NO934541L - LHRH analoger - Google Patents

Abstract

LHRH analoger som inneholder cytotoksiske deler, har innvirkning på frigjøring av gonadotropiner fra hypofysen i pattedyr (har høy agonistisk eller antagonistisk aktivitet) og har antineoplastisk virkning, er beskrevet. Forbindelsene er representert ved formelen (I): X .R1,R2,R3-Ser-R5-R6(0)-Leu-Arg-Pro-1NH2, hvorer pGlu eller D-Nal(2), Rer His eller D-Phe(4Cl), Rer Trp, D-Trp, D-Pal(3), Rer Tyr. eller Arg, R*> er D-Lys eker D-Orn, Rer Gly eller D-Ala. X er hydrogen eller en lavere alkanoylgruppe med 2-5 karbonatomer, 0 er en cytotoksisk del med formelen -eller -() eller -B(0)ekker -B(A), hvor A er -NH-(CH2 )n-C0 eller -0C-(CH2 )n-C0 hvor n er 2-6, B er -NH-CH-(C)-CH(NH)-(C)-C0 hvor m er 0 eller 1, j n er 0 eller 1, -CO delen til A- og B- er bundet til en aminogruppe på Rog i gruppen B(A0)er -CO delen til A- bundet til en aminogruppe på B, Qer D eller L-Mel,cyklopropanalkanoyl, aziridin-2-karbonyl, epoksyalkyl eller 1,4-naftoquinon-5-oksykarbonyl-etyl , 0er Q, anthraquinonylalkoksy ellerdeoksorubicinyl, 0er 0, mitomicinyl, esperamycinyl eller methotreksoyl, Qer 0ekker methotreksoyl og farmasøytiske akseptable salter derav og fremgangsmåter for anvendelse av disse forbindelsene er beskrevet.