PL171682B1

PL171682B1 - Method of obtaining a pharmaceutic agent and pharmaceutic agent as such

Info

Publication number: PL171682B1
Application number: PL30018993A
Authority: PL
Inventors: Edward Malinowski
Original assignee: Inst Weterynarii; Przed Wielobranzowe Vet Agro S
Priority date: 1993-08-23
Filing date: 1993-08-23
Publication date: 1997-06-30
Also published as: PL300189A1

Abstract

1. Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego polegający na wytworzeniu emulsji oleju w roztworze wodnym z dodatkiem emulgatora, znamienny tym, że w roztworze wodnym glukozy o stężeniu 38% wagowych w ilości 40-70 części objętościowych lub w nasyconym roztworze glukozy w ilości 40-60 części objętościowych, rozpuszcza się immunostymulator w ilości od 0,015 do 3,5 mg/ml środka 1 uzupełnia się do 100 części objętościowych olejem parafinowym, po czym intensywnie miesza się aż do uzyskania jednorodnej cieczy.CLAIMS 1. A method of producing a pharmaceutical composition involving the manufacture an emulsion of oil in an aqueous solution with the addition of an emulsifier, characterized in that w glucose 38% by weight aqueous solution in an amount of 40-70 parts by volume or in saturated glucose solution in the amount of 40-60 parts by volume, dissolves from 0.015 to 3.5 mg / ml of agent 1, the immunostimulator is supplemented to 100 parts by volume with paraffin oil, then intensively stirred until until a homogeneous liquid is obtained.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania środka farmaceutycznego i środek farmaceutyczny stosowane w medycynie i weterynarii.The present invention relates to a pharmaceutical preparation process and a pharmaceutical for use in human and veterinary medicine.

Znana jest z książki St. Bukowskiego Receptura. Zarys technologii leków, PZWL Warszawa 1968, emulsja o składzie:She is known from the book of St. Bukowski. Recipe. Outline of drug technology, PZWL Warsaw 1968, emulsion with the following composition:

Ol. parafini liguidi Ol. paraffin liguidi 50,0 50.0 Gummi arabici plv. Gummi arabici plv. 12,ii 12, ii Tragacanthe plv Tragacanthe plv 0,5 0.5 Glycerini Glycerini 11,5 11.5 Aąuae Aquae ad 100,0 ad 100.0 Sposób otrzymywania tej emulsji polega na tym, że łączy się gumę arabską i tragakantę z The method of obtaining this emulsion is to combine acacia and tragacanth with

olejem, miesza się je, po czym stopniowo dodaje się wodę nie przerywając mieszania aż do uzyskania emulsji. Następnie wprowadza się glicerynę i miesza się aż do otrzymania mlecznego płynu.with oil, they are mixed, then water is gradually added without stopping mixing until an emulsion is obtained. Then glycerin is introduced and mixed until a milky liquid is obtained.

Likwidacja stanu zapalnego w organizmie wymaga dostarczenia do chorego miejsca skutecznej dawki leku. Kliniczne badania wykazują, że skuteczna dawka jest w większości przypadków większa od dawki jednorazowej co znacznie wydłuża kurację powodując często skutki uboczne w postaci na przykład alergii. Równocześnie im dłuższajest kuracja tym większe jest prawdopodobieństwo pojawienia się odporności na podawany lek. W trakcie badań nad zwiększeniem skuteczności leków, a zwłaszcza antybiotyków lub/i zmniejszeniu ich bezwzględ171 682 nej dawki nieoczekiwanie stwierdzono, że nośnik substancji czynnej ma wpływ na skuteczności leczenia a takze może być samodzielnym lekiem.Elimination of inflammation in the body requires the delivery of an effective dose of the drug to the affected area. Clinical studies show that the effective dose is in most cases greater than the single dose, which significantly extends the treatment, often causing side effects such as allergies. At the same time, the longer the treatment, the greater the likelihood of resistance to the drug administered. In the course of research on increasing the effectiveness of drugs, especially antibiotics, and / or reducing their absolute dose, it was surprisingly found that the carrier of the active substance has an influence on the effectiveness of the treatment and can also be an independent drug.

Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego według wynalazku polega na tym, że w wodnym roztworze glukozy rozpuszcza się immunostymulator, po czym łączy się z olejem parafinowym do 100 części objętościowych i dysperguje się z udziałem emulgatora. Ilość roztworu glukozy wynosi 40-60 części objętościowych dla nasyconego roztworu glukozy lub 40 do 70 części objętościowych dla roztworu glukozy o stężeniu powyżej 38%. Skuteczna dawka immunostymulatora wynosi od 0,015 do 3.5 mg/ml środka, przy czym dla związków z grupą dichloroetylową, korzystnie dla dichlorodiaethylomethylaminum hydrochloricum wynosi ona 0,015-0,028 mg/ml, a dla kwasu acetylosalicylowego 1,5-3,5 mg/ml.The method of producing the pharmaceutical composition according to the invention consists in dissolving the immunostimulant in aqueous glucose solution, then combining it with paraffin oil up to 100 parts by volume and dispersing it with the aid of an emulsifier. The amount of glucose solution is 40-60 parts by volume for a saturated glucose solution or 40 to 70 parts by volume for a glucose solution with a concentration greater than 38%. The effective dose of the immunostimulator is from 0.015 to 3.5 mg / ml of the agent, for compounds with a dichloroethyl group, preferably for dichlorodiaethylomethylaminum hydrochloricum it is 0.015-0.028 mg / ml and for acetylsalicylic acid 1.5-3.5 mg / ml.

Środek farmaceutyczny zawierający emulsję oleju w roztworze wodnym według wynalazku zawiera 40-70 części objętościowych roztworu wodnego glukozy o stężeniu powyżej 38% lub 40-60 części objętościowych w przypadku zastosowania nasyconego roztworu, oraz immunostymulator w ilości 0,015-3,5 mg/ml środka, przy czym od 0,015-0,028 dla związków z grupą dichloroetylową do 1,5-3,5 mg/ml dla kwasu acetylosalicylowego.The pharmaceutical composition containing the oil-in-water emulsion according to the invention contains 40-70 parts by volume of the aqueous glucose solution with a concentration above 38% or 40-60 parts by volume in the case of using a saturated solution, and the immunostimulator in the amount of 0.015-3.5 mg / ml of the agent, with from 0.015-0.028 for compounds with a dichloroethyl group to 1.5-3.5 mg / ml for acetylsalicylic acid.

Korzystne wyniki daje zastosowanie dichiorodiaethyiomethylaminum hydrochloricum jako związku z grupą dichloroetylową.The use of dichiorodiaethyiomethylaminum hydrochloricum as a compound with a dichloroethyl group gives favorable results.

Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie roztworu wodnego glukozy o dużym stężeniu powoduje, oprócz dostarczenia energii również zwiększenie trwałości wprowadzonego na środek antybiotyku, zaś immunostymulator wywołuje nieswoiste mechanizmy obronne w organizmie. Stwierdzono też, in vitro, wyższą aktywność antybiotyków w stosunku do gronkowców i paciorkowców. Środek farmaceutyczny według wynalazku nadaje się do stosowania zarówno jako nośnik chemioterapeutyku a także jako samoistny lek.Unexpectedly, it turned out that the use of a high concentration of glucose in water causes, in addition to supplying energy, also an increase in the stability of the antibiotic introduced on the agent, and the immunostimulator induces non-specific defense mechanisms in the body. The in vitro activity of antibiotics was also higher against staphylococci and streptococci. The pharmaceutical composition according to the invention is suitable for use both as a chemotherapeutic agent and also as a standalone drug.

Przykład porównawczy. Zastosowanie antybiotyku z środkiem farmaceutycznym według wynalazku jako nośnikiem do leczenia klinicznych postaci mastitis u krów wykazało skuteczność na poziomie znanych leków przy jednej zamiast trzech inlokacji i skróceniu czasu karencji na mleko z 5 do 3 dni. Zaobserwowano jednocześnie wzrost odporności na ponowne zachorowanie.Comparative example. The use of an antibiotic with a pharmaceutical according to the invention as a carrier for the treatment of clinical mastitis in cows showed efficacy at the level of known drugs with one instead of three injections and a reduction in the milk withdrawal time from 5 to 3 days. At the same time, an increase in resistance to disease recurrence was observed.

Przykład I. W jednym litrze nasyconego, wodnego roztworu glukozy rozpuszczono 45 mg mechloraminy oraz emulgator Tween 80. Uzyskaną ciecz umieszczono w homogenizatorze wraz z olejem parafinowym w ilości 1,2 litra. Całość poddano homogenizacji przez 10 minut przy 4000 obrotów na minutę. Uzyskano nośnik barwy białej, który umieszczono w hermetycznym pojemniku.Example 1 45 mg of mechloramine and the emulsifier Tween 80 were dissolved in one liter of saturated aqueous glucose solution. The obtained liquid was placed in a homogenizer together with paraffin oil in the amount of 1.2 liters. The whole was homogenized for 10 minutes at 4000 rpm. A white carrier was obtained and placed in an airtight container.

Przykład II. Roztarto tabletkę aspiryny 0,3 g i połączono z dziewięcioma ampułkami 40% roztworu glukozy po 10 ml zaś w 60 ml oleju parafinowego roztarto 30 g gumy arabskiej, po czym połączono obie ciecze i ucierano w mozdzierzu aż do uzyskania jednorodnego płynu. Uzyskano w ten sposób nośnik nadający się do niezwłocznego użycia do odżywiania pozajelitowego.Example II. An aspirin tablet of 0.3 g was crushed and combined with nine ampoules of 40% glucose solution, 10 ml each, and 30 g of gum arabic was triturated in 60 ml of paraffin oil, then the two liquids were combined and ground in a mortar until a homogeneous liquid was obtained. Thus, a carrier was obtained which could be used immediately for parenteral nutrition.

171 682171 682

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price PLN 2.00

Claims

Patent claims

1. The method of producing a pharmaceutical agent consisting in the preparation of an emulsion and an oil in an aqueous solution with the addition of an emulsifier, characterized in that in an aqueous solution of glucose with a concentration of 38% by weight in the amount of 40-70 parts by volume or in a saturated solution of glucose in the amount of 40-60 parts by volume, dissolve the immunostimulator in an amount of 0.015 to 3.5 mg / ml of the agent and make up to 100 parts by volume with paraffin oil, and then intensively mix until a homogeneous liquid is obtained.

2. The method according to p. The method of claim 1, wherein the immunostimulator is a compound with a dichloroethyl group in an amount of 0.015-0.028 mg / ml.

3. The method according to p. The method of claim 1, characterized in that the immunostimulator is dichlorodiaethylomethylaminum hydrochloricum in an amount of 0.015-0.028 mg / ml.

4. The method according to p. The method of claim 1, wherein the immunostimulator is acidum acetylsalicylicum in an amount of 1.5-3.5 mg / ml.

5. A pharmaceutical composition containing an oil-in-water emulsion, characterized in that it comprises an aqueous solution of glucose with a concentration of 38% by weight in an amount of 40-70 parts by volume or 40-60 parts by volume of a saturated glucose solution, paraffin oil up to 100 parts by volume and an immunostimulator in amounts from 0.015 to 3.5 mg / ml of the agent.

6. The agent according to p. The method of claim 5, characterized in that the immunostimulator is a compound with a dichloroethyl group in an amount of 0.015-0.028 mg / ml.

7. The agent according to p. The method of claim 5, wherein the immunostimulant is dichlorodiaethylomethylaminum hydrochloricum in an amount of 0.015-0.028 mg / ml.

8. The agent according to claim 1 5. The method of claim 5, wherein the immunostimulator is acidum acetylsalicylicum in an amount of 1.5-3.5 mg / ml.