PL165405B1 - Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinoline - Google Patents
Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinolineInfo
- Publication number
- PL165405B1 PL165405B1 PL28747990A PL28747990A PL165405B1 PL 165405 B1 PL165405 B1 PL 165405B1 PL 28747990 A PL28747990 A PL 28747990A PL 28747990 A PL28747990 A PL 28747990A PL 165405 B1 PL165405 B1 PL 165405B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- indolo
- quinoline
- dimethyl
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
ł. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5,6-dimetylo-6H-indolo[2,3-b]chinoliniowych o ogólnym wzorze 1, w którym R1-R9 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, pierwszo-, drugo- lub trzeciorzędową grupę alkilową lub trzeciorzędową grupę alkilową lub alkoksylową o 1-4 atomach węgla, grupę trifluorometylową, hydroksylową, nitrową albo atom fluorowca, zaś X oznacza resztę kwasową, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym A oznacza grupę o wzorze 3 lub 4, gdzie R1-R9 mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze CH3X, gdzie X ma wyżej podane znaczenie i ewentualnie otrzymaną sól przekształca się w sól o innym anionie.Ł. The method of producing new derivatives 5,6-dimethyl-6H-indolo [2,3-b] quinoline of general formula I, wherein R1-R9 they are the same or different and represent an atom hydrogen, primary, secondary or tertiary an alkyl group or a tertiary alkyl group or alkoxy with 1-4 carbon atoms, trifluoromethyl, hydroxyl, nitro group or halogen and X is a residue acid, characterized in that the compound of formula Wherein A is the group of formula 3 or 4, wherein R1-R9 are as defined above reacted with a compound of formula CH3X, where X is as defined above and the salt optionally obtained is converted into salt with a different anion.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 5,6-dimetylo-6Hindolo[2,3-b]chinoliniowych.The subject of the invention is a process for the preparation of new 5,6-dimethyl-6Hindolo [2,3-b] quinoline derivatives.
Nowe związki wytwarzane sposobem według wynalazku mają wzór ogólny 1, w którym R1-R9 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, pierwszo-, drugo- lub trzeciorzędową grupę alkilową lub alkoksylową o liczbie atomów węgla 1-4, grupę trifluorometylową, hydroksylową, nitrową albo atom fluorowca, zaś X oznacza resztę kwasową, korzystnie Cl”, Br”, J”,HS O4” lub CH3SO4-.The new compounds according to the invention have the general formula 1 in which R1-R9 are the same or different and represent a hydrogen atom, a primary, secondary or tertiary alkyl or alkoxy group with a carbon number of 1-4, trifluoromethyl, hydroxy, nitro or halogen and X is an acid moiety, preferably Cl ", Br", J ", HS O4" or CH3SO4-.
Te nowe związki o charakterze interkalatorów DNA oraz inhibitorów topoizomerazy II wykazują silne właściwości cytotoksyczne, bakteriostatyczne, przeciwgrzybicze oraz immunosupresyjne.These new compounds, which are DNA intercalators and inhibitors of topoisomerase II, have strong cytotoxic, bacteriostatic, antifungal and immunosuppressive properties.
Nowe związki wykazują znacznie lepszą biodostępność oraz wyższą aktywność cytotoksyczną i bakteriostatyczną niż znane dotychczas 5H-indolo[2,3-b]chinoliny o działaniu cytostatycznym, bakteriostatycznym i przeciwgrzybiczym.The new compounds show a much better bioavailability and a higher cytotoxic and bacteriostatic activity than the so far known 5H-indolo [2,3-b] quinolines with cytostatic, bacteriostatic and antifungal activity.
Z uwagi na wymienione właściwości biologiczne, związki o wzorze 1 mogą być zastosowane jako środki przeciwnowotworowe i/lub przeciwbakteryjne i/lub przeciwgrzybicze i/lub immunosupresyjne.In view of the biological properties mentioned, the compounds of the formula I can be used as antitumor and / or antibacterial and / or antifungal and / or immunosuppressive agents.
Sposób wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1-R9 i X mają wyżej podane znaczenie, polega według wynalazku na tym, że związek o wzorze 2, w którym A oznacza grupę o wzorze 3 lub grupę o wzorze 4, a R1-R.9 mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji ze związkiem CH3X, gdzie X ma wyżej podane znaczenie i ewentualnie otrzymaną sól przekształca się znanym sposobem w sól o innym anionie.The process for the preparation of compounds of formula 1 in which R1-R9 and X are as defined above, according to the invention, consists in that a compound of formula 2 in which A represents the group of formula 3 or the group of formula 4, and R1-R. 9 are as defined above is reacted with a compound CH 3 X, where X is as defined above, and the optionally obtained salt is converted into a salt with a different anion in a known manner.
Proces korzystnie prowadzi się przez ogrzewanie w obojętnym rozpuszczalniku, np. w temperaturze 50”200°C.The process is preferably carried out by heating in an inert solvent, eg 50-200 ° C.
Związki wyjściowe o wzorze 2, w którym A oznacza grupę o wzorze 4 są związkami nowymi opisanymi w równoczesnym opisie patentowym opublikowanym w BUP 19/92 zgłoszenie nr P-287478.The starting compounds of formula II in which A is the group of formula IV are novel compounds described in co-patent publication BUP 19/92 Application No. P-287478.
Z wytworzonego sposobem według wynalazku związku o wzorze 1 otrzymuje się środek farmaceutyczny, zwłaszcza o działaniu przeciwnowotworowym i/lub przeciwbakteryjnym i/lub przeciwgrzybiczym i/lub immunosupresyjnym z ewentualnym dodatkiem substancji pomocniczych takich jak nośniki i/lub inne dodatki.The compound of the formula I prepared according to the invention produces a pharmaceutical, in particular with an antitumor and / or antibacterial and / or antifungal and / or immunosuppressive effect, with the optional addition of auxiliary substances such as carriers and / or other additives.
Można stosować jakikolwiek odpowiedni znany nośnik stały, ciekły lub ich mieszaninę.Any suitable known solid carrier, liquid carrier or mixture thereof can be used.
Przykładowymi nośnikami są: stearynian magnezu, talk, laktoza, dekstryna, scharoza, sorbit, skrobia, żelatyna, celuloza i jej pochodne, poliwinylopirolidon, kwas askorbinowy, woda, alkohole i ich pochodne, oleje, woski, itp.Examples of carriers are: magnesium stearate, talc, lactose, dextrin, scharose, sorbitol, starch, gelatin, cellulose and its derivatives, polyvinylpyrrolidone, ascorbic acid, water, alcohols and their derivatives, oils, waxes, etc.
165 405165 405
Środek może być podawany doustnie, w postaci iniekcji lub zewnętrznie. Substancję czynną stosuje się jako taką albo konwencjonalnymi sposobami przygotowuje się znane postacie środka, takie jak tabletki, drażetki, proszki, granulki, kapsułki, syropy, eliksiry, roztwory, zawiesiny, pasty i emulsje oraz maści.The agent can be administered orally, by injection, or externally. The active ingredient is used as it is, or known forms of composition are prepared by conventional methods, such as tablets, dragees, powders, granules, capsules, syrups, elixirs, solutions, suspensions, pastes and emulsions, and ointments.
Preparaty mogą także zawierać inne dodatki, np. środki konserwujące, stabilizujące, zwilżające, smakowe, barwniki, aromaty itp. Jak już wspomniano, pochodne 5,6-dimetylo-6Hindolo[2,3-b]chinoliniowe o wzorze 1, w którym R1-R9 mają wyżej podane znaczenie, są silnymi interkalatorami DNA i inhibitorami topoizomerazy II (enzym uczestniczący w syntezie DNA). Efektem tego jest aktywność cytostatyczna, fungistyczna i bakteriostatyczna związków.The preparations may also contain other additives, e.g. preservatives, stabilizers, wetting agents, flavors, dyes, aromas, etc. As already mentioned, 5,6-dimethyl-6Hindolo [2,3-b] quinoline derivatives of the formula I, wherein R 1 -R9 are as defined above, they are potent DNA intercalators and inhibitors of topoisomerase II (an enzyme involved in DNA synthesis). This results in cytostatic, fungistic and bacteriostatic activity of the compounds.
Dane biologiczne uzyskane w badaniach in vitro dla związków wybranych z grupy objętej wzorem 1 przedstawiono w tabeli, porównującje z wynikami uzyskanymi dla znanej 5,1 1-dimetylo5H-indolo[2,3-b]chinoliny (5H-IC), stanowiącej związek wyjściowy.The biological data obtained in in vitro studies for compounds selected from the group included in formula 1 are presented in the table, comparing them with the results obtained for the known 5,1 1-dimethyl5H-indolo [2,3-b] quinoline (5H-IC), which is the starting compound .
TabelaTable
MIC - najmniejsze stężenie hamujące rozwój drobnoustrojów;MIC - the lowest concentration that inhibits the growth of microorganisms;
IDao - stężenie hamujące rozwój komórek nowotworowych w 50%;IDao - 50% of the concentration inhibiting the development of cancer cells;
KB - komórki ludzkiego raka nosogardzieli.KB - human nasopharyngeal carcinoma cells.
W badaniach in vivo związek o wzorze 1, w którym R1-R9 = H, R9 = CH3, a X = CH 3SOpodawany dootrzewnowo w dawkach 6 mg/kg w ciągu kolejnych 5 dni przedłużał życie myszy obarczonych białaczką P 388 o 140% (aktywność znamienna powyżej 120%).In in vivo studies, the compound of formula I, where R1-R9 = H, R9 = CH3, and X = CH3SO, administered intraperitoneally at doses of 6 mg / kg over the next 5 days prolonged the life of mice with P 388 leukemia by 140% (activity characterized by greater than 120%).
Związki o wzorze 1 wykazują wyższą aktywność cytostatyczną i bakteriostatyczną niż wzorcowy 5H-IC oraz porównywalną z tym związkiem aktywność fungistyczną.The compounds of formula I show higher cytostatic and bacteriostatic activity than the standard 5H-IC and comparable fungistic activity to this compound.
Nowe związki wykazują także znacznie lepszą biodostępność niż wzorcowy, 5H-IC. W badaniach biodostępności in vivo na myszach związki te resorbują się z jamy otrzewnowej do 60 minut po wprowadzeniu, podczas gdy 5H-IC nie ulega całkowitej resorpcji nawet do 96 godzin po podaniu.The new compounds also show a much better bioavailability than the reference, 5H-IC. In in vivo bioavailability studies in mice, these compounds are absorbed from the peritoneal cavity up to 60 minutes after injection, while 5H-IC is not completely resorbed up to 96 hours after administration.
Przy podaniu (myszom) dawki 6,3 mg/kg nie obserwuje się toksyczności. ŁDg0 = 11 mg/kg. Niżej podane przykłady ilustrują wynalazek, nie ograniczając jego zakresu.No toxicity was observed when administered (mice) at a dose of 6.3 mg / kg. LDg0 = 11 mg / kg. The following examples illustrate the invention without limiting its scope.
Przykład I. 6,11-Dimetylo-6H-indolo[2,3-b]-chinolinę (wzór 2, A = wzór 4, R9 = CH 3) (4,9 g, 0,02 mola) i siarczan dimetylu (3,0 g, 0,024 mola) dodano kolejno do toluenu (25 ml) i całość ogrzewano w zamkniętej rurze w temperaturze 150-160°C w ciągu 12 godzin. Wytworzony osad odsączono, przemyto acetonem, rozpuszczono w metanolu, odbarwiono węglanem, odparowano, a pozostałość rekrystalizowano z etanolu. Otrzymano metanosiarczan 5,6,1 l-trimetylo-6Hindolo[2,3-b]chinoliniowy (wzór 1, R9 = CH 3, X = CH3SO-4) w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 285°C z rozkładem, wydajność 7,4 g (ilościowa).Example I. 6,11-Dimethyl-6H-indolo [2,3-b] -quinoline (formula 2, A = formula 4, R9 = CH 3) (4.9 g, 0.02 mol) and dimethyl sulfate ( 3.0 g, 0.024 mol) was added consecutively to toluene (25 ml) and heated in a closed tube at 150-160 ° C for 12 hours. The precipitate formed was filtered off, washed with acetone, dissolved in methanol, decolourised with carbonate, evaporated and the residue recrystallized from ethanol. 5,6,1 L-trimethyl-6Hindolo [2,3-b] quinoline methanesulfate (formula 1, R9 = CH3, X = CH3SO-4) was obtained in the form of yellow crystals, m.p. 285 ° C with decomposition, yield 7 . 4 g (quantitative).
Analiza dla: C19H20N2O4S (372,4).Analysis for: C19H20N2O4S (372.4).
Obliczono: 61,27% C, 5,41% H, 7,52% N.Calculated: 61.27% C, 5.41% H, 7.52% N.
Znaleziono: 61,27% C, 5.,^^^ H, 7,50% N.Found: 61.27% C, 5., ^^^ H, 7.50% N.
Przykład I I. 2,6,11-trimetylo-6H-indolo[2,3-b]-chinolinę (wzór 2, A = wzór 4, R2 = R9 = CH3) (5,2 g, 0,02 mola) i jodek metylu (4,2 g, 0,03 mola) dodano kolejno do toluenu (25 ml) i całość ogrzewano w temperaturze 110-120°C w ciągu 12 godzin. Po ochłodzeniu odsączono produkt, przemyto acetonem i rekrystalizowano z metanolu. Otrzymano jodek 2,5,6,11tetrametylo-6H-indolo[2,3-b]chinoliniowy (wzór 1, R2 = R9 = CH3, X = J-) w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 254-255°C (z metanolu), wydajność 7,9 g (98%).Example I I. 2,6,11-trimethyl-6H-indolo [2,3-b] -quinoline (Formula 2, A = Formula 4, R2 = R9 = CH3) (5.2 g, 0.02 mol) and methyl iodide (4.2 g, 0.03 mol) was added sequentially to toluene (25 ml) and heated at 110-120 ° C for 12 hours. After cooling, the product was filtered off, washed with acetone and recrystallized from methanol. 2,5,6,11-tetramethyl-6H-indolo [2,3-b] quinoline iodide (formula 1, R2 = R9 = CH3, X = J-) was obtained in the form of yellow crystals, m.p. 254-255 ° C (with methanol), yield 7.9 g (98%).
Analiza dla: C19 H19 N2J (402,3).Analysis for: C19 H19 N2J (402.3).
Obliczono: 56,73% C, 4,76% H, 6,96% N.Calculated: 56.73% C, 4.76% H, 6.96% N.
Znaleziono: 56,76% C, 4,82%· H, 6,85% N.Found: 56.76% C, 4.82% H, 6.85% N.
165 405165 405
Przykład III. 5,11-Dimetylo-5H-indoIo[2,3-b]-chinolinę (wzór 2, A = wzór 3, Rg = CH3) (5,2 g, 0,02 mola) alkilowano siarczanem dimetylu (3,0 g, 0,024 mola), przez ogrzewanie obu reagentów w toluenie (25 ml) w temperaturze 100-110°C w ciągu 12 godzin. Powstały z wydajnością ilościową metanosiarczan 5,6,11-trimetylo-6H-indolo[2,3-b]chinoliniowy wyodrębniono, jak w przykładzie I.Example III. 5,11-Dimethyl-5H-indoIo [2,3-b] -quinoline (formula 2, A = formula 3, Rg = CH3) (5.2 g, 0.02 mol) alkylated with dimethyl sulfate (3.0 g 0.024 mol), by heating both reactants in toluene (25 ml) at 100-110 ° C for 12 hours. The 5,6,11-trimethyl-6H-indolo [2,3-b] quinoline methanesulfate produced quantitatively was isolated as in Example 1.
Przykład IV. Otrzymany według przykładu I i III metanosiarczan 5,6,11-trimetylo-6Hindolo[2,3-b]-chinoliniowy (3,7 g, 0,01 mola) rozpuszczono w wodzie (100 ml) na gorąco, dodano 36% HCl (10 ml), ochłodzono i odsączono osad. Otrzymano wodzian chlorku 5,6,11-trimetylo-6 Hindolo[2,3-b]chinoliniowego (1/2,5) (wzór 1, R9 = CH 3, X = Cl) w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 240-241°C (z etanolu), wydajność 2,6 g (76%).Example IV. 5,6,11-trimethyl-6Hindolo [2,3-b] quinoline methanesulfate (3.7 g, 0.01 mol) prepared according to Examples 1 and 3 was dissolved in water (100 ml) while hot, 36% HCl was added. (10 ml) cooled and the precipitate filtered off. The hydrate of 5,6,11-trimethyl-6-Hindolo [2,3-b] quinolinium chloride (1 / 2.5) (Formula 1, R9 = CH3, X = Cl) was obtained in the form of yellow crystals, m.p. 240- 241 ° C (from ethanol), yield 2.6 g (76%).
Analiza dla: C ,e H17 N2Cl X2,5 H2O (341,8).Analysis for C, E H17 Cl N 2 x2.5 H 2 O (341.8).
Obliczono: 63,24% C, 6,49% H, 8,19% N.Calculated: 63.24% C, 6.49% H, 8.19% N.
Znaleziono: 63,14% C, 6,13% H, 8,26% N.Found: 63.14% C, 6.13% H, 8.26% N.
PrzykładV. 5-Metylo-5H-indolo[2,3-b]]Chinollnę (wzór 2, A = wzór 3) (4,6 g, 0,002 mola) i jodek metylu (3,0 g, 0,024 mola) dodano do toluenu (25 ml) i ogrzewano w zamkniętej rurze w temperaturze 100-110°C w ciągu 12 godzin. Po ochłodzeniu osad odsączono, przemyto acetonem i rekrystalizowano z metanolu. Otrzymano jodek 5,6cdimetyloc6H-indolo[2,3cb]chinoliniowy (wzór 1, R1-Rg = , X = J-) w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 261-263°C (z metanolu), wydajność 7,4 g (99%).ExampleV. 5-Methyl-5H-indolo [2,3-b]] Quinolne (formula 2, A = formula 3) (4.6 g, 0.002 mol) and methyl iodide (3.0 g, 0.024 mol) were added to toluene ( 25 ml) and heated in a closed tube to 100-110 ° C for 12 hours. After cooling, the precipitate was filtered off, washed with acetone and recrystallized from methanol. The 5,6-cdimethylc6H-indolo [2,3cb] quinoline iodide was obtained (formula 1, R1-Rg =, X = J-) in the form of yellow crystals, m.p. 261-263 ° C (from methanol), yield 7.4 g ( 99%).
Analiza dla: C17 H15 N2J (374,2).Analysis for: C17 H15 N 2 J (374.2).
Obliczono: 54,56% C, 4,04% H, 7,49% N.Calculated: 54.56% C, 4.04% H, 7.49% N.
Znaleziono: 54,63% C, 4,07% H, 7,49% N.Found: 54.63% C, 4.07% H, 7.49% N.
Przykład VI. 2-Fluoro-5,ll-dimetylo-5H-indolo[2,3-b]-chinolinę (wzór 2, A = wzór 3, R2 = F, R9 = CH3 (5,3 g, 0,02 mola) poddano reakcji z jodkiem metylu i wyodrębniono jak w przykładzie V. Otrzymano jodek 2cfluoro-5,6,11-trimetylo-6H-indolo[2,3-b]chinolioiowy (wzór 1, R2 = F, R9 = CH3, X = J-) w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 246-247°C (z metanolu), wydajność 8,0 g (98%).Example VI. 2-Fluoro-5, ll-dimethyl-5H-indolo [2,3-b] quinoline (formula 2, A = formula 3, R 2 = F, R 9 = CH 3 (5.3 g, 0.02 mol) reacted with methyl iodide and isolated as in Example V. The obtained 2cfluoro-5,6,11-trimethyl-6H-indolo [2,3-b] quinoliium iodide (formula 1, R2 = F, R9 = CH3, X = J -) as yellow crystals, m.p. 246-247 ° C (from methanol), yield 8.0 g (98%).
Analiza dla: CieHieN2FJ (406,2).Analysis for: CieHieN 2 FJ (406.2).
Obliczono: 53,22% C, 4,00% H, 6,90% N.Calculated: 53.22% C, 4.00% H, 6.90% N.
Znaleziono: 53,03% C, 3,90% H, ^,^^% Ni.Found: 53.03% C, 3.90% H, ^, ^^% Ni.
Przykład VII. 9cMetoksy-5,11-dimetylo-5H-indolo[2,3-b]-chinolinę (wzór 2, A = wzór 3, R7 = OCH3, R9 = CH3) (5,5 g, 0,02 mola) poddano reakcji z jodkiem metylu i wyodrębniono jak w przykładzie V. Otrzymano jodek 9cmetok.sy-5,6,11ctrimetyloc6H-indolo[2,--b]hhiooliniowy (wzór 1, R7 = OCH3, R9 = CH3, X = J-) w postaci pomarańczowych kryształów o temperaturze topnienia 241-242°C (z metanolu), wydajność 98%.Example VII. 9cMethoxy-5,11-dimethyl-5H-indolo [2,3-b] -quinoline (Formula 2, A = Formula 3, R7 = OCH3, R9 = CH3) (5.5 g, 0.02 mol) reacted with methyl iodide and isolated as in Example 5. 9c-methoxy-5,6,11-trimethyloc6H-indolo [2, - b] hhioolinium iodide (Formula 1, R7 = OCH3, R9 = CH3, X = J-) was obtained in the form orange crystals, m.p. 241-242 ° C (from methanol), 98% yield.
Analiza dla: C19H19N2OJ (418,3).Analysis for: C19H19N2OJ (418.3).
Obliczono: 54,56% C, 4,58% H, 6,70% N.Calculated: 54.56% C, 4.58% H, 6.70% N.
Znaleziono: 54,69% C, 4,65% H, 6,56% N.Found: 54.69% C, 4.65% H, 6.56% N.
Przykład VIII. 5,11-Dimetylo-9-nitro-5H-indolo[2,3cb]-hhioolinę (wzór 2, A = wzór 3, R7 = NO2, R9 = CH3 poddano reakcji z jodkiem metylu i wyodrębniono jak w przykładzie V. Otrzymano jodek 5,6,11ctrimetyloc9-nitroc6H-iodolo[2,3cb]chiooliniowy (wzór 1, R7 = NO2, R9 = CH3, X = J-) w postaci pomarańczowych kryształów o temperaturze topnienia powyżej 300°C (z metanolu), wydajność 1,7 g (20%).Example VIII. 5,11-Dimethyl-9-nitro-5H-indolo [2,3cb] -hhiooline (formula 2, A = formula 3, R7 = NO2, R9 = CH3 was reacted with methyl iodide and isolated as in example 5). 5,6,11ctrimethylc9-nitroc6H-iodolo [2,3cb] chioolinium (Formula 1, R7 = NO2, R9 = CH3, X = J-) as orange crystals with a melting point above 300 ° C (from methanol), yield 1 .7 g (20%).
Analiza dla: C18H16N3O 2] (433,2).Analysis for: C18H16N3O2] (433.2).
Obliczono: 49,90% C, 3,72% H, 9,70% N.Calculated: 49.90% C, 3.72% H, 9.70% N.
Znaleziono: 50,29% C, 4,01% H, 9,95% N.Found: 50.29% C, 4.01% H, 9.95% N.
Przykład IX. Przygotowano środek w postaci roztworu o następującym składzie:Example IX. The agent was prepared in the form of a solution with the following composition:
związek z przykładu I —10 cz. wag.connection from example I - 10 p. wt.
metyloceluloza — 1 cz. wag.methylcellulose - 1 part wt.
woda —89 cz. wag.water —89 pts. wt.
R?R?
R6 χθ wzór 1R 6 χθ formula 1
R;R;
Re wzór 2Re formula 2
CH3 wzór 3CH 3 formula 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 złPublishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price: PLN 10,000
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28747990A PL165405B1 (en) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinoline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28747990A PL165405B1 (en) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinoline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL287479A1 PL287479A1 (en) | 1992-09-21 |
| PL165405B1 true PL165405B1 (en) | 1994-12-30 |
Family
ID=20052713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28747990A PL165405B1 (en) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinoline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL165405B1 (en) |
-
1990
- 1990-10-24 PL PL28747990A patent/PL165405B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL287479A1 (en) | 1992-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kovala-Demertzi et al. | In vitro and in vivo antitumor activity of platinum (II) complexes with thiosemicarbazones derived from 2-formyl and 2-acetyl pyridine and containing ring incorporated at N (4)-position: synthesis, spectroscopic study and crystal structure of platinum (II) complexes with thiosemicarbazones, potential anticancer agents | |
| JPH06510299A (en) | 1-Substituted 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines, intermediates and pharmaceutical compositions | |
| BG65429B1 (en) | Process for preparing amine platinum complexes | |
| JP3176062B2 (en) | Imidazoacridine and its use as antitumor agents | |
| IL102087A (en) | 6, 9 - bis (substituted-amino) benzo [g] isoquinoline-1,5-diones pharmaceutical compositions comprising them and their preparation | |
| JPS6248669A (en) | Phenylquinoline derivative, manufacture and medicinal composition | |
| EP0422843B1 (en) | 6-0 Methylerythromycin A oxime derivatives | |
| GB1567313A (en) | 2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz-(de)isoquinolin-1-one derivatives | |
| AU643539B2 (en) | 1,2-dihydro-3H-dibenzisoquinoline-1,3-dione anticancer agents | |
| PL165405B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 5,6-dimethyl-6-h-indolo [2,3-b] quinoline | |
| US5919799A (en) | Imidazothiazole compound | |
| JP5982261B2 (en) | Stereoselective methods and crystalline forms of camptothecin | |
| GB2062637A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2-or 4-methanols | |
| EP0662076B1 (en) | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted isoquinoindazole-6-(2h)-ones with antitumour activity | |
| US5519029A (en) | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones | |
| US4150134A (en) | Aminoalkoxy substituted 9(aryl or aralkyl)-acridines | |
| US3215697A (en) | Novel 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinazolines | |
| GB2058788A (en) | Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3- dioxolo quinolines | |
| Brana et al. | Synthesis, structure and cytostatic activity of a series of 2-substituted perimidines | |
| Ginzinger et al. | Synthesis and structural peculiarities of gallium Complexes with novel paullone derivatives | |
| US5604246A (en) | 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones | |
| CZ291821B6 (en) | Phenanthridine derivatives, processes of their preparation and medicaments in which these derivatives are comprised | |
| RU2004109163A (en) | PHARMACEUTALLY ACCEPTABLE SALTS OF 20 (S) -CAMPTOTECINS | |
| JPH0428697B2 (en) | ||
| PL143806B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |