PL209965B1 - The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acid - Google Patents
The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acidInfo
- Publication number
- PL209965B1 PL209965B1 PL380704A PL38070406A PL209965B1 PL 209965 B1 PL209965 B1 PL 209965B1 PL 380704 A PL380704 A PL 380704A PL 38070406 A PL38070406 A PL 38070406A PL 209965 B1 PL209965 B1 PL 209965B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ester
- phenylglycidic acid
- organic solvent
- acid
- hydrolysis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego i alkoholu zawierającego 1-8 atomów węgla o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym alifatycznym, lub cykloalifatycznym zawierającym boczny łańcuch alifatyczny prosty lub rozgałęziony.The present invention relates to a process for separating the Z and E diastereoisomers of a 3-phenylglycidic acid ester and an alcohol containing 1-8 carbon atoms with a straight or branched aliphatic or cycloaliphatic having a straight or branched aliphatic side chain.
Estry kwasu 3-fenyloglicydowego (inaczej kwasu 2,3-oxo-3-fenylopropionowego) są cennymi półproduktami w syntezie organicznej. Związki te otrzymuje się najczęściej w kondensacji α-halogenoestrów ze związkami karbonylowymi, zwanej kondensacją Darzensa. Reakcja zachodzi wobec silnych zasad jak alkoholany, wodorki czy amidki metali alkalicznych lub w warunkach katalizy międzyfazowej z zastosowaniem eterów koronowych lub soli amoniowych jako katalizatorów przeniesienia międzyfazowego.Esters of 3-phenylglycidic acid (or 2,3-oxo-3-phenylpropionic acid) are valuable intermediates in organic synthesis. These compounds are most often obtained in the condensation of α-halogenoesters with carbonyl compounds, known as the Darzens condensation. The reaction takes place in the presence of strong bases such as alkali metal alkoxides, hydrides or amides, or under conditions of phase catalysis using crown ethers or ammonium salts as phase transfer catalysts.
Estry kwasu 3-fenyloglicydowego są surowcami do wytwarzania (2S,3S)-diltiazemu, jak również (2R,3S)-3-fenyloizoseryny. W pierwszym przypadku stosuje się ester trans-p-metoksy-fenyloglicydowy, a w drugim frans-^-fenyloglicydowy. Estry glicydowe są również stosowane w syntezie tlenku 2,3-skwalenu, który jest biologicznym prekursorem steroli oraz Leukotrienu A (LTA), biogenetycznego prekursora leukotrienów LTC, LTD i LTE, które są ważnymi naturalnymi mediatorami w astmie. Łatwe otrzymywanie i proste otwieranie pierścienia czynią z tych estrów uniwersalne produkty pośrednie w syntezie organicznej.3-phenylglycidic acid esters are raw materials for the production of (2S, 3S) -diltiazem as well as (2R, 3S) -3-phenylisoserine. In the first case, a trans-p-methoxy-phenylglycidic ester is used, and in the second, a trans-p-phenylglycidic ester. Glycidyl esters are also used in the synthesis of 2,3-squalene oxide, which is a biological sterol precursor, and Leukotriene A (LTA), a biogenetic precursor to LTC, LTD and LTE leukotriene, which are important natural mediators in asthma. The easy preparation and simple ring opening make these esters universal intermediates in organic synthesis.
Możliwy jest rozdział izomerów Z i E omawianych estrów drogą rektyfikacji z użyciem kolumny Fischera (50 półek teoretycznych). Tą drogą uzyskano mieszaniny o zawartości izomeru Z ok. 90%. Sposób ten nie pozwala otrzymać czystego izomeru Z.It is possible to separate the Z and E isomers of the esters by rectification using a Fisher column (50 theoretical plates). In this way, mixtures with a Z-isomer content of approx. 90% were obtained. This method does not allow to obtain the pure Z isomer.
Dla estru f-butylowego kwasu 3-fenyloglicydowego opisano prostą metodę rozdziału diastereoizomerów drogą selektywnej hydrolizy izomeru E. [Jończyk A., Zomerfeld T.: Tefrahedron Leff, 2003, 44, 2359]. Hydroliza przebiega w środowisku 50% wodnego roztworu wodorotlenku potasowego w temperaturze pokojowej przez 4 godziny. Sposobu tego nie można zastosować dla estrów metylowego i etylowego, ponieważ oba diastereoizomery Z i E w warunkach reakcji (obecność stężonego KOH) bardzo szybko hydrolizują.For the 3-phenylglycidic acid t-butyl ester, a simple method of diastereoisomer separation by selective hydrolysis of the E isomer has been described [Jończyk A., Zomerfeld T .: Tefrahedron Leff, 2003, 44, 2359]. Hydrolysis takes place in the medium of 50% aqueous potassium hydroxide solution at room temperature for 4 hours. This method cannot be applied to the methyl and ethyl esters because both the Z and E diastereoisomers under the reaction conditions (presence of concentrated KOH) hydrolyze very quickly.
Opisany jest rozdział diastereoizomerów Z i E estru etylowego kwasu 3-fenyloglicydowego (Z/E=43/57) w warunkach hydrolizy enzymatycznej za pomocą esterazy PLE (55 ml/mol) w buforze fosforanowym pH 8, w temperaturze pokojowej w czasie 7,5 h. Uzyskano stopień konwersji 57% izomeru E z wydajnością 89% w przeliczeniu na izomer E. Izomer Z, w postaci nieprzereagowanego estru, uzyskano z wydajnością 88% w przeliczeniu na izomer Z. [Mamaghani M., Tabatabaeian K., Ghanadzadeh A., Habibi F., „An efficient enzymatic method for the separation of stereoisomeric cis and frans-glycidic esters synthesised via Darzen's condensation reactions”, Tefrahedron Leffers, 44, 2003, 4775-4777]. Enzym ten jest trudno dostępny, przez co opisany proces jest nieekonomiczny.The separation of the Z and E diastereoisomers of 3-phenylglycidic acid ethyl ester (Z / E = 43/57) under enzymatic hydrolysis with PLE esterase (55 ml / mol) in phosphate buffer pH 8 at room temperature for 7.5 hours is described. h. A conversion of 57% of the E-isomer was obtained with a yield of 89% in terms of the E isomer. The Z-isomer, in the form of unreacted ester, was obtained in 88% yield in terms of the Z-isomer. , Habibi F., "An efficient enzymatic method for the separation of stereoisomeric cis and frans-glycidic esters synthesized via Darzen's condensation reactions", Tefrahedron Leffers, 44, 2003, 4775-4777]. This enzyme is difficult to access, which makes the described process uneconomical.
Nieoczekiwanie okazało się, że diastereoizomery Z i E estrów kwasu 3-fenyloglicydowego można łatwo rozdzielić z zastosowaniem lipazy, uzyskując wyższą niż dotąd opisaną wydajność.Surprisingly, it turned out that the Z and E diastereoisomers of the 3-phenylglycidic acid esters can be easily separated with the use of lipase, obtaining higher yields than previously described.
Hydroliza enzymatyczna zachodzi w łagodnych warunkach. Produkty reakcji: ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego pozostaje w fazie organicznej, natomiast kwas E 3-fenyloglicydowy w postaci soli znajduje się w fazie wodnej.Enzymatic hydrolysis takes place under mild conditions. Reaction products: the Z-3-phenylglycidic acid ester remains in the organic phase, while the E 3-phenylglycidic acid ester in the form of a salt is in the water phase.
Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego przez zastosowanie hydrolizy enzymatycznej, według wynalazku polega na tym, że ester kwasu 3-fenyloglicydowego i alkoholu alifatycznego zawierającego 1-8 atomów węgla o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, poddaje się hydrolizie z zastosowaniem lipazy, użytej w ilości od 57 do 3000 g na 1 mol estru, w temperaturze 20-55°C, w układzie dwufazowym rozpuszczalnik organiczny - bufor fosforanowy o pH 6,08,0, korzystnie intensywnie mieszając, następnie z fazy organicznej przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym wydziela się ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego, a z fazy wodnej, po jej zakwaszeniu, wydziela się przez ekstrakcję kwas E-3-fenylogIicydowy.The method of separating diastereoisomers Z and E of the 3-phenylglycidic acid ester by the use of enzymatic hydrolysis, according to the invention, consists in that the ester of 3-phenylglycidic acid and an aliphatic alcohol containing 1-8 carbon atoms with a straight or branched chain is hydrolyzed using a lipase used in the amount of 57 to 3000 g per 1 mol of ester, at a temperature of 20-55 ° C, in a two-phase system, an organic solvent - phosphate buffer at a pH of 6.08.0, preferably with intense stirring, then releases from the organic phase by extraction with an organic solvent the Z-3-phenylglycidic acid ester is obtained, and the E-3-phenylglycidic acid is isolated from the aqueous phase after acidification.
Korzystnie jest hydrolizę estru prowadzić w temperaturze od 25 do 38°C.It is preferred to carry out the ester hydrolysis at a temperature of 25 to 38 ° C.
Korzystnie jest jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosować ciekłe nasycone węglowodory alifatyczne, zwłaszcza heksan lub ciekle węglowodory aromatyczne, zwłaszcza toluen, lub ciecze jonowe zawierające w cząsteczce pierścień imidazolowy, zwłaszcza mleczan 3-etyloimidazolu lub mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu.Preferably, liquid aliphatic saturated hydrocarbons, in particular hexane, or liquid aromatic hydrocarbons, especially toluene, or ionic liquids containing an imidazole ring in the molecule, in particular 3-ethylimidazole lactate or 1-butyl-3-methylimidazole lactate, are used as the organic solvent in the hydrolysis process.
PL 209 965 B1PL 209 965 B1
Hydroliza enzymatyczna prowadzona sposobem według wynalazku z zastosowaniem lipazy przebiega w czasie 8-24 godzin, w zależności od temperatury i stężenia lipazy.The enzymatic hydrolysis carried out by the method of the invention with the use of lipase takes place within 8-24 hours, depending on the temperature and lipase concentration.
Czysty ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego otrzymuje się po oddestylowaniu rozpuszczalnika organicznego. Drugi diastereoizomer, w postaci kwasu E-3-fenyloglicydowego, otrzymuje się po zakwaszeniu fazy wodnej kwasem nieorganicznym, solnym lub siarkowym, a następnie ekstrahuje się go do fazy organicznej. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się kwas E-3-fenyloglicydowy, który oczyszcza się przez krystalizację.Pure Z-3-phenylglycidic acid ester is obtained after distilling off the organic solvent. The second diastereoisomer, E-3-phenylglycidic acid, is obtained after acidifying the aqueous phase with inorganic, hydrochloric or sulfuric acid and then it is extracted into the organic phase. After distilling off the solvent, E-3-phenylglycidic acid is obtained, which is purified by crystallization.
Hydrolizę enzymatyczną sposobem według wynalazku można prowadzić w bioreaktorze tradycyjnym lub membranowym.The enzymatic hydrolysis according to the invention can be carried out in a conventional or membrane bioreactor.
P r z y k ł a d I.P r z x l a d I.
Do kolby reakcyjnej, zaopatrzonej w mieszadło i termometr, wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=63:37) oraz 56 ml heksanu. Następnie dodano roztwór zawierający 3,2 g lipazy w 560 ml buforu fosforanowego o pH 7,4 (zastosowano Lipolase 100L Type EX firmy Novozymes A/S). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95% (GC), nie zawierającego diastereoizomeru E, z wydajnością 92%.A reaction flask equipped with a stirrer and thermometer was charged with 10 g (56 mmol) of methyl 3-phenylglycidate (Z: E = 63: 37) and 56 ml of hexane. A solution containing 3.2 g of lipase in 560 ml of phosphate buffer pH 7.4 was then added (Lipolase 100L Type EX from Novozymes A / S was used). The mixture was vigorously stirred for 24 hours at 25 ° C. Then 100 ml of methylene chloride was added. After phase separation, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure by collecting methyl Z-3-phenylglycidate at 72-74 ° C / 66 Pa. 5.5 g of methyl Z-3-phenylglycidate were obtained with a purity of 95% (GC), containing no E diastereoisomer, with a yield of 92%.
Fazę wodną zakwaszono 10% roztworem kwasu solnego do pH 2 i ekstrahowano 3 razy 50 ml octanu etylu. Fazę organiczną suszono siarczanem magnezu i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymany osad oczyszczano przez krystalizację z metanolu. Uzyskano 3,1 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.The aqueous phase is acidified with 10% hydrochloric acid to pH 2 and extracted 3 times with 50 ml of ethyl acetate. The organic phase was dried with magnesium sulfate and the solvent was evaporated. The obtained precipitate was purified by crystallization from methanol. The yield was 3.1 g (92% yield) of E-phenylglycidic acid with a melting point of 150-152 ° C.
P r z y k ł a d II.P r z x l a d II.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=60:40) oraz 56 ml heksanu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 6,0 (3,2 g Lipolase 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 6,0). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 8 godzin w temperaturze 50°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną ekstrahowano trzykrotnie po 50 ml chlorku metylenu. Połączone warstwy organiczne płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95%, z wydajnoś cią 95%.10 g (56 mmol) of methyl 3-phenylglycidate (Z: E = 60:40) and 56 ml of hexane were introduced into a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer. Then a lipase solution in phosphate buffer pH 6.0 (3.2 g Lipolase 100L Type EX in 560 ml phosphate buffer pH 6.0) was added. The mixture was vigorously stirred for 8 hours at 50 ° C. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted three times with 50 ml of methylene chloride. The combined organic layers were washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure by collecting methyl Z-3-phenylglycidate at 72-74 ° C / 66 Pa. 5.5 g of methyl Z-3-phenylglycidate were obtained with a purity of 95% and a yield of 95%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 3,3 g (wydajność 90%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase as described in Example 1. The yield was 3.3 g (90% yield) of E-phenylglycidic acid, mp 150-152 ° C.
P r z y k ł a d III.P r x l a d III.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=60:40) oraz 56 ml toluenu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 8,0 (3,2 g Lipolase 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 8,0). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 8 godzin w temperaturze 55°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną ekstrahowano trzykrotnie po 50 ml chlorku metylenu. Połączone warstwy organiczne płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,0 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 94%, z wydajnoś cią 90%.10 g (56 mmol) of methyl 3-phenylglycidate (Z: E = 60:40) and 56 ml of toluene were introduced into a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer. Then a lipase solution in phosphate buffer pH 8.0 (3.2 g Lipolase 100L Type EX in 560 ml phosphate buffer pH 8.0) was added. The mixture was vigorously stirred for 8 hours at 55 ° C. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted three times with 50 ml of methylene chloride. The combined organic layers were washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure by collecting methyl Z-3-phenylglycidate at 72-74 ° C / 66 Pa. 5.0 g of methyl Z-3-phenylglycidate were obtained with a purity of 94%, with a yield of 90%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 3,0 g (wydajność 89%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase as described in Example 1. E-phenylglycidic acid was obtained (89% yield), mp 150-152 ° C.
P r z y k ł a d IV.P r x l a d IV.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 1,78 g (10 mmol) 3-fenyIoglicydanu metylu (Z:E=62:33) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 3-etyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o 4 pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w 28°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fe41.78 g (10 mmol) of methyl 3-phenylglycidate (Z: E = 62: 33) and 10 g (44 mmol) of the 3-ethylimidazole lactate ionic liquid were introduced into a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer. Then a lipase solution in pH 7.4 phosphate buffer (20 g Lipolase 100L Type EX in 20 ml phosphate buffer pH 7.4) was added. The mixture was vigorously stirred for 24 hours at 28 ° C. Then 10 ml of methylene chloride was added. After phase separation, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure to collect Z-3-fe4
PL 209 965 B1 nyloglicydan metylu w temperaturze 73-75°C/80 Pa. Otrzymano 1 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95%, z wydajnością 90%.Methyl glycidate at 73-75 ° C / 80 Pa. 1 g of methyl Z-3-phenylglycidate was obtained with a purity of 95%, with a yield of 90%.
Z fazy wodnej wyodrębniono kwas E-fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 0,5 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-151°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase as described in Example 1. The yield was 0.5 g (92% yield) of E-phenylglycidic acid, mp 150-151 ° C.
P r z y k ł a d V.P r z k ł a d V.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 1,92 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu etylu (Z:E=2:1) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 20 godzin w temperaturze 25°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan etylu w temperaturze 99-105°C/80 Pa. Otrzymano 1,2 g Z-3-fenyloglicydan etylu o czystości 95%, z wydajnością 90%.To a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer were introduced 1.92 g (10 mmol) of ethyl 3-phenylglycidate (Z: E = 2: 1) and 10 g (44 mmol) of 1-butyl-3-methylimidazole lactate ionic liquid. Then a lipase solution in phosphate buffer pH 7.4 (20 g Lipolase 100L Type EX in 20 ml phosphate buffer pH 7.4) was added. The mixture was vigorously stirred for 20 hours at 25 ° C. Then 10 ml of methylene chloride was added. After phase separation, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure by collecting ethyl Z-3-phenylglycidate at 99-105 ° C / 80 Pa. 1.2 g of ethyl Z-3-phenylglycidate were obtained with a purity of 95% with a yield of 90%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 0,5 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase as described in Example 1. The yield was 0.5 g (92% yield) of E-phenylglycidic acid, mp 150-152 ° C.
P r z y k ł a d VI.P r x l a d VI.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 2,06 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu izopropylu (Z:E=1:5) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 20 godzin w 28°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan izopropylu w temperaturze 90-93°C/66 Pa. Otrzymano 0,30 g Z -3-fenyloglicydanu izopropylu o czystoś ci 95%, z wydajnoś cią 95%.2.06 g (10 mmol) of isopropyl 3-phenylglycidate (Z: E = 1: 5) and 10 g (44 mmol) of 1-butyl-3-methylimidazole lactate ionic liquid were introduced into a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer. Then a lipase solution in phosphate buffer pH 7.4 (20 g Lipolase 100L Type EX in 20 ml phosphate buffer pH 7.4) was added. The mixture was vigorously stirred for 20 hours at 28 ° C. Then 10 ml of methylene chloride was added. After phase separation, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure while collecting isopropyl Z-3-phenylglycidate at 90-93 ° C / 66 Pa. 0.30 g of isopropyl Z-3-phenylglycidate with a purity of 95% and a yield of 95% was obtained.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 1,30 g (wydajność 95%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase by the method described in Example I. The yield was 1.30 g (95% yield) of E-phenylglycidic acid, mp 150-152 ° C.
P r z y k ł a d VII.P r o x l a d VII.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 2,48 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu heksylu (Z:E=1:1) oraz 20 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (30 g Lipolase 100L Type EX w 30 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Następnie dodano 15 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan heksylu w temperaturze 150-155°C/66 Pa. Otrzymano 1,1 g Z-3-fenyloglicydanu heksylu o czystości 95%, z wydajnością 95%.2.48 g (10 mmol) of hexyl 3-phenylglycidate (Z: E = 1: 1) and 20 g (44 mmol) of 1-butyl-3-methylimidazole lactate ionic liquid were introduced into a reaction flask equipped with a stirrer and a thermometer. Then a lipase solution in phosphate buffer pH 7.4 (30 g Lipolase 100L Type EX in 30 ml phosphate buffer pH 7.4) was added. The mixture was vigorously stirred for 24 hours at 25 ° C. Then 15 ml of methylene chloride was added. After phase separation, the organic layer was separated, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. After methylene chloride had been distilled off, the product was distilled under reduced pressure, collecting hexyl Z-3-phenylglycidate at 150-155 ° C / 66 Pa. 1.1 g of hexyl Z-3-phenylglycidate were obtained with a purity of 95% with a yield of 95%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 0,78 g (wydajność 95%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-151°C.E-phenylglycidic acid was isolated from the aqueous phase as described in Example 1. The yield was 0.78 g (95% yield) of E-phenylglycidic acid, mp 150-151 ° C.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (en) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (en) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380704A1 PL380704A1 (en) | 2008-03-31 |
| PL209965B1 true PL209965B1 (en) | 2011-11-30 |
Family
ID=43034074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (en) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209965B1 (en) |
-
2006
- 2006-09-27 PL PL380704A patent/PL209965B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380704A1 (en) | 2008-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100087525A1 (en) | Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester | |
| US10428012B2 (en) | Method of preparation of 4-isopropylamino-1-butanol | |
| EP1992609A1 (en) | A process for the preparation of a (S)(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid | |
| US8299293B2 (en) | Process for preparing α-keto acids and derivatives thereof | |
| AU2016203782A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of pregabalin | |
| JP4252803B2 (en) | Process for the preparation of substituted carboxylic esters by enzymatic hydrolysis | |
| PL209965B1 (en) | The manner of distribution of distereoisomers Z and E ester of 3-phenyloglycidic acid | |
| WO2004052828A1 (en) | Processes for producing (4e)-5-chloro-2-isopropyl-4-pentenoic ester and optically active isomer thereof | |
| EP1978008B1 (en) | Method for producing halogen-substituted benzenedimethanol | |
| Dubé et al. | A novel bicyclic orthoester as a chiral auxiliary: Application to the synthesis of α-hydroxy acids | |
| JPH06256278A (en) | Optically active alpha-carbamoylalkanoic acid derivative and its production | |
| Toşa et al. | Chemoenzymatic synthesis of (R)-and (S)-1-heteroarylethanols | |
| AU2001290774B2 (en) | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids | |
| JP2009035508A (en) | Process for producing optically active carboxylic acid | |
| Mamaghani et al. | Enzyme catalysed kinetic resolution of racemic methyl 3-acethylbicyclo [2.2. 1] hept-5-ene-2-carboxylate using pig's liver esterase | |
| JPH08104686A (en) | Racemic aliphatic heterocyclic carboxylic acid ester, and production of racemic aliphatic heterocyclic carboxylic acid | |
| KR100884558B1 (en) | Method of manufacturing optically active amide with high yield and high purity | |
| WO2017092197A1 (en) | Method for enzymatic resolution of isavuconazole intermediate | |
| JP2002065286A (en) | Optically active (r)-1-indaneamide derivative and method for producing the same | |
| PL210920B1 (en) | The manner of distribution of methyl ester enantiomers of Z-3-phenyloglycidic acid | |
| JP4789889B2 (en) | Method for producing (R) -2-alkylcyclopentanone | |
| JP2541197B2 (en) | Optically active cyclopentene derivative and its production method | |
| US20100305330A1 (en) | Process for preparing 2-alkyl-3-halo-6-nitrilpyridine and its carboxylic acid and ester derivatives | |
| AU2006200618B2 (en) | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids | |
| EP1731495B1 (en) | Process for producing cyclopropane monoacetal derivative and intermediate therefor |