PL198993B1 - Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin - Google Patents

Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin

Info

Publication number
PL198993B1
PL198993B1 PL329700A PL32970098A PL198993B1 PL 198993 B1 PL198993 B1 PL 198993B1 PL 329700 A PL329700 A PL 329700A PL 32970098 A PL32970098 A PL 32970098A PL 198993 B1 PL198993 B1 PL 198993B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chloro
hydrogen
benzylidene
fluoro
imidazolin
Prior art date
Application number
PL329700A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL329700A1 (en
Inventor
Katarzyna Kiec-Kononowicz
Ewa Szymanska
Original Assignee
Univ Jagiellonski Collegium Me
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Jagiellonski Collegium Me filed Critical Univ Jagiellonski Collegium Me
Priority to PL329700A priority Critical patent/PL198993B1/en
Publication of PL329700A1 publication Critical patent/PL329700A1/en
Publication of PL198993B1 publication Critical patent/PL198993B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Nowa pochodna 5-arylideno-hydantoiny o wzorze 1 w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m 12 oznacza 0 lub 1, R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie sanie lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom. 3. Nowa pochodna 5-benzylideno-hydantoiny o wzorze 2, w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m oznacza 0 lub 1, X oznacza grupę CH lub azot, R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom.1. A novel 5-arylidene hydantoin derivative Formula I wherein n is 0, 1 or 2; m 12 is 0 or 1, R1 and R2 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R3 and R4 are as sled or different and represent hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R5 is hydrogen or bromine. 3. New 5-benzylidene hydantoin derivative Formula 2 in which n is 0,1 or 2; m is 0 or 1, X is CH or nitrogen, R1 and R2 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R3 and R4 they are the same or different and represent hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R5 is hydrogen or bromine.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są nowe aminowe i hydrazydowe pochodne 5-arylideno-hydantoiny oraz sposób ich wytwarzania.The subject of the invention is new amine and hydrazide derivatives of 5-arylidene hydantoin and a method of their preparation.

Celem wynalazku jest dostarczenie nowych aminowych i hydrazydowych pochodnych 5-arylideno-hydantoiny, które 2 wykazywałyby działanie przeciwbakteryjne, w szczególności hamowały wzrost bakterii M. tuberculosis i w związku z tym mogły znaleźć zastosowanie w terapii.The aim of the invention is to provide new amine and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin which have an antibacterial effect, in particular inhibit the growth of M. tuberculosis bacteria and therefore can be used in therapy.

Nieoczekiwanie tak określony cel został osiągnięty dzięki zaproponowanym w wynalazku związkom.Surprisingly, the goal defined in this way was achieved thanks to the compounds proposed in the invention.

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 5-arylideno-hydantoiny o wzorze 1, w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m oznacza 0 lub 1, R1 i R2 są takie same lub róż ne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom. Korzystnie, może być ona wybrana z grupy zawierającej 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)-imidazolin-4-on, 5-(3-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)imi-dazolin-4-on, 5-(4-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)-imidazolin-4-on.The present invention relates to a new 5-arylidene hydantoin derivative of the formula I wherein n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1, R 1 and R 2 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 3 and R 4 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 5 is hydrogen or bromine. Preferably, it may be selected from the group consisting of 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl-hydrazino) -imidazolin-4-one, 5- (3-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl-hydrazino) imi-dazolin-4-one, 5- (4-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl-hydrazino) -imidazolin-4-one.

Kolejnym przed-miotem wynalazku jest nowa pochodna 5-benzylideno-hydantoiny o wzorze 2, w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m oznacza 0 lub 1, X oznacza grupę CH lub azot, R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom. Korzystnie, może być ona wybrana z grupy zawierającej 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(4-chloroanilino)-imidazolin-4-on, 5-(2,4-dichloro-benzylideno)-2-(4-chloro-anilino)-imidazolin-4-on, 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(3-chloroanilino)-imidazolin-4-on.A further subject matter of the invention is a new 5-benzylidene hydantoin derivative of formula II in which n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1, X is CH or nitrogen, R 1 and R 2 are the same or different and represent hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 3 and R 4 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromine, R 5 is hydrogen or bromine. Preferably, it may be selected from the group consisting of 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (4-chloroanilino) -imidazolin-4-one, 5- (2,4-dichloro-benzylidene) -2- (4- chloro-anilino) -imidazolin-4-one, 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (3-chloroanilino) -imidazolin-4-one.

Związki o wzorach 1 i 2 wykazują działanie przeciwbakteryjne, w szczególności hamują wzrost bakterii M. tuberculosis i w związku z tym mogą znaleźć zastosowanie w terapii.The compounds of the formulas 1 and 2 show antibacterial activity, in particular they inhibit the growth of M. tuberculosis bacteria and therefore can be used in therapy.

Związki o wzorach 1 i 2 można otrzymać z (Z)-5-arylideno-2-tiohydantoin o wzorze 3, które poddaje się reakcji alkilowania wobec zasady. Środki alkilujące obejmują halogenki metylu, etylu, propylu np. jodek metylu. W ten sposób otrzymuje się (Z)-5-arylideno-2-metylotioimidazolino-4-ony o wzorze 4, które nastę pnie poddaje się reakcji z aniliną i jej pochodnymi np. 2-chloroaniliną , 2-bromoaniliną, 2,4-dichloroaniliną, z innymi aminami posiadającymi (nie)podstawione ugrupowanie aromatyczne np. benzyloaminą, 4-chlorobenzyloaminą, fenyloetyloaminą oraz z hydrazydami posiadającymi (nie)podstawione ugrupowanie aromatyczne np. hydrazydem kwasu izonikotynowego, benzhydrazydem, 4-chlorobenzhydrazydem.Compounds of formulas 1 and 2 can be prepared from (Z) -5-arylidene-2-thiohydantoins of formula 3 which are alkylated with a base. Alkylating agents include methyl, ethyl, propyl halides, e.g., methyl iodide. This gives (Z) -5-arylidene-2-methylthioimidazoline-4-ones of the formula IV, which is then reacted with aniline and its derivatives, e.g. 2-chloroaniline, 2-bromoaniline, 2,4-dichloroaniline , with other amines having an (un) substituted aromatic moiety e.g. benzylamine, 4-chlorobenzylamine, phenylethylamine and with hydrazides having an (un) substituted aromatic moiety e.g. isonicotinic acid hydrazide, benzhydrazide, 4-chlorobenzhydrazide.

Reakcję prowadzi się w kwasie octowym lub toluenie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.The reaction is carried out in acetic acid or toluene at the reflux temperature of the solvent.

Charakterystyka korzystnych związków jest podana w tabeli 1.The characteristics of the preferred compounds are given in Table 1.

Związki o wzorach 1 i 2 posiadają korzystne właściwości biologiczne, w testach na działanie przeciwgruźlicze są aktywne. Stosowane w stężeniach 12,5 μg/ml hamują wzrost bakterii z rodzaju M. tuberculosis w zakresie 91 - 100%, wykazują korzystne wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) wzrost bakterii M. tuberculosis. Dla korzystnych związków o wzorach 1 i 2 wyznaczono MIC = 0,8 - 3,13 μg/ml (dla Rifampicyny MIC = 0,5 μg/ml).The compounds of the formulas 1 and 2 have favorable biological properties and are active in tests for anti-tuberculosis activity. When used at a concentration of 12.5 µg / ml, they inhibit the growth of M. tuberculosis in the range of 91 - 100%, show favorable minimum inhibitory concentration (MIC) values for M. tuberculosis. For the preferred compounds of formulas 1 and 2, the MIC = 0.8-3.13 µg / ml (for Rifampicin, the MIC = 0.5 µg / ml) was determined.

PL 198 993 B1PL 198 993 B1

- wartość obliczona, b - wartość oznaczona- calculated value, b - marked value

PL 198 993 B1 cd tabeli 1In addition to Table 1

Od 20 B & From 20 B & ć. o < -4 Ϊ X « r ““ rn - „ c <0 2 χ Γ- N x II i t i “* < X i < ΛΑ Jp Ν' i < Ν X x £ X I < w- I L I - -r Z Z < 4 Hu ί i ϊ 5 af - £ -* --- A? X X X -r X Z X — , (N CN ή - N N i- „-W „ I/I1 π ΙΛ ΙΛ S^S-SC-oS'·''·'' 11 « o - C T - C C O J i> l_> ό r-’ X c- c- r~- sc — —æ o <-4 Ϊ X «r""rn-" c <0 2 χ Γ- N x II iti "* <X i <ΛΑ Jp Ν 'i <Ν X x £ XI < w - IL I - - r ZZ <4 H u ί i ϊ 5 af - £ - * --- A? XXX -r XZ X -, (N CN ή - NN i- "-W" I / I 1 π ΙΛ ΙΛ S ^ S-SC-oS '·''·'' 1 1 «o - CT - CCOJ i>l_> ό r- 'X c- c- r ~ - sc - - AA l Γ Ό - r V. · ' ν?ς> 9 i ,'Α X X Λ ΐ ΰ Ę < AA ΛΑ Η . ί Ν X Jl ti χ X !- % X = « ig S - 3 S 2- c -o' 3 © Φ Cd θ'· O k© o LA χ© r- r-~ t-· oo —< AA no Γ Ό - r V. · 'ν? ς> 9 i,' Α X X Λ ΐ ΰ Ę <AA ΛΑ Η. ί Ν X Jl ti χ X! - % X = «and g S - 3 S 2- c -o '3 © Φ Cd θ '· O k © about LA χ © r- r- ~ t- oo - < V> kD X X T u. i X < . „ < AA jj; ν Γ* hi .. .. X 3 ® S X X 5 II ć II Z Z _ -> £ _ί χ χ ^Χ^Χ^-ίΧΧ^ -H — O Cd r. 'I-1- -M r £2 , VI r fi 1 1 riflCfl S fi fi S - p -—' 3 rc r-ι r A σ m m 0 - 't i » 0 ΑλΓ'Ι'Γ'ίμ» — >-V> kD XX T u. And X <. "<AA jj; ν Γ * hi .. .. X 3 ® SXX 5 II و II ZZ _ -> £ _ί χ χ ^ Χ ^ Χ ^ -ίΧΧ ^ -H - O Cd r. 'I- 1 - -M r £ 2, VI r fi 1 1 riflCfl S fi fi S - p -— '3 rc r-ι r A σ mm 0 -' ti »0 ΑλΓ'Ι'Γ'ίμ» -> - B O Cd B ABOUT Cd O ABOUT V Ό V Ό Ό V, Ό Ό V, Ό o II O about II ABOUT ś© θ' k© © θ ' k © OO 00 <0 OO 00 <0 II ffi o ł-< II ffi about l- < ’ί Cd Ό ’Ί Cd Ό ac 2 ac 2 00 TT CC 00 TT CC O Cd Tt fC ABOUT Cd Tt fC Temp, topn. [°C] Rozp. do kryst. Temp, m.p. [° C] Reg. down kryst. X 00 o er X Cd O θ' „ X X 00 o er X Cd O θ ' "X 291-293 DMF + woda 291-293 DMF + water X Vł c, θ'- X Cd O cć C) i-p ^x X Vł c, θ'- X Cd O cć C) i-p ^ x Analiza elementarna % Analysis elementary % 2 2 LC 00 \D \O ci ci LC 00 \ D \ About you \© 00 5t Cd \ © 00 5t Cd V) C* ci ci V) C * those you 2 2 V cc rc CC CC V cc rc CC CC V} Vl c~ c~ ci ci V} Vl c ~ c ~ ci ci O CC •’Φ CC rC ABOUT CC • ’Φ CC rC o about VI — 00 Γγ ri r-’ ν, uc VI - 00 Γγ r and r- ’ ν, uc Cd Cd cc ci ci Vł Vj Cd Cd cc those you Vł Vj V) 00 ao_ 00 fi t< V) v< V) 00 ao_ 00 fi t < V) v < Wzór sumaryczny M. cząst. The summary formula of M. part. o O o·, X ci X « U about Oh oh, X you X « AT O O cc X CC •o u ABOUT O cc X CC • o at U O θ' z Zł X £ U AT O θ ' with Zł X £ AT Nr zw. No related 2j- 2j- V*) V *) kO kO Związek Relationship 5-(2-chloro- benzylideno)-2-(4- chloroanilino)- imidazolin-4-on 5- (2-chloro- benzylidene) -2- (4- chloroanilino) - imidazolin-4-one 5-(2,4-dichlorobenzylideno)-2-(4chloroanilino)imidazolin-4-on 5- (2,4-dichlorobenzylidene) -2- (4-chloroanilino) imidazolin-4-one 5-(2-chloro- benzyiideno)-2-(3- chloroanilino)- imidazolin-4-on 5- (2-chloro- benzyiidene) -2- (3- chloroanilino) - imidazolin-4-one

c oWhat

NN

OABOUT

Zc oZc o

όό

PL 198 993 B1PL 198 993 B1

Claims (4)

1. Nowa pochodna 5-arylideno-hydantoiny o wzorze 1 w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m oznacza 0 lub 1, R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie sanie lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom.1. A novel 5-arylidene hydantoin derivative of the formula wherein n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1, R 1 and R 2 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 3 and R 4 are such or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 5 is hydrogen or bromine. 2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że został wybrany z grupy zawierającej 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)-imidazolin-4-on, 5-(3-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)-imidazolin-4-on, 5-(4-chloro-benzylideno)-2-(izonikotynoilo-hydrazyno)-imidazolin-4-on.2. A compound according to claim 2. A process as claimed in claim 1, which is selected from the group consisting of 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl-hydrazino) -imidazolin-4-one, 5- (3-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl- hydrazino) imidazolin-4-one, 5- (4-chloro-benzylidene) -2- (isonicotinoyl-hydrazino) -imidazolin-4-one. 3. Nowa pochodna 5-benzylideno-hydantoiny o wzorze 2, w którym n oznacza 0, 1 lub 2; m oznacza 0 lub 1, X oznacza grupę CH lub azot, R1 i R2 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają wodór, fluor, chlor lub brom, R5 oznacza wodór lub brom.3. A novel 5-benzylidene hydantoin derivative of formula 2, wherein n is 0, 1 or 2; m is 0 or 1, X is CH or nitrogen, R 1 and R 2 are the same or different and represent hydrogen, fluoro, chloro or bromo, R 3 and R 4 are the same or different and are hydrogen, fluoro, chloro or bromine, R 5 is hydrogen or bromine. 4. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że został wybrany z grupy zawierającej 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(4-chloroanilino)-imidazolin-4-on, 5-(2,4-dichloro-benzylideno)-2-(4-chloroanilino)-imidazolin-4-on, 5-(2-chloro-benzylideno)-2-(3-chloroanilino)-imidazolin-4-on.4. The compound according to p. A process as claimed in claim 1 which is selected from the group consisting of 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (4-chloroanilino) -imidazolin-4-one, 5- (2,4-dichloro-benzylidene) -2- ( 4-chloroanilino) -imidazolin-4-one, 5- (2-chloro-benzylidene) -2- (3-chloroanilino) -imidazolin-4-one.
PL329700A 1998-11-13 1998-11-13 Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin PL198993B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL329700A PL198993B1 (en) 1998-11-13 1998-11-13 Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL329700A PL198993B1 (en) 1998-11-13 1998-11-13 Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL329700A1 PL329700A1 (en) 2000-05-22
PL198993B1 true PL198993B1 (en) 2008-08-29

Family

ID=20073164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL329700A PL198993B1 (en) 1998-11-13 1998-11-13 Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL198993B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013151450A1 (en) * 2012-04-03 2013-10-10 Uniwersytet Jagielloński Aromatic imidazolidinone derivatives and their use in the treatment of diseases of bacterial nature

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013151450A1 (en) * 2012-04-03 2013-10-10 Uniwersytet Jagielloński Aromatic imidazolidinone derivatives and their use in the treatment of diseases of bacterial nature

Also Published As

Publication number Publication date
PL329700A1 (en) 2000-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1545939A3 (en) Method of producing derivatives of sulphanyl urea
HUP0201646A2 (en) Novel alpha-amino acid derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
RU2007146462A (en) Diarylhydantoins
RU2003120798A (en) NEW N- (Phenylsulfonyl) Glycine Derivatives and Their Use in Therapy
KR950018010A (en) Protein Kinase C Inhibitors
WO1995014007B1 (en) Phenyl-alkyl imidazoles as h3-receptor antagonists
KR920002555A (en) Novel pyrimidine derivatives that are angiotensin II receptor antagonists, methods for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CZ280182B6 (en) Guanidine derivatives, process of their preparation, pharmaceutical preparations in which they are comprised and their use as anti-diabetics.
CA2463968A1 (en) Anthranilic acid amides and their use as vegf receptor tyrosine kinase inhibitors
US5654484A (en) Polyamine derivatives as antineoplastic agents
RU97108002A (en) DERIVATIVES N- (ORTO-SUBSTITUTED BENZYLOXY) IMIN AND THEIR APPLICATION AS FUNGYCIDES, ACARICIDES AND INSECTICIDES
PL198993B1 (en) Novel amino and hydrazide derivatives of 5-arylidene-hydantoin
JPS63310872A (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitor
Shukla et al. Synthesis and antimicrobial activities of various N-phenyl-2-{[5-(3, 4, 5-trimethoxyphenyl)-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl] sulfanyl} acetamides
US4088785A (en) Amidinoureas for the treatment of cardinascular disorders
Sundberg et al. Cationic antiprotozoal drugs. Trypanocidal activity of 2-(4'-formylphenyl) imidazo [1, 2-a] pyridinium guanylhydrazones and related derivatives of quaternary heteroaromatic compounds
RU2004117548A (en) AMRIDES OF ANTRANILIC ACID AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
JPH0215067A (en) Isoquinolinesulfonamide derivative
FI85700B (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT TERAPEUTISKT ANVAENDBART PIPERIDINDERIVAT.
CA2519733A1 (en) Indazole having analgesic activity
KR940021532A (en) Phenylglysanamides of Heterocyclic Substituted Phenylacetic Acid Derivatives
US4329355A (en) Mesoionic antitumor compositions and methods for using the same in the treatment of cancer
IL43280A (en) Preparation of(substituted phenylamidino)urea derivatives pharmaceutical compositions containing them and some new such derivatives
Salehi et al. Synthesis and DNA-binding studies of new cationic guanidine and betaineamide tetraphenylporphyrins
US4064348A (en) 2-Cycloalkyl-amino-2-oxazolines

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091113