PL170332B1 - Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate - Google Patents
Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorateInfo
- Publication number
- PL170332B1 PL170332B1 PL29645092A PL29645092A PL170332B1 PL 170332 B1 PL170332 B1 PL 170332B1 PL 29645092 A PL29645092 A PL 29645092A PL 29645092 A PL29645092 A PL 29645092A PL 170332 B1 PL170332 B1 PL 170332B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anhydrous
- dimethyl
- perchlorate
- mixture
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania nowego nadchloranu 1,3- dimetylo-2-chloroetylenouroniowego o wzorze 2 przy zastosowaniu 1, 3 -di- metyloetylenomocznika, fosgenu 1 bezwodnego nadchloranu litowego (LICIO4) znamienny tym, że sporządza się mieszaninę 1,3-dimetyloety- lenomocznika (1,3-dlmetylo-2-imidazolidynonu) z 30%-wym roztworem fosgenu (COCI2) w eterze etylowym, pozostawiając ją w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, po czym mieszaninę zadaje się w bezwodnym eterem etylowym a wytrącony biały, higroskopijny osad po odsączeniu, przemyciu bezwodnym eterem etylowym i osuszeniu nad P2O5, będący chlorkiem 1,3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowym DMEU+- C1(<Cl") o wzorze 1, rozpuszcza się bezwodnym acetonitrylu (AcCN), dodając doń następnie roztwór bezwodnego nadchloranu litowego (LICIO4) w bezwodnym acetonitrylu, mieszaninę tę pozostawia się w temperaturze pokojowej intensywnie mieszając przez 6 godzin, po czym po oddzieleniu z mieszaniny wytrąconego w trakcie reakcji nierozpuszczalnego w acetonitrylu chlorku litowego (LiCl), otrzymany przesącz zagęszcza się i zadaje bezwodnym eterem etylowym, po czym suszy otrzymując niehigroskopijny nadchloran, 1,3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowy [DMEU+-C1(ClO‘ 4)] o wzorze 2.The method of obtaining the new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate of formula 2 using 1,3-dimethylethylene urea, phosgene and anhydrous lithium perchlorate (LICIO4) characterized by preparing a mixture of 1,3-dimethylethylenurea (1 , 3-dimethyl-2-imidazolidinone) with a 30% solution of phosgene (COCl2) in ethyl ether, leaving it at room temperature for 24 hours, then the mixture is mixed with anhydrous ethyl ether and a white, hygroscopic precipitate formed after filtration, washing with anhydrous diethyl ether and drying over P2O5, DMEU + - C1 (<Cl ") 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium chloride (<Cl") of formula 1, is dissolved in anhydrous acetonitrile (AcCN), followed by addition of anhydrous lithium perchlorate solution (LICIO4) in anhydrous acetonitrile, this mixture is left at room temperature with vigorous stirring for 6 hours, and then, after separation from the mixture, precipitated in the course of the reaction, insoluble in acetonitrile, lithium chloride (LiCl), the obtained filtrate is concentrated and treated with anhydrous diethyl ether, then dried to obtain non-hygroscopic 1,3-dimethyl-2-chloroethylenouronium perchlorate [DMEU + -C1 (ClO '4)] of formula 2.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowego nadchloranu 1,3-dimetylo-2chloroetylenouroniowego jako odczynnika kondensującego, znajdującego zastosowanie w chemii peptydów do tworzenia wiązań peptydowych.The subject of the invention is a method for the preparation of a new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate as a condensing reagent, which is used in peptide chemistry for the formation of peptide bonds.
Związek otrzymywany według wynalazku służy do wytwarzania nowych syntetycznych hormonów peptydowych i ich analogów, znajdujących zastosowanie terapeutyczne w leczeniu wielu stanów chorobowych, naprzykład niektórych schorzeń nowotworowych, jak to ma miejsce w przypadku somatostatyny.The compound of the present invention serves to produce new synthetic peptide hormones and their analogs that have therapeutic use in the treatment of many disease states, for example certain neoplastic conditions, such as somatostatin.
Do tworzenia wiązań peptydowych zarówno w metodzie klasycznej (w roztworze), jak 1 w fazie stałej, znanych jest w chemii peptydów wiele metod i odczynników kondensujących. Tylko nieliczne z nich znalazły szerokie praktyczne zastosowanie. Jest to przede wszystkim DCC0 (N, N-dicykloheksylokarbodiimid), ale już w znacznie mniejszym stopniu BOP2) (heksofluorofosforan benzotriazol-1-yl-oksy-tri(dimetyloamino)fosfoniowy), HBTU3’4) (heksafluorofosforan 1, 1, 3, 3-tetrametylo-2-(1H-benzotriazol-1-yl)uroniowy i TBtU5) (tetrafluoroboran 1, 13, 3-tetrametylo-2-(1H-benzotriazol-1-yl)uroniowy. Ze względów ekonomicznych najpowszechniej obecnie jest stosowany DCC i jego modyfikacje. Wadą tej klasy odczynników kondensujących są niepożądane reakcje uboczne, jak również fakt, że DCC wywołuje u ludzi pracujących z tym związkiem odczyny alergiczne. BOP może powodować u ludzi stosujących ten odczynnik zmiany nowotworowe. Wszystkie wyżej cytowane odczynniki kondensujące ze względu na budowę przestrzenną mają ograniczony dostęp do centrum aktywnego, co utrudnia tworzenie wiązania peptydowego z aminokwasami o silnie rozbudowanych łańcuchach bocznych 1 aminokwasami a, a-dipodstawionymi (trudne sekwencje).Many methods and condensing reagents are known in peptide chemistry for the formation of peptide bonds in both the classical (solution) and solid phase methods. Only a few of them have found wide practical application. It is mainly DCC 0 (N, N-dicyclohexylcarbodiimide), but to a much lesser extent BOP 2) (benzotriazol-1-yl-oxy-tri (dimethylamino) phosphonium hexofluorophosphate), HBTU 3 ' 4 ) (hexafluorophosphate 1, 1 , 3, 3-tetramethyl-2- (1H-benzotriazol-1-yl) uronium and TBtU 5 ) (1,3,3-tetramethyl-2- (1H-benzotriazol-1-yl) tetrafluoroborate. For economic reasons, the most common is Currently, DCC and its modifications are used. The disadvantages of this class of condensing reagents are unwanted side reactions, as well as the fact that DCC causes allergic reactions in people working with this compound. BOP can cause neoplastic changes in people using this reagent. All the above-mentioned condensing reagents due to their spatial structure, they have limited access to the active center, which hinders the formation of a peptide bond with amino acids with highly developed side chains and a, α-disubstituted amino acids (difficult sequences).
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie opracowania sposobu otrzymywania nowego związku chemicznego - nadchloranu 1,3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowego, przeznaczonego do tworzenia wiązań peptydowych w syntezach hormonów peptydowych. Opracowany nowy związek chemiczny, nadchloran 1, 3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowy nie powoduje u ludzi stosujących ten związek ani odczynów alergicznych, ani też zmian nowotworowych. Ponadto z uwagi na swoją budowę przestrzenną dostęp do centrum aktywnego jest tutaj łatwiejszy i może być on stosowany z dobrymi wydajnościami w formowaniu tak zwanych trudnych sekwencji.The invention solves the problem of developing a method for the preparation of a new chemical compound - 1,3-dimethyl-2-chloroethylenouronium perchlorate, intended for the formation of peptide bonds in the synthesis of peptide hormones. The developed new chemical compound, 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate, does not cause allergic reactions or neoplastic changes in people using this compound. Moreover, due to its spatial structure, the access to the active site is easier here and it can be used with good efficiencies in the formation of so-called difficult sequences.
Sposób otrzymywania nadchloranu 1,3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowego o wzorze 2 przy zastosowaniu 13-dimetyloetyleno-mocznika, fosgenu i bezwodnego nadchloranu litowego polega według wynalazku na tym, że sporządza się mieszaninę 1, 3-dimetyloetylenomocznika, (czyli 1, 3-dimetylo-2-imidazolidynon oznaczanego jako DMEU) z 30% roztworem fosganu (COCb) w eterze etylowym pozostawiając ją w temperaturze pokojowej przez 24 godziny, po czym mieszaninę zadaje się bezwodnym eterem etylowym, a wytrącony biały, higroskopijny osad po przemyciu bezwodnym eterem etylowym i osuszeniu, będący chlorkiem 1,3-dimetyIo2-chloroetylenouroniowym [DMEU+-C1(Cl’)] o wzorze 1, rozpuszcza się w bezwodnym acetonitrylu (AcCN), dodając doń następnie roztwór bezwodnego nadchloranu litowego (LiClO4) w bezwodnym acetonitrylu, mieszaninę reagującą podtrzymuje się przez 6 godzin w temperaturze pokojowej przy intensywnym mieszaniu, po czym po oddzieleniu z mieszaniny wytrąconego w trakcie reakcji nierozpuszczalnego w acetonitrylu chlorku litowego (LiCl) otrzymany przesącz zagęszcza się i dodaje bezwodnego eteru etylowego, po czym wytrącony biały, krystaliczny osad sączy się, otrzymując niehigroskopijny nadchloran 1, 3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowy [DMEU+-C1(ClO‘4)l o wzorze 2.The method of obtaining 1,3-dimethyl-2-chloroethyleneuronium perchlorate of formula 2 using 13-dimethylethylene urea, phosgene and anhydrous lithium perchlorate according to the invention consists in preparing a mixture of 1,3-dimethylethylene urea (i.e. 1, 3- dimethyl-2-imidazolidinone, designated as DMEU) with a 30% solution of phosgan (COCb) in diethyl ether, leaving it at room temperature for 24 hours, then the mixture is treated with anhydrous diethyl ether, and the white, hygroscopic precipitate formed after washing with anhydrous diethyl ether and After drying, 1,3-dimethyl-2-chloroethylenouronium chloride [DMEU + -C1 (Cl ')] of formula 1 is dissolved in anhydrous acetonitrile (AcCN), then a solution of anhydrous lithium perchlorate (LiClO4) in anhydrous acetonitrile is added thereto, the reaction mixture is maintained for 6 hours at room temperature with vigorous stirring, and then, after separation from the mixture, precipitated in the course of the reaction, Lithium chloride tonitrile (LiCl), the obtained filtrate is concentrated and anhydrous diethyl ether is added, then the precipitated white, crystalline solid is filtered to obtain 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium non-hygroscopic perchlorate [DMEU + -C1 (ClO'4) of the formula 2.
Otrzymany sposobem według wynalazku nadchloran 1, 3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowy [dMeU+-C1(C1O4)] jest związkiem krystalicznym, całkowicie niehigroskopijnym.The present invention also perchlorate, 1, 3-dimethyl-2-chloroetylenouroniowy [DMEU -C1 + (C1O 4)] is a crystalline compound, completely non-hygroscopic.
Nadchloran 1, 3-dimetylo-2-chloroetylenouroniowy jest bardzo dobrym odczynnikiem, tworzącym wiązanie peptydowe a jego dodatkową zaletą jest doskonała rozpuszczalność w chlorku metylenu, optymalnym rozpuszczalniku w syntezie peptydów na stałych nośnikach. Korzystne właściwości tego związku (wzór 2) to jest stabilność w czasie, niehigroskopijność i dobrą rozpuszczalność w chlorku metylenu uzyskuje się przez wymianę jonu chlorkowego w związku oznaczonym wzorem 1 na nienukleofilowy jon nadchloranowy. Za stosowaniem jonu nadchloranowego przemawiają także względy ekonomiczne. Sole zawierające inne nienukleofilowe jony, na przykład PF'6, są zdecydowanie droższe aniżeli bezwodny nadchloran litowy (LiClO4). Ponadto LiClO4 w odróżnieniu od soli zawierających jony BF- i PF’6 jest dobrze rozpuszczalny w acetonitrylu (AcCN), w którym to rozpuszczalniku zachodzi proces wymiany jonu Cl’ na jon CIO'4. Właściwość ta znakomicie ułatwia i przyśpiesza wymianę jonu Cl’ na jon C10’4.1,3-dimethyl-2-chloroethylenouronium perchlorate is a very good reagent that forms a peptide bond and its additional advantage is its excellent solubility in methylene chloride, the optimal solvent in the synthesis of peptides on solid supports. The advantageous properties of this compound (formula 2), i.e. stability over time, non-hygroscopicity and good solubility in methylene chloride, are obtained by exchanging the chloride ion in the compound represented by formula 1 with a non-nucleophilic perchlorate ion. There are also economic reasons for using the perchlorate ion. Salts containing other non-nucleophilic ions, for example PF'6, are significantly more expensive than anhydrous lithium perchlorate (LiClO4). Moreover, LiClO4, unlike the salts containing BF- and PF'6 ions, is highly soluble in acetonitrile (AcCN), in which solvent the process of exchanging the Cl 'ion with the CIO'4 ion takes place. This property greatly facilitates and accelerates the exchange of the Cl 'ion to the C10' 4 ion.
Wynalazek jest szczegółowo opisany w przykładach przy czym przykład II dotyczy zastosowania związku o wzorze 2 do wytwarzania peptydów.The invention is described in detail in the Examples, with Example II relating to the use of the compound of Formula 2 for the production of peptides.
Przykład I .Pod sprawnie działającym wyciągiem 50 cm3skroplonego fosgenu (COCI2) rozcieńcza się 100 cm3 bezwodnego eteru etylowego a następnie do tego roztworu wkrapla się 0,5 mola 1, 3-dimetyloetyleno-mocznika (DMEU). Mieszaninę reagującą pozostawia się w temperaturze pokojowej pod chłodnicą zwrotną i sprawnie działającym wyciągiem przez 24 godziny. Po tym czasie dodaje się 100 cm3 bezwodnego eteru etylowego a wytrącony biały higroskopijny osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, przemywa bezwodnym eterem etylowym i suszy w eksykatorze próżniowym nad P2O 5. Otrzymuje się produkt (wzór 1) z wydajnością 92%. Silnie higroskopijny produkt (wzór 1) rozpuszcza się w 200 cm3 bezwodnego acetonitrylu (AcCN) a następnie dodaje 0,5 mola bezwodnego nadchloranu litowego (L1CIO4). Mieszaninę reagującą miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej przez 6 godzin. Następnie oddziela się wytrącony podczas reakcji i nierozpuszczalny w acetonitrylu (AcCN) chlorek litowy (LiCl). Przesącz zagęszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem do połowy objętości i dodaje się do niego 200 cm3 bezwodnego eteru etylowego. Wytrącony osad sączy się, suszy nad P2O5, a następnie rozpuszcza w 100 cm3 chlorku metylenu. Nierozpuszczalną pozostałość (LiCIGb) oddziela się poprzez sączenie a przesącz zagęszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem do połowy objętości. Do tak zagęszczonego roztworu dodaje się 200 cmi bezwodnego eteru etylowego. Wytrąca się biały krystaliczny osad, który suszy się w eksykatorze próżniowym nad P2O5. Uzyskuje się niehigroskopijny produkt to jest związek o wzorze 2 [DMEu+-C1(C1O'4] z wydajnością 94% o temperaturze topnienia 199 - 202°C.EXAMPLE 1 Under an efficiently operating extract of 50 cm 3 of condensed phosgene (COCl 2), 100 cm 3 of anhydrous diethyl ether is diluted, and then 0.5 mole of 1,3-dimethylethylene urea (DMEU) is added dropwise to this solution. The reaction mixture is allowed to reflux at room temperature and in an efficient hood for 24 hours. After this time, 100 cm 3 of anhydrous diethyl ether are added, and the white, hygroscopic precipitate that has formed is filtered off under reduced pressure, washed with anhydrous diethyl ether and dried in a vacuum desiccator over P2O5. The product (formula 1) is obtained with a yield of 92%. The highly hygroscopic product (formula 1) is dissolved in 200 cm 3 of anhydrous acetonitrile (AcCN) and then 0.5 mole of anhydrous lithium perchlorate (L1ClO4) is added. The reaction mixture is vigorously stirred at room temperature for 6 hours. The lithium chloride (LiCl) precipitated during the reaction and insoluble in acetonitrile (AcCN) is then separated. The filtrate is concentrated to half its volume under reduced pressure and 200 cm 3 of anhydrous ethyl ether are added thereto. The precipitated solid is filtered, dried over P2O5 and then dissolved in 100 cm3 of methylene chloride. The insoluble residue (LiCIGb) is separated by filtration, and the filtrate is concentrated under reduced pressure to half its volume. 200 cc of anhydrous diethyl ether are added to the concentrated solution. A white crystalline solid precipitates and is dried in a vacuum desiccator over P2O5. A non-hygroscopic product is obtained, ie compound of formula 2 [DMEu + -C1 (C1O'4] in 94% yield, mp 199-202 ° C.
Przykład II. W celu utworzenia wiązania peptydowego metodą w fazie stałej, w kolbce okrągłodennej o pojemności 10 cm3 umieszcza się 100 mg N-a-t-Butyloksykarbonylo-N-Etoluenosulfonylolizylożywicy (Boc-Lys(Tos)-R) o stopniu osadzenia żywicy aminokwasem s=O, 4379 mM/g (żywica Merrifielda Bio-Beads 1,26 mM Cl'/g, 1% usieciowania diwinylo4Example II. To form a peptide bond by the solid phase method, 100 mg of Nat-Butyloxycarbonyl-N-Etholuenesulfonyl lysyl resin (Boc-Lys (Tos) -R) with the degree of resin deposition with the amino acid s = O, 4379 mM are placed in a 10 cm3 round bottom flask / g (Merrifield resin Bio-Beads 1.26 mM Cl '/ g, 1% divinyl cross-link
170 332 benzenem). Żywicę tę zalewa się 5 cm3 chlorku metylenu (CH 2CI2), i pozostawia na 12 godzin a następnie:170,332 with benzene). The resin is poured over with 5 cm 3 of methylene chloride (CH 2 Cl 2), and left for 12 hours, and then:
1. usuwa się osłonę BOC przy pomocy 33% roztworu kwasu trifluorooctowego w chlorku metylenu, przy czym proces prowadzi się dwukrotnie w czasie 5 i 25 minut,1.removing the BOC shield with a 33% solution of trifluoroacetic acid in methylene chloride, the process being carried out twice in 5 and 25 minutes,
2. przemywa się 3 x CH2Cl2,2.washed with 3 x CH2Cl2,
3. neutralizuje się 10% roztworem Et3N w CH2G2, przy czym proces prowadzi się dwukrotnie w czasie 5 i 10 minut,3. it is neutralized with a 10% solution of Et3N in CH2G2, the process is carried out twice in 5 and 10 minutes,
4. przemywa się 3 x CH2Cl2,4.washed with 3 x CH2Cl2,
5. acyluje się 2-krotnym molowym nadmiarem N-chronionego aminokwasu-N-tButyloksykarbonyloproliny (Boc-Pro), stosując odpowiedni odczynnik kondensujący o wzorze 2 w CH2G2,5.acylated with a 2-fold molar excess of N-protected amino acid-N-t-Butyloxycarbonylproline (Boc-Pro) using the appropriate condensation reagent of formula 2 in CH2G2,
6. przemywa się 2 x DMF i 3 x CH2G2,6.washed with 2 x DMF and 3 x CH2G2,
7. neutralizuje się 10% roztworem Et3N w CH2G2 - dwukrotnie w czasie 5 i 10 minut,7. neutralized with 10% Et3N in CH2G2 - twice within 5 and 10 minutes,
8. przemywa się 3 x CH2G2,8.washed with 3 x CH2G2,
9. działa się 2 x 1 cm3 0,1 m roztworem kwasu pikrynowego w CH2Cl2 (czas działania 1 minuta),9. Treat with 2 x 1 cm3 with 0.1 M picric acid solution in CH2Cl2 (duration of action 1 minute),
10. przemywa się 6 x CH2G2 (czas jednego przemywania - 1 minuta),10.washes with 6 x CH2G2 (one wash time - 1 minute),
11. neutralizuje się 2 x 5% roztworem diizopropyloetyloaminy (DIEA) w CH2G2 (czas jednego przemywania - 1 minuta),11. neutralized with 2 x 5% diisopropylethylamine (DIEA) solution in CH2G2 (one wash time - 1 minute),
12. przemywa się 2 x CH2G2,12.wash with 2 x CH2G2,
13. roztwory z operacji 11 i 12 przenosi się ilościowo do kolbki miarowej o pojemności 25 cm3 i dopełnia metanolem,13.the solutions from operations 11 and 12 are quantitatively transferred to a 25 cm3 volumetric flask and made up with methanol,
14. mierzy się absorpcję przy długości fali λ = 358 nm,14. the absorption is measured at a wavelength of λ = 358 nm,
15. stopień przemian oblicza się z wzoru 3, w którym:The 15th degree of transformation is calculated from formula 3, where:
p - stopień przemiany reakcj i (%) x - absopxjja odczyaana z poirnaru spektrofotometrycznego v - objętość do jki^^i 1'ozcieńczono roztwo^ z opejaci i 11 i 12p - degree of conversion reaction (%) x - absopxjja read from the spectrophotometric spray v - volume into the jug ^^ and 1'dilute the solution ^ from the options 11 and 12
14500 - molowa absorpcja pikrynianu DIEA m - masa naważki s - stopecH osadzema żywicy aminokwa^m w nMf/g.14500 - molar absorption of the picrate DIEA m - weight of the sample s - stopecH in the resin with amino acid ^ m in nMf / g.
Wyznaczony stopień przemiany w czasie dla odczynnika kondensującego oznaczonego wzorem 2 wynosi odpowiednio: 5 minut - 95,9%, 10 minut - 98,7%, 30 minut - 99,7%The determined degree of transformation in time for the condensing reagent designated by the formula 2 is as follows: 5 minutes - 95.9%, 10 minutes - 98.7%, 30 minutes - 99.7%
170 332170 332
170 332170 332
Wzór 1Formula 1
Wzór 2 = 1χ * ν 14500*m*s * 100%Formula 2 = 1χ * ν 14500 * m * s * 100%
Wzór 3Formula 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 2,00 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies Price PLN 2.00
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29645092A PL170332B1 (en) | 1992-10-30 | 1992-10-30 | Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29645092A PL170332B1 (en) | 1992-10-30 | 1992-10-30 | Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL296450A2 PL296450A2 (en) | 1993-04-19 |
| PL170332B1 true PL170332B1 (en) | 1996-11-29 |
Family
ID=20058774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL29645092A PL170332B1 (en) | 1992-10-30 | 1992-10-30 | Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL170332B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005075413A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Merck Patent Gmbh | Method for producing guanidinium salts |
-
1992
- 1992-10-30 PL PL29645092A patent/PL170332B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005075413A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Merck Patent Gmbh | Method for producing guanidinium salts |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL296450A2 (en) | 1993-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4585607A1 (en) | Intermediate used for fapi synthesis, preparation method therefor, and application thereof | |
| CN1298732C (en) | Polypeptide Microwave Solid Phase Synthesis | |
| JP2019505487A (en) | Method for producing long-chain compound | |
| PL170332B1 (en) | Method of obtaining new 1,3-dimethyl-2-chloroethylenuronium perchlorate | |
| JP2502412B2 (en) | Method for producing amikacin precursor | |
| JPH04226954A (en) | New coupling agent for peptide synthesis | |
| EP1016662B1 (en) | Process for the preparation of a 5,5'-bi-1H-tetrazole salt | |
| CN119529016A (en) | Method for peptide synthesis and device for carrying out a peptide solid phase synthesis method | |
| EP0297641A1 (en) | Guanidine-compounds containing a substituted tetraphenylborate ion, process for obtaining these compounds and the use of these compounds in peptid synthesis | |
| KR100282819B1 (en) | New halogenated royal resins useful for combinatorial chemical synthesis | |
| JPH10502048A (en) | Novel pharmaceutically active compounds which can be formed from 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2H-pyrimido- (1,2-a) -pyrimidine | |
| PL170331B1 (en) | Method for obtaining the new 1,3-dimethyl-2-chloropropylenuronium perchlorate | |
| JPH11228540A (en) | Method for producing 2- (4-pyridyl) ethanethiol | |
| CN111378009A (en) | Preparation method of octreotide | |
| JP3169168B2 (en) | Method for producing trifluoromethanesulfonanilide derivative | |
| EP0264802B1 (en) | Synthesis of peptide-aminoalkyl amides and peptide hydrazides by the solid phase method | |
| EP0185578A1 (en) | Process for the preparation of active carboxylic-acid esters, alpha-halogenated carbonates useful for this preparation and their preparation | |
| JPH11217397A (en) | Production of peptide thiol ester | |
| JPH075537B2 (en) | Method for producing iminoctadine-3 alkylbenzene sulfonate | |
| KR930009040B1 (en) | Process for preparation of glycin | |
| EP0456799A1 (en) | Improved method of preparing an intermediate for the manufacture of bambuterol. | |
| US5068429A (en) | Method of purification of the oxalic acid diamide | |
| SU1731770A1 (en) | Method for 3,3,5,5-tetramethylbenzidine preparation | |
| CN118684598A (en) | Synthesis method of O-[2-[[tert-butyloxycarbonyl]amino]ethyl]-N-[fluorenylmethoxycarbonyl]tyrosine and its analogs | |
| JP3728334B2 (en) | Novel tryptophan derivatives and process for producing the same |