Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-fenylo-3-metyloizo- ksazolo- ^~5,4-d_7-6,7 dihydro - ^ 7H_7 - pirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe hydroksyetyloaminowa, hydroksyetyloaminoetyloaminowa, dietyloaminoetyloaminowa, alli- loaminowa, morfolinowa, hydroksyetylopiperazynowa lub benzyloaminowa. Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja wysoka aktywnosc przeciwdrgawkowa i przeciwbólowa. Wed¬ lug wynalazku sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-fenylo-3-matyloizoksazolo - ^5,4-d7 - 6,7 - dihydro - ^7g7 - pirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe hydroksyety¬ loaminowa, hydroksyetyloaminoetyloaminowa, dietyloaminoetyloaminowa, alliloaminowa, morfo¬ linowa, hydroksyetylopiperazynowa lub benzyloaminowa polega na cyklizacji podstawionych 4 - fenyloamidów kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego za pomoca aldehydu mrów¬ kowego lub formamidu, co prowadzi do otrzymania pirymidynonu o wzorze 2, po czym zwiazek ten poddaje sie acetalowaniu, ortomrówczanem trietylowym, a wytworzony acetal o wzorze 3, poddaje sie aminolizie zwiazkiem o wzorze RH, w którym R oznacza wyzej podane grupy.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, poleca takze na tym, ze podstawione 4-fenyloamidy kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego poddaje sie cyklizacji aldehydem trichlorooctowym otrzymujac zwiazek o wzorze 4, a nastepnie otrzyma¬ ny trichlorometylopirymidynon hydrolizuje sie do pirymidynonu o wzorze 2, który poddaje sie acetalowaniu alkoholami alifatycznymi C^ - Co otrzymujac acetal o wzorze 5, po czym tak wytworzony acetal poddaje sie aminolizie wymienionymi wyzej aminami. Wedlug wynalaz¬ ku sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega takze na tym, ze podstawione 4-fenyloamidy kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego poddaje sie cyklizacji aldehydem trichlorooctowym otrzymujac zwiazek o wzorze 4, a nastepnie tak otrzymany tri-2 148 344 chlororaetylopiryMctynon poddaje sie acetalowaniu ortomrówczanem trietylowym otrzymujac acetal o wzorze 3, który nastepnie poddaje sie aminolizie wymienionymi wyzej aminami.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja aktywnosc przeciwdrgawkowa i przeciwbólowa. Aktywnosc przeciwdrgawkowa badano w tescie maksymalnego szoku elektrycz¬ nego i w tescie znoszenia drgawek wywolanych pentetrazolem, osiagajac calkowita zniesie¬ nie objawów. Dzialanie przeciwbólowe oceniono w tescie czolgania, który wykazal zmniej¬ szenie reakcji na ból do okolo 60 %• Przedmiotem wynalazku jest przedstawiony w szesciu przykladach wykonania.Przyklad I. Etap 1. 2,5 g/0,01 mola/ p-chloroanilidu kwasu 5-amino- -3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny w temperaturze 312- 3 3 352K w roztworze 20 cnr etanolu i 5 cm formaldehydu. Roztwór poreakcyjny ochladza sie i odsacza wydzielony osad 5 - /4-chlorofenylo/ - 3-me*tyloizoksazolo-^~5,4-d7- 6,7 - - dihydro - ^7H7 - pirymidyn - 4-onu, w ilosci 2,1 g, z wydajnoscia 80,8 % wydajnosci teoretycznej, którego temperatura topnienia wynosi 470-472K.Etap 2. 2,6 g /0,01 mola/ 5-/4-chlorofenylo/ - 3- metyloizoksazolo - ^5,4-d7- - 6,7 - dihydro - ^7h7 " pirydyn - 4-onu ogrzewa sie przez 3 godziny w temperaturze wrzenia z 20 cm ortomrówczanu trie tylowe go i 0,1 g bezwodnego chlorku glinowego. Mie¬ szanine poreakcyjna przesacza sie na goraco i po ochlodzeniu odsacza wydzielony osad.Otrzymuje sie 2,6 g produktu w postaci 5 - /4-chlorofenylo/-4-dietoksymetinoksy-4-etok- sy-3-metyloizoksazolo- ^?,4-d7 -6,7- dihydro -/7h7 - pirymidyny, z wydajnoscia równa 65f8 % wydajnosci teoretycznej, której temperatura topnienia wynosi 448-450K.Etap 3» 4, Ig /0,01 mola/ - 5-/4-chlorofenylo/-4-dietoksymetinoksy-4-etoksy- -3-metyloizoksazolo - ^5,4-d7 - 6,7 - dihydro- /7h/ - pirymidyny ogrzewa sie przez 1-2 godzin w temperaturze 310-360 K z 1 g /O,0124 mola/ morfoliny w 10 cnr benzenu. Zawie¬ sine ochladza sief odsacza wydzielony osad, przemywa benzenem. Otrzymuje sie 3,2 g 5- /4-chlorofenylo/-4-hydroksy - 3-metylo-4-morfolinoizoksazolo- /?,4-d7 - 6,7-dihydro - ^7h7 - pirymidyny, z wydajnoscia -91,4 % wydajnosci teoretycznej, której temperatura topnienia wynosi 508-510 K.Przyklad II. Etap 1. 12,6 g /O,05 mola/ p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wod¬ nej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu od¬ sacza sie wydzielony produkt i otrzymuje 12 g 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichloro- metyloizoksazolo- /?,4-d7- 6,7-dihydro- ^7h7 - pirymidyn - 4-onu o temperaturze topnie¬ nia 423-424 K, z wydajnoscia równa 85 % wydajnosci teoretycznej.Etap 2. 11,5 g /O,03 mola/ 5-chlorofenylo-3-metylo-6-trichlorometyloizoksazolo- ^5,4-d7 - 6,7 - dihydro- ^7g7 - pirymidyn -4-onu miesza sie z 30 cnr 5 % alkoholowego roztworu wodorotlenku potasowego i zawartosc miesza sie w temperaturze 290-295K przez 3-5 godzin. Wydzielony osad odsacza sie. Otrzymuje sie 4,6 g, co stanowi 58,2% wydaj¬ nosci teoretycznej, 5-/4-chlorofenylo/-3-metyloizoksazolo - ^5,4-d7 - 6,7-dihydro - /7h7 - pirymidyn - 4-onu, o temperaturze topnienia 471-472 K.Etap 3. 2,6 g /0,01 mola /5-/4-chlorofenylo/-3-metyloizoksazolo - ^5",4 -d7 - - 6,7 - dihydro - ^7h7 - pirymidyn -4-onu ogrzewa sie przez 3 godziny w temperaturze wrzenia z 20 cm ortomrówczanu trietylowego i 0,1 g bezwodnego chlorku glinowego. Mie¬ szanine poreakcyjna przesacza sie na goraco i po ochlodzeniu odsacza wydzielony osad.Otrzymuje sie 2,6 g, co stanowi 65,8 % wydajnosci teoretycznej, 5-/4-chlorofenylo/- -4-dietoksymetinoksy-4-etoksy-3-metyloizoksazolo-^5,4 -d7- 6,7-dihydro - /7h7 - piry¬ midyny o temperaturze topnienia 448 - 450 K.Etap 4* 2,05 g /0,005 mola/ 5-/4-chloroi'enylo/-4-dietoksymetinoksy-4-etoksy- -3-metyloizoksazolo- ^f,4 - d7- 6,7-dihydro- ^7h7 " pirymidyny miesza sie z 10 cnr to¬ luenu i 0,3 g /0,005 mola/ etanoloaminy i ogrzewa w temperaturze 300 - 350 K przez 0f5 - 1 godziny, ^dzielony osad odsacza sie. Otrzymuje sie 5 - /4-chlorofenylo/-4- hydroksy-4-hydroksyetyloamino-3-metylo - ^?,4 - d7 - 6,7 dihydro - ^7h7 - pirymidyny, co stanowi 78 % wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 403 -.405 K.148344 3 Przyklad III. Etap 1. 12,6 g /O,05 mola/ p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3~n]etylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielony produkt i otrzymuje sie 12 g 5-/4-chlorofenylo /- 3 - metylo- 6 - tri- chlorometyloizoksazolo- $t4 - d7 - 6,7-dihydro - /7H.7-pirymidyn - 4-onu z wydajnoscia równa 78% wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 423 - 424 K.Etap 2. 3,8 g /0,01 mol8 /5-/4-chlorofenylo/ -3-metylo-6-trichlorometyloizoksa- zolo- ^£,4 - d7 - 6,7 - dihydro - /7h7- pirymidyn- 4-onu ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej w temperaturze 310 - 340 K z 15 cm metanolu, ochladza i odsacza 2 g 5-/4- chloroi'enylo-4-hyd^oksy - 4 - metoksy-3-metyloizoksazolo - /?,4 - d7 - 6,7 - dihydro - - /7 H7 - pirymidyny, co stanowi 65,6 % wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnie¬ nia 394.- 396 K.Etap 3. 1,5 g /O,005 mola /5-/4-chlorofenylo /-4-hydroksy-4-metoksy - 3 - me¬ tyloizoksazolo- £?,4 - d7- 6,7-dihydro-/7 H/-pirymidyny miesza sie z 10- cnr toluenu i dodaje 0,58 g dietyloaminoetyloaminy. Mieszanine ogrzewa sie przez 0,5-1 godziny w temperaturze 300 - 330 K i odsacza 2,1 g 5-/4-chlorofenylo/-4-die ty loaminoe ty loamino- -4-hydroksy-3-metylo- ^?,4 - d7 - 6,7-dihydro- ^7h7- pirymidyny, co stanowi 85% wydaj¬ nosci teoretycznej, o temperaturze 502-504 K.Przyklad IV. Etap 1« 12*6 g /0,05 raola /p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielony produkt i otrzymuje 12 g 5-/4-chlorofenylo/-3-netylo-6-trichlorometylo- izoksazolo - ^?»4 - d7 -6,7- dihydro - ^7h7 - pirymidyn - 4-onu o temperaturze topnie¬ nia 423 - 424 K, z wydajnoscia równa 85 % wydajnosci teoretycznej.Etap 2. 11,5 g /O,03 mola /5-chlorofenylo-3-metylo-6-trichlorometyloizoksazo¬ lo - £5f4 - d7 - 6,7 - dihydro - ^7g7 - pirymidyn - 4-onu miesza sie z 30 cnr 5% alko¬ holowego roztworu wodorotlenku potasowego i cala zawartosc miesza sie w temperaturze 290 - 295 K przez 3-5 godzin, wydzielony osad odsacza sie. Otrzymuje sie 4,6 g 5-/ 4-chlorofenylo/-3-metyloizoksazolo- ^£,4 - d7 -6,7 - dihydro - /7H/ - pirymidyn - 4-onu o temperaturze topnienia 471 - 472 K, z wydajnoscia równa 58,2% wydajnosci teo¬ retycznej.Etap 3. 5,2 g /0,02 mola/ 5-/4 chlorofenylo / - 3-metyloizoksazolo- /5',4 - d7 - 6,7 - dihydro - ^7h7 - pirymidyn- 4-onu i 20 cm metanolowego roztworu chlorowodoru ogrzewa sie przez 2 godziny w temperaturze 310 - 340 K. Roztwór poreakcyjny ochladza sie i odsacza 4,8 g, co stanowi 86 % wydajnosci teoretycznej, 5- /4-chlorofenylo/-4- hydroksy-4-matoksy-3-m.e ty loizoksazolo - /5,4 - d7 ~ 6,7 - dihydro- /7h7 - pirymidyny, o temperaturze topnienia 394 - 396 K.Etap 4. 1,5 g /0,005 mola /5-/4-chlorofenylo /-4-hydrokay-4-metoksy -3 -me tylo¬ izoksazolo - /£,4 - d7 - 6,7 dihydro - /7 H7 - pirymidyny ogrzewa sie z 10 cm benzenu i 0,3 g alliloaminy w temperaturze 300 - 35Ó K w ciagu 0,5-1 godziny. Odsacza sie wy¬ dzielony produkt w postaci 4-alliloamino- 5-/4-chlorofenylo/-4-hydroksy - 3-metylo- ^T,4 - d7 -6,7 - dihydro- ^7 g7 - pirymidyny. Otrzymuje sie 1,3 g zwiazku z wydajnoscia równa 72% wydajnosci teoretycznej, którego temperatura topnienia wynosi 491-493 K.Przyklad V. Etap 1. 12,6 g /O,05 mola/ p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielony produkt i otrzymuje 12 g 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichlorometylo- izoksazolo - /?,4 - d.7 -6,7- dihydro- /7h7- pirymidyn- 4-onu o temperaturze topnienia 423 - 424 K, z wydajnoscia równa 85% wydajnosci teoretycznej.Etap 2. 2,7 g/ 0,01 mola/ 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichlorometyloizoksa- zolo - £5t4 - d7 - 6,7 - dihydro - /7h7 - pirymidyn - 4-onu ogrzewa sie przez 3 godziny — ^ — — w temperaturze wrzenia z 20 cm ortomrówczanu trietylowego. Mieszanine poreakcyjna - przesacza sie na goraco i odsacza 1,9 g, co stanowi 46,2% wydajnosci teoretycznej,4 148 344 5-/4-chlorofenylo/-4-die toksynie tinoksy - 4 - etoksy -3-metyloizoksazolo- ^£,4 - d7 - 6,7 - dihydro - (1 g7 - pirymidyny, o temperaturze topnienia 448-450K.Etap 3. 2,05 g /0,01 mola/ 5-/4-chlorofenylo/-4-dietoksymetinoksy-4-atoksy- -3-metyloizoksazolo - ^£,4 - d.7 -6,7- dihydro- /7Ij7- pirymidyny ogrzewa sie z 1,05 g hydro- ksyetyloaainoetyloaminy w 15 cm toluenu przez 0,5-1 godziny w temperaturze 300 - 340 K.Mieszanine poreakcyjna ochladza sie i odsacza 2,5 g - 5 /4-chlorofenylo/ - 4-hydroksy - -4-hydroksyetyloaminoetyloamino - 3 - me tylo - ^?,4 - d7 - 6,7 - dihydro - (J H7 - pirymi¬ dyny, co stanowi 70$ wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 471 - 473 K.Przyklad VI. Etap !• 12,6 g /0,05 mola/ -p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielony produkt i otrzymuje 12 g 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichlorometyloizoksa- zolo - ^?|4 - d7 - 6,7 - dihydro - ^7g7 - pirymidyn-4-onu o temperaturze topnienia 423-424 K, z wydajnoscia równa 85% wydajnosci teoretycznej.Etap Z. 2,7 g /0,01 mola/ 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichlorometyloizoksa- zolo - ^?f4 - d7 - 6,7 - dihydro - ^7 H7 - pirymidyn -4-onu ogrzewa sie przez 3 godziny w temperaturze wrzenia'z 20 cnr ortomrówczanu trietylowego. Mieszanine poreakcyjna prze¬ sacza sie na goraco i odsacza 1,9 g 5--/4'-chlorofGnylcAa4mdiotoksynotinoksy-4-3toksy-3- -metyloizoksazolo- ^?|4 - d7- 6,7 dihydro - ^7h7- pirymidyny, o temperaturze topnienia 448 - 450 K, z wydajnoscia równa 46,2% wydajnosci teoretycznej.Etap 3. 2,05 g /0,01 mola /5-/4-chlorofenylo/-4-dietoksymetinoksy-4-etoksy-3- -metyloizoksszolo - ^?,4 - ó/ - 6,7 dihydro - ^7g7 - pirymidyny ogrzewa sie w 15 cm benzenu z 1,3 g hydroksyetylopiperazyny przez 0,5-1 godziny w temperaturze 300-320 K.Mieszanine poreakcyjna ochladza sie i odsacza 2,6 g 5-/4-chlorofenylo/ - 4-hydroksy- -4-hydroksyetylopiperazynylo-3-metylo- ^5,4 - d/ ~6j7 dihydro - ^7H7 " pirymidyny z wydajnoscia równa 79% wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 465 - 467 K.Przyklad VII. Eta p 1. 12,6 g /O,05 mola/ p-chlorofenyloamidu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego ogrzewa sie przez 2 godziny na lazni wodnej z 11 g /O,075 mola/ aldehydu trichlorooctowego w 30 g benzenu. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielony produkt i otrzymuje 12 g 5-/4-chlorofenylo/-3-metylo - 6 - trichloro- metyloizoksazolo- /?,4 - d7 - 6,7 dihydro - ^7 H7 - pirymidyn - 4-onu o temperaturze topnienia 423 - 424 K, z wydajnoscia równa 85% wydajnosci teoretycznej.Etap 2. 2,7 g /0,01 mola /5-/4-chlorofenylo/-3-metylo-6-trichlorometyloizoksa- zolo - /£,4 - d7 -6,7-dihydro - ^7g7 - pirymidyn - 4-onu ogrzewa sie przez 3 godziny w • 3 temperaturze wrzenia z 20 cm ortomrówczanu trietylowego. Mieszanine poreakcyjna prze¬ sacza sie na goraco i odsacza 1,9 g 5-/4-chlorofenylo/-4-dietoksymetinok3y-4-atoksy- -3-metyloizoksazolo - ^£,4 - d7 - 6,7 - dihydro - ^7g7 - pirymidyny o temperaturze topnienia 448-450 K, z wydajnoscia równa 46,2% wydajnosci teoretycznej.,E t a p 3. 2,05 g /0,01 mola/ 5-/4-chlorofenylo/-4-dietoksynietinoksy-4-etoksy- -3-metyloizoksazolo - /£,4 - d7 - 6,7- dihydro - ^7h7 - pirymidyny ogrzewa sie z 0,47g benzyloaminy przez 0,5 godziny w temperaturze 300 - 310 K. Do roztworu poreakcyjnego 3 po ochlodzeniu dodaje sie 10 cm wody destylowanej i odsacza wydzielony produkt. Otrzy¬ muje sie 1,8 g 4-benzyloamino-5-/4-chlorofenylo/-4-hydroksy- 3-metylo- ^5", 4 - d7 - 6,7- dihydro - ^7h7 - pirymidyny, co stanowi 71 % wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 495 - 497 K.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-fenylo-3-metyloizoksazolo- Z5,4-d7 ~ 6,7- dihydro - ^7H7 - pirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe hydrokay- etyloaminowa, hydroksyetyloaminoetyloaminowa, dietyloaminoetyloaainowa, alliloaminowa, morfolinowa, hydroksyetylopiperazynowa lub benzyloaminowa, znamienny tym, ze podstawione 4-fenyloamidy kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego cyklizuje148 344 5 sie za pomoca aldehydu mrówkowego lub formamidu otrzymujac pirymidynon o wzorze 2, który poddaje sie acetalowaniu ortomrówczanem trietylowym i otrzymujac zwiazek o wzorze 3, a nastepnie otrzymany acetal podd^e sie aminolizie zwiazkiem o wzorze RH, w którym R ozna¬ cza wyzej podane grupy. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-fenylo-3-metyloizoksazolo - /^,4-d7 - 6,7 - dihydro- /7H7 - pirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe hydroksyetyloami- nowa, hydroksyetyloaminoetyloaminowa, dietyloaminoetyloaminowa, alliloaminowa, morfolino- wa, hydroksyetylopiperazynowa lub benzyloaminowa, znamienny tym, ze podsta¬ wione 4-fenyloamidy kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego cyklizuje sie za pomoca aldehydu trichlorooctowego otrzymujac zwiazek o wzorze 4, a nastepnie otrzymany trichlorometylopirymidynon hydrolizuje sie do pirymidynonu o wzorze 2, a nastepnie pod¬ daje acetalowaniu alkoholami alifatycznymi C-, - C^, zas otrzymany acetal o wzorze 5 pod¬ daje sie aminolizie zwiazkiem o wzorze RH, w którym R oznacza wyzej podane grupy, 3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-fenylo-3-metyloizoksazolo- /5,4-d7 - 6,7 - dihydro - ^7H7 " pirymidyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe hydroksyetyloami- nowa, hydroksyetyloaminoetyloaminowa, dietyloaminoetyloaminowa, alliloaminowa, morfolino- wa, hydroksyetylopiperazynowa lub benzyloaminowa, znamienny tym, ze pod¬ stawiona 4-faiiyloaniidy kwasu 5-aiAino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego poddaje sie cykli- zacji za pomoca aldehydu trichlorooctowego otrzymujac zwiazek o wzorze 4, a otrzymany trichlorometylopirymidynon poddaje sie acetalowaniu ortomrówczanem trietylowym otrzymu¬ jac acetal o wzorze 3, a nastepnie wytworzony acetal poddaje sie aminolizie zwiazkiem o wzorze RH, w którym R oznacza wyzej podane grupy.Wz6r1 Wzbr2148 344 H5G*0 OCH^IzHs/a WzQr3, H N.O lArn. 0- ^N^ -CCU H Wzbr4 HO v ^OCtfe "K N 0' H Wzbr5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 5-phenyl-3-methylisoxazole-5,4-d_7-6.7 dihydro-7H_7-pyrimidine derivatives of the general formula I, in which R is hydroxyethylamino, hydroxyethylaminoethylamino, diethylaminoethylamino, allylamine, morpholine, hydroxyethylpiperazine or benzylamine. The compounds according to the invention show high anticonvulsant and analgesic activity. According to the invention, a process for the preparation of new 5-phenyl-3-methylisoxazole-5,4-d7-6.7-dihydro-7g7-pyrimidine derivatives of the general formula I, in which R is hydroxyethylamino, hydroxyethylaminoethylamino, diethylaminoethylamino , allylamino, morpholino, hydroxyethylpiperazine or benzylamine involves cyclization of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid substituted 4-phenylamides with formaldehyde or formamide to give the pyrimidinone of formula II, then the compound this is acetalised with triethyl orthoformate, and the acetal of formula III formed is aminolyzed with a compound of formula RH, in which R represents the above-mentioned groups. According to the invention, the method for the preparation of compounds of general formula 1 also recommends that the substituted 4- 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid phenylamides are cyclized with trichloroacetic aldehyde to obtain the compound of formula 4, and then the obtained trichloro The methylpyrimidinone is hydrolyzed to the pyrimidinone of the formula II, which is acetalised with C 1-6 aliphatic alcohols to give the acetal of the formula V, and then the acetal thus prepared is subjected to the amines mentioned above. According to the invention, the process for the preparation of compounds of general formula I also consists in that substituted 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid 4-phenylamides are cyclized with trichloroacetic aldehyde to obtain the compound of formula IV, and then the tri-compound thus obtained. Chlororaethylpyrinon is acetalised with triethyl orthoformate to give an acetal of formula III, which is then aminolyzed with the amines mentioned above. The compounds according to the invention have anticonvulsant and analgesic activity. The anticonvulsant activity was tested in the maximum electric shock test and in the pentetrazole-induced convulsion management test, achieving complete symptom relief. The analgesic effect was assessed in a traverse test, which showed a reduction in the pain response to about 60%. The subject of the invention is presented in six working examples. Example I. Step 1. 2.5 g (0.01 mol) of p-chloroanilide 5 The amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid is heated for 2 hours at 312-3352K in a solution of 20 ml of ethanol and 5 cm of formaldehyde. The reaction solution is cooled down and the separated precipitate of 5 - (4-chlorophenyl) - 3-methylisoxazole- - 5,4-d7- 6,7 - - dihydro - ^ 7H7 - pyrimidine - 4-one is filtered off, in the amount of 2, 1 g, yielding 80.8% of theory, the melting point of which is 470-472K. Stage 2. 2.6 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -3-methylisoxazole - → 5.4- D7- - 6.7-dihydro-7H7-pyridin-4-one is heated for 3 hours at reflux with 20 cm of triethyl orthoformate and 0.1 g of anhydrous aluminum chloride. The reaction mixture is poured hot and after cooling the filtrate, a precipitate is formed. 2.6 g of the product are obtained in the form of 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoxy-4-ethoxy-3-methylisoxazole-2β, 4-d7 -6.7-dihydro- / 7h7 - pyrimidines, yield equal to 65-8% of theoretical yield, the melting point of which is 448-450K. Stage 3 »4, Ig / 0.01 mol / - 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoxy-4-ethoxy- -3-methylisoxazole - 4,4-d7 - 6,7 - dihydro (7h) - pyrimidine is heated by and e for 1-2 hours at 310-360 K with 1 g / 0.12 mole / morpholine in 10 cnr of benzene. The suspension is cooled, the separated precipitate is filtered off and washed with benzene. There are obtained 3.2 g of 5- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-3-methyl-4-morpholinisoxazole (α, 4-d7-6,7-dihydro-7h7-pyrimidine, yield -91.4 % of theory, the melting point of which is 508-510 K. Example II. Stage 1. 12.6 g (0.05 mole) of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid p-chlorophenylamide are heated for 2 hours in a water bath with 11 g (0.075 mole) of trichloroacetic aldehyde in 30 g of benzene. After cooling, the separated product is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole-α, 4-d7- 6,7-dihydro-7h7-pyrimidine-4 are obtained. one with a melting point of 423-424 K, yield equal to 85% of theoretical value. Stage 2. 11.5 g (0.03 mol) 5-chlorophenyl-3-methyl-6-trichloromethylisoxazole- 5,4-d7 The 6.7-dihydro-7g7-pyrimidin -4-one is mixed with 30 ml of 5% alcoholic potassium hydroxide solution and the contents are stirred at 290-295K for 3-5 hours. The separated precipitate is filtered off. 4.6 g (58.2% of theory) of 5- (4-chlorophenyl) -3-methylisoxazole-5,4-d7-6,7-dihydro-(7h7-pyrimidine-4) are obtained. one, m.p. 471-472 K. Stage 3. 2.6 g (0.01 mole) 5- (4-chlorophenyl) -3-methylisoxazole-^ 5 ", 4-d7 - - 6.7-dihydro - The 7H7-pyrimidin -4-one is heated for 3 hours at the boiling point with 20 cm3 of triethyl orthoformate and 0.1 g of anhydrous aluminum chloride. The reaction mixture is filtered hot and, after cooling, the precipitate formed is filtered off. 2.6 g, equal to 65.8% of theory, 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoxy-4-ethoxy-3-methylisoxazole- 5,4 -d7- 6,7-dihydro - (7h7-pyrrole) midin, mp 448 - 450 K. Stage 4 * 2.05 g (0.005 mol) 5- (4-chloro'enyl) -4-diethoxymethinoxy-4-ethoxy-3-methylisoxazole, 4-d7- The 6,7-dihydro-7h7 "pyrimidine is mixed with 10 parts of toluene and 0.3 g (0.005 mol) of ethanolamine and heated at 300-350 K for 5-5-1 hours. y, ^ the split precipitate is filtered off. This gives 5- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-4-hydroxyethylamino-3-methyl-4-d7-6.7 dihydro-7h7-pyrimidines, 78% of the theoretical yield, m.p. 403 -.405 K.148344 3 Example III. Stage 1. 12.6 g (0.05 mole) of 5-amino-3-n] ethyl-4-isoxazole carboxylic acid p-chlorophenylamide are heated for 2 hours in a water bath with 11 g (0.075 mole) of trichloroacetic aldehyde in 30 g of benzene. After cooling, the separated product is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole-t4-d7 -6.7-dihydro-(7H.7-pyrimidine-4-one) are obtained. with 78% of theoretical yield, mp 423-424 K. Stage 2. 3.8 g (0.01 mol8) 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole, 4 - d7 - 6.7 - dihydro - (7h7-pyrimidin-4-one) is heated for 2 hours in a water bath at 310 - 340 K with 15 cm of methanol, cooled and 2 g of 5- / 4-chloro-enyl is filtered off. -4-hydroxy-4-methoxy-3-methylisoxazole-4-d7-6.7-dihydro-7H7-pyrimidine, which is 65.6% of theoretical yield, mp 394 .- 396 K. Stage 3. 1.5 g (0.005 mol) 5- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-4-methoxy-3-methylisoxazole, 4 - d7- 6.7 -Dihydro (7H) -pyrimidine is mixed with 10 ml of toluene and 0.58 g of diethylaminoethylamine is added. The mixture is heated for 0.5-1 hour at 300-330 K and 2.1 g of 5- (4-chlorophenyl) -4-diethylaminoethylamino -4-hydroxy-3-methyl- 4-d7 -6,7-dihydro-7h7-pyrimidine, 85% of theoretical, temperature 502-504 K. Example IV. Stage 1 12 * 6 g (0.05 mol) of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid p-chlorophenylamide is heated for 2 hours in a water bath with 11 g (0.075 mol) of trichloroacetic aldehyde in 30 g benzene. After cooling, the separated product is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethyl-isoxazole-4-d7 -6.7-dihydro-4-pyrimidin-4-one are obtained. mp 423-424 K, yield equal to 85% of theoretical value. Stage 2. 11.5 g (0.03 mol) 5-chlorophenyl-3-methyl-6-trichloromethylisoxazole - ≤ 5f4 - d7 - 6 The 7-dihydro-7g7-pyrimidine-4-one is mixed with 30 ml of a 5% alcoholic potassium hydroxide solution and the entire contents are stirred at 290-295 K for 3-5 hours, the precipitate formed is filtered off. 4.6 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methylisoxazole-4-d7 -6.7-dihydro- (7H) -pyrimidine-4-one with a melting point of 471 - 472 K are obtained, with a yield of equal to 58.2% of theoretical yield Stage 3. 5.2 g (0.02 mole) 5- (4-chlorophenyl) -3-methylisoxazole (5 ', 4 - d7 - 6.7 - dihydro - 7h7) - pyrimidin-4-one and 20 cm of methanolic hydrogen chloride solution are heated for 2 hours at the temperature of 310-340 K. The reaction solution is cooled and 4.8 g are filtered off, which is 86% of theoretical yield, 5- (4-chlorophenyl) - 4-hydroxy-4-methoxy-3-methylisoxazole - / 5.4 - d7 ~ 6.7 - dihydro- (7h7 - pyrimidines, mp 394 - 396 K. Stage 4. 1.5 g / 0.005 mol) (5- (4-chlorophenyl) -4-hydrocay-4-methoxy-3-methylisoxazole - (N, 4 - d7 - 6.7 dihydro - (7 H7 - pyrimidines) is heated with 10 cm of benzene and 0. 3 g of allylamine at 300-35 ° K in 0.5-1 hour. The separated product is filtered off in the form of 4-allylamino-5- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-3-methyl-, 4-d 7 -6.7-dihydro-7 g 7-pyrimidine. 1.3 g of the compound are obtained with a yield equal to 72% of theory, the melting point of which is 491-493 K. Example 5 Stage 1. 12.6 g (0.05 mol) of 5-amino-3- p-chlorophenylamide methyl-4-isoxazole carboxylic acid is heated for 2 hours in a water bath with 11 g (0.075 mol) of trichloroacetic aldehyde in 30 g of benzene. After cooling, the separated product is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethyl-isoxazole-β, 4-d.7 -6.7-dihydro (7h7-pyrimidine-4) are obtained. one with a melting point of 423-424 K, yield equal to 85% of theoretical value. Stage 2. 2.7 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole - £ 5t4 The d7 - 6.7 - dihydro - (7h7 - pyrimidine - 4-one) is heated for 3 hours under reflux from 20 cm of triethyl orthoformate. Post-reaction mixture - sift while hot and sucker 1.9 g, which is 46.2% of theoretical yield, 4 148 344 5- (4-chlorophenyl) -4-diethyltinoxy-4-ethoxy -3-methylisoxazole , 4 - d7 - 6.7 - dihydro - (1 g 7 - pyrimidine, m.p. 448-450K. Stage 3. 2.05 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoxy-4 -atoxy-3-methylisoxazole-^ N, 4-d. 7-6.7-dihydro- (7Ij7-pyrimidine) is heated with 1.05 g of hydroxyethyl aainoethylamine in 15 cm of toluene for 0.5-1 hour at the temperature 300 - 340 K. The reaction mixture is cooled and 2.5 g of - 5 (4-chlorophenyl) - 4-hydroxy - -4-hydroxyethylaminoethylamino - 3 - methyl - ^ ?, 4 - d7 - 6.7 - dihydro - (J H7 - pyrimidine, 70% theoretical, mp 471-473 K. Example VI. Stage! 12.6 g (0.05 mole) of 5-amino-3-acid p-chlorophenylamide of methyl-4-isoxazole carboxylic acid is heated for 2 hours in a water bath with 11 g (0.075 mol) of trichloroacetic aldehyde in 3 0 g of benzene. After cooling, the separated product is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole -4β | 4-d7 -6.7-dihydro-^ 7g7-pyrimidin-4-one are obtained. mp 423-424 K, yield equal to 85% of theory. Stage Z. 2.7 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole - ^? f4 - The d7-6.7-dihydro -4H7-pyrimidin -4-one is heated for 3 hours at reflux from 20 ml of triethyl orthoformate. The reaction mixture is filtered hot and 1.9 g of 5 - (4'-chlorophylcAa4mdiotoxynotinoxy-4-3-ethoxy-3-methylisoxazole-4-d7-6.7 dihydro-7H7-pyrimidine) are filtered off. Melting point 448-450 K, yield equal to 46.2% of theoretical value Stage 3. 2.05 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoxy-4-ethoxy-3-methylisoxszole - ^ ?, 4 - 6.7 dihydro - ^ 7 g7 - pyrimidines are heated in 15 cm of benzene with 1.3 g of hydroxyethylpiperazine for 0.5-1 hour at the temperature of 300-320 K. The reaction mixture is cooled and drained. 2.6 g of 5- (4-chlorophenyl) - 4-hydroxy-4-hydroxyethylpiperazinyl-3-methyl- 5,4-d (-6j7 dihydro-7H7 "pyrimidine yield equal to 79% of theoretical yield, at a temperature of mp 465 - 467 K. Example 7 Eta p 1. 12.6 g (0.05 mole) of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid p-chlorophenylamide are heated for 2 hours in a water bath with 11 g / 0.075 mol / trichloroacetaldehyde in 30 g of benzene. the product separated is filtered off and 12 g of 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole-α, 4-d7 -6.7 dihydro-^ 7 H7-pyrimidine-4-one are obtained, melting point 423-424 K, yield equal to 85% of theoretical value Stage 2. 2.7 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -3-methyl-6-trichloromethylisoxazole - (E, 4 -) The d 7 -6,7-dihydro - 7 g 7 - pyrimidine - 4-one is heated for 3 hours at the boiling point with 20 cm of triethyl orthoformate. The reaction mixture is filtered hot and 1.9 g of 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxymethinoc-3-4-carboxy-3-methylisoxazole - 4 - d 7 - 6.7 - dihydro -? 7 g 7 - pyrimidines, m.p. 448-450 K, yield equal to 46.2% of theory., E tap 3. 2.05 g (0.01 mol) 5- (4-chlorophenyl) -4-diethoxyniethinoxy-4-ethoxy - -3-methylisoxazole - (N, 4 - d7 - 6.7-dihydro - ^ 7h7 - pyrimidines are heated with 0.47 g of benzylamine for 0.5 hours at 300-310 K. After cooling, the reaction solution 3 is added to 10 cm of distilled water and drain the separated product. There are obtained 1.8 g of 4-benzylamino-5- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-3-methyl-5 ", 4 - d7 - 6.7-dihydro - 7h7 - pyrimidine. % of theoretical yield, with a melting point of 495 - 497 K. Patent claims 1. Method for the preparation of new 5-phenyl-3-methylisoxazole-Z5,4-d7 ~ 6,7-dihydro-^ 7H7-pyrimidine derivatives of general formula 1, wherein R is hydrocayethylamino, hydroxyethylaminoethylamino, diethylaminoethylamino, allylamino, morpholino, hydroxyethylpiperazine or benzylamino, characterized in that substituted 4-phenylamides of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole-alkoxide formaldehyde are cyclized to obtain a pyrimidinone of formula II, which is acetalised with triethyl orthoformate to obtain a compound of formula III, and then the obtained acetal is subjected to aminolysis with a compound of formula RH, in which R is the above-mentioned groups. -phenyl-3-methylis oxazole- (4-d7-6.7-dihydro (7H7-pyrimidines) of general formula I, in which R is hydroxyethylamino, hydroxyethylaminoethylamino, diethylaminoethylamino, allylamino, morpholine, hydroxyethylpiperazine or benzylamine, characterized by that the substituted 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid 4-phenylamides are cyclized with trichloroacetic aldehyde to give the compound of formula 4, and then the obtained trichloromethylpyrimidinone is hydrolyzed to pyrimidinone of formula 2, and then acetylated aliphatic C-, -C4, and the obtained acetal of formula 5 is subjected to aminolysis with a compound of formula RH, in which R represents the above-mentioned groups. 3. Method for the preparation of new 5-phenyl-3-methylisoxazole derivatives (5,4 -d7 - 6,7 - dihydro - 7H7 "pyrimidines of general formula I, in which R is hydroxyethylamino, hydroxyethylaminoethylamino, diethylaminoethylamino, allylamino, morpholine, hydroxyethylpyrin Perazinic or benzylamine, characterized in that the substituted 4-alpha-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid 4-phylanides are cyclized with trichloroacetic aldehyde to obtain the compound of formula 4, and the trichloromethylpyrimidinone obtained by acetonitrimidinone is trichloromethylpyrimidinone The acetal of formula III and the resulting acetal are then aminolyzed with a compound of formula RH, in which R is the above-mentioned groups. Ex6r1 Pbbr2148 344 H5G * OCH ^ IzHs / and WzQr3, HNO1Arn. 0- ^ N ^ -CCU H Wzbr4 HO v ^ OCtfe "K N 0 'H Wzbr5 Printing House of the PRL. Circulation 100 copies Price PLN 400 PL