielanie kwasów żołądkowych.The first subject of the invention is a preparation for the treatment of atrophic gastritis containing sodium butyrate and short-chain fatty acids, selected from fumaric acid, citric acid, malic acid and sorbic acid. In a preferred embodiment of the invention, the preparation is characterized in that it additionally contains active substances influencing the pH of the stomach, in particular constituting the main source of energy for the gastric mucosa cells. In a further preferred embodiment of the invention, the preparation additionally contains active substances influencing the pH of the stomach, especially accelerating the regeneration of gastric mucosa cells. Preferably, the preparation contains active substances influencing gastric pH, especially restoring the proper secretion of gastric acids.

Drugim przedmiotem wynalazku jest kapsułka charakteryzująca się tym, że zawiera maślan sodu, kwas fumarowy, kwas cytrynowy, kwasu jabłkowy, kwas sorbowy oraz substancje pomocnicze. Równie korzystnie kapsułka według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera maślan sodu, kwas fumarowy, kwas cytrynowy, kwas jabłkowy, kwas sorbowy w proporcji 3 : 2 : 1 : 1 : 1. W korzystnej realizacji wynalazku kapsułka zawiera maślan sodu w ilości 150 mg/kapsułkę, kwas fumarowy w ilości 100 mg/kapsułkę, kwas cytrynowy w ilości 50 mg/kapsułkę, kwas jabłkowy w ilości 50 mg/kapsułkę, kwas sorbowy w ilości 50 mg/kapsułkę oraz typowe substancje pomocnicze w ilości do 70 mg/kapsułkę. W następnej korzystnej realizacji wynalazku kapsułka jest do profilaktycznego podawania doustnego, w podzielonych dawkach w ilości od 470 mg do 940 mg, trzy razy dziennie, korzystnie podczas posiłku. Korzystnie kapsułka według wynalazku zawiera dodatkowo substancje aktywne wpływające na pH żołądka, zwłaszcza inhibitory pompy protonowej, zmniejszające wydzielanie do światła żołądka jonów wodorowych lub Hz-blokery, regulujące wydzielanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe żołądka.The second object of the invention is a capsule, characterized in that it contains sodium butyrate, fumaric acid, citric acid, malic acid, sorbic acid and excipients. Equally preferably, the capsule according to the invention is characterized in that it contains sodium butyrate, fumaric acid, citric acid, malic acid, sorbic acid in the proportion of 3: 2: 1: 1: 1. In a preferred embodiment of the invention, the capsule contains sodium butyrate in an amount of 150 mg / capsule, fumaric acid 100 mg / capsule, citric acid 50 mg / capsule, malic acid 50 mg / capsule, sorbic acid 50 mg / capsule and common excipients up to 70 mg / capsule. In a further preferred embodiment of the invention, the capsule is for prophylactic oral administration in divided doses of 470 mg to 940 mg three times a day, preferably with a meal. Preferably, the capsule according to the invention additionally contains active substances influencing gastric pH, in particular proton pump inhibitors that reduce the secretion of hydrogen ions into the gastric lumen or Hz-blockers that regulate the secretion of hydrochloric acid by the parietal cells.

Zastosowanie preparatu oraz kapsułki według niniejszego wynalazku pozwala przywrócić i utrzymać homeostazę kwasowo-zasadową w szczególności żołądka, ponieważ mieszanina maślanuThe use of the preparation and the capsule according to the present invention allows to restore and maintain the acid-base homeostasis, in particular of the stomach, because the butyrate mixture

PL 221 337 B1 sodu i krótkołańcuchowych kwasów organicznych lub ich soli, które w tej postaci istotnie wpływają na odżywienie komórek śluzówki żołądka, modyfikuje wydzielanie soku żołądkowego, utrzymując równowagę kwasowo-zasadową.Sodium and short-chain organic acids or their salts, which in this form significantly influence the nourishment of the gastric mucosa cells, modifies the secretion of gastric juice, maintaining the acid-base balance.

Jednym z warunków bezpiecznego stosowania produktu jest dobranie substancji aktywnych (maślan sodu i SCFA) występujących w warunkach naturalnych. Z uwagi na konieczność oddziaływania podawanych kwasów w żołądku, zbadano postaci i wzajemny stosunek kwasów organicznych i/lub ich soli, których uwalnianie w żołądku zapobiega podrażnieniu kubków smakowych, ślinianek i receptorów zapachowych.One of the conditions for safe use of the product is the selection of active substances (sodium butyrate and SCFA) occurring in natural conditions. Due to the necessity of the interaction of the administered acids in the stomach, the forms and mutual ratio of organic acids and / or their salts were investigated, the release of which in the stomach prevents irritation of the taste buds, salivary glands and odor receptors.

P r z y k ł a d wykonania wynalazku.Example of an embodiment of the invention.

Przygotowanie produktu dla stosowaniu u ludzi z maślanem sodu, kwasem fumarowym, kwasem cytrynowym, kwasem jabłkowym, kwasem sorbowym w kapsułkach celulozowych.Preparation of the product for human use with sodium butyrate, fumaric acid, citric acid, malic acid, sorbic acid in cellulose capsules.

W homogenizatorze miesza się odmierzoną ilość maślanu sodu i kwasów organicznych z dodatkiem substancji pomocniczych. Po procesie homogenizacji i granulacji proszek pakuje się w worki wielowarstwowe z wkładką PE, a próbki pobrane w toku procesu poddaje analizie.In a homogenizer, a measured amount of sodium butyrate and organic acids is mixed with the addition of auxiliary substances. After the homogenization and granulation process, the powder is packed in multilayer bags with a PE insert, and the samples taken during the process are analyzed.

Tak przygotowany granulat (proszek), spełniający wymagania jakościowe, kieruje się do kapsułkowania, następnie kapsułki, w zależności od wielkości opakowania, blistruje się i pakuje w kartoniki jednostkowe, lub pakuje w pojemniki PE.The granules (powder) prepared in this way, meeting the quality requirements, are sent for encapsulation, then capsules, depending on the size of the package, are blisters and packed in unit cartons or packed in PE containers.

Opis badaniaDescription of the study

W badaniu wzięło udział 6 ochotników z potwierdzonym endoskopowo (blada, wygładzona śluzówka, brak rysunku naczyniowego) i histologicznie (zanik elementów gruczołowych - atrofia, zanik komórek okładzinowych, potwierdzone nosicielstwo bakterii Helicobacter pylon) zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka, których podzielono na dwie równe grupy A i B. Osoby z grupy A przez 14 dni przyjmowały 3 razy dziennie twarde kapsułki celulozowe o następującym składzie: maślan sodu w ilości 150 mg/kapsułkę, kwas fumarowy w ilości 100 mg/kapsułkę, kwas cytrynowy w ilości 50 mg/kapsułkę, kwas jabłkowy w ilości 50 mg/kapsułkę, kwas sorbowy w ilości 50 mg/kapsułkę oraz typowe substancje pomocnicze w ilości do 70 mg/kapsułkę; u osób z grupy B nie wdrażano żadnego dodatkowego leczenia przez 14 dni. W powtórnej ocenie endoskopowej (każdorazowo pobierano u każdego ochotnika po 4 wycinki - z przedniej i tylnej ściany części przedodźwiernikowej oraz trzonu żołądka) i histologicznej obejmującej opisane wyżej parametry stwierdzono całkowite ustąpienie zmian u wszystkich ochotników z grupy A i brak poprawy w grupie B. Na tym etapie badanie zakończono. Następnie u wszystkich pacjentów wdrożono postępowanie zgodne z przyjętymi standardami leczenia w przypadku zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka.The study involved 6 volunteers with endoscopically confirmed (pale, smooth mucosa, no vascular drawing) and histologically (atrophy of glandular elements - atrophy, parietal cell atrophy, confirmed carrier of Helicobacter pylon) atrophic gastritis, divided into two equal groups A and B. People from group A for 14 days took hard cellulose capsules 3 times a day with the following composition: sodium butyrate in the amount of 150 mg / capsule, fumaric acid in the amount of 100 mg / capsule, citric acid in the amount of 50 mg / capsule, acid malic acid 50 mg / capsule, sorbic acid 50 mg / capsule and typical excipients up to 70 mg / capsule; in group B, no additional treatment was implemented for 14 days. Endoscopic reassessment (4 sections were taken in each volunteer - from the anterior and posterior wall of the anterior and posterior part of the stomach) and the histological reassessment of the parameters described above showed complete resolution of changes in all volunteers from group A and no improvement in group B. stage, the study was completed. Then, all patients were treated according to accepted standards of treatment in the case of atrophic gastritis.

Claims

1. A preparation for the treatment of atrophic gastritis containing sodium butyrate and short-chain fatty acids selected from fumaric acid, citric acid, malic acid and sorbic acid.

2. The formulation according to claim 1 A method according to claim 1, characterized in that it additionally contains active substances influencing gastric pH, in particular constituting the main energy source for gastric mucosa cells.

3. A formulation according to claim 1 A method according to claim 1 or 2, characterized in that it additionally contains active substances influencing the pH of the stomach, especially accelerating the regeneration of gastric mucosa cells.

4. A formulation according to any of claims 1 to 4 from 1 to 3, characterized in that it contains active substances influencing the pH of the stomach, especially restoring the proper secretion of gastric acids.

5. Capsule containing sodium butyrate, fumaric acid, citric acid, malic acid, sorbic acid and excipients.

6. Capsule according to claim 1 5. A composition according to claim 5, characterized in that it contains sodium butyrate, fumaric acid, citric acid, malic acid, sorbic acid in the proportion of 3: 2: 1: 1: 1.

7. Capsule according to claim 1 5 or 6, characterized in that it contains sodium butyrate in the amount of 150 mg / capsule, fumaric acid in the amount of 100 mg / capsule, citric acid in the amount of 50 mg / capsule, malic acid in the amount of 50 mg / capsule, sorbic acid in the amount of 50 mg / capsule and common excipients up to 70 mg / capsule.

PL 221 337 B1

8. Capsule according to any one of the preceding claims. for prophylactic oral administration in divided doses of 470 mg to 940 mg three times a day, preferably with a meal.

9. Capsule according to any one of the preceding claims. The compositions according to 5 to 8, characterized in that it additionally contains active substances influencing gastric pH, in particular proton pump inhibitors, which reduce the secretion of hydrogen ions into the gastric lumen, and or Hz-blockers, which regulate the secretion of hydrochloric acid by the parietal cells of the stomach.