PL172268B1 - Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid - Google Patents

Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid

Info

Publication number
PL172268B1
PL172268B1 PL29843693A PL29843693A PL172268B1 PL 172268 B1 PL172268 B1 PL 172268B1 PL 29843693 A PL29843693 A PL 29843693A PL 29843693 A PL29843693 A PL 29843693A PL 172268 B1 PL172268 B1 PL 172268B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
phenyl
atoms
aminomethylene
product
Prior art date
Application number
PL29843693A
Other languages
Polish (pl)
Inventor
Jadwiga Soloducho
Roman Gancarz
Piotr Wieczorek
Joanna Korf
Joanna Hafner
Barbara Lejczak
Pawel Kafarski
Original Assignee
Politechnika Wroclawska
Wyzsza Szkola Pedagog
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Wroclawska, Wyzsza Szkola Pedagog filed Critical Politechnika Wroclawska
Priority to PL29843693A priority Critical patent/PL172268B1/en
Publication of PL172268B1 publication Critical patent/PL172268B1/en

Links

Abstract

The method of producing new derivatives of the amino-methylene-bis-phosphonic acid with the general formula presented in the figure: where R1 refers to a hydrogen atom, a phenyl, a phenyl with one or two atoms of chlorine or bromine as substituents, a phenyl with a nitrite group as a substituent, benzyl, a cycloalkyl with three to six atoms of carbon or an alkyl with one to six atoms of carbon; R2 refers to an atom of hydrogen or R1>R2> constitute an oxy-diethylene bridge. Characterized in that: Aliphatic, alicyclical or aromatic amine, alkyle orthoformate and dialkyl phosphite, preferably a diethylic one, are heated up to the boiling point. Then, the raw product of the reaction is hydrolysed with hydrochloric acid and the product is precipitated by crystallisation or ion-exchange chromatography.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu aminometylenobisfosfonowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Ri oznacza atom wodoru, fenyl, fenyl podstawiony jednym lub dwoma atomami chloru lub bromu, fenyl podstawiony grupą nitrową, benzyl, cykloalkil zawierający od trzech do sześciu atomów węgla lub alkil zawierający od jednego do sześciu atomów węgla, r2 oznacza atom wodoru, lub R κ stanowią mostek oksydietylenowy. Związki te znajdują zastosowanie, zwłaszcza w rolnictwie jako herbicydy.The subject of the invention is a process for the preparation of new aminomethylene bisphosphonic acid derivatives of the general formula shown in the drawing, in which Ri represents a hydrogen atom, phenyl, phenyl substituted with one or two chlorine or bromine atoms, phenyl substituted with a nitro group, benzyl, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms or an alkyl of one to six carbon atoms, R 2 is hydrogen, or R κ is an oxydiethylene bridge. These compounds are used, in particular, in agriculture as herbicides.

Istota wynalazku polega na tym, że aminę alifatyczną, alicykliczną lub aromatyczną, ortomrówczan alkilu i fosforyn dialkilowy, korzystnie dietylowy, ogrzewa się do wrzenia, a następnie surowy produkt reakcji hydrolizuje się kwasem solnym i wydziela produkt przez krystalizację lub chromatografię wymienną.The essence of the invention is that the aliphatic, alicyclic or aromatic amine, alkyl orthoformate and dialkyl phosphite, preferably diethyl, are heated to boiling, and then the crude reaction product is hydrolyzed with hydrochloric acid and the product is isolated by crystallization or exchange chromatography.

Nieoczekiwanie okazało się, że w wyniku proponowanego sposobu otrzymuje się związki, które zastosowane w niskich stężeniach powodują śmierć roślin. Właściwości te zostały stwierdzone w powtarzalnym teście na Lepidium sativum, które hodowano na bibule nasyconej roztworem badanego związku, w temperaturze pokojowej i przy sztucznym oświetleniu, 8 godzin na dobę, wynoszącym 2000 luksów na poziomie roślin. Po czterech dniach mierzono długość łodyg i korzeni rośliny i wyznaczano stopień zahamowania wzrostu względem roślin kontrolnych, to jest rosnących na bibule nasyconej wodą destylowaną.Unexpectedly, it turned out that the proposed method produces compounds which, when used in low concentrations, cause plant death. These properties were found in a repeat test on Lepidium sativum, which was grown on blotting paper saturated with a solution of the test compound, at room temperature and under artificial lighting, 8 hours a day, at 2000 lux at the plant level. After four days, the length of the stems and roots of the plant were measured and the degree of inhibition of growth relative to the control plants, i.e. those grown on filter paper saturated with distilled water, was determined.

Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania oraz tabeli, w której zestawione są wyniki badań wybranych związków otrzymanych sposobem według wynalazku.The subject of the invention is presented in the working examples and the table which summarizes the test results of selected compounds obtained by the method according to the invention.

Przykład I. 0,05 mola «-nitroanilinyogrzewa się do wrzenia z równomolową ilością ortomrówczanu etylu i 0,1 molem fosforynu dietylowego w temperaturze 373 K w czasie 12 godzin. Wytworzony alkohol oddestylowuje się, a pozostałość krystalizuje z mieszaniny metanolu z wodą. Surowy produkt ogrzewa się do wrzenia z 20 cm3 6N kwasu solnego w temperaturze 368 K. Wodę oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i pozostałość krystalizuje z wody. Tak otrzymuje się kwas N-(m-nitrofenyloamino)metylenobisfosfonowy z 80% wydajnością. Jest on pomarańczową, krystaliczną substancją stałą o temperaturze topnienia 480-482 K.EXAMPLE 1 0.05 mole of α-nitroaniline was refluxed with an equimolar amount of ethyl orthoformate and 0.1 mole of diethyl phosphite at 373 K for 12 hours. The alcohol formed is distilled off and the residue is crystallized from a mixture of methanol and water. The crude product is boiled in 20 cm 3 of 6N hydrochloric acid at 368 K. The water is distilled off under reduced pressure, and the residue was crystallized from water. There is thus obtained N- (m-nitrophenylamino) methylenebisphosphonic acid in 80% yield. It is an orange, crystalline solid with a melting point of 480-482 K.

Przykład EL Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast ortomrówczanu etylu stosuje się ortomrówczan metylu i zamiast fosforynu dietylowego stosuje się fosforyn dimetylowy. Otrzymuje się kwas NCm-nitrofenyloaminojmetylenobisfosfonowy z wydajnością 67%.EXAMPLE EL The procedure is analogous to that of Example 1, except that methyl orthoformate is used instead of ethyl orthoformate and dimethyl phosphite is used instead of diethyl phosphite. NC m-nitrophenylamino methylene bisphosphonic acid is obtained with a yield of 67%.

Przykład III. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast «-nitroaniliny stosuje się 3,5-dichloroanilinę. Otrzymuje się z wydajnością 67% kwas N-(3,5172 268 dichlorofenyloamno)metylenobisfosfonowy, który oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny metanol-acetron. Jest on żółtawą, krystaliczną substancją o temperaturze topnienia 512-516 K.Example III. The procedure is analogous to that of Example 1, except that 3,5-dichloroaniline is used instead of -nitroaniline. N- (3.5172 268 dichlorophenylamino) methylenebisphosphonic acid is obtained in 67% yield, and is purified by crystallization from a methanol-acetrone mixture. It is a yellowish crystalline substance with a melting point of 512-516 K.

Przykład IV. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast m-nitroaniliny stosuje się morfinę, a otrzymany produkt oczyszcza się na drodze chromatografii jonowymiennej (Dowex 50 WX-8). Otrzymuje się z wydajnością 48% kwas N-(morfolinoamino)metylenobisfosfonowy, który jest białą, krystaliczną substancją o temperaturze topnienia 478-483 K.Example IV. The procedure is analogous to that in Example 1, except that morphine is used instead of m-nitroaniline and the product obtained is purified by ion exchange chromatography (Dowex 50 WX-8). The yield is 48% N- (morpholinoamino) methylenebisphosphonic acid, which is a white, crystalline substance with a melting point of 478-483 K.

Przykład V. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast m-nitroaniliny stosuje się cykloheksyloaminę. Otrzymuje się z wydajnością 81 % kwas N-(cykłoheksyloamino)metylenobisfosfonowy w postaci białych kryształów o temperaturze topnienia 521-523 K.EXAMPLE 5 The procedure is analogous to that of Example 1, except that cyclohexylamine is used instead of m-nitroaniline. The yield of N- (cyclohexylamino) methylenebisphosphonic acid is obtained in the form of white crystals with a melting point of 521-523 K.

Przykład VI. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast m-nitroaniliny stosuje się benzyloaminę, Otrzymuje się z wydajnością 45% kwas N-(benzyloaminojmetylenobisfonowy w postaci białych kryształów o temperaturze topnienia 488-493 K.Example VI. The procedure is analogous to that in Example 1, with the difference that benzylamine is used instead of m-nitroaniline. The yield is 45% N- (benzylaminojmethylene bisphonic acid in the form of white crystals with a melting point of 488-493 K.

Przykład VII. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast m-nitroaniliny stosuje się benzhydryloaminę. Otrzymuje się z wydajnością 79% kwas aminometylenobisfosfonowy w postaci białych kryształów o temperaturze topnienia 560-563 K.Example VII. The procedure is analogous to that in Example 1, except that benzhydrylamine is used instead of m-nitroaniline. Aminomethylene bisphosphonic acid is obtained in 79% yield in the form of white crystals, m.p. 560-563 K.

Przykład VIII. Postępuje się analogicznie jak w przykładzie I, z tą różnicą, że zamiast m-nitroaniliny stosuje się sec-butyloaminę. Otrzymuje się z wydajnością 81% kwas N-(sec-butyloamino)metylenobisfosfonowy w postaci białych kryształów o temperaturze topnienia 506-509 K.Example VIII. The procedure is analogous to that of Example 1, except that sec-butylamine is used instead of m-nitroaniline. The yield of N- (sec-butylamino) methylenebisphosphonic acid is obtained in the form of white crystals with a melting point of 506-509 K.

TabelaTable

Lp. No. Związek Relationship Łodyga(L) lub Korzeń (K) Stem (L) or Root (K) Procent zahamowania wzrostu rośliny przez badany związek zastosowany w stężeniu: Percentage of inhibition of plant growth by the test compound applied at the concentration: 0,15 mM 0.15 mM 0,5 mM 0.5 mM 5,0 mM 5.0 mM 1. 1. Kwas aminometylenobisfosfo- Aminomethylenebisphospho- acid Ł Ł - - - - - - nowy new K K. 25% 25% 39% 39% 61% 61% 2. 2. Kwas N-(m-nitrofenyloamino)mety- N- (m-Nitrophenylamino) methyl acid Ł Ł - - 22% 22% 49% 49% lenobisfosfonowy lenobisphosphonic K K. 52% 52% 82% 82% 90% 90% 3. 3. Kwas N-(3,5-dichloroofenyloami- N- (3,5-dichloro-phenylamine- Ł Ł - - 33% 33% 64% 64% no)metylenobisfosfonowy no) methylenebisphosphonic acid K K. - - 38% 38% 70% 70% 4. 4. Kwas N-(cykloheksyloamino)metyle- N- (cyclohexylamino) methyl- acid Ł Ł 17% 17% 27% 27% 35% 35% nobisfosfonowy nobisphosphonic K K. 46% 46% 52% 52% 59% 59% 5. 5. Kwas N-(izo-pentyloami- N- (iso-pentylamic acid) Ł Ł - - - - - - no)metylenobisfosfonowy no) methylenebisphosphonic acid K K. 20% twenty% 38% 38% 44% 44% 6. 6. Kwas N-(benzyloamino)metyleno- N- (benzylamino) methylene acid Ł Ł - - - - - - bisfosfonowy bisphosphonic K K. - - 33% 33% 43% 43%

172 268172 268

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 2,00 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies Price PLN 2.00

Claims (1)

Zastrzeżenie patentowePatent claim Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu aminometylenobisfosfonowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R1 oznacza atom wodoru, fenyl, fenyl podstawiony jednym lub dwoma atomami chloru lub bromu, fenyl podstawiony grupą nitrową, benzyl, cykloalkil zawierający od trzech do sześciu atomów węgla lub alkil zawierający od jednego do sześciu atomów węgla, R2 oznacza atom wodoru lub R*R2 stanowią mostek oksydietylenowy, znamienny tym, że aminę alifatyczną, alicykliczną lub aromatyczną, ortomrówczan alkilu i fosforyn dialkilowy, korzystnie dietylowy, ogrzewa się do wrzenia, a następnie surowy produkt reakcji hydrolizuje się kwasem solnym i wydziela produkt przez krystalizację lub chromatografię wymienną.A method for the preparation of new aminomethylene bisphosphonic acid derivatives of the general formula shown in the figure, in which R 1 represents a hydrogen atom, phenyl, phenyl substituted with one or two chlorine or bromine atoms, phenyl substituted with a nitro group, benzyl, cycloalkyl containing from three to six carbon atoms or alkyl containing from one to six carbon atoms, R 2 is hydrogen or R * R 2 is an oxydiethylene bridge characterized in that an aliphatic, alicyclic or aromatic amine, alkyl orthoformate and dialkyl phosphite, preferably diethyl, are heated to boiling and then crude the reaction product is hydrolyzed with hydrochloric acid and the product is isolated by crystallization or exchange chromatography.
PL29843693A 1993-04-08 1993-04-08 Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid PL172268B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL29843693A PL172268B1 (en) 1993-04-08 1993-04-08 Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL29843693A PL172268B1 (en) 1993-04-08 1993-04-08 Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL172268B1 true PL172268B1 (en) 1997-08-29

Family

ID=20059871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL29843693A PL172268B1 (en) 1993-04-08 1993-04-08 Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL172268B1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8012949B2 (en) 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
US8071573B2 (en) 2004-10-08 2011-12-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, A Body Corporate And Politic Of The State Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
WO2015159153A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Wrocławskie Centrum Badań Eit+ Sp. Z O.O. Novel bisphosphonates and their use

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8012949B2 (en) 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
US8071573B2 (en) 2004-10-08 2011-12-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois, A Body Corporate And Politic Of The State Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
WO2015159153A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Wrocławskie Centrum Badań Eit+ Sp. Z O.O. Novel bisphosphonates and their use

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO141090B (en) N-PHOSPHONE MATHYLLYCINES FOR USE AS HERBICIDES AND / OR PHYTOTOXIC
US4221583A (en) N-Phosphonomethylglycinonitrile and certain derivatives thereof
US4400330A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4422982A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4428888A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4415503A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
PL172268B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of aminomethylene bisphosponic acid
US4148624A (en) Glycylmethylphosphinic acids and derivatives as plant growth regulants
KR930002412B1 (en) Method for preparing N-acyl-aminomethyl phosphonate
US4851159A (en) Process for the preparation of N- phosphonomethylglycine
DE3721285A1 (en) METHOD FOR PRODUCING N-PHOSPHONOMETHYLGLYCINE
RU2032690C1 (en) Method of preparing n-phosphonomethylglycine
JPS5922718B2 (en) Bis-N,N'-(phosphonomethyl)-diketopiperazine
NO141650B (en) HETEROCYCLIC ANILIDES WITH HERBICIDE EFFECT
US4160779A (en) Process for the production of methylaminomethylphosphonic acid and its salts
JP3111076B2 (en) Process for producing aminomethanephosphonic acid and aminomethyl-phosphinic acid
Maier ORGANIC PHOSPHORUS COMPOUNDS 93.1 PREPARATION, PROPERTIES AND HERBICIDAL ACTIVITY OF 2-SUBSTITUTED 5-PHENOXY-AND 5-PYRIDY LOXY-PHENYLAMINOALKYLPHOSPHONIC-AND-PHOSPHINIC ACILAS WELL AS-PHOSPHINE OXIDE DERIVATIVES
US4960920A (en) Process for the preparation of α-aminoalkylphosphonic acids and of α-aminoalkylphosphinic acids
US4578224A (en) Method for preparation of salts of N-phosphonomethylglycine
EP0107464B1 (en) Method for preparation of n-phosphonomethylglycine
WO1990006929A1 (en) Process for the preparation of n-phosphonomethylglycine
US3351681A (en) Nuclear chlorinated alpha-hydroxybenzyl phosphonic acids and the salts and esters of said acids
Dhawan et al. PHOSPHONOMETHYLATION OF AMINOALKANOLS PREPARATION OF 4-(PHOSPHONOMETHYL)-2-HYDROXY-2-OXO-1, 4, 2-OXAZAPHOSPHORINANES1
PT98701B (en) METHOD FOR THE PREPARATION OF AMINOMETHANOFOSPHONIC ACID AND AMINOMETHYLPHOSPHIC ACIDS FROM N-HYDROXYMETHYL-AMIDES
US3873535A (en) 2-substituted-3,4-dihydro-3-oxo-2h-1,4-benzothiazine-4-acetic acid and esters thereof