Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych glikozydów 14 /3-hydroksy- androstanu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza reszte monosacharydu o strukturze furanozydowej lub piranozydowej ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa lub acyloksy- lowa, a R2 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub reszte kwasowa kwasu alifatycznego o C1-C6 atomach wegla lub reszte kwasowajednopierscieniowego kwasu aromatycznego w pozycji a lub/3.Zwiazki o wzorze 1 wykazuja polepszone dzialanie w leczeniu niewydolnosci serca.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 nie sa dotychczas znane. Róznia sie one od znanych nasercowych glikozydów typu kardanolidu lub bufadienolidu brakiem pierscienia laktonowego w pozycji' 17/3, który zostal zastapiony przez atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe acyloksylowa. Gliko¬ zydy kardanolidów wytworzono juz na drodze reakcji kardanolidogenin z peracylowanymi 1- bromo-cukrami w obecnosci odczynnika Fetizon'a (weglan srebra subtelnie rozprowadzony na cellicie) (V. Balogh, M. Fetizon, M. Golfier J. Org. Chem. 36. 1971, 1339-1341) i nastepne traktowanie amoniakiem/metanolem lub wodno-metanolowym roztworem wodoroweglanu pota¬ sowego (H.P. Abrecht, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1429-1434). Wedlug tego sposobu przeprowa¬ dzono synteze np. a-L-ramnopiranozydu digitoksygeniny (L. Brown, J. Boutagy, R. Thomas, Arzneim.-Forsch, Drug Research, 3,11,1981,1059-1064) i a-L-arabino-furanozydu digitoksyge¬ niny (K. Schwabe i B. Tschiersch,Pharmazie 37,1982,827-828). Wytwarzanie glikozydów szeregu androstanu wedlug tej metody nie jest znane.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru, reszte kwasowa kwasu alifatycznego lub aromatycznego równiez nie sa dotychczas znane.Synteze tych zwiazków o ogólnym wzorze 3, w którym A-B oznacza grupe o wzorze - C=C - lub grupe o wzorze 4 przeprowadzono przy pomocy znanych reakcji jednostkowych.2 143 497 Sposób wytwarzania nowych glikozydów 14/J -hydroksy-androstanu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza reszte monosacharydu o strukturze furanozydowej lub piranozydowej ewen¬ tualnie podstawiona grupa hydroksylowa lub acyloksylowa, a R oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, reszte kwasowa kwasu alifatycznego o C1-C6 atomach wegla lub reszte kwasowa jednopierscieniowego kwasu aromatycznego, polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru, reszte kwasowa kwasu alifatycznego o C1-C6 atomach wegla lub reszte kwasowa jednopierscieniowego kwasu aromatycznego w poloze¬ niu a lub fi poddaje sie reakcji z O-acylowanym 1 -halogenocukrem, w obecnosci soli metali ciezkich w obojetnym rozpuszczalniku, po czym reszty acylowe ewentualnie poddaje sie zmydlaniu.Jako obojetne rozpuszczalniki stosuje sie benzen, toluen, ksylen, dioksan, 1,2-dichloroetan lub ich mieszaniny.Jako sole metali ciezkich stosuje sie przede wszystkim sole srebra takie jak weglan lub krzemian srebra, które ewentualnie nanosi sie na nosnik, korzystnie ziemie okrzemkowa w postaci silnie rozdrobnionej (odczynnik Fetizona). Reakcje prowadzi sie w temperaturze miedzy 0°C a temperatura wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie w temperaturze pokojowej.Korzystnie stosuje sie 2,5 moli 1-halogenoacylocukru i 4-16 moli soli metalu ciezkiego na 1 mol steroifu, przy czym zarówno 1-halogenoacylocukierjak tez sól metalu ciezkiego wprowadza sie stopniowo.Zmydlanie acylowanego glikozydu nastepuje, korzystnie przez dodanie 10% wodnego roz¬ tworu wodoroweglanu potasu, w malych porcjach, w temperaturze miedzy 20°C i temperatura wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie w zakresie 40-65°C w roztworze metanolowym. W wyniku tego procesu uzyskuje sie mieszanine zwiazków, w których wszystkie grupy acylowe sa zmydlone i zwiazków, w których zmydlone sa tylko grupy acylowe w podstawnikuR . Mieszanine te rozdziela sie nastepnie chromatograficznie, co wskazano w przykladach wykonania wynalazku. Reszta monosacharydowa (R1 we wzorze 1) moze byc podstawiona grupa hydroksylowa lub acyloksylowa we wszystkich pozycjach, z wylaczeniem pozycji tworzenia sie wiazania 0-glikozydowego cukru ze steroidem.Dotychczas nieznane steroidy wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, wytwarza sie konwencjonal¬ nymi sposobami ze znanych steroidów o ogólnym wzorze 3. Takotrzymuje sie 17-octan 3)8, 14,17 /J-trihydroksy-5/3,14/3-androstanu z 3/J-hydroksy -5/J-androst-14 -en-17-onu, przy czym najpierw grupe 3/J-OH przeksztalca sie dihydropiranem w eter tetrahydropiranylowy (THP), a nastepnie grupe 17-keto redukuje sie borowodorkiem sodu. Po potraktowaniu kwasem m-chloronadben- zoesowym w powstalym 14, 15)8 -epoksydzie redukuje sie grupe epoksy do 14/3-OH, a nastepnie grupe 17/J-OH acetyluje sie za pomoca bezwodnika octowego/pirydyny i w roztworze alkoholo¬ wym odszczepia sie grupe THP za pomoca p-toluenosulfonianu.W podobny sposób otrzymuje sie odpowiedni 17-a-izomer z 3)8, 14 -dihydroksy-5/J, 14/3- androstan-17-onu przez redukcje grupy 17-keto eteru 3/J-THP, acetylowanie powstalej grupy 17a-OH i nastepne rozszczepienie eteru. Z tego samego steroidu wyjsciowego otrzymuje sie 3)8, 14-dihydroksy-5)8,14/J-androstanprzez utlenienie 17-hydrazonu jodem z trietyloaminie i tetrahyd- rofuranie, redukcje powstalego jodku winylu za pomoca sodu i nastepne uwodornienie podwój¬ nego wiazania A16 za pomoca Pd/wegiel aktywny.Niespodziewane i nie do przewidzenia bylo, ze podczas syntezy zwiazków o ogólnym wzorze 1 i wzorze 2, trzeciorzedowa grupa OH w polozeniu C-14, która jak wiadomo podczas róznych innych reakcji glikozydowania wykazuje silna sklonnosc do eliminacji (przeglad w.w.Zorgach'a i K.V.Bhat'a Adr. Carbohydr. Chem. 21,1966,273-321) nie zostaje wcale lub tylko w nieznacznym zakresie zaatakowana. Równiez niespodziewane jest to, ze w opisanym sposobie grupa 3/J-OH w zastosowanym steroidzie, nie utlenia sie lub utleniajedynie w malym stopniu, chociaz zastosowany odczynnik Fetizona uchodzi za doskonaly srodek utleniajacy alkohole steroidowe (M. Fetizoni M.Golfier, CR. Acad. Sci., Ser. C 267, 900,1968). Poza tym niespodziewane i nie do przewidzenia bylo, ze otrzymane tym sposobem zwiazki o ogólnym wzorze 1, ocenione na podstawie ich dzialania hamujacego w tescie Na, K-ATPase(K. Repke i M. J. Portuis, Expenentia 19,452,1963), wykazuja dzialanie nasercowe. Taknp. 3a-/3-L- ramnopiranozyd 17-octanu 3)8,14,17)8 - trihydro- ksy - 5)8, 14)8 - androstanu przy tescie Na, K-ATPase z ludzkich komórek miesnia sercowego wykazuje aktywnosc molekularno-biologiczna (stezenie konieczne dla osiagniecia polowy zaha-143 497 3 mowania maksymalnego) przy dawce 4,6//M, podczas gdy sama reszta stereoidowa (aglikon) wykazuje aktywnosc 50-krotnie nizsza — 232/iM. Dla porównania digitonina, zwiazek naturalny z heterocyklicznym pierscieniem z pozycji 17fi wykazuje aktywnosc molekularno-biologiczna — 50//M.Nowosc spostrzezenia polega na tym, ze zwiazek pozbawiony ugrupowania heterocyklicznego w polozeniu C?7 posiada wysoka aktywnosc molekularno-biologiczna.Dla lepszego objasnienia istoty wynalazku w przedstawionych przykladach wykonania wyna¬ lazku opisano równiez etapy wstepne wytwarzania zwiazku wyjsciowego o ogólnym wzorze 2 (w przykladzie I — zwiazek (5), w przykladzie II — zwiazek (11), w przykladzie III — zwiazek (16)), które sa równiez zwiazkami nowymi i nie opisanymi w literaturze.Podane wartosci Rt odnosza sie do chromatografii cienkowarstwowej na folii aluminiowej DC zel krzemionkowy 60 F254 (Merck) z faza ruchowa chloroform-metanol (8:2).Przyklad I. 1,1 g 3/3-hydroksy-5-/3-androst- 14-en-17-onu(l) w 22 ml dichlorometanu mie¬ sza sie w temperaturze pokojowej przez 2 godziny z 2 ml dihydropiranu i 50 mg p-toluenosulfo- nianu pirydyniowego. Roztwór rozciencza sie nastepnie 30 ml dichlorometanu, przemywa nasyco¬ nym wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego, suszy nad siarczanem magnezu i zageszcza.Oleista pozostalosc chromatografuje sie na 30 g zelu krzemionkowego(Merck 0,075-0,02 mm). Z eluatu heksan-aceton (92:8) otrzymuje sie 1,3 g eteru 3-tetrahydropiranylowego 2 w postaci oleju.WidmoNMR -(CDC13): 6 5,44 (1H, m, Wh/2,5 Hz, 15-H), 4,56 (1H, m, Wh/2,7 Hz, THP-H), 3,90 (1H, br, s, 3; H), 4,15-3,15 (2H, M, THP-H), 2,90 (2H, br, s, 16-H), 1,06 i 0,96 ppm (6H, 2s, 18-H3il9H3).Do roztworu 1,3 g 2 w 80 ml metanol-woda (9:1) wprowadza sie porcjami w ciagu 2,5 godzin 440 mg borowodorku sodowego. Po zakonczeniu reakcji (wedlug chromatografii plytkowej) dodaje sie 200 ml chloroformu, roztwór przemywa woda (3X20 ml), suszy nad MgSC4 i zageszcza.Oleista pozostalosc rozpuszcza sie 35 ml chloroformu i przez 4 godziny, w temperaturze 0-14°C traktuje 1,24 g kwasu m-chloronadbenzoesowego. Mieszanine rozciencza sie nastepnie 65 ml chlo¬ roformu, przemywa 5% wodnym roztworem lugu sodowego (4X20 ml) i woda (2X30 ml). Po wysuszeniu nad MgS04 roztwór zageszcza sie w prózni, a pozostalosc chromatografuje sie na 30 g zelu krzemionkowego (Merck, 0,075-0,02 mm). Z eluatu heksan-aceton (94:6) otrzymuje sie (obok 270 mg odpowiedniego 14a, 15a-epoksydu) 738 mg eteru 3)3,17/3-dihydroksy-14,15/3-epoksy-5/3, 14/3-androstanu -3-tetrahydropiranylowego (3).Widmo IR -(Nujol): 3480 cm"1 (OH).Widmo NMR -(CDCl3):<54,57(lH,m,Wh/27 Hz, THP-H), 3,90(lH,br,s, 3-4), 4,10-3,10/H, m, THP-H i 17a-H), 3,50 (1H, s, 15-H), 1,07 i 0,97ppm (6H, 2s, I8-H3 i 19-H3). 591 mg 3 15 ml tetrahydrofuranu traktuje sie w temperaturze pokojowej 531 mg wodorku litowoglinowego. Po dwóch godzinach nadmiar Li AIH4 poddaje sie reakcji z metanolem i po dodaniu wody ekstrahuje mieszanine toluenem. Faze organiczna przemywa sie woda (3X300 ml), suszy nad MgS04 i zageszcza. Pozostalosc (570 mg) acetyluje sie 6 ml bezwodnika octowego w 2,5 ml pirydyny i po zwyklej przeróbce otrzymuje sie 596 mg oleistego eteru 3fi, 14-dihydroksy-17/3~ acetoksy -5/3, 14/3-androstan -3-tetrahydropiranylowego (4).WidmoNMR -(CDCI3): 6 4,98 (1H, d, J=7Hz, 17a-H), 4,72 (1H, m, Wh/ 28 Hz, THP-H), 4,05 (lH,br,s?3-H),4,15-3,30(2H,m,THP-H),2,12(3H,s,CH3CO), l,02ppm(6H,s? 18-H3i 19-H3). 300 g 4 zadaje sie 40 mg p-toluenosulfonianu pirydyniowego w 20 ml etanolu. Roztwór ogrzewa sie przez 30 minut pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu dodaje sie 50 ml chloroformu, roztwór przemywa sie zimna woda (2X50 ml), suszy nad MgS04 i zageszcza. Krystalizacja pro¬ duktu surowego (200 mg) z ukladu aceton-heksan daje 140 mg 17-octanu 3/3, 14, 17/3-trihydroksy- 5/3, 14/3-androstanu (5). Temperaturatopnienia: 138-139°C Widmo IR -(CHC13): 3600 (OH), 1740 i I240cm"1 (acetoksy).Widmo NMR -(CDCI3): 6 4,97 (1H, d, J=7Hz, 17-H), 4,19 (1H, m, Wh/2 8Hz, 3--H), 1,03 ppm (6H, s, I8-H3 i 19-H3).C2iH3404Obliczono: C — 71,96; H— 9,78, Znaleziono: C — 71,89; H — 10,06.4 143 497 100 mg (0,29 mmola) 5 w 10 ml bezwodnego benzenu zadaje sie 660 mg odczynnika Fetizon'a (odpowiada to 1,12 mmola weglanu srebra) i 150 mg (0,28 mmola) bromku 2,3,4-tri-0-benzoilo -A-L -ramnopiranozylu w 2 ml benzenu i miesza w temperaturze pokojowej, wykluczajac dostep wilgotnosci, powietrza i swiatla. W odstepach kazdorazowo 30 minut dodaje siejeszcze trzykrotnie po 660 mg odczynnika Fetizon'a i 150 mg bromku tribenzoiloramnozylowego. Po okresie reakcji trwajacej lacznie 3 godziny, mieszanine saczy sie, a przesacz odparowuje w prózni do sucha.Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml metanolu i ogrzewa w lazni wodnej do 50-60°C. Podczas mieszania w odstepach kazdorazowo co 30 minut dodaje sie lacznie pieciokrotnie po 0,2 ml 10% wodnego roztworu wodoroweglanu potasowego. Po zakonczeniu reakcji (wedlug chromatografii cienkowarstwowej), po okolo 3 godzinach, roztwór zageszcza sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza w 20 ml octanu etylu i przemywa woda do uzyskania odczynu obojetnego. Faze organiczna suszy sie nad Na2S04 i chromatografuje na 15 g zelu krzemionkowego 60 (Merck, 0,063-0,02mm).Eluowanie ukladem chloroform-octan etylu (1:1) daje 62 mg surowego glikozydu w postaci syropu, który z ukladu dichlorometan-heksan daje 44 mg (31% teorii) krystalicznego 17-octanu 3)8-0- (a-L- ramnopiranozylo) -14,17/3-dihydroksy -5)3,14/3-androstanu (6). Temperaturatopnie¬ nia 212-215°C.Widmo IR (KBr): 3460, 1720, 1445, 1375, 1350, I045cm"1.Widmo NMR (de-DSMO): 6 1,97 (3H, s, CH3CO), 1,10 (3H, d, J=6Hz, 6'-H), 0,87 i 0,83 ppm (6H,2s, 18-H3il9-H3).Widmo masowe ES: u.a. 478, 2923 M+-H20), 436,, 2821 (M+—kwas octowy), 332, 2359 (genina — H20), 147,0657 m/z (C6Hn04). DC: Rf=0,46.Przez dalsze eluowanie kolumny ukladem chloroform— octan etylu (1:2 do 1:4) otrzymuje sie frakcje mieszana (88 mg), która obok pochodnej 17/3-acetoksy 6 zawiera odpowiedni zwiazek 17/3-OH 7 w stosunku 1:1. Mieszanine w 20 ml metanolu, pod chlodnica zwrotna traktuje sie w wyzej opisany sposób czterokrotnie po 1 ml 10% roztworu wodoroweglanu potasowego i po normalnej obróbce i krystalizacji z ukladu dichlorometan-metanol -heksan otrzymuje sie 65 mg (50% teorii) 3)8-0- (a-L- ramnopiranozylo) -14,17/3-dihydroksy-5/3,14/3-androstan (7). Tempera™ tura topnienia: 226-230°C.Widmo IR-(KBr): 3410, 1445, 1375, 1045 cm"1.Widmo NMR-(de-DMSO): 6 1,10 (3H, d, J=6Hz, 6'-H3) k, 0,93 i 0,89ppm (6H, 2s, I8-H3 i I9-H3).Widmo masowe ES: u.a. 436,2826 (M+-H20), 290,2253 (genina — H20), 147,0660m/z (C6Hn04). DC:Rf=0,38.Przyklad II. Do roztworu 380 mg 3)8,14-dihydroksy-5/3,14/3-androstan-17-onu (8) w 30 ml dichlorometanu dodaje sie kolejno 2 ml dihydropiranu i 40 mg p-toluenosulfonianu pirydynio- wego. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 4 godziny w temperaturze pokojowej, nastepnie przemywa nasyconym wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego (2X20 ml), suszy nad MgS04 i odparowuje w prózni do sucha. Pozostalosc chromatografuje sie na 20 mg zelu krzemion¬ kowego (Merck, 0,075-0,02 mm). Eluowanie heksanem-acetonem (9:1) daje 315 mg eteru 3/35 14-dihydroksy-5/3, 14/3-androstan-17-on-3-tetrahydropiranylowego (9).Widmo NMR -(CDCI3): 6 4,60 (1H, br, s, Wh/2 8Hz, THP-H), 3,93 (1H, br, s, 3-H), 4,10-3,10 (2H, m, THP-H), 2,32 (2H, m, Wh/2 6Hz, 16-H), 1,02 i 0,95ppm (6H, 2s, I8-H3 i 19-H3). 315 mg 9 rozpuszcza sie w 20 ml metanolu i traktuje 184 mg bromowodorkusodowego. Po 2,5 godzinach dodaje sie wody i pozostawia do krystalizacji. Osad przemywa sie woda, suszy i acetyluje 2 ml bezwodnika octowego w 1 ml pirydyny w ciagu 13 godzin. Zwykla przeróbka daje 300 mg oleistego surowego octanu 10.Widmo NMR -(CDCI3): 6 5,12 (1H, t, J=7Hz, 17-H), 4,60 (1H, m, Wh/2 8Hz, THP-H), 3,90 (1H, Br, s, 3-H), 4,15-3,20 (2H, m, THP-H), 2,00 (3H, s, COOH3), 0,97 i 0,93 ppm (6H, 2s, 18-H3 i I9-H3). 300 mg 10 zadaje sie 23 mg p-toluenosulfonianu pirydyniowego w 20 ml etanolu, powstaly roztwór ogrzewa przez 2 godziny do 50-60°C, a nastepnie przerabia analogicznie jak w przykla¬ dzie I. Surowy produkt (270 mg) przekrystalizowuje sie dwukrotnie z ukladu aceton-heksan i otrzymuje 160 mg 17-octanu-3/3, 14, 17/3-trihydroksy-5/3, 14/3-androstanu (ll)t Temperaturatopnienia: 159-161°C.143497 5 Widmo IR (CHCU): 3600 i 3440 (OH), 1725 i I240cm"1 (acetoksy).Widmo NMR (CDC13): 6 5,23 (1H, t, J=7Hz, 170-H), 4,20 (1H, m, Wh/2 8Hz, 3-H), 2,10 (3H, s, COCH3), 1,03 i l,00ppm (6H, 2s, I8-H3 i 19-H3).C21H34O4 Obliczono: C — 71,96; H— 9,78.Znaleziono: C — 72,97; H — 10,02. 100 mg 11 poddaje sie analogicznej przemianie jak w przykladzie I do 53 mg (37% teorii) 17-octanu 3)8-0- (a-L- ramnopiranozylo) -14,17a -dihydroksy-5/J, 14/3-androstanu (12, Rt=0,44) i 45 mg (35% teorii) 3)8-0- (a-L- ramnopiranozylo) -14,17cr-dihydroksy-5/J, 14/J-androstanu (13, Rr=0,36).Przykladni. Do roztworu 800 mg 8 w 23 ml 95% etanolu dodaje sie 11 ml trietyloaminy i 13 ml 80% hydrazyny i mieszanine ogrzewa sie przez 3 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie rozciencza sie woda i odstawia do krystalizacji. Krystaliczny, surowy 17-hydrazon suszy sie na powietrzu i zawiesza w mieszaninie z 15 ml tetrahydrofuranu i 2 ml trietyloaminy.Podczas miesza¬ nia dodaje sie malymi porcjami jod, az do utrzymujacego sie brazowego zabarwienia roztworu.Mieszanine reakcyjna rozciencza sie 100 ml chloroformu, przemywa wodnym roztworem tiosiar¬ czanu sodowego (30 ml) i woda (2X30 ml) oraz suszy nad MgS04. Po zageszczeniu roztworu na wyparce rotacyjnej pozostaje krystaliczna pozostalosc (911 mg), która dwukrotnie przekrystalizo- wuje sie z octanu. Wydajnosc: 800 mg 3/3, 14-dihydroksy-17-jodo-5/J, 14/J-androst-16-enu (14).Temperatura topnienia: 188-189°C.Widmo IR (Nujol): 2450 (OH), 1600 cm"1 (C=C).WidmoNMR (CDCI3): 6 6,18 (1H, m, Wh/2 6Hz, 16-H), 4,18 (1H, m, Wh/2 7Hz, 3a-H), 1,00 i 0,93ppm (6H, 2s, I8-H3 i 19-H3).Widmo masowe ES: 416 (M+), 289 (M+-J), 271 (289-H20), 253 m/z (289-2HzO).Ci 9H29O2J Obliczono: C—54,82; H—7,01.Znaleziono: C—54,85; H—7,23.Do wrzacego roztworu 911 mg 14 w 70 ml bezwodnego etanolu dodaje sie porcjami w ciagu 3 godzin 8 g sodu. Mieszanine reakcyjna rozciencza sie 30 ml etanolu, po ochlodzeniu zobojetniaja 2 n kwasem solnym i w koncu ekstrahuje 100 ml chloroformu. Faze organiczna przemywa sie woda (3X30 ml), suszy nad MgS04 i zageszcza. Jako pozostalosc otrzymuje sie 600 mg 3)8, 14- dihydroksy-5/J, 14/3-androst-16-enu (15). 130 mg 15 w 12 ml octanu etylu miesza sie energicznie w atmosferze wodoru w obecnosci 40 mg 5% Pd/wegiel aktywny, az po okolo 4 godzinach wodór nie zostaje wiecej pobierany. Katalizator odsacza sie, a przesacz zageszcza do sucha. Pozostalosc (130 mg) przekrystalizowuje sie trzykrotnie z ukladu aceton-heksan i otrzymuje sie 100 mg 3)8, 14-dihydroksy-5/J, 14/8 -androstanu (16).Temperatura topnienia: 155-156°C.Widmo IR (CHCb): 3600 (tert. OH), 3460 cm"1 (sec. OH).Widmo NMR -(CDCI3): 6 4,20 (1H, m, Wh/2 8Hz, 3-H), 1,00ppm (6H, sf I8-H3 i 19-H3).Widmo masowe ES: 292 (M+), 274 (M+-H20), 259 (274-CH3), 250 m/z (NT-42).C19H32O2 Obliczono: C — 78,03; H — 11,02.Znaleziono: C — 78,10; H — 11,28. 82 mg (0,28 mmola) 16 poddaje sie reakcji analogicznie jak w przykladzie I. Mieszanine reakcyjna przerabia sie w opisany sposób i otrzymuje sie z niej po chromatografii kolumnowej (na zelu krzemionkowym 60) obok 8 mg zwiazku wyjsciowego 16 16 mg (15% teorii w odniesieniu do przereagowanego 16), 3)8, -0- /a-L- ramnopiranozylo/ -5/J-androst-14-enu (17). Temperatura topnienia: 170-174°C.Widmo IR (KBr): 3405, 3045, 1440, 1370, 1045 cm"1.Widmo NMR (CDCI3): 6 5,10 (1H, d, J=l,6Hz). 1,28 (3H, d, J=6Hz, 6'-H3h 0,98 i 0.93ppm (6H, 2s, 18-H3i 19-H3).Widmo masowe ES: 420,2865 (M+), 257,2264 (Genina), 147,0663 m/z Ri=0,48.6 143 497 Z dalszej eluacji otrzymuje sie 47 mg (42% teorii w odniesieniu do przereagowanego 16 (bezpostaciowego 3/J-0- (a-L- ramnopiranozylo) -14-hydroksy 5-/J, 14/3-androstanu (18). Tempe¬ ratura topnienia: 136-138°C.Widmo IR (KBr): 3415, 1445, 1375, 1045 cm"1.Widmo NMR (CDC13): 6 1,27(3H, d, J=6Hz, 6'-H3)50,95 i 0,91 ppm(6H, 2s, I8-H3i 19-H3).Widmo masowe ES: 438,2985 (M+), 420,2874 (M+-H20), 275,2368 (Genina), 147,0661 m/z (C6Hn04). DC:Rf=0,41.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych glikozydów 14/J-hydroksy-androstanu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza reszte monosacharydu o strukturze furanozydowej lub piranozydowej, ewentualnie podstawiona grupa hydroksylowa lub acyloksylowa, a R2 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, reszte kwasu alifatycznego o O-C6 atomach wegla lub reszte kwasowa jednopierscieniowego kwasu aromatycznego w pozycji a lub fi, znamienny tym, ze pochodna androstanu o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza atom wodoru, reszte kwasowa kwasu alifatycznego o C1-C6 atomach wegla lub reszte kwasowa jednopierscieniowego kwasu aromaty¬ cznego w polozeniu a lub fi poddaje sie reakcji z 0-acylowanym 1-halogenocukrem w obojetnym rozpuszczalniku w obecnosci soli metali ciezkich, po czym reszty acylowe ewentualnie poddaje sie zmydlaniu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako obojetne rozpuszczalniki stosuje sie benzen, toluen, ksylen, dioksan, 1,2-dichloroetan i ich mieszaniny. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako sole metali ciezkich stosuje sie sole srebra jak weglan lub krzemian, które ewentualnie sa subtelnie rozprowadzone na nosniku, korzystnie ziemi okrzemkowej. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako o-acylowany 1-halogenocukier stosuje sie bromek tribenzolilo-a-L-ramnozylu. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie miedzy temperatura wrzenia rozpuszczalnika a temperatura 0°C, korzystnie w temperaturze pokojowej. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zmydlanie acylowanych glikozydów prowadzi sie w roztworze metanolowym przez stopniowe dodawanie 10% wodnego roztworu wodorowe¬ glanu potasowego w temperaturach miedzy 20°C i temperatura wrzenia rozpuszczalnika, korzyst¬ nie w zakresie 40-65°C.143497 Wzór 1 Wzór 2 ho^^^ ^ór 3 i C- I OH C- I WzórU PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 14/3-hydroxy androstane glycosides of the general formula I, in which R1 is a monosaccharide residue having a furanoside or pyranoside structure, optionally substituted with a hydroxyl or acyloxy group, and R2 is a hydrogen atom, a hydroxyl group or an acid residue. an aliphatic acid with C1-C6 carbon atoms or an acid residue of a monocyclic aromatic acid in the α or / 3-position. The compounds of formula I show an improved effect in the treatment of heart failure. The compounds of general formula I are not known to date. They differ from known cardiac glycosides of the cardanolide or bufadienolide type by the lack of a lactone ring at the '17/3 position which has been replaced by a hydrogen atom, a hydroxyl group or an acyloxy group. Cardanolides glycosides have already been prepared by reacting cardanolidogenins with peracylated 1-bromosaccharides in the presence of Fetizon's reagent (silver carbonate finely distributed on cellite) (V. Balogh, M. Fetizon, M. Golfier J. Org. Chem. 1971, 1339-1341) and subsequent treatment with ammonia / methanol or aqueous methanolic potassium bicarbonate solution (HP Abrecht, Liebigs Ann. Chem. 1977, 1429-1434). According to this method, the synthesis of e.g. aL-rhamnopyranoside digitoxigenin (L. Brown, J. Boutagy, R. Thomas, Arzneim.-Forsch, Drug Research, 3,11,1981,1059-1064) and aL-arabinofuranoside digitoxigenins (K. Schwabe and B. Tschiersch, Pharmazie 37, 1982, 827-828). The production of the androstane series glycosides according to this method is not known. The starting compounds of the general formula 2 in which R is a hydrogen atom and the acid residue of an aliphatic or aromatic acid are also not known so far. The synthesis of these compounds of the general formula 3, in which AB represents the group of the formula - C = C - or the group of formula 4 was carried out by means of known unit reactions. 2 143 497 Method for the preparation of the new 14 / J-hydroxy-androstane glycosides of the general formula 1, in which R1 is a monosaccharide residue with furanoside or pyranoside structure, possibly ¬ optionally substituted hydroxy or acyloxy group, and R is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acid residue of an aliphatic acid with C1-C6 carbon atoms or an acid residue of a monocystic aromatic acid, according to the invention, consists in that a compound of general formula II, wherein R is a hydrogen atom, an acid residue of an aliphatic acid with C1-C6 carbon atoms or an acid residue of a single ring acid aro reacted with an O-acylated 1-halosugar in the presence of heavy metal salts in an inert solvent, and then the acyl residues are optionally saponified. Benzene, toluene, xylene, and dioxane are used as inert solvents. 1,2-Dichloroethane or mixtures thereof. Heavy metal salts are primarily silver salts such as silver carbonate or silver silicate, which are optionally applied to a carrier, preferably diatomaceous earth in finely divided form (Fetison reagent). The reactions are carried out at a temperature between 0 ° C and the boiling point of the solvent, preferably at room temperature. Preference is given to using 2.5 moles of 1-haloacyl sugar and 4-16 moles of heavy metal salt per mole of steroid, both 1-haloacyl sugar and salt The heavy metal is introduced gradually. The saponification of the acylated glycoside takes place, preferably by adding a 10% aqueous solution of potassium bicarbonate, in small portions, at a temperature between 20 ° C and the boiling point of the solvent, preferably in the range of 40-65 ° C in a methanol solution. The process produces a mixture of compounds in which all acyl groups are saponified and compounds in which only the acyl groups in R are saponified. This mixture is then separated by chromatography, as indicated in the examples of the invention. The monosaccharide residue (R 1 in formula 1) may be hydroxy or acyloxy substituted at all positions, excluding the position of O-glycosidic linkage of the sugar with the steroid. Hitherto unknown starting steroids of general formula 2 are prepared by conventional methods from known steroids. of general formula 3. This gives 17-acetate 3) 8, 14.17 (J-trihydroxy-5 / 3.14 / 3-androstane from 3) J-hydroxy -5 / J-androst-14-en-17- onu, whereby the 3 / J-OH group is first converted to tetrahydropyranyl ether (THP), and then the 17-keto group is reduced with sodium borohydride. After treatment with m-chloroperbenzoic acid in the formed 14, 15) 8-epoxide, the epoxy group is reduced to 14/3-OH, then the 17 / J-OH group is acetylated with acetic anhydride / pyridine and cleaved in alcoholic solution the THP group is obtained with p-toluenesulfonate. In a similar manner, the corresponding 17-a-isomer is obtained from the 3) 8, 14-dihydroxy-5 / J, 14/3-androstan-17-one by reduction of the 17-keto ether group 3 / J-THP, acetylation of the formed 17a-OH group and subsequent ether cleavage. From the same starting steroid 3) 8, 14-dihydroxy-5) 8,14) J-androstane is obtained by oxidation of 17-hydrazone with iodine from triethylamine and tetrahydrofuran, reduction of the resulting vinyl iodide with sodium and subsequent hydrogenation of the double bond A16 by Pd / activated carbon It was unexpected and unpredictable that during the synthesis of compounds of general formula 1 and formula 2, the tertiary OH group at the C-14 position, which is known to be strongly eliminated in various other glycosidation reactions ( the review of the above-mentioned Zorgach and KVBhat Adr. Carbohydr. Chem. 21, 1966, 273-321) is not attacked at all or only to a slight extent. It is also unexpected that in the described process, the 3 / J-OH group in the steroid used does not oxidize or oxidize only to a small degree, although the Fetison reagent used is considered to be an excellent agent for oxidizing steroid alcohols (M. Fetizoni, M. Golfier, CR. Acad) . Sci., Ser. C 267,900, 1968). Moreover, it was unexpected and unpredictable that the compounds of the general formula I obtained in this way, assessed on the basis of their inhibitory activity in the Na, K-ATPase test (K. Repke and M. J. Portuis, Expenentia 19, 452, 1963), showed cardiac activity. Yes e.g. 3a- / 3-L- 17-acetate rhamnopyranoside 3) 8,14,17) 8 - trihydroxy - 5) 8, 14) 8 - androstane in the Na, K-ATPase test from human heart muscle cells shows molecular- biological (the concentration necessary to achieve half of the maximum inhibition) at the dose of 4.6 µM, while the stereoid residue (aglycone) alone shows an activity 50 times lower - 232 µM. For comparison, digitonin, a natural compound with a heterocyclic ring from the 17fi position shows a molecular-biological activity - 50 // M. The novelty of the observation is that the compound lacking a heterocyclic group in the C? 7 position has a high molecular-biological activity. For a better understanding of the essence According to the invention, the illustrated embodiments of the invention also describe the preliminary steps for the preparation of the starting compound of the general formula (in example I - compound (5), in example II - compound (11), in example III - compound (16)), which are Also with new compounds and not described in the literature. The given Rt values refer to thin-layer chromatography on DC aluminum foil silica gel 60 F254 (Merck) with chloroform-methanol mobile phase (8: 2). Example I. 1.1 g 3/3 -hydroxy-5- (3-androst-14-en-17-one) in 22 ml of dichloromethane is stirred at room temperature for 2 hours with 2 ml of dihydropyran and 50 mg of pyridinium p-toluenesulfonate. . The solution is then diluted with 30 ml of dichloromethane, washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried over magnesium sulphate and concentrated. The oily residue is chromatographed on 30 g of silica gel (Merck 0.075-0.02 mm). 1.3 g of 3-tetrahydropyranyl ether 2 are obtained as an oil from the hexane-acetone eluate (92: 8). Spectrum NMR - (CDC13): 6 5.44 (1H, m, Wh / 2.5 Hz, 15-H ), 4.56 (1H, m, Wh / 2.7Hz, THP-H), 3.90 (1H, br, s, 3; H), 4.15-3.15 (2H, M, THP -H), 2.90 (2H, br, s, 16-H), 1.06 and 0.96 ppm (6H, 2s, 18-H3l9H3). For a solution of 1.3 g of 2 in 80 ml methanol-water 440 mg of sodium borohydride is introduced in portions over 2.5 hours (9: 1). After the reaction is complete (according to plate chromatography) 200 ml of chloroform are added, the solution is washed with water (3 × 20 ml), dried over MgSO 4 and concentrated. The oily residue is dissolved with 35 ml of chloroform and treated for 4 hours at 0-14 ° C with 1, 24 g of m-chloroperbenzoic acid. The mixture is then diluted with 65 ml of chloroform, washed with 5% aqueous sodium hydroxide solution (4 × 20 ml) and water (2 × 30 ml). After drying over MgSO 4, the solution is concentrated in vacuo and the residue is chromatographed on 30 g of silica gel (Merck, 0.075-0.02 mm). From the hexane-acetone eluate (94: 6) there is obtained (besides 270 mg of the corresponding 14a, 15a-epoxide) 738 mg of ether 3) 3.17 (3-dihydroxy-14.15 / 3-epoxy-5/3, 14) 3-androstane -3-tetrahydropyranyl (3). IR spectrum - (Nujol): 3480 cm -1 (OH). NMR spectrum - (CDCl3): <54.57 (lH, m, Wh / 27 Hz, THP-H ), 3.90 (lH, br, s, 3-4), 4.10-3.10 / H, m, THP-H and 17a-H), 3.50 (1H, s, 15-H) , 1.07 and 0.97ppm (6H, 2s, I8-H3 and 19-H3). 591 mg of 3 15 ml of tetrahydrofuran are treated at room temperature with 531 mg of lithium aluminum hydride After two hours, excess Li AlH4 is reacted with methanol and after adding water, the mixture is extracted with toluene. The organic phase is washed with water (3 x 300 ml), dried over MgSO 4 and concentrated. The residue (570 mg) is acetylated with 6 ml of acetic anhydride in 2.5 ml of pyridine and 596 mg of oily ether is obtained after the usual workup 3fi, 14-dihydroxy-17/3-acetoxy -5/3, 14/3-androstane -3-tetrahydropyranyl (4). NMR spectrum - (CDCl3): 6 4.98 (1H, d, J = 7Hz, 17a- H), 4.72 (1H, m, Wh / 28Hz, THP-H), 4.05 (1H, br, s 3-H) , 4.15-3.30 (2H, m, THP-H), 2.12 (3H, s, CH3CO), 1.02ppm (6H, s? 18-H3i 19-H3). 300 g of 4 are mixed with 40 mg of pyridinium p-toluenesulfonate in 20 ml of ethanol. The solution is heated for 30 minutes under reflux. After cooling, 50 ml of chloroform are added, the solution is washed with cold water (2 x 50 ml), dried over MgSO 4 and concentrated. Crystallization of the crude product (200 mg) from acetone-hexane gave 140 mg of 3/3, 14, 17/3-trihydroxy-5/3, 14/3-androstane 17-acetate (5). Melting point: 138-139 ° C IR spectrum - (CHCl3): 3600 (OH), 1740 and I240cm -1 (acetoxy). NMR spectrum - (CDCl3): 6 4.97 (1H, d, J = 7Hz, 17- H), 4.19 (1H, m, Wh / 28 Hz, 3 - H), 1.03 ppm (6H, s, 18-H3 and 19-H3). C2iH3404 Calculated C, 71.96; H- 9.78, Found: C - 71.89; H - 10.06.4 143 497 100 mg (0.29 mmol) 5 in 10 ml of anhydrous benzene, 660 mg of Fetizon's reagent (corresponding to 1.12 mmol of silver carbonate) ) and 150 mg (0.28 mmol) of 2,3,4-tri-O-benzoyl-AL-ramnopyranosyl bromide in 2 ml of benzene and stirred at room temperature, excluding the access of moisture, air and light. At intervals of 30 minutes, add three more times, 660 mg of Fetizon's reagent and 150 mg of tribenzoyl amnosyl bromide. After a total reaction period of 3 hours, the mixture is filtered, and the percolate is evaporated to dry in a vacuum. The remainder is dissolved in 10 ml of methanol and heated in a water bath to 50- 60 ° C. When mixing at intervals, every 30 minutes, a total of five times is added 0.2 ml of 10% aqueous potassium hydrogen carbonate solution. After the reaction is complete (according to thin layer chromatography), after about 3 hours, the solution is concentrated in vacuo, the residue is dissolved in 20 ml of ethyl acetate and washed with water until neutral. The organic phase is dried over Na2SO4 and chromatographed on 15 g of silica gel 60 (Merck, 0.063-0.02 mm). Elution with chloroform-ethyl acetate (1: 1) gives 62 mg of crude glycoside as a syrup, which from the dichloromethane-hexane system yields 44 mg (31% of theory) of crystalline 17-acetate 3) 8-O- (aL-rhamnopyranosyl) -14.17 / 3-dihydroxy -5) 3.14 / 3-androstane (6). Melting point 212-215 ° C. IR spectrum (KBr): 3460, 1720, 1445, 1375, 1350, 1045 cm -1. NMR spectrum (de-DSMO): 6 1.97 (3H, s, CH3CO), 1 , 10 (3H, d, J = 6Hz, 6'-H), 0.87 and 0.83 ppm (6H, 2s, 18-H3119-H3). ES mass spectrum: ua 478, 2923 M + -H20), 436, 2821 (M + - acetic acid), 332, 2359 (genin - H 2 O), 147.0657 m / z (C 6 Hno 4). DC: R f = 0.46. By further elution of the column with chloroform-ethyl acetate (1: 2 to 1: 4), a mixed fraction (88 mg) is obtained, which, in addition to the 17/3-acetoxy 6 derivative, contains the appropriate compound 17/3-OH 7 in the ratio 1: 1. A mixture in 20 ml of methanol, as described above, four times with 1 ml of 10% potassium bicarbonate solution and after normal treatment and crystallization from the dichloromethane-methanol-hexane system, 65 mg (50% of theory) are obtained 3) 8-0- (aL-rhamnopyranosyl) -14.17 (3-dihydroxy-5 / 3.14) 3-androstane (7). Melting point: 226-230 ° C. IR spectrum - (KBr): 3410, 1445, 1375, 1045 cm "1. NMR spectrum- (de-DMSO): 6 1.10 (3H, d, J = 6Hz, 6'-H3) k, 0.9 3 and 0.89ppm (6H, 2s, I8-H3 and I9-H3). ES mass spectrum: u.a. 436.2826 (M + -H 2 O), 290.2253 (genin - H 2 O), 147.0660 m / z (C 6 Hno 4). DC: Rf = 0.38. Example II. To a solution of 380 mg of 3) 8,14-dihydroxy-5 (3,14 / 3-androstane-17-one (8) in 30 ml of dichloromethane, 2 ml of dihydropyran and 40 mg of pyridinium p-toluenesulfonate are successively added. The reaction mixture is stirred for 4 hours at room temperature, then washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution (2 × 20 ml), dried over MgSO 4 and evaporated to dryness in vacuo. The residue is chromatographed on 20 mg of silica gel (Merck, 0.075-0.02 mm). Elution with hexane-acetone (9: 1) gives 315 mg of 3/35 14-dihydroxy-5/3, 14/3-androstane-17-one-3-tetrahydropyranyl ether (9). NMR spectrum - (CDCl3): 6 4 , 60 (1H, br, s, Wh / 28Hz, THP-H), 3.93 (1H, br, s, 3-H), 4.10-3.10 (2H, m, THP-H) , 2.32 (2H, m, Wh / 2 6 Hz, 16-H), 1.02 and 0.95 ppm (6H, 2s, I8-H3 and 19-H3). 315 mg of 9 is dissolved in 20 ml of methanol and treated with 184 mg of sodium hydrobromide. After 2.5 hours, water is added and allowed to crystallize. The precipitate is washed with water, dried and acetylated with 2 ml of acetic anhydride in 1 ml of pyridine for 13 hours. The usual workup yields 300mg of oily crude acetate 10. NMR spectrum - (CDCl3): 6 5.12 (1H, t, J = 7Hz, 17-H), 4.60 (1H, m, Wh / 28Hz, THP- H), 3.90 (1H, Br, s, 3-H), 4.15-3.20 (2H, m, THP-H), 2.00 (3H, s, COOH3), 0.97 and 0.93 ppm (6H, 2s, 18-H3 and 19-H3). 300 mg of 10 are mixed with 23 mg of pyridinium p-toluenesulfonate in 20 ml of ethanol, the resulting solution is heated for 2 hours to 50-60 ° C, and then processed in the same way as in Example I. The crude product (270 mg) is recrystallized twice from acetone-hexane system and receives 160 mg of 17-acetate-3/3, 14, 17/3-trihydroxy-5/3, 14/3-androstane (II) t Melting point: 159-161 ° C. 143497 5 IR spectrum ( CHCU): 3600 and 3440 (OH), 1725 and I240cm -1 (acetoxy). NMR spectrum (CDCl3): 6 5.23 (1H, t, J = 7Hz, 170-H), 4.20 (1H, m , Wh / 28 Hz, 3-H), 2.10 (3H, s, COCH3), 1.03 µl, 00ppm (6H, 2s, I8-H3 and 19-H3). C21H34O4 Calculated C, 71.96 ; H - 9.78. Found: C - 72.97; H - 10.02. 100 mg 11 undergoes the same transformation as in example I to 53 mg (37% of theory) of 17-acetate 3) 8-0- ( aL-rhamnopyranosyl) -14.17a-dihydroxy-5 / J, 14/3-androstane (12, Rt = 0.44) and 45 mg (35% of theory) 3) 8-0- (aL- rhamnopyranosyl) -14 , 17c-dihydroxy-5 / J, 14 / J-androstane (13, Rr = 0.36). For a solution of 800 mg of 8 in 23 ml 95% ethanol, 11 ml of triethylamine and 13 ml of 80% hydrazine are added and the mixture is heated for 3 hours under reflux. Then it is diluted with water and set aside for crystallization. The crystalline crude 17-hydrazone is air-dried and suspended in a mixture of 15 ml of tetrahydrofuran and 2 ml of triethylamine. While stirring, iodine is added in small portions until the solution remains brown. The reaction mixture is diluted with 100 ml of chloroform and washed. aqueous sodium thiosulfate (30 ml) and water (2 × 30 ml) and dried over MgSO 4. After concentrating the solution on a rotary evaporator, a crystalline residue (911 mg) remains, which recrystallizes twice from acetate. Yield: 800 mg of 3/3, 14-dihydroxy-17-iodo-5 / J, 14 / J-androst-16-ene (14) Melting point: 188-189 ° C. IR spectrum (Nujol): 2450 ( OH), 1600 cm -1 (C = C) NMR spectrum (CDCl3): 6.18 (1H, m, Wh / 2 6Hz, 16-H), 4.18 (1H, m, Wh / 27Hz, 3a-H), 1.00 and 0.93ppm (6H, 2s, I8-H3 and 19-H3). ES mass spectrum: 416 (M +), 289 (M + -J), 271 (289-H20), 253 m / z (289-2HzO). Ci9H29O2J Calculated: C — 54.82; H — 7.01. Found: C — 54.85; H — 7.23. To boiling solution of 911 mg 14 in 70 ml anhydrous ethanol 8 g of sodium are added in portions over 3 hours, the reaction mixture is diluted with 30 ml of ethanol, after cooling it is neutralized with 2N hydrochloric acid and finally extracted with 100 ml of chloroform. The organic phase is washed with water (3 × 30 ml), dried over MgSO 4 and concentrated. the residue gives 600 mg of 3) 8, 14-dihydroxy-5 / J, 14/3-androst-16-ene (15). 130 mg of 15 in 12 ml of ethyl acetate is stirred vigorously under a hydrogen atmosphere in the presence of 40 mg 5% Pd / activated carbon until no more hydrogen is taken up after about 4 hours Catalyst or drip off, and the filtrate thickens to dryness. The residue (130 mg) is recrystallized three times from the acetone-hexane system to give 100 mg of 3) 8, 14-dihydroxy-5 / J, 14/8 -androstane (16). Melting point: 155-156 ° C. IR spectrum (CHCl3): 3600 (tert. OH), 3460 cm -1 (sec. OH). NMR spectrum - (CDCl3): 6 4.20 (1H, m, Wh / 28Hz, 3-H), 1.00ppm (6H, sf I8-H3 and 19-H3). ES mass spectrum: 292 (M +), 274 (M + -H20), 259 (274-CH3), 250 m / z (NT-42). C19H32O2 Calculated: C - 78.03; H - 11.02. Found: C - 78.10; H - 11.28. 82 mg (0.28 mmol) 16 is reacted in the same way as in example I. The reaction mixture is processed as described and is obtained from it after column chromatography (on silica gel 60) next to 8 mg of starting compound 16 16 mg (15% of theory with respect to reacted 16), 3) 8, -0- / aL- rhamnopyranosyl / -5 / J- androst-14-ene (17). Melting point: 170-174 ° C. IR spectrum (KBr): 3405, 3045, 1440, 1370, 1045 cm -1. NMR spectrum (CDCl3): 6 5.10 (1H, d, J = 1.6 Hz). 1.28 (3H, d, J = 6Hz, 6'-H3h 0.98 and 0.93ppm (6H, 2s, 18-H3 and 19-H3). ES mass spectrum: 420.2865 (M +), 257.2264 ( Genin), 147.0663 m / z Ri = 0.48.6 143 497 Further elution yields 47 mg (42% of theory with respect to reacted 16 (amorphous 3 / J-0- (aL-rhamnopyranosyl) -14-hydroxy 5 - (J, 14) 3-androstane (18) Melting point: 136-138 ° C. IR spectrum (KBr): 3415, 1445, 1375, 1045 cm -1. NMR spectrum (CDC13): 6.1. 27 (3H, d, J = 6Hz, 6'-H3) 50.95 and 0.91 ppm (6H, 2s, I8-H3 and 19-H3). ES mass spectrum: 438.2985 (M +), 420.2874 (M + -H20), 275.2368 (Genina), 147.0661 m / z (C6Hn04). DC: Rf = 0.41. Patent claims 1. Method for the preparation of new 14 / J-hydroxy-androstane glycosides of general formula 1 where R1 is a monosaccharide residue with a furanoside or pyranoside structure, an optionally substituted hydroxyl or acyloxy group, and R2 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an aliphatic acid residue with O-C6 carbon atoms or an acid residue of a mono-ring aromatic acid in of position a or f, characterized in that the androstane derivative of the general formula (II) in which R is a hydrogen atom, an acid residue of an aliphatic acid with C 1 -C 6 carbon atoms or an acid residue of a monocystic aromatic acid in position a or f is reacted with 0-acylated 1-halosugar in an inert solvent in the presence of heavy metal salts, after which the acyl residues are optionally saponified. 2. The method according to claim The process of claim 1, characterized in that benzene, toluene, xylene, dioxane, 1,2-dichloroethane and mixtures thereof are used as inert solvents. 3. The method according to p. A method as claimed in claim 1 or 2, characterized in that the heavy metal salts are silver salts, such as carbonate or silicate, which are optionally finely distributed on a carrier, preferably diatomaceous earth. 4. The method according to p. The process of claim 1, wherein the o-acylated 1-halosugar is tribenzolyl-α-L-rhamnosyl bromide. 5. The method according to p. The process of claim 1, wherein the reactions are carried out between the boiling point of the solvent and a temperature of 0 ° C, preferably at room temperature. 6. The method according to p. The process of claim 1, wherein the saponification of acylated glycosides is carried out in methanol solution by the gradual addition of a 10% aqueous potassium hydrogen carbonate solution at temperatures between 20 ° C and the boiling point of the solvent, preferably in the range 40-65 ° C. Formula 2 ho ^^^ ^ ór 3 i C- I OH C- I Formula PL