PL212056B1 - The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-on - Google Patents
The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-onInfo
- Publication number
- PL212056B1 PL212056B1 PL381542A PL38154207A PL212056B1 PL 212056 B1 PL212056 B1 PL 212056B1 PL 381542 A PL381542 A PL 381542A PL 38154207 A PL38154207 A PL 38154207A PL 212056 B1 PL212056 B1 PL 212056B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dioxan
- temperature
- benzyloxy
- hydroxy
- mol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania sześcioczłonowego węglanu cyklicznego z grupą hydroksylową-5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu.The present invention relates to a process for the preparation of a hydroxyl-5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one hexafluoroethylene cyclic carbonate.
W literaturze brak jest danych na temat wytwarzania 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu. Znany jest jedynie z pracy Ray'a i innych (Macromolecules; 36, 2003, 3557-3562) sposób otrzymywania poli(5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu) polegający na odbezpieczaniu grupy hydroksylowej metodą debenzylacji polimeru otrzymanego z 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-on z użyciem wodoru w obecności katalizatora pallad na węglu aktywnym, w rozpuszczalniku eterowym i w temperaturze 25°C. Otrzymany tą drogą hydrofilowy poliwęglan zawierał drugorzędowe ugrupowania hydroksylowe.There are no data on the production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one in the literature. There is only known from the work of Ray et al. (Macromolecules; 36, 2003, 3557-3562) a method of obtaining poly (5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one) consisting in the deprotection of the hydroxyl group by debenzylation of a polymer obtained from 5 -benzyloxy-1,3-dioxan-2-one with hydrogen in the presence of a palladium on activated carbon catalyst, in an ethereal solvent and at a temperature of 25 ° C. The hydrophilic polycarbonate obtained in this way contained secondary hydroxyl groups.
Odbezpieczanie grupy hydroksylowej w cyklicznym monomerze węglanowym, gdy redukcja prowadzona jest w podwyższonej temperaturze i w rozpuszczalnikach niezawierających wiązań estrowych, prowadzi do izomeryzacji 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu do stabilnego termodynamicznie pięcioczłonowego węglanu cyklicznego z grupą hydroksymetylową-4-hydroksymetylo-1,3-dioksolan-2-onu (schemat 1).Deprotection of the hydroxyl group in the cyclic carbonate monomer, when the reduction is carried out at elevated temperature and in solvents containing no ester bonds, leads to isomerization of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one to a thermodynamically stable five-membered cyclic carbonate with a hydroxymethyl-4-hydroxymethyl group -1,3-dioxolan-2-one (scheme 1).
Problem ten został rozwiązany za pomocą sposobu według wynalazku.This problem has been solved by the method according to the invention.
Sposób wytwarzania 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu według wynalazku polega na tym, że glicerol poddaje się selektywnemu blokowaniu pierwszorzędowych grup hydroksylowych za pomocą równomolowej ilości aldehydu benzoesowego w temperaturze 45-120°C, stosując jako katalizator mocny kwas o pKa poniżej 2. Otrzymany w ten sposób sześcioczłonowy acetal cykliczny poddaje się reakcji z równomolową ilością wodorku sodowego w temperaturze od -5°C do 50°C, a następnie dodaje się halogenek benzylu i otrzymany po hydrolizie acetalu 2-benzyloksypropanodiol-1,3 poddaje się reakcji w rozpuszczalniku organicznym z chloromrówczanem etylu lub difosgenem lub tiofosgenem, w temperaturze od -30°C do -5°C, po czym powstały w tej reakcji 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-on redukuje się wodorem w obecności katalizatora palladowego użytego w ilości 1-20% mol w stosunku do 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu w rozpuszczalniku estrowym, w temperaturze od 20°C do 40°C.The process for producing 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one according to the invention consists in subjecting glycerol to the selective blocking of primary hydroxyl groups with an equimolar amount of benzaldehyde at a temperature of 45-120 ° C, using a strong acid as a catalyst pKa below 2. The thus obtained six-membered cyclic acetal is reacted with an equimolar amount of sodium hydride at a temperature from -5 ° C to 50 ° C, and then the benzyl halide is added and the 2-benzyloxypropanediol-1,3 obtained after the hydrolysis of the acetal is subjected to is reacted in an organic solvent with ethyl chloroformate or diphosgene or thiophosgene at a temperature of -30 ° C to -5 ° C, and the 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one formed in this reaction is reduced with hydrogen in the presence of of the palladium catalyst used in an amount of 1-20 mol% with respect to 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one in an ester solvent at a temperature of 20 ° C to 40 ° C.
Korzystnie reakcję selektywnego blokowania grup hydroksylowych prowadzi się odbierając wodę, korzystnie stosując jako czynnik azeotropujący dichlorometan, toluen lub ksylen.Preferably, the hydroxyl selective blocking reaction is carried out by taking up water, preferably using dichloromethane, toluene or xylene as the azeotroping agent.
Korzystnie jako mocny kwas stosuje się kwas p-toluenosulfonowy lub kwas siarkowy. Korzystnie jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się dichlorometan bądź THF.Preferably, p-toluenesulfonic acid or sulfuric acid is used as the strong acid. Preferably, dichloromethane or THF is used as the organic solvent.
Korzystnie jako rozpuszczalnik estrowy stosuje się octanu etylu lub metylu lub propylu lub butylu.Preferably, ethyl or methyl or propyl or butyl acetate is used as the ester solvent.
Cykliczny węglan sześcioczłonowy z grupą hydroksylową można wykorzystać do syntezy biscyklicznych węglanów sześcioczłonowych, których dodatek w procesie polimeryzacji z otwarciem pierścienia węglanu trimetylenu podwyższa temperaturę zeszklenia i zwiększa wytrzymałość mechaniczną biodegradowalnych i biozgodnych poliwęglanów. Polimery modyfikowane pochodnymi 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu mogą znaleźć zastosowanie jako matryce do transportu leków w organizmie w fazie wchłaniania i dystrybucji.Cyclic six-membered carbonate with a hydroxyl group can be used for the synthesis of biscyclic six-membered carbonates, the addition of which in the ring-opening polymerization process of trimethylene carbonate increases the glass transition temperature and increases the mechanical strength of biodegradable and biocompatible polycarbonates. Polymers modified with 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one derivatives can be used as matrices for the transport of drugs in the body during the absorption and distribution phase.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach wytwarzania.The process according to the invention is presented in more detail in the production examples.
P r z y k ł a d IP r z k ł a d I
W kolbie poj. 500 ml zapatrzonej w nasadkę azeotropującą Dean-Stark'a, dla cieczy o gęstości większej niż gęstość wody, połączoną z chłodnicą zwrotną, umieszczono 127,3 g (1,2 mola) benzaldehydu oraz 125,5 g (1,2 mola) 88% glicerolu. Następnie dodano 2,06 g (0,012 mola) kwasu p-toluenosulfonowego, pełniącego rolę katalizatora, i 300 ml CH2CI2. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej odbierając wodę kondensacyjną. Po odebraniu w nasadce 40 ml wody mieszaninę reakcyjną schłodzono, przemyto 3x70 ml nasyconego roztworu K2CO2, a następnie wodą do odczynu obojętnego. Na wyparce pod zmniejszonym ciśnieniem odparowano rozpuszczalnik i przedestylowano acetal glicerolu zbierając frakcję wrzącą w temperaturze 160-170°C/9 mmHg.In the flask 500 ml of a Dean-Stark azeotroping cap, for a liquid with a density greater than that of water, connected to a reflux condenser, 127.3 g (1.2 moles) of benzaldehyde and 125.5 g (1.2 moles) were placed 88 % glycerol. Then 2.06 g (0.012 mol) of p-toluenesulfonic acid catalyst and 300 ml of CH2Cl2 were added. The reaction was carried out at the reflux temperature of the reaction mixture by collecting the condensation water. After 40 ml of water had been collected in the trap, the reaction mixture was cooled, washed with 3x70 ml of a saturated K2CO2 solution, and then with water until neutral. The solvent was evaporated on an evaporator under reduced pressure and glycerol acetal was distilled to collect the fraction boiling at 160-170 ° C / 9 mm / Hg.
PL 212 056 B1PL 212 056 B1
Do destylatu dodano 300 ml eteru etylowego, 3 ml stęż. H3PO4 i pozostawiono w temp. -20°C przez trzy dni. Po ogrzaniu do temperatury pokojowej fazę organiczną przemyto 3x60 ml nasyconego roztworu K2CO3, a następnie wodą do odczynu obojętnego. Z osuszonej MgSO4 warstwy organicznej oddestylowano 150 ml eteru dietylowego i krystalizowano w temp -20°C. Po odfiltrowaniu otrzymano 108 g produktu w postaci białych kryształów o t.t. 79-83°C (wydajność 57%).300 ml of diethyl ether, 3 ml of conc. H3PO4 and left at -20 ° C for three days. After warming to room temperature, the organic phase was washed with 3x60 ml of a saturated K2CO3 solution and then with water until neutral. From the dried MgSO4, 150 ml of diethyl ether were distilled off and crystallized at -20 ° C. After filtration, 108 g of product were obtained in the form of white crystals, m.p. 79-83 ° C (57% yield).
Na drugim etapie w kolbie poj. 500 ml zaopatrzonej we wkraplacz, chłodnicę zwrotną i króciec doprowadzający azot umieszczono 12 g (0,5 mola) NaH oraz 80 ml THF. Następnie w temperaturze pokojowej dodano 90,1 g (0,5 mola) acetalu glicerolu rozpuszczonego w 100 ml THF. Po 35 minutach dodawano przez godzinę 63,3 g (0,5 mola) chlorku benzylu. Postęp reakcji kontrolowano za pomocą TLC; gdy stwierdzono całkowitą konwersję acetalu, do mieszaniny dodano 3 ml H2O w celu rozłożenia ewentualnych resztek wodorku sodu. Na wyparce pod zmniejszonym ciśnieniem odparowano rozpuszczalnik, pozostałość ekstrahowano 3x50 ml MeOH. Połączone ekstrakty organiczne przeniesiono do kolby poj. 500 ml, dodano 150 ml 10% HCl. Hydrolizę acetalu prowadzono pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Następnie zawartość kolby zobojętniono nasyconym roztworem K2CO3. Na wyparce pod zmniejszonym ciśnieniem oddestylowano wodę i metanol. Pozostałość ekstrahowano 4x35 ml octanu etylu. Połączone ekstrakty organiczne osuszono MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 85 g 2-benzyloksypropano-1,3-diolu w postaci bezbarwnego oleju (wydajność 94%).At the second stage, in the flask, capacity 500 mL of a dropping funnel, reflux condenser, and nitrogen inlet port were charged with 12 g (0.5 mol) of NaH and 80 mL of THF. Then 90.1 g (0.5 mol) of glycerol acetal dissolved in 100 ml of THF was added at room temperature. After 35 minutes, 63.3 g (0.5 mol) of benzyl chloride was added over an hour. The progress of the reaction was monitored by TLC; when complete conversion of the acetal was found, 3 mL of H 2 O was added to the mixture to destroy any residual sodium hydride. The solvent was evaporated on an evaporator under reduced pressure, the residue was extracted with 3x50 ml of MeOH. The combined organic extracts were transferred to a volumetric flask. 500 ml, 150 ml of 10% HCl were added. The hydrolysis of the acetal was carried out under reflux for 4 hours at the reflux temperature of the reaction mixture. The flask contents were then neutralized with a saturated K2CO3 solution. Water and methanol were distilled off on an evaporator under reduced pressure. The residue was extracted with 4x35 ml of ethyl acetate. The combined organic extracts were dried with MgSO4. After evaporation of the solvent, 85 g of 2-benzyloxypropane-1,3-diol were obtained in the form of a colorless oil (94% yield).
Na trzecim etapie w kolbie poj. 250 ml zaopatrzonej w termometr, wkraplacz, króciec doprowadzający azot, mieszadło magnetyczne i łaźnię z suchego lodu, umieszczono 3,0 g (0,016 mola) 2-benzyloksypropano-1,3-diolu, 50 ml THF oraz 3,3 g (0,033 mola) trietyloaminy, pełniącej rolę zasady wiążącej powstający w reakcji chlorowodór. Mieszaninę schłodzono do -30°C i wkroplono w ciągu 10 minut 3,5 g (0,033 mola) chloromrówczanu etylu. Po dwóch godzinach, gdy mieszania ogrzała się do temperatury -5°C. Kolbę pozostawiono na 24 godziny w temperaturze -5°C. Następnie po ogrzaniu, pod zmniejszonym ciśnieniem odparowano na wyparce rozpuszczalnik, pozostałość ekstrahowano 5x70 ml octanu etylu. Połączone ekstrakty organiczne osuszono MgSO4. 5-Benzyloksy-1,3-dioksan-2-on wydzielono po przez krystalizację z octanu etylu otrzymując 1,3 g drobnokrystalicznego białego osadu (wydajność 42%).At the third stage, the flask has a capacity of 250 mL equipped with a thermometer, dropping funnel, nitrogen inlet, magnetic stirrer and dry ice bath, were placed 3.0 g (0.016 mol) 2-benzyloxypropane-1,3-diol, 50 mL THF and 3.3 g (0.033 mol) ) triethylamine, which acts as a binding base for the hydrogen chloride formed in the reaction. The mixture was cooled to -30 ° C and 3.5 g (0.033 mol) of ethyl chloroformate was added dropwise over 10 minutes. After two hours, while stirring, it warmed to -5 ° C. The flask was left for 24 hours at -5 ° C. Then, after heating, the solvent was evaporated under reduced pressure on an evaporator, and the residue was extracted with 5x70 ml of ethyl acetate. The combined organic extracts were dried with MgSO4. 5-Benzyloxy-1,3-dioxan-2-one was isolated by crystallization from ethyl acetate to give 1.3 g of a fine crystalline white solid (42% yield).
Na czwartym etapie w wysokociśnieniowym reaktorze stalowym poj. 150 ml umieszczono 2,143 g (0,01 mola) 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu, 50 ml octanu etylu oraz 377 mg 10% Pd/C. Proces hydrogenolizy prowadzono w temperaturze 25°C pod ciśnieniem 3 barów. Proces monitorowano za pomocą TLC. Po tygodniu stwierdzono całkowitą konwersję substratu. Produkt przekrystalizowano z octanu etylu otrzymując 0,789 g białego drobnokrystalicznego osadu 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu (wydajność 66%) o temperaturze topnienia 92,5-94°C.At the fourth stage, in a high-pressure steel reactor, vol. 150 ml placed 2.143 g (0.01 mol) 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one, 50 ml ethyl acetate, and 377 mg 10% Pd / C. The hydrogenolysis process was carried out at a temperature of 25 ° C and a pressure of 3 bar. The process was monitored by TLC. After one week, complete substrate conversion was found. The product was recrystallized from ethyl acetate to give 0.789 g of white fine crystalline solid 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one (66% yield), mp 92.5-94 ° C.
FTIR (KBr film) o/cm-1:3393 (s), 1728 (s), 1697 (s), 1475 (s), 1410 (s), 1240 (s), 1207 (s), 1163 (s), 1107 (s), 850 (m), 785 (m), 765 (s).FTIR (KBr movie) o / cm -1 : 3393 (s), 1728 (s), 1697 (s), 1475 (s), 1410 (s), 1240 (s), 1207 (s), 1163 (s) , 1107 (s), 850 (m), 785 (m), 765 (s).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δμ/ppm: 4,04 (m, 1 H, CHOH), 4,18 (m, 2 H, OCHH), 4,51 (m, 2 H, OCHH) 5,62 (d, 1 H, J = 4 Hz, OH). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δμ / ppm: 4.04 (m, 1H, CHOH), 4.18 (m, 2H, OCHH), 4.51 (m, 2H, OCHH)? , 62 (d, 1H, J = 4Hz, OH).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) ÓH/ppm: 58,70 (CHOH), 72,48 (OCH2CH), 147,61 (C=O). 13 C NMR (100 MHz, DMSO-d6) .OH / ppm: 58.70 (CHOH), 72.48 (OCH2CH), 147.61 (C = O).
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
Syntezę 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu powadzono podobnie jak w przykładzie I z tym, że na etapie otrzymywania 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu zamiast chloromrówczanu etylu stosowano trifosgen. W kolbie poj. 250 ml zaopatrzonej w termometr, wkraplacz, mieszadło magnetyczne i łaźnię olejową, umieszczono 11,2 g (0,06 mola) 2-benzyloksypropano-1,3-diolu, 22,7 g (0,12 mola) 2,3-dimetylo-1-fenylo-5-pitazonu, wiążącego powstający w reakcji chlorowodór. Następnie w temperaturze 50°C dodano mieszaninę 5,97g (0,02 mola) trifosgenu w 240 ml THF. Mieszaninę schłodzono do 25°C, po dwunastu godzinach przefiltrowano, przesącz zatężono na wyparce. Uzyskaną pozostałość wykrystalizowano z 630 ml chloroformu otrzymując 3,9 g 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu w postaci drobnokrystalicznego białego proszku (wydajność 32%). Proces hydrogenolizy prowadzono w obecności 0,95 g katalizatora palladowego w postaci PdO w temperaturze 35°C przez 72 h. Otrzymano 1,13 g białego drobnokrystalicznego osadu 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu (wydajność 52%) o temperaturze topnienia 92,5-94°C.The synthesis of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one was carried out in a similar way as in Example 1, except that in the preparation of 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one, triphosgene was used instead of ethyl chloroformate. In the flask 250 mL equipped with a thermometer, dropping funnel, magnetic stirrer and an oil bath were placed 11.2 g (0.06 mol) 2-benzyloxypropane-1,3-diol, 22.7 g (0.12 mol) 2,3-dimethyl -1-phenyl-5-pitazone, which binds the hydrogen chloride formed in the reaction. Then a mixture of 5.97 g (0.02 mol) of triphosgene in 240 ml of THF was added at 50 ° C. The mixture was cooled to 25 ° C, filtered after twelve hours, the filtrate was concentrated on an evaporator. The obtained residue was crystallized from 630 ml of chloroform to obtain 3.9 g of 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one as a fine crystalline white powder (32% yield). The hydrogenolysis process was carried out in the presence of 0.95 g of the PdO catalyst in the form of PdO at the temperature of 35 ° C for 72 h. 1.13 g of white fine crystalline precipitate of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one were obtained (52% yield) mp 92.5-94 ° C.
P r z y k ł a d IIIP r x l a d III
Syntezę 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu powadzono podobnie ja w przykładzie I z tym, że na etapie otrzymywania 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-onu zamiast chloromrówczanu etylu stosowano trifosgen. W kolbie poj. 1000 ml zaopatrzonej w termometr, wkraplacz, króciec doprowadzający azot,The synthesis of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one was carried out similarly as in Example 1, except that in the preparation of 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one, triphosgene was used instead of ethyl chloroformate. In the flask 1000 ml equipped with a thermometer, dropping funnel, nitrogen supply connector,
PL 212 056 B1 mieszadło magnetyczne i łaźnię z suchego lodu umieszczono 3,6 g (0,02 mola) 2-benzyloksypropano-1,3-diolu, 12,4 g (0,12 mola) N,N-dimetyloaminopirydyny, wiążącej powstający w reakcji chlorowodór, 600 ml dichlorometanu. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do -70°C, a następnie przez 70 min wkroplono 27 ml mieszaniny 1,9 M roztworu fosgenu w toluenie. Następnie ogrzano do temperatury 25°C i pozostawiono na 8 godzin. Po tym czasie mieszaninę przelano do rozdzielacza, dodano nasyconego wodnego roztworu NaHCO3, ekstrahowano octanem etylu.In a magnetic stirrer and a dry ice bath, 3.6 g (0.02 mol) of 2-benzyloxypropane-1,3-diol, 12.4 g (0.12 mol) of N, N-dimethylaminopyridine, which binds the formed by reaction, hydrogen chloride, 600 ml of dichloromethane. The reaction mixture was cooled to -70 ° C, then 27 ml of a 1.9 M solution of phosgene in toluene were added dropwise over 70 min. Then it was heated to 25 ° C and left for 8 hours. At this time, the mixture was poured into a separating funnel, added with saturated aqueous NaHCO3 solution, extracted with ethyl acetate.
Fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem siarczanu miedzi, suszono MgSO4.The organic phase was washed with a saturated copper sulfate solution, dried with MgSO4.
Po odparowaniu ok. 300 ml rozpuszczalnika wykrystalizowano 2,7 g 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-ononu w postaci białego proszku (wydajność 65%). Proces hydrogenolizy prowadzono w obecności 720 mg katalizatora palladowego w postaci 10% Pd/C w temperaturze 25°C przez 60 h w nasyconym roztworze octanu metylu. Otrzymano 0,93 g białego drobnokrystalicznego osadu 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu (wydajność 63%) o temperaturze topnienia 92,5-94°C.After evaporation of approx. 300 ml of the solvent, 2.7 g of 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one were crystallized in the form of a white powder (yield 65%). The hydrogenolysis process was carried out in the presence of 720 mg of a palladium catalyst in the form of 10% Pd / C at the temperature of 25 ° C for 60 h in a saturated solution of methyl acetate. 0.93 g of a white fine crystalline precipitate of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one (63% yield) with a melting point of 92.5-94 ° C was obtained.
P r z y k ł a d IVP r x l a d IV
Syntezę 5-benzyloksy-1,3-dioksan-2-ononu prowadzono podobnie jak w przykładzie I z tym, że na etapie debenzylacji zamiast octanu etylu stosowano octan n-butylu. Produkt przekrystalizowano z octanu n-butylu otrzymując 0,561 g białego drobnokrystalicznego osadu 5-hydroksy-1,3-dioksan-2-onu (wydajność 47%) o temperaturze topnienia 92,5-94°C.The synthesis of 5-benzyloxy-1,3-dioxan-2-one was carried out similarly to Example 1, except that n-butyl acetate was used instead of ethyl acetate in the debenzylation step. The product was recrystallized from n-butyl acetate to give 0.561 g of a white fine crystalline solid 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-one (47% yield), mp 92.5-94 ° C.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381542A PL212056B1 (en) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-on |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL381542A PL212056B1 (en) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-on |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL381542A1 PL381542A1 (en) | 2008-07-21 |
| PL212056B1 true PL212056B1 (en) | 2012-08-31 |
Family
ID=43035734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL381542A PL212056B1 (en) | 2007-01-17 | 2007-01-17 | The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-on |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212056B1 (en) |
-
2007
- 2007-01-17 PL PL381542A patent/PL212056B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL381542A1 (en) | 2008-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2801101C (en) | Process for preparing a biphenyl-2-ylcarbamic acid | |
| JP5801813B2 (en) | Process for preparing dialkyl carbonates of dianhydrohexitol | |
| CN105473562A (en) | Method for producing 4-propargylated aminobenzoxazinones | |
| JP2615150B2 (en) | Halogenated 1,3-dioxolanes and derivatives | |
| WO2013012991A1 (en) | Process for the synthesis of cyclic alkylene ureas | |
| PL212056B1 (en) | The manner of production of 5-hydroxy-1,3-dioxan-2-on | |
| JP2012509267A5 (en) | (R) -3- (2,3-dihydroxypropyl) -6-fluoro-5- (2-fluoro-4-iodophenylamino) -8-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine-4,7 (3H , 8H) -Dione and its intermediate for production | |
| CN116284140A (en) | Difluoro cyclic phosphate compound, preparation method and application thereof | |
| CN108084145B (en) | Ticagrelor intermediate and preparation method thereof | |
| KR102658762B1 (en) | Method of preparing intermediate for synthesizing sphinosine-1-phosphate receptor agonist | |
| JP2002525349A (en) | Process for producing novel 6- (4-phenylbutoxy) hexylamine derivative and salmeterol | |
| JP6992976B2 (en) | Method for Producing Trimethylene Carbonate Derivative | |
| DK3064524T3 (en) | PROCEDURE FOR PREPARING POLYALKYLENE GLYCOLD DERIVATIVES WITH AMINOING GROUP | |
| EP2896642B1 (en) | Method for producing polyalkylene glycol derivative with narrow molecular weight distribution, and acetal-group containing alcohol compound for use therein and alkali metal salt thereof | |
| US4973714A (en) | Halogenated 1,3-dioxolanes and derivatives | |
| CN102260236B (en) | Preparation method of coumarin compounds | |
| CN112851619B (en) | Synthesis method of selenium-containing heterochroman compound | |
| JP5228299B2 (en) | Method for producing ketal bisphenols | |
| JP2001521036A (en) | Synthesis of swainsonine salts | |
| US5227500A (en) | Halogenated 1,3-dioxolanes and derivatives | |
| CN113072585B (en) | Preparation of chiral aryl phosphonic acid cyclic diester and derivative thereof | |
| JP2008189589A (en) | Phosphorylcholine group-containing cyclic ketal compound, method for producing the same, and method for producing phosphatidylcholine group-containing diol compound | |
| Smith et al. | The first aldehyde-derived crystalline geminal diol lacking internal electronic stabilization | |
| US5057586A (en) | Halogenated 1,3-dioxolanes and derivatives | |
| EP4435042A1 (en) | Method for preparing recycled cyclic carbonate composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130117 |