PL185588B1 - Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine - Google Patents

Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine

Info

Publication number
PL185588B1
PL185588B1 PL97317859A PL31785997A PL185588B1 PL 185588 B1 PL185588 B1 PL 185588B1 PL 97317859 A PL97317859 A PL 97317859A PL 31785997 A PL31785997 A PL 31785997A PL 185588 B1 PL185588 B1 PL 185588B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
pyridine
isothiasole
derivative
novel derivative
dimethyl
Prior art date
Application number
PL97317859A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL317859A1 (en
Inventor
Wiesław Malinka
Zdzisław Kleinrok
Maria Sieklucka-Dziuba
Grażyna Rajtar-Cynke
Original Assignee
Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akademia Medyczna Im Piastow S filed Critical Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority to PL97317859A priority Critical patent/PL185588B1/en
Publication of PL317859A1 publication Critical patent/PL317859A1/en
Publication of PL185588B1 publication Critical patent/PL185588B1/en

Links

Abstract

Nowa pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny o nazwie chemicznej 2-[(4-cynamylopiperazyn-1 -ylo)metylo]-4,6-dimetylo3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.A novel isothiazolo [5,4-b] pyridine derivative with the chemical name 2 - [(4-cinnamylpiperazine-1 -yl) methyl] -4,6-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydroisothiazolo [5,4-b] pyridine and the formula shown in the figure.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izotiazol o[5,4-b]-pirydyny, o nazwie chemicznej 2-[(4-cynamy-lopiper<azyn-1 -ylo)metyk)]-4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydrcizotiazckc[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku, wykazująca wyraźne działanie przeciwbólowe. Może ona znaleźć zastosowanie jako farmakologiczne narzędzie badawcze oraz substancja wyjściowa w doborze leków w medycynie.The subject of the invention is a new isothiazole derivative of [5,4-b] -pyridine, with the chemical name 2 - [(4-cinnamylpiper <azin-1-yl) methyc)] - 4,6-dimethyl-3-oxo- 2,3-dihydrcizothiazckc [5,4-b] pyridine in the formula shown in the figure, showing a pronounced analgesic effect. It can be used as a pharmacological research tool and as a starting substance in the selection of drugs in medicine.

Wynalazek dotyczy nowej pochodnej izotiazolo [5,4-b] pirydyny o nazwie chemicznej 2-[(4-cynanylopiperazyn-1-ylo)inetyk)]-4,6-dimetylo-3-okso-2.3-dihydroizotiazok)[5,4-b]pirydyna i wzorze przedstawionym na rysunku.The invention relates to a new isothiazolo [5,4-b] pyridine derivative with the chemical name 2 - [(4-cinanylpiperazin-1-yl) inetic)] - 4,6-dimethyl-3-oxo-2.3-dihydroisothiazok) [5,4 -b] pyridine and the formula in the figure.

Nowy związek według wynalazku wytwarza się przez mieszanie 4,6-dimetylo-3-cksc2.3-dihydiOizotiazolo[5,4-b]pirydyny, N-cynamylopiperazyny i wodnego roztworu forma liny w roztworze elanolowym, w temperaturze pokojowej.The novel compound of the present invention is prepared by mixing 4,6-dimethyl-3-cxc-2,3-dihydiOisothiazolo [5,4-b] pyridine, N-cinnamylpiperazine and an aqueous solution of a linoleum in an elanolic solution at room temperature.

Związek stanowiący przedmiot wynalazku w skriningowych badaniach farmakologicznych, przeprowadzonych na myszach i szczurach, wykazał silną aktywność przeciwbólową. W wykonanych testach biologicznych, tytułową pochodną izoliazolo[5,4-b]pir·ydyry podawano zwierzętom dootrzewnowe w formie zawiesiny w 3% tweenie 80, w stałej objętości 10 ml/kg u myszy i 5 ml/kg u szczurów. W badaniu toksyczności ostrej, pochodna izotiazolo[5,4-b]pirydyny, o wzorze zamieszczonym na rysunku, wykazywała umiarkowaną toksyczność (291.3ld50 i.p.). W teście wicia się, testowany związek wywierał aktywność przeciwbólową w dawce wynoszącej 1/160 50. Działanie przeciwbólowe tego połączenia zostało potwierdzone również teście gorącej płytki, ale efekt taki obserwowano jedynie po zastosowaniu preparatu w dawce wynoszącej 1/20 50. Badana pochodna izctiazclcpirydyry pozbawiona była natomiast wpływu na ciśniene krwi i akcję serca u szczura, nie wywierała działania przeciwdrgawkowego, przedwiekowego, neuro toksycznego, nie wykazywała też wpływu na układ serotomnowy i dopaminowy w OUN zwierząt.The inventive compound showed a strong analgesic activity in pharmacological screening tests carried out in mice and rats. In the biological tests performed, the title isoliazolo [5,4-b] pyridirin derivative was administered to the animals intraperitoneally as a suspension at 3% tween 80, at a constant volume of 10 ml / kg in mice and 5 ml / kg in rats. In acute toxicity studies, a derivative of isothiazolo [5,4-b] pyridine having the formula set out in the drawings, showed moderate toxicity (LD 50 291.3 ip). In the wrinkle test, the test compound exerted analgesic activity at a dose of 1/16050. The analgesic effect of this combination was also confirmed by the hot plate test, but such an effect was only observed at a dose of 1/2050. on the other hand, it had no effect on blood pressure and heart rate in rats, it had no anticonvulsant, anxiolytic or neuro-toxic effects, and it had no effect on the serotom and dopamine systems in the animal CNS.

Przedmiot wynalazku wytwarzany jest według opisanego poniżej sposobu.The subject of the invention is produced according to the method described below.

PrzykładExample

0.01 mola (1.8 g) 4,6-dimetylo-3-okso-2,3-dihydroizotiazolo[5,4-b]pirydyny, 0,01 mola (2.0 g) N-cynamylopiperazyny oraz 1 cm3 37% wodnego roztworu formaliny miesza się w roztworze etanolowym (50 cm) w temperaturze pokojowej w ciągu 15 godzin. Następnie roztwór reakcyjny sączy się z węglem aktywnym i zagęszcza. Oleistą pozostałość oczyszcza się przez krystalizację z n-heptanu. Odsączenie krystalizującego osadu daje 2,35 g (60% wydajności teoretycznej) tytułowej 2-[(4-cynamytopiperazyn-1-ylo)metyto]-4,6-dimetylo-3-oksc-2,3-dihydrolzoliazclo[5,4-b] pirydyny.0.01 mole (1.8 g) 4,6-dimethyl-3-oxo-2,3-dihydroisothiazolo [5,4-b] pyridine, 0.01 mole (2.0 g) N-cinnamylpiperazine and 1 cm 3 of 37% aqueous formalin solution it is stirred in ethanol solution (50 cm) at room temperature for 15 hours. Then, the reaction solution is filtered with activated carbon and concentrated. The oily residue is purified by crystallization from n-heptane. Filtration of the crystallizing precipitate gave 2.35 g (60% of theory) of the title 2 - [(4-cinnamytopiperazin-1-yl) methyl] -4,6-dimethyl-3-oxc-2,3-dihydrolzolyol [5,4- b] pyridine.

Charakterystyka nowego związku jest podana w poniższej tabeliThe characteristics of the new compound are given in the table below

185 588185 588

Wzór sumaryczny (m cz) Summary formula (m cz) Temp. top (°K) Temp. top (° K) IR(KBr) (cm’1)IR (KBr) (cm ' 1 ) 'H-NMR (CDCl.,) (ppm) 'H-NMR (CDCl.,) (ppm) C22H2(,N4OS (394,52)C2 2 H 2 ( , N4OS (394.52) 354-356 354-356 1670,1650 (C=O,C=C) 1670.1650 (C = O, C = C) 2,36-2,88(m,7H,CH3+2XCH2), 2,7-2,88 (m,7H,CH3+2XCH2), 3,15(d, 2H, N-CH2-CH, J=5,4 Hz), 4,67(s, 2H,N-CH2-N),5,96-6,63(m,2H,-CH= =CH-), 6,91(s,1H,5-H), 7,12-7,42 (m,5H,ArH).2.36-2.88 (m, 7H, CH 3 + 2XCH2), 2.7-2.88 (m, 7H, CH 3 + 2XCH2), 3.15 (d, 2H, N-CH 2 -CH , J = 5.4Hz), 4.67 (s, 2H, N-CH2-N), 5.96-6.63 (m, 2H, -CH = = CH-), 6.91 (s, 1H, 5-H), 7.12-7.42 (m, 5H, ArH).

Wyniki analizy elementarnej (C,H,N) dla wzoru sumarycznego C22H26N4OS mieściły się w granicach +(-) 0,4% w porównaniu z wartościami obliczonymi.The elemental analysis (C, H, N) results for the sum formula C22H26N4OS were within + (-) 0.4% compared to the calculated values.

185 588185 588

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.Publishing Department of the UP RP. Circulation of 50 copies

Cena 2,00 zł.Price PLN 2.00.

Claims (1)

Zastrzeżenie patentowePatent claim
PL97317859A 1997-01-07 1997-01-07 Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine PL185588B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL97317859A PL185588B1 (en) 1997-01-07 1997-01-07 Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL97317859A PL185588B1 (en) 1997-01-07 1997-01-07 Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL317859A1 PL317859A1 (en) 1998-07-20
PL185588B1 true PL185588B1 (en) 2003-06-30

Family

ID=20068992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97317859A PL185588B1 (en) 1997-01-07 1997-01-07 Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL185588B1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012072019A1 (en) * 2010-11-29 2012-06-07 Zee-Fen Chang Targeting human thymidylate kinase induces dna repair toxicity in malignant tumor cells
US9662328B2 (en) 2010-11-29 2017-05-30 National Yang-Ming University Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012072019A1 (en) * 2010-11-29 2012-06-07 Zee-Fen Chang Targeting human thymidylate kinase induces dna repair toxicity in malignant tumor cells
US9278982B2 (en) 2010-11-29 2016-03-08 National Yang-Ming University Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells
US9662328B2 (en) 2010-11-29 2017-05-30 National Yang-Ming University Targeting human thymidylate kinase induces DNA repair toxicity in malignant tumor cells

Also Published As

Publication number Publication date
PL317859A1 (en) 1998-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3850941A (en) 2-alkyl-3-acylpyrazolo(1,5-a)pyridines
NL8000641A (en) TETRAHYDROQUINOLINE-2-CARBONIC ACIDS AND THEIR SALTS.
JPH0369898B2 (en)
JPH0327380A (en) 1h-imdazo (4,5-c) quinoline -4-amines
JPH03206078A (en) Preparation of 1h-imidazo(4, 5-c)quinolines
EP0172096A1 (en) 3-Acylaminomethylimidazo [1,2-a] pyridines, their preparation and therapeutical use
JPH0853447A (en) Novel 1,3-dihydro-2h-pyrrolo(2,3-b)pyridin-2-one and oxazolo(4,5-b)pyridin-2(3h)-one compound,their production,and drug composition containing them
CA1108138A (en) Triazine derivatives
Matsumoto et al. Synthesis of fluorinated pyridines by the balz‐schiemann reaction. An alternative route to enoxacin, a new antibacterial pyridonecarboxylic acid
PL108111B1 (en) METHOD OF PRODUCING OPTICALLY ACTIVE ANTIPODES OF METHOD OF MANUFACTURING OPTICALLY ACTIVE ANTIPODES N-N- / 2-BENZHYDRYLOETHYLO / -N- / 1-PHENYLOETHYLO / AMINES / 2-BENZHYDRYLOETHYLO / THENN- / 1-FENN- / I- FENN- / I-
PL185588B1 (en) Novel derivative of isothiasole [5,4-b] pyridine
JPS63258475A (en) Imidazopyridine derivative
JP3037991B2 (en) New aconitine compounds and analgesic / anti-inflammatory agents
JPS59130286A (en) Chroman derivative, manufacture and alpha 2-antagonistic pharmaceutical composition
JPH0717608B2 (en) 6-alkoxyquinolonecarboxylic acid derivative
EP0123254B1 (en) Triazine derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
JPS63196573A (en) Quinazolineacetic acid derivative
EP0086340B1 (en) 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4(3h)-quinazolinones
DE2418498A1 (en) FUSED PYRIMIDINS AND THEIR PRODUCTION
US5093339A (en) Pyrano[f]quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
JPH0710863B2 (en) Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament
PL180728B1 (en) Novel derivative of isothiazol [5,4-b] pyridine
BE561091A (en)
PL186183B1 (en) Novel derivative of 3,4-pyrollodicarboxylimide
JP2875605B2 (en) 3-exomethylenepyrrolo [2,1-b] thiazole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20050107