NO832115L

NO832115L - PROCEDURE AND DEVICE FOR THE PREPARATION OF A FLUID CONTAINING A RADIOACTIVE ISOTOP

Info

Publication number: NO832115L
Application number: NO832115A
Authority: NO
Inventors: Karel Jan Panek
Original assignee: Byk Mallinckrodt Cil Bv
Priority date: 1982-06-14
Filing date: 1983-06-10
Publication date: 1983-12-15
Also published as: FI832100L; DK267583D0; FI832100A0; ZA834283B; JPS5910900A; DK267583A; EP0096918A1; AU1571883A

Description

Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en væske som omfatter et radioaktivt isotop, ved å tillate en oppløsning av et radioaktiv utgangsisotop å passere gjennom et adsorbsjonsmiddel i en søyle, idet utgangsisotopet blir adsorbert- „p.å... adsorbs jonsmidlet og frembringer der et radioaktivt datterisotop ved desintegrasjon og ved derpå følgende eluering av datterisotopet fra adsorbsjonsmidlet ved hjelp av et elueringsmiddel. Oppfinnelsen vedrører også en innretning for dannelse av væsken, en generatorsøyle for innretningen såvel som en fremgangsmåte for fremstilling av generatorsøylen. The invention relates to a method for producing a liquid comprising a radioactive isotope, by allowing a solution of a radioactive starting isotope to pass through an adsorbent in a column, the starting isotope being adsorbed - "on... the adsorbing agent and producing there a radioactive daughter isotope by disintegration and by subsequent elution of the daughter isotope from the adsorbent by means of an eluent. The invention also relates to a device for forming the liquid, a generator column for the device as well as a method for producing the generator column.

Radioaktive isotoper har en halveringstid opp til få dager og blir ofte benyttet i medisinen for diagnostiske formål. Et radioaktivt isotop som ofte benyttes for diagonostiske formål er teknetikum-99m. På visse anvendelser, f. eks. kardiolig-, iske undersøkelser er imidlertid den relativt lange halver-, ingstid for teknetikum-99m, nemlig seks timer, en ulempe. Radioactive isotopes have a half-life of up to a few days and are often used in medicine for diagnostic purposes. A radioactive isotope that is often used for diagnostic purposes is technetium-99m. On certain applications, e.g. However, for cardiological investigations, the relatively long half-life of technetium-99m, namely six hours, is a disadvantage.

Som et resultat av dette forblir det radioaktive materiale sirkulerende i legemet over en lang tidsperiode, slik at en øyeblikkelig gjentagelse av en viss diagnostisk undersøkelse ikke er mulig. As a result of this, the radioactive material remains circulating in the body over a long period of time, so that an immediate repetition of a certain diagnostic examination is not possible.

Imidlertid er et annet radioaktivt isotop, nemlig gull-195m, vist seg å være meget egnet for slike ovenfor nevnte under-søkelser. Gull-195m er et isotop med en halveringstid på 30,6 sekunder og sender bare ut gammastråler og det med en egnet energi, nemlig 261 keV, og i en tilstrekkelig mengde til å gi en god iakttagelse ved hjelp av et apparat som er egnet til dette formål, f. eks. et gammakamera. However, another radioactive isotope, namely gold-195m, has proven to be very suitable for the above-mentioned investigations. Gold-195m is an isotope with a half-life of 30.6 seconds and emits only gamma rays and that at a suitable energy, namely 261 keV, and in sufficient quantity to provide a good observation using an apparatus suitable for this purpose, e.g. a gamma camera.

Fra den nederlandske patentsøknad 8002235 i søkerens navn er det kjent å danne gull-195m på en tilfredsstillende måte fra et radioaktivt utgangsisotop kvikksølv-195m. Denne prosess er fortrinnsvis gjennomført i en såkalt radioisotopgenerator, i dette tilfelle en Hg/Au-generator, fra hvilken brukeren kan trekke ut en mengde radioaktivt isotopholdig væske til ethvert ønsket øyeblikk. En slik momentan produksjon er av stor praktisk viktighet på grunn av den hurtige desintegrasjon for det relativt kortlevende isotop. From the Dutch patent application 8002235 in the name of the applicant, it is known to form gold-195m in a satisfactory manner from a radioactive starting isotope mercury-195m. This process is preferably carried out in a so-called radioisotope generator, in this case a Hg/Au generator, from which the user can extract a quantity of liquid containing radioactive isotopes at any desired moment. Such instantaneous production is of great practical importance due to the rapid disintegration of the relatively short-lived isotope.

En radioisotopgenerator, som nevnt ovenfor, omfatter en søyle med et adsorbsjonsmiddel som er egnet for utgangsisotoper. Generatoren lades med utgangsisotopet ved ån tillate en opp-løsning av utgangsisotopet å passere gjennom adsorbsjonsmidlet i søylen. Det adsorberte utgangsisotop danner det radioaktive datterisotop som er egnet for diagnostiske formål ved desintegrasjon over en gitt tidsperiode, som avhenger av halveringstiden for isotopet. Brukerne kan trekke ut en mengde væske som omfatter datterisotopet fra generatoren til ethvert ønsket øyeblikk under denne tidsperiode. I denne elueringsprosess tillates et egnet elueringsmiddel å passere gjennom søylen, i hvilken det tildannede datterisotop oppløses i elueringsmidlet og kan oppsamles, mens utgangsisotopet forblir i søylen helt eller i det vesentlige helt. Et stort antall adsorbsjonsmidler og elueringsmidler har vist seg egnet for fremstilling av et gull-195m som inneholder væske fra utgangsisotopet kvikksølv-195m. Det er også fastslått i den ovennevnte nederlandske patentsøknad at adsorbsjonsmidlet i søylen kan bli fylt med en aktivitet.av kvikksølv 195m, som varierer mellom f. eks. ca. 3 og 80 mCi. Som det fremgår av eksempel X i samme patentsøknad, vil graden av fylling være av betydning for elueringseffektiviteten. I tilfelle av en lavere fylling vil en elueringseffektivitet på ca. 70 % kunne nås, mens med en fylling med 83 mCi av utgangsisotopet vil elueringseffektiviteten være nesten bare 53 %. A radioisotope generator, as mentioned above, comprises a column with an adsorbent suitable for output isotopes. The generator is charged with the starting isotope by allowing a solution of the starting isotope to pass through the adsorbent in the column. The adsorbed parent isotope forms the radioactive daughter isotope suitable for diagnostic purposes by disintegration over a given period of time, which depends on the half-life of the isotope. Users can extract a quantity of liquid containing the daughter isotope from the generator at any desired moment during this time period. In this elution process, a suitable eluent is allowed to pass through the column, in which the daughter isotope formed dissolves in the eluent and can be collected, while the starting isotope remains in the column completely or substantially completely. A large number of adsorbents and eluents have proven suitable for the production of a gold-195m containing liquid from the starting isotope mercury-195m. It is also established in the above-mentioned Dutch patent application that the adsorbent in the column can be filled with an activity of mercury 195m, which varies between e.g. about. 3 and 80 mCi. As can be seen from example X in the same patent application, the degree of filling will be important for the elution efficiency. In the case of a lower filling, an elution efficiency of approx. 70% could be reached, while with a loading of 83 mCi of the starting isotope, the elution efficiency would be almost only 53%.

I praksis, dvs. ved gjennomføring av et eksperiment i et større dyr eller for diagnostisk anvendelse i et menneskelig legeme, vil en fylling med 83 mCi av kvikksølv 195m som utgangsisotop imidlertid ofte være utilstrekkelig. For et enkelt eksperiment vil en injeksjon, i praksis, med 20 - 40 mCi av gull-195m være ønsket. I henhold til kjente des-integrasjonsparametre vil en millicurie av kvikksølv-195m, adsorbert på et adsorbsjonsmiddel i generatorsøylen, gi However, in practice, i.e. when carrying out an experiment in a larger animal or for diagnostic use in a human body, a filling with 83 mCi of mercury 195m as starting isotope will often be insufficient. For a simple experiment, an injection, in practice, of 20 - 40 mCi of gold-195m would be desired. According to known disintegration parameters, one millicurie of mercury-195m, adsorbed on an adsorbent in the generator column, will give

0,458 millicurie gull-195m i likevektstilstand. Dette ville bety at når generatoren benyttes, vil den måtte inneholde minst 45 - 90 mCi kvikksølv-195m i adsorbert tilstand for å være i stand til å gi en tilstrekkelig aktivitet av gull-195m ved eluering. Imidlertid vil, da det ofte opptrer at sykehuset hvor den diagnostiske undersøkelse gjennomføres er fjerntliggende fra stedet hvor generatoren fremstilles, under produksjonen måtte foretas en fylling av generatoren med en betydelig høyere aktivitet av kvikksølv-195m enn det som er nødvendig for bruk. Dette er fordi utgangsisotopet kvikksølv-195m har en halveringstid på bare ca. 40 timer. Hvis ca. 0.458 millicurie gold-195m in equilibrium state. This would mean that when the generator is used, it will have to contain at least 45 - 90 mCi of mercury-195m in an adsorbed state to be able to give a sufficient activity of gold-195m upon elution. However, as it often happens that the hospital where the diagnostic examination is carried out is remote from the place where the generator is manufactured, during production the generator will have to be filled with a significantly higher activity of mercury-195m than is necessary for use. This is because the starting isotope mercury-195m has a half-life of only approx. 40 hours. If approx.

4 0 timer er nødvendig for transport av generatoren fra produk-sjonsstedet til klinikken eller sykehuset (innbefattende, pakk-ing, klargjøring for skiping, mottak etc), vil fyllingen med kvikksølv-195m være ca. to ganger så høy for at tilstrekkelig aktivitet skal forbli når generatoren benyttes. I tillegg vil elueringseffektiviteten eller elueringsutbyttet av radio-isotopgeneratorene aldri være 100 %. Som allerede anført ovenfor, vil en eluering på ca. 50 % kunne bli nådd i en Hg/Au-generator med en temmelig høy fylling, nemlig 83 mCi 40 hours are required for transporting the generator from the production site to the clinic or hospital (including packing, preparation for shipping, reception etc), the filling with mercury-195m will be approx. twice as high in order for sufficient activity to remain when the generator is used. Additionally, the elution efficiency or elution yield of the radioisotope generators will never be 100%. As already stated above, an elution of approx. 50% could be reached in a Hg/Au generator with a fairly high fill, namely 83 mCi

av kvikksølv-195m. Dette betyr at fyllingen vil måtte være ytterligere to ganger så høy for å være i stand til å trekke ut tilstrekkelig aktivitet av gull-195m fra generatoren under bruk. of mercury-195m. This means that the fill will need to be an additional two times as high to be able to extract sufficient gold-195m activity from the generator during use.

Det er også en tredje faktor som bidrar til nødvendig økning av fyllingsgraden for generatoren. I praksis vil utgangsisotopet kvikksølv-195m bestandig være forurenset med et annet kvikksølvisotop, nemlig kvikksølv-195 med en halveringstid på 9,9 timer. Ved desintegrasjon vil nevnte kvikk-sølvisotop ikke frembringe det ønskede gull-195m-isotop, og følgelig vil det.ikke bidra til den nødvendige aktivitet for gull-195m. Det uønskede kvikksølvisotop dannes som et bipro-dukt ved fremstilling av utgangsisotopet kvikksølv-195m ved stråling fra et gull-"mål". ' i en syklotr.on-. There is also a third factor that contributes to the necessary increase in the degree of filling for the generator. In practice, the starting isotope mercury-195m will always be contaminated with another mercury isotope, namely mercury-195 with a half-life of 9.9 hours. Upon disintegration, said mercury-silver isotope will not produce the desired gold-195m isotope, and consequently it will not contribute to the required activity for gold-195m. The unwanted mercury isotope is formed as a by-product in the production of the starting isotope mercury-195m by radiation from a gold "target". ' in a cyclotr.on-.

Alle disse faktorer fører til at det ved fremstillingen av en Hg/Au-generator er av stor viktighet å fylle generatoren med minst 200 mCi, fortrinnsvis med 400 - 1000 mCi, av "foruren- . , set" kvikks'ølv-195m, slik at brukeren kan trekke ut fra denne en aktivitet av gull-195m, som er tilstrekkelig for praktisk anvendelse. All these factors lead to the fact that, when manufacturing a Hg/Au generator, it is of great importance to fill the generator with at least 200 mCi, preferably with 400 - 1000 mCi, of "contaminated" mercury-195m, such that the user can extract from this an activity of gold-195m, which is sufficient for practical use.

Det er imidlertid blitt funnet at effektiviteten for generatoren, dvs. elueringseffektiviteten, bare avtar når fyllingen øker. Det er følgelig av stor viktighet å forbedre effektiviteten for generatoren, slik at det også i tilfelle av en høyere fylling av generatorsøylen vil kunne nås et eluerings-utbytte som er tilstrekkelig høyt for praktisk anvendelse. Selv om det ovenstående spesielt vedrører en Hg/Au-generator, vil en forbedring av elueringsutbyttet også være av ytterst viktighet i andre generatorer, hvor de_; samme eller lignende problemer kan opptre. However, it has been found that the efficiency of the generator, i.e. the elution efficiency, only decreases as the loading increases. It is consequently of great importance to improve the efficiency of the generator, so that even in the case of a higher filling of the generator column, an elution yield which is sufficiently high for practical use can be reached. Although the above particularly relates to a Hg/Au generator, an improvement in the elution yield will also be of utmost importance in other generators, where they_; the same or similar problems may occur.

Det er overraskende blitt funnet at elueringseffektiviteten kan bli betydelig forbedret ved gjennomføring av elueringen ved øket temperatur. Som det vil fremgå av eksemplene, kan herved elueringsutbyttet økes med ca. 7 0 %. It has surprisingly been found that the elution efficiency can be significantly improved by carrying out the elution at an increased temperature. As will be clear from the examples, the elution yield can be increased by approx. 70%.

En egnet temperatur ved hvilken elueringen kan gjennomføresA suitable temperature at which the elution can be carried out

i henhold til oppfinnelsen er 30 - 100°C. De beste resultater er oppnådd ved temperaturer mellom 6 0 og 80°C. I en Hg/Au-generator med en fylling av kvikksølv-195m på 200 mCi ble elueringseffektiviteten funnet å bli forbedret fra ca. 38 % til ca. 50 % når elueringen ble gjennomført ved temperaturer mellom 60 og 80°C i steden for ved romtemperatur. according to the invention is 30 - 100°C. The best results are obtained at temperatures between 60 and 80°C. In a Hg/Au generator with a charge of mercury-195m of 200 mCi, the elution efficiency was found to be improved from ca. 38% to approx. 50% when the elution was carried out at temperatures between 60 and 80°C instead of at room temperature.

I denne eluering ved øket temperatur er det ikke funnet noen ulemper. Med et egnet valg av adsorbsjonsmiddel og elueringsmiddel var det gull-195m-holdige eluat i det vesentlige fritt for utgangsisotop, såvel etter vanlig eluering ved romtemperatur som etter eluering ved øket temperatur. Følgelig ble kvaliteten for eluatet ikke uheldig påvirket ved gjennomføring av elueringen ved øket temperatur. I motsetning hertil ble utbyttet av gull-195m betydelig forbedret, mens "forurens-ningen" av utgangsisotopet kvikksølv-195m i eluatet ikke øket merkbart. No disadvantages have been found in this elution at elevated temperature. With a suitable choice of adsorbent and eluent, the gold-195m-containing eluate was essentially free of the starting isotope, both after normal elution at room temperature and after elution at elevated temperature. Consequently, the quality of the eluate was not adversely affected when the elution was carried out at an increased temperature. In contrast, the yield of gold-195m was significantly improved, while the "contamination" of the starting isotope mercury-195m in the eluate did not increase noticeably.

Elueringen ved øket temperatur kan gjennomføres ved oppvarming av søylen, i hvilken adsobert utgangsisotop er tilstede under elueringen. Under elueringen kan såvel elueringsmiddel og søyle med adsorbert utgangsisotop holdes ved øket temperatur. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan i prinsippet bli benyttet for å forbedre elueringseffektiviteten under fremstillingen av forskjellige radioaktive isitopholdige væsker, men den er egnet særlig for å forbedre elueringseffektiviteten under fremstillingen av en væske som inneholder gull-l95m ved eluering av et adsorbsjonsmiddel, på hvilket kvikksølv-195m er adsorbert. Videre gir gull-195m-isotopet utmerkede perspektiver for radiodiagnostisk anvendelse, særlig på grunn av de fordelaktige strålingsegenskaper og den enkle metode for fremstilling som er blitt kjent fra den ovennevnte nederlandske patentsøknad nr. 8002235. The elution at increased temperature can be carried out by heating the column, in which adsorbed starting isotope is present during the elution. During the elution, both the eluent and the column with adsorbed output isotope can be kept at an elevated temperature. The method according to the invention can in principle be used to improve the elution efficiency during the production of various radioactive isotope-containing liquids, but it is particularly suitable for improving the elution efficiency during the production of a liquid containing gold-195m by elution of an adsorbent, on which mercury-195m is adsorbed. Furthermore, the gold-195m isotope offers excellent prospects for radiodiagnostic application, in particular due to the advantageous radiation properties and the simple method of production which has become known from the above-mentioned Dutch patent application No. 8002235.

Et annet trekk ved oppfinnelsen er at det er funnet at eluer-ingsef f ektiviteten ved fremstilling av gull-195m-holdig væske kan bli ytterligere forbedret ved bruk av et adsorbsjonsmiddel for utgangsisotopet kvikksølv-195m, som omfatter minst to lag av forskjellig adsorbsjonskapasitet for utgangsisotopet, og, ved fylling, føring av oppløsningen av utgangsisotop gjennom adsorbsjonsmidlet på en slik måte at væsken passerer gjennom lagene i en rekkefølge forøkende adsorbsjonskapasitet. På denne måte kan elueringseffektiviteten igjen bli forbedret ytterligere med ca. 10 %, slik det vil fremgå av eksemplene. Another feature of the invention is that it has been found that the elution efficiency in the production of gold-195m-containing liquid can be further improved by using an adsorbent for the starting isotope mercury-195m, which comprises at least two layers of different adsorption capacity for the starting isotope , and, when filling, passing the solution of starting isotope through the adsorbent in such a way that the liquid passes through the layers in an order of increasing adsorption capacity. In this way, the elution efficiency can again be further improved by approx. 10%, as will be apparent from the examples.

Ut fra praktiske betraktninger vil en slik gradpakket søyle fortrinnsvis omfatte ikke mer enn ca. fire lag med forskjellig adsorbsjonskapasitet for utgangsisotopet, men en søyle-fylling som har kontinuerlig varierende adsorbsjonskapasitet og som så i realiteten omfatter et meget stort antall meget stort antall meget tynne lag kan også lett tilveiebringes. Based on practical considerations, such a degree-packed column will preferably comprise no more than approx. four layers with different adsorption capacity for the starting isotope, but a column filling which has continuously varying adsorption capacity and which then in reality comprises a very large number of very large number of very thin layers can also be easily provided.

Bruken av en gradpakket søyle ved fremstillingen av en gull-195m-holdig væske kan gi en betydelig forbedring av eluerings-ef f ektiviteten også uten eluering ved økede temperaturer, slik det vil fremgå av eksemplene. En kombinasjon av gradpakket søyle og eluering ved øket temperatur gir imidlertid de beste resultater. The use of a grade-packed column in the preparation of a gold-195m-containing liquid can provide a significant improvement in the elution efficiency even without elution at increased temperatures, as will be apparent from the examples. However, a combination of a grade-packed column and elution at elevated temperature gives the best results.

I henhold til den ovennenvnte nederlandske patentsøknad 8002235 kan elueringseffektiviteten for en gull-195m-holdig generator bli forbedret ved tilsetning av en liten mengde natriumnitrat. En slik tilsetning er utvilsomt en fordel ved generatorer med en mindre fylling, f. eks. opp til ca.... According to the above-mentioned Dutch patent application 8002235, the elution efficiency of a gold-195m-containing generator can be improved by adding a small amount of sodium nitrate. Such an addition is undoubtedly an advantage for generators with a smaller filling, e.g. up to approx....

160 mCi. Ved generatorer med en fylling på minst 200 mCi vil en tilsetning av natriumnitrat være utilstrekkelig og bare gi en liten forbedring av elueringseffektiviteten. 160 mCi. For generators with a charge of at least 200 mCi, the addition of sodium nitrate will be insufficient and will provide only a small improvement in elution efficiency.

Et egnet adsorbsjonsmiddel for utgangsisotopet kvikksølv-195m er et sinksulfidholdig adsorbsjonsmiddel på basis av silika-gel, aluminiumoksyd, naturlig eller syntetisk aluminiumsilikat, aktivt karbon eller glass. Som tilpasset elueringsmiddel for datterisotopet gull-195m kan hensiktsmessig bli benyttet en vandig oppløsning av tiosulfat. I dette tilfelle vil en gradpakket søyle i henhold til oppfinnelsen kunne bli benyttet med et adsorbsjonsmiddel som omfatter minst to lag av forskjellig innhold av sinksulfid. Særlig fordelaktige resultater kan bli oppnådd med et adsorbsjonsmiddel som omfatter minst to lag som har innhold av sinksulfid som øker fra ca. 0,5 til ca. 20 milligram sinksulfid pr. gram adsorbsjonsmiddel, fortrinnsvis, slik det vil fremgå av eksemplene, tre eller fire lag som har innhold, av sinksulfid på ca. 2, 3 eller 6 mg respektivt, eller ca. 1, 2, 3 og 6 mg respektivt av sinksulfid pr. gram adsobsjonsmiddel. A suitable adsorbent for the starting isotope mercury-195m is a zinc sulphide-containing adsorbent based on silica gel, aluminum oxide, natural or synthetic aluminum silicate, activated carbon or glass. An aqueous solution of thiosulphate can suitably be used as an adapted eluent for the daughter isotope gold-195m. In this case, a graded packed column according to the invention could be used with an adsorbent comprising at least two layers of different contents of zinc sulphide. Particularly advantageous results can be obtained with an adsorbent comprising at least two layers having a content of zinc sulphide that increases from approx. 0.5 to approx. 20 milligrams of zinc sulphide per grams of adsorbent, preferably, as will be apparent from the examples, three or four layers which have a content of zinc sulphide of approx. 2, 3 or 6 mg respectively, or approx. 1, 2, 3 and 6 mg respectively of zinc sulphide per grams of adsorbent.

En strålingsdiagnostisk undersøkelse i et levende vesen, særlig i et menneske, kan gjennomføres ved hjelp av væske som inneholder et radioaktivt isotop og som er blitt oppnådd som beskrevet ovenfor. Denne undersøkelse kan gjennomføres som beskrevet f. eks. i ovennevnte nederlandske patentsøknad nr. 8002235 ved administrering av væske til det levende vesen, fortrinnsvis direkte i blodsirkulasjonen til det levende ver? sen og så registrering av radioaktiviteten som utsendes av det levende vesen. A radiation diagnostic examination in a living being, in particular in a human being, can be carried out with the help of liquid containing a radioactive isotope and which has been obtained as described above. This examination can be carried out as described, e.g. in the above-mentioned Dutch patent application No. 8002235 by administering liquid to the living being, preferably directly in the blood circulation of the living being? then recording the radioactivity emitted by the living being.

Som beskrevet i innledningen vedrører oppfinnelsen også en innretning for dannelse av en væske som omfatter et radioaktivt isotop, hvilken innretning omfatter en søyle med en innløpsåpning og en utløpsåpning, hvilken søyle omfatter et adsorbsjonsmiddel med et radioaktivt utgangsisotop adsorbert derpå og et forråd for elueringsmiddel forbundet til innløps-åpningen. Innretningen ifølge oppfinnelsen er egnet for gjennomføring i seg av en eluering ved øket temperatur. Til dette formål kan enten søylen med adsorbsjonsmidlet eller både forrådet for elueringsmiddel og søylen med adsorbsjonsmiddel være utvendig utstyrt med oppvarmingsmidler, eller være plassert i et rom med oppvarmingsinnretninger. As described in the introduction, the invention also relates to a device for forming a liquid which comprises a radioactive isotope, which device comprises a column with an inlet opening and an outlet opening, which column comprises an adsorbent with a radioactive output isotope adsorbed thereon and a supply of eluent connected to the inlet opening. The device according to the invention is suitable for carrying out in itself an elution at an increased temperature. For this purpose, either the column with the adsorbent or both the supply for eluent and the column with adsorbent can be externally equipped with heating means, or be located in a room with heating devices.

For den første metode for oppvarming kan det anvendes følg-ende oppvarmingsinnretninger»mantler i hvilke en oppvarmbar væske kan være tilstede eller gjennom hvilke en oppvarmbar væske kan føres, elektriske oppvarmingsmantler eller oppvarmingsspoler og/eller ett eller flere lag av halvledende materiale som forbindes til en spenningskilde. Oppvarmingsspoler, immersjonsoppvarmere og/eller varmeflater er foretrukket for den .sistnevnte oppvarmingsmetode. Den ovennevnte anordning i hvilken søylen eller søylen og elueringsforrådet er eller blir oppvarmet ved hjelp av et lag av egnet halvleder er foretrukket, fordi denne utforming kan gjennomføres enkelt og følgelig billig, opptar liten plass og gir en god tempe-raturregulering og temperaturstyring. For the first method of heating, the following heating devices can be used: jackets in which a heatable liquid can be present or through which a heatable liquid can be passed, electric heating jackets or heating coils and/or one or more layers of semi-conducting material which are connected to a voltage source. Heating coils, immersion heaters and/or heating surfaces are preferred for the latter heating method. The above-mentioned arrangement in which the column or the column and the elution reservoir is or is heated by means of a layer of suitable semiconductor is preferred, because this design can be implemented easily and consequently cheaply, takes up little space and provides good temperature regulation and temperature control.

En isolasjonsmantel eller isolasjonsmantler rundt laget eller lagene av halvledende materiale er selvfølgelig meget ønskelig. En effektiv oppvarming kan allerede bli oppnådd ved ganske enkelt å utstyre søylen med adsorbsjonsmidlet på utsiden med et lag av halvledende materiale som forbindes med en spenningskilde. Ved en annen fordelaktig utførelse omfatter søylen mellom innløpsåpning og adsorbsjonsmiddel et "tomt" rom, dvs. et rom som ikke er fylt med adsorbsjonsmiddel, og som er tilstrekkelig til å omfatte en mengde elueringsmiddel for minst en eluering. Når søylen, inklusive det nevnte "tomme" rom, er utstyrt med ytre oppvarmingsinnretninger, fortrinnsvis et lag av halvledende materiale, vil ikke bare innholdet i søylen, men også mengden av elueringsmiddel som er nødvendig for én eluering bli oppvarmet under elueringen til ønsket temperatur. An insulating jacket or jackets around the layer or layers of semi-conducting material is of course very desirable. An efficient heating can already be achieved by simply equipping the column with the adsorbent on the outside with a layer of semi-conducting material which is connected to a voltage source. In another advantageous embodiment, the column between inlet opening and adsorbent comprises an "empty" space, i.e. a space which is not filled with adsorbent, and which is sufficient to comprise a quantity of eluent for at least one elution. When the column, including the aforementioned "empty" space, is equipped with external heating devices, preferably a layer of semi-conducting material, not only the contents of the column, but also the amount of eluent required for one elution will be heated during the elution to the desired temperature.

I en annen også fordelaktig utførelse er søylen med adsorbsjonsmiddel omgitt helt eller delvis av en mantel med innløps-og utløpsåpninger gjennom hvilke elueringsmidlet kan strømme, idet utløpsåpningen fra mantelen er forbundet med innløpsåp-ningen for søylen. Ved den sistnevnte utførelse har mantelen ytre oppvarmingsinnretninger, fortrinnsvis et lag av halvledende materiale, med hvilket elueringsmidlet som strømmer gjennom mantelen under elueringen blir oppvarmet til ønsket temperatur. In another also advantageous embodiment, the column with adsorbent is completely or partially surrounded by a mantle with inlet and outlet openings through which the eluent can flow, the outlet opening from the mantle being connected to the inlet opening for the column. In the latter embodiment, the mantle has external heating devices, preferably a layer of semi-conducting material, with which the eluent flowing through the mantle during elution is heated to the desired temperature.

Det oppvarmede elueringsmiddel på sin side oppvarmer innholdet i søylen til øket temperatur som er ønsket for elueringen. The heated eluent, in turn, heats the contents of the column to the increased temperature that is desired for the elution.

Et stort antall forskjellige kjente halvledermaterialer er egnet som oppvarmingslag. Halvlederen .som fortrinnsvis velges er et materiale som består helt eller i det vesentlige helt av stannioksyd eller indiumtrioksyd, til hvilket det er til-satt en liten mengde antimontrioksyd. A large number of different known semiconductor materials are suitable as heating layers. The semiconductor which is preferably chosen is a material which consists entirely or essentially entirely of tin oxide or indium trioxide, to which a small amount of antimony trioxide has been added.

Det er også ofte foretrukket en annen oppvarmingsanordning, nemlig en oppvarmingsplate, som kan anbringes meget enkelt. Another heating device is also often preferred, namely a heating plate, which can be placed very easily.

En slik oppvarmingsplate er særlig egnet for oppvarming av luften i et rom hvor søylen er plassert, f. eks. en blyskjer-met beholder som er lukket av et blylokk. Hvis en forbedret temperaturstyring er ønsket, er det anbefalt å erstatte luften som omgir søylen med en egnet væske, som har bedre varmeled-ningsevne og overføringsevne enn luft. Such a heating plate is particularly suitable for heating the air in a room where the column is placed, e.g. a lead shielded container which is closed by a lead lid. If an improved temperature control is desired, it is recommended to replace the air surrounding the column with a suitable liquid, which has better thermal conductivity and transfer ability than air.

I henhold til et videre trekk ved oppfinnelsen omfatter innretningen for dannelsen av en væske som inneholder gull-195m en gradpakket søyle, dvs. at et adsorbsjonsmiddel med utgangsisotopet kvikksølv-195m er adsorbert derpå og tilstede i søylen og omfatter minst to lag av forskjellige adsorbsjonskapasiteter for utgangsisotopet, hvilke lag er anordnet mellom åpningene for søylen i en rekkefølge med økende adsorbsjonskapasitet. Denne innretning, som omfatter en gradpakket søyle, kan bli oppbygget hvis ønsket med et utstyr for oppvarming av søylen eller elueringsreservoaret og søylen, som beskrevet ovenfor. According to a further feature of the invention, the device for the formation of a liquid containing gold-195m comprises a grade-packed column, i.e. an adsorbent with the starting isotope mercury-195m is adsorbed thereon and present in the column and comprises at least two layers of different adsorption capacities for the starting isotope, which layers are arranged between the openings for the column in an order of increasing adsorption capacity. This device, which includes a grade packed column, can be built up if desired with equipment for heating the column or the elution reservoir and the column, as described above.

Ved en særlig egnet utførelse omfatter søylen et sinksulfidholdig adsorbsjonsmiddel på basis av silisiumdioksydgel, aluminiumoksyd, naturlig eller syntetisk aluminiumsilikat, aktivt karbon eller glass, hvilket adsorbsjonsmiddel omfatter minst to lag med forskjellig innhold av sinksulfid, fortrinnsvis økende fra ca. 0,5 - ca. 20 mg sinksulfid pr. gram adsorbsjonsmiddel . In a particularly suitable embodiment, the column comprises a zinc sulphide-containing adsorbent on the basis of silicon dioxide gel, alumina, natural or synthetic aluminum silicate, activated carbon or glass, which adsorbent comprises at least two layers with different contents of zinc sulphide, preferably increasing from approx. 0.5 - approx. 20 mg zinc sulphide per grams of adsorbent.

Oppfinnelsen vedrører videre en generatorsøyle for en innretning som beskrevet ovenfor. Nevnte generatorsøyle består ay et helt eller delvis sylindrisk legeme som er åpent ved hver ende, og hvis åpninger er lukket av innretninger i form av gummistoppere, som omfatter eller kan være utstyrt med forbindelsesinnretninger fra det indre av legemet til et forråd for elueringsmiddel og til en beholder for den radioaktive datterisotopholdige væske respektivt, hvilke stoppere er forbundet med eller er anbragt på de åpne ender til legemet for å avtette langs omkretsen, i hvilket legeme et adsorbsjonsmiddel for utgangsisotopet er eller kan bli innes.l.utté.trméllom filtre, som er anordnet inne i legemet på den øvre side og nedre side respektivt av adsorbsjonsmidlet. En slik søyle, som beskrevet f. eks. i eksempel X i foran nevnte nederlandske patentsøknad nr. 8002235, består fortrinnsvis av et glassrør, som ved hver ende er utvidet og utstyrt med flensdeler, i hvilket rør adsorbsjonsmidlet er innesluttet mellom filtre av sintret glass og porøs plast. Søylen i henhold til oppfinnelsen er kjennetegnet ved at det helt eller delvis sylindriske legeme har ytre oppvarmingsinnretninger, som beskrevet foran. The invention further relates to a generator column for a device as described above. Said generator column consists of a fully or partially cylindrical body which is open at each end, and whose openings are closed by devices in the form of rubber stoppers, which comprise or may be equipped with connection devices from the interior of the body to a reservoir for eluent and to a container for the radioactive daughter isotope-containing liquid respectively, which stoppers are connected to or are placed on the open ends of the body to seal along the circumference, in which body an adsorbent for the output isotope is or can be contained.l.utté.trméllom filters, which are arranged inside the body on the upper side and lower side respectively of the adsorbent. Such a column, as described e.g. in example X in the aforementioned Dutch patent application no. 8002235, preferably consists of a glass tube, which is widened at each end and equipped with flange parts, in which tube the adsorbent is enclosed between filters of sintered glass and porous plastic. The column according to the invention is characterized in that the wholly or partially cylindrical body has external heating devices, as described above.

I henhold til et videre trekk ved oppfinnelsen er generator-søylen for en innretning for dannelse av en gull-195m-holdig væske kjennetegnet ved at et adsorbsjonsmiddel som omfatter minst to lag med forskjellig adsorbsjonskapasitet for utgangsisotopet kvikksølv-195m foreligger i det helt eller i det vesentlige sylindriske legeme, idet lagene er anordnet mellom filtre i en rekkefølge med økende adsorbsjonskapasitet. Som indikert ovenfor kan den gradpakkede søyle også oppbygges med et utstyr for oppvarming av søylen, som beskrevet tidligere. According to a further feature of the invention, the generator column for a device for forming a gold-195m-containing liquid is characterized by the fact that an adsorbent comprising at least two layers with different adsorption capacity for the starting isotope mercury-195m is present in the whole or in the essentially cylindrical body, the layers being arranged between filters in an order of increasing adsorption capacity. As indicated above, the grade-packed column can also be built up with equipment for heating the column, as described earlier.

Til slutt vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av en gradpakket generatorsøyle for en innretning for dannelse av en væske som inneholder gull-195m. Som angitt i ovenfor nevnte eksempel X i nederlandsk patentsøknad 8002235, er en generatorsøyle pakket eller fylt ved anbring-else av et adsorbsjonsmiddel for utgangsisotopet kvikksølv-195m på et første filter, som er anbragt i det helt eller delvis sylindriske søylelegeme som er åpent ved hver ende og hvor filterets omkrets ligger mot den indre vegg til legemet, at det så på den øvre side av adsorbsjonsmidlet i legemet anbringes et andre filter hvis omkrets også ligger mot legemets indre vegg, og at til slutt de to ender av legemet lukkes med gummistoppere, som omfatter eller kan utstyres med forbindelsesinnretninger fra det indre av legemet til et forråd for elueringsmiddel og til en beholder for radioaktivt datterisotopholdig væske respektivt ved å forbinde stopperne i eller på de åpne ender av legemet, slik at de avtetter rundt omkretsen. For fylling av gradpakket generatorsøyle i henhold til oppfinnelsen, benyttes minst to sammensetninger med forskjellig adsorbsjonskapasitet for utgangsisotopet, mens sammenset-ningene, som er anordnet i lag i en rekkefølge av økende eller avtagende adsorbsjonskapasitet, er anordnet på det første filter. Særlig egnet til dette formål er sammensetningen av et sinksulfidholdig adsorbsjonsmiddel på basis av silisiumdioksydgel, aluminiumoksyd, naturlig eller syntetisk aluminiumsilikat, aktivt karbon eller glass, med forskjellig innhold av sinksulfid, hvilke sammensetninger er anbragt på det første filter i lag anordnet i en rekkefølge med økende eller avtagende sinksulf idinnhold....._ Finally, the invention relates to a method for producing a grade-packed generator column for a device for forming a liquid containing gold-195m. As indicated in the above-mentioned example X in Dutch patent application 8002235, a generator column is packed or filled by placing an adsorbent for the output isotope mercury-195m on a first filter, which is placed in the wholly or partially cylindrical column body which is open at each end and where the perimeter of the filter lies against the inner wall of the body, that a second filter is then placed on the upper side of the adsorbent in the body whose circumference also lies against the inner wall of the body, and that finally the two ends of the body are closed with rubber stoppers, which comprise or can be equipped with connection devices from the interior of the body to a reservoir for eluent and to a container for radioactive daughter isotope-containing liquid respectively by connecting the stoppers in or on the open ends of the body, so that they seal around the circumference. For filling a graded packed generator column according to the invention, at least two compositions with different adsorption capacity for the output isotope are used, while the compositions, which are arranged in layers in an order of increasing or decreasing adsorption capacity, are arranged on the first filter. Particularly suitable for this purpose is the composition of a zinc sulphide-containing adsorbent based on silicon dioxide gel, alumina, natural or synthetic aluminum silicate, activated carbon or glass, with different zinc sulphide contents, which compositions are placed on the first filter in layers arranged in a sequence of increasing or decreasing zinc sulphide content....._

Etter lukking av søylen kan adsorbsjonsmidlet i søylen i henhold til oppfinnelsen bli fylt med utgangsisotopet kvikksølv-195m ved å tillate en oppløsning av utgangsisotopet i å passere gjennom adsorbsjonsmidlet gjennom forbindelsesmassen i gummitetningsstopperne, f. eks. rør eller injeksjonsnåler som stikkes gjennom stopperne på en slik måte at lagene av adsorbsjonsmiddel passerer gjennom væsken i en rekkefølge med økende adsorbsjonskapasitet. I tilfelle det benyttes et sinksulfidholdig adsorbsjonsmiddel, vil etter fylling en oppløsning av utgangsisotop bli ført gjennom adsorbsjonsmidlet på en slik måte at væske passerer gjennom laget i en rekkefølge medøkende sinksulfidinnhold. After closing the column, the adsorbent in the column according to the invention can be filled with the starting isotope mercury-195m by allowing a solution of the starting isotope to pass through the adsorbent through the connecting mass in the rubber sealing stoppers, e.g. tubes or injection needles inserted through the stoppers in such a way that the layers of adsorbent pass through the liquid in an order of increasing adsorption capacity. If a zinc sulphide-containing adsorbent is used, after filling, a solution of the starting isotope will be passed through the adsorbent in such a way that liquid passes through the layer in a sequence of increasing zinc sulphide content.

Oppfinnelsen skal nu beskrives mer detaljert under henvisning til de følgende spesielle eksempler. The invention will now be described in more detail with reference to the following special examples.

Eksempel I.Example I.

Fig. la, lb og lc er tverrsnittsriss av fordelaktige utførel-ser av oppvarmbare generatorsøyler i henhold til oppfinnelsen. På fig. la og lb er glassrøret (søylelegemet) 3 utvidet ved de to åpne ender og utstyrt med flenser. Gummistoppere 2 er forbundet til de åpne ender av røret ved hjelp av kapper eller foldede kapsler 1 med en sentral åpning. Adsorbsjonsmiddel 7 er tilstede mellom to filtre, idet ett filter av sintret glass (G2) er anordnet på siden på. den øvre ende,: dvs. den side hvor elueringsmidlet tilføres til søylen, og et filter 8 av porøs plast, f. eks. av "vyon"-plast, på siden ved den andre ende, nemlig hvor eluatet dreneres ut av søylen. Plastfilteret bæ-res av en polypropylen støttering 9. Søylen på fig. la kan oppvarmes ved hjelp av en oppvarmingsspole, i dette tilfelle en oppviklet motstandstråd 5, som kan være forbundet til en spenningskilde. Søylen på fig. lc kan oppvarmes ved hjelp av et lag 12 av halvledende materiale, som kan være forbundet til en spenningskilde og som omgir den sentrale del av glassrøret. Det halvledende materiale består av en blanding av stannioksyd og antimontrioksyd. Oppvarmingsinnretningene er omsluttet av isolasjonsmantler 6. I generatorsøylen på fig. lb er glass-røret (søylelegemet) 10 omgitt av en mantel 11 med en innløps-åpning og en utløpsåpning, slik at den oppvarmede væske med konstant temperatur kan sirkuleres ved pumping (se piler). Figs. 1a, 1b and 1c are cross-sectional views of advantageous embodiments of heatable generator columns according to the invention. In fig. la and lb, the glass tube (column body) 3 is widened at the two open ends and equipped with flanges. Rubber stoppers 2 are connected to the open ends of the tube by means of caps or folded capsules 1 with a central opening. Adsorbent 7 is present between two filters, one filter of sintered glass (G2) being arranged on the side. the upper end: i.e. the side where the eluent is supplied to the column, and a filter 8 of porous plastic, e.g. of "vyon" plastic, on the side at the other end, namely where the eluate is drained out of the column. The plastic filter is supported by a polypropylene support ring 9. The column in fig. 1a can be heated by means of a heating coil, in this case a wound resistance wire 5, which can be connected to a voltage source. The column in fig. lc can be heated by means of a layer 12 of semi-conducting material, which can be connected to a voltage source and which surrounds the central part of the glass tube. The semi-conducting material consists of a mixture of tin oxide and antimony trioxide. The heating devices are enclosed by insulation jackets 6. In the generator column in fig. lb, the glass tube (column body) 10 is surrounded by a mantle 11 with an inlet opening and an outlet opening, so that the heated liquid with a constant temperature can be circulated by pumping (see arrows).

Fig. 2 er et tverrsnittsriss av en egnet utførelse av en gradpakket generatorsøyle i henhold til oppfinnelsen. Søyle-komponentene som svarer til de på fig. 1, er betegnet med samme henvisningstall. Søylen er pakket med tre lag med forskjellig adsorbsjonskapasitet for utgangsisotopet kvikksølv-195m, nemlig lagene 15, 14 og 13, med avtagende innhold av sinksulfid pr. gram silisiumdioksydgel. Lagene 15, 14 og 13 omfatter ca. 6, 3 og 2 mg sinksulfid pr. gram silisiumdiok-.. sydgel, idet de mindre konsentrerte lag er oppnådd fra de konsentrerte lag (ca. 6 mg pr. gram av silisiumdioksydgel) ved fortynning med silisiumdioksydgel. Fig. 3 viser den samme gradpakkede søyle som fig. 2, men nå også utstyrt med en oppvarming i form av et lag av halvledende materiale (SnG^/Sb-^O-^) , hvilket lag kan bli forbundet med en spenningskilde.Henvisningstallene er de samme som på fig. 1 og 2. Fig. 4 viser noen andre utførelser av oppvarmbare gradpakkede søyler. Glassrøret (søylelegemet) 16, vist på fig. 4a, er så langt at det ved siden av pakkingen eller fyllingen (15, 14, Fig. 2 is a cross-sectional view of a suitable embodiment of a step-packed generator column according to the invention. The column components corresponding to those in fig. 1, is denoted by the same reference number. The column is packed with three layers with different adsorption capacity for the output isotope mercury-195m, namely layers 15, 14 and 13, with decreasing zinc sulphide content per grams of silica gel. Layers 15, 14 and 13 comprise approx. 6, 3 and 2 mg zinc sulphide per gram of silicon dioxide gel, the less concentrated layers being obtained from the concentrated layers (approx. 6 mg per gram of silicon dioxide gel) by dilution with silicon dioxide gel. Fig. 3 shows the same grade packed column as fig. 2, but now also equipped with a heater in the form of a layer of semi-conducting material (SnG^/Sb-^O-^), which layer can be connected to a voltage source. The reference numbers are the same as in fig. 1 and 2. Fig. 4 shows some other designs of heatable grade-packed columns. The glass tube (column body) 16, shown in fig. 4a, is so far that next to the packing or filling (15, 14,

13 i avtagende rekkefølge for sinksulfidkonsentrasjon), som er innesluttet mellom filtre 4 og 8 forblir det et rom 17 13 in decreasing order of zinc sulphide concentration), which is enclosed between filters 4 and 8, there remains a space 17

som kan omfatte en mengde elueringsmiddel som ér omtrent tilstrekkelig for en enkelt eluering. Strømmen av elueringsmiddel gjennom.søylen indikeres av piler. Samtidig med søyle-fyllingen kan mengden av elueringsmiddel tilsettes til rommet 17 i søylelegemet bestemt for dette formål og kan oppvarmes til den ønskede temperatur ved hjelp av en oppvarming i form av et lag 12 av halvledende materiale, hvilket lag kan være forbundet til en spenningskilde. Glassrøret (søylelegemet) 22, vist på fig. 4b, er fylt med et adsorbsjonsmiddel (15, 14, 13 i avtagende rekkefølge for sinkkonsentrasjonen) på samme måte som søylelegemet på fig. 4a. Søylelegemet 22 som er avtettet av dobbelt perforerte gummistoppere 19 som holdes på deres plasser av foldede kapsler 18, som er utstyrt med sentrale åpninger, er omsluttet av en mantel 20 gjennom hvilken elueringsmiddel kan strømme (se piler). which may comprise an amount of eluent which is approximately sufficient for a single elution. The flow of eluent through the column is indicated by arrows. Simultaneously with the column filling, the amount of eluent can be added to the space 17 in the column body designated for this purpose and can be heated to the desired temperature by means of a heating in the form of a layer 12 of semi-conducting material, which layer can be connected to a voltage source. The glass tube (column body) 22, shown in fig. 4b, is filled with an adsorbent (15, 14, 13 in decreasing order of zinc concentration) in the same way as the pillar body in fig. 4a. The column body 22 which is sealed by double perforated rubber stoppers 19 held in their places by folded capsules 18, which are provided with central openings, is enclosed by a jacket 20 through which eluent can flow (see arrows).

Et U-formet rør 21, ^om timéatter. skarpe ender, ;s.tiik-kes gjennom den nedre stopper og danner en forbindelse mellom det indre av mantelen og det indre av søylen. Gjennom dette rør kan elueringsmiddel nå søylefyllingen. Etter å ha pass-ert søylefyllingen, kan eluatet bli tappet fra søylen på den øvre side (se pil) . E luer ing smidllét ;•. i mantelen kan oppvarmes ved hjelp av et lag 12 av halvledende materiale som kan bli forbundet med en spenningskilde, mens søylefyllingen kan .> bringes til ønsket temperatur av det oppvarmede elueringsmiddel i mantelen. A U-shaped tube 21, ^om timéatre. sharp ends, ;s.tiik-kes through the lower stop and form a connection between the interior of the mantle and the interior of the column. Through this tube, eluent can reach the column packing. After passing through the column filling, the eluate can be drained from the column on the upper side (see arrow). E luer ing smidllét ;•. in the mantle can be heated by means of a layer 12 of semi-conducting material which can be connected to a voltage source, while the column filling can be brought to the desired temperature by the heated eluent in the mantle.

Selvfølgelig kan forskjellige oppvarmingsinnretninger også benyttes innenfor oppfinnelsens ramme, f. eks. en oppvarmingsplate, som nevnt ovenfor. En oppvarmingsplate er i seg selv velkjent og trenger således ingen ytterligere illustrasjon. Of course, different heating devices can also be used within the scope of the invention, e.g. a heating plate, as mentioned above. A heating plate is in itself well known and thus needs no further illustration.

Eksempel IIExample II

En generatorsøyle, som vist på fig. 1, og beskrevet i eksempel 1 ble fylt med kvikksølv-195m ved å bringe adsorbsjons-. midlet i kontakt med en oppløsning av radioaktivt kvikksølv- nitrat med en pH-verdi på 5 - 6, hvilken oppløsning er blitt oppnådd ved oppløsning av 200 mCi 19 5mHg, som er fremkommet fra et syklotronmål i 2 - 4 ml konsentrert salpetersyre, hvoretter det resulterende konsentrat fortynnes med vann opp til ca. 10 ml og til slutt bringes til en pH-verdi på 5 - 6. Ved A generator column, as shown in fig. 1, and described in example 1 was filled with mercury-195m by bringing adsorption-. the agent in contact with a solution of radioactive mercury nitrate with a pH value of 5 - 6, which solution has been obtained by dissolving 200 mCi 19 5mHg, which has been obtained from a cyclotron measure, in 2 - 4 ml of concentrated nitric acid, after which the resulting concentrate is diluted with water up to approx. 10 ml and finally brought to a pH value of 5 - 6. Wood

19 5m 19 5 m

fylling av søylen med radioaktivt HG isotop ble søylen plassert opp/ned, slik at det sintrede glassfilter var anbragt ved toppen av søylen, hvoretter adsorbsjonsmidlet i søylen ble bragt i kontakt med den isotopholdige fyllings-oppløsning ved å bevirke at oppløsning strømmet gjennom det sintrede glassfilter inn i søylen. Ved fylling av søylen på denne måte unngås utilsiktet adsorbsjon av ^~<*m>HG på plast-konstruksjonsdelene av søylen. Adsorbsjon av 19 5mHg på ad-sorbs jonsmidlet er i det vesentlige kvantitativt, hvorved ikke mer enn ca. 0,1 % av aktiviteten som ble benyttet ble funnet igjen i væsken som strømmer ut av søylen etter at fyllingen er blitt fullført. ;Et elueringsmiddel for søylen ble fremstilt ved oppløsning av ca. 29,8 g natriumtiosulfat (5H2O) og ca. 10 g natriumnitrat i ca. 1000 ml vann. Søylen til isotopgeneratoren ble eluert 1 den omvendte stilling med elueringsmidlet ved injeksjon av 2 ml under trykk i generatoren. I et meget kort tidsrom, 19 5m ;nemlig 2-3 sekunder, kunne Au-holdig eluat bli samlet fra søylen. Elueringen ble gjennomført ved forskjellige temperaturer ved pumping av vann med konstant temperatur såvel gjennom en mantel anordnet rundt elueringsmiddelforrådet som gjennom søylemantelen. ;Antall millicurie i eluatet ble utledet av tellehastigheten for: eluatet -målt1 på. en- hurtiggammaanalysator med en enkel kanal, idet gammaenergikanalen på 261 keV ble benyttet. Den resulterende tellehastighet ble korrigert (foruten de vanlige korreksjonsfaktorer med hensyn til geometri, effektivitet og dødtid) for tap av tellinger ved desintegrasjon av 19 5mAu under måletiden og også for tap av aktivitet under den tid som gikk mellom eluering og begynnelsen av målingen av tellinger for hvert eluat. ;Det dannede antall millicurie for "^"^Au i hvert eluat ble normalisert til en elueringstid på 14,00 timer på den dag ved hvilken elueringene fant sted, slik at alle resultater vil være direkte sammenlignbare. ;Elueringsutbyttet, som er definert som prosentandel av eluert 19 5m 19 5m Au i forhold til teoretisk tilgjengelig Au, ble utle-19 5m ;det fra de kjente'antall millicurie ved Hg ved hvilket generatorsøylen ble fylt og desintegrasjonsparametrene ("1 mCi av ^"^<m>Hg gir 0,459 mCi av "^^mAu) , mens den ovenfor angitte normalisering ble benyttet. ;Radioaktiv renhet for eluatet ble bestemt ved telling, etter ;19 5m ;fullstendig desintegrasjon av det eluerte Au, .av 560 keV gammastråler som ble sendt ut av 19 5mHg som<f>orble i elutatet. De verdier som ble funnet ble uttrykt enten som en prosentandel av den totale mengde av "*"^mHg, med hvilken generator-19 5m filling the column with radioactive HG isotope, the column was placed up/down, so that the sintered glass filter was placed at the top of the column, after which the adsorbent in the column was brought into contact with the isotope-containing filling solution by causing the solution to flow through the sintered glass filter into the column. By filling the column in this way, accidental adsorption of ^~<*m>HG on the plastic construction parts of the column is avoided. Adsorption of 19 5 mHg on the adsorbent is essentially quantitative, whereby no more than approx. 0.1% of the activity used was found again in the liquid flowing out of the column after the filling has been completed. An eluent for the column was prepared by dissolving approx. 29.8 g of sodium thiosulphate (5H2O) and approx. 10 g of sodium nitrate for approx. 1000 ml of water. The column of the isotope generator was eluted in the reverse position with the eluent by injecting 2 ml under pressure into the generator. In a very short period of time, 19 5m; namely 2-3 seconds, Au-containing eluate could be collected from the column. The elution was carried out at different temperatures by pumping water at a constant temperature both through a mantle arranged around the eluent supply and through the column mantle. ;The number of millicuries in the eluate was derived from the counting rate of: the eluate -measured1 on. a fast gamma analyzer with a single channel, the gamma energy channel of 261 keV being used. The resulting count rate was corrected (in addition to the usual correction factors for geometry, efficiency and dead time) for loss of counts by disintegration of 19 5mAu during the measurement time and also for loss of activity during the time between elution and the beginning of the measurement of counts for each eluate. ;The number of millicuries formed for "^"^Au in each eluate was normalized to an elution time of 14.00 hours on the day on which the elutions took place so that all results will be directly comparable. ;The elution yield, which is defined as the percentage of eluted 19 5m 19 5m Au in relation to theoretically available Au, was derived-19 5m ;it from the known'number of millicuries at Hg at which the generator column was filled and the disintegration parameters ("1 mCi of ^ "^<m>Hg gives 0.459 mCi of "^^mAu) , while the normalization indicated above was used. ;Radioactive purity of the eluate was determined by counting, after ;19 5m ;complete disintegration of the eluted Au, .of 560 keV gamma rays emitted by 19 5mHg which<f>orled in the eluate. The values found were expressed either as a percentage of the total amount of "*"^mHg, with which generator-19 5m

søylen ble fylt, eller som antall mikrocurie av Hg pr.the column was filled, or as the number of microcuries of Hg per

19 5m 19 5 m

millicurie eluert Au, mens alle resultater igjen ble normalisert, som beskrevet ovenfor. millicurie eluted Au, while all results were again normalized, as described above.

På fig. 5 er de fundne elueringsutbytter Y i prosent angitt mot elueringstemperaturen T: kurve N. Forbedringen i elueringsutbyttet ved hevede temperaturer er markant. In fig. 5, the found elution yields Y in percentage are indicated against the elution temperature T: curve N. The improvement in the elution yield at elevated temperatures is marked.

Eksempel IIIExample III

En gradpakket generatorsøyle, som vist på fig. 3 og beskrevet i eksempel I, ble fylt med 200 mCi av kvikksølv-195m, som beskrevet i eksempel II ved å lede oppløsningen av radioaktivt kvikksølvnitrat gjennom søylen på en slik måte at lagene bli ført av oppløsningen i rekkefølge av økende sinksulfidkonsen-trasjoner, således lag 13 til lag 14 til lag 15. Elueringen ble gjennomført ved forskjellige temperaturer,., som beskrevet i eksempel II. Elueringsutbyttene Y, vist på fig. 5, ble funnet og oppført mot elueringstemperaturen: kurve G. A step-packed generator column, as shown in fig. 3 and described in Example I, was filled with 200 mCi of mercury-195m, as described in Example II by passing the solution of radioactive mercury nitrate through the column in such a way that the layers are carried by the solution in order of increasing zinc sulphide concentrations, thus layer 13 to layer 14 to layer 15. The elution was carried out at different temperatures,., as described in example II. The elution yields Y, shown in fig. 5, was found and plotted against the elution temperature: curve G.

Eksempel IVExample IV

En gradpakket generatorsøyle, som vist på fig. 2 og beskrevet i eksempel I, ble fylt med mengder av kvikksølv-195m (innbefattende kvikksølv 195), som varierte mellom ca. 4 00 og 800 mCi. A step-packed generator column, as shown in fig. 2 and described in example I, was filled with amounts of mercury-195m (including mercury 195), which varied between approx. 4 00 and 800 mCi.

Til sammenligning ble en søyle pakket homogent med silisiumdioksydgel og som var blitt modifisert med 6,3 mg sinksulfid pr. gram silisiumdioksydgel, fylt på samme måte med mengder av kvikksølv-195m (innbefattende kvikksølv-195) som varierte mellom ca. 200 og 1000 mCi. For comparison, a column was packed homogeneously with silica gel and which had been modified with 6.3 mg of zinc sulphide per grams of silicon dioxide gel, filled in the same way with amounts of mercury-195m (including mercury-195) which varied between approx. 200 and 1000 mCi.

Elueringen av søylen ble gjennomført ved romtemepratur, som beskrevet i eksempel II. The elution of the column was carried out at room temperature, as described in example II.

De resultater som er vist på fig. 6 ble oppnådd: Linje 2 . viser gjennomsnittselueringsutbyttet oppstilt mot fyllingen, hvilket utbytte ble funnet med den gradpakkede søyle, linje 1 angir de som ble oppnådd med den normale, dvs. homogent pakkede søyle. Av denne figur er det klart at elueringsutbyttet avtar med høyere fylling, men at elueringsutbyttet er høyere når en gradpakket søyle benyttes enn når en homogen-pakket søyle blir benyttet. The results shown in fig. 6 was obtained: Line 2 . shows the average elution yield plotted against the packing, which yields were found with the grade packed column, line 1 indicates those obtained with the normal, i.e. homogeneously packed column. From this figure it is clear that the elution yield decreases with higher filling, but that the elution yield is higher when a grade-packed column is used than when a homogeneously-packed column is used.

Claims

1. Method for producing a liquid containing radioactive isotopes by. allowing a dissolution of a radioactive parent isotope to pass through an adsorbent in a column, wherein the parent isotope is adsorbed on the adsorbent and produces therein a radioactive daughter isotope by disintegration, and wherein the daughter isotope is eluted from the adsorbent with an eluent, characterized in that the elution is carried out at an increased temperature, preferably between 30 and 100°C.

2. Method according to claim 1, characterized in that during the elution either the column comprising the adsorbed output isotope or both the eluent and the column comprising the adsorbed output isotope are kept at an increased temperature.

3. Method according to claim 1 or 2, characterized in that a liquid containing gul1-195m is produced by elution of an adsorbent on which mercury-195m is adsorbed.

4. Method according to claim 3, characterized in that an adsorbent is used for the starting isotope mercury-195m, which comprises at least two layers with different adsorption capacities for the starting isotope, and that the solution of the starting isotope is passed through the adsorbing agent in such a way that the layers are passed by the liquid in a order of increasing adsorption capacity.

5. Process for producing a liquid containing gold-195m by allowing a solution of mercury-silver-195m as the starting isotope to pass through an adsorbent in a column, the starting isotope being adsorbed on an adsorbent and producing a radioactive daughter isotope by disintegration and that the daughter isotope is eluted from the adsorbent using an eluent, characterized in that an adsorbent is used for the starting isotope mercury-195m, which comprises at least two layers with different adsorption capacities for the starting isotope, and that the solution of the starting isotope is passed through the adsorbing agent on such a way that the layers are passed by the liquid in a sequence of increasing adsorption capacities.

6. Method according to claim 4 or 5, where a zinc sulphide-containing adsorbent based on silicon dioxide gel, alumina, natural or synthetic aluminum silicate, activated carbon or glass is used as an adsorbent for the starting isotope, and an aqueous solution of thiosulphate is used as an eluent for the daughter isotope, characterized by using an adsorbent which comprises at least two layers with different contents of zinc sulphide.

7. Device for the formation of a liquid containing a radioactive isotope, comprising a column with inlet and outlet openings, in which an adsorbent with a radioactive output isotope adsorbed thereon is placed, and a reservoir connected to the inlet opening for the column, characterized in that either the column with adsorbent or both the reservoir for eluent and the column with adsorbent comprise external heating devices or are placed in a room or in rooms with heating means.

8. Device according to claim 7 for the formation of a gold-195m-containing liquid, characterized in that an adsorbent, on which the output isotope mercury-195m is adsorbed, is present in the column which comprises at least two layers with different adsorption capacity for the output isotope, which layers are arranged between two openings of the column in a sequence of increasing adsorption capacities.

9. Device for forming a gold-195m-containing liquid, comprising a column with inlet and outlet openings, in which column an adsorbent with the output isotope mercury-195m adsorbed thereon is placed, and a supply of eluent connected to the inlet opening. to the column, characterized in that the column comprises an adsorbent which has at least two layers with different adsorption capacities for the output isotope, which layers are arranged between the two openings of the column in a sequence of increasing adsorption capacities.

10. Generator column for a device as specified in one or more of claims 8-9, consisting of a wholly or partially cylindrical body which is open at each end and whose openings are sealed by means of rubber stoppers, which includes or can be equipped with connecting devices from the interior of the body to a reservoir for eluent and to a container for radioactive, daughter isotope-containing liquid respectively, which stoppers are arranged in or connected to the open ends of the body to seal the circumference, in which body an adsorbent for the parent isotope is or can be be enclosed between filters which may be present on the upper side and lower side respectively of the adsorbent inside the body, characterized in that the wholly or partly cylindrical body is equipped with external heating devices.

11. Generator column for a device as specified in one or more of claims 8-9, comprising a wholly or partially cylindrical body which is open at each end, and whose openings are sealed by means of rubber stoppers which comprise or can be equipped with connecting devices from the interior of the body to a reservoir for eluent and to a container for radioactive daughter isotope-containing liquid respectively, which stoppers are arranged so that around the circumference they provide a seal in or towards the open ends of the body, in which body an adsorbent for the output isotope mercury- 195m is enclosed between filters which are present on the upper and lower sides of the adsorbent, respectively, inside the body, characterized in that the adsorbent for the output isotope comprises at least two layers with different adsorption capacity for the output isotope, which layers are arranged between filters in an order of increasing adsorption capacity.