Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-amino-4-aryloalkilo- -lmidazolu lub tiazolu* zwlaazcza uzytecznych w leczeniu niewydolnosci sercowo naczyniowej 1 stanów depresyjnych, Zwlezkl wytwarzane sposobem wedlug wynalazku okreslone se wzorem ogólnym 1* w który* Z oznacza aton wodoru lub chlorowca, grupe alkilowe* alkoksylowe* nitrowe* cykloalkllowe* cykloalkenylowe* alkllotlo, alkllenodloksy lub z przylegly* pierscienie* fenylowym tworzy grupe pollcykllczne take jak naftylowa, X oznacza aton tlenu, siarki lub wiezenie pojedyn¬ cze, Y 1 Y% oznaczaje atomy wodoru lub Y tworzy z sesladujece grupe fenylowe strukture poll- cykllczne take jak grupa benzodloksanylowa lub dibenzocykloalkenylowe, A oznacza aton siar¬ ki lub grupe Inlnówe, R3 1 R4 ae jednakowe lub rózne niezaleznie od siebie oznaczaje atomy wodoru, grupe aalnowe, fenylowe ewentualnie podstawione atonami chlorowców, grupami alkIlo¬ wyni lub alkoksylowyml, grupe karboksyalkoksyIowe, alkilowe ewentualnie podetawlone grupe fenylowe, która moze byc dalej alkoksy lub hydroksypodstawiona, nizsze grupe aryloalkllo- we, heteroorylo/niz9Ze/alkiIowe lub R^ 1 R. razem z atomem azotu do którego se przyleczone tworze grupe heterocykliczne ewentualnie zawierajece dalszy jeden lub dwa heteroatomy, ta¬ ke jak azetydyna, plrolldyne, piperydyna* heksametylenolmlna* tetrahydroplrynldyna, tetra- hydrooksazyna, norfollna, tlazyne, plrazolina, piperazyna 1 /hetero/arylopodstawiona pipe¬ razyna, R oznacza atom wodoru lub grupe fenylowe* n jest równe 0-1, n- jest równe Ol, p jest równe 1-3* gdy Z jest Inne niz atom wodoru* W zakresie wynalazku wchodze równiez sole zwlezków o wzorze ogólnym 1 z kwasem mine¬ ralnym lub organicznym* korzystnie dopuszczalnym terapeutycznie* W zakresie wynalazku wcho¬ dze takze odmiany imlnotautoaeryczne zwlezków o wzorze ogólnym 1* bowiem w wyniku przemie¬ szczenia podwójnego wiezenia wyetepujecego wewnetrz pierscienia zawierajecego azot* zwlez¬ kl o wzorze ogólnym 1 w którym co nejmnlej jeden z podstawników R^ 1 RA oznacza atom wodo¬ ru moge Istniec w postaci lcinowej pochodnej* odpowiadajecej wzorowi ogólnemu la* w którym 145 0662 145 066 znaczenie podstawników Z* p* R* X* Y* Y\ R4* n i n1 jest takie jak podano wyzej* Postac aainowa o wzorze 1 i postac ialnowa o wzorze la wystepowac noge jednoczesnie lub tez obie poetecle noge byc otrzynane oddzielnie* badz w stanie wolnym, bodi w postaci soli* Wynalazek obajnuje takze lzonery optycznie czynne zwlezków o wzorze ogólnyn 1, które zewiereje co najnniej jeden aton chlralny* zwlaszcza gdy podstawniki Y i Y% se rózne* Sposród zwlezków o wzorze ogólnym 1 nalezy szczególnie wyróznic nastepujace grupyt /l/ pochodne o wzorze ogólnyn Ib* który odpowiada przypadkowi gdy n jest równe O a X oz¬ nacza etob tlenu lub wiezenie pojedyncze* /2/ zwiazki o wzorze ogólnyn lc* w któryn zna¬ czenie podetawnlków jest takie sano jak przy wzorze 1* /3/ zwiazki o wzorze ogólnyn Id* w któryn okreslenie podstawników Z* X* Y* Y\ R3* Ra9 A, ^ 1 p pozostaje takie sano jak dla zwlezków o wzorze ogólnyn 1* Oako sole fizjologicznie dopuszczalne z kwasami nozna wymienic chlorowodorki* brono- wodorkl* siarczany* azotany* fosforany* siarczyny* octany* naslany* kapronlany* subery- nlany* bursztynlany* winiany* cytryniany* Itakoniany* glutanlnlany* benzoesany* trójneto- ksybenzoesany* salicylany* nlfluninlany* flufenanlniany* nefeanlniany* nlkotynlany* izo- nlkotynlany* benzenosulfoniany* netanosulfonlany* etanosulfanlany* izotloniany* paratolu- enosulfoniany* naftalenosulfonlany* 1-fosforany gllkozy lub l*6-dwufosforany gllkozy* Kwasy które nie noge byc uzyte w terapeutyce moge sluzyc jako srodek do wyodrebnienia, o- czyszczsnia lub rozszczepienia* W tej grupie wynienic nozne nadchlorany* jodany* broniany* wanadany lub chromiany; eole kwaeu etrychnlnowego* kwasu d-chryzantemowego* kwasu 3-lndolllooctowego*kwaeu dwu- chlorofenoksyizomaslowego lub kwasu cytrakonowego* Okreslenie nizszy alkil oznacza rod¬ nik weglowodorowy o 1-6 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym. Przykladami takich rodników se rodnik metylowy* etylowy* izopropylowy* ssc-butylowy* t-butylowy* ne- opentylowy lub n-hekeylowy* Nizszy rodnik alkoksylowy zawiera rodnik alkilowy zdefinio¬ wany powyzej* Sposród chlorowców wymienic nalezy zwlaszcza fluor lub chlor* Oednekze je¬ dnakowo interesujecs se pochodne bromowe i jodowe* Oezeli Y tworzy z se9iadujecym rodnikiem fenylowym strukture bicykliczne to powsta¬ le zwlezkl odpowiadaje wzorowi ogólnemu lf* w którym X zachowuje znaczenie podane poprzed¬ nio* Y% oznacza aton wodoru* a Z, R3* R.* A* n. i p maje znaczenie podene poprzednio* Przykledami takich struktur se zwlezkl o wzorze ogólnym le* w którym X oznecze etom tlenu* e n jest równe O lub 1* Nizsza grupa aryloalkllowa oznacza monocykllczne grupe arylowe* majece prosty lub rozgaleziony lancuch weglowodorowy o 1-6 etomach wegla* Przy¬ kladami takich grup ee grupa benzylowa* fenyloetylowe#o£- metylofenyloetylowe* 2*6-di- chlorobenzylowa lub 2*3*5-trójmetoksybenzylowe* Oezeli R3 i R. tworze razem lancuch alkilenowy to struktura cykliczna jeke sted wy¬ nika posiede 4-7 czlonów jek ezetydyna* plrolidyna* piperydyna lub heksametylenolmina* Gdy w pierscieniu tym wystepuje jeden lub dwa heteroatomy to pierscien moze byc na przy¬ klad tetrehydroplrymldyne* tetrahydrooksazyne* morfollne, tlazyne* pirazolidyne lub pi¬ perazyne* Takie pierscienie noge mlec podstawniki jak na przyklad nizsze rodniki alkilo¬ we* hydroksy/nizsze/alkllowy* plrydylowy* fenylowy podstawiony lub niepodstawiony lub plrynidyIowy* Wedlug wynalazku sposób otrzymywania zwlezków o wzorze ogólnyn 1* polega na tyn* ze eplchlorowcohydryne o wzorze ogólnym 2* w któryn A"oznacza aton tlenu* Hal oznacza aton chloru lub bromu* zas Y* Y%1 n^ naje znaczenie podane poprzednio* poddaje sie kondenaa- cjl z pochodne aromatyczne o wzorze ogólnyn 3* w któryn R* Z* n* p i X naje znaczenie po¬ dane powyzej* otrzymujec 8ryloalkilowe pochodne o wzorze ogólnyn 4* w któryn R* A%* Y* X* Y%* Z* n* n1 i p naje znaczenie podane powyzej* pierscien oksironowy otrzymanej pochodnej otwiera sie; dzlalejec azydkien netalu alkalicznego* tworzec nonoazyd o wzorze ogólnyn 5* w któryn R* A** X* Y* Y%* Z* n* n^ i p naje znaczenie podane powyzej* który estryfikuje ele za ponoce funkcyjnej pochodnej kwasu sulfonowego o wzorze ogólnyn R2S02R5» w któryn R2 oznacza rodnik alkilowy lub alkilowy podstawiony albo aromatyczny rodnik nono- lub bi- cykllczny a Rfi oznacza grupe nizsze elkoksylowe lub aton chlorowca* w obecnosci trzecio¬ rzedowej zasady* otrzynujec azydoeeter o wzorze ogólnyn 6* w któryn X* Y* Y** Z* n* p 1 R2145 066 3 maje znaczenie podane powyzej# otrzymany zwlezek traktuje sie azydklea lub tlocyjanianee ¦etylu alkalicznego w rozpuszczalniku polarnym, otrzymujec pochodne azydowe o wzorze ogól- nya 7# w którya R9 X9 Y# Y*9 Z9 n, n. i p maje znaczenie podane powyzej a Q oznacza rod¬ nik SH lub azydowy, otrzymane pochodne redukuje sie przez uwodornienie w obecnosci kata¬ lizatora do aalnoetanu o wzorze ogólnym 8, w którya R9 X9 Y, Y*# Z9 n# n. t p maje zna¬ czenie podane powyzej, a Q*oznacza rodnik SH lub aminowy, otrzymany zwiezefc kondeneuje sie z reagentem karbolmlnowanla z grupy9 któro stanowia halogenki cyjanowe 1 halogenki S- -metylolzotlouronlowe o wzorze ogólnym 9 w celu otrzymania zwlezku o wzorze 1, w którya R# X9 Y9 Y%9 Z9 n9 n1 1 p maje znaczenie podane poprzednio, A oznacza grupe In1nowe, R3 1 R~ oznaczaj9 atomy wodoru9 jezeli reagentem do karbolainowania jeet halogenek cyjanowy9 albo Rq 1 R4 oznaczajQ atom wodoru l/lub nizsze grupe alkilowa, arylo/nlzsze/elkllowe,he- toroarylo/nlzsz9/alkllow99 arylowe lub alkoksykarbonylowe, gdy reagentem do karbolmlnowa- nla jest halogenek S-metylolzotlouronlowy* Otrzymany zwlezek mozna przeprowadzic w sól przez dodanie kwasu mineralnego lub organicznego, albo rozszczepic na izomery optyczne, dzialajec odczynnikiem chlralnym* Kondensacje eplchlorowcohydryny o wzorze ogólnym 2 z pochodne aromatyczna o wzorze 3 prowadzi sit w obojetnym rozpuszczalniku polarnym, takim jak na przyklad acetonitryl, w obecnosci akceptora kwasu beztlenowego, jak na przyklad weglanu sodowsgo lub weglanu po¬ tasowego* Otwieranie pierscienia okslranowego pod dzialaniem azydku metalu alkalicznego prowadzi sie w srodowisku wodnym, jak na przyklad w mieszaninie woda-aceton lub woda-a- cetonltryl lub woda-dlmetyloformamld, Oako pochodne funkcyjne kwasu sulfonowogo korzyst¬ nie stosuje sie halogenek kwasu alkllosulfonowego, jak na przyklad chlorek aetenoaulfo- nylu, chlorek etanosulfonylu lub chlorek kwasowy trifluoroaetylosulfonylu, albo haloge- nek kwasowy arylosulfonylu, jak na przyklad chlorek benzenosulfonylu, chlorek p-tolueno- sulfonylu lub chlorek kwasowy naftyloaulfonylu* Kondensacje prowadzi sie w obocnoscl trzeciorzedowej zasady jak trityloamina, pirydyna lub kolldyna* Konwersje sulfonianu do azydku prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku aprotycznym na przyklad w dimetyloacetamidzie, dimetyloformamidzie, acetonltrylu lub heksametylofos- forotriamidzie. Uwodornianie pochodnej azydowej lub dwuazydowej prowadzi sie w obecnosci katalizatora, takiego jak pallad lub platyna, na obojetnym podlozu, np. na weglu, siar¬ czenia baru lub weglanie strontu. Cykllzacje pochodnej dwuamlnowej o wzorze 8 bromkiem cyjanu prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, jak weglik aromatyczny, w temperaturze ponizej 30°C* Cykllzacje pochodnej dwuamlnowej o wzorze 8 halogenkiem S-metylolzotlouro- nlowym o wzorze 9 prowadzi sie przez ogrzewanie w obojetnym, wyaokowrzecya rozpuszczal¬ niku, takim jak izopropanol, propanol, kolldyna lub ksylen* Synteze zwiezków o wzorze ogólnym 1 mozna równiez prowadzic wychódzec z surowców juz rozszczepionych, pochodzenia naturalnego, które ale degraduje, jak na przyklad d-ma¬ nnitu lub kwaau 1-oskorbinowego.Oeet równiez mozliwosc rozszczepienia epoksydów o wzorze ogólnym 4 na Ich izomery geometryczne i kontynuowania syntezy w celu otrzymania odpowiedniego dlastsreolzomeru* Oako czynnik rozszczeplajecy korzystnie stosuje sie kwas optycznie czynny jak kwas d-winowy, kwas NN-dwuetylo-d-tartronowy, kwas d-kamforowy, kwas 1-ketogulonowy, kwas abletynowy9 kwas pumarowy lub kwas d-kamforosulfonowy* Mozna równiez stosowac metody fi¬ zyczne jak na przyklad wysokosprawne chromatografie w fazie cieklej /HPLC/ lub chromato¬ grafie na kolumnie wypelnionej czynnikiem absorbujecym9 optycznie czynnym* Mozna takze zastosowac produkt enzymatyczny jak amylaza lub hydrolaza po zestryfikowaniu funkcyjnej grupy alkoholowej• Mozna wreszcie estryfikowac funkcyjne grupe alkoholowe za pomoce kwa¬ au optycznie czynnego jak kwas d-kamforowy9 rozdzielic empirycznie estry a nastepnie zmydlic eetry optycznie czynne* Ze zwiezków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku sporzadzac mozna kompozycje far¬ maceutyczne, zawierajece jako skladnik czynny co najmniej jeden zwiazek o wzorze ogólnym 1 lub jedne z soli addycyjnych z kwasem mineralnym lub organicznym, w poleczeniu z za- róbka lub podlozem obojetnym, nietoksycznym 1 farmaceutycznie dopuszczalnynuPonadto kom-4 145 066 pozycje farmaceutyczne zawierajece zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku noga zawie¬ rac inny skladnik czynny o dzialaniu synerglcznym lub uzupelniajacym* Zaróbka 1 podloze dostosowuje sio do sposobu podawanie pozaJelitowego, doustnego, doodbytnlczego, podjezyko- wego, naskórnego lub przez blone sluzowa* Sposród wlasciwych form farmaceutycznych mozna wymienic zwlaszcza tabletki polewane lub niepolewane, drazetki, pigulki, spansule, proszki, kapsulki miekkie, roztwory do in- jekcjl lub picia, zawiesiny do picia, syropy, czopki, roztwory do uzycia naskórnego lub tabletki podjezyczne* Zarobkami 1 podlozami aa na przyklad skrobie, celulozy lub chemiczne pochodne celulo¬ zy jak etyloceluloza lub hydroksypropyloceluloza, karboksymetyloskrobla lub sole metali alkalicznych, fosforan magnezu, weglan wapnia, talk, lub stearynian magnezu, roztwory wod¬ ne solne lub bezsolne, syropy z cukrem lub gumy, maslo kakaowe, polio tylenoglikole, stea¬ ryniany polletylenogllkolu* Zwlezkl o wzorze ogólnem 1 1 ich sole wykazuje interesujecs wlasciwosci farmakologi¬ czne* Wykazuje zwlaszcza wlasciwosci przeclwdepresyjne i wlasciwosci sercowonaczynlowe o dzialaniu adrenergicznym. Zwlezkl o wzorze ogólnym 1 1 ich solo objawiaje szczególne dzia¬ lania lnotropowe l/lub chronotropowe dodatnie* Ponadto niektóre zwlezkl maje dzialanie przeclwbakteryjne l/lub przeclwpasozytnlcze l/lub przeclwgrzyblczne* Badania farmakologiczne zwlezków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku potwierdzily ich interesujecs wlasciwosci farmakologiczne: 1/ Posiadaje one zwlaszcza wlasciwosci przeclwdepresyjne, szczególnie widoczne w tes¬ tach hlpotermll i ptosls w rezerpinie, hipotermil w apomorfinle /aktywne przy 50-200 mg/kg doustnie/ 1 toksycznosci w johimbinie u myszy /aktywne przy 25-100 mg/kg doustnie/, w tescie dysperacjl u myszy /aktywne przy 20-40 mg/kg/ dootrzewnie/; wlasciwosci przeclw¬ depresyjne nie lecze sie z efektami przeclwchollnerglcznymi /brak aktywnosci wzgledem efek¬ tów centrelnych 1 obrzeznych oksatremoryny/* 2/ W dziedzinie sercowonaczynlowej u uspionego psa wykazuje wlasciwosci nadclsnlenio- we, lnotropowe 1 chronotropowe dodatnie o przedluzonym dzialaniu przy dawkach 0,1-1 mg/kg dozylnie,, bez widocznych efektów zwezenia naczyn* Konsekwencje tych wlasciwosci jest zwie¬ kszenie wydolnosci sercowej i perfuzjl tkankowej* W dziedzinie wywolywania doswiadczalne¬ go szoku sercowonaczynlowego na przyklad przez injekcje endotoksyny lub PAF /plateled actlvatlng factor/ opisane zwlezkl przy juz podanych dawkach 1 sposobach podawania prze¬ ciwdzialaj e wywolywanym przez te injekcje zapasciom sercowonaczynlowym* Zwlezkl te moge byc stosowane w medycynie ludzkiej jako lekarstwa, przy niewydolnos¬ ci sercowonaczynlowej ostrej 1 przewleklej, zwlaszcza w stanach szokowych lub jako lekar¬ stwo psychotropowe, uzyteczne w leczeniu stanów depresyjnych endogennych lub reaktywnych* Oawkl zalezne se od wieku, wagi chorego, sposobu podawania oraz wskazan terapeutycznych 1 wynosze 1-500 mg jednorazowo a 5-1000 mg dziennie* Ponizsze przyklady ilustruje wynalazek* Przyklad 1* 4-/o-chlorofenyloksymetylo/-2-amlno-4,5-dihydro^~lH_7imidazol i jego bromowodorek* Etap A l-o-chlorofenyloksy-2,3-epoksypropan* Do roztworu 62,2 ml -o-chlorofenolu w 500 ml bezwodnego acetonltrylu dodano 248,4 g weglanu potasowego 1 0,5 jodku potasowego.Po 1/2 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej wkroplono 140 ml epichlorohydryny* Mieszanine ogrzewano w warunkach wrzenia pod chlodnice zwrotne przez 15 godzin* Postepu- jec w tradycyjny sposób po destylacji w temperaturze 85°C pod cisnieniem 2,7 Pa odebrano 60,1 g bezbarwnej cieczy* Etap B l-o-chlorofenyloksy-3-azydo-propanol* Oo roztworu 51,7 g epoksydu w 300 ml acetonltrylu dodano 27,3 g azydku sodowego rozpuszczonogo w 15 ml wody* Mieszanine ogrze¬ wano w warunkach wrzenia przez 4 godziny* Postepujec w tradycyjny sposób otrzymano 61,17 g zóltej klarownej cieczy* Wydajnosc: 96,4% Rf - 0,43 na plytce z krzemionki atosujec ja¬ ko eluent mieszanine toluen/THF 9tl*145 066 5 Etap Ct Tozylan l-chlorofenyloksy-3-ezydo-2-propanolu* Do roztworu 61,17 g azydku w 300 al pirydyny utrzymywanego w temperaturze -10°C dodano 66,7 g chlorku tozylu w 300 al pirydyny* Podczas dodawania, które trwalo 1 godzine utrzymywano temperature miedzy -5°C a -2QC* Mieszanine pozoatawlono na 48 godzin w temperaturze 4°C a naatepnle wylano na mie¬ szanine wody z lodem* Wytrecony oaad rozpuszczono w toluenie 1 postepowano 'dalej w trady¬ cyjny sposób* Otrzymano 90,1 g jasnozóltego ciala stalego z wydaj noscie 87,4% Rf • 0,63 na plytce z krzemionke atosujec Jako eluent THF /toluen 1|9* Etap O l-o-chlorofenyloksy-2,3-dwuazydopropan* Oo roztworu 9,3 g tozylanu w 30 ml OMF dodano 3,9 g azydku sodowego* Mleazano w clegu 1/2 godziny w temperaturze pokojowej, nastepnie w clegu 4 godzin w temperaturze 90°C* Otrzymany roztwór wylano do wody 1 eks¬ trahowano eterem* Po tradycyjnej obróbce odebrano 6,06 g cieczy o barwie lekko pomaran¬ czowej* Wydajnosci 100% - Rf ¦ 0,52 na plytce z krzemionki* Jako eluent stosowano eter etylowy /ltl/* Etap E:i-o-ohlorofenylokey-2,3-dwuamlnopropan* Oo szczelnej kolby wprowadzono 49,77 g dwuazydku w 250 ml etanolu 1 10 g 5% palladu na weglu* Po przedmuchaniu azotem wprowadzo¬ no strumien wodoru atosujec energiczne mieszanie* Przebieg reakcji sledzono za pomoce chro¬ matografii cienkowarstwowej. Po odseczeniu wegla z palladem otrzymano 40,13 g brezowej cieczy, które oczyszczano traktujec kwasem i zasade/dwuchlorowodorek/* Otrzymano 28 g wolnej zasady l-o-chlorofenyloksymetylo-2,3-dwuamlnopropanu* Wydajnosci 70,8%* Etap F; 4-o-chlorofenyloksymetylo-2-amino-4,5-dihydro^~lH_7imidazol *» Je9° bromowo- dorek* Oo roztworu 11,32 g l-o-chlorofenyloksymetylo-2#3-dwuamlpropanu w 160 ml toluenu wkroplono roztwór 6,46 g bromku cyjanu w 60 ml toluenu* Utrzymywano temperature ponizej 30°C* Mieszano w clegu 5 godzin w temperaturze pokojowej* Po odfiltrowaniu otrzymanego osadu 1 tradycyjnej obróbce otrzymano 8,4 g bislego.proszku o temperaturze topnienia 132°C* Wydajnosci 49%.Postepujec w sposób analogiczny otrzymano i a/ 4-/oc-naftyloksymetylo/-2-amino-4,5-dihydro-^"lH_7imidazol o temperaturze topnienia bromowodoruku 175°C /ciezar czasteczkowy zasady 241,295/ Analiza elementarna /%/x Obliczonol C 52*19 H 5,01 N 13,04 Oznaczonoi C 51,98 H 4,92 N 12,90 b/ 4-/A-neftyloksymetylo/-2-amino-4,5-dihydro-^"lH—7lmidazol o temperaturze topnienia bromowodorku 194 C* Analiza elementarna /%/1 Obliczono! C 52,19 H 5,01 N 13,04 Oznaczonoi C 52,32 H 5,11 N 12,98* Przyklad II* 4-fenoksymetylo-2-fenyloamino-4,5-dihydro^~lH_7imidazol * Je* go fumaran* 7 g dwuchlorowodorku l-fenoksy-2,3-dwuamlnopropanu, 8,55 g jodowodorku S-me- tylo-fenylolzotlouroniowego i 8,6 g trójetyloaminy w 50 ml propanolu ogrzewano w autokla¬ wie w temperaturze 140°C w clegu 12 godzin* Po tradycyjnej obróbce otrzymano zabarwiony produkt oleisty, który oczyszczono chromatograficznie na kolumnie wypelnionej tlenkiem glinu stosujec uklad eluujecy CH_C12 /MeOH/95i5/* Traktujec produkt kwasem furnarowym w etanolu otrzymano fumaran, który oczyszczono przez wysolenle z mieszaniny etanol/eter* Produkt w ilosci 2,25 g w postaci bialego proszku mial temperature topnienia 174°C* Wy¬ dajnosci 23%* Przyklad III* 4-/p-chlorobenzyloksy-metylo/-2-/N-karboksyetokay-amlno/-4,5- -dihydro/~lH_7imidazol* Oo roztworu 10 g siarczanu S-metylolzotlomocznlka w 8 ml wody dodano 3,6 ml chloro- mrówczanu etylu* Mieezanlne schlodzono do temperatury +5°C 1 dodano 5,5 ml 20% roztworu sody. Mieszania utrzymywano w clegu 5 godzin w temperaturze pokojowej* Po tradycyjnej ob¬ róbce otrzymano produkt w postaci jasnozóltego oleju dodano do 3,5 g chlorowodorku 2-3- -dwuamino-l-/p-chlorofenoksy-metylo/propanu i 2,14 g wodoroweglanu sodowego w 100 ml me¬ tanolu. Metanol oddestylowano, potem zasteplono go 150 ml n-propanolit 1 ogrzewano we6 145 066 wrzeniu pod chlodnice zwrotne w clegu 10 godzin• w wyniku tradycyjnej obróbki otrzymano 2#17 g ciala etalego o temperaturze topnienia 191°C /chlorowodorek/* Wydajnoscs 54%* Wszy¬ stkie opisana zwlezkl daje widna w podczerwieni 1 widna jedrowego rezonansu Magnetycznego potwierdzajece Ich budowe* Przyklad IV* 4-/2-benzodloksanylo/-2-aminolmldazollny 1 Ich bronowodorkl a takze Ich Izomery treo 1 erytro* Etap A* Wychodzec z 2-/2-benzodioksanylo/-2-hydroksy-1 -bromoetanu 1 azydku sodowego w roztworze dwumetyloformomid u w temperaturze okolo 80°C otrzymano 2-/2-benzodloksanylo/- -2-hydroksy-1-azydoetan• Etap B* Postepujec jak w etapie C przykladu I, wychodzec z 2-/2-benzodioksanylo/-2- -hydroksy-1-azydoetanu 1 chlorku p-toluenoeulfonylu otrzynano 2-/2-benzod loksanylo/-2-p- -toluenosulfonyloksy-1-azydoetan* Etap C* Postepujec Jak w etapie O przykladu I, przeksztalcono 2-/2-benzodloksanylo/ -2-p-toluenosulfonyloksy-l-azydoetan w 2-/2-benzodioksanylo/-l#2-dwuazydoetan który za pomoce chromatografii na kolumnie wypelnionej krzemionke moze byc rozdzielony na Izomery erytro 1 treo* Etap D* Postepujec jak w etapie E przykladu I* wychodzec z 2-/2-benzodloksanylo/- -1,2-dwuazydoetanu - w postaci mieszaniny Izomerów erytro 1 treo lub postaci rozszczepio¬ nej - otrzymano odpowladajece postac 2-/2-benzodloksanylo/-l»2-dwuemlnoetanu* Etap F* Postepujec Jak w etapie F przykladu I* wychodzec z 2-/2-benzodioksanylo/- -1,2-dwuamlnoetanu w wyniku dzialania bromku cyjanu otrzymano 2-amlno-4-/2-benzodlokea- nylo/laldazollne* które oczyszczono po przeksztalceniu w bromowodorek* Ciezar czestecz- kowy Izomerów treo 1 erytro w postaci wolnej zasady wyniósl 219*25 zas temperatury top¬ nienia w postaci bromowodorków wyniosly 225f180°C odpowiednio* Analiza elementarnat Obliczonot izomer treo C 44,01 H 4,7 N 13,99 izomer erytro C 44,01 H 4,7 N 13.99 Oznaczonot Izomer treo C 44,06 H 4*81 n 13,81 Izomer erytro C 43,89 H 4,82 N 13,72 Przyklad V* 4-/01benzo/a#d/^~5HM7-10#ll-dlhydro-5-cykloheptenyloaH7-aetylo- -2-amlno/~lH_7-4*5-dlhydrolmldazol*Zwlezek ten otrzymano w postaci broaowodorku wycho¬ dzec z 5-allllo-/~dlbenzo/a,d^~5H_7-10#ll-dihydrocykloheptenu_7 netode opisane w belgij¬ skim opisie patentowym 633 597 poprzez transformacje zwlezku wyjsciowego w pochodne dwu- bromowe* konwersje na pochodne dwuazydo* redukcje do dwuamlny 1 cykllzacje bromkiem cy¬ janu* Produkt krystalizowal z 1/3 czesteczki wody Temperatura topnienia 55°C z rozkladem /c*cz* 291,41/ Analiza elementarna dla C19H23U19 BrH' 1/3 H2° Obliczonot C% 60,32 H 5,95 N 11,10 Oznaczonot C% 60,48 H 5,96 N 11,22 .Przyklad VI* 4-^"/2-nltrofenokdy/fenylometylo//"lH7-4t5-dlhydrolmldazol* Zwlezek ten otrzymano wychodzec z 2-nltrofanok3y-3-fanylo-2-hydroksyproplonianu etylu - - otrzymanego metode opleane w 3* of Heterocycllc Chen* 20 /1983/ 259 - poprzez uwodor¬ nianie do dlolu* Jago konwereje do dwunezylanu* nastepnie do dwuazydu* jogo redukcje do dwuamlny, które cykllzowano bromkiem cyjanu* Otrzymany produkt wyodrebniony w postaci bro¬ aowodorku mial temperature topnienia 237°C* Przyklad VII* 4-benzylo-2-aalnotlazol* Do 10 g 1-chloro—3-fenylo-2-propanonu /O*058 mola/ dodano 8*9 g /0*117 mola/ tiomocznika w 100 ni etanolu* Mieszanine utrzymy¬ wano we wrzeniu pod chlodnice zwrotne w clegu 2 godzin* Po ochlodzeniu calosc zatezono pod próznie* Pozostalosc zadano amoniakiem rozcienczonym 1 akatrahowano eterem* Po obrób¬ ce ciala atalego oczyszczono go przez utworzenia chlorowodorku* Temperatura topnieniat 127°C. Wydajnosc - 79 %.145 066 7 Analiza elementarna dla cioHllClN2S /c#cz* 226,72/ Obliczonol C% 52,98 H 4,69 N 12,36 Oznaczonot C% 52,58 H 4,96 N 12,30 W podobny sposób otrzymanos a/ -4-fenok8ymetylo-2-amlnotlezol którego metanosulfonlan mial temperature topnienia 153°C Analiza elementarna dla cxiHlA^2°^S2 /c,cz* 302,37/ Obliczonot Cfc 43,69 H 4,67 N 9,26 Oznaczonos C% 43,86 H 4,78 N 9,20 b/ 4-fenoksyetylo-2-amlnotiazol, którego chlorowodorek mial temperature topnienia 174°C Analiza elementarna dla c1iH13clN20S /c*cz* 256,75/ Obliczono: Oznaczonot C* c% 51,46 51,36 H 5,10 H 5,21 N 10,91 N 10,98 Ponadto otrzymano 4-benzylo-2-amlno^~lH_7lmldazol o temperaturze topnienia fumaranu 200°C« Analiza elementarna fumaranu CjoH13N302 /231.257/ Obliczonot C 62,33 H 5,67 N 18,17 Oznaczonot C 62,10 H 5,62 N 18,00 4-/o-chlorofenokey/metylo-2-N-morfollno-4,5-dlhydro/~lH_7lmldazol o temperaturze topnie¬ nie fumaranu 164°C 4-/o-chlorofenok8y/metylo-2-benzoiloamino-4,5-dihydro/"lH—7-imidazol o temperaturze top¬ nienia benzamldu 213°C.Otrzymano równiez zwlezkl zamieszczone w ponizszej tablicy* Tablica145 066 iono la z l * 1 c 1 N ono icz 1 r"1 1 -° 1 O 2 X u z X o I ¦ ¦ «OOI I 1kWWOO I • c hV 1 CL 0 O CO O I 0 3 C O O 0 Ih4i 0.0 E t. 1 N„ 1 1 0 1 l- o »-q 1 -N © O O 1 ©» ojc « HNNN 1 O o o\ 1 * 1 ** 1 co 1 * < 1 H 1 C 1 * c K a N I 1 *¦ 1 H (0 ?4 irj ?i * H O H CM H *H «-t U lH 0) 00 M «d| io] H co (Nil lJ 1 N 1 «° 1 * 1 w co co 1 • * «¦¦ CM 1 • «"• * *"• «- * CO CM ^ % * r1 CM * *¦¦ * 10 CO H O N * Ol co CM X X X z 1-1 c o rH O 1 ri •H 1 2-C 1 ^ Cl 1 H * Ol 1 * CO ^ 1 % 10 CM CO * n O co « co 1 ** (O • co CD O CM W % O 0) CM X I I z o c o •H O 1 CO u co X ? * ¦-I <• i ! co % CM 1 " 1 U 1 « O 1 " 1 • * 10 10 1 % co co ^ « co ^ CM * * CO iH « (0 o 10 1^ (0 * 10 CM CM ; ? X xc* m 0 6 o xv.X z o c ®.•H O 1 H •-• 1 J.CM 1 * 1 *"• 1 « 1 ° 0) CO 1 * 1 ** * 1 % CM IO o 1 • O CO co 1 * IO o 10 % CM IO r* 1* co i 10 • 10 en CM a j rH o M- C ° E x Z O c a rH o i iH 1 •"• 1 <- 1 1 1 CM 1 1 & 1 ^ 1 * 1 ° co ^ 1 % 1 *" CO IO 1 * IO 10 CM 1 « O o 0) » IO co <0 * 10 IO M 0) * 0) N » co 0) CM a c "O L.(D • o- f-l a X z o c o ^H O 1 tH »"¦ 1 ? CM 1 1 o 1 w 1 * 1 W 1 <* 1 ^ 1 » CO 1 en en i » * CM CO I % CM * IO 1 * CO CM • CO GD IS CO 1 % o (0 CM I J X 1 z o c •H O 1 CM C\J *H 1 «- 1 4 • 1 CO 1 1 U) 1 " 1 % 1 ° 1 1 CM 1 • IO IO o 1 « o IO CO U) 1 • o (O «¦¦ 1 % m 10 ^ * o IO M co U) co N « * 0) CM m c • co L. ex -rl a ^ z o c ^H O 1 «H rH 1 1 CM 1 1 W 1 to 1 * 1 ^ 1 ** 1 CO 1 % 1 * 1 CM 1 * I • 0) co (0 * 1 » T^ IV (O 1 % * «H CO % O) co o CM CO ^ * IO s X I x z o c o rH O 1 co 1 cm| \1 o col X 1 p X I 1 1 * 1 * 1 co 1 •H 1 1 1 CM I 1 ^ 1 iv 1 % 1 ° 1 ^ 1 ^* 1 • 1 w 1 ° 0) 1 * 1^ 1 ^ ^ co 1 % o IO (O 1 % IO co o «• CO IO M «-¦ N o en H o o ,^ 1 1 *© 0) O. _* -H o a. i " J E O O 1 -H C O » 1 XC N 1 ca o ^r««- l.X z o c 0 rH o 1 T4 I •-• 1 1 1 CM I 1 r^ 1 ^ 1 " 1 ^ 1 <* 1 w 1 « 1 ^ 1 ^ 1 <° 1 • o 1 ^ *H co 1 * tH o ^ 1 • IO ^ (O » o IO M [CM IO o h* » i O) co CM CO X o I 1 z o c o rH o 1 iH 1 -1 1 u 1 1 1 CM 1 1 * 1 " 1 % 1 N 1 <* 1 « 1 % CO u 1 « 1 ^ co CM CO I % CM * IO « CO CM CM <• IO co ^ en co ^ % ^ (0 CM X X X z o c o •H O 1 CM CMI •-« 1 ^ 1 1 1 ^ 1 • 1 CM 1 1 o 1 ™ 1 « 1 *° 1 cn 1 o* 1 « 1 o 1 en 1 <° I % 1 N 1 °° o CM 1 « IO co CO 1 « co en IO • CM CO CM CM ^ en 10 • O ' * CM CM Z X x z o c o 1 rH I o 1 1 rH I •-• 1 1 1 CM 1 1 " 1 en i • 1 H lv co i % co co CM I * * CO (0 0) • H CO lv • CO ^ CM * ^ co co N CO H » O h* CM X X X z o c o rH O 1 1-1 1 u I co 1 1 1 * 1 1 o 1 N 1 % 1 " 1 * 1 tf 1 • 1 n 1 ^ 1 ^ 1 » 1 IO 1 n CM CO 1 « CM ^ IO 1 • CO CM 1 « IO co ^ 01 co 1-1 • o (D CM X X z o c o rH O 1 CM 1 cm! •-• 1 ^ 1 m 1 CM 1 1 lv 1 *° 1 * 1 * 1 * 1 ° 1 • 1 * 1 o 1 N 1 • 1 ^ 1 * s 1 % * o 0) 1 * * 1* (0 1 • H ^ CM o CM en CM * iv o CM X X X z o lx. 0 ¦H o 1 o I X I 1 u I o 1 * 1 N 1 tf 1 «-* 1 « 1 *" 1 co 1 ° 1 « co IO 0) ** 1 % IV IO H 1 % 10 10 o • * IO M |8 CM IO co • CM N ! co i 0 o c C -H 3E E 0 ' » Q L. -H »Q a i 4V X Z o c o rH O 1 iH r-l 1 CM 1 ** 1 w 1 % 1 ° 1 ^ 1 o 1 • 1 <° 1 ^ I CM 1 • 1 ^ 1 *° 1 1 o 1 % 1 ° 8 1 • 1 ^ 1 ^ 1 « 1 « 1 ^ 1 ^ F* 1 co 1 1^ 1 W 1 co 1 ^ 1 % 1 H r 1 LO X CM O IO CM O x z o c o rH ! ° 1 iH 1 r-4 1 ^ CM 1 1 ^ 1 co 1 • 1 ° 1 1 *° i • 1 ^ 1 ^ 1 00 1 • 1 ^ 1 *" ^ 00 1 * o o 10 1 « (0 8 % CM (O M r en i-i o co % «H IV CM ! x X X z o c o rH 1 O 1 1 iH 1 <\ CM 1 1 1 C 1 O 1 * 1 -* 1 V 1 -C I ° 1 rH 1 -^ 1 1 O 1 V. I 1 1 CM 1 1 CM 1 co 1 * 1 1 H 1 1 ^ 1 * 1 1 ^ 1 sl 1 * 1 1 * 1 1 *° 1 1 <0 1 1 co I 1 * 1 1-1 1 1 co I 00 1 1 * 1 (O 1 * I CM 1 1 * 1 "* 1 IO I en 1 * 1 i-i 1 co 1 co 1 % 1 co I IV I 1 ^ 1 X I X I X I z I o I c I 0 1 rH 1 O I 11 H 1 C 1 0 1 0 1 -* 1 0 1 £ 1 O 1 *H 1 -^ 1 . 1 O 1 | 1 CM 1145 066 1 ^ 1 ** 1 *"* (O 1 Ti CO 1 ^ CM 1 Ti 1 ** o iH 0) co r* *°. to n o CM 1 ^ li | Ti O co 1-1 Ti Ti o (M % co iH o U) CM IO Ti CO co co CM X X X z | o c o o 1 iH CO co 1 ! CM IO CD 0) 0) * co io lO co co co JO (O Ti (0 (O o IO co « IO CO 1 .* c O CD V f (D 9 E 1 * * c o co • X co X Z O c O i O 1 Ti O 1 i CM (0 • 00 IO (0 • IO CM CO IO IO co CO co Ti IO % IO IO o • co IO o IO V IO 00 «t 0) IO co 1 1 5* CD -* E 0 1 U CM C -O I co -CO© 1 rH | <* -Ti \c | X«*-rH X z o c W •H 4-» O 1 Ti | ~i i ! r——i IO V ° IO CM CM L.E o ^ ¦ X CO X X Z 1 O C 1 09 I r-i 1 «¦» 1 O 1 1 1 Ti 1 «"* 1 O 1 1 1 CM 110 145 066 Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-amlno-4-aryloalkllolmidazolu lub tlazolu o wzorze ogólnym 1, w którym Z oznacza atom wodoru lub chlorowca* grupe alkilowe* alkoksy- Iowe, nitrowe, cykloalkllowe* cykloalkenyIowa* alkllotio* alkllanodloksy lub z przyleglym pierscieniem fenyIowyn tworzy grupe pollcykllczne taka jak naftylowe* X oznacza atom tle¬ nu, siarki lub wiazanie pojedyncze, Y 1 Y% oznaczaja atomy wodoru lub Y tworzy z sesladu¬ jace grupe fenylowe strukture pollcykllczne take jak grupa benzadlokaanylowa lub dibenzo- cykloelkenylowa, A oznacza atom siarki lub grupe Imlnówe, R3 1 R se jednakowa lub rózne niezaleznie od siebie oznaczaje atomy wodoru, grupe aminowe, fenylowe ewentualnie podsta¬ wione atomami chlorowców, grupami alkilowymi xlub alkokaylowyml, grupe karbok9yalkokaylo- we, alkilowe ewentualnie podstawione grupe fenylowe, która moze byc dalej alkoksy lub hy- droksypodstawlona* nizsze grupe aryloalkllowe, heteroarylo/nlsaze/alkllowe lub R3 1 R4ra¬ zem z atomem azotu do którego se przyleozono tworze grupe heterocykliczne ewentualnie za¬ wierajece dalezy jeden lub dwa heteroatomy, take jak azetydyna, plrolldyna, piperydyna, hekeametylenolmlna, tetrahydroplrymldyna, tetrahydrooksazyna, morfollna, tlazyna, plrazo- llna, piperazyna 1 /hetero/arylopodstawlona piperazyna, R oznacza atom wodoru lub grupe fenylowe, n jest równe Ol, n1 jest równa 0-1, p jeet równe 1-3, gdy Z jest Inne niz atom wodoru, ewentualnie w postaci soli, znamienny tym, ze eplchlorowcohydryne o wzorze ogólnym 2, w którym A* oznacza atom tlenu. Hal oznacza atom chloru lub bromu, a Y, Y% 1 n1 maje znaczenie podane powyzej, poddaje sie kondensacji z pochodne aromatyczne o wzorze ogólnym 3, w którym R, Z, n, p 1 X maje znaczenia podane powyzej, otrzymujec ary¬ loalkllowe pochodne o wzorze ogólnym 4, w którym R, A%* X, Y, Y%* Z, n, n- 1 p maje zna¬ czenie podane powyzej, pierscien okslranowy otrzymanej pochodnej otwiera sie dzialaJec azydkiem metalu alkalicznego, a utworzony monoazyd o wzorze ogólnym 5, w którym R, A*, X, Y, Y%* Z, n, n1 1 p maje znaczenie podane poprzednio* estryfikuje sie za pomoce funkoyj- nej pochodnej kwasu sulfonowego o wzorze ogólnym R2S02R5# w ktoryra K2 02nacza rodnik al¬ kilowy ewentualnie podstawiony lub rodnik aromatyczny mono-lub blcykliczny* zas R5 ozna¬ cza nizsze grupe alkoksylowe lub atom chlorowca, w obecnosci trzeciorzedowej zasady, otrzymujec azydoester o wzorze ogólnym 6, w którym X, Y, Y%* Z, n, p i R maje znaczenia podane powyzej, otrzymany zwlezek traktuje sie azydkiem lub tiocyjanlanem metalu alkali¬ cznego w rozpuszczalniku polarnym, otrzymujec pochodne azydowe o wzorze ogólnym 7* w któ¬ rym R, X, Y, Y%* Z, n, n^ i p maje podane znaczenia* a Q oznacza rod/ilk SH lub azydowy, otrzymane pochodne redukuje sie przez uwodornienie w obecnosci katalizatora do amlnoetanu o wzorze ogólnym 8, w którym R, X, Y, Y%, Z, n, n^ i p maje znaczenie podane powyzej a Q% oznacza rodnik SH lub aminowy, otrzymany zwlezek kondeneuje sie z reagentem karbolmlnowa- nla z grupy halogenków cyjanu lub halogenków S-metylolzotiouronlowych o wzorze ogólnym 9, otrzymujec zwlezek o wzorze ogólnym 1, w którym R, X, Y, Y%* Z, n 1 p maje znaczenie po¬ dane poprzednio, A oznacza atom siarki lub grupe lminowe, R3 1 R4 oba oznaczaje atomy wo¬ doru, jezeli reagentem karbolmlnowanla jest halogenek cyjanowy lub RQ 1 R. maje znaczenie podane powyzej gdy reagentem do karbolmlnowanla jest halogenek S-metylolzotlouronlowy, o- trzymany zwlezek ewentualnie przeprowadza sie w sól przez dodanie kwasu mineralnego lub organicznego albo rozszczepia na izomery optyczne dzialajac odczynnikiem chiralnynw145 066 11 R \ Y ^v^CHjl-X-C-(CH2)n1 —[¦ , (Z^ /\ R\ Y R3 ^4 CHJn-X-C-(CH2)ni- T HN A "zór1a N-R4 ^X\Y (Z)p-^J f (CH2)B1 -f- Y y Airar/A N /\ R3 R4 «p Hzórk / \ R3 R412 145 066 X-C-(CH2)ni i' Wzór id T"i N A Y N R3 V / V 0 'CH ,R 7n y Wzórie Y N R3 R4 ^-"i^k (z), CH R /n //Z?/' // N A Y N R3 R4145 056 13 Y J\! \ Hal-C-^l-y-CH—CH2 1 Wzór 2 ifizór 3 Y 2¥0^*-^* - CH—CHZ Wzór4 H-, Y -, 1^rWn-X-9;(CH2)nrCH-CH2N, Wzór 5 Wzór 6145 066 . \ v i (A WCH/n-X-C-(CH2)n- CH -CH2N3 r q LYzdr 7 _0CHJ „- X -C -(CH2)n7CH- CH2NH2 Q' y, Wzór 8 R / CH3S-C ^R.^ NH: e .e Hal Wzór 9 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad lOOegz.Ona 400zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 2-amino-4-aralkyl-imidazole or thiazole * derivatives, especially useful in the treatment of cardiovascular insufficiency and depressive states, especially produced by the method according to the invention, defined by the general formula 1 * in which * Z represents a hydrogen aton or halogen, alkyl * alkoxy * nitro * cycloalkyl * cycloalkenyl * alkyldloxy or with an adjacent * phenyl ring * forms a polycyclic group also like naphthyl, X stands for oxygen, sulfur or a single bond, Y 1 Y% stands for hydrogen atoms or Y forms a cyclic structure with a seslading phenyl group, also a benzodloxanyl group or a dibenzocycloalkenyl group, A represents a sulfur aton or an Other group, R3 1 R4 but, independently or different from one another, means hydrogen atoms, aalum groups, phenyl groups, and optionally substituted phenyl atons, alkyalkyl or alkoxy groups, carboxyalkoxy, alkyl groups, optionally under an etalated phenyl group, which may be further alkoxy or hydroxy-substituted, lower arylalkyl, heterooryl (low-alkyl or R ^ 1R) together with the nitrogen atom to which it is adhered forms a heterocyclic group optionally containing one or two further heteroatoms, such as ke like azetidine, plrolldyne, piperidine * hexamethylenolmiline * tetrahydropyrinldine, tetrahydrooxazine, norphollin, tlazine, plrazoline, piperazine 1 / hetero / aryl substituted piperazine, R is a hydrogen atom or a phenyl group * n is 0-1, n- equal to O1, p is equal to 1-3 * when Z is Other than hydrogen * The invention also includes the salts of the compounds of general formula I with a mineral or organic acid * preferably therapeutically acceptable * The invention also includes non-autoeric forms compounds of the general formula (1), because as a result of the displacement of the double bond placed inside the ring containing nitrogen, specifically of the general formula (1) in which every n Another one of the substituents R < 1 > RA is a hydrogen atom, I can Exist in the form of an ascetic derivative * corresponding to the general formula Ia * in which the meaning of the substituents Z * p * R * X * Y * Y \ R4 * n1 is as given above * Aainic form of formula 1 and an aluminum form of formula Ia present a leg simultaneously or both poetecle legs can be cut separately * or in free state, bodi in salt form * The invention also includes optically active loners of compounds of general formula 1, which will contain at least one chloral aton * especially when the Y and Y substituents are different * Among the compounds of the general formula 1 the following groups should be distinguished in particular with the general formula Ib * which corresponds to the case where n is equal to O and X oz¬ is the ethob of oxygen or a single bond * / 2 / compounds of the general formula 1c * in which the meaning of the sub-compounds is the same as in the formula 1 * / 3 / compounds of the general formula Id * in which the substituents are defined Z * X * Y * Y \ R3 * Ra9 A, ^ 1 p remains the same as for compounds of general formula 1 * Oako physiologically acceptable salts with acids, replace hydrochlorides * bronohydride * sulphates * nitrates * phosphates * sulphites * acetates * saturated * capronates * suberinates * succinates * tartrates * citrates * Ithaconates * glutanalylates * benzoates * triethoxybenzoates * salicylates * nlfluninates * flufenanates * nephenates * nlcotinates * isonlcotinates * benzenesulfonates * netanesulfonates * ethanesulfonatesulfonates * isotoluene sulphonates * paranosulfonates * paraffin sulfonates * glucose * Acids that cannot be used in therapy can serve as a means of isolation, cleansing or cleavage * In this group we can distinguish foot perchlorates * iodates * defended * vanadates or chromates; Eole etric acid * d-chrysanthemic acid * 3-endolylacetic acid * dichlorethyl isobutyric acid or citraconic acid * The term lower alkyl denotes a straight chain or branched chain hydrocarbon radical of 1-6 carbon atoms. Examples of such radicals are methyl * ethyl * isopropyl * ssc-butyl * t-butyl * neopentyl or n-hekeyl * radical The lower alkoxy radical contains an alkyl radical as defined above * Among halogens, mention should be made of, in particular, fluorine or chlorine *. The bromine and iodine derivatives are of particular interest. Oezel Y forms a bicyclic structure with the adjacent phenyl radical, the resulting structure corresponds to the general formula 1f * in which X retains the meaning given above. Y% is hydrogen and Z, R3 * R. * A * n. And p has the meaning of the previous * Examples of such structures as a general formula le * in which X stands for oxygen * en is 0 or 1 * The lower arylalkyl group is a monocyclic aryl group * having a straight or branched hydrocarbon chain with 1-6 carbon ethomes * Examples of such groups ee benzyl * phenylethyl # o-methylphenylethyl * 2 * 6-dichlorobenzyl or 2 * 3 * 5-trimethoxybenzyl * Oezeli R3 and R. together, the alkylene chain is a cyclic structure that results from 4-7 members if ezetidine * plrolidine * piperidine or hexamethylenolmine * When there are one or two ring heteroatoms in this ring, it can be, for example, tetrehydroplyrimyldyne * tetrahydropyldyne * tetrahydrolidinyl * pyrazolidine or pyrazolidine * such substituents as, for example, lower alkyl radicals * hydroxy / lower / alkyl * plridyl * phenyl substituted or unsubstituted or plrinidyl * According to the invention, the method of obtaining compounds of general formula 1 * is based on tin * that the dihalohydrin of the general formula 2 * in which n A "is the oxygen atom * Hal is the chlorine or bromine atom * and Y * Y% 1 n is the meaning given previously * the condition of aromatic derivatives of the general formula 3 * is subjected to R * Z * n * pi X has the meaning given above * to give the 8 alkyl derivatives of the general formula 4 * in which R * A% * Y * X * Y% * Z * n * n1 and p have the meaning given above * the oxirone ring of the obtained derivative opens; by acting on an alkali metal azidine * to form a nonoazide of the general formula 5 * in which R * A ** X * Y * Y% * Z * n * n ^ ip will have the meaning given above * which esterifies the gel with a post-functional sulfonic acid derivative of the general formula R2SO2R5 »in which R2 is an alkyl or alkyl substituted radical or an aromatic nono- or bycyclic radical and Rfi is a lower alkoxy group or a halogen aton * in the presence of a tertiary base * to form an azidoether of the general formula 6 * in which X * Y * Y ** Z * n * p 1 R2145 066 3 has the meaning given above # the compound obtained is treated with alkali dethyl azide or thiocyanate in a polar solvent to obtain azide derivatives of general formula 7 # in which R9 X9 Y # Y * 9 Z9 n, n. And p has the meaning given above and Q is the SH or azide radical, the derivatives obtained are reduced by hydrogenation in the presence of a catalyst to an alnoethane of the general formula 8, in which R9 X9 Y, Y * # Z9 n # n. tp has the meaning given above and Q * represents the SH or the amino radical, the obtained compound is conditioned with the carbolylated reagent from group 9 which are cyano halides and S-methylolzotluronl halides of the general formula 9 to obtain the compound of the formula 1 in which R # X9 Y9 Y% 9 Z9 n9 n1 1 p has the meaning given previously, A is the other group, R3 1 R ~ represent9 hydrogen atoms9 if the carbolination reagent is cyano halide9 or Rq 1 R4 represent a hydrogen atom 1 / or lower alkyl group, aryl / lower / elkll, he - toroaryl / nlzsz9 / alkyl99 aryl or alkoxycarbonyl, when the reagent for the carbolmylate is S-methylolzothluronl halide * The obtained compound can be salified by adding a mineral or organic acid, or cleaved into optical isomers, using a chlorine-chlorinated reagent * 2 of the aromatic derivative of formula III is sieved in an inert polar solvent, such as, for example, acetonitrile, in the presence of anaerobic acid pathway, such as sodium carbonate or potassium carbonate * The opening of the oxalane ring under the action of an alkali metal azide is carried out in an aqueous environment, such as in a water-acetone mixture or water-a-cetonitrile or water-dimethylformamide, Oak derivatives sulfonic acid function, preferably an alkylene sulfonic acid halide, such as, for example, aethenesulfonyl chloride, ethanesulfonyl chloride, or trifluoro-ethylsulfonyl acid chloride, or an arylsulfonyl acid halide, such as, for example, benzenesulfonyl chloride, phthyl sulfonyl chloride, or phthylchloride sulfonyl chloride. * Condensations are carried out in the presence of a tertiary base such as tritylamine, pyridine or colldine * Sulfonate to azide conversions are carried out in a polar aprotic solvent, for example dimethylacetamide, dimethylformamide, acetonltril or hexamethylphosphorothriamide. Hydrogenation of the azide or diazide derivative is carried out in the presence of a catalyst such as palladium or platinum on an inert support, for example carbon, barium sulfur or strontium carbonation. Cyclization of the diamyl derivative of formula 8 with cyanogen bromide is carried out in an inert solvent, such as an aromatic carbon, at a temperature below 30 ° C. Cyclization of the diamyl derivative of formula 8 with S-methyloluronol halide of the formula 9 is carried out by heating in an inert, highly concentrated solvent. compounds such as isopropanol, propanol, colldyne or xylene. The compounds of the general formula I can also be synthesized from already split raw materials, of natural origin, but which degrade, such as, for example, d-mannitol or 1-oscorbic acid. the possibility of splitting epoxides of general formula 4 into their geometrical isomers and continuing the synthesis to obtain the corresponding dlastreolzomer * Oako cleaving agent is preferably optically active acid such as d-tartaric acid, NN-diethyl-d-tartronic acid, d-camphoric acid, 1-ketogulonic acid, abletic acid9 pumaric acid or d-camphorsulfonic acid * Can also be used by for example, high-performance liquid-phase chromatography (HPLC / or chromatography on a column filled with an optically active absorbing agent). An enzymatic product such as amylase or hydrolase can also be used after esterification of the alcohol functional group. • Finally, the alcohol functional group can be esterified by an optically active acid, such as d-camphoric acid, to separate the esters empirically and then to saponify the optically active eeters. From the compounds obtained according to the invention, it is possible to prepare pharmaceutical compositions containing as an active ingredient at least one compound of general formula I or one of the addition salts with a mineral or organic acid, in combination with an inert, non-toxic excipient or vehicle and a pharmaceutically acceptable substance. In addition, pharmaceutical compositions containing the compounds according to the invention, the leg contain another active ingredient with a synergistic or complementary effect * Excipient and 1 base is adapted to the method of parenteral, oral, rectal, sublingual, epidermal or mucosal administration. * Appropriate pharmaceutical forms include, in particular, coated or non-coated tablets, dragees, pills, spansules, powders, capsules, soft capsules - drinking or drinking, drinking suspensions, syrups, suppositories, dermal solutions or sublingual tablets * Excipients and bases aa for example starches, celluloses or chemical cellulose derivatives such as ethyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl starch, phosphorus or magnesium salts of alkali metals Calcium carbonate, talc or magnesium stearate, salt-free or salt-free aqueous solutions, syrups with sugar or gums, cocoa butter, polyethylene glycols, polyethylene glycols, polyethylene glycols, and their salts show interesting pharmacological properties *. especially the antidepressant properties and the cardiovascular properties of the adrenal nergic. Specifically of the general formula 1 and their solo shows a specific positive lnotropic and / or chronotropic action * In addition, some severely antibacterial and / or anti-parasitic and / or anti-vaginal effects * Pharmacological studies of the compounds obtained by the method according to the invention confirmed their pharmacological interests: They have, in particular, anti-depressant properties, especially evident in the hlpotermll and ptosls tests in reserpine, hypothermile in apomorphine / active at 50-200 mg / kg orally / 1 toxicity in yohimbine in mice / active at 25-100 mg / kg orally /, in the mice dispersion test (active at 20-40 mg / kg / intraperitoneal); anti-depressive properties cannot be treated with anticholinergic effects / lack of activity in relation to the centrelative effects and peripheral effects of oxatremorine / * 2 / in the cardiovascular field in a dormant dog, it exhibits supercloxic properties, lnotropic, lnotropic and antiprotective positive gingivitis 1 mg / kg intravenously, without visible vasoconstriction effects * The consequence of these properties is an increase in cardiac performance and tissue perfusion * In the field of induction of experimental cardiovascular shock, for example by endotoxin injection or PAF / plateled actlvatlng factor / described briefly The administered doses and methods of administration counteract the cardiovascular reserves induced by these injections. They can also be used in human medicine as medicaments for acute and chronic cardiovascular insufficiency, especially in shock conditions or as a psychotropic drug, useful in the treatment of depressive states endogenous or reactive * Oawkl depending on age, weight of the patient, method of administration and therapeutic indications 1 is 1-500 mg once and 5-1000 mg daily * The following examples illustrate the invention * Example 1 * 4- / o-chlorophenyloxymethyl / -2- Ammonium-4,5-dihydro-1H-7imidazole and its hydrobromide * Stage A 1-chlorophenyloxy-2,3-epoxypropane * To a solution of 62.2 ml -o-chlorophenol in 500 ml anhydrous acetonitrile was added 248.4 g of potassium carbonate 1 0 , 5 potassium iodide. After 1/2 hour of stirring at room temperature, 140 ml of epichlorohydrin was added dropwise * The mixture was heated under reflux for 15 hours * Following the traditional method of distillation at 85 ° C under a pressure of 2.7 Pa 60.1 g of a colorless liquid were collected. Step B 1-Chlorophenyloxy-3-azido-propanol. A solution of 51.7 g of epoxide in 300 ml of acetonitrile was added to 27.3 g of sodium azide dissolved in 15 ml of water. The mixture was heated under the conditions of boil for 4 hours * Following the traditional In the same way, 61.17 g of a clear yellow liquid was obtained. Yield: 96.4% Rf - 0.43 on a silica plate using a toluene / THF mixture of 9tl 145,066 as the eluent. 5 Step Ct 1-Chlorophenyloxy-3-esido tosylate -2-propanol * To a solution of 61.17 g of azide in 300 al pyridine kept at -10 ° C was added 66.7 g of tosyl chloride in 300 al pyridine * During the addition, which lasted 1 hour, the temperature was kept between -5 ° C and 2 ° C * The mixture was left standing for 48 hours at 4 ° C and poured onto a mixture of ice water. The eluted oaad was dissolved in toluene and proceeded in the traditional manner. 90.1 g of a light yellow solid were obtained with a yield of 87.4% Rf • 0.63 on a silica plate using THF / toluene as eluent 1 | 9 * Stage O 1-chlorophenyloxy-2,3-diazidopropane * About a solution of 9.3 g tosylate in 30 ml OMF was added 3.9 g of sodium azide * Millet for 1/2 hour at room temperature, then for 4 hours at 90 ° C * The resulting solution was poured out to water and extracted with ether * After the conventional treatment, 6.06 g of a slightly orange-colored liquid was collected * Yield 100% - Rf 0.52 on a silica plate * Ethyl ether (LTL) was used as eluent * Step E: 10-ohlorophenylkey-2,3-diamino-propane * In a sealed flask, 49.77 g of diazide in 250 ml of ethanol were introduced. 1 g of 5% palladium on carbon. * After purging with nitrogen, a stream of hydrogen was introduced while stirring vigorously. * The reaction was followed by chroma ¬ thin layer matography. After desiccation of the carbon with palladium, 40.13 g of pale liquid were obtained, which was purified by treatment with acid and the base (dihydrochloride). 28 g of 1-o-chlorophenyloxymethyl-2,3-diamylpropane free base were obtained * Yield 70.8% * Stage F; 4-o-chlorophenyloxymethyl-2-amino-4,5-dihydro-1H_7imidazole * »Hydrobromide * About a solution of 11.32 g of l-chlorophenyloxymethyl-2 # 3-diamlpropane in 160 ml of toluene, a solution of 6.46 was added dropwise g of cyanogen bromide in 60 ml of toluene * The temperature was kept below 30 ° C * Stirred for 5 hours at room temperature * After filtering the obtained precipitate and using traditional treatment, 8.4 g of biscle powder was obtained with a melting point of 132 ° C * Yield 49%. By proceeding analogously, I obtained ia (4- (α-naphthyloxymethyl) -2-amino-4,5-dihydro-1H-7imidazole with a melting point of hydrogen bromide 175 ° C / molecular weight of base 241.295 / Elemental analysis /% / x Calculated Nol C 52 * 19 H 5.01 N 13.04 Determined C 51.98 H 4.92 N 12.90 b / 4- (A-nephthyloxymethyl) -2-amino-4,5-dihydro - 4 "1H-7lmidazole at 194 C * hydrobromide melting point Elemental analysis /% / 1 Calculated! C 52.19 H 5.01 N 13.04 Determined C 52.32 H 5.11 N 12.98 * Example II * 4-phenoxymethyl-2-phenylamino-4,5-dihydro-1H_7imidazole * Je * go fumarate * 7 g of 1-phenoxy-2,3-diamlnopropane dihydrochloride, 8.55 g of S-methyl-phenylsotluronium iodide and 8.6 g of triethylamine in 50 ml of propanol were heated in an autoclave at 140 ° C for 12 hours. * After conventional treatment, a colored oily product was obtained, which was purified by chromatography on a column filled with alumina using the elution system CH_C12 / MeOH / 95i5 / * Treatment of the product with furnaric acid in ethanol gave fumarate, which was purified by salinity from ethanol / ether mixture * Product amount 2 25 g in the form of a white powder had a melting point of 174 ° C. Yield 23%. EXAMPLE III 4- (p-chlorobenzyloxy-methyl) -2- (N-carboxyethokayamino) -4.5-dihydro. 1H_7imidazole * About a solution of 10 g of S-methylolisoleurea sulfate in 8 ml of water, 3.6 ml of ethyl chloroformate were added. y + 5 ° C 1 5.5 ml of a 20% soda solution were added. Stirring was kept for 5 hours at room temperature. After the traditional treatment, the product was obtained in the form of a light yellow oil, was added to 3.5 g of 2-3-diamino-1- (p-chlorophenoxy-methyl) propane hydrochloride and 2.14 g of sodium bicarbonate in 100 ml of methanol. Methanol was distilled off, then it was replaced with 150 ml of n-propanol 1 heated at reflux for 10 hours • as a result of traditional treatment, 2 # 17 g of a solid body was obtained with a melting point of 191 ° C / hydrochloride / * Efficiency 54% * All the described compounds give the infrared visible and one single magnetic resonance visible their structure * Example IV * 4- (2-benzodloxanyl) -2-aminolmldazollny 1 Their hydrocarbons and also their treo isomers 1 erythro * Stage A * Exit from 2- (2-benzodioxanyl) -2-hydroxy-1-bromoethane and sodium azide in dimethylformomide solution at a temperature of about 80 ° C, 2- (2-benzodloxanyl) - -2-hydroxy-1-azidoethane was obtained • Stage B * Proceed as in stage C of example I, starting from 2- (2-benzodioxanyl) -2-hydroxy-1-azidoethane and p-toluenesulfonyl chloride, 2- (2-benzodoxanyl) -2-p-toluenesulfonyloxy-1-azidoethane was obtained * Step C * Following the step of Example I, 2- (2-benzodloxanyl) -2-p-toluenesulfur onyloxy-1-azidoethane in 2- (2-benzodioxanyl) -1 # 2-diazidoethane which can be separated into erythro-1-threo isomers by chromatography on a silica-filled column * Stage D * Follow step E of example I * start from 2 - (2-benzodloxanyl) -1,2-diazidoethane - in the form of a mixture of erythro and threo isomers or in a split form - the corresponding form of 2- (2-benzodloxanyl) -1,2-dimethylethane was obtained * Step F * Proceed as in step F of example I * starting from 2- (2-benzodioxanyl) -1,2-diamylethane by treatment with cyanogen bromide gave 2-ammonium-4- (2-benzodlokeane) laldazole * which was purified after conversion to hydrobromide * Weight the molecular weight of threo 1 erythro isomers in the form of free base was 219 * 25, and the melting point in the form of hydrobromides was 225-180 ° C, respectively * Elemental analysis Calculated threo isomer C 44.01 H 4.7 N 13.99 erythro C isomer 44 , 01 H 4.7 N 13.99 Designated No Threo isomer C 44.06 H 4 * 81 n 13.81 Erythro C 43 , 89 H 4.82 N 13.72 Example V * 4- (01benzo) a # d / ^ ~ 5HM7-10 # 11-dlhydro-5-cycloheptenyl-aH7-aethyl--2-amino / ~ 1H_7-4 * 5- dlhydrolmldazole This compound was obtained in the form of a bohydride starting from 5-allllo- (dlbenzo), dl-5H_7-10 # 11-dihydrocyclohepten7 netode described in Belgian patent specification 633 597 by transforming the starting compound into bromine * conversions to diazide derivatives * reductions to diammonium 1 cyclization with cyanogen bromide * The product crystallized from 1/3 of a water molecule Melting point 55 ° C decomposed / c * part * 291.41 / Elemental analysis for C19H23U19 BrH '1/3 H2 ° Calculated. N ° C% 60.32 H 5.95 N 11.10. N ° C% 60.48 H 5.96 N 11.22. Example VI * 4 - ^ "/ 2-n -trophenocides / phenylmethyl //" 1H7-4t5 -dlhydrolmldazole * This compound was obtained starting from ethyl 2-nltrophanok3y-3-phanyl-2-hydroxyproplonate - - the obtained method, made of 3 * of Heterocycllc Chen * 20/1983/259 - by hydrogenation to the dolol * Jago converts * to dynesylates then to diazide * jogo reduction to diammonium, which was cyclized with cyanogen bromide * The obtained product, isolated in the form of the brohydride, had a melting point of 237 ° C * Example VII * 4-benzyl-2-aalnotlazole * Up to 10 g of 1-chloro-3-phenyl-2-propanone) 0 * 058 moles (8 * 9 g (0.17 moles) of thiourea in 100 ml of ethanol are added * The mixture is boiled under reflux for 2 hours * After cooling, it is concentrated under vacuum * The residue is taken up with diluted ammonia and treated with ether * After treatment, the body was cleaned by formation of the hydrochloride. * Melting point 127 ° C. Efficiency - 79% .145 066 7 Elemental analysis for cioHllClN2S / c # cz * 226.72 / Calculated C% 52.98 H 4.69 N 12.36 Determined value C% 52.58 H 4.96 N 12.30 W a similar method was obtained for N -4-phenoxymethyl-2-amylnotlesol, the methanesulfonate of which had a melting point of 153 ° C. Elemental analysis for cxiHlA ^ 2 ° ^ S2 / c, cz * 302.37 / Calculated Cfc 43.69 H 4.67 N 9 , 26 Marked C% 43.86 H 4.78 N 9.20 b / 4-phenoxyethyl-2-amylthiazole, the hydrochloride of which had a melting point of 174 ° C Elemental analysis for c1iH13clN20S / c * cz * 256.75 / Calculated: C * c% 51.46 51.36 H 5.10 H 5.21 N 10.91 N 10.98 In addition, 4-benzyl-2-amino-1H_7lmldazole was obtained with a fumarate melting point of 200 ° C. «Elemental analysis of CjoH13N302 fumarate (231.257/) Calculated: C 62.33 H 5.67 N 18.17 Not C 62.10 H 5.62 N 18.00 4- (o-chlorophenoxy) methyl-2-N-morpholino-4.5-dihydro) 4- (o-chlorophenoxy) methyl-2-benzoylamino-4,5-dihydro (1H-7-imidazole, melting point fumarate 164 ° C). delay of benzamld 213 ° C. The table below has also been obtained. * Table 145 066 1 1 ono 1 1 r "1 1 - ° 1 O 2 X uz X o I ¦ ¦« OOI I 1kWWOO I • c hV 1 CL 0 O CO OI 0 3 COO 0 Ih4i 0.0 E t. 1 N „1 1 0 1 l- o» -q 1 -N © OO 1 © »ojc« HNNN 1 O oo \ 1 * 1 * * 1 every 1 * <1 H 1 C 1 * c K a NI 1 * ¦ 1 H (0? 4 irj? I * HOH CM H * H «-t U lH 0) 00 M« d | io] H co (Nil lJ 1 N 1 «° 1 * 1 w every 1 • *« ¦¦ CM 1 • «" • * * "•« - * CO CM ^% * r1 CM * * ¦¦ * 10 CO HON * Ol co CM XXX z 1-1 co rH O 1 ri • H 1 2-C 1 ^ Cl 1 H * Ol 1 * CO ^ 1% 10 CM CO * n O co «every 1 ** (O • what CD O CM W% O 0) CM XII zoco • HO 1 CO u what X? * ¦-I <• i! every% CM 1 "1 U 1« O 1 "1 • * 10 10 1% what what ^ «Co ^ CM * * CO iH« (0 o 10 1 ^ (0 * 10 CM CM;? X xc * m 0 6 o xv.X zoc ®. • HO 1 H • - • 1 J.CM 1 * 1 * "• 1« 1 ° 0) CO 1 * 1 ** * 1% CM IO o 1 • O CO every 1 * IO o 10% CM IO r * 1 * co i 10 • 10 en CM aj rH o M- C ° E x ZO ca rH oi iH 1 • "• 1 <- 1 1 1 CM 1 1 & 1 ^ 1 * 1 ° every ^ 1% 1 *" CO IO 1 * IO 10 CM 1 «O o 0)» IO every <0 * 10 IO M 0) * 0) N »every 0) CM ac" O L. (D • o- fl a X zoco ^ HO 1 tH »" ¦ 1? CM 1 1 o 1 in 1 * 1 W 1 <* 1 ^ 1 »CO 1 en en i» * CM CO I% CM * IO 1 * CO CM • CO GD IS CO 1% o (0 CM IJX 1 zoc • HO 1 CM C \ J * H 1 «- 1 4 • 1 CO 1 1 U) 1" 1% 1 ° 1 1 CM 1 • IO IO o 1 «o IO CO U) 1 • o (O« ¦¦ 1% m 10 ^ * o IO M what U) what N «* 0) CM mc • co L. ex -rl a ^ zoc ^ HO 1« H rH 1 1 CM 1 1 W 1 to 1 * 1 ^ 1 ** 1 CO 1% 1 * 1 CM 1 * I • 0 ) every (0 * 1 »T ^ IV (O 1% *« HCO% O) co o CM CO ^ * IO s XI xzoco rH O 1 every 1 cm | \ 1 o col X 1 p XI 1 1 * 1 * 1 every 1 • H 1 1 1 CM I 1 ^ 1 iv 1% 1 ° 1 ^ 1 ^ * 1 • 1 at 1 ° 0) 1 * 1 ^ 1 ^ ^ every 1% o IO (O 1% IO every o «• CO IO M« -¦ N o en H oo, ^ 1 1 * © 0) O. _ * -H o a. i "JEOO 1 -HCO" 1 XC N 1 ca o ^ r «« - lX zoc 0 rH o 1 T4 I • - • 1 1 1 CM I 1 r ^ 1 ^ 1 "1 ^ 1 <* 1 in 1« 1 ^ 1 ^ 1 <° 1 • o 1 ^ * H every 1 * tH o ^ 1 • IO ^ (O »o IO M [CM IO oh *» i O) every CM CO X o I 1 zoco rH o 1 iH 1 -1 1 u 1 1 1 CM 1 1 * 1 "1% 1 N 1 <* 1« 1% CO u 1 «1 ^ every CM CO I% CM * IO« CO CM CM <• IO every ^ en co ^% ^ (0 CM XXX zoco • HO 1 CM CMI • - «1 ^ 1 1 1 ^ 1 • 1 CM 1 1 o 1 ™ 1« 1 * ° 1 cn 1 o * 1 «1 o 1 en 1 <° I% 1 N 1 ° ° o CM 1 «IO co CO 1« co en IO • CM CO CM CM ^ en 10 • O '* CM CM ZX xzoco 1 rH I o 1 1 rH I • - • 1 1 1 CM 1 1 "1 en i • 1 H lv co i% co every CM I * * CO (0 0) • H CO lv • CO ^ CM * ^ co what N CO H »O h * CM XXX zoco rH O 1 1-1 1 u I co 1 1 1 * 1 1 o 1 N 1% 1 "1 * 1 tf 1 • 1 n 1 ^ 1 ^ 1» 1 IO 1 n CM CO 1 «CM ^ IO 1 • CO CM 1« IO every ^ 0 1 every 1-1 • o (D CM X X z o c o rH O 1 CM 1 cm! • - • 1 ^ 1 m 1 CM 1 1 lv 1 * ° 1 * 1 * 1 * 1 ° 1 • 1 * 1 o 1 N 1 • 1 ^ 1 * s 1% * o 0) 1 * * 1 * ( 0 1 • H ^ CM o CM en CM * iv o CM XXX zo lx. 0 ¦H o 1 o IXI 1 u I o 1 * 1 N 1 tf 1 «- * 1« 1 * "1 every 1 ° 1« every IO 0) ** 1% IV IO H 1% 10 10 o • * IO M | 8 CM IO co • CM N! co i 0 oc C -H 3E E 0 '»Q L. -H» Q ai 4V XZ oco rH O 1 iH rl 1 CM 1 ** 1 w 1% 1 ° 1 ^ 1 o 1 • 1 <° 1 ^ I CM 1 • 1 ^ 1 * ° 1 1 o 1% 1 ° 8 1 • 1 ^ 1 ^ 1 «1« 1 ^ 1 ^ F * 1 every 1 1 ^ 1 W 1 every 1 ^ 1% 1 H r 1 LO X CM O IO CM O xzoco rH! ° 1 iH 1 r-4 1 ^ CM 1 1 ^ 1 every 1 • 1 ° 1 1 * ° i • 1 ^ 1 ^ 1 00 1 • 1 ^ 1 * "^ 00 1 * oo 10 1« (0 8% CM (OM r en ii o every% «H IV CM! X XX zoco rH 1 O 1 1 iH 1 <\ CM 1 1 1 C 1 O 1 * 1 - * 1 V 1 -CI ° 1 rH 1 - ^ 1 1 O 1 V. I 1 1 CM 1 1 CM 1 every 1 * 1 1 H 1 1 ^ 1 * 1 1 ^ 1 sl 1 * 1 1 * 1 1 * ° 1 1 <0 1 1 every I 1 * 1 1-1 1 1 every I 00 1 1 * 1 (O 1 * I CM 1 1 * 1 "* 1 IO I en 1 * 1 ii 1 every 1 every 1% 1 every I IV I 1 ^ 1 XIXIXI z I o I c I 0 1 rH 1 OI 11 H 1 C 1 0 1 0 1 - * 1 0 1 £ 1 O 1 * H 1 - ^ 1. 1 About 1 | 1 CM 1145 066 1 ^ 1 ** 1 * "* (O 1 Ti CO 1 ^ CM 1 Ti 1 ** o iH 0) co r * * °. To no CM 1 ^ li | Ti O co 1-1 Ti Ti o (M% co iH o U) CM IO Ti CO every CM XXX z | ocoo 1 iH CO every 1! CM IO CD 0) 0) * every i 10 what every JO (O Ti (0 (O o IO co «IO CO 1. * C O CD V f (D 9 E 1 * * co every • X every XZO c O i O 1 Ti O 1 i CM (0 • 00 IO (0 • IO CM CO IO IO every CO what Ti IO% IO IO o • every IO o IO V IO 00 «t 0) IO every 1 1 5 * CD - * E 0 1 U CM C -OI co -CO © 1 rH | <* -Ti \ c | X «* - rH X zoc W • H 4-» O 1 Ti | ~ ii! R —— i IO V ° IO CM CM LE o ^ ¦ X CO XXZ 1 OC 1 09 I ri 1 «¦» 1 O 1 1 1 Ti 1 "" * 1 O 1 1 1 CM 110 145 066 Patent claim Process for the preparation of new 2-amino-4-arylalkylolmidazole or tlazole derivatives of the general formula 1, in which Z represents a hydrogen or halogen atom * alkyl groups * alkoxy - Iowa, nitro, cycloalkyl * cycloalkenyl * alkylthio * alkyldioxy or with an adjacent phenylenic ring forms a polycyclic group such as naphthyl * X denotes an oxygen atom, sulfur and or a single bond, Y and Y% represent hydrogen atoms or Y forms a polycyclic structure with a phenyl group, also a benzadlocanyl group or a dibenzocycloelkenyl group, A represents a sulfur atom or a ImlNe group, R3 1 R are the same or different independently of each other denotes hydrogen atoms, amino groups, phenyl groups optionally substituted with halogen atoms, alkyl groups x or alkoxy, carboxyalkyl groups, alkyl groups optionally substituted with phenyl which may be further alkoxy or hydroxy substituted with lower arylalkyl groups, heteroaryl groups or R3 and R4 together with a nitrogen atom to which a heterocyclic group is attached, possibly containing further one or two heteroatoms, as well as azetidine, plrollidine, piperidine, hexamethyleneolmiline, tetrahydroplrimylidine, tetrahydrooxazine, morpholrazine, pletylzine / hetero / aryl substituted piperazine, R is a hydrogen atom or a phenyl group, n is equal to O1 , n1 is 0-1, p eet equal to 1-3 when Z is Other than hydrogen, optionally in the form of a salt, characterized in that a dihalohydrin of the general formula 2 in which A * is an oxygen atom. Hal is chlorine or bromine, and Y, Y% 1 n1 is as defined above, is condensed with aromatic derivatives of formula III, wherein R, Z, n, p and X are as defined above to give arylalkyl derivatives of the general formula IV, in which R, A% * X, Y, Y% * Z, n, n-1 p has the meaning given above, the oxalate ring of the obtained derivative opens with an alkali metal azide and the monoazide formed with of general formula 5, in which R, A *, X, Y, Y% * Z, n, n1 1 p has the meaning given previously * is esterified with a functional sulfonic acid derivative of general formula R2SO2R5 # in which K2 02 is the radical an optionally substituted alkyl or aromatic radical, mono or tocyclic, and R 5 is a lower alkoxy group or a halogen atom in the presence of a tertiary base to give an azido ester of general formula 6, wherein X, Y, Y% Z, n, pi R has the meanings given above, the compound obtained is treated with an azide or a thiocyanate me alkali metal in a polar solvent to give azide derivatives of the general formula 7, in which R, X, Y, Y%, Z, n, n, and p have the following meanings * and Q is rhodium / lk SH or azide. the derivatives obtained are reduced by hydrogenation in the presence of a catalyst to amylnoethane of the general formula 8, in which R, X, Y, Y%, Z, n, n, and p has the meaning given above and Q% is the SH or amino radical, the obtained compound condenses with the carbolmilated reagent from the group of cyano halides or S-methylolzothiouronl halides of the general formula 9, to obtain the compound of the general formula I, in which R, X, Y, Y% Z, n 1 p has the meaning given previously, A represents a sulfur atom or an amino group, R 3 and R 4 both are hydrogen if the carbolylation reagent is cyano halide or RQ 1 R has the meaning given above, when the carbolylation reagent is S-methylol oxironl halide, the compound is possibly carried out into salt by adding mineral acid or o organic or cleaves into optical isomers by the action of a chiral reagent nw145 066 11 R \ Y ^ v ^ CHjl-XC- (CH2) n1 - [¦, (Z ^ / \ R \ Y R3 ^ 4 CHJn-XC- (CH2) ni- T HN A "zór1a N-R4 ^ X \ Y (Z) p- ^ J f (CH2) B1 -f- Y y Airar / AN / \ R3 R4« p Hzórk / \ R3 R412 145 066 XC- (CH2) ni i 'Formula id T "i NAYN R3 V / V 0' CH, R 7n y Formula YN R3 R4 ^ -" i ^ k (z), CH R / n // Z? / '// NAYN R3 R4145 056 13 YJ \! \ Hal-C- ^ ly-CH — CH2 1 Formula 2 and formula 3 Y 2 ¥ 0 ^ * - ^ * - CH — CHZ Formula 4 H-, Y -, 1 ^ rWn-X-9; (CH2) n ° CH-CH2N Style 5 Style 6145 066. \ vi (A WCH / nXC- (CH2) n- CH -CH2N3 rq LYzdr 7 _0CHJ "- X -C - (CH2) n7CH- CH2NH2 Q 'y, Formula 8 R / CH3S-C ^ R. ^ NH: e .e Hal Pattern 9 Printing workshop of the People's Republic of Poland. Mintage 100 PLN PL