Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-acylowych pochodnych trans-3-arylo- akryloamidu i trans-3-heteroaryloakryloamidu o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pier¬ scien benzenowy niepodstawiony lub podstawiony atomem chlorowca lub nizsza grupa alkilowa lub pierscien tiofenowy, R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa a R1 oznacza nizsza grupe alkilowa. Zwiazki te wykazuja dzialanie przeciwdrgawkowe.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa zwiazkami nowymi i nie zostaly dotych¬ czas opisane w literaturze.Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji N-acylowania podstawionego akrylamidu o wzorze ogólnym 2, w którym Ar oznacza pierscien benzenowy niepodstawiony lub podstawiony atomem chlorowca lub nizsza grupa alkilowa lub pierscien tiofenowy a R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, bezwodnikiem alifatycznego kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym (R1CO)20, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, w obecnosci 0,05-1,0 mola chlorku tego samego kwasu o wzorze R1COCl albo na reakcji acylowania podstawionego akrylamidu o wzorze ogólnym 2, w którym Ar i R maja wyzej podane znaczenie, chlorkiem alifatycznego kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym R1COCl, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, w obec¬ nosci 1,0-2,0 moli alkoksylanu metalu alkalicznego. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku obojetnym w temperaturze 50-150°C, korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, do calkowitego przereagowania wyjsciowego amidu. Mozna równiez prowadzic reakcje bez doda¬ wania rozpuszczalnika, stosujac odczynnik acylujacy w nadmiarze.Jako rozpuszczalniki obojetne stosuje sie weglowodory aromatyczne, alifatyczne lub alicykli- czne, chlorowcowe pochodne weglowodorów alifatycznych, etery alifatyczne i cykliczne, ketony alifatczne wzglednie estry.Oczyszczanie produktów reakcji, to jest odpowiednich N-acylowych pochodnych akrylamidu o wzorze ogólnym 1, prowadzi sie powszechnie znanymi metodami, glównie metoda krystalizacji frakcjonowanej, rzadziej metoda destylacji pod zmniejszonym cisnieniem. W niektórych przypad¬ kach korzystne jest zastosowanie metod chromatograficznych.2 143*54 Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja dzialanie przeciwdrgawkowe, zapobiegajace wystapieniu drgawek wywolywanych sztucznie odpowiednimi bodzcami. I tak, przykladowo trans-N-acetylo-3-bromocynamoamid (zwiazek o wzorze 1, w którym Ar = 3-BrCeH4: R=H, R1=CH3), którego toksycznosc ostra LD50 wynosi 500 mg/kg, w dawce 60 mg/kg (ED50) podanej dootrzewnowo zapobiegal wystapieniu drgawek wywolanych u myszy doswiadczalnych podaniem pentylenotetraazolu; indeks terapeutyczny tego zwiazku wynosi 8,3. W analogicznych doswiadczeniach dla trans-N-acetylocynamamidu oznaczono LD50 = 600 mg/kg, Edso — 100 mg/kg, indeks terapeutyczny = 6,0.Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady wykonania.Przyklad I. Do 2,0g (0,0098 mola) 3-bromocynamamidu dodano 1,0g (0,0098 mola) bezwodnika octowego oraz 0,066 g (0,0009 mola) chlorku acetylu. Mieszanine ogrzewano 30 minut w temperaturze wrzenia a nastepnie oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem substancje lotne do temperatury wrzenia 50°C przy 3,9 • 103Pa. Pozostalosc rekrystalizowano z benzenu otrzymujac 1,8 g (76% wydajnosci teoretycznej) bezbarwnego trans-N-acetylo-3-bromocynamamidu o tempe¬ raturze topnienia 173-174°C.P r z y k l a d II. Do 1,55 g (0,0089 mola) trans-N-etylocynamamidu dodano 1,0 g (0,0098 mola) bezwodnika octowego, 0,066 g (0,0089 mola) chlorku acetylu oraz 8 ml dioksanu. Reakcje prowa¬ dzono w sposób opisany w przykladzie I. Po oddestylowaniu substancji lotnych do temperatury 50°C przy 3,9 • 103Pa pozostalosc destylowano pod zmniejszonym cisnieniem, zbierajac frakcje o temperaturze wrzenia 35-50°C przy 0,4 • 10~1 kPa. Glówny skladnik tej frakcji wydzielono metoda preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym 60 F-254 firmy Merck stosujac uklad rozwijajacy zlozony z octanu etylu i heksanu w stosunku 1:1. Oddzielony chroma¬ tograficznie produkt destylowano pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac 800 mg (42% wydaj¬ nosci) trans-N-acetylo-N-etylocynamamidu o temperaturze wrzenia 40-41°C przy 0,4-10~1 kPa.Przyklad III. Do 2,7g (0,0177 mola) trans-3-/2-tienylo/-akrylamidu dodano 2,06 (0,0196 mola) bezwodnika octowego, 0,11 g (0,0014 mola) chlorku acetylu oraz 10 ml bromku etylenu, po czym mieszanine ogrzewano 30 minut w temperaturze wrzenia. Po oziebieniu oddestylowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc przemyto kilkakrotnie eterem etylo¬ wym i heksanem, a nastepnie rekrystalizowano z rozcienczonego metanolu. Otrzymano 1,5 g (43% wydajnosci) trans-N-acetylo-3-/2-tienylo/-akryloamidu o temperaturze topnienia 152-153°C.Przyklad IV. Do roztworu 2,6g (0,0177 mola) transcynamamidu w 20ml bezwodnego toluenu dodano 2,6 g (0,0196 mola) bezwodnika propionowego oraz 0,13 g (0,0014 mola) chlorku propionylu. Calosc ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 7 godzin. Mieszanine przemyto nastepnie rozcienczonym roztworem wodoroweglanu sodowego i osuszono. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem wypadl osad, który odsaczono i rekrystalizowano z metanolu. Otrzymano 1,5 g (42%) wydajnosci trans-N-propionylocynamamidu w postaci bez¬ barwnych krysztalów o temperaturze topnienia 133-135°C.PrzykladV. Do roztworu 2,6g (0,0177 mola) transcynamamidu w 25 ml cykloheksanonu dodano 3,2 g (0,0196 mola) bezwodnika maslowego oraz 0,15 g (0,0014 mola) chlorku butyrylu.Postepowano dalej w sposób opisany w przykladzie IV otrzymujac po rekrystalizacji z rozcienczo¬ nego metanolu 1,8 g (45% wydajnosci) trans-N-butyrylocynamamidu w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 115-117°C.Przyklad VI. Do roztworu 5,2g (0,03354 mola) trans-cynamamidu w 10 ml bezwodnego toluenu dodano 0,2 g (0,0037 mola) metoksylanu sodowego oraz 0,26 g (0,0028 mola) chlorku propionylu. Mieszanine ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 10 godzin, nastepnie oddestylo¬ wano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przemyto trzykrotnie heksanem, nastepnie dwukrotnie woda i jeszcze raz heksanem. Po rekrystalizacji z etanolu otrzymano 2,3 g (32% wydajnosci) trans-N-propionylocynamamidu w postaci bezbarwnych krysztalów o tempera¬ turze topnienia 133-135°C.Przyklad VII. Do roztworu 5,2g (0,0354 mola) trans-cynamamidu w 15ml dioksanu dodano 0,2 g (0,0037 mola) metoksylanu sodowego oraz 0,3 g (0,0028 mola) chlorku butyrylu.Postepujac w sposób opisany w przykladzie VI otrzymano po rekrystalizacji z rozcienczonego metanolu 2,0 g (26% wydajnosci) trans-N-butyrylocynamamidu w postaci bezbarwnych kryszta¬ lów o temperaturze topnienia 115-117°C.143 054 3 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-acylowych pochodnych trans-3-arylo i trans-3-heteroaryloakrylo- amidu o wzorze ogólnym 1 w którym Ar oznacza pierscien benzenowy niepodstawiony lub podsta¬ wiony atomem chlorowca lub nizsza grupa alkilowa lub pierscien tiofenowy, R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, znamienny tyra, ze podsta¬ wiony akrylaratd o wzorze ogólnym 2, w którym Ar i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji N-acylowania bezwodnikiem alifatycznego kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym (R1CO)eO, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci 0,05-1,0 mola chlorku tego samego kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym R1COCl. 2. Sposób wytwarzania N-acylowych pochodnych trans-3-arylo i trans-3-heteroaryloakrylo- amidu o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza pierscien benzenowy niepodstawiony lub podstawiony atomem chlorowca lub nizsza grupe alkilowa lub pierscien tiofenowy, R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze podstawiony akrylamid o wzorze ogólnym 2, w którym Ar i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji N-acylowania chlorkiem alifatycznego kwasu karboksylowego o wzorze ogól¬ nym R1COCl, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci 1,0-2,0 moli alkoksylanu metalu alkalicznego.H xC0-N XC0R1 WZ0R1 Ar H /C=C\ H C0-NHR WZÓR 2 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of N-acyl derivatives of trans-3-aryl acrylamide and trans-3-heteroaryl acrylamide of the general formula I, in which Ar is an unsubstituted or substituted benzene ring or a lower alkyl group or a thiophene ring, R is a hydrogen atom or a lower alkyl group and R 1 is a lower alkyl group. These compounds exhibit anticonvulsant activity. The compounds according to the invention are novel compounds and have not yet been described in the literature. The method according to the invention consists of the N-acylation of a substituted acrylamide of the general formula II, in which Ar is an unsubstituted or substituted benzene ring. halogen or a lower alkyl group or a thiophene ring and R is a hydrogen atom or a lower alkyl group, an anhydride of an aliphatic carboxylic acid of the general formula (R1CO) 20, in which R1 is a lower alkyl group, in the presence of 0.05-1.0 moles of this chloride of the acid of the formula R1COCl alone or on the acylation reaction of a substituted acrylamide of the general formula II, in which Ar and R are as defined above, with a chloride of an aliphatic carboxylic acid of the general formula R1COCl, in which R1 is as defined above, present 1.0 -2.0 moles of an alkali metal alkoxide. The reactions are carried out in an inert solvent at a temperature of 50-150 ° C, preferably at the reflux temperature of the reaction mixture, until the starting amide has reacted completely. It is also possible to carry out the reactions without the addition of a solvent, by using an excess of acylating reagent. As inert solvents, aromatic, aliphatic or alicyclic hydrocarbons, halogen derivatives of aliphatic hydrocarbons, aliphatic and cyclic ethers, aliphatic ketones or esters are used as inert solvents. are suitable N-acyl acrylamide derivatives of the general formula I, they are carried out by commonly known methods, mainly by fractional crystallization, less often by vacuum distillation. In some cases it is preferable to use chromatographic methods.2 The compounds of general formula I prepared by the process according to the invention have an anticonvulsant effect preventing the occurrence of convulsions induced artificially by appropriate stimuli. For example, trans-N-acetyl-3-bromocinamide (a compound of formula 1, where Ar = 3-BrCeH4: R = H, R1 = CH3), whose acute toxicity LD50 is 500 mg / kg, at a dose of 60 mg / kg (ED50) administered intraperitoneally prevented seizures induced in experimental mice by pentylenetetraazole administration; the therapeutic index of this compound is 8.3. In analogous experiments, LD50 = 600 mg / kg, Edso - 100 mg / kg, therapeutic index = 6.0 was determined for trans-N-acetylcinnamamide. The method according to the invention is illustrated by the following exemplary embodiments. Example I. Up to 2.0 g (0.0098) mol) of 3-bromocinamide was added 1.0 g (0.0098 mol) of acetic anhydride and 0.066 g (0.0009 mol) of acetyl chloride. The mixture was heated to reflux for 30 minutes and then the volatiles were distilled under reduced pressure to a boiling point of 50 ° C at 3.9 bar. The residue was recrystallized from benzene to give 1.8 g (76% of theory) of colorless trans-N-acetyl-3-bromocinamide, mp 173-174 ° C. To 1.55 g (0.0089 mol) of trans-N-ethyl cinnamamide were added 1.0 g (0.0098 mol) of acetic anhydride, 0.066 g (0.0089 mol) of acetyl chloride and 8 ml of dioxane. The reactions were carried out as described in Example I. After the volatiles had been distilled off to 50 ° C at 3.9 · 103 Pa, the residue was distilled under reduced pressure, collecting fractions with a boiling point of 35-50 ° C at 0.4 · 10 -1. kPa. The major component of this fraction was isolated by preparative thin layer chromatography on silica gel 60 F-254 from Merck using a 1: 1 ethyl acetate / hexane development system. The chromatographically separated product was distilled under reduced pressure to obtain 800 mg (42% yield) of trans-N-acetyl-N-ethyl cinnamamide, boiling point 40-41 ° C at 0.4-10-1 kPa. Example III. To 2.7 g (0.0177 mol) of trans-3- (2-thienyl) -acrylamide were added 2.06 (0.0196 mol) of acetic anhydride, 0.11 g (0.0014 mol) of acetyl chloride and 10 ml of bromide. ethylene and the mixture was heated to reflux for 30 minutes. After cooling, the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was washed several times with ethyl ether and hexane and then recrystallized from dilute methanol. 1.5 g (43% yield) of trans-N-acetyl-3- (2-thienyl) -acrylamide with a melting point of 152-153 ° C were obtained. Example IV. 2.6 g (0.0196 mol) of propionic anhydride and 0.13 g (0.0014 mol) of propionyl chloride were added to a solution of 2.6 g (0.0177 mol) of transcinamamide in 20 ml of anhydrous toluene. It was heated to reflux for 7 hours. The mixture was then washed with dilute sodium bicarbonate solution and dried. After distilling off the solvent under reduced pressure, a precipitate appeared, which was filtered off and recrystallized from methanol. 1.5 g (42%) of the yield of trans-N-propionyl cinnamamide were obtained in the form of colorless crystals, m.p. 133-135 ° C. To a solution of 2.6 g (0.0177 mol) of transcinamamide in 25 ml of cyclohexanone were added 3.2 g (0.0196 mol) of butyral anhydride and 0.15 g (0.0014 mol) of butyryl chloride. The procedure was continued as described in the example IV to obtain, after recrystallization from dilute methanol, 1.8 g (45% yield) of trans-N-butyryl cinnamamide in the form of colorless crystals with a melting point of 115-117 ° C. To a solution of 5.2 g (0.03354 mol) of trans-cinnamamide in 10 ml of anhydrous toluene were added 0.2 g (0.0037 mol) of sodium methoxide and 0.26 g (0.0028 mol) of propionyl chloride. The mixture was refluxed for 10 hours, then the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was washed three times with hexane, then twice with water, and once more with hexane. After recrystallization from ethanol, 2.3 g (32% yield) of trans-N-propionylcinnamamide were obtained in the form of colorless crystals, m.p. 133-135 ° C. Example VII. To a solution of 5.2 g (0.0354 mol) of trans-cinnamamide in 15 ml of dioxane was added 0.2 g (0.0037 mol) of sodium methoxide and 0.3 g (0.0028 mol) of butyryl chloride. Proceed as described in the example VI was obtained after recrystallization from dilute methanol, 2.0 g (26% yield) of trans-N-butyryl cinnamamide in the form of colorless crystals with a melting point of 115-117 ° C. 143,054 3 Claims 1. Method for the preparation of N-acyl trans derivatives -3-aryl and trans-3-heteroaryl acrylamide of the general formula I wherein Ar is an unsubstituted or halogen-substituted benzene ring or a lower alkyl group or a thiophene ring, R is a hydrogen atom or a lower alkyl group and R1 is a lower alkyl group. an alkyl group, characterized by a substituted acrylate of general formula II, in which Ar and R are as defined above, is subjected to an N-acylation reaction with an aliphatic carboxylic acid anhydride of general formula (R1CO) eO, in which R1 has the above-mentioned importance , in the presence of 0.05-1.0 mole of chloride of the same carboxylic acid with the general formula R1COCl. 2. Process for the preparation of N-acyl trans-3-aryl and trans-3-heteroaryl acrylamide derivatives of general formula I, in which Ar is a benzene ring unsubstituted or substituted with a halogen atom or a lower alkyl group or a thiophene ring, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group and R 1 is a lower alkyl group, characterized in that a substituted acrylamide of the general formula II, in which Ar and R are as defined above, is N-acylated with an aliphatic carboxylic acid chloride of the general formula R 1COCl, in where R1 has the meaning given above, in the presence of 1.0-2.0 moles of an alkali metal alkoxide H xC0-N XC0R1 WZ0R1 Ar H / C = C \ H C0-NHR FORMULA 2 PL