NO874727L - SYNTHETIC, PLASMELESS TRANSFUSABLE BLOOD PLATE STORAGE MEDIUM. - Google Patents
SYNTHETIC, PLASMELESS TRANSFUSABLE BLOOD PLATE STORAGE MEDIUM. Download PDFInfo
- Publication number
- NO874727L NO874727L NO874727A NO874727A NO874727L NO 874727 L NO874727 L NO 874727L NO 874727 A NO874727 A NO 874727A NO 874727 A NO874727 A NO 874727A NO 874727 L NO874727 L NO 874727L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- approx
- storage medium
- platelet storage
- platelet
- platelets
- Prior art date
Links
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 27
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 107
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 41
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 40
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000011232 storage material Substances 0.000 claims description 24
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 20
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 claims description 20
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 18
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims description 16
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 15
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 15
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 15
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 12
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 11
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 184
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 60
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 35
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 16
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 12
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 239000000306 component Substances 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 5
- RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O RSGFPIWWSCWCFJ-VAXZQHAWSA-N 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- -1 prostaglandins Chemical compound 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N (2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O XDIYNQZUNSSENW-UUBOPVPUSA-N 0.000 description 1
- IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O IJRKANNOPXMZSG-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I calcium;potassium;disodium;hydrogen carbonate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].OC([O-])=O BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098829 magnesium sulfate injection Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N quinacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- AEGSYIKLTCZUEZ-UHFFFAOYSA-K tri(quinolin-8-yloxy)indigane Chemical compound [In+3].C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1.C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1.C1=CN=C2C([O-])=CC=CC2=C1 AEGSYIKLTCZUEZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører et syntetisk blodplate-suspensjonsmedium. Mer spesielt angår oppfinnelsen et syntetisk preserveringsmedium for blodplater som (1) er fritt for blodplasma og proteiner, (2) forlenger blodplate-lagringstid og forbedrer kvaliteten på blodplatekonsentrater lagret for transfusjon, og (3) er fritt for organiske forbindelser andre enn dekstrose og citrat. The present invention relates to a synthetic platelet suspension medium. More particularly, the invention relates to a synthetic platelet preservation medium which (1) is free of blood plasma and proteins, (2) extends platelet storage time and improves the quality of platelet concentrates stored for transfusion, and (3) is free of organic compounds other than dextrose and citrate .
Blod er sammensatt av 2 hoveddeler. Disse delene kan gjen-kjennes når en blodprøve tas og levring hindres. Den delen av blodet som synker til bunnen av beholderen hvori prøven befinner seg, betegnes de "dannede elementene". De dannede elementene omfatter røde blodceller og andre partikkelformige komponenter slik som hvite blodceller og blodplater som også er kjent som trombocytter. De dannede elementene utgjør karakteristisk 40-50$ av massen av normalt menneskeblod. Den uklare væsken som ikke synker i en blodprøve, er den del av blodet som er kjent som plasma. Plasma er hovedsakelig vann, men inneholder uorganiske og organiske stoffer samt oppløste gasser og forskjellige fremmedstoffer. De uorganiske stoffene som inneholdes i blodplasma, er hovedsakelig elektrolytter. De mest signifikante av disse elektrolyttene er angitt i tabell 1. Blood is composed of 2 main parts. These parts can be recognized when a blood sample is taken and clotting is prevented. The part of the blood that sinks to the bottom of the container in which the sample is located is called the "formed elements". The elements formed include red blood cells and other particulate components such as white blood cells and platelets which are also known as platelets. The elements formed characteristically constitute 40-50$ of the mass of normal human blood. The cloudy liquid that does not sink in a blood sample is the part of the blood known as plasma. Plasma is mainly water, but contains inorganic and organic substances as well as dissolved gases and various foreign substances. The inorganic substances contained in blood plasma are mainly electrolytes. The most significant of these electrolytes are listed in Table 1.
De mest signifikante organiske stoffene som finnes i plasma, er melkesyre, urea, aminosyrer, kreatinin, glukose, hormoner, proteiner, albuminer og globuliner. The most significant organic substances found in plasma are lactic acid, urea, amino acids, creatinine, glucose, hormones, proteins, albumins and globulins.
Moderne medisin har utviklet oppløsninger som tilsettes til blod in vivo og/eller blandet med blod in vitro. Produkter som anvendes for tilsetning til blod in vivo, blir hovedsakelig benyttet for intravenøs tilførsel, farmasøytiske bærere og/eller elektrolytisk erstatning hos pasienter som er sengeliggende. Disse oppløsningene omfatter hovedsakelig vann som inneholder dekstrose og eventuelt elektrolytter. Dekstrose er typisk til stede i disse oppløsningene i ca. 1,5$ konsentrasjon og tilveiebringer et næringsmiddel for blodceller eller vevceller. Elektrolyttene som inneholdes i disse oppløsningene varierer sterkt. Oppløsningene som inneholder elektrolytter som ligner mest på blodplasma, inneholder flere av elektolyttene som er angitt i tabell 1. Et spesifikt eksempel på en dekstrose- og elektrolyttoppløsning egnet for in vivo-tilsetning til blod er Locke-Ringers opp-løsning. Sammensetningen for Locke-Ringers oppløsning er angitt i tabell 2. Modern medicine has developed solutions that are added to blood in vivo and/or mixed with blood in vitro. Products used for addition to blood in vivo are mainly used for intravenous administration, pharmaceutical carriers and/or electrolyte replacement in bedridden patients. These solutions mainly comprise water containing dextrose and possibly electrolytes. Dextrose is typically present in these solutions for approx. 1.5$ concentration and provides a nutrient for blood cells or tissue cells. The electrolytes contained in these solutions vary widely. The solutions containing electrolytes most similar to blood plasma contain several of the electrolytes listed in Table 1. A specific example of a dextrose and electrolyte solution suitable for in vivo addition to blood is Locke-Ringer's solution. The composition of Locke-Ringer's solution is given in Table 2.
Andre oppløsninger egnet for tilsetning til blod in vivo kan finnes i Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 14. utgave , 1970, sidene 815-847. Other solutions suitable for addition to blood in vivo can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 14th edition, 1970, pages 815-847.
Oppløsninger som tilsettes til blod in vitro, angår hovedsakelig enten helt blod eller separerte komponenter i blodet slik som røde blodceller, hvite blodceller, eller blandinger av forskjellige stoffer. Når blodplater er innbefattet i en blodkomponent som skal oppsamles og preserveres in vitro, tilsettes at antikoagulasjonsmiddel. Det antikoagulasjonsmiddel som oftest blir benyttet tilsatt til oppsamlet helt blod, er kjent som "syre-citrat-dekstrose" eller "ACD". Denne antikoagulasjonsmiddeloppløsningen inneholder (1) sitronsyre og natriumcitrat i konsentrasjoner som er tilstrekkelig til å frembringe en optimal fysiologisk pH-verdi, og (2) dekstrose i konsentrasjoner som er tilstrekkelig for langtidsoppbevaring av røde blodceller. En oppløsning som har blitt funnet å være ønskelig for preservering av både helt blod og fraksjoner av helt blod er kjent som "citrat-fosfat-dekstrose-antikoagulasj onsmiddeloppløsning" eller "CPD". Komponentene i citrat-fosfat-dekstrose-antikoagulasjonsmiddeloppløsningen er representert i tabell 3. Solutions added to blood in vitro mainly concern either whole blood or separated components of the blood such as red blood cells, white blood cells, or mixtures of different substances. When platelets are included in a blood component to be collected and preserved in vitro, that anticoagulant is added. The most commonly used anticoagulant added to collected whole blood is known as "acid-citrate-dextrose" or "ACD". This anticoagulant solution contains (1) citric acid and sodium citrate in concentrations sufficient to produce an optimal physiological pH, and (2) dextrose in concentrations sufficient for long-term storage of red blood cells. A solution that has been found to be desirable for the preservation of both whole blood and fractions of whole blood is known as "citrate-phosphate-dextrose anticoagulant solution" or "CPD". The components of the citrate-phosphate-dextrose anticoagulant solution are represented in Table 3.
Spesifikke elementer i den spesielle komponenten i blod kan separeres og preserveres for senere transfusjon. Tradisjo-nelle prosesser kan anvendes for å oppsamle og preservere hvite blodlegemer og blodplater sammen. Mer moderne proses ser tillater at blodplater kan separeres, lagres og re-infuseres i mottagere som lider under blodplatemangel. Hurtig nedbrytning av disse elementene foregår etter separering og lagring ved disse prosessene. Det antas at nedbryt-ningen av blodplatekvalitet under lagring skyldes aktiverin-gen av plasma-levringsfaktorer som frigjøres under lagring. Specific elements of the particular component of blood can be separated and preserved for later transfusion. Traditional processes can be used to collect and preserve white blood cells and platelets together. More modern processes allow platelets to be separated, stored and re-infused into recipients suffering from platelet deficiency. Rapid degradation of these elements takes place after separation and storage by these processes. It is assumed that the degradation of platelet quality during storage is due to the activation of plasma clotting factors which are released during storage.
Lagringen av separerte blodplater eller "blodplatekonsentrater" som er ment for transfusjon, utføres typisk ved hjelp av en av tre prosesser. Disse prosessene innebærer blodplate-suspensjon i gelatin fulgt av avkjøling av suspensjonen, frysing eller frysing og lyofilisering av blodplater, og væskelagring av blodplater. Dise prosessene er generelt beskrevet i Hematology, Williams et al., 2. utgave, McGraw-Hill Book Company (1977), sider 1553-61. The storage of separated platelets or "platelet concentrates" intended for transfusion is typically accomplished by one of three processes. These processes involve platelet suspension in gelatin followed by cooling the suspension, freezing or freezing and lyophilization of platelets, and liquid storage of platelets. These processes are generally described in Hematology, Williams et al., 2nd ed., McGraw-Hill Book Company (1977), pages 1553-61.
De mest lovende prosessene for blodplatelagring innebærer væskelagring av blodplater i temperaturer som ikke forårsaker morfologisk skade på de lagrede blodplatene, slik som temperaturer på ca. 22°C. Oppløsningene for væskelagring av blodplater omfatter generelt en eller flere av de elektolyttene som er angitt i tabell 1, dekstrose ellert glykose, et antikoagulasjonsmiddel, og ett eller flere additiver. Disse oppløsningene preserverer typisk blodplater i fra ca. The most promising processes for platelet storage involve liquid storage of platelets at temperatures that do not cause morphological damage to the stored platelets, such as temperatures of approx. 22°C. The solutions for fluid storage of platelets generally comprise one or more of the electrolytes listed in Table 1, dextrose or glucose, an anticoagulant, and one or more additives. These solutions typically preserve platelets from approx.
24 til ca. 72 timer. Noen additiver kan bare benyttes for eksperimentelle formål, fordi additivene ikke tilfredsstiller sikkerhetsmessige eller regulatori ske krav eller, som til-fellet er med mange organiske og spesielt proteinholdige forbindelser, kan sensitivere mottageren og forårsake aller-giske reaksjoner ved gjentatt eksponering for forbindelsene. Blodplatekonsentrater for de fleste kliniske formål frem-stilles i dag fra oppsamlede enheter av citrat-fosfat-dekstrose-antikoagulert helt blod og lagres i ca. 50-60 ml av det antikoagulerte plasma eller "CPD-plasma". CPD-plasmaet infuseres ammen med blodplatene i pasienter som har behov for blodplatetransfusjoner. Siden denne prosessen krever anvendelse av plasma for lagring av blodplatene, så er dette plasma ikke tilgjengelig for andre formål ved behandling av pasienter. Det er derfor ønskelig å lagre eller suspendere levedyktige blodplater i et plasmafritt medium for derved ikke å svekke den mengde oppsamlet plasma som er tilgjengelig for transfusjon i pasienter. I tillegg kan plasmaet som benyttes for å suspendere blodplater, bevirke at en allergisk reaksjon oppstår hos en pasient etter en transfusjon p.g.a. en blodtype- eller "ABO"-uforenlighet mellom en donor og en mottager av de transfuserte blodplatene. 24 to approx. 72 hours. Some additives can only be used for experimental purposes, because the additives do not satisfy safety or regulatory requirements or, as is the case with many organic and especially proteinaceous compounds, can sensitize the recipient and cause allergic reactions upon repeated exposure to the compounds. Platelet concentrates for most clinical purposes are today prepared from collected units of citrate-phosphate-dextrose-anticoagulated whole blood and stored for approx. 50-60 ml of the anticoagulated plasma or "CPD plasma". The CPD plasma is infused together with the platelets in patients who need platelet transfusions. Since this process requires the use of plasma for storing the platelets, this plasma is not available for other purposes when treating patients. It is therefore desirable to store or suspend viable platelets in a plasma-free medium so as not to weaken the amount of collected plasma that is available for transfusion in patients. In addition, the plasma used to suspend platelets can cause an allergic reaction to occur in a patient after a transfusion due to a blood type or "ABO" incompatibility between a donor and a recipient of the transfused platelets.
US patent 4.447.415 beskriver et vaeskeformig lagringsmedium for blodplater som er plasmafritt. Mediet ifølge denne oppfinnelsen benytter ett eller flere additiver sammen med en saltoppløsning og antikoagulasjonsmiddel, dekstroseholdig oppløsning som ønskelig er en form for CPD-Tyde's oppløsning. Additivene som angis som egnet for bruk i denne oppfinnelsen, innbefatter (1) reversible inhibitorer som er organiske forbindelser slik som indometacin, kinakrin eller vitamin E, og (2) stoffer for å heve nivåene for cyklisk adenocinmono-fosfat, slik som prostaglandiner , dg, eller lg- Mange av disse addtivene tilfredsstiller ikke sikkerhetsmessige og regulatoriske krav som er nødvendig for stoffer for infusjon i mennesker og er derfor bare egnet for eksperimentell bruk eller bare for bruk in vitro. Andre additiver som er angitt som egnede for bruk med nevnte oppfinnelse, er (1) næringsmidler slik som fruktose og andre sukkere, adenin eller acetyl CoA, og (2) bufrer slik som fosfat og visse aminosyrer. De organiske forbindelsene eller additivene som er identifisert som næringsmedier, eliminerer ikke behovet for tilstedeværelse av dekstrose i mediet, og tilfredsstiller ikke næringsbehovet for blodplatene i lagringsperioder som strekker seg utover ca. 5 dager. Additivene som er identifisert som bufrer kan ikke opprettholde en balansert pH-verdi i lengre blodplatelagringsperloder utover ca. 5 dager. Disse bufrer kan ikke på tilstrekkelig måte bufre mengden av melkesyre som produseres av levedyktige, suspénderte blodplater som et biprodukt fra forbruket av dekstrose som forekommer når blodplatene lagres ved temperaturer på minst ca. 22°C. US patent 4,447,415 describes a liquid storage medium for platelets that is plasma-free. The medium according to this invention uses one or more additives together with a salt solution and anticoagulant, dextrose-containing solution which is preferably a form of CPD-Tyde's solution. The additives indicated as suitable for use in this invention include (1) reversible inhibitors which are organic compounds such as indomethacin, quinacrine or vitamin E, and (2) substances to raise the levels of cyclic adenosine mono-phosphate, such as prostaglandins, dg , or lg- Many of these additives do not satisfy the safety and regulatory requirements necessary for substances for infusion in humans and are therefore only suitable for experimental use or only for use in vitro. Other additives indicated as suitable for use with said invention are (1) nutrients such as fructose and other sugars, adenine or acetyl CoA, and (2) buffers such as phosphate and certain amino acids. The organic compounds or additives identified as nutrient media do not eliminate the need for the presence of dextrose in the medium, and do not satisfy the nutritional needs of the platelets for storage periods extending beyond approx. 5 days. The additives identified as buffers cannot maintain a balanced pH value for longer platelet storage periods beyond approx. 5 days. These buffers cannot adequately buffer the amount of lactic acid produced by viable, suspended platelets as a by-product of the consumption of dextrose that occurs when platelets are stored at temperatures of at least approx. 22°C.
Industrien mangler et blodplate-lagringsmedium som er fritt for plasma og organiske forbindelser, andre enn dekstrose og en antikoagulasjonsmiddel slik som sitronsyre, og preserverer blodplater uten avkjøling eller i temperaturer på minst ca. 22°C i lagringsperioder på over 7 dager med minimalt tap av levedyktighet og uten bruk av additiver som enten er usikre eller ikke godkjente for bruk in vivo hos mennesker. The industry lacks a platelet storage medium that is free of plasma and organic compounds, other than dextrose and an anticoagulant such as citric acid, and preserves platelets without cooling or at temperatures of at least approx. 22°C for storage periods of more than 7 days with minimal loss of viability and without the use of additives that are either unsafe or not approved for use in vivo in humans.
Foreliggende oppfinnelse angår et sterilt, plasmafritt blodplate-lagringsmedium omfattende: en fysiologisk forenlig, vandig elektrolyttoppløsning hvor 1 liter av elektolyttoppløsningen har: mellom ca. 3,0 og ca. 7,5 g dekstrose; mellom ca. 3,0 og 6,0 g natriumcitrat; og The present invention relates to a sterile, plasma-free platelet storage medium comprising: a physiologically compatible, aqueous electrolyte solution where 1 liter of the electrolyte solution has: between approx. 3.0 and approx. 7.5 g dextrose; between approx. 3.0 and 6.0 g sodium citrate; and
mellom ca. 2,0 og ca. 4,0 g natriumdikarbonat; between approx. 2.0 and approx. 4.0 g of sodium bicarbonate;
idet blodplate-lagrlngsmedlet er isotonisk og har en pH-verdi i området mellom ca. 6,8 og ca. 7,4, og idet blodplate-lagrlngsmedlet kan preservere blodplater i minst ca. 10 dager ved en temperatur på minst ca. 22°C. as the platelet storage agent is isotonic and has a pH value in the range between approx. 6.8 and approx. 7.4, and as the platelet storage agent can preserve platelets for at least approx. 10 days at a temperature of at least approx. 22°C.
Foreliggende oppfinnelse omfatter også en fremgangsmåte for preservering av blodplater i et sterilt, plasmafritt blodplate-lagringsmedium , omfattende: fremstilling av en fysiologisk forenlig, vanlig elektrolytt-oppløsning, hvor 1 liter av elektolyttoppløsningen har: mellom ca. 3,0 og ca. 7,5 g dekstrose; The present invention also includes a method for preserving platelets in a sterile, plasma-free platelet storage medium, comprising: preparation of a physiologically compatible, common electrolyte solution, where 1 liter of the electrolyte solution has: between approx. 3.0 and approx. 7.5 g dextrose;
mellom ca. 3,0 og ca. 6,0 g natriumcitrat; between approx. 3.0 and approx. 6.0 g sodium citrate;
mellom ca. 2,0 og ca. 4,2 g natriumbikarbonat; between approx. 2.0 and approx. 4.2 g sodium bicarbonate;
suspendering av blodplater i et blodplate-lagringsmedium hvor blodplate-lagrlngsmedlet er isotonisk og har en pH-verdi i området mellom ca. 6,8 og ca. 7,4, hvorved en vesentlig konsentrasjon av blodplatene forblir levedyktige i minst ca. 14 dager ved en temperatur på minst 22°C. suspending platelets in a platelet storage medium where the platelet storage medium is isotonic and has a pH value in the range between approx. 6.8 and approx. 7.4, whereby a significant concentration of the platelets remain viable for at least approx. 14 days at a temperature of at least 22°C.
Foreliggende oppfinnelse gjelder mer spesielt et sterilt, plasmafritt blodplate-lagringsmedium. Blodplate-lagrlngsmedlet innbefatter en fysiologisk forenlig, vanlig elektrolyttoppløsning. I 1 liter av denne elektrolytt-oppløsningen er det mellom ca. 3,0 og ca. 7,5 g dekstrose, mellom ca. 3,0 og ca. 6,0 g natriumcitrat, og mellom ca. 2,0 og ca. 4,2 g natriumbikarbonat. Blodplate-lagrlngsmedlet er isotonisk, og har en pH-verdi i området mellom ca. 6,8 og ca. 7,4. Med unntagelse for dekstrose og sitronsyre eller sitronsyrederivater, er de mest ønskede blodplate-lagrings-medier ifølge oppfinnelsen frie for additiver av organiske forbindelser. Ved den heri benyttede betegnelse "levedyktige" blodplater menes at vesentlige konsentrasjoner av de isolerte blodplatene suspendert i blodplate-lagrlngsmedlet beholder sine normale og Iboende fysiologiske, funksjonelle og strukturelle egenskaper slik at de lagrede blodplatene kan infuseres og virke i en mottager. The present invention relates more particularly to a sterile, plasma-free platelet storage medium. The platelet storage agent includes a physiologically compatible, common electrolyte solution. In 1 liter of this electrolyte solution there is between approx. 3.0 and approx. 7.5 g dextrose, between approx. 3.0 and approx. 6.0 g of sodium citrate, and between approx. 2.0 and approx. 4.2 g sodium bicarbonate. The platelet storage agent is isotonic, and has a pH value in the range between approx. 6.8 and approx. 7.4. With the exception of dextrose and citric acid or citric acid derivatives, the most desired platelet storage media according to the invention are free of additives of organic compounds. By the term "viable" platelets used herein is meant that significant concentrations of the isolated platelets suspended in the platelet storage medium retain their normal and inherent physiological, functional and structural properties so that the stored platelets can be infused and act in a recipient.
Den fysiologisk forenlige, vanlige elektrolyttoppløsningen ifølge oppfinnelsen kan varieres med bare marginal effekt på lagringsevnen til blodplate-lagrlngsmedlet. De mest ønskede utførelser av blodplate-lagrlngsmedlet inneholder de mest signifikante elektrolyttene som finnes i blodplasma. Elektolyttene inneholdes i blodplate-lagrlngsmedlet i de samme om-trentlige konsentrasjoner som finnes i normalt blodplasma. De mest ønskede elektrolyttene innbefatter natriumklorid, kaliumklorid, kalsiumklorid, magnesiumsulfat, og enverdig natriumfosfat. Disse og andre elektrolytter er vanlig til gjengelig i vandige oppløsninger for injeksjon eller infusjon i en mottager. Ved femstilling av blodplate-lagringsmediet kan konsentrasjonen av disse elektrolyttene forandres ved hjelp av kjente teknikker for oppnåelse av en isotonisk opp-løsning. En ønsket utførelse av blodplate-lagrlngsmedlet har elektrolytter som i 1 liter av mediet innbefatter mellom ca. 6,4 og ca. 7,6 g natr iumklorid, mellom ca. 0,2 og ca. 0,4 g kaliumklorid, mellom ca. 0,1 og ca. 0,4 kalsiumklorid, mellom ca. 0,2 og ca. 0,4 g magnesiumsulf at, og mellom ca. 0,1 og ca. 0,6 g enverdig natriumfosfat. The physiologically compatible common electrolyte solution of the invention can be varied with only marginal effect on the storage capacity of the platelet storage agent. The most desired embodiments of the platelet storage agent contain the most significant electrolytes found in blood plasma. The electrolytes are contained in the platelet storage medium in approximately the same concentrations as are found in normal blood plasma. The most desired electrolytes include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium sulfate, and monovalent sodium phosphate. These and other electrolytes are commonly available in aqueous solutions for injection or infusion into a recipient. When the platelet storage medium is fused, the concentration of these electrolytes can be changed using known techniques for obtaining an isotonic solution. A desired embodiment of the platelet storage agent has electrolytes which in 1 liter of the medium include between approx. 6.4 and approx. 7.6 g sodium chloride, between approx. 0.2 and approx. 0.4 g potassium chloride, between approx. 0.1 and approx. 0.4 calcium chloride, between approx. 0.2 and approx. 0.4 g of magnesium sulphate, and between approx. 0.1 and approx. 0.6 g monovalent sodium phosphate.
Dekstrose er det naturlige næringsmiddelet for blodplater og bidrar i betydelig grad til blodplate-lagringsmediets evne til å preservere og opprettholde levedyktige blodplater i lengre lagringsperioder utover en 7 dagers periode. Foreliggende blodplate-lagringsmedium anvender dekstrose som det eneste signifikante næringsmiddelet for de lagrede blodplatene. Et ubetydelig nærvær av et annet næringsmiddel eller anvendelse av glykose forandrer ikke i særlig grad effektiviteten til blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen. Tilstedeværelsen av et annet næringsmiddel er uønsket, fordi andre næringsmidler ikke er så effektive som dekstrose ved den langvarige preservering av blodplater. Dextrose is the natural nutrient for platelets and contributes significantly to the platelet storage medium's ability to preserve and maintain viable platelets for longer storage periods beyond a 7 day period. Current platelet storage medium utilizes dextrose as the only significant nutrient for the stored platelets. An insignificant presence of another nutrient or the use of glucose does not change to a particular extent the effectiveness of the platelet storage agent according to the invention. The presence of another nutrient is undesirable, because other nutrients are not as effective as dextrose in the long-term preservation of platelets.
Konsentrasjonen av dekstrose i foreliggende blodplate-lagringsmedium er høyere enn de dekstrosekonsentrasjoner som typisk anvendes i oppløsninger for bruk med blod eller blod-komponenter. Den høyere dekstrosekonsentrasjonen må være tilstrekkelig til å tilveiebringe næringsmidler for de lagrede blodplatene under deres lagringsperiode. Dekstrose er ønskelig til stede i blodplate-lagrlngsmedlet i en konsentrasjon på minst ca. 3,0 g pr. liter. Typisk er en konsentrasjon av dekstrose mellom ca. 3,0 og ca. 7,5 g pr. liter tilstrekkelig til å tilveiebringe blodplater, lagret ifølge foreliggende oppfinnelse, med tilstrekkelige næringsmidler for minst ca. 14 dager. The concentration of dextrose in the present platelet storage medium is higher than the dextrose concentrations that are typically used in solutions for use with blood or blood components. The higher dextrose concentration must be sufficient to provide nutrients for the stored platelets during their storage period. Dextrose is desirably present in the platelet storage medium in a concentration of at least approx. 3.0 g per litres. Typically, a concentration of dextrose between approx. 3.0 and approx. 7.5 g per liters sufficient to provide platelets, stored according to the present invention, with sufficient nutrients for at least approx. 14 days.
Buffersystemet i blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen er kritisk for vellykket lagring av blodplater i mer enn ca. 5 dager. pH-verdien til blodplatekonsentratene i CPD-plasma faller til nivåer under 6,0 etter fra ca. 10 til ca. 14 dagers lagring. Et pH-nivå under ca. 6,0 bevirker tap av blodplate-levedyktighet og fysiologisk funksjon. Grunnen til denne nedsettelse i blodplatelevedyktighet og —funksjon i medier som har en lav pH-verdi antas å skylles melkesyre-opphopning i plasmaet resulterende fra en kontinuerlig og konstant glykoselysehastighet forårsaket av blodplatene under lagring. Tilsetningen av en vesentlig konsentrasjon av natriumbikarbonat til blodplate-lagrlngsmedlet virker slik at melkesyren som dannes under blodplatelagingen, nøytraliseres. Konsentrasjonen av natriumbikarbonat må være tilstrekkelig til å opprettholde en pH-verdi for de lagrede blodplatene i blodplate-lagrlngsmedlet ved over ca. 6,7 gjennom hele lagringsperioden. En pH-verdi i blodplate-lagrlngsmedlet under ca. 6,7 kan være skadelig for de lagrede blodplatene, hvilket reflekteres ved in vitro-parametere, slik som blodplatetelling, LDH-frigjøring, ATP-nivåer, hypotonisk sjokkrespons, graden av blodplate-formendring som forekommer med ADP, og blodplate-oksygenforbrukshastighet. The buffer system in the platelet storage agent according to the invention is critical for the successful storage of platelets for more than approx. 5 days. The pH of the platelet concentrates in CPD plasma falls to levels below 6.0 after from approx. 10 to approx. 14 days storage. A pH level below approx. 6.0 causes loss of platelet viability and physiological function. The reason for this decrease in platelet viability and function in media having a low pH value is believed to be flushed lactic acid accumulation in the plasma resulting from a continuous and constant rate of glycolysis caused by the platelets during storage. The addition of a substantial concentration of sodium bicarbonate to the platelet storage agent acts to neutralize the lactic acid formed during platelet formation. The concentration of sodium bicarbonate must be sufficient to maintain a pH value for the stored platelets in the platelet storage medium at above approx. 6.7 throughout the entire storage period. A pH value in the platelet storage medium below approx. 6,7 may be detrimental to the stored platelets as reflected by in vitro parameters such as platelet count, LDH release, ATP levels, hypotonic shock response, the degree of platelet shape change that occurs with ADP, and platelet oxygen consumption rate.
Buffersystemet i blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen anvender natriumbikarbonat som hovedsakelig alkalisk middel. Natriumbikarbonat anvendes i konsentrasjoner som er tilstrekkelig til å opprettholde den ønskede pH-verdien i blodplate-lagrlngsmedlet gjennom hele blodplatelagringen uten utfel-ling. Natriumbikarbonat er ønskelig til stede i 1 liter blodplate-lagringsmedium ved en konsentrasjon mellom ca. 2,0 og ca. 4,2 g. Buffersystemet til blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen innbefatter enverdig natriumfosfat. Mindre konsentrasjoner av andre salter kan være egnet for innbefatning med foreliggende buffersystem. The buffer system in the platelet storage agent according to the invention uses sodium bicarbonate as a mainly alkaline agent. Sodium bicarbonate is used in concentrations which are sufficient to maintain the desired pH value in the platelet storage medium throughout the platelet storage without precipitation. Sodium bicarbonate is desirably present in 1 liter of platelet storage medium at a concentration between approx. 2.0 and approx. 4.2 g. The buffer system of the platelet storage agent according to the invention includes monovalent sodium phosphate. Smaller concentrations of other salts may be suitable for inclusion with the present buffer system.
Antikoagulasjonsmiddelet som benyttes i blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen, innbefatter natriumcitrat. I oppfinnelsens mest foretrukne utførelser er sitronsyre innbefattet. Antikoagulasjonsmidler i foreliggende oppfinnelse må være til stede i konsentrasjoner som er tilstrekkelig til å hindre vesentlig koagulering av blodplater under lengre lagringsperioder. Helst er natriumcitrat til stede i 1 liter av blodplate-lagringsmedium ved en konsentrasjon mellom ca. 3,0 og ca. 6,0 g og sitronsyre er til stede i 1 liter blodplate-lagringsmedium ved en konsentrasjon mellom ca. 0,4 og ca. 0,6 g. Mindre konsentrasjoner av andre antikoagulasjonsmidler kan være egnet for bruk i foreliggende blodplate-lagringsmedium. The anticoagulant used in the platelet storage agent according to the invention includes sodium citrate. In the most preferred embodiments of the invention, citric acid is included. Anticoagulants in the present invention must be present in concentrations sufficient to prevent substantial coagulation of platelets during longer storage periods. Preferably, sodium citrate is present in 1 liter of platelet storage medium at a concentration between about 3.0 and approx. 6.0 g and citric acid is present in 1 liter of platelet storage medium at a concentration between approx. 0.4 and approx. 0.6 g. Smaller concentrations of other anticoagulants may be suitable for use in the present platelet storage medium.
Lagingsmediet for blodplater ifølge oppfinnelsen er sammensatt av de kjemiske bestanddelene som er angitt i tabell 4. De mest ønskede utførelser av oppfinnelsen består vesentlig av disse forbindelser med utelukkelse av en betydelig konsentrasjon av noen andre forbindelser. Utelukkelsen av de andre forbindelsene i foreliggende blodplate-lagringsmedium er ønsket for å hindre sensitivering i mottageren og for å maksimere blodplatenes lagringsperiode. The preparation medium for platelets according to the invention is composed of the chemical components listed in Table 4. The most desired embodiments of the invention consist essentially of these compounds to the exclusion of a significant concentration of some other compounds. The exclusion of the other compounds in the present platelet storage medium is desired to prevent sensitization in the recipient and to maximize the platelet storage period.
Den individuelle ioniske karakter til oppløsningen i mE/1 er som angitt i tabell 5: The individual ionic character of the solution in mE/1 is as indicated in table 5:
pH-verdien til blodplate-lagrlngsmedlet holdes i området mellom ca. 6,8 og ca. 7,4. The pH value of the platelet storage agent is kept in the range between approx. 6.8 and approx. 7.4.
De basiske oppløsningene og bestanddelene som er egnet for bruk ved fremstilling av foreliggende blodplatelagrings-medium, kan oppnås fra flere kommersielle kilder som sterile, ikke-pyrogene, injiserbare oppløsninger. Leverandører for bestanddelene kan identifiseres fra vanlige publikasjoner slik som "Physician's Desk Reference" og "Red Book" hver publisert av Medical Economics Company Incorporated, Oradell, New Jersey. Følgende eksempler på kommersielle bestanddeler er gitt som en prøve på akseptable kommersielle produkter som er tilgjengelige for bruk i foreliggende oppfinnelse. Ringer's injeksjon, USP, inneholder 8,6 g natriumklorid, 0,3 g kaliumklorid, og 0,33 g kalslumklorid pr. liter i sterilt, ikke-pyrogent vann for injeksjon. Sterilt vann for Injeksjon er et ikke-pyrogent vann for intravenøs infusjon. Magnesiumsulfat-injeksjon, USP, er en 50$ oppløsning av magneslum-sulfat i sterilt, ikke-pyrogent vann for injeksjon. Natrium bikarbonat-injeksjon, USP, er en 8,4$ oppløsning av natriumbikarbonat i sterilt, ikke-pyrogent vann for injeksjon. Dekstrose-injeksjonsoppløsning, USP, er en 50$ oppløsning av dekstrose i sterilt, ikke-pyrogent vann for injeksjon. Kaliumklorid-injeksjon, USP, er en 22$ oppløsning av kaliumklorid i sterilt, ikke-pyrogent vann for injeksjon. Citrat-fosfat-dekstrose-antikoagulasj onsmiddeloppløsning inneholder 3,0 g sitronsyre, 26,3 g natriumcitrat, 2,22 g natrium-bifosfat, 25,5 g dekstrose i 1 liter sterilt, ikke-pyrogent vann og benyttes i et mengdeforhold på 70 ml CPD til 500 ml helt blod. The basic solutions and components suitable for use in the preparation of the present platelet storage medium can be obtained from several commercial sources as sterile, non-pyrogenic, injectable solutions. Suppliers of the ingredients can be identified from standard publications such as the "Physician's Desk Reference" and the "Red Book" each published by the Medical Economics Company Incorporated, Oradell, New Jersey. The following examples of commercial ingredients are provided as a sample of acceptable commercial products available for use in the present invention. Ringer's injection, USP, contains 8.6 g of sodium chloride, 0.3 g of potassium chloride, and 0.33 g of calcium chloride per liter in sterile, non-pyrogenic water for injection. Sterile Water for Injection is a non-pyrogenic water for intravenous infusion. Magnesium Sulfate Injection, USP, is a 50$ solution of magnesium sulfate in sterile, nonpyrogenic water for injection. Sodium Bicarbonate Injection, USP, is an 8.4% solution of sodium bicarbonate in sterile, nonpyrogenic water for injection. Dextrose Injection, USP, is a 50% solution of dextrose in sterile, non-pyrogenic water for injection. Potassium Chloride Injection, USP, is a 22$ solution of potassium chloride in sterile, nonpyrogenic water for injection. Citrate-phosphate-dextrose anticoagulant solution contains 3.0 g citric acid, 26.3 g sodium citrate, 2.22 g sodium biphosphate, 25.5 g dextrose in 1 liter of sterile, non-pyrogenic water and is used in a ratio of 70 ml of CPD to 500 ml of whole blood.
I en foretrukken utførelse blir de ovenfor angitte oppløsnin-ger kombinert i følgende mengder for derved å oppnå en kjemisk overensstemmelse for foreliggende blodplate-lagringsmedium. Blodplate-lagringsmediumoppløsningen inneholder 750 ml Ringers oppløsning, 170 ml CPD, 40 ml natriumbikarbonat-oppløsning, 5,4 ml dekstroserinjeksjonsoppløsning, 0,7 ml kaliumklorid, 0,4 ml magnesiumsulfatoppløsning og 33,5 ml sterilt vann for injeksjon. Alle oppløsningene kombineres under sterile, aseptiske forhold. Før inokulering av blodplater med blodplate-lagrlngsmedlet, blir blandingen av opp-løsningene filtersterilisert ved bruk av en 0,2 »m filter-enhet beregnet for vakuumf11trering av vevskulturmedia. In a preferred embodiment, the solutions indicated above are combined in the following amounts to thereby achieve a chemical compatibility for the present platelet storage medium. The platelet storage medium solution contains 750 mL Ringer's solution, 170 mL CPD, 40 mL sodium bicarbonate solution, 5.4 mL dextrose injection solution, 0.7 mL potassium chloride, 0.4 mL magnesium sulfate solution, and 33.5 mL sterile water for injection. All solutions are combined under sterile, aseptic conditions. Prior to inoculation of platelets with the platelet storage agent, the mixture of solutions is filter sterilized using a 0.2 µm filter unit designed for vacuum filtration of tissue culture media.
Den foretrukne sammensetning for blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen og CPD-plasma er sammenlignet i tabell 6. Etter fremstilling av blodplate-lagrlngsmedlet krever prosessen for preservering og lagring av blodplater separering av blodplater fra de andre blodkomponentene. Et blodplate-sediment eller "bunnfall" oppnådd etter bearbeidelse av en enhet av helt blod ved bruk av konvensjonelle blod-bearbeidelsesteknikker. Alt plasma "sendes av" og oppsamles i en satellittpose. Blodplate-lagrlngsmedlet kan deretter overføres til en beholder som inneholder blodplatesedimentet. Denne overføring kan foretas enten ved hjelp av koblingsrør som forbinder satellittposen inneholdende blodplate-lagrlngsmedlet eller kommersielt tilgjengelige, sterile forbindelses- anordninger som kan overføre mediet fra en beholder som ikke opprinnelig er festet til oppsamlingsposesettet. Etter re-suspendering av de separerte blodplatene i blodplate-lagrlngsmedlet, blir blodplatene lagret i en blodplate-inkubator/rotasjonsanordning ved ca. 22°C. The preferred composition for the platelet storage agent according to the invention and CPD plasma is compared in Table 6. After the production of the platelet storage agent, the process of preserving and storing platelets requires the separation of platelets from the other blood components. A platelet sediment or "precipitate" obtained after processing a unit of whole blood using conventional blood processing techniques. All plasma is "sent off" and collected in a satellite bag. The platelet storage medium can then be transferred to a container containing the platelet sediment. This transfer can be accomplished either by means of connecting tubes connecting the satellite bag containing the platelet storage agent or commercially available sterile connectors that can transfer the medium from a container not originally attached to the collection bag set. After re-suspending the separated platelets in the platelet storage medium, the platelets are stored in a platelet incubator/rotator at approx. 22°C.
Konvensjonelle PL-732 blodplatebeholdere har en høy permeabi-litet til COg. Lagring av blodplatene i en 5% COg atmosfære hinder en innledende stigning i pH-verdi resulterende fra at COg unnslipper fra beholderen. Dette problemet kan løses ved bruk av en beholder som er mindre permeabel overfor CO eller ved bruk av en annen ikke-toksisk buffer i kombinasjon med natriumbikarbonat. Conventional PL-732 platelet containers have a high permeability to COg. Storing the platelets in a 5% COg atmosphere prevents an initial rise in pH value resulting from COg escaping from the container. This problem can be solved by using a container that is less permeable to CO or by using another non-toxic buffer in combination with sodium bicarbonate.
For å demonstrere brukbarheten av foreliggende blodplate-lagringsmedium for preservering av blodplater, ble det foretatt in vitro-studier for å sammenligne kvaliteten av blodplatekonsentrater lagret i foreliggende blodplate-lagringsmedium med blodplatekonsentrater lagret i plasma anti-koagulert med citrat-fosfat-dekstrose. Følgende eksempler er sammenligningseksempler og angir resultatene fra sammen-ligningsforsøkene. To demonstrate the utility of the present platelet storage medium for the preservation of platelets, in vitro studies were conducted to compare the quality of platelet concentrates stored in the present platelet storage medium with platelet concentrates stored in plasma anti-coagulated with citrate-phosphate-dextrose. The following examples are comparison examples and indicate the results of the comparison tests.
Eksempler 1- 5 og sammenligningseksempler A- EExamples 1-5 and comparative examples A-E
Metoden benyttet i disse eksemplene og sammenligningseksemplene for å separere blodplater og for å fremstille blodplate-lagrlngsmedlet er som beskrevet ovenfor for oppfinnelsens foretrukne utførelse. Dataene gitt for blodplate-lagrlngsmedlet er betegnet med symbolet. "P.S.M." og representerer eksempler 1-5 for oppfinnelsen. Dataene gitt for lagringen av blodplater i C.P.D.-plasma er betegnet med symbolet "CPD-pl." og representerer sammenligningseksempler A-E. Sammenligningseksemplene representerer ikke oppfinnelsen . The method used in these examples and comparative examples to separate platelets and to prepare the platelet storage agent is as described above for the preferred embodiment of the invention. The data given for the platelet storage medium is denoted by the symbol. "P.S.M." and represent examples 1-5 of the invention. The data given for the storage of platelets in C.P.D. plasma are denoted by the symbol "CPD-pl." and represent comparative examples A-E. The comparative examples do not represent the invention.
For disse eksemplene og sammenligningseksemplene ble blodplater separert, lagret i deres respektive media, og testet på dager 1, 5, 10 og 14. Testene utført på disse dagene for blodplatetelling bestemte en prosent for blodplatetellingen på den første dagen, prosenten for graden av blodplate-formendring, prosenten for hypotoniske sjokkresponser, konsentrasjonen av adenosintrifosfat eller "ATP" i blodplatene, og mengden av melkesyrefrigjøring som vist gjennom laktat-dehydrogenase eller "LDH" frigjort av blodplatene. Resultatene fra disse tester er gitt i tabellene 7-11, respektivt. Resultatene fra disse sammenligningsstudier demonstrerer at blodplatene lagret 1 blodplate-lagrlngsmedlet viste bedre bevaring av morfologisk og fysiologisk integritet som indikert ved følgende: Blodplatene suspendert i foreliggende blodplate-lagringsmedium demonstrerte en bedre preservering, hvilket vises ved forskjellene i blodplatetelling over test-perioden. En minsking i blodplatetelling reflekterer blodplate-klumpdannelse og/eller lysering. Blodplatene suspendert i foreliggende blodplate-lagringsmedium demonstrerte en bedre optisk fordreining eller bevaring av blodplatenes evne til å gjennomgå formendring eller til å bli aktivert ved bruk av fysiologiske aktivatorter. Blodplatene suspendert i foreliggende blodplate-lagringsmedium viste en bedre preservering enn blodplatene suspendert i CPD-plasma ved deres evne til å restitueres fra hypotonisk belastning. Blodplatene suspendert i foreliggende blodplate-lagringsmedium demonstrerte en bedre bevaring av ATP-nivåene, hvilket reflekterer blodplatecellens energi status. Blodplatene suspendert i foreliggende blodplate-lagringsmedium demonstrerte en bedre bevaring av membranintegritet som vist ved mindre tap av intracellulær LDH i løpet av lagring. For these and comparative examples, platelets were separated, stored in their respective media, and tested on days 1, 5, 10, and 14. The tests performed on these days for platelet count determined a percentage of the platelet count on the first day, the percentage of the degree of platelet- shape change, the percentage of hypotonic shock responses, the concentration of adenosine triphosphate or "ATP" in the platelets, and the amount of lactic acid release as shown by lactate dehydrogenase or "LDH" released by the platelets. The results from these tests are given in tables 7-11, respectively. The results of these comparative studies demonstrate that the platelets stored in the platelet storage medium showed better preservation of morphological and physiological integrity as indicated by the following: The platelets suspended in the present platelet storage medium demonstrated better preservation, as shown by the differences in platelet counts over the test period. A decrease in platelet count reflects platelet clumping and/or lysis. The platelets suspended in the present platelet storage medium demonstrated a better optical distortion or preservation of the ability of the platelets to undergo shape change or to be activated using physiological activators. The platelets suspended in the present platelet storage medium showed a better preservation than the platelets suspended in CPD plasma in their ability to recover from hypotonic stress. The platelets suspended in the present platelet storage medium demonstrated a better preservation of ATP levels, reflecting the platelet cell's energy status. The platelets suspended in the present platelet storage medium demonstrated a better preservation of membrane integrity as shown by less loss of intracellular LDH during storage.
en bedre bevaring av membranintegritet som vist ved mindre tap av intracellulær LDH i løpet av lagring. a better preservation of membrane integrity as shown by less loss of intracellular LDH during storage.
Disse eksemplene og sammenligningseksemplene viser at lagring av blodplatekonsentrater i blodplate-lagrlngsmedlet i minst 10-14 dager ved ikke-frysetemperaturer eller ved en temperatur på minst ca. 22°C, opprettholder in vitro-kvalitet som reflekterer in vivo-levedyktighet, i likhet med det som oppnås ved lagring av hovedplater i CPD-plasma i 5-10 dager. These examples and comparative examples show that storing platelet concentrates in the platelet storage medium for at least 10-14 days at non-freezing temperatures or at a temperature of at least approx. 22°C, maintains in vitro quality that reflects in vivo viability, similar to that achieved by storing master plates in CPD plasma for 5-10 days.
Eksempel 6Example 6
Sammenligningseksempler F- HComparative examples F- H
Dette eksempelet og sammenligningseksemplene benytter den samme metoden som er beskrevet for eksemplene 1-5 og sammenligningseksemplene A-E. Dette eksempelet og sammenligningseksemplene demonstrerer effekten av bruk av forskjellige mengder av natriumcitrat, natriumklorid, magnesiumsulfat, natriumdifosfat, natriumbikarbonat, pCOg-spenninger, dekstrose, og plasma i foskjellige blodplate-klagringsmedia. Disse modifikasjonene ble demonstrert ved sammenligning av effekter av forskjellige blodplate-lagringsmedia i løpet av en 10 dagers lagringsperiode på (1) blodplatetelling, (2) prosenten av hypotonisk sjokkrespons, (3) den strukturelle integriteten til blodplatene kjennetegnet ved endring i størrelsesfordeling, utseende av blodplateklumper, ballong-former, fragmenter bedømt ved mikroskopi, og LDH-frigjøring, (4) blodplatefunksjon som kjennetegnet ved graden av formendring med ADP på blodplate-energlmetabolisme eller oksygen-opptaksgraden, laktatproduksjon, glukloseforbruk, og (5) ATP-nivåer. Dataene som demonstrerer disse egenskaper, er angitt i tabeller 12-16, respektivt. This example and the comparative examples use the same method described for examples 1-5 and comparative examples A-E. This example and the comparative examples demonstrate the effect of using different amounts of sodium citrate, sodium chloride, magnesium sulfate, sodium diphosphate, sodium bicarbonate, pCOg voltages, dextrose, and plasma in various platelet storage media. These modifications were demonstrated by comparing the effects of different platelet storage media during a 10-day storage period on (1) platelet count, (2) the percentage of hypotonic shock response, (3) the structural integrity of the platelets characterized by changes in size distribution, appearance of platelet clumps, balloon shapes, fragments assessed by microscopy, and LDH release, (4) platelet function as characterized by the degree of shape change with ADP on platelet energy metabolism or oxygen uptake rate, lactate production, glucose consumption, and (5) ATP levels. The data demonstrating these properties are set forth in Tables 12-16, respectively.
Eksempel 6 angir data for de fem egenskapene for blodplate-lagrlngsmedlet ifølge oppfinnelsen, og er betegnet med sym bolet "P.S.M.". Blodplate-lagrlngsmedler benyttet i dette eksempelet er oppfinnelsens foretrukne utførelse. Example 6 provides data for the five properties of the platelet storage agent according to the invention, and is denoted by the symbol "P.S.M.". Platelet storage agents used in this example are the preferred embodiment of the invention.
SammenlIgningseksemplene angir data for de fem egenskapene for blodplate-lagringsmediene betegnet med symbolene "BSM", "BSM + glukose" og "DMSM". Symbolet "BSM" representerer et lagringsmedium som har de samme egenskapene som oppfinnelsens foretrukne blodplate-lagringsmedium, men inneholder ikke dekstrose, og har en lavere natriumkloridkonsentrasjon på 5,23 g/l. Symbolet "BSM + dekstrose" representerer et lagringsmedium som har de samme egenskapene som oppfinnelsens foretrukne blodplate-lagringsmedium, inkludert dekstrose, men har den lavere natriumkloridkonsentrasjonen på 5,23 g/l. Symbolet "DMSM" representerer et lagringsmedium som har de samme egenskapene som det foretrukne blodplate-lagrlngsmedlet, men inneholder ikke dekstrose. Sammenligningseksemplene representerer ikke oppfinnelsen. The comparative examples set forth data for the five properties of the platelet storage media designated by the symbols "BSM", "BSM + glucose" and "DMSM". The symbol "BSM" represents a storage medium that has the same properties as the preferred platelet storage medium of the invention, but does not contain dextrose, and has a lower sodium chloride concentration of 5.23 g/l. The symbol "BSM + dextrose" represents a storage medium having the same properties as the preferred platelet storage medium of the invention, including dextrose, but having the lower sodium chloride concentration of 5.23 g/l. The symbol "DMSM" represents a storage medium that has the same properties as the preferred platelet storage medium, but does not contain dextrose. The comparative examples do not represent the invention.
Resultatene 1 dette eksempelet og sammenligningseksemplene demonstrerer følgende: (1) Et minimum på 3.000-6.000 mg pr. liter natriumcitrat var vesentlig for å unngå blodplateklumpdannelse og etter-følgende forringelse av blodplatene. (2) God bevaring av skiveformet blodplatemorfologi og ubetydelig klumpdannelse ble oppnådd med natriumklorid i konsentrasjonsområdet 64.000-76.000 mg pr. Ilter. Dårlig kvalitet på blodplatekonsentratet ble observert i dataene i konsentrasjonsområdet 64.000-76.000 mg pr. liter. Dårlig kvalitet på blodplatekonsentratet ble observert i dataene i tabell 12 med natriumklorid ved en konsentrasjon på 5,23 g/ml. (3) Tilsetningen av toverdige kationer (Mg<++>og Ca<++>) var nødvendig for bevaring av skiveformet blodplatemorfologi. Kalsiumklorid kan anvendes i konsentrasjonsområdet 100-400 mg pr. liter og magnesiumklorid kan benyttes i området 200-400 mg pr. liter med gode resultater. (4) Kaliumklorid ble benyttet i konsentrasjonsområdet 220-400 mg pr. liter med gode resultater. (5) Natriumdifosfat ble benyttet i konsentrasjonsområdet 100-580 mg pr. liter med gode resultater. (6) Natriumbikarbonat ble benyttet i konsentrasjonsområdet 2.900-4.200 mg pr. liter med gode resultater. Et minimum på 2.900 mg pr. liter ble funnet å være nødvendig for å hindre en nedgang i pH-verdi med lagring over 7 dager. (7) En 2,5-7,5$ karbondioksydatmosfære, avhengig av mengden av tilsatt natriumbikarbonat, ble på vellykket måte benyttet for opprettholdelse av en konstant pH-verdi. (8) Tilsetningen av glukose (dekstrose) var vesentlig for bevaring av god in vitro-kvalitet på blodplatene, hvilket fremgår fra dataene i tabell 12. Dekstrose ble benyttet i konsentrasjonsområdet 3.000-7.500 mg pr. liter med gode resultater. (9) pH-verdien til blodplate-lagrlngsmedlet ble opprett-holdt i området 6,8-7,4 målt ved 22°C. En pH-verdi over 7,4 resulterte i klumpdannelse av blodplatene, mens en pH-verdi under 6,8 forårsaket svelling og tap av skiveformet morfo-logi. The results of this example and the comparative examples demonstrate the following: (1) A minimum of 3,000-6,000 mg per liter of sodium citrate was essential to avoid platelet clot formation and subsequent deterioration of the platelets. (2) Good preservation of disc-shaped platelet morphology and negligible clump formation was achieved with sodium chloride in the concentration range 64,000-76,000 mg per Urticaria. Poor quality of the platelet concentrate was observed in the data in the concentration range 64,000-76,000 mg per litres. Poor quality of the platelet concentrate was observed in the data in Table 12 with sodium chloride at a concentration of 5.23 g/ml. (3) The addition of divalent cations (Mg<++>and Ca<++>) was necessary for the preservation of disc-shaped platelet morphology. Calcium chloride can be used in the concentration range 100-400 mg per liter and magnesium chloride can be used in the range of 200-400 mg per liter with good results. (4) Potassium chloride was used in the concentration range 220-400 mg per liter with good results. (5) Sodium diphosphate was used in the concentration range 100-580 mg per liter with good results. (6) Sodium bicarbonate was used in the concentration range 2,900-4,200 mg per liter with good results. A minimum of 2,900 mg per liters was found to be necessary to prevent a decrease in pH with storage over 7 days. (7) A 2.5-7.5$ carbon dioxide atmosphere, depending on the amount of sodium bicarbonate added, was successfully used to maintain a constant pH value. (8) The addition of glucose (dextrose) was essential for maintaining good in vitro quality of the platelets, which is evident from the data in table 12. Dextrose was used in the concentration range 3,000-7,500 mg per liter with good results. (9) The pH value of the platelet storage medium was maintained in the range 6.8-7.4 measured at 22°C. A pH value above 7.4 resulted in clumping of the platelets, while a pH value below 6.8 caused swelling and loss of disc-shaped morphology.
Eksempel 7 og sammenligningseksempel IExample 7 and comparative example I
Likheten i kjemiske og fysiologiske egenskaper hos blodplate-lagrlngsmedlet med CPD-plasma indikerer de iboende ikke-toksiske og sikre anvendelsesegenskapene til blodplate-lagrlngsmedlet for infusjon I pasienter. Således ble det utført in vivo-studium av blodplater preservert med foreliggende blodplate-lagringsmedium. Disse studiene omfattet 10 parrede studier, og disse parrede studier benyttet normale, men over 21 år som ikke var kjent for å ha mentale eller fysisk handikap, og som ikke mottok legemiddelterapi. De frivillige donerte en enhet av blodplaterikt plasma som ble uttatt ved bruk av de konvensjonelle blodplate-aforese-teknikkene. Denne fremgangsmåten ble foretatt to ganger. Blodplatekonsentratet ble bearbeidet for lagring for en 7 dagers periode ved 22°C enten i CPD-plasma eller i blodplate-lagrlngsmedlet ved bruk av aktuelle lisensiert metode. The similarity in chemical and physiological properties of the platelet storage agent with CPD plasma indicates the inherent non-toxic and safe application properties of the platelet storage agent for infusion into patients. Thus, an in vivo study of platelets preserved with the present platelet storage medium was carried out. These studies comprised 10 paired studies, and these paired studies used normal subjects, but over 21 years of age who were not known to have mental or physical disabilities, and who were not receiving drug therapy. The volunteers donated a unit of platelet-rich plasma which was collected using the conventional platelet aphoresis techniques. This procedure was carried out twice. The platelet concentrate was processed for storage for a 7 day period at 22°C either in CPD plasma or in the platelet storage medium using current licensed methods.
Blodplatekonsentrater ble lagret i en agitator/inkubator ved ca. 22°C. Blodplatekonsentratene i CPD-plasma ble lagret i en vanlig luftatmosfære. Blodplatekonsentratene i blodplate-lagrlngsmedlet ble lagret under en 7,5$ COg-atmosfære. Denne bearbeidelse og lagring av blodplatekonsentrater i CPD-plasma er i overensstemmelse med den rådende lisensierte metode. Platelet concentrates were stored in an agitator/incubator at approx. 22°C. The platelet concentrates in CPD plasma were stored in a normal air atmosphere. The platelet concentrates in the platelet storage medium were stored under a 7.5% COg atmosphere. This processing and storage of platelet concentrates in CPD plasma is in accordance with the current licensed method.
In vivo-levedyktigheten til platene ble bestemt ved hjelp av konvensjonelle parametere for prosent gjenvinning og overlevelse ved bruk av radioisotopiske merkingsteknikker som er velkjent på området slik som omtalt i "Platelet Kinetics and Imaging", volum I, Techniques and Normal Platelet Kinetics, Heyns et al., CRC Press Inc., Boca Raton, Florida (1985). The in vivo viability of the platelets was determined using conventional parameters of percent recovery and survival using radioisotopic labeling techniques well known in the art as discussed in "Platelet Kinetics and Imaging", Volume I, Techniques and Normal Platelet Kinetics, Heyns et al. al., CRC Press Inc., Boca Raton, Fla. (1985).
Ved fullendelse av 7 dagers lagring ble 10 ml blodplatekonsentrat tatt for radioisotopisk merking av blodplatene med 111 Indium-Oxine. De vaskede og merkede blodplatene ble re- suspendert i 6 ml lkke-radioaktlvt autologt plasma for Infusjon i den opprinnelige donor. 2 ml blodprøver ble fjernet fra donorene ved 1, 2 og 3 timers intervaller etter infusjon og deretter daglig i 7 dager for beregning av in vivo prosent gjenvinning og overlevelse. Studiet ble lagt opp slik at ved den første samlingen ble 5 donorer infusert med blodplater lagret i foreliggende blodplate-lagringsmedium og 5 donorer ble infusert med blodplater lagret i CPD-plasma. Dette ble gjentatt i løpet av den andre samlingen, 2 mndr. senere, idet lagringsmediet ble reversert for donorene. De prosentvise gjenvinningene og overlevelsene ble bestemt ved bruk av gammafunksjon-flertreffprogrammet. Parrede t-tester ble benyttet for å detektere signifikante forskjeller. In vivo levedyktigheten til blodplatene ble evaluert ved hypotonisk sjokkrespons og grad av formendring med ADP. Resultatene for den prosentvise in vivo-gjenvinning og overlevelse er vist i tabeller 17 og 18, respektivt. At the end of 7 days of storage, 10 ml of platelet concentrate was taken for radioisotopic labeling of the platelets with 111 Indium-Oxine. The washed and labeled platelets were resuspended in 6 ml non-radioactive autologous plasma for infusion into the original donor. 2 ml blood samples were removed from the donors at 1, 2 and 3 hour intervals after infusion and then daily for 7 days for calculation of in vivo percent recovery and survival. The study was set up so that at the first collection 5 donors were infused with platelets stored in the available platelet storage medium and 5 donors were infused with platelets stored in CPD plasma. This was repeated during the second collection, 2 months. later, as the storage medium was reversed for the donors. The percent recoveries and survivals were determined using the gamma function multiple-hit program. Paired t-tests were used to detect significant differences. In vivo platelet viability was evaluated by hypotonic shock response and degree of shape change with ADP. The results for the percent in vivo recovery and survival are shown in Tables 17 and 18, respectively.
Midlere prosentvise in vivo-gjenvinninger og overlevelser ble funnet å være vesentlig høyere med blodplatekonsentrater lagret i blodplate-lagringsmedium eller 51 ± 8$ og 144 ± 16 timer mot 37 ± 11$ og 110 ± 32 timer for blodplatekonsentrat lagret i CPD-plasma, respektivt. Forskjellene var meget statistisk signifikante, hvilket fremgår fra en t-testverdi på 0,005. In vitro-levedyktighetsresultatene var parallelle med in vivo-resultåtene vist ved de data som er an gitt i tabellene 19 og 20 med statistisk overlegne resultater indikert gjennom den parrede t-testverdien på p < 0,01 for blodplatekonsentrater lagret i blodplate-lagringsmedium. Mean percent in vivo recoveries and survivals were found to be significantly higher with platelet concentrates stored in platelet storage medium or 51 ± 8$ and 144 ± 16 hours versus 37 ± 11$ and 110 ± 32 hours for platelet concentrates stored in CPD plasma, respectively . The differences were highly statistically significant, which is evident from a t-test value of 0.005. The in vitro viability results paralleled the in vivo results shown by the data presented in Tables 19 and 20 with statistically superior results indicated by the paired t-test value of p < 0.01 for platelet concentrates stored in platelet storage medium.
Resultatene i dette eksempelet og sammenllgningseksempelet Indikerer at in vivo-levedyktigheten for blodplatekonsentrater er vesentlig forbedret i foreliggende blodplate-lagringsmedium sammenlignet med blodplatelagring i CPD-plasma. The results in this example and the comparative example indicate that the in vivo viability of platelet concentrates is significantly improved in the present platelet storage medium compared to platelet storage in CPD plasma.
Claims (11)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/841,435 US4695460A (en) | 1986-03-19 | 1986-03-19 | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
| PCT/US1987/000062 WO1987005468A1 (en) | 1986-03-19 | 1987-01-20 | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO874727L true NO874727L (en) | 1987-11-12 |
| NO874727D0 NO874727D0 (en) | 1987-11-12 |
Family
ID=26775426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO874727A NO874727D0 (en) | 1986-03-19 | 1987-11-12 | SYNTHETIC, PLASMA-FREE TRANSFUSABLE Platelet Storage Medium. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK607987D0 (en) |
| MC (1) | MC1853A1 (en) |
| NO (1) | NO874727D0 (en) |
-
1987
- 1987-01-20 MC MC87US8700062D patent/MC1853A1/en unknown
- 1987-11-12 NO NO874727A patent/NO874727D0/en unknown
- 1987-11-19 DK DK607987A patent/DK607987D0/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK607987A (en) | 1987-11-19 |
| MC1853A1 (en) | 1988-12-19 |
| NO874727D0 (en) | 1987-11-12 |
| DK607987D0 (en) | 1987-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0237863B1 (en) | Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium. | |
| US4961928A (en) | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets | |
| US5248506A (en) | Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets | |
| US8709707B2 (en) | Compositions substantially free of sodium chloride and methods for the storage of red blood cells | |
| US8871434B2 (en) | Red blood cell storage medium for extended storage | |
| EA024520B1 (en) | Compositions for the storage of red blood cells | |
| US8968992B2 (en) | Red blood cell storage medium for extended storage | |
| US8980542B2 (en) | Arginine-containing compositions and methods for treating red blood cells | |
| JPH05503075A (en) | Method for preserving red blood cells that maintains ATP and 2,3DPG concentrations in blood cells for a long time | |
| Moore et al. | Additive solutions for better blood preservation | |
| Wardrop et al. | An in vitro evaluation of storage media for the preservation of canine packed red blood cells | |
| Horn et al. | Storage‐induced changes in human newborn red cells | |
| Valeri | Factors Influencing the 24‐Hour Posttransfusion Survival and the Oxygen Transport Function of Previously Frozen Red Cells Preserved with 40 Per Cent W/V Glycerol and Frozen at—80 C | |
| Izadpanahi et al. | Evaluation of biochemical parameters of platelet concentrates stored in plasma or in a platelet additive solution (Composol) | |
| NO874727L (en) | SYNTHETIC, PLASMELESS TRANSFUSABLE BLOOD PLATE STORAGE MEDIUM. | |
| JP2971475B2 (en) | Synthetic, plasma-free transfusable storage medium for red blood cells and platelets | |
| Valeri | New developments in red blood cell preservation using liquid and freezing procedures | |
| Solheim et al. | Red cell metabolism and preservation | |
| JP5568103B2 (en) | Compositions and methods for the preservation of red blood cells | |
| Wrotnowski et al. | Evaluation of Adenosine Triphosphate and 2, 3-Diphosphogly cerate after Twenty-Four Hours in Red Cells Washed for Neonatal Transfusion | |
| Ruddell et al. | The effect of room temperature storage on the in vitro storage characteristics of CPDA-1 packed red blood cells |