Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasu hydratropowego lub jego pochodnych alkilowych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, majacy lancuch prosty luib rozga¬ leziony, np. rodinilk metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylowy, izobutylowy lub Ill-rzed. (butylowy.Niektóre ze zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci far¬ makologiczne, np. zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik izobutylowy, to jest kwas izo- butylohydratropowy czyli kwas 2-/4-izofoutylofeny- lo/-propionowy, jest stosowany jako substancja czynna w srodkach przeciwzapaleniowycih, znie¬ czulajacych i przeciwrsumiatyciznych.W znanych sposobach wytwarzana zwiazku o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, to jest kwasu hydratropowego, jako produkty wyj¬ sciowe stosuje sie jednopodstawione pochodne ben¬ zenu i w szeregu kolejnych reakcji przeksztalca sie odpowiednio boczny lancuch.Poza tym znane sa 4 sposoby wytwarzania zwiazku o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik izobutylowy. Pierwsza z nich,, znana z brytyjskiego opisu patentowego nr 9^1700, polega na tym, ze p-izobutyloacetofenon przeksztalca sie za pomoca reakcji Willgerodta w kwas l-y^-izobutylofenylo/- -octowy, który estryfikuje sie i poddage reakcji z weglanem etylu, otrzymujac ester dwuetylowy 10 15 25 kwasu 2-/4-izObutylofenylo/-malonowego. Ester ten metyluje sie jodkiem metylu, po czym poddaje kolejno hydrolizie i dekarboksylacja otrzymujac kwas p-iizofoutylohydratropowy.Drugi sposób, znany z francuskiego opisu paten¬ towego nr 154151270, polega na tym, ze p-izobutylo- acetofenon przeksztalca sie za pomoca chloroocta- nu etylu w 3-/4-izobutylofenylo/2,3~epoksymaslan, który hydrolizuje sie i poddaje termicznemu roz¬ kladowi, otrzymujac 2-/4-izobutylofenylo/-propa- nol. Aldehyd ten utlenia sie nastepnie za pomoca azotanu srebra, bezwodnego butanolami potaso¬ wego lub nadmanganianu potasowego w zadany kwas.Trzeci sposób, znany z francuskiego opisu pa¬ tentowego nr 1549758, polega na tym, ze p-izobu- tyloacetofenon poddaje sie reakcji weglanem amo¬ nu i cyjankiem potasu w wodnym roztworze eta¬ nolu i otrzymana hydaritoine hydrolizuje sie, po czym z otrzymanego^ aminokwasu odszczepia sie grupe aminowa, uzyskujac kwas izobutylohydra- tropowy.We wszystkich tych trzech sposobach stosuje sie aromatyczny produkt wyjsciowy, mianowicie p-izo- butyioacetofenon. Pierwszy z tych sposobów jest skomplikowany, totez nieprzydatny w technice, zas w pozostalych dwóch sposobach stosuje sie ko¬ sztowne lub niebezpieczne skladniki reakcji, takie jak azotan srebra i cyjanek potasu.Czwarty sposób wytwarzania kwasu izobutylo- 110 749110 749 3 hydratropowego, znany z brytyjskiego opisu paten¬ towego nr 1(265800, polega na tym, ze najpierw wytwarza sie ester metylowy luib etylowy kwasu 2H/4-izoibutylo-i2.-ketocyklohek;sen-3'-ylo/-ipropio- nowego, przy czym, jak wspomniano w tym opi-' sie patentowym, zwiazki te stanowia jedynie uiboczne produkty reakcji i wydajnosci ich wpraw- d!zie nie podano, ale niewatpliwie jest ona nie¬ wielka, poniewaz sa to produkty uiboczne. Estry te nastepnie ogrzewa sie z chlorowodorkiem piry¬ dyny, otrzymujac kwais p-izobutylohydratropowy.Wprawdzie »w opisie tym nie podano wydajnosci procesu, ale pr6by przeprowadzone sposobami opi¬ sanymi w przykladach 2, 4, 8 i 12 tego opisu patentowego wykazaly, ze wydajnosc wynosi mniej niz 5i% wydajnosci teoretycznej. Sposób ten nie jest wiec przydatny w technice.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, otrzy¬ muje sie przez reakcje cykloheksanonu lub 3-al- killocykloheksanonu o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie, z kwasem pirogronowym lub jego sola albo estrem o ogól¬ nym wzorze 3, w którym R' oznacza atom wodoru, kation metalu alkalicznego lub metalu ziem al¬ kalicznych, np. sodu, litu, potasu lub wapnia albo nizszy rodnik alkilowy, np. metylowy, etylowy, propylowy luib butylowy, przy czym zwiazek -o wzorze 3 moze byc 'wytwarzany in situ przez termiczny rozklad kwasu- winowego. Reakcje te, której przebieg' pfzekistawia schemat 'podanyA'na rysunku, mozna prowadzic w dwóch stadiach, to znaczy najlpierw kondensowac cykloheksanon z kwasem pirogronowym i nastepnie wyosobniac otrzymany produkt posredni i przetwarzac go w zwiazek aromatyczny, albo tez mozna prowadzic proces jednostadiowo, bez wyosobniania produktu posredniego. W niektórych przypadkach, gdy z po¬ wodu niskiej temperatury wrzenia zwiazku o wzo¬ rze 2 trzeba prowadzic kondensacje pod zwiekszo¬ nym cisnieniem, a wiec w zamknietym naczyniu, korzystniej jest prowadzic proces w dwóch sta¬ diach.W procesie prowadzonym sposobem wedlug wy^ nalazku, w zaleznosci od warunków reakcji kon¬ densacji, a mianowicie od wartosci pH srodowi¬ ska reakcji, tworza sie rózne produkty posrednie.Z literatury wiadomo (M. Prasad. Buli. Soc.Chim. Fr., (1967), 13T7»—^13»»1), ze przez reakcje cy¬ kloheksanonu z kwasem pirogronowym, prowadzo¬ na we wrzacym srodowisku' zawierajacym kwas octowy i kwara solny, otrzymuje sie hydroksylak- ton o wzorze 4, w którym R oznacza atom wo¬ doru. Przez kondensacje pirogronianiu etylu z cykloheksanonem bez dodatku srodków konden- sujacych otrzymuje sie hydroksyester o wzorze 5, w którym R oznacza atom wodoru,' a R' ozna¬ cza rodnik etylowy, a przez kondensacje cyklo¬ heksanonu z pirogronianem sodowym w roztwo¬ rze aMcc-holowym, otrzymuje sie hydroksykwas o wzorze 5, w którym R i R' oznaczaja atomy wo¬ doru, zas przez odwodnienie zwiazku o wzorze 3, w którym R oznacza atom wodoru, otrzymuje sie nienasycony lakton o wzorze 6„ w którym R ozna¬ cza atom wodoru. : 4 Stwierdzono, ze w analogicznych warunkach, sto¬ sujac alkilocyklohelcsanony o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wodoru, otrzymuje sie nie opisane dotych- y- czas' zwiazkro wzorach 4, 5 lub 6, w których R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, przy czym badania spektrofotometryczne wykaza¬ ly, ze kondensacja zachodzi w pozycji 6, a nie w pozycji 2 cykloheksanonu. Stwierdzono równiez, 10 ze przez ogrzewanie zwiazków o wzorach 4, 5 luib 6, w których R i R' maja podane wyzej znacze¬ nie, w temperaturze 2O0^-*250°C w ciagu kilku god'zin, w obecnosci katafetycznie dzialajacych kwa¬ sów, takich jak np, kwas solny, bromowodorowy ^ i polifosforowy, albo soli organicznych zasad z mocnymi kwasami-, itakiph jak np. chlorowodo¬ rek pirydyny, chinoliny, Izochinoliny, trójetyloami- ny lub pikoliny albo mieszaniny chlorowodorków zasad pirydynowych bedacej produktem stosowa- 2a ilH?LJ^..teCtai^.otrzymujje. sie z.nieomal. iloscio¬ wa wydajnoscia kwasy hydratropowe o ogólnym, wzorze 1, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie. ; i Przykladami produktów posrednich, które korzy- 25 stnie jest wyosobniac i nastepnie ogrzewac w obecnosci katalizatora-, korzystnie jednego z wyzej wymienionych kwasów, sa zwiazki takie jak ester etylowy- kwasu a-/2-cykloheksano/-mlekowego, 3a- -hydroksy-^-metylo-<2J3ij3a,4;5,6-szesciowiodoroben- 30. zo/b/tfuranon-fl. i 3-metylo-2,4,5,i6-czterowodoroben- u ' ** £o/b/fur&n\m-SL.' Mozna tez wyosobniac mieszanine '•pr"ócfoSktów kondensacji, stanowiacych produkty po¬ srednie i poddawac ja nastepnie ogrzewaniu w obecnosci katalizatora.^ Jezeli produkt wyjsciowy o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie,' ma dostatecznie wysoka temperature wrzenia, wówczas caly pro¬ ces kondensacji i ogrzewania mozna prowadzic w jednym stadium. Tak np. przez ogrzewanie 3-izo- 40 butylocyklohaksanonu z pirogroniianem etylu i sród - kiem kondensujacym* np. kwasem solnym, chlo¬ rowodorkiem pirydyny lub ikwasem polifosforo- wym, w temperaturze 230°C, w ciagu kilku go¬ dzin, otrzymuje sie kwas p-izobutylohydratropowy.^ Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku stosuje sie w medycynie ludzkiej i wetery¬ naryjnej, a poza tym stanowia one produkty wyj¬ sciowe do wytwarzania innych zwiazków.Przyklad I. Mieszanine 5 g estrui etylowego ^ kwasu a-2-/dykloheiksdinono/-mlelkdwego [K. W. Ro- semund i in., Arch. Pharm. 287, 441 (19154)] i 15 g chlorowodonku pirydyny utrzymuje sie w tempe¬ raturze 220°C w ciagu 4,5 godzin, po czym wlewa do 100 ml wody i ekstrahuje eterem. Z wyciagu 55 oddestylowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc: przedestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac kwas hydratropowy o temperaturze wrzenia 150—152°C/18 mm Hg. Widmo magne¬ tycznego rezonansu jadrowego (iNIMR), widmo w 60 podczerwieni (IR) i widmo w nadfiolecie tego produktu sa takie same jak próbki kwasu hydra¬ tropowego otrzymanego znanymi sposobami.W analogiczny sposób wytwarza- sie kwas hydra¬ tropowy, stosujac jako produkt wyjsciowy kwas fj5 a-/2-eykloheksanono/-mlekowy, jak tez przez.5 110 749 6 ogrzewanie mieszaniny 3 czesci wagowych chlo¬ rowodorku pirydyny z 1 czescia wagowa 3-anety- lo^,4,6,6-czterowodorobenzo/!b/furanonu-l2', albo 3 czesci wagowych stezonego kwasu solnego z 1 czescia wagowa 4-hydroksy-<2.-metylo-3,4-cztero- matylenofouitenoli/lu (M. Prasad, 1967).Przyklad II. Mieszanine równomoliowych ilo¬ sci pirogronianu etylu i 3uizo(bu{ty'locykloheksano- nu ogrzewa sie w temperaturze 150°C w ciagu 14 godzin,, po czym do otrzymanego produktu o konsystencji lepkiego oleju dodaje sie 5 czesci wago¬ wych chlorowodorku pirydyny i mieszanine utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia pod chlodnica /zwrot¬ na w ciagu 4,5 godzin (temperatura kapieli 230°C).Otrzymana mieszanine chlodzi sie, miesza z woda, odsacza staly produkt i przekrystalizowuje z eteru naftowego', otrzymujac kwas p-izabutylohydratro- powy o temperaturze topriienia 7QM74°C, przy czym temperatura ta nie ulega zmianie po zmie¬ szaniu produktu* z prólbka tego kwasu otrzyma¬ nego znanym sposobem. Wydajnosc procesu wy¬ nosi 63P/0 wydajnosci teoretycznej'.Przyklad LII. A. Oleisty produkt, otrzyma¬ ny w sposób opisstny w przykladzie II, przed po¬ traktowaniem go chlorowodorkiem pirydyny pod¬ daje-sie destylacji, otrzymujac ester etylowy kwa¬ su a-[^/5-izol5)utyilo/-cyk'loihe,ksanono]-irMekowego w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrze-; nia 142—144°C/0,4 mm Hg. Wydajnosc stanowi 72% wydajnosci teoretycznej.Analiza produktu. Wzór C15H26O4 obliczono 66,63% C, 9,69% H znale-ziono 66,39% CJ, 9,36% H.I.R. (5%-w ÓGI4) CH = 3640 cm-i, C = O/ester/ = 1730 cm-i, C =L.O/keton/= 17jl0 cm^i.B. 1 czesc wagowa estru etylowego kwasu aAZ- -/5Hizobutylo/-cykloheksanono]-mlekowego i 5 cze¬ sci wagowych pirogronianu pirydyny utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4,5 godzin (temperatura kajpieli 230°C), po czym chlodzi,, miesza z woda, odsacza i osad przekry¬ stalizowuje z eteru naftowego, otrzymujac kwas p-izobutylohydratropowy o temperaturze topnie¬ nia 72—7&°C. Wydajnosc wynosi nieco wiecej niz 85% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. A. Mieszanine 3,1 g 3-izobutylo- cykloheksanonu, 17,6 g kwasu pirogronowego, 90 ml lodowatego- kwasu octowego i 90 ml stezo¬ nego kwasu solnego miesza sie i utrzymuje w stanie wrzenia, pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin, po czym chlodzi, rozciencza 100 ml wody i ekstrahuje eterem. Wyciag eterowy plucze sie nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, 2n roztworem NaOH i woda,, suszy nad siarcza¬ nem sodowym. Odparowuje rozpuszczalnik i pozo¬ stalosc (31,3i g) destyluje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Frakcja pierwsza o temperaturze wrze¬ nia 80—83°C/0,3 mm Hg stawowi S-izofoutylocy- kloheksanon, a druga frakcja o temperaturze wrzenia 164—168°C/0,3 mim Hg, stanowi 6-,izobu- tylo-3-metylo -<2,4,5,6-czterowodoroibenzo/ib/tfura- non-t2. Wydajnosc drugiej frakcja stanowi 512% wydajnosci teoretycznej, a produkt ma konsysten¬ cje lepkiego oleju.Analiza. Wzór C^H1802 Obliczono: 75,69% C i 8,80% H iznaJezioinó: 74,90% C i 8,91% H.Widmo NMR (CC14, T1MS) S 5,;5, duplet j = 4 eps (IH), (_^CH = C=), S 1,73, singjlet, 3H (CH,—).Widmo LR (CCI4) G = O = 17715 cm"1.B» 10 g furanonu otrzymanego w sposóib opisa¬ ny w ustepie A i 50 g mieszaniny chlorowodorków zasad pirydynowych' stanowiacych produkt handlo¬ wy utrzymuje sie w stanie wrzenia pod ohlodni- 10 ca zwrotna w ciagu 4,5 godzin (temperatura ka¬ pieli 230°C), po. czym chlodzi, rozciencza woda, odsacza osad i przekrystalizowuje go z eteru naf¬ towego. Otrzymuje sie kwas p-izobutylohydratro- powy o temperaturze topnienia 73'—74°C. Wydaj- 15 nosc procesu wynosi nieco wiecej niz 80% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad V. 71,5 g pirogronianu sodowego, 50 g 3-izobutylocykloheksanonu, 200 ml lodowa¬ tego kwasu octowego i 300 ml stezonego kwasu 20 solnego miesza sie i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8' godzin, po czym chlodzi, rozciencza 200 ml wody i górna warstwe oleista ekstrahuje benzenem. Z wyciagu odparo¬ wuje si$ rozpuszczalnik i pozostalosc (65 g) trak- 25 tuje 3130 g chlorowodorku pirydyny i mieszanine utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu,4^5 godzin (temperatura kapieli 230°C), po czym chlodzi, rozciencza 1,2 litra wody i eks¬ trahuje z porcjami po 300 ml chloroformu. Wy- 30 ciagi odparowuje sie do sucha i pozostalosc roz¬ puszcza na lazni wodnej- w 60 ml 20% NaOH., Otrzymana sól' sodowa kwasu p-izofoutylohydra- tropowego odsacza sie po wykrystalizowaniu na zimno i traktuje 600 ml acetonu, chlodzi w sza- 35 fie chlodniczej, odsacza,: przemywa acetonem i su¬ szy w temperaturze SO^C. Wydajnosc procesu wynosi 67% wydajnosci teoretycznej.Otrzymana sól sodowa rozpuszcza sie w 10 cze- 40 sciach wody, dokladnie zakwasza 1 :1 HCl i od¬ sacza wytracony kwas p-izobutylohydratropowy.Produkt przemywa sie kilkakrotnie woda i suszy w temperaturze 50°C, otrzymujac produkt o tem¬ peraturze topnienia 7(2—74°C. 45 Przyklad VI. Mieszanine li czesci wagowej 3-izopropylocykloheksanonu, 3 czesci wagowych kwasu winowego i 15 czesci wagowych chloro¬ wodorku pikoliny utrzymuje sie w stanie wrze- 50 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin, po czym chlodzi, wlewa do wody i ekstrahuje eterem.Wyciag eterowy ekstrahuje sie In NaOH, wodny roztwór zakwasza i ponownie ekstrahuje eterem.Z wyciagu odparowuje sie rozpuszczalnik i otrzy- 55 many kwas p-izopropylohydratropowy oczyszcza przeprowadzajac go w sól i ponownie w kwas, jak opisano w przykladzie V.W sposób analogiczny do opisanych w przykla- 60 dach I—V wytwarza- sie nastepujace zwiazki: kwas p-metylohydratropowy o temperaturze wrzenia .. 166^h16<80C/18 mm Hg, kwas p-butyflohydratro.po- wy o temperaturze wrzenia 145°C/0,3 mm Hg i kwas p-(Hl-rzed.-ibutylohydratropowy o tempera- 65 turze topnienia 100-^10i2°C.110 7« Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 'kwasu hydratropowego lufo jego alkilopocihodnych o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru albo prostoli¬ niowy lulb rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze cykloheksanon lub jego pochodna o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci katalizatora kondensacji z kwasem pi- rogronowym lub jego pochodna o ogólnym wzo¬ rze 3, w którym R' oznacza atom wodoru, atom metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, al'bo nizszy rodnik alkilowy. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,, znamienny tym, ze wyodrebnia sie produkt posrednia kondensacji 10 15 zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzorze 3, po czym produkt ten ogrzewa sie w obecnosci katalizatora kwasowego. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako produkt posredni wyodrebnia sie ester etylo¬ wy kwasu a-/2i-cykloheksanono/-mlekowego. 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako produkt posredni wyodrebnia sie 3a-hydro- ksy-3i-metylo-2$y3a ,4,5,6- szesciowodorobenzo/lb/fu- ranon-i2. 5,. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako produkt posredni wyodrebnia sie 3-metylo- -2,4,5i,i6-czterowodorobenzo/lb/furanon-2. 6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako produkt posredni wyodrebnia sie mieszanine produktów kondensacji.Wzór 2 R CH-C00H ch3 Wzór 1 0 + 2 CH, i 3 H CO0R' Wzór 3 Schemat - R /f ^CH-C00H l Wzór 1 P oh ,C00R' Wzór 5 .^<° CHa Wzór 6 PZGraf. Koszalin D-391 105 egz. A-4 Cena 45 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of hydratropic acid or its alkyl derivatives of the general formula I, in which R represents a hydrogen atom or an alkyl radical of 1-4 carbon atoms, having a straight or branched chain, for example methyl, ethyl, propyl rhodinyl. , isopropyl, butyl, isobutyl or III-row. (butyl. Some of the compounds according to the invention have valuable pharmacological properties, for example the compound of formula I in which R is an isobutyl radical, i.e. isobutylhydratropic acid, i.e. 2- (4-isophthylphenyl) propionic acid) is used as an active ingredient in anti-inflammatory, anesthetic and anti-rheumatics. In known processes, the compound of formula I is prepared in which R is hydrogen, i.e., hydratropic acid, monosubstituted benzene derivatives are used as starting products and In a series of successive reactions, the side chain is transformed accordingly. In addition, there are 4 methods for the preparation of the compound of formula 1 in which R is isobutyl radical. The first of these, known from British Patent Specification No. 9 ^ 1700, consists in the fact that p- Isobutylacetophenone is converted by the Willgerodt reaction to l-isobutylphenyl / -acetic acid, which is esterified and reacted with ethyl carbonate to give it 2- (4-isO-butylphenyl) -malonic acid diethyl tetre. This ester is methylated with methyl iodide, followed by subsequent hydrolysis and decarboxylation to give p-isophthylhydratropic acid. The second method, known from French Patent No. 154151270, consists in converting p-isobutylacetophenone with the aid of chloroacetate. ethyl acetate in 3- (4-isobutylphenyl) 2,3-epoxymasate which is hydrolyzed and thermally decomposed to give 2- (4-isobutylphenyl) propanol. This aldehyde is then oxidized with silver nitrate, anhydrous with potassium butanol or potassium permanganate to the prescribed acid. A third method, known from French Patent No. 1,549,758, is that p-isobutylacetophenone is reacted with amo carbonate. ¬nium and potassium cyanide in an aqueous solution of ethanol, and the obtained hydaritoin is hydrolyzed, and the amino group is cleaved from the obtained amino acid, yielding isobutylhydrotropic acid. All three methods use the aromatic starting product, namely p-iso butyioacetophenone. The first of these methods is complicated and not technically useful, while the other two methods use costly or hazardous reaction components such as silver nitrate and potassium cyanide. The fourth method for producing hydratropic acid isobutyl 110 749 110 749 3, known from the British No. 1 (265,800, which is based on the fact that 2H (4-isoibutyl-i2.-ketocyclohek; sen-3'-yl) -ipropionic acid methyl or ethyl ester is first produced, whereby, as mentioned above, in this patent specification, these compounds are only byproducts of the reaction and their yields, although not reported, are undoubtedly small, as they are byproducts. These esters are then heated with pyridine hydrochloride to obtain p-isobutylhydratropic acid. Although this specification does not mention the efficiency of the process, but trials carried out by the methods described in Examples 2, 4, 8 and 12 of this patent have shown that the yield is less than 5%. theoretical capacity. The method according to the invention is therefore not useful in the art. According to the invention, the compounds of formula I, in which R has the meaning given above, are obtained by reacting cyclohexanone or a 3-alkylcyclohexanone of the general formula II, in which R is as above as defined, with pyruvic acid or a salt thereof or an ester of the general formula where R 'is a hydrogen atom, an alkali metal or alkaline earth metal cation, for example sodium, lithium, potassium or calcium, or a lower alkyl radical. for example, methyl, ethyl, propyl or butyl, wherein the compound of Formula 3 can be generated in situ by the thermal decomposition of tartaric acid. These reactions, the course of which is shown in the diagram shown in the figure, can be carried out in two stages, i.e. first by condensing the cyclohexanone with pyruvic acid and then isolating the obtained intermediate product and processing it into an aromatic compound, or the process can be carried out in one phase, without isolation intermediate product. In some cases, when due to the low boiling point of the compound of the formula 2, condensation must be carried out under increased pressure, i.e. in a closed vessel, it is more preferable to operate in two stages. According to the invention, depending on the conditions of the condensation reaction, namely the pH value of the reaction medium, various intermediate products are formed. From the literature it is known (M. Prasad. Buli. Soc. Chim. Fr., (1967), 13T7 » 13.3.1), that by reacting cyclohexanone with pyruvic acid in a boiling environment containing acetic acid and hydrochloric quar, a hydroxylactone of formula IV is obtained, in which R is hydrogen. Condensation of ethyl pyruvate with cyclohexanone without addition of condensing agents gives the hydroxy ester of formula 5, where R is hydrogen and R 'is ethyl, and by condensation of cyclohexanone with sodium pyruvate in aMcc solution. For example, the hydroxy acid of formula V in which R and R 'are hydrogen is obtained, and by dehydration of a compound of formula III in which R is hydrogen, an unsaturated lactone of formula VI is obtained, in which R is a hydrogen atom. : 4 It has been found that, under analogous conditions, the alkylcyclohelcansanones of the general formula II, in which R is an alkyl radical with 1 to 4 hydrogen atoms, yields the so far not described compound of the formulas 4, 5 or 6 in which R is an alkyl radical with 1-4 carbon atoms, and spectrophotometric studies have shown that condensation takes place in the 6-position and not in the 2-position of the cyclohexanone. It has also been found that by heating the compounds of the formulas 4, 5 or 6, in which R and R 'have the meanings given above, at a temperature of 2O0 - * 250 ° C for several hours, in the presence of cataphetically acting acid With words such as, for example, hydrochloric, hydrobromic and polyphosphoric acid, or salts of organic bases with strong acids, such as, for example, pyridine, quinoline, isoquinoline hydrochloride, triethylamine or picoline, or a mixture of pyridine base hydrochlorides from the product used - 2a ilH? LJ ^ .. teCtai ^ .receiving it. almost. quantitative yield of the hydratropic acids of the general formula I in which R is as defined above. ; and Examples of intermediate products which it is advantageous to isolate and then heat in the presence of a catalyst, preferably one of the above-mentioned acids, are compounds such as α- (2-cyclohexane) lactic acid ethyl ester, 3a-hydroxy- N-methyl- <2J3ij3a, 4; 5,6-hexahydroben-30. zo / b / tfuranone-fl. and 3-methyl-2,4,5,16-tetrahydrobene '** O / b / fur & n \ m-SL.' It is also possible to isolate a mixture of condensation intermediate products and then heat it in the presence of a catalyst. ^ If the starting product of formula II, in which R has the meaning given above, 'has a sufficiently high boiling point, then all The condensation and heating process may be carried out in one step, for example by heating 3-isobutylcyclohaxanone with ethyl pyruvate and a condensing agent, e.g. with hydrochloric acid, pyridine hydrochloride or polyphosphoric acid at 230 ° C, within a few hours, p-isobutylhydratropic acid is obtained. The compounds according to the invention are used in human and veterinary medicine and are also the starting materials for the production of other compounds. I. A mixture of 5 g of α-2- (dycloheixdinone) -milkdic acid ethyl ester [KW Rostemund et al., Arch. Pharm. 287, 441 (19154)] and 15 g of pyridine hydrochloride is kept at a temperature at 220 ° C. for 4.5 hours, then poured into 100 ml of water and extracted with ether. The solvent and the residue are distilled off from extract 55: distilled under reduced pressure to give hydratropic acid, bp 150-152 ° C / 18 mm Hg. The nuclear magnetic resonance spectrum (iNIMR), the infrared spectrum (IR) and the ultraviolet spectrum of this product are the same as samples of hydropic acid obtained by known methods. Hydropic acid is prepared in an analogous manner, using as a product the starting material of α- (2-cyclohexanone) -lactic acid, as well as by heating a mixture of 3 parts by weight of pyridine hydrochloride with 1 part by weight of 3-anethyl, 4,6,6-tetrahydrobenzo). b) furanone-12 ', or 3 parts by weight of concentrated hydrochloric acid with 1 part by weight of 4-hydroxy- <2-methyl-3,4-tetramethylenedenol / lu (M. Prasad, 1967). Example II. A mixture of equimolar amounts of ethyl pyruvate and 3uiso (butylcyclohexane is heated at 150 ° C for 14 hours, then 5 parts by weight of pyridine hydrochloride are added to the resulting viscous oil product and the mixture is mixed with boil under reflux / reflux for 4.5 hours (bath temperature 230 ° C). The resulting mixture is cooled, mixed with water, filtered off the solid product and recrystallized from petroleum ether to give the acid p- isabutylhydrate having a melting point of 7 ° M74 ° C, this temperature does not change when the product is mixed with a sample of this acid obtained by a known method. The yield of the process is 63% of theoretical value. The oily product obtained as described in Example 2 was distilled before being treated with pyridine hydrochloride to give ethyl ester of α - [.sup.-5-isyl] -cyclohexanone, xanone. ] -irMekowe in the form of bezba equal oil with a boiling point; n. 142-144 ° C / 0.4 mm Hg. The yield is 72% of the theoretical amount. Product analysis. Formula C15H26O4 calculated 66.63% C, 9.69% H found 66.39% CJ, 9.36% H.I.R. (5% R4) CH = 3640 cm -1, C = O (ester) = 1730 cm -1, C = L.O (ketone) = 17.10 cm -1, B. 1 part by weight of aAZ- (5Hisobutyl) -cyclohexanone] -lactic acid ethyl ester and 5 parts by weight of pyridine pyruvate are boiled under reflux for 4.5 hours (bath temperature 230 ° C), then cooled It is mixed with water, filtered and the precipitate crystallizes from petroleum ether to give p-isobutylhydratropic acid, mp 72 ° -7 ° C. The yield is slightly more than 85% of the theoretical amount. Example IV. A. A mixture of 3.1 g of 3-isobutylcyclohexanone, 17.6 g of pyruvic acid, 90 ml of glacial acetic acid and 90 ml of concentrated hydrochloric acid is stirred and refluxed for 4 hours. then it is cooled, diluted with 100 ml of water and extracted with ether. The ether extract is rinsed with saturated sodium bicarbonate solution, 2 N NaOH solution and water, and dried over sodium sulfate. The solvent is evaporated off and the residue (31.3 g) is distilled under reduced pressure. The first fraction with a boiling point of 80-83 ° C / 0.3 mm Hg corresponds to S-isofutylcyclohexanone and the second fraction with a boiling point of 164-168 ° C / 0.3 mm Hg is 6-, isobutyl -3-methyl - < 2,4,5,6-tetrahydroibenzo (ib / tfuranon-t2. The yield of the second fraction is 512% of theory and the product has the consistency of a viscous oil. Analysis. Formula C 1 H 1802 Calculated: 75.69% C and 8.80% H isnaJezioin: 74.90% C and 8.91% H. NMR spectrum (CC14, T1MS) S 5.5; 5, duplet j = 4 eps ( 1H), (2CH = C =), S 1.73, singlet, 3H (CH1 -). LR spectrum (CCl4) G = O = 17715 cm "1.B" 10 g of furanone prepared as described in in the recuperation A and 50 g of the commercial product pyridine base hydrochloride mixture is boiled under reflux for 4.5 hours (bath temperature 230 ° C), then cooled, diluted water, filter the precipitate and recrystallize it from petroleum ether to give p-isobutylhydratolic acid, mp 73 ° -74 ° C. The yield of the process is slightly more than 80% of theoretical. 71.5 g of sodium pyruvate, 50 g of 3-isobutylcyclohexanone, 200 ml of glacial acetic acid and 300 ml of concentrated hydrochloric acid are mixed and boiled under reflux for 8 hours, then cooled, diluted with 200 ml water and top oily layer it extracts with benzene. The solvent was evaporated from the extract and the residue (65 g) was treated with 3130 g of pyridine hydrochloride and the mixture was refluxed for 4 to 5 hours (bath temperature 230 ° C) and then it is cooled, diluted with 1.2 liters of water and extracted with 300 ml of chloroform each. The extracts are evaporated to dryness and the residue is dissolved in a water bath in 60 ml of 20% NaOH. The obtained sodium salt of p-isofutylhydrotric acid is filtered off after cold crystallization and treated with 600 ml of acetone, cooled in gray. - coolant, filter: washed with acetone and dried at 30 ° C. The efficiency of the process is 67% of theoretical efficiency. The obtained sodium salt is dissolved in 10 parts of water, thoroughly acidified with 1: 1 HCl and the precipitated p-isobutylhydratropic acid is filtered off. The product is washed several times with water and dried at 50 ° C, to obtain a product having a melting point of 7 (2-74 ° C.). Example 6 A mixture of a part by weight of 3-isopropylcyclohexanone, 3 parts by weight of tartaric acid and 15 parts by weight of picoline hydrochloride is boiled under a chiller. reflux for 5 hours, then it is cooled, poured into water and extracted with ether. The ether is extracted with In NaOH, the aqueous solution is acidified and re-extracted with ether. The solvent is evaporated from the extract and the p-isopropylhydratropic acid obtained is purified by converting it to salt and reacid as described in Example VW in an analogous manner to that described in Examples 1-5 the following compounds are prepared: p-methylhydratropic acid boiling point .. 166 ° C 16 ° C / 18 mm Hg, p-butyflohydratropic acid, boiling point 145 ° C / 0.3 mm Hg, and p- (Hl-rare-ibutylhydratropic acid, melting point 100 ° C 10 and 2 ° C. 110 7 "Claims 1. A method for the preparation of a hydratropic acid or its alkylethers of the general formula I, in which R represents a hydrogen atom or a straight-line or branched alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, characterized in that cyclohexanone is or a derivative thereof of general formula II, in which R is as defined above, is subjected to a condensation catalyst with pyruvic acid, or a derivative thereof of general formula 3, in which R 'is hydrogen, alkali metal or metal alkaline earth, or a lower alkyl radical. 2. The method according to claim A condensation intermediate of a compound of formula 2 with a compound of formula 3 is isolated, and this product is heated in the presence of an acid catalyst. 3. The method according to p. A process as claimed in claim 2, characterized in that α- (2'-cyclohexanone) -lactic acid ethyl ester is isolated as an intermediate. 4. The method according to p. A process according to claim 2, characterized in that 3 [alpha] -hydroxy-3 [beta] -methyl-2 [alpha] y3a, 4,5,6-hexahydrobenzo (Ib) furanon-I2 is isolated as an intermediate. 5. The method according to p. A process according to claim 2, characterized in that 3-methyl-2,4,5i, 6-tetrahydrobenzo (1b) furanone-2 is isolated as an intermediate. 6. The method according to p. Formula 2 R CH-C00H ch3 Formula 1 0 + 2 CH, and 3 H COOR 'Formula 3 Scheme - R / f ^ CH-C00H l Formula 1 P oh is distinguished as an intermediate product. , C00R 'Formula 5. ^ <° CHa Formula 6 PZGraf. Koszalin D-391 105 copies A-4 Price PLN 45 PL