PL116740B2 - Process for the preparation of novel derivatives of 9,10-dihydro-9,10-ethaneanthracene - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 9,l(Mihydro-9,10-etanoan- tracenu o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznacza grupe karbonylowa lub hydroksymetylenowa, a Y oznacza reszte dwumetylo- lub dwuetyloaminy albo reszte piperydyny lub pirolidyny. Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne 9,10-dihydro-9.10-etanoantracenu wykazuja wlasnosci charakterystyczne dla leków psychotropowych.Sposobem wedlug wynalazku dziala sie na ll-acetylo-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen amina drugorzedowa, jak dwumetylo- lub dwuetyloamina badz piperydyna albo pirolidyna oraz formaldehydem.Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym, jak alkohol metylowy badz etylowy, dioksan, dwumetyloformamid i inne albo bez stosowania rozpuszczalnika. Otrzymuje sie 0-aminoketony o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznacza grupe karbonylowa, a Y oznacza reszte okreslonej wyzej aminy drugorzedowej.Otrzymany opisanym wyzej sposobem 1 l-(3-dwumetylo- albo ll-(3-dwuetyloamino-l-ketopropylo)- 9,10-dihydro-9,10-etanoantracen wzglednie ll-(3-(r-piperydylo)-albo ll-[3-(r-pirolidylo)-l-ketopropyloJ- 9,10-dihydro-9,10-etanoantracen poddaje sie nastepnie ewentualnie dzialaniu borowodorku sodu lub potasu. Reakcje prowadzi sie w alkoholu. Otrzymuje sie odpowiednie 0-aminoalkohole o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznaczagrupe hydroksymetylenowa, a Yoznacza reszte okreslonej wyzej aminy drugorzedowej.Uzyskane opisanym wyzej sposobem /J-aminoketony mozna równiez — po przeksztalceniu w chlorowodorek — poddac dzialaniu soli metalu alkalicznego kwasu fenylosulfinowego, ewentualnie podstawionego w pierscieniu fenylowym. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym, jak np. toluen, ksyleny albo benzen. Otrzymuje sie /J-fenylosulfonyloketony o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznacza grupe karbonylowa, a Y oznacza reszte fenylosulfonylowa, ewentualnie podstawiona w pierscieniu fenylowym.Wynalazek ilustruja nastepujace przyklady, w których czesci i procenty oznaczaja czesci i procenty wagowe, a stopnie temperatury podano w skali Celsjusza: Przyklad I. 124g (0,5 mola) U-acetylo-9,l0-dihydro-9,10-etanoantracenu, 42,4g (0,5 mola) piperydyny oraz 15 g (0,5 mola) formaliny ogrzewano pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia w ciagu 20 godzin. Calosc rozpuszczono w benzenie, przemyto trzykrotnie woda po 500 cm3, nastepnie trzykrotnie 5% kwasem solnym po 300 cm3 i ponownie woda, do zaniku kwasu. Kwasny roztwór wodny zalkalizowano wodoroweglanem potasu. Wydzielony osad po wysuszeniu krystalizowano w metanolu.Uzyskano 82,8 g 1 l-[-3(l'-piperydylo)- l-ketopropylo9,10-dihydro-9, lOetanoantracenu w postaci drobnych igiel o temperaturze topnienia 130-132°. Wydajnosc reakcji wyniosla 48%.2 116740 Rf — 0,6 (dioksan) IR: ¥ CO 1720 cm"1; ¥ pierscienia 1480 cm"1 Przyklad II. Postepowano sposobem opisanym w przykladzie I, przv u*vciu zamiast oinervdvnv 35 s (0,5 mola) pirolidyny. Uzyskane cialo stale krystalizowano z benzyny. Otrzymano 57 g 1 l-[3-(r-pirolidylo)- l-ketopropylo]-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialych igiel o temperaturze topnienia 98-100°.Wydajnosc reakcji wyniosla 35%.Rf — 0,68 (dioksan) IR: v CO 1710 cm"1 pierscienia 1485 cm"1 Przyklad III. Do 24,8 g (0,1 mola) ll-acetylo-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu dodano 7 g (0,1 mola) dwuetylpfiminy, 3 g (0,1 mola) formaldehydu w postaci formaliny i 100 cm3 metanolu. Mieszanine " ogrzewano jC temperaturze wrzenia w ciagu 10 godzin. Po oddestylowaniu metanolu z pozostalosci wydzielono produkt sposobem opisanym w przykladzie I. Po krystalizacji z benzyny otrzymano 15 g ll-(3- dwuetyloamino-l-ketopropylo)9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialych igiel o temperaturze topnienia 128-130°. Wydajnosc reakcji wyniosla 45,6%.Rf_ 0,72 (dioksan) IR: v CO 1725 cm"1; v pierscienia 1480 cm"1 Przyklad IV. Postepowano sposobem opisanym w przykladzie III, przy uzyciu zamiast dwetyloaminy 5g(0,l mola) dwumetyloaminy. Uzyskano 16 g ll-(3-dwumetyloamino-l-ketopropylo)-9,10- dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci drobnych bialych igiel o temperaturze topnienia 101,5-103°.Rf_ 0,75 (dioksan) IR: yCO 1720 cm"1; y pierscienia 1485cm_l Przyklad V. 34,5g(0,1 mola) !H3-(r-piperydyloH-ketopropyIo9,10^ nu rozpuszczono w 400 cm3 etanolu. Otrzymany roztwór ochlodzono do temperatury 6-8°i dodano do niego w ciagu okolo 2 godzin porcjami 7,4g (0,2 mola) borowodorku potasu. Po dodaniu srodka redukujacego mieszano calosc przez dalszych 6 godzin i pozostawiono w temperaturze pokojowej na okres 40 godzin, po czym ogrzano mase do temperatury 75° i utrzymywano w tych warunkach przez 0,5 godziny. Mieszanine ochlodzono nastepnie do 0° i zobojetniono 80% kwsem octowym. Z roztworu oddestylowano rozpuszczalnik, a pozostaly osad przemyto kilkakrotnie woda i po wysuszeniu krystalizowano z mieszaniny benzen-benzyna w stosunku 10:1. Uzyskano 19,5 g bardzo drobno krystalicznego osadu ll-[3-(r- piperydylo)-l-hydroksypropylo9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu o temperaturze topnienia 171-173°.Wydajnosc reakcji wyniosla 56,4%.Rf_ 0,36 (dioksan) IR: ¥ OH 3210 cm"1 (pasmo szerokie) Przyklad VI. Postepowano sposobem opisanym w przykladzie V, przy uzyciu 0,1 mola ll.[3-(l'- pirydylo)-l-ketopropyloJ-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu. Otrzymano 22g ll-[3-(r-pirolidylo(-l-hydro- ksyJ-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialego ciala stalego o temperaturze topnienia 145-146°.Wydajnosc reakcji wyniosla 66,8%.Rf_ o,57 (dioksan) IR: v OH 3200 cm"1 (pasmo szerokie) Przyklad VII. Postepowano sposobem opisanym w przykladzie V, przy uzyciu 0,1 mola ll-(3- dwuetyloamino-l-ketopropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu. Otrzymano 15 g 1 l-(3-dwuetyloamino- l-hydroksypropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialego ciala stalego o temperaturze topnienia 137-139°. Wydajnosc reakcji wyniosla 44,2% Rf — 0,66 (dioksan) IR: ¥ OH 3190 cm"1 (pasmo szerokie) Przyklad VIII. Postepowano sposobem opisanym w przykladzie V, przy uzyciu 0,1 mola ll-(3- dwumetyloamino-l-ketopropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu. Otrzymano 14 g 1 l-(3-dwumetylo- amino-l-hydroksypropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialego ciala stalego o temperatu¬ rze topnienia 120-122°. Wydajnosc reakcji wyniosla 45,7%.Rf —0,71 (dioksan) IR: ¥ OH 3220 cm"1 (pasmo szerokie) Przyklad IX. 170g (0,5mola)chlorowodorku ll-(3-dwumetyIoamino-l-ketopropylo)-9,10-dihydro- 9,10-etanoantracenu zawieszono w 2000 cm3 ksylenu i dodano 89 g (0,5 mola) soli sodowej kwasu p- toluenosulfinowego. Calosc ogrzewano, mieszajac w ciagu 12 godzin pod chlodnica zwrotna do momentu zaprzestania wydzielania sie dwumetyloaminy. Z mieszaniny reakcyjnej oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik, a do pozostalosci dodano okolo 1000 cm1 metanolu. Wydzielonyotid odsaczono116740 3 i krystalizowano dwukrotnie z metanolu. Uzyskano 95 g ll-C^^-metylofenylosuIfonylo^l-ketopropyloJ- 9, lO-dihydro-9,10-etanoantracenu w postaci bialego ciala stalego o temperaturze topnienia 136-137°.Wydajnosc reakcji wyniosla 47%. 1K: v 1120 cm "* v So symetrycznie 1130 cm"1 v asymetrycznie 1300 cm"1 v pierscienia 1480 cm"1.Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych pochodnych 9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznaczagrupe karbonylowa lub hydroksymetylenowa a Y oznacza reszte dwumetylo- lub dwuetyloaminy albo reszte piperydyny lub pirolidyny, znamienny tym, ze na 11- acetylo-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen dziala sie amina drugorzedowa, jak dwumetylo- lub dwuetyloami- na badz piperydyna albo pirolidyna oraz formaldehydem, po czym ewentaulnie poddaje sie wytworzony 11- (3-dwumetylo- lub ll-(3-dwuetyloamino-l-ketopropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen wzglednie ll-[3- (l'-piperydyk))- albo U-[3-(r-pirolidylo)-l-ketopropyloj-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen dzialaniu boro¬ wodorku sodu lub potasu.X-CH2-CH2-y PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych pochodnych 9,10-dihydro-9,10-etanoantracenu o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznaczagrupe karbonylowa lub hydroksymetylenowa a Y oznacza reszte dwumetylo- lub dwuetyloaminy albo reszte piperydyny lub pirolidyny, znamienny tym, ze na 11- acetylo-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen dziala sie amina drugorzedowa, jak dwumetylo- lub dwuetyloami- na badz piperydyna albo pirolidyna oraz formaldehydem, po czym ewentaulnie poddaje sie wytworzony 11- (3-dwumetylo- lub ll-(3-dwuetyloamino-l-ketopropylo)-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen wzglednie ll-[3- (l'-piperydyk))- albo U-[3-(r-pirolidylo)-l-ketopropyloj-9,10-dihydro-9,10-etanoantracen dzialaniu boro¬ wodorku sodu lub potasu. X-CH2-CH2-y PL