Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych heterocyklicznych estrów kwasu 3,4,5- -trójmetoksybenzoesowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza heksahydroazepine, N-me- tyloheksahydro-l,4-diazepine, heksahydro-l,4-oksa- zepine i heksahydro-l,5-oksazocyne i n = 2 lub 3.Sa to zwiazki nowe, nie opisane w pismiennictwie chemicznym.Postepujac sposobem wedlug wynalazku stwier¬ dzono, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1 w którym R i n maja wyzej podane znaczenie otrzymuje sie na drodze estryfikacji 2-hydroksyetylo- wzglednie 3-hydroksypropylopochodnej odpowiedniej aminy heterocyklicznej chlorkiem kwasu 3,4,5-trójme- toksybenzoesowego.Synteze zwiazków o wzorze ogólnym 1 na dro¬ dze estryfikacji prowadzi sie w czasie 0,5—10 go¬ dzin w temperaturze 50—150°C stosujac jako roz¬ puszczalniki weglowodory aromatyczne. Po prze¬ saczeniu mieszaniny reakcyjnej produkt finalny wyodrebnia sie przez krystalizacje z alkoholi.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki sa polaczeniami chemicznymi o dzialaniu przeciw robaczym. Wlasciwosci przeciwrobacze tych zwiaz¬ ków oceniono na wazonkowcu (Enchytraeus albi- dus Henie) za pomoca testu Kaminskiego w mody¬ fikacji wstepnej, oznaczajac (CL50) dla 5G*/o| osob¬ ników wykorzystujac przeksztalcone równanie regresji Fishera w zakresie zaleznosci prostolinio¬ wej.Najsilniejsze wlasciwosci czerwiobójcze in vitro wykazal zwiazek o wzorze ogólnym 1 w którym R oznacza heksahydroazepine a n = 3(CL50 = = 0,056 g%i). Porównujac sile badanych zwiazków 5 z adypinianem piperazyny stwierdzono, ze wyzej wymieniony zwiazek dziala 23,2 razy silniej od adypinianu piperazyny. Jako wzorca uzyto takze Combantrinu, który w granicach jego maksymal¬ nej rozpuszczalnosci nie dzialal in vitro na wazon- 10 kowca.Ponizej podano przyklady wykonania sposobu wedlug wynalazku, których czesci wagowe ozna¬ czaja gramy a czesci obojetosciowe centymetry szescienne. 15 Przyklad I. W kolbie trójszyjnej pojemnosci 250 czesci objetosciowych umieszcza sie 10 czesci wagowych (0,07 mola) 2-hydroksyetylo-(heksa- hydroazepiny) rozpuszczonej w 30 czesciach obje¬ tosciowych suchego benzenu, a nastepnie wkrapla 20 sie podczas mechanicznego mieszania 16,1 czesci wagowych (0,07 mola) chlorku kwasu 3,4,5-trój- metoksybenzoesowego rozpuszczonego w 30 czes¬ ciach objetosciowych suchego benzenu. Mieszanine reakcyjna poczatkowo oziebia sie na lazni wodnej 25 a nastepnie ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 3 godziny. Po oziebieniu odsacza sie powstaly bialy krystaliczny osad, przemywa niewielka ilos¬ cia benzenu i octanem etylu. Substancje krysta¬ lizuje sie z bezwodnego alkoholu etylowego. Otrzy- m many nowy zwiazek o wzorze ogólnym 1 w któ- 121 8383 121 838 rym R oznaczone jest wzorem 2, a n = 3 topi sie w temperaturze 173—175°C. Wydajnosc procesu wynosi 82%.Przyklad II. Postepujac sposobem opisanym w przykladzie I uzyto do procesu estryfikacji. 11 czesci wagowych 3-hydroksypropylo-(heksa- hydroazepiny). Otrzymany nowy zwiazek o wzorze oaónym 1 w którym R oznaczone jest wzorem 2, a n = 3 topi sie w temperaturze 170—172°C. Wy¬ dajnosc procesu wynosi 71^/oJ.Przyklad III. 4,74 czesci wagowych 0,03 mo¬ la) l-metylo-4-(2-hydroksyetylo)-heksahydro-l,4- -.diazepiny rozpuszcza sie w 100 czesciach obje¬ tosciowych osuszonego sodem benzenu i dodaje 6,36 czesci wagowych (0,06 mola) bezwodnego weglanu sodowego. Mieszajac mechanicznie wkra- pla sie 6,93 czesci wagowych (0,03 mola) chlorku kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoesowego i ogrzewa do wrzenia w ciagu 5 godzin. Odsacza sie sole nieorganiczne, przesacz benzenowy przemywa sie 5°/oj roztworem wodoroweglanu sodowego i dwu¬ krotnie woda. Po rozdzieleniu, warstwe benzenowa suszy sie bezwodnym siarczanem sodowym i od- destylowuje benzen. Surowy ester rozpuszcza sie w acetonie i zakwasza roztworem chlorowodoru w alkoholu etylowym do pH 3. Wytracony produkt saczy i krystalizuje z mieszaniny aceton-alkohol etylowy 10:1. Otrzymany nowy zwiazek o wzorze ogólnym 1 w którym R oznaczone jest wzorem 3, a n = 2 topi sie w temperaturze 180—185°C. Wy¬ dajnosc procesu wynosi 86D/oj.Przyklad IV. Postepujac sposobem opisa¬ nym w przykladzie III uzyto do procesu estryfi¬ kacji 5,16 czesci wagowych l-metylo-4-(3-hydro- ksypropylo)-heksahydro-l-4-diazepiny. Otrzymany nowy zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R 10 36 25 30 39 oznaczone jest wzorem 3, a n = 3 topi sie w tem¬ peraturze 190—192°C. Wydajnosc procesu wynosi 95%.Przyklad V. W kolbie trójszyjnej pojem¬ nosci 250 czesci objetosciowych umieszcza sie 11,5 czesci wagowych (0,07 mola) 2-hydroksyetylo- -(heksahydro-l,4-oksazepiny), 16,1 czesci wago¬ wych (0,07 mola) chlorku kwasu 4,3-5-trójmetoksy- benzoesowego oraz 150 czesci objetosciowych su¬ chego chlorobenzenu. Mieszanine reakcyjna ogrze¬ wa sie 3 godziny w temperaturze wrzenia. Od- destylowuje rozpuszczalnik, a pozostalosc krystali¬ zuje z bezwodnego etanolu. Otrzymany noy^y zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1, w którym R oznaczone jest wzorem 4, a n = 2 topi sie w temperaturze 180—182°C. Wydajnosc procesu wynosi' 28,2%* Przyklad VI. Postepujac sposobem opisa¬ nym w przykladzie V uzyto do procesu esteryfi- kacji 11,7 czesci wagowych 2-hydroksyetylo-(hek- sahydro-l,5-oksazocyny). Otrzymany nowy zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R oznaczone jest wzorem 5, a n = 2 topi sie w temperaturze 164— 166°C. Wydajnosc procesu wynosi 20,2*/o|.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych estrów kwasu 3,4,5^trójrnetoksyibeinzoesawego o wzorze ogólnym 1 w którym R oznacza heksa¬ nydroazepine o wzorze 2-heksahydro-l,4-diaze- pine o wzorze 3, heksahydro-l,4-oksazepine o wzorze 4, heksahydro-l,5-oksazocyne o wzorze 5 a n = 2 lub 3, znamienny tym, ze pochodna 2^hydroksyetylo- lub 3-hydroksypropyloaoniny w której R ma wyzej podane znaczenie estryfikuje sie chlorkiem kwasu 3,4,5-trójmetoksybenzoeso¬ wego.R-K)n-oJy< n-23 OCH} ^OCH) ±JZór 1 CH3-N *V uzór3 0 2\- Nzór4 hJzcrS LZGraf. Z-d Nr 2 —1219/83 110+20 egz. A 4 Cena 100 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new heterocyclic esters of 3,4,5-triethoxybenzoic acid of the general formula I, in which R is hexahydroazepine, N-methylhexahydro-1,4-diazepine, hexahydro-1,4-oxa. zepine and hexahydro-1,5-oxazocine n = 2 or 3 These are new compounds, not described in chemical literature. By following the method according to the invention, it was found that the compounds of the general formula 1 in which R and n have the meaning given above are obtained by esterification of the 2-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl derivative of the corresponding heterocyclic amine with 3,4,5-trimethoxybenzoic acid chloride. The synthesis of the compounds of general formula I is carried out by esterification for 0.5-10 hours. at 50 ° -150 ° C. using aromatic hydrocarbons as solvents. After the reaction mixture has been passed through the reaction mixture, the final product is isolated by crystallization from the alcohols. The compounds obtained according to the invention are chemical compounds with anthelmintic activity. The anthelmintic properties of these compounds were assessed on vasoclass (Enchytraeus albidus Henie) using the Kaminski test in the initial modification, and indicated (CL50) for 5G * / o | of individuals using the transformed Fisher regression equation in terms of rectilinear dependence. The strongest killericidal properties in vitro were demonstrated by the compound of the general formula I in which R is hexahydroazepine and n = 3 (CL50 = = 0.056 g% i). Comparing the strength of the tested compounds with piperazine adipate, it was found that the above-mentioned compound is 23.2 times more potent than piperazine adipate. Combantrin was also used as a standard, which, within the limits of its maximum solubility, did not act on the vase in vitro. Examples of the method according to the invention are given below, the weight parts of which are grams and the parts are cubic centimeters. EXAMPLE I. 10 parts by weight (0.07 mole) of 2-hydroxyethyl (hexa-hydroazepine) dissolved in 30 parts by volume of dry benzene are placed in a three-necked flask with a capacity of 250 parts, and then 20 parts by volume are added by mechanical stirring 16 1 part by weight (0.07 mole) of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid chloride dissolved in 30 parts by volume of dry benzene. The reaction mixture is initially cooled in a water bath and then heated to reflux for 3 hours. After cooling, the resulting white crystalline precipitate was filtered off, washed with a little benzene and ethyl acetate. The substances are crystallized from anhydrous ethyl alcohol. We obtained a new compound of the general formula I in which R is denoted by the formula 2 and n = 3 melts at 173-175 ° C. The process yield is 82%. Example II. Following the method described in example I was used for the esterification process. 11 parts by weight of 3-hydroxypropyl- (hexa-hydroazepine). The obtained new compound of formula I in which R is represented by formula 2 and n = 3 melts at 170-172 ° C. The process yield is 71%. Example III. 4.74 parts by weight 0.03 mole) of 1-methyl-4- (2-hydroxyethyl) -hexahydro-1,4-diazepine is dissolved in 100 parts by volume of sodium-dried benzene and 6.36 parts by volume are added. by weight (0.06 mole) of anhydrous sodium carbonate. While stirring mechanically, 6.93 parts by weight (0.03 mol) of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid chloride are dropped in and the mixture is heated to the boiling point for 5 hours. The inorganic salts are filtered off, the benzene filtrate is washed with 5% sodium bicarbonate solution and twice with water. After separation, the benzene layer is dried over anhydrous sodium sulfate and the benzene is distilled off. The crude ester is dissolved in acetone and acidified with a solution of hydrogen chloride in ethyl alcohol to pH 3. The precipitated product is dried and crystallized from acetone-ethyl alcohol 10: 1. The obtained new compound of general formula I in which R is represented by formula 3 and n = 2 melts at 180-185 ° C. The process yield is 86 D. Example IV. Following the procedure described in Example III, 5.16 parts by weight of 1-methyl-4- (3-hydroxypropyl) -hexahydro-1-4-diazepine were used in the esterification process. The resulting new compound of general formula I, in which R 10 36 25 30 39 is represented by the formula 3 and n = 3, melts at 190 ° -192 ° C. The efficiency of the process is 95%. by weight (0.07 mole) of 4,3-5-trimethoxy-benzoic acid chloride and 150 parts by volume of dry chlorobenzene. The reaction mixture is heated to reflux for 3 hours. The solvent is distilled off and the residue is crystallized from anhydrous ethanol. The obtained compound of general formula I, in which R is represented by formula 4 and n = 2, melts at 180-182 ° C. The process yield is' 28.2% *. Example VI. Following the procedure described in Example 5, 11.7 parts by weight of 2-hydroxyethyl- (hexahydro-1,5-oxazocin) were used in the esterification process. The obtained new compound of general formula I, in which R is represented by formula 5 and n = 2, melts at 164-166 ° C. The yield of the process is 20.2%. Patent claim A method for the preparation of new heterocyclic esters of 3,4,5% triethoxyibeinzoic acid of the general formula I in which R is hexanydroazepine of the formula 2-hexahydro-1,4-diazepine of formula 3, hexahydro-1,4-oxazepine of formula 4, hexahydro-1,5-oxazocine of formula 5 n = 2 or 3, characterized in that the 2-hydroxyethyl- or 3-hydroxypropylaonine derivative in which R has the above-mentioned the meaning is esterified with 3,4,5-trimethoxybenzoic acid chloride. RK) n-oJy <n-23 OCH} ^ OCH) ± JZor 1 CH3-N * V quorum 3 0 2 Nsor4 hJzcrS LZGraf. Z-d No. 2 —1219/83 110 + 20 copies. A 4 Price PLN 100 PL