Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych amidów kwasu /J-/p-chloro- benzoiloAakrylowego. Zwiazki te o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe aminowa, izopropyloaminowa, cykloheksyloaminowa, dietyloaminowa lub piralidynowa stanowia pólpro¬ dukty do wytwarzania ich pochodnych wykazujacych dzialanie immunosupresyjne.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych amidów kwasów /J-/p-chlorobenzoilo/- akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe aminowa, izopropyloaminowa, cykloheksyloaminowa, dietyloaminowa lub pirolidynowa, polega na reakcji amidowania chlorku kwasu /J-/p-chIorobenzoi!o/-akryIowego, do którego dodaje sie amine o wzorze HR, w której R oznacza wyzej podane grupy w obecnosci bezwodnego benzenu, w temperaturze 283-288 K.Nieoczekiwanie okazalo sie, zejezeli tak wytworzone amidy poddaje sie reakcji z etylenoimina w obecnosci bezwodnego metano!u,w temperaturze 283-288 K otrzymuje sie nowe /J-azirydyno- pochodne amidów kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie.Pochodne te wykazuja wlasciwosci immunosupresyjne przy znikomej toksycznosci. Aktyw¬ nosc/J-azirydynopochodnych amidów kwasu/J-/p-chlorobenzoilo/-propionowegosprawdzano w testach: wplywu na ilosc komórek produkujacych przeciwciala hemolizujace (PFC), wplywu na zdolnosc tworzenia przez limfocyty formacji rozetowych (RFC) i wplywu na immunologiczna odpowiedz komórkowa na SRBC (erytrocyty barana). Wszystkie badane preparaty wykazuja dobra dostepnosc biologiczna. Toksycznosctych zwiazków (LD50) po podaniu dootrzewnowym waha sie w granicach 83-615 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w pieciu przykladach wykonania: Przyklad I. Do zawiesiny 2,36 g (11,2 mmola) kwasu /i-/p-chlorobenzoilo/-akrylo wego w 30 cm3 dwusiarczku wegla dodaje sie 2,47 g (11,8 mmola) sproszkowanego pieciochlorku fosforu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu roztworu dodaje sie 30 cm3 zimnej wody, oddziela sie warstwe organiczna i dwusiarczek wegla, oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc krystalizuje sie z lekkiej benzyny. Uzyskuje sie 2,3 g krystalicznego chlorku kwasu )3-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnoscia okolo 90% wydajnosci teoretycznej, o temperaturze topnienia 368-370 K. Ochlodzony roztwór wymienionego 140 9272 140 927 chlorku w ilosci 2,3 g (10 mmoli) w 25 cm bezwodnego benzenu wysyca sie gazowym amoniakiem w ciagu 10-12 minut, utrzymujac temperature 283-288 K. Po tym czasie rozpuszczalnik oddesty- lowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc rozciera sie z woda i saczy.Uzyskuje sie 2,0 g amidu kwasu /J-/p-chIorobenzoiIo/-akrylowego z wydajnoscia 95% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ten po krystalizacji z metanolu topnieje w temperaturze 447 K z rozkladem.Przykladll. Do zawiesiny 2,36 g (11,2 mmola) kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowegow 30 cm3 dwusiarczku wegla dodaje sie 2,47 g (11,8 mmola) sproszkowanego pieciochlorku fosforu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 20 minut. Po ochlodzenia roztworu dodaje sie 30 cm3 zimnej wody, oddziela sie warstwe organiczna i dwusiarczek wegla oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc krystalizuje sie z lekkiej benzyny. Uzyskuje sie2,3 g krystalicznego chlorku kwasu/J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowegoz wydajnoscia okolo 90% T""*., wwydajnosckioretycznej o temperaturze topnienia 368-370 K. Do ochlodzonego roztworu 2,3 g (10 mmoli) chlorku kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm3 bezwodnego benzenu wkrapla sie powcli 1,7 cm3 (20 mmoli) izopropyloaminy. Po uplywie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylo- , wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc rozciera sie z woda i saczy.Otrzymuje sie 2,15 g izopropyloamidu kwasu B-/p-chlorobbenzoilo/-akrylowego z wydajnoscia okolo 85% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z benzenu topnieje w temperatu¬ rze 436-437 K.P r z y k l a d III. Do zawiesiny 2,36 g (11,2 mmola) kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 30 cm3 dwusiarczku wegla dodaje sie 2,47 g (11,8 mmola) sproszkowanego piaeciochlorku fosforu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu roztworu dodaje sie 30 cm3 zimnej wody, oddziela sie warstwe organiczna i dwusiarczek wegla oddestylowuje , sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc krystalizuje sie z lekkiej benzyny.Uzyskuje sie 2,3 g krystalicznego chlorku kwasu/J-/-p-chlorobenzoilo/-akryIowcgoz wydajnoscia okolo 90% wydajnosci teoretycznej o temperaturze topnienia 368-373 K. Do ochlodzonego roz¬ tworu 2,3 g (10 mmoli) wymienionego chlorku w 25 cm3 bezwodnego benzenu wkrapla sie powoli 2,42 cm3 (20 mmoli) cykloheksyloaminy. Po uplywie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc rozciera sie z woda i saczy. Otrzymuje sie 2,6 g cykloheksyloamidu kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowcgoz wydajnoscia 90% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ten po krystalizacji z metanolu topnieje w temperaturze 483-484 K.Przyklad IV.Do zawiesiny 2,36 g (11,2 mmola) kwasu /J-/p-chIorobenzoilo/-akrylowego w 30 cm3 dwusiarczku wegla dodaje sie 2,47 g (11,8 mmola) sproszkowanego pieciochlorku fosforu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu roztworu dodaje sie 30 cm3 zimnej wody, oddziela sie warstwe organiczna i dwusiarczek wegla oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc krystalizuje sie z lekkiej benzyny. Uzyskuje sie 2,3 g krystalicznego chlorku kwasu /3-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnoscia okolo 90% wydajnosci teoretycznej o temperaturze topnienia 368-370 K. Do ochlodzonego roztworu 2,3 g (10 mmoli) chlorku kwasu /J-/p-chlorobenzoiIo/-akrylowego w 25 cm3 bezwodnego benzenu wkrapla sie powoli 2,07 cm3 (20 mmoli) dietyloaminy. Po uplywie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje siepod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc rozciera sie z woda i saczy. Otrzymuje sie 2,13 g dietyloamidu kwasu /J-/p-chIorobenzoilo/-akrylowego z wydajnoscia 80% wydajnosci teoretycznej. Produkt ten po krystalizacji z lekkiej benzyny topnieje w temperaturze 363-365 K.PrzykladV.Do zawiesiny 2,36 g (11,2 mmola) kwasu /J-/p-chlorobenzoiIo/-akrylowegow 30 cm3 dwusiarczku wegla dodaje sie 2,47 g (11,8 mmola) sproszkowanego pieciochlorku fosforu i mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia wciagu 20 minut. Po ochlodzeniu roztworu dodajesie 30 cm3 zimnej wody, oddziela sie warstwe organiczna i dwusiarczek wegla oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc krystalizuje sie z lekkiej benzyny. Uzyskuje sie 2,3 g krystalicznegochlorku kwasu/J-/p-chlorobenzoiIo/-akrylowegoz wydajnoscia okolo 90% wydajnosci teoeretycznej o temperaturze topnienia 368-370. Do ochlodzonego roztworu 2,3 g (10 mmoli) chlorku kwasu /$-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego w 25 cm3 bezwodnego benzenu wkrapla sie powoli 1,67 cm3 (20 mmoli) pirolidyny.Po uplywie 1 godziny rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a krystaliczna pozostalosc rozciera sie zwoda i saczy. Otrzymuje sie 2,4 g pirolidynoamidu kwasu ^-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego z wydajnoscia okolo 90% wydaj-140 927 3 nosci teoretycznej. Zwiazek ten po krystalizacji z mieszaniny benzen — lekka benzyna topnieje w temperaturze 394-396K.Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu /J-/p-chlorobenzoilo/-akrylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe aminowa, izopropyloaminowa, cykloheksyloaminowa, dietyloaminowa lub pirolidynowa, znamienny tym, ze chlorek kwasu /J-/p-chlorobenzoiloA akrylowego poddaje sie reakcji amidowania dodajac amine o wzorze HR, w którym R oznacza wyzej podane grupy w obecnosci rozpuszczalników organicznych, najkorzystniej w bezwodnym benzenie, w temperaturze 283-288 K. ci - -C-CH=CH-C0R II 0 WZÓR 1 Cl -COR PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new (J- (p-chlorobenzoyl) acrylic acid amides. These compounds of the general formula I, in which R represents an amino, isopropylamino, cyclohexylamino, diethylamino or pyrolidine group, are intermediates for the preparation of their derivatives exhibiting immunosuppressive activity. According to the invention, the method for the preparation of new acrylic acid amides. of the general formula I, in which R is an amine, isopropylamino, cyclohexylamino, diethylamino or pyrrolidine group, consists in the amidation of the (J- (p-chIorobenzoyl) acrylic acid chloride to which is added the amine of formula HR, in which R denotes the above-mentioned groups in the presence of anhydrous benzene, at the temperature of 283-288 K. It has surprisingly turned out that if the amides so prepared are reacted with ethyleneimine in the presence of anhydrous methane, at the temperature of 283-288 K the new / J-aziridine is obtained - (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid amide derivatives of the general formula 2, in which R is as defined above. These derivatives exhibit immunosuppressive properties. serum with negligible toxicity. The activity of J-aziridine-derived acid amides / J- (p-chlorobenzoyl) -propionic acid amides was tested in the following tests: influence on the number of cells producing hemolytic antibodies (PFC), influence on the ability of lymphocytes to form rosette formation (RFC) and influence on the immune response of cells on SRBC (ram erythrocytes). All tested preparations show good biological availability. Toxic compounds (LD50) after intraperitoneal administration ranges from 83-615 mg / kg. The subject of the invention is presented in five examples: Example I. For a suspension of 2.36 g (11.2 mmol) of acid / i- / p- 2.47 g (11.8 mmol) of powdered phosphorus pentachloride are added to chlorobenzoyl / acrylate in 30 cm 3 of carbon disulfide and the reaction mixture is heated to reflux for 20 minutes. After cooling the solution, 30 cm 3 of cold water are added, the organic layer and the carbon disulphide are separated, distilled off under reduced pressure and the crystalline residue crystallizes from light gasoline. 2.3 g of the crystalline) 3- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid chloride are obtained with a yield of about 90% of theory, mp 368-370 K. A cooled solution of the above-mentioned 140 9272 140 927 chloride in the amount of 2.3 g ( 10 mmoles) in 25 cm of anhydrous benzene, it is saturated with gaseous ammonia for 10-12 minutes, maintaining the temperature of 283-288 K. After this time, the solvent is distilled off under reduced pressure and the crystalline residue is rubbed with water and filtered. 2.0 g of (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid amide yielding 95% of theory. This compound, after crystallization from methanol, melts at 447 K with a decomposition. To a suspension of 2.36 g (11.2 mmol) of (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid, 30 cm3 of carbon disulfide, 2.47 g (11.8 mmol) of powdered phosphorus pentachloride are added, and the reaction mixture is heated to the boiling point. within 20 minutes. After cooling the solution, 30 cm 3 of cold water are added, the organic layer is separated and the carbon disulphide is distilled off under reduced pressure, and the crystalline residue is crystallized from light gasoline. There are obtained 2.3 g of crystalline acid chloride (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid with a yield of about 90% T "" *., In theoretical capacity with a melting point of 368-370 K. For a cooled solution of 2.3 g (10 mmol) of acid chloride 1.7 cm 3 (20 mmol) of isopropylamine are added dropwise in 25 cm 3 of anhydrous benzene (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic). After 1 hour, the solvent was distilled off, evaporated under reduced pressure, and the crystalline residue was triturated with water and filtered. 2.15 g of B- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid isopropylamide was obtained, a yield of about 85% of theory. This product, after crystallization from benzene, melts at 436-437 ° C. 2.47 g (11.8 mmol) of powdered phosphorus pentachloride are added to a suspension of 2.36 g (11.2 mmol) of (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid in 30 cm3 of carbon disulfide and the reaction mixture is heated to the boiling point. within 20 minutes. After cooling the solution, 30 cm3 of cold water are added, the organic layer is separated and the carbon disulphide is distilled off under reduced pressure and the crystalline residue is crystallized from light gasoline. 2.3 g of crystalline acid chloride / J - / - p-chlorobenzoyl are obtained. The yield of about 90% of theoretical value, mp 368-373 K. To a cooled solution of 2.3 g (10 mmol) of said chloride in 25 ml of anhydrous benzene, 2.42 cm3 (20 mmol) of cyclohexylamine are slowly added dropwise. After 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure and the crystalline residue was triturated with water and filtered. 2.6 g of (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid cyclohexylamide are obtained with a yield of 90% of theory. After crystallization from methanol, this compound melts at 483-484 K. Example IV. 2.47 g (11.2 mmol) of / J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid in 30 cm3 of carbon disulphide are suspended. g (11.8 mmol) of powdered phosphorus pentachloride and the reaction mixture was heated to reflux for 20 minutes. After cooling the solution, 30 cm 3 of cold water are added, the organic layer is separated and the carbon disulfide is distilled off under reduced pressure and the crystalline residue is crystallized from light gasoline. There are obtained 2.3 g of crystalline (3- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid chloride with a yield of about 90% of theory, m.p. 368-370 K. To a cooled solution of 2.3 g (10 mmol) of acid chloride / J- 2.07 cm 3 (20 mmol) of diethylamine are slowly added dropwise in 25 cm 3 of anhydrous benzene (p-chlorobenzoyl) -acrylic. After 1 hour, the solvent was distilled off under reduced pressure and the crystalline residue was triturated with water and filtered. 2.13 g of (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid diethylamide are obtained with a yield of 80% of theory. This product, after crystallization from light gasoline, melts at a temperature of 363-365 K. Example V. To a suspension of 2.36 g (11.2 mmol) of / J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid in 30 cm3 of carbon disulphide is added 2.47 g (11.8 mmol) of powdered phosphorus pentachloride and the reaction mixture was heated to reflux for 20 minutes. After cooling the solution, 30 cm 3 of cold water are added, the organic layer is separated and the carbon disulphide is distilled off under reduced pressure, and the crystalline residue is crystallized from light gasoline. 2.3 g of crystalline (J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid chloride yield about 90% of theoeretic yield, mp 368-370) are obtained. To a cooled solution of 2.3 g (10 mmol) of (α - (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid chloride in 25 cm 3 of anhydrous benzene, 1.67 cm 3 (20 mmol) of pyrrolidine are slowly added dropwise. After 1 hour, the solvent is distilled off under reduced pressure. pressure, and the crystalline residue is rubbed with water and drips. 2.4 g of N - (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid pyrrolidinamide were obtained with a yield of about 90% of theoretical value. This compound, after crystallization from the benzene-light gasoline mixture, melts at a temperature of 394-396K. Patent claims A method for the production of new / J- (p-chlorobenzoyl) -acrylic acid amides of the general formula 1, where R is an amine, isopropylamino, cyclohexylamino group, diethylamine or pyrrolidine, characterized in that the acrylic acid chloride (J-) p-chlorobenzoylA is subjected to an amidation reaction by adding an amine of the formula HR, in which R represents the above-mentioned groups in the presence of organic solvents, most preferably in anhydrous benzene, at a temperature of 283-288 K. ci - -C-CH = CH-C0R II 0 FORMULA 1 Cl -COR PL