PL201921B1 - Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione - Google Patents
Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dioneInfo
- Publication number
- PL201921B1 PL201921B1 PL378550A PL37855005A PL201921B1 PL 201921 B1 PL201921 B1 PL 201921B1 PL 378550 A PL378550 A PL 378550A PL 37855005 A PL37855005 A PL 37855005A PL 201921 B1 PL201921 B1 PL 201921B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- ene
- substrate
- dihydroxypregnan
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 63,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się pregnan-4-en-3,20- -dion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat hydroksyluje się systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.1. The method of producing 63,14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione, formula 2, by the way microbial transformation in which pregnan-4-ene-3.20- is used as a substrate - a dione of the formula 1, characterized in that the substrate hydroxylated with an enzyme system a fungus strain of the species Chaetomium sp. 1.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.The present invention relates to a process for the preparation of 6e, 14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione of the formula 2 shown in the drawing.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji leków steroidowych.This compound may find application in the production of steroid drugs.
Steroidy stanowią dużą grupą związków mającą podstawowe znaczenie dla procesów życiowych organizmów eukariotycznych (L. Sedlaczek, „Biotransformation of steroids. CRC Critical Reviews In Biotechnology vol. 7, Łódź, 1988, ss. 187-236.)Steroids constitute a large group of compounds essential for the life processes of eukaryotic organisms (L. Sedlaczek, "Biotransformation of steroids. CRC Critical Reviews In Biotechnology vol. 7, Łódź, 1988, pp. 187-236.)
Otrzymanie 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu z pregnan-4-en-3,20-dionu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.The preparation of 6e, 14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione from pregnan-4-ene-3,20-dione is difficult to achieve by chemical methods.
Znane są sposoby otrzymywania tego związku, w których wykorzystywano zdolność żywych kultur mikroorganizmów do regioselektywnej hydroksylacji. Opisane w literaturze przykłady charakteryzują się jednak niską wydajnością i nie przekraczającą 20%, np. przy wykorzystaniu kultur szczepów Mucor griseocyanus (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60) lub Mucor piriformis (K.M. Madyastha; Proc. Indian Arizon Sci. Chem. Sci., 1994, vol. 106).There are known methods for the preparation of this compound, which use the regioselective hydroxylation ability of live cultures of microorganisms. However, the examples described in the literature are characterized by low yield and not exceeding 20%, e.g. when using cultures of Mucor griseocyanus strains (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60) or Mucor piriformis (KM Madyastha; Proc. Indian Arizon Sci. Chem. Sci. 1994, vol. 106).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną hydroksylację pregnan-4-en-3,20-dionu prowadzi się za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp. 1.The essence of the invention lies in the fact that the regioselective hydroxylation of pregnan-4-ene-3,20-dione is carried out with a culture of the Chaetomium sp. 1 strain.
Korzystnie jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.Preferably, the hydroxylation is carried out with the aqueous strain, under constant stirring of the reactants, at a temperature of 288-308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp. 1, następuje regioselektywną hydroksylacja substratu w pozycje 6β i 14α. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.By following the invention, as a result of the action of the enzyme system contained in the Chaetomium sp. 1 fungal cells, regioselective hydroxylation of the substrate into the 6β and 14α positions takes place. The product obtained in this way is separated from the aqueous culture of the microorganism by a known method by extraction with chloroform.
Będący przedmiotem wynalazku 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dion może być wykorzystywany, np. jako substrat w syntezie 6e,14a-dihydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, który posiada aktywność androgenną i może znaleźć zastosowanie jako inhibitor rozwoju nowotworów piersi (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60).The 6e, 14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione being the subject of the invention can be used, for example, as a substrate in the synthesis of 6e, 14a-dihydroxyandrost-4-ene-3,17-dione, which has androgenic activity and can find use as an inhibitor of breast cancer development (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60).
Ponadto stwierdzono, że 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dion, w formie czystej, posiada zbliżoną aktywność do 6e,14a-dihydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, ze względu na podobieństwo strukturalne.Moreover, it was found that 6e, 14a-dihydroxy-pregnan-4-ene-3,20-dione, in pure form, has a similar activity to 6e, 14a-dihydroxyandrost-4-ene-3,17-dione due to its structural similarity.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 79%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.The main advantage of the invention is the preparation of 6e, 14a-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione as the main reaction product with a yield of 79%, at room temperature and near neutral pH.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail using an exemplary embodiment.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Chaetomium sp. 1. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 40 mg pregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 8 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 62 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie. Jako eluentu używa się mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 31,7 mg 6e,14a-dihydroksy-pregnan-4-en-3,20-dionu (wydajność przekracza 79%).Example d. To the Erlenmeyer flask with a capacity of 250 cm 3, in which 100 cm 3 of sterile medium containing 3 g of glucose and 1 g aminobaku introduced into a strain of Chaetomium sp. 1. After three days of growth by adding 40 mg pregnan- 4-ene-3,20-dione of formula I dissolved in 1 cm 3 of acetone. The transformation is carried out under continuous shaking for 8 days. The resulting transformation solution was then extracted three times with chloroform, dried with anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. 62 mg of crude product are obtained, which product is purified by chromatography. A hexane-acetone mixture in a ratio of 2: 1 is used as the eluent. In this way, 31.7 mg of 6e, 14a-dihydroxy-pregnan-4-ene-3,20-dione are obtained (the yield exceeds 79%).
Strukturę otrzymanego związku określono za pomocą analizy krystalograficznej. Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The structure of the compound obtained was determined by crystallographic analysis. The obtained product is characterized by the following spectral data:
1H NMR (CDCl3) δ (ppm); 0,81 (s, 18-CH3); 1,40 (s, 19-CH3); 2,15 (s, 21-CH3); 4,35 (t, J = 2,8, 6a-H); 5,80 (s, 4-H). 1 H NMR (CDCl3) δ (ppm); 0.81 (s, 18-CH3); 1.40 (s, 19-CH3); 2.15 (s, 21-CH3); 4.35 (t, J = 2.8,6a-H); 5.80 (s, 4-H).
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378550A1 PL378550A1 (en) | 2006-06-26 |
| PL201921B1 true PL201921B1 (en) | 2009-05-29 |
Family
ID=38739816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (en) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201921B1 (en) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378550A patent/PL201921B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378550A1 (en) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2913192A1 (en) | Processes for the preparation of dehydroepiandrosterone and its intermediates | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| CN102321678A (en) | The method of 1 alpha-hydroxy vitamin D is made in a kind of microbial transformation | |
| Karpova et al. | A search for microscopic fungi with directed hydroxylase activity for the synthesis of steroid drugs | |
| Torshabi et al. | Biotransformation of methyltestosterone by the filamentous fungus Mucor racemosus | |
| CN105779555B (en) | Preparation of 11 beta-hydroxy-1, 4-diene-3, 20-diketone steroid compound by combined fermentation of Absidia and arthrobacter | |
| EP1534732B1 (en) | 5 androsten-3-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| PL201921B1 (en) | Method for the manufacture of 6ß,14 α-dihydroxypregnan-4-ene-3,20-dione | |
| EA015734B1 (en) | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 9α-HYDROXY-STEROIDS | |
| Cravotto et al. | Regio-and stereoselective reductions of dehydrocholic acid | |
| Quintana et al. | New metabolites of drospirenone obtained in Mucorales fungi culture | |
| PL201922B1 (en) | Method for the manufacture of 14α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione | |
| CN105779553B (en) | Preparation of 11 beta-hydroxy-1, 4-diene-3, 20-diketone steroid compound by combined fermentation of curvularia lunata and arthrobacter | |
| CN103451242A (en) | Method for preparing 1alpha-hydroxy vitamin D through microbial conversion | |
| PL201923B1 (en) | Method for the manufacture of 7 α-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione | |
| Tan et al. | Biological conversion of 17α-hydroperoxyprogesterone to 11α, 17α-dihydroxyprogesterone | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| RU2377309C1 (en) | MICROBIOLOGICAL METHOD FOR PREPARATION OF 7α-HYDROXYANDROSTENES | |
| CN116715718A (en) | Ursane type triterpene compound, microbial transformation preparation method and application thereof | |
| PL241537B1 (en) | 15α-Hydroxyoxandrolone and process for the preparation of 15α-hydroxyoxandrolone | |
| PL241536B1 (en) | Process for the preparation of 9α-hydroxyoxandrolone | |
| Keshk et al. | Biotransformation of extracted digitoxin from Digitalis lanata by Streptomyces | |
| PL238973B1 (en) | Method of producing 12β-hydroxyoxandrolone | |
| Yaderets et al. | Studies of synthesis routes for biologically active 14α-hydroxylated steroids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20090216 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20081228 |