PL173244B1

PL173244B1 - Method of obtaining derivatives of 2-mercapto-n-(5-amino1,2,4-tiazol-3-yl)benzene sulfonamide

Info

Publication number: PL173244B1
Application number: PL93301752A
Authority: PL
Inventors: Zdzisław Brzozowski
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1993-12-31
Filing date: 1993-12-31
Publication date: 1998-02-27
Also published as: PL301752A1

Abstract

Sposób otrzymywania pochodnych2-merkapto-N-(5-amino-l,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfona - midu o wzorze ogólnym 1, wktórym R1 oznacza chlor lub wodór, R2 oznacza grupę metylową, metoksykarbonylową lub arylokarbamoilową, taką jak 4- chlorofenylokarbamoilową, R3 jest wodorem lub aiylem takim jak naftyL fenyl lub podstawiony fenyl, któryzawieraatomchloru, grupęmetylową, metoksylową w pozyq'ach 3 lub 4, względnie trzy grupy metoksylowe w pozycjach 3, 4, 5, a R4 jest wodorem lub grupą metylową, znamienny tym, że N-(l,l-dioksol,4,2-benzoditiazyn-3-ylo)guanidyny o wzorze ogólnym 2, w którym R1 jest chlorem lub wodorem, zaś R2 oznacza grupę metylową, metoksykarbonylową lub arylokarbamoilową taką jak 4-chlorofenylokarbamoilową, a R3 jest wodorem lub arylem takim jak naftyl, fenyl lub podstawiony fenyl, który zawiera atom chloru, grupę metylową, metoksylową w pozycjach 3 lub 4, względnie trzy grupy metoksylowe w pozycjach 3, 4, 5, poddaje się reakqi z nadmiarem pochodnychhydrazynyowzorze ogólnym 3,wktórym R4 jest wodorem lub grupą metylową, korzystnie w temperaturze 18 - 25°C i w środowisku bezwodnego metanoluMethod of obtaining 2-mercapto-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfon derivatives - of midium of the general formula I, in which R1 is chlorine or hydrogen, R2 is methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl such as 4- chlorophenylcarbamoyl, R3 is hydrogen or aiyl such as naphthaL phenyl or substituted phenyl, which contains atomchlorine, methyl, methoxy in positions 3 or 4, or three methoxy groups at positions 3, 4, 5 and R4 is hydrogen or a methyl group, characterized in that N- (1,1-dioxol, 4,2-benzodithiazin-3-yl) guanidine with the general formula 2, wherein R1 is chlorine or hydrogen and R2 is methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl such as 4-chlorophenylcarbamoyl, and R3 is hydrogen or such aryl such as naphthyl, phenyl, or substituted phenyl which it contains chlorine atom, methyl group, methoxy in positions 3 or 4 or three methoxy groups w positions 3, 4, 5 are reacted with an excess hydrazine derivatives in the general formula 3, in which R4 is hydrogen or a methyl group, preferably w temperature 18 - 25 ° C and in a water-free environment methanol

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania pochodnych 2-merkapto-N-(5amino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu.The subject of the invention is a process for the preparation of 2-mercapto-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide derivatives.

Według wynalazku sposób otrzymywania pochodnych 2-merkapto-N-(5-amino1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza chlor lub wodór, R² oznacza grupę metylową, metoksykarbonylową lub arylokarbamoilową, taką jak 4-chlorofenylokarbamoilową, R3 jest wodorem lub arylem takim jak naftyl, fenyl lub podstawiony fenyl, który zawiera atom chloru, grupę metylową, metoksylową w pozycjach 3 lub 4, względnie trzy grupy metoksylowe w pozycjach 3, 4, 5, a r4 jest wodorem lub grupą metylową charakteryzuje się tym, że N-(1,1-diokso-1,4,2-benzoditiazyn-3-ylo)guanidyny o wzorze ogólnym 2, w którym R1 jest chlorem lub wodorem, zaś Ρ? oznacza grupę metylową, metoksykarbonylową lub arylokarbamoilową taką jak 4-chlorofenylokarbamoilową, a R3 jest wodorem lub arylem takim jak naftyl, fenyl lub podstawiony fenyl, który zawiera atom chloru, grupę metylową, metoksylową w pozycjach 3 lub 4, względnie trzy grupy metoksylowe w pozycjach 3, 4, 5, poddaje się reakcji z nadmiarem pochodnych hydrazyny o wzorze ogólnym 3, w którym R4 jest wodorem lub grupą metylową, korzystnie w temperaturze 18 - 25°C i w środowisku bezwodnego metanolu.According to the invention, the method for the preparation of 2-mercapto-N- (5-amino1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide of formula 1 wherein R1 is chlorine or hydrogen, R ² represents a methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl such as 4-chlorophenylcarbamoyl, R3 is hydrogen or an aryl such as naphthyl, phenyl or substituted phenyl which contains a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group in the 3 or 4 positions, or three methoxy groups in the 3, 4, 5 positions and r4 is hydrogen or methyl group is characterized in that N- (1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazin-3-yl) guanidines of the general formula 2, in which R1 is chlorine or hydrogen and, is a methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl group such as 4-chlorophenylcarbamoyl and R3 is hydrogen or an aryl group such as naphthyl, phenyl or substituted phenyl which contains a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group in the 3 or 4 positions, or three methoxy groups in the 3 positions , 4, 5, is reacted with an excess of hydrazine derivatives of general formula 3 in which R4 is hydrogen or a methyl group, preferably at a temperature of 18-25 ° C and in an anhydrous methanol medium.

Sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że reakcje pomiędzy substratami przebiegają z dobrą wydajnością w środowisku bezwodnym, korzystnie metanolowym w temperaturze pokojowej 18 - 25°C i przy stosowaniu nadmiaru 98 - 100% pochodnej hydrazyny.The process according to the invention is characterized in that the reactions between the substrates take place with good yield in an anhydrous, preferably methanolic medium at room temperature 18-25 ° C and an excess of 98-100% of the hydrazine derivative is used.

Reakcje pomiędzy substratami mogą też być prowadzone w wyższych temperaturach i w środowisku innych rozpuszczalników organicznych takich jak etanol, propanol lub dimetyloformamid, jednak ze zwiększonym udziałem produktów ubocznych.Reactions between the reactants can also be carried out at higher temperatures and in the environment of other organic solvents such as ethanol, propanol or dimethylformamide, but with an increased proportion of by-products.

Nieoczekiwanie okazało się, że w trakcie prowadzenia reakcji sposobem według wynalazku, powstające początkowo pochodne 1-amino-3-(2-merkaptobenzenosulfonylo)aminoguanidyny, jakich należało oczekiwać przez analogię do znanych reakcji aminolizySurprisingly, it turned out that during the course of the reaction according to the invention, the initially formed 1-amino-3- (2-mercaptobenzenesulfonyl) aminoguanidine derivatives, which were to be expected by analogy to known aminolysis reactions

173 244 wielu innych pochodnych 3-amino-1,1-diokso-1,4,2-benzoditiazyny, ulegają samorzutnie dalszej przemianie eliminując cząsteczkę amoniaku i/lub aminy R³nH2 tworzą odpowiednie związki lub mieszaniny związków przedstawionych wzorem ogólnym 1.173 244 of many other 3-amino-1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazine derivatives undergo spontaneous further transformation to eliminate the ammonia molecule and / or the amine R ³ nH 2 form the corresponding compounds or mixtures of compounds represented by the general formula 1.

Stwierdzono też, że wyodrębnienie poszczególnych związków jest z reguły dość proste, zwłaszcza jeżeli uzyskane w wyniku reakcji roztwory lub zawiesiny w metanolu, względnie pozostałości po oddestylowaniu metanolu, miesza się z wodnym roztworem wodorotlenku sodu. Z otrzymanych tak roztworów soli sodowych produktów reakcji odsącza się ewentualny osad nieprzereagowanej benzoditiazynyloguanidyny przy pH 12- 11, a następnie przez wkroplenie do filtratu 1% kwasu solnego wytrąca się kolejno osady produktów ubocznych, którymi są mieszaniny disulfidów i odpowiednie związki przedstawione wzorem ogólnym 1, w zakresie pH podanym w opisanych dalej przykładach.It has also been found that, as a rule, the isolation of the individual compounds is quite simple, in particular when the methanol solutions or suspensions obtained by the reaction, or the residues after the methanol distillation, are mixed with an aqueous sodium hydroxide solution. The possible precipitate of unreacted benzodithiazinyluanidine is filtered off from the sodium salt solutions of the reaction products obtained in this way at pH 12-11, and then by dropping 1% hydrochloric acid into the filtrate, by-product precipitates are successively precipitated, which are mixtures of disulfides and the corresponding compounds represented by the general formula 1, in in the pH range given in the examples below.

Otrzymane sposobem według wynalazku nieznane dotychczas związki chemiczne wykazują niezależnie od struktury, działania AIDS-przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe lub antyarytmiczne, a w rezultacie mogą mieć zastosowanie w lecznictwie względnie jako półprodukty do syntezy ich pochodnych o podobnym lub innym działaniu farmakologicznym.The hitherto unknown chemical compounds obtained by the method according to the invention exhibit AIDS-antiviral, antitumor or antiarrhythmic activities, irrespective of their structure, and as a result can be used in medicine or as intermediates for the synthesis of their derivatives having a similar or different pharmacological effect.

Przykładowo otrzymany według wynalazku 4-chloro-5-metylo-2-merkapto-N-(5anilino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamid wyróżnia się wysoką aktywnością AIDSprzeciwwirusową, która charakteryzuje się stężeniem efektywnym Ec50 = 26 μM, współczynnikiem terapeutycznym IT = 7,80 oraz maksymalnym procentem ochrony przeciwwirusowej = 99. Otrzymany według wynalazku 4-chloro-5-metylo-2-merkaptoN-[5-(2-naftylo<umno)-1,2,4-triazol-3-ylo]benzenosulfonamid charakteryzuje się 144 - 157% hamowaniem wzrostu niektórych linii komórkowych nowotworów mózgu, piersi i jajników.For example, the 4-chloro-5-methyl-2-mercapto-N- (5anilino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide obtained according to the invention is distinguished by high antiviral AID activity, characterized by the effective concentration Ec50 = 26 μM, therapeutic index IT = 7.80 and the maximum percentage of antiviral protection = 99. The 4-chloro-5-methyl-2-mercaptoN- [5- (2-naphthyl <umno) -1,2,4-triazol-3 obtained according to the invention -yl] benzenesulfonamide is characterized by 144-157% growth inhibition in some brain, breast and ovarian cancer cell lines.

Z kolei przykładem zastosowania otrzymanych według wynalazku sulfonamidów do syntezy pochodnych o interesującym działaniu farmakologicznym może być między innymi wykorzystanie reakcji 4-chloro-5-mety1o-2-merkapto-N-(5-amino-1,2,4-triazol3-yyo)benzenosulfonamidu z 1-chloro-2-(2,6-dimety.lop.iperydyno)etanem do syntezy trichlorowodorku 5-amino-.1,2-di[2-(2,6-dimetylopiperydynoetylo]-3-{4-chloro-2-[2(2,6-dimetylopiperydy-no)etylotio]-5-metylobenzenosulfonylimino}-A⁴-1,2,4-triazoliny, która w badaniach na szczurach wykazała działanie przeciwarytmiczne, korzystniejsze w porównaniu do stosowanych leków wzorcowych takich jak chinidyna i prokainamid.In turn, an example of the use of the sulfonamides obtained according to the invention for the synthesis of derivatives with an interesting pharmacological effect can be, inter alia, the use of the 4-chloro-5-methyl-2-mercapto-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-y) reaction benzenesulfonamide with 1-chloro-2- (2,6-dimethylpiperidine) ethane for the synthesis of 5-amino-.1,2-di [2- (2,6-dimethylpiperidineethyl] -3- {4-chloro trihydrochloride) -2- [2 (2,6-dimethylpiperidino) ethylthio] -5-methylbenzenesulfonylimino} -A ⁴ -1,2,4-triazoline, which in studies on rats showed antiarrhythmic activity, more favorable compared to the standard drugs used such like quinidine and procainamide.

Poniższe przykłady wyjaśniają dokładniej sposób według wynalazku.The following examples explain the process according to the invention in more detail.

Przykład I. Do roztworu 2,0 g (0,04 mola) wodzianu hydrazyny (99 - 100%) w 40 ml bezwodnego metanolu dodaje się 0,01 mola odpowiedniej N(1,1-diokso-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)guanidyny i miesza się przez 48 godzin w temperaturze około 20°C, bez dostępu powietrza i światła. Otrzymaną zawiesinę miesza się z roztworem 0,8 g (0,02 mola) wodorotlenku sodowego w 150 ml wody. Uzyskany tak roztwór zobojętnia się 1% kwasem solnym do pH 7. Wytrącony osad produktów ubocznych odsącza się. Wkraplając do przesączu 1% kwas solny do pH 4,5 - 4,0 wytrąca się osad właściwego produktu reakcji, który po przemyciu wodą suszy się początkowo w temperaturze pokojowej, a następnie w temperaturze 90 - 100°C.Example 1 To a solution of 2.0 g (0.04 mol) of hydrazine hydrate (99-100%) in 40 ml of anhydrous methanol is added 0.01 mol of the corresponding N (1,1-dioxo-1,2,4-benzodithiazines). -3-yl) guanidine and stirred for 48 hours at about 20 ° C, away from air and light. The suspension obtained is mixed with a solution of 0.8 g (0.02 mol) sodium hydroxide in 150 ml of water. The solution obtained in this way is neutralized with 1% hydrochloric acid to a pH of 7. The precipitated by-products are filtered off. By dropping 1% hydrochloric acid into the filtrate to a pH of 4.5-4.0, the proper reaction product precipitated, which, after washing with water, was first dried at room temperature and then at 90-100 ° C.

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3ylo)guanidynę uzyskuje się 2,9 g (90%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1,2,4triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 304 - 306°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3460, 3370, 3340, 3200, 2640 (NH2, NH), 2560 (SH), 1650 (NH2), 1590 (C=N), 1345, 1145 (SO2).By introducing N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) guanidine into the reaction, 2.9 g (90%) of 4-chloro-2-mercapto-5 were obtained. -methyl-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide melting with decomposition at 304-306 ° C, having IRKBr spectrum (cm ⁴ ): 3460, 3370, 3340, 3200, 2640 ( NH2, NH), 2560 (SH), 1650 (NH2), 1590 (C = N), 1345, 1145 (SO2).

Stosując N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)guanidynę otrzymuje się 3,2 g (88%) 4-chloro-2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-(5-amino-1,2,4triazolG-ykobenzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 252 - 253°C, posiadającego widmo IRkb((^^⁴): 3460, 3340, 3300, 2685 (NH2, NH), 2570 (SH), 1740 (C=O), 1675 (d NH2), 1615, 1580 (C=N), 1360, 1145 (SO2).Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) guanidine, 3.2 g (88%) of 4-chloro-2-mercapto-5 were obtained. -methoxycarbonyl-N- (5-amino-1,2,4-triazolG-ycobenzenesulfonamide melting with decomposition at 252-253 ° C, having IRkb spectrum ((^^ ⁴ ): 3460, 3340, 3300, 2685 (NH2, NH) , 2570 (SH), 1740 (C = O), 1675 (d NH2), 1615, 1580 (C = N), 1360, 1145 (SO2).

173 244173 244

Przeprowadzając reakcję z N-(1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditiazyn3- ylo)guanidyną uzyskuje się 2,7 g (82%) 2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-(5-aminol,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 229 - 230°C, posiadającego widmo IRK^cm⁴): 3445, 3340, 3280, 2680 (NH2, NH), 2570 (SH), 1740 (C=O), 1670 (δ NH), 1640, 1590 (C=N), 1335, 1150, 1130 (SO2).By reacting with N- (1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) guanidine, 2.7 g (82%) of 2-mercapto-5-methoxycarbonyl-N- (5- aminol, 2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide melting at 229 - 230 ° C, having an IRK spectrum of cm ⁴ ): 3445, 3340, 3280, 2680 (NH2, NH), 2570 (SH), 1740 (C = O), 1670 (δ NH), 1640, 1590 (C = N), 1335, 1150, 1130 (SO2).

Przykład II. Do roztworu 3,0 g (0,06 mola) wodziany hydrazyny (99 - 100%) w 40 ml bezwodnego metanolu dodaje się 0,02 mola odpowiedniej N-(1,1-diokso-1,2,4benzoditiazyn-3-ylo)-N'-aryloguanidyny i miesza się 45 - 50 godzin w temperaturze około 20°C bez dostępu powietrza i światła. Otrzymany roztwór lub zawiesinę w metanolu miesza się z roztworem 1,6 g (0,04 mola) wodorotlenku sodowego w 250 ml wody. Uzyskany tak roztwór lub zawiesinę zobojętnia się 1% kwasem solnym do pH 8,4 8,2. Wytrącony osad produktów ubocznych odsącza się, a klarowny przesącz zakwasza się, wkraplając do przesączu 1% kwas solny do pH 6,9 - 6,7. Wytrącony osad produktu reakcji, 2-merkapto-N-(5-aryloa.mmo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu. odsącza się, przemywa wodą i suszy się. Przez dalsze zakwaszenie przesączy do pH 4, w niektórych przypadkach wytrąca się małą ilość osadu ubocznie powstającego odpowiedniegoExample II. 0.02 mol of the corresponding N- (1,1-dioxo-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) is added to a solution of 3.0 g (0.06 mol) of hydrazine hydrate (99-100%) in 40 ml of anhydrous methanol. ) -N'-arylguanidine and stirred for 45-50 hours at a temperature of about 20 ° C in the absence of air and light. The obtained solution or suspension in methanol is mixed with a solution of 1.6 g (0.04 mol) of sodium hydroxide in 250 ml of water. The solution or suspension obtained in this way is neutralized with 1% hydrochloric acid to a pH of 8.4 to 8.2. The precipitated by-products was filtered off, and the clear filtrate was acidified by dropping 1% hydrochloric acid into the filtrate to pH 6.9-6.7. The reaction product, 2-mercapto-N- (5-aryl.mmo-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, precipitated. it is filtered off, washed with water and dried. By further acidifying the filtrate to pH 4, in some cases a small amount of by-product of the corresponding

2-merkapto-N-(5-amino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu.2-mercapto-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide.

Przeprowadzając reakcję z N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)N'-fenyloguanidyną uzyskuje się 6,2 g (78%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-anilino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 218 - 219°C, posiadającego widmo IRK^cm⁴): 3335, 3290 (NH), 2530 (SH), 1625, 1585, 1555 (C=N), 1340, 1140 (SO2). Ubocznie wyodrębnia się 0,16 g (2,5%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu, którego temperaturę topnienia i widmo IR opisano w przykładzie I.By reacting with N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) N'-phenylguanidine, 6.2 g (78%) of 4-chloro 2-mercapto-5-methyl-N- (5-anilino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide melting with decomposition at 218 - 219 ° C, having an IRK ^ cm spectrum ⁴ ): 3335, 3290 (NH), 2530 (SH), 1625, 1585, 1555 (C = N), 1340, 1140 (SO2). 0.16 g (2.5%) of 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, the melting point of which is the IR spectrum is described in example I.

Stosując do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)N'-(4-chlorofenylo)guanidynę otrzymuje się 6,9 g (80%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-[5-(p-chloroanilino)-1,2,4-triazol-3-yla]benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 236 - 237°C, posiadającego widmo IRo^cm⁴): 3310, 3270, 3180, (NH), 2525 (SH), 1615, 1575, 1540, (C=N), 1330, 1140 (SO2). Ubocznie uzyskuje się 0,12 g (2%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1,2,4-triazol-3ylo)benzenosulfonamidu opisanego w przykładzie I.Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) N '- (4-chlorophenyl) guanidine for the reaction, 6.9 g (80% ) 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- [5- (p-chloroanilino) -1,2,4-triazol-3-yl] benzenesulfonamide melting with decomposition at 236 - 237 ° C, having the spectrum IRo ^ cm ⁴ ): 3310, 3270, 3180, (NH), 2525 (SH), 1615, 1575, 1540, (C = N), 1330, 1140 (SO2). By side, 0.12 g (2%) of 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide described in Example 1 was obtained.

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3ylo)-N'-(p-tolilo)guanidynę uzyskuje się 6,6 g (81%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N[5-(p-toluidyno)-1,2,4-tnazol-3-ylo]benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 231 - 232°C, posiadającego widmo IRKB^cm⁴): 3335, 3280, 3200 (NH), 2530 (SH), 1630, 1600, 1560 (C=N), 1340, 1140 (SO2). Ubocznie wyodrębnia się 0,9 g (14%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu opisanego w przykładzie I.By introducing N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) -N '- (p-tolyl) guanidine into the reaction, 6.6 g (81%) were obtained. 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N [5- (p-toluidino) -1,2,4-tnazol-3-yl] benzenesulfonamide melting at 231-232 ° C having an IRKB3 spectrum cm ⁴ ): 3335, 3280, 3200 (NH), 2530 (SH), 1630, 1600, 1560 (C = N), 1340, 1140 (SO2). 0.9 g (14%) of 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide described in Example 1 is bypassed.

Stosując do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)-N'(p-metoksyfenylo)guanidynę uzyskuje się 4,7 g (55%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N[5-(p-anizydyno)-1,2,4-triazol-3-ylo]benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 207 - 208°C, posiadającego widmo IRKBrrcm⁴): 3310, 3280, 3140 (NH), 1615, 1595, 1555 (C=N), 1335, 1135 (SO2). Ubocznie wyodrębnia się 1,8 g (18%)Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) -N '(p-methoxyphenyl) guanidine for the reaction, 4.7 g (55% of ) 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N [5- (p-anisidine) -1,2,4-triazol-3-yl] benzenesulfonamide melting at 207-208 ° C, having the IRKBrrcm spectrum ⁴ ): 3310, 3280, 3140 (NH), 1615, 1595, 1555 (C = N), 1335, 1135 (SO2). 1.8 g (18%) is sidelined

4- chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu opisanego w przykładzie I.4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide described in Example 1

Przeprowadzając reakcję z N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)N'-(m-metoksyfenylo)guanidyną uzyskuje się 6,6 g (78%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-[5-(m-anizydyno)-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu topniejącego z rozkładem w temperaturze 211 - 212°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3300, 3140 (NH), 2525 (SH), 1615, 1580, 1555 (C=N), 1330, 1130 (SO2). Ubocznie uzyskuje się 0,3 g (5%)By reacting with N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) N '- (m-methoxyphenyl) guanidine, 6.6 g (78% ) 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- [5- (m-anisidine) -1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide melting with decomposition at 211 - 212 ° C, having the spectrum IRKBr (cm ⁴ ): 3300, 3140 (NH), 2525 (SH), 1615, 1580, 1555 (C = N), 1330, 1130 (SO2). By side, you get 0.3 g (5%)

4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-ammo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu opisanego w przykładzie I.4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-ammo-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide described in Example 1

173 244173 244

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)N'-(2-naftylo)guanidynę uzyskuje się 7,5 g surowego 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N[5-(2-naftyloamino)-1,2,4-triazol-3-ylo]benzenosulfonamidu, który oczyszcza się przez ekstrakcję zanieczyszczeń wrzącym kwasem octowym (90 ml), odsączenie osadu na gorąco i przemycie metanolem (30 ml). Wydajność procesu wynosi 6,4 g (72%). Temperatura topnienia związku z rozkładem wynosi 264 - 265°C, a widmo IR^cm⁴): 3340, 3190 (NH), 2540 (SH), 1620, 1590, 1570 (C=N), 1365, 1345, 1140 (SO₂).By introducing N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) N '- (2-naphthyl) guanidine into the reaction, 7.5 g of crude 4- chloro-2-mercapto-5-methyl-N [5- (2-naphthylamino) -1,2,4-triazol-3-yl] benzenesulfonamide, which is purified by extracting impurities with boiling acetic acid (90 ml), filtering the precipitate hot and washed with methanol (30 mL). The process yield is 6.4 g (72%). The melting point of the compound with decomposition is 264 - 265 ° C, and the IR spectrum (cm ⁴ ): 3340, 3190 (NH), 2540 (SH), 1620, 1590, 1570 (C = N), 1365, 1345, 1140 (SO ₂ ).

Stosując do reakcji N-[6-(^^hl(^:ro-1,1-diokso-7^(^^^(^lhl^r(T£^in^yco^ai'l^mm^)ilo)-i,2,4benzoditiazyn-3-ylo]-N'-(p-tolilo)guanidynę uzyskuje się 6,9 g surowego 4-chloro-5(4-chlorofenylokarbomo)io)-2-merkapto-N-[5-(p-toluidyno)-1,2,4-triazol-3-ylo)benze-nosulfonamidu, który oczyszcza się przez ekstrakcję zanieczyszczeń wrzącym kwasem octowym (110 ml), odsączenie i przemycie benzenem. Wydajność procesu wynosi 4,6 g (42%). Temperatura topnienia związku z rozkładem 277 - 278°C, a widmo IRKB_r(cm⁴): 3340, 3290 (NH), 2500 (SH), 1660 (C=O), 1620, 1610, 1570 (C=N), 1350, 1140 (SO2).Using N- [6 - (^^ hl (^: ro-1,1-dioxo-7 ^ (^^^ (^ lhl ^ r (T £ ^ in ^ yco ^ ai'l ^ mm ^) ) -i, 2,4-benzodithiazin-3-yl] -N '- (p-tolyl) guanidine yielded 6.9 g of crude 4-chloro-5 (4-chlorophenylcarbomo) o) -2-mercapto-N- [5 - (p-toluidino) -1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, which was purified by extracting impurities with boiling acetic acid (110 ml), filtering and washing with benzene The yield of the process was 4.6 g ( 42%). Melting point of the compound with decomposition 277-278 ° C, and the IRKB spectrum _r (cm ⁴ ): 3340, 3290 (NH), 2500 (SH), 1660 (C = O), 1620, 1610, 1570 (C = N), 1350, 1140 (SO2).

Przykład III. Do roztworu 1,8 g (0,036 mola) wodzianu hydrazyny (99 - 100%) w 40 ml bezwodnego metanolu dodaje się 0,01 mola odpowiedniej N(1,1-diokso-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)-N'-aryk>guanidyny i miesza się 45 - 55 godzin w temperaturze około 20°C, bez dostępu powietrza i światła. Z otrzymanej zawiesiny lub roztworu oddestylowuje się metanol w próżniowej wyparce obrotowej. Do pozostałości dodaje się roztwór 0,8 g (0,02 mola) wodorotlenku sodowego w 200 ml wody. Uzyskany tak roztwór zobojętnia się 1% kwasem solnym do pH 7,2. Wytrącony osad produktów ubocznych odsącza się i przez powolne zakwaszenie przesączy 1% kwasem solnym do pH określonego w dalej opisanej charakterystyce wyodrębnianych związków, wytrąca się osad właściwego produktu reakcji, który po odsączeniu przemywa się wodą i suszy początkowo w temperaturze otoczenia, a następnie w temperaturze 90 - 100°C.Example III. 0.01 mol of the corresponding N (1,1-dioxo-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) is added to a solution of 1.8 g (0.036 mol) of hydrazine hydrate (99-100%) in 40 ml of anhydrous methanol. -N'-aric> guanidine and stirred for 45-55 hours at a temperature of about 20 ° C, away from air and light. Methanol is distilled off from the obtained suspension or solution in a rotary vacuum evaporator. A solution of 0.8 g (0.02 mol) of sodium hydroxide in 200 ml of water is added to the residue. The solution thus obtained was neutralized with 1% hydrochloric acid to a pH of 7.2. The precipitated by-products are filtered off and, by slow acidification, filtered with 1% hydrochloric acid to the pH determined in the further description of the compounds to be isolated, the proper reaction product precipitates, which, after filtering, is washed with water and dried initially at ambient temperature and then at 90 - 100 ° C.

Stosując do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)-N'(3,4,5-trimetoksyfenylo)guanidynę i zakwaszając roztwór do pH 5,5 otrzymuje się 3,3 g (68%) 4-chloro-2-merkapto-N-[5-(3,4,5-trimetoksyanilino)-1,2,4-triazol-3-ylo-benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia z rozkładem 151 - 153°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3315, 3260, 3140 (NH), 2530 (SH), 1620, 1600, 1560 (C=N), 1340, 1130 (SO2).Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) -N '(3,4,5-trimethoxyphenyl) guanidine for the reaction and acidifying the solution to pH 5.5, 3.3 g (68%) of 4-chloro-2-mercapto-N- [5- (3,4,5-trimethoxyanilino) -1,2,4-triazol-3-yl-benzenesulfonamide are obtained decomposition temperature 151-153 ° C, having the IRKBr spectrum (cm ⁴ ): 3315, 3260, 3140 (NH), 2530 (SH), 1620, 1600, 1560 (C = N), 1340, 1130 (SO2).

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditazyl-3-ylo)-N'-(p-toluiCo)guamdynę i zakwaszając roztwór do pH 6,0 otrzymuje sięBy introducing N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzoditazyl-3-yl) -N '- (p-toluiCo) guandine into the reaction and acidifying the solution to pH 6.0 is obtained

3,1 g (64%) 4-chloro-2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-[5-(p-toluidyio)-1,2,4-triazol-5ylo-benzenosulfonamidu, o temperaturze topnienia z rozkładem 265 - 267°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3360, 3320, 3150 (NH), 2540 (SH), 1760 (C=O), 1630, 1600, 1560 (C=N), 1315, 1135 (SO2).3.1 g (64%) of 4-chloro-2-mercapto-5-methoxycarbonyl-N- [5- (p-toluidyi) -1,2,4-triazol-5-yl-benzenesulfonamide, melting point 265 - 267 ° C, having the IRKBr spectrum (cm ⁴ ): 3360, 3320, 3150 (NH), 2540 (SH), 1760 (C = O), 1630, 1600, 1560 (C = N), 1315, 1135 (SO2) .

Przeprowadzając reakcję z N-(1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditiazyn3-ylo)-N'-(m-metoksyfenylo)guanidyną i zakwaszając roztwór do pH 5,0 otrzymuje sięBy reacting with N- (1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) -N '- (m-methoxyphenyl) guanidine and acidifying the solution to pH 5.0,

2,5 g (57%) 2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-[5-(m-anizydyno)-1,2,4-triazol3-ylo)benzenosulfonamidu, o temperaturze topnienia z rozkładem 198 - 200°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3340, 3260, (NH), 2540 (SH), 1700 (C=O), 1630, 1595, 1570 (C=N), 1325, 1310, 1150, 1140 (SO2).2.5 g (57%) of 2-mercapto-5-methoxycarbonyl-N- [5- (m-anisidine) -1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, melting point 198-200 ° C with decomposition, having the IRKBr spectrum (cm ⁴ ): 3340, 3260, (NH), 2540 (SH), 1700 (C = O), 1630, 1595, 1570 (C = N), 1325, 1310, 1150, 1140 (SO2).

Przykład IV. Do roztworu 1,9 g (0,04 mola) metylohydrazyny (98%) w 25 - 30 ml bezwodnego metanolu dodaje się 0,01 mola odpowiedniej N-(1,1-dioksol,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)guanidyny i miesza się 45 - 50 godzin w temperaturze około 20°C, bez dostępu powietrza i światła. Otrzymaną zawiesinę w metanolu miesza się z roztworem 0,9 g (0,022 mola) wodorotlenku sodowego w 100 ml wody i wkraplając 1% kwas solny zobojętnia się do pH 7,2 - 7,0. Otrzymany osad produktów ubocznych odsącza się, a klarowny przesącz zakwasza się 1% kwasem solnym do pH 4-3.Example IV. To a solution of 1.9 g (0.04 mol) of methylhydrazine (98%) in 25-30 ml of anhydrous methanol, 0.01 mol of the corresponding N- (1,1-dioxol, 2,4-benzodithiazin-3-yl) is added. guanidine and stirred for 45-50 hours at about 20 ° C, away from air and light. The suspension in methanol obtained is mixed with a solution of 0.9 g (0.022 mol) of sodium hydroxide in 100 ml of water and, by dropwise addition of 1% hydrochloric acid, it is neutralized to pH 7.2-7.0. The resulting precipitate of by-products is filtered off and the clear filtrate is acidified with 1% hydrochloric acid to pH 4-3.

173 244173 244

Wytrącony tak osad właściwego produktu reakcji odsącza się, przemywa wodą i suszy początkowo w temperaturze pokojowej, a następnie w temperaturze do 100°C.The precipitate of the actual reaction product thus formed is filtered off, washed with water and dried initially at room temperature and then at temperatures up to 100 ° C.

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-7-metylo-1,1-diokso-1,2,4-benzoditiazyn3- ylo)guanidynę, otrzymuje się 3,0 g (90%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-aminol-metylo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu, o temperaturze topnienia z rozkładem 213 - 214°C, posiadającego widmo IR.KBr(cm⁴): 3440, 3345, 3180 (NH2, NH), 2540 (SH), 1640, 1615 (C=N), 1340, 1130 (SO2).By introducing N- (6-chloro-7-methyl-1,1-dioxo-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) guanidine into the reaction, 3.0 g (90%) of 4-chloro-2-mercapto were obtained. 5-methyl-N- (5-aminol-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, mp with decomposition 213 - 214 ° C, having an IR.KBr (cm ⁴ ) spectrum: 3440. 3345, 3180 (NH2, NH), 2540 (SH), 1640, 1615 (C = N), 1340, 1130 (SO2).

Stosując do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)guanidynę otrzymuje się 3,6 g (95%) 4-chloro-2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-(5-amino-1-metylo-1,2,4-triazol-5-yl)benzenosulfonamidu, o temperaturze topnienia z rozkładem 206 - 208°C, posiadającego widmo IR.KBr(cm⁴): 3420, 3320, 3265 (NH2, NH), 2550 (SH), 1715 (C=O), 1650, 1580 (C=N), 1295, 1140 (SO2).Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) guanidine for the reaction, 3.6 g (95%) of 4-chloro-2-mercapto are obtained -5-methoxycarbonyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-5-yl) benzenesulfonamide, melting point with decomposition of 206-208 ° C, having an IR.KBr spectrum (cm ⁴ ) : 3420, 3320, 3265 (NH2, NH), 2550 (SH), 1715 (C = O), 1650, 1580 (C = N), 1295, 1140 (SO2).

Stosując do reakcji N-(1,1-diokso-7-metoksykarbonylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-yk))guanidynę otrzymuje się 2,6 g (76%) 2-merkapto-5-metoksykarbonylo-N-(5-amino-1-metylo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu, o temperaturze topnienia z rozkładem 139 - 141°C, posiadającego widmo IRKBr(cm⁴): 3430, 3340, 3230 (NH2, NH), 2540 (SH), 1715 (C=O), 1650, 1590 (C=N), 1295, 1125 (SO2).Using N- (1,1-dioxo-7-methoxycarbonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yk)) guanidine for the reaction, 2.6 g (76%) of 2-mercapto-5-methoxycarbonyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, mp with decomposition 139 - 141 ° C, having IRKBr spectrum (cm ⁴ ): 3430, 3340, 3230 (NH2, NH), 2540 (SH), 1715 (C = O), 1650, 1590 (C = N), 1295, 1125 (SO2).

Przykład V. Do roztworu 3,3 g (0,07 mola) 98% metylohydrazyny w 50 - 60 ml bezwodnego metanolu dodaje się 0,02 mola odpowiedniej N-(6-chloro1,1-diokso-7-metylo-l,4,2-benzoditiazyn-3-ylo)-N'-aryloguanidyny i mieszając 46 - 48 godzin utrzymuje się w temperaturze około 20°C, bez dostępu powietrza i światła. Otrzymany roztwór miesza się z roztworem 1,6 g (0,04 mola) wodorotlenku sodowego w 200 ml wody i 1% kwasem solnym zobojętnia się do pH 8,2 - 8,3. Osad produktów ubocznych odsącza się, a klarowny przesącz zakwasza się 1% kwasem solnym do pH 7,0 - 6,9. Wytrącony osad odpowiedniego 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5aryloamino-1-metylo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzosulfonamidu odsącza się, przemywa wodą i suszy. Przez dalsze zakwaszenie przesączy do pH 4,0 - 3,5 wytrąca się osad ubocznie powstającego 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1-metylo1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu, który odsącza się, przemywa wodą i suszy.EXAMPLE 5 To a solution of 3.3 g (0.07 mol) of 98% methylhydrazine in 50-60 ml of anhydrous methanol is added 0.02 mol of the corresponding N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,4 , 2-benzodithiazin-3-yl) -N'-arylguanidine and kept at a temperature of about 20 ° C for 46-48 hours, away from air and light. The resulting solution is mixed with a solution of 1.6 g (0.04 mol) of sodium hydroxide in 200 ml of water and neutralized with 1% hydrochloric acid to a pH of 8.2 - 8.3. The precipitate of by-products is filtered off and the clear filtrate is acidified with 1% hydrochloric acid to a pH of 7.0 - 6.9. The precipitate of the corresponding 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-arylamino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzosulfonamide is filtered off, washed with water and dried. By further acidification of the filtrate to pH 4.0-3.5 a by-product of 4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) is formed. ) benzenesulfonamide which is filtered off, washed with water and dried.

Stosując do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,4,2-benzoditiazyn-3-ylo)N'-fenyloguanidynę otrzymuje się 5,3 g (65%) 4-chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-anilino-1-metylo-1,2,4-triazol-3-ylo)benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 192 - 194°C, posiadającego widmo IR.KBr(cm⁴): 3350 szerokie (NH), 2540 (SH), 1630, 1690, 1560 (C=N), 1340, 1310, 1130 (SO2). Ubocznie uzyskuje się 1,9 g (28%)Using N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,4,2-benzodithiazin-3-yl) N'-phenylguanidine for the reaction, 5.3 g (65%) of 4-chloro 2-mercapto-5-methyl-N- (5-anilino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, mp 192-194 ° C, having an IR.KBr spectrum (cm ⁴ ) : 3350 broad (NH), 2540 (SH), 1630, 1690, 1560 (C = N), 1340, 1310, 1130 (SO2). The side yield is 1.9 g (28%)

4- chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-ami.no-1-metylo-1,2,4-triazoll3-ykl)benzenosulfonamidu, którego temperaturę topnienia i widmo IR opisano w przykładzie IV.4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide, the melting point and IR spectrum of which are described in Example 4.

Przeprowadzając reakcję z N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylol,4,2-benzoditia5yn3- ^yl^)-^]N'-(p-tolilo)guanidyną uzyskuje się 4,8 g (55%) 4-chloro-2-merkapto-5-metyloN-[l-metylo-5-(p-toluidyno)-1,2,4-triazol-3-ylo)bnnzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 192 - 193,5°C, posiadającego widmo IR«Br(cm⁴): 3300 szerokie (Nh), 2545 (SH), 1635, 1595, 1560 (C=N), 1320, 1135 (SO2). Ubocznie otrzymuje się 2,3 g (34%)By reacting with N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methylol, 4,2-benzodithia5yn3- ^ yl ^) - ^] N '- (p-tolyl) guanidine, 4.8 g (55 %) 4-chloro-2-mercapto-5-methylN- [1-methyl-5- (p-toluidino) -1,2,4-triazol-3-yl) bnnzenesulfonamide, mp 192-193.5 ° C having an IR spectrum of Br (cm ⁴ ): 3300 broad (NH), 2545 (SH), 1635, 1595, 1560 (C = N), 1320, 1135 (SO2). 2.3 g (34%) by side

4- chloro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1-mntylo-1,2,4-triazol-3-ylo)eenznnosulfonamidu, którego temperatura topnienia i widmo opisano w przykładzie IV.4-chloro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benznnesulfonamide, the melting point and spectrum of which are described in Example 4.

Wprowadzając do reakcji N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metylo-1,4,2-eenzoditiazyn3-^yl^)-^]N'-(4-chlorofenylo)guanidynę otrzymuje się 5,2 g (58%) 4-chloro-2-merkapto-5metylo-[5-(p-chloroanilino)-1-metylo-1,2,4-triazol-3-ylo]benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 210 - 212°C, posiadającego widmo ]R.KBr(cm⁴): 3290, szerokie 3190 (NH), 2500 (SH), 1615,1595, 1570 (C=N), 1315, 13W, 1160,1125 (SO2). Ubocznie uzyskuje się 1,3 g (19%) 4-cłhoro-2-merkapto-5-metylo-N-(5-amino-1-metylo-1,2,4-triazol-3-yk))benzenosulfonamidu o właściwościach fizycznych opisanych w przykładzie IV.By introducing N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methyl-1,4,2-eenzodithiazin-3- 4-yl ^) - ^] N '- (4-chlorophenyl) guanidine into the reaction, 5.2 g of (58%) 4-chloro-2-mercapto-5-methyl- [5- (p-chloroanilino) -1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl] benzenesulfonamide, mp 210-212 ° C, having a spectrum] R.KBr (cm ⁴ ): 3290, wide 3190 (NH), 2500 (SH), 1615, 1595, 1570 (C = N), 1315, 13W, 1160.1125 (SO2). By side, 1.3 g (19%) of 4-clhoro-2-mercapto-5-methyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yk)) benzenesulfonamide with properties described in Example IV.

Przykład VI. Do 8,8 g (0,02 mola) N-(6-chloro-1,1-diokso-7-metoksykareonylo-1,2,4-benzoditiazyn-3-ylo)-N'](p-toluilo)guanidyny dodaje się roztwór 3,3 gExample VI. To 8.8 g (0.02 mol) N- (6-chloro-1,1-dioxo-7-methoxycareonyl-1,2,4-benzodithiazin-3-yl) -N '] (p-toluyl) guanidine a solution of 3.3 g is added

173 244 (0,07 mola) 98% metylohydrazyny w 50 ml bezwodnego metanolu. Mieszając 48 godzin utrzymuje się w temperaturze około 20°C bez dostępu powietrza i światła. Do otrzymanego roztworu dodaje się 300 ml wody i 1% kwasem solnym zobojętnia się do pH 7. Osad produktów ubocznych odsącza się i przez wkraplanie do przesączu 1% kwasu solnego do pH 5,8 wytrąca się osad 4-chloro-2-merkapto-5-metoksykarbonyloN-[1-metylo-5-(p-toluidyno)-1,2,4-triazol-3-ylo]benzosulfonamidu, którego po przemyciu wodą i wysuszeniu otrzymuje się 3,8 g (40%). Temperatura topnienia związku z rozkładem 187 - 189°C, a jego widmo lR.KBr(cm⁴): 3320 szerokie (Nh), 2535 (SH), 1730 (C=O), 1630, 1590, 1560 (C=N), 1295, 1140 (SO2). Zakwaszając przesącze po oddzieleniu tego sulfonamidu do pH 3 wytrąca się osad ubocznie powstającego 4-chloro-2-merkapto-5(metoksykarbonylo-N-(5-amino-1-metylo-1,2,4-triazol-3-yl) benzenosulfonamidu, którego po odsączeniu, przemyciu wodą i wysuszeniu otrzymuje się 2,6 g (38%). Temperatura topnienia i widmo tego związku zostały opisane w przykładzie IV.173 244 (0.07 mol) 98% methylhydrazine in 50 ml of anhydrous methanol. After stirring for 48 hours, it is kept at a temperature of approximately 20 ° C, protected from air and light. 300 ml of water are added to the solution obtained, and 1% hydrochloric acid is neutralized to pH 7. The precipitate of by-products is filtered off and by dropping 1% hydrochloric acid to the filtrate to pH 5.8, a precipitate of 4-chloro-2-mercapto-5 is precipitated. -methoxycarbonyl-N- [1-methyl-5- (p-toluidino) -1,2,4-triazol-3-yl] benzosulfonamide, which after washing with water and drying gives 3.8 g (40%). The melting point of the compound with decomposition is 187-189 ° C, and its spectrum is lR.KBr (cm ⁴ ): 3320 broad (Nh), 2535 (SH), 1730 (C = O), 1630, 1590, 1560 (C = N) , 1295, 1140 (SO2). Acidifying the filtrates after separating this sulfonamide to pH 3 precipitates the by-product of 4-chloro-2-mercapto-5 (methoxycarbonyl-N- (5-amino-1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide. which, after filtering, washing with water and drying, yielded 2.6 g (38%) The melting point and spectrum of this compound are described in Example 4.

173 244173 244

Wzór 1Formula 1

NHNH

h₂n-nhr'h ₂ n-nhr '

Wzór 2Formula 2

Wzór 3Formula 3

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price PLN 2.00

Claims

Patent claim

The method of obtaining 2-mercapto-N- (5-amino-1,2,4-triazol-3-yl) benzenesulfonamide derivatives of the general formula 1, where R ¹ is chlorine or hydrogen, R ² is a methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl group such as 4-chlorofenylokarbamoilową, R ³ is hydrogen or aryl such as naphthyl, phenyl or substituted phenyl, which contains a chlorine atom, methyl group, methoxy group in the 3 or 4, or three methoxy groups at positions 3, 4, 5, and R ⁴ is hydrogen or a methyl group, characterized in that N- (1,1-dioxo-1,4,2-benzodithiazin-3-yl) guanidines of the general formula II in which R 1 is chlorine or hydrogen and R ² is a methyl, methoxycarbonyl or arylcarbamoyl group such as 4-chlorophenylcarbamoyl and R3 is hydrogen or an aryl group such as naphthyl, phenyl or substituted phenyl which contains a chlorine atom, a methyl group, a methoxy group in the 3 or 4 positions, or three methoxy groups in the 3 positions , 4, 5, is reacted with an excess of hydrazine derivatives of formula general condition 3, in which R4 is hydrogen or a methyl group, preferably at a temperature of 18-25 ° C and in an anhydrous methanol environment.