PL212957B1 - New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their production - Google Patents
New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their productionInfo
- Publication number
- PL212957B1 PL212957B1 PL370963A PL37096304A PL212957B1 PL 212957 B1 PL212957 B1 PL 212957B1 PL 370963 A PL370963 A PL 370963A PL 37096304 A PL37096304 A PL 37096304A PL 212957 B1 PL212957 B1 PL 212957B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methylcyclohex
- isopropylidene
- acetic acid
- hydroxy
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe Y-hydroksy^-laktony o wzorach 1 i 2 przedstawionych na rysunku i sposób ich wytwarzania.The subject of the invention is the novel? -Hydroxy? -Lactones of the formulas 1 and 2 shown in the drawing and the method of their preparation.
Nowe Y-hydroksy^-laktony mogą znaleźć zastosowanie jako deterenty pokarmowe wobec larw i chrząszczy pleśniakowca lśniącego (Alphitobius diapermus Panzer).The new Y-hydroxy ^ -lactones can be used as food detectors against the larvae and beetles of Alphitobius diapermus Panzer.
Brak jest informacji literaturowych na temat otrzymania γ-hydroksy-δ-laktonów -(1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu, wzór 1 i (1R,6S,8S)-(-)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu.There is no literature information on obtaining γ-hydroxy-δ-lactones - (1S, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4- decanone formula 1 and (1R, 6S, 8S) - (-) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone.
Istotą wynalazku są nowe γ-hydroksy-δ-laktony, (1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanon, wzór 1 i (1R,6S,8S)-(-)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanon, wzór 2, przedstawione na rysunku.The essence of the invention are new γ-hydroxy-δ-lactones, (1S, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone, formula 1 and (1R, 6S, 8S) - (-) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone, formula 2, shown in the drawing.
Sposób, według wynalazku, polega na tym, że (R)-(+)-pulegon albo (S)-(-)-pulegon redukuje się borowodorkiem sodu do cis-(1R,5R)-pulegolu albo cis-(1S,5S)-pulegolu, które następnie poddaje się reakcji przegrupowania Claisena metodą ortooctanową, w obecności katalitycznych ilości wody, do mieszaniny estrów etylowych kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego albo mieszaniny estrów etylowych kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego.The method according to the invention consists in reducing (R) - (+) - pulegone or (S) - (-) - pulegone with sodium borohydride to cis- (1R, 5R) -pulegol or cis- (1S, 5S ) -pulegol, which is then subjected to Claisen rearrangement by the orthoacetate method in the presence of catalytic amounts of water to a mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-) acid ethyl esters 1'-yl) acetic and (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid or a mixture of (1'S, 5'S) - (-) acid ethyl esters - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic.
Otrzymaną mieszaninę hydrolizuje się w środowisku zasadowym, korzystnie w alkoholowym roztworze wodorotlenku potasu, do mieszaniny kwasów (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego albo mieszaniny kwasów (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego, które poddaje się reakcji z pięciochlorkiem fosforu, w wyniku której otrzymuje się mieszaninę chlorków kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego albo mieszaninę chlorków kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2-izopropylideno-5-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego, a następnie estryfikuje się przy użyciu p-nitrofenolanu sodu i rozdziela się metodą preparatywnej chromatografii cieczowej.The resulting mixture is hydrolyzed in an alkaline medium, preferably in an alcoholic potassium hydroxide solution, to a mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acids and (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid or a mixture of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5- methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid, which are reacted with phosphorus pentachloride, a mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid chlorides and (1'S, 5'R) - (-) - ( 2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid chloride or a mixture of (1'S, 5'S) - (-) - (2-isopropylidene-5-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'R , 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid followed by esterification with sodium p-nitrophenate and separated by preparative liquid chromatography.
Otrzymany w ten sposób ester p-nitrofenylowy kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego albo (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego poddaje się epoksydacji kwasem m-chloronadbenzoesowym do mieszaniny estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,2'R,5'R)-(+)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo-[4.4.0]-4-dekanonu o wzorze 1, albo mieszaniny estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,2'S,5'S)-(-)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1R,6S,8S)-(-)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo-[4.4.0]-4-dekanonu o wzorze 2. Otrzymane w ten sposób mieszaniny epoksyestrów i γ-hydroksy-δ-laktonów rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej.The p-nitrophenyl ester of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid or (1'S, 5'S) - (-) thus obtained - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid is epoxidized with m-chloroperbenzoic acid to a mixture of (1'R, 2'R, 5'R) acid p-nitrophenyl ester - (+) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1S, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl- 3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone of the formula 1, or mixtures of (1'S, 2'S, 5'S) - (-) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl- acid p-nitrophenyl ester) 5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1R, 6S, 8S) - (-) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone The thus obtained mixtures of epoxy esters and γ-hydroxy-δ-lactones are separated by column chromatography.
Główną zaletą tej metody jest możliwość jednoetapowego, bez konieczności wydzielania i oczyszczania produktów pośrednich, przeprowadzenia dwóch reakcji chemicznych: przegrupowania allilowego cis-pulegoli do trwalszych 2-(4'-metylo-1-cykloheksen-1'-ylo)-2-propanoli oraz przegrupowania Claisena metodą ortooctanową. Enancjomeryczne γ-hydroksy-δ-laktony, o wzorach 1 i 2, ograniczają żerowanie larw i chrząszczy pleśniakowca lśniącego (Alphitobius diaperinus Panzer) i mogą być stosowane do ochrony magazynowanych zbóż przed tym szkodnikiem. Wyniki testów biologicznych, przeprowadzonych według metody opisanej przez M. Szczepanik (Journal of Plant Protection Research, 2003, 43, ss. 87-96), przedstawiono w tabeli.The main advantage of this method is the possibility of one-step, without the need to isolate and purify intermediate products, two chemical reactions: allylic rearrangement of cis-pulegols to more stable 2- (4'-methyl-1-cyclohexen-1'-yl) -2-propanols and Claisen rearrangement by the orthoacetate method. The enantiomeric γ-hydroxy-δ-lactones, formulas 1 and 2, reduce the feeding of the larvae and beetles of the shining mold (Alphitobius diaperinus Panzer) and can be used to protect the stored cereals against this pest. The results of biological tests carried out according to the method described by M. Szczepanik (Journal of Plant Protection Research, 2003, 43, pp. 87-96) are presented in the table.
Współczynniki aktywności deterentnej γ-hydroksy-δ-laktonów wobec pleśniakowca lśniącego (Alphitobius diaperinus Panzer), w stężeniach 1,0%.Coefficients of deterent activity of γ-hydroxy-δ-lactones against black mildew (Alphitobius diaperinus Panzer), in concentrations of 1.0%.
PL 212 957 B1PL 212 957 B1
R - względny współczynnik aktywności deterentnejR - relative retail activity coefficient
A - bezwzględny współczynnik aktywności deterentnejA - absolute retail activity coefficient
T - sumaryczny współczynnik aktywności deterentnejT - total retail activity coefficient
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej w przykładach wykonania.The method according to the invention is explained in more detail in the working examples.
P r z y k ł a d 1 3 Example 1 3
Do ochłodzonego do temperatury 0°C roztworu 1,5 g (9,9 mmol) (R)-(+)-pulegonu w 18 cm3 me33 tanolu i 3,6 cm3 wody wkrapla się 0,4 g (10,6 mmol) borowodorku sodu w 21 cm3 etanolu. Mieszanie kontynuuje się przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Po zakończeniu reakcji (TLC, jako eluent stosuje się heksan:aceton, w stosunku 20:1) mieszaninę wylewa się do nasyconego roztworu chlorku sodu i produkt ekstrahuje kilkoma porcjami heksanu. Połączone warstwy heksanowe przemywa się wodą aż do uzyskania odczynu obojętnego, a następnie suszy odwodnionym siarczanem magnezu (VI). Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,5 g surowego cis-(1R,5R)-pulegolu (96% czystości według GC).To a solution of 1.5 g (9.9 mmol) of (R) - (+) - pulegone in 18 cm 3 of methanol and 3.6 cm 3 of water cooled to 0 ° C 0.4 g (10.6 mmol) of sodium borohydride in 21 cm 3 of ethanol. Stirring is continued for 2 hours at room temperature. After completion of the reaction (TLC, 20: 1 hexane: acetone as eluent) was poured into a saturated sodium chloride solution and the product was extracted with several portions of hexane. The combined hexane layers are washed with water until neutral and then dried with dehydrated magnesium sulfate. After distilling off the solvent, 1.5 g of crude cis- (1R, 5R) -pulegol were obtained (96% pure by GC).
33
Otrzymany w ten sposób cis-(1R,5R)-pulegol (1,5 g, 9,7 mmol), razem z 15 cm3 (78,3 mmol) ortooctanu etylu, 3 kroplami kwasu propionowego i katalityczną ilością wody, ogrzewa się w temperaturze 138°C przez 3 godziny, równocześnie w sposób ciągły oddestylowując alkohol etylowy z mieszaniny reakcyjnej. Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii gazowej i cienkowarstwowej. Po zakończeniu reakcji oddestylowuje się, pod zmniejszonym ciśnieniem, nadmiar nieprzereagowanego ortooctanu etylu, a surowy produkt poddaje chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, jako eluent stosuje się heksan:eter dietylowy, w stosunku 80:1). Otrzymuje się 1,71 g mieszaniny estrów etylowych kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (o składzie, według GC, 80%:20%), co stanowi 78% wydajności teoretycznej.The thus obtained cis- (1R, 5R) -pulegol (1.5 g, 9.7 mmol), together with 15 cm 3 (78.3 mmol) of ethyl orthoacetate, 3 drops of propionic acid and a catalytic amount of water, heated at 138 ° C for 3 hours while continuously distilling the ethyl alcohol from the reaction mixture. The course of the reaction is monitored by gas and thin layer chromatography. After completion of the reaction, the excess of unreacted ethyl orthoacetate was distilled off under reduced pressure, and the crude product was subjected to column chromatography (silica gel, hexane: diethyl ether 80: 1 was used as eluent). 1.71 g of a mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'S, 5'R) - acid ethyl esters are obtained. (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid (GC composition 80%: 20%) corresponding to 78% of theory.
Uzyskaną mieszaninę estrów etylowych kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (1,71 g, 7,63 3 mmol) rozpuszcza się w 30 cm3 2,5% roztworu wodorotlenku potasu w alkoholu etylowym. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny. Po zakończeniu reakcji (TLC, jako eluent stosuje się heksan:eter dietylowy, w stosunku 80:1) oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem etanol, a pozostałość, w celu usunięcia zanieczyszczeń organicznych, rozpuszcza się w wodzie i przemywa eterem dietylowym. Warstwę wodną doprowadza się do odczynu kwaśnego za pomocą 0,1M roztworu kwasu solnego, po czym produkt ekstrahuje kilkoma porcjami eteru dietylowego. Frakcję eterową przemywa się nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy odwodnionym siarczanem magnezu (VI). Po oddestylowaniu eteru dietylowego otrzymuje się 1,47 g surowej mieszaniny kwasów (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (o składzie według GC 80%:20%), co stanowi 98% wydajności teoretycznej.The resulting mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'S, 5'R) - (-) - ( 2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid (1.71 g, 7.63 3 mmol) is dissolved in 30 cm 3 of a 2.5% solution of potassium hydroxide in ethanol. The reaction mixture is refluxed for 3 hours. After completion of the reaction (TLC, hexane: diethyl ether 80: 1 was used as eluent), ethanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in water and washed with diethyl ether to remove organic impurities. The aqueous layer was made acidic with 0.1 M hydrochloric acid and then the product was extracted with several portions of diethyl ether. The ethereal fraction was washed with saturated sodium chloride solution and dried with dehydrated magnesium sulfate. After distilling off diethyl ether, 1.47 g of a crude mixture of acids (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'S, 5 ') are obtained. R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid (GC composition 80%: 20%) corresponding to 98% of theory.
Stałe fizyczne otrzymanej mieszaniny kwasów (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego są następujące:Physical constants of the obtained mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'S, 5'R) - (-) - ( 2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid are as follows:
= +11,2° (c = 4,33, aceton);= + 11.2 ° (c = 4.33, acetone);
= 1,4685;= 1.4685;
Otrzymaną w ten sposób mieszaninę kwasów (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (1,47 g, 3 The mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acids and (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic (1.47 g, 3
7,48 mmol) rozpuszcza się w 15 cm3 bezwodnego czterochlorku węgla, dodaje 1,55 g (7,46 mmol) pięciochlorku fosforu i miesza w temperaturze 45°C przez 12 godzin. Po upływie tego czasu oddestylowuje się czterochlorek węgla, a mieszaninę chlorków kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego suszy pod zmniejszonym ciśnieniem przez 45 minut.7.48 mmol) is dissolved in 15 cm 3 of dry carbon tetrachloride was added 1.55 g (7.46 mmol) of phosphorus pentachloride was stirred at 45 ° C for 12 hours. After this time, carbon tetrachloride is distilled off, and a mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid chlorides and (1'S, 5 ') R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid is dried under reduced pressure for 45 minutes.
Otrzymaną w ten sposób surową mieszaninę chlorków kwasowych, o konsystencji syropu, roz3 puszcza się w 50 cm3 bezwodnego chlorku metylenu i dodaje 1,32 g (8,24 mmol) odwodnionego p-nitrofenolanu sodu. Po upływie 10 godzin odsącza się nierozpuszczalne sole i odparowuje rozpuszczalnik. Surową mieszaninę estrów p-nitrofenylowych kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (o składzie, według GC, 80%:20%) oczyszcza się i rozdziela metodą preparatywnej chromatografii cieczowej. Otrzymuje się 1,63 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego oraz 0,42 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego, co stanowi 87% wydajności teoretycznej.The thus obtained crude mixture of acid chlorides, syrupy, Chapter 3 dissolved in 50 cm 3 of anhydrous methylene chloride and 1.32 g (8.24 mmol) of dehydrated p-nitrophenolate. After 10 hours, the insoluble salts are filtered off and the solvent is evaporated off. Crude mixture of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl esters and (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid (composition according to GC 80%: 20%) is purified and separated by preparative liquid chromatography. 1.63 g of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester and 0.42 g of p- ester are obtained. (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid nitrophenyl, 87% of theory.
PL 212 957 B1PL 212 957 B1
Stałe fizyczne i dane spektroskopowe otrzymanego estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego są następujące:The physical constants and spectroscopic data of the obtained (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester are as follows:
= +14,3° (c = 3,45, aceton);= + 14.3 ° (c = 3.45, acetone);
= 1,5338;= 1.5338;
1H NMR (CD2Cl2, 25°C): δ = 0,88 (d, J = 6,1 Hz, 3H, CH3-5'); 1,68 (d, J = 1,4 Hz, 3H, =C-CH3); 1,69 (s, 3H, =C-CH3); 2,60 (m, 1H, jeden proton z grupy CH2-3'); 2,69 (dd, J = 14,1 Hz i 7,3 Hz, 1H, CH2-2); 2,78 (dd, J = 14,0 Hz i 8,7 Hz, 1H, CH2-2); 3,47 (m, 1H, H-1'); 7,22 i 8,24 (układ ΑΑ'ΒΒ', 4H, -C6H4-); 1 H NMR (CD2Cl2, 25 ° C): δ = 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 3H, CH3-5 '); 1.68 (d, J = 1.4 Hz, 3H, = C-CH3); 1.69 (s, 3H, = C-CH3); 2.60 (m, 1H, one CH2-3 'proton); 2.69 (dd, J = 14.1 Hz and 7.3 Hz, 1H, CH2-2); 2.78 (dd, J = 14.0 Hz and 8.7 Hz, 1H, CH2-2); 3.47 (m, 1H, H-1 '); 7.22 and 8.24 (ΑΑ'ΒΒ 'system, 4H, -C6H4-);
IR (film): 1772 (s, C=O), 1532 i 1352 (s, C-NO2), 1496 i 1108 (s, C-C pierścienia aromatycznego), 1208 (s, C-O-C), 876 (m, C-H pierścienia aromatycznego).IR (movie): 1772 (s, C = O), 1532 and 1352 (s, C-NO2), 1496 and 1108 (s, CC aromatic ring), 1208 (s, COC), 876 (m, CH aromatic ring ).
Stałe fizyczne i dane spektroskopowe otrzymanego estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego są następujące:The physical constants and spectroscopic data of the obtained (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester are as follows:
= -73,9° (c = 1,29, aceton);= -73.9 ° (c = 1.29, acetone);
= 1,5338;= 1.5338;
1H NMR (CD2Cl2, 25°C): δ = 0,98 (d, J = 6,7 Hz, 3H, CH3-5'); 1,68 (s, 3H, =C-CH3); 1,70 (d, J = 1,8 Hz, 3H, =C-CH3); 2,43 (m, 1H, jeden proton z grupy CH2-3'); 2,57 (dd, J = 14,5 Hz i 9,3 Hz, 1H, CH2-2); 2,68 (dd, J = 14,5 Hz i 6,0 Hz, 1H, CH2-2); 3,23 (m, 1H, H-I'), 7,27 i 8,26 (układ AA'- BB', 4H, -C6H4-); 1 H NMR (CD2Cl2, 25 ° C): δ = 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 3H, CH3-5 '); 1.68 (s, 3H, = C-CH3); 1.70 (d, J = 1.8 Hz, 3H, = C-CH3); 2.43 (m, 1H, one CH2-3 'proton); 2.57 (dd, J = 14.5 Hz and 9.3 Hz, 1H, CH2-2); 2.68 (dd, J = 14.5 Hz and 6.0 Hz, 1H, CH2-2); 3.23 (m, 1H, H-I '), 7.27 and 8.26 (AA'-BB', 4H, -C6H4- system);
IR (film): 1776 (s, C=O), 1536 i 1352 (s, C-NO2), 1496 i 1164 (s, C-C pierścienia aromatycznego), 1212 (s, C-O-C), 872 (m, C-H pierścienia aromatycznego).IR (movie): 1776 (s, C = O), 1536 and 1352 (s, C-NO2), 1496 and 1164 (s, CC aromatic ring), 1212 (s, COC), 872 (m, CH aromatic ring ).
Uzyskany ester p-nitrofenylowy kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (1,63 g, 5,15 mmol) rozpuszcza się w 40 cm chlorku metylenu, chłodzi do temperatury 3 The resulting (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) -acetic acid p-nitrophenyl ester (1.63 g, 5.15 mmol) is dissolved. in 40 cm of methylene chloride, cooled to 3
0°C i dodaje kroplami roztwór 1,37 g (6,15 mmol) kwasu m-chloronadbenzoesoego w 30 cm3 chlorku metylenu.0 ° C and a solution of 1.37 g (6.15 mmol) of m-chloronadbenzoesoego in 30 cm 3 of methylene chloride.
Mieszaninę reakcyjną bardzo powoli doprowadza się do temperatury pokojowej. Po upływie 24 godzin nadmiar kwasu m-chloronadbenzoesowego redukuje się przez dodanie nasyconego roztworu tiosiarczanu sodu. Warstwę organiczną oddziela się, a następnie przemywa 10% roztworem węglanu sodu i nasyconym roztworem chlorku sodu.The reaction mixture is slowly brought to room temperature. After 24 hours, the excess m-chloroperbenzoic acid is reduced by adding saturated sodium thiosulfate solution. The organic layer is separated and then washed with 10% sodium carbonate solution and saturated sodium chloride solution.
Po wysuszeniu roztworu odwodnionym siarczanem magnezu (VI) i oddestylowaniu chlorku metylenu surową mieszaninę estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,2'R,5'R)-(+)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu o wzorze 1, rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy; jako eluenty stosuje się heksan:octan etylu, w stosunku 10:1, a następnie heksan:octan etylu w stosunku 3:1).After drying the solution with dehydrated magnesium sulfate and distilling off methylene chloride, the crude mixture of p-nitrophenyl acid p-nitrophenyl ester (1'R, 2'R, 5'R) - (+) - (2 ', 7'-epoxy-2'- isopropyl-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1S, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone 1 is separated by column chromatography (silica gel; eluents are hexane: ethyl acetate 10: 1, then hexane: ethyl acetate 3: 1).
Otrzymuje się 0,6 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,2'R,5'R)-(+)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego oraz 0,58 g czystego (1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu o wzorze 1, co stanowi 88% wydajności teoretycznej.0.6 g of (1'R, 2'R, 5'R) - (+) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1' acid p-nitrophenyl ester) is obtained. -yl) acetic acid and 0.58 g of pure (1S, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone of formula 1, which is 88% of theory.
Dane spektroskopowe i stałe fizyczne otrzymanego estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,2'R,5'R)-(+)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego są następujące:Spectroscopic data and physical constants of the obtained acid p-nitrophenyl ester (1'R, 2'R, 5'R) - (+) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1' -yl) acetic acid are as follows:
= +37,5° (c = 3,11, aceton);= + 37.5 ° (c = 3.11, acetone);
= 1,5149;= 1.5149;
1H NMR (CD2Cl2, 25°C): δ = 0,93 (d, J = 6,3 Hz, 3H, CH3-5'); 1,36 i 1,39 (dwa s, 6H, >C(CH3)2); 2,41 (m, 1H, H-1'); 2,77 (dd, J = 14,9 Hz i 7,8 Hz, 1H, jeden proton z grupy CH2-2); 2,87 (dd, J = 14,9 Hz i 7,4 Hz, 1H, jeden proton z grupy CH2-2); 7,33 i 8,24 (układ ΑΑ'ΒΒ', 4H,-C6H4-); 1 H NMR (CD2Cl2, 25 ° C): δ = 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3-5 '); 1.36 and 1.39 (two s, 6H,> C (CH3) 2); 2.41 (m, 1H, H -1 '); 2.77 (dd, J = 14.9 Hz and 7.8 Hz, 1H, one proton from CH2-2); 2.87 (dd, J = 14.9 Hz and 7.4 Hz, 1H, one proton from CH2-2); 7.33 and 8.24 (ΑΑ'ΒΒ 'system, 4H, -C6H4-);
IR (film): V= 1764 (s, C=O), 1524 i 1347 (s, C-NO2), 1490 i 1111 (s, C-C pierścienia aromatycznego), 1212 (s, C-O-C), 869 (m, C-H pierścienia aromatycznego).IR (film): V = 1764 (s, C = O), 1524 and 1347 (s, C-NO2), 1490 and 1111 (s, CC of the aromatic ring), 1212 (s, COC), 869 (m, CH aromatic ring).
Dane spektroskopowe i stałe fizyczne otrzymanego (IS, 6R, 8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu (o wzorze 1) są następujące:The spectroscopic data and physical constants of the obtained (IS, 6R, 8R) - (+) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone (formula 1) are as follows:
= +43,8° (c = 1,46, aceton); t. t. = 147-149°C;= + 43.8 ° (c = 1.46, acetone); mp = 147-149 ° C;
1H NMR (CDCl3, 25 0C): δ = 0,9 (d, J = 5,7 Hz, 3H, CH3-8); 1,32 i 1,44 (dwa s, 6H, >C(CH3)2); 2,37 (m, 1H, H-6); 2,57 (dd, J = 19,4 Hz i 9,7 Hz, 1H, jeden proton z grupy CH2-5); 2,68 (dd, 19,4 Hz i 9,3 Hz, 1H, jeden proton z grupy CH2-5); 1 H NMR (CDCl 3, 25 0 C): δ = 0.9 (d, J = 5.7 Hz, 3H, CH3-8); 1.32 and 1.44 (two s, 6H,> C (CH3) 2); 2.37 (m, 1H, H-6); 2.57 (dd, J = 19.4 Hz and 9.7 Hz, 1H, one proton from CH2-5); 2.68 (dd, 19.4 Hz and 9.3 Hz, 1H, one proton from CH2-5);
IR (nujol): 3432 (s, OH), 1704 (s, C=O), 1380 i 1372 (m, (CH3)2C<), 1308 (s, C-OH), 1244 (s, C-O-C) 1120 (s, O-H).IR (nujol): 3432 (s, OH), 1704 (s, C = O), 1380 and 1372 (m, (CH3) 2C <), 1308 (s, C-OH), 1244 (s, COC) 1120 (s, OH).
PL 212 957 B1PL 212 957 B1
P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1, z tym, że do przeprowadzenia reakcji stosuje się (S)-(-)-pulegon. Z 1,5 g (9,9 mmol) (S)-(-)-pulegonu otrzymuje się 1,5 g surowego cis-(1S,5S)-pulegolu (97% czystości według GC):The procedure is as in Example 1, except that (S) - (-) - pulegone is used to carry out the reaction. From 1.5 g (9.9 mmol) of (S) - (-) - pulegone, 1.5 g of crude cis- (1S, 5S) -pulegol are obtained (97% purity according to GC):
= +103,8° (c = 1,61, EtOH).= + 103.8 ° (c = 1.61, EtOH).
W wyniku reakcji przegrupowania Claisena metodą ortooctanową w obecności katalitycznych ilości wody surowego cis-(1S,5S)-pulegolu (1,5 g, 9,7 mmol) otrzymuje się 1,72 g mieszaniny estrów etylowych kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i kwasu (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (o składzie według GC 80%:20%), co stanowi 79 % wydajności teoretycznej:Claisen rearrangement reaction using the orthoacetate method in the presence of catalytic amounts of cis- (1S, 5S) -pulegol crude water (1.5 g, 9.7 mmol) yields 1.72 g of a mixture of (1'S, 5'S) - acid ethyl esters ( -) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid (composition according to GC 80%: 20%), which is 79% of theoretical amount:
= -3,9° (c = 3,22, aceton).= -3.9 ° (c = 3.22, acetone).
W reakcji hydrolizy 1,72 g (7,66 mmol) mieszaniny estrów etylowych kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego otrzymuje się 1,47 g mieszaniny kwasów (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (wydajność 98%):1.72 g (7.66 mmol) of a mixture of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid 1.47 g of a mixture of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5 'acids are obtained) -methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic (98% yield):
= -10,9° (c = 3,64, aceton).= -10.9 ° (c = 3.64, acetone).
W reakcji estryfikacji 1,47 g (7,48 mmol) mieszaniny kwasów (1'S, 5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego otrzymuje się 1,65 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego = -15,2° (c = 2,62, aceton) oraz 0,43 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego = +74,8° (c = 0,96, aceton), co stanowi 88% wydajności teoretycznej. Dane spektroskopowe estrów p-nitrofenylowych kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1'R,5'S)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego są takie same jak estrów p-nitrofenylowych kwasu (1'R,5'R)-(+)-(2'-izopropylideno-5'-metyloeykloheks-1'-ylo)octowego i (1'S,5'R)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego. W reakcji epoksydacji estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,5'S)-(-)-(2'-izopropylideno-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego (1,65 g, 5,2 mmol) kwasem m-chloronadbenzoesowym otrzymuje się 0,62 g estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,2'S,5'S)-(-)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego = +38,9° (c = 2,46, aceton) i 0,58 g (1R,6S,8S)-(-)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabicyklo[4.4.0]-4-dekanonu (o wzorze 2) = -42,1° (c = 1,3, aceton), co stanowi 89% wydajności teoretycznej. Dane spektroskopowe estru p-nitrofenylowego kwasu (1'S,2'S5'S)-(-)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1R,6S,8S)-(-)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3-oksabi-cyklo[4.4.0]-4-dekanonu są takie same jak estru p-nitrofenylowego kwasu (1'R,2'R,5'R)-(+)-(2',7'-epoksy-2'-izopropylo-5'-metylocykloheks-1'-ylo)octowego i (1S,6R,8R)-(+)-1-hydroksy-2,2,8-trimetylo-3--oksabicyklo-[4.4.0]-4-dekanonu.In the esterification reaction 1.47 g (7.48 mmol) of a mixture of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid and (1'R, 5'S) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid 1.65 g of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5) p-nitrophenyl ester '-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid = -15.2 ° (c = 2.62, acetone) and 0.43 g of (1'R, 5'S) acid p-nitrophenyl ester - (+) - (2' -isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid = + 74.8 ° (c = 0.96, acetone) representing 88% of theory. Spectroscopic data of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl esters and (1'R, 5'S) - (+) - (2 ' -isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid are the same as p-nitrophenyl esters of (1'R, 5'R) - (+) - (2'-isopropylidene-5'-methyleyklohex-1 ' -yl) acetic and (1'S, 5'R) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic. In the epoxidation reaction of (1'S, 5'S) - (-) - (2'-isopropylidene-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester (1.65 g, 5.2 mmol) with m-chloroperbenzoic acid 0.62 g of (1'S, 2'S, 5'S) - (-) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester is obtained = + 38.9 ° (c = 2.46, acetone) and 0.58 g (1R, 6S, 8S) - (-) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone (formula 2) = -42.1 ° (c = 1.3, acetone) corresponding to 89% of theory. Spectroscopic data of (1'S, 2'S5'S) - (-) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic acid p-nitrophenyl ester and (1R, 6S, 8S) - (-) - 1-hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone are the same as the acid p-nitrophenyl ester (1'R, 2'R , 5'R) - (+) - (2 ', 7'-epoxy-2'-isopropyl-5'-methylcyclohex-1'-yl) acetic and (1S, 6R, 8R) - (+) - 1- hydroxy-2,2,8-trimethyl-3-oxabicyclo [4.4.0] -4-decanone.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL370963A PL212957B1 (en) | 2004-11-02 | 2004-11-02 | New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL370963A PL212957B1 (en) | 2004-11-02 | 2004-11-02 | New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370963A1 PL370963A1 (en) | 2005-05-02 |
| PL212957B1 true PL212957B1 (en) | 2012-12-31 |
Family
ID=35396284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370963A PL212957B1 (en) | 2004-11-02 | 2004-11-02 | New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212957B1 (en) |
-
2004
- 2004-11-02 PL PL370963A patent/PL212957B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL370963A1 (en) | 2005-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10640481B2 (en) | Methods for producing Beraprost and its derivatives | |
| EP1813592A1 (en) | Cage-shaped cyclobutanoic dianhydrides and process for production thereof | |
| US4571428A (en) | 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
| US3957856A (en) | Production of the carboxylic acid of perillyl alcohol | |
| EP4101833B1 (en) | Processes for preparing a (1,2-dimethyl-3-methylenecyclopentyl)acetate compound and (1,2-dimethyl-3-methylenecyclopentyl)acetaldehyde | |
| PL212957B1 (en) | New Ô-hydroxy-Ű-lactones featuring deterrent properties and method for their production | |
| CN115448838A (en) | Preparation method of ethyl 2- (1, 5-trimethyl-2-cyclopentenyl) acetate | |
| PL197574B1 (en) | New δ-hydroxy-૪-lactones featuring deterrent properties and method for their production | |
| US4377704A (en) | Hetero-prostaglandin derivatives and processes for preparing them | |
| Oritani et al. | Syntheses of pentadienoic acids structurally related to abscisic acid | |
| US4249015A (en) | Preparation of organic acids and/or esters | |
| JP3254746B2 (en) | Terminal acetylene compound and method for producing the same | |
| US3274235A (en) | Cyclohexylmethyl toluates | |
| CN109195942B (en) | Method for preparing polyssantalol compounds | |
| PL212519B1 (en) | New non-saturated bicyclic Ű-lactones with repellent and aromatic properties and the method of their obtaining | |
| JPS6233136A (en) | Optically active gamma-alkyl-alpha-acyloxycarboxylic ester and production thereof | |
| Patterson Jr et al. | Synthesis of (8E, 10E, 12Z, 15Z)-6-oxaheneicosa-8, 10, 12, 15-tetraenoic acid, seco-leukotriene A4 | |
| PL192465B1 (en) | Novel lactones with a limonen system and method of obtaining them | |
| US4841071A (en) | 6-substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
| US2343773A (en) | Nitro-chromane | |
| US5292907A (en) | Process for the manufacture of (6E)-leukotriene B4 and intermediates of the said manufacturing process | |
| PL191527B1 (en) | Novel alimentary deterents for insects and method of obtaining them | |
| US6420612B1 (en) | Bicycloheptene derivatives and processes for the preparation of the same | |
| SU304248A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 1-IZOALKILADAMANTANb8 | |
| KR100226621B1 (en) | Novel synthetic intermediate of muscone and the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120801 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20071102 |