OA12835A

OA12835A - Interferon omega against HIV / AIDS, cancer and human and veterinary asthma.

Info

Publication number: OA12835A
Application number: OA1200300287A
Authority: OA
Inventors: Ayombi Anne Brigitte Dr Koung; Zollo Paul Henri Dr Amvam; Jean Yves Dr Gauchet
Original assignee: Koung Nee Bellet Anne Brigitte Dr
Priority date: 2003-10-29
Filing date: 2003-10-29
Publication date: 2006-09-15
Also published as: WO2005039614A3; WO2005039614A2

Abstract

The invention relates to a pharmaceutical composition with a whole immunotherapeutic activity, proven at 89 %, activating both cellular and humoral immunity in human and veterinary medicine, the protocol for use and therapeutic indications thereof. Said pharmaceutical composition, once subcutaneously and intramuscularly injected into well-specified sites of the lymphoid system and ganglionic areas of the sick organism, has a both cellular and humoral, progressive and perennial immunotherapeutic effect. The pharmaceutical formula of our composition is based on lymphocytic omega interferon, associated with vasodilator, antioxidant, anticoagulant and corticosteroid agents. The synergistic action of the cytokines and agents is provided for treatment of: chronic viral diseases, specifically HIV1, HIV2, AIDS and viral hepatitis; intracellular parasitic bacteria diseases: bacterial or trypanosomiasis leishmaniasis, tuberculosis, syphilis, chlamydia and mycoplasma; chronic allergic disorders: asthma; mesodermal and lymphoid cancer processes. Our invention and the mode of application thereof are suitable for treating said diseases both in human and veterinary medicine.

Description

012835012835

INTERFERON OMEGA CON'I RE Eli VIH/SIDA , CANCER ET AS THME HUMAIN ET VE TERINAIREINTERFERON OMEGA CON'I RE Eli HIV / AIDS, CANCER AND AS HUMAN THEME AND VE TERINARY

La présente invention concerne un composé Immunothérapcutique a based’interféron Oméga associé aux adjuvants : vasodilatateur ,antioxydant etanticoagulant contre le VIH/SIDA , l’Asthme et le cancer et son usage en 5 médecine humaine et vétérinaire.The present invention relates to an immunotherapeutic compound based on interferon Omega associated with adjuvants: vasodilator, antioxidant and anticoagulant against HIV / AIDS, asthma and cancer and its use in human and veterinary medicine.

Notre interférontherapie dans le VIH/SIDA , l’asthme et les processuslymphoïdes cancéreux est la nouvelle voie de transduction thérapeutique dusignal intranucléaire ciblée et contrôlée qui aboutit à la modulation dumétabolisme polyamiuiqiic fondement du nouveaux processus III iitimunotliérapculique continue base de notre invention . cl Inhibition ni polyaminc métaholism liiological significancc and basis for new thérapies editedbv Peter Mc Cann Antony E l’egg Academie press 1987. L’application internationale de cette base aboutit de nos jours au traitement del’hépatite virale par l’Interféron alpha et par les laboratoires Virbac aux viroses 15 animales. S’il est reconnu depuis Pasteur en immunomicrobiologie et Paul Ehrlich prixNobel de 1908 que selon les modalités d’introduction d’un antigène, l’organismepeut réagir selon le principe de toxicité sélective « corpora non agunt nisi fixata ”L’immunité à médiation cellulaire hautement sélective et spécifique est 20 particulièrement appropriée pour lutter contre les micro-organismesintracellulaires .Our interferon therapy in HIV / AIDS, asthma and cancerous processes is the new targeted and controlled intranuclear signaling therapeutic transduction pathway that results in the modulation of the polyamic metabolism that is the foundation of the new continuous human immunodeficiency process that is the basis of our invention. cl Inhibition and polyaminc metaholism liiological significancc and basis for new therapies edited by Peter Mc Cann Antony E egg Academie press 1987. The international application of this database nowadays leads to the treatment of viral hepatitis by interferon alpha and by Virbac laboratories with 15 animal diseases. If it is recognized since Pasteur in immunomicrobiology and Paul Ehrlich Nobel Prize of 1908 that according to the modalities of introduction of an antigen, the organism can react according to the principle of selective toxicity "corpora non agunt nisi fixata" Immunity with cell mediation Highly selective and specific is particularly suitable for controlling intracellular microorganisms.

Le génie génétique qui consiste à manipuler in vitro le génome en ignorant leprincipes de régulation in vivo de I’ ingénierie protéonémique s’est buté jusqu’àprésent à une reproduction durable in vivo et sa pérennisation dans l’organisme. 25 Déjà en 1983 Mitsui et al étudient la synthèse des protéines spécifiques d’E coliinduitent par les amines auxotrophs.Genetic engineering, which consists in manipulating the genome in vitro while ignoring the principles of in vivo regulation of proteonemic engineering, has hitherto been resisted by in vivo sustainable reproduction and its perpetuation in the body. Already in 1983, Mitsui et al study the synthesis of E. coli-induced proteins by auxotrophic amines.

De même .1 D Watson et Crik dans la biologie moléculaire des gènes en 1987démontre chez E-coli la coordination de ce métabolisme enzymatique intelligentqui module et oriente la réponse traductrice du signal reçu par éperon lactose a 30 travers les gênes promoteurs, inducteurs réprésseurs ou structurelles.Similarly, in 1987, Watson and Crik in the molecular biology of genes demonstrated in E-coli the coordination of this intelligent enzymatic metabolism which modulates and orients the translational response of the signal received by spur lactose through promoter genes, repressor or structural inducers. .

Mais ces applications thérapeutiques, disparates et limités sus citées ne cernentpas le processus du contrôle de la cascade métabolique de transmissionintranucléaire, de transcription, de transduction, de traduction et translationenzymatique à travers les gènes promoteurs ,régulateur et ou inhibiteur 35 épéronique du signal moléculaire transmis. L’essence de notre invention consiste à l’induction et l’interférence demécanisme de contrôle de production protéique spécifique et enzymatiquecontrôlant la cascade réactionnelle ciblée Immunothérapcutique mixte cellulaireet humorale à la lutte protéonémique antivirale ,anti allergique et antitumorale. 40 Ainsi notre invention basés sur ces fondements métaboliques ciblées surrimmunomodulation des voies métaboliques virale du VIH/SIDA , inununoallergénique de l’asthme et lymphoprolifératrices des lymphomes.However, these above-mentioned disparate and limited therapeutic applications do not encompass the process of controlling the metabolic cascade of intravenous transmission, transcription, transduction, translation and enzymatic translation through the promoter, regulator and / or eperonic inhibitor genes of the transmitted molecular signal. The essence of our invention consists in the induction and interference of specific and enzymatic protein production control mechanism controlling the targeted reactional cascade Immune therapeutics mixed cell and humoral anti-viral, anti-allergic and antitumor protease. 40 Thus our invention based on these metabolic basics targeted immunimmunulation of viral pathways of HIV / AIDS, immunoallergenic asthma and lymphoproliferative lymphoma.

En un processus continue et péréen qui aboutit à la guérison totale .In a continuous process, which leads to total healing.

Notre invention s’appuie sur l’induction et le contrôle de cette cascade 45 réactionnelle immunobiochimiquc traduite et pérenne à travers la sécrétion ciblée des interférons et des interleukines qui viennent apporter des solutions à la 2 012835 pandémie du millénaire VIII/SIDA en mimant et contrecarrant et enneutralisant les voies métaboliques de la reverse transcriptase virale .Our invention is based on the induction and the control of this translated and perennial immunobiochemical reaction cascade through the targeted secretion of interferons and interleukins which provide solutions to the millennium VIII / AIDS pandemic by mimicking and counteracting and ennutralising the metabolic pathways of viral reverse transcriptase.

De même dans l’Asthme et les lymphomes prolifératifs à nos jours incurables ledéclenchement et le contrôle de cette cascade réactionnelle neutralise et inverse le 5 processus allergique et ou prolifératifs jusqu’à la guérison totale .Likewise in asthma and proliferative lymphomas in our incurable days the initiation and control of this reactional cascade neutralizes and reverses the allergic and / or proliferative process until complete healing.

Notre invention est soutenduc par les travaux de l’institut d’immunostasie deToulouse en France »Our invention is supported by the work of the immunostasis institute of Toulouse in France "

Ces travaux théoriques et cliniques ont permis de poser les bases d’une nouvelleapproche thérapeutique non agressive : l’immunostasie. 10 Partant du constat que le système immunitaire chevauche celle des systèmenerveux et endocriniens, qui partagent avec lui récepteurs et ligands,rimniiinostasic s'implique dans les processus immunomodulateur contrôlé parles interleukines spécifiques , qui neutralise la production locale des cytokinesspécifiques . 15 Depuis une vingtaine d’années, on assiste à l’émergence des maladies nouvelles,qui repose sur la démobilisation enzymatique du système immunitaire cas desrétro viroses des maladies auto-immunes et des hypersensibilités chroniques casde l’asthme. Des transformations prntéonémiques cancéreuses, autant d’affectionsà base immunitaire sur lesquelles, le principe Pastorien « une maladie, un germe, 20 un vaccin » a démontré ses limites.This theoretical and clinical work laid the foundation for a new non-aggressive therapeutic approach: immunostasis. Based on the observation that the immune system overlaps that of the endocrine and endocrine systems, which share with it receptors and ligands, rimniiinostasic is involved in the immunomodulatory processes controlled by specific interleukins, which neutralizes the local production of specific cytokines. 15 Over the last twenty years, new diseases have emerged, based on the enzymatic demobilization of the immune system in cases of autoimmune diseases and chronic hypersensitivity to asthma. Cancer proneonemic transformations, so many immune-based diseases on which the Pastorian principle "a disease, a germ, a vaccine" has demonstrated its limits.

Pourtant, la recherche fondamentale a permis de saisir d’une part l’énormecomplexité du fonctionnement du système immunitaire, d’autre part de réduire ledogme Pastorien aux seuls virus et micro-organismes à développement rapide.However, fundamental research has made it possible to grasp on one hand the enormous complexity of the functioning of the immune system, on the other hand to reduce the Pastorian system to only viruses and micro-organisms with rapid development.

Quatre principes majeurs émergés de ces recherches fondamentales, dite 25 Théorie du réseau idiotypique avancée dès 1974. a) Les rôles différents mais synergique de deux types de réponse immunitaire. b) La réponse Immorale et cellulaire, de la spécificité ciblée de la réponsecellulaire deux types de lymphocytes T auxiliaires, les T llclper de type 1 et il. c) De la reproductibilité et de la pérennité vitale de la réponse ainsi induite. 30 Du système de promotion et de contrôle génique ciblée du métabolisme protéiqueenzymatique. <!) L’induction de ce processus par une substance protéique enzymatiqueendogène à l’exemple des interférons, exogène tel que reverse transcriptase , ouminérale tel que les ions monoatomique. 35 Ainsi donc Toute action Immunothérapeutique qui ignore ces principesimmunologique est voué à l’échec aujourd’hui constaté dans les traitements encours relevés dans des transformations cancéreuses lymphoïdes , des viroseschroniques du VIH/ SIDA ,des parasitoses, des bactérioses à germesintracellulaires ainsi que des processus allergiques chroniques de l’asthme. 40 En 1974, le danois Niel .lcrne, futur prix Nobel, formulait un concept généralexpliquant l’ensemble des résultats de recherche et des constatationscliniques . Pour résumer, Jernc proposait une action réciproque desimmunoglobulines de tous types, suite à l’action d’un antigène dans un mêmeorganisme. Ainsi, l’action d’un antigene Agi entraînait la production d’un 45 anticorps Acl, lequel provoquait à son tour la production d’un anticorps Ac2, dits anti-idiotypiques, dont la montée en concentration venait, d’une part neutraliser les Acl, d’autre part tarir la production des Acl.Four major principles emerged from these fundamental research, called Advanced Idiotypic Network Theory since 1974. a) The different but synergistic roles of two types of immune response. b) The Immoral and Cellular Response, of the Targeted Specificity of the Cellular Response Two Types of Helper T-cells, Tclclcl type 1 and il. (c) Reproducibility and vital sustainability of the response thus induced. From the targeted gene promotion and control system of enzymatic protein metabolism. <!) The induction of this process by an endogenous enzymatic protein substance, for example interferons, exogenous such as reverse transcriptase, or endogenous such as monoatomic ions. Thus, any Immunotherapeutic action which ignores these immunological principles is doomed to the failure nowadays found in the outstanding treatments noted in lymphoid cancerous transformations, viral infections of HIV / AIDS, parasitoses, bacterioses with intracellular germs as well as allergic processes. chronic asthma. 40 In 1974, Nielsen, a future Nobel laureate, formulated a general concept explaining all the research results and clinical findings. To sum up, Jernc proposed an interaction of immunoglobulins of all types, following the action of an antigen in the same organism. Thus, the action of an AgI antigen resulted in the production of an Acl antibody, which in turn caused the production of an antibody Ac2, called anti-idiotypic, whose rise in concentration came, on the one hand, to neutralize the Acl, on the other hand dry up the production of Acl.

Il existait donc un système d’autorégulation modulée par les gènes éperoniques adéquats des anticorps et immunoglobulines qui permettait de moduler et de 3 012835 contrôler en quantité et en qualité certaines immunoglobulines ,c’est le cas dansles hypersensibilités, dont l’asthme.Thus, there existed a system of self-regulation modulated by the appropriate eperonic genes of antibodies and immunoglobulins which made it possible to modulate and control in quantity and in quality certain immunoglobulins, which is the case in hypersensitivities, including asthma.

Ce mécanisme permet d’éviter également l’action pathologique des anticorpstournés contre les cellules du soi :les maladies auto-iinmunes. 5 La particularité biochimique des configurations des épitopcs( parties actives) desmolécules Ac2 et de l’antigène Agi tous deux reconnus par l’Acl sontéquivalentes on parle mimétisme moléculaire. L'on pourra utiliser les Ac2 dans certains cas, à certaines doses, pour simulerl’activité des Agi et leurrer certains effecteurs immunitaires. 10 La première application des anticorps anti-idiotypiques nous concerne très tôtdans notre vie : en effet, pendant la seconde moitié de la grossesse, le systèmeimmunitaire maternel est stimulé par les antigènes fœtaux agi d’origines paternelles, en quelque sorte des intrus pour l'organisme maternel.This mechanism also makes it possible to avoid the pathological action of antibodies against cells of the self: autoimmune diseases. The biochemical peculiarity of the configurations of the epitopcs (active parts) of the Ac2 molecules and of the AgI antigen both recognized by Acl are equivalent to molecular mimicry. Ac2 may be used in certain cases, at certain doses, to simulate the activity of the Agi and lure certain immune effectors. The first application of anti-idiotypic antibodies concerns us very early in our lives: indeed, during the second half of pregnancy, the maternal immune system is stimulated by fetal antigens acting from paternal origins, somehow intruders for the maternal organism.

On a donc en circulation des anticorps anti-fœtaux , puis la mise en place d ‘une 15 production secondaire d’anticorps anti-idiotipique Ac2 qui exercent des effets neutralisants et immunodépresseurs sur les Acl, et permettent en jugulantcette réaction anti-fœtale , de maintenir une grossesse normale.Thus, anti-fetal antibodies are circulating, followed by the establishment of a secondary production of anti-idiotipic Ac2 antibodies which exert neutralizing and immunosuppressive effects on Acl, and make it possible, by controlling this anti-fetal reaction, to maintain a normal pregnancy.

Chez les femmes qui produisent peu d’anticorps Acl, la production anti-idiotipique Ac 2 n’a plus lieu, et les Acl provoquent des avortements. 20 Chez ces patientes, l'injection des lymphocytes du mari apporte les Agi nécessaires pour pousser la production dAacl, puis d’Ac2 qui viennent toutrééquilibrer la grossesse va jusqu’à son terme.In women who produce little Acl antibodies, anti-idiotipic Ac 2 production no longer occurs, and Acls cause abortions. In these patients, the injection of the lymphocytes of the husband brings the necessary Agi to push the production of Acl, then of Ac2 which come to balance the pregnancy goes to term.

Reposant sur des multiples constats comme l’exemple ci-dessus, la théorie deJcrne n’a jamais été réfutée. Chaque fois qu’on les a cherchés, on a trouvé 25 et mesuré Ces anticorps Ac2 régulateurs. les équipes de recherche n’ont pas de débouché clinique à ce concept de réseau,en particulier du fait de la difficulté à produire ces Ac2.Based on multiple observations as the example above, the theory of Joe has never been refuted. Whenever sought, these Ac2 antibodies were found and measured. the research teams have no clinical outlet for this network concept, particularly because of the difficulty of producing these Ac2.

La théorie de Jernc , avec tics applications tenant compte des toutesdernières découvertes concernant le système immunitaire, dont la plupart sont 3« issues des travaux sur le SIDA. Dans le cas du SIDA, les Ig G anti-idiotypiquesprésentent des épitopes équivalent à ceux du malade. Il peuvent ainsineutraliser les récepteurs CD4 ,0)20, et CD8 des cellules du malade, etneutraliser les processus biochimiques infectieux ou les phénomènes desyncytium des lymphocytes T4. 35 Dans notre invention le protocole d’immunostasie appliqué au malades duV1HSIDA des processus cancéreux lymphoïdes et des cas d’asthme; lesinjections intramusculaires provoquent par un phénomène différent de celui desinjections intradermiques au niveau des ganglions profonds, cette mise en routedes anticorps anti-idiotypiques, protecteurs, modulateurs et ciblées . 40 Et niveau des ganglions superficiels une action d’immunité humorale avec enparticulier la production D’Ig G anti-idiotypiques, qui viennent renforcerl’immunité cellulaire mise en route par les injections intradermiques.Jernc's theory, with tics applications taking into account all the latest discoveries about the immune system, most of which are "from the work on AIDS. In the case of AIDS, anti-idiotypic IgGs have epitopes equivalent to those of the patient. They can also neutralize the CD4, 0, 20 and CD8 receptors of the patient's cells, and neutralize infectious biochemical processes or T4 lymphocyte syncytium phenomena. In our invention, the immunostasis protocol applied to patients with HSV, lymphoid cancer processes and asthma cases; the intramuscular injections provoke by a phenomenon different from that of intradermal injections at the level of the deep ganglia, this setting in routines anti-idiotypic antibodies, protectors, modulators and targeted. The level of the superficial ganglia has a humoral immunity action, in particular the production of anti-idiotypic IgG, which reinforces the cellular immunity initiated by the intradermal injections.

Cette action, chez les malades de sida présentant dans leur sang un fort tauxd’anticorps contre leurs virus HIV provoquent la production par les lymphocytes 45 lî des ganglions profonds, d’anticorps 1g G anti-idiotypiques de protection dessites récepteurs du virus HIV7 sur les cellules de l’organisme malade.This action, in AIDS patients with a high level of antibodies against their HIV viruses, causes lymphocytes 45 and deep lymphocytes to produce anti-idiotypic IgG antibodies to protect against HIV7 receptors. cells of the sick organism.

Ainsi donc l’encontre d’un antigène exogène, le système immunitaire exerce sonaction sur trois formes :Thus, against an exogenous antigen, the immune system acts on three forms:

Les anticorps( immunité humorale) qui neutralisent les virus libres 4 012835 servent de guide aux cellules phagocytaires pour détruire les bactéries ou lescellules infectées .Les cellules cytotoxiques induisant l’innnunité cellulaire quidétruisent selon plusieurs modalités les cellules infectées et les bactéries.Antibodies (humoral immunity) which neutralize free viruses serve as a guide to phagocytic cells to destroy infected bacteria or cells. Cytotoxic cells inducing cell innunity which in many ways elute infected cells and bacteria.

Les cytokines : intcrlcukings et interférons qui produisent une action 5 amplificatrice des cellules immunitaires, et une action régressive dudéveloppement des virus. Dans le cas des maladies aiguës, c’est l’immunitéhumorale selon les principes Pastorien qui donnent les meilleurs résultats.Cytokines: intcrlcukings and interferons which produce an amplifying action of the immune cells, and a regressive action of the development of the viruses. In the case of acute diseases, it is the immunity with the Pastorian principles that gives the best results.

Dans le cas des maladies lentes et des parasitoses où l’agent pathogène est abritédans les cellules : cas de la tuberculose, lèpre, SIDA , Leishmaniose, etc.In the case of slow diseases and parasitoses where the pathogen is housed in cells: tuberculosis, leprosy, AIDS, Leishmaniasis, etc.

Il) les anticorps ne constituent pas la réponse adéquate, seul les cytokines et lescellules cytotoxiques :CD8, cellules killer, macrophages peuvent venir à bout de lamaladie. Les lymphocytes T chefs d’orchestre de l’action immunitaire,reconnaissent les antigènes indésirables, et déclenchent la production desanticorps spécifiques par les lymphocytes B. Le réveil de toutes les cellules 15 cytotoxiques par les cytokines .Une mise en réserve de cellules à mémoire quipermettront une réaction encore plus efficace lors d’une infection ultérieure.Il) the antibodies are not the adequate response, only cytokines and cytotoxic cells: CD8, killer cells, macrophages can overcome the disease. T-cells orchestrate immune action, recognize the unwanted antigens, and trigger the production of specific antibodies by B cells. The awakening of all cytotoxic cells by cytokines. Storage of memory cells that will be able to an even more effective response during a subsequent infection.

Ce schéma initial a largement évolué depuis 1987, quand, Mosmannet Goffman ont compris qu’en fait, les réactions immunitaires pouvaient êtredifférentes scion que les lymphocytes T effecteurs appartenaient à un (TH1) ou 20 un autre (Tll2).La réponse immunitaire Ί III à l’interféron Oméga.This initial pattern has largely evolved since 1987, when Mosmann and Goffman understood that, in fact, the immune reactions could be different in that the effector T cells belonged to one (TH1) or another (T112). The immune response Ί III Omega interferon.

Le lymphocyte T auxiliaire de typcTHI, après avoir reconnul’antigène, va agir sur plusieurs effecteurs immunitaires par le biais descytokines caractéristiques de son action, et qui tendront vers une actiond’immunité cellulaire : La production d’interleukine 2(1 L2) va activer les 25 macrophages( les cellules qui débarrassent I ‘organisme de toutes substancesindésirables) mais aussi les cellules cytotoxiques NK et T8.The T helper lymphocyte of typcTH, after having recognized the antigen, will act on several immune effectors through the cytokines characteristic of its action, and which will tend towards an action of cellular immunity: The production of interleukin 2 (1 L2) will activate macrophages (the cells that rid the body of all undesirable substances) but also cytotoxic cells NK and T8.

La production d’interférons va augmenter la sensibilité de l’organismeaux antigènes indésirablcs( cellules CI’À) mais aussi augmenter l’activité descellules cytotoxiques NK et des lymphocytes B producteur d’anticorps IgG qui 30 vont aider les macrophages à trouver leur cible.The production of interferons will increase the sensitivity of the undesirable antigen organism (CI) cells, but also increase the activity of cytotoxic NK cells and IgG antibody producing B cells which will help the macrophages to find their target.

On a donc, avec les lymphocytes TH 1, la mise en route d’une activité de défenseantivirale puissante et multiple. Trois types de cellules, ( macrophages, NK, et T8)sont sensibilisés spécifiquement, avec une production conjointe d’anticorps( IgG)dirigés spécifiquement contre le microbe pathogène.Thus, with TH 1 lymphocytes, the initiation of a powerful and multiple defenseantivirale activity. Three types of cells, (macrophages, NK, and T8) are sensitized specifically, with a joint production of antibodies (IgG) directed specifically against the pathogen.

35 La réaction immunologique de type l au niveau de l’épiderme, un virus active lesCPA( cellules de langerhans) à produire l’IL 12 inductrice de TI11. Ces cellules,par le biais de l’IL-2 et de ΙΊΙΝ oméga activent les cellules T et NK cytotoxiques vis-à-vis des cellules infectés par le virus et la production des IgGantiviral, qui, en se fixant sur les macrophages et renforcent la destruction 40 spécifique des cellules infectées.The epidermal type I immunoreaction, a virus activates CPAs (langerhan cells) to produce TI11-inducing IL-12. These cells, through IL-2 and omega, activate cytotoxic T and NK cells against virus-infected cells and the production of IgGantiviral, which, by binding to macrophages and strengthening the specific destruction of the infected cells.

La réponse immunitaire à l’interféron Oméga de type TI 12.The immune response to TI 12 interferon Omega.

Les lymphocytes 1112 reconnaissent plus spécifiquement les antigènesissues des bactéries, de parasites ou de substances non toxiques ( allergènes dutype pollen ou protéine d’Acarien ) leur réaction est alors bien différente : elle 45 passe tout d’abord par la production d'interleukine 10, qui vient bloquer l’actiondes Tl 11, et la réaction antiviralc est alors annihilé.The 1112 lymphocytes more specifically recognize the antigensissues of bacteria, parasites or non-toxic substances (allergens of the pollen type or Acarien protein). Their reaction is then very different: it passes firstly by the production of interleukin 10, which blocks the action of T111, and the antiviral reaction is then annihilated.

Parallèlement, la sécrétion d’interleukine 4 principalement, va entraîner laproduction par les lymphocytes B d’anticorps particuliers, les IgE, tout à faitadapter à la lutte anti-parasitaire, mais malheureusement génératrice de 50 pathologie d’hypersensibilité, telles que I asthme. 5 01283In parallel, the secretion of interleukin-4 mainly, will lead to the production by the B lymphocytes of particular antibodies, IgE, quite adaptable to the fight against parasites, but unfortunately generating 50 hypersensitivity pathologies, such as asthma. 5 01283

Il est remarquable de noter que tant en climat tropical, où les parasitoses minentles organismes, que dans les sociétés occidentales, où les pollutions diverses(atmosphériques, alimentaires...) déversent quantité d’allergènes 4au contact desmuqueuses, la réaction naturelle de l’organisme est une réaction TH2 au 5 détriment bien sûr de la protection antivirale.It is remarkable to note that both in tropical climates, where parasitic infections occur in organisms, and in Western societies, where the various pollutants (atmospheric, food, etc.) discharge a quantity of allergens in contact with mucous membranes, the natural reaction of the The organism is a TH2 reaction, to the detriment of course of antiviral protection.

La réaction immunitaire de type 2 à partir des bactéries, des 265 allergènesconnus ou les parasites activent les cellules présentatrices d’antigènes CPA° àproduire l’IL-10, qui inhibe les cellules thl et I’IL-4 . L’activation des cellulesTI12 par le biais des cytokines qu’elles produisent IL-3, IL-4JL-5, IL-6,1 L-13), et 10 activent les lymphocytes B à produire des IgE. Ceux-ci se fixent sur les mastocytes et les éosinophiles, induisant l’alleigie et la destruction des microbes. L’action thérapeutique de notre invention se divise en trois phases 1- les injections en intradermique déclenchent la phase inflammatoireintradermique, selon les effets réactionnels locales respectives des différentes 15 substances contenues dans la composition pharmaceutique. 15 Ces effets sont différents selon les cellules sous-jacentes concernées : les neuronessensitifs libèrent un médiateur, la substance P, qui induit différents phénomènesinflammatoires locaux, 1- dont la dégranulation des Basophiles et des Mastocytes. 2- la mobilisation des cellules immunocompétentes jeunes dans les dix sitesganglionnaires sollicitées par ces substances et leurs capacitations rapides 20 C’est à partir de la douzième heure après l’injection que sont produites des protéines interféroniques. Ces interférons stimulent la sécrétion des interleukinesde types 3 ,6 ,12 ,13 18 qui inhibe la réplication virale par la toxicité sélective surle ribosome 50 s viral les peptidoglycancs membranaires les acides aminéslévogyres , la Reverse Trancriptase et active aussi la 25 destruction apoptosique de lymphocytes infestés . 3- Lc déclenchement et la pérennisation de la mémoire immunologique due à làsécrétion d’interféron gamma et Oméga et de toutes les interleukinespotentialisant l'action neutralisante du virus dans le sang circulant ainsi que dansles cellules infectées au niveau des sites ganglionnaires. 30 Le principe Immunothérapeutique de notre invention à base d’interféron Omégaantivirale anticancéreux ou antiallergique s’appuie sur le contrôle et lacoordination du métabolisme protéique par l'initiation , l’activation des gènespromoteurs de la production des cytokines et des intcrleukings spécifiques,l’induction cl la pérennisation de la production des cytokines leucocytaires 35 antagonistes et antivirales déclenchent et entretiennent le processus de lutteprotéonémique anti protéase microbienne en inhibant le processus deprolifération du germe et en activant les protéines antagonistes qui luttentefficacement contre la transcription et la translation génomique des protéines duvirus. 40 L’application Immunothérapciitiqiie dans le VIII /SIDA :The type 2 immune reaction from bacteria, known allergens or parasites activates APC antigen-presenting cells to produce IL-10, which inhibits th1 and IL-4 cells. Activation of the IT12 cells through the cytokines they produce IL-3, IL-4JL-5, IL-6.1 L-13), and activate the B cells to produce IgE. These are attached to mast cells and eosinophils, inducing the allegation and the destruction of microbes. The therapeutic action of our invention is divided into three phases: intradermal injections trigger the intradermal inflammatory phase, according to the respective local reaction effects of the different substances contained in the pharmaceutical composition. These effects are different according to the underlying cells concerned: the neuronessensitives release a mediator, the substance P, which induces various local inflammatory phenomena, 1 of which the degranulation of Basophils and Mastocytes. 2- mobilization of young immunocompetent cells in the ten sites ganglionnaires solicited by these substances and their rapid capacitations It is from the twelfth hour after the injection that interferon proteins are produced. These interferons stimulate the secretion of interleukins of types 3, 6, 12, 13 which inhibits viral replication by selective toxicity on the viral 50s ribosome membrane peptidoglycans, reverse transcriptase amino acids and also activates the apoptotic destruction of infested lymphocytes. . 3- The triggering and perpetuation of the immunological memory due to the secretion of interferon gamma and Omega and all the interleukins potentiating the neutralizing action of the virus in the circulating blood as well as in the infected cells at the ganglion sites. The Immunotherapeutic principle of our invention based on anticancer or antiallergic Omegaantiviral interferon relies on the control and coordination of protein metabolism by the initiation, activation of the pro-motor genes for cytokine production and specific intcrleukings, induction The maintenance of the production of antagonist and antiviral leukocyte cytokines triggers and maintains theproteonemicprotonemic microbial proteaseprocess by inhibiting theproliferative process of the germ and by activating the antagonistproteins which effectively fight against the transcription and genomic translation of the virus proteins. 40 Immunotherapeutic application in HIV / AIDS:

le traitement trithérapeutique actuel illimitée de l’infection au VIH et SIDA est à base d’Antiprotease et d’inhibiteurs nucloéosidique et nonnueléosidique de la reverse transcriptase virale. Ce traitement entraîne desrésistances pour cause de mutation du virus. Et les essaies vaccinaux anti VIH en 45 phase III en cours donne des résultats médiocres de 34 % a cause de la variabilité génétique des souches de VIII.the current unlimited tritherapeutic treatment of HIV and AIDS infection is based on Antiprotease and nucleoside and nonnueosidic inhibitors of viral reverse transcriptase. This treatment causes resistances due to mutation of the virus. And current Phase III anti-HIV vaccine trials are poor at 34% because of the genetic variability of the VIII strains.

La stratégie Immunothérapeutique de notre invention contre du VIH/SIDA consiste à imposer à l’organisme une réponse puissante de type TIII, c’est à dire cytotoxiques mais aussi génératrice d’anticorps anti-idiotipique, dont la 6 12835 configuration moléculaire est proche du virus, afin de protéger les sites d’entéesdes cellules CD4 encore saines, l’interféron Oméga déclenche contrôle etpérennise la sécrétion ciblée des interleukings de type 1,3,6,9,12 pour neutraliserdes virus libres et des cellules infectées, mais également les anticorps qui 5 serviront de base à une protection anti-idiotipique.The Immunotherapeutic strategy of our invention against HIV / AIDS consists in imposing on the body a powerful TIII-type response, ie cytotoxic but also generating anti-idiotipic antibody, whose molecular configuration is close to In order to protect healthy CD4 cell end sites, interferon Omega triggers control and perpetuates the targeted secretion of 1,3,6,9,12-type interleukins to neutralize free and infected cells. antibodies which will serve as a basis for anti-idiotic protection.

Notre composé pharmaceutique présente une activité prouvée à 89%Immunothérapeutique tant clinique que biologique avec normalisation des CI) 200)4 et 0)8 et la réduction progressive de la charge virale des patients preuvequ’il active tant l'immunité cellulaire que humorale chez les malades du 10 VIII/SIDA. I.ssaic hineliniqiic de notre invention chez les malades de VIII /SIDANotre essai clinique Immunothérapeutique nmlticentiique de phase III effectuésur 280 patients Sidéens au stade III et IV de la classification de l’OMSporteurs des souches IIIV1 IIIV2 d’immunotype à enveloppe génétique de sous 15 type C .Cet essai est basé sur le contrôle et la régulation immunoproteïquc de la réplication virale évalué par le comptage de CD4 CD8 0)20 .des patients avantpendant et après le traitement .Ces malades ont été suivis pendant trois ans .L’évolution clinique avec un score clinique de 90 % d’amélioration des signes etsymptômes des malades et une reprise progressive de poids dès la quinzaine après 20 la première injection .Une efficacité de 86 % faite d’une augmentationprogressive de CD4 qui chez 50 % des malade a atteint un taux normal au boutde 28 mois après la fin de traitement .Une innocuité à 99% aucun effetindésirable n’a été enregistré durant le traitement .La composition stable ,sonadministration facile et aisée a donné un effet Immunothérapeutique efficace 25 évolutive et pérenne au bout de trois ans . le développement de l’étude sepoursuit sur une plus grande cohorte avec une quantification virale et desdosages protéiques et lipidique. ,Our pharmaceutical compound has 89% proven clinical and biological immunotherapeutic activity with IC normalization) 200) 4 and 0) 8 and the progressive reduction of the viral load of the patients shows that it activates both the cellular and humoral immunity in the patients. patients of 10 VIII / AIDS. I.ssaic hineliniqiic of our invention in patients of VIII / SIDANOur clinical trial immunotherapeutic nmlticentie phase III performed on 280 patients with AIDS Stage III and IV of the WHO classification carriers of strains IIIV1 IIIV2 subtype genetic envelope immunotype 15 type C. This test is based on the immunoproteic control and regulation of viral replication evaluated by counting CD4 CD8 0) 20. of patients before and after treatment. These patients were followed for three years. Clinical evolution with a clinical score of 90% improvement of signs and symptoms of patients and a gradual recovery of weight from the fortnight after the first injection. An 86% efficiency made of a progressive increase in CD4 which in 50% of patients reached a normal rate after 28 months after the end of treatment. 99% safety no adverse effects were recorded during t The stable composition and its easy and easy administration have given an effective and evolutionary effective Immunotherapeutic effect after three years. the development of the study continues on a larger cohort with viral quantification and protein and lipid assays. ,

Le protocole d’injection de notre invention et ses indications thérapeutiques.The injection protocol of our invention and its therapeutic indications.

Cette composition pharmaceutique est injecté par voie sous cutanée et 30 intramusculaire ,dans 5 sites bien spécifiés et symétrique du système lymphoïde etdes aires ganglionnaires de l'organisme des malades .l’indication thérapeutique de notre invention cible : 1 les malades atteint de VIH/SIDA . 2 Les Asthmatiques . 35 3 Dans les cancers lymphoïdes . et mésodermique.This pharmaceutical composition is injected subcutaneously and intramuscularly into 5 well-specified and symmetrical sites of the lymphoid system and ganglionic areas of the patient's body. The therapeutic indication of our target invention: 1 patients with HIV / AIDS . 2 Asthmatics. 3 In lymphoid cancers. and mesodermal.

Notre composé pharmaceutique est Formulé de : 1 Cytokines lymphocytaires notamment l’interféron oméga IFN-to.Our pharmaceutical compound is formulated by: 1 lymphocyte cytokines including interferon omega IFN-to.

Dose de là 20 UI/2ml est de type 1 c’est une protéine glycosilée composéde 172 à 174 acide aminés induit par les virus de poids moléculaire 22à 24 40 Kda comprenant 6 gènes et 9 locus de gène sécrété par les leucocytes et lesmacrophages. 2 l’adjuvants vasodilatateur local,associé a notre composé est la xylocainedosé entre 0,01 à 0.02g il permet de dilater les vaisseaux périphérique afin depermettre une meilleure absorption des produits actifs a partir des sites 45 d’injection . 3 l’antioxydant composant notre mélange est l’acide ascorbique dosé de0.01 à 0.02g /1 favorise la transmission intracytoplasmique et transnucléairc designal membranaire . 7 012835 4 L’ Anticoagulant de notre mélange est a base d’héparine dosé entre0,05g à 0,2g permet le déclenchement et l’arrêt du processus decoagulation . 5 Le glucocorticoïde de notre composé est la Cortisone dosée de 0,003à5 0,008 mg il permet la transmission intra nucléaire du signal intra cytoplasmique ainsi produit. 10 15 L'action synergique de l’interferon oméga et des adjuvants de notrecomposé est destiné aux Iminunothérapcutique antivirales spécifiquement VIII 1,V1II 2. permet :l la régénération progressive du système immunitaire avecl’augmentation des cellules immunitaires 0)4 ,0)8 et 0)20 . 2 La résistance aux infections opportunistes. 3 La réhabilitation rapide des psychoses et dépressions neurologique. 4 Le traitement des néoplasies de kaposi . 5 Une diminution de l’apoptose . 6 Une diminution progressive et continue de la charge virale . 8Dose of 20 IU / 2ml is type 1 is a glycosylated protein composed of 172 to 174 amino acid induced by viruses of molecular weight 22 to 24 40 Kda comprising 6 genes and 9 gene loci secreted by leukocytes and macrophages. 2 the local vasodilator adjuvants, associated with our compound is the xylocostalose between 0.01 to 0.02g it allows to expand the peripheral vessels to allow better absorption of active products from the sites 45 injection. 3 the antioxidant component of our mixture is ascorbic acid dosed from 0.01 to 0.02 g / 1 promotes intracytoplasmic and transnational membrane designal transmission. The anticoagulant of our mixture is based on heparin dosed between 0.05g to 0.2g allows the triggering and stopping of the coagulation process. The glucocorticoid of our compound is cortisone assayed from 0.003 to 0.008 mg, it allows intra-nuclear transmission of the intra cytoplasmic signal thus produced. The synergistic action of omega interferon and adjuvants of our compound is intended for antiviral immunotherapy specifically VIII 1, V1II 2. allows: the progressive regeneration of the immune system with the increase of immune cells 0) 4, 0) 8 and 0) 20. 2 Resistance to opportunistic infections. 3 The rapid rehabilitation of psychoses and neurological depressions. 4 Treatment of kaposi neoplasia. A decrease in apoptosis. 6 A gradual and continuous decrease in viral load. 8

Claims

Pharmaceutical compound Immunotherapeutic against VIII / AIDS asthma and cancer for human and veterinary use. Characterized in that it contains the mixture of interferon omega and adjuvants Antioxidant, local vasodilattricc, anticoagulant and corticosteroid.

Pharmaceutical compound according to claim 1, characterized in that 2 ml of suitable mixture contains 2 (1 Cl of Omega interferon.

Pharmaceutical compound according to Claim 1 and 2, characterized in that the anhydride substance, which is a component of the appropriate solution, is selected from the alpha type toepherols or the ascorbic acid from 0.01 g to 0.02 g.

4. Pharmaceutical compound according to claim 3, characterized in that local levasodilator is xylocainc or lydocaine dosed from 0.05 g to 0.2g.

Pharmaceutical compound according to Claims 1 to 4, characterized in that the anticoagulant is either the citric acid salts or the heparin derivatives. Dosed from 0.003 to 0.008 mg.

6. Pharmaceutical compound according to claims 5 characterized in that corticosteroid, a component of the appropriate solution, is selected from dexamethasone salts of 0.03 to 0.08g.

Pharmaceutical compound according to Claims 1 to 6, characterized in that its mechanism of action is a complete and mixed immunotherapeutic according to the principles of immunostasis.

Pharmaceutical compound according to claim 7, characterized in that it comprises a triple action of humoral, cellular and perennial immunotherapeutic

9. Pharmaceutical compound according to claim 8, characterized in that it is used at 80% intradermally and 20% intramuscularly in five symmetrical ganglionic areas of the organismemalade.

Pharmaceutical compound according to Claims 1 to 9, characterized in that it is intended for the treatment of VIII / AIDS, lymphoid cancers and Asthma.

11 Pharmaceutical compound according to claims 1 to 10 characterized in that it is indicated in human and veterinary medicine.

Pharmaceutical compound according to claim 10 and 11, characterized in that the complete therapy comprises three separate treatment doses thirty days each.

13 Pharmaceutical compound according to claim 12, characterized in that it has a proven activity of 89% in our study in patients with HIV / AIDS. 9