PL172967B1 - Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine - Google Patents
Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidineInfo
- Publication number
- PL172967B1 PL172967B1 PL30335794A PL30335794A PL172967B1 PL 172967 B1 PL172967 B1 PL 172967B1 PL 30335794 A PL30335794 A PL 30335794A PL 30335794 A PL30335794 A PL 30335794A PL 172967 B1 PL172967 B1 PL 172967B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyrimidine
- isothiasolo
- dione
- methyl
- novel derivative
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nowa pochodna izotiazolo[5,4-d] pirymidyny o nazwie (±)-3-metylo-5-[4-(3- izx)propyloamino-2-hydrOksypropyloxy)beri zylidenoiminoj-4,5,6,7-tetrahydroizotia zolo[5,4-d]pirymidyno-4,6-dion i wzorze przedstawionym na rysunku.A novel isothiazolo [5,4-d] pyrimidine derivative named (±) -3-methyl-5- [4- (3- izx) propylamino-2-hydroxypropyloxy) beri zylideneimine-4,5,6,7-tetrahydroisothia zolo [5,4-d] pyrimidine-4,6-dione and the formula shown in the figure.
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izotiazolo [5,4-d] pirymidyny o nazwie (±) ©-metyloóU-U-izopropyloamino-Ć-hydrok.sypropyyio.YjbenzYhdenoiminojUóAy-teLahydroizotiiazolo[5,4-d]pirymidyno-4,6-dion i wzorze przedstawionym na rysunku, charakteryzująca się działaniem przeciwnowotworowym, przewyższającym działanie Dacarbazyny.The subject of the invention is a new isothiazolo [5,4-d] pyrimidine derivative named (±) β-methylβ-U-isopropylamino-β-hydroxypropylamino.YjbenzYhdeniminoylAy-teLahydroisothiiazolo [5,4-d] pyrimidine-4,6-dione and the formula shown in the figure, having an anti-tumor activity that is superior to that of Dacarbazine.
Znana jest pochodna izotiazolo[5,4-d]pirymidyny o nazwie 3-metylo-5-[4-hydroksybenzylidenoimino]-4,5,6,7-tetrahydroizotiazolo[5,4-d] pirymidyno-4,6-dion, charakteryzująca się silnym działaniem przeciwnowotworowym przeciwko wielu nowotworom, której dawka efektywna ED50 w mysiej białaczce limfatycznej wynosi 1,55 x 10'3 umol/ml. Znana pochodna rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku, w N,N dimetyloformamidzie i w pirydynie, nie rozpuszcza się natomiast ani w wodzie ani w etanolu, co powoduje trudności w uzyskaniu odpowiednich stężeń związku aktywnego, a także wręcz uniemożliwia przygotowanie dozy leczniczej do iniekcji.There is known isothiazolo [5,4-d] pyrimidine derivative called 3-methyl-5- [4-hydroxybenzylideneimino] -4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo [5,4-d] pyrimidine-4,6-dione, characterized by a potent antitumor activity against a variety of tumors, wherein the effective dose ED50 murine lymphocytic leukemia is 1.55 x 10 3 mol / ml. The known derivative dissolves in dimethylsulfoxide, N, N dimethylformamide and pyridine, but it does not dissolve in either water or ethanol, which makes it difficult to obtain the appropriate concentrations of the active compound, and even makes it impossible to prepare a therapeutic dose for injection.
Wynalazek dotyczy nowej pochodnej izotiazolo(5,4-d]pirymidyny o nazwie (±) -3-metylo-5-f4-('3-^z^^op^io^pylc^am^^nc^-^^-^^^yd^roksypropyloxy)benzylidenoimino]-4,5,t,77-tettrahydroizotiazolo[5,4-d]pirymidyno-4,6-dion i wzorze przedstawionym na rysunku.The invention relates to a new isothiazolo (5,4-d] pyrimidine derivative named (±) -3-methyl-5-f4 - ('3- ^ z ^^ op ^ o ^ pollin ^ am ^^ nc ^ - ^^ - ^^^ yd ^ roxypropyloxy) benzylideneimino] -4.5, t, 7- 7- tettrahydroisothiazolo [5,4-d] pyrimidine-4,6-dione and the formula shown in the figure.
Związek według wynalazku wytwarza się w reakcji Williamson’a (±)-1-chloro-3-izopr'opyloamino-2-ρropanclu z solą sodową 3-metylo-5-[4-hydroksybenzylidenoimino]-4,5,6,7ietrat^ydIΌizoiiaz.oio[5,4-d]pirymidyno-4,6-dionu, w roztworze etanolowym, w temperaturze wrzenia. Dzięki tej modyfikacji nowa pochodna rozpuszcza się bardzo dobrze w etanolu, a dzięki temu, że ma zasadowe ugrupowanie aminowe, może tworzyć sole łatwo rozpuszczalne w wodzie, co umożliwia iniekcje. Aktywność nowej pochodnej została określona w teście in vitro z wykorzystaniem linii komórkowej mysiej białaczki limfatycznej, symbol P388. Do badań zastosowano test oznaczony jako MTT, opracowany przez. Mossmana, to jest test kolorymetryczny, należący do grupy testów wykazujących aktywność metaboliczną żywych komórek. Cytotoksyczność nowej pochodnej wynosi ED50 = 2,08 x 104 pmol/ml. Odpowiednio wartość ta dla Dacarbazyny wynosi ED50 = 6,59 x 10^ gmol/ml. Otrzymane wyniki w postaci dawki efektywnej ED50, określające w tym przypadku aktywność cytotoksyczną przeciw komórkom nowotworowym, są równoznaczne z najmniejszym stężeniem hamującym wzrost komórek rakowych IC50.The compound of the invention is prepared by the Williamson reaction of (±) -1-chloro-3-isopylamino-2-ρropancl with 3-methyl-5- [4-hydroxybenzylideneimino] -4,5,6,7 diethyl sodium salt. ydIΌizoiiaz.oio [5,4-d] pyrimidine-4,6-dione, in ethanolic solution, at reflux. Thanks to this modification, the new derivative dissolves very well in ethanol, and due to the fact that it has a basic amine moiety, it can form salts that are easily soluble in water, which allows for injection. The activity of the new derivative was determined in an in vitro assay using the murine lymphocytic leukemia cell line, symbol P388. The test designated as MTT, developed by. Mossman, it is a colorimetric test, belonging to the group of tests showing metabolic activity of living cells. The cytotoxicity of the novel is ED50 = 2.08 x 10 4 pmol / ml. Correspondingly, this value for Dacarbazine is ED 50 = 6.59 x 10 µgmol / ml. The results obtained in the form of an effective dose of ED50, determining in this case the cytotoxic activity against tumor cells, are equivalent to the lowest concentration inhibiting the growth of tumor cells, IC50.
Przedmiot wynalazku wytwarza się według niżej podanego przykładowego sposobu.The subject of the invention is produced according to the following exemplary method.
Przykła d. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszcza się 5 mmol /1,62 g/ soli sodowej/ 3-metylo-5-[4-hydroksybenzylidenoimino]-4,5,6,7-tetrahydroizotiazolo[5,4-d] pirymidyno-4,6-dionu, 40 ml bezwodnego etanolu i 5 mmol (±’)-1-chloro-3-izopropyloamino2-propanolu. Całość ogrzewa się w temperaturze wrzeniaprzcz4 godziny. Po oziębieniu odsącza się osad chlorku sodu, a przesącz odparowuje do sucha. Pozostałość przemywa się mieszaniną toluenu i octanu etylu, otrzymując 1,45 g, co stanowi 70% wydajności teoretycznej, (±) -3-metylo-5-[4-(3-izopropyloamino-2-hydroksypropyioxy)benzylidenoimino]-4,5,6,7tetrahydroizoti^czolo[5,4-d] plrymldyno-4,6-dicnu, o temperaturze topnienia 115-117°C (R).Example d. 5 mmol (1.62 g) of sodium salt / 3-methyl-5- [4-hydroxybenzylideneimino] -4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo [5,4-d is placed in a 100 mL round bottom flask. ] pyrimidine-4,6-dione, 40 ml of anhydrous ethanol and 5 mmol (± ') - 1-chloro-3-isopropylamino-2-propanol. It is heated under reflux for about 4 hours. After cooling, the sodium chloride precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is washed with a mixture of toluene and ethyl acetate, yielding 1.45 g, 70% of theory, (±) -3-methyl-5- [4- (3-isopropylamino-2-hydroxypropyioxy) benzylideneimino] -4.5 , 6,7-tetrahydroisothi-brocele [5,4-d] plrimidine-4,6-dicene, m.p. 115-117 ° C (R).
172 967172 967
172 967172 967
MU ιίΠMU ιίΠ
OHOH
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price PLN 2.00
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL30335794A PL172967B1 (en) | 1994-05-06 | 1994-05-06 | Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL30335794A PL172967B1 (en) | 1994-05-06 | 1994-05-06 | Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL303357A1 PL303357A1 (en) | 1995-11-13 |
| PL172967B1 true PL172967B1 (en) | 1997-12-31 |
Family
ID=20062367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL30335794A PL172967B1 (en) | 1994-05-06 | 1994-05-06 | Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL172967B1 (en) |
-
1994
- 1994-05-06 PL PL30335794A patent/PL172967B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL303357A1 (en) | 1995-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5665721A (en) | Heterocyclic substituted cyclopentane compounds | |
| US6143749A (en) | Heterocyclic substituted cyclopentane compounds | |
| CZ206093A3 (en) | Bis-naphthalimides, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| CA1276637C (en) | Pyrido 2,3-d pyrimidine derivatives | |
| Robertson et al. | Bipyridine cardiotonics: the three-dimensional structures of amrinone and milrinone | |
| EA005892B1 (en) | Method for preparing anticancer compounds | |
| WO2012028756A1 (en) | Preparation of substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one compounds | |
| Jarman et al. | Synthesis and cytotoxicity of potential tumor-inhibitory analogs of trimelamol (2, 4, 6-tris [(hydroxymethyl) methylamino]-1, 3, 5-triazine) having electron-withdrawing groups in place of methyl | |
| EP0264124A1 (en) | Quinoline base compound, process for the preparation thereof and anticancer agent containing the same as pharmacologically efficacious component | |
| PL172967B1 (en) | Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine | |
| Ohemeng et al. | Receptor-based design of novel dihydrofolate reductase inhibitors: benzimidazole and indole derivatives | |
| EP0332190A2 (en) | Condensed quinoline system compound, condensed acridine system compound, process for preparing the same, and carcinostatic composition containing the same | |
| Schaeffer et al. | Enzyme Inhibitors. XIII. The Synthesis of an Active-Site-Directed Irreversible Inhibitor of Adenosine Deaminase1 | |
| Otmar et al. | Synthesis and antiproliferative activity of 2, 6-diamino-9-benzyl-9-deazapurine and related compounds | |
| Pneumatikakis | Some reactions of cis-dichlorodiammine palladium (II) with nucleosides | |
| Hynes et al. | Inhibition of murine thymidylate synthase and human dihydrofolate reductase by 5, 8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin | |
| Bettinetti et al. | Structure of a polymorph of the 1/1 addition compound between benzoic acid and 2, 4-diamino-5-(3, 4, 5-trimethoxybenzyl) pyrimidinium benzoate (trimethoprim monobenzoate–benzoic acid 1/1 complex, form II), C14H19N4O3+. C7H5O2−. C7H6O2 | |
| PL146149B1 (en) | Method of obtaining novel salts-derivatives of oxazephorine | |
| EP0040872A1 (en) | Pyrazolo-quinazoline derivatives and methods of producing such derivatives | |
| ATE109154T1 (en) | 2'-METHYLIDENE PYRIMIDIN NUCLEOSIDES, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION. | |
| Hynes et al. | Synthesis of 5-chloro-5, 8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin targeted for colon adenocarcinoma | |
| Schroeder et al. | Synthesis and biological evaluation of 6-ethynyluracil, a thiol-specific alkylating pyrimidine | |
| Bartolucci et al. | Five-coordinate platinum (II) complexes containing substituted olefins: synthesis and cytostatic activity | |
| Rosowsky et al. | Synthesis and biological activity of the 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogs of aminopterin and methotrexate | |
| PL172969B1 (en) | Novel derivative of isothiasolo [5,4-d] pyrimidine |