NO320999B1 - Device for transdermal administration of 2 active ingredients in separate sections and its manufacturing process. - Google Patents
Device for transdermal administration of 2 active ingredients in separate sections and its manufacturing process. Download PDFInfo
- Publication number
- NO320999B1 NO320999B1 NO19985807A NO985807A NO320999B1 NO 320999 B1 NO320999 B1 NO 320999B1 NO 19985807 A NO19985807 A NO 19985807A NO 985807 A NO985807 A NO 985807A NO 320999 B1 NO320999 B1 NO 320999B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- protective film
- section
- active ingredient
- added
- matrix
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 54
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 12
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 68
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 52
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 38
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 36
- JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N trimegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)[C@@H](O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N 0.000 claims description 36
- 229950008546 trimegestone Drugs 0.000 claims description 36
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 32
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 21
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 20
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 18
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 16
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 14
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 11
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 11
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 8
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 8
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 8
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 8
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims description 8
- 230000000962 progestomimetic effect Effects 0.000 claims description 8
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 5
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical group O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 2
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 2
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 2
- YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N norgesterone Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C=C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- 229950011191 norgesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001584 promegestone Drugs 0.000 claims description 2
- QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N promegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)CC2 QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920005789 ACRONAL® acrylic binder Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- -1 diethylene glycol monoalkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N (8s,13s,14s)-13-methyl-2,6,7,8,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005987 OPPANOL® Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003146 methacrylic ester copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny anordning for transdermal administrering av en aktiv ingrediens kombinert med en annen aktiv ingrediens, og deres fremgangsmåte for fremstilling. The present invention relates to a new device for transdermal administration of an active ingredient combined with another active ingredient, and their method of manufacture.
Søkeren har undersøkt en ny galenisk form som muliggjør å kombinere en aktiv ingrediens (I) og en aktiv ingrediens (II) i en enkel enhet, som kan administreres samtidig, separat og over en tidsperiode for å forebygge eller behandle en sykdom som krever en dobbelterapi, The applicant has investigated a new galenic form which enables combining an active ingredient (I) and an active ingredient (II) in a single unit, which can be administered simultaneously, separately and over a period of time to prevent or treat a disease requiring a dual therapy ,
- som løser problemer med forskjeller i stabilitet til aktive ingredienser i polymerer anvendt for tilføringslag, - som tillater administrering av hver aktive ingrediens under optimale betingelser for å oppnå en farmasøytisk akseptabel transkutan strøm og for å unngå alle interaksjoner mellom en forbindelse og matriksen til den andre forbindelsen, - som er tilpasset de antatte behov med hensyn på doser og administrasjonsdag for hver aktive ingrediens (predosering), samtidig som innkjøp og håndtering av to individuelle plastere unngås. - which solves problems with differences in stability of active ingredients in polymers used for delivery layers, - which allows the administration of each active ingredient under optimal conditions to achieve a pharmaceutically acceptable transcutaneous flow and to avoid all interactions between one compound and the matrix of the other the compound, - which is adapted to the assumed needs with regard to doses and administration day for each active ingredient (pre-dosing), while avoiding the purchase and handling of two individual plasters.
Innen rammen av en østrogen-progestogenkombinasjon er det siste punkt spesielt viktig for hormonerstatningsterapi i forbindelse med menopause og spesielt forebyggelse eller behandling av osteoporose så vel som ved prevensjons-behandling. Within the framework of an estrogen-progestogen combination, the last point is particularly important for hormone replacement therapy in connection with menopause and especially the prevention or treatment of osteoporosis as well as in contraceptive treatment.
Så vidt søkeren er kjent med finnes ingen galenisk form som avleverer to aktive ingredienser samtidig, separat og er tilgjengelig over en tidsperiode i den form som angitt i denne patentsøknad. As far as the applicant is aware, there is no galenic form that delivers two active ingredients simultaneously, separately and is available over a period of time in the form indicated in this patent application.
Ifølge teknikkens stand er aktive ingredienser: According to the state of the art, active ingredients are:
- enten i to separate plastere - either in two separate patches
- eller blandet i den samme matriks - or mixed in the same matrix
- eller i overliggende matrikser, - or in overlying matrices,
- eller i nærliggende matrikser på den samme beskyttende film. - or in nearby matrices on the same protective film.
DE Al 42 27 989 omhandler et transdermalt terapeutisk system inneholdende 3-ketodesogestrel eventuelt i kombinasjon med ett eller flere østrogener. Systemet kan bestå av et ugjennomtrengelig sjikt, 1-3 selvklebende matrisesjikt dekket av et hudklebemiddel og et avtrekkbart beskyttelsestrekk. Matrikssystemene kan anordnes ved siden av hverandre med tilstrekkelig avstand mellom områdene. DE Al 42 27 989 deals with a transdermal therapeutic system containing 3-ketodesogestrel optionally in combination with one or more oestrogens. The system can consist of an impermeable layer, 1-3 self-adhesive matrix layers covered by a skin adhesive and a removable protective cover. The matrix systems can be arranged next to each other with sufficient distance between the areas.
Når aktive ingredienser finnes i to separate plastere der forekrivelsen krever samtidig applisering av de to plastere, kan det hende at plastrene ikke henger omhyggelig sammen, mens dersom pasienten får disse to plastrene i en enkelt enhet, vil pasienten applisere dem samtidig: dermed unngås all risiko for utelatelse. Dette letter også den samtidige skifting av de to plastrene under langvarig behandling som nødvendiggjør fornyelse av plastere. Dermed unngås all risiko for over- og underdosering av en av de aktive ingrediensene i forhold til den andre. When active ingredients are contained in two separate patches where the prescription requires the simultaneous application of the two patches, it is possible that the patches do not fit together carefully, whereas if the patient receives these two patches in a single unit, the patient will apply them at the same time: thus all risks are avoided for omission. This also facilitates the simultaneous changing of the two plasters during long-term treatment, which necessitates the renewal of plasters. This avoids any risk of overdosing or underdosing one of the active ingredients in relation to the other.
Når forbindelsene blandes i den samme matriks kan problemer med stabilitet oppstå. Videre kan det også forekomme interaksjoner eller konkurranseproblemer som endrer strømmen av en av de aktive ingredienser til fordel for den ene eller den andre. When the compounds are mixed in the same matrix, problems with stability can arise. Furthermore, there may also be interactions or competition problems that change the flow of one of the active ingredients in favor of one or the other.
Når hver av bestanddelene er plassert i overliggende matrikser, kan problemene skissert tidligere oppstå på tilsvarende måte. When each of the components is placed in overlying matrices, the problems outlined earlier can arise in a similar way.
Når matriksene er nærliggende kan det forekomme migrering eller fordelingsproblemer fra den ene matriks til den andre som også kan medføre forandring av strømmen og/eller stabiliteten til en av de aktive ingredienser til fordel for den andre. When the matrices are close, migration or distribution problems can occur from one matrix to the other, which can also lead to a change in the flow and/or stability of one of the active ingredients in favor of the other.
Derfor er en av formålene med oppfinnelsen en anordning (se figur 1) for transdermal administrering av en aktiv ingrediens (I) og en aktiv ingrediens (II) omfattende to seksjoner (A) og (B) der - seksjon (A) inneholder en adhesiv polymermatriks tilført aktiv ingrediens (I) der en eller flere additiver eventuelt kan tilsettes, og - seksjon (B) inneholder en adhesiv polymermatriks tilført aktiv ingrediens (II), der en eller flere additiver eventuelt kan tilsettes, og der hver av disse matrikser raskt dekkes med en beskyttende film (a) og (a') som er like eller forskjellige, kjennetegnet ved at seksjon (A) er atskilt fra seksjon (B) med et åpent rom på mellom 1 og 10 mm, og ved at seksjonene (A) og (B) er støttet av den samme avtrekkbare beskyttende film (b). Til hver polymermatriks inneholdende den aktive ingrediens er det mulig å tilsette et hydrofilt additiv og/eller en absorberende aktivator og/eller et plastifiseringsmiddel og/eller et hvilket som helst additiv kjent for en fagperson innen teknikken som kan forbedre strømnings-, adhesjons- og stabilitetskriterier til det transdermale system. Therefore, one of the objects of the invention is a device (see figure 1) for the transdermal administration of an active ingredient (I) and an active ingredient (II) comprising two sections (A) and (B) where - section (A) contains an adhesive polymer matrix added active ingredient (I) to which one or more additives can optionally be added, and - section (B) contains an adhesive polymer matrix added active ingredient (II), to which one or more additives can optionally be added, and where each of these matrices is quickly covered with a protective film (a) and (a') which are the same or different, characterized in that section (A) is separated from section (B) by an open space of between 1 and 10 mm, and in that the sections (A) and (B) is supported by the same peelable protective film (b). To each polymer matrix containing the active ingredient it is possible to add a hydrophilic additive and/or an absorbent activator and/or a plasticizer and/or any additive known to a person skilled in the art that can improve flow, adhesion and stability criteria to the transdermal system.
Ifølge foreliggende oppfinnelse har seksjon (A) et overflateareal mellom 5 og 50 cm<2>, og seksjon (B) et overflateareal mellom 5 og 50 cm<2>. According to the present invention, section (A) has a surface area between 5 and 50 cm<2>, and section (B) has a surface area between 5 and 50 cm<2>.
Overflaten til hver matriks (A) og (B) kan være forskjellige for å skille tydeligere mellom de to plastrene, eller på grunn av krav til dose. The surface of each matrix (A) and (B) may be different to distinguish more clearly between the two patches, or due to dose requirements.
Anordningene som tidligere ble beskrevet kan være. av en hvilken som helst form. Hver seksjon (A) eller (B) kan også være av en hvilken som helst form, inkludert rund, oval, rektangulær eller kvadratisk. The devices previously described can be of any form. Each section (A) or (B) may also be of any shape, including round, oval, rectangular or square.
Den avtrekkbare beskyttende film (B) kjennetegnes ved at den støtter de to atskilte seksjonene (A) og (B) inneholdende henholdsvis den aktive ingrediens (I) og den aktive ingrediens (II). The removable protective film (B) is characterized in that it supports the two separate sections (A) and (B) containing respectively the active ingredient (I) and the active ingredient (II).
Når denne avtrekkbare beskyttende film fjernes, frembringes to atskilte plastere som kan appliseres på huden eller slimhinner slik at administrering av den aktive ingrediens (I) og den aktive ingrediens (II) skjer samtidig, atskilt eller spredt utover en tidsperiode. When this removable protective film is removed, two separate plasters are produced which can be applied to the skin or mucous membranes so that the administration of the active ingredient (I) and the active ingredient (II) takes place simultaneously, separately or spread over a period of time.
Ifølge oppfinnelsen kan det også være en eller flere fikseringsmidler mellom de to seksjonene (A) og (B) for å danne forbindelser mellom de to plastere når den avtrekkbare beskyttende film (b) fjernes. According to the invention, there may also be one or more fixing means between the two sections (A) and (B) to form connections between the two plasters when the removable protective film (b) is removed.
Dette dobbeltplaster som er et formål med oppfinnelsen, muliggjør også administrering av en hvilken som helst kombinasjon av medikamenter kjent innen teknikken for å frembringe dobbelterapi. This dual patch which is an object of the invention also enables the administration of any combination of drugs known in the art to produce dual therapy.
Oppfinnelsen omfatter også to dobbeltplastre som ikke bare muliggjør administrering av kombinasjoner som har en synergistisk eller kompensatorisk effekt for et enkelt terapeutisk formål, men også sammenstilling av aktive ingredienser som hver har en separat terapeutisk rolle. The invention also includes two double patches that not only enable the administration of combinations that have a synergistic or compensatory effect for a single therapeutic purpose, but also the assembly of active ingredients that each have a separate therapeutic role.
Dette dobbeltplaster som er et formål med oppfinnelsen løser dermed enkelt de ulike problemer som oppstår i blandingsplasteret ifølge kjent teknikk, og presenterer et hensiktsmessig svar på de tidligere beskrevne formål. De medfører også følgende fordeler. Ved å applisere to atskilte matrikser på den samme avtrekkbare beskyttende film, er det enkelt å: - separat optimalisere formuleringene inneholdende den aktive bestanddel (valg av absorberende aktivator, valg av hydrofil polymer, valg av et plastifiseringsmiddel, optimalisering av vekt), som en funksjon av de nødvendige adhesjons- og strømningskriterier, - separat optimalisere konsentrasjonene av de aktive ingredienser som en funksjon av nødvendig stabilitet og transkutane strømkriterier og foreskrevet dose, - frembringe seksjoner av lik eller ulik størrelse, ved en enkel fremstillingsprosess. This double plaster, which is an object of the invention, thus easily solves the various problems that arise in the mixed plaster according to known techniques, and presents an appropriate answer to the previously described purposes. They also bring the following benefits. By applying two separate matrices on the same peelable protective film, it is easy to: - separately optimize the formulations containing the active ingredient (choice of absorbent activator, choice of hydrophilic polymer, choice of a plasticizer, optimization of weight), as a function of the necessary adhesion and flow criteria, - separately optimize the concentrations of the active ingredients as a function of required stability and transcutaneous current criteria and prescribed dose, - produce sections of equal or unequal size, by a simple manufacturing process.
Avtrekkbar beskyttende film (b) Removable protective film (b)
De avtrekkbare beskyttende filmer som anvendes er filmer for å beskytte den adhesive siden som skal festes på huden av det transdermale system etter fremstilling og under lagring. Blant de avtrekkbare beskyttende filmer kjent innen teknikken, foretrekkes en polyesterfilm som "Scotchpak 1022" The peelable protective films used are films to protect the adhesive side to be attached to the skin of the transdermal system after manufacture and during storage. Among the peelable protective films known in the art, a polyester film such as "Scotchpak 1022" is preferred
(3M Health Care Limited) der en side er behandlet med fluorkarboner, eller en gjennomsiktig polyesterfilm "Silox B5Y/0" (Akrosil) der en anti-adhesiv behandling er blitt påført den ene siden ved hjelp av "Dow-Corning<1>s Bio"-frigjøringssilikoner. (3M Health Care Limited) where one side is treated with fluorocarbons, or a transparent polyester film "Silox B5Y/0" (Akrosil) where an anti-adhesive treatment has been applied to one side using "Dow-Corning<1>s Bio" release silicones.
Adhesiv polymermatriks Adhesive polymer matrix
Adhesive polymermatrikser inneholdende en aktiv bestanddel utvelges fra et visst antall polymere som er kommersielt tilgjengelig og/eller kjent innen teknikken. Dette er i særdeleshet polymerer eller kopolymerer omfattende et nettverk av polyisobutylen eller polyakrylkjeder, etylen- og vinylacetat (EVA)-kopolymere eller silikonpolymerer. Dersom det er hensiktsmessig kan et hvilket som helst adhesiv kjtent innen fagområdet transdermale systemer, tilføres disse polymerer. Adhesive polymer matrices containing an active ingredient are selected from a certain number of polymers that are commercially available and/or known in the art. These are in particular polymers or copolymers comprising a network of polyisobutylene or polyacrylic chains, ethylene and vinyl acetate (EVA) copolymers or silicone polymers. If appropriate, any adhesive known in the field of transdermal systems can be added to these polymers.
Denne matriks kan betså av ett eller flere lag. Seksjonene A og B kan også inneholde et reservoarsystem. This matrix can be covered by one or more layers. Sections A and B may also contain a reservoir system.
Blant polyisobutylenkjedene anvendt kan nevnes de som markedsføres under navnet "Vistanex" (EXXON) eller "Oppanol" Among the polyisobutylene chains used can be mentioned those marketed under the name "Vistanex" (EXXON) or "Oppanol"
(BASF). (BASF).
Blant akrylpolymerer kan nevnes: Acrylic polymers include:
- akrylpolymerene "Gelva 737 og 788" omfattende en blanding av 2-etylheksylakrylat og vinylacetat, - "Acronal" akrylpolymerer, i særdeleshet "Acronal V205 og DS 3405", - "Durotak" selvkryssbindingsakrylløsninger, i særdeleshet "Durotak 126-1753, 280-2516, 380-1054", - "Eudragit" akryl/metakrylester-kopolymerer, i særdeleshet "Eudragit RL100 og S100", - "Eudragit NE 3OD" vandige dispersjoner av nøytrale metakrylater. - the acrylic polymers "Gelva 737 and 788" comprising a mixture of 2-ethylhexyl acrylate and vinyl acetate, - "Acronal" acrylic polymers, in particular "Acronal V205 and DS 3405", - "Durotak" self-crosslinking acrylic solutions, in particular "Durotak 126-1753, 280- 2516, 380-1054", - "Eudragit" acrylic/methacrylic ester copolymers, in particular "Eudragit RL100 and S100", - "Eudragit NE 3OD" aqueous dispersions of neutral methacrylates.
Blant silikonpolymerene kan nevnes de som har en sterk umiddelbar adhesiv kraft (BIO PSA 7-4301) og de med en middels umiddelbar adhesiv kraft (BIO PSA 7-3045, 7-4201 eller 7-4202). (Dow Corning Health Care Centre Europe). Among the silicone polymers can be mentioned those with a strong immediate adhesive power (BIO PSA 7-4301) and those with a medium immediate adhesive power (BIO PSA 7-3045, 7-4201 or 7-4202). (Dow Corning Health Care Center Europe).
Adhesiv kraft karakteriseres ved fjerningskraft og adhesjonskraft: adhesjonskraften øker når en går fra lav bindingsevne til middels bindingsevne og deretter til høy bindingsevne. Parameteren som anvendes for å modulere denne fysiske egenskap er silikonpolymer/resinforholdet. Adhesive power is characterized by removal power and adhesion power: the adhesion power increases when you go from low bonding power to medium bonding power and then to high bonding power. The parameter used to modulate this physical property is the silicone polymer/resin ratio.
Ved middels adhesiv kraft menes et forhold på 40/60. Med sterk adhesiv kraft menes et forhold på 45/55. Medium adhesive strength means a ratio of 40/60. Strong adhesive power means a ratio of 45/55.
Absorberende aktivatorer Absorbent activators
Absorberende aktivatorer som eventuelt anvendes utvelges fra et spesielt antall polymerer som er kommersielt tilgjengelig og/eller kjent innen teknikken, og i særdeleshet dietylenglykolmonoalkyletere, mettede polyglykoliserte glyserider omfattende glyserider og polyetylenglykolestere av fettsyrer inneholdende fra 6 til 14 karbonatomer, monoalkyl-eter inneholdende 8 til 12 karbonatomer, 1,2 propandiol og etanol eller en kombinasjon av disse bestanddeler. Absorbent activators that may be used are selected from a particular number of polymers that are commercially available and/or known in the art, and in particular diethylene glycol monoalkyl ethers, saturated polyglycolized glycerides comprising glycerides and polyethylene glycol esters of fatty acids containing from 6 to 14 carbon atoms, monoalkyl ethers containing 8 to 12 carbon atoms, 1,2 propanediol and ethanol or a combination of these components.
Hydrofile additiver Hydrophilic additives
De hydrofile additiver som eventuelt anvendes utvelges fra et spesielt antall polymerer som er kommersielt The hydrophilic additives that may be used are selected from a special number of polymers that are commercially available
tilgjengelig og/eller kjent innen teknikken omfattende guargummi, xantangummi og polyvinylpyrrolidon. available and/or known in the art including guar gum, xanthan gum and polyvinylpyrrolidone.
Plastifiseringsmidler Plasticizers
Hensikten med plastifiseringsmidler som eventuelt anvendes er å forbedre den umiddelbare adhesjonsprosess. I særdeleshet er disse silikonvæsker eller Cetiol S (dioktyl-sykloheksan) eller glyseroltriacetat. The purpose of any plasticizers that may be used is to improve the immediate adhesion process. In particular, these are silicone fluids or Cetiol S (dioctyl-cyclohexane) or glycerol triacetate.
Åpent rom Open space
Det åpne rom anvendt for å atskille de to seksjonene (A) og (B) kan være fra 1 til 10 mm. Den foretrukne størrelse er fra 2 til 4 mm. The open space used to separate the two sections (A) and (B) can be from 1 to 10 mm. The preferred size is from 2 to 4 mm.
Beskyttende filmer (a) og (a<1>) Protective films (a) and (a<1>)
De beskyttende filmer som anvendes er støtte-materialer der de ulike lag som utgjør plastere påføres, for å oppnå et system uten dissosiasjon. En av produktene fra 3M's "Scotchpak"-serie foretrekkes og helst "Scotchpak 1109", en film som er hudfarget, lukkende og fleksibel, eller "Scotchpak 1006", eller et produkt fra "Hoechst's Hostaphan"-serien, og helst RN-serien (RN23, RN50 eller RN75). Selvfølgelig kan matrikser dekkes ved hjelp av like eller ulike beskyttende filmer. The protective films used are support materials on which the various layers that make up plasters are applied, in order to achieve a system without dissociation. One of the products from 3M's "Scotchpak" series is preferred and preferably "Scotchpak 1109", a film which is skin colored, sealing and flexible, or "Scotchpak 1006", or a product from the "Hoechst's Hostaphan" series, and preferably the RN series (RN23, RN50 or RN75). Of course, matrices can be covered using the same or different protective films.
I særdeleshet er en hensikt ifølge oppfinnelsen en anordning tilsiktet transdermal administrering som beskrevet tidligere, kjennetegnet ved at seksjon (A) inneholder en progestomimetisk forbindelse og seksjon (B) inneholder en østrogenforbindelse. In particular, a purpose according to the invention is a device intended for transdermal administration as described previously, characterized in that section (A) contains a progestomimetic compound and section (B) contains an estrogen compound.
Mer spesielt er en hensikt ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere kjennetegnet ved at den progestomimetiske forbindelsen er utvalgt fra: norethindron (17a)-17-hydroksy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on, norgestimat (17a)-17-(acetyloksy)-13-etyl-18, 19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-on-3-oksim, norgesteron (17a)-17-hydroksy-19-norpregna-5(10),20-dien-3-on, Trimegeston 17alfa-metyl-17beta-(2-hydroksy-l-okso-propyl)-østra-4,9-dien-3-on (21S), promegeston More particularly, a purpose according to the invention is devices as described previously characterized in that the progestomimetic compound is selected from: norethindrone (17a)-17-hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-one, norgestimate (17a) -17-(acetyloxy)-13-ethyl-18, 19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-3-oxime, norgesterone (17a)-17-hydroxy-19-norpregna-5(10) ,20-dien-3-one, Trimegestone 17alpha-methyl-17beta-(2-hydroxy-1-oxo-propyl)-oestra-4,9-dien-3-one (21S), promegestone
(17(5) -17-metyl-17- (1-oksopropyl)østra-4, 9-dien-3-on, Levonorgestrel Form (-) av 13-etyl-17-hydroksy-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-on (norgestrel), ST 1435 16-metylen-17a-acetoksy-19-nor-4-pregnen-3,20-dion, Medroksyprogesteron (6a)-17-hydroksy-6-metylpregn-4-en-3,20-dion, Gestoden (17a)-13-etyl-17-hydroksy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-on, Dienogest 17-hydroksy-3-okso-19-nor-17a-pregna-4,9-dien-21-nitril, Desogestrel (17a)-13-etyl-ll-metylen-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-17-ol, Ketodesogestrel (17a)-13-etyl-ll-metylen-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-on-17-ol, Noretisteronacetat (17a)-17-acetoksy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on, Demegeston 17-metyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dion og kombinasjoner av disse forbindelser. (17(5)-17-methyl-17-(1-oxopropyl)estra-4, 9-dien-3-one, Levonorgestrel Form (-) of 13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4 -en-20-yn-3-one (norgestrel), ST 1435 16-methylene-17a-acetoxy-19-nor-4-pregnen-3,20-dione, Medroxyprogesterone (6a)-17-hydroxy-6-methylpregn -4-ene-3,20-dione, Gestodene (17a)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one, Dienogest 17-hydroxy-3 -oxo-19-nor-17a-pregna-4,9-dien-21-nitrile, Desogestrel (17a)-13-ethyl-11-methylene-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-17- ol, Ketodesogestrel (17a)-13-ethyl-11-methylene-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one-17-ol, Norethisterone acetate (17a)-17-acetoxy-19-norpregn- 4-en-20-yn-3-one, Demegeston 17-methyl-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione and combinations of these compounds.
Mer spesielt er en hensikt ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere, kjennetegnet ved at den progestomimetiske forbindelsen er Trimegeston. More particularly, a purpose according to the invention is devices as described earlier, characterized in that the progestomimetic compound is Trimegestone.
Trimegeston (17alfa-metyl-17beta-(2-hydroksy-1-okso-propyl) -østra-4 , 9-dien-3-on (21S) er en kraftig progestomimetisk forbindelse beskrevet i det europeiske patent EP-0007823. Trimegestone (17alpha-methyl-17beta-(2-hydroxy-1-oxo-propyl)-estra-4,9-dien-3-one (21S) is a potent progestomimetic compound described in European patent EP-0007823.
Mer spesielt er en hensikt ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere, kjennetegnet ved at den østrogene forbindelsen er utvalgt fra 17-beta-østradiol, etynyl østradiol, østron og østrogen som stammer fra hestekilde som "Premarin" og kombinasjoner av disse forbindelser. More particularly, a purpose according to the invention is devices as described previously, characterized in that the estrogenic compound is selected from 17-beta-estradiol, ethinyl estradiol, estrone and estrogen derived from equine sources such as "Premarin" and combinations of these compounds.
Mer spesielt er en hensikt ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere, kjennetegnet ved at østrogenforbindelsen er østradiol. More particularly, a purpose according to the invention is devices as described earlier, characterized in that the estrogen compound is estradiol.
Når østrogenforbindelsen er østradiol vil den tilførte matriks fortrinnsvis være en enkeltlagsmatriks omfattende en 2-etylheksylakrylat/vinylacetat-kopolymer, der en hydrofil polymer eventuelt kan tilsettes. Mer spesielt vil denne være "Gelva 737"-kopolymer inneholdende «72 % 2-etylheksylakrylat og 28 % vinylacetat. When the estrogenic compound is estradiol, the added matrix will preferably be a single-layer matrix comprising a 2-ethylhexyl acrylate/vinyl acetate copolymer, to which a hydrophilic polymer can optionally be added. More specifically, this will be "Gelva 737" copolymer containing "72% 2-ethylhexyl acrylate and 28% vinyl acetate."
Den foretrukne hydrofile polymer er The preferred hydrophilic polymer is
polyvinylpyrrolidon. Mer spesielt vil denne være "Kollidon 30 eller 90F". polyvinylpyrrolidone. More specifically, this will be "Kollidon 30 or 90F".
Mengden østradiol inkorporert i en polymermatriks som definert tidligere er mellom 1 vekt% og 10 vekt%. Denne prosent tilsvarer tørrvekten av den belagte masse etter fordampning av løsningsmiddelet. The amount of estradiol incorporated into a polymer matrix as defined earlier is between 1% by weight and 10% by weight. This percentage corresponds to the dry weight of the coated mass after evaporation of the solvent.
Når den progestomimetiske forbindelse er Trimegeston, vil den tilførte matriks fortrinnsvis være - enten en enkeltlagsmatriks inneholdende en silikonpolymer der et plastifiseringsmiddel som silikonvæske eventuelt tilsettes, When the progestomimetic compound is Trimegeston, the added matrix will preferably be - either a single-layer matrix containing a silicone polymer to which a plasticizer such as silicone liquid is optionally added,
- eller en dobbeltlagsmatriks der - or a double layer matrix there
a) det første lag omfatter en silikonpolymer tilført Trimegeston, og b) det andre lag, det laget som festes til huden, omfatter en silikonpolymer. a) the first layer comprises a silicone polymer added to Trimegeston, and b) the second layer, the layer that adheres to the skin, comprises a silicone polymer.
Ved ethvert tilfelle består matriksene fortrinnsvis av et polydimetylsiloksankjedenettverk med en sterk adhesiv kraft som "BIO PSA 7-4301". In any case, the matrices preferably consist of a polydimethylsiloxane chain network with a strong adhesive force such as "BIO PSA 7-4301".
Mengden Trimegeston inkorporert i en polymermatriks som definert tidligere er mellom 1 og 10 vekt%. Denne prosent tilsvarer tørrvekten av den belagte masse etter fordampning av løsningsmiddelet. The amount of Trimegeston incorporated into a polymer matrix as defined earlier is between 1 and 10% by weight. This percentage corresponds to the dry weight of the coated mass after evaporation of the solvent.
Siden Trimegeston (17alfa-metyl-17beta-(2-hydroksyl-okso-propyl)-østra-4,9-dien-3-on(21S)) ikke er stabil i matriksen anvendt for østradiol, er anordningen som er et formål med oppfinnelsen spesielt hensiktsmessig for administrering av Trimegeston kombinert med østradiol. Since Trimegeston (17alpha-methyl-17beta-(2-hydroxyl-oxo-propyl)-estran-4,9-dien-3-one(21S)) is not stable in the matrix used for estradiol, the device which is an object of the invention particularly suitable for administration of Trimegeston combined with estradiol.
Mer spesielt er et formål ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere, med følgende egenskaper: Dobbeltplaster 1 omfattende More particularly, an object according to the invention is devices as described earlier, with the following properties: Double patch 1 comprehensive
- en avtrekkbar beskyttende film (b) som støtter de to - a removable protective film (b) that supports the two
seksjoner (A) og (B), atskilt ved et åpent rom på 1 til 10 mm, - seksjon (A) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en beskyttende film (a) og bestående av en silikonpolymér tilført Trimegeston og eventuelt et plastifiseringsmiddel, - og seksjon (B) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en beskyttende film (a<1>), bestående av en 2-etylheksylakrylat/vinylacetat-kopolymer, tilført østradiol og eventuelt en hydrofil polymer. sections (A) and (B), separated by an open space of 1 to 10 mm, - section (A) containing a single-layer matrix, covered by a protective film (a) and consisting of a silicone polymer added with Trimegeston and optionally a plasticizer, - and section (B) containing a single-layer matrix, covered by a protective film (a<1>), consisting of a 2-ethylhexyl acrylate/vinyl acetate copolymer, added with estradiol and optionally a hydrophilic polymer.
Dobbeltplaster 2 omfattende Double patch 2 comprehensive
- en avtrekkbar beskyttende film (b) som støtter de to seksjonene (A) og (B), atskilt ved et åpent rom på 1 til 10 mm - seksjon (A) inneholdende en dobbeltlagsmatriks dekket av en beskyttende film (a) der a) det første laget består av en silikonpolymer med en sterk adhesiv kraft tilført Trimegeston b) det andre lag, det som festes til huden, også består av en silikonpolymer og - seksjon (B) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket med en beskyttende film (a<1>), bestående av 2-etylheksylakrylat/vinylacetat-kopolymer, tilført østradiol og eventuelt en hydrofil polymer. Mer spesielt er en hensikt ifølge oppfinnelsen anordninger som beskrevet tidligere, inneholdende: Dobbeltplaster la omfattende - en avtrekkbar beskyttende film (b) som støtter de to seksjoner (A) og (B) atskilt ved et åpent rom på 1 til 10 mm, - seksjon (A) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en ugjennomsiktig beskyttende film (a) og bestående av 80 til 99 vekt% silikonpolymer som har en sterk adhesiv kraft tilført 1 til 10 vekt% Trimegeston og 0 til 10 vekt% silikonvæske eller "Cetiol S", - seksjon (B), inneholdende en enkeltlagsmatriks dekket av en beskyttende film (a') og bestående av 60 til 99 vekt% "Gelva 737" tilført 1 til 10 vekt% østradiol og 0 til 30 vekt% "Kollidon". - a removable protective film (b) supporting the two sections (A) and (B), separated by an open space of 1 to 10 mm - section (A) containing a double layer matrix covered by a protective film (a) where a) the first layer consists of a silicone polymer with a strong adhesive power added to Trimegeston b) the second layer, the one that adheres to the skin, also consists of a silicone polymer and - section (B) containing a single-layer matrix, covered with a protective film (a<1 >), consisting of 2-ethylhexyl acrylate/vinyl acetate copolymer, added estradiol and optionally a hydrophilic polymer. More particularly, a purpose according to the invention is devices as described previously, containing: Double plaster la comprising - a removable protective film (b) which supports the two sections (A) and (B) separated by an open space of 1 to 10 mm, - section (A) containing a single layer matrix, covered by an opaque protective film (a) and consisting of 80 to 99% by weight silicone polymer having a strong adhesive force added with 1 to 10% by weight Trimegestone and 0 to 10% by weight silicone liquid or "Cetiol S" , - section (B), containing a single-layer matrix covered by a protective film (a') and consisting of 60 to 99% by weight "Gelva 737" added with 1 to 10% by weight estradiol and 0 to 30% by weight "Kollidon".
Dobbeltplaster 2a omfattende Double patch 2a comprehensive
- en avtrekkbar beskyttende film (b) som støtter de to seksjonene (A) og (B), atskilt ved et åpent rom på 1 til 10 mm, - seksjon (A) inneholdende en dobbeltlagsmatriks dekket av en beskyttende film (a) der - a removable protective film (b) supporting the two sections (A) and (B), separated by an open space of 1 to 10 mm, - section (A) containing a double layer matrix covered by a protective film (a) where
a) det første laget består av 90 til 99 vekt% av en silikonpolymer som har en sterk adhesiv kraft tilført 1 til 10 a) the first layer consists of 90 to 99% by weight of a silicone polymer having a strong adhesive power added 1 to 10
vekt% Trimegeston, wt% Trimegestone,
b) det andre lag, laget som festes til huden, også består av en silikonpolymer med en sterk adhesiv kraft,'og b) the second layer, the layer that adheres to the skin, also consists of a silicone polymer with a strong adhesive force,'and
- seksjon (B), inneholdende en enkeltlagsmatriks dekket av en - section (B), containing a single layer matrix covered by a
beskyttende film (a<1>) og bestående av 60 til 99 vekt% "Gelva 737" tilført 1 til 10 vekt% østradiol og 0 til 30 vekt% "Kollidon". protective film (a<1>) and consisting of 60 to 99% by weight "Gelva 737" added with 1 to 10% by weight estradiol and 0 to 30% by weight "Kollidon".
Ifølge oppfinnelsen er den transkutane strøm av østradiol mellom 0,1 og 2,5 ug.cm"<a.>h"<1>, og den transkutane strøm av Trimegeston mellom 0,1 og 3 ug.cm"2.h_1. According to the invention, the transcutaneous flow of estradiol is between 0.1 and 2.5 ug.cm"<a.>h"<1>, and the transcutaneous flow of Trimegeston between 0.1 and 3 ug.cm"2.h_1.
Et aspekt ifølge oppfinnelsen er også å fremstille anordninger som beskrevet tidligere. An aspect according to the invention is also to produce devices as described previously.
Produksjonsteknikken for transdermale systemer som er et aspekt ifølge oppfinnelsen er belegging. Det generelle prinsipp er som følger: The production technique for transdermal systems which is an aspect according to the invention is coating. The general principle is as follows:
Stadium 1: fremstillingen av plaster tilsvarende seksjon (A) Stage 1: the production of plaster corresponding to section (A)
1 - det adhesive silikonpolymerlag tilført aktiv ingrediens (I) og eventuelt en eller flere additiver som en hydrofil polymer, en absorberende aktivator eller et plastifiseringsmiddel belegges på den beskyttende film (a), 2 - løsningsmiddelet fordampes inntil "matriks tilført aktiv ingrediens (I)/beskyttende film (a)"-settet tilsvarende seksjon (A) oppnås, 3 - "matriks tilført aktiv ingrediens (I)/beskyttende film (A)"-settet lamineres sammen på den avtrekkbare beskyttende film (b<>>), 1 - the adhesive silicone polymer layer added active ingredient (I) and optionally one or more additives such as a hydrophilic polymer, an absorbent activator or a plasticizer are coated on the protective film (a), 2 - the solvent is evaporated until "matrix added active ingredient (I) /protective film (a)" set corresponding to section (A) is obtained, 3 - "matrix added active ingredient (I)/protective film (A)" set is laminated together on the peelable protective film (b<>>),
4 - et plaster på 5 til 50 cm<2> skjæres ut. 4 - a patch of 5 to 50 cm<2> is cut out.
Stadium II: fremstilling av plasteret tilsvarende seksjon (B) Stage II: production of the patch corresponding to section (B)
1 - det adhesive polymerlag tilført aktiv ingrediens (II) og eventuelt en eller flere additiver som en hydrofil polymer, en absorberende aktivator eller et plastifiseringsmiddel belegges på den beskyttende film (a'), 2 - løsningsmiddelet fordampes inntil "matriks tilført aktiv ingrediens (II)/beskyttende film (a<1>)"-settet tilsvarende seksjon (B) oppnås, 3 - "matriks tilført aktiv ingrediens (II)/beskyttende film (a<1>)"-settet lamineres sammen på den avtrekkbare beskyttende film (b" ) , 1 - the adhesive polymer layer added active ingredient (II) and optionally one or more additives such as a hydrophilic polymer, an absorbent activator or a plasticizer are coated on the protective film (a'), 2 - the solvent is evaporated until "matrix added active ingredient (II )/protective film (a<1>)" set corresponding to section (B) is obtained, 3 - "matrix added active ingredient (II)/protective film (a<1>)" set is laminated together on the peelable protective film ( b" ),
4 - et plaster på 5 til 50 cm<2> skjæres ut. 4 - a patch of 5 to 50 cm<2> is cut out.
Stadium III: fremstillingen av dobbeltplaster Stage III: the production of double plaster
1 - den avtrekkbare beskyttende film (b') fjernes fra plasterlaget i stadium I, 2 - "matriks tilført aktiv ingrediens (I)/beskyttende film (a) "-settet overføres til den avtrekkbare beskyttende film (b) , 3 - den avtrekkbare beskyttende film (b') fjernes fra plasterlaget i stadium (II), 4 - "matriksen tilført aktiv ingrediens II/beskyttende film (a<1>)"-settet overføres til den foregående avtrekkbare beskyttende film (b) når en avstand på 1 til 10 mm mellom seksjonene (A) og (B) overholdes. 1 - the peelable protective film (b') is removed from the plaster layer in stage I, 2 - the "matrix added active ingredient (I)/protective film (a)" set is transferred to the peelable protective film (b), 3 - the peelable protective film (b') is removed from the plaster layer in stage (II), 4 - the "matrix added active ingredient II/protective film (a<1>)" set is transferred to the preceding peelable protective film (b) when a distance of 1 to 10 mm between sections (A) and (B) is observed.
På denne måte dannes et dobbeltplaster kjennetegnet ved at det inneholder (se figur 1): In this way, a double patch is formed characterized by the fact that it contains (see Figure 1):
- en avtrekkbar beskyttende film (b) , - a removable protective film (b) ,
- en seksjon (A) bestående av en matriks tilført aktiv ingrediens (I) og dekket av en beskyttende film (a) - en seksjon (B) bestående av en matriks tilført aktiv ingrediens (II) og dekket av en beskyttende film (a<1>), der de to seksjonene er atskilt ved et åpent rom på 1 til 10 mm. - a section (A) consisting of a matrix supplied with active ingredient (I) and covered by a protective film (a) - a section (B) consisting of a matrix supplied with active ingredient (II) and covered by a protective film (a< 1>), where the two sections are separated by an open space of 1 to 10 mm.
I kombinasjon med et østrogen viser den progestative Trimegeston en sterk antiøstrogen effekt på uterus uten å vise noen antiøstrogen effekt på benstrukturen. In combination with an estrogen, the progestative Trimegeston shows a strong antiestrogenic effect on the uterus without showing any antiestrogenic effect on the bone structure.
Kombinasjonen av Trimegeston/østradiol beskrevet i denne søknad kan dermed anvendes samtidig, atskilt eller over en tidsperiode for hormonerstatningsterapi ved menopause og ved forebyggelse eller behandling av osteoporose. Dette gjør det mulig å forebygge symptomer og følger av menopausen som hetetokter, svette, vaginaatrofi og tørrhet, urinveissymptomer og over lang tid en reduksjon i benstrukturmassen med en økt risiko for brudd og svekkelse av den kardiovaskulære beskyttelse frembragt av østrogener. The combination of Trimegestone/estradiol described in this application can thus be used simultaneously, separately or over a period of time for hormone replacement therapy in menopause and in the prevention or treatment of osteoporosis. This makes it possible to prevent symptoms and consequences of the menopause such as hot flashes, sweating, vaginal atrophy and dryness, urinary tract symptoms and, over a long period, a reduction in bone structure mass with an increased risk of fracture and weakening of the cardiovascular protection produced by oestrogens.
Kombinasjonen av østrogener/progestative midler beskrevet i denne søknad kan også anvendes som et prevens jonsmidde1. The combination of oestrogens/progestation agents described in this application can also be used as a contraceptive.
Til slutt er derfor et aspekt ifølge oppfinnelsen en anordning som beskrevet tidligere for anvendelse i en prosess for avlevering av flere medikamenter ved applisering av de to matrikser av anordningen til nevnte pasients hud eller slimhinner. Finally, therefore, an aspect according to the invention is a device as described earlier for use in a process for delivering several drugs by applying the two matrices of the device to said patient's skin or mucous membranes.
Eksempler på behandling ved hjelp av dobbeltplaster. Examples of treatment using double plasters.
Eksemplene på behandling nedenfor illustrerer oppfinnelsen uten å begrense den. For hvert dobbeltplaster, vedvarer adhesjonen fra 4 til 7 dager. The examples of processing below illustrate the invention without limiting it. For each double patch, the adhesion lasts from 4 to 7 days.
1. Trimegeston kombinert med østradiol 1. Trimegestone combined with estradiol
Innenfor rammen av hormonerstatningsterapi ved menopause og i særdeleshet ved forebyggelse eller behandling av osteoporose. Within the framework of hormone replacement therapy in menopause and in particular in the prevention or treatment of osteoporosis.
1.1 Etterfølgende administrering av Trimegeston og kontinuerlig administrering av østradiol: 1.1 Subsequent administration of Trimegeston and continuous administration of estradiol:
Behandling a Treatment a
Kontinuerlig administrering av østradiol (28-dagers syklus uten opphold mellom syklusene) ved en dose på 25 til 200 ug per dag og av Trimegeston i minst 14 dager av hver 28 dagers syklus ved en dose på 0,05 til 2,5 mg per dag. Trimegeston/østradiol-dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen anvendes derfor i minst 14 dager (dvs. 2 til 4 dobbeltplastere). Continuous administration of estradiol (28-day cycle with no break between cycles) at a dose of 25 to 200 ug per day and of Trimegestone for at least 14 days of each 28-day cycle at a dose of 0.05 to 2.5 mg per day . Trimegestone/oestradiol double patches according to the invention are therefore used for at least 14 days (ie 2 to 4 double patches).
Behandling b Treatment b
Administrering av østradiol 2 8 dager per måned ved en dose på 25 til 200 ug per dag og av Trimegeston i minst 14 dager av administreringen av østradiol, ved en dose på 0,05 til 2,5 mg per dag. Behandlingen avsluttes i 3 dager per måned ved slutten av hver 28 dagers syklus. Trimegeston/østradiol dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen anvendes derfor i minst 14 dager (dvs. 2 til 4 dobbeltplastere). Administration of estradiol 2 8 days per month at a dose of 25 to 200 ug per day and of Trimegeston for at least 14 days of the administration of estradiol, at a dose of 0.05 to 2.5 mg per day. Treatment is terminated for 3 days per month at the end of each 28 day cycle. Trimegestone/oestradiol double patches according to the invention are therefore used for at least 14 days (ie 2 to 4 double patches).
Behandling c Treatment c
Administrering av østradiol 28 dager per måned ved en dose på 25 til 200 ug per dag og av Trimegeston-plaster i de første 14 dager av østradioladministreringen, ved en dose på 0,05 til 2,5 mg per dag. Behandlingen administreres enten uten opphold mellom hver 28 dagers syklus eller med et 2 - 3 dagers opphold per måned ved slutten av hver syklus. Trimegeston/østradiol -dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen anvendes derfor i minst 14 dager (dvs. 2 til 4 dobbeltplastere). Administration of estradiol 28 days per month at a dose of 25 to 200 ug per day and of Trimegeston patches for the first 14 days of estradiol administration at a dose of 0.05 to 2.5 mg per day. The treatment is administered either without a break between each 28 day cycle or with a 2 - 3 day break per month at the end of each cycle. Trimegestone/oestradiol double patches according to the invention are therefore used for at least 14 days (ie 2 to 4 double patches).
Behandling d Treatment d
Administrering av østradiol 25 dager per måned ved en dose på 25 til 200 ug per dag og av Trimegeston ved en dose på 0,05 til 2,5 mg per dag i minst 11 til 14 dager av.østradioladministreringen. Behandlingen avsluttes i 5 - 6 dager per måned ved slutten av 25 dagers syklusen. Administration of estradiol 25 days per month at a dose of 25 to 200 ug per day and of Trimegestone at a dose of 0.05 to 2.5 mg per day for at least 11 to 14 days of the estradiol administration. Treatment ends for 5 - 6 days per month at the end of the 25 day cycle.
Trimegestron/østradiol-dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen anvendes derfor i minst 11 til 14 dager (dvs. 2 til 4 dobbeltplastere). Trimegestrone/oestradiol double patches according to the invention are therefore used for at least 11 to 14 days (ie 2 to 4 double patches).
1.2 Kontinuerlig administrering av Trimegestron og østradiol 1.2 Continuous administration of Trimegestron and estradiol
Kontinuerlig transdermal administrering av østradiol ved en dose på 25 til 200 ug per dag og av Trimegeston ved en dose på 0,05 til 2,5 mg per dag. Det er ikke avbrudd i behandlingen. Trimegeston/østradiol-dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen anvendes derfor i 28 dager (dvs. 4 til 8 dobbeltplastere) . Continuous transdermal administration of estradiol at a dose of 25 to 200 ug per day and of Trimegestone at a dose of 0.05 to 2.5 mg per day. There is no interruption in treatment. Trimegestone/oestradiol double patches according to the invention are therefore used for 28 days (ie 4 to 8 double patches).
2) Trimegeston kombinert med etynyløstradiol 2) Trimegestone combined with ethinylestradiol
I denne sammenheng anvendt som et prevensjonsmiddel. In this context, used as a contraceptive.
Trimegeston administreres kontinuerlig ved transdermal. administrering i kombinasjon med etynyløstradiol i 21 til 28 dager per syklus. Denne behandling krever derfor påfølgende applisering av 3 til 8 Trimegeston/etynyløstradiol dobbeltplastere. Trimegestone is administered continuously by transdermal. administration in combination with ethinylestradiol for 21 to 28 days per cycle. This treatment therefore requires the subsequent application of 3 to 8 Trimegestone/ethinyl estradiol double patches.
Eksempler på dobbeltplastere ifølge oppfinnelsen vises heretter i den eksperimentelle del. De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Examples of double plasters according to the invention are shown hereafter in the experimental part. The following examples illustrate the invention.
Eksempel 1: Example 1:
Plaster inneholdende Trimegeston kombinert med østradiol Dobbeltplaster lb Patches containing Trimegestone combined with estradiol Double patch lb
Dette dobbeltplaster har følgende egenskaper: This double plaster has the following properties:
- en "Scotchpak 1022" avtrekkbar beskyttende film som støtter de to seksjoner (A) og (B), atskilt med et åpent rom på 2 til 4 mm - seksjon (A) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en "Scotchpak 1006" ugjennomsiktig beskyttende film, og bestående av 96 vekt% silikonpolymer med en kraftig umiddelbar adhesiv kraft tilført 3 vekt% Trimegeston og 1 % silikonvæske (7 - 9120, 12000 cSt) . Mengden tilsvarer 60 g/m<2>. - og seksjon (B) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en "Scotchpak 1109" eller "Hostaphan RN23"-beskyttende film og bestående av 73 vekt% av en "Gelva 737"-lag tilført 2 vekt% østradiol og 25 % "kollidon 90F". Mengden tilsvarer 80 g/m<2>. - a "Scotchpak 1022" peelable protective film supporting the two sections (A) and (B), separated by an open space of 2 to 4 mm - section (A) containing a single layer matrix, covered by a "Scotchpak 1006" opaque protective film, and consisting of 96% by weight silicone polymer with a strong immediate adhesive power added with 3% by weight Trimegeston and 1% silicone fluid (7 - 9120, 12000 cSt). The amount corresponds to 60 g/m<2>. - and section (B) containing a single-layer matrix, covered by a "Scotchpak 1109" or "Hostaphan RN23" protective film and consisting of 73% by weight of a "Gelva 737" layer added with 2% by weight of estradiol and 25% "Collidon 90F ". The amount corresponds to 80 g/m<2>.
Dobbeltplaster 2b Double patch 2b
Dette dobbeltplaster har følgende egenskaper: This double plaster has the following properties:
- en "Scotchpak 1022" avtrekkbar beskyttende film som støtter de to seksjonene (A) og (B), atskilt ved et åpent rom på 2 til 4 mm - seksjon (A) inneholdende en dobbeltlagsmatriks dekket av en "Schotchpak 1006"-beskyttende film, - a "Scotchpak 1022" peelable protective film supporting the two sections (A) and (B), separated by an open space of 2 to 4 mm - section (A) containing a double layer matrix covered by a "Schotchpak 1006" protective film ,
a) i det første laget er mengden 60 g/m<2>, tilført 3 vekt% Trimegeston, bestående av 97 vekt% silikonpolymer med en a) in the first layer, the amount is 60 g/m<2>, added 3% by weight Trimegeston, consisting of 97% by weight silicone polymer with a
sterkt umiddelbar adhesiv kraft, strong immediate adhesive force,
b) det andre lag, laget som festes til huden, bestående av en silikonpolymer med en sterkt adhesiv effekt, der mengden b) the second layer, the layer that attaches to the skin, consisting of a silicone polymer with a strong adhesive effect, where the amount
tilsvarer 30 g/m<2>. Den totale mengde tilsvarer derfor 90 g/m<2>. - og seksjon (B) inneholdende en enkeltlagsmatriks, dekket av en "Scotchpak 1109" eller "Hostaphan RN23" beskyttende film og bestående av 73 vekt% av et "Gelva 737"-lag tilført 2 vekt% østradiol og 25 vekt% "Kollidon 90F". Mengden tilsvarer dermed 80 g/m<2>. corresponds to 30 g/m<2>. The total amount therefore corresponds to 90 g/m<2>. - and section (B) containing a single layer matrix, covered by a "Scotchpak 1109" or "Hostaphan RN23" protective film and consisting of 73% by weight of a "Gelva 737" layer added with 2% by weight of estradiol and 25% by weight of "Kollidon 90F ". The quantity thus corresponds to 80 g/m<2>.
Eksempel 2: Mengde aktiv bestanddel i hver seksjon Example 2: Amount of active ingredient in each section
Mengden x av aktiv bestanddel kan uttrykkes ved den følgende generelle formel der The amount x of active ingredient can be expressed by the following general formula there
G, uttrykt i mg/cm<2> uttrykker den totale mengde av beleggingsmasse (summen av massen av hvert lag i tilfelle av et flerlagsplaster) G, expressed in mg/cm<2>, expresses the total amount of coating mass (the sum of the mass of each layer in the case of a multi-layer plaster)
5 er overflatearealet av plasteret uttrykt i cm<2>5 is the surface area of the patch expressed in cm<2>
p er prosent aktiv ingrediens i settet av belagt materiale, uttrykt i vekt%, p is the percent active ingredient in the set of coated material, expressed in weight%,
deretter beregnes den belagte masse, kalt M ved M=G. S uttrykkes i mg/plaster. then the coated mass, called M at M=G, is calculated. S is expressed in mg/plaster.
Følgelig x = p.M/l00 = p.G.S/100 uttrykt i mg/plaster Consequently x = p.M/l00 = p.G.S/100 expressed in mg/plaster
Figur nr. 1: Figure No. 1:
(B) Seksjon inneholdende aktiv ingrediens (II) (B) Section containing active ingredient (II)
(A) Seksjon inneholdende aktiv ingrediens (I) (A) Section containing active ingredient (I)
(a) Beskyttende film (a) Protective film
(a<1>)•Beskyttende film (b) Avtrekkbar beskyttende film (a<1>)•Protective film (b) Removable protective film
Claims (10)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9607209A FR2749514B1 (en) | 1996-06-11 | 1996-06-11 | TRANSDERMAL SYSTEMS CONTAINING 2 ACTIVE INGREDIENTS IN SEPARATE COMPARTMENTS, THEIR PREPARATION METHOD AND THEIR APPLICATION AS A MEDICAMENT |
| PCT/FR1997/001024 WO1997047305A1 (en) | 1996-06-11 | 1997-06-10 | Transdermal systems containing two active principles in separate compartments, their method of preparation and application as medicine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO985807D0 NO985807D0 (en) | 1998-12-11 |
| NO985807L NO985807L (en) | 1999-02-10 |
| NO320999B1 true NO320999B1 (en) | 2006-02-27 |
Family
ID=9492920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19985807A NO320999B1 (en) | 1996-06-11 | 1998-12-11 | Device for transdermal administration of 2 active ingredients in separate sections and its manufacturing process. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0904086B1 (en) |
| JP (1) | JP2000511921A (en) |
| CN (1) | CN1119150C (en) |
| AR (1) | AR008229A1 (en) |
| AT (1) | ATE284215T1 (en) |
| AU (1) | AU739141B2 (en) |
| BR (1) | BR9715082A (en) |
| CA (1) | CA2257913A1 (en) |
| CZ (1) | CZ295350B6 (en) |
| DE (1) | DE69731883T2 (en) |
| ES (1) | ES2235236T3 (en) |
| FR (1) | FR2749514B1 (en) |
| NO (1) | NO320999B1 (en) |
| PL (1) | PL189361B1 (en) |
| RU (1) | RU2209090C2 (en) |
| TR (1) | TR199802577T2 (en) |
| TW (1) | TWI228999B (en) |
| WO (1) | WO1997047305A1 (en) |
| ZA (1) | ZA975160B (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200306196A (en) * | 2002-04-03 | 2003-11-16 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| DE10220230A1 (en) * | 2002-05-06 | 2003-11-27 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Use of Rotigotine to treat restless leg syndrome |
| WO2006041907A2 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal delivery of estradiol |
| DE102005034498A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Oral contraception with Trimegeston |
| WO2007076144A2 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated estrogen compositions, applicators, kits, and methods of making and use thereof |
| US20080226698A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization |
| US8491927B2 (en) | 2009-12-02 | 2013-07-23 | Nimble Epitech, Llc | Pharmaceutical composition containing a hypomethylating agent and a histone deacetylase inhibitor |
| US10821297B2 (en) * | 2016-09-30 | 2020-11-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Kit and method for topical delivery of benefits |
| JP6982960B2 (en) * | 2017-02-07 | 2021-12-17 | リンテック株式会社 | Packaging and packaging |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2430953A1 (en) * | 1978-07-13 | 1980-02-08 | Roussel Uclaf | NOVEL 3,20-DIOXO 4,9-DIENE 21-HYDROXYL DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS |
| DE3714140A1 (en) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | ACTIVE SUBSTANCE PLASTER FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN, ITS USE AND METHOD FOR THE CONTROLLED ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES TO THE SKIN |
| US5788983A (en) * | 1989-04-03 | 1998-08-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes |
| DE4227989A1 (en) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Agent for transdermal application containing 3-keto-desogestrel |
-
1996
- 1996-06-11 FR FR9607209A patent/FR2749514B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-10 BR BR9715082-7A patent/BR9715082A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 PL PL97330597A patent/PL189361B1/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 CA CA002257913A patent/CA2257913A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-10 WO PCT/FR1997/001024 patent/WO1997047305A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-10 DE DE69731883T patent/DE69731883T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-10 ES ES97928318T patent/ES2235236T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 AU AU32661/97A patent/AU739141B2/en not_active Ceased
- 1997-06-10 AR ARP970102528A patent/AR008229A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-10 JP JP10501289A patent/JP2000511921A/en not_active Abandoned
- 1997-06-10 CN CN97197162A patent/CN1119150C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-10 TR TR1998/02577T patent/TR199802577T2/en unknown
- 1997-06-10 CZ CZ19984108A patent/CZ295350B6/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 RU RU99100390/14A patent/RU2209090C2/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 AT AT97928318T patent/ATE284215T1/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 EP EP97928318A patent/EP0904086B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-11 ZA ZA9705160A patent/ZA975160B/en unknown
- 1997-06-16 TW TW086108355A patent/TWI228999B/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-11 NO NO19985807A patent/NO320999B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0904086B1 (en) | 2004-12-08 |
| EP0904086A1 (en) | 1999-03-31 |
| JP2000511921A (en) | 2000-09-12 |
| FR2749514B1 (en) | 1998-08-07 |
| DE69731883T2 (en) | 2005-12-22 |
| NO985807L (en) | 1999-02-10 |
| AU3266197A (en) | 1998-01-07 |
| NO985807D0 (en) | 1998-12-11 |
| BR9715082A (en) | 2003-07-15 |
| CN1227492A (en) | 1999-09-01 |
| ES2235236T3 (en) | 2005-07-01 |
| FR2749514A1 (en) | 1997-12-12 |
| PL189361B1 (en) | 2005-07-29 |
| CN1119150C (en) | 2003-08-27 |
| ZA975160B (en) | 1998-06-11 |
| RU2209090C2 (en) | 2003-07-27 |
| CZ410898A3 (en) | 1999-09-15 |
| DE69731883D1 (en) | 2005-01-13 |
| TR199802577T2 (en) | 1999-03-22 |
| AR008229A1 (en) | 1999-12-29 |
| TWI228999B (en) | 2005-03-11 |
| PL330597A1 (en) | 1999-05-24 |
| AU739141B2 (en) | 2001-10-04 |
| WO1997047305A1 (en) | 1997-12-18 |
| CA2257913A1 (en) | 1997-12-18 |
| CZ295350B6 (en) | 2005-07-13 |
| ATE284215T1 (en) | 2004-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2154455C2 (en) | Transcutaneous therapeutic systems containing sexual steroids | |
| US9005653B2 (en) | Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers | |
| RU2177311C2 (en) | Transdermal plaster for introducing 17-deacetylnorhestimate separately or in combination with estrogen | |
| DK171138B1 (en) | Transdermal absorption dose unit for treating post- menopausal syndrome | |
| MXPA94003365A (en) | Transdermal therapeutic system containing estradiol. | |
| SK79197A3 (en) | Transdermal system for the simultaneous delivery of a number of active principles | |
| JPH04504109A (en) | Estrogen/progestin transdermal administration unit, its system and process | |
| JPH07330609A (en) | Endermic matrix system based on styrene-isoprene-styrene copolymer to be used for dozing estrogen and/or progestogen | |
| JP2005528356A (en) | Hormone-containing transdermal therapeutic system with active substance reservoir based on vinyl acetate-vinyl pyrrolidone copolymer with improved adhesion | |
| IL176112A (en) | Composition for transdermal delivery containing gestodene and a carrier, a transdermal therapeutic system comprising gestodene and a kit | |
| NO320999B1 (en) | Device for transdermal administration of 2 active ingredients in separate sections and its manufacturing process. | |
| EP1541137A2 (en) | Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers | |
| RU2204417C2 (en) | Device for carrying out transcutaneous trimegestron administration | |
| JPH09508911A (en) | Transdermal preparation containing desogestrel | |
| KR100496109B1 (en) | Transdermal Systems Containing Two Active principles in Separate Compartments, Their Method of Preparation and Application as Medicine | |
| MXPA98010572A (en) | Transdermic systems that include two active principles in separate compartments, their preparation procedure and its application as a medicine | |
| KR20010029770A (en) | Transdermal composition comprising estrogen agonist-antagonist | |
| KR20000016540A (en) | Novel devices for transdermal administering of trimegestone |