Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, w któ_ rym R oznacza nizsza grupe alkilanowa, Rj oz¬ nacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R2 oznacza atom wodoru lub girupe nitrowa, z odpowiednich pochodnych N-hydiroksyalkilowych.Niektóre z wymienionej grupy zwiiazkow sa stoso¬ wane jako srodki lecznicze o dzialaniu przeciw- bakteryjnym i pierwotniakobójczym lub stanowia zwiazki posrednie w syntezie tego typu leków. iZnany sposób wytwarzania tych zwiazków po¬ lega na bromowaniu odpowiedniej pochodnej N-ihydroksyalkiiowej za parno-a trójbromku fos¬ foru w roztworze acetonitrylu (opis patentowy bry¬ tyjski nr 1 172 1(13). Wada tego sposobu jest ko¬ niecznosc stosowania trudno dostepnego i toksycz¬ nego rozpuszczalnika, jakim jest acetonitryl, oraz bardzo reaktywnego i klopotliwego w otrzymywa¬ niu Jrójbromku fosforu z uwagi na mozliwosc sa¬ mozapalenia, a takze stosunkowo niskie wydajnosci wynoszace 30—701%.Okazalo sie, ze reakcje bromowania N-hydroksy- alkilowych pochodnych imidazolu mozna prowadzic w roztworach estrów mrówkowych i octowych al¬ koholi alifatycznych, zawierajacych 1—5 atomów wegla które sa rozpuszczalnikami latwo dostepny¬ mi i malo toksycznymi, przy uzyciu cieklego bromu w obecnosci trójchlorku fosforu, uzyskujac przy tym wysokie wydajnosci rzedu okolo 90%. Trój¬ chlorek fosforu jest przy tym latwiej dostepny 10 15 20 25 30 2 i bardziej bezpieczny niz trójbromek fosforu, zwlaszcza przy stosowaniu w skali przemyslowej.Wedlug wynalazku zwiazek hydroksyalkilowy o wzorze ogólnym 2, w którym R, Rx i R2 maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie reakcji z-ciek¬ lym bromem i trójchlorkiem fosfo-ru w roztworze rozpuszczalnika organicznego, takiego jak ester kwasu alifatycznego nizszego alkoholu, w tempera¬ turze 30—100°C, korzystnie w temperaturze wrze¬ nia mieszaniny reakcyjnej, po czym produkt wy¬ odrebnia sie i ewentualnie oczyszcza w znany spo¬ sób. Jako ester kwasu alifatycznego nizszego al- kanolu stosuje sie octan lub mrówczan alkilu za¬ wierajacego 1—5 atomów weglia.Przykla d. l^(Beta-bromoetylo)-2-metylo^5-ni- troimidazol. Do mieszaniny 42,5 g Mbeta-hydroksy- etylo^-metylo-SKnitroimidazolu i 13 ml bromu w 250 ml octanu etylu wkroplono 22 ml trójchlor¬ ku fosforu. Calosc ogrzewano w temperaturze wrze¬ nia przez 3 godziny. Po zakonczeniu reakcji od¬ destylowano rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpusz¬ czono w 250 ml wody, odbarwiono weglem aktyw¬ nym i zobojetniono weglanem sodowym. Otrzyma¬ no okolo 55 g l-(beta-bromoetylo)-2-metylo-5-nitro- imidazolu o temperaturze topnienia 78—82°C. Wy¬ dajnosc okolo 93%.Zastrzezenia patentowe 1. (Sposób wytwarzania pochodnych imidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkilenowa, Rx oznacza atom wodoru lub nizsza 115 196115 196 3 grupe alkilowa, a R2 oznacza atom wodoru lub grupe nitrowa, z odpowiednich pochodnych N-hy- droksyalkilowych, znamienny tym, ze zwiazek hy- droksyalfcilowy o wzorze ogólnym 2, w którym R, Rx i R2 maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie reakcji z cieklym bromem i trójchlorkiem fos¬ foru w roztworze rozpuszczalnika organicznego, ta¬ kiego jak ester kwasu alifatycznego nizszego alka- nolu, w temperaturze 30—10:0°C,.korzystnie w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym produkt wyodrebnia sie i ewentualnie oczyszcza w znany sposób. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu alifatycznego nizszego alkanolu stosuje sie octan lub mrówczan alkilu zawierajacego 1—5 atomów wegla. fi—N I R i Bt WzÓT A ? OH Wzót Z CLZ-Graf. Z-d Nr G — 446^2 '35+'20 szt. A 4 Cena 100 zl PLThe present invention relates to a process for the preparation of imidazole derivatives of the general formula I wherein R is a lower alkylate group, Rj is a hydrogen atom or a lower alkyl group and R2 is a hydrogen atom or a nitro group, from the corresponding N-hydroxyalkyl derivatives. of the aforementioned group of compounds are used as antimicrobial and protozoicidal drugs or act as intermediates in the synthesis of this type of drugs. The known method for the preparation of these compounds consists in bromination of the appropriate N-i-hydroxyalkyl derivative with the vaporous-a-phosphorus tribromide in acetonitrile solution (British Patent No. 1,172,1 (13). and toxic solvent, such as acetonitrile, and very reactive and troublesome in the preparation of phosphorus ibromide due to the possibility of self-ignition, as well as relatively low yields of 30-701%. It turned out that the N-hydroxy bromination reactions alkyl derivatives of imidazole can be carried out in solutions of formic esters and acetic aliphatic alcohols, containing 1-5 carbon atoms, which are easily accessible and low-toxic solvents, using liquid bromine in the presence of phosphorus trichloride, obtaining high yields of approximately 90 degrees. %. Phosphorus trichloride is more readily available and safer than phosphorus tribromide, especially for industrial use. According to the invention, a hydroxyalkyl compound of general formula II, wherein R, Rx and R2 are as defined above, is reacted with liquid bromine and phosphorus trichloride in a solution of an organic solvent such as an acid ester. of an aliphatic lower alcohol, at a temperature of 30-100 ° C., preferably at the boiling point of the reaction mixture, whereupon the product is isolated and optionally purified in a known manner. The lower aliphatic acid ester used is an alkyl acetate or formate containing 1-5 carbon atoms. Examples are 1- (Beta-bromoethyl) -2-methyl-5-nitrimidazole. 22 ml of phosphorus trichloride was added dropwise to a mixture of 42.5 g of Mbeta-hydroxyethyl-Nitroimidazole and 13 ml of bromine in 250 ml of ethyl acetate. It was heated to reflux for 3 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off. The residue was dissolved in 250 ml of water, decolorized with activated carbon and neutralized with sodium carbonate. About 55 g of 1- (beta-bromoethyl) -2-methyl-5-nitroimidazole were obtained, mp 78-82 ° C. Yield about 93%. Claims 1. (Method for the preparation of imidazole derivatives of the general formula I, where R is a lower alkylene group, Rx is a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R2 is a hydrogen atom or a nitro group. , from the corresponding N-hydroxyalkyl derivatives, characterized in that the hydroxyalphylic compound of the general formula II, in which R, Rx and R2 are as defined above, is reacted with liquid bromine and phosphorus trichloride in an organic solvent solution at 30-10: 0 ° C, preferably at the boiling point of the reaction mixture, such as an ester of an aliphatic acid of a lower alkanol, whereupon the product is isolated and optionally purified in a known manner. The method of claim 1, wherein the aliphatic acid ester of a lower alkanol is an alkyl acetate or formate having 1-5 carbon atoms. Fi — NIR and Bt Formula A — OH The formula from CLZ-Graph. Zd No. G - 446 ^ 2 '35 + '20 pcs. A 4 Price 10 0 zl PL