PL202608B1 - 5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów - Google Patents
5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydówInfo
- Publication number
- PL202608B1 PL202608B1 PL342130A PL34213000A PL202608B1 PL 202608 B1 PL202608 B1 PL 202608B1 PL 342130 A PL342130 A PL 342130A PL 34213000 A PL34213000 A PL 34213000A PL 202608 B1 PL202608 B1 PL 202608B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- groups
- nucleosides
- condensation
- hydroxyl group
- group
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy o ogólnym wzorze 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową , B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu, Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X i Y oznaczają atom tlenu lub siarki, przy czym X i Y nie oznaczają jednocześnie tlenu, R1 oznacza resztę aminokwasów lub ich amidów pierwszorzędowych, lub ich estrów O-alkilowych oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano) nukleozydów o ogólnym wzorze 1, w którym A1, B1, Z1 i R1 mają wyżej podane znaczenie, a X i Y oznaczają niezależnie atom tlenu lub siarki, przy czym X i Y mogą jednocześnie oznaczać tlen.
Wiele purynowych i pirymidynowych analogów nukleozydów stanowi ważną grupę związków o działaniu przeciwnowotworowym i przeciwwirusowym. Ich biologiczna aktywność wymaga wewnątrzkomórkowego metabolizmu do 5'-monofosforanów za pomocą odpowiednich kinaz, gdyż same monofosforany nukleozydów z powodu dużej polarności nie są zdolne do przejścia przez błonę komórkową. Stąd też aktywność przeciwwirusowa nukleozydów jest zależna od dostępności i poziomu kinaz odpowiedzialnych za fosforylację. W celu przezwyciężenia tych przeszkód opracowano tzw. koncepcję Pro-Leku (ang. Pro-drug Approach). Polega ona na dostarczeniu do komórki monofosforylowanych nukleozydów z przyłączoną do reszty fosforanowej tzw. grupą maskującą, która musi być dostatecznie lipofilowa, aby pokonać błonę komórkową i barierę krew-mózg, a wewnątrz komórki powinna być usunięta chemicznie bądź enzymatycznie; stąd też powinna być nietoksyczna. Spośród różnorodnie modyfikowanych 5'-monofosforanów nukleozydów na szczególną uwagę zasługują ostatnio otrzymane 5'-O-koniugaty AZT z N-fosforylowanymi aromatycznymi aminokwasami. Związki takie są dobrze rozpuszczalne w wodzie z racji ich jonowego charakteru i stabilne w plazmie krwi ludzkiej.
Na podstawie przeprowadzonych badań „in vitro” wykazano, że L-tryptofanoamidofosforan AZT jest w stosunku do AZT 8-krotnie aktywniejszym inhibitorem HIV-1 odwrotnej transkryptazy bez jakichkolwiek symptomów toksyczności. Ponadto komórki potraktowane L-tryptofanoamidofosforanem AZT zawierały 4-krotnie więcej fosforylowanego AZT w porównaniu z komórkami potraktowanymi samym AZT.
Znana metoda syntezy 5'-O-(amidofosforano)nukleozydów pochodnych aminokwasów polegała na fosfitylacji nukleozydów metodą amidofosforynową i następczym utlenieniu otrzymanego 5'-O-(amidofosforyno)nukleozydu [T. Abraham, C. Wagner, Nucleosides Nucleotides, 13, 1891-1903 (1994)]. Natomiast 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy pochodne aminokwasów nie są dotychczas znane.
5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową, B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu, Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X i Y oznaczają niezależnie atom tlenu lub siarki, przy czym X i Y nie oznaczają jednocześnie tlenu, a R1 oznacza resztę aminokwasów lub ich amidów pierwszorzędowych, lub ich estrów O-alkilowych o łańcuchu węglowodorowym zawierającym od C1 do C5 atomów węgla.
Sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów o wzorze ogólnym 1, w którym A1, B1, R1, i Z1 mają wyżej podane znaczenie, X i Y oznaczają niezależnie atom tlenu lub siarki, według wynalazku polega na tym, że nukleozyd o wzorze ogólnym 2, w którym A2 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub zablokowaną grupę hydroksylową, B2 oznacza resztę hypoksantyny, adeniny, guaniny, cytozyny o wzorach 3, 4, 5, w których Z3 oznacza atom wodoru lub znaną grupę blokującą funkcję egzoaminową albo resztę tyminy, albo resztę 5-fluoro-uracylu, a Z2 oznacza atom wodoru lub zablokowaną grupę hydroksylową, lub A2, Z2 oznacza podwójne wiązanie, poddaje się reakcji kondensacji ze związkiem o wzorze ogólnym 6, gdzie R1 ma wyżej podane znaczenie X i Y oznaczają niezależnie atom tlenu lub siarki, przy czym kondensację prowadzi się w bezwodnych rozpuszczalnikach organicznych wobec katalizatorów kondensacji, a po zakończeniu reakcji usuwa się grupy blokujące funkcję 2'- i 3'-hydroksylowe oraz grupy blokujące funkcje egzoaminowe nukleozydów w znany sposób.
Jako grupy zabezpieczające grupy 2'- i 3'-hydroksylowe, korzystnie stosuje się znane grupy blokujące, wybrane z grupy obejmującej grupę acylową, benzoilową, 4,4'-dimetoksytrifenylometylową, benzylową, trialkilosililową, zwłaszcza trimetylosililową.
PL 202 608 B1
Jako grupy ochronne grup egzoaminowych stosuje się znane grupy blokujące funkcje egzoaminowe, korzystnie wybrane z grupy obejmującej grupę fenoksyacetylową, izopropoksyacetylową, izobutyrylową, benzoilową, (dialkiloamino)metylenową, (dialkiloamino)etylidenową.
Jako katalizatory reakcji kondensacji korzystnie stosuje się nienukleofilowe alkoholany, takie jak tert-butanolan potasowy lub aminy, takie jak: imidazol, 1-metyloimidazol, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, a zwłaszcza 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7en (DBU).
Kondensację korzystnie prowadzi się w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym, wybranym z grupy obejmującej acetonitryl, chlorek metylenu, N,N-dimetyloformamid, pirydynę, dioksan, tetrahydrofuran.
Proces według wynalazku jest procesem stereoselektywnym i w celu otrzymania produktu o konfiguracji RP przy atomie fosforu stosuje się mniej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 6, a w celu otrzymania produktu o konfiguracji SP bardziej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 6.
Sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów o wzorze ogólnym 1, w którym A1, B1, R1, i Z1 mają wyżej podane znaczenie, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom tlenu lub siarki, według wynalazku polega na tym, że kondensacji podaje się aminokwasy lub ich amidy pierwszorzędowe, lub ich estry O-alkilowe o łańcuchu węglowodorowym zawierającym od C1 do C5 atomów węgla z pochodnymi - nukleozydami o wzorze ogólnym 7, gdzie A2, B2, Z2 mają wyżej podane znaczenie, przy czym kondensację prowadzi się w bezwodnych rozpuszczalnikach organicznych wobec katalizatorów kondensacji, a po zakończeniu kondensacji usuwa się grupy blokujące funkcję 2'- i 3'-hydroksylowe oraz grupy egzoaminowe nukleozydów w znany sposób.
Jako grupy zabezpieczające grupy 2'- i 3'-hydroksylowe stosuje się znane grupy blokujące, korzystnie wybrane z grupy obejmującej grupę acylową, benzoilową, 4,4'-dimetoksytrifenylometylową, benzylową, trialkilosililową, zwłaszcza trimetylosililową.
Jako grupy ochronne grup egzoaminowych stosuje się znane grupy blokujące funkcje egzoaminowe, korzystnie wybrane z grupy obejmującej grupę fenoksyacetylową, izopropoksyacetylową, izobutyrylową, benzoilową, (dialkiloamino)metylenową, (dialkiloamino)etylidenową.
Jako katalizatory reakcji kondensacji korzystnie stosuje się nienukleofilowe alkoholany, takie jak tert-butanolan potasowy lub aminy, takie jak: imidazol, 1-metyloimidazol, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, a zwłaszcza 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7en (DBU).
Reakcje prowadzi się w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie wybranym z grupy obejmującej acetonitryl, chlorek metylenu, N,N-dimetyloformamid, pirydynę, dioksan, tetrahydrofuran.
Proces według wynalazku jest procesem stereoselektywnym i w celu otrzymania produktu o konfiguracji RP przy atomie fosforu stosuje się mniej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 7, a w celu otrzymania produktu o konfiguracji SP bardziej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 7.
Sposób według wynalazku jest procesem uniwersalnym, który może służyć do bezpośredniej syntezy amidofosforanów o wzorze ogólnym 1.
Sposobem według wynalazku wytwarzane są 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową, B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu, Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom tlenu lub siarki, R1 oznacza resztę aminokwasów lub ich estrów O-alkilowych.
Sposób według wynalazku zilustrowano w podanych niżej przykładach.
P r z y k ł a d I
3'-azydo-3'-deoksytymidyno-5'-karbometoksyfenyloalaninotiofosforoamid
Do roztworu 1 mmola 2-N-(karbometoksyfenyloalanino)-2-tiono-1,3,2-oksatiafosfolanu w 10 ml acetonitrylu wkroplono mieszaninę 1 mmola 3'-azydo-3'-deoksytymidiny i 1 mmola DBU w 5 ml acetonitrylu.
Mieszaninę reakcyjną pozostawiono na 3 godz. w temperaturze pokojowej, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem.
Produkt wyizolowano z 87% wydajnością techniką chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym 230-400 mesh stosując jako eluent mieszaninę chloroform-metanol-woda (10:6:1).
31P NMR (D2O) 58,5 ppm i 58,2 ppm; FAB-MS (M-1) m/z: 523.
PL 202 608 B1
P r z y k ł a d II
2',3'-dideoksy-2',3'-didehydrotymidyno-5'-karbometoksytryptofanofosforoamid
Do roztworu 1 mmola 2',3'-dideoksy-2',3'-didehydrotymidyno-5'-(2-okso-1,3,2-oksatiafosfolanu) w 10 ml chlorku metylenu wkroplono mieszaninę 1 mmola estru metylowego tryptofanu i 1 mmola DBU w 5 ml chlorku metylenu. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono na 3 godz. w temperaturze pokojowej, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt wyizolowano z 90% wydajnością techniką chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym 230-400 mesh stosując jako eluent mieszaninę chloroform-metanol-woda (10:6:1).
31P NMR (D2O) 7,3 ppm; FAB-MS (M-1) m/z: 503.
P r z y k ł a d III
5-Fluoro-2'-deoksyurydyno-5'-dimetoksyglutaminoditiofosforoamid
Do roztworu 1 mmola 2-N-(O,O-dimetyloglutamino)-2-tiono-1,3,2-ditiafosfolanu w 10 ml acetonitylu wkroplono mieszaninę 1 mmola 5-fluoro-2'-acetylourydyny i 1 mmola DBU w 5 ml acetonitrylu. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono na 3 godz. w temperaturze pokojowej, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Do suchej pozostałości dodano 20 ml absolutnego metanolu nasyconego amoniakiem. Po 1 godz. rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt wyizolowano z 91% wydajnością techniką chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym 230-400 mesh stosując jako eluent chloroform-metanol (9:1).
31P NMR (D2O) 103 ppm; FAB-MS (M-1) m/z: 514.
P r z y k ł a d IV
Adenozyno-5'-(aminokarboksyfenyloalanino)tiofosforoamid
Do roztworu 1 mmola 2',3',N6,N6-tetrabenzoiloadenozyno-5'-(2-tiono-1,3,2-oksatiafosfolanu) w 20 ml chlorku metylenu wkroplono mieszaninę 2 mmoli aminokarboksyfenyloalaniny i 2 mmoli
4-dimetyloaminopirydyny w 10 ml acetonitrylu. Mieszaninę pozostawiono na 24 godz. w temperaturze pokojowej, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany olej rozpuszczono w 30 ml stężonego amoniaku i pozostawiono w temperaturze pokojowej na 24 godz. Po usunięciu amoniaku pod zmniejszonym ciśnieniem produkt wyizolowano z 50% wydajnością techniką chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym 230-400 mesh stosując jako eluent etanol w chloroformie ( 0-15%).
31P NMR (D2O) 57,1 ppm i 57,9 ppm; FAB-MS (M-1) m/z: 509.
Claims (13)
1. 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową, B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu, Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X i Y oznaczają atom tlenu lub siarki, przy czym X i Y nie oznaczają jednocześnie tlenu, a R1 oznacza resztę aminokwasów lub ich amidów pierwszorzędowych, lub ich estrów O-alkilowych.
2. Sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową, B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu,
Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X i Y ozna2 czają atom tlenu lub siarki, znamienny tym, że nukleozyd o wzorze ogólnym 2, w którym A2 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub zablokowaną grupę hydroksylową, B2 oznacza resztę hypoksantyny, adeniny, guaniny, cytozyny o wzorach 3, 4, 5, w których Z3 oznacza atom wodoru lub grupę blokującą funkcję egzoaminową albo resztę tyminy, albo resztę 5-fluorouracylu, a Z2 oznacza atom wodoru lub zablokowaną grupę hydroksylową lub A2, Z2 oznacza podwójne wiązanie, poddaje się reakcji kondensacji ze związkiem o wzorze ogólnym 6, gdzie R1, X, Y mają wyżej podane znaczenie, przy czym kondensację prowadzi się w bezwodnych rozpuszczalnikach organicznych wobec katalizatorów kondensacji, a po zakończeniu kondensacji usuwa się grupy blokujące funkcję 2'- i 3'-hydroksylowe oraz grupy egzoaminowe nukleozydów w znany sposób.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako grupy zabezpieczające grupy 2'- i 3'-hydroksylowe stosuje się znane grupy blokujące wybrane z grupy obejmującej grupę acylową, benzoilową, 4,4'-dimetoksytrifenylometylową, benzylową, trialkilosililową, zwłaszcza trimetylosililową.
PL 202 608 B1
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, ż e jako grupy ochronne grup egzoaminowych stosuje się znane grupy blokujące funkcje egzoaminowe wybrane z grupy obejmującej grupę fenoksyacetylową, izopropoksyacetylową, izobutyrylową, benzoilową, (dialkiloamino)metylenową, (dialkiloamino)etylidenową.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako katalizatory reakcji kondensacji stosuje się nie nukleofilowe alkoholany, takie jak tert-butanolan potasowy lub aminy, takie jak: imidazol, 1-metyloimidazol, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, a zwłaszcza 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7en (DBU).
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie wybranym z grupy obejmującej acetonitryl, chlorek metylenu, N,N-dimetyloformamid, pirydyna, dioksan, tetrahydrofuran.
7. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że w celu otrzymania produktu o konfiguracji RP przy atomie fosforu stosuje się mniej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 6, a w celu otrzymania produktu o konfiguracji SP bardziej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 6.
8. Sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-, 5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza atom fluoru, grupę azydkową lub hydroksylową, B1 oznacza resztę adeniny, guaniny, hypoksantyny, cytozyny, tyminy, 5-fluorouracylu, Z1 oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową lub A1, Z1 oznacza podwójne wiązanie, X i Y oznaczają atom tlenu lub siarki, znamienny tym, że kondensacji podaje się aminokwas lub jego amid pierwszorzędowy lub jego ester O-alkilowy o łańcuchu węglowodorowym zawierającym od C1 do C5 atomów węgla z pochodnymi nukleozydów o wzorze ogólnym 7, gdzie A2, B2, Z2 mają wyżej podane znaczenie, przy czym kondensację prowadzi się w bezwodnych rozpuszczalnikach organicznych wobec katalizatorów kondensacji, a po zakończeniu kondensacji usuwa się grupy blokujące funkcję 2'i 3'-hydroksylowe oraz grupy egzoaminowe nukleozydów w znany sposób.
9. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako grupy zabezpieczające grupy 2'- i 3'-hydroksylowe stosuje się znane grupy blokujące wybrane z grupy obejmującej grupę acylową, benzoilową, 4,4'-dimetoksytrifenylometylową, benzylową, trialkilosililową, zwłaszcza trimetylosililową.
10. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako grupy ochronne grup egzoaminowych stosuje się znane grupy blokujące funkcje egzoaminowe wybrane z grupy obejmującej grupę fenoksyacetylową, izopropoksyacetylową, izobutyrylową, benzoilową, (dialkiloamino)metylenową, (dialkiloamino)etylidenową.
11. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako katalizatory reakcji kondensacji stosuje się nie nukleofilowe alkoholany, takie jak tert-butanolan potasowy lub aminy, takie jak: imidazol, 1-metyloimidazol, 4-dimetyloaminopirydyna, trietyloamina, a zwłaszcza 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7en (DBU).
12. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcje prowadzi się w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym wybranym z grupy obejmującej acetonitryl, chlorek metylenu, N,N-dimetyloformamid, pirydynę, dioksan, tetrahydrofuran.
13. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że w celu otrzymania produktu o konfiguracji RP przy atomie fosforu stosuje się mniej mobilny chromatograficznie diastereoizomer związku o wzorze 7, a w celu otrzymania produktu o konfiguracji SP bardziej mobilny chromatograficznie diasteroizomer związku o wzorze 7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL342130A PL202608B1 (pl) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL342130A PL202608B1 (pl) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL342130A1 PL342130A1 (en) | 2002-02-25 |
| PL202608B1 true PL202608B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=20077259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL342130A PL202608B1 (pl) | 2000-08-23 | 2000-08-23 | 5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL202608B1 (pl) |
-
2000
- 2000-08-23 PL PL342130A patent/PL202608B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL342130A1 (en) | 2002-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6833361B2 (en) | Nucleosides having bicyclic sugar moiety | |
| US5446139A (en) | Purine analog nucleoside and nucleotide compounds | |
| US20100137576A1 (en) | 5' o [(n acyl)amidophosphate] and 5' o [(n acyl)amidothiophosphate] and 5' o [(n acyl)amidodithiophosphate] and 5' o [(n acyl)amidoselenophosphate] derivatives of nucleosides and processes for the manufacture thereof | |
| US6498241B1 (en) | 2-deoxy-isoguanosines isosteric analogues and isoguanosine derivatives as well as their synthesis | |
| US8153609B2 (en) | Purine nucleotide derivatives | |
| US5795756A (en) | Method and compounds for the inhibition of adenylyl cyclase | |
| EP0523110A1 (en) | Nucleoside derivatives | |
| EP1645561A1 (en) | Method of synthesizing cyclic bisdinucleoside | |
| AU636678B2 (en) | Nucleoside derivatives | |
| PL211703B1 (pl) | Tiohypofosforanowe i ditiohypofosforanowe analogi 5'-O-hypofosforanów nukleozydów i ich estry alkilowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| Raju et al. | Synthesis and biological properties of purine and pyrimidine 5'-deoxy-5'-(dihydroxyphosphinyl)-. beta.-D-ribofuranosyl analogs of AMP, GMP, IMP, and CMP | |
| Guo et al. | Discovery of pyrimidine nucleoside dual prodrugs and pyrazine nucleosides as novel anti-HCV agents | |
| EP0097376B1 (en) | Nucleoside 5'-alkyl- or alkenylphosphate | |
| PL202608B1 (pl) | 5'-O-(amidotiofosforano)-i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydy (54) oraz sposób wytwarzania 5'-O-(amidofosforano)-,5'-O-(amidotiofosforano)- i 5'-O-(amidoditiofosforano)nukleozydów | |
| JP2006508183A (ja) | ２’−デオキシグアノシンから２−ハロ−２’−デオキシアデノシン化合物を調製する方法 | |
| US7045309B2 (en) | 9-substituted adenine derivatives as prodrug regulators of cell and tissue function | |
| US4689407A (en) | 2-deoxy-3-phosphonylmethyl nucleosides | |
| Villard et al. | An original pronucleotide strategy for the simultaneous delivery of two bioactive drugs | |
| EP1710249A1 (en) | Ribonucleic acid compound and method of liquid-phase synthesis of oligonucleic acid compound | |
| Česnek et al. | 6-Guanidinopurine nucleosides and their analogues | |
| Undheim | Nucleoside cyclic 3′, 5′-phosphorothioates with purine and pyrimidine scaffolds. A chemical minireview | |
| Undheim | cAMPS derivatives. A minireview over synthetic medicinal chemistry | |
| CA2287645A1 (en) | Process for producing nucleic acid derivatives | |
| PL193592B1 (pl) | Analogi dinukleozydopolifosforanów modyfikowane w łańcuchu polifosforanowym i sposób ich wytwarzania | |
| Yousefi-Salakdeh et al. | Synthesis of 8-aminoadenosine 5′-(aminoalkyl phosphates), analogues of aminoacyl adenylates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120823 |