Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych Y_(IIr^d.-amino)-o-aminobutyrofenonu i ich soli, uzytecznych jako srodki antypsychotyczne i/lub usmierzajace.Pochodne Y-(Hrzed.-amino)-o-aminobutyrofenonu maja wzór 1, w którym R oznacza atom wodoru lub fluoru, a Z oznacza drugorzedowa grupe aminowa o wzorze 2, 3, 4, 5 albo 6, w których to wzorach Air oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub dwoma takimi podstawnikami jak atom chlorowca, np. chloru, bromu lub fluoru, grupa me¬ tylowa, metoksylowa lub trójfluorometylowa, R1 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca, np. chloru, bromu lub fluoru, a R3 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa.Znany z belgijskiego opisu patentowego nr 753472 sposób wytwarzania pochodnych y-(IIrzed.-amino)- -o-aminobutyrofenonu polega na wieloetapowej re¬ akcji, zilustrowanej schematem 1. Najwazniejsza wada tego procesu jest sklonnosc otrzymanego zwiazku do otwierania pierscienia indolu natych¬ miast po jego syntezie, co powoduje znaczny spa¬ dek wydajnosci wytwarzanego zwiazku. Ponadto sposób wedlug wspomnianego patentu obejmuje wie¬ le etapów.Znany z belgijskiego opisu patentowego nr 796893 sposób wytwarzania pochodnych Y-(HrzCd--amino)- -o-aminobutyrofenonu polega na uzyciu jako zwiaz¬ ku wyjsciowego kosztownego m-dwufluorobenzenu. 10 15 30 Sposób ten zilustrowany jest schematem 2. W eta¬ pie benzyloaminowania jest wysoce prawdopodob¬ ne tworzenie sie izomerów polozenia, w zwiazku z czym powstaja nie tylko pochodne podstawione w polozeniu 2, ale równiez pochodne podstawione w polozeniu 4 i dwupodstawione pochodne 2,4-. Re¬ akcje uboczne zmuszaja do skomplikowanego oczyszczania wytwarzanego produktu, a wydajnosc procesu na skutek strat jest znacznie obnizona.Stwierdzono, ze pochodne Y-(IIrzed.-amino)-o- -aminobutyrofenonu mozna otrzymac w procesie obejmujacym mniej etapów, a przy tym produkt w stanie czystym otrzymuje sie z wyzsza wydajnoscia.Sposób wytwarzania pochodnych Y-(H-rzed.-ami- no)-o-aminobutyrofenonu o wzorze 1 i ich soli pole¬ ga na tym, ze zwiazek o wzorze 7, w którym Q oznacza atom chlorowca lub grupe alkoksykarbo- nyloksy o wzorze -O-CO-OR4, w którym R4 ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a R we wzorze 7 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 8, w którym R5 oz¬ nacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i po„ ewentualnym odacylowaniu otrzymuje sie zwiazek o wzorze 9, w którym R ma wyzej podane znacze¬ nie, nastepnie zwiazek p wzorze 9 poddaje sie re¬ akcji z kwasem chlorowcowodorowym o wzorze H-X, w którym X oznacza atom chlorowca, i po ewentualnej ketalizacji otrzymuje sie zwiazek o wzorze 10, w którym W oznacza atom tlenu, grupe etylenodioksy lub etylenodwutio a R i X ma wyzej t 111 0613 111 061 4 podane znaczenie, po czym zwiazek o wzorze 10 poddaje sie reakcji z drugorzedowa amina o wzo¬ rze H-Z, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, i w przypadku gdy W we wzorze 10 oznacza grupe etylenodioksy lub etylenodwutio, przeprowadza sie hydrolize i otrzymuje sie zwiazek o wzorze 11, w któ¬ rym R i Z maja wyzej podane znaczenie, a W ozna¬ cza atom tlenu, a nastepnie redukuje sie zwiazek o wzorze 11, lub ewentualnie najpierw redukuje sie zwiazek o wzorze 11 i w przypadku gdy W we wzo¬ rze 11 oznacza grupe etylenodioksy lub etylenodwu¬ tio przeprowadza sie hydrolize otrzymanego po re¬ dukcji produktu.Reakcje prowadzona sposobem wedlug wynalaz¬ ku ilustruje schemat 3. Chlorek kwasu 4-fluoro-2- ^nitrobenzoesowego o wzorze 12 poddaje sie dziala¬ niu a-acylo-y-butyrolaktonu i otrzymuje sie -fluoro-2-nitrobenzoilo)-Y-butyrolakton o wzorze 13, który poddaje sie reakcji z kwasem chlorowodoro¬ wym, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 14, czyli Y-chloro-4-fluoro-2-nitrobutyrofenoin, który poddaje sie ketalizacji dzialaniem glikolu etylenowe¬ go w obecnosci katalizatora i otrzymuje sie 4-chlo- ro-lr(4,-fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksy-n- -butan o wzorze 15, który poddaje sie reakcji z dru¬ gorzedowa amina i otrzymuje sie 4-II-rzed.-amino- -1(4*-fluoro-2,-nitrofenylo)-1,1-etylenodioksy-n-bu- tan o wzorze 16.Zwiazek o wzorze 16 hydrolizuje sie do ketonu o wzorze 17 a nastepnie redukuje sie jego grupe ni¬ trowa i otrzymuje sie 4-IIrzed.-amino-l-(4,-fluoro- -2,-aminofenylo) butyrofenon o wzorze 18.Sposób wedlug wynalazku ilustruja szczególowo nizej opisane operacje.Wytwarzanie a-(o-nitrobenzoilo)-Y-butyrolaktonu o wzorze 9.Reakcje pochodnej kwasu o-nitrobenzoesowego o wzorze 7 z a-(acylo)-Y-butyrolaktonem o wzorze 8 przeprowadza sie zwykle w obojetnym rozpuszczal¬ niku, w obecnosci zasady takiej, jak alkoholan me¬ talu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, np. alkoholan sodu, potasu lub magnezu, wodorek me¬ talu alkalicznego, np. wodorek sodu, potasu lub litu, amidek metalu alkalicznego, np. aminek sodu, ami- dek potasu lub dwualkiloamidek litu, sól metalu alkalicznego trójfenylometanu, organiczny zwiazek litu, np. n-butylolit lub fenylolit, sól metalu alkali¬ cznego z karboanionem metylosulfinylowym itp.• Odpowiednimi obojetnymi rozpuszczalnikami sa etery, np. eter dwuetylowy, 1,2-dwumetoksyetan lub czterowodorofuran, aromatyczne weglowodory, np. benzen lub toluen i aromatyczne rozpuszczalniki po¬ larnie, np. dwumetyloformamid, dwumetylosulfotle- nek lub szesciometylotrójamid kwasu fosforowego.W reakcji mozna stosowac róznorodne kombina¬ cje zasady i rozpuszczalnika, korzystny jest jednak alkoholan magnezu, np. metanolari lub wodorek me¬ talu alkalicznego, np. wodorek sodu, w obojetnym rozpuszczalniku takim, jak eter lub aromatyczny weglowodór.Sposród pochodnych kwasu o-nitrobenzoesowego o wzorze 7, korzystnie jest stosowac te, w których Q oznacza atom chloru, bromu lub grupe etoksykar- bonyloksylowa. Jako a-(acylo)-Y-butyrolakton o wzorze 8 korzystnie jest stosowac a-acetylo-Y-bu- tyrolakton, który jest dostepny w handlu.Dla celów praktycznych, na lakton o wzorze 8 dziala sie najpierw zasada, otrzy- 5 ' mujac karboanion lub anion enolu, który nastepnie poddaje sie reakcji z pochodna kwasu o-nitroben¬ zoesowego o wzorze 7.Zwiazki o wzorach 7 i 8 stosuje sie w stosunku molowym 0,2—2:1. Ilosc stosowanej zasady jest za¬ lezna od jej rodzaju. Przykladowo, w przypadku^al- koholanu magnezu stosunek molowy a-(acylo)-Y-bu- tyrolaktonu do zasady moze wynosic od 1 do 3.W wyniku reakcji otrzymuje sie a-(acylo)-Y-buty- rolakton o wzorze 9 i/lub a,a-(dwuacylo)-Y-butyro- lakton. Przez dobór odpowiednich warunków reak¬ cji i/lub wyodrebniania uzyskuje sie glównie lub wy¬ lacznie jeden z tych produktów. Jezeli jako glówny produkt otrzymuje sie a/x-(dwuacylo)-Y-butyrolak- tom, to przez destylacje mozna go przeprowadzic w odpowiedni «-(acylo)-Y-butyrolakton.Destylacje mozna przeprowadzic przez dzialanie zasada, taka jak amoniak, wodorotlenek metalu al¬ kalicznego, weglan metaltL alkalicznego lub wodo¬ roweglan metalu alkalicznego, w odpowiednim roz¬ puszczalniku takim jak woda lub alkohol. Przykla¬ dowo, wytrzasanie a^t-(dwuacylo)-Y-butyrolaktonu w ciagu kilku minut, w temperaturze pokojowej, z rozcienczonym roztworem wodorotlenku amonu, w obecnosci nie mieszajacego sie z woda organicz¬ nego rozpuszczalnika, daje odpowiedni a-(acylo)-Y- -butyrolakton.Przykladami a-(acylo)-Y-butyrolaktonu o wzorze 9 sa a-(4-fluoro-2-nitrobenzoilo)-Y-butyrolakton i a-(2-nitrobenzoilo)-Y-butyrolakton.Wytwarzanie Y-(Chlorowco)-o-nitrobutyrofenonu o wzorze 10 i jego ketonu, czyli zwiazku, w którym W oznacza grupe etylenodioksy lub etylenodwutio. a-(Acylo)-Y-butyTolaktono wzorze 9 mozna latwo przeprowadzic w odpowiedni Y-(chlorowco)-o-nitro- butyrofenon o wzorze 10, dzialajac kwasem chloro- wcowodorowym, np. kwasem solnym, bromowodo- rowym lub jodowodorowym. Reakcje przeprowadza sie zwykle utrzymujac mieszanine a-(acylo)-Y-buty- rolaktonu i kwasu chlorowcowodorowego, ewentu¬ alnie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak eter, aromatyczny weglowodór lub keton, w temperatu¬ rze wyzszej od pokojowej, korzystnie powyzej w temperaturze 50°C. Kwas chlorowcowodorowy sto¬ suje sie w ilosci nie mniejszej niz równomolowa w stosunku do a-(acylo)-Y-butyrolaktonu. Stosowanie ilosci wiekszej, jak trzy równowazniki lub wiecej, moze przyspieszyc reakcje.Wytworzony Y-(cnloroweo)H°-ni^r^butyrofenon mozna wyodrebnic z mieszaniny reakcyjnej kon¬ wencjonalnymi sposobami, przykladowo przez eks¬ trakcje odpowiednim rozpuszczalnikiem i odparo¬ wanie ekstraktu.Konwersje Y~(cnlorowco)"°-nitrobutyrofenonu o wzorze 10 do ketonu mozna przeprowadzic konwen¬ cjonalnymi sposobami, np. dzialajac glikolem etyle¬ nowym lub dwutioglikolem etylenowym w obecnos¬ ci katalizatora kwasowego, takiego jak kwas p-tolu- enosulfonowy, kwas siarkowy, chlorowodór lub kwas Lewisa, np. trójfluorku boru lub chlorku cynowego w obecnosci odpowiedniego, obojetnego rozpuszczal- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60111 061 nika. Powstajaca w reakcji wode mozna eliminowac z ukladu reakcyjnego róznymi sposobami, np. na drodze destylacji azeotropowej z niemieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem organicznym, powol¬ nej destylacji pod zmniejszanym cisnieniem, dzia¬ laniem katalizatora — kwasu Lewisa lub dzialaniem srodka odciagajacego wode takiego* jak ortoester, np. ortomrówczan etylu, siarczyn etylenu lub sita molekularne.Przykladami Y-Cchl^POwcoJ-o-^trobutyrofenonów o wzorze 10 i ich ketali sa: Y-chloro-4-fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-bromo-4- -fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-Jodo-4-fluoro-2-nitro- butyrofenon, y-chloro-2-nitrobutyrofenon, Y-bromo- -2-nitrobutyrofenon, Y-Jodo-2-nitrobutyrofenon, 4- -chloro-1-(4-fluoro-2-nitrofenylo)-1,1-etylenpdioksy- -n-butan, 4-bromo-l(4-fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-ety- lenodioksy-n-butan, 4-chloro-1-(2-nitrofenylo)-1,1- -etylenodioksy-n-butan, 4-bromo-1-(2-nitrofenylo)- -1,1-etylenodioksy-n-butan itp.Wytwarzanie Y-(Hrz.amino)-o-nitrobutyrofenonu o wzorze 11 i jego ketalu, czylt zwiazku w któirym W oznacza grupe etylenodioksy lub etylenodwutio.Y-(Chlorowco)^o-nitiróbutyrofenon. o wzorze 10 i jego ketal mozna przeprowadzic odpowiednio w Y-(IIrzed.-amino)-o^nitrobutyrofenon o wzorze 11 lub jego ketal, dzialajac na substrat drugorzedowa amina H—Z. Reakcje mozna przeprowadzic w obec¬ nosci czynnika wiazacego kwas, takiego jak nieorga¬ niczna zasada, np. weglan sodu, weglan potasu lub wodoroweglan sodu lub trzeciorzedowa amina, np. pirydyna, trójetyloamina lub dwumetyloanilina, w nieobecnosci lub w obecnosci odpowiedniego roz¬ puszczalnika.^Przykladami odpowiednich rozpuszczalników sa amidy, np. dwumetyloformamid, dwumetyloaceta- mid lub formamid, aromatyczne weglowodory, np. benzen, toluen lub ksylen, alkanony, np. aceton, ke¬ ton metyloetylowy lub keton metyloizobutylowy, etery, np. czterowodorofuran lub dioksan, alkohole, np. etanol, propanol lub butanol itp. Reakcje mozna przeprowadzac w szerokim zakresie temperatury od pokojowej do temperatury wrzenia ukladu pod chlodnica zwrotna. Z reguly korzystniejsza jest tem¬ peratura wyzsza.W przypadku poddania reakcji ketalu, korzyst¬ niejsze sa warunki nieco lagodniejsze, np. tempera¬ tura ponizej 90°C.Hydrolize ketalu do Y-(Hrzed.-amino)-o-nitrobu- tyrofenonu o wzorze 11, w którym W oznacza atom tlenu, mozna przeprowadzic konwencjonalnymi sposobami, np. dzialajac kwasem nieorganicznym, np. solnym, siarkowym lub fosforowym, kwasem organicznym, np. szczawiowym lub winowym albo kwasna zywica jonitowa w wodzie lub alkoholu, np. metanolu, etanolu lub propanolu, Odszczepienie grupy ketalowej mozna równiez przeprowadzic przez wymiane z acetonem w obecnosci kwasu nieorga¬ nicznego, przy czym odszczepienie ulatwia obecnosc kwasu nadjodowego.Przykladami Y-(II-rzed.-amino)-o-nitrobutyrofe- nonów o wzorze 11 i ich ketali sa: YH[4-hydroksy-4-(3rtrójfluorometylofenylo)pipery- dyno]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenon, 15 6 Y-{4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydyno]-4- fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-<[4-(4-chlorcr3-trójfluorometylofenylo)-4-hydro- ksypiperydyno]-4-fluoro-2-nitrobutyro-fenon, 5 Y-[4-(3,4-dwuchlorofenylo)-4-hydroksypiperydy- no]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-[4-(3-chloro-4-metylofenylo)-4-hydroksypipe- rydyno]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-(4-fenylopiperydyno)-4-fluoro-2-nitrobutyro- 10 fenon, Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspiro]4,5[dekan-8- -ylo)-4-fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y [4-(2-keto^l-benzimidazolinylo)piperydyno]-4- ¦fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y [4-<4-chlorobenzylo)-4-hydi:oksypiperydyno]-4- "-fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y^[4-(2-metoksyfenylo)piperazynol-4-fluoro-2-ni- trobutyrofenon, * Y -[4-hydroksy-4-(4-metylofenylo)piperydyno]-4- 20 -fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-,[4-hydroksy-4-(4-metoksyfenylo)piperydyno]-4- -fluoro-2-nitrobutyrofenon, Y-[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipe- rydyno] -2-nitrobutyrofenon, 25 y- [4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydynó]-2- -nitrobutyrofenon, - Y-4-(benzylo-4-hydroksypiperydyno)-2-nitrobUr tyrofenon, Y-[4-(4-«;hlorobenzylo)-hydroksypiperydyno]-2-ni- 30 trobutyrofenon, Y-|[4-<4-chlorO-3-trójfluorometylofenylo)-4-hydiro- ksypiperydyno]-2-nitrobutyrofenon, Y-(4-keto-1-fenylo-1,3,8-triazaspiro[4,5]-dekan-8- -ylo)-2-nitrobutyrofenon, 35 y- [4-2-keto-1-benzimidazolinylo)piperydyno]-2- -nitrobutyrpfenón, Y-[4-(2^metoksyfenylo)piperazyno]-2-nitrobutyro- *fenon, N 4-l[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipery- 40 dyno]-l-(4-fluoro-2^nitrofenylo)-1,1-etylenodioksy- -n-butan, % ', v ' 4-[-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydyno]*.l-(4- -fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksy-n-butan, 4-[4-(4-chloro-3-trójfluorometylofenylo)-4-hydro- 45 ksypiperydyno]-l-(4-fluoro-2-initrofenylo)-1-1 -etyle¬ nodioksy-n-butan, 4-(4-keto-1-fenylo-1,3,8-trójazaspiro[4,5] -dekan- -8-ylo)-i-(4-fluoro-2-nitrofenylo)-1,1-etylenodioksy- -n-butan 50 i 4--[4-(2-keto-l-benzimidazolinylo)piperydyno]-l- -(4-fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksy-n-butan.Tak otrzymany Y(nrzed.-amino)-OHnitrobutyrofe- non o wzorze 11 lub jego ketal mozna latwo, kon¬ wencjonalnymi sposobami, przeprowadzic w addy- 55 cyjna sól z kwasem organicznym lub nieorganicz¬ nym. Przykladami takich soli sa dopuszczalne w farmacji chlorowodorki, bromowodorki, siarczany, fosforany, sulfaminiany, cytryniany, szczawiany, mleczany, maleiniany, jablczany, bursztyniany, wir 60 niany, cynamoniany, octany, benzoesany, glikonia- ny, askorbiniany, fumarany, glutaminiany, salicy- niany i podobne.Y-(Hrzed.-Amino)ib-nitrobutyrofenony o wzorze 11, ich ketale i addycyjne sole tych zwiazków 65 z kwasami sa uzyteczne jako srodki dzialajace de-7 111 061 8 presyjnie na centralny uklad nerwowy. Niektóre podobne do nich o-nitrobutyrofenony sa opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Amery¬ ki nr 3562277, w którym stwierdzono, ze oddzialy¬ wanie Y-(piperazyno)-o-nitrobutyrqfenonów na cen¬ tralny uklad nerwowy jest slabe.Y-(IIrzed.-Amino)-o-nitrobutyrofenony o wzorze 11 i ich ketale oraz, ich addycyjne sole z kwasami wykazuja róznorodne oddzialywanie depresyjne na centralny uklad nerwowy, w standardowych testach akriningowych przeprowadzonych na zwierzetach sa uzyteczne jako leki psychotyczne, uspokajajace i usmierzajace. Y-(IIrzCd.-Armno)-o-nitro-p-fluoro- butyrofenony (wzór 11, W=atom fluoru) i addycyj¬ ne sole tych zwiazków z kwasami sa najuzyteczniej- sze jako antypsychotyki i lepsze niz chlorpromazin.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku oddzialuja depresyjnie na centralny uklad nerwo¬ wy w dawkach dziennych 0,5—300 mg, doustnie.Wytwarzanie Y-(IIrzed.-Amino)-o-aminobutyTofe- nonu o wzorze 1 i jego ketalu.Redukcja Y-(II~r^d--Aj^i1M)-0_nitrobutyrofenonu o wzorze 11 lub jego ketalu daje odpowiednio y- -(Ilrzed.-amino)HO-aminobutyrofenon o wzorze 1 lub jego ketal. Zwiazek o wzorach 11 mozna poddac re¬ dukcji w postaci wolnej zasady lub w postaci ad¬ dycyjnej soli z kwasami.Redukcje mozna przeprowadzic za pomoca róz¬ nych odczynników i ukladów przeksztalcajacych grupe nitrowa w. grupe aminowa takich jak metal lub jego sole w obecnosci kwasu lub zasady, siar¬ czek lub wielosiarczek metalu alkalicznego w obec¬ nosci wodorotlenku metalu alkalicznego lub na dro¬ dze katalitycznego uwodornienia.Korzystnie przeprowadza sie redukcje metalem, np. zelazem, cyna lub cynkiem lub sola metalu, np. chlorkiem cynawym, w obecnosci kwasu, np. solne¬ go, siarkowego lub octowego lub wodoru, w obec¬ nosci katalizatora, takiego jak pallad na weglu, ni¬ kiel itp.. . _ „ Korzystnie redukcje przeprowadza sie w obec¬ nosci obojetnego rozpuszczalnika, takiego jak woda, alkohol, np. metanol, etanol lub propanol, weglowo¬ dór aromatyczny, np. benzen lub toluen, alkanon, np. aceton, keton metylowoetylowy lub eter, np. czterowodorofuran lub dioksan. Uwodornianie ko¬ rzystnie przeprowadza sie w obecnosci palladu na weglu, w alkanolu o 1—3 atomach wegla i w wie¬ kszosci przypadków w temperaturze pokojowej, pod cisnieniem atmosferycznym wodoru.W przypadku redukcji ketalu jako produkt otrzy¬ muje sie zaleznie od warunków reakcji Y-(Hrzed.- -amino)-o-amino-butyrofenon o wzorze 1 iAub je¬ go ketal. Jezeli produktem jest ketal, to w drodze hydrolizy mozna go przeprowadzic w odpowiedni Y-(nrzed.-amino)-o-aminobutyrofenon.Przykladami Y-(nrzed.-amino)-o-aminobutyrofe- nonów o wzorze 1 i ich ketali sa: Y-[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipery- dyno]-2-amino-4-fluorobutyrofemon, Y-[4-(4-chlorqfenylo)-4-hydroksypiperydyno] -2- -amino-4-fluorobutyatfenon, Y-[4-(4-chloro-3-trójfluorometylofenylo)-4-hydro- ksypiperydyno]-2-arnino-4-fluorobutyTofenoni Y-[3,4-dwuchlorofenylo) -4-hydiroksypiperydyno]- -2-amino-4-fluorobutyrofenon, Y-[4-(3-chioro-4-metylofenylo)piperydyno] -2-ami- no-4-fluorobutyrofenon, Y-(4-fenylopiperydyno)-2-amino-4-fluorobutyro- fenon, Y-(4-keto-1 -fenylo-1,3,8-triazaspiro[4,5] dekan-8- -ylo)-2-amiino-4-fluorobutyrofenon, Y-[4-(2-keto-l-benzimidazolinylo)-piperydyno]- -2-amino-4-fluorobutyrofenon, Y-[4-(4-chlorobenzylo)-4-hydroksypiperydyno]-2- -aminp-4-fluorobutyrofenon, Y-[4-(2-metoksyfenylo)piperazyno] -2-amino-4- -fluorobutyrofenon, Yn[4-hydiroksy^4-(4-metylofenylo)piperydyno-2- -amino-4-fluorobutyrofenon, Y-(4-benzylo-4-hydiroksypiperydyno)-2-aminobu- tyrofenon, Y-[4-chlorobenzylo)-4-hydroks^piperydyno] -2- -aminobutyrofenon, ¦., • Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekan-8- -ylo)-2-aminobutyrofenon, 4-[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipe- rydyno]-l-(2-amino-4-fluorofenylo)-l,l-etylenodio- ksy-n-butain, 4-,[4-(3,4-dwuchlarofenylo)-4-hydroksy-piperydy- no]-1-(2-amino-4-fluorofenylo)Tl,l-etylenodioksy- ^n-butan, 4-[4-keto-l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5]dekan-8- -ylo)-l-(2-amino-4-fluorofenylo)-l,l-etylenodioksy- -n-butan, 4-[4-(2-ketQ-l-benzymidazolinylo)piperydyno]-1 - -(2-amino-4-flulorofenylo)-l,l-etylenodioksy-n-bu- tan.Y-(IIrzed.-Amino)-o-aminobutyrofenon o wzorze 1 lub jego ketal mozna latwo, konwencjonalnymi spo¬ sobami, przeprowadzic w addycyjna sól z kwasem nieorganicznym lub organicznym.Jak • wspomniano, Y-(IIr^d--amm°)-°-ammoDUty- irofenony i addycyjne sole tych zwiazków z kwasami sa uzytecznymi czynnikami antypsychotycznymi i/lub znieczulajacymi.Sposób wedlug wynalazku ilustruja nastepujace przyklady.PrzykladI. * (A) Mieszanine 8,0 g wiórów magnezowych, 33 g bezwodnego etanolu i 3 ml czterochlorku wegla po¬ zostawia sie w ciagu kilku minut do przereagowa- nia. Po ustaniu reakcji egzotermicznej powoli do¬ daje sie, mieszajac, 250 ml bezwodnego toluenu i w ciagu dalszych 3 godzin miesza sie calosc w tem¬ peraturze 30—35°C. Do otrzymanej zawiesiny eta¬ nolami magnezu dodaje sie roztwór 84,6 g ct-acety- lo-Y-butyirolaktonu w 100 ml bezwodnego toluenu, chlodzac do temperatury 0—5°C. Calosc miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu godziny, a na¬ stepnie wkrapla sie w temperaturze 20—25°C su¬ rowy chlorek 4-fluoro-2-nitrobenzoilu, sporzadzony z 55,5 g kwasu 4-fluoro-2-nitrobenzoesowego i 170 ml chlorku tionylu w 100 ml bezwodnego toluenu, po czym kontynuuje sie mieszanie w ciagu dalszych 3 godzin. Z kolei chlodzac mieszanine w wodzie z lodem i sola dodaje sie 700 ml 5% kwasu siarko¬ wego, oddziela sie warstwe organiczna, a warstwe wodna kilkakrotnie ekstrahuje sie toluenem. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 y i111 061 9 10 Otrzymany ekstrakt organiczny zawiera a-acety- lo-a-(4-fluoro-2-nitrobenzoilo)-Y-butyrblakton jako produkt glówny. Polaczone ekstrakty organiczne przemywa sie. woda i nasyconym wodnym roztwo¬ rem chlorku sodu i ekstrahuje trzema porcjami zimnego 5% wodnego roztworu wodorotlenku amo¬ nu. Polaczone warstwy wodnego roztworu wodoro¬ tlenku amonu przemywa sie toluenem i zakwasza dodajac powoli, podczas chlodzenia, 25% roztwór kwasu siarkowego. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy, otrzymujac 63,5 g (83,6%) a-(4-fluoro-2-nitrobenzoilo)-Y-butyirolaktonu o tem¬ peraturze topnienia 87—89°C.(B) Stosujac ekwimolarna ilosc etanolami magne¬ zu, w miejsce zwiazku sporzadzonego z magnezu w etanolu wedlug punktu (A), otrzymuje sie ten sam produkt z wydajnoscia 79,3%, o temperaturze top¬ nienia 86,5—89,Q°C.(C) Mieszanine 16,2 g wiórów magnezowych 67,5 g bezwodnego- etanolami i 5 ml czterochlorku wegla pozostawia sie w ciagu kilku minut do przereago- wania. Po ustaniu reakcji egzotermicznej, miesza¬ jac, dodaje sie powoli 500 ml bezwodnego toluenu i calosc miesza sie w temperaturze 35—40°C w cia¬ gu dalszych 2 godzin, po czym otrzymujac tempera¬ ture ponizej 10°C, wkrapla sie roztwór 170,8 g a-acetylo-Y-butyrolaktonu w 200 ml bezwodnego to¬ luenu i miesza sie calosc w ciagu godziny w tem¬ peraturze pokojowej. Z kolei w temperaturze 20— —25°C wkrapla sie roztwór chlorku oHnitrobenzoilu, sporzadzonego z 100 g odpowiedniego kwasu, w 200 ml bezwodnego toluenu i miesza calosc w ciagu dalszych 2 godzin, Do otrzymanej mieszaniny dodaje sie, przy chlo¬ dzeniu, 1,4 litra'5% kwasu siarkowego i calosc eks¬ trahuje 900 ml octanu etylu. Warstwe wodna eks¬ trahuje sie dwiema porcjami mieszaniny 1:1 tolu¬ enu z octanem etylu, a polaczone ekstrakty przemy¬ wa woda i nasyconym roztworem wodnym chlorku sodu i ekstrahuje trzema porcjami zimnego 5% roz¬ tworu wodorotlenku amonu (3X840 g). Polaczone warstwy wodne przemywa sie toluenem i zakwasza, przy chlodzeniu, 25% roztworu kwasu siarkowego.Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa wóda i suszy, otrzymujac 120 g (85%) a-(2-nitrobenzoilo)- -Y-butyrolaktonuo temperaturze topnienia 75—76°C.Przyklad II.(A) Mieszanine 20,0 g a-(4-fluoro-2-nitrobenzoilo)- -Y-butyrolaktonu i 66,6 g kwasu bromowodorowe- go (d = l,48) ogrzewa sie w temperaturze 85°C do ustania wydzielania sie dwutlenku wegla. Po ogrza¬ niu w ciagu dalszych 30 minut, mieszanine rozcien¬ cza sie 300 ml zimnej wody i ekstrahuje toluenem.Ekstrakty przemywa sie woda, suszy bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 21,7. g (95%) Y-bromo-4-flu- oro-2-nitrobutyrofenonu w postaci oleju o tempera¬ turze wrzenia 139—148°C pod cisnieniem 0,18— —0,20 mm Hg.(B) Mieszanine 5,06 g a-(4-fluoro-2-nitrobenzoilo)- -Y-butyrolaktonu i 20 ml stezonego kwasu solnego przerabia sie jak w (A), otrzymujac 4,4 g (90%) Y-chloro-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu o temperatu¬ rze wrzenia 132—132,5°C pod cisnieniem 0,17— —0,19 mm Hg.(C) Sposób jak wyzej otrzymuje sie Y-bromo-2- -nitrobutyrofenon i Y-chloro-2-nitrobutyrofenon o dobrej czystosci i z wysoka wydajnoscia.Przyklad III. 5 (A) Mieszanine 2,9 g Y-bromo-4-fluoro-2-nitrobu- tyrofenonu, 1,25 g glikolu etylenowego, 2,2 g siar¬ czynu etylenu, 0,38 g jednowodzianu kwasu p-tolu- enosulfonowego i 20 ml toluenu ogrzewa sie w cia¬ gu 9 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po 10 oziebieniu mieszanine reakcyjna rozciencza sie 40 ml 5% wodnego roztworu wodorotlenku amonu i oddziela warstwe toluenowa. Warstwe wodna eks¬ trahuje sie toluenem, a polaczone warstwy organi¬ czne przemywa woda, suszy bezwodnym siarczanem 15 sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 3,1 g 4-bromo-l-(4-fluoro-2-nitrofenylo)- -1,1-etylenodioksy-n-butanu w postaci oleju.(B) Mieszanine 117 g Y-bromo-4-fluoro-2-nitrobu- tyrofenonu, 50 g glikolu etylenowego, 7,7 g jednó- 20 wodzianu kwasu p-toluenosulfonowego i 500 ml benzenu ogrzewa sie w ciagu 60 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna, usuwajac wytworzona wo¬ de na drodze destylacji azeotropowej przy zastoso¬ waniu aparatu Dean-Starke'a. Po oziebieniu miesza-. 25 nine reakcyjna przemywa sie woda i rozcienczonym wodnym roztworem wodoroweglanu sodu, suszy bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 135 g 4-bro- mo-l-(4-fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksy-n- 30 -butanu w postaci oleju o temperaturze wrzenia 135—140°C pod cisnieniem 0,17 mm Hg.» (C) W wyzej opisany sposób otrzymuje sie 4-bro- mo-1-(2-nitro-fenylo)-1,1-etylenodioksy-n-butan i 4-chloro-(2-nitrofenylo)-1,1-etylenodioksy-n-butan. 35 Przyklad IV.(A) Mieszanine 3,7 g 4-bromo-l-(4-fluoro-2-ni- trofenylo)-1,1-etylenodioksy-n-butanu, 2,5 g 4-hydro- ksy-4-(3-trójfluorornetylofenylo) piperydyny, 1,4 g bezwodnego weglanu potasu, katalitycznej ilosci jod- 40 ku potasu i 20 ml ketonu metyloizobutylowego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 80— —90°C. Po oziebieniu mieszanine reakcyjna rozcien¬ cza sie 100 ml wody i ekstrahuje octanem etylu.Ekstrakty przemywa sie woda i nasyconym roztwo- 45 rem wodnym chlorku sodu, suszy bezwodnym siar¬ czanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymujac w pozostalosci 4-[4-hydroksy- -4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyno]-l-(4-flu- oro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksyHn-butan w po- 50 staci oleju.(B) Otrzymany olej (rozpuszcza sie w mieszaninie 27,5 g izopropanolu i 27,5 g 20% kwasu solnego i w ciagu godziny ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po zatezeniu pod zmniejszonym cisnie- 55 niem, wytracony osad przekrystalizowuje sie z izo¬ propanolu, otrzymujac 2,8 g chlorowodorku y-[4~ -hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyno]- -4-fluóro-2-nitrobutyroienonu w postaci kryszta¬ lów o temperaturze topnienia 209—210,5°C. Drugi 60 rzut (0,5 g), otrzymany z lugu macierzystego, ma temperature topnienia 205—209°C. Wolna zasada, otrzymana konwencjonalnymi sposobami, ma tem¬ perature topnienia 109—112°C (z wodnego etanolu).PrzykladV. 65 9,4 g Y-Bromo-4-flucTO-2-nitrobutyrofenonu, 7,1 g111 061 11 12 4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyny, 4,0 g weglanu potasu, katalityczna ilosc jodku po¬ tasu i 60 ml toluenu miesza sie w ciagu 10 godzin w temperaturze pokojowej. Otrzymana mieszanine rozciencza sie woda i ekstrahuje mieszanina 1:1 to¬ luenu z octanem etylu, a organiczny ekstrakt eks¬ trahuje sie zimnym, 30% kwasem solnym. Warstwe wodna przemywa sie toluenem, alkalizuje 20% wod¬ nym roztworem wodorotlenku sodu, chlodzac i eks¬ trahuje octanem etylu. Ekstrakty przemywa sie woda, suszy bezwodnym siarczanem sodu i odparo- . wuje, otrzymujac 6,4 g y-[4-hydroksy-(3-trójfluoro¬ metylofenylo)piperydyno]-4-fluoro-2-nitrobu^ nonu w postaci oleju, który konwencjonalnym spo¬ sobem przeprowadza sie w chlorowodorek o tem¬ peraturze topnienia 200—209bC.Przyklad VI.(A) Mieszanine 3,3 g 4-bromo-l-(4-fluoro-2-nitro- fenylo)-l,l-etylenodioksy-n-butanu, 1,96 g 4-hydro- ksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyny, 1,1 g weglanu potasu, 20 mg jodku potasu i 25 g ketonu metyloizobutylowego ogrzewa sie w ciagu godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Do powstalej mie¬ szaniny dodaje sie, chlodzac 8,2 g 13% kwasu sol¬ nego, a wytracone krysztaly odsacza, przemywa to¬ luenem i suszy, otrzymujac 3,9 g (91,1%) chlorowo¬ dorku 4- [-4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pi- perydyno]-l-(4-fl!Uoro-2-nitrofenylo)-l,l-etyleno- dioksy-n-butanu o temperaturze topnienia 229°C (z rozkladem).(B) Mieszanine 1,87 g otrzymanego zwiazku, 17,1 g 15% roztworu kwasu solnego i 13 g etanolu ogrzewa sie w ciagu godziny do wr-zenia pod chlodnica zwrot¬ na, nastepnie zateza pod cisnieniem atmosferycznym i w ciagu godziny chlodzi w mieszaninie lodu z so¬ la. Wytracone krysztaly odsacza sie, otrzymujac 1,6 g (93%) chlorowodorku Y-[-4"nydroksy-4-)3- -trójfluorometylofenylo)piperydyno]-4-fluor6-2- nitrobutyrofenonu o temperaturze topnienia 209°C.Przyklad VII. W sposób podobny do opasa¬ nych w przykladach IV, V lub VI ,stosiujac w miej¬ sce 4-hydroksy-3,4-trójfluorometylofenylopiperydy- ny odpowiednia drugorzedowa amine, otrzymuje sie nastepujace. 7-(IIrzed.-amino)-o-nitrobutyrofenony: chlorek Y-[4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydy- no]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu o temperaturze topnienia 199,5^-202°C, chlorowodorek Y-[4-(4-chloro-3-trójfluorometylo- fenylo)-4-hydroksypiperydyno]-4-fluoro-2-nitrobu-^ tyrofenonu o temperaturze topnienia 248°C (z roz¬ kladem), wolna zasada temperatura topnienia 144,5— —146,5°C. chlorowodorek Y-([4-(3,4-dwuchlorofenylo)-4-hy- droksypiperydyno]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu o temperaturze topnienia 211,5—212,5°C, chlorowodorek Y-[4-(3-chloro-4-metylofenylo)-4- -hydroksypiperydyno]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu , o temperaturze topnienia 236,5°C (z noztladem), chlorowodorek Y-(4"^eriyl0PiPerydyno)-4-fluorO-2- -nkrobutyrofenonu o temperaturze topnienia 178— —188°C, - chlorowodorek Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspi- ro([4,5]dekan-8-ylo)-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu o temperaturze topnienia 228—229°C, Y-[4-(2-keto-l-benzimidazolinylo)piperydyno]-4- -fluoro-2-nitrobutyrofenon o temperaturze topnienia 138^142°C, chlorowodorek Y-[4-(4-chlorobenzylo)-4-hydroksy- 5 . piperydyno]-4-fluoro-2-nitrobutyrofenonu o tempe¬ raturze topnienia 210°C (z rozkladem), Y-i[4-(2-metoksyfenylo)i4perydynol-4-fluoro-2-ni- trobutyrofenonu o temperaturze topnienia 206°C (z rozkladem), 10 Y-[4"nydroksy-4-(nijetylofenylo)piperydyno]-4-flu- oro-2-nitrobutyrofenon itp.Przyklad VIII. Zastepujac w przykladzie IV, V, VI lub VII 4-bromo-l-(4-fluoro-2-nitrofenylo)- -1,1-etylenodioksy-n-butan, 4-bromo-l-(2-nitrofeny- 15 lo)-l,l-etylenodioksy-n-butanem otrzymuje sie na¬ stepujace zwiazki: Y^[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipery- dyno]~2-nitrobutyrofenon, Y-[4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksypiperydyno]-2- 20 -nitrobutyrofenon, Y-(4-benzylo-4-hydroksypiperydyno)-2-nitrobuty- rofenon, Y-i[4-(4-chlorobenzylo)-4-hydroksypiperydyno]-2- -nitrobutyrofenon, 25 y_[4_(4_chloro-3-trójfluorometylofenylo)-4-hydro- ksypiperydyno]-2-nitrobutyrofenon, Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekan-8- -ylo)~-2-nitróbutyTofenon, Y-[4-(2-keto-l-benzimidazolinylo)piperydyno]-2- 30 ^nitrobutyrofenon, Y^[4-(2-metoksyfenylo)piperazyno]-2-nitrobutyro- fenon, itp.Przyklad IX. 4,9 g chlorowodorku Y-[4-hydro- ksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyno]-4-flu- 35 oro-2-nitrobutyrofenonu, 1,0 g 5% palladu na weglu (50% wilgoci) i 80 g metanolu miesza sie energicznie w atmosferze wodoru, w temepraturze pokojowej, do pochloniecia teoretycznej ilosci wodoru. Katali¬ zator odsacza sie i przemywa goracym metanolem, 40 a przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostale cialo stale rozciera sie z izopropa- nolem, odsacza i przemywa eterem dwuizopropylo- wym, otrzymujac 3,9 monochlorowodorku Y-"[4-hy- droksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydyno]-2- 45 -amino-4-fluorobutyrofenonu o temperaturze to¬ pnienia 202—204°C. Z powyzszego produktu kon¬ wencjonalnymi sposobami otrzymuje sie wolna za¬ sade o temperaturze topnienia 106—107°C (po prze- krystalizowaniu z toluenem). 50 Przyklad X. Mieszanine 6,42 g 4-|4-hydroksy- -4-(3-trójfluorometylofenylo) piperydyno]-1-(4-flup- ro-2Hnitrofenylo)-l,l-etylenodioksy-n-butanu, 2JJ g wody, 80 g etanolu i 1,4 g stezonego kwasu solnego podgrzewa sie do temperatury 70°C, po czym porcja- 55 mi dodaje 6,7 g sproszkowanego zelaza i calosc utrzymuje w ciagu godziny w stanie lagodnego wrzenia pod chlodnica zwrotna.Wytracony osad odsacza sie i przemywa goracym etanolem, a przesacz odparowuje pod zmniejszonym 60 cisnieniem. Pozostalosc alkalizuje sie 10% wodnym roztworem wodorotlenku sodu i ekstrahuje calosc octanu etylu. Ekstrakt przemywa sie woda, suszy bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza Sie 65 w 25 ml izopropanolu, a do roztworu dodaje sie111061 13 # 14 chlodzac 5 g stezonego kwasu solnego. Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa toluenem i suszy, otrzymujac 4,4 g (80%) monochlorowodorku -Y-[4-hy- dnxksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)piperydno]-2- -amino-4-fluorobutyrofenonu o temperaturze topnie¬ nia 208,5—209,5°C. . • Przyklad XI. Zastepujac w przykladzie X Y-4-[4-hydroksy-4-(3-trójfluorometylofenylo)pipery- dyno]-l-(4-fluoro-2-nitrofenylo)-l,l-etylenodioksy- -n-butan chlorowodorkiem y-[4-hydiroksy-4(3-trój- fluarometylofenylo)piperydyno]-4-fluoro-2-nitro- butyrofenonu otrzymuje sie ten sam produkt.Przyklad XII. W sposób podobny do opisanego w przykladach IX lub X otrzymuje sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek Y-[4-(4-chlorofenylo)-4-hydroksy- -piperydyno]-2-amino-4-fluorobutyirofenonu o tem¬ peraturze topnienia 235°C (z rozkladem), Y-,[4-4chloro-3-trójfluorometyl^fenylo)-4-hydro- ksypiperydyno]-2-amino-4-fluorobutyrofenon o tem¬ peraturze topnienia 166—167°C, chlorowodorek Y-[4-(3,4-dwuchlorofenylo)-4-hy- droksypiperydyno]-2-amino-4-fluorobutyrofenonu o temperaturze topnienia 214—214,5°C, chlorowodorek Y-[4-(3-chloro-4-metylofenylo)pipe- rydyno]-2-amino-4-fluorobutyrofetnonu o temperatu¬ rze topnienia 207—210°C, chlorowodorek y- [4-fenylopiperydyno)-2-amino-4- -fluorobutyrofenonu o temperaturze topnienia okolo 185°C, Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekan-8- -ylo)-2-amino-4-fluorobutyrofenon o temperaturze topnienia 198°C.Y-[4-(2-keto-l-benzimidazolinylo)piperydyno]-2- amino-4-fluorobutyrofenon o temperaturze topnie¬ nia 230—235°C, * chlorowodorek y-[4-(4-chlorobenzylo)-4-hydroksy- -piperydyno]-2-amino-4-fluorobutyrofenonu o tem¬ peraturze topnienia 155°C (z rozkladem), Y-[4-(2-metoksyfenyIo)piperazyno]-2-amino-4-flu- orobutyrofenon o temperaturze topnienia 83—87°C, Y-[4-hydroksy-4-(4-metylofenylo)piperydyno]-2- -amino-4-fluorobutyTofenon o temperaturze topnie¬ nia 140°C, Y-(4-benzylo-4-hydroksypiperydyno)-)-2-amino- butyrofenon o temperaturze topnienia 123°C, Y-[4-(4-chlorobenzylo)-4-hydroksypiperydyno] -2- -aminobutyrofenon o temperaturze topnienia 138°C, Y-(4-keto-l-fenylo-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekan-8- -ylo)-2-aminobutyrofenon o temperaturze topnienia 180°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych y-ilTsrzad.-ami- no)-o-aminobutyrofenonów o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, Z oznacza drugorzedowa grupe aminowa o wzorze 2,3,4,5 albo 6, w których to wzorach Ar oznacza grupe fenylowa ewentual¬ nie podstawiona jednym lub. dwoma takimi pod¬ stawnikami jak atom chlorowca, grupa metylowa, metoksylowa lub trójfluorometylowa, R1 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca a R3 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa, i ich soli, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze 7, w którym Q oznacza atom chlorowca lub grupe alkoksykarbonyloksy o wzorze -O-CO-OR4, w którym R4 oznacza grupe al¬ kilowa o 1—3 atomach wegla, a R we wzorze 7 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwia¬ zkiem o wzorze 8, w którym R5 oznacza grupe alki¬ lowa o 1—3 atomach wegla i po ewentualnym od- acylowaniu otrzymuje sie zwiazek o wzorze 9, w którym R .ma wyzej podane znaczenie, nastepnie zwiazek o wzorze 9 poddaje sie reakcji z kwasem chlorowcowodorowym o wzorze H-X, w którym X oznacza atom chlorowca i po ewentualnej ketaliza- cji otrzymuje sie zwiazek o wzorze 10, w którym W oznacza atom tlenu, grupe etylenodioksy lub etyle- nodwutio a R i X maja wyzej podane znaczenie, po czym zwiazek o wzorze 10 poddaje sie reakcji z drugorzedowa amina o wzorze H-Z, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, i w przypadku gdy W we wzorze 10 oznacza grupe etylenodioksy lub ety- lenodwutio przeprowadza sie hydrolize i otrzymuje sie zwiazek o wzorze 11, w którym R i Z maja wy¬ zej podane znaczenie, a W oznacza atom tlenu, po czym redukuje sie zwiazek o wzorze 11, lub ewentu¬ alnie najpierw redukuje sie zwiazek o wzorze 11 i w przypadku gdy W oznacza grupe, etylenodioksy lub etylenodwutio przeprowadza sie hydrolize otrzy¬ manego po redukcji produktu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 7 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 8, w których to wzorach R, Q i R5 maja znaczenie podane w zastrz. 1, w obecnosci zasady w obojetnym rozpuszczalniku. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie alkoholan metalu alkalicz¬ nego lub metalu ziem alkalicznych, wodorek meta¬ lu alkalicznego, amidek metalu alkalicznego, sól me¬ talu alkalicznego z trójfenylometanem, organicz¬ ny zwiazek litu lub sól metalu alkalicznego z karbo- anionem metylosulfinylowym. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 9.z kwasem chlorowco¬ wodorowym o wzorze H-X, w których to wzorach R i X maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 10 z drugorzedowa amina o wzorze H-Z, w których to wzorach R, W, X i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako srodek wiazacy- kwas stosuje sie zasade nie¬ organiczna lub trzeciorzedowa amine. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje zwiazku o wzorze 11, w którym R, W i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie dzialaniem metalu lub jego soli w obecnosci kwasu. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje zwiazku o wzorze 11, w którym R, W i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie dzialaniem wodoru w obecnosci katalizatora uwo- darniania. 9. Sposób wytwarzania pochodnych Y-fllrzed.-ami- no-o-aminobutyrofenonów o wzorze 1, w ^tórym R oznacza atom atom fluoru, a Z oznacza drugorzedo¬ wa grupe aminowa o wzorze 2,3,4,5 albo 6, w których 10 15 20 25 30 35 40 45 50 95 60111 061 15 18 to wzorach Ar oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub dwoma takimi podstawni¬ kami jak atom chlorowca, grupa metylowa, metoksy- lowa lub trójfluorornetylowa, R1 oznacza atom wo¬ doru lub grupe hydroksylowa, R2 oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca a R3 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa, i ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 7, w którym Q oznacza atom chlo¬ rowca lub grupe alkoksykarbonyloksy o wzorze -O-CO-OR4, w którym R4, oznacza grupe alkil&wa o 1—3 atomach wegla, a R we wzorze 7 ma wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 8, w którym R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i po ewentualnym odacylowaniu otrzymuje sie zwiazek o wzorze 9, w którym R ma wyzej podane znaczenie, inastepnie zwiazek o wzorze 9 poddaje sie reakcji z kwasem chlorowcowodorowym 10 15 o wzorze H-X, w którym X oznacza atom chlorow¬ ca i po ewentualnej ketalizacji otrzymuje sie zwia¬ zek o wzorze 10, w którym W oznacza atom tlenu, grupe etylenodioksy lub etylenodwutio a R i X ma¬ ja wyzej podane znaczenie, po czym zwiazek o wzo¬ rze 10 poddaje sie reakcji z drugorzedowa amina o wzorze H-Z, w którym Z ma wyzej podane zna¬ czenie, i w przypadku gdy W we wzorze 10 ozna¬ cza grupe etylenodioksy lub etylenodwutio przepro¬ wadza sie hydrolize i otrzymuje sie zwiazek o wzo¬ rze 11, w którym R i Z maja wyzej podane znacze¬ nie, a W oznacza atom tlenu, po czym redukuje sie zwiazek o wzorze 11, lub ewentualnie najpierw re¬ dukuje sie zwiazek o wzorze 11 i w przypadku gdy W oznacza grupe etylenodioksy lub etylenodwutio przeprowadza sie hydrolize otrzymanego po reduk¬ cji produktu.U R-0- C-CI^CHaCHji-Z Wzór 4 Wzór 1 Wzór2 x=/ Wzór3 0 -oOh Wzór S 0 fKc-Q N02 Wzór 7 0 R-O-c VN02 &-b- ii 0 Wzór8 0 Vizór 9 Y R^Vc-CHaCHaCH2-X Wzór 10 -O-C^ R3 Wzór 6 W * R-^^C-CH2CHaCH2-Z ^N02 Wzór U111 061 ^N02 F-OCH2COCH3— .N02 F h CH2CH2C00H __ * F-O-CHLC02H ^NO, CH3 F H CH, , xCH2PtfH2-0< N-^CH, H 3 F-^COCHzCH^CHCX Schemat 1 F-O 0 0 F- F-f VCXH2CH2CHaKTX —-F-O-C0CH2pHfH2|Q<" ^F " ^NHCHa-^Q - F^^C0CH2CHzCH2lO^ Schemat 2111 061 F-O-coa —- F-O-c-Cb —- ^N02 J02 6 Wzór12 Wzór 13 n ?, ^ ob F-£VC-(CH2)3-Cl — F-O-C — (CH2)3-Cl ^N02 ^N02 Wzór 14 j—, Wzór (5 " F-O^C-(CH2-0 NO* „ 0 m*r« 0 F-fcfcH*lO< 102 NVJH2 Schemat 3 LDA. Zakl. 2. Zam. 840/81. 115 egz.Cena 45 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of Y (IIr, d.-amino) -o-aminobutyrophenone derivatives and their salts, useful as antipsychotic and / or sedative agents. The Y- (Hrzed.-amino) -o-aminobutyrophenone derivatives have the formula 1, in wherein R is hydrogen or fluoro and Z is a secondary amine of formula 2, 3, 4, 5 or 6 in which formulas Air is a phenyl group optionally substituted with one or two halogen, e.g. chlorine, bromine or fluorine, methyl, methoxy or trifluoromethyl, R1 is hydrogen or hydroxy, R2 is hydrogen or halogen, e.g. chlorine, bromine or fluorine, and R3 is hydrogen or methoxy. 753472 the preparation of y- (secondary-amino) -o-aminobutyrophenone derivatives is based on a multi-step reaction, illustrated in scheme 1. The most important drawback of this process is the tendency of the compound obtained to open the indole ring immediately instead of its synthesis, which causes a significant drop in the yield of the compound produced. Moreover, the process according to the above-mentioned patent comprises many steps. The method of producing Y- (HrzCd - amino) -o-aminobutyrophenone derivatives known from Belgian patent no. 796 893 involves the use of expensive m-difluorobenzene as a starting material. This method is illustrated in Scheme 2. In the benzylamination stage, the formation of position isomers is highly likely, therefore not only the 2-substituted derivatives but also the 4-substituted and 2-substituted derivatives are formed. 4-. Side reactions necessitate complex purification of the product produced, and the process efficiency is significantly reduced due to losses. It has been found that Y- (IIpre.-amino) -aminobutyrophenone derivatives can be obtained in a process with fewer steps and a product in the pure state is obtained in higher yields. The preparation of the Y- (H-order-amino) -o-aminobutyrophenone derivatives of the formula I and their salts is that the compound of the formula 7, wherein Q is a halogen atom or an alkoxycarbonyloxy group of formula -O-CO-OR4, where R4 is an alkyl group of 1-3 carbon atoms and R in formula 7 is as defined above, is reacted with a compound of formula 8, in which R5 represents an alkyl group of 1-3 carbon atoms, and optional deacylation gives the compound of formula 9, in which R is as defined above, then the compound p of formula 9 is reacted with a hydrohalic acid of the formula HX, wherein X is halogen, and after optional ketalization gives a compound of formula 10, in which W is oxygen, ethylenedioxy or ethylenedioxy and R and X have the meaning given above, and the compound of formula 10 is reacted with a secondary amine of formula HZ, wherein Z is as defined above, and when W in formula 10 is ethylenedioxy or ethylenedioxy, hydrolysis is carried out to give the compound of formula 11 wherein R and Z are as defined above, and W is the oxygen atom is reduced, and then the compound of formula 11 is reduced, or alternatively, the compound of formula 11 is first reduced, and in the case where W in formula 11 is ethylenedioxy or ethylenedioxy the hydrolysis of the product obtained after the reduction is carried out. according to the invention is illustrated in Scheme 3. 4-fluoro-2-nitrobenzoic acid chloride of formula 12 is treated with α-acyl-γ-butyrolactone to give -fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone of formula 13 which is reacted with hydrochloric acid to give the compound of formula 14, i.e., Y-chloro-4-fluoro-2-nitrobutyrophenin, which is ketalized with ethylene glycol in the presence of a catalyst to give 4- chloro-1r (4, -fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane of formula 15, which is reacted with a secondary amine to give 4-II-tertiary-amino - -1 (4 * -fluoro-2, -nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane of formula 16 The compound of formula 16 is hydrolyzed to the ketone of formula 17 and then its nitrous group is reduced and 4-IIrzed.-amino-1- (4, -fluoro--2, -aminophenyl) butyrophenone of formula 18 is obtained. The method according to the invention illustrates in detail the operations described below. Preparation of α- (o-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone of formula 9 The reactions of the o-nitrobenzoic acid derivative of formula VII with the α- (acyl) -Y-butyrolactone of formula VIII are usually carried out in an inert solvent in the presence of a base such as a metal alkoxide alkali or alkaline earth metal, for example sodium, potassium or magnesium alkoxide, alkali metal hydride, for example sodium, potassium or lithium hydride, alkali metal amide, for example sodium amide, potassium amide or lithium dialkylamide, alkali metal salt triphenylmethane, organic lithium compound, e.g. n-butyl lithium or phenyl lithium, alkali metal salt with methylsulfinyl carbanion, etc. • Suitable inert solvents are ethers, e.g. diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane or tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbons, e.g. or toluene and aromatic flame solvents, for example dimethylformamide, dimethylsulfoxide or hexamethylphosphoric triamide. Various combinations of base and solvent can be used in the reaction, but a magnesium alkoxide is preferred, for example methanol or alkali metal hydride, for example sodium hydride in an inert solvent such as an ether or an aromatic hydrocarbon. Of the o-nitrobenzoic acid derivatives of the formula At 7, it is preferable to use those in which Q is chlorine, bromine or ethoxycarbonyloxy. As a- (acyl) -Y-butyrolactone of the formula 8, it is preferable to use a -acetyl-Y-butyrrolactone which is commercially available. For practical purposes, the lactone of the formula 8 is first treated with a base, obtained by 5 '. having a carbanion or an enol anion which is then reacted with the o-nitrobenzoic acid derivative of formula 7, the compounds of formulas 7 and 8 are used in a mole ratio of 0.2-2: 1. The amount of the base used depends on the type of base. For example, in the case of magnesium alkoxide, the molar ratio of a- (acyl) -Y-butyrrolactone to the base may be from 1 to 3. The reaction yields an a- (acyl) -Y-butyrolactone of the formula 9 and / or a, α- (diacyl) -Y-butyrolactone. By selecting the appropriate reaction and / or isolation conditions, mainly or exclusively one of these products is obtained. If a / x- (diacyl) -Y-butyrolactone is obtained as the main product, then by distillation it can be converted to the corresponding «- (acyl) -Y-butyrolactone. Distillation can be done by treatment with a base such as ammonia, hydroxide an alkali metal, an alkali metal carbonate or an alkali metal hydrocarbonate, in a suitable solvent such as water or alcohol. For example, shaking the α-t- (diacyl) -Y-butyrolactone for a few minutes at room temperature with a dilute ammonium hydroxide solution in the presence of a water-immiscible organic solvent gives the corresponding α- (acyl) -Y- -butyrolactone. Examples of a- (acyl) -Y-butyrolactone of formula 9 are a- (4-fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone and a- (2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone. Preparation of Y - (Halo) -o-nitrobutyrophenone of the formula 10 and its ketone, i.e. the compound in which W is ethylenedioxy or ethylenedioxy. a- (Acylo) -Y-buty. The tolactone of formula 9 can readily be converted to the corresponding Y- (halo) -o-nitro-butyrophenone of formula 10 by treatment with hydrochloric acid, for example hydrochloric, hydrobromic or hydroiodic acid. The reactions are usually carried out by maintaining a mixture of α- (acyl) -Y-butyrolactone and hydrohalic acid, optionally in an inert solvent such as an ether, aromatic hydrocarbon or a ketone, at a temperature above room temperature, preferably above room temperature. ° C. Hydrogen halide acid is used in an amount not less than an equimolar amount with the α- (acyl) -Y-butyrolactone. The use of an amount greater than three equivalents or more may accelerate the reactions. The produced Y- (chloro) N and rn butyrophenone can be isolated from the reaction mixture by conventional methods, for example by extraction with a suitable solvent and evaporation of the extract. The conversion of Y- (halogen) "° -nitrobutyrophenone of Formula 10 to the ketone may be accomplished by conventional methods, for example by treatment with ethylene glycol or ethylene dithioglycol in the presence of an acid catalyst such as p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, hydrogen chloride or Lewis acid, e.g. boron trifluoride or tin chloride in the presence of a suitable inert solvent. The water formed in the reaction can be eliminated from the reaction system by various means, e.g. azeotropic distillation with a water-immiscible organic solvent, slow distillation under reduced pressure, treatment with a Lewis acid catalyst or by treatment with a water-extracting agent such as an orthoester, e.g. ethyl orthoformate, ethylene sulfite or molecular sieves. Examples of Y-Cchl, POoJ-o-tobutyrophenones of formula 10 and their ketals are: Y-chloro-4-fluoro-2- nitrobutyrophenone, Y-bromo-4- fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y-iodo-4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, y-chloro-2-nitrobutyrophenone, Y-bromo- -2-nitrobutyrophenone, Y-iodo 2-nitrobutyrophenone, 4-chloro-1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylene-dioxy-n-butane, 4-bromo-l (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1 -ethylenedioxy-n-butane, 4-chloro-1- (2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 4-bromo-1- (2-nitrophenyl) - -1,1-ethylenedioxy -n-butane etc. Preparation of Y- (Hrz.amino) -o-nitrobutyrophenone of formula 11 and its ketal, ie a compound in which W is ethylenedioxy or ethylenedioxy.Y- (halo) ^ o-nitirobutyrophenone. of formula 10 and its ketal can be converted to the Y- (IIorder-amino) -o-nitrobutyrophenone of formula 11 or its ketal, respectively, by treating the substrate with the secondary amine H-Z. The reactions can be carried out in the presence of an acid-binding agent such as an inorganic base, for example sodium carbonate, potassium carbonate or sodium bicarbonate, or a tertiary amine, for example pyridine, triethylamine or dimethylaniline, in the absence or presence of a suitable solvent. Examples of suitable solvents are amides, e.g. dimethylformamide, dimethylacetamide or formamide, aromatic hydrocarbons, e.g. benzene, toluene or xylene, alkanones, e.g. acetone, methyl ethyl ketone or methyl isobutyl ketone, ethers, e.g. tetrahydrofuran or dioxane, alcohols, eg ethanol, propanol or butanol etc. Reactions can be carried out over a wide temperature range from room temperature to the reflux temperature of the system. As a rule, the higher temperature is preferable. When the ketal is reacted, slightly milder conditions are more preferable, for example a temperature below 90 ° C. Hydrolysis of the ketal to Y- (Hrzed-amino) -o-nitrobutrophenone. of formula 11 in which W is oxygen, may be carried out by conventional methods, e.g. treatment with an inorganic acid, e.g. hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid, an organic acid, e.g. oxalic or tartaric acid, or an acidic ion exchanger in water or alcohol, e.g. methanol , ethanol or propanol. Cleavage of the ketal group can also be achieved by exchange with acetone in the presence of an inorganic acid, the cleavage being facilitated by the presence of periodic acid. Examples of Y- (II-pre-amino) -o-nitrobutyrophenes of formula 11 and their ketals are: YH [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, 15 6 Y- {4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro -2-nitrobutyrophenone, Y - <[4- (4-chlorcr3-trifluoromethylphenyl) -4-hy droxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, 5 Y- [4- (3,4-dichlorophenyl) -4-hydroxypiperidino] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y- [4- ( 3-chloro-4-methylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y- (4-phenylpiperidine) -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y- (4-keto l-phenyl-l, 3,8-triazaspiro] 4,5 [decane-8-yl) -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y [4- (2-keto-l-l-benzimidazolinyl) piperidine] -4- ¦fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y [4- <4-chlorobenzyl) -4-hydi: oxypiperidine] -4- "-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y ^ [4- (2-methoxyphenyl) piperazinol-4-fluoro- 2-nitrobutyrophenone, * Y - [4-hydroxy-4- (4-methylphenyl) piperidine] -4-20-fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y -, [4-hydroxy-4- (4-methoxyphenyl) piperidine ] -4- -fluoro-2-nitrobutyrophenone, Y- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -2-nitrobutyrophenone, 25 [gamma] - [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-nitrobutyrophenone, - Y-4- (benzyl-4-hydroxypiperidine) -2-nitrobur tyrophenone, Y- [4- (4 - "; chlorobenzyl) -hydroxypiperidine] -2-nitrobut yrophenone, Y- | [4- < 4-chloro-O-3-trifluoromethylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-nitrobutyrophenone, Y- (4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4, 5] -decane-8-yl) -2-nitrobutyrophenone, 35 [gamma] - [4-2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidino] -2-nitrobutyrphenone, Y- [4- (2-methoxyphenyl) piperazine] - 2-nitrobutyro- * phenone, N 4-l [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n- butane,% ', v' 4 - [- chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] *. 1- (4- fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 4- [4- (4 -chloro-3-trifluoromethylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -1- (4-fluoro-2-initrophenyl) -1-1-ethylenedioxy-n-butane, 4- (4-keto-1-phenyl) -1,3,8-trjazaspiro [4,5] -decane-8-yl) -i- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane 50 and 4 - [ 4- (2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidino] -1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane. Y (n.-Amino) -OH-nitrobutyrophene of formula 11 or its ketal can easily be carried out by conventional methods add an additive salt with an organic or inorganic acid. Examples of such salts are pharmaceutically acceptable hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, phosphates, sulfamates, citrates, oxalates, lactates, maleates, malates, succinates, vortex, cinnamates, acetates, benzoates, glyconates, ascorbates, fumarates, glutamates, salicines. - nanans and the like. Y- (Hrzed.-Amino) and b-nitrobutyrophenones of formula 11, their ketals and acid addition salts of these compounds 65 are useful as depressants of the central nervous system. Some o-nitrobutyrophenones similar to them are described in United States Patent No. 3,562,277, which states that the interaction of Y- (piperazine) -o-nitrobutyrofenones on the central nervous system is weak. The.-Amino) -o-nitrobutyrophenones of the formula 11 and their ketals and their acid addition salts show various central nervous system depressant effects, and are useful as psychotic, sedative and sedative drugs in standard acrining tests on animals. Y- (IIRCd.-Armno) -o-nitro-p-fluoro butyrophenones (formula 11, W = fluorine atom) and acid addition salts of these compounds are most useful as antipsychotics and are better than chlorpromazines. According to the invention, they depress the central nervous system in daily doses of 0.5-300 mg, orally. Production of Y- (II-Amino) -o-aminobuty Tofen of the formula I and its ketal. Reduction of Y- (II) r < 1 > d - Aj ^ and 1M) -Onitrobutyrophenone of formula 11 or a ketal thereof gives y- - (Quan-amino) HO-aminobutyrophenone of formula I or a ketal thereof, respectively. The compound of formulas 11 can be reduced as the free base or in the form of an acid addition salt. The reduction can be carried out with various reagents and conversion systems for the nitro group and the amino group such as the metal or its salts in the presence of acid. or a base, an alkali metal sulfide or polysulfide in the presence of an alkali metal hydroxide or by catalytic hydrogenation. Preferably, reductions are carried out with a metal, for example with iron, tin or zinc, or a metal salt, for example with stannous chloride, in the presence of an acid. for example salt, sulfur or acetic acid or hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon, nickel and the like. Preferably the reductions are carried out in the presence of an inert solvent such as water, an alcohol, e.g. methanol, ethanol or propanol, an aromatic hydrocarbon, e.g. benzene or toluene, an alkanone, e.g. acetone, methyl ethyl ketone or an ether, e.g. tetrahydrofuran or dioxane. The hydrogenation is preferably carried out in the presence of palladium on carbon, in an alkanol of 1-3 carbon atoms and in most cases at room temperature under an atmospheric pressure of hydrogen. In the case of reduction of the ketal, the product is obtained depending on the reaction conditions Y- (Hrzed.-amino) -o-amino-butyrophenone of the formula I and or its ketal. If the product is a ketal, it can be converted by hydrolysis to the corresponding Y- (pure-amino) -o-aminobutyrophenone. Examples of Y- (pure-amino) -o-aminobutyrophenones of formula I and their ketals are: Y- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidino] -2-amino-4-fluorobutyrophemon, Y- [4- (4-chlorqphenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-amino-4- fluorobutyatphenone, Y- [4- (4-chloro-3-trifluoromethylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-arnino-4-fluorobutyTophenone Y- [3,4-dichlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-amino -4-fluorobutyrophenone, Y- [4- (3-chloro-4-methylphenyl) piperidino] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, Y- (4-phenylpiperidine) -2-amino-4-fluorobutyrophenone, Y- (4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-yl) -2-amiino-4-fluorobutyrophenone, Y- [4- (2-keto-1 -benzimidazolinyl) -piperidine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, Y- [4- (4-chlorobenzyl) -4-hydroxypiperidine] -2-aminp-4-fluorobutyrophenone, Y- [4- (2-methoxyphenyl) ) piperazine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, Yn [4-hydroxy ^ 4- (4-methylph enyl) piperidine-2-amino-4-fluorobutyrophenone, Y- (4-benzyl-4-hydroxypiperidine) -2-aminobutyrophenone, Y- [4-chlorobenzyl) -4-hydroxy-piperidine] -2-aminobutyrophenone , ¦., • Y- (4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-yl) -2-aminobutyrophenone, 4- [4-hydroxy-4- ( 3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (2-amino-4-fluorophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butaines, 4 -, [4- (3,4-dichlorophenyl) -4-hydroxy -piperidino] -1- (2-amino-4-fluorophenyl) T 1,1,1-ethylenedioxy- 4 n-butane, 4- [4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5 ] decan-8-yl) -1- (2-amino-4-fluorophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 4- [4- (2-ketQ-1-benzimidazolinyl) piperidine] -1 - - (2-amino-4-flulorophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane. Y- (Secondary-Amino) -o-aminobutyrophenone of the formula I or a ketal thereof can be readily by conventional methods, to convert to an addition salt with an inorganic or organic acid. As • mentioned, Y- (IIr ^ d - amm °) - ° -ammoDUty-irophenones and acid addition salts of these compounds are useful antipsychotic agents and / or anesthetics. The method according to the invention is illustrated by the following examples. * (A) A mixture of 8.0 g of magnesium turnings, 33 g of anhydrous ethanol and 3 ml of carbon tetrachloride is allowed to react within a few minutes. After the exotherm has ceased, 250 ml of anhydrous toluene are slowly added with stirring and the mixture is stirred for a further 3 hours at 30-35 ° C. A solution of 84.6 g of ct-acetyl-N-butyirolactone in 100 ml of anhydrous toluene is added to the suspension obtained with magnesium ethanol, while cooling to 0 ° -5 ° C. The mixture is stirred at room temperature for an hour, and then crude 4-fluoro-2-nitrobenzoyl chloride, prepared from 55.5 g of 4-fluoro-2-nitrobenzoic acid, is added dropwise at 20-25 ° C. 170 ml of thionyl chloride in 100 ml of anhydrous toluene and stirring is continued for a further 3 hours. Then, while cooling the mixture in ice-water and salt, 700 ml of 5% sulfuric acid are added, the organic layer is separated, and the aqueous layer is extracted several times with toluene. The obtained organic extract contains α-acetyl-α- (4-fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyrblactone as the main product. The combined organic extracts are washed. water and saturated aqueous sodium chloride solution and extracted with three portions of cold 5% aqueous ammonium hydroxide solution. The combined layers of the aqueous ammonium hydroxide solution are washed with toluene and acidified by slowly adding a 25% sulfuric acid solution while cooling. The precipitate was filtered off, washed with water and dried, yielding 63.5 g (83.6%) of α- (4-fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyyrrolactone, mp 87-89 ° C. (B) By using an equimolar amount of magnesium ethanol instead of the compound made of magnesium in ethanol according to (A), the same product is obtained with a yield of 79.3%, mp 86.5-89 ° C. C) A mixture of 16.2 g of magnesium turnings, 67.5 g of anhydrous ethanol and 5 ml of carbon tetrachloride, is allowed to react within a few minutes. After the exotherm has ceased, with stirring, 500 ml of anhydrous toluene are slowly added and the mixture is stirred at 35-40 ° C for a further 2 hours, then, while the temperature is below 10 ° C, a solution of 170 is added dropwise. 8 g of .alpha.-acetyl-N-butyrolactone in 200 ml of anhydrous toluene, and the mixture is stirred for one hour at room temperature. Then, at a temperature of 20-25 ° C, a solution of nitrobenzoyl chloride, prepared with 100 g of the appropriate acid, in 200 ml of anhydrous toluene is added dropwise and the mixture is stirred for a further 2 hours. 4 liters, 5% sulfuric acid, and the total extraction was 900 ml. Ethyl acetate. The aqueous layer was extracted with two portions of a 1: 1 mixture of toluene and ethyl acetate, and the combined extracts washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution and extracted with three portions of cold 5% ammonium hydroxide solution (3.times.840 g). The combined aqueous layers are washed with toluene and acidified under cooling with a 25% solution of sulfuric acid. The precipitated crystals are filtered off, washed with water and dried to give 120 g (85%) of a- (2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone, mp 75 -76 ° C. Example II. (A) A mixture of 20.0 g of a- (4-fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone and 66.6 g of hydrobromic acid (d = 1.48) is heated at 85 ° C until the evolution of carbon dioxide ceases. After heating for a further 30 minutes, the mixture was diluted with 300 ml of cold water and extracted with toluene. The extracts were washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to give 21.7. g (95%) of Y-bromo-4-fluoro-2-nitrobutyrophenone as an oil, boiling point 139-148 ° C at a pressure of 0.18-0.20 mm Hg. (B) Mixture 5. 06 g of a- (4-fluoro-2-nitrobenzoyl) -Y-butyrolactone and 20 ml of concentrated hydrochloric acid are processed as in (A), yielding 4.4 g (90%) of Y-chloro-4-fluoro-2 -nitrobutyrophenone, boiling point 132-132.5 ° C under 0.17-0.19 mm Hg. (C) The method as above obtained Y-bromo-2-nitrobutyrophenone and Y-chloro-2- nitrobutyrophenone with good purity and high efficiency. Example III. 5 (A) Mixture 2.9 g of Y-bromo-4-fluoro-2-nitrobuttyrophenone, 1.25 g of ethylene glycol, 2.2 g of ethylene sulfite, 0.38 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate and 20 ml of toluene are heated for 9 hours to reflux. After cooling, the reaction mixture was diluted with 40 ml of a 5% aqueous ammonium hydroxide solution and the toluene layer was separated. The aqueous layer was extracted with toluene and the combined organic layers were washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to give 3.1 g of 4-bromo-1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) - - 1,1-ethylenedioxy-n-butane in the form of an oil. (B) A mixture of 117 g Y-bromo-4-fluoro-2-nitrobuttyrophenone, 50 g ethylene glycol, 7.7 g p-toluenesulfonic acid monohydrate and 500 ml of benzene are refluxed for 60 hours, removing the water produced by azeotropic distillation using a Dean-Starke apparatus. After cooling, stir-. The reaction time was washed with water and dilute aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to obtain 135 g of 4-bromo-1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy- n-butane-butane in the form of an oil, boiling point 135-140 ° C under a pressure of 0.17 mm Hg. » (C) The method described above gives 4-bromo-1- (2-nitro-phenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane and 4-chloro- (2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy -n-butane. 35 Example IV (A) Mixture 3.7 g 4-bromo-1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 2.5 g 4-hydroxy- 4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine, 1.4 g of anhydrous potassium carbonate, a catalytic amount of potassium iodide and 20 ml of methyl isobutyl ketone are heated to 80-90 ° C for 2 hours. After cooling, the reaction mixture was diluted with 100 ml of water and extracted with ethyl acetate. The extracts were washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried with anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to give a residue of 4- [mu] l. 4-hydroxy -4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxyHn-butane as an oil. (B) Oil obtained (dissolves In a mixture of 27.5 g of isopropanol and 27.5 g of 20% strength hydrochloric acid, it is heated to reflux for an hour, and after concentrating under reduced pressure, the precipitate is recrystallized from isopropanol, yielding 2.8 g. γ- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidino] -4-fluoro-2-nitrobutyroienone hydrochloride in the form of crystals, m.p. 209-210.5 ° C. Second crop 60 (0.5 g), obtained from the mother liquor, has a melting point of 205-209 ° C. The free base, obtained by conventional methods, has a temperature of mp 109-112 ° C (from aqueous ethanol). Example V. 65 9.4 g Y-Bromo-4-flucTO-2-nitrobutyrophenone, 7.1 g 111 061 11 12 4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine, 4.0 g potassium carbonate, catalytic amount of potassium iodide and 60 ml of toluene are stirred for 10 hours at room temperature. The resulting mixture was diluted with water and extracted with a 1: 1 mixture of toluene and ethyl acetate, and the organic extract was extracted with cold 30% hydrochloric acid. The aqueous layer is washed with toluene, made alkaline with 20% aqueous sodium hydroxide solution, cooled and extracted with ethyl acetate. The extracts were washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate, and evaporated. yielding 6.4 g of y- [4-hydroxy- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -4-fluoro-2-nitrobonone in the form of an oil, which was conventionally converted to the hydrochloride at the temperature of mp 200-209bC. Example VI (A) A mixture of 3.3 g 4-bromo-1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 1.96 g 4- hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine, 1.1 g of potassium carbonate, 20 mg of potassium iodide and 25 g of methyl isobutyl ketone are heated under reflux for one hour. 8.2 g of 13% hydrochloric acid were added to the mixture with cooling, and the precipitated crystals were filtered off, washed with toluene and dried to give 3.9 g (91.1%) of 4-[- 4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (4-flUoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylene-dioxy-n-butane, mp 229 ° C (with decomposition (B) A mixture of 1.87 g of the compound obtained, 17.1 g of a 15% hydrochloric acid solution and 13 g of ethanol was heated to reflux for an hour, then concentrated under atmospheric pressure and cooled for an hour. in a mixture of ice and salt. The precipitated crystals are filtered off to obtain 1.6 g (93%) of Y - [- 4 "Nydroxy-4-) 3--trifluoromethylphenyl) piperidine] -4-fluor6-2-nitrobutyrophenone hydrochloride, melting point 209 ° C. Example VII In a manner similar to that of Examples IV, V or VI, by using the appropriate secondary amine for 4-hydroxy-3,4-trifluoromethylphenylpiperidine, the following is obtained: 7- (II-amino) -o. -nitrobutyrophenones: Y- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone chloride, mp 199.5 ^ -202 ° C, Y- [4- (4- chloro-3-trifluoromethylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobuttyrophenone, mp 248 ° C (with decomposition), free base mp 144.5 ° -146.5 ° C. Y - ([4- (3,4-dichlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone hydrochloride, m.p. 211.5-212.5 ° C, Y- [4- (3-chloro-4-methylphenyl) -4-hydroxypiperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, with a melting point of 236.5 ° C (with noztlad), Y- (4 "-eriyl-PiPeridine) -4-fluorO-2-ncrobutyrophenone hydrochloride with a melting point of 178-188 ° C, - Y- (4-keto) hydrochloride 1-phenyl-1,3,8-triazaspir ([4,5] decan-8-yl) -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, mp 228-229 ° C, Y- [4- (2- keto-1-benzimidazolinyl) piperidino] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, m.p. 138-142 ° C, Y- [4- (4-chlorobenzyl) -4-hydroxy-5 hydrochloride. piperidino] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, melting point 210 ° C (decomposed), Vi [4- (2-methoxyphenyl) and 4-peridinol-4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, m.p. 206 ° C ( with cleavage), 10 Y- [4 "Nydroxy-4- (niethylphenyl) piperidino] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone, etc. Example VIII. Replacing in example IV, V, VI or VII 4-bromo-l- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane, 4-bromo-1- (2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane is obtained in the following way compounds: Y ^ [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidino] ~ 2-nitrobutyrophenone, Y- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-20-nitrobutyrophenone, Y- ( 4-benzyl-4-hydroxypiperidine) -2-nitrobutyrophenone, Yi [4- (4-chlorobenzyl) -4-hydroxypiperidine] -2-nitrobutyrophenone, 25 [gamma] [4_ (4_chloro-3-trifluoromethylphenyl) -4-hydro - xypiperidine] -2-nitrobutyrophenone, Y- (4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-yl) ~ -2-nitrobutyTophenone, Y- [4- ( 2-keto-1-benzimidazolinyl) piperidino] -2-30 Nitrobutyrofe non, Y ^ [4- (2-methoxyphenyl) piperazine] -2-nitrobutyrophenone, etc. Example IX. 4.9 g of Y- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -4-fluoro-2-nitrobutyrophenone hydrochloride, 1.0 g of 5% palladium on carbon (50% moisture) and 80 g of methanol is stirred vigorously under a hydrogen atmosphere at room temperature until the theoretical amount of hydrogen has been absorbed. The catalyst is filtered off and washed with hot methanol, and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The remaining body is continuously triturated with isopropanol, filtered and washed with diisopropyl ether to give 3.9 Y - "[4-hyhydrochloride] monohydrochloride. - Droxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidino] -2-45-amino-4-fluorobutyrophenone, mp 202-204 ° C. From the above product, a free base of mp 106 is obtained by conventional methods. -107 ° C (after recrystallization with toluene) 50 Example X. Mixture 6.42 g 4- | 4-hydroxy -4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (4-flupro-2H-nitrophenyl ) -1, 1-ethylenedioxy-n-butane, 2 J g of water, 80 g of ethanol and 1.4 g of concentrated hydrochloric acid are heated to 70 ° C, then 6.7 g of iron powder and the whole boils for an hour under a reflux condenser. The precipitate is filtered off and washed with hot ethanol, and the filtrate is evaporated under reduced pressure. 60th pressure. The residue is basified with 10% aqueous sodium hydroxide solution and extracted with all of the ethyl acetate. The extract was washed with water, dried with anhydrous sodium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in 25 ml of isopropanol, and 111061 13 # 14 is added to the solution while cooling with 5 g of concentrated hydrochloric acid. The precipitated crystals are filtered off, washed with toluene and dried to obtain 4.4 g (80%) of the monohydrochloride -Y- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidino] -2-amino-4-fluorobutyrophenone at mp 208.5-209.5 ° C. . • Example XI. By replacing X Y-4- [4-hydroxy-4- (3-trifluoromethylphenyl) piperidine] -1- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -1,1-ethylenedioxy-n-butane hydrochloride in the example of y- The same product is obtained for [4-hydroxy-4 (3-trifluaromethylphenyl) piperidine] -4-fluoro-2-nitro butyrophenone. Example XII. In a manner similar to that described in Examples IX or X, the following compounds are obtained: Y- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-piperidine] -2-amino-4-fluorobutyirophenone hydrochloride, mp 235 ° C (with decomposition), Y-, [4-4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 166-167 ° C, hydrochloride Y- [4 - (3,4-dichlorophenyl) -4-hydroxypiperidine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, mp 214-214.5 ° C, Y- [4- (3-chloro-4-methylphenyl) pipe hydrochloride - ridine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 207-210 ° C, y- [4-phenylpiperidine) -2-amino-4-fluorobutyrophenone hydrochloride, m.p. about 185 ° C, Y- ( 4-keto-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-yl) -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 198 ° C Y- [4- (2-keto) 1-benzimidazolinyl) piperidino] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 230-235 ° C, y- [4- (4-chlorobenzyl) -4-hydroxy-hydrochloride -piperidine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 155 ° C. (decomposed), Y- [4- (2-methoxyphenyl) piperazine] -2-amino-4-fluorobutyrophenone, m.p. 83 -87 ° C, Y- [4-hydroxy-4- (4-methylphenyl) piperidino] -2-amino-4-fluorobutyTophenone melting at 140 ° C, Y- (4-benzyl-4-hydroxypiperidine) -) - 2-amino-butyrophenone mp 123 ° C, Y- [4- (4-chlorobenzyl) -4-hydroxypiperidine] -2-aminobutyrophenone mp 138 ° C, Y- (4-keto-1 -phenyl-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-yl) -2-aminobutyrophenone with a melting point of 180 ° C. Patent claims 1. Method for the preparation of y-ylTsuper-amino derivatives) - o-aminobutyrophenones of the formula I in which R is hydrogen, Z is a secondary amine group of the formula 2,3,4,5 or 6 in which formulas Ar is a phenyl group optionally substituted with one or. with two substituents such as halogen, methyl, methoxy or trifluoromethyl, R1 is hydrogen or hydroxy, R2 is hydrogen or halogen and R3 is hydrogen or methoxy, and their salts, characterized by of formula 7, in which Q is a halogen atom or an alkoxycarbonyloxy group of formula -O-CO-OR4, in which R4 is an alkyl group of 1-3 carbon atoms, and R in formula 7 is as defined above, is reacted with the compound of formula 8, in which R 5 is an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms, and optional deacylation gives the compound of formula 9, in which R is as defined above, and then the compound of formula 9 is subjected to by reaction with a hydrohalic acid of the formula HX, in which X is a halogen atom, and optional ketalization gives a compound of the formula 10, in which W is oxygen, ethylenedioxy or ethylene-dio and R and X are as defined above, then a relationship about the pattern that 10 is reacted with a secondary amine of formula HZ, wherein Z is as defined above, and when W in formula 10 is ethylenedioxy or ethylenedioxy, hydrolysis is performed to give a compound of formula 11 wherein R and Z are as defined above, and W is an oxygen atom, whereupon the compound of formula 11 is reduced, or the compound of formula 11 is optionally first reduced and, in the case where W is a group, ethylenedioxy or ethylenedioxy is carried out to hydrolyze the resulting compound. product reduction. 2. The method according to claim The process of claim 1, wherein the compound of formula 7 is reacted with a compound of formula 8, wherein the formulas R, Q and R5 are as defined in claim 1. 1, in the presence of a base in an inert solvent. 3. The method according to p. A process as claimed in claim 2, characterized in that an alkali metal or alkaline earth metal alkoxide, an alkali metal hydride, an alkali metal amide, an alkali metal salt of triphenylmethane, an organic lithium compound or an alkali metal salt of a carbonate are used as the base. methylsulfinyl anion. 4. The method according to p. A compound according to claim 1, characterized in that the reaction of a compound of formula 9 with a halo-hydrogen acid of formula H-X, wherein R and X are as defined in claim 1, 1, is carried out in an inert solvent. 5. The method according to p. A process according to claim 1, characterized in that the reaction of the compound of formula 10 with a secondary amine of formula H-Z in which formulas R, W, X and Z are as defined in claim 1, 1, is carried out in the presence of an acid-binding agent. 6. The method according to p. The method of claim 5, wherein the acid-binding agent is essentially an inorganic or tertiary amine. 7. The method according to p. Wherein the reductions of the compound of formula 11 wherein R, W and Z are as defined in claim 1 1 is carried out by the action of the metal or its salt in the presence of an acid. 8. The method according to p. Wherein the reductions of the compound of formula 11 wherein R, W and Z are as defined in claim 1 1 is carried out by treatment with hydrogen in the presence of a modification catalyst. 9. A process for the preparation of the Y-fllrzed.-amino-o-aminobutyrophenone derivatives of formula I, in which R is a fluorine atom and Z is a secondary amino group of the formula 2,3,4,5 or 6, where Ar is a phenyl group optionally substituted with one or two such substituents as halogen, methyl, methoxy or trifluoromethyl, R1 is hydrogen. or a hydroxyl group, R2 is hydrogen or halogen and R3 is hydrogen or methoxy, and salts thereof, characterized in that the compound of formula 7 wherein Q is a halogen atom or an alkoxycarbonyloxy group of the formula -O- CO-OR 4, where R 4 is an alkyl group of 1-3 carbon atoms, and R in formula 7 is as defined above, is reacted with a compound of formula 8 in which R 5 is an alkyl group of 1 to 3 atoms carbon and optional deacylation gives the compound of formula 9 in which R is as defined above, and the melted compound of formula 9 is reacted with a hydrohalic acid of formula HX, in which X is a halogen atom, and optional ketalization gives a compound of formula 10, in which W is oxygen, ethylenedioxy or ethylenedioxy. R and X are as defined above, and the compound of formula 10 is then reacted with a secondary amine of formula HZ, wherein Z is as defined above, and where W in formula 10 is ethylenedioxy or ethylene dihydration is carried out to give a compound of formula 11, in which R and Z are as defined above and W is oxygen, and then the compound of formula 11 is reduced or, optionally, first reduced The compound of formula 11 is obtained and when W is ethylenedioxy or ethylenedioxy the hydrolysis of the product obtained after the reduction of the product is carried out. U R-O-C-Cl. CHaCHi-Z Formula 4 Formula 1 Formula 2 x = / Formula 3 0-oOh Formula S 0 fKc-Q N02 Formula 7 0 ROc VN02 & -b- ii 0 Formula 8 0 Vizór 9 YR ^ Vc-CHaCHaCH2-X Formula 10 -OC ^ R3 Formula 6 W * R - ^^ C-CH2CHaCH2-Z ^ N02 Formula U111 061 ^ N02 F-OCH2COCH3— .N02 F h CH2CH2C00H __ * FO-CHLC02H ^ NO , CH3 FH CH,, xCH2PtfH2-0 <N- ^ CH, H 3 F- ^ COCHzCH ^ CHCX Scheme 1 FO 0 0 F- Ff VCXH2CH2CHaKTX —-FO-C0CH2pHfH2 | Q <"^ F" ^ NHCHa- ^ Q - F ^^ C0CH2CHzCH2lO ^ Scheme 2111 061 FO-coa —- FOc-Cb —- ^ N02 J02 6 Formula 12 Formula 13 n?, ^ Ob F- £ VC- (CH2) 3-Cl - FOC - (CH2) 3-Cl Formula 14 j—, Formula (5 "FO ^ C- (CH2-0 NO *" 0 m * r "0 F-fcfcH * 10 <102 NVJH2 Scheme 3 LDA. Zakl. 2. Order 840/81. 115 copies Price PLN 45 PL