PL132468B2 - Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione - Google Patents
Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione Download PDFInfo
- Publication number
- PL132468B2 PL132468B2 PL23977182A PL23977182A PL132468B2 PL 132468 B2 PL132468 B2 PL 132468B2 PL 23977182 A PL23977182 A PL 23977182A PL 23977182 A PL23977182 A PL 23977182A PL 132468 B2 PL132468 B2 PL 132468B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diazepine
- trione
- formula
- piperidinemethyl
- tetrahydropyrido
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1N HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- PVLMWYLLNNCFEO-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrido[3,2-e][1,4]diazepine Chemical class N1C=CN=CC2=NC=CC=C12 PVLMWYLLNNCFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 6-aminonicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(N)N=C1 ZLWYEPMDOUQDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000357437 Mola Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego l-piperydynometylo-2,3,4,9- tetrahydropirydo-[2,3-e] [l,4]-diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, charakteryzujacego sie dziala¬ niem hipotensyjnym.Ze stanu techniki nie sa znane sposoby wytwarzania zasady Mannicha — pochodnej pirydo- 1,4-diazepiny.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego l-piperydynometylo-2,3,4,9-tetrahydropiry- do-[2,3-e] [l,4]-diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1 polega na tym,ze najpierw na 2-aminonikotyno- amid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje sie 1H,2,3,4,9- tetrahydropirydo-[2,3-e] [l,4]-diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na którym nastepnie dziala sie nadmiarem piperydyny i formaliny w temperaturze 333-338 K.Na podstawie stanu techniki nie mozna bylo z góry przewidziec, ze uzyska sie reakcje przebiegajaca pomiedzy reagentami uzytymi w sposobie wedlug wynalazku i ze otrzyma sie produkt w postaci wolnej zasady Mannicha o dzialaniu farmakologicznym. Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wykazuje w badaniach farmakologicznych dzialanie hipotensyjne.Kurczy on miesnie gladkie jelita przy stezeniu 2 • 10"4g/cm3. Zwiazek nie daje efektu spazmolity- cznego, co wskazuje na jego osrodkowe dzialanie w zakresie efektu hipotensyjnego. Zwiazek ten podawany w dawce 50 mg/kg szczurom powoduje dlugotrwale obnizenie cisnienia tetnicznego o 60mm Hg. Toksycznosc ostra zwiazku oznaczona w tescie przy pomocy tak zwanej approximate lethal doseu i szczurów wynosi 300 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad . Mieszanine lOg (0,072 mola) 2-aminonikotynoamidu ogrzewa sie z 10, 15g (0,08 mola) chlorku oksalilu w 100 ml ksylenu w temperaturze 413 K w czasie 4 godzin, nastepnie oddestylowuje sie nadmiar ksylenu, ochladza, odfiltrowuje osad i przemywa acetonem, po czym przekrystalizowuje z metanolu. Otrzymuje sie 11,09 g lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu.1 132468 Ig (0,0052 mola) wytworzonego zwiazku rozpuszcza sie na cieplo w 50ml metanolu do roztworu wkrapla sie 2 cm3 (0,071 mola) 40% formaliny i 2cm3(0,03mola)piperydyny. Mieszanine reagentów ogrzewa sie w lekkim wrzeniu w temperaturze 338 K przez 4 godziny. Nadmiar rozpu¬ szczalnika oddestylowuje sie, z pozostalosci wyodrebnia sie krystaliczny produkt, który przekry- stalizowuje sie z mieszaniny metanolu z acetonem. Otrzymuje sie K24g, co stanowi 82,7% wydajnosci teoretycznej, l-piperydynometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [l,4]-diazepino- 2,3,9-trionu. Zwiazek jest bezbarwna, krystaliczna substancja, o temperaturze topnienia 393-395 K, rozpuszczalna w metanolu, dimetylosulfotlenku, tetrahydrofuranie, slabo w acetonie, zas nierozpuszczalna w wodzie, eterze stylowym i naftowym, która nie podlega zmianom pod wplywem powietrza i swiatla.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego l-piperydynometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, znamienny tym, ze najpierw na 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo- [2,3-e] [l,4]-diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem piperydyny i formaliny w temperaturze 333-338 K. f^' ^N CO N- CH2 N .CO NH CO Wzór 1 Sr \nh NH CO .CO Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego l-piperydynometylo-2,3,4,9-tetrahydropirydo-[2,3-e] [1,4]- diazepino-2,3,9-trionu o wzorze 1, znamienny tym, ze najpierw na 2-aminonikotynoamid dziala sie nadmiarem chlorku oksalilu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje lH,2,3,4,9-tetrahydropirydo- [2,3-e] [l,4]-diazepino-2,3,9-trion o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem piperydyny i formaliny w temperaturze 333-338 K. f^' ^N CO N- CH2 N .CO NH CO Wzór 1 Sr \nh NH CO .CO Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23977182A PL132468B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23977182A PL132468B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL239771A2 PL239771A2 (en) | 1983-10-24 |
| PL132468B2 true PL132468B2 (en) | 1985-03-30 |
Family
ID=20015262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23977182A PL132468B2 (en) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL132468B2 (pl) |
-
1982
- 1982-12-24 PL PL23977182A patent/PL132468B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL239771A2 (en) | 1983-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| EP0028833A2 (en) | Imidazole derivatives, their production and use | |
| PT98100A (pt) | Processo para a preparacao de novos compostos do acido 4-amino-butirico e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPS60112793A (ja) | ６―ビニル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造法及びそれを含有する利尿組成物 | |
| WO1999062892A1 (en) | Aminoazole compounds | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| US4492709A (en) | 2-[4(3)-Amino-3(4)-hydroxyphenylimino]-imidazolines, useful in the treatment of gastric hypersecretion and hyperacidity | |
| Outcalt | On the reaction of 2‐chloroethylisothiocyanate with aromatic amines | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| US4008232A (en) | 3-Amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| PL132468B2 (en) | Process for preparing novel 1-piperidinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione | |
| CA1130806A (en) | 1,2,4-oxadiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical use | |
| US3979516A (en) | Anti-inflammatory 3-amino-5,6-diaryl-1,2,4-triazines | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| PL138474B1 (en) | Method of obtaining 2-hydromethyl-6-methyl-4-p-tolilo-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-c)-pyridine | |
| PL132467B2 (en) | Process for preparing novel 1-morpholinemethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido/2,3-e//1,4/-diazepine-2,3,9-trione | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| EP0116628A1 (en) | 1-ACYL-3-PYRIDYLMETHYLGUANIDINES AND THEIR USE AS ANTI-HYPERTENSITIVE AGENTS. | |
| Osdene et al. | Pteridinecarboxamide Diuretics. I. Reaction of 4, 6-Diamino-5-nitrosopyrimidines with Substituted Malonamides1 | |
| PL126441B2 (en) | Method for producing a new piperidinomethyl-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidinone-4 | |
| EP0058009A1 (en) | Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5098919A (en) | Pyrrolo(2,1-b)thiazole derivatives | |
| CA1300630C (en) | 8-piperazinyl-1, 7-naphthyridine derivative | |
| PL128399B2 (en) | Process for preparing novel 3h-4,9-dihydropyrido-/2,3-e/-/1,3/-diazepin-4,9-dione |