Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia N-acylowych pochodnych tryptamin o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza wodór lub rodnik metoksylowy, R2 oznacza wodór lub grupe metylo¬ wa, Ra oznacza rodnjk pirydylowy, 3, 4, 5 — trój- metoksyfenylowy lub l-(p-chlorobenzoilo)-5-meto- ksy-)2-metyloindolilo-3-metylenowy, i ich soli o wzorze 2 gdzie Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, R3 oznacza rodnik pirydylowy, a Z oznacza chlorowodór, jodek metylu, lub chlorek metylu.Wspomniane N-acylowe pochodne tryptamin wykazuja dzialanie przeciwzapalne, silniejsze od fenylobutazonu i indometacyny oraz przeciwbólo¬ we, silniejsze od fenylobutazonu, w róznych mo¬ delach stanów zapalnych u zwierzat. Sa przy tym malo toksyczne.Znany jest sposób wytwarzania pirydoilowych pochodnych tryptamin wedlug polskiego opisu pa¬ tentowego 81695, w którym na tryptamine dziala sie chlorkiem kwasów pirydynokarboksylowych, których otrzymywanie i poslugiwanie sie nimi jest bardzo uciazliwe.Celem wynalazku jest ominiecie tych trudnosci i prowadzenie procesu w latwo dostepnych roz¬ puszczalnikach oraz w temperaturze zblizonej do pokojowej.Sposób wytwarzania wedlug wynalazku N-acylo¬ wych pochodnych tryptamin i ich soli o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza wodór, lub rodnik metoksylowy, R2 oznacza wodór lub grupe mety¬ lowa, R3 oznacza rodnik pirydylowy, 3,4,5-trójme- toksyfenylowy lub l-(p-chlorobenzoilo)-5-metoksy- -2-metyloindolilo-3-.metylenowy polegaja na tym, ze na kwas karboksylowy taki jak nikotynowy lub 3,4,5-trójmetoksybenzoesowy lub l-(p-chlorobenzo- ilo)-5-metoksy-2-metyloindolilo-3-octowy dziala sie chloromrówczanem alkilowym w obecnosci trój- etyloaminy, a nastepnie wprowadza sie do srodo¬ wiska reakcji tryptamine o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wy^zej podane znaczenie, lub jej sól addycyjna z kwasem mineralnym, po uprzednim zadaniu trójetyloamina.Reakcje acylowania prowadzi sie w srodowisku weglowodorów aromatycznych, najkorzystniej ben¬ zenu lub w mieszaninie weglowodorów aromatycz¬ nych i chlorowanych weglowodorów, najkorzystniej chlorku metylenu w temperaturze 15—25'°C.Produkt reakcji acylowania mozna przeprowadzic w farmaceutycznie nietoksyczna sól o wzorze 2 dzialajace na zwiazek o wzorze 1, w którym R3 oznacza rodnik pirydylowy, chlorowodorem lub jodkiem metylu, a z soli metylojodkowej na ko¬ lumnie jonitowej mozna uzyskac metylochlorek.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku N-acylo¬ we pochodne tryptamin sa na ogól trudno rozpusz¬ czalne w wodzie, natomiast dobrze wchlaniaja sie z przewodu pokarmowego. W wodzie dobrze roz¬ puszczalna jest sól z chlorkiem metylu.Przyklad I. Do zawiesiny 100 g (0,81 mola) kwasu nikotynowego w 1000 ml benzenu dodaje sie mieszajac w temperaturze pjkjj_v/3j UJ :v_l 131 389131 389 3 (1,0 mol) trójetyloaminy. Po sklarowaniu roztworu dodaje sie roztwór 97 ml (1 mol) chloromrówczanu etylu lub równowazna ilosc chloromrówczanu me¬ tylu wzglednie propylu w 400 ml benzenu przez okolo 10 minut.Po 1/2 godzinie mieszania wydzielony chlorowo¬ dorek trójetyloaminy odsacza sie, a przesacz sta¬ nowiacy roztwór mieszanego bezwodnika kwasu nikotynowego i kwasu alkoksymrówkowego wlewa do mieszaniny 100 g (0,5 mola) chlorowodorku tryptaminy i 130 ml trójetyloaminy w 800 ml ben¬ zenu;. Mieszanina brazowieje, a po 10—20 minutach jasnieje uzyskujac zabarwienie bezowe. Mieszanie w temperaturze pokojowej prowadzi sie 8—10 go¬ dzin. Odsaczony surowy produkt reakcji krystali¬ zuje sie z mieszaniny etanol : woda = 1:1, uzy¬ skujac 108-110 g (tj. okolo 81%) N-nikotynoilo- trypiaminy o zawartosci 99,85% i temperaturze topnienia 151-153°C.Wzór sumaryczny CieHisONa, masa czasteczkowa 265,3. N-nikotynoilotryptamine przeprowadza sie w chlorowodorek w nastepujacy sposób: 40 g N-nikotynoilotryptaminy rozpuszcza sie w temperaturze wrzenia w etanolu. Po uzyskaniu klarownego roztworu dodaje sie 33%-owy etanolo- wy roztwór chlorowodoru (20 ml), przy "jednoczes¬ nym samoczynnym ochlodzeniu mieszaniny.. Po 1/2 godzinie chlorowodorek odsacza sie i prze¬ mywa etanolem. Uzyskuje sie 45,25 g (tj. 93,9°/oy) hydratu chlorowodorku N-nikotynoilotryptaminy o temperaturze rozkladu 151—153°C. Wzór suma¬ ryczny CieHieONs • HC1 • H2O, masa czasteczkowa 319,78. N-nikotynoilotryptamina tworzy z jodkiem metylu w acetonie krystaliczny metylojodek (wzór sumaryczny CnHoiONsJ, masa czasteczkowa 406,2) o temperaturze topnienia 205(—207°C (z rozkladem), który na kolumnie z Amberlitem JR-4B lub Wo- fatytem SBX przeprowadzono w metylochlorek o temperaturze topnienia 182—185°C (z rozkladem), wzór sumaryczny C17H19ON3CI, masa czasteczkowa 315,8. Obie sole sa w wodzie rozpuszczalne.Przyklad II. Do zawiesiny 1 g kwasu niko¬ tynowego w 10 ml benzenu dodaje sie mieszajac w temperaturze pokojowej 1,5 ml trójmetyloaminy.Po uzyskaniu klarownego roztworu wlewa sie 1 ml chloromrówczanu etylu w 10 ml benzenu. Po 1/2 godzinie mieszania chlorowodrek trójetyloaminy odsacza sie, a przesaczem, stanowiacym roztwór mieszanego bezwodnika kwasu nikotynowego i kwasu etoksymrówkowego, zadaje sie 0,5 g 5-me- toksytryptaminy.Po 4 godzinach mieszania w temperaturze poko¬ jowej odsaczono surowy produkt reakcji. Po prze- krystalizowaniu osadu w etanolu -uzyskano 0,5 g (tj. 64,9°/o) N-nikotynoilo-5-metoksyiryptaminy o temperaturze topnienia 159—162°C. Wzór suma¬ ryczny C17H18O2N3, masa czasteczkowa 295,3.Przyklad III. Z Ni-metylotryptaminy i kwa¬ su nikotynowego, postepujac analogicznie jak w przykladzie II, stosujac jako srodowisko reakcji benzen : chlorek metylenu = 2 : 1, otrzymano Ni-metylo-N-nikotynoilotryptamine w postaci dwu¬ wodnego szczawianu o temperaturze topnienia 151—il53°C (z rozkladem), wzór sumaryczny C17H18ON8 • C2H2O4 • 2H2O, masa czasteczkowa 405,4. 10 Przyklad IV. Z chlorowodorku tryptaminy i kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoesowego postepujac analogicznie jak w przykladzie I, otrzymano N-3,4,5-trójmetoksybenzoilotryptamine o temperatu¬ rze topnienia 159 — 162°C, z wydajnoscia 65%. Wzór 15 ' sumaryczny C20H22O4N2, o masie czasteczkowej 355,5.Przyklad V. Z chlorowodorku' tryptaminy i kwasu l-(p-chlorobenzoilo)-5-metoksy-2-metylo- indolilo-3-octowego (= Indometacyna), postepujac 20 w analogiczny sposób jak w przykladzie I otrzy¬ mano N-l-(p-chlorobenzoilo)-5-metoksy-2-metylo-3- -acetylo-tryptamine o temperaturze topnienia 154—156°C z wydajnoscia powyzej 50°/o. Wzór su¬ maryczny C29H26O3N3CI, masa czasteczkowa 409,96. 25 30 35 40 Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania N-acylowych pochodnych tryptamin o wzorze 1 w którym Ri oznacza wodór lub rodnik metoksylowy, R2 oznacza wodór lub grupe metylowa ., Rs oznacza rodnik pirydylowy, 3,4,5-trójmetoksyfenylowy lub l-(p-chlorobenzoilo)- -5-metoksy-2-metyloindoliio-3-metylenowy i ich soli o wzorze 2, gdzie Ri i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, R3 oznacza rodnik pirydylowy, a Z oznacza chlorowodór, jodek metylu lub chlorek metylu, znamienny tym, ze na kwas karboksylowy taki jak nikotynowy, 3,4,5-trójmetoksybenzoesowy l-(p-chlo- robenzoilo) - 5 - metoksy-2-metyloindolilo-3-octowy dziala sie chloromrówczanem alkilowym w obecno¬ sci trójetyloaminy i wprowadza do srodowiska re¬ akcji tryptamine o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie lub sól addycyjna tryptaminy z kwasem mineralnym po uprzednim zadaniu jej trójetyloamina, a produkt reakcji acy- lowania ewentualnie przeprowadza sie w farma- 45 ceutycznie nietoksyczna sól o wzorze 2, dzialajac na zwiazek o wzorze 1 w którym R3 oznacza rod¬ nik pirydylowy, chlorowodorem lub jodkiem mety¬ lu, a sól mbetylojodkowa ewentualnie przeprowa¬ dza sie na kolumnie z anionitem w metylochlorek. 50 i2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje acylowania prowadzi sie w srodowisku weglowodorów aromatycznych najkorzystniej ben¬ zenu lub w mieszaninie weglowodorów aromatycz¬ nych i chlorowanych weglowodorów, najkorzystniej 55 chlorku metylenu w temperaturze 15—25°C.R< /\, CW2- CH2- N H - CO - R3 W Rs Wzór 4 R< CH,-CH,-NH-CO-Rj 12 un2 N R \izór 2 m -™ r«"2 ufio' '4 < - M2U ,Ar 3 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of N-acyl tryptamine derivatives of the general formula I, in which R 1 is hydrogen or a methoxy radical, R 2 is hydrogen or a methyl group, Ra is a pyridyl group, 3, 4, 5 - trimethoxyphenyl or 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-) 2-methylindolyl-3-methylene, and their salts of formula II where R 1 and R 2 are as defined above, R 3 is pyridyl and Z is hydrogen chloride, Methyl iodide or methyl chloride. The mentioned N-acyl derivatives of tryptamines show an anti-inflammatory effect that is stronger than that of phenylbutazone and indomethacin and an analgesic effect that is stronger than that of phenylbutazone in various models of inflammation in animals. They are not very toxic. There is a known method of producing pyridooyl derivatives of tryptamines according to Polish patent description 81695, in which tryptamine is treated with the chloride of pyridine carboxylic acids, the preparation and handling of which is very onerous. in readily available solvents and at a temperature close to room temperature. The method of preparing N-acyl derivatives of tryptamines according to the invention and their salts of the general formula I, in which Ri is hydrogen or a methoxy radical, R2 is hydrogen or a methyl group , R3 is a pyridyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl or 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy -2-methylindolyl-3-methylene radical is based on a carboxylic acid such as nicotinic or 3 , 4,5-trimethoxybenzoic or 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methylindolyl-3-acetic acid is treated with an alkyl chloroformate in the presence of triethylamine and then introduced into s the environment of the reaction of tryptamine of formula III, in which R 1 and R 2 are as defined above, or its addition salt with a mineral acid, after prior treatment with triethylamine. The acylation reactions are carried out in an environment of aromatic hydrocarbons, most preferably benzene, or in a mixture aromatic hydrocarbons and chlorinated hydrocarbons, most preferably methylene chloride at a temperature of 15-25 ° C. The acylation reaction product can be converted into a pharmaceutically non-toxic salt of formula II for the compound of formula I, wherein R3 is a pyridyl radical, hydrogen chloride or methyl iodide and from the methiodide salt on the ion exchange column it is possible to obtain methyl chloride. The N-acyl derivatives of tryptamines obtained according to the invention are generally difficult to dissolve in water, but are well absorbed from the gastrointestinal tract. The salt with methyl chloride is well soluble in water. Example 1 To a suspension of 100 g (0.81 mole) of nicotinic acid in 1000 ml of benzene, it is added with stirring at a temperature of 3 ° C: vl 131 389 131 389 3 (1.0 mol) triethylamine. After the solution has cleared, a solution of 97 ml (1 mole) of ethyl chloroformate or an equivalent amount of methyl or propyl chloroformate in 400 ml of benzene is added for about 10 minutes. After 1/2 hour of stirring, the released triethylamine chloride is filtered off and the filtrate is steady. a new mixed solution of nicotinic acid anhydride and alkoxy formic acid is poured into a mixture of 100 g (0.5 mol) of tryptamine hydrochloride and 130 ml of triethylamine in 800 ml of benzene. The mixture turns brown and after 10-20 minutes it becomes lighter to obtain a meringue color. Stirring at room temperature is carried out for 8-10 hours. The desaturated crude reaction product was crystallized from ethanol: water = 1: 1, yielding 108-110 g (ie about 81%) of N-nicotinoyltripamine with a content of 99.85% and a melting point of 151-153 °. C. CieHisON summary formula, molecular weight 265.3. N-nicotinyltryptamine is converted to the hydrochloride as follows: 40 g of N-nicotinyltryptamine are dissolved at reflux in ethanol. After a clear solution was obtained, 33% ethanolic hydrogen chloride (20 ml) was added while the mixture was self-cooling. After 1/2 hour, the hydrochloride was filtered off and washed with ethanol. 45.25 g was obtained. (ie, 93.9%) of N-nicotinyltryptamine hydrochloride hydrate with a decomposition temperature of 151-153 ° C. Sum formula CieHieONs • HCl • H2O, molecular weight 319.78. N-nicotinyltryptamine forms crystalline with methyl iodide in acetone methiodide (total formula CnHoiONsJ, molecular weight 406.2) with a melting point of 205 (-207 ° C (with decomposition), which was converted on a column with Amberlite JR-4B or Wofatite SBX into methyl chloride with a melting point of 182-185 ° C (with decomposition), total formula C17H19ON3Cl, molecular weight 315.8 Both salts are soluble in water. Example II To a suspension of 1 g of nicotinic acid in 10 ml of benzene, 1.5 ml of trimethylamine is added with stirring at room temperature. to obtain a clear solution, pour 1 ml ethyl chloroformate in 10 ml of benzene. After stirring for 1/2 hour, the triethylamine hydrochloride is filtered off, and 0.5 g of 5-methoxytryptamine is added with a filter consisting of a mixed solution of nicotinic acid anhydride and ethoxformic acid. After stirring for 4 hours at room temperature, the crude reaction product is filtered off. After recrystallizing the solid in ethanol, 0.5 g (ie 64.9%) of N-nicotinoyl-5-methoxyyrptamine was obtained, mp 159-162 ° C. Formula C17H18O2N3, molecular weight 295.3. Example III. From Ni-methyltryptamine and nicotinic acid, following the same procedure as in Example II, using benzene: methylene chloride = 2: 1 as the reaction medium, Ni-methyl-N-nicotinyltryptamine was obtained in the form of dihydrate oxalate with a melting point of 151-153 ° C (with decomposition), the sum formula C17H18ON8 • C2H2O4 • 2H2O, molecular weight 405.4. 10 Example IV. From tryptamine hydrochloride and 3,4,5-trimethoxybenzoic acid, following the same procedure as in Example 1, N-3,4,5-trimethoxybenzoyltryptamine was obtained, melting point 159-162 ° C., yield 65%. Formula 15 'Summary C20H22O4N2, Molecular Weight 355.5 Example 5 From' tryptamine hydrochloride and 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-indolyl-3-acetic acid (= Indomethacin), proceeding 20 Nl- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-3-acetyl-tryptamine with a melting point of 154-156 ° C. in a yield of more than 50% was obtained in an analogous manner to that in Example 1. The formula is C29H26O3N3Cl, molecular weight 409.96. Claim 1. A method for the preparation of N-acyl tryptamine derivatives of formula 1 in which Ri is hydrogen or a methoxy radical, R2 is hydrogen or a methyl group., Rs is a pyridyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl or 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-indole-3-methylene and their salts of formula II, where Ri and R2 have the above meanings, R3 is pyridyl and Z is hydrogen chloride, methyl iodide or chloride methyl, characterized in that the carboxylic acid, such as nicotinic, 3,4,5-trimethoxybenzoic 1- (p-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methylindolyl-3-acetic acid, is treated with an alkyl chloroformate in the presence of triethylamine and introduces into the environment of the reaction of tryptamine of formula III, in which R 1 and R 2 are as defined above, or the addition salt of tryptamine with a mineral acid after it has been treated with triethylamine, and the acylation reaction product is optionally converted into a pharmaceutically non-toxic salt with formula 2, work ac on the compound of formula I in which R 3 is pyridyl, hydrogen chloride or methyl iodide and the mbethyliodide salt is optionally converted to methyl chloride on an anion column. 50 and 2. The method according to p. A process according to claim 1, characterized in that the acylation reactions are carried out in an aromatic hydrocarbon environment, most preferably benzene or a mixture of aromatic hydrocarbons and chlorinated hydrocarbons, most preferably methylene chloride at a temperature of 15-25 ° CR </ \, CW2-CH2-NH - CO - R3 W Rs Formula 4 R <CH, -CH, -NH-CO-Rj 12 un2 NR \ isor 2 m - ™ r «" 2 ufio '' 4 <- M2U, Ar 3 PL