PL102081B1

PL102081B1 - A METHOD OF PRODUCING NEW 1-SUBSTITUTED 5-PYRAZOLONES

Info

Publication number: PL102081B1
Application number: PL1974196003A
Authority: PL
Priority date: 1973-04-17
Filing date: 1974-04-16
Publication date: 1979-02-28
Also published as: ZA742381B; SU545258A3; YU280681A; CS189629B2; SU545257A3; DE2319280A1; SU544372A3; BE813747A; RO69470A2

Description

Przedmiotem wynalazku jest spos6b wytwarzania nowych 1-podstawionych pirazolonów-(5) stosowa¬ nych jako srodki lecznicze zwlaszcza moczopedne i przeciwnadcisnieniowe.The invention relates to a manufacturing process the new 1-substituted pyrazolones- (5) were used drugs, especially diuretics and antihypertensive.

Wiadomo juz, ze 3-aminopirazolony mozna sto¬ sowac jako komponenty barwnika w fotografii barwnej (A. Weissberger et. al., J.Amer.Chem.Soc. 64, 2183 (1942) lub jako pólprodukty do wytwarzania komponentów barwnika (opis patentowy Wielkiej Brytanii nr 599 919, opisy patentowe St.Zjedn.Amer. nr nr 2 267 523, 2 376 380, 2 511 231, 2 600 788, 2 619 419, 2 672 417).It is already known that 3-aminopyrazolones can be one hundred owl as components of a dye in photography color (A. Weissberger et. al., J.Amer.Chem. Soc. 64, 2183 (1942) or as intermediates for manufacture dye components (United States Patent United Kingdom No. 599,919, U.S. Patent Nos. No. 2 267 523, 2 376 380, 2 511 231, 2 600 788, 2 619 419, 2 672 417).

Ponadto wiadomo, ze pochodne pirazolonu-(5) mozna stosowac jako srodki przeciwgoraczkowe, po¬ budzajace i przeciwzapalne (G. Ehrhart i H. Ruschig „Arzneimittel", tom 1, strona 148 (1972).Moreover, it is known that pyrazolone derivatives- (5) can be used as antipyretics, anti-pyretics awakening and anti-inflammatory (G. Ehrhart and H. Ruschig "Arzneimittel", Vol. 1, page 148 (1972).

Natomiast nie jest znane ich stosowanie jako srodków moczopednych i przeciwnadcisnieniowych.However, their use is unknown as diuretics and antihypertensives.

Stwierdzono, ze nowe 1-podstawione pirazolony-(5) o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe aminowa, rodnik alkilowy, alkeny- lowy, fenylowy lub trójfluorometylowy i R1 ozna¬ cza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy lub ewentualnie podstawiony rodnik arylowy lub ary- loalkilowy, R2 oznacza rodnik alkilowy i R3 ozna¬ cza podstawiony rodnik arylowy zawierajacy do dwóch takich samych lub róznych podstawników, które stanowia atomy chlorowca, grupa trójfluoro- metylowa, rodnik alkilowy, alkenylowy, grupa al- koksylowa, lub R8 oznacza podstawiony rodnik arylowy zawierajacy grupe alkiloaminowa, trójflu- orometoksylowa, nitrowa, cyjanowa, karbonamido- wa, sulfónamidowa lub SOn-alkiilowa (n=0—2), ewentualnie razem z jednym lub dwoma podstaw¬ nikami, które stanowia rodnik alkilowy, alkenylowy, girupa alkoksylowa, atom chlorowca lub grupa trój- fluorometylowa, przy czym ewentualnie dwa pod¬ stawniki przy rodniku arylowym razem tworza roz¬ galeziony lub nierozgaleziony, nasycony lub niena¬ sycony 5—7-czlonowy pierscien izocykliczny lub he¬ terocykliczny, który moze zawierac jeden do dwóch atomów tlenu lub siarki, lub R3 oznacza rodnik na- ftylowy albo pirydylowy, ich soli, majace silne dzialanie moczopedne, przeciwnadcisnieniowe i prze- ciwzakrzepowe, otrzymuje sie jezeli zwiazki o wzo¬ rze 8, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znacze¬ nie i A oznacza podstawnik odszczepialny taki jak atom chlorowca lub grupa dwualkilooksoniowa, dwualkilosulfoniowa luib trójalkiloamoniowa lub arylo- albo trójfluorometylosulfonowa, korzystnie atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z pochodnymi pirazolonu-(5) o wzorze 9, w którym R i R1 maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w obojetnych rozpuszczalnikach organicznych i wo¬ bec zasad nieorganicznych i organicznych takich jak wodorotlenki, weglany, alkoholany, wodorki lub amidki metali alkalicznych, w temperaturze —200°C.New 1-substituted pyrazolones- (5) have been found of the general formula I in which R is an atom hydrogen, amino group, alkyl radical, alkenes- poly, phenyl or trifluoromethyl, and R1 is a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or radical an optionally substituted aryl or aryl radical alkyl group, R2 is an alkyl radical and R3 is joins a substituted aryl radical containing do two, same or different substituents, which are halogen atoms, the group trifluoro- methyl, alkyl, alkenyl radical, al- alkoxy, or R8 is a substituted radical aryl containing an alkylamino group, trifluoro oromethoxy, nitro, cyano, carbonamide- wa, sulfamide or SOn-alkylkyl (n = 0-2), possibly together with one or two bases with an alkyl or alkenyl radical, alkoxy group, halogen atom or tri-group fluoromethyl, possibly two sub-groups the aryl radicals together form the solution branched or unbranched, saturated or not a saturated 5-7 membered isocyclic or hexa ring terocyclic which may be one or two oxygen or sulfur atoms, or R3 is a radical phtyl or pyridyl, their salts, having strong diuretic, antihypertensive and anti- anticoagulants are obtained if the compounds have a pattern in which R2 and R3 are as defined above no and A is a displaceable substituent such as a halogen atom or a dialkyloxonium group, dialkylsulfonium or trialkylammonium or aryl- or trifluoromethylsulfone, preferably a chlorine, bromine or iodine atom is reacted with pyrazolone derivatives- (5) of formula 9, in which R and R1 are as defined above, optionally in inert organic and water solvents because such inorganic and organic bases such as hydroxides, carbonates, alcoholates, hydrides or alkali metal amides at temperature —200 ° C.

Zwiazki o wzorze 1 zawieraja asymetryczny atom wegla. Oczywiscie racematy mozna rozdzielic na 102 0813 antypody optyczne i podawac antypody same lub * w postaci ich soli.The compounds of formula I contain an asymmetric atom coal. Of course, the racemates can be broken down into 102 0813 optical antipodes and administer the antipodes alone or * in the form of their salt.

Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku istnieja nie tylko w postaci przedstawionej wzorem 1 lecz równiez w jednej z postaci przedstawionych wzorami 2 i 3 lub mieszanin tych postaci tautome- rycznych. Zwlaszcza pochodne 3-aminopirazolo- nów-(5) moga wystepowac ponadto w postaciach iminowych przedstawionych wzorami 4 i 5.The compounds according to the invention they exist not only in the form represented by formula 1 but also in one of the forms shown by formulas 2 and 3 or mixtures of these tautome- forms ric. Especially 3-aminopyrazole derivatives new moon- (5) can also take forms imines represented by formulas 4 and 5.

Nowe 1-podstawione pirazolony-(5) otrzymane sposobem wedlug wynalazku niespodziewanie wy¬ kazuja silne dzialanie moczopedne, saluretyczne i przeciwnadcisnieniowe oraz przeciwzakrzepowe, natomiast u znanych pochodnych pirazolonu-(5) nie sa znane dotad wlasciwosci moczopedne, salu- ratyczne i przeciwnadcisnieniowe, a zatem zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku ze wzgledu na specyficzne dzialanie farmaceutyczne stanowia nowa klase, substancji wzbogacajacych farmacje.New 1-substituted pyrazolones- (5) obtained the method according to the invention unexpectedly turns off has a strong diuretic and saluretic effect and antihypertensive and anticoagulants, while in known pyrazolone derivatives - (5) the diuretic properties, saliva emergency and antihypertensive, and therefore compounds obtained by the method according to the invention for the sake of for a specific pharmaceutical activity pose a new class of pharmaceutical enrichment substances.

Synteze zwiazków wedlug wynalazku przedsta¬ wia schemat, podany na rysunku.The synthesis of the compounds according to the invention is shown in the following see the diagram given in the figure.

Zwiazki o wzorze 8 stosowane jako zwiazki wyj¬ sciowe sa znane z literatury lub mozna je wytwo¬ rzyc w znany sposób (np. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, tom V, 3 (1962) i tom V, 4 (1960)).Compounds of formula 8 used as starting compounds They are known from the literature or can be produced sew in a known manner (e.g. Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, vol V, 3 (1962) and vol V, 4 (1960)).

Stosuje sie zwlaszcza nizej podane przykladowo zwiazki chlorowcowe: chlorek a-metylo-3-chloro- benzylu, chlorek-a-metylo-3-bromobenzylu, chlo¬ rek a-metylo-4-chlorobanzylu, chlorek a-metylo-4- bromobenzylu, chlorek a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylu, chlorek «-metylo-4-bromo-3-chlorobenzylu, chlorek a-metylo-4-metylobenzylu, chlorek a-metylo- -4-trójfluorometylobenzylu, chlorek a-metylo-3-chlo- ro-4-metylobenzylu, bromek a-metylo-4-chloroben- izylu, bromek a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylu, bro¬ mek a-metylo-3-chloro-4-metylobenzylu, chlorek a- -etylo-3,4-dwuchlorobenzylu, chlorek a-etylo-3- -chloro-4-metylobenzylu.In particular, the examples below are used halogen compounds: a-methyl-3-chloro chloride benzyl, α-methyl-3-bromobenzyl chloride, chlorine α-methyl-4-chlorobanzyl chloride, α-methyl-4- chloride bromobenzyl chloride, a-methyl-3,4-dichlorobene- β-methyl, α-methyl-4-bromo-3-chlorobenzyl chloride, a-methyl-4-methylbenzyl chloride, a-methylbenzyl chloride -4-trifluoromethylbenzyl chloride, a-methyl-3-chloro- r-4-methylbenzyl, a-methyl-4-chloroben- bromide isyl, α-methyl-3,4-dichlorobenzyl bromide, bromide mek a-methyl-3-chloro-4-methylbenzyl chloride, a- -ethyl-3,4-dichlorobenzyl, a-ethyl-3- chloride -chloro-4-methylbenzyl.

Pochodne pirozolonu-(5) o wzorze 9 stosowane ja¬ ko substancje wyjsciowe sa znane z literatury lub mozna wytworzyc wedlug sposobów podanych w li¬ teraturze (np. B.B.Graham et.al. J.Amer.Chem. Soc. 71, 983 (1949); R.Jones of al.Tetrahedron 19, 1497 (1963).The pyrozolone derivatives (5) of formula 9 used as the starting substances are known from the literature or can be prepared according to the methods given in list in nature (e.g. B.B. Graham et.al. J.Amer.Chem. Soc. 71, 983 (1949); R. Jones of al. Tetrahedron 19, 1497 (1963).

Na przyklad stosuje sie: 3-metylopirazolon-(5), 3-etylopirazolon-(5), 3-trójfluorometylopirazolon-(5), 3,4-dwumetylopirazolon-(5), 3-metylo-4-£enylopira- zolon-(5), 3-metylo-4-benzylopirazolon-(5), 3-amino- pirazolo;n-(5), 3-amino-4-metylopirazolon-(5), 3-ami- no-4-fenylopirazolon-(5).For example, 3-methylpyrazolone- (5) is used, 3-ethylpyrazolone- (5), 3-trifluoromethylpyrazolone- (5), 3,4-dimethylpyrazolone- (5), 3-methyl-4-enylpyra- zolone- (5), 3-methyl-4-benzylpyrazolone- (5), 3-amino- pyrazole; n- (5), 3-amino-4-methylpyrazolone- (5), 3-ami- no-4-phenylpyrazolone- (5).

Jako rozcienczalniki mozna stosowac wszystkie obojetne rozpuszczalniki, korzystnie weglowodory, np. benzen, toluen, ksylen, alkohole, np. metanol, etanol, propanol, butanol, alkohol benzylowy, eter jednometylowy glikolu etylenowego, etery, np. czterowodorofuran, dioksan, eter dwumetylowy, gli¬ kolu, amidy, np. dwumetyiloformamid, dwumetylo- acetamid, N-metylopirolidon, szesciometylotrójamid kwasu fosforowego, sulfotlenki np. sulfotlenek dwu¬ metylowy i sulfony np. sulfolan.All can be used as diluents inert solvents, preferably hydrocarbons, e.g. benzene, toluene, xylene, alcohols, e.g. methanol, ethanol, propanol, butanol, benzyl alcohol, ether monomethyl ethylene glycol, ethers, e.g. tetrahydrofuran, dioxane, dimethyl ether, glycol kolu, amides, e.g. dimethylformamide, dimethyl acetamide, N-methylpyrrolidone, hexamethyltriamide phosphoric acid, sulfoxides, e.g. methyl and sulfones e.g. sulfolane.

Jako zasady mozna stosowac zasady nieorganiczne i organiczne, korzystnie wodorotlenki i weglany me¬ tali alkalicznych np. wodorotlenek i weglan sodu, 081 4 alkoholany, np. alkoholan sodowy, wodorki i amidki ... metali alkalicznych, np. wodorek sodu i amidek sodu. Temperatura reakcji moze wahac sie w sze¬ rokich granicach. Korzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze 20^120°C pod cisnieniem normal¬ nym, chociaz równiez mozna prowadzic w zamknie¬ tych naczyniach pod cisnieniem podwyzszonym.As bases, inorganic bases can be used and organic, preferably hydroxides and carbonate methanol alkali, e.g. sodium hydroxide and carbonate, 081 4 alcoholates, e.g. sodium alkoxide, hydrides and amides ... alkali metals, e.g. sodium hydride and amide sodium. The reaction temperature may vary from six to six within their borders. Preferably the reactions are carried out at a temperature of 20-120 ° C under normal pressure nym, although you can also run in a close these vessels under increased pressure.

Przy przeprowadzaniu sposobu wedlug wynalazku wedlug poczatkowo z 1 mola pochodnej pirazolonu o wzorze 9 za pomoca równomolowej ilosci zasady otrzymuje sie sól w odpowiednim rozpuszczalniku.When carrying out the method according to the invention according to initially with 1 mole of pyrazolone derivative of formula 9 with an equimolar amount of base a salt is obtained in a suitable solvent.

Do roztworu tej soli wprowadza sie 1 mol zwiazku chlorowcowego i cala mieszanine reakcyjna miesza sie korzystnie w podwyzszonej temperaturze.1 mole of the compound is introduced into the solution of this salt of halogen and the entire reaction mixture is mixed preferably at elevated temperature.

Wyodrebnienie otrzymanych zwiazków przepro¬ wadza sie korzystnie w sposób polegajacy na tym, ze oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w wo¬ dzie i wodna mieszanine traktuje sie kwasem do slabo kwasnej reakcji. Zwiazki otrzymane sposo¬ bem wedlug wynalazku mozna latwo oczyscic przez przekrystalizowanie z odpowiedniego rozpuszczalni¬ ka.The isolation of the obtained compounds was performed it is advantageous in a way that that the solvent is distilled off under reduced pressure under pressure, the residue dissolves in the water day and the aqueous mixture is treated with acid until a weakly acidic reaction. Compounds obtained by the method be according to the invention can be easily cleaned by recrystallization from an appropriate solvent ka.

Oprócz zwiazków podanych w przykladach wy- twarzania sposobem wedlug wynalazku mozna wy¬ tworzyc nizej podane substancje: 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylopirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-metylo- benzylo)-pirazoilon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amiino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-bromo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a)naftylo(-2-)-etylo-pirazolon- -(5), 3-amino-4-metylo-l-( 40 razoilon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-4-fluorobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-4-metylo-1 -(a-metylo-3,4-dwufluorobenzy- lo)-pirazolon-(5), 45 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4-fluoro- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwu)fluorometylo (benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-czterometyleno- 50 benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-(a-metylo-2,3-czterometyleno- benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-4-metylo-l-( lon-(5), 55 3-amino-4-metylo-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazo- lon-(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)-pira- zolon^(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-bromo-3-chloroben- 60 zylo)-pirazolon-(5), 3,4-dwumetylo^l^(a-metylo-4^trójfluorometyloben- zylo)-pirazolon-(5), 3,4-dwumetylo-l-(a-)naftylo-(2)(-etylo)-pirazo- lon-(5), 65 l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-(5),102 081 3-amino-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-3-bromobenzylo)-pirazoloin- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-3-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amrno-l-(a-metylo-4-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-jodobenzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-trójfluorometylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo-4-metylo- benzylo)-pirazoloiH5), 3-amino-l-(a-metyllo-3-trójfluorometylo-4-metyio- benzylo)-pirazolon-(5) 3-amino-l-(a-metylo-3-chloro-4-bromobenzylo)-pi- razolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-4-chloro-3-sulfonamidoben- zylopirazolon-(5), 3-amiino-l-(a-)naftylo(-)2(-etylo)-pirazolon-(5), 3-amino-ma-etylo-4-nitrobenzylQ)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-etylo-4-cyjanabenzyIo)-piirazolon-(5), 3-amino-l-(a n-propylo-2-chloro-4-fluarobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwufluorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwu-)trójfluorometylo(- -benzylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-)4-pirydylo(-etylo)-pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazolon^(5), 3-amino-l-(a-metylo-3,4-czterometylenobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-amino-l-(a-metylo-2,3-czterometylenobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-butylobenzylo)-pirazolon-(5), E*-metylo-l-(a-metylo-3-trójfluorometylo-4-chloro- benzylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-sulfonamidobenzylo)-pi[ra- zolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-dwumetyloaminobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-2-chlorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,5-dwuchlorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-fluorobenzylo)-pirazolon- -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-chloro-3-bromoben- zylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-fluoro-3-chlorob©n- zylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylobenzylo)-pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-( lon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-chloro-3-metylobeixzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylonl-(a-metylo-4-fluoro-3-metylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylo-5-chlorób©nzylo)- -pirazolon-<5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,5-dwumetylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-trójfluorometyloben- zylo)-pdrazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3-metoksybenzylo)pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-4-etoksybenzylo)-pirazo- lon-(5), 3-metylo-l-( -(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwufluorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-)3-pirydylo(-etylo)-pirazolon-(5), 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-czterometylanobenzylo)- -pirazolon^5), -3-metylo-l-{a-metylo-2,3-czterom'etylenobeinzylq)- -pirazolon-(5), 3-etylo-i-(a-metylo-£,'-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-<5), 3-etylo-l-(a-metyio-3-chloro-4-metylobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pira- zolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-tirójfluorometoksybenzylo)- -pirazolan-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-metylo-3-trójfluorometylo)- -benzylopirazolon-(5), 3-etylo-l-(a-metylo-4-bromo-3-chlorobenzylo)- -pirazolon-<5), 3-izoprópylo-l-(a-metylo-3,4-dwucMorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-3-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-4-bromobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-1-(a-metylo-3-chloro-4-metylo- 40 be,nzylo)-pirazolon-(5), 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo-3-ba:omo-4-chloro- benzylo)-pirazolan-(5), 2.-f€nylo-l-(«-metylo-3-chloro-4-metylobeaizylo)- -pirazolan-(5), 45 3-fenylo-l-(a-metylo-3-metylo-4-chlorobenzylo)- -pirazolon-(5), 3-fenylo-l-(a-n-propylobenzylo)-piperazolon-(5), 3-fenylo-l-(a-etylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazo- lon-(5), 60 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylabenzylo)-pirazolon- -(5), 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylo-4-trójfluorometylo- benzylo)-pirazolon-{5), 3-fenylo-4-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloroben- zylo)-pirazolon-(5), 3-fenylo-4-etylo-l-(a-metylo-3-chlcco-4-metylo- benzylo)-pirazolon-(5), 3-fenylo-4-etylo-1-(a-etylo-3,4-dwumetylobenzylo)- -pirazolon-(5).In addition to the compounds given in the examples, by the method according to the invention, it is possible to form the following substances: 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-3-chlorobenzyl) -pi- razolon- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-3,4-dichlorobene- zylpyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (α-methyl-3-chloro-4-methyl- benzyl) -pyrazoylone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-4-trifluoromethyl- benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amiino-4-methyl-1- (a-methyl-3-chloro-4-bromo benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a) naphthyl (-2 -) - ethyl-pyrazolone- - (5), 3-amino-4-methyl-1- ( 40 razoylons- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-4-fluorobenzyl) -pi- razolon- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-3,4-difluorobenzy- lo) -pyrazolone- (5), 45 3-Amino-4-methyl-1- (α-methyl-3-chloro-4-fluoro- benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (α-methyl-3,4-di) fluoromethyl (benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-3,4-tetramethylene- 50 benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- (a-methyl-2,3-tetramethylene- benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-4-methyl-1- ( lon- (5), 55 3-Amino-4-methyl-1- (a-) 3-pyridyl (-ethyl) -pyrazo- lon- (5), 3,4-dimethyl-1- (α-methyl-4-chlorobenzyl) -py- zolon ^ (5), 3,4-dimethyl-1- (a-methyl-4-bromo-3-chlorobene- 60 zyl) -pyrazolone- (5), 3,4-dimethyl ^ 1 ^ (a-methyl-4 ^ trifluoromethylben- zyl) -pyrazolone- (5), 3,4-dimethyl-1- (a-) naphthyl- (2) (- ethyl) -pyrazo- lon- (5), 65 l- (a-methyl-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazolone- (5), 102 081 3-amino-1- (a-methyl-3-chlorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-amino-1- (a-methyl-3-bromobenzyl) -pyrazole- - (5), 3-amino-1- (a-methyl-3-fluorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-amrno-1- (a-methyl-4-fluorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-amino-1- (a-methyl-4-chlorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-amino-1- (a-methyl-4-iodobenzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-methyl-4-trifluoromethylbenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-methyl-4-trifluoromethyl-4-methyl- benzyl) -pyrazole and H5), 3-amino-1- (a-methyl-3-trifluoromethyl-4-methyl- benzyl) -pyrazolone- (5) 3-amino-1- (a-methyl-3-chloro-4-bromobenzyl) -pi- razolon- (5), 3-amino-1- (a-methyl-4-chloro-3-sulfonamidobene- zylpyrazolone- (5), 3-amiino-1- (a-) naphthyl (-) 2 (-ethyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-ma-ethyl-4-nitrobenzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-ethyl-4-cyanabenzyI) -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a n-propyl-2-chloro-4-fluarobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-methyl-3,4-difluorobenzyl) -pyra- zolon- (5), 3-amino-1- (a-methyl-3,4-di-) trifluoromethyl (- -benzyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-) 4-pyridyl (-ethyl) -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-) 3-pyridyl (-ethyl) -pyrazolone ^ (5), 3-amino-1- (a-methyl-3,4-tetramethylenebenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-amino-1- (a-methyl-2,3-tetramethylenebenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-butylbenzyl) -pyrazolone- (5), E * -methyl-1- (a-methyl-3-trifluoromethyl-4-chloro benzyl) -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-sulfonamidobenzyl) -pi [ra- zolon- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-dimethylaminobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-chlorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-methyl-1- (a-methyl-2-chlorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3,5-dichlorobenzyl) -py- zolon- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-fluorobenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-chloro-3-bromobene- zyl) -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-fluoro-3-chlorob © n- zyl) -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-methylbenzyl) -pyrazo- lon- (5), 3-methyl-1- ( lon- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-chloro-3-methylbeixzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyll- (α-methyl-4-fluoro-3-methylbenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (α-methyl-3-methyl-5-chloro © nzyl) - -pyrazolone- <5), 3-methyl-1- (a-methyl-3,5-dimethylbenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-chloro-trifluoromethylben- zylo) -pdrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-methyl-4-trifluoromethyl- benzyl) -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3-methoxybenzyl) pyrazo lon- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-4-ethoxybenzyl) -pyrazo- lon- (5), 3-methyl-1- ( - (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3,4-difluorobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-) 3-pyridyl (-ethyl) -pyrazolone- (5), 3-methyl-1- (a-methyl-3,4-tetramethylanobenzyl) - -pyrazolone ^ 5), -3-methyl-1- {α-methyl-2,3-tetramethylenebeinzylq) - -pyrazolone- (5), 3-ethyl-i- (a-methyl-e, '- methyl-4-chlorobenzyl) - -pyrazolone- <5), 3-ethyl-1- (α-methyl-3-chloro-4-methylbenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-ethyl-1- (a-methyl-3,4-dichlorobenzyl) -py- zolon- (5), 3-ethyl-1- (a-methyl-4-trifluoromethoxybenzyl) - -pyrazolate- (5), 3-ethyl-1- (a-methyl-4-methyl-3-trifluoromethyl) - -benzylpyrazolone- (5), 3-ethyl-1- (a-methyl-4-bromo-3-chlorobenzyl) - -pyrazolone- <5), 3-isopropyl-1- (a-methyl-3,4-dimorobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl-4-chlorobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl-3-chlorobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl-4-bromobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl-3-chloro-4-methyl- 40 be, nzyl) -pyrazolone- (5), 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl-3-ba: omo-4-chloro- benzyl) -pyrazolate- (5), 2.-f € nyl-1 - ("- methyl-3-chloro-4-methylbeaizyl) - -pyrazolate- (5), 45 3-phenyl-1- (a-methyl-3-methyl-4-chlorobenzyl) - -pyrazolone- (5), 3-phenyl-1- (a-n-propylbenzyl) -piperazolone- (5), 3-phenyl-1- (a-ethyl-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazo- lon- (5), 60 3-phenyl-4-methyl-1- (α-methylbenzyl) -pyrazolone- - (5), 3-phenyl-4-methyl-1- (a-methyl-4-trifluoromethyl- benzyl) -pyrazolone- {5), 3-phenyl-4-methyl-1- (a-methyl-3,4-dichlorobene- zyl) -pyrazolone- (5), 3-phenyl-4-ethyl-1- (α-methyl-3-chlorco-4-methyl- benzyl) -pyrazolone- (5), 3-phenyl-4-ethyl-1- (a-ethyl-3,4-dimethylbenzyl) - -pyrazolone- (5).

Nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku sa substancjami leczniczymi.New compounds obtained by the method according to excl the invention are medicinal substances.

% Po podaniu doustnym i pozajelitowym wywoluja silne wydzielanie wody i soli, a zatem mozna je 65 stosowac do leczenia stanów obrzekowych i nad- 55 80102 081 8 cisnieniowych i usuniecia substancji toksycznych.% Develops after oral and parenteral administration strong secretion of water and salt, and therefore can them 65 use for the treatment of edema and excessive 55 80 102 081 8 pressure regulators and the elimination of toxic substances.

Ponadto mozna je stosowac przy ostrej niewy¬ dolnosci nerek.Moreover, they can be used in the case of acute misfortunes kidney failure.

Nowe substancje czynne mozna przeprowadzic w znany sposób w zwykle preparaty w postaci ta¬ bletek, kapsulek, drazetek, pigulek, granulatów, syropów, emulsji, zawiesin i roztworó,w, stosujac jednoczesnie obojetne, nietoksyczne, stosowane w farmacji nosniki lub rozpuszczalniki.New active substances can be carried out in a known manner in the usual ta-form preparations pills, capsules, dragees, pills, granules, syrups, emulsions, suspensions and solutions when using at the same time inert, non-toxic, applied in pharmacy carriers or solvents.

Zwiazek terapeutycznie czynny winien stanowic zawsze okolo 0,5—90% wagowych calosci takiej mie¬ szaniny, to jest ilosc wystarczajaca, do osiagniecia podanej wysokosci dawkowania.A therapeutically active compound should constitute always about 0.5-90% by weight of the total of such mixes shame, that is enough to be achieved given dosage amount.

Preparaty otrzymuje sie na przyklad przez zmie¬ szanie substancji czynnych z rozpuszczalnikami i/lub nosnikami ewentualnie stosujac emulgatory i/lub dyspergatory, przy czym np. w przypadku sto¬ sowania wody jako rozcienczalnika mozna stosowac ewentualnie rozpuszczalniki organiczne sluzace ja¬ ko rozpuszczalniki pomocnicze.The preparations are obtained, for example, by change mixing the active substances with solvents and / or carriers, optionally using emulsifiers and / or dispersants, for example in the case of a hundred The use of water as a thinner can be used optionally, organic solvents for the purpose of co auxiliary solvents.

Jako substancje pomocnicze stosuje sie np.: wode, nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne takie jak parafiny, np. frakcje ropy naftowej, oleje ros¬ linne, np. olej arachidowy (sezamowy, alkohole, np. alkohol etylowy, gliceryne, glikole, np. glikol pro¬ pylenowy, poliglikol etylenowy, stale nosniki takie jak naturalne maczki mineralne np. kaloliny, tlenki glinu, talk, krede), syntetyczne maczki, nieorganicz¬ ne, np. kwas krzemowy o wysokim stopniu rozdrob¬ nienia, krzemiany, cukier, np. cukier trzcinowy, cu¬ kier mlekowy i cukier gronowy; jako emulgatory stosuje sie emulgatory niejonotwórcze i anionowe, np. estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, al- kanosulfoniainy i arylosulfoniany; jako dyspergatory stosuje sie np. ilignine, lugi posiarczynowe i mety- loceluloze, skrobie i poliwinylopirolidon; jako srod¬ ki poslizgowe, np. stearynian, talk, kwas stearyno¬ wy i laurylosiarczan sodowy.The following are used as auxiliary substances: water, non-toxic organic solvents such such as paraffins, e.g. petroleum fractions, oils, rosins linne, e.g. peanut oil (sesame, alcohols, e.g. ethyl alcohol, glycerol, glycols, e.g. glycol pro polyethylene glycol, solid carriers such as natural mineral flour, e.g. viburnum, oxides aluminum, talc, chalk), synthetic flour, inorganic for example, highly finely divided silicic acid silicates, sugar, e.g. cane sugar, sugar milk heart and grape sugar; as emulsifiers non-ionic and anionic emulsifiers are used, e.g. esters of polyethylene oxide and fatty acids, polyethylene oxide ethers of fatty alcohols, al- canosulfoniains and arylsulfonates; as dispersants e.g. ilignine, sulfite lugs and meth- locelluloses, starches and polyvinylpyrrolidone; as Wednesday lubricants, for example stearate, talc, stearic acid you and sodium lauryl sulfate.

Stosowanie odbywa sie w znany sposób, korzystnie doustnie lub pozajelitowo.Application is in a known manner, preferably orally or parenterally.

Tabletki do stosowania doustnego moga oczywis¬ cie zawierac oprócz wymienionych nosników sub¬ stancje dodatkowe, np. cytrynian sodu, weglan wa¬ pnia i fosforan wapnia razem z róznymi substan¬ cjami wiazacymi takimi jak skrobia, korzystnie ziemniaczana, zelatyna itp. Ponadto do tabletkowa¬ nia mozna stosowac jednoczesnie substancje po¬ slizgowe takie jak stearynian magnezu, laurylosiar¬ czan sodu i talk.Oral tablets may, of course contain in addition to the mentioned sub-carriers additional substances, for example sodium citrate, carbonate, etc. of the trunk and calcium phosphate together with various substances with binders such as starch, preferably potato, gelatine, etc. In addition, for tableting it is possible to use simultaneously the substances which lubricants such as magnesium stearate, lauryl sulfur sodium acetate and talc.

Wodne zawiesiny i/lub eliksiry do stosowania do¬ ustnego moga zawierac oprócz wymienionych sub¬ stancji pomocniczych rózne substancje poprawiajace smak lub barwniki.Aqueous suspensions and / or elixirs for use in the oral language may include in addition to the mentioned subsections auxiliary substances various improving substances flavor or dyes.

Do stosowania pozajelitowego przygotowuje sie roztwory substancji czynnych w odpowiednich cie¬ klych nosnikach.For parenteral use is getting ready solutions of the active substances in suitable liquids foul media.

W przypadku stosowania pozajelitowego szczegól¬ nie korzystna wlasciwoscia jest zdolnosc tworzenia przez zwiazki otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku soli dobrze rozpuszczalnych w wodzie. Sole te otrzymuje sie przez traktowanie tych zwiazków w odpowiednim rozpuszczalniku równomolowa ilos¬ cia nietoksycznej zasady nieorganicznej lub orga- 45 65 nicznej. Jako zasady stosuje sie np. lug sodowy, lug potasowy, etanolamine, dwuetanoloamine, trój- etanoloarnine, amino-tris-hydroksymetylo-metan, glukozamine, N-metylo-glukozamine. Sole te maja równiez duze znaczenia przy doustnym podawaniu zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalaz¬ ku, poniewaz w zaleznosci od potrzeby przyspieszaja lub opózniaja resorpcje.In the case of parenteral use, especially the ability to create is not a favorable property by the compounds obtained by the method of the invention lazku salt well soluble in water. Salts these are obtained by treating these compounds in a suitable solvent an equimolar amount of a non-toxic inorganic base or an organic 45 65 unlike. As bases, e.g. soda lye, potassium lug, ethanolamine, diethanolamine, tri ethanolamine, amino-tris-hydroxymethyl-methane, glucosamine, N-methyl-glucosamine. These salts may also of great importance for oral administration compounds obtained by the process of the invention ku, because they accelerate depending on the need or delay resorption.

Oprócz wyzej podanych soli wytwarza sie np. so¬ le magnezowe, sole wypniowe, sole glinowe i sole ze¬ lazowe.In addition to the above-mentioned salts, for example, salt is produced magnesium salts, flash salts, aluminum salts and zealites lazowe.

Dla uzyskania skutecznych wyników na ogól po¬ daje sie pozajelitowo dawki wynoszace okolo 0,01—50 mg/kg/dzien, korzystnie okolo 0,1—10 mg/kg/dzien, a doustnie dawki wynoszace okolo 0,1—500 mg/kg/ /dzien, korzystnie 0,5—100 mg/kg wagi ciala/dzien.For effective results, generally doses of about 0.01-50 are administered parenterally mg / kg / day, preferably about 0.1-10 mg / kg / day, and orally doses of about 0.1-500 mg / kg / / day, preferably 0.5-100 mg / kg body weight / day.

Niekiedy potrzebne jest odstepstwo od podanych dawek, które zalezy od wagi ciala zwierzecia do¬ swiadczalnego wzglednie drogi podawania leku, oraz gatunku zwierzecia i jego indywidualnej reakcji na lek, rodzaju preparatu leku, czasu i czestotliwosci podawania. W niektórych przypadkach wystarczy dawka mniejsza od wymienionej dawki minimalnej w innych natomiast nalezy przekroczyc podana da¬ wke maksymalna. W przypadku podawania wiek¬ szych dawek zaleca sie ich dzielenia na kilka dawek jednorazowych podawanych w ciagu dnia.Sometimes it is necessary to deviate from the given doses that depend on the body weight of the animal to experimental or route of drug administration, and the species of the animal and its individual response to drug, drug formulation type, time and frequency administration. In some cases it is enough dose below the minimum dose mentioned in others, the given data must be exceeded wke maximum. In the case of administration of age It is recommended that the higher doses be divided into several doses one-offs administered during the day.

Dane te obowiazuja przy podawaniu zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku zarówno w medycynie jak i weterynarii.These data are valid for the specification of compounds obtained by the method of the invention, both in medicine and veterinary medicine.

W celu ustalenia dzialania diuretycznego i salure- tycznego w czasie zwiazków otrzymywanych sposo¬ bem wedlug wynalazku podawano psom 3-metylo- -l-(a-metylo-3,4-dwuchloro-benzylo)-pirazolon-(5).In order to determine the diuretic effect and salure- the time of the compounds obtained by the method bem, according to the invention, dogs were given 3-methyl -1- (α-methyl-3,4-dichloro-benzyl) -pyrazolone- (5).

Pozostale zwiazki wykazuja porównywalne wla¬ sciwosci. Skutecznosc wybranych zwiazków zesta¬ wiono w tablicy 1 i 2.The remaining compounds show a comparable volume goodness. The effectiveness of selected compounds is assured in Tables 1 and 2.

Próba diurezy u psów.Diuresis test in dogs.

Metoda. Doswiadczenie przeprowadzono na sami¬ cach psa rasy Beagle. W dniu próby podano zwie¬ rzetom co 30 minut za pomoca zglebnika 1 ml/kg roztworu zawierajacego 0,4% NaCl i 0,2% KC1.Method. The experiment was carried out on the own cach of a Beagle dog. On the day of the test, the animal was given rows every 30 minutes with a 1 ml / kg dipper a solution containing 0.4% NaCl and 0.2% KC1.

Nastepnie per os podano badany preparat i mie¬ rzono w moczu zmiane w wydzielaniu elektrolitów w porównaniu z grupa kontrolna, która otrzymala stosowany rozpuszczalnik. Ilosc moczu przeliczano na ml/kg. Z objetosci moczu i zmierzonego stezenia elektrolitu mozna obliczyc wydzielanie w |Liwal/kg.Then the test preparation was administered orally and the mixture was administered changes in the secretion of electrolytes in urine compared to the control group that received the solvent used. The amount of urine was counted per ml / kg. From urine volume and measured concentration electrolyte evolution can be calculated in | Liwal / kg.

Oznaczenie sodu i potasu przeprowadzono za po¬ moca fotometrii plomieniowej. Wyniki. Wyniki przedstawiono w tablicy 1. Wydzielanie sodu i po¬ tasu po podaniu per os preparatu doswiadczalnego wzroslo wyraznie.The determination of sodium and potassium was carried out by the power of flame photometry. Results. Results is shown in Table 1. The evolution of sodium and po tasu after oral administration of the experimental preparation increased clearly.

Dzialanie zalezalo od dawki.The action was dose dependent.

Przyklad I. Do zawiesiny 10,0 g (0,22 mola) wodorku sodu w 200 ml absolutnego dwumetylofor- mamidu wprowadza sie porcjami 25,2 g 3-metylo- -4-etylopirazolonu-(5). Po ustaniu wydzielania sie H2 do roztworu reakcyjnego wkrapla sie 41,8 g (0,2 mola) chlorku Nastepnie miesza sie przez 2 godziny w tempe¬ raturze 60°C, rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza102 081 • * Tablica 1 Wydzielanie w ml lub mol/kg/30 minut Grupa kontrolna 1 mg/kg per os 3 mg/kg mocz Na+ K+ mocz Nal+ K+ mocz Na+ K+ 1—30 1,1 68 88 4,5 ' 358 170 ,0 969 216 31—60 1,3 79 88 11,9 1238 259 16,1 1932 259 Minuty po 61—90 1,3 45 64 4,6 535 165 9,8 1251 216 stosowaniu 91—120 1,4 57 45 3,9 428 112 ,0 622 152 121—150 1,4 51 42 1,0 64 102 2,5 283 119 152—180 0,7 36 0,6 14 67 2,0 218 103 Ogólne wydzie¬ lanie po stoso¬ waniu 7,3 336 352 26,5 2637 975 45,4 5275 1065 Dzialanie 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwuchloróbenzylo)-pirazolonu-(5) o wzorze 14 na nerkowe wydziela¬ nie elektrolitów i wody u psów w zaleznosci od czasu i ogólem po 3 godzinach (wartosci srednie od 4 zwierzat) ) Tablica la Wydzielanie ml lub [i mol/kg/15 minut Dawka -mg/kg do-i zylnie 0,3 1,0 Próba kontrolna okresy po minut mocz Na+ K+ mocz Na+ K+ 1 2,6 16 12 2,7 16 SI 2 3,0 13 12 3,7 24 , 3 1 okres po stoso¬ waniu} ,4 266 53 9,5 885 103 Stosowane okresy 4 7,4 516 74 14,8 1565 127 6,9 502 52 14,3 467 113 . po 15 minut 6 6,0 469 43 13,7 1363 109 7 ,3 418 38 12,9 1272 107 8 6 okres po stoso¬ waniu 4,8 361 " 27 11,7 1181 98 Wynik ogólny Ogólnie wydziela,- nde po sto¬ sowaniu (3—8) okresy ,8 2532 287 17,1 7733 657 Dzialanie 3-amino-l-(a-metylo-3,4-dwuclilorobenzylo)-pirazolonu-(5) na nerkowe wydzielanie' elektroli¬ tów i wody u psów w zaleznosci od czasu i ogólem po 1,5 godziny (wartosc srednia od 4 zwierzat) Tablica 2) Wydzielanie w ^i wal/lub mg/kg/l godzine Próba kontrolna zwiazek o wzorze 13 3 mg/kg per os zwiazek o wzorze 16 3 mg/kg per os Na5 1158 1106 K+ 358 334 HzO ,5 8,7 60 sie w wodzie i zakwasza rozcienczonym kwasem oc¬ towym. Otrzymany przy tym surowy produkt przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 16,7 g (28% wydajnosci teoretycznej) zwiazku o wzo¬ rze 17 o temperaturze topnienia 153—155°C.Example I. For a suspension of 10.0 g (0.22 mol) sodium hydride in 200 ml of absolute dimethylform- of mamide, 25.2 g of 3-methyl- -4-ethylpyrazolone- (5). After discharge ceases 41.8 g of H 2 were added dropwise to the reaction solution (0.2 mol) chloride It is then stirred for 2 hours at temperature at 60 ° C, the solvent is distilled off under under reduced pressure, the residue dissolved 102 081 • * Table 1 Isolation in ml or mol / kg / 30 minutes Group control 1 mg / kg per os 3 mg / kg urine Na + K + urine Nal + K + urine Na + K + 1-30 1.1 68 88 4.5 '358 170 , 0 969 216 31-60 1.3 79 88 11.9 1238 259 16.1 1932 259 Minutes after 61-90 1.3 45 64 4.6 535 165 9.8 1251 216 application 91-120 1.4 57 45 3.9 428 112 , 0 622 152 121-150 1.4 51 42 1.0 64 102 2.5 283 119 152-180 0.7 36 0.6 14 67 2.0 218 103 General release spanking after use waving 7.3 336 352 26.5 2637 975 45.4 5275 1065 The action of 3-methyl-1- (α-methyl-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazolone- (5) of formula 14 on the renal secretion no electrolytes and water in dogs depending on the time and a total of 3 hours (average values from 4 animals) ) Table la Isolation of ml or [and mol / kg / 15 minutes Dose -mg / kg do-i viciously 0.3 1.0 Attempt control periods after minutes urine Na + K + urine Na + K + 1 2.6 16 12 2.7 16 SI 2 3.0 13 12 3.7 24 , 3 1 period after applied ting} , 4 266 53 9.5 885 103 Periods used 4 7.4 516 74 14.8 1565 127 6.9 502 52 14.3 467 113. after 15 minutes 6 6.0 469 43 13.7 1363 109 7 , 3 418 38 12.9 1272 107 8 6 period after applied waving 4.8 361 "27 11.7 1181 98 Score general Generally secretes, - nde for a hundred sleeves (3-8) periods , 8 2532 287 17.1 7733 657 Effect of 3-amino-1- (α-methyl-3,4-dimylorobenzyl) -pyrazolone- (5) on renal electrolyte secretion water and water in dogs depending on time and a total of 1.5 hours (average value from 4 animals) Table 2) Isolation in [mu] l and / or mg / kg / l hour Control sample compound with formula 13 3 mg / kg per person compound with formula 16 3 mg / kg per person Na5 1158 1106 K + 358 334 HzO , 5 8.7 60 in water and acidified with dilute acetic acid this. The raw product thus obtained recrystallizes from ethanol. I get 16.7 g (28% of theory) of the compound of the formula 17 with a melting point of 153-155 ° C.

W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I wytworzono zwiazki podane w ponizszych przy¬ kladach.In the same way as described in the example The compounds in the following examples were prepared clades.

Przyklad II. 3-metylo-l-( benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 6 wytworzono102 081 11 12 z chlorku a-metylo-4-metylobenzylu i 3-metylopi- razolonu-5 i przekrystalizowano z etanolu. Otrzy¬ many zwiazek topnieje w temperaturze 144—146°C.Example II. 3-methyl-1- ( benzyl) -pyrazolone-5 of formula 6 was prepared 11 12 from a-methyl-4-methylbenzyl chloride and 3-methylpy- razolone-5 and recrystallized from ethanol. Received the mana compound melts at 144-146 ° C.

Wydajnosc: 35% wydajnosci teoretycznej.Yield: 35% of theory.

Przyklad III. 3-metylo-l-(a-metylo-4-bromo- -benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 7 wytworzono z 3- -metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-4-bromo- benzylu i przekrystalizowano z metanolu. Otrzy¬ mano zwiazek o temperaturze topnienia 150—152°C.Example III. 3-methyl-1- (a-methyl-4-bromo -benzyl) -pyrazolone-5 of formula 7 was prepared from 3- -methylpyrazolone-5 and a-methyl-4-bromo chloride benzyl and recrystallized from methanol. Received This compound has a melting point of 150-152 ° C.

Wydajnosc, 45% wydajnosci teoretycznej.Yield, 45% of theory.

Przyklad IV. 3-metylo-l-(a-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 10 wytworzono z 3-metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo^3,4'-dwu- chlorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzy¬ many zwiazek topnieje w temperaturze 143—145°C.Example IV. 3-methyl-1- (a-methyl-3,4-di- chlorobenzyl) -pyrazolone-5 of formula 10 was prepared from 3-methylpyrazolone-5 and a-methyl-3, 4'-di- chlorobenzyl and recrystallized from ethanol. Received the mana compound melts at 143-145 ° C.

Wydajnosc, 48% wydajnosci teoretycznej.Yield, 48% of theory.

Przyklad V. 3-metylo-l-(a-metylo-3-chloro-4- -metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 11 wytwo¬ rzono z 3-metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-3- -chloro-4-metylobenzylu ii przekrystalizowano z me¬ tanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperatu¬ rze 140—142°C. Wydajnosc: 42%) wydajnosci teoretycznej.Example 5 3-methyl-1- (α-methyl-3-chloro-4- -methylbenzyl) -pyrazolone-5 of the formula 11 prepared by from 3-methylpyrazolone-5 and a-methyl-3- -chloro-4-methylbenzyl ii was recrystallized from methanol tanol. The resulting compound melts at temperature 140 ° -142 ° C. Performance: 42%) of theoretical yield.

Przyklad VI. 3-metylo-l-(a-metylo-4-fluoro- benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 12 wytworzono z 3- -metylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-4-fluoro- benzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymamy zwiazek topnieje w temperaturze 140—142°C. Wy¬ dajnosc 40% wydajnosci teoretycznej.Example VI. 3-methyl-1- (a-methyl-4-fluoro benzyl) -pyrazolone-5 of formula 12 was prepared from 3- -methylpyrazolone-5 and a-methyl-4-fluoro chloride benzyl and recrystallized from ethanol. We will receive the compound melts at 140-142 ° C. Out 40% of theoretical yield.

Przyklad VII. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4- -metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 13 wytworzo¬ no z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo- -4-metylobenzylu i przekrystalizowano z metanolu/ /eteru. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 131—133°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teoretycz¬ nej.Example VII. 3,4-dimethyl-1- (a-methyl-4- -methylbenzyl) -pyrazolone-5 of formula 13 was prepared from 3,4-dimethylpyrazolone-5 and a-methyl chloride -4-methylbenzyl and recrystallized from methanol / / ether. The resulting compound melts at temperature 131-133 ° C. Yield: 50% of theoretical yield on.

Przyklad VIII. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-3- -chloro-4-metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 15 wytworzono z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku a-metylo-3-chloro-4-metylobenzylu i przekrystali¬ zowano z etanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 145—147°C. Wydajnosc: 55% wy¬ dajnosci teoretycznej.Example VIII. 3,4-dimethyl-1- (a-methyl-3- -chloro-4-methylbenzyl) -pyrazolone-5 of formula 15 prepared from 3,4-dimethylpyrazolone-5 and chloride α-methyl-3-chloro-4-methylbenzyl and recrystallized from ethanol. The resulting compound melts at 145-147 ° C. Yield: 55% yield theoretical capacity.

Przyklad IX. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylo)-pirazolpn-5 o wzorze 18 wytwo¬ rzono z 3,4-dwumetylo-pirazolonu-5 ii chlorku a-me- tylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z metanolu. Otrzymany izwiazek topnieje w tempe¬ raturze 160—162°C. Wydajnosc: 54% wydajnosci teoretycznej.Example IX. 3,4-dimethyl-1- (a-methyl-3,4- -dichlorobenzyl) -pyrazole-5 of formula 18 is prepared by from 3,4-dimethyl-pyrazolone-5 and a-me- tylo-3,4-dichlorobenzyl and recrystallized from methanol. The resulting compound melts at a temperature 160 ° -162 ° C. Yield: 54% yield theoretical.

Przyklad X. 3,4-dwumetylo-l-(a-metylo-4-flu- orobenzylo)-pLrazolon-5 o wzorze 19 wytworzono z 3,4-dwumetylopirazolonu-5 i chlorku -fluorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu.Example X. 3,4-dimethyl-1- (a-methyl-4-flu- orobenzyl) -pLrazolone-5 of formula 19 was prepared from 3,4-dimethylpyrazolone-5 and chloride -fluorobenzyl and recrystallized from ethanol.

Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 102— —104°C. Wydajnosc: 40% wydajnosci teoretycznej.The obtained compound melts at 102- —104 ° C. Yield: 40% of theory.

Przyklad XI. 3-metylo-4-allilo-l-(a-metylo-4- -metylo-benzylo)-pirazolon-5 o wzorze 20 wytworzo¬ no z 3-metylo-4-allilopirazolonu-5 i chlorku a-me- tylo-4-metylobenzylu i przekrystalizowano z etanolu.Example XI. 3-methyl-4-allyl-1- (a-methyl-4- -methyl-benzyl) -pyrazolone-5 of formula 20 was prepared no with 3-methyl-4-allylpyrazolone-5 and a-me- chloride tyl-4-methylbenzyl and recrystallized from ethanol.

Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 138— —139°C. Wydajnosc: 30% wydajnosci teoretycznej.A compound with a melting point of 138- —139 ° C. Yield: 30% of theory.

Przyklad XII. 3-metylo-4-allilo-l-(«-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 21 wytwo¬ rzono z 3-metylo-4-allilopirazolonu-5 i chlorku -metylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z etanolu. Otrzymany zwiazek topnieje w tempera¬ turze 124—125°C. Wydajnosc: 33% wydajnosci teore¬ tycznej.Example XII. 3-methyl-4-allyl-1- ("- methyl-3,4- -dichlorobenzyl) -pyrazolone-5 of the formula 21 is prepared it was formed from 3-methyl-4-allylpyrazolone-5 and chloride -methyl-3,4-dichlorobenzyl and recrystallized from ethanol. The resulting compound melts at temperature rush 124-125 ° C. Yield: 33% of theoretical yield tic.

Przyklad XIII. 3-metylo-4-fenylo-l-(a-mety- lo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 22 wytworzono z 3-metylo-4-fenylo-pirazolonu-5 i chlorku krystalizowano z mieszaniny dwumetyloformamidu z etanolem. Otrzymany zwiazek topnieje w tempera¬ turze 214—216°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teore- is tycznej.Example XIII. 3-methyl-4-phenyl-1- (a-methyl- lo-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazolone-5 of formula 22 prepared from 3-methyl-4-phenyl-pyrazolone-5 and chloride crystallized from a mixture of dimethylformamide with ethanol. The resulting compound melts at temperature rush 214-216 ° C. Efficiency: 50% of theoretically essential.

Przyklad XIV. 3-metylo-4-(4-metoksybenzy- lo-l-(-a-metylo-4-metylobenzylo)-pirazolon-5 o wzo¬ rze 23 wytworzono z 3-metylo-4-(4-metoksyben- zylo)-pirazolonu-5 i* chlorku a-metylo-4-metylo- benzylu i przekrystalizowano z etanolu/dwumety- loformamidu. Otrzymany zwiazek topnieje w tem¬ peraturze 146—147°C. Wydajnosc: 45% wydajnosci teoretycznej.Example XIV. 3-methyl-4- (4-methoxybenzy- 1-l - (- a-methyl-4-methylbenzyl) -pyrazolone-5 of the formula r 23 was prepared from 3-methyl-4- (4-methoxyben- zyl) -pyrazolone-5 and * a-methyl-4-methyl- chloride benzyl and recrystallized from ethanol / dimethyl loformamide. The obtained compound melts in temperature 146-147 ° C. Yield: 45% yield theoretical.

Przyklad XV. 3-metylo-4-(4-metoksybenzylo)- -l-(a-metylo-3,4-dwuchlorobenzylu)-pirazolon-5 o wzorze 24 wytworzono z chlorku a-metylo-3,4- -dwuchlorobenzylu i 3-metylo-4-(4-metoksybenzy- lo)-pirazolonu-5 i przekrystalizowano z etanolu/dwu- metyloformamidu. Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 172^174°C. Wydajnosc: 40% wy¬ dajnosci teoretycznej.Example XV. 3-methyl-4- (4-methoxybenzyl) - -1- (? -methyl-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazolone-5 Formula 24 was prepared from α-methyl-3,4- -dichlorobenzyl and 3-methyl-4- (4-methoxybenzy- Io) -pyrazolone-5 and recrystallized from ethanol / di- methylformamide. The resulting compound melts at 172-174 ° C. Yield: 40% yield theoretical capacity.

Przyklad XVI. 3-metylo-4-benzylo-l-(a-me- tylo-3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 25 wytworzono z 3-metylo-4-benzylopirazolonu-5 i chlorku krystalizowano z dwumetyloformamidu/etanolu.Example XVI. 3-methyl-4-benzyl-1- (a-me- tyl-3,4-dichlorobenzyl) -pyrazolone-5 of the formula 25 was prepared from 3-methyl-4-benzylpyrazolone-5 and chloride crystallized from dimethylformamide / ethanol.

Otrzymany zwiazek topnieje w temperaturze 175— —177°C. Wydajnosc: 50% wydajnosci teoretycznej. 40 Przyklad XVII. 3-metylo-l-[a-(naftylo-2)-ety- lo]-pirazolon-5 o wzorze 26 wytworzono z 3-mety- lopirazolonu-5 i chlorku a-(naftylo-2)-etylu i prze¬ krystalizowano z etanolu. Otrzymany zwiazek top¬ nieje w temperaturze 145—147°C. Wydajnosc: 25% 45 wydajnosci teoretycznej.The obtained compound melts at 175- —177 ° C. Yield: 50% of theory. 40 Example XVII. 3-methyl-1- [a- (naphthyl-2) -ethyl- Io] -pyrazolone-5 of Formula 26 was prepared from 3-methyl- of lpyrazolone-5 and α- (naphthyl-2) ethyl chloride and trans crystallized from ethanol. The obtained compound mp It stays at 145-147 ° C. Efficiency: 25% 45 theoretical.

Przyklad XVIII. 3-metylo-l-(a-)pirydylo-4(-ety- lo-pirazolon-5 o wzorze 27 wytworzono z 3-metylo- porazolonu-5 i chlorku a-(pirydylo-4)-etylu i prze¬ krystalizowano z etanolu. Otrzymano zwiazek o tem- 50 peraturze topnienia 146—148°C. Wydajnosc: 27% wydajnosci teoretycznej.Example XVIII. 3-methyl-1- (a-) pyridyl-4 (-ethyl- 1-pyrazolone-5 of formula 27 was prepared from 3-methyl- porazolone-5 and α- (pyridyl-4) -ethyl chloride and trans crystallized from ethanol. A compound was obtained about the 50 mp 146-148 ° C. Efficiency: 27% theoretical capacity.

Przyklad XIX. 3-trójfluorometylo-l-(a-mety- lo-4-fluorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 28 wytwo- _ rzono z 3-trójfluQrometylopirazolpnu-5 i chlorku a-metylo-4-fluorobenzylu. Otrzymany zwiazek top¬ nieje w temperaturze 168—170°C. Wydajnosc: 35% wydajnosci teoretycznej.Example XIX. 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl- 1-4-fluorobenzyl) -pyrazolone-5 of the formula 28 prepared It was quenched from 3-trifluoromethylpyrazole-5 and chloride a-methyl-4-fluorobenzyl. The obtained compound mp It stays at a temperature of 168-170 ° C. Efficiency: 35% theoretical capacity.

Przyklad XX. 3-trójfluorometylo-l-(a-metylo- 68 -3,4-dwuchlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 29 wy¬ tworzono z 3-trójfluorometylopirazolonu-5 i chlorku -metylo-3,4-dwuchlorobenzylu i przekrystalizowano z eteru/etanolu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 203—205°C. Wydajmosc: 30% wydajnosci 65 teoretycznej.102 13 Przyklad XXI. 3-fenylo-l-(a-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze .30 wytworzono z 3-fenylopirazolonu-5 i chlorku ct-metylo-3,4-dwu- chlorobenzylu i przekrystalizowano z dwumetylo- formamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 155—157°C. Wydajnosc: 55% wydajnosci teoretycznej.Example XX. 3-trifluoromethyl-1- (a-methyl- 68 -3,4-dichlorobenzyl) pyrazolone-5 of the formula 29 may be was formed from 3-trifluoromethylpyrazolone-5 and chloride -methyl-3,4-dichlorobenzyl and recrystallized from ether / ethanol. Compound on temperature was obtained mp 203-205 ° C. Yield: 30% yield 65 theoretical. 102 13 Example XXI. 3-phenyl-1- (a-methyl-3,4-di- chlorobenzyl) -pyrazolone-5 of formula 30 was prepared from 3-phenylpyrazolone-5 and ct-methyl-3,4-di- chlorobenzyl and recrystallized from dimethyl- formamide. Compound on temperature was obtained mp 155-157 ° C. Yield: 55% yield theoretical.

Przyklad XXII. 3-fenylo-l-(a-etylobenzylo)-pi- razolon-5 o wzorze 31 wytworzono z 3-fenylopirazo- lonu-5 i chlorku a-etylobenzylu i przekrystalizowano z dwumetyloformamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 170—<172°C. Wydajnosc: 60% wydajnosci teoretycznej.Example XXII. 3-phenyl-1- (a-ethylbenzyl) -pi- razolone-5 of formula 31 was prepared from 3-phenylpyrazo lon-5 and α-ethylbenzyl chloride and recrystallized from dimethylformamide. Relationship received mp 170- <172 ° C. Performance: 60% of theoretical yield.

Przyklad XXIII. 3-metylo-l-(a-metylo-3,4- -czterometylenobenzylo)-pirazolon-5 o wzorze 32 wytworzono z 3-metylo-pirazolonu-5 i bromku a-me- tylo-3,4-czterometylenobenzylu i przekrystalizowa¬ no z dwumetyloformamidu. Otrzymano zwiazek o temperaturze topnienia 122—124°C. Wydajnosc: 31% wydajnosci teoretycznej.Example XXIII. 3-methyl-1- (a-methyl-3,4- - tetromethylenebenzyl) -pyrazolone-5 of the formula 32 made from 3-methyl-pyrazolone-5 and a-me- bromide tyl-3,4-tetramethylenebenzyl and recrystallized well from dimethylformamide. Relationship received mp 122-124 ° C. Performance: 31% of theoretical amount.

N'NH 1 2 HC-R X 13 R WZÓR 3 R1 ^ NH 0^rNH HC-R2 !3 RJ WZÓR U R1 ..Ja HO' ~N -NH NH HC-R^ '3 WZÓR 5 rui LH-, HUC-f VCH - Ni O WZÓR 6 '3"^v= Br CH3 N= CH-N O WZÓR 7 R - CH - A l2 R WZÓR 8 CH.N'NH 1 2 HC-R X 13 R MODEL 3 R1 ^ NH 0 ° C NH HC-R2 ! 3 RJ MODEL U R1 ..I HO '~ N -NH NH HC-R5 '3 MODEL 5 estrus LH-, HUC-f VCH - Ni ABOUT MODEL 6 '3 "^ v = Br CH3 N = CH-N ABOUT MODEL 7 R - CH - A l2 R MODEL 8 CH.

R1 O I N' H r -N R WZÓR 9102 081 OL ChL Cl-f VCH - Ni I CL 0 WZÓR 10 HoC-f VCH -N OL ChL i 3 N=/ J '3^_ CL ^ O WZÓR 11 CH- FHf Vch - r!h iH3cf ChL Ov ChL ^ i 3 w 3 H3C~0CH " Q NA OL WZÓR 12 WZÓR 13 9H3 /CH3 /—\ I ó N=/ a-O-cH - r{| ri ^X CL 0 CH-, WZÓR U CH '3 Cl-L N: H,C-f VCH - N' a o ch.R1 ABOUT AND N ' H. r -N R MODEL 9102 081 OL ChL Cl-f VCH - Ni I CL 0 MODEL 10 HoC-f VCH -N OL ChL and 3 N = / J '3 ^ _ CL ^ ABOUT MODEL 11 CH- FHf Vch - r! H iH3cf ChL Ov ChL ^ and 3 in 3 H3C ~ 0CH "Q ON OL MODEL 12 MODEL 13 9H3 / CH3 / - \ I ó N = / a-O-cH - r {| ri ^ X CL 0 CH-, MODEL U CH '3 C1-L N: H, C-f VCH - N ' and about ch.

WZÓR 15102 081 CH3 O Br-^ VCH -rfl ChL WZÓR 16 CK, 3 N=/ Cl-^ VCH -NU ChL CL O C2H5 WZÓR 17 ChL ChL I J N-/ a-f Vch - nH M a o ch.MODEL 15 102 081 CH3 O Br- ^ VCH -rfl ChL MODEL 16 CK, 3 N = / Cl- ^ VCH -NU ChL CL About C2H5 MODEL 17 ChL ChL I J N- / a-f Vch - nH M. and about ch.

CH CH, F-n-iH-^-f' O ChL WZÓR 18 WZÓR 19 ChL CHo I 3 N=/ h3cOch - n; >-< O CH2-CH = CH2 WZÓR 20 ChL CL-^ VCH - N' N=i ChL / 3 Cl M O ChL-CH = ChL, WZÓR 21102 081 Ch^ CH3 a WZOR 22 CK H3C"^0"CH " N' 3 N=y 3 O CH?-KpV0CHo WZÓR 23 CH0 CH, Cl^J^CH-Nn a o ch V/ W WZOR 24 OCH, a-^ V-ch-n' Cl CM. CH.CH CH, F-n-iH - ^ - f ' About ChL MODEL 18 MODEL 19 ChL CHo I 3 N = / h3cOch - n; > - < O CH2-CH = CH2 MODEL 20 ChL CL- ^ VCH - N ' N = i ChL / 3 Cl M. O ChL-CH = ChL, MODEL 21102 081 Ch ^ CH3 and PATTERN 22 CK H3C "^ 0" CH "N ' 3 N = y 3 About CH? -KpV0CHo MODEL 23 CH0 CH, Cl ^ J ^ CH-Nn a o ch V / W PATTERN 24 Oh, a- ^ V-ch-n ' Cl CM. CH.

I 3 N=/ 3 O CH2^> WZÓR 25 CH- N= CH-N I jH CH30 WZOR 26 CF.And 3 N = / 3 About CH2 ^> MODEL 25 CH- N = CH-N And jH CH30 PATTERN 26 CF.

CH3 o WZOR 27102 081 CH3 o WZÓR 28 N. fVcH-N , 1 y^ o C2H5 r-^ N=/ 3 Cl—f VCH -N >^ CH ^ a LM3 o WZOR 29 ^CH ^ Cl CH3 O WZOR 31 ChL CH - CK WZÓR 30 WZOR 32 H3C^-^CH3 u H CL CL-CH -4 % I W CK H3C O' £H, JM HC-CH- Cl SCHEMAT LDA — Zaklad 2 — zam. 193/79 — 95 egz.CH3 o MODEL 27 102 081 CH3 o MODEL 28 N. fVcH-N, 1 y ^ about C2H5 r- ^ N = / 3 Cl-f VCH -N > ^ CH ^ and LM3 o PATTERN 29 ^ CH ^ Cl CH3 O PATTERN 31 ChL CH - CK PATTERN 30 PATTERN 32 H 3 Cl 2 - 4 CH 3 at H. CL CL-CH -4% And W. CK H3C ABOUT' £ H, JM HC-CH- Cl SCHEME LDA - Plant 2 - order 193/79 - 95 copies

Cena 45 zlPrice PLN 45

Claims

Patent claim A method of producing new ones

1. -substituted pyrazolones- (5) of formula I, wherein R is a hydrogen atom, an amino group, an alkyl, alkenyl, phenyl radical, and R1 is a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl or optionally sub-group. a substituted aryl or arylalkyl radical, R2 is an alkyl radical, and R3 is a substituted aryl radical having up to two of the same or different substituents which are halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkenyl, alphaoxy or R3 is a substituted aryl radical containing one alkylamino, trifluoromethoxy, nitro, carboamide, cyano, sulfonamide or SOn-alkU group in which n is 0-2, optionally together with one or two alkyl, alkenyl, alkoxy radicals , a halogen atom or a trifluoromethyl group, where optionally two substituents on the aryl radical together form branched or unbranched, saturated or unsaturated 5 A 7-membered isocyclic or heterocyclic ring which may contain one to two more oxygen or sulfur atoms, or R3 is a naphthyl or pyridyl radical, characterized by the halogen compounds of formula 8 in which R2 and R3 has the meaning given above and A is chlorine, bromine or iodine, is reacted with pyrazolone derivatives (5), of formula 9, wherein R and R1 are as defined above, optionally in inert solvents and in the presence of bases inorganic or organic compounds such as alkali metal hydroxides, carbonates, alcoholates, hydrides or amides at 10-200 ° C. 102 081 R. OX -R NN 1? HC-R ^ R ~ MODEL 1 R HO .R N-N HC-R ^ RJ MODEL 2 O '*