OA21101A - Traditional improved antibacterial medicine and manufacturing process based on four medicinal plants. - Google Patents
Traditional improved antibacterial medicine and manufacturing process based on four medicinal plants. Download PDFInfo
- Publication number
- OA21101A OA21101A OA1202200402 OA21101A OA 21101 A OA21101 A OA 21101A OA 1202200402 OA1202200402 OA 1202200402 OA 21101 A OA21101 A OA 21101A
- Authority
- OA
- OAPI
- Prior art keywords
- extract
- atcc
- escherichia coli
- oral solution
- vibrio
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 27
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 240000006001 Thymus serpyllum Species 0.000 claims abstract description 10
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims abstract description 10
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000004054 Thymus serpyllum Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 claims abstract description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 8
- 235000002329 Kigelia pinnata Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000950448 Annickia chlorantha Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims abstract description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 241000607528 Aeromonas hydrophila Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims abstract description 3
- 244000014603 Kigelia pinnata Species 0.000 claims abstract 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 235000005158 Thymus praecox ssp. arcticus Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000010871 livestock manure Substances 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 241000246358 Thymus Species 0.000 claims description 3
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 claims description 3
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 7
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 abstract description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 abstract description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 abstract description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 abstract description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 abstract description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 abstract 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 abstract 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 abstract 1
- 244000062767 Kigelia africana Species 0.000 description 7
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 5
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 5
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N benzyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NCC1=CC=CC=C1 MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 3
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 3
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 241001606199 Enantia Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N N-phenylmethylthioformamide Natural products S=CNCC1=CC=CC=C1 QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M iodonitrotetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 JORABGDXCIBAFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000001967 plate count agar Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- PHZOWSSBXJXFOR-UHFFFAOYSA-N 2-Propenyl glucosinolate Natural products OCC1OC(SC(CC=C)=NOS(O)(=O)=O)C(O)C(O)C1O PHZOWSSBXJXFOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010001980 Amoebiasis Diseases 0.000 description 1
- 241001090347 Bignoniaceae Species 0.000 description 1
- 241000219172 Caricaceae Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010027783 Moaning Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000781606 Senna petersiana Species 0.000 description 1
- 241000607758 Shigella sp. Species 0.000 description 1
- PHZOWSSBXJXFOR-MYMDCHNCSA-N Sinigrin Natural products S(=O)(=O)(O/N=C(\S[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)/CC=C)O PHZOWSSBXJXFOR-MYMDCHNCSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- QKFAFSGJTMHRRY-OCFLFPRFSA-M potassium;[(e)-1-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanylbut-3-enylideneamino] sulfate Chemical compound [K+].OC[C@H]1O[C@@H](S\C(CC=C)=N\OS([O-])(=O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O QKFAFSGJTMHRRY-OCFLFPRFSA-M 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- -1 saponins coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 235000017291 sinigrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Le présent Médicament Traditionnel Amélioré (MTA) est une nouvelle composition à base d'extrait de décoction de quatre plantes aromatiques et médicinales (Carica papaya, Kigelia africana, Enantia chlorantha et Thymus serpyllum). Le MTA est efficace dans le traitement des pathologies des souches bactériennes résistantes (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Streptococcus feacalis ATCC29212, Proteus mirabilitis, Escherichia coli ATCC 35218, Escherichia coli CIP 7624, Pseudomonas aeruginosa, Shigelle spp. 1777, Salmonella typhi, Kleibsiella pneumoniae ATCC 700603, Aeromonas hydrophila, Vibrio cholerea, Vibrio parahemoliticus), notamment les infections pulmonaires et des voies digestives. Il a été formulé sur la base des études chimiques ainsi que l'évaluation de son innocuité et de son efficacité in vitro. Le Screening phytochimique a révélé la présence des grands groupes de métabolites secondaires avec la prédominance des composés phénoliques puis des tanins, des alcaloïdes et des flavonoïdes. L'extrait a montré une bonne activité contre 12 souches bactériennes avec les concentrations minimales inhibitrice comprises entre 0,1 et 0,93 mg/mL. La toxicité aigüe sur les souris albinos Swiss mâles et femelles a montré que l'extrait est toléré à des doses élevées avec une dose létale (DL) supérieure à 5 g/kg de poids corporel. La dose de 10 à 16 g/1 de l'extrait des plantes est appropriée pour formuler un médicament traditionnellement amélioré antibactérien. Sur la base de l'usage ethno médical, des résultats des études de toxicité, de l'évaluation de l'efficacité sur les bactéries, l'extrait a été formulé sous forme de solution buvable.
This Improved Traditional Medicine (MTA) is a new composition based on a decoction extract of four aromatic and medicinal plants (Carica papaya, Kigelia africana, Enantia chlorantha and Thymus serpyllum). MTA is effective in the treatment of pathologies of resistant bacterial strains (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Streptococcus feacalis ATCC29212, Proteus mirabilitis, Escherichia coli ATCC 35218, Escherichia coli CIP 7624, Pseudomonas aeruginosa, Shigelle spp. 1777, Salmonella typhi, Kleibsiella pneumoniae AT CC 700603, Aeromonas hydrophila, Vibrio cholerea, Vibrio parahemoliticus), particularly pulmonary and digestive tract infections. It was formulated based on chemical studies as well as evaluation of its safety and effectiveness in vitro. Phytochemical screening revealed the presence of large groups of secondary metabolites with the predominance of phenolic compounds then tannins, alkaloids and flavonoids. The extract showed good activity against 12 bacterial strains with minimum inhibitory concentrations between 0.1 and 0.93 mg/mL. Acute toxicity on male and female Swiss albino mice showed that the extract is tolerated at high doses with a lethal dose (LD) greater than 5 g/kg body weight. The dose of 10 to 16 g/l of the plant extract is suitable for formulating a traditionally improved antibacterial drug. Based on ethnomedical use, results of toxicity studies, evaluation of effectiveness on bacteria, the extract was formulated in the form of an oral solution.
Description
La présente invention porte sur la formulation et le conditionnement d’un médicament traditionnel amélioré, antimicrobien, contre les infections pulmonaires et des voies digestives comme la typhoïde, sous forme de solution buvable à partir des écorces, des feuilles, des graines de quatre plantes aromatiques et médicinales (Carica papaya, Kigelia africana, Enantia chlorantha et Thymus serpyllum).The present invention relates to the formulation and packaging of an improved traditional antimicrobial medicine against pulmonary and digestive tract infections such as typhoid, in the form of an oral solution from the bark, leaves and seeds of four aromatic plants. and medicinal (Carica papaya, Kigelia africana, Enantia chlorantha and Thymus serpyllum).
La résistance aux médicaments antimicrobiens demeure un challenge, en dépit de multiples stratégies mises sous pied par l’OMS pour éradiquer les microbes. Malgré l’adoption de la bi et tri thérapies pour la prise en charge de certaines pathologies causées par les bactéries, le problème de résistance persiste. Les nouvelles stratégies alternatives sont aujourd’hui basées sur l’association des extraits de plusieurs plantes médicinales, dont les composés responsables des activités antimicrobiennes, vont agir en synergie pour neutraliser les pathogènes.Resistance to antimicrobial drugs remains a challenge, despite multiple strategies implemented by the WHO to eradicate microbes. Despite the adoption of dual and triple therapies for the treatment of certain pathologies caused by bacteria, the problem of resistance persists. New alternative strategies today are based on the combination of extracts from several medicinal plants, whose compounds responsible for antimicrobial activities will act synergistically to neutralize pathogens.
C’est dans ce sciage que quatre plantes médicinales ont été utilisées pour la formulation d’un médicament traditionnel amélioré antimicrobien comme moyen de prévention et de prise en charge des maladies dues aux infections bactériennes. Le serpolet (Thymus serpyllum) ou thym serpolet est une plante aromatique, d'environ 10 cm de hauteur. Le serpolet est antiseptique et il a des propriétés antivirales. Le thym, utilisé en médecine et en aromathérapie, doit ses vertus à ses molécules thérapeutiques, le Phénol qui regroupe d'autres molécules dérivées présentes dans le thym : il s'agit du Thymol, du Linalol et du Carvacrol. 9. Le phénol agit principalement comme antiseptique : il détruit et limite l'infection bactérienne sur la peau et les muqueuses. Le thymol, molécule voisine du phénol, présente quant à lui des propriétés antifongiques et antibactériennes. Le linalol dégage une puissante odeur et ses propriétés sont nombreuses : ce principe actif sert de sédatif ainsi que d'anti-inflammatoire, d’antalgique, d’antiseptique et d’antiviral. Le carvacrol, lui aussi possède de puissantes propriétés antibactériennes. Enantia chlorentha est un arbre largement utilisé dans la pharmacopée traditionnelle africaine pour soigner plusieurs pathologies parmi lesquelles la jaunisse, les hépatites, le paludisme, la typhoïde. Les écorces de E. chlorentha ont été scientifiquement étudiées et plusieurs propriétés pharmacologiques ont été mises en évidence : antipaludiques, antimicrobiennes, antibactériennes, antiinflammatoire, antivirales, analgésiques, hépathoprotecteurs, antipyrétiques et anti oxydantes. Kigelia africana (syn. Kigelia pinnata, Kigelia aethiopica) est un arbre de la famille des Bignoniacées pouvant atteindre 20 m de hauteur. En Afrique, les différentes parties de la plante sont utilisées pour soigner plusieurs maladies en fonction des pratiques culturelles. Parmi les pathologies soignées on peut citer : le paludisme, la typhoïde, la pneumonie, la dysenterie, les infections fongiques, les verres. Plusieurs activités pharmacologiques ont également été démontrées : antipaludiques.It is in this sawmill that four medicinal plants were used for the formulation of an improved traditional antimicrobial medicine as a means of prevention and management of diseases due to bacterial infections. Wild thyme (Thymus serpyllum) or wild thyme is an aromatic plant, approximately 10 cm high. Wild thyme is antiseptic and has antiviral properties. Thyme, used in medicine and aromatherapy, owes its virtues to its therapeutic molecules, Phenol, which brings together other derived molecules present in thyme: these are Thymol, Linalool and Carvacrol. 9. Phenol mainly acts as an antiseptic: it destroys and limits bacterial infection on the skin and mucous membranes. Thymol, a molecule close to phenol, has antifungal and antibacterial properties. Linalool gives off a powerful odor and its properties are numerous: this active ingredient serves as a sedative as well as an anti-inflammatory, analgesic, antiseptic and antiviral. Carvacrol also has powerful antibacterial properties. Enantia chlorentha is a tree widely used in traditional African pharmacopoeia to treat several pathologies including jaundice, hepatitis, malaria, typhoid. The barks of E. chlorentha have been scientifically studied and several pharmacological properties have been demonstrated: antimalarial, antimicrobial, antibacterial, anti-inflammatory, antiviral, analgesic, hepathoprotective, antipyretic and antioxidant. Kigelia africana (syn. Kigelia pinnata, Kigelia aethiopica) is a tree in the Bignoniaceae family that can reach 20 m in height. In Africa, different parts of the plant are used to treat several diseases depending on cultural practices. Among the pathologies treated we can cite: malaria, typhoid, pneumonia, dysentery, fungal infections, glasses. Several pharmacological activities have also been demonstrated: antimalarials.
antimicrobiennes, antiinflammatoire, analgésiques, antipyrétiques et anti oxydantes et anticancéreuses. Ces activités sont dues à la présence de plusieurs composés chimiques dans les parties de la plante notamment les phénols dans les tiges, les quinones dans les racines, les hydrocarbonées, les flavonoïdes, les composés volatiles dans les feuilles. Le papayer (Carica papaya) appartient à la liste des plantes largement utilisées dans le monde. Les papayes constituent un aliment diététique du fait de leur richesse en vitamines et en enzymes, notamment la papaïne qui est une enzyme protéolytique. Elle est utilisée dans les insuffisances gastriques et duodénales. Les graines et le latex du fruit sont utilisés pour leurs propriétés vermifuges. Les graines sont aussi antibactériennes et utilisées pour lutter contre l’amibiase. Pour cent grammes de graines, on obtient : 24,3 g de protéines, 25,3 g d’huile grasse, 15,5 g de carbohydrates totaux, 17 g de fibres brutes et 8,8 g de cendres. Les graines renferment 660 à 760 mg de BTIC (benzylisothiocyanate), un glycoside, la sinigrine et deux enzymes, la myrosine et la carpasemine.antimicrobial, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and anti-oxidant and anti-cancer agents. These activities are due to the presence of several chemical compounds in the parts of the plant including phenols in the stems, quinones in the roots, hydrocarbons, flavonoids, volatile compounds in the leaves. Papaya tree (Carica papaya) belongs to the list of widely used plants in the world. Papayas are a dietary food due to their richness in vitamins and enzymes, notably papain which is a proteolytic enzyme. It is used in gastric and duodenal insufficiency. The seeds and latex of the fruit are used for their deworming properties. The seeds are also antibacterial and used to fight amoebiasis. Per hundred grams of seeds, we obtain: 24.3 g of protein, 25.3 g of fatty oil, 15.5 g of total carbohydrates, 17 g of crude fiber and 8.8 g of ash. The seeds contain 660 to 760 mg of BTIC (benzylisothiocyanate), a glycoside, sinigrin and two enzymes, myrosin and carpasemin.
De façon générale, les parties de ces différentes plantes combinées pour la formulation du médicament traditionnel amélioré (MTA) selon l’invention sont efficaces contre les bactéries, les parasites, les champignons. Elles sont hépato protectrices, permettent à l’organisme de lutter contre les radicaux libres, de renforcer le système immunitaire, de neutraliser les proliférations cellulaires. Malgré les données existantes sur les propriétés pharmacologiques de ces plantes, il existe très peu de travaux qui ont été conduites en vue d’évaluer l’efficacité combinées des différents extraits des plantes. Cette étude représente la plus complète qui combine à la fois l’évaluation phytochimique, toxicologique, pharmacologique et galénique des extraits combinés des quatre plantes médicinales.Generally speaking, the parts of these different plants combined for the formulation of the improved traditional medicine (MTA) according to the invention are effective against bacteria, parasites and fungi. They are hepatoprotective, allow the body to fight against free radicals, strengthen the immune system, and neutralize cell proliferation. Despite the existing data on the pharmacological properties of these plants, there is very little work that has been carried out to evaluate the combined effectiveness of different plant extracts. This study represents the most comprehensive which combines both the phytochemical, toxicological, pharmacological and galenic evaluation of the combined extracts of the four medicinal plants.
Préparation du matériel végétal selon l’invention :Preparation of plant material according to the invention:
A titre non limitatif, les graines ont été extraites des fruits de Carica papaya récoltés dans un champ dans la localité de Njombé. Elles ont été lavées et écrasées pour obtenir le purin. La plante entière de Thymus serpyllum a été récoltée dans un jardin à Douala, lavé, découpée et écrasé pour obtenir le purin. Les écorces de Kigelia africana et Enantia chlorentha ont été récoltées dans la localité de Boumnyebel. Ces écorces ont été découpées en petits morceaux de 2 cm, puis séchées à l’air libre pendant 7 jours. Les écorces séchées ont été broyées pour donner une poudre.Without limitation, the seeds were extracted from Carica papaya fruits harvested in a field in the locality of Njombé. They were washed and crushed to obtain manure. The entire Thymus serpyllum plant was harvested from a garden in Douala, washed, cut and crushed to obtain the manure. The barks of Kigelia africana and Enantia chlorentha were collected in the locality of Boumnyebel. These barks were cut into small pieces of 2 cm, then dried in the open air for 7 days. The dried barks were ground to give a powder.
Extraction et détermination des grands groupes des constituants chimiques selon l’invention :Extraction and determination of the large groups of chemical constituents according to the invention:
Une décoction a été préparée à partir d’un mélange de 500 g de poudre d’écorce de Enantia chlorantha ; 500 g de poudre d’écorce de Kigelia africana, 200 ml de purin de Carica papaya, 3000 ml de purin de thym serpolet et 11 I d’eau. L’ensemble des ingrédients a été porté à ébullition pendant 30 min, puis laisser refroidi pendant lh de temps pour obtenir une solution de 10 1. Pour un volume d’un litre de décoction filtrée et concentrée, on a obtenu 16g d’extrait brut.A decoction was prepared from a mixture of 500 g of Enantia chlorantha bark powder; 500 g of Kigelia africana bark powder, 200 ml of Carica papaya manure, 3000 ml of wild thyme manure and 11 liters of water. All the ingredients were brought to the boil for 30 min, then left to cool for 1 hour to obtain a solution of 10 1. For a volume of one liter of filtered and concentrated decoction, 16g of crude extract was obtained. .
Le screening phytochimique a été effectué sur l’extrait concentré en s’appuyant sur les tests caractéristiques de certains groupes fonctionnels décrits par Harbone (1998). Les composés les plus abondants dans l’extrait étaient les phénols suivit des tanins, des alcaloïdes et des flavonoïdes. Par contre les anthraquinones, les terpenoides et les stéroïdes étaient peu abondants alors que les saponines coumarines et anthocyanines étaient absents. En général, les composés phénoliques sont responsables de l’activité antioxydante et antibactérienne.Phytochemical screening was carried out on the concentrated extract based on tests characteristic of certain functional groups described by Harbone (1998). The most abundant compounds in the extract were phenols followed by tannins, alkaloids and flavonoids. On the other hand, anthraquinones, terpenoids and steroids were scarce, while saponins coumarins and anthocyanins were absent. In general, phenolic compounds are responsible for antioxidant and antibacterial activity.
Etude de l’activité antibactérienneStudy of antibacterial activity
Préparation de la solution d’extrait: L’extrait brut total des plantes se présente sous forme de pâte. Le solvant utilisé pour la dissolution de l’extrait était l’eau distillée. La solution obtenue à la concentration de 40 mg/ml, a été maintenue au réfrigérateur à 4 °C dans les tubes à essais pendant 24 h pour une meilleure solubilisation. L’antibiotique de référence utilisé était la gentamicine.Preparation of extract solution: The total crude extract of the plants is in the form of paste. The solvent used for dissolving the extract was distilled water. The solution obtained at a concentration of 40 mg/ml was kept in the refrigerator at 4°C in test tubes for 24 h for better solubilization. The reference antibiotic used was gentamicin.
Préparation de l’inoculum microbien: A partir d’une culture pure de 18 à 24 h sur un milieu solide non sélectif ordinaire, Plate Count Agar (PCA), 2 à 4 colonies bien isolées étayant la même morphologie ont été prélevées à l’aide d’une anse de platine et mis en suspension dans 5 ml de solution stérile de NaCI 0,9%. La turbidité de cette suspension microbienne a été ajustée à.celle d’une suspension standard (densité 0,5 de l’échelle Mc Farland). Cet inoculum contient environ 1 à 2 x 108 UFC/ml. L’inoculum bactérien est dilué au 1/10 dans le test de dilution en gélose.Preparation of the microbial inoculum: From a pure culture for 18 to 24 hours on an ordinary non-selective solid medium, Plate Count Agar (PCA), 2 to 4 well-isolated colonies supporting the same morphology were taken with the using a platinum loop and suspended in 5 ml of sterile 0.9% NaCl solution. The turbidity of this microbial suspension was adjusted to that of a standard suspension (density 0.5 on the McFarland scale). This inoculum contains approximately 1 to 2 x 108 CFU/ml. The bacterial inoculum is diluted 1/10 in the agar dilution test.
Microorganismes : L’activité des extraits de plantes a été évaluée sur 12 souches bactériennes reparties de la manière suivante :Microorganisms: The activity of the plant extracts was evaluated on 12 bacterial strains distributed as follows:
- Bactéries Gram+ : Staphylococcus aureus ATCC 25923, Streptococcus feacalis ATCC29212- Gram+ bacteria: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Streptococcus feacalis ATCC29212
- Bactéries Gram- : Escherichia coli ATCC 35218, Escherichia coli CIP 7624, Kleibsiella pneumoniae ATCC 700603, Shigelle spp 1700704, Vibrio cholerea, Salmonella typhi,- Gram- bacteria: Escherichia coli ATCC 35218, Escherichia coli CIP 7624, Kleibsiella pneumoniae ATCC 700603, Shigelle spp 1700704, Vibrio cholerea, Salmonella typhi,
Aeromonas hydrophila, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 et Vibrio parahaemolitycus,Aeromonas hydrophila, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 and Vibrio parahaemolitycus,
Proteus mirabilitisProteus mirabilitis
Evaluation de l’activité antibactérienne : L’activité a été évalué sur l’extrait total de la décoction des quatre plantes médicinales, en utilisant les méthodes de diffusion et de dilution en gélose, suivant la technique du National Committee for Clinical Laboratory Standards (, ). Test de diffusion en gélose : La diffusion en gélose disques est basée sur la présence ou 5 l’absence d’une zone d’inhibition de la croissance microbienne autour d’un disque de papier buvard imprégné d’un agent antimicrobien.Evaluation of antibacterial activity: The activity was evaluated on the total extract of the decoction of the four medicinal plants, using the methods of diffusion and dilution in agar, following the technique of the National Committee for Clinical Laboratory Standards (, ). Agar Diffusion Test: Agar disk diffusion is based on the presence or absence of a zone of inhibition of microbial growth around a blotting paper disk impregnated with an antimicrobial agent.
L’ensemencement des différents germes bactériens a été fait par écouvillonnage. Des papiers filtres (Whatman N° III) découpés sous forme de disques blancs de 6 mm de diamètre et stérilisés à l’autoclave ont été déposés manuellement à la surface de la gélose en boîte de 10 Pétri, à l’aide d’une pince fine stérilisée à la flamme du bec Bunsen. Un espace de 15 mm est laissé entre le bord de la boîte et le disque pour éviter les effets de bords, et de 30 mm entre les centres de différents disques pour éviter l’interférence des zones d’inhibition.The different bacterial germs were seeded by swabbing. Filter papers (Whatman No. III) cut in the form of white discs 6 mm in diameter and sterilized in an autoclave were manually placed on the surface of the agar in a 10 Petri dish, using forceps. fine sterilized in the Bunsen burner flame. A space of 15 mm is left between the edge of the box and the disc to avoid edge effects, and 30 mm between the centers of different discs to avoid interference of the inhibition zones.
μΐ de chaque solution d’extraits de concentration 40 mg/ml sont déposés sur le disque à l’aide d’une micropipette. Un disque blanc est imprégné de l’antibiotique de référence 15 (contrôle positif). Les boites sont séchées pendant environ 1 heure à la température ambiante et l’incubation est faite dans l’étuve à 37 °C. Après 18 à 24 heures d’incubation, les boîtes sont examinées. Le diamètre (mm) de la zone d’inhibition est mesuré à l’aide d’une règle graduée. Test de dilution en gélose : La dilution en gélose consiste à inoculer en point plusieurs souches microbiennes sur des milieux solides contenant chacun des concentrations différentes 20 croissantes de l’agent antimicrobien.μΐ of each solution of extracts with a concentration of 40 mg/ml are deposited on the disk using a micropipette. A white disk is impregnated with reference antibiotic 15 (positive control). The boxes are dried for approximately 1 hour at room temperature and the incubation is carried out in the oven at 37°C. After 18 to 24 hours of incubation, the plates are examined. The diameter (mm) of the inhibition zone is measured using a graduated ruler. Agar dilution test: Agar dilution consists of spot inoculating several microbial strains on solid media each containing different increasing concentrations of the antimicrobial agent.
Les gammes de concentration vont décroissantes de 40 à 0 mg/ml pour les extraits de plante et de 30 à 0 pg/ml pour la gentamicine. Les dilutions sont faites de 2 en 2. La gélose de Mueller Hinton déshydratée est réhydratée par chauffage sur une plaque. Elle est par la suite répartie en volume de 18 ml dans des tubes à vis en verre de 25 ml. Après stérilisation à 25 l’autoclave (121°C pendant 15 min), les tubes contenant les milieux sont maintenus à la température de 48° à 50°C dans un bain-marie. Deux (02) ml de gentamicine ou d’extrait de plante de la gamme de concentration préalablement préparée sont ajoutés de manière aseptique dans les tubes. Dès lors, le mélange milieu de culture agent antimicrobien ou extrait de plante est homogénéisé au vortex et coulé dans une boîte de Pétri de 90 mm de diamètre.The concentration ranges decrease from 40 to 0 mg/ml for plant extracts and from 30 to 0 pg/ml for gentamicin. The dilutions are made 2 in 2. The dehydrated Mueller Hinton agar is rehydrated by heating on a plate. It is then distributed in a volume of 18 ml in 25 ml glass screw tubes. After sterilization at 25°C in an autoclave (121°C for 15 min), the tubes containing the media are maintained at a temperature of 48° to 50°C in a water bath. Two (02) ml of gentamicin or plant extract from the previously prepared concentration range are added aseptically into the tubes. From then on, the antimicrobial agent or plant extract culture medium mixture is homogenized by vortex and poured into a 90 mm diameter Petri dish.
L’ensemencement est réalisé à la surface d’une gélose bien sèche. 2 μΐ de chaque inoculum sont appliqués à la surface du milieu sous forme de spots à l’aide d’une anse de platine calibrée. Les boîtes inoculées sont séchées à la température ambiante jusqu’à ce que le milieu absorbe complètement l’inoculum ; ces boîtes sont incubées dans les mêmes conditions que dans le test de diffusion en gélose. Pour la lecture des Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI), les boîtes de Pétri sont placées sur fond noir réfringent et les CMI notées comme étant la plus petite concentration de l’agent antimicrobien ou d’extrait de plante qui a inhibé la croissance visible des germes.Seeding is carried out on the surface of a very dry agar. 2 μΐ of each inoculum are applied to the surface of the medium in the form of spots using a calibrated platinum loop. The inoculated plates are dried at room temperature until the medium completely absorbs the inoculum; these plates are incubated under the same conditions as in the agar diffusion test. For reading Minimum Inhibitory Concentrations (MICs), the Petri dishes are placed on a refractive black background and the MICs noted as the lowest concentration of the antimicrobial agent or plant extract that inhibited the visible growth of germs .
Afin de déterminer les CMB, un volume de 150 μΐ de bouillon de culture a été introduit dans de nouvelles plaques, et complété à 200 μΐ des différentes concentrations d’extraits supérieures ou égales à la CMI. Ces plaques ont été ensuite incubées pendant 48 H à 37°C suivi d’une révélation à l’Iodonitrotétrazolium chloride (INT) (à 0,2 %). Toutes les concentrations, auxquelles la coloration rose n’a pas été observée, ont été prises comme bactéricides et la plus petite de celles-ci, a été notée comme CMB. Tous les tests de CMI et CMB ont été réalisés en triple.In order to determine the CMB, a volume of 150 μΐ of culture broth was introduced into new plates, and supplemented to 200 μΐ with different concentrations of extracts greater than or equal to the MIC. These plates were then incubated for 48 hours at 37°C followed by development with Iodonitrotetrazolium chloride (INT) (at 0.2%). All concentrations, at which pink coloring was not observed, were taken as bactericides and the lowest of these was noted as CMB. All MIC and CMB tests were performed in triplicate.
Résultats du test d’activité antibactérienne :Antibacterial activity test results:
i) Diffusion en gélose : L’activité antibactérienne, des différents extraits vis-à-vis des souches bactériennes, montre globalement qu’elle est plus élevée sur les bactéries Gram positif que sur les bactéries Gram négatif (Figure 1).i) Diffusion in agar: The antibacterial activity of the different extracts against bacterial strains generally shows that it is higher on Gram-positive bacteria than on Gram-negative bacteria (Figure 1).
Le tableau 1 ci-dessous montre que les diamètres d’inhibition sont compris entre 16-17 et 1023, respectivement chez les souches gram+ et gram-. Dans l’ensemble, les souches bactériennes sont sensibles en présence des extraits.Table 1 below shows that the inhibition diameters are between 16-17 and 1023, respectively in the gram+ and gram- strains. Overall, bacterial strains are sensitive in the presence of extracts.
ii) Concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) et bactéricide (CMD) : Les CMI des extraits sont comprises entre 0,1 (Streptococcus feacalis ATCC29212) et 0,93 (Vibrio cholerea) alors que les CMB sont comprises entre 0,22 (chez Streptococcus feacalis ATCC29212) et 3,72 (chez Vibrio cholerea). Les valeurs les plus faibles de CMI sont enregistrées chez les bactéries Gram positif, confirmant ainsi les résultats obtenus par le test de diffusion en gélose. En comparant les CMB par rapport aux CMI des extraits actifs selon l’échelle obtenu par Gatsing et Adoga (2007) sur la plante Cassia petersiana lorsque CMB/CMI > 4 on a un effet bactériostatique, CMB/CMI < 4 l’effet est bactéricide. Les résultats montrent que dans certains cas, la CMB dans la majorité des cas est deux et 4 fois supérieure rapport à la CMI mais, parfois même inexistante. Ainsi les extraits ont un effet bactériostatique sur 06 souches de bactéries contre 6 pour un effet bactéricide (Tableau 1).ii) Minimum Inhibitory Concentrations (MIC) and Bactericidal Concentrations (CMD): The MICs of the extracts are between 0.1 (Streptococcus feacalis ATCC29212) and 0.93 (Vibrio cholerea) while the MBCs are between 0.22 (in Streptococcus feacalis ATCC29212) and 3.72 (in Vibrio cholerea). The lowest MIC values are recorded in Gram-positive bacteria, thus confirming the results obtained by the agar diffusion test. By comparing the CMB in relation to the MIC of the active extracts according to the scale obtained by Gatsing and Adoga (2007) on the Cassia petersiana plant when CMB/MIC > 4 we have a bacteriostatic effect, CMB/MIC < 4 the effect is bactericidal . The results show that in certain cases, the CMB in the majority of cases is two and 4 times higher than the CMI but, sometimes even non-existent. Thus the extracts have a bacteriostatic effect on 6 strains of bacteria compared to 6 for a bactericidal effect (Table 1).
Tableau 1. Diamètres d’inhibition, concentrations minimales inhibitrice (CMI) et bactéricide (CMB) de l’extraits de quatre plantes médicinales sur les différentes souches bactériennes.Table 1. Inhibition diameters, minimum inhibitory concentrations (MIC) and bactericidal concentrations (MBC) of the extracts of four medicinal plants on the different bacterial strains.
* TO : témoin négatif (eau) ; Tl : témoin positif (Gentamicine) ; Gent : gentamicine* TO: negative control (water); Tl: positive control (Gentamicin); Gent: gentamicin
Toxicités aiguëAcute toxicities
Des souris albinos Swiss (25-30g) mâles et femelles et les rats Wistar (170-210g) élevés dans l’animalerie de l’Institut de Recherches Médicales et d’Etudes des Plantes Médicinales (IMPM) ont été utilisés pour l’évaluation de la toxicité aiguë.Male and female Swiss albino mice (25-30g) and Wistar rats (170-210g) raised in the animal facility of the Institute of Medical Research and Medicinal Plant Studies (IMPM) were used for the evaluation. acute toxicity.
Cinq doses de l’extrait de plante de Ig/kg à lOg/kg ont été administrées aux souris. Elles ont été suivies pendant 72 heures pour suivre leur gémissant, reniflement, respiration, convulsion, démarche abdominale et leur réactivité à l’environnement. La dose létale (LD50) a ensuite été déterminée. Les études de la toxicité aiguë orale ont montré que l’extrait est bien toléré à des fortes doses avec des doses létales 50 supérieures à 5g/kg. Aucune mortalité n’a été enregistrée même à la dose maximale de 5g/kg par poids corporel pour l’extrait. De plus, les animaux testés n’ont montré aucun changement comportemental significatif quand comparés au contrôle à la fin des 72 heures d’observation générale. A une dose létale de 5g/kg de poids corporel, une plante est considérée non-toxique. Ceci nous amène à dire que la décoction de ces quatre plantes n’est pas toxique par voie orale en administration aiguë.Five doses of the plant extract from Ig/kg to lOg/kg were administered to the mice. They were followed for 72 hours to track their moaning, sniffling, breathing, twitching, abdominal gait and their reactivity to the environment. The lethal dose (LD50) was then determined. Acute oral toxicity studies have shown that the extract is well tolerated at high doses with lethal doses greater than 5g/kg. No mortality was recorded even at the maximum dose of 5g/kg per body weight for the extract. Furthermore, the tested animals showed no significant behavioral changes when compared to the control at the end of the 72 hours of general observation. At a lethal dose of 5g/kg of body weight, a plant is considered non-toxic. This leads us to say that the decoction of these four plants is not toxic orally in acute administration.
Mise sous forme galéniqueFormatting in galenic form
Bonnes pratiques : Les normes de bonnes pratiques de fabrication des médicaments décrites dans le manuel de préparations galéniques de F. Battioli qui comprend les normes de préparations, les formulations magistrales, officinales, phytothérapeutiques et homéopathiques ont été utilisées pour la préparation galénique.Good practices: The standards of good practices for manufacturing medicines described in the manual of galenic preparations by F. Battioli which includes the standards of preparations, the magistral, officinal, phytotherapeutic and homeopathic formulations were used for the galenic preparation.
Excipients et conservateurs : Les excipients et conservateurs suivants ont été utilisés: benzoate de sodium, huile essentielle d’orange. Les informations qui accompagnent les excipients, notamment les tests physico-chimiques (le poids, date de validité, conditions de conservation, etc) ont été vérifiées et respectées. La dose efficace a été déterminée sur la base des résultats de la toxicité et de l’activité antimicrobienne.Excipients and preservatives: The following excipients and preservatives were used: sodium benzoate, orange essential oil. The information accompanying the excipients, in particular the physicochemical tests (weight, expiry date, storage conditions, etc.) have been verified and respected. The effective dose was determined based on the toxicity and antimicrobial activity results.
Protocole de fabrication de la solution buvable : La solution buvable a été préparée à partir du filtrat de la décoction de l’extrait aqueux des quatre plantes (C. papaya, K. africana, E. chlorantha et du Thym serpolet) contenu dans des bouteilles en verres de cent vingt-cinq millilitre (125 ml) de produit final. Aucune incompatibilité n’a été observée entre les substances (filtrat de l’extrait aqueux du mélange des quatre plantes, benzoate de sodium et huile essentielle d’orange) qui rentrent dans la préparation de la solution buvable.Protocol for manufacturing the oral solution: The oral solution was prepared from the filtrate of the decoction of the aqueous extract of the four plants (C. papaya, K. africana, E. chlorantha and wild thyme) contained in bottles in glasses of one hundred and twenty-five milliliters (125 ml) of final product. No incompatibility has been observed between the substances (filtrate of the aqueous extract of the mixture of the four plants, sodium benzoate and orange essential oil) which are used in the preparation of the oral solution.
Le mélange en homogénéisation permanente a été effectué dans l’ordre suivant : filtrat de la décoction de l’extrait aqueux des quatre plantes, essence d’orange et benzoate de sodium.The mixture in permanent homogenization was carried out in the following order: filtrate of the decoction of the aqueous extract of the four plants, orange essence and sodium benzoate.
Cent vingt-cinq millilitre (125 ml) de solution buvable ont été distribuées par bouteille en verre. Les étiquettes ont été ensuite collées sur lesdites bouteilles. Ainsi, la composition de la solution d’extrait pour 125 g est repartie dans le tableau 2 ci-dessous.One hundred and twenty-five milliliters (125 ml) of oral solution were dispensed by glass bottle. The labels were then stuck on said bottles. Thus, the composition of the extract solution for 125 g is shown in table 2 below.
Tableau 2. Composition de la solution buvable :Table 2. Composition of the oral solution:
La présente invention n’est nullement limitée à ceux de ses modes de réalisation cidessus décrit ; mais inclue toutes les variantes qui peuvent venir à l’esprit de l’homme du métier, sans s’écarter du cadre, ni de la portée de la présente invention.The present invention is in no way limited to those of its embodiments described above; but includes all the variants which may come to the mind of those skilled in the art, without departing from the framework or scope of the present invention.
Claims (7)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| OA21101A true OA21101A (en) | 2023-11-13 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Punet Kumar et al. | Plectranthus amboinicus: A review on its pharmacological and pharmacognostical studies | |
| Abdulrahman et al. | Ethnopharmacology, Biological Evaluation, and Chemical Composition of Ziziphus spina‐christi (L.) Desf.: A Review | |
| Adeshina et al. | Antimicrobial activity of the aqueous and ethyl acetate sub-fractions of Alchornea cordifolia leaf | |
| Ugbabe et al. | Preliminary phytochemical, antimicrobial and acute toxicity studies of the stem, bark and the leaves of a cultivated Syzygium cumini Linn.(Family: Myrtaceae) in Nigeria | |
| US11179433B2 (en) | Mouth freshener | |
| Mohammad | In vitro antibacterial activity of propolis, alum, miswak, green and black tea, cloves extracts against Porphyromonas gingivalis isolated from perio-dontitis patients in Hilla City, Iraq | |
| Radwan et al. | Seasonal Variations in Antioxidant Activity, Total Flavonoids Content, Total Phenolic Content, Antimicrobial Activity and Some Bioactive Components of Ficus carica L. in Palestine | |
| Baba et al. | Toxicity study, phytochemical characterization and anti-parasitic efficacy of aqueous and ethanolic extracts of Sclerocarya birrea against Plasmodium berghei and Salmonella typhi | |
| OA21101A (en) | Traditional improved antibacterial medicine and manufacturing process based on four medicinal plants. | |
| Shoaib et al. | Antimicrobial activity of coriander | |
| RENE et al. | Antimicrobial and Antidiarrheal Effects of Four Cameroon Medicinal Plants: Dichrocephala integrifolia, Dioscorea preusii, Melinis minutiflora, and Tricalysia okelensis | |
| MAINGI et al. | Antifungal and antibacterial activity of some medicinal plants used traditionally in Kenya | |
| Chukiatsiri et al. | Effects of pomegranate rind (Punica granatum Linn.) and guava leaf extract (Psidium guajava Linn.) for inhibition of multidrug resistant Escherichia coli recovered from diarrhoeal piglets. | |
| Murugan et al. | Phytochemical screening and antimicrobial activity of medicinal plant-Hybunthus enneaspermus LF Muell | |
| Ramamurthy et al. | Assessing the cytotoxic effect and antimicrobial activity of Moringa oleifera aqueous and ethanolic extract against oral pathogens extracted from periodontal and orthodontic patients | |
| CA2725770C (en) | Plant-based compositions and uses | |
| Akabueze et al. | Antimicrobial and phytochemical attributes of Dennettia tripetala F. baker root and bark extracts | |
| Oloyede et al. | Phytochemical, toxicity, antimicrobial and antioxidant screening of extracts obtained from Dieffenbachia picta (Araceae) leaves and stem | |
| Chirania et al. | Therapeutic Activity of Moringa Oleifera | |
| Oshomoh et al. | Phytochemical screening and antimicrobial activity of ethanol and aqueous extracts of stem of Glyphaea brevis (spreng.) monachino on oral microorganisms | |
| Odonye et al. | Phytochemical screening and antibacterial activity of Cola nitida seed on selected bacterial isolates | |
| Sipahi et al. | Determination and Comparison of Phenolic Compound Content and Antimicrobial Activity of Some Propolis Samples in Turkey | |
| Kodjio et al. | In Vitro Antioxidant and Antisalmonellal Activities of Hydroethanolic and Aqueous Stem Bark Extracts of Khaya Grandifoliola (Meliaceae) | |
| Solaiman et al. | Antimicrobial and antioxidant activity analysis of some medicinal plants of Bangladesh | |
| Saravanan et al. | Phytochemical, antioxidant and antibacterial activity of Chromolaena odorata from Andaman Islands, India |