PL212573B1 - Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych - Google Patents
Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowychInfo
- Publication number
- PL212573B1 PL212573B1 PL389544A PL38954409A PL212573B1 PL 212573 B1 PL212573 B1 PL 212573B1 PL 389544 A PL389544 A PL 389544A PL 38954409 A PL38954409 A PL 38954409A PL 212573 B1 PL212573 B1 PL 212573B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hours
- quaternary ammonium
- ammonium salts
- kpa
- anhydro
- Prior art date
Links
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 7
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000010902 straw Substances 0.000 claims description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- NSMOSDAEGJTOIQ-CRCLSJGQSA-N (2r,3s)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol Chemical compound OC[C@H]1OCC[C@@H]1O NSMOSDAEGJTOIQ-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWFZFKKEKWMXIA-UHFFFAOYSA-M 1-butyl-3-methylimidazol-3-ium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCCC[N+]=1C=CN(C)C=1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 VWFZFKKEKWMXIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHDQNOXQSTVAIC-UHFFFAOYSA-M 1-butyl-3-methylimidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCN1C=C[N+](C)=C1 FHDQNOXQSTVAIC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- -1 1-n-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 description 1
- 102000006267 AMP Deaminase Human genes 0.000 description 1
- 108700016228 AMP deaminases Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607618 Vibrio harveyi Species 0.000 description 1
- AFCIMSXHQSIHQW-UHFFFAOYSA-N [O].[P] Chemical class [O].[P] AFCIMSXHQSIHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 231100000613 environmental toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- CRSMROBXMKUTAY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound C[NH+](C)C.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 CRSMROBXMKUTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem projektu wynalazczego jest nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych.
Szerokie zastosowanie czwartorzędowych soli amoniowych (CSA) wynika z ich wielu interesujących właściwości. Znaczna część tej grupy związków zawiera w swojej strukturze zarówno część hydrofobową jak i hydrofilową, dzięki czemu wykazują one przede wszystkim aktywność powierzchniową i są zaliczane do klasy kationowych związków powierzchniowo czynnych, co opisuje J. Błaszczyk, A. Skrzypczak, w pracy p.t. „Czwartorzędowe sole amoniowe” Poznań 2005, str. 32. Cecha ta pozwala na zastosowanie CSA jako składników detergentów, środków pianotwórczych, emulgatorów, antyelektrostatyków i zmiękczaczy tkanin, co zostało udokumentowane przez E. Grabińska-Sota, w pracy p.t. „Ocena Oddziaływania Czwartorzędowych Soli Amoniowych na Środowisko Wodne”, Gliwice 2004, str. 12. Liczne czwartorzędowe znane sole amoniowe charakteryzują się wysoką aktywnością biologiczną. Aktywność biologiczna wobec bakterii i grzybów jest znana od kiedy Domagk wprowadził środek dezynfekcyjny Zephird, oparty na czwartorzędowych solach amoniowych, co zostało opublikowane przez D. Demberelnyamba, K.-S. Kim, S. Choi, S.-Y. Park, H. Lee, Ch.-J. Kim, I.-D. Yoo, Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 853. Biobójczość wobec powyższych mikroorganizmów znajduje również wykorzystanie w środkach chroniących przed ich pojawieniem się na powierzchni drewna czy tynków, czego dowodzi J. Błaszczyk, A. Skrzypczak w pracy p.t. „Czwartorzędowe sole amoniowe”, Poznań 2005, 32. Literatura, w postaci opracowań D. Demberelnyamba, K.-S. Kim, S. Choi, S.-Y. Park, H. Lee, Ch.-J. Kim, I.-D. Yoo, opublikowanych w Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 853 podaje, że istnieje związek pomiędzy właściwościami kationowych związków powierzchniowo czynnych, a ich aktywnością biologiczną, to znaczy że związki o niskiej aktywności powierzchniowej mogą być nieaktywne wobec mikroorganizmów i odwrotnie.
Jak ujawnia literatura tematu, wśród licznych tlenowych kwasów fosforu, kwas fosforowy (V) i jego pochodne zasługują na szczególne wyróżnienie. Organiczne pochodne połączeń tego typu odgrywają bardzo ważne role w podstawowych procesach życiowych. Do tego typu połączeń należą między innymi kwasy nukleinowe, fosfolipidy oraz szereg koenzymów, a także produkty wyjściowe w wielu procesach metabolicznych w postaci pochodnych fosforowych i polifosforowych.
Proces fosforylacji można przeprowadzić na trzy różne sposoby. Na drodze enzymatycznej, na drodze syntezy chemicznej lub na drodze łączącej enzymatyczną syntezę z chemiczną. Metody enzymatyczne i enzymatyczno-chemiczne pozwalają na skuteczną syntezę fosforylowanych produktów, jednak nie są chętnie stosowane ze względu na wysoki koszt enzymów. Głównie z tego powodu ważne jest poszukiwanie sposobu i metod wprowadzania grupy fosforanowej na drodze chemicznej syntezy.
Czwartorzędowe sole amoniowe są szeroko znane i opisane w literaturze przedmiotu, natomiast w przypadku czwartorzędowych soli amoniowych pochodnych cukrów, wiedza o ich syntezie i wykorzystaniu jest niewielka.
Znane i opisane czwartorzędowe sole N-D-glikopiranozyloamoniowe wykazują wady, do których zalicza się zwłaszcza niską wydajność i niewielką aktywność biologiczną.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie opracowania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych i sposobu otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych, jako pochodnej związków naturalnie występujących w przyrodzie, wykazującej prawdopodobnie korzystne działanie przeciwgrzybiczne i pozwalającej, po uprzednim zbadaniu, na wykorzystanie w przemyśle kosmetycznym i farmaceutycznym.
Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych charakterystyczna tym według wynalazku, że stanowi ją 1,4-anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitol.
Sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych charakterystyczny -2 tym według wynalazku, że od 0,140 g do 0,180 g lecz najkorzystniej 0,165 g (4,7 · 10- mola) tosylanu N-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]pirydynowego o wzorze (5), rozpuszcza w od 1,05 g do 1,40 g, lecz najkorzystniej 1,25 g tlenochlorku fosforu (POCI3), a następnie całość miesza się w temperaturze otoczenia i umieszcza w naczyniu technologicznym i zatęża się, w celu usunięcia chlorku tosylu, przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem, utrzymywanym w przedziale od 1 kPa do 2 kPa, lecz najkorzystniej wynoszącym 1,5 kPa, przez okres utrzymywany w przedziale od 5 godzin do 10 godzin, lecz najkorzystniej przez 8 godzin, po którego upływie, zawartość naczynia technologicznego miesza się w temperaturze otoczenia przez
PL 212 573 B1 okres utrzymywany w przedziale od 10 godzin do 20 godzin, lecz najkorzystniej przez 16 godzin, a następnie zobojętnia żelem Amberlit COO, mającym liczbę kwasową utrzymywaną w przedziale od pH 4 do pH 6, lecz najkorzystniej pH 5 i ponownie zatęża się przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem utrzymywanym w przedziale od 1 kPa do 2 kPa, lecz najkorzystniej 1,5 kPa i uzyskuje się około 0,10 g związku (6) w postaci gęstopłynnej substancji, którą następnie suszy się w odrębnym naczyniu technologicznym, wypełnionym na dnie pięciotlenkiem fosforu użytym w ilości utrzymywanej w przedziale 10 g do 30 g, lecz najkorzystniej 15 g, w czasie od 20 godzin do 30 godzin, lecz najkorzystniej przez 24 godziny, otrzymując 0,098 g (80,5%) 1,4-anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitolu (6) w postaci słomkowego oleju.
Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych, otrzymana sposobem według wynalazku, według analizy widma magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR 400 MHz) oraz spektrometrii mas (MALDI TOF-MS), potwierdza czystość otrzymanego nowego związku według wynalazku określonego jako 1,4-anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitol (6).
W Katedrze Biologii Molekularnej i Komórkowej na Międzyuczelnianym Wydziale Biotechnologii przeprowadzono testy na mutagenność nowego związku według wynalazku, przy użyciu szczepu bakteryjnego Vibrio harveyi [patrz literatura: Chęć E, Podgórska B., Węgrzyn, G., Mutation Research, 2006, 611, 17-24]. Badaniom poddano następujące związki: bromek N-(2,3,4,6 tetra-0-acetylo-3-D-glukopiranozylo)pirydyniowy, bromek N-(2,3,4,6-tetra-0-acetylo-3-D-gluko-piranozylo)trimetyIoamoniowy, mieszaninę bromków N-(a- i -3-D-glukopiranozylo)-pirydyniowych, bromek N-(3-D-glukopiranozylo)pirydyniowy, bromek N-(3-D-gluko-piranozylo)trimetvloamoniowv, tosylan N-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]-trimetyloamoniowy, tosylan N-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]pirydyniowy. Oczekiwane właściwości mutagenne wykazały wszystkie badane związki. Ponad to, w Zakładzie Enzymologii Molekularnej MWB UG-UM W Gdańsku, przeprowadzono badania dotyczące określenia aktywności biologicznej jako działania hamującego na izolowane enzymy i linie komórkowe, oraz zdolności rozkładu biologicznego związków (katabolizmu) w niefrakcjonowanych homogenatach tkanek zwierzęcych. W celach porównawczych wskazane badania przeprowadzono z wieloma czwartorzędowymi solami amoniowymi: np. tosylanem 1-n-butylo-3-metyloimidazoliowym, chlorkiem 1-n-butylo-3-metyloimidazoliowym, tetrafluoroboranem 1-n-butylo-3-metyloimidazoliowym, bromkiem N-(2,3,4,6-tetra-0-acetylo-3-D-glukopiranozylo)trimetyloamoniowym i bromkiem N-(2,3,4,6-tetra-0-acetylo-3-D-glukopiranozylo)-pirydyniowym. Badania te wykazały, że dwie czwartorzędowe sole amoniowe: bromek N-(2,3,4,6-terra-0-acetylo-β-D-glukopiranozylo)trimetyloamoniowy i bromek N-(2,3,4,6 tetra-0-acetylo-3-D-glukopiranozylo)pirydynowy, wykazywały aktywność inhibitorową typu niekompetycyjnego (odpowiednie EC50% = 0,05 i 0,5 mM ), wobec deaminazy AMP (AMD-DA) izolowanej z mięśni szkieletowych szczura [patrz literatura A. Składanowski, P. Stepnowski, K. Kleszczyński, B. Dmochowska, Environmental Toxicology and Pharmacology, 2005, 19(2), 291]. Z uwagi na istotną rolę tego enzymu w metabolizmie nukleotydów purynowych i jego powszechność występowania, efekty takie mogą mieć znaczenie toksyczne i ekotoksyczne. U podstaw syntezy tej grupy związków leżało m.in. wprowadzenie ugrupowania cukrowego uważanego powszechnie za zdolne do szybkiej degradacji biologicznej.
Najnowsze badania nad czwartorzędowymi solami trimetyloamoniowymi pochodnymi anhydroalditoli, dotyczą syntezy 3-hydroksymuskaryny tj. tosylanu A-[(2S,3S,4K,5S)-2,5-anhydro-1,6-dideoksy-heksitol-6-ilo]trimetyloamoniowego z L-ramnozy. Pochodne muskaryny mają zastosowanie w chemioterapii i w leczeniu choroby Alzheimera [patrz literatura Mantell S. J., Ford P. S., Watkin D. J., Fleet G. W. J., Brown D., Tetrahedron, 1993, 49, 3343].
Funkcjonalizowanie 3-pozycji tosylanu N-[(1,4 anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]pirydyniowego stanowi oddzielny, ciekawy z punktu widzenia działania biologicznego, aspekt technologii objętej wynalazkiem.
Na podstawie powyższych wyników możliwe jest przyjęcie tezy, że otrzymana charakterystycznym sposobem według wynalazku, nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych jako 1,4-anhydro-2-deoksy-3-0-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitol (6), posiadający w swej strukturze fosfopodstawnik będzie wykazywała większą aktywność biologiczną niż przebadane czwartorzędowe sole N-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]amoniowe.
Wynalazek jest szczegółowo opisany na przykładzie jego wykonania i zobrazowany na schemacie przedstawiającym zapis związków chemicznych uczestniczących w procesie.
PL 212 573 B1
Sposób otrzymywania 1,4-anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-2
-rybitol (6) polega na tym, że najkorzystniej 0,165 g (4,7 · 10- mola) tosylanu W-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]pirydynowego o wzorze (5), rozpuszcza się w najkorzystniej 1,25 g tlenochlorku fosforu (POCl3) a następnie całość miesza się w temperaturze otoczenia i umieszcza w naczyniu technologicznym, mającym postać kolby reakcyjnej i zatęża, w celu usunięcia chlorku tosylu, przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniu wynoszącym najkorzystniej 1,5 kPa. Zabieg ten prowadzi się przez najkorzystniej 8 godzin, po którego upływie zawartość kolby reakcyjnej miesza się w temperaturze otoczenia przez najkorzystniej 16 godzin, a następnie zobojętnia żelem Amberlit COO, mającym liczbę kwasową około pH 5 i zatęża przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem wynoszącym najkorzystniej 1,5 kPa. W wyniku tak przeprowadzonej procedury, uzyskuje się około 0.10 g związku (6) w postaci gęstopłynnej substancji, którą następnie suszy w odrębnym naczyniu technologicznym, zwłaszcza w eksykatorze, wypełnionym na dnie pięciotlenkiem fosforu użytym w ilości najkorzystniej 15 g w czasie najkorzystniej 24 godzin. W wyniku otrzymuje się 0,098 g (80,5%)
1,4-anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitolu (6) w postaci słomkowego oleju.
Analiza NMR otrzymanej sposobem według wynalazku nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych, potwierdza czystość nowego związku określonego jako 1,4 anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitol (6)
Zapis analizy NMR przedstawia się następująco:
1H NMR (D2O): δ 2.11 (m, 2H, H-2, H-2'), 3.91 (q, 1H, J1',1, 8.4, H-1'), 4.01 (sekstet, 1H, J1,2 4.8, H-1), 4.32 (dt, 1H, J3,4 2.8, H-4), 4.48 (dd, 1H, J4,5 9.6, J5,5', 14.0, H-5), 4.63 (m, 1H, H-3), 4.86 (dd, 1H, J4,5', 2.8, H-5'), 8.77-8.01 (m, 5H, pirydyna);
13C NMR (D2O): δ 146.50, 145.09, 128.42 (C-pirydyna), 83.20 (C-4), 76.81 (C-3), 67.87 (C-1), 62.55 (C-5), 33.00 (C-2). MALDITOF-MS: m/z 260.
Claims (2)
1. Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych, znamienna tym, że stanowi ją
1.4- anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitol.
2. Sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych, znamienny tym, że od 0,140 g do 0,180 g lecz najkorzystniej 0,165 g ( 4,7 · 10-2 mola) tosylanu N-[(1,4-anhydro-2-deoksy-D-rybitol)-5-ilo]pirydynowego o wzorze (5), rozpuszcza w od 1,05 g do 1,40 g, lecz najkorzystniej 1,25 g tlenochlorku fosforu (POCI3), a następnie całość miesza się w temperaturze otoczenia i umieszcza w naczyniu technologicznym i zatęża się, w celu usunięcia chlorku tosylu, przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem, utrzymywanym w przedziale od 1 kPa do 2 kPa, lecz najkorzystniej wynoszącym 1,5 kPa, przez okres utrzymywany w przedziale od 5 godzin do 10 godzin, lecz najkorzystniej przez 8 godzin, po którego upływie zawartość naczynia technologicznego miesza się w temperaturze otoczenia przez okres utrzymywany w przedziale od 10 godzin do 20 godzin, lecz najkorzystniej przez 16 godzin, a następnie zobojętnia żelem Amberlit COO, mającym liczbę kwasową utrzymywaną w przedziale od pH 4 do pH 6, lecz najkorzystniej pH 5 i ponownie zatęża się przez odparowanie w temperaturze otoczenia i pod zmniejszonym w stosunku do atmosferycznego ciśnieniem utrzymywanym w przedziale od 1 kPa do 2 kPa, lecz najkorzystniej 1,5 kPa i uzyskuje się około 0,10 g związku (6) w postaci gęstopłynnej substancji, którą następnie suszyć się w odrębnym naczyniu technologicznym, wypełnionym na dnie pięciotlenkiem fosforu użytym w ilości utrzymywanej w przedziale 10 g do 30 g, lecz najkorzystniej 15 g, w czasie od 20 godzin do 30 godzin, lecz najkorzystniej przez 24 godziny, otrzymując 0,098 g (80,5%)
1.4- anhydro-2-deoksy-3-O-hydroksyoksydofosforylo-5-pirydynium-D-rybitolu (6) w postaci słomkowego oleju.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389544A PL212573B1 (pl) | 2009-11-12 | 2009-11-12 | Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL389544A PL212573B1 (pl) | 2009-11-12 | 2009-11-12 | Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL389544A1 PL389544A1 (pl) | 2011-05-23 |
| PL212573B1 true PL212573B1 (pl) | 2012-10-31 |
Family
ID=44070224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL389544A PL212573B1 (pl) | 2009-11-12 | 2009-11-12 | Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212573B1 (pl) |
-
2009
- 2009-11-12 PL PL389544A patent/PL212573B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL389544A1 (pl) | 2011-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2662626C (en) | Acyclic amine inhibitors of 5'-methylthioadenosine phosphorylase and nucleosidase | |
| Maowa et al. | Synthesis, characterization, synergistic antimicrobial properties and molecular docking of sugar modified uridine derivatives | |
| Hernández et al. | Nucleoside analogues: Synthesis and biological properties of azanucleoside derivatives | |
| Usuki et al. | Pochonicine, a polyhydroxylated pyrrolizidine alkaloid from fungus Pochonia suchlasporia var. suchlasporia TAMA 87 as a potent β-N-acetylglucosaminidase inhibitor | |
| Story et al. | Synthesis, antimicrobial activity, attenuation of aminoglycoside resistance in MRSA, and ribosomal A-site binding of pyrene-neomycin conjugates | |
| Zhang et al. | Identification of a New Uncompetitive Inhibitor of Adenosine Deaminase from Endophyte Aspergillus niger sp. | |
| US3919193A (en) | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof | |
| Forget et al. | Synthesis and enzymatic evaluation of ketose phosphonates: the interplay between mutarotation, monofluorination and acidity | |
| Shusheng et al. | Simple and efficient synthesis of novel glycosyl thiourea derivatives as potential antitumor agents | |
| Ganesan et al. | Protecting group directed diversity during Mitsunobu cyclization of a carbohydrate derived diamino triol. Synthesis of novel bridged bicyclic and six-membered iminocyclitols | |
| Lukáč et al. | Dialkylamino and nitrogen heterocyclic analogues of hexadecylphosphocholine and cetyltrimetylammonium bromide: Effect of phosphate group and environment of the ammonium cation on their biological activity | |
| Fortuna et al. | Synthesis and exploitation of the biological profile of novel guanidino xylofuranose derivatives | |
| Kong et al. | Synthesis of NAM-thiazoline derivatives as novel O-GlcNAcase inhibitors | |
| PL212573B1 (pl) | Nowa pochodna czwartorzędowych soli amoniowych i sposób otrzymywania nowej pochodnej czwartorzędowych soli amoniowych | |
| Cocaud et al. | 1-C-phosphonomethyl-and 1-C-difluorophosphonomethyl-1, 4-imino-l-arabinitols as Galf transferase inhibitors: A comparison | |
| Fujisaki et al. | Preparation and antibacterial evaluation of some symmetrical twin-drug type bivalent molecules | |
| Desvergnes et al. | Synthesis and evaluation of malonate-based inhibitors of phosphosugar-metabolizing enzymes: class II fructose-1, 6-bis-phosphate aldolases, type I phosphomannose isomerase, and phosphoglucose isomerase | |
| Pistara et al. | Use of microwave heating in the synthesis of heterocycles from carbohydrates | |
| Tommy et al. | Synthesis of C-(β-d-glycosyl) analogues of 3-deoxy-d-manno-2-octulosonic acid (Kdo) as potential inhibitors of CMP-Kdo synthetase | |
| Rubab et al. | Synthesis, enzyme inhibition and molecular docking studies of 1-Arylsulfonyl-4-phenylpiperazine derivatives | |
| Chen et al. | Synthesis and Biological Evaluation of Novel Pyrazolo [4, 3‐b] oleanane Derivatives as Inhibitors of Glycogen Phosphorylase | |
| Roth et al. | Development of carbohydrate-derived inhibitors of acid sphingomyelinase | |
| Sankar et al. | A rapid synthesis of sphingosine from phytosphingosine | |
| Mormeneo et al. | Synthesis and preliminary antifungal evaluation of a library of phytosphingolipid analogues | |
| Mishra et al. | Supramolecular Architecture through Self-Organization of Janus-Faced Homoazanucleosides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121112 |