NO323760B1 - Vessels and rod for collecting magnetic particles from a liquid - Google Patents
Vessels and rod for collecting magnetic particles from a liquid Download PDFInfo
- Publication number
- NO323760B1 NO323760B1 NO20015562A NO20015562A NO323760B1 NO 323760 B1 NO323760 B1 NO 323760B1 NO 20015562 A NO20015562 A NO 20015562A NO 20015562 A NO20015562 A NO 20015562A NO 323760 B1 NO323760 B1 NO 323760B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- rod
- vessel
- particles
- liquid
- recess
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- BGPVFRJUHWVFKM-UHFFFAOYSA-N N1=C2C=CC=CC2=[N+]([O-])C1(CC1)CCC21N=C1C=CC=CC1=[N+]2[O-] Chemical compound N1=C2C=CC=CC2=[N+]([O-])C1(CC1)CCC21N=C1C=CC=CC1=[N+]2[O-] BGPVFRJUHWVFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 241001504639 Alcedo atthis Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005497 microtitration Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C1/00—Magnetic separation
- B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
- B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
- B03C1/286—Magnetic plugs and dipsticks disposed at the inner circumference of a recipient, e.g. magnetic drain bolt
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C1/00—Magnetic separation
- B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
- B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
- B03C1/284—Magnetic plugs and dipsticks with associated cleaning means, e.g. retractable non-magnetic sleeve
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/0098—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor involving analyte bound to insoluble magnetic carrier, e.g. using magnetic separation
Landscapes
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Walking Sticks, Umbrellas, And Fans (AREA)
- Soft Magnetic Materials (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Water Treatment By Electricity Or Magnetism (AREA)
- Manipulator (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
Description
Oppfinnelsen angår prosessering av sammensetninger inneholdende magnetiske partikler, i hvilke partiklene blir samlet fra et kar inneholdende sammensetningen eller blir utløst som en sammensetning i karet, og i hvilket en magnetisk stang blir brukt til å samle partiklene på sin spiss eller å utløse den fra spissen. Oppfinnelsen angår spesielt karet og stangen som brukes i prosesseringen. Oppfinnelsen kan brukes for eksempel i forskjellige metoder for produksjon, rensing og analyse. The invention relates to the processing of compositions containing magnetic particles, in which the particles are collected from a vessel containing the composition or are released as a composition in the vessel, and in which a magnetic rod is used to collect the particles at its tip or to release it from the tip. The invention relates in particular to the vessel and rod used in the processing. The invention can be used, for example, in different methods of production, purification and analysis.
Magnetiske partikler blir brukt i forskjellige kjemiske prosesser som en fast fase til hvis overflate en gitt komponent fester seg. Pga. partiklene blir den tilgjengelige overflate av den faste fase så stor som mulig. Partikkelstørrelsen er typisk i området fra 0,05 til 10 um. Partiklene kan beveges ved hjelp av et magnetisk felt. For eksempel i en oppløsning kan de således bli overført til veggen av karet, slik at den resterende opp-løsning kan fjernes fra karet ved dekantering eller pipettering. Partiklene kan også bli skilt fra oppløsningen ved neddykking av en magnetisk stang i oppløsningen. Magnetiske stenger er også kjent, som omfatter en vertikalt bevegelig magnet inne i et deksel. Med magneten i den nedre posisjon, kan partiklene bli samlet på stangens overflate, spesielt ved dens ende. Når magneten heves til en øvre posisjon, kan partiklene bli utløst fra stangen. Magnetic particles are used in various chemical processes as a solid phase to whose surface a given component attaches. Because of. the particles become the available surface of the solid phase as large as possible. The particle size is typically in the range from 0.05 to 10 µm. The particles can be moved using a magnetic field. For example, in a solution, they can thus be transferred to the wall of the vessel, so that the remaining solution can be removed from the vessel by decanting or pipetting. The particles can also be separated from the solution by immersing a magnetic rod in the solution. Magnetic bars are also known, which comprise a vertically movable magnet inside a cover. With the magnet in the lower position, the particles can be collected on the surface of the rod, especially at its end. When the magnet is raised to an upper position, the particles can be released from the rod.
WO 94/18565 beskriver stenger som brukes for samling og overføring av magnetiske partikler. De er fortrinnsvis utstyrt med et deksel med en skarp spiss som omgir en bevegelig magnet. Karet som brukes sammen med stangen kan ha en bunn som passer til formen av stangens spiss. Mellomrommet mellom stangen og karets vegg er gjort smal med hensikt, for å gjøre at væsken flyter så raskt som mulig mellom stangen og karets vegg når stangen beveges vertikalt. Dette forbedrer blanding og masse-overføring. Fra den kjente teknikk skal det videre vises til WO 99/04239. WO 94/18565 describes rods used for the collection and transfer of magnetic particles. They are preferably equipped with a cover with a sharp tip surrounding a movable magnet. The vessel used with the rod can have a bottom that fits the shape of the rod tip. The space between the rod and the wall of the vessel is made narrow on purpose, so that the liquid flows as quickly as possible between the rod and the wall of the vessel when the rod is moved vertically. This improves mixing and mass transfer. From the known technique, further reference should be made to WO 99/04239.
Et kar for en sammensetning som inneholder magnetiske partikler og en stang for å samle eller overføre partikler som skal brukes sammen med karet er nå oppfunnet. Karet og stangen ifølge oppfinnelsen er angitt i krav 1 med de karakteristiske trekk. Karet er fortrinnsvis symmetrisk, så som sirkelrundt i tverrsnitt, og tverrsnittsformen av stangen er tilpasset tverrsnittsformen av karet. Stangen er utstyrt med en magnet ved hjelp av hvilken partikler blir samlet på stangens overflate ved dens endeområde. Magneten er fortrinnsvis en slik magnet hvis aksjon kan elimineres, slik at partiklene kan bli utløst fra stangens overflate. A vessel for a composition containing magnetic particles and a rod for collecting or transferring particles to be used with the vessel has now been invented. The vessel and rod according to the invention are specified in claim 1 with the characteristic features. The vessel is preferably symmetrical, such as circular in cross-section, and the cross-sectional shape of the rod is adapted to the cross-sectional shape of the vessel. The rod is equipped with a magnet by means of which particles are collected on the surface of the rod at its end area. The magnet is preferably such a magnet whose action can be eliminated, so that the particles can be released from the rod's surface.
Magneten er fortrinnsvis en permanent magnet, og mest å foretrekke en magnet som kan bli skiftet mellom en samlingsposisjon og en utløsningsposisjon inne i stangen. Retningen av bevegelsen er spesielt lengderetningen av stangen. Samlingsposisjonen av magneten er fortrinnsvis den nedre posisjon, hvorfra den kan heves til en utløsnings-posisjon. Magneten har fortrinnsvis en lengde som er betydelig større enn dens bredde. Dette tillater partikler å bli effektivt samlet på stangens spiss. Av samme grunn forblir den øvre ende av magneten fortrinnsvis kontinuerlig ovenfor sammensetningens overflate mens partiklene blir samlet (se WO 96/12958). For dette formål kan lengden av magneten være betydelig større enn høyden av væskekolonnen som skal behandles. I magneten er forholdet mellom dens lengde til bredde fortrinnsvis minst omkring 5:1, og mest å foretrekke minst 10:1. Stangen skrår fortrinnsvis nedover ved hvert punkt og ender i en skarp spiss. På denne måten har stangen, når den løftes fra væsken, en tendens til å holde så liten mengde væske som mulig (se WO 94/18565 og WO 94/18564). Bruken av en lang magnet tillater mer effektivt operasjon i små volumer. En lang magnet er nyttig også i store volumer, fordi den forstørrer den dynamiske området ved begge ender. Spissen har fortrinnsvis også et avsmalnet konkavt spissområde, slik at partikler blir effektivt utløst fra stangens spiss og inn i et lite kar av samme størrelsesorden som spissdelen av stangen (se WO 96/12959). For at magnetfeltet skal bli innrettet med denne spissdel så effektivt som mulig, er høyden av spissdelen relativt liten sammenliknet med magnetens diameter. Typisk er forholdet av høyde av spissdelen til magnetens diameter 1:1 - 1:2, så som omkring 1:1,5. Den flate form av spissen har også det formål å oppnå et pålitelig operasjonsvoium som er så lite som mulig. The magnet is preferably a permanent magnet, and most preferably a magnet that can be switched between a collection position and a release position inside the rod. The direction of movement is particularly the longitudinal direction of the rod. The collection position of the magnet is preferably the lower position, from which it can be raised to a release position. The magnet preferably has a length that is significantly greater than its width. This allows particles to be efficiently collected at the tip of the rod. For the same reason, the upper end of the magnet preferably remains continuously above the surface of the composition while the particles are collected (see WO 96/12958). For this purpose, the length of the magnet can be significantly greater than the height of the liquid column to be treated. In the magnet, the ratio of its length to width is preferably at least about 5:1, and most preferably at least 10:1. The rod preferably slopes downwards at each point and ends in a sharp point. In this way, when lifted from the liquid, the rod tends to hold as little liquid as possible (see WO 94/18565 and WO 94/18564). The use of a long magnet allows more efficient operation in small volumes. A long magnet is also useful in large volumes, because it enlarges the dynamic range at both ends. The tip preferably also has a tapered concave tip area, so that particles are effectively released from the tip of the rod into a small vessel of the same size as the tip part of the rod (see WO 96/12959). In order for the magnetic field to be aligned with this tip part as effectively as possible, the height of the tip part is relatively small compared to the diameter of the magnet. Typically, the ratio of the height of the tip part to the diameter of the magnet is 1:1 - 1:2, such as about 1:1.5. The flat shape of the tip also has the purpose of achieving a reliable operating volume that is as small as possible.
Partikler kan bli samlet med et spesifikt apparat, i hvilket karet kan plasseres og som omfatter en anordning for å bevege stangen (se WO 94/18565). Particles can be collected with a specific apparatus, in which the vessel can be placed and which includes a device for moving the rod (see WO 94/18565).
Vanligvis har et antall kar vært sammenføyd for å danne en plate, spesielt en matriseformet plate, som omfatter flere rekker av kar i rekkefølge. En vanlig brukt plate er den som er kalt en mikrotitrasjonsplate, omfattende 8-12 kar eller brønner, ved 9 med mer intervaller. En plate med tilsvarende ytre dimensjoner og 16-24 brønner er også brukt. Apparatet ment for behandling av platene kan omfatte en rekke stenger lik antallet brønner i én rekke (se WO 94/18565 og Thermo Labsystems Kingfisher Magnetic Particle Processor). Apparatet tillater også operasjon av flere, så som to plater samtidig, spesielt i parallell. Usually, a number of vessels have been joined to form a plate, especially a matrix-shaped plate, comprising several rows of vessels in sequence. A commonly used plate is what is called a microtiter plate, comprising 8-12 vessels or wells, at 9 more intervals. A plate with corresponding outer dimensions and 16-24 wells is also used. The apparatus intended for processing the plates may comprise a number of rods equal to the number of wells in one row (see WO 94/18565 and Thermo Labsystems Kingfisher Magnetic Particle Processor). The device also allows the operation of several, such as two plates at the same time, especially in parallel.
Mellomrommet mellom karet og stangen er stort nok til å hindre dannelse av væskering eller en ringdel som stiger sammen med stangen og dermed fjerner væske fira karet. M.a.o., væsken strømmer nedover mellom stangen og karet under tyngdekraften. Stigende vann kunne strømme over kanten av karet, for eksempel inn i et tilstøtende kar eller i spissen av en fjernet spiss til det etterfølgende prosesstrinn. Et passende mellomrom mellom stangen og karet kan være minst omkring 1 mm, så som omkring 1,5 mm, og fortrinnsvis minst 2 mm. I vanlige tilfeller vil ikke et mellomrom på mer enn 3 mm gi noen ytterligere fordel i denne sammenheng. The space between the vessel and the rod is large enough to prevent the formation of a liquid ring or a ring part that rises together with the rod and thus removes liquid from the vessel. M.a.o., the liquid flows downwards between the rod and the vessel under gravity. Rising water could flow over the edge of the vessel, for example into an adjacent vessel or into the tip of a removed tip to the subsequent process step. A suitable gap between the rod and the vessel may be at least about 1 mm, such as about 1.5 mm, and preferably at least 2 mm. In normal cases, a gap of more than 3 mm will not provide any further advantage in this context.
Karets bunn omfatter en posisjonsforsenkning, inn i hvilken stangens spiss er montert med stangen med tilstrekkelig avstand fra den indre vegg av karet ved hvert punkt. Posisjoneringsforsenkningen tjener til å kompensere for posisjoneringsfeil forårsaket ved horisontal bevegelse av stangen og karet. Forsenkningens sentrum omfatter fortrinnsvis et horisontalt område, hvis bredde tilsvarer posisjoneringsmarginen. Forsenkningsformen er fortrinnsvis identisk med spissområdet av stangen, slik at mellomrommet mellom forsenkningen og spissdelen blir så liten som mulig. Mellomrommet er fortrinnsvis 0,05-0,3 mm på det meste, så som 0,1-0,2 mm. Når et symmetrisk kar og stang er brukt, vil forsenkningen være plassert ved sentrum av karet. Det horisontale området har typisk en bredde i området 0,5-2 mm, så som omkring 1 mm. Stangen er imidlertid fortrinnsvis slik at den er brukbar også i konvensjonelle kar med en flat eller konkav bunn av forskjellige størrelser. The bottom of the tub includes a position recess into which the tip of the rod is fitted with the rod at a sufficient distance from the inner wall of the tub at each point. The positioning recess serves to compensate for positioning errors caused by horizontal movement of the rod and tub. The center of the recess preferably comprises a horizontal area, the width of which corresponds to the positioning margin. The recess shape is preferably identical to the tip area of the rod, so that the space between the recess and the tip part is as small as possible. The gap is preferably 0.05-0.3 mm at most, such as 0.1-0.2 mm. When a symmetrical vessel and rod is used, the countersink will be located at the center of the vessel. The horizontal area typically has a width in the range of 0.5-2 mm, such as around 1 mm. However, the rod is preferably such that it can also be used in conventional vessels with a flat or concave bottom of different sizes.
Apparatet i hvilket karet blir behandlet ved hjelp av stangen, omfatter en vertikal elastisk anordning som gir etter når stangen blir senket mot karets bunn. Dette gir kompensasjon for plasseringsfeil forårsaket ved posisjoneringstoleranser av den vertikale bevegelse, og ved fremstillingstoleranser av stangen og karet. Den elastiske anordning, så som en fjæranordning, kan anordnes i en base inkludert i apparatet for karet, i stangen eller dens aktiveringsanordning eller i en plate som omfatter flere kar. The apparatus in which the vessel is treated by means of the rod comprises a vertical elastic device which gives way when the rod is lowered towards the bottom of the vessel. This provides compensation for positioning errors caused by positioning tolerances of the vertical movement, and by manufacturing tolerances of the rod and vessel. The elastic device, such as a spring device, can be arranged in a base included in the apparatus for the vessel, in the rod or its activation device or in a plate comprising several vessels.
Oppfinnelsen er egnet for bruk spesielt under operasjoner i meget små volumer. Den nedre grense kan være for eksempel 10 \ i eller til og med 5 u. Oppfinnelsen er egnet for bruk også når partikler samles fra et relativt stort volum, for eksempel en bakterie-kultur, og blir overført inn i et volum som kan være opptil flere ganger mindre. The invention is suitable for use especially during operations in very small volumes. The lower limit can be, for example, 10 µ in or even 5 µ. The invention is also suitable for use when particles are collected from a relatively large volume, for example a bacterial culture, and are transferred into a volume which can be up to several times less.
Oppfinnelsen skal i det følgende beskrives nærmere under henvisning til tegningene, hvor figur 1 viser trinnene med samling av magnetiske partikler med stangen fra en liten mengde væske i karet ifølge én utførelse av oppfinnelsen, figur 2 viser trinnene med utløsning av magnetiske partikler som er festet til stangen på figur 1 inn i en liten mengde væske i karet på figur 1, figur 3 viser et apparat ifølge oppfinnelsen utstyrt med en fjæranordning. The invention will be described in more detail in the following with reference to the drawings, where figure 1 shows the steps of collecting magnetic particles with the rod from a small amount of liquid in the vessel according to one embodiment of the invention, figure 2 shows the steps of releasing magnetic particles that are attached to the rod in Figure 1 into a small amount of liquid in the vessel in Figure 1, Figure 3 shows an apparatus according to the invention equipped with a spring device.
Den sirkelrunde brønn 1 vist på figurene 1 og 2 omfatter, i bunnens senter, en bunnforsenkning 2 med relativt bratte kanter. Det er væske i brønnforsenkningen. The circular well 1 shown in figures 1 and 2 comprises, in the center of the bottom, a bottom recess 2 with relatively steep edges. There is liquid in the well recess.
Sammen med brønnen 1 er det brukt en stang 3, som har et sirkelrundt tverrsnitt og en diameter betydelig mindre enn diameteren av brønnen, men enda større enn diameteren av forsenkningen. Stangen har en intern utboring som begynner fra den øvre ende og en langstrakt permanent magnet 4 som kan beveges inne i utboringen. Når magneten er i den lavere posisjon inne i stangen, kan magnetiske partikler bli samlet opp på stangens spiss (figur 1). Spissdelen 5 av stangen smalner av for å få plass i bunnforsenkningen 2 av brønnen. Together with the well 1, a rod 3 is used, which has a circular cross-section and a diameter considerably smaller than the diameter of the well, but even larger than the diameter of the recess. The rod has an internal bore starting from the upper end and an elongated permanent magnet 4 which can be moved inside the bore. When the magnet is in the lower position inside the rod, magnetic particles can be collected at the tip of the rod (Figure 1). The tip part 5 of the rod tapers to fit in the bottom recess 2 of the well.
Magnetiske partikler som fester seg til stangen 3 kan utløses i væsken i brønnen 1 (figur 2). For denne virkning blir stangen innført i brønnen med magneten 4 i den nedre posisjon, magneten blir fjernet, og deretter stangen uten magneten, slik at partiklene forblir i væsken i brønnen. Tilsvarende, hvis det er partikler i væsken som er i brønnen, med magneten i den nedre stilling, blir partiklene samlet fra væsken og over på stangens spiss. Når stangen og magneten fjernes sammen, blir partiklene fjernet sammen med dem. Magnetic particles that stick to the rod 3 can be released into the liquid in the well 1 (figure 2). For this effect, the rod is introduced into the well with the magnet 4 in the lower position, the magnet is removed, and then the rod without the magnet, so that the particles remain in the liquid in the well. Similarly, if there are particles in the liquid that is in the well, with the magnet in the lower position, the particles are collected from the liquid onto the tip of the rod. When the bar and magnet are removed together, the particles are removed with them.
Spissdelen 5 av stangen 3 er konkav og ender i en skarp spiss. Når således partikler blir utløst, blir de skrapet av inn i forsenkningen 2 så komplett som mulig, og når stangen løftes fra væsken har den en tendens til å holde på væsken i så liten mengde som mulig. Når partikler samles, fester de seg til den konkave del av spissen, som omgir den som en ringformet masse. Forsenkningsveggen har en tilsvarende konveks form, slik at mellomrommet mellom stangens spissdel og brønnen er så liten som mulig. Når stangspissen ligger an mot den forsenkede bunn, vil væsken automatisk finne veien inn i mellomrommet pga. adhesjon og overflatespenning. Væsken fukter således hele spissdelen, hvor partikler kan være til stede når de blir brakt inn i brønnen med stangen. Væsken forblir fast i mellomrommet med stangen på plass i forsenkningen. Når stangen løftes fra forsenkningen, vil væske som omgir spissdelen effektivt feie partiklene sammen med toppen til bunnen ved hydrodynamiske krefter. The tip part 5 of the rod 3 is concave and ends in a sharp point. Thus, when particles are released, they are scraped off into the recess 2 as completely as possible, and when the rod is lifted from the liquid it tends to retain the liquid in as small an amount as possible. As particles collect, they adhere to the concave part of the tip, which surrounds it as a ring-shaped mass. The recess wall has a correspondingly convex shape, so that the space between the tip of the rod and the well is as small as possible. When the rod tip rests against the recessed bottom, the liquid will automatically find its way into the space due to adhesion and surface tension. The liquid thus wets the entire tip part, where particles may be present when they are brought into the well with the rod. The liquid remains fixed in the space with the rod in place in the recess. When the rod is lifted from the recess, fluid surrounding the tip portion will effectively sweep the particles along the tip to the bottom by hydrodynamic forces.
Når mellomrommet mellom stangen 3 og veggen i brønnen 1 er stort nok, vil ingen væskering eller del av den som stiger sammen med stangen bli dannet i denne åpningen. Et passende mellomrom er omkring 1 mm. I praksis vil ikke et mellomrom på omkring 3 mm gi noen ytterligere fordel i denne sammenheng. For å bryte en stigende væskering som kan ha steget i eksepsjonelle tilfeller, kan munningsdelen av brønnen bli ytterligere forstørret (se WO 94/18565 figur 5). De høye laterale vegger av brønnen hindrer væske fra å bli spilt over til utsiden. På denne måten, hvor det er nødvendig, kan væskemengder mange ganger større enn volumet av bunnforsenkningen 2 brukes i samme brønn. When the space between the rod 3 and the wall of the well 1 is large enough, no liquid ring or part of it that rises together with the rod will be formed in this opening. A suitable gap is about 1 mm. In practice, a gap of around 3 mm will not provide any further advantage in this context. To break a rising liquid ring that may have risen in exceptional cases, the mouth part of the well can be further enlarged (see WO 94/18565 figure 5). The high lateral walls of the well prevent liquid from being spilled over to the outside. In this way, where necessary, quantities of liquid many times greater than the volume of the bottom recess 2 can be used in the same well.
Bunnen av brønn 1 har en slik form at en liten mengde av væske dosert inn i brønnen finner sin naturlige vei inn i bunnforsenkningen 2 så komplett som mulig. I forsenkningen vil den frie overflate av væske være ved et minimum, slik at væsken har en tendens til å forbli der under påvirkning av overflatespenning. For at væsken ikke skal forbli i hjørnet mellom veggens bunn og den ytre vegg, er dette hjørnet gitt en litt kurvet form. En passende krumningsradius av hjørnet er for eksempel 0,5-2 mm, så som omkring 1 mm. The bottom of well 1 has such a shape that a small amount of liquid dosed into the well finds its natural way into the bottom recess 2 as completely as possible. In the depression, the free surface of liquid will be at a minimum, so that the liquid tends to remain there under the influence of surface tension. So that the liquid does not remain in the corner between the bottom of the wall and the outer wall, this corner is given a slightly curved shape. A suitable radius of curvature of the corner is, for example, 0.5-2 mm, such as about 1 mm.
Bunnen av brønnen 1 er kontinuerlig skrånende fra hjørnene til bunnforsenkningen 2. Væsken vil såtedes strømme naturlig inn i bunnforsenkningen. The bottom of the well 1 is continuously sloping from the corners to the bottom recess 2. The liquid will thus flow naturally into the bottom recess.
Bunnen av bunnforsenkningen 2 i brønn 1 omfatter et sentralt horisontalt område 6. Bredden av området er bestemt ved posisjoneringstoleranser, slik at det er sikret at spissen av stangen 3 alltid treffer dette horisontale området. Det vil være plasseringsfeil hvis brønnen eller stangen beveges horisontalt. Bredden av det horisontale området er da (minst) to ganger den forventede posisjoneringsfeil. Den passende bredde av området er typisk 0,5-2 mm, så som omkring 1 mm. Av samme grunn er mellomrommet mellom spissdelen 5 av stangen og veggen i bunnforsenkningen noe større ved bunnenden enn ved toppenden. Målet er å redusere mellomrommet til et minimum. Det er typisk 0,1-0,2 mm. The bottom of the bottom recess 2 in well 1 comprises a central horizontal area 6. The width of the area is determined by positioning tolerances, so that it is ensured that the tip of the rod 3 always hits this horizontal area. There will be positioning errors if the well or rod is moved horizontally. The width of the horizontal area is then (at least) twice the expected positioning error. The appropriate width of the area is typically 0.5-2 mm, such as about 1 mm. For the same reason, the space between the tip part 5 of the rod and the wall in the bottom recess is somewhat larger at the bottom end than at the top end. The aim is to reduce the gap to a minimum. It is typically 0.1-0.2 mm.
Forholdet mellom lengden og diameteren av magneten 4 er omkring 13:1. Pga. den lange magneten blir partiklene samlet så komplett som mulig presist til spissområdet av stangen 3. Av denne grunn er høyden av spissdelen forholdsvis liten sammenliknet med magnetens diameter. Typisk vil forholdet mellom høyden av spissdelen og magnetens diameter være 1:1-1:2, så som omkring 1:1,5. The ratio between the length and the diameter of the magnet 4 is about 13:1. Because of. the long magnet, the particles are collected as completely as possible precisely to the tip area of the rod 3. For this reason, the height of the tip part is relatively small compared to the diameter of the magnet. Typically, the ratio between the height of the tip part and the diameter of the magnet will be 1:1-1:2, such as about 1:1.5.
I den såkalte mikrotitreringsplate, når brønnene er plassert ved 9 mm intervaller, kunne dimensjoneringen av en brukbar brønn 1 og stang 3 være som følger: Indre diameter av brønnen 7 mm, ytre diameter av stangen 4 mm, indre dybde av brønnen (uten bunnforsenkning 5) 10 mm, dybden av bunnforsenkningen og høyden av stangens spissområde 1,5 mm, bredden av den flate bunn 6 av forsenkningen 1 mm, krumningsradius av bunnhjørnene av veggen omkring 1 mm, krumningsradius av bunnfor-senkningsveggen omkring 5 mm, konkavitetsradius av stangspissen omkring 4 mm, høyde av magneten 4 omkring 40 mm og diameter av magneten omkring 3 mm. Mht. brønnen av mikrotitreringsplate, er en slik magnet egentlig for lang, men den samme stang kan imidlertid brukes i større brønner, for eksempel med en høyde på omkring 25 mm, hvor volumet er i størrelsesorden 500 ul. En ganske lang magnet har også fordelen av å være lett å feste til støttestrukturer av apparatet uten å kreve en mellomliggende adapter. In the so-called microtitration plate, when the wells are placed at 9 mm intervals, the dimensioning of a usable well 1 and rod 3 could be as follows: Inner diameter of the well 7 mm, outer diameter of the rod 4 mm, inner depth of the well (without bottom recess 5 ) 10 mm, the depth of the bottom recess and the height of the rod tip area 1.5 mm, the width of the flat bottom 6 of the recess 1 mm, the radius of curvature of the bottom corners of the wall about 1 mm, the radius of curvature of the bottom recess wall about 5 mm, the concavity radius of the rod tip about 4 mm, height of the magnet 4 about 40 mm and diameter of the magnet about 3 mm. Regarding the well of a microtiter plate, such a magnet is actually too long, but the same rod can however be used in larger wells, for example with a height of about 25 mm, where the volume is of the order of 500 ul. A rather long magnet also has the advantage of being easy to attach to supporting structures of the apparatus without requiring an intermediate adapter.
Bunnforsenkningen 2 og stangens spissdel sikrer at mellomrommet mellom veggen av brønnen 1 og stangen 3 er stort nok til at stangen kan bli satt inn hele veien til forsenkningens bunn, til tross for plasseringstoleranse forårsaket av den transversale bevegelse. The bottom recess 2 and the tip of the rod ensure that the space between the wall of the well 1 and the rod 3 is large enough for the rod to be inserted all the way to the bottom of the recess, despite the positional tolerance caused by the transverse movement.
Stangen 3 kan også brukes i en konvensjonell brønn med flat eller konkav bunn. The rod 3 can also be used in a conventional well with a flat or concave bottom.
Den vertikale bevegelse har også spesifikke toleranser, og som et resultat vil ikke spissen av stangen 3 nødvendigvis alltid nå sin nederste posisjon ved brønnens bunn. Med typisk apparatteknikk er den maksimale feil forårsaket av dette omkring ± 0,5 mm. Den relative skråstilling av stangen og brønnen forårsaker en ytterligere feil. Feilen forårsaket ved dette kan typisk være omkring ± 0,3 mm. Den relative skråstilling av en plate omfattende flere brønner og en matrise omfattende flere stenger, forårsaker en ytterligere feil. Denne feilen er imidlertid liten sammenliknet med de som er nevnt ovenfor. The vertical movement also has specific tolerances, and as a result the tip of the rod 3 will not necessarily always reach its lowest position at the bottom of the well. With typical instrumentation, the maximum error caused by this is around ± 0.5 mm. The relative inclination of the rod and the well causes an additional error. The error caused by this can typically be around ± 0.3 mm. The relative tilt of a plate comprising multiple wells and an array comprising multiple rods causes an additional error. However, this error is small compared to those mentioned above.
Karet og stangen kan lages av et passende plastmateriale, for eksempel polypropylen. Apparatet kan utstyres med en vertikal fjæranordning for å kompensere for vertikale bevegelsestoleranser. The tub and rod can be made of a suitable plastic material, for example polypropylene. The apparatus can be equipped with a vertical spring device to compensate for vertical movement tolerances.
Anordningen vist på figur 3 viser en plate 7, som omfatter et antall av brønner 1. Likeledes er et antall stenger lik antallet av brønner i en rekke forbundet med en arm parallelt med rekken for å danne en samtidig beveget rekke av stenger. Hver stang 3 holder en magnet 4 festet til armen 8. Ved sin øvre ende har armen en gripeanordning 9, med hvilken armen blir beveget vertikalt. Platen er plassert på en base 10. Basen gir etter i vertikal retning pga. den vertikale fjæranordning 11. Når rekken av stenger føres inn i brønnen, blir den drevet mot bunnen 6 av bunnforsenkningen 2 og til og med noe lengre. Fjærene vil så balansere avstanden mellom spissen og bunnen av hver stang til et minimum (nesten til null i praksis). The device shown in figure 3 shows a plate 7, which comprises a number of wells 1. Likewise, a number of rods is equal to the number of wells in a row connected by an arm parallel to the row to form a simultaneously moved row of rods. Each rod 3 holds a magnet 4 attached to the arm 8. At its upper end, the arm has a gripping device 9, with which the arm is moved vertically. The plate is placed on a base 10. The base yields in the vertical direction due to the vertical spring device 11. When the row of rods is introduced into the well, it is driven towards the bottom 6 of the bottom recess 2 and even somewhat further. The springs will then balance the distance between the tip and the bottom of each rod to a minimum (almost zero in practice).
I stedet for basen 10, kan festearmen av stengene 4 være utstyrt med fjærer. Instead of the base 10, the attachment arm of the rods 4 can be equipped with springs.
I tillegg eller som et alternativt, kan hver arm 8 være utstyrt med fjærer separat. For dette formål er gripeanordningen 9 plassert glidende mellom en øvre stopper 12 og en nedre stopper 13 i armen, og mellom gripeanordningen 1 og den nedre stopper er det en fjær 14 som presser gripeanordningen oppover. In addition or as an alternative, each arm 8 can be equipped with springs separately. For this purpose, the gripping device 9 is placed slidingly between an upper stopper 12 and a lower stopper 13 in the arm, and between the gripping device 1 and the lower stopper there is a spring 14 which presses the gripping device upwards.
Fjæranordningen er spesielt nyttig når en meget liten brønn (for eksempel 5 til 10 ul) er brukt. Det er også spesielt nyttig når store plater eller plater omfattende mange brønner blir brukt. The spring device is particularly useful when a very small well (eg 5 to 10 µl) is used. It is also particularly useful when large plates or plates comprising many wells are used.
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20000583A FI20000583A0 (en) | 2000-03-14 | 2000-03-14 | Dish and rod |
| PCT/FI2001/000242 WO2001068263A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-03-13 | Vessel and rod |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20015562D0 NO20015562D0 (en) | 2001-11-14 |
| NO20015562L NO20015562L (en) | 2002-01-04 |
| NO323760B1 true NO323760B1 (en) | 2007-07-02 |
Family
ID=8557918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20015562A NO323760B1 (en) | 2000-03-14 | 2001-11-14 | Vessels and rod for collecting magnetic particles from a liquid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6596162B2 (en) |
| EP (2) | EP1266694B1 (en) |
| JP (2) | JP3921633B2 (en) |
| AT (2) | ATE340651T1 (en) |
| DE (2) | DE60123353T2 (en) |
| FI (1) | FI20000583A0 (en) |
| NO (1) | NO323760B1 (en) |
| RU (2) | RU2269382C2 (en) |
| WO (1) | WO2001068263A1 (en) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1489075B1 (en) * | 2002-03-04 | 2019-11-20 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing propylene oxide |
| FI120863B (en) * | 2002-10-18 | 2010-04-15 | Biocontrol Systems Inc | Magnetic transfer method and microparticle transfer device |
| DE10331254B4 (en) * | 2003-07-10 | 2006-05-04 | Chemagen Biopolymer-Technologie Aktiengesellschaft | Apparatus and method for separating magnetic or magnetizable particles from a liquid |
| GB0319671D0 (en) * | 2003-08-21 | 2003-09-24 | Secr Defence | Apparatus for processing a fluid sample |
| FI20040159A0 (en) | 2003-10-20 | 2004-02-02 | Bio Mobile Oy | Magnetic transfer method, microparticle transfer device, and reaction unit |
| US7597520B2 (en) * | 2005-05-24 | 2009-10-06 | Festo Corporation | Apparatus and method for transferring samples from a source to a target |
| DE102007045474A1 (en) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Qiagen Gmbh | Apparatus and method for treating liquids with magnetic particles |
| US20090181359A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-07-16 | Lou Sheng C | Method of performing ultra-sensitive immunoassays |
| US8222048B2 (en) * | 2007-11-05 | 2012-07-17 | Abbott Laboratories | Automated analyzer for clinical laboratory |
| US8691149B2 (en) * | 2007-11-06 | 2014-04-08 | Abbott Laboratories | System for automatically loading immunoassay analyzer |
| DE102008057317A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-09-10 | Stratec Biomedical Systems Ag | Device and method for the purification of biomolecules |
| US8071395B2 (en) * | 2007-12-12 | 2011-12-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and apparatus for magnetic separation of cells |
| KR101384142B1 (en) * | 2007-12-28 | 2014-04-14 | 삼성디스플레이 주식회사 | Display substrate, method for manufacturing the display substrate and display apparatus having the display substrate |
| US20160137974A1 (en) * | 2008-09-25 | 2016-05-19 | Nano3D Biosciences, Inc | Microplates for magnetic 3d culture |
| DE102009021201A1 (en) | 2009-05-13 | 2010-11-25 | Stratec Biomedical Systems Ag | Bar arrangement and method for extracting magnetizable particles from solutions |
| US20100297778A1 (en) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | Abbott Laboratories | Conjugate Having Cleavable Linking Agent |
| FR2951961B1 (en) * | 2009-10-30 | 2011-11-04 | Snecma | DEVICE AND METHOD FOR RECOVERING MAGNETIC PARTICLES SPILLED ON A MAGNETIC CAP |
| FR2957823B1 (en) * | 2010-03-29 | 2015-02-27 | Snecma | DEVICE AND METHOD FOR RECOVERING MAGNETIC PARTICLES SPILLED ON A MAGNETIC CAP |
| US8784734B2 (en) | 2010-05-20 | 2014-07-22 | Abbott Laboratories | Reusable sheaths for separating magnetic particles |
| FI20115175A0 (en) | 2011-02-23 | 2011-02-23 | Helsinki Thermo Fisher Scient Oy | Particle processing |
| US20130344507A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-12-26 | Rarecyte, Inc. | Systems and methods for separating component materials of a suspension using immunomagnetic separation |
| CN103272692B (en) * | 2013-06-09 | 2016-07-06 | 刘立新 | Facilitate magnetic separator |
| JP5454825B1 (en) * | 2013-09-18 | 2014-03-26 | 株式会社ヤリステ | Magnetic powder separator |
| US10823743B1 (en) | 2013-10-28 | 2020-11-03 | Ifirst Medical Technologies, Inc. | Methods of measuring coagulation of a biological sample |
| DE102016219053A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Hamilton Bonaduz Ag | Magnetic separation device with non-physical coupling between the magnet assembly and its movement drive |
| KR101964131B1 (en) | 2017-02-27 | 2019-08-07 | (주)어핀텍 | Closed extraction and purification apparatus |
| DE202017001238U1 (en) * | 2017-03-09 | 2017-05-05 | Ritter Gmbh | Plastic magnetic separation plate for performing automatic magnetic separation processes |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2554016B1 (en) * | 1983-10-27 | 1986-08-08 | Pasteur Institut | IMPROVEMENTS IN MAGNETIC MEANS FOR REMOVING MAGNETIC GEL BALLS FROM A DOSING FLUID |
| SE8601143L (en) * | 1986-03-12 | 1987-09-13 | Carbematrix Ab | SET AND DEVICE FOR COLLECTION AND DISTRIBUTION OF FERROMAGNETIC PARTICLES IN A FLUID MEDIUM |
| WO1994018565A1 (en) * | 1993-02-01 | 1994-08-18 | Labsystems Oy | Method and means for magnetic particle specific binding assay |
| FI930440A0 (en) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | Labsystems Oy | BESTAEMNINGSFOERFARANDE |
| FI944938A0 (en) | 1994-10-20 | 1994-10-20 | Labsystems Oy | Foerflyttningsanordning |
| FI944937A0 (en) * | 1994-10-20 | 1994-10-20 | Labsystems Oy | Separeringsanordning |
| DE19730497C2 (en) * | 1997-07-16 | 2000-02-10 | Heermann Klaus Hinrich | Method for washing, separating and concentrating biomolecules using a magnetic pen |
| IL123210A0 (en) * | 1998-02-06 | 1998-09-24 | Gombinsky Moshe | A device and system for the collection of magnetic particles |
-
2000
- 2000-03-14 FI FI20000583A patent/FI20000583A0/en unknown
-
2001
- 2001-03-13 AT AT01919490T patent/ATE340651T1/en active
- 2001-03-13 WO PCT/FI2001/000242 patent/WO2001068263A1/en active IP Right Grant
- 2001-03-13 DE DE60123353T patent/DE60123353T2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-13 AT AT02017578T patent/ATE304898T1/en active
- 2001-03-13 RU RU2001133727/03A patent/RU2269382C2/en active
- 2001-03-13 DE DE60113515T patent/DE60113515T2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-13 JP JP2001566811A patent/JP3921633B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-13 EP EP02017578A patent/EP1266694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-13 EP EP01919490A patent/EP1185372B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-14 US US09/808,232 patent/US6596162B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-14 NO NO20015562A patent/NO323760B1/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-15 RU RU2004111807/03A patent/RU2297285C2/en active
- 2004-12-15 JP JP2004363179A patent/JP2005103544A/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1266694B1 (en) | 2005-09-21 |
| JP2003526511A (en) | 2003-09-09 |
| RU2004111807A (en) | 2005-10-20 |
| EP1185372B1 (en) | 2006-09-27 |
| JP2005103544A (en) | 2005-04-21 |
| JP3921633B2 (en) | 2007-05-30 |
| EP1266694A1 (en) | 2002-12-18 |
| RU2297285C2 (en) | 2007-04-20 |
| WO2001068263A1 (en) | 2001-09-20 |
| DE60123353D1 (en) | 2006-11-09 |
| NO20015562L (en) | 2002-01-04 |
| ATE340651T1 (en) | 2006-10-15 |
| DE60113515T2 (en) | 2006-06-22 |
| RU2269382C2 (en) | 2006-02-10 |
| FI20000583A0 (en) | 2000-03-14 |
| DE60113515D1 (en) | 2006-02-02 |
| US6596162B2 (en) | 2003-07-22 |
| NO20015562D0 (en) | 2001-11-14 |
| EP1185372A1 (en) | 2002-03-13 |
| ATE304898T1 (en) | 2005-10-15 |
| US20010022948A1 (en) | 2001-09-20 |
| DE60123353T2 (en) | 2007-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO323760B1 (en) | Vessels and rod for collecting magnetic particles from a liquid | |
| US7488451B2 (en) | Systems for particle manipulation | |
| EP2732878B1 (en) | Magnetic rack system and method for using a magnetic rack system | |
| JP3844967B2 (en) | Matrix storage and distribution system | |
| US6951575B2 (en) | Method for performing high density submicroliter crystallization experiments | |
| US20080274512A1 (en) | Reagent Transfer Device | |
| CA2483445A1 (en) | Structure and method for handling magnetic particles in biological assays | |
| EP1395366A2 (en) | Multiwell test apparatus | |
| US20060115891A1 (en) | Apparatus for minimizing evaporation and/or condensation of samples occurring in tubes of multi-well plate mounted to PCR thermo cycler | |
| US20180345280A1 (en) | Apparatus for inducing microfluidic flow | |
| US8664005B2 (en) | Method for introducing and transferring multiple minute quantity samples | |
| NO331333B1 (en) | Apparatus for collecting and releasing magnetic particles | |
| CN111175090A (en) | Liquid sample equant instrument | |
| WO2007148675A1 (en) | Cap mounting device, cap demounting device, cap mounting method, and cap demounting method | |
| US20110278304A1 (en) | Holder for a culture sample | |
| KR102236868B1 (en) | Microwell Container for Cell Culture Comprising a Cap, and Cell Culturing Method Using the Said Container | |
| KR102223194B1 (en) | Microwell Container for Cell Culture Camprising Functional Cap and the Cap therefor | |
| GB2472252A (en) | Microplate holder for inclining a microplate | |
| RU106618U1 (en) | TEST SYSTEM FOR CELL RESEARCH | |
| KR101241376B1 (en) | Opener for Micro-Tube | |
| EP1385594A4 (en) | Method for screening microcrystallizations for crystal formation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |