PL101614B1

PL101614B1 - A METHOD OF PRODUCING AND PURIFYING N- / 2,3-XYLYLO / -ANTHRANILIC ACID

Info

Publication number: PL101614B1
Application number: PL18940076A
Authority: PL
Priority date: 1976-05-06
Filing date: 1976-05-06
Publication date: 1979-01-31

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania i oczyszczania kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego.The present invention relates to a process for the production and purification of N- (2,3-xylyl) anthranilic acid.

Zwiazek ten znany jest jako srodek leczniczy o wlasnosciach przeciwbólowych, przeciwzapalnych i przeciwgora- czkowych.This compound is known as a medicinal agent with analgesic, anti-inflammatory and anti-fever properties. chews.

Znany sposób wytwarzania kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego z francuskiego opisu patentowego nr 1315030 i polskiego opisu patentowego nr 53136 polega na prowadzeniu reakcji miedzy o-chlorowcopochod- nymi kwasu benzoesowego i 2,3-dwumetyloanilina w rozpuszczalniku organicznym lub w wodzie wobec miedzi i weglanu potasowego. Powstaly w wyniku reakcji produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z eteru 2-metoksyetylowego lub przeprowadzenie w sól sodowa dzialaniem wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, oczyszczanie otrzymanego roztworu weglem aktywnym i wytracenie produktu rozcienczonym kwasem solnym, przy czym sposobem tym nie mozna otrzymac kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego o czystosci farmakopealnej.The known method of producing N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid from the French patent specification No. 1315030 and Polish Patent No. 53136 consists in carrying out the reaction between an o-halogen derivative with benzoic acid and 2,3-dimethylaniline in an organic solvent or in water against copper and potassium carbonate. The product resulting from the reaction is purified by crystallization from ether 2-methoxyethyl or salification with an aqueous solution of sodium hydroxide, purifying the obtained solution with active carbon and precipitating the product with dilute hydrochloric acid, N- (2,3-xylyl) anthranilic acid of pharmacopoeial purity cannot be obtained by this method.

Sposób ten posiada równiez wiele innych wad i niedogodnosci technologicznych, wymaga stosowania niebezpiecznego pod wzgledem pozarowym eteru 2-metoksyetylowego, prowadzenia bardzo uciazliwego zwlaszcza w skali technicznej saczenia bezpostaciowego produktu, otrzymanego przez wy kwaszenie wodnego roztworu soli sodowej kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego rozcienczonym kwasem solnym. Poza tym w czasie prowadzenia reakcji miedzy o-chlorowcopochodnymi kwasu benzoesowego i 2,3-dwumetyloanilina w obecnosci katalizatora miedziowego powstaje bardzo duzo produktów smolistych, które obnizaja wydajnosc procesu i wymagaja stosowania dodatkowych bardzo pracochlonnych oczyszczan produktu.This method also has many other technological drawbacks and disadvantages that it requires to be used fire-hazardous 2-methoxyethyl ether, very strenuous driving especially on a technical scale, the percolation of the amorphous product obtained by aqueous acidification a solution of the sodium salt of N- (2,3-xylyl) anthranilic acid diluted with hydrochloric acid. Besides in time conducting the reaction between o-halogen derivatives of benzoic acid and 2,3-dimethylaniline in the presence of of the copper catalyst, a lot of tar products are formed, which reduce the efficiency of the process and require the use of additional, very labor-intensive cleansing of the product.

Obecnie stwierdzono, ze znacznie korzystniejsze wyniki osiaga sie jezeli proces kondensacji kwasu o-chlorobenzoesowego i 2,3-dwumetyloaniliny prowadzi sie w obecnosci nowego katalizatora skladajacego sie z proszku miedzi i cynku. Zastosowanie nowego katalizatora w bardzo znaczny sposób zmniejsza ilosc powstajacych w tej reakcji smól, a tym samym zwieksza wydajnosc procesu i poprawia jakosc surowego produktu.It has now been found that much more favorable results are achieved with the acid condensation process o-chlorobenzoic acid and 2,3-dimethylaniline are carried out in the presence of a new catalyst consisting of copper and zinc powder. The use of a new catalyst reduces the amount considerably the tar formed in this reaction, thereby increasing the efficiency of the process and improving the quality of the raw material the product.

Stwierdzono równiez, ze zakwaszanie roztworu kwasem solnym po zakonczeniu procesu kondensacji powoduje prawie calkowite oddzielenie niewielkich ilosci substancji ubocznych od koncowego produktu, co ponownie poprawia jego jakosc.2 101 614 Wedlug wynalazku otrzymany produkt przeprowadza sie w krystaliczna sól potasowa kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, a nastepnie rozpuszcza w uwodnionym alkoholu etylowym i wytraca czysty produkt przez zakwaszenie.It was also found that acidification of the solution with hydrochloric acid after the completion of the condensation process causes an almost complete separation of small amounts of by-products from the final product, co improves its quality again.2 101 614 According to the invention, the product obtained is converted into the crystalline potassium salt of the acid N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid, then dissolved in aqueous ethyl alcohol and destroys pure product by acidification.

Oczyszczanie technicznego produktu wedlug wynalazku jest bardzo proste i wysoce efektywne poniewaz otrzymuje sie od razu kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy o czystosci farmakopealnej z wysoka wydajnoscia i bez koniecznosci krystalizacji wolnego kwasu N-(2f3-ksylilo)-antranilowego wymagajacej stosowania bardzo duzych ilosci organicznego rozpuszczalnika, np. etanolu.Purification of the technical product according to the invention is very simple and highly effective because N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid of pharmacopoeial purity with high yield and without the need for the crystallization of free N- (2f3-xylyl) -anthranilic acid requiring the use of very large the amount of organic solvent, e.g. ethanol.

Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas o-chlorobenzoesowy kondensuje sie z 2,3-dwumetylo- anilina w srodowisku alkoholowo-wodnym w temperaturze wrzenia w obecnosci katalizatora skladajacego sie z proszku miedzi i cynku oraz w obecnosci weglanu potasowego. Kondensacje prowadzi sie w czasie okolo godzin. Roztwór pokondensacyjny zakwasza sie stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo, chlodzi do 20° i saczy surowy kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy. Wilgotny osad zawiesza sie w wodzie i przeprowadza w sól potasowa kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego przez dodanie wodorotlenku potasowego. Otrzymany roztwór ochladza sie do temperatury pokojowej i pozostawia do krystalizacji. Odsaczony osad soli potasowej kwasu N-(2/3-ksylilo)-antranilowego rozpuszcza sie w uwodnionym alkoholu etylowym i zakwasza stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo. Otrzymany czysty kwas N-(2,3-ksylilo)-antranilowy saczy sie i suszy w temperaturze 50-60°.The process according to the invention consists in condensing o-chlorobenzoic acid with 2,3-dimethyl aniline in an alcohol-water environment at boiling point in the presence of a catalyst consisting of copper and zinc powder and in the presence of potassium carbonate. Condensation takes place over time hours. The post-condensation solution is acidified with concentrated hydrochloric acid against Congo red, and cooled to 20 ° and crude N- (2,3-xylyl) anthranilic acid. The wet sludge is suspended in water and converted into a Potassium salt of N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid by adding potassium hydroxide. The resulting solution it is cooled to room temperature and allowed to crystallize. Drained precipitate of acid potassium salt N- (2/3-xylyl) -anthranilic acid is dissolved in aqueous ethyl alcohol and acidified with concentrated acid salt against Congo red. The obtained pure N- (2,3-xylyl) anthranilic acid is filtered and dried temperature 50-60 °.

Przebieg reakcji przy zastosowaniu sposobu wedlug wynalazku przedstawia schemat, a szczególy wykonania wyjasnia ponizszy przyklad.The course of the reaction using the method of the invention is shown in a diagram in detail The following example explains the implementation.

Przyklad. W kolbie trójszyjnej o pojemnosci 0,51 zaopatrzonej w mieszadlo z zamknieciem hydraulicznym i chlodnice zwrotna, umieszcza sie 78,3 g (0,5 mola) kwasu o-chlorobenzoesowego, 34,6 g (0,25 mola) bezwodnego weglanu potasowego, 80 ml 90% alkoholu etylowego, 72,5 g (0,6 mola) 2,3-dwumetylo- aniliny, 2 g proszku miedziowego i,0,1 g pylu cynkowego. Uruchamia sie mieszadlo i podgrzewa zawartosc kolby do wrzenia. Temperature wrzenia utrzymuje sie przez 15 godzin. Nastepnie dodaje sie 100 ml 90% alkoholu etylowego, zakwasza stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo i po ochlodzeniu pozostawia do krystalizacji. Wykrystalizowany osad odsacza sie i przemywa alkoholem etylowym. Otrzymuje sie okolo 140g surowego kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, który rozpuszcza sie na goraco w wodnym roztworze wodorotlenku potasowego (400 ml wody + 27 g wodorotlenku potasowego) dodaje 4 g wegla aktywnego, przesacza i pozostawia do powolnej krystalizacji. Po 10 godzinach odsacza sie wykrystalizowana sól potasowa kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego. Odsaczony wilgotny osad rozpuszcza sie we wrzeniu w 1400 ml 90% alkoholu etylowego dodaje 4 g wegla aktywnego i przesacza. Przesacz przy chlodzeniu i mieszaniu zakwasza sie stezonym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo. Calosc ogrzewa sie do wrzenia i pozostawia do krystalizacji. < Wykrystalizowany osad odsacza sie, przemywa dokladnie woda, a nastepnie alkoholem etylowym i suszy w temperaturze 50—60°. Otrzymuje sie okolo 80 g czystego kwasu N-(2,3-ksylilo)-antranilowego, co stanowi okolo 66% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na uzyty kwas o-chlorobenzoesowy.Example. In a 0.51 liter three-neck flask equipped with a stirrer with a closure hydraulic and reflux coolers, place 78.3 g (0.5 mol) of o-chlorobenzoic acid, 34.6 g (0.25 mol) anhydrous potassium carbonate, 80 ml 90% ethyl alcohol, 72.5 g (0.6 mol) 2,3-dimethyl- aniline, 2 g of copper powder and 0.1 g of zinc dust. The agitator is started and the contents are heated boiling flask. The boiling point is maintained for 15 hours. Then 100 ml of 90% is added ethyl alcohol, acidified with concentrated hydrochloric acid against Congo red and left to stand after cooling for crystallization. The crystallized precipitate is filtered off and washed with ethyl alcohol. You get about 140g of crude N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid, which is dissolved hot in an aqueous solution potassium hydroxide (400 ml of water + 27 g of potassium hydroxide) add 4 g of activated carbon, flows through and allowed to slowly crystallize. After 10 hours, the crystallized potassium salt is filtered off N- (2,3-xylyl) anthranilic acid. Drained wet sludge dissolves in boiling in 1400 ml 90% ethyl alcohol, 4 g of activated charcoal is added and it is sifted. The percolate becomes acidic when cooled and stirred concentrated hydrochloric acid to Congo red. Everything is boiled and allowed to crystallize. < The crystallized precipitate is filtered off, washed thoroughly with water and then with ethyl alcohol and dried in temperature 50-60 °. About 80 g of pure N- (2,3-xylyl) anthranilic acid are obtained, which is 66% of theoretical amount based on the o-chlorobenzoic acid used.

Claims

Claim 1. A process for the production and purification of N- (2,3-xylyl) -anthranilic acid by condensation of o-chlorobenzoic acid with 2,3-dimethylaniline, characterized in that the condensation process is carried out in the presence of a catalyst consisting of copper powder and zinc dust, the reaction product is isolated by filtration after acidification of the post-condensation solution with a protic acid, especially hydrochloric acid, and purified by crystallization of the potassium salt of N- (2,3-xylyl) -an tranl acid from water and dissolving the said salt in aqueous ethyl alcohol and isolation of the product by acidification with hydrochloric acid. CH CU SCHEME • Work. Typographer. UP PRL circulation 120 + 18 y Price PLN 45