PL142581B1 - Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts - Google Patents

Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts Download PDF

Info

Publication number
PL142581B1
PL142581B1 PL24802284A PL24802284A PL142581B1 PL 142581 B1 PL142581 B1 PL 142581B1 PL 24802284 A PL24802284 A PL 24802284A PL 24802284 A PL24802284 A PL 24802284A PL 142581 B1 PL142581 B1 PL 142581B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
oleanolic acid
solvent
succinic anhydride
hydrosuccinate
Prior art date
Application number
PL24802284A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL248022A1 (en
Inventor
Urszula Wrzeciono
Lucjusz Zaprutko
Jaromir Budzianowski
Ignacy Malecki
Hanna Kierylowicz
Original Assignee
Akademia Medyczna W Poznaniu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akademia Medyczna W Poznaniu filed Critical Akademia Medyczna W Poznaniu
Priority to PL24802284A priority Critical patent/PL142581B1/en
Publication of PL248022A1 publication Critical patent/PL248022A1/en
Publication of PL142581B1 publication Critical patent/PL142581B1/en

Links

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wodorobursztynianu kwasu oleanolowego o wzorze 1 i przedstawionym na rysunku jego soli polegajacy na reakcji kwasu oleanolowego z bezwodnikiem kwasu bursztyno¬ wego uzytym w nadmiarze, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, zwlaszcza pirydyny oraz na oddestylo¬ waniu z mieszaniny poreakcyjnej rozpuszczalnika i oddzieleniu nieprzereagowanego bezwodnika bursztynowego od wodorobursztynianu kwasu oleanolowego, który ewentualnie przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub metalu trójwartosciowego. Wodorobursztynian kwasu oleanolowego jest zwiazkiem wyka¬ zujacym wlasciwosci przeciwwrzodowe. Znany z brytyjskiego opisu patentowego nr. 1 138 247 sposób wytwa¬ rzania wodorobursztynianu kwasu oleanolowego polega na ogrzewaniu w ciagu okolo 3 godzin w temperaturze wrzenia kwasu oleanolowego z bezwodnikiem bursztynowym w roztworze oczyszczonej pirydyny. Stosunek molowy kwasu oleanolowego do bezwodnika bursztynowego wynosi 1 :4,5. Pirydyne oddestylowuje sie, pozostalosc rozpuszcza w chloroformie i straca nieprzereagowany bezwodnik bursztynowy ligroina. Przesacz po odsaczeniu bezwodnika zageszcza sie i poddaje rozdzialowi na kolumnie z zelem krzemionkowym, otrzymujac mieszanine kwasu oleanolowego i jego wodorobursztynianu. Rozdzielenie tych zwiazków nastrecza znaczne trudnosci preparatywne.Zadaniem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania czystego wodorobursztynianu kwasu oleanolo¬ wego z dobra wydajnoscia. Zadanie to zostalo wedlug wynalazku rozwiazane w ten sposób, ze oddzielanie nieprzereagowanego bezwodnika bursztynowego od wodorobursztynianu kwasu oleanolowego przeprowadza sie traktujac mieszanine poreakcyjna po przynajmniej czesciowym oddestylowaniu rozpuszczalnika, woda dla zhydrolizowania bezwodnika bursztynowego i krystalizujac pozostaly osad z rozpuszczalnika organicznego, zwlaszcza wodnego roztworu metanolu z dodatkiem wegla aktywnego.Stosujac sposób wedlug wynalazku uzyskuje sie chromatograficzniejednorodny wodorobursztynian kwasu oleanolowego. Szczególnie duza wydajnosc wodorobursztynianu kwasu oleanolowego w stosunku do uzytego do reakcji kwasu oleanolowego osiaga sie, jezeli do reakcji stosuje sie znaczny, na przyklad 10-krotny molowy nadmiar bezwodnika bursztynowego. Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku bezwodnej wrzacej pirydy¬ ny w czasie co najmniej 6 godzin. Wynalazek zostanie blizej objasniony na przykladach.Przyklad I. 50g kwasu oleanolowego technicznego o temperaturze topnienia powyzej 260°C oraz 109,6 g bezwodnika bursztynowego ogrzewano 7 godzin w temperaturze wrzenia w 1 dm3 bezwodnej pirydyny.2 142 581 Mieszanine poreakcyjna zageszczono do okolo 1/5 objetosci, wlano do 2,5 dm3 wody i mieszajac pozostawiono 2 dni w temperaturze pokojowej. Surowy produkt reakcji odsaczono (58,8 g) i oczyszczono przez krystalizacje z rozcienczonego woda metanolu z dodatkiem wegla aktywnego. Wodorobursztynian kwasu oleanolowego wykrystalizowal w postaci bezbarwnych igielek o temperaturze topnienia 262 - 264°C. [a]^4 = +60° (c = 1,1; 1 = 1; CHC13) IR (cm 'l, KBr) : 2900 szerokie (C-H; 0-H); 2640 (0-H); 1735, 1705 (C=0); 1260, 1160 (C-0). Wydajnosc: 76% wydajnosci teoretycznej.Analiza: Dla wzoru C34H520$ (556,8) Obi.: 73,35% C, 9,41% H; Otrz.: 73,25% C, 9,18% H.Przyklad II. 10 g wodorobursztynianu otrzymanego wedlug przykladu I rozpuszczono w 1 dm3 eteru dietylowego i zadano stechiometryczna iloscia etanolowego roztworu etanolanu sodowego. Wydzielona sól odsaczono, przemyto eterem dietylowym i wysuszono. Wydajnosc 96,5% wydajnosci teoretycznej.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania wodorobursztynianu kwasu oleanolowego i jego soli polegajacy na reakcji kwasu oleanowego z bezwodnikiem kwasu bursztynowego uzytym w nadmiarze w srodowisku rozpuszczalnika organicz¬ nego, zwlaszcza pirydyny oraz na oddestylowaniu z mieszaniny poreakcyjnej rozpuszczalnika i oddzielaniu nieprzereagowanego bezwodnika bursztynowego od wodorobursztynianu kwasu oleanolowego, który ewentualnie przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub metalu trójwartosciowego, znamien¬ ny t y m, ze mieszanine poreakcyjna po przynajmniej czesciowym oddestylowaniu rozpuszczalnika traktuje sie woda dla zhydrolizowania bezwodnika bursztynowego, a pozostaly osad krystalizuje z rozpuszczalnika organicz¬ nego. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze krystalizacje osadu prowadzi sie z wodnego roztwo¬ ru metanolu z dodatkiem wegla aktywnego.COOH t CH2 CH2 coo' Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 «gz.Cena 400 zl COOH PLThe subject of the invention is a process for the preparation of oleanolic acid hydrogen succinate of formula I and its salt shown in the figure, consisting in the reaction of oleanolic acid with an excess of succinic acid in an organic solvent, especially pyridine, and the distillation of the solvent from the reaction mixture and the separation of unreacted succinic anhydride from oleolic acid hydrogen succinate, which is optionally converted to an alkali metal, alkaline earth or trivalent metal salt. Oleanolic acid bisuccinate is a compound that exhibits antiulcer properties. Known from the British patent specification No. The method of preparing oleanolic acid hydrogen succinate consists of heating oleanolic acid with succinic anhydride in a solution of purified pyridine for about 3 hours at the boiling point. The molar ratio of oleanolic acid to succinic anhydride is 1: 4.5. The pyridine is distilled off, the residue is dissolved in chloroform and the unreacted succinic anhydride ligroin is lost. The filtrate, after filtering off the anhydride, is concentrated and separated on a silica gel column to obtain a mixture of oleanolic acid and its hydrogen succinate. The separation of these compounds poses considerable preparation difficulties. The object of the invention is to provide a process for the preparation of pure oleic acid bisuccinate in good yield. According to the invention, this task has been solved in such a way that the separation of the unreacted succinic anhydride from the oleic acid hydrogen succinate is carried out by treating the reaction mixture after at least partial distillation of the solvent, water to hydrolyze the succinic anhydride and crystallize the remaining precipitate from an organic solvent, especially an aqueous methanol Using the method according to the invention, a chromatographically homogeneous oleanolic acid hydrogen succinate is obtained. A particularly high yield of oleanolic acid hydrogen succinate in relation to the oleanolic acid used in the reaction is achieved if a significant, for example a 10-fold molar excess of succinic anhydride is used for the reaction. The reactions are preferably carried out in an anhydrous boiling pyridine environment for at least 6 hours. The invention will be explained in more detail with examples: Example I. 50 g of technical oleanolic acid with a melting point above 260 ° C and 109.6 g of succinic anhydride were heated for 7 hours at boiling temperature in 1 dm3 of anhydrous pyridine. 2 142 581 The reaction mixture was concentrated to about 5 volumes, poured into 2.5 dm3 of water and, while stirring, left for 2 days at room temperature. The crude reaction product was filtered off (58.8 g) and purified by crystallization from dilute water methanol with added activated carbon. Oleanolic acid bisuccinate crystallized as colorless needles, mp 262-264 ° C. [α] R 4 = + 60 ° (c = 1.1; 1 = 1; CHCl 3) IR (cm -1, KBr): 2900 broad (C-H; O-H); 2640 (O-H); 1735, 1705 (C = 0); 1260, 1160 (C-0). Yield: 76% of theory. Analysis: For the formula C34H520 $ (556.8) Obi: 73.35% C, 9.41% H; Ac .: 73.25% C, 9.18% H. Example II. 10 g of the bicosuccinate obtained according to example 1 were dissolved in 1 liter of diethyl ether and treated with a stoichiometric amount of ethanolic sodium ethoxide solution. The separated salt was filtered off, washed with diethyl ether and dried. Yield of 96.5% of theoretical yield. Patent claims 1. Method for the preparation of oleanolic acid hydrosuccinate and its salts by reacting olean acid with succinic anhydride used in excess in an organic solvent environment, especially pyridine, and by distilling the solvent from the reaction mixture and separating unreacted succinic anhydride from oleanolic acid hydrogen succinate, which is optionally converted to an alkali metal, alkaline earth or trivalent metal salt, characterized in that the reaction mixture, after at least partial distillation of the solvent, is treated with water to hydrolyze the succinic anhydride, and the remaining precipitate crystallizes from the solvent organic. 2. The method according to claim The method of claim 1, characterized in that the crystallization of the precipitate is carried out from an aqueous solution of methanol with the addition of activated carbon. COOH t CH2 CH2 coo. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Mintage 100 «gz. Price PLN 400 COOH PL

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania wodorobursztynianu kwasu oleanolowego i jego soli polegajacy na reakcji kwasu oleanowego z bezwodnikiem kwasu bursztynowego uzytym w nadmiarze w srodowisku rozpuszczalnika organicz¬ nego, zwlaszcza pirydyny oraz na oddestylowaniu z mieszaniny poreakcyjnej rozpuszczalnika i oddzielaniu nieprzereagowanego bezwodnika bursztynowego od wodorobursztynianu kwasu oleanolowego, który ewentualnie przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub metalu trójwartosciowego, znamien¬ ny t y m, ze mieszanine poreakcyjna po przynajmniej czesciowym oddestylowaniu rozpuszczalnika traktuje sie woda dla zhydrolizowania bezwodnika bursztynowego, a pozostaly osad krystalizuje z rozpuszczalnika organicz¬ nego.Claims 1. A method for the production of oleanolic acid hydrosuccinate and its salts by reacting olean acid with an excess of succinic acid in the environment of an organic solvent, especially pyridine, and by distilling the solvent from the reaction mixture and separating the unreacted succinic anhydride from the hydrosuccinic acid, which is optionally converted to an alkali metal, alkaline earth or trivalent metal salt, characterized in that, after at least partial distillation of the solvent, the reaction mixture is treated with water to hydrolyze the succinic anhydride and the residual precipitate crystallizes from the organic solvent. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze krystalizacje osadu prowadzi sie z wodnego roztwo¬ ru metanolu z dodatkiem wegla aktywnego. COOH t CH2 CH2 coo' Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 «gz. Cena 400 zl COOH PL2. The method according to claim A method according to claim 1, characterized in that the crystallization of the precipitate is carried out from an aqueous solution of methanol with the addition of activated carbon. COOH t CH2 CH2 coo 'Printing House of the Polish People's Republic. Mintage 100 «gz. Price PLN 400 COOH PL
PL24802284A 1984-06-01 1984-06-01 Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts PL142581B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL24802284A PL142581B1 (en) 1984-06-01 1984-06-01 Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL24802284A PL142581B1 (en) 1984-06-01 1984-06-01 Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL248022A1 PL248022A1 (en) 1985-12-03
PL142581B1 true PL142581B1 (en) 1987-11-30

Family

ID=20022071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL24802284A PL142581B1 (en) 1984-06-01 1984-06-01 Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL142581B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL248022A1 (en) 1985-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD233126A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDINE N-OXIDES
DE3010195C2 (en)
US4260766A (en) Preparation of (dichloromethyl) pyridines by reductive dechlorination
DD142713A1 (en) PROCESS FOR PREPARING LYSERGOL DERIVATIVES
EP0153615A1 (en) Process for the preparation of tetronic acid
US4750978A (en) Method for oxidizing groups to carboxylic acids under basic conditions
EP0569947B1 (en) Process for the production of 2-chloro-5-chloromethyl-pyridine
DD269848A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHINOLIN CARBOXYLIC ACID
DE60022684T2 (en) Process for the preparation of 6-methyl-2- (4-methyl-phenyl) -imidazo [1,2-A] pyridine-3- (N, N-dimethyl-acetamide) and intermediates
PL142581B1 (en) Method of obtaining hydrosuccinate of oleanolic acid and its salts
DE2841644C2 (en)
JP2637705B2 (en) Method for producing benzoquinone derivatives
CH617680A5 (en)
DE3013545C2 (en)
DD252602A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-METHYLAMINO-CHINOLINE CARBONSAEURES
IE49709B1 (en) Pyrimidine derivatives
EP0601381B1 (en) Process for the production of 2,5 dibromopyridine
US4343951A (en) Method for the preparation of fluoroaniline
DE3434553C2 (en)
DE2065698A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2ISOPROPYL-6-METHYL-4 (3H) -PYRIMIDONE
DE2302970A1 (en) METHOD FOR PRODUCING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
NZ201412A (en) Preparation of 4-aminobutyramide
DE3235795A1 (en) NEW METHOD FOR PRODUCING 5,11-DIHYDRO-11 - ((4-METHYL-1-PIPERAZINYL) - ACETYL) - 6H-PYRIDO (2,3-B) (1,4) - BENZODIAZEPIN-6-ON
EP0151423A2 (en) Process for the preparation of a carbazole derivative
JP2597124B2 (en) Preparation of pyridinecarboxylic acid esters