Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 2-aminometylowyeh (N-zasad Mannicha) l,2-benzoizotiazolinonu-3 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru chloru albo bromu, a Ri oznacza rodnik Il-rzedowej aminy o wzorach 2-5.Sposób wytwarzania tych zwiazków polega w pierwszym etapie na otrzymywaniu, w wyniku reakcji 40% formaliny z l,2-benzoizotiazolinonemem-3 o rodniku w polozeniu 5 odpowiadajacym rodnikowi R produktu przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:2 i w temperaturze 85°C, 2-hydroksymetylobenzoizotiazolinonu-3 (Ri = OH). Uzyskany zwiazek kondensuje sie w tempera¬ turze pokojowej przez 8-16 godzin, w srodowisku benzenu lub bezwodnego etanolu z II-rzedowa amina o rodniku ilustrowanym wzorami 2-5, przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:1.Po zageszczeniu roztworu poreakcyjnego otrzymuje sie krystaliczna mase lub forme oleista, krystalizujaca pod wplywem eteru naftowego odmywa sie eterem.Sposród kilku wybranych zwiazków tej grupy, podawanych dopochwowo swinkom morskim zarazonym szczepem rzesistka (Trichomonas vaginalis) stwierdzono w badaniach parazytologi¬ cznych i histopatologicznych u 2-morfolinometylobenzoizotiazolinonu-3 o toksycznosci ostrej DL50 410 mg/kg c.c.myszy dzialanie rzesistkobójcze po dawce 20 /ig, zblizone do 10 //g dawki metronidazolu oraz brak objawów draznienia blony sluzowej pochwy swinek nawet po dawce 100 fjg preparatu. Pomiar in vitro wielkosci dawek C50 i wartosci MIC potwierdza równiez podobne dzialanie preparatu do metronidazolu i tinidazolu (fasigynu), ujawniajace sie juz po 6 godzinach kontaktu ze szczepem, kiedy uzyte leczniczo wzorce jeszcze nie reaguja. Powyzsze wyniki wskazuja, ze preparat nadaje sie do stosowania w leczeniu domiejscowym rzesistkowicy.Ponizej podany przyklad ilustruje sposób postepowania wedlug wynalazku, nie ograniczajac jednak jego zakresu.Przyklad I. 1,5 Ig (0,01 mola) 1,2-benzoizotiazolinonu-3 rozpuszczono w 75 cm3 wrzacej wody, po oziebieniu do 85°C dodano 1,5 cm3 40% formaliny i pozostawiono do nastepnego dnia.Odsaczono 1,35 g krystalicznego, bezbarwnego 2-hydroksymetylobenzoizotiazolinonu-3 o tempe¬ raturze topnienia 144-145°C.2 147 285 1,81 g (0,01 mola) tego zwiazku zawieszono w 8 cm3 benzenu z dodatkiem 0,85 g (0,01 mola) morfoliny i pozostawiono w zamknietym naczyniu na 8 godzin, w temperaturze pokojowej.Roztwór poreakcyjny zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem i z oleistej pozostalosci wytra¬ cono eterem naftowym krystaliczny, bezbarwny, rozpuszczalny w wodzie 2-morfolinometylo- benzoizotiazolinon-3, który odmyto eterem naftowym. Wydajnosc 0,95 g, to jest 38% wydajnosci teoretycznej, a temperatura topnienia 66-67°C.Przyklad II. 1,81 g (0,01 mola) 2-hydroksymetylo-l,2-benzoizotiazolinonu zawieszono w 10 ml bezwodnego etanolu i dodano 0,71 g = 0,84 ml (0,010 mola) pirolidyny i pozostawiono w temperaturze pokojowej na 12 godzin. Po odsaczeniu utworzonego krystalicznego produktu, po dwukrotnej rekrystalizacji z cykloheksanu uzyskano 0,55 g = 24% wydajnosci, 2-pirolidynome- tylo-l,2-benzoizotiazolinon-3 o temperaturze topnienia 90-93°C. '^..Przyklad III. 1,81 g(0,01 mola)2-hydroksymetylo-l,2-benzoizotiazolinonu-3zawieszono w 10 ml bezwodnego etanolu, dodano 0,85 g = 0,98 ml (0,01 mola) piperydyny i pozostawiono w temperaturze pokojowej na 12 godzin. Odsaczono krystaliczny osad i przemyto eterem naftowym.Otrzymano 1,08 g=44% wydajnosci teoretycznej 2-piperydynometylo-l,2-benzoizotiazolinonu-3 o temperaturze topnienia 90-92°C.P r z y k l a d IV. 1,69 g (0,01 mola) 5-chloro-1,2-benzoizotiazolinon-3 rozpuszczono w 100 ml wrzacego 45% etanolu, dodano 1,5 ml 40% formaliny i pozostawiono do nastepnego dnia.Odsaczono 1,03 g krystalicznego 2-hydroksymetylo-5-chloro-l,2-benzoizotiazolinonu-3 o tempe¬ raturze topnienia 160-162°C.PrzykladV. 2,15 g (0,01 mola) 2-hydroksymetylo-5-chloro-l,2-benzoizotiazolinonu-3 zawieszono w 10 ml bezwodnego etanolu, dodano 0,85 g = 0,85 ml (0,01 mola) morfoliny i pozostawiono w zamknietym naczyniu na 12 godzin. Odsaczono wydzielony krystaliczny osad 2-morfolinometylo-5-chloro-l,2-benzoizotiazolinonu-3 i przemyto eterem naftowym. Otrzymano 1,38 g (48% wydajnosci) produktu o temperaturze topnienia 186-188°C.Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych, krystalicznych, rozpuszczalnych w wodzie pochodnych 2- aminometylowych l,2-benzoizotiazolinonu-3 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, a Ri oznacza rodnik aminy o wzorach 2-5, znamienny tym, ze 1,2-benzoizotiazolinon-3 o rodniku w polozeniu 5 odpowiadajacym rodnikowi R produktu, przep¬ rowadza sie w reakcji z 40% formalina, w temperaturze 85°C w pochodna 2-hydroksymetylowa, która kondensuje sie w srodowisku benzenu albo bezwodnego etanolu, w temperaturze pokojowej przez 8-16 godzin z II-rzedowa amina o rodniku ilustrowanym wzorami 2-5, przy stosunku molowym substratów korzystnie 1:1, po czym roztwór poreakcyjny zageszcza sie, a otrzymana krystaliczna, rozpuszczalna w wodzie zasade lub jej forme oleista krystalizujaca pod wplywem eteru naftowego odmywa sie eterem 0 WzóH WzirM Wzór 5 R^-N R^-N WzotZ WzórS ¦N 0 R,= -N N-CH2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 2-aminomethyl (Mannich N-bases) derivatives of 1,2-benzisothiazolinone-3 of the general formula I, in which R is a chlorine or bromine hydrogen atom and Ri is a radical of the first amine of the formulas 2- The method of producing these compounds consists in the first step of obtaining, as a result of the reaction of 40% formalin with zl, 2-benzisothiazolinone-3, the radical in the position 5 corresponding to the radical R of the product with a molar ratio of substrates preferably 1: 2 and at a temperature of 85 ° C, 2 -hydroxymethylbenzisothiazolinone-3 (Ri = OH). The obtained compound is condensed at room temperature for 8-16 hours in an environment of benzene or anhydrous ethanol with a second-order amine of the radical represented by formulas 2-5, with a molar ratio of substrates preferably 1: 1. After concentrating the reaction solution, a crystalline oily mass or form, crystallizing under the influence of petroleum ether, is washed off with ether. 410 mg / kg mice with a 20 g / g dose, close to the 10 g / g dose of metronidazole and no symptoms of irritation of the vaginal mucosa of pigs, even after a dose of 100 g of the preparation. The in vitro measurement of the C50 dose and the MIC value also confirms the similar effect of the preparation to metronidazole and tinidazole (fasigyn), which is revealed already after 6 hours of contact with the strain, when the therapeutically used patterns do not react yet. The above results show that the preparation is suitable for the topical treatment of trichomoniasis. The following example illustrates the procedure of the invention without, however, limiting its scope. Example I. 1.5 Ig (0.01 mol) 1,2-benzisothiazolinone-3 dissolved in 75 cm3 of boiling water, after cooling to 85 ° C, 1.5 cm3 of 40% formalin was added and left until the next day. 1.35 g of crystalline, colorless 2-hydroxymethylbenzisothiazolinone-3 with a melting point of 144-145 ° C were drained. .2 147 285 1.81 g (0.01 mol) of this compound was suspended in 8 cm3 of benzene with 0.85 g (0.01 mol) of morpholine and left in a closed vessel for 8 hours at room temperature. The reaction solution was concentrated. Crystalline, colorless, water-soluble 3-morpholinomethyl-benzisothiazolinone-3 was removed under reduced pressure and the oily residue was removed with petroleum ether and washed with petroleum ether. Yield 0.95 g, 38% of theoretical, mp 66-67 ° C. Example II. 1.81 g (0.01 mol) of 2-hydroxymethyl-1,2-benzisothiazolinone was suspended in 10 ml of anhydrous ethanol and 0.71 g = 0.84 ml (0.010 mol) of pyrrolidine was added and left at room temperature for 12 hours. After filtering off the crystalline product formed, recrystallization twice from cyclohexane gave 0.55 g = 24% yield of 2-pyrrolidinomethyl-1,2-benzisothiazolinone-3, mp 90-93 ° C. '^ .. Example III. 1.81 g (0.01 mol) of 2-hydroxymethyl-1,2-benzisothiazolinone-3 was suspended in 10 ml of anhydrous ethanol, 0.85 g = 0.98 ml (0.01 mol) of piperidine was added and left at room temperature for a 12 hours. The crystalline precipitate was filtered off and washed with petroleum ether. 1.08 g = 44% of theory of 2-piperidinomethyl-1,2-benzisothiazolinone-3 with melting point 90-92 ° C was obtained. 1.69 g (0.01 mol) 5-chloro-1,2-benzisothiazolinone-3 was dissolved in 100 ml of boiling 45% ethanol, 1.5 ml of 40% formalin was added and left until the next day. 1.03 g of crystalline was drained. 2-hydroxymethyl-5-chloro-1,2-benzisothiazolinone-3 with a melting point of 160-162 ° C. 2.15 g (0.01 mol) of 2-hydroxymethyl-5-chloro-1,2-benzisothiazolinone-3 was suspended in 10 ml of absolute ethanol, 0.85 g = 0.85 ml (0.01 mol) of morpholine was added and left in a closed vessel for 12 hours. The separated crystalline precipitate of 2-morpholinomethyl-5-chloro-1,2-benzisothiazolinone-3 was filtered off and washed with petroleum ether. The obtained 1.38 g (48% yield) of the product with a melting point of 186-188 ° C. Patent claim The method of obtaining new, crystalline, water-soluble 2-aminomethyl derivatives of 1,2-benzisothiazolinone-3 of the general formula 1, in which R is hydrogen, chlorine or bromine and Ri is the amine radical of formulas 2-5, characterized in that 1,2-benzisothiazolinone-3 with the radical 5 corresponding to the R radical of the product is reacted with 40% formalin , at a temperature of 85 ° C into a 2-hydroxymethyl derivative, which is condensed in an environment of benzene or anhydrous ethanol, at room temperature for 8-16 hours with a 2nd order amine of the radical illustrated by formulas 2-5, with a molar ratio of substrates preferably 1: 1, then the reaction solution thickens, and the obtained crystalline, water-soluble base or its oily form crystallizing under the influence of petroleum ether is washed with ether 0 Formula 5 R ^ -NR ^ -N WzotZ Formula S WzórN 0 R, = - N N-CH2 Worker Printing Society of the Polish People's Republic. Mintage 100 copies Price PLN 400 PL