PL159729B1

PL159729B1 - Method for preparation of the methyl ester of the 3-aminepirazinecarboxyl-2 acid

Info

Publication number: PL159729B1
Application number: PL27878689A
Authority: PL
Priority date: 1989-04-10
Filing date: 1989-04-10
Publication date: 1993-01-29

Abstract

1. Method of production of methyl ester of 3-aminopiraxine-2 acid from 3-aminopiraxine-2 acid, consisting in that the esterification of 3-aminopiraxine-2 acid is carried out with the use of a methanol solution of methyl sulphuric acid and then the product is separated through dilution with water and neutralization to pH 7-8.

Description

Przedmiotem wynalazku Jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksyiowago-2, podstawowego półproduktu pośredniego w syntezie znanego leku diuratycznago chlorowodorku 3,5-diamino-6-chioropirazynoiooguanidyny, czyli Arniioridu.The subject of the invention is a process for the preparation of 3-aminopyrazinecarboxy-2-acid methyl ester, the basic intermediate in the synthesis of the known diuratic drug 3,5-diamino-6-chioropyrazineguanidine hydrochloride, i.e. Arniiorid.

Znany Jest sposób estryfikacji kwasu 3^^mlnopi.r^^yr^^^^i^k^^ksyl<^wego^2 metanolem w obecności stężonego kwasu siarkowego /3.Α^^βα.5οε.67, 1711/1945/ iub Jego soli sodowej w obecności chiorowodoru /Ann. 660, 96/1962/.There is a known method of esterification of 3 ^^ mlnopi.r ^^ yr ^^^^ and ^ k ^^ xyl <^ wego ^ 2 with methanol in the presence of concentrated sulfuric acid /3.Α^^βα.5οε.67, 1711/1945 / or his sodium salt in the presence of hydrogen chloride / Ann. 660, 96 (1962).

NiewielKa rozpuszczalność kwasu 3-aoinopirβtynokarboksy0owego-2 w metanolu powoduje, że proces przebiega w cięgu długiego okresu czasu, a wytworzony przy tym tylko z około 50% wydajnośclę ester metylowy kwasu 3-aminoplrazynokarbokeylowrgo-2 zanieczyszczony Jest produktami zachodzących ubocznie reakcji chemicznych i wymaga dodatkowego oczyszczania przez krystalizację z rozpuszczainików organicznych. Natomiast według polskiego opisu patenoowego nr 147 901 eetryfikecję kwasu 3-aiinopiΓazyπokarboksytooego-2 metanolem prowadzi się w obecności 65% oieum.The low solubility of 3-aoinopyrβtyinocarboxylic acid-2 in methanol causes the process to take place over a long period of time, and the 3-aminoplrazinecarboxyl-2-acid methyl ester produced with only about 50% efficiency is contaminated with byproducts of chemical reactions and requires additional purification by crystallization from organic solvents. On the other hand, according to Polish Patent Specification No. 147 901, eetrification of 3-αiinopyΓaseπcarboxytooego-2 with methanol is carried out in the presence of 65% oieum.

Nieoczekiwanie okazało się, że sposobem według wynalazku ester metyiowy kwasu 3aminopirazynokarboksylowego-² można otrzymać również w stanie czystym i z wysokę wydajnością, Jeżeli estryfikację kwasu 3-Jiinopirazynokarboksytowego prowadzi się kwasem meeylo siadowym w środowisku metanolowym. W tym ceiu do metanolowego roztworu kwasu met^loi^i-arko wego, albo do kwasu mθryloslakOooJego wytworzonego z metanolu 1 kwasu chloΓosultonooego, wpro^wJdz^{a e}i^ę kwas ³-amino^pirazynokar^bo^ks^ylowy-2 i. utrz^uje w temperaturze około ^2N°C. Okazało się przy tym, że podczas tak prowadzonego procesu estryfikacji ubocznie nie zachodzę inne reakcje chemiczne, dzięki czemu wydzieiony z mieszaniny reakcyjnej ester metyiowy kwasu 3-JiinopirazynokJΓboksylowrgo-2 przez rozcieńczenie Jej wodę i zobooetnienie do pH 7-8, nie wymaga dodatkowego oczyszczania.It has surprisingly turned out that by the process according to the invention, 3-aminopyrazinecarboxylic acid methyl ester- ² can also be obtained in a pure state and with high yield. In this ceiu a methanolic solution of methacrylic acid loi ^ ^ i-arko acid or acid mθryloslakOooJego prepared from 1 mixture of methanol chloΓosultonooego, intro ^wJ dz and ^E ^ae acid, ^3-amino razynokar ^ball ^b on ^y s ^k-2 and ether. Utrz at a temperature of about ^2N ° C. It turned out that during the esterification process carried out in this way, no other chemical reactions occur incidentally, so that the 3-Jiinopyrazine-2-carboxylic acid methyl ester separated from the reaction mixture by diluting its water and neutralizing it to pH 7-8 does not require additional purification.

Niżej przytoczone przykłady bliżej wyyaśnuję sposób według wynalazku.The following examples illustrate the process according to the invention in more detail.

Przykład I. Oo roztworu 46,5 g /0,^033 mooa/ kwasu iθrylosiartowrgo w 28,8 cm³ ^tanolti dodaje si^ę 14^,4 g /0,103 mo^oa/ ^kwasu Jaminofiirazyno^rbo^jo^go-^{2 i ca}ł^ość Litrzymuj się 16 godzin w temperaturze ²⁰ - ²⁵°C. ^Nast^ępnie mieszaninę ^rea^kc^yjnęEXAMPLE Oo solution of 46.5 g / 0 ^ 033 mooa / iθrylosiartowrgo acid in 28.8 cm ³ R tanolti ^E 14 is added ⁴ g / ^Mo and 0.103 / ^k Vasu Jaminofiirazyno rbo ^ ^ ^ jo GO- ^{2 and Ca} k Sc Litrzymuj ^for 16 hours at ²⁰ - ²⁵ ° C. ^N ast ^ę mixture was then ^re c and ^k ^y jne

O wyiewa się do 180 cm wody i zobotę^tιιiJ kwaśnym węgianem sodu do pH 7-8. Wydzieiony osad sęczy się, przemywa wodę i suszy. Otrzymuje się 14,2 g estru metylowego kwasu 3-a^^nopirazynokarboksjowego-² o temperaturze topnienia 1⁷⁰ - 1⁷³°^C, z wydajn^się ⁸⁹,5%.O is drenched up to 180 cm of water and zeotered ^t ιιiJ with sodium acid carbonate to pH 7-8. The separated precipitate is filtered, washed with water and dried. Yield: 14.2 g of methyl 3-a ^^ nopirazynokarboksjowego- ^2, melting point 1 ⁷⁰ - 1 ⁷³ ° ^C, to yield the ⁸⁹ ^ 5%.

Przykład II. Do 48,2 g /0.413 mooa/ kwasu chlorosuftooowrgo wkrapia si^ę 74^,2 cm³ meranolu^, tak ażrb^y temperatura nie przemoczyła ^°°^ po czy^{i d}odaJ^e 14J g /0.103 moe^a' kwasu 3-aminopirazynokJΓboksylowrgo-2 i całość utrzymuje się 16 godzin wExample II. To 48.2 g /0.413 mooa acid / chlorosuftooowrgo instilled ^SIU ^74, 2 cm ³ meranolu ^so ażrb ^s temperature is not soaked ^ ^ °° or after ^id ^e DD 14J may g /0.103 ^ a '3-2-aminopirazynokJΓboksylowrgo and the whole lasts 16 hours at

159 729 w tempera turze 20 - 25°C. Postępując dalej jak w przykładzie 1, otrzymuje się 14,2 g estru metylowego kwasu 3-aminopi.razynokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 170 ¹⁷²°C, z wydajnością 89,5%.159 729 at 20 - 25 ° C. Next, the procedure in Example 1, to give 14.2 g of methyl 3-aminopi.razynokarboksylowego-2, melting at 170 ¹⁷² ° C, in a yield of 89.5%.

159 729159 729

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 złDepartment of Publishing of the UP RP. Circulation of 90 copies. Price: PLN 10,000

Claims

Patent Claims

Method for the preparation of 2-emintpyrazinecarboxylic acid-2 methyl ester from 3-eelnopyrazinecarboxylic acid-2, characterized in that esterification of 2-aminopyrazinecarboxylic acid-2 is carried out with a methanolic solution of mseylsulfuric acid, and then the product is separated by diluting water and turbidity to pH 7-8

2. The method according to claim 1, characterized in that the methanolic solution of mθrylslactic acid is prepared directly in the reaction mixture from methanol and chorosultonic acid.