PL183812B1 - Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-esters - Google Patents
Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-estersInfo
- Publication number
- PL183812B1 PL183812B1 PL96317585A PL31758596A PL183812B1 PL 183812 B1 PL183812 B1 PL 183812B1 PL 96317585 A PL96317585 A PL 96317585A PL 31758596 A PL31758596 A PL 31758596A PL 183812 B1 PL183812 B1 PL 183812B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butyl
- hydroxy
- derivatives
- amino
- esters
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Nowe chlorki alkoksymetyloamoniowe pochodne aminoestrów kwasu β-(3,5-όΐ- -t-butylo-4-hydroksy)fenylopropionowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym Ri i R2 oznaczają rodnik metylowy lub Ri i R2 wraz z atomem azotu stanowią pierścień morfolinowy, zaś R oznacza CnH2n+i, w którym n równa się 8, 10, 12, 14, 16.New alkoxymethylammonium chlorides derivatives of amino esters of β- (3,5-όΐ- -t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic o the formula shown in the figure, where Ri and R2 are methyl or Ri and R2 together with the nitrogen atom are a morpholine ring and R is CnH2n + i, in which n is 8, 10, 12, 14, 16.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki z grupy soli alkoksymetylo-amoniowych pochodnych kwasu P-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenylopropionowego, które wykazują działanie zapobiegające oksydacji błon biologicznych oraz działanie inhibicyjne w stosunku do drożdży Saccharomyces cerevisiae.The subject of the invention is new compounds from the group of alkoxymethyl-ammonium salts of P- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic acid derivatives, which have an anti-oxidation effect on biological membranes and an inhibitory effect on Saccharomyces cerevisiae yeast.
Związki te zawierają długą hydrofobową część w postaci łańcucha alkoksymetylowego i fragment antyutleniacza w postaci fenolu z zawadą przestrzenną w formie podstawnika 2,6di-t-butylo-4-hydroksyfenylowego o własnościach zmiatacza wolnych rodników.These compounds contain a long hydrophobic alkoxymethyl chain portion and a hindered phenol antioxidant portion in the form of a 2,6-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl substituent with free radical scavenger properties.
Znane są zmiatacze wolnych rodników z grupy fenoli z zawadą przestrzenną, na przykład 2,6-di-t-butylo-p-krezol (BHT), czy tokoferole, o różnym zastosowaniu jako antyutleniacze. Znane są również związki posiadające w swojej strukturze podstawnik alkoksymetylowy przy azocie, charakteryzujące się silnym działaniem grzybobójczym, bakteriobójczym i glonobójczym, oddziałujące na błony biologiczne oraz znane jako związki powierzchniowo czynne.Sterically hindered phenol scavengers, for example 2,6-di-t-butyl-p-cresol (BHT), or tocopherols, are known for various applications as antioxidants. There are also known compounds with an alkoxymethyl substituent on nitrogen, characterized by strong fungicidal, bactericidal and algaecidal properties, acting on biological membranes, and known as surfactants.
Wynalazek dotyczy nowych chlorków alkoksymetyloamoniowych pochodnych aminoestrów kwasu P-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenylopropionowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R1 i R2 oznaczają rodnik metylowy lub R1 i R2 wraz z atomem azotu oznaczają pierścień morfolinowy, zaś R oznacza CnH2n+1, w którym n równa się 8, 10, 12, 14, 16.The invention relates to new alkoxymethylammonium chlorides of P- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic acid amino esters of the general formula shown in the figure, where R1 and R2 represent a methyl radical or R1 and R2 together with the nitrogen atom are a morpholine ring and R is CnH2n + 1, with n being 8, 10, 12, 14, 16.
Korzystne związki o wzorze przedstawionym na rysunku obejmują chlorkiPreferred compounds of the formula shown in the figure include chlorides
N-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenyloetylokarboetoksy-N,N-dimetylo-N-alkoksymetyloamoniowe, oraz chlorki N-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)-fenyloetylokarboetoksy-Nalkoksymetylomorfoliniowe.N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylethylcarboethoxy-N, N-dimethyl-N-alkoxymethylammonium, and N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) -phenylethylcarboethoxy chlorides -Nalkoxymethylmorpholine.
Związki według wynalazku otrzymano działaniem eterów chlorometylo-alkilowych na ester 2-aminoetylowy kwasu p-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenylopropionowego, otrzymany w reakcji transestryfikacji estru metylowego kwasu P-(3,5-di-t-butylo-4hydroksy)fenylopropionowego N,N-dimetyloaminoetanolem lub N-morfolinonoetanolem. Potrzebne do reakcji czwartorzędowania etery chlorometyloakilowe otrzymano w reakcji odpowiedniego alkoholu alifatycznego z paraformaldehydem prowadzonej w obecności suchego gazowego chlorowodoru jako katalizatora reakcji.The compounds according to the invention were obtained by the action of chloromethyl-alkyl ethers on p- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic acid 2-aminoethyl ester, obtained by transesterification of P- (3,5-di- t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic N, N-dimethylaminoethanol or N-morpholinoneethanol. The chloromethylalkyl ethers required for the quaternization reaction were obtained by reacting the appropriate aliphatic alcohol with paraformaldehyde in the presence of dry gaseous hydrogen chloride as a reaction catalyst.
Tlen jest pierwiastkiem niezbędnym do życia, jednakże w trakcie jego redukcji w organizmie powstają tzw. reaktywne formy tlenu. Reaktywne formy tlenu oddziaływują na wszystkie składniki komórek powodując m. in. peroksydację lipidów błon, inaktywację enzymów i białek transportowych, uszkodzenie i pęknięcie nici DNA, powstawanie mutacji, agregację płytek krwi, lizę erytrocytów oraz utlenianie hemoglobiny. Uważa się, że są one odpowiedzialne za powstawanie chorób typu miażdżyca, cukrzyca, nowotwory, choroby ośrodkowego układu nerwowego np. stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona oraz starzenie się organizmu.Oxygen is an element necessary for life, however, during its reduction, the so-called reactive oxygen species. Reactive oxygen species affect all cell components causing, among others. peroxidation of membrane lipids, inactivation of enzymes and transport proteins, damage and breakage of DNA strands, formation of mutations, aggregation of platelets, lysis of erythrocytes and oxidation of hemoglobin. They are believed to be responsible for the development of diseases such as atherosclerosis, diabetes, cancer, diseases of the central nervous system such as multiple sclerosis, Parkinson's disease and the aging of the body.
Nowe związki chronią komórki przed reaktywnymi formami tlenu i zapobiegają utlenieniu lipidów błonowych, a ich czynność biologiczna zależy od długości łańcucha alkoksy183 812 metylenowego. Najwyższą aktywność wykazuje chlorek N-(3,5-di-t-butylo-4hydroksy)fenyloetylokarboetoksy-N,N-dimetylo-N-dodecyloksymetyloamoniowy oraz chlorek N-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenyloetylokarboetoksy-N-tetradecyloksymetylo-N-morfbliniowy.The new compounds protect cells against reactive oxygen species and prevent oxidation of membrane lipids, and their biological activity depends on the length of the methylene alkoxy 183 812 chain. The highest activity is shown by N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylethylcarboethoxy-N, N-dimethyl-N-dodecyloxymethylammonium chloride and N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylethylcarboethoxy chloride -N-tetradecyloxymethyl-N-morphblinium.
Związki według wynalazku mają zdolność kotwiczenia w błonie komórkowej chroniąc ją przed atakiem wolnych rodników tlenowych, a przez to eliminują patologiczne zmiany organizmu i zapobiegają szeregu rodnikozależnym chorobom.The compounds according to the invention have the ability to anchor in the cell membrane, protecting it against the attack of free oxygen radicals, and thus eliminate pathological changes in the organism and prevent a number of radical-dependent diseases.
Sposób otrzymania pochodnych według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.The method of obtaining the derivatives according to the invention is shown in the embodiment.
Synteza estru metylowego kwasu β-(3,5-di-t-bytylo-4-hydrbksy)fenyloprbpibnowegb (I).Synthesis of β- (3,5-di-t-bytyl-4-hydroxy) phenylprbpibno acid methyl ester (I).
Do 103 g (0,5 mola) Z^-di-t-butylofenolu rozpuszczonego w 5θ ml dimetyloformamidu (DMF) dodaje się 0,8 g (0,1 mola) LiH i po około 15 minutach wkropla się przy mieszaniu 43 g (0,5 mola) akrylanu metylu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 7 godzin w temperaturze 130°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej zawartość kolby wlano do zlewki zawierającej 250 ml wody i zakwaszono stężonym HC1, a następnie przeniesiono do rozdzielacza i ekstrahowano eterem dietylowym (3x50 ml). Po odpędzeniu eteru dietylowego na wyparce rotacyjnej do sucha uzyskuje się gęsty olej powoli krystalizujący. Surowy produkt odsączono i odmyto zimnym heksanem (3x20 ml). Otrzymano 118,6 g produktu, co stanowi 81% wydajności teoretycznej. Jasno żółty proszek o temperaturze topnienia 62-63°C.0.8 g (0.1 mol) of LiH is added to 103 g (0.5 mol) of N-di-tert-butylphenol dissolved in 5θ ml of dimethylformamide (DMF), and after about 15 minutes 43 g of ( 0.5 mol) of methyl acrylate. The reaction mixture was heated under reflux for 7 hours at 130 ° C. After cooling to room temperature, the contents of the flask were poured into a beaker containing 250 mL of water and acidified with concentrated HCl, then transferred to a separatory funnel and extracted with diethyl ether (3 x 50 mL). Strip the diethyl ether to dryness on a rotary evaporator to leave a thick oil that slowly crystallizes. The crude product was filtered off and washed with cold hexane (3 x 20 mL). 118.6 g of product were obtained, corresponding to 81% of theory. Light yellow powder, mp 62-63 ° C.
Widmo ‘H NMR : (300MHz, CDCb, δ ppm); 1,427(18H, s, t-Bu); 2,576-2,629 (2H, t, -CH2COO-); 2,844-2,897(2H, t, Ar-CH2); 3,698 (3H, s, -CH3); 4,164-4,200(2H, t, -COOCH2-); 5,069 (1H, s, OH); 6,989(2H, s, Ar).1 H NMR Spectrum: (300MHz, CDCl 2, δ ppm); 1.427 (18H, s, t-Bu); 2.576-2.629 (2H, t, -CH 2 COO-); 2.844-2.897 (2H, t, Ar-CH 2 ); 3.698 (3H, s, -CH 3 ); 4,164-4,200 (2H, t, -COOCH 2 -); 5.069 (1H, s, OH); 6.989 (2H, s, Ar).
Transestryfikacja I aminoalkoholamiTransesterification I with amino alcohols
1. Synteza estru 2- dimetyloaminoetylowego (II)1. Synthesis of 2-dimethylaminoethyl ester (II)
Do 14,6 g (0,05 mola) I dodaje się 10 g (0,1 mola) N,N-dimetyloaminoetanolu i katalityczną ilość NaOH. Mieszaninę ogrzewano na wyparce rotacyjnej w temperaturze 60°C przez 2 godz., następnie w temperaturze 80°C przez 1,5 godz., oraz w temperaturze 90°C przez 1 godz., odpędzając jednocześnie powstający w trakcie reakcji metanol. Roztwór schłodzono do temperatury pokojowej i wlano do rozdzielacza, dodano 200 ml wody i całość ekstrahowano eterem dietylowym (3x50 ml). Roztwór eterowy suszono bezwodnym MgSO4. Po odsączeniu przez roztwór eterowy przepuszczono gazowy chlorowodór. Otrzymany chlorowodorek odsączano i przemyto niewielką ilością bezwodnego eteru. Po wysuszeniu otrzymano 7,4 g chlorowodorku. Biały proszek o temperaturze topnienia 172-173°C. Otrzymany chlorowodorek rozpuszczono w wodzie i rozłożono nasyconym roztworem NaHC03. Wydzielony osad wolnego aminoestru odsączono i suszono w temperaturze pokojowej. Otrzymano 6,4 g produktu co stanowi 38% wydajności teoretycznej. Kremowy proszek o temperaturze topnienia 64-65°C.To 14.6 g (0.05 mol) and 10 g (0.1 mol) of N, N-dimethylaminoethanol and a catalytic amount of NaOH are added. The mixture was heated on a rotary evaporator at 60 ° C for 2 hours, then at 80 ° C for 1.5 hours, and at 90 ° C for 1 hour, while stripping off the methanol formed during the reaction. The solution was cooled to room temperature and poured into a separating funnel, 200 mL of water was added and the whole was extracted with diethyl ether (3 x 50 mL). The ethereal solution was dried with anhydrous MgSO4. After filtration, gaseous hydrogen chloride was passed through the ether solution. The resulting hydrochloride was filtered off and washed with a little anhydrous ether. After drying, 7.4 g of the hydrochloride were obtained. White powder, m.p. 172-173 ° C. The obtained hydrochloride was dissolved in water and quenched with saturated NaHCO 3 solution. The separated free aminoester precipitate was filtered off and dried at room temperature. 6.4 g of product were obtained, representing 38% of theory. Cream-colored powder, melting point 64-65 ° C.
Widmo 'H NMR aminoestru II: (300 MHz, CDCl 3, δ ppm); 1,426 (18H, s, t-Bu); 2,271 (6H, s, N(CH3)2; 2,533-2,571 (2H, t, -CH2N); 2,603-2,656 (2H, t, -CH2COO); 2,843-2,869 (2H, t, At-CH2); 4,163-4,201 (2H, t, COOCH2); 5,064 (1H, s, OH); 6,986 (2H, s, Ar).1 H NMR spectrum for aminoester II: (300 MHz, CDCl 3, δ ppm); 1.426 (18H, s, t-Bu); 2.271 (6H, s, N (CH3) 2; 2.533-2.571 (2H, t, -CH2N); 2.603-2.656 (2H, t, -CH2COO); 2.843-2.869 (2H, t,? CH2); 4.163 -4.201 (2H, t, COOCH2): 5.064 (1H, s, OH); 6.986 (2H, s, Ar).
2. Synteza estru 2-(N-morfblino)etylowegb (HI).2. Synthesis of 2- (N-morphblino) ethyl ester (HI).
Otrzymuje się go analogicznie jak powyżej w reakcji transestryfikacji 0.5 mola I z 0. 1 mola 2-(N-morfolino)etanolem. W wyniku reakcji otrzymano 9,3 g chlorowodorku aminoestru. Biały proszek o temperaturze topnienia 176-178°C, a po rozłożeniu 8,1 g aminoestru III co stanowi 41% wydajności tepretycznej. Kremowy proszek o temperaturze topnienia 59-61°C.It is obtained analogously to the above by transesterification reaction of 0.5 mol I with 0.1 mol of 2- (N-morpholino) ethanol. As a result of the reaction, 9.3 g of the aminoester hydrochloride were obtained. White powder, m.p. 176-178 ° C, after decomposition, 8.1 g of aminoester III, 41% of theoretical yield. Cream-colored powder, melting point 59-61 ° C.
Widmo ‘H NMR aminoestru III: (300 MHz, CDCb, δ ppm); 1,429 (18H, s, t-Bu); 2,4972,565 (6H, m, -CH2-N(CH2b; 2,606-2,631 (2H, t, -CH2COO); 2,842-2,895 (2H, t, Ar-CH2-); 3,706-3,737 (4H, m, -CH2-0-CH2-); 4,165-4,202 (2H, t, COOCH2-); 5,067 (1H, s, OH); 6,987 (2H, s, Ar). Synteza chlorku N-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenyloetylokarbbetbksy-N,N-dimetylo-N-dodecylOksymetyloamoniowe-go.1 H NMR spectrum for aminoester III: (300 MHz, CDCl 2, δ ppm); 1.429 (18H, s, t-Bu); 2,4972,565 (6H, m, -CH 2 N (CH 2b; 2,606-2,631 (2H, t, CH 2 COO); 2,842-2,895 (2H, t, Ar-CH2 -), 3,706-3,737 ( 4H, m, -CH2-O-CH2-); 4.165-4.202 (2H, t, COOCH2-); 5.067 (1H, s, OH); 6.987 (2H, s, Ar). Synthesis of N- (3, 5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylethylcarbbetbxy-N, N-dimethyl-N-dodecyl-oxymethylammonium.
1,2 g (0,0035 mola) aminoestru II rozpuszcza się w 5 ml bezwodnego eteru dietylowego i dodaje się 0.0035 mola roztworu benzenowego eteru dodecylo-chlorometylowego. Mieszaninę pozostawiono na noc w temperaturze pokojowej. Wydzielony osad odsączono, od41.2 g (0.0035 mol) of aminoester II are dissolved in 5 ml of anhydrous diethyl ether and 0.0035 mol of a benzene dodecyl chloromethyl ether solution are added. The mixture was left overnight at room temperature. The separated precipitate was filtered off, from 4
183 812 myto eterem etylowym. Otrzymano 0,9 g produktu co stanowi 47% wydajności teoretycznej. Biały proszek o temperaturze topnienia 185-187°C.183,812 was washed with diethyl ether. 0.9 g of product was obtained, which is 47% of theory. White powder, m.p. 185-187 ° C.
Widmo *H NMR: (300 MHz, CDC13, δ ppm); 0,879 (3H, t, CH3-alkil); 1,260 (20H, s, (CH2)i0); 1,429 (18H, s, t-Bu); 1,557-1,636 (2H, m, -OCH2-alkil); 2,172 (6H, s, -N(CH3)2); 2,614-2,667 (2H, t, -CH2N); 2,797-2,902 (4H, m, Ar-CH2-H2-); 3,285 (2H, s, N-CHr -O-alkil); 3,832 (2H, t, -COOCH2-); 4,901 (1H, s, OH); 6,987 (2H, s, Ar).1 H NMR Spectrum: (300 MHz, CDCl 3 , δ ppm); 0.879 (3H, t, CH 3 -alkyl); 1.260 (20H, s, (CH 2 ) 10); 1.429 (18H, s, t-Bu); 1.557-1.636 (2H, m, -OCH 2 -alkyl); 2.172 (6H, s, -N (CH 3 ) 2); 2.614-2.667 (2H, t, -CH 2 N); 2.797-2.902 (4H, m, Ar-CH2-H2-); 3.285 (2H, s, N-CH3 -O-alkyl); 3.832 (2H, t, -COOCH2-); 4.901 (1H, s, OH); 6.987 (2H, s, Ar).
Synteza chlorku N-(3,5-di-t-butylo-4-hydroksy)fenyloetylokarboetoksy-N-dodecyloksymetylomorfoliniowego.Synthesis of N- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylethylcarboethoxy-N-dodecyloxymethylmorpholine chloride.
Otrzymuje się go analogicznie jak powyżej w reakcji czwartorzędowania równomolowych ilości (0,0035 mola) aminoestru III eterem dodecylochlorometylowyon. W wyniku reakcji otrzymano 1.03 g produktu, co stanowi 48% wydajności teoretycznej. Biały proszek o temperaturze topnienia 182-184°C.It is obtained analogously to the above reaction by quaternizing equimolar amounts (0.0035 mol) of amino ester III with dodecylchloromethylone ether. The reaction gave 1.03 g of product, 48% of theory. White powder, m.p. 182-184 ° C.
Widmo 'H NMR: (300 MH2, CDCl3, δ ppm); 0,883 (3H, t, CH3-alkil); 1,261 (20H, s, (CH2)10); 1,428 (18H, s, t-Bu); 1,558-1,638 (2H, m, -OCH2-alkil); 2,538-2,634 (6H, m, -CH2-N(CH2)2-); 2,811-2,899 (4H, m, Ar-CH2-H2-); 3,286 (2H, s, N-CH2-0-alkil); 3,705-3,736 (4H, m, -CH2OCH2-); 4,167-4,204 (2H, t, COOCH2-); 5,069 (1H, s, OH); 6,988 (2H, s, Ar).H NMR Spectrum: (300 MH2, CDCl3, δ ppm); 0.883 (3H, t, CH 3 -alkyl); 1.261 (20H, s, (CH2) 10); 1.428 (18H, s, t-Bu); 1.558-1.638 (2H, m, -OCH2-alkyl); 2.538-2.634 (6H, m, -CH2-N (CH2) 2-); 2.811-2.899 (4H, m, Ar-CH2-H2-); 3.286 (2H, s, N-CH2-O-alkyl); 3.705-3.736 (4H, m, -CH2OCH2-); 4.167-4.204 (2H, t, COOCH2-); 5.069 (1H, s, OH); 6.988 (2H, s, Ar).
Tabela 1Table 1
Własności związków objętych wzorem ogólnym przedstawionym na rysunkuProperties of compounds covered by the general formula shown in the figure
CH^RjCOOCKjCI^N /R!CH ^ RjCOOCKjCI ^ N / R !
—Rj \:h2or cr—Rj \: h 2 or cr
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.Publishing Department of the UP RP. Circulation of 50 copies
Cena 2,00 zł.Price PLN 2.00.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96317585A PL183812B1 (en) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-esters |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL96317585A PL183812B1 (en) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL317585A1 PL317585A1 (en) | 1998-06-22 |
| PL183812B1 true PL183812B1 (en) | 2002-07-31 |
Family
ID=20068856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96317585A PL183812B1 (en) | 1996-12-17 | 1996-12-17 | Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-esters |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL183812B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106233B2 (en) * | 2005-04-19 | 2012-01-31 | Merck Patent Gmbh | Antioxidant compounds |
-
1996
- 1996-12-17 PL PL96317585A patent/PL183812B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8106233B2 (en) * | 2005-04-19 | 2012-01-31 | Merck Patent Gmbh | Antioxidant compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL317585A1 (en) | 1998-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2809377A1 (en) | PHENOXYALKYL CARBONIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| US4362892A (en) | Hypolipidaemic compounds | |
| Halasa et al. | Michael and Mannich reactions with benzothiazole-2-thiol | |
| IE50292B1 (en) | Chemical compounds | |
| PL183812B1 (en) | Novel alkylamonium bromides, derivatives of beta-(3,5-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylopropionic amino-esters | |
| ZA200208253B (en) | Process for the preparation of aniline compounds. | |
| CA1090340A (en) | 2-aminomethyl-4,6-dihalogenphenol derivatives and methods for the preparation thereof | |
| Sugiyama et al. | Synthesis and topical antiinflammatory and antiallergic activities of antioxidant o-aminophenol derivatives | |
| US4623724A (en) | Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid salts | |
| US7115657B2 (en) | Bifunctional agents possessing antioxidant and antiarrhythmic activity | |
| VanAllan | The Salol Reaction | |
| US6124280A (en) | Substituted phenols as novel calcium channel blockers | |
| PL183805B1 (en) | Amidopropylo-n-alkyl polyhydroxyalkylamine compounds, method of obtaining them and their application | |
| EP0004332A1 (en) | Isoquinolines, process for their preparation, and pharmaceutical preparations containing them | |
| US3138636A (en) | Anthranilic acid derivatives | |
| KR20010005943A (en) | Process for preparing 0-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides | |
| US4206145A (en) | Hypolipidaemic compounds and compositions | |
| US4337357A (en) | Herbicidal dithio-bis(haloacetanilides) | |
| PL196298B1 (en) | Novel diethylammonic derivatives of ß-(3,5)-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic acid aminoester | |
| FI71140C (en) | FRAMEWORK FOR THE PRODUCTION OF PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF VINYLENE CARBOXAMIDER | |
| EP0066919B1 (en) | 4-alkyl-thiophenyl-ethanolamines, having an activity on the cerebral circulation, the blood platelet-aggregation and the lipemia | |
| PL191554B1 (en) | Novel pyrolydinic salts of ß-(3,5)-di-t-butyl-4-hydroxy) phenylpropionic acid aminoester | |
| US5001275A (en) | Benzyl ether compound and process for producing the same | |
| RU2398763C1 (en) | 2, 3', 4'-tricyanodiphenyl derivatives | |
| CN100500650C (en) | Chemical synthesis method for nitriles substance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20041217 |