NO20200578A1 - Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics - Google Patents

Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics Download PDF

Info

Publication number
NO20200578A1
NO20200578A1 NO20200578A NO20200578A NO20200578A1 NO 20200578 A1 NO20200578 A1 NO 20200578A1 NO 20200578 A NO20200578 A NO 20200578A NO 20200578 A NO20200578 A NO 20200578A NO 20200578 A1 NO20200578 A1 NO 20200578A1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
substituted
alkyl
aryl
alkylene
formula
Prior art date
Application number
NO20200578A
Other languages
Norwegian (no)
Other versions
NO345893B1 (en
Inventor
Allen Yu Hong
Hongtao Liu
Lianhong Xu
Manoj C Desai
Randall W Vivian
Original Assignee
Gilead Sciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gilead Sciences Inc filed Critical Gilead Sciences Inc
Priority claimed from PCT/US2007/015604 external-priority patent/WO2008010921A2/en
Publication of NO20200578A1 publication Critical patent/NO20200578A1/en
Publication of NO345893B1 publication Critical patent/NO345893B1/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28Radicals substituted by nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/427Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oppfinnelsens område Field of the invention

Denne søknaden vedrører generelt forbindelser og farmasøytiske preparater som modifiserer, f.eks. forbedrer, farmakokinetikken til et samadministrert legemiddel, og fremgangsmåter for modifisering, f.eks. forbedring, av farmakokinetikken til et legemiddel ved samadministrering av forbindelsene og legemidlet. This application generally relates to compounds and pharmaceutical preparations which modify, e.g. improves, the pharmacokinetics of a co-administered drug, and methods of modification, e.g. improvement of the pharmacokinetics of a drug by co-administration of the compounds and the drug.

Oppfinnelsens bakgrunn The background of the invention

Oksidativ metabolisme med cytokrom P450-enzymer er én av de primære mekanismene i legemiddelmetabolisme. Det kan være vanskelig å opprettholde terapeutisk effektive blodplasmanivåer av legemidler som metaboliseres hurtig av cytokrom P450-enzymer. Følgelig kan blodplasmanivåene av legemidler som er ømfintlige for cytokrom P450-enzymnedbrytning, opprettholdes eller økes ved samadministrering av cytokrom P450-inhibitorer for derved å forbedre farmakokinetikken til legemidlet. Oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes is one of the primary mechanisms in drug metabolism. It can be difficult to maintain therapeutically effective blood plasma levels of drugs that are rapidly metabolized by cytochrome P450 enzymes. Accordingly, the blood plasma levels of drugs susceptible to cytochrome P450 enzyme degradation can be maintained or increased by co-administration of cytochrome P450 inhibitors, thereby improving the pharmacokinetics of the drug.

Selv om visse legemidler er kjent for å inhibere cytokrom P450-enzymer, er det ønskelig med flere og/eller forbedrede inhibitorer av cytokrom P450-monooksygenase. Det ville særlig være ønskelig å ha cytokrom P450-monooksygenaseinhibitorer som ikke har annen merkbar biologisk aktivitet enn cytokrom P450-inbibering. Slike inhibitorer kan være anvendbare for å minimalisere uønsket biologisk aktivitet, f.eks. bivirkninger. I tillegg ville det være ønskelig å ha P450-monooksygenaseinhibitorer som signifikant mangler eller har et nedsatt nivå av proteaseinhibitoraktivitet. Slike inhibitorer kunne være anvendbare for å øke effektiviteten av antiretrovirale legemidler, samtidig som de minimaliserer muligheten for å utløse virusresistens, spesielt mot proteaseinhibitorer. Although certain drugs are known to inhibit cytochrome P450 enzymes, more and/or improved inhibitors of cytochrome P450 monooxygenase are desirable. It would be particularly desirable to have cytochrome P450 monooxygenase inhibitors that have no other appreciable biological activity than cytochrome P450 inhibition. Such inhibitors may be useful to minimize unwanted biological activity, e.g. side effects. In addition, it would be desirable to have P450 monooxygenase inhibitors that significantly lack or have a reduced level of protease inhibitor activity. Such inhibitors could be useful for increasing the effectiveness of antiretroviral drugs, while minimizing the possibility of triggering viral resistance, especially against protease inhibitors.

Oppsummering av oppfinnelsen Summary of the invention

Ett aspekt av den foreliggende oppfinnelse er rettet mot forbindelser og farmasøytiske sammensetninger som modifiserer, f.eks. forbedrer, farmakokinetikken til et samadministrert legemiddel, f.eks. ved å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. One aspect of the present invention is directed to compounds and pharmaceutical compositions which modify, e.g. improves the pharmacokinetics of a co-administered drug, e.g. by inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Ved én utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse forbindelser som har en struktur i henhold til formel I: In one embodiment, the present invention provides compounds having a structure according to formula I:

formel I formula I

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, where:

L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O)2-, -N(R<7>)-C(O)-og -O-C(O)-; L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O)2-, -N(R<7>)-C(O)- and -O-C(O)-;

L<2 >er en kovalent binding, -C(R<6>)2- eller -C(O)-; L<2 >is a covalent bond, -C(R<6>)2- or -C(O)-;

hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller substituert alkylen; hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or substituted alkylene; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-;

hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl,

med det forbehold at når A er H, er p 0; with the proviso that when A is H, p is 0;

Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-;

Y og X er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl;

hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl;

hver R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino, -alkylen-C(O)-alkyl; each R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O) -OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino, -alkylene-C(O)-alkyl;

R<4 >og R<6 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl;

hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;

R<8 >og R<9 >er hver én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; R<8 >and R<9 >are each one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN;

m er 1 eller 2; m is 1 or 2;

n er 0 eller 1; og n is 0 or 1; and

hver p er uavhengig 0 eller 1. each p is independently 0 or 1.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en farmasøytisk sammensetning som omfatter en forbindelse med formel I, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In another embodiment, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en farmasøytisk sammensetning som omfatter en forbindelse med formel I, minst ett ytterligere terapeutisk middel, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In another embodiment, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I, at least one additional therapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In another embodiment, the present invention provides a method for improving the pharmacokinetics of a drug, which comprises administering to a patient treated with the drug, a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase hos en pasient, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en mengde av en forbindelse med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. In another embodiment, the present invention provides a method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase in a patient, which comprises administering to a patient in need thereof, an amount of a compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en virusinfeksjon, f.eks. HIV, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere ytterligere terapeutiske midler som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, og som er egnet for behandling av en virusinfeksjon, f.eks. HIV. In another embodiment, the present invention provides a method for treating a viral infection, e.g. HIV, which comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents which are metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, and which are suitable for the treatment of a viral infection, e.g. HIV.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk kombinasjonsmiddel som omfatter: In another embodiment, the present invention provides a pharmaceutical combination agent comprising:

a) en første farmasøytisk sammensetning som omfatter en forbindelse med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav; og a) a first pharmaceutical composition comprising a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof; and

b) en andre farmasøytisk sammensetning som omfatter minst ett ytterligere aktivt middel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase. b) a second pharmaceutical composition comprising at least one additional active agent that is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase.

Nærmere beskrivelse Detailed description

Det vil nå bli henvist nærmere til bestemte krav ifølge oppfinnelsen, hvorav eksempler er illustrert i de ledsagende strukturer og formler. Selv om oppfinnelsen vil bli beskrevet i sammenheng med de oppramsede krav, vil det forstås at de ikke er ment å begrense oppfinnelsen til disse kravene. Derimot er oppfinnelsen ment å dekke alle alternativer, modifikasjoner og ekvivalenter som kan være inkludert innenfor omfanget av den foreliggende oppfinnelse slik den er definert ved hjelp av kravene. Reference will now be made to specific claims according to the invention, examples of which are illustrated in the accompanying structures and formulas. Although the invention will be described in connection with the appended claims, it will be understood that they are not intended to limit the invention to these claims. In contrast, the invention is intended to cover all alternatives, modifications and equivalents that may be included within the scope of the present invention as defined by the claims.

Definisjoner Definitions

Med mindre annet er angitt, er de følgende termer og uttrykk som er brukt her, ment å ha de følgende betydninger: Unless otherwise specified, the following terms and expressions used herein are intended to have the following meanings:

Når varemerker er anvendt her, mener søkerne å inkludere uavhengig varemerkeproduktet og den aktive farmasøytiske bestanddel eller de aktive farmasøytiske bestanddeler i varemerkeproduktet. When trademarks are used herein, applicants mean to include independently the trademarked product and the active pharmaceutical ingredient or active pharmaceutical ingredients in the trademarked product.

Slik de er brukt her, betyr "en forbindelse ifølge oppfinnelsen" eller "en forbindelse med formel (I)" en forbindelse med formel (I), eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat, ester eller stereoisomer derav, eller et fysiologisk funksjonelt derivat derav. Når det gjelder isolerbare mellomprodukter, betyr likeledes uttrykket "en forbindelse med formel (nummer)" en forbindelse med den formelen og farmasøytisk akseptable salter, solvater og fysiologisk funksjonelle derivater derav. As used herein, "a compound of the invention" or "a compound of formula (I)" means a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or stereoisomer thereof, or a physiologically functional derivative thereof. Similarly, in the case of isolable intermediates, the term "a compound of formula (number)" means a compound of that formula and pharmaceutically acceptable salts, solvates and physiologically functional derivatives thereof.

"Alkyl" er et hydrokarbon som inneholder normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer. For eksempel kan en alkylgruppe ha 1-20 karbonatomer (det vil si C1-C20-alkyl), 1-10 karbonatomer (det vil si C1-C10-alkyl) eller 1-6 karbonatomer (det vil si C1-C6-alkyl). Eksempler på egnede alkylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, metyl (Me, -CH3), etyl (Et, -CH2CH3), 1-propyl (n-Pr, n-propyl, -CH2CH2CH3), 2-propyl (i-Pr, i-propyl, -CH(CH3)2), 1-butyl (n-Bu, n-butyl, -CH2CH2CH2CH3), 2-metyl-1-propyl (i-Bu, i-butyl, -CH2CH(CH3)2), 2-butyl (s-Bu, s-butyl, -CH(CH3)CH2CH3), 2-metyl-2-propyl (t-Bu, t-butyl, -C(CH3)3), 1-pentyl (n-pentyl, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentyl (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-pentyl (-CH(CH2CH3)2), 2-metyl-2-butyl (-C(CH3)2CH2CH3), 3-metyl-2-butyl "Alkyl" is a hydrocarbon containing normal, secondary, tertiary or cyclic carbon atoms. For example, an alkyl group can have 1-20 carbon atoms (that is, C1-C20 alkyl), 1-10 carbon atoms (that is, C1-C10 alkyl), or 1-6 carbon atoms (that is, C1-C6 alkyl) . Examples of suitable alkyl groups include, but are not limited to, methyl (Me, -CH3), ethyl (Et, -CH2CH3), 1-propyl (n-Pr, n-propyl, -CH2CH2CH3), 2-propyl (i- Pr, i-propyl, -CH(CH3)2), 1-butyl (n-Bu, n-butyl, -CH2CH2CH2CH3), 2-methyl-1-propyl (i-Bu, i-butyl, -CH2CH(CH3 )2), 2-butyl (s-Bu, s-butyl, -CH(CH3)CH2CH3), 2-methyl-2-propyl (t-Bu, t-butyl, -C(CH3)3), 1- pentyl (n-pentyl, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentyl (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-pentyl (-CH(CH2CH3)2), 2-methyl-2-butyl (-C(CH3)2CH2CH3), 3-methyl-2-butyl

(-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-metyl-1-butyl (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-metyl-1-butyl (-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-methyl-1-butyl (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-methyl-1-butyl

(-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-heksyl (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-heksyl (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-hexyl (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-hexyl

(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-heksyl (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-metyl-2-pentyl (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-hexyl (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-methyl-2-pentyl

(-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-metyl-2-pentyl (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-metyl-2-pentyl (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-metyl-3-pentyl (-C(CH3)(CH2CH3)2), 2-metyl-3-pentyl (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-methyl-2-pentyl (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-methyl-2-pentyl (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3 -methyl-3-pentyl (-C(CH3)(CH2CH3)2), 2-methyl-3-pentyl

(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-dimetyl-2-butyl (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-dimetyl-2-butyl (-CH(CH3)C(CH3)3 og oktyl (-(CH2)7CH3). (-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-dimethyl-2-butyl (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-dimethyl-2-butyl (-CH(CH3) C(CH3)3 and octyl (-(CH2)7CH3).

"Alkoksy" betyr en gruppe som har formel -O-alkyl, hvor en alkylgruppe, som definert ovenfor, er bundet til modermolekylet via et oksygenatom. Alkyldelen i en alkoksygruppe kan ha 1-20 karbonatomer (det vil si C1-C20-alkoksy), 1-12 karbonatomer (det vil si C1-C12-alkoksy) eller 1-6 karbonatomer(det vil si C1-C6-alkoksy). Eksempler på egnede alkoksygrupper omfatter, men er ikke begrenset til, metoksy (-O-CH3 eller -OMe), etoksy (-OCH2CH3 eller -OEt), t-butoksy (-O-C(CH3)3 eller -OtBu) og lignende. "Alkoxy" means a group having the formula -O-alkyl, where an alkyl group, as defined above, is attached to the parent molecule via an oxygen atom. The alkyl part of an alkoxy group can have 1-20 carbon atoms (that is, C1-C20 alkoxy), 1-12 carbon atoms (that is, C1-C12 alkoxy) or 1-6 carbon atoms (that is, C1-C6 alkoxy) . Examples of suitable alkoxy groups include, but are not limited to, methoxy (-O-CH3 or -OMe), ethoxy (-OCH2CH3 or -OEt), t-butoxy (-O-C(CH3)3 or -OtBu) and the like.

"Haloalkyl" er en alkylgruppe, som definert ovenfor, hvor ett eller flere hydrogenatomer i alkylgruppen er erstattet med et halogenatom. Alkyldelen i en haloalkylgruppe kan ha 1-20 karbonatomer (det vil si C1-C20-haloalkyl), 1-12 karbonatomer (det vil si C1-C12-haloalkyl) eller 1-6 karbonatomer(det vil si C1-C6-alkyl). Eksempler på egnede haloalkylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, -CF3, -CHF2, -CFH2, -CH2CF3 og lignende. "Haloalkyl" is an alkyl group, as defined above, where one or more hydrogen atoms in the alkyl group have been replaced by a halogen atom. The alkyl part of a haloalkyl group can have 1-20 carbon atoms (that is, C1-C20-haloalkyl), 1-12 carbon atoms (that is, C1-C12-haloalkyl) or 1-6 carbon atoms (that is, C1-C6-alkyl) . Examples of suitable haloalkyl groups include, but are not limited to, -CF3, -CHF2, -CFH2, -CH2CF3 and the like.

"Alkenyl" er et hydrokarbon som inneholder normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer med minst ett sted med umettethet, det vil si en sp<2>-karbon-karbondobbeltbinding. For eksempel kan en alkenylgruppe ha 2-20 karbonatomer (det vil si C2-C20-alkenyl), 2-12 karbonatomer (det vil si C2-C12-alkenyl) eller 2-6 karbonatomer (det vil si C2-C6-alkenyl). Eksempler på egnede alkenylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, etylen eller vinyl (-CH=CH2), allyl (-CH2CH=CH2), syklopentenyl (-C5H7) og 5-heksenyl (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2). "Alkenyl" is a hydrocarbon containing normal, secondary, tertiary or cyclic carbon atoms with at least one site of unsaturation, that is, an sp<2> carbon-carbon double bond. For example, an alkenyl group can have 2-20 carbon atoms (that is, C2-C20 alkenyl), 2-12 carbon atoms (that is, C2-C12 alkenyl), or 2-6 carbon atoms (that is, C2-C6 alkenyl) . Examples of suitable alkenyl groups include, but are not limited to, ethylene or vinyl (-CH=CH2), allyl (-CH2CH=CH2), cyclopentenyl (-C5H7) and 5-hexenyl (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2).

"Alkynyl" er et hydrokarbon som inneholder normale, sekundære, tertiære eller sykliske karbonatomer med minst ett sted med umettethet, det vil si en sp<2>-karbon-karbontrippelbinding. For eksempel kan en alkynylgruppe ha 2-20 karbonatomer (det vil si "Alkynyl" is a hydrocarbon containing normal, secondary, tertiary or cyclic carbon atoms with at least one site of unsaturation, i.e. an sp<2> carbon-carbon triple bond. For example, an alkynyl group can have 2-20 carbon atoms (ie

C2-C20-alkynyl), 2-12 karbonatomer (det vil si C2-C12-alkynyl) eller 2-6 karbonatomer (det vil si C2-C6-alkynyl). Eksempler på egnede alkynylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, acetylen (-C ≡CH), propargyl (-CH2C=CH) og lignende. C2-C20-alkynyl), 2-12 carbon atoms (that is, C2-C12-alkynyl) or 2-6 carbon atoms (that is, C2-C6-alkynyl). Examples of suitable alkynyl groups include, but are not limited to, acetylene (-C≡CH), propargyl (-CH2C=CH) and the like.

"Alkylen" henviser til et mettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to enverdige radikalsentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moderalkan. For eksempel kan en alkylengruppe ha 1-20 karbonatomer, 1-10 karbonatomer eller 1-6 karbonatomer. "Alkylene" refers to a saturated, branched or straight chain or cyclic hydrocarbon radical having two monovalent radical centers derived by the removal of two hydrogen atoms from the same or two different carbon atoms in a parent alkane. For example, an alkylene group can have 1-20 carbon atoms, 1-10 carbon atoms or 1-6 carbon atoms.

Typiske alkylenradikaler omfatter, men er ikke begrenset til, metylen (-CH2-), 1,1-etyl (-CH(CH3)-), 1,2-etyl (-CH2CH2-), 1,1-propyl (-CH(CH2CH3)-), 1,2-propyl (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propyl (-CH2CH2CH2-), 1,4-butyl (-CH2CH2CH2CH2-) og lignende. Typical alkylene radicals include, but are not limited to, methylene (-CH2-), 1,1-ethyl (-CH(CH3)-), 1,2-ethyl (-CH2CH2-), 1,1-propyl (-CH (CH2CH3)-), 1,2-propyl (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propyl (-CH2CH2CH2-), 1,4-butyl (-CH2CH2CH2CH2-) and the like.

"Alkenylen" henviser til et umettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to enverdige radikalsentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moderalken. For eksempel kan en alkenylengruppe ha 1-20 karbonatomer, 1-10 karbonatomer eller 1-6 karbonatomer. Typiske alkenylenradikaler omfatter, men er ikke begrenset til, 1,2-etylen (-CH=CH-). "Alkenylene" refers to an unsaturated, branched or straight chain or cyclic hydrocarbon radical having two monovalent radical centers derived by the removal of two hydrogen atoms from the same or two different carbon atoms in a parent alkene. For example, an alkenylene group can have 1-20 carbon atoms, 1-10 carbon atoms or 1-6 carbon atoms. Typical alkenylene radicals include, but are not limited to, 1,2-ethylene (-CH=CH-).

"Alkynylen" henviser til et umettet, forgrenet eller rettkjedet eller syklisk hydrokarbonradikal som har to enverdige radikalsentre avledet ved fjerningen av to hydrogenatomer fra det samme eller to forskjellige karbonatomer i et moderalkyn. For eksempel kan en alkynylengruppe ha 1-20 karbonatomer, 1-10 karbonatomer eller 1-6 karbonatomer. Typiske alkynylenradikaler omfatter, men er ikke begrenset til, acetylen (-C ≡C-), propargyl (-CH2C ≡C-) og 4-pentynyl (-CH2CH2CH2C ≡CH-). "Alkynylene" refers to an unsaturated, branched or straight chain or cyclic hydrocarbon radical having two monovalent radical centers derived by the removal of two hydrogen atoms from the same or two different carbon atoms in a parent alkyne. For example, an alkynylene group can have 1-20 carbon atoms, 1-10 carbon atoms or 1-6 carbon atoms. Typical alkynylene radicals include, but are not limited to, acetylene (-C ≡C-), propargyl (-CH2C ≡C-), and 4-pentynyl (-CH2CH2CH2C ≡CH-).

"Amino" betyr en -NH2- eller en -NR<2>-gruppe hvor "R"-gruppene uavhengig av hverandre er H, alkylgrupper, karbosyklylgrupper (substituerte eller usubstituerte, inkludert mettede eller delvis umettede sykloalkyl- og arylgrupper), heterosyklylgrupper (substituerte eller usubstituerte, inkludert mettede eller umettede heterosykloalkyl- og heteroarylgrupper), arylalkylgrupper (substituerte eller usubstituerte) eller arylalkylgrupper (substituerte eller usubstituerte). Ikke-begrensende eksempler på aminogrupper omfatter -NH2, -NH(alkyl), -NH(karbosyklyl), -NH(heterosyklyl), -N(alkyl)2, -N(karbosyklyl)2, -N(heterosyklyl)2, -N(alkyl)(karbosyklyl), -N(alkyl)(heterosyklyl), -N(karbosyklyl)-(heterosyklyl) etc., hvor alkyl, karbosyklyl og heterosyklyl kan være substituert eller usubstituert, og er som definert og beskrevet her. "Substituert" eller "beskyttet" amino betyr et aminoalkyl som beskrevet og definert her, hvor et H-atom i aminogruppen er erstattet med f.eks. acylgrupper, f.eks. vanlige aminbeskyttelsesgrupper, slik som 9-fluorenylmetylkarbamat ("Fmoc"), t-butylkarbamat ("Boc"), benzylkarbamat ("Cbz"), acetyl, trifluoracetyl, ftalimidyl, trifenylmetyl, p-toluensulfonyl ("tosyl"), metylsulfonyl ("mesyl") etc. "Amino" means a -NH2 or a -NR<2> group wherein the "R" groups are independently H, alkyl groups, carbocyclyl groups (substituted or unsubstituted, including saturated or partially unsaturated cycloalkyl and aryl groups), heterocyclyl groups ( substituted or unsubstituted, including saturated or unsaturated heterocycloalkyl and heteroaryl groups), arylalkyl groups (substituted or unsubstituted) or arylalkyl groups (substituted or unsubstituted). Non-limiting examples of amino groups include -NH2, -NH(alkyl), -NH(carbocyclyl), -NH(heterocyclyl), -N(alkyl)2, -N(carbocyclyl)2, -N(heterocyclyl)2, - N(alkyl)(carbocyclyl), -N(alkyl)(heterocyclyl), -N(carbocyclyl)-(heterocyclyl) etc., where alkyl, carbocyclyl and heterocyclyl may be substituted or unsubstituted, and are as defined and described herein. "Substituted" or "protected" amino means an aminoalkyl as described and defined herein, where a H atom in the amino group is replaced by e.g. acyl groups, e.g. common amine protecting groups, such as 9-fluorenylmethylcarbamate ("Fmoc"), t-butylcarbamate ("Boc"), benzylcarbamate ("Cbz"), acetyl, trifluoroacetyl, phthalimidyl, triphenylmethyl, p-toluenesulfonyl ("tosyl"), methylsulfonyl (" mesyl") etc.

"Aminoalkyl" betyr et asyklisk alkylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, er erstattet med et aminoradikal som definert og beskrevet her. Ikke-begrensende eksempler på aminoalkyl omfatter -CH2-NH2, -CH2CH2-NH2, -CH2CH2CH2-NH2, -CH2CH2CH2CH2-NH2, -CH2CH(CH3)-NH2, -CH2CH2CH(CH3)-NH2, -CH2-NH(CH3), -CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH2CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH3), -CH2CH2CH(CH3)-NH(CH3), -CH2-N(CH3)2, -CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH(CH3)-N(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)-N(CH3)2, -CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2-CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH(CH3)-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)-N(CH2CH3)2 etc. "Substituert" eller "beskyttet" aminoalkyl betyr et aminoalkyl som beskrevet og definert her, hvor H i aminogruppen er erstattet med f.eks. acylgrupper, f.eks. vanlige aminbeskyttelsesgrupper, slik som 9-fluorenylmetylkarbamat ("Fmoc"), t-butylkarbamat ("Boc"), benzylkarbamat ("Cbz"), acetyl, trifluoracetyl, ftalimidyl, trifenylmetyl, p-toluensulfonyl ("tosyl"), metylsulfonyl ("mesyl") etc. "Aminoalkyl" means an acyclic alkyl radical in which one of the hydrogen atoms bonded to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, is replaced by an amino radical as defined and described herein. Non-limiting examples of aminoalkyl include -CH2-NH2, -CH2CH2-NH2, -CH2CH2CH2-NH2, -CH2CH2CH2CH2-NH2, -CH2CH(CH3)-NH2, -CH2CH2CH(CH3)-NH2, -CH2-NH(CH3) , -CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH2CH2CH2-NH(CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH3), -CH2CH2CH(CH3)-NH(CH3), -CH2- N(CH3)2, -CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2, -CH2CH(CH3)-N(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3) -N(CH3)2, -CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH2CH2-NH(CH2CH3), -CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), -CH2CH2CH(CH3)-NH(CH2CH3), -CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH2-CH2-N(CH2CH3)2, - CH2CH(CH3)-N(CH2CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)-N(CH2CH3)2 etc. "Substituted" or "protected" aminoalkyl means an aminoalkyl as described and defined here, where H in the amino group is replaced by e.g. e.g. acyl groups, e.g. common amine protecting groups, such as 9-fluorenylmethylcarbamate ("Fmoc"), t-butylcarbamate ("Boc"), benzylcarbamate ("Cbz"), acetyl, trifluoroacetyl, phthalimidyl, triphenylmethyl, p-toluenesulfonyl ("tosyl"), methylsulfonyl (" mesyl") etc.

"Aryl" betyr et aromatisk hydrokarbonradikal avledet ved fjerningen av ett hydrogenatom fra et enkeltkarbonatom i det aromatiske moderringsystemet. For eksempel kan en arylgruppe ha 6-20 karbonatomer, 6-14 karbonatomer eller 6-12 karbonatomer. Typiske arylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, radikaler avledet fra benzen (f.eks. fenyl), substituert benzen, naftalen, antracen, bifenyl og lignende. "Aryl" means an aromatic hydrocarbon radical derived by the removal of one hydrogen atom from a single carbon atom in the parent aromatic ring system. For example, an aryl group can have 6-20 carbon atoms, 6-14 carbon atoms or 6-12 carbon atoms. Typical aryl groups include, but are not limited to, radicals derived from benzene (eg, phenyl), substituted benzene, naphthalene, anthracene, biphenyl, and the like.

"Arylalkyl" henviser til et asyklisk alkylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, er erstattet med et arylradikal. Typiske arylalkylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til, benzyl, 2-fenyletan-1-yl, naftylmetyl, 2-naftyletan-1-yl, naftobenzyl, 2-naftofenyletan-1-yl og lignende. Arylalkylgruppen kan omfatte 6-20 karbonatomer, f.eks. er alkylresten 1-6 karbonatomer, og arylresten er 6-14 karbonatomer. "Arylalkyl" refers to an acyclic alkyl radical where one of the hydrogen atoms bonded to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, has been replaced with an aryl radical. Typical arylalkyl groups include, but are not limited to, benzyl, 2-phenylethan-1-yl, naphthylmethyl, 2-naphthylethan-1-yl, naphthobenzyl, 2-naphthophenylethan-1-yl and the like. The arylalkyl group can comprise 6-20 carbon atoms, e.g. the alkyl residue is 1-6 carbon atoms, and the aryl residue is 6-14 carbon atoms.

"Arylalkenyl" henviser til et asyklisk alkenylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, men også et sp<2>-karbonatom, er erstattet med et arylradikal. Aryldelen i arylalkenylet kan f.eks. omfatte hvilken som helst av arylgruppene beskrevet her, og alkenyldelen i arylalkenylet kan f.eks. omfatte hvilken som helst av alkenylgruppene beskrevet her. Arylalkenylgruppen kan omfatte 6-20 karbonatomer, f.eks. er alkenylresten 1-6 karbonatomer, og arylresten er 6-14 karbonatomer. "Arylalkenyl" refers to an acyclic alkenyl radical where one of the hydrogen atoms bonded to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, but also an sp<2> carbon atom, has been replaced with an aryl radical. The aryl part in the arylalkenyl can e.g. comprise any of the aryl groups described here, and the alkenyl part in the arylalkenyl can e.g. include any of the alkenyl groups described herein. The arylalkenyl group can comprise 6-20 carbon atoms, e.g. the alkenyl residue is 1-6 carbon atoms, and the aryl residue is 6-14 carbon atoms.

"Arylalkynyl" henviser til et asyklisk alkynylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, men også et sp<2>-karbonatom, "Arylalkynyl" refers to an acyclic alkynyl radical where one of the hydrogen atoms is bonded to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, but also an sp<2> carbon atom,

er erstattet med et arylradikal. Aryldelen i arylalkynylet kan f.eks. omfatte hvilken som helst av arylgruppene beskrevet her, og alkynyldelen i arylalkenylet kan f.eks. omfatte hvilken som helst av alkynylgruppene beskrevet her. Arylalkynylgruppen kan omfatte 6-20 karbonatomer, f.eks. er alkynylresten 1-6 karbonatomer, og arylresten er 6-14 karbonatomer. is replaced by an aryl radical. The aryl part in the arylalkynyl can e.g. include any of the aryl groups described here, and the alkynyl part in the arylalkenyl can e.g. include any of the alkynyl groups described herein. The arylalkynyl group can comprise 6-20 carbon atoms, e.g. the alkynyl residue is 1-6 carbon atoms, and the aryl residue is 6-14 carbon atoms.

Uttrykket "substituert" med henvisning til alkyl, alkylen, aryl, arylalkyl, heterosyklyl, heteroaryl, karbosyklyl etc., f.eks. "substituert alkyl", "substituert alkylen", "substituert aryl", "substituert arylalkyl", "substituert heterosyklyl" og "substituert karbosyklyl", betyr henholdsvis alkyl, alkylen, aryl, arylalkyl, heterosyklyl, karbosyklyl hvor ett eller flere hydrogenatomer er uavhengig erstattet med en ikke-hydrogensubstituent. Typiske substituenter omfatter, men er ikke begrenset til, -X, -R, -O-, =O, -OR, -SR, -S-, -NR2, -N+R3, =NR, -CX3, -CN, -OCN, -SCN, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO2, =N2, -N3, -NHC(=O)R, -NHS(=O)2R, -C(=O)R, -C(=O)NRR -S(=O)2O-, -S(=O)2OH, -S(=O)2R, -OS(=O)2OR, -S(=O)2NR, -S(=O)R, -OP(=O)(OR)2, -P(=O)(OR)2, -P(=O)(O-)2, -P(=O)(OH)2, -P(O)(OR)(O-), -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)X, -C(S)R, -C(O)OR, -C(O)O-, -C(S)OR, -C(O)SR, -C(S)SR, -C(O)NRR, -C(S)NRR, -C(=NR)NRR, hvor hver X er uavhengig et halogenatom: F, Cl, Br eller I; og hver R er uavhengig H, alkyl, aryl, arylalkyl, en heteroring eller en beskyttelsesgruppe eller prolegemiddelrest. Alkylen-, alkenylen- og alkynylengrupper kan også være substituert på lignende måte. Når antallet karbonatomer er angitt for en substituert gruppe, henviser antallet karbonatomer til den gruppen, ikke til substituenten (med mindre annet er angitt). For eksempel henviser et substituert C1-4-alkyl til et C1-4-alkyl som kan være substituert med grupper som har mer enn f.eks. fire karbonatomer. The term "substituted" with reference to alkyl, alkylene, aryl, arylalkyl, heterocyclyl, heteroaryl, carbocyclyl etc., e.g. "substituted alkyl", "substituted alkylene", "substituted aryl", "substituted arylalkyl", "substituted heterocyclyl" and "substituted carbocyclyl", respectively mean alkyl, alkylene, aryl, arylalkyl, heterocyclyl, carbocyclyl in which one or more hydrogen atoms are independent replaced with a non-hydrogen substituent. Typical substituents include, but are not limited to, -X, -R, -O-, =O, -OR, -SR, -S-, -NR2, -N+R3, =NR, -CX3, -CN, -OCN, -SCN, -N=C=O, -NCS, -NO, -NO2, =N2, -N3, -NHC(=O)R, -NHS(=O)2R, -C(=O) R, -C(=O)NRR -S(=O)2O-, -S(=O)2OH, -S(=O)2R, -OS(=O)2OR, -S(=O)2NR, -S(=O)R, -OP(=O)(OR)2, -P(=O)(OR)2, -P(=O)(O-)2, -P(=O)(OH )2, -P(O)(OR)(O-), -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)X, -C(S)R, -C( O)OR, -C(O)O-, -C(S)OR, -C(O)SR, -C(S)SR, -C(O)NRR, -C(S)NRR, -C( =NR)NRR, where each X is independently a halogen atom: F, Cl, Br or I; and each R is independently H, alkyl, aryl, arylalkyl, a heteroring, or a protecting group or prodrug residue. Alkylene, alkenylene and alkynylene groups may also be similarly substituted. When the number of carbon atoms is given for a substituted group, the number of carbon atoms refers to that group, not to the substituent (unless otherwise indicated). For example, a substituted C1-4-alkyl refers to a C1-4-alkyl which may be substituted with groups having more than e.g. four carbon atoms.

Uttrykket "prolegemiddel" henviser, slik det er brukt her, til hvilken som helst forbindelse som, når den administreres til et biologisk system, genererer legemiddelstoffet, det vil si aktiv bestanddel, som et resultat av én eller flere spontane kjemiske reaksjoner, enzymkatalyserte kjemiske reaksjoner, fotolyse og/eller metabolske kjemiske reaksjoner. Et prolegemiddel er således en kovalent modifisert analog eller latent form av en terapeutisk aktiv forbindelse. The term "prodrug", as used herein, refers to any compound which, when administered to a biological system, generates the drug substance, i.e., active ingredient, as a result of one or more spontaneous chemical reactions, enzyme-catalyzed chemical reactions , photolysis and/or metabolic chemical reactions. A prodrug is thus a covalently modified analogue or latent form of a therapeutically active compound.

En person med fagkunnskaper på området vil forstå at substituenter og andre rester i forbindelsene med formel I bør velges for å tilveiebringe en forbindelse som er tilstrekkelig stabil til å gi en farmasøytisk nyttig forbindelse som kan formuleres til et akseptabelt stabilt farmasøytisk preparat. Forbindelser med formel I som har slikt stabilitet, er oppfattet som fallende innenfor omfanget av den foreliggende oppfinnelse. One skilled in the art will appreciate that substituents and other residues in the compounds of formula I should be selected to provide a compound that is sufficiently stable to provide a pharmaceutically useful compound that can be formulated into an acceptably stable pharmaceutical preparation. Compounds of formula I which have such stability are understood to fall within the scope of the present invention.

"Heteroalkyl" henviser til en alkylgruppe hvor ett eller flere karbonatomer er blitt erstattet med et slikt heteroatom som O, N eller S. Dersom karbonatomet i alkylgruppen bundet til modermolekylet f.eks. er erstattet med et heteroatom (f.eks. O, N eller S), er de resulterende heteroalkylgrupper henholdsvis en alkoksygruppe (f.eks. -OCH3 etc.), et amin (f.eks. -NHCH3, -N(CH3)2 etc.) eller en tioalkylgruppe (f.eks. -SCH3). Dersom et ikke-terminalt karbonatom i alkylgruppen som ikke er bundet til modermolekylet, er erstattet med et heteroatom (f.eks. O, N eller S), er de resulterende heteroalkylgrupper henholdsvis en alkyleter (f.eks. -CH2CH2-O-CH3 etc.), et alkylamin (f.eks. -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 etc.) eller en tioalkyleter (f.eks.-CH2-S-CH3). Dersom et terminalt karbonatom i alkylgruppen erstattes med et heteroatom (f.eks. O, N eller S), er de resulterende heteroalkylgrupper henholdsvis en hydroksyalkylgruppe (f.eks. -CH2CH2-OH), en aminoalkylgruppe (f.eks. -CH2NH2) eller en alkyltiolgruppe (f.eks. -CH2CH2-SH). En heteroalkylgruppe kan ha f.eks. 1-20 karbonatomer, 1-10 karbonatomer eller 1-6 karbonatomer. "Heteroalkyl" refers to an alkyl group where one or more carbon atoms have been replaced by a heteroatom such as O, N or S. If the carbon atom in the alkyl group is bound to the parent molecule, e.g. is replaced by a heteroatom (e.g. O, N or S), the resulting heteroalkyl groups are respectively an alkoxy group (e.g. -OCH3 etc.), an amine (e.g. -NHCH3, -N(CH3) 2 etc.) or a thioalkyl group (eg -SCH3). If a non-terminal carbon atom in the alkyl group that is not bound to the parent molecule is replaced by a heteroatom (e.g. O, N or S), the resulting heteroalkyl groups are respectively an alkyl ether (e.g. -CH2CH2-O-CH3 etc.), an alkylamine (eg -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 etc.) or a thioalkyl ether (eg -CH2-S-CH3). If a terminal carbon atom in the alkyl group is replaced by a heteroatom (e.g. O, N or S), the resulting heteroalkyl groups are respectively a hydroxyalkyl group (e.g. -CH2CH2-OH), an aminoalkyl group (e.g. -CH2NH2) or an alkylthiol group (eg -CH2CH2-SH). A heteroalkyl group can have e.g. 1-20 carbon atoms, 1-10 carbon atoms or 1-6 carbon atoms.

"Heteroring" eller "heterosyklyl" omfatter, slik det er brukt her, som eksempel og ikke begrensning, de heteroringene som er beskrevet av Paquette, Leo A., Principles of Modern Heterocyclic Chemistry (W.A. Benjamin, New York, 1968), særlig kapitlene 1, 3, 4, 6, 7 og 9; "The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs" (John Wiley & Sons, New York, 1950 og til nå), særlig bindene 13, 14, 16, 19 og 28; og J. Am. Chem. Soc. (1960), 82:5566. Ved én bestemt utførelsesform av oppfinnelsen omfatter "heteroring" en "karboring", som definert her, hvor ett eller flere (f.eks. ett, to, tre eller fire) karbonatomer er blitt erstattet med et heteroatom (f.eks. O, N eller S). Uttrykkene "heteroring" og "heterosyklyl" omfatter mettede ringer, delvis umettede ringer og aromatiske ringer (det vil si heteroaromatiske ringer). Substituerte heterosyklyler omfatter f.eks. heterosykliske ringer substituert med hvilken som helst av substituentene beskrevet her, inkludert karbonylgrupper. Et ikke-begrensende eksempel på et karbonylsubstituert heterosyklyl er: "Heteroring" or "heterocyclyl" as used herein includes, by way of example and not limitation, the heterorings described by Paquette, Leo A., Principles of Modern Heterocyclic Chemistry (W.A. Benjamin, New York, 1968), especially Chaps. 1, 3, 4, 6, 7 and 9; "The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs" (John Wiley & Sons, New York, 1950 and present), especially volumes 13, 14, 16, 19 and 28; and J. Am. Chem. Soc. (1960), 82:5566. In one particular embodiment of the invention, "heteroring" includes a "carboring", as defined herein, where one or more (e.g., one, two, three, or four) carbon atoms have been replaced by a heteroatom (e.g., O, N or S). The terms "heteroring" and "heterocyclyl" include saturated rings, partially unsaturated rings, and aromatic rings (ie, heteroaromatic rings). Substituted heterocyclyls include e.g. heterocyclic rings substituted with any of the substituents described herein, including carbonyl groups. A non-limiting example of a carbonyl-substituted heterocyclyl is:

Eksempler på heteroringer omfatter som eksempel og ikke begrensning pyridyl, dihydroypyridyl, tetrahydropyridyl (piperidyl), tiazolyl, tetrahydrotiofenyl, svoveloksidert tetrahydrotiofenyl, pyrimidinyl, furanyl, tienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, tetrazolyl, benzofuranyl, tianaftalenyl, indolyl, indolenyl, kinolinyl, isokinolinyl, benzimidazolyl, piperidinyl, 4-piperidonyl, pyrrolidinyl, 2-pyrrolidonyl, pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrokinolinyl, tetrahydroisokinolinyl, dekahydrokinolinyl, oktahydroisokinolinyl, azocinyl, triazinyl, 6H-1,2,5-tiadiazinyl, 2H,6H-1,5,2-ditiazinyl, tienyl, tiantrenyl, pyranyl, isobenzofuranyl, kromenyl, xantenyl, fenoksatinyl, 2H-pyrrolyl, isotiazolyl, isoksazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, indolizinyl, isoindolyl, 3H-indolyl, 1H-indazoly, purinyl, 4H-kinolizinyl, ftalazinyl, naftyridinyl, kinoksalinyl, kinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, 4aH-karbazolyl, karbazolyl, β-karbolinyl, fenantridinyl, akridinyl, pyrimidinyl, fenantrolinyl, fenazinyl, fenotiazinyl, furazanyl, fenoksazinyl, isokromanyl, kromanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperazinyl, indolinyl, isoindolinyl, kinuklidinyl, morfolinyl, oksazolidinyl, benzotriazolyl, benzisoksazolyl, oksindolyl, benzoksazolinyl, isatinoyl og bistetrahydrofuranyl: Examples of heterorings include, by way of example and not limitation, pyridyl, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl (piperidyl), thiazolyl, tetrahydrothiophenyl, sulfur-oxidized tetrahydrothiophenyl, pyrimidinyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, tetrazolyl, benzofuranyl, thianaphthalenyl, indolyl, indolenyl, quinolinyl, isoquinolinyl , benzimidazolyl, piperidinyl, 4-piperidonyl, pyrrolidinyl, 2-pyrrolidonyl, pyrrolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, decahydroquinolinyl, octahydroisoquinolinyl, azocinyl, triazinyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 2H,6H-1,5,2 -dithiazinyl, thienyl, thiantrenyl, pyranyl, isobenzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, phenoxatinyl, 2H-pyrrolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, indolizinyl, isoindolyl, 3H-indolyl, 1H-indazoly, purinyl, 4H-quinolizinyl, phthalazinyl, naphthyridinyl , quinoxalinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, 4aH-carbazolyl, carbazolyl, β-carbolinyl, phenanthridinyl, acridinyl, pyrimidinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, furazanyl, phenoxazinyl, isochromanyl, cromanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperazinyl, indolinyl, isoindolinyl, quinuclidinyl, morpholinyl, oxazolidinyl, benzotriazolyl, benzisoxazolyl, oxindolyl, benzoxazolinyl, isatinoyl, and bistetrahydrofuranyl:

Som eksempel og ikke begrensning er karbonbundne heteroringer bundet i stilling 2, 3, 4, 5 eller 6 i et pyridin, stilling 3, 4, 5 eller 6 i et pyridazin, stilling 2, 4, 5 eller 6 i et pyrimidin, stilling 2, 3, 5 eller 6 i et pyrazin, stilling 2, 3, 4 eller 5 i et furan, tetrahydrofuran, tiofuran, tiofen, en pyrrol eller en tetrahydropyrrol, stilling 2, 4 eller 5 i en oksazol, imidazol eller tiazol, stilling 3, 4 eller 5 i en isoksazol, pyrazol eller isotiazol, stilling 2 eller 3 i et aziridin, stilling 2, 3 eller 4 i et azetidin, stilling 2, 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 i et kinolin, eller stilling 1, 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 i et isokinolin. Enda mer typisk omfatter karbonbundne heteroringer 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 5-pyridyl, 6-pyridyl, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 5-pyridazinyl, 6-pyridazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 6-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 3-pyrazinyl, 5-pyrazinyl, 6-pyrazinyl, 2-tiazolyl, 4-tiazolyl eller 5-tiazolyl. By way of example and not limitation, carbon-bonded heterorings are attached at position 2, 3, 4, 5, or 6 of a pyridine, position 3, 4, 5, or 6 of a pyridazine, position 2, 4, 5, or 6 of a pyrimidine, position 2 , 3, 5 or 6 in a pyrazine, position 2, 3, 4 or 5 in a furan, tetrahydrofuran, thiofuran, thiophene, a pyrrole or a tetrahydropyrrole, position 2, 4 or 5 in an oxazole, imidazole or thiazole, position 3 , 4 or 5 in an isoxazole, pyrazole or isothiazole, position 2 or 3 in an aziridine, position 2, 3 or 4 in an azetidine, position 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 in a quinoline, or position 1, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 in an isoquinoline. Even more typically, carbon-bonded heterorings include 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 5-pyridyl, 6-pyridyl, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 5-pyridazinyl, 6-pyridazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 6-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl, 3-pyrazinyl, 5-pyrazinyl, 6-pyrazinyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl or 5-thiazolyl.

Som eksempel og ikke begrensning er nitrogenbundne heteroringer bundet i 1-stilling i aziridin, azetidin, pyrrol, pyrrolidin, 2-pyrrolin, 3-pyrrolin, imidazol, imidazolidin, 2-imidazolin, 3-imidazolin, pyrazol, pyrazolin, 2-pyrazolin, 3-pyrazolin, piperidin, piperazin, indol, indolin, 1H-indazol, 2-stilling i en isoindol eller et isoindolin, 4-stilling i et morfolin og 9-stilling i en karbazol eller et �-karbolin. Enda mer typisk omfatter nitrogenbundne heteroringer 1-aziridyl, 1-azetidyl, 1-pyrrolyl, 1-imidazolyl, 1-pyrazolyl og 1-piperidinyl. By way of example and not limitation, nitrogen-bonded heterorings are attached at the 1-position in aziridine, azetidine, pyrrole, pyrrolidine, 2-pyrroline, 3-pyrroline, imidazole, imidazolidine, 2-imidazoline, 3-imidazoline, pyrazole, pyrazoline, 2-pyrazoline, 3-pyrazoline, piperidine, piperazine, indole, indoline, 1H-indazole, 2-position in an isoindole or an isoindoline, 4-position in a morpholine and 9-position in a carbazole or a �-carboline. Even more typically, nitrogen-bonded heterorings include 1-aziridyl, 1-azetidyl, 1-pyrrolyl, 1-imidazolyl, 1-pyrazolyl and 1-piperidinyl.

"Heterosyklylalkyl" henviser til et asyklisk alkylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, er erstattet med et heterosyklylradikal (det vil si en heterosyklyl-alkylenrest). Typiske heterosyklylalkylgrupper omfatter, men er ikke begrenset til heterosyklyl-CH2-, heterosyklyl-CH(CH3)-, heterosyklyl-CH2- CH2-, 2-(heterosyklyl)etan-1-yl og lignende, hvor "heterosyklyl"-delen omfatter hvilken som helst av heterosyklylgruppene beskrevet ovenfor, inkludert dem beskrevet i Principles of Modern Heterocyclic Chemistry. En person med fagkunnskaper på området vil også forstå at heterosyklylgruppen kan være bundet til alkyldelen i heterosyklylalkylet ved hjelp av en karbon-karbonbinding eller en karbon-heteroatombinding, med det forbehold at den resulterende gruppe er kjemisk stabil. Heterosyklylalkylgruppen omfatter 2-20 karbonatomer, f.eks. er alkyldelen i heterosyklylalkylgruppen 1-6 karbonatomer, og heterosyklylresten er 1-14 karbonatomer. Eksempler på heterosyklylalkyler omfatter som eksempel og ikke begrensning 5-leddede svovel-, oksygen- og/eller nitrogenholdige heteroringer, slik som tiazolylmetyl, 2-tiazolyletan-1-yl, imidazolylmetyl, oksazolylmetyl, tiadiazolylmetyl etc., 6-leddede svovel-, oksygen- og/eller nitrogenholdige heteroringer, slik som piperidinylmetyl, piperazinylmetyl, morfolinylmetyl, pyridinylmetyl, pyridazylmetyl, pyrimidylmetyl, pyrazinylmetyl etc. "Heterocyclylalkyl" refers to an acyclic alkyl radical where one of the hydrogen atoms attached to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, is replaced by a heterocyclyl radical (that is, a heterocyclyl alkylene residue). Typical heterocyclylalkyl groups include, but are not limited to, heterocyclyl-CH2-, heterocyclyl-CH(CH3)-, heterocyclyl-CH2-CH2-, 2-(heterocyclyl)ethan-1-yl and the like, where the "heterocyclyl" moiety includes which any of the heterocyclyl groups described above, including those described in Principles of Modern Heterocyclic Chemistry. A person skilled in the art will also understand that the heterocyclyl group can be attached to the alkyl portion of the heterocyclylalkyl by means of a carbon-carbon bond or a carbon-heteroatom bond, provided that the resulting group is chemically stable. The heterocyclylalkyl group comprises 2-20 carbon atoms, e.g. is the alkyl part of the heterocyclylalkyl group 1-6 carbon atoms, and the heterocyclyl residue is 1-14 carbon atoms. Examples of heterocyclylalkyls include, by way of example and not limitation, 5-membered sulfur, oxygen and/or nitrogen-containing heterorings, such as thiazolylmethyl, 2-thiazolylethane-1-yl, imidazolylmethyl, oxazolylmethyl, thiadiazolylmethyl, etc., 6-membered sulfur, oxygen - and/or nitrogen-containing heterorings, such as piperidinylmethyl, piperazinylmethyl, morpholinylmethyl, pyridinylmethyl, pyridazylmethyl, pyrimidylmethyl, pyrazinylmethyl, etc.

"Heterosyklylalkenyl" henviser til et asyklisk alkenylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, men også et sp<2>-karbonatom, er erstattet med et heterosyklylradikal (det vil si en heterosyklyl-alkenylenrest). Heterosyklyldelen i heterosyklylalkenylgruppen omfatter hvilken som helst av heterosyklylgruppene beskrevet her, inkludert dem beskrevet i Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, og alkenyldelen i heterosyklylalkenylgruppen omfatter hvilken som helst av alkenylgruppene beskrevet her. En person med fagkunnskaper på området vil også forstå at heterosyklylgruppen kan være bundet til alkenyldelen i heterosyklylalkenylet ved hjelp av en karbon-karbonbinding eller en karbon-heteroatombinding, med det forbehold at den resulterende gruppe er kjemisk stabil. Heterosyklylalkenylgruppen omfatter 3-20 karbonatomer, f.eks. er alkenyldelen i heterosyklylalkenylgruppen 2-6 karbonatomer, og heterosyklylresten er 1-14 karbonatomer. "Heterocyclylalkenyl" refers to an acyclic alkenyl radical in which one of the hydrogen atoms bonded to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, but also an sp<2> carbon atom, has been replaced by a heterocyclyl radical (that is, a heterocyclyl- alkenylene residue). The heterocyclyl portion of the heterocyclylalkenyl group includes any of the heterocyclyl groups described herein, including those described in Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, and the alkenyl portion of the heterocyclylalkenyl group includes any of the alkenyl groups described herein. A person skilled in the art will also appreciate that the heterocyclyl group can be attached to the alkenyl moiety of the heterocyclylalkenyl by means of a carbon-carbon bond or a carbon-heteroatom bond, provided that the resulting group is chemically stable. The heterocyclylalkenyl group comprises 3-20 carbon atoms, e.g. is the alkenyl part of the heterocyclylalkenyl group 2-6 carbon atoms, and the heterocyclyl residue is 1-14 carbon atoms.

"Heterosyklylalkynyl" henviser til et asyklisk alkynylradikal hvor ett av hydrogenatomene bundet til et karbonatom, vanligvis et terminalt eller sp<3>-karbonatom, men også en sp-karbonatom, er erstattet med et heterosyklylradikal (det vil si en heterosyklyl-alkynylenrest). Heterosyklyldelen i heterosyklylalkynylgruppen omfatter hvilken som helst av heterosyklylgruppene beskrevet her, inkludert dem beskrevet i Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, og alkynyldelen i heterosyklylalkynylgruppen omfatter hvilken som helst av alkynylgruppene beskrevet her. En person med fagkunnskaper på området vil også forstå at heterosyklylgruppen kan være bundet til alkynyldelen i heterosyklylalkynylet ved hjelp av en karbon-karbonbinding eller en karbon-heteroatombinding, med det forbehold at den resulterende gruppe er kjemisk stabil. Heterosyklylalkynylgruppen omfatter 3-20 karbonatomer, f.eks. er alkynyldelen i heterosyklylalkynylgruppen 2-6 karbonatomer, og heterosyklylresten er 1-14 karbonatomer. "Heterocyclylalkynyl" refers to an acyclic alkynyl radical where one of the hydrogen atoms bound to a carbon atom, usually a terminal or sp<3> carbon atom, but also an sp carbon atom, is replaced by a heterocyclyl radical (that is, a heterocyclyl-alkynylene residue). The heterocyclyl portion of the heterocyclylalkynyl group includes any of the heterocyclyl groups described herein, including those described in Principles of Modern Heterocyclic Chemistry, and the alkynyl portion of the heterocyclylalkynyl group includes any of the alkynyl groups described herein. A person skilled in the art will also appreciate that the heterocyclyl group can be attached to the alkynyl moiety of the heterocyclylalkynyl by means of a carbon-carbon bond or a carbon-heteroatom bond, provided that the resulting group is chemically stable. The heterocyclylalkynyl group comprises 3-20 carbon atoms, e.g. is the alkynyl part of the heterocyclylalkynyl group 2-6 carbon atoms, and the heterocyclyl residue is 1-14 carbon atoms.

"Heteroaryl" henviser til et aromatisk heterosyklyl som har minst ett heteroatom i ringen. Ikke-begrensende eksempler på egnede heteroatomer som kan være inkludert i den aromatiske ringen, omfatter oksygen, svovel og nitrogen. Ikke-begrensende eksempler på heteroarylringer omfatter alle som er angitt i definisjonen av "heterosyklyl", inkludert pyridinyl, pyrrolyl, oksazolyl, indolyl, isoindolyl, purinyl, furanyl, tienyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, karbazolyl, imidazolyl, tiazolyl, isoksazolyl, pyrazolyl, isotiazolyl, kinolyl, isokinolyl, pyridazyl, pyrimidyl, pyrazyl etc. "Heteroaryl" refers to an aromatic heterocyclyl having at least one heteroatom in the ring. Non-limiting examples of suitable heteroatoms which may be included in the aromatic ring include oxygen, sulfur and nitrogen. Non-limiting examples of heteroaryl rings include any set forth in the definition of "heterocyclyl", including pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, indolyl, isoindolyl, purinyl, furanyl, thienyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, carbazolyl, imidazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl , quinolyl, isoquinolyl, pyridazyl, pyrimidyl, pyrazyl etc.

"Karboring" eller "karbosyklyl" henviser til en mettet (det vil si sykloalkyl), delvis umettet (f.eks. sykloalkenyl, sykloalkadienyl etc.) eller aromatisk ring som har 3-7 karbonatomer som en monoring, 7-12 karbonatomer som en toring og opptil ca. 20 karbonatomer som en polyring. Monosykliske karboringer har 3-6 ringatomer, enda mer typisk 5 eller 6 ringatomer. Bisykliske karboringer har 7-12 ringatomer, f.eks. ordnet som et bisyklo-[4,5]-, -[5,5]-, -[5,6]- eller -[6,6]-system, eller 9 eller 10 ringatomer ordnet som et bisyklo-[5,6]- eller -[6,6]-system, eller spirokondenserte ringer. Ikke-begrensende eksempler på monosykliske karboringer omfatter syklopropyl, syklobutyl, syklopentyl, 1-syklopent-1-enyl, 1-syklopent-2-enyl, 1-syklopent-3-enyl, sykloheksyl, 1-sykloheks-1-enyl, 1-sykloheks-2-enyl, 1-sykloheks-3-enyl og fenyl. Ikke-begrensende eksempler på bisyklokarboringer omfatter naftyl. "Carboring" or "carbocyclyl" refers to a saturated (ie, cycloalkyl), partially unsaturated (eg, cycloalkenyl, cycloalkadienyl, etc.) or aromatic ring having 3-7 carbon atoms as a monoring, 7-12 carbon atoms as a toring and up to approx. 20 carbon atoms as a poly ring. Monocyclic carborings have 3-6 ring atoms, even more typically 5 or 6 ring atoms. Bicyclic carborings have 7-12 ring atoms, e.g. arranged as a bicyclo-[4,5]-, -[5,5]-, -[5,6]- or -[6,6] system, or 9 or 10 ring atoms arranged as a bicyclo-[5, 6] or -[6,6] system, or spirofused rings. Non-limiting examples of monocyclic carborings include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 1-cyclopent-1-enyl, 1-cyclopent-2-enyl, 1-cyclopent-3-enyl, cyclohexyl, 1-cyclohex-1-enyl, 1- cyclohex-2-enyl, 1-cyclohex-3-enyl and phenyl. Non-limiting examples of bicyclocarborones include naphthyl.

"Arylheteroalkyl" henviser til et heteroalkyl som definert her, hvor et hydrogenatom (som kan være bundet enten til et karbonatom eller et heteroatom) er blitt erstattet med en arylgruppe, som definert her. Arylgruppene kan være bundet til et karbonatom i heteroalkylgruppen, eller til et heteroatom i heteroalkylgruppen, forutsatt at den resulterende arylheteroalkylgruppe gir en kjemisk stabil rest. For eksempel kan en arylheteroalkylgruppe ha de generelle formlene -alkylen-O-aryl, -alkylen-O-alkylen-aryl, -alkylen-NH-aryl, -alkylen-NH-alkylen-aryl, -alkylen-S-aryl, -alkylen-S-alkylen-aryl etc. I tillegg kan hvilken som helst av alkylenrestene i de generelle formlene ovenfor være videre substituert med hvilken som helst av substituentene definert eller eksemplifisert her. "Arylheteroalkyl" refers to a heteroalkyl as defined herein, wherein a hydrogen atom (which may be attached either to a carbon atom or a heteroatom) has been replaced by an aryl group, as defined herein. The aryl groups may be attached to a carbon atom in the heteroalkyl group, or to a heteroatom in the heteroalkyl group, provided that the resulting aryl heteroalkyl group provides a chemically stable residue. For example, an arylheteroalkyl group can have the general formulas -alkylene-O-aryl, -alkylene-O-alkylene-aryl, -alkylene-NH-aryl, -alkylene-NH-alkylene-aryl, -alkylene-S-aryl, -alkylene -S-alkylene-aryl etc. In addition, any of the alkylene radicals in the general formulas above may be further substituted with any of the substituents defined or exemplified herein.

"Heteroarylalkyl" henviser til en alkylgruppe, som definert her, hvor et hydrogenatom er blitt erstattet med en heteroarylgruppe, som definert her. Ikkebegrensende eksempler på heteroarylalkyl omfatter -CH2-pyridinyl, -CH2-pyrrolyl, -CH2-oksazolyl, -CH2-indolyl, -CH2-isoindolyl, -CH2-purinyl, -CH2-furanyl, -CH2-tienyl, -CH2-benzofuranyl, -CH2-benzotiofenyl, -CH2-karbazolyl, -CH2-imidazolyl, -CH2-tiazolyl, -CH2-isoksazolyl, -CH2-pyrazolyl, -CH2-isotiazolyl, -CH2-kinolyl, -CH2-isokinolyl, -CH2-pyridazyl, -CH2-pyrimidyl, -CH2-pyrazyl, -CH(CH3)pyridinyl, -CH(CH3)pyrrolyl, -CH(CH3)oksazolyl, -CH(CH3)indolyl, -CH(CH3)-isoindolyl, -CH(CH3)purinyl, -CH(CH3)furanyl, -CH(CH3)tienyl, -CH(CH3)benzofuranyl, -CH(CH3)benzotiofenyl, -CH(CH3)karbazolyl, -CH(CH3)imidazolyl, -CH(CH3)tiazolyl, -CH(CH3)isoksazolyl, -CH(CH3)pyrazolyl, -CH(CH3)isotiazolyl, -CH(CH3)kinolyl, -CH(CH3)isokinolyl, -CH(CH3)pyridazyl, -CH(CH3)pyrimidyl, -CH(CH3)pyrazyl etc. "Heteroarylalkyl" refers to an alkyl group, as defined herein, wherein a hydrogen atom has been replaced by a heteroaryl group, as defined herein. Non-limiting examples of heteroarylalkyl include -CH2-pyridinyl, -CH2-pyrrolyl, -CH2-oxazolyl, -CH2-indolyl, -CH2-isoindolyl, -CH2-purinyl, -CH2-furanyl, -CH2-thienyl, -CH2-benzofuranyl, -CH2-benzothiophenyl, -CH2-carbazolyl, -CH2-imidazolyl, -CH2-thiazolyl, -CH2-isoxazolyl, -CH2-pyrazolyl, -CH2-isothiazolyl, -CH2-quinolyl, -CH2-isoquinolyl, -CH2-pyridazyl, -CH2-pyrimidyl, -CH2-pyrazyl, -CH(CH3)pyridinyl, -CH(CH3)pyrrolyl, -CH(CH3)oxazolyl, -CH(CH3)indolyl, -CH(CH3)-isoindolyl, -CH(CH3 )purinyl, -CH(CH3)furanyl, -CH(CH3)thienyl, -CH(CH3)benzofuranyl, -CH(CH3)benzothiophenyl, -CH(CH3)carbazolyl, -CH(CH3)imidazolyl, -CH(CH3) thiazolyl, -CH(CH3)isoxazolyl, -CH(CH3)pyrazolyl, -CH(CH3)isothiazolyl, -CH(CH3)quinolyl, -CH(CH3)isoquinolyl, -CH(CH3)pyridazyl, -CH(CH3)pyrimidyl , -CH(CH3)pyrazyl etc.

Uttrykket "eventuelt substituert" med henvisning til en bestemt rest i forbindelsen med formel I (f.eks. en eventuelt substituert arylgruppe) henviser til en rest som har null, én, to eller flere substituenter. The term "optionally substituted" with reference to a particular residue in the compound of formula I (eg an optionally substituted aryl group) refers to a residue having zero, one, two or more substituents.

"Ac" betyr acetyl (-C(O)CH3). "Ac" means acetyl (-C(O)CH 3 ).

"Ac2O" betyr eddiksyreanhydrid. "Ac2O" means acetic anhydride.

"DCM" betyr diklormetan (CH2Cl2). "DCM" means dichloromethane (CH2Cl2).

"DIBAL" betyr diisobutylaluminiumhydrid. "DIBAL" means diisobutylaluminum hydride.

"DMAP" betyr dimetylaminopyridin. "DMAP" means dimethylaminopyridine.

"EDC" betyr 1-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimid. "EDC" means 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide.

"Et" betyr etyl. "Et" means ethyl.

"EtOAc" betyr etylacetat. "EtOAc" means ethyl acetate.

"HOBt" betyr N-hydroksybenzotriazol. "HOBt" means N-hydroxybenzotriazole.

"Me" betyr metyl (-CH3). "Me" means methyl (-CH3).

"MeOH" betyr metanol. "MeOH" means methanol.

"MeCN" betyr acetonitril. "MeCN" means acetonitrile.

"Pr" betyr propyl. "Pr" means propyl.

"i-Pr" betyr isopropyl (-CH(CH3)2). "i-Pr" means isopropyl (-CH(CH3)2).

"i-PrOH" betyr isopropanol. "i-PrOH" means isopropanol.

"rt" betyr romtemperatur. "rt" means room temperature.

"TFA" betyr trifluoreddiksyre. "TFA" means trifluoroacetic acid.

"THF" betyr tetrahydrofuran. "THF" means tetrahydrofuran.

Uttrykket "kiral" henviser til molekyler som har egenskapen med ikkeoverlagringsbarhet med speilbildepartneren, mens uttrykket "akiral" henviser til molekyler som er overlagringsbare på sin speilbildepartner. The term "chiral" refers to molecules that have the property of non-superimposability with their mirror image partner, while the term "achiral" refers to molecules that are superimposable on their mirror image partner.

Uttrykket "stereoisomerer" henviser til forbindelser som har identisk kjemisk konstitusjon, men som atskiller seg med hensyn til ordningen av atomene eller gruppene i rommet. The term "stereoisomers" refers to compounds that have identical chemical constitution but differ in the arrangement of the atoms or groups in space.

"Diastereomer" henviser til en stereoisomer med to eller flere sentre med kiralitet, og hvis molekyler ikke er speilbilder av hverandre. Diastereomerer har forskjellige fysiske egenskaper, f.eks. smeltepunkter, kokepunkter, spektralegenskaper og reaktiviteter. Blandinger av diastereomerer kan separeres under slike analytiske fremgangsmåter med høy løsning som elektroforese og kromatografi. "Diastereomer" refers to a stereoisomer with two or more centers of chirality, and whose molecules are not mirror images of each other. Diastereomers have different physical properties, e.g. melting points, boiling points, spectral properties and reactivities. Mixtures of diastereomers can be separated under such high resolution analytical methods as electrophoresis and chromatography.

"Enantiomerer" henviser til to stereoisomerer av en forbindelse som er ikkeoverlagringsbare speilbilder av hverandre. "Enantiomers" refers to two stereoisomers of a compound that are non-superimposable mirror images of each other.

Stereokjemiske definisjoner og konvensjoner som er brukt her, følger generelt S.P. Parker, red., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984), McGraw-Hill Book Company, New York; og Eliel, E. og Wilen, S., Stereochemistry of Organic Compounds (1994), John Wiley & Sons, Inc., New York. Mange organiske forbindelser foreligger i optisk aktive former, det vil si de har evnen til å rotere planet til planpolarisert lys. Ved beskrivelse av en optisk aktiv forbindelse anvendes forstavelsene D og L, eller R og S, til å betegne den absolutte konfigurasjon til molekylet rundt dets kirale senter eller kirale sentre. Forstavelsene d og l eller (+) og (-) anvendes for å angi rotasjonsfortegnet til planpolarisert lys ved hjelp av forbindelsen, idet (-) eller l betyr at forbindelsen er levorotatorisk. En forbindelse med forstavelsen (+) eller d er dekstrorotatorisk. For en bestemt kjemisk struktur er disse stereoisomerene identiske, bortsett fra at de er speilbilder av hverandre. En bestemt stereoisomer kan også henvises til som en enantiomer, og en blanding av slike isomerer kalles ofte en enantiomerblanding. En blanding av enantiomerer i forholdet 50:50 henvises til som en racemisk blanding eller et racemat, som kan opptre når det ikke har vært noen stereoutvelgelse eller stereospesifisitet i en kjemisk reaksjon eller fremgangsmåte. Stereochemical definitions and conventions used herein generally follow S.P. Parker, ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984), McGraw-Hill Book Company, New York; and Eliel, E. and Wilen, S., Stereochemistry of Organic Compounds (1994), John Wiley & Sons, Inc., New York. Many organic compounds exist in optically active forms, that is, they have the ability to rotate the plane of plane-polarized light. When describing an optically active compound, the prefixes D and L, or R and S, are used to denote the absolute configuration of the molecule around its chiral center or chiral centers. The prefixes d and l or (+) and (-) are used to indicate the sign of rotation of plane-polarized light by means of the compound, with (-) or l meaning that the compound is levorotatory. A compound with the prefix (+) or d is dextrorotatory. For a particular chemical structure, these stereoisomers are identical except that they are mirror images of each other. A particular stereoisomer may also be referred to as an enantiomer, and a mixture of such isomers is often called an enantiomer mixture. A mixture of enantiomers in the ratio 50:50 is referred to as a racemic mixture or a racemate, which can occur when there has been no stereoselection or stereospecificity in a chemical reaction or process.

Uttrykkene "racemisk blanding" og "racemat" henviser til en ekvimolar blanding av to enantiomerarter, uten optisk aktivitet. The terms "racemic mixture" and "racemate" refer to an equimolar mixture of two enantiomeric species, without optical activity.

Beskyttelsesgrupper Protection groups

I den foreliggende oppfinnelses sammenheng omfatter beskyttelsesgrupper prolegemiddelrester og kjemiske beskyttelsesgrupper. In the context of the present invention, protecting groups include prodrug residues and chemical protecting groups.

Beskyttelsesgrupper er tilgjengelige, vanlig kjent og brukt, og brukes eventuelt til å forhindre bireaksjoner med den beskyttede gruppe under syntesefremgangsmåter, det vil si veier eller metoder for å fremstille forbindelsene ifølge oppfinnelsen. Avgjørelsen med hensyn til hvilke grupper som skal beskyttes, når man skal gjøre det og typen til den kjemiske beskytelsesgruppe "PRT" vil stort sett være avhengig av kjemien i reaksjonen som det skal beskyttes mot (f.eks. sure, basiske, oksidative, reduktive eller andre betingelser) og den påtenkte retning for syntesen. PG-gruppene behøver ikke å være, og er generelt ikke, de samme dersom forbindelsen er substituert med flere PG. Generelt vil PG bli brukt til å beskytte funksjonelle grupper, slik som karboksyl-, hydroksyl-, tio- eller aminogrupper, og således forhindre bireaksjoner, eller på annen måte lette synteseeffektiviteten. Rekkefølgen for avbeskyttelse til frie, avbeskyttede grupper er avhengig av den påtenkte synteseretning og reaksjonsbetingelsene som man møter, og kan forekomme i hvilken som helst rekkefølge, som bestemt av fagpersonen. Protecting groups are available, commonly known and used, and are optionally used to prevent side reactions with the protected group during synthesis procedures, that is, routes or methods for preparing the compounds according to the invention. The decision as to which groups to protect, when to do so and the type of chemical protecting group "PRT" will largely depend on the chemistry of the reaction to be protected against (eg acidic, basic, oxidative, reductive or other conditions) and the intended direction of the synthesis. The PG groups need not be, and generally are not, the same if the compound is substituted with several PGs. In general, PG will be used to protect functional groups, such as carboxyl, hydroxyl, thio or amino groups, thus preventing side reactions, or otherwise facilitating synthesis efficiency. The order of deprotection to free deprotected groups is dependent on the intended direction of synthesis and the reaction conditions encountered, and may occur in any order as determined by the skilled artisan.

Forskjellige funksjonelle grupper i forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan beskyttes. For eksempel omfatter beskyttelsesgrupper for –OH-grupper (enten det er hydroksyl-, karboksylsyre-, fosfonsyre- eller andre funksjoner) "eter- eller esterdannende grupper". Eter- eller esterdannende grupper er i stand til å virke som kjemiske beskyttelsesgrupper i syntesereaksjonsskjemaene som er angitt her. Noen hydroksyl- og tiobeskyttelsesgrupper er imidlertid verken eter- eller esterdannende grupper, slik det vil forstås av dem med fagkunnskaper på området, og er inkludert sammen med amider, som omtalt nedenfor. Different functional groups in the compounds according to the invention can be protected. For example, protecting groups for –OH groups (whether hydroxyl, carboxylic acid, phosphonic acid or other functions) include "ether or ester forming groups". Ether or ester forming groups are capable of acting as chemical protecting groups in the synthetic reaction schemes set forth herein. However, some hydroxyl and thio protecting groups are neither ether nor ester forming groups, as will be appreciated by those skilled in the art, and are included along with amides, as discussed below.

Et svært stort antall hydroksylbeskyttelsesgrupper og amiddannende grupper og tilsvarende kjemiske spaltingsreaksjoner er beskrevet i "Protective Groups in Organic Synthesis", Theodora W. Greene og Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9) ("Greene"). Se også Kocienski, Philip J., Protecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994); særlig kapittel 1, Protecting Groups: An Overview, s. 1-20; kapittel 2, Hydroxyl Protecting Groups, s. 21-94; kapittel 3, Diol Protecting Groups, s. 95-117; kapittel 4, Carboxyl Protecting Groups, s. 118-154; kapittel 5, Carbonyl Protecting Groups, s. 155-184. For beskyttelsesgrupper for karboksylsyre, fosfonsyre, fosfonat, sulfonsyre og andre beskyttelsesgrupper for syrer, se Greene som angitt nedenfor. Slike grupper omfatter som eksempel og ikke begrensning estere, amider, hydrazider og lignende. A very large number of hydroxyl protecting groups and amide forming groups and corresponding chemical cleavage reactions are described in "Protective Groups in Organic Synthesis", Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9) ("Greene"). See also Kocienski, Philip J., Protecting Groups (Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994); especially Chapter 1, Protecting Groups: An Overview, pp. 1-20; Chapter 2, Hydroxyl Protecting Groups, pp. 21-94; Chapter 3, Diol Protecting Groups, pp. 95-117; Chapter 4, Carboxyl Protecting Groups, pp. 118-154; chapter 5, Carbonyl Protecting Groups, pp. 155-184. For protecting groups for carboxylic acid, phosphonic acid, phosphonate, sulfonic acid, and other protecting groups for acids, see Greene as indicated below. Such groups include, by way of example and not limitation, esters, amides, hydrazides and the like.

Eter- og esterdannende beskyttelsesgrupper Ether and ester-forming protecting groups

Esterdannende grupper omfatter: (1) fosfonatesterdannende grupper, slik som fosfonamidatestere, fosfortioatestere, fosfonatestere og fosfon-bis-amidater; (2) karboksylesterdannende grupper og (3) svovelesterdannende grupper, slik som sulfonat, sulfat og sulfinat. Ester-forming groups include: (1) phosphonate ester-forming groups, such as phosphonamide esters, phosphorothioate esters, phosphonate esters, and phosphon bis-amidates; (2) carboxyl ester-forming groups and (3) sulfur ester-forming groups, such as sulfonate, sulfate, and sulfinate.

Metabolitter av forbindelsene ifølge oppfinnelsen Metabolites of the compounds according to the invention

Også innenfor omfanget av denne oppfinnelsen faller de metabolske in vivoproduktene av forbindelsene beskrevet her. Slike produkter kan fås f.eks. fra oksidasjonen, reduksjonen, hydrolysen, amideringen, forestringen og lignende av den administrerte forbindelse, hovedsakelig på grunn av enzymatiske prosesser. Oppfinnelsen omfatter følgelig forbindelser fremstilt ved hjelp av en fremgangsmåte som omfatter å bringe en forbindelse ifølge denne oppfinnelsen i kontakt med et pattedyr i et tidsrom som er tilstrekkelig til å gi et metabolsk produkt derav. Slike produkter identifiseres vanligvis ved å fremstille en radioaktivt merket (f.eks. <14>C eller <3>H) forbindelse ifølge oppfinnelsen, administrere den parenteralt i en påvisbar dose (f.eks. mer enn ca. 0,5 mg/kg) til et slikt dyr som rotte, mus, marsvin, apekatt eller til menneske, la det gå tilstrekkelig tid til at metabolisme kan skje (vanligvis ca. 30 sekunder til 30 timer) og isolere omdannelsesproduktene fra urinen, blodet eller andre biologiske prøver. Disse produktene isoleres lett, ettersom de er merket (andre isoleres ved bruken av antistoffer som er i stand til å binde epitoper som overlever i metabolitten). Metabolittstrukturene bestemmes på vanlig måte, f.eks. ved hjelp av MS- eller NMR-analyse. Generelt gjøres analyse av metabolitter på samme måte som vanlige legemiddelmetabolismestudier som er godt kjent for dem med fagkunnskaper på området. Omdannelsesproduktene er, så lenge de ikke på annen måte finnes in vivo, anvendbare i diagnostiske analyser for terapeutisk dosering av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, selv om de ikke har noen antiinfeksjonsaktivitet i seg selv. Also within the scope of this invention fall the in vivo metabolic products of the compounds described herein. Such products can be obtained e.g. from the oxidation, reduction, hydrolysis, amidation, esterification and the like of the administered compound, mainly due to enzymatic processes. Accordingly, the invention includes compounds prepared by means of a method which comprises contacting a compound according to this invention with a mammal for a period of time sufficient to yield a metabolic product thereof. Such products are usually identified by preparing a radioactively labeled (eg <14>C or <3>H) compound of the invention, administering it parenterally in a detectable dose (eg more than about 0.5 mg/ kg) to such an animal as a rat, mouse, guinea pig, monkey or to man, allow sufficient time for metabolism to occur (usually about 30 seconds to 30 hours) and isolate the conversion products from the urine, blood or other biological samples. These products are easily isolated, as they are labeled (others are isolated by the use of antibodies capable of binding epitopes that survive in the metabolite). The metabolite structures are determined in the usual way, e.g. by means of MS or NMR analysis. In general, analysis of metabolites is done in the same way as normal drug metabolism studies which are well known to those skilled in the art. The conversion products are, as long as they are not otherwise found in vivo, useful in diagnostic assays for therapeutic dosing of the compounds according to the invention, even if they have no anti-infective activity in themselves.

Forbindelser med formel I Compounds of formula I

Ved én utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse forbindelser ifølge formel I, som beskrevet her. In one embodiment, the present invention provides compounds of formula I, as described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 0. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 0.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og L<2 >er -CH(R<6>)-, hvor R<6 >er valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and L<2> is -CH(R<6>)-, where R<6> is selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og L<2 >er -CH2-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and L<2> is -CH2-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og L<2 >er -C(O)-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and L<2> is -C(O)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Y er heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Y is heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Y-R<8 >er -CH2-(substituert heteroaryl). In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Y-R<8> is -CH2-(substituted heteroaryl).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Y-R<8 >er In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Y-R<8> is

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Y-R<8 >er In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Y-R<8> is

hvor R<8 >er alkyl, f.eks. 2-propyl. where R<8 >is alkyl, e.g. 2-propyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og X er heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and X is heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og X er -CH2-heteroaryl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and X is -CH 2 -heteroaryl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og X-R<9 >er In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and X-R<9> is

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og X-R<9 >er In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and X-R<9> is

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Z<1 >is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Z<1 >er -N(alkyl)- eller -N(karbosyklyl)-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Z<1> is -N(alkyl)- or -N(carbocyclyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Z<1 >er -N(CH3)- eller -N(syklopropyl)-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Z<1> is -N(CH3)- or -N(cyclopropyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og Z<1 >er -NH-. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and Z<1 >is -NH-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og hver A er uavhengig aryl eller substituert aryl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1 and each A is independently aryl or substituted aryl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og hver A er fenyl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1 and each A is phenyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og hver A er fenyl, og hver p er 0. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and each A is phenyl, and each p is 0.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og R<2 >er H, alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and R<2> is H, alkyl, substituted alkyl or heteroalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, og R<2 >er 2-propyl, metyl, -CH2-O-benzyl, -CH(CH3)(O-t-Bu) eller -CH(CH3)(OH). In another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, and R<2> is 2-propyl, methyl, -CH2-O-benzyl, -CH(CH3)(O-t-Bu) or -CH(CH3)(OH) ).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-; hver A er uavhengig aryl, substituert aryl, alkyl eller substituert alkyl; In another embodiment of the compounds of formula I, L<1 >-C(O)-; each A is independently aryl, substituted aryl, alkyl or substituted alkyl;

R<1 >er H eller alkyl; R<1> is H or alkyl;

hver R<2 >er uavhengig H, alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl; each R<2> is independently H, alkyl, substituted alkyl or heteroalkyl;

R<3>, R<4>, R<5 >og R<6 >er alle H; R<3>, R<4>, R<5> and R<6> are all H;

hver R<7 >er uavhengig H, alkyl eller karbosyklyl; each R<7> is independently H, alkyl or carbocyclyl;

R<8 >er H eller alkyl; R<8> is H or alkyl;

R<9 >er H; R<9> is H;

X og Y er begge heterosyklylalkyl; X and Y are both heterocyclylalkyl;

Z<2 >er -O-; og Z<2> is -O-; and

p er 0. p is 0.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A fenyl; R<1 >er H eller -CH3; In another embodiment of the compounds of formula I, each A is phenyl; R<1> is H or -CH3;

hver R<2 >er H, metyl, etyl, 2-propyl, -CH2-O-benzyl, -CH(CH3)-OH eller -CH(CH3)(O-t-Bu); each R<2 >is H, methyl, ethyl, 2-propyl, -CH2-O-benzyl, -CH(CH3)-OH or -CH(CH3)(O-t-Bu);

hver R<7 >er H, metyl eller syklopropyl; each R<7 >is H, methyl or cyclopropyl;

R<8 >er H eller 2-propyl; R<8 >is H or 2-propyl;

X er X is

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I den følgende generelle formel IA: In another embodiment, the compounds of formula I have the following general formula IA:

formel IA formula IA

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er Z<1 >-N(R<7>)-. Ved en bestemt utførelsesform er R<7 >H. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >alkyl, f.eks. hvilken som helst av alkylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >heteroalkyl, f.eks. hvilken som helst av heteroalkylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >substituert eller usubstituert karbosyklyl, hvor f.eks. karbosyklylet er hvilken som helst av karbosyklylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor f.eks. heterosyklylet er hvilken som helst av heterosyklylgruppene beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IA, Z<1 >-N(R<7>)-. In a particular embodiment, R<7 >H. In another particular embodiment, R<7> is alkyl, e.g. any of the alkyl groups described herein. In another particular embodiment, R<7> is heteroalkyl, e.g. any of the heteroalkyl groups described herein. In another specific embodiment, R<7> is substituted or unsubstituted carbocyclyl, where e.g. the carbocyclyl is any of the carbocyclyl groups described herein. In another particular embodiment, R<7> is substituted or unsubstituted heterocyclyl, where e.g. the heterocyclyl is any of the heterocyclyl groups described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er Z<1 >-O-. In another embodiment of the compounds of formula IA, Z<1>-O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor hver R<6 >er H. In another embodiment of the compounds of formula IA, L<2> is -C(R<6>)2-, where each R<6> is H.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor hver R<6 >er uavhengig H eller alkyl, og hvor alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IA, L<2> is -C(R<6>)2-, wherein each R<6> is independently H or alkyl, and wherein the alkyl comprises any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor én R<6 >er H, og den andre R<6 >er alkyl, hvor alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IA, L<2>-C(R<6>)2-, wherein one R<6>is H, and the other R<6>is alkyl, wherein the alkyl comprises any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er H. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2 >is H.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er alkyl, hvor alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2> is alkyl, wherein the alkyl comprises any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er i-propyl. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2> is i-propyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er i-butyl. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2> is i-butyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er etyl. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2> is ethyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 1, og R<2 >er metyl. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 1, and R<2> is methyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 2, og hver R<2 >er uavhengig valgt blant H og alkyl. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 2, and each R<2> is independently selected from H and alkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IA er m 2, og hver R<2 >er H. In another embodiment of the compounds of formula IA, m is 2 and each R<2> is H.

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I den følgende generelle formel IB: In another embodiment, the compounds of formula I have the following general formula IB:

formel IB formula IB

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er Z<1 >-N(R<7>)-. Ved en bestemt utførelsesform er R<7 >H. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >alkyl, f.eks. hvilken som helst av alkylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >heteroalkyl, f.eks. hvilken som helst av heteroalkylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >substituert eller usubstituert karbosyklyl, hvor f.eks. karbosyklylet er hvilken som helst av karbosyklylgruppene beskrevet her. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<7 >substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor f.eks. heterosyklylet er hvilken som helst av heterosyklylgruppene beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IB, Z<1 >-N(R<7>)-. In a particular embodiment, R<7 >H. In another particular embodiment, R<7> is alkyl, e.g. any of the alkyl groups described herein. In another particular embodiment, R<7> is heteroalkyl, e.g. any of the heteroalkyl groups described herein. In another specific embodiment, R<7> is substituted or unsubstituted carbocyclyl, where e.g. the carbocyclyl is any of the carbocyclyl groups described herein. In another particular embodiment, R<7> is substituted or unsubstituted heterocyclyl, where e.g. the heterocyclyl is any of the heterocyclyl groups described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er Z<1 >-O-. In another embodiment of the compounds of formula IB, Z<1>-O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor hver R<6 >er H. In another embodiment of the compounds of formula IB, L<2> is -C(R<6>)2-, where each R<6> is H.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor hver R<6 >er uavhengig H eller alkyl, og alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IB, L<2> is -C(R<6>)2-, where each R<6> is independently H or alkyl, and the alkyl includes any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er L<2 >-C(R<6>)2-, hvor én R<6 >er H, og den andre R<6 >er alkyl, hvor alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IB, L<2>-C(R<6>)2-, wherein one R<6>is H, and the other R<6>is alkyl, wherein the alkyl comprises any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er R<8 >og R<9 >begge H. In another embodiment of the compounds of formula IB, R<8> and R<9> are both H.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IB er R<8 >og R<9 >uavhengig av hverandre valgt blant H og alkyl, hvor alkylet omfatter hvilket som helst alkyl beskrevet her. In another embodiment of the compounds of formula IB, R<8> and R<9> are independently selected from H and alkyl, wherein the alkyl comprises any alkyl described herein.

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I en av de følgende strukturformler: In another embodiment, the compounds of formula I have one of the following structural formulas:

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

inkludert stereoisomerer eller blandinger av stereoisomerer derav. En person med fagkunnskaper på området vil forstå at stereoisomerer eller blandinger av stereoisomerer av forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse omfatter enantiomerer, diastereomerer og andre stereoisomerer. For eksempel for: including stereoisomers or mixtures of stereoisomers thereof. A person skilled in the art will understand that stereoisomers or mixtures of stereoisomers of the compounds of the present invention include enantiomers, diastereomers and other stereoisomers. For example for:

omfatter stereoisomerer som det er tenkt på, minst: include stereoisomers contemplated, at least:

samt blandinger av to eller flere av disse stereoisomerene. as well as mixtures of two or more of these stereoisomers.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)- eller -O-C(O)-. Når L<1 >er -C(R<6>)2-, er hver R<6 >uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl, hvor alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl er som definert og eksemplifisert her. Ikke-begrensende eksempler på -C(R<6>)2- omfatter -CH2-, -CH(alkyl)-, -CH(substituert alkyl)-, -CH(heteroalkyl)-, -C(alkyl)2-, -C(substituert alkyl)2-, -C(heteroalkyl)2-, -C(alkyl)(substituert alkyl)-, -C(heteroalkyl)-(substituert alkyl)- og -C(alkyl)(heteroalkyl)-, hvor alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl er som definert og eksemplifisert her. Når L<1 >er -N(R<7>)-C(O)-, er R<7 >H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, hvor alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl er som definert og eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, L<1 >-C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C (O)- or -O-C(O)-. When L<1>is -C(R<6>)2-, each R<6>is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl, wherein alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl are as defined and exemplified here. Non-limiting examples of -C(R<6>)2- include -CH2-, -CH(alkyl)-, -CH(substituted alkyl)-, -CH(heteroalkyl)-, -C(alkyl)2-, -C(substituted alkyl)2-, -C(heteroalkyl)2-, -C(alkyl)(substituted alkyl)-, -C(heteroalkyl)-(substituted alkyl)- and -C(alkyl)(heteroalkyl)-, wherein alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl are as defined and exemplified herein. When L<1>is -N(R<7>)-C(O)-, R<7>is H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl, where alkyl, substituted alkyl , heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl are as defined and exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<2 >-C(R<6>)2-eller -C(O)-. Når L<2 >er -C(R<6>)2-, er hver R<6 >uavhengig valgt blant H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl, hvor hvert alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl kan omfatte hvilken som helst av alkylgruppene, de substituerte alkylgruppene eller heteroalkylgruppene definert eller beskrevet her. Ikke-begrensende eksempler på -C(R<6>)2- omfatter -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(-CH2CH3)-, -CH(-CH2CH2CH3)-, -CH(-CH(CH3)2)-, -CH(-CH2CH2CH2CH3)-, In yet another embodiment of the compounds of formula I, L<2> is -C(R<6>)2-or -C(O)-. When L<2>is -C(R<6>)2-, each R<6>is independently selected from H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl, wherein each alkyl, substituted alkyl or heteroalkyl may comprise any of the alkyl groups , the substituted alkyl groups or heteroalkyl groups defined or described herein. Non-limiting examples of -C(R<6>)2- include -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(-CH2CH3)-, -CH(-CH2CH2CH3)-, -CH(-CH(CH3 )2)-, -CH(-CH2CH2CH2CH3)-,

-CH(-CH2CH(CH3)2)-, -CH(-CH(CH3)CH2CH3)-, -CH(-C-(CH3)3)-, -C(CH3)2-, -CH(OCH3)-, -CH(CH2OH)-, -CH(CH2CH2OH)- etc. -CH(-CH2CH(CH3)2)-, -CH(-CH(CH3)CH2CH3)-, -CH(-C-(CH3)3)-, -C(CH3)2-, -CH(OCH3) -, -CH(CH2OH)-, -CH(CH2CH2OH)- etc.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I, er hver L<3 >uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller substituert alkylen. Når hvilken som helst L<3 >er et alkylen, omfatter ikke-begrensende eksempler på alkylen hvilket som helst av alkylenene definert eller beskrevet her. Når hvilken som helst L<3 >er et substituert alkylen, omfatter ikke-begrensende eksempler på substituert alkylen hvilket som helst av de substituerte alkylenene definert eller beskrevet her. For eksempel omfatter substituerte alkylener alkylener substituert med én eller flere -OH-grupper, alkylener substituert med én eller flere etergrupper, f.eks. en -O-Bn-gruppe, alkylener substituert med ett eller flere halogenatomer eller alkylener substituert med kombinasjoner av to eller flere substituenter (f.eks. -OH og halogen, halogen og eter etc.). In yet another embodiment of the compounds of formula I, each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or substituted alkylene. When any L<3> is an alkylene, non-limiting examples of the alkylene include any of the alkylenes defined or described herein. When any L<3> is a substituted alkylene, non-limiting examples of the substituted alkylene include any of the substituted alkylenes defined or described herein. For example, substituted alkylenes include alkylenes substituted with one or more -OH groups, alkylenes substituted with one or more ether groups, e.g. an -O-Bn group, alkylenes substituted with one or more halogen atoms or alkylenes substituted with combinations of two or more substituents (eg -OH and halogen, halogen and ether, etc.).

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver L<3 >det samme, det vil si hver L<3 >er det samme alkylen eller den samme substituerte alkylengruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each L<3> is the same, that is, each L<3> is the same alkylene or the same substituted alkylene group.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver L<3 >forskjellig, det vil si én L<3 >er et alkylen, og den andre L<3 >er et substituert alkylen, én L<3 >er et alkylen, og den andre L<3 >er et annet alkylen, eller én L<3 >er et substituert alkylen, og den andre L<3 >er et annet substituert alkylen. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each L<3 >is different, that is, one L<3 >is an alkylene, and the other L<3 >is a substituted alkylene, one L<3 >is an alkylene , and the other L<3 >is another alkylene, or one L<3 >is a substituted alkylene, and the other L<3 >is another substituted alkylene.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver L<4 >uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-. Når L<4 >er alkylen, omfatter alkylenet hvilket som helst alkylen definert eller eksemplifisert her. Når L<4 >er substituert alkylen, omfatter substituenten hvilket som helst alkylen definert eller eksemplifisert her, substituert med én eller flere substituenter som definert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each L<4> is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-. When L<4 >is alkylene, the alkylene includes any alkylene defined or exemplified herein. When L<4 >is substituted alkylene, the substituent includes any alkylene defined or exemplified herein, substituted with one or more substituents as defined herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge L<4>-gruppene den samme, det vil si begge L<4>-grupper er en kovalent binding, begge er -O-, begge er -CH2-O-, (hvor CH2-gruppen er bundet enten til "A"-resten eller "Ar"-resten i formel I), begge er et substituert eller usubstituert alkylen, eller begge er -NH-. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both L<4> groups are the same, that is, both L<4> groups are a covalent bond, both are -O-, both are -CH2-O-, (where the CH 2 group is attached to either the "A" residue or the "Ar" residue of formula I), both are a substituted or unsubstituted alkylene, or both are -NH-.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver L<4 >forskjellig. For eksempel er én L<4 >en kovalent binding, og den andre L<4 >er -O-, én L<4 >er en kovalent binding, og den andre L<4 >er -CH2-O- (hvor CH2-gruppen er bundet enten til "A"-resten eller "Ar"-resten i formel I), én L<4 >er en kovalent binding, og den andre L<4 >er -NH-, én L<4 >er en -O-, og den andre L<4 >er -CH2-O- (hvor CH2-gruppen er bundet enten til "A"-resten eller "Ar"-resten i formel I), én L<4 >er -O-, og den andre L<4 >er -NH-, én L<4 >er -CH2-O- (hvor CH2-gruppen er bundet enten til "A"-resten eller "Ar"-resten i formel I), og den andre L<4 >er -NH-, én L<4 >er en kovalent binding, og den andre L<4 >er et substituert eller usubstituert alkylen, én L<4 >er et substituert alkylen, og den andre L<4 >er et usubstituert alkylen, én L<4 >er et substituert eller usubstituert alken, og den andre L<4 >er -O-, én L<4 >er et substituert eller usubstituert alkylen, og den andre L<4 >er -CH2-O- (hvor CH2-gruppen er bundet enten til "A"-resten eller "Ar"-resten i formel I), eller én L<4 >er substituert eller usubstituert alkylen, og den andre L<4 >er -NH-. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each L<4> is different. For example, one L<4 >is a covalent bond, and the other L<4 >is -O-, one L<4 >is a covalent bond, and the other L<4 >is -CH2-O- (where CH2 -group is attached either to the "A" residue or the "Ar" residue in formula I), one L<4 >is a covalent bond, and the other L<4 >is -NH-, one L<4 >is one -O-, and the other L<4>is -CH2-O- (where the CH2 group is attached to either the "A" residue or the "Ar" residue in formula I), one L<4>is - O-, and the other L<4 >is -NH-, one L<4 >is -CH2-O- (where the CH2 group is attached either to the "A" residue or the "Ar" residue in formula I) , and the other L<4 >is -NH-, one L<4 >is a covalent bond, and the other L<4 >is a substituted or unsubstituted alkylene, one L<4 >is a substituted alkylene, and the other L<4 >is an unsubstituted alkylene, one L<4 >is a substituted or unsubstituted alkene, and the other L<4 >is -O-, one L<4 >is a substituted or unsubstituted alkylene, and the other L< 4 > is -CH2-O- (where the CH2 group is attached to either the "A" residue or the "Ar" residue in formula I), or one L<4 > is substituted or unsubstituted alkylene, and the other L<4 >is -NH-.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A uavhengig H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, med det forbehold at når A er H, er p 0. Når hvilken som helst A er alkyl, omfatter alkylet hvilket som helst alkyl definert eller eksemplifisert her. Når hvilken som helst A er substituert alkyl, omfatter alkylet hvilket som helst alkyl definert eller eksemplifisert her, substituert med én eller flere av hvilken som helst substituent definert eller eksemplifisert her. Når hvilken som helst A er aryl, omfatter arylet hvilket som helst aryl definert eller eksemplifisert her. Når hvilken som helst A er substituert aryl, omfatter arylet hvilket som helst aryl definert eller eksemplifisert her, substituert med én eller flere av hvilken som helst substituent definert eller eksemplifisert her. Når hvilken som helst A er heterosyklyl, omfatter heterosyklylet hvilket som helst heterosyklyl definert eller eksemplifisert her. Når hvilken som helst A er substituert heterosyklyl, er heterosyklylet hvilket som helst heterosyklyl definert eller eksemplifisert her, substituert med én eller flere av hvilken som helst substituent definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each A is independently H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl, with the proviso that when A is H, p is 0. When any A is alkyl, the alkyl includes any alkyl defined or exemplified herein. When any A is substituted alkyl, the alkyl includes any alkyl defined or exemplified herein, substituted with one or more of any substituents defined or exemplified herein. When any A is aryl, the aryl includes any aryl defined or exemplified herein. When any A is substituted aryl, the aryl includes any aryl defined or exemplified herein, substituted with one or more of any substituents defined or exemplified herein. When any A is heterocyclyl, the heterocyclyl includes any heterocyclyl defined or exemplified herein. When any A is substituted heterocyclyl, the heterocyclyl is any heterocyclyl defined or exemplified herein, substituted with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A H, og hver p er 0. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each A is H, and each p is 0.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A substituert eller usubstituert alkyl, hvor alkyl er hvilket som helst alkyl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på alkylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each A is substituted or unsubstituted alkyl, wherein alkyl is any alkyl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the alkyl comprise one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A substituert eller usubstituert aryl, hvor aryl er hvilket som helst aryl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på arylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. Ved en bestemt utførelsesform er A fenyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each A is substituted or unsubstituted aryl, wherein aryl is any aryl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the aryl comprise one or more of any substituents defined or exemplified here. In a particular embodiment, A is phenyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver A substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor heterosyklyl er hvilket som helst heterosyklyl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på heterosyklylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each A is substituted or unsubstituted heterocyclyl, wherein heterocyclyl is any heterocyclyl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the heterocyclyl comprise one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A H, og den andre A er substituert eller usubstituert alkyl, hvor alkyl er hvilket som helst alkyl definert eller eksemplifisert her, og når den er til stede, omfatter substituenten på alkylet én eller flere av hvilken som helst substituent definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is H, and the other A is substituted or unsubstituted alkyl, wherein alkyl is any alkyl defined or exemplified herein, and when present, the substituent on the alkyl comprises one or more of any substituent defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A H, og den andre A er substituert eller usubstituert aryl, hvor aryl er hvilket som helst aryl definert eller eksemplifisert her, og substituentene på arylet er hvilke som helst substituenter definert og eksemplifisert her. Ved en bestemt utførelsesform er én A fenyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is H and the other A is substituted or unsubstituted aryl, wherein aryl is any aryl defined or exemplified herein, and the substituents on the aryl are any substituents defined and exemplified herein. In a particular embodiment, one A is phenyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A H, og den andre A er substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor heterosyklyl er hvilket som helst heterosyklyl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på heterosyklylet én eller flere av hvilken som helst substituent definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is H and the other A is substituted or unsubstituted heterocyclyl, wherein heterocyclyl is any heterocyclyl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the heterocyclyl comprise one or more of any substituent defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A substituert eller usubstituert alkyl, og den andre A er substituert eller usubstituert aryl, hvor alkyl og aryl er hvilket som helst alkyl eller aryl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på alkylet eller arylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is substituted or unsubstituted alkyl and the other A is substituted or unsubstituted aryl, wherein alkyl and aryl are any alkyl or aryl defined or exemplified herein, and when present , the substituents on the alkyl or aryl comprise one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A substituert eller usubstituert alkyl, og den andre A er substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor alkyl og heterosyklyl er hvilket som helst alkyl eller heterosyklyl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på alkylet eller heterosyklylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is substituted or unsubstituted alkyl and the other A is substituted or unsubstituted heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are any alkyl or heterocyclyl defined or exemplified herein, and when present , the substituents on the alkyl or heterocyclyl comprise one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én A substituert eller usubstituert aryl, og den andre A er substituert eller usubstituert heterosyklyl, hvor aryl og heterosyklyl er hvilket som helst aryl eller heterosyklyl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på arylet eller heterosyklylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one A is substituted or unsubstituted aryl, and the other A is substituted or unsubstituted heterocyclyl, wherein aryl and heterocyclyl are any aryl or heterocyclyl defined or exemplified herein, and when present , the substituents on the aryl or heterocyclyl comprise one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er Z<1 >-O-eller -N(R<7>)-. Når Z<1 >er -N(R<7>)-, er R<7 >H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, hvor alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, Z<1> is -O-or -N(R<7>)-. When Z<1>is -N(R<7>)-, R<7>is H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl, wherein alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl is any alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er Z<2 >-O-eller -N(R<7>)-. Når Z<2 >er -N(R<7>)-, er R<7 >H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, hvor alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, Z<2> is -O-or -N(R<7>)-. When Z<2>is -N(R<7>)-, R<7>is H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl, wherein alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl is any alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er Z<1 >og Z<2 >det samme, f.eks. er Z<1 >og Z<2 >begge -O-, eller Z<1 >og Z<2 >er begge -N(R<7>)-, hvor R<7 >er H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heteroalkyl eller substituert heterosyklyl, hvor alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, Z<1> and Z<2> are the same, e.g. are Z<1>and Z<2>both -O-, or Z<1>and Z<2>are both -N(R<7>)-, where R<7>is H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heteroalkyl, or substituted heterocyclyl, wherein alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl is any alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl defined or exemplified here.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er Z<1 >og Z<2 >forskjellige, f.eks. er Z<1 >-O-, og Z<2 >er -N(R<7>)-, Z<1 >er -N(R<7>)-, og Z<2 >-O-, eller Z<1 >og Z<2 >er begge -N(R<7>)-, men i Z<1 >er R<7 >forskjellig fra R<7 >i Z<2>. Når enten Z<1 >eller Z<2 >er -N(R<7>)-, er R<7 >H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, hvor alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, Z<1> and Z<2> are different, e.g. is Z<1 >-O-, and Z<2 >is -N(R<7>)-, Z<1 >is -N(R<7>)-, and Z<2 >-O-, or Z<1 >and Z<2 >are both -N(R<7>)-, but in Z<1 >R<7 >is different from R<7 >in Z<2>. When either Z<1>or Z<2>is -N(R<7>)-, R<7>is H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl, wherein alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl is any alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl, or substituted heterocyclyl defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er Y heterosyklyl eller heterosyklylalkyl, hvor heterosyklyl og heterosyklylalkyl er hvilket som helst heterosyklyl eller heterosyklylalkyl definert eller eksemplifisert her. Ved en bestemt utførelsesform er Y heterosyklylalkyl, f.eks. tiazolylmetyl (-CH2-tiazolyl). In yet another embodiment of the compounds of formula I, Y is heterocyclyl or heterocyclylalkyl, wherein heterocyclyl and heterocyclylalkyl are any heterocyclyl or heterocyclylalkyl defined or exemplified herein. In a particular embodiment, Y is heterocyclylalkyl, e.g. thiazolylmethyl (-CH2-thiazolyl).

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er X heterosyklyl eller heterosyklylalkyl, hvor heterosyklyl og heterosyklylalkyl er hvilket som helst heterosyklyl eller heterosyklylalkyl definert eller eksemplifisert her. Ved en bestemt utførelsesform er X heterosyklylalkyl, f.eks. tiazolylmetyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, X is heterocyclyl or heterocyclylalkyl, wherein heterocyclyl and heterocyclylalkyl are any heterocyclyl or heterocyclylalkyl defined or exemplified herein. In a particular embodiment, X is heterocyclylalkyl, e.g. thiazolylmethyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er X og Y forskjellige, f.eks. er X og Y forskjellige heterosyklyler, X og Y er forskjellige heterosyklylalkyler, X er heterosyklyl, og Y er heterosyklylalkyl, eller X er heterosyklylalkyl, og Y er heterosyklyl, hvor heterosyklyl og heterosyklylalkyl er hvilket som helst heterosyklyl eller heterosyklylalkyl definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, X and Y are different, e.g. X and Y are different heterocyclyls, X and Y are different heterocyclylalkyls, X is heterocyclyl, and Y is heterocyclylalkyl, or X is heterocyclylalkyl, and Y is heterocyclyl, wherein heterocyclyl and heterocyclylalkyl are any heterocyclyl or heterocyclylalkyl defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er X og Y det samme. Ved en bestemt utførelsesform er både X og Y heterosyklylalkyler, f.eks. tiazolylmetyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, X and Y are the same. In a particular embodiment, both X and Y are heterocyclylalkyls, e.g. thiazolylmethyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hvert Ar aryl, substituert aryl, heteroaryl eller substituert heteroaryl, hvor arylet og heteroarylet er hvilket som helst aryl eller heteroaryl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på arylet eller heteroarylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each Ar is aryl, substituted aryl, heteroaryl, or substituted heteroaryl, wherein the aryl and heteroaryl are any aryl or heteroaryl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the aryl include or the heteroaryl one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hvert Ar det samme, f.eks. er Ar et slikt aryl som fenyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each Ar is the same, e.g. is Ar an aryl such as phenyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hvert Ar forskjellig, f.eks. er én Ar et substituert eller usubstituert aryl, og det andre Ar er et substituert eller usubstituert heteroaryl, hvert Ar er et forskjellig substituert eller usubstituert aryl, eller hvert Ar er et forskjellig substituert eller usubstituert heteroaryl, hvor aryl og heteroaryl er hvilket som helst aryl eller heteroaryl definert eller eksemplifisert her, og når de er til stede, omfatter substituentene på arylet eller heteroarylet én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, each Ar is different, e.g. one Ar is a substituted or unsubstituted aryl, and the other Ar is a substituted or unsubstituted heteroaryl, each Ar is a differently substituted or unsubstituted aryl, or each Ar is a differently substituted or unsubstituted heteroaryl, where aryl and heteroaryl are any aryl or heteroaryl defined or exemplified herein, and when present, the substituents on the aryl or heteroaryl comprise one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<1>, R<3 >og R<5 >uavhengig av hverandre H, alkyl eller substituert alkyl, hvor alkyl og substituert alkyl omfatter hvilket som helst av alkylet eller de substituerte alkylener definert eller beskrevet her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<1>, R<3> and R<5> are independently H, alkyl or substituted alkyl, wherein alkyl and substituted alkyl comprise any of the alkyl or substituted alkylenes defined or described herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<1>, R<3 >og R<5 >alle det samme. Ved en bestemt utførelsesform er R<1>, R<3 >og R<5 >alle H. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<1>, R<3 >og R<5 >alle alkyl, f.eks. én av alkylgruppene definert eller beskrevet her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<1>, R<3> and R<5> are all the same. In a particular embodiment, R<1>, R<3> and R<5> are all H. In another particular embodiment, R<1>, R<3> and R<5> are all alkyl, e.g. one of the alkyl groups defined or described herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<1>, R<3 >og R<5 >elle forskjellige. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<1>, R<3> and R<5> are different.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er én av R<1>, R<3 >og R<5 >forskjellige fra de to øvrige gruppene. In yet another embodiment of the compounds of formula I, one of R<1>, R<3> and R<5> is different from the other two groups.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n og m begge 1, og hver R<2 >er uavhengig H, alkyl, substituert alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl eller heterosyklylalkyl, hvor alkyl, substituert alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl eller heterosyklylalkyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl eller heterosyklylalkyl definert eller beskrevet her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and each R<2> is independently H, alkyl, substituted alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl, or heterocyclylalkyl, wherein the alkyl, substituted alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl, or heterocyclylalkyl is any alkyl, substituted alkyl, arylheteroalkyl, arylalkyl or heterocyclylalkyl defined or described herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n og m begge 1, og R<2 >er H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and R<2 >is H.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n 1, m er 2, og R<2 >er H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n is 1, m is 2, and R<2 >is H.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I, er n og m begge 1, og minst én R<2 >er alkyl. Ved en bestemt utførelsesform er minst én R<2 >metyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er minst én R<2 >etyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er minst én R<2 >i-propyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er minst én R<2 >t-butyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er én R<2 >H, og den andre R<2 >er metyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er én R<2 >H, og den andre R<2 >er etyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er én R<2 >H, og den andre R<2 >er i-propyl. Ved en annen bestemt utførelsesform er én R<2 >H, og den andre R<2 >er t-butyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and at least one R<2> is alkyl. In a particular embodiment, at least one R<2 >is methyl. In another particular embodiment, at least one R<2> is ethyl. In another particular embodiment, at least one R<2 >i is propyl. In another particular embodiment, at least one R<2> is t-butyl. In another particular embodiment, one R<2> is H, and the other R<2> is methyl. In another particular embodiment, one R<2> is H, and the other R<2> is ethyl. In another particular embodiment, one R<2> is H, and the other R<2> is i-propyl. In another particular embodiment, one R<2> is H, and the other R<2> is t-butyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n og m begge 1, og R<2 >er substituert alkyl. Ved en bestemt utførelsesform er minst én R<2 >-CH(CH3)OH eller -CH(CH3)O(t-Bu). In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and R<2> is substituted alkyl. In a particular embodiment, at least one R<2> is -CH(CH3)OH or -CH(CH3)O(t-Bu).

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n og m begge 1, og minst én R<2 >er arylheteroalkyl. Ved en bestemt utførelsesform er n og m begge 1, og minst én R<2 >er valgt fra gruppen bestående av H, metyl, etyl, benzyl-O-CH2-, i-propyl, -CH(CH3)OBn, -CH2CH(CH3)-O-tBu, -CH(CH3)OH, -CH2OH, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH-P (hvor P er en beskyttelsesgruppe, slik som Boc, Ac, metansulfonyl etc.), -CH2CH2-morfolin, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OtBu eller -CH2C(O)-NH2. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and at least one R<2> is arylheteroalkyl. In a particular embodiment, n and m are both 1, and at least one R<2 >is selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, benzyl-O-CH2-, i-propyl, -CH(CH3)OBn, -CH2CH (CH3)-O-tBu, -CH(CH3)OH, -CH2OH, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH-P (where P is a protecting group, such as Boc, Ac, methanesulfonyl, etc.), -CH2CH2-morpholine , -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OtBu or -CH2C(O)-NH2.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er n og m begge 1, og minst én R<2 >er arylheteroalkyl. Ved en bestemt utførelsesform er n og m begge 1, én R<2 >er H, og én R<2 >er valgt fra gruppen bestående av H, metyl, etyl, benzyl-O-CH2-, i-propyl, -CH(CH3)OBn, -CH2CH(CH3)-O-tBu, -CH(CH3)OH, -CH2OH, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH-P (hvor P er en beskyttelsesgruppe, slik som Boc, Ac, metansulfonyl etc.), -CH2CH2-morfolin, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OtBu og -CH2C(O)-NH2. In yet another embodiment of the compounds of formula I, n and m are both 1, and at least one R<2> is arylheteroalkyl. In a particular embodiment, n and m are both 1, one R<2 >is H, and one R<2 >is selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, benzyl-O-CH2-, i-propyl, -CH (CH3)OBn, -CH2CH(CH3)-O-tBu, -CH(CH3)OH, -CH2OH, -CH2OtBu, -CH2CH2NH2, -CH2CH2NH-P (where P is a protecting group, such as Boc, Ac, methanesulfonyl etc .), -CH2CH2-morpholine, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OtBu and -CH2C(O)-NH2.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<4 >H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl, hvor alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl definert eller beskrevet her. Ved en bestemt utførelsesform er R<4 >H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<4 >H, alkyl, substituted alkyl, and heteroalkyl, wherein alkyl, substituted alkyl, and heteroalkyl are any alkyl, substituted alkyl, or heteroalkyl defined or described herein. In a particular embodiment, R<4 >H.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<6 >H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl, hvor alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl er hvilket som helst alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl definert eller beskrevet her. Ved en bestemt utførelsesform er R<6 >H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<6 >H, alkyl, substituted alkyl, and heteroalkyl, wherein alkyl, substituted alkyl, and heteroalkyl are any alkyl, substituted alkyl, or heteroalkyl defined or described herein. In a particular embodiment, R<6 >H.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<8 >og R<9 >hver én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN, hvor, når R<8 >og R<9 >er alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl eller substituert heterosyklyl, nevnte alkyl, substituerte alkyl, halogen, aryl, substituerte aryl, heterosyklyl eller substituerte heterosyklyl er hvilken som helst slik gruppe definert eller beskrevet her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<8> and R<9> are each one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN, where, when R<8>and R<9>are alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl, said alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl or substituted heterocyclyl is any such group defined or described herein.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<8 >og R<9 >det samme. Ved en bestemt utførelsesform er R<8 >og R<9 >begge H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<8> and R<9> are the same. In a particular embodiment, R<8>and R<9>are both H.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er R<8 >og R<9 >forskjellige. Ved en bestemt utførelsesform er R<8 >alkyl, og R<9 >er H. Ved en annen bestemt utførelsesform er R<8 >i-propyl, og R<9 >er H. In yet another embodiment of the compounds of formula I, R<8> and R<9> are different. In a particular embodiment, R<8> is alkyl, and R<9> is H. In another particular embodiment, R<8> is i-propyl, and R<9> is H.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-arylgruppe, hvor alkyl- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl group, wherein the alkyl and aryl radicals are any alkylene- and aryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-alkylen-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-alkylene-aryl group, where the alkylene and aryl radicals are which any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-alkylen-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-alkylene-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-alkylen-heteroarylgruppe, hvor alkylen- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-heteroaryl-alkylene-heteroaryl group, where the alkylene and heteroaryl radicals are which any alkylene and heteroaryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-alkylen-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-alkylene-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-aryl group, wherein the alkylene and aryl radicals are any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-O-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-O-aryl group, where the alkylene and aryl radicals are which any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-CH2-O-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-CH2-O-aryl group, where the alkylene and aryl residues is any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl by one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-OCH2-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-OCH2-aryl group, where the alkylene and aryl radicals are which any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-NH-arylgruppe, hvor alkylen- og arylrestene er hvilke som helst alkylen- og arylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-NH-aryl group, where the alkylene and aryl radicals are which any alkylene and aryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-aryl-heterocyclyl group, where the alkylene, aryl and heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-O-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-O-heterocyclyl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-CH2-O-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-CH2-O-heterocyclyl group, wherein alkylene-, aryl - and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified here, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-OCH2-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-OCH2-heterocyclyl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-NH-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-NH-heterocyclyl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-aryl group, where the alkylene, aryl and heterocyclyl residues are any alkylene, aryl and heterocyclyl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-O-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-O-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-CH2-O-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-CH2-O-aryl group, wherein alkylene-, aryl - and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified here, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-OCH2-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-OCH2-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-NH-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-NH-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p radicals is an -alkylene-heterocyclyl-heterocyclyl group, where the alkylene, aryl and heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-O-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-O-heterocyclyl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-CH2-O-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-CH2-O-heterocyclyl group, wherein alkylene-, aryl - and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified here, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-OCH2-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-OCH2-heterocyclyl group, where alkylene-, aryl- and the heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-NH-heterosyklylgruppe, hvor alkylen-, arylog heterosyklylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heterosyklylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heterosyklylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-residues is an -alkylene-heterocyclyl-NH-heterocyclyl group, where the alkylene-, arylog heterocyclyl radicals are any alkylene, aryl and heterocyclyl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heterocyclyl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-heteroaryl group, where the alkylene, aryl and heteroaryl residues are any alkylene, aryl and heteroaryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-O-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-O-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-CH2-O-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-CH2-O-heteroaryl group, wherein alkylene-, aryl - and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified here, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-OCH2-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-OCH2-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-aryl-NH-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-aryl-NH-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-aryl group, where the alkylene, aryl and heteroaryl residues are any alkylene, aryl and heteroaryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-O-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-O-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-CH2-O-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-CH2-O-aryl group, wherein alkylene-, aryl - and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified here, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified here.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-OCH2-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-OCH2-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-NH-arylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-NH-aryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-heteroaryl group, where the alkylene, aryl and heteroaryl residues are any alkylene, aryl and heteroaryl residues defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-O-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-O-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heterosyklyl-CH2-O-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, arylog heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heterocyclyl-CH2-O-heteroaryl group, wherein the alkylene-, arylog the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-OCH2-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-OCH2-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en -alkylen-heteroaryl-NH-heteroarylgruppe, hvor alkylen-, aryl- og heteroarylrestene er hvilke som helst alkylen-, aryl- og heteroarylrester definert eller eksemplifisert her, eventuelt substituert på alkylenet og/eller arylet og/eller heteroarylet med én eller flere av hvilke som helst substituenter definert eller eksemplifisert her. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an -alkylene-heteroaryl-NH-heteroaryl group, where alkylene-, aryl- and the heteroaryl radicals are any alkylene, aryl and heteroaryl radicals defined or exemplified herein, optionally substituted on the alkylene and/or aryl and/or heteroaryl with one or more of any substituents defined or exemplified herein.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én av -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene en alkylgruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one of the -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues is an alkyl group.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I, er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene alkylgrupper, hvor alkylgruppene er like eller forskjellige. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues are alkyl groups, where the alkyl groups are the same or different.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og X og Y er begge -CH2-heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, and X and Y are both -CH2-heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og Y er -CH2-heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, and Y is -CH2-heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og X er -CH2-heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, and X is -CH2-heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og Y er -CH2-tiazolyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH 2 -phenyl, and Y is -CH 2 -thiazolyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og X er -CH2-tiazolyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residues are -CH 2 -phenyl, and X is -CH 2 -thiazolyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, og X og Y er begge -CH2-tiazolyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH 2 -phenyl, and X and Y are both -CH 2 -thiazolyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, og n og m er begge 1. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, and n and m are both 1.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C1-C6-alkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2 >is a C1-C6 alkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C1-C6-hydroksyalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2 >is a C1-C6 hydroxyalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C2-C10-alkoksyalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2> is a C2-C10 alkoxyalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C7-C14-arylalkyloksyalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2> is a C7-C14 arylalkyloxyalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C1-C6-aminoalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2 >is a C1-C6 aminoalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et C1-C6-aminoalkyl substituert på nitrogenatomet med en aminbeskyttelsesgruppe valgt blant acyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heterosyklylacyl og benzyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2 >is a C1-C6 aminoalkyl substituted on the nitrogen atom with an amine protecting group selected from acyl, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heterocyclylacyl and benzyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og minst én R<2 >er et substituert eller usubstituert heterosyklylalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and at least one R<2 >is a substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-restene -CH2-fenyl, X og Y er begge -CH2-tiazolyl, n og m er begge 1, og L<2 >er -CH2-. In yet another embodiment of the compounds of formula I, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p moieties are -CH2-phenyl, X and Y are both -CH2-thiazolyl, n and m are both 1, and L<2 >is -CH2-.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-rest -CH2-fenyl-CH2-fenyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residue is -CH2-phenyl-CH2-phenyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-rest -CH2-heteroaryl-CH2-fenyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residue is -CH2-heteroaryl-CH2-phenyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-rest -CH2-fenyl-CH2-heteroaryl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residue is -CH 2 -phenyl-CH 2 -heteroaryl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er minst én -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-rest -CH2-heteroaryl-CH2-heteroaryl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, at least one -L<3>-A-(L<4>-Ar)p residue is -CH2-heteroaryl-CH2-heteroaryl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er X og Y begge heterosyklylalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, X and Y are both heterocyclylalkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er X og Y begge heteroarylalkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula I, X and Y are both heteroarylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, og begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, and both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, og L<2 >er -CH2-. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, and L<2 >is -CH2-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, og m og n er begge 1. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, and m and n are both 1.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, og R<1 >er H. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, and R<1 >is H.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, og Z<1 >er -N(alkyl)-. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2> is -CH2-, m and n are both 1, R<1> is H, and Z<1> is -N(alkyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, og Z<1 >er -N(CH3)-. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2> is -CH2-, m and n are both 1, R<1> is H, and Z<1> is -N(CH3)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2> is -CH2-, m and n are both 1, R<1> is H, Z<1> is -N(alkyl)-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(CH3)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2> is -CH2-, m and n are both 1, R<1> is H, Z<1> is -N(CH3)-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, Z<2 >er -O-, og Y er substituert eller usubstituert -CH2-4-tiazol. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(alkyl)-, Z<2 >is -O-, and Y is substituted or unsubstituted -CH2-4-thiazole.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, Z<2 >er -O-, og R<8>-Y er -CH2-(2-alkyl-4-tiazol). In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(alkyl)-, Z<2 >is -O-, and R <8>-Y is -CH2-(2-alkyl-4-thiazole).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, og R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol). In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, and R <8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, Z<2 >er -O-, Y er substituert eller usubstituert -CH2-4-tiazol, og X er substituert eller usubstituert -CH2-5-tiazol. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(alkyl)-, Z<2 >is -O-, Y is substituted or unsubstituted -CH2-4-thiazole, and X is substituted or unsubstituted -CH2-5-thiazole.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, Z<2 >er -O-, Y er substituert eller usubstituert -CH2-4-tiazol, og X er usubstituert -CH2-5-tiazol. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(alkyl)-, Z<2 >is -O-, Y is substituted or unsubstituted -CH2-4-thiazole, and X is unsubstituted -CH2-5-thiazole.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), og X er usubstituert -CH2-5-tiazol. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), and X is unsubstituted -CH2-5-thiazole.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller hydroksyalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or hydroxyalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er en 5- eller 6-leddet ring som har minst ett ringnitrogenatom. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is a 5- or 6-membered ring having at least one ring nitrogen atom.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er en 6-leddet ring som har minst ett ringnitrogenatom. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is a 6-membered ring having at least one ring nitrogen atom.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er en 6-leddet ring som har minst ett ringnitrogenatom, hvor -CH2-resten derav er bundet til ringnitrogenatomet. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is a 6-membered ring having at least one ring nitrogen atom, where the -CH2 residue thereof is bound to the ring nitrogen atom.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er valgt fra gruppen bestående av piperadyl, piperazyl og morfolinyl. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is selected from the group consisting of piperadyl, piperazyl and morpholinyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er valgt fra gruppen bestående av piperadyl, piperazyl og morfolinyl, og -CH2-resten derav er bundet til et ringnitrogenatom i heterosyklylet. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is selected from the group consisting of piperadyl, piperazyl and morpholinyl, and the -CH2 residue thereof is attached to a ring nitrogen atom of the heterocyclyl .

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller aminoalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or aminoalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller aminoalkyl substituert med en aminbeskyttelsesgruppe valgt fra gruppen bestående av acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz og Fmoc. In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or aminoalkyl substituted with an amine protecting group selected from the group consisting of acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz and Fmoc.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er hver R<2 >uavhengig H eller etylacetamid (-CH2CH2NHC(O)CH3). In another embodiment of the compounds of formula I, each R<2> is independently H or ethylacetamide (-CH2CH2NHC(O)CH3).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og R<2 >er uavhengig H eller hydroksyalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and R<2 >is independently H or hydroxyalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og én R<2 >er H, og den andre R<2 >er hydroksyalkyl. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and one R<2> is H, and the other R<2> is hydroxyalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og én R<2 >er H, og den andre R<2 >er hydroksymetyl. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and one R<2> is H, and the other R<2> is hydroxymethyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og hver R<2 >er uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er en 5- eller 6-leddet ring som har minst ett ringnitrogenatom. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and each R<2 >is independently H or -CH2-heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is a 5- or 6-membered ring having at least one ring nitrogen atom.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og hver R<2 >er uavhengig H eller -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er valgt fra gruppen bestående av piperadyl, piperazyl og morfolinyl og -CH2-resten derav er bundet til et ringnitrogenatom i heterosyklylet. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and each R<2 >is independently H or -CH2-heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is selected from the group consisting of of piperadyl, piperazyl and morpholinyl and the -CH2 residue thereof is bound to a ring nitrogen atom in the heterocyclyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og én R<2 >er H, og den andre R<2 >er -CH2-heterosyklyl, hvor heterosyklylet er valgt fra gruppen bestående av piperadyl, piperazyl og morfolinyl, og -CH2-resten derav er bundet til et ringnitrogenatom i heterosyklylet. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and one R<2>is H, and the other R<2>is -CH2-heterocyclyl, where the heterocyclyl is selected from the group consisting of piperadyl, piperazyl and morpholinyl, and the -CH2 residue thereof is bound to a ring nitrogen atom in the heterocyclyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og hver R<2 >er uavhengig H eller aminoalkyl substituert med en aminbeskyttelsesgruppe valgt fra gruppen bestående av acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz og Fmoc. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and each R<2 >is independently H or aminoalkyl substituted with an amine protecting group selected from the group consisting of acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz and Fmoc.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og én R<2 >er H, og den andre R<2 >er aminoalkyl substituert med en aminbeskyttelsesgruppe valgt fra gruppen bestående av acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz og Fmoc. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and one R<2 >is H, and the other R<2 >is aminoalkyl substituted with an amine protecting group selected from the group consisting of acetyl, alkylsulfonyl, Boc, Cbz and Fmoc.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(H)-, Z<2 >er -O-, R<8>-Y er -CH2-(2-iPr-4-tiazol), X er usubstituert -CH2-5-tiazol, og én R<2 >er H, og den andre R<2 >er etylacetamid (-CH2CH2NHC(O)CH3). In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(H)-, Z<2 >is -O-, R< 8>-Y is -CH2-(2-iPr-4-thiazole), X is unsubstituted -CH2-5-thiazole, and one R<2>is H, and the other R<2>is ethylacetamide (-CH2CH2NHC( (O)CH3).

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel I er L<1 >-C(O)-, R<4 >er H, begge -L<3>-A-(L<4>-Ar)p-gruppene er substituert eller usubstituert benzyl, L<2 >er -CH2-, m og n er begge 1, R<1 >er H, Z<1 >er -N(alkyl)-, Z<2 >er -O-, og Y er substituert eller usubstituert -CH2-tiazol. In another embodiment of the compounds of formula I, L<1> is -C(O)-, R<4> is H, both -L<3>-A-(L<4>-Ar)p groups are substituted or unsubstituted benzyl, L<2 >is -CH2-, m and n are both 1, R<1 >is H, Z<1 >is -N(alkyl)-, Z<2 >is -O-, and Y is substituted or unsubstituted -CH 2 -thiazole.

Ved enda en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I eller de farmasøytisk akseptable saltene, solvatene, esterne eller stereoisomerene derav, strukturen vist i formel IIA: In yet another embodiment, the compounds of formula I or the pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters or stereoisomers thereof have the structure shown in formula IIA:

formel IIA formula IIA

hvor R<11 >og R<16 >hver er uavhengig heterosyklyl eller substituert heterosyklyl; og R<12>, R<13>, R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl eller -C1-4-substituert alkyl. wherein R<11> and R<16> are each independently heterocyclyl or substituted heterocyclyl; and R<12>, R<13>, R<14>and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl or -C1-4-substituted alkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<13 >H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<13>H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0 -3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R <21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >or -(CH2)1-3-R<23> ; R<14> and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl or arylalkyl; R<17>and R<18>are independently H or

-C1-3-alkyl; R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<22 >er H, -C1-3-alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. -C 1-3 alkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl; R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or R<20>and R<21>form together with the nitrogen atom to which they are attached, an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O; R<22> is H, -C1-3-alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >eller -(CH2)1-3-R<23>, hvor R<20 >og R<21 >danner en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, eller R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, og den 5-6-leddede heterosyklylringen er eventuelt substituert med et C1-2-alkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR< 17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >or -(CH2)1-3-R<23>, where R<20 >and R<21 >form a 5 -6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O, or R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O , and the 5-6-membered heterocyclyl ring is optionally substituted with a C1-2 alkyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<13 >-(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>. Ved en bestemt utførelsesform er R<13 >et C1-2-hydroksyalkyl eller en C1-6-alkoksyalkylgruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<13>-(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>. In a particular embodiment, R<13> is a C1-2 hydroxyalkyl or a C1-6 alkoxyalkyl group.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>. Ved en bestemt utførelsesform er R<13 >en C1-4-alkylen-NH2-gruppe, C1-4-alkylen-NHP (hvor P er en slik beskyttelsesgruppe som Boc, Fmoc, Cbz, Ac, trifluoracetyl, toluensulfonylgruppe, benzyl etc.) eller C1-4-alkylen-N(alkyl)2-gruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>. In a particular embodiment, R<13 >is a C1-4-alkylene-NH2 group, C1-4-alkylene-NHP (where P is such a protecting group as Boc, Fmoc, Cbz, Ac, trifluoroacetyl, toluenesulfonyl group, benzyl etc. ) or C1-4-alkylene-N(alkyl)2 group.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. Ved en bestemt utførelsesform er R<13 >en C1-4-alkylen-C(O)NH2-gruppe eller C1-4-alkylen-C(O)N(alkyl)2-gruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. In a particular embodiment, R<13> is a C1-4-alkylene-C(O)NH2 group or C1-4-alkylene-C(O)N(alkyl)2 group.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11>, R<12>, R<13>, R<14>, R<15 >og R<16 >uavhengig av hverandre valgt fra gruppene vist i tabellen, nedenfor: In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11>, R<12>, R<13>, R<14>, R<15>and R<16> are independently selected from the groups shown in the table, below:

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert eller usubstituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er substituert eller usubstituert heterosyklylalkyl, R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre substituert eller usubstituert arylalkyl, og R<16 >er substituert eller usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11 >is substituted or unsubstituted heterocyclyl, R<12 >is alkyl, R<13 >is substituted or unsubstituted heterocyclylalkyl, R<14 >and R<15 >are independent of each other substituted or unsubstituted arylalkyl, and R<16 >is substituted or unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er usubstituert heterosyklylalkyl, R<14 >og R<15 >er begge usubstituert arylalkyl, og R<16 >er usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11>is substituted heterocyclyl, R<12>is alkyl, R<13>is unsubstituted heterocyclylalkyl, R<14>and R<15>are both unsubstituted arylalkyl, and R<15> 16 >is unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert eller usubstituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er hydroksyalkyl, R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre substituert eller usubstituert arylalkyl, og R<16 >er substituert eller usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11> is substituted or unsubstituted heterocyclyl, R<12> is alkyl, R<13> is hydroxyalkyl, R<14> and R<15> are independently substituted or unsubstituted arylalkyl, and R<16 >is substituted or unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er hydroksyalkyl, R<14 >og R<15 >er begge usubstituert arylalkyl, og R<16 >er usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11 >is substituted heterocyclyl, R<12 >is alkyl, R<13 >is hydroxyalkyl, R<14 >and R<15 >are both unsubstituted arylalkyl, and R<16 >is unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert eller usubstituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er beskyttet eller ubeskyttet aminoalkyl, R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre substituert eller usubstituert arylalkyl, og R<16 >er substituert eller usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11 >is substituted or unsubstituted heterocyclyl, R<12 >is alkyl, R<13 >is protected or unprotected aminoalkyl, R<14 >and R<15 >are independent of each other substituted or unsubstituted arylalkyl, and R<16 >is substituted or unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er beskyttet aminoalkyl, R<14 >og R<15 >er begge usubstituert arylalkyl, og R<16 >er usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11>is substituted heterocyclyl, R<12>is alkyl, R<13>is protected aminoalkyl, R<14>and R<15>are both unsubstituted arylalkyl, and R<15> 16 >is unsubstituted heterocyclyl.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIA er R<11 >substituert heterosyklyl, R<12 >er alkyl, R<13 >er acylert aminoalkyl, R<14 >og R<15 >er begge usubstituert arylalkyl, og R<16 >er usubstituert heterosyklyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIA, R<11>is substituted heterocyclyl, R<12>is alkyl, R<13>is acylated aminoalkyl, R<14>and R<15>are both unsubstituted arylalkyl, and R<15> 16 >is unsubstituted heterocyclyl.

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I eller farmasøytisk akseptable salter, solvater, stereoisomerer og/eller estere derav den følgende strukturformel IIB: In another embodiment, the compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers and/or esters thereof have the following structural formula IIB:

formel IIB formula IIB

hvor R<10a >og R<10b >uavhengig av hverandre er H eller -C1-4-alkyl; R<12 >er H eller -CH3; R<13 >er H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, where R<10a>and R<10b>independently of each other are H or -C1-4-alkyl; R<12> is H or -CH3; R<13 >is H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18 >NR<20>R<21>,

-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller -C1-3-alkyl; R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<22 >er H, -C1-3-alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >or -(CH2)1-3-R<23>; R<14> and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl or arylalkyl; R<17> and R<18> are independently H or -C1-3-alkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl; R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or R<20>and R<21>form together with the nitrogen atom to which they are attached, an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O; R<22> is H, -C1-3-alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIB er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >eller -(CH2)1-3-R<23>, hvor R<20 >og R<21 >danner en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, og R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, og den 5-6-leddede heterosyklylringen er eventuelt substituert med et C1-2-alkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIB, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR< 17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >or -(CH2)1-3-R<23>, where R<20 >and R<21 >form a 5 -6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O, and R<23>is an unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O , and the 5-6-membered heterocyclyl ring is optionally substituted with a C1-2 alkyl.

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene med formel I eller farmasøytisk akseptable salter, solvater, stereoisomerer og/eller estere derav den følgende strukturformel IIC: In another embodiment, the compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers and/or esters thereof have the following structural formula IIC:

formel IIC formula IIC

hvor R<13 >er H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, where R<13 >is H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R< 18>NR<20>R<21>,

-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller C1-3-alkyl; R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<22 >er H, -C1-3alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<23 >er en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22 >or -(CH2)1-3-R<23>; R<17> and R<18> are independently H or C1-3-alkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl; R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or R<20>and R<21>form together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O; R<22> is H, -C1-3alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and R<23 >is a 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIC er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >eller -(CH2)1-3-R<23>, hvor R<20 >og R<21 >danner en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, eller R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O, og den 5-6-leddede heterosyklylringen er eventuelt substituert med et C1-2-alkyl. In yet another embodiment of the compounds of formula IIC, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR< 17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21 >or -(CH2)1-3-R<23>, where R<20 >and R<21 >form a 5 -6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O, or R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O , and the 5-6-membered heterocyclyl ring is optionally substituted with a C1-2 alkyl.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIC er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>. Ved en bestemt utførelsesform er R<13 >en C1-4-alkylen-NH2-gruppe, C1-4-alkylen-NHP (hvor P er en slik beskyttelsesgruppe som Boc, Fmoc, Cbz, Ac, trifluoracetyl, toluensulfonylgruppe, benzyl etc.) eller C1-4-alkylen-N(alkyl)2-gruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula IIC, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>. In a particular embodiment, R<13 >is a C1-4-alkylene-NH2 group, C1-4-alkylene-NHP (where P is such a protecting group as Boc, Fmoc, Cbz, Ac, trifluoroacetyl, toluenesulfonyl group, benzyl etc. ) or C1-4-alkylene-N(alkyl)2 group.

Ved enda en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIC er R<13 >-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. Ved en bestemt utførelsesform er R<13 >en C1-4alkylen-C(O)NH2-gruppe eller C1-4-alkylen-C(O)N(alkyl)2-gruppe. In yet another embodiment of the compounds of formula IIC, R<13>-(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. In a particular embodiment, R<13 >is a C 1-4 alkylene-C(O)NH 2 group or C 1-4 alkylene-C(O)N(alkyl) 2 group.

Ved nok en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IIC er R<13 >-CH2OH, -CH2CH2NHC(O)CH3 eller In yet another embodiment of the compounds of formula IIC, R<13> is -CH2OH, -CH2CH2NHC(O)CH3 or

Ved en annen utførelsesform har forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse eller farmasøytisk akseptable salter, solvater, stereoisomerer og/eller estere derav den følgende strukturformel IID: In another embodiment, the compounds according to the present invention or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers and/or esters thereof have the following structural formula IID:

formel IID formula IID

hvor: where:

L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)- og -O-C(O)-; L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)- and -O-C(O)-;

hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller substituert alkylen; hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or substituted alkylene; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-;

hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl,

med det forbehold at når A er H, er p 0; with the proviso that when A is H, p is 0;

Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-;

Y og X er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl;

hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl;

R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino og -alkylen-C(O)-alkyl; R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O)- OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino and -alkylene-C(O)-alkyl;

R<4 >og R<6 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl;

hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;

R<8 >og R<9 >er hver én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; og R<8 >and R<9 >are each one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN; and

hver p er uavhengig 0 eller 1. each p is independently 0 or 1.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver L<3 >alkylen. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1 >-C(R<6>)2-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1 >-CH2-. In another embodiment of the compounds of formula IID, each L<3> is alkylene.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver L<3 >-CH2-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver A aryl eller substituert aryl. In another embodiment of the compounds of formula IID, each L<3> is -CH2-. In another embodiment of the compounds of formula IID, each A is aryl or substituted aryl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver A fenyl eller substituert fenyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, each A is phenyl or substituted phenyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, X is heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X tiazolylmetyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, X is thiazolylmethyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Y heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, Y is heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Y tiazolylmetyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, Y is thiazolylmethyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(R<7>)-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-NH-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(alkyl)-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(CH3)-. Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<2 >-O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1 >-N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1 >-NH-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1 >-N(alkyl)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1 >-N(CH3)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<2 >-O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, og X og Y er heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, and X and Y are heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og X og Y er heterosyklylalkyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and X and Y are heterocyclylalkyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og X og Y er tiazolylmetyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and X and Y are thiazolylmethyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og Z<1 >er -NH-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and Z<1> is -NH-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og Z<1 >er -N(alkyl)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and Z<1> is -N(alkyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, og Z<1 >er -N(CH3)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, and Z<1> is -N(CH3)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver L<3 >alkylen, og hver A er aryl eller substituert aryl. In another embodiment of the compounds of formula IID, each L<3> is alkylene, and each A is aryl or substituted aryl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver L<3 >-CH2-, og hver A er aryl eller substituert aryl. In another embodiment of the compounds of formula IID, each L<3> is -CH2-, and each A is aryl or substituted aryl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er hver L<3>-A benzyl eller substituert benzyl. In another embodiment of the compounds of formula IID, each L<3>-A is benzyl or substituted benzyl.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y heterosyklylalkyl, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(alkyl)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -N(alkyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(CH3)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are thiazolylmethyl, and Z < 1 > is -N(CH 3 )-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y tiazolylmetyl, og Z<1 >er -NH-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -NH-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y heterosyklylalkyl, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er X og Y tiazolylmetyl, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(R<7>)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1> is -N(R<7>)-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(alkyl)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1 > is -N(alkyl)-, and Z<2 > is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-N(CH3)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1> is -N(CH3)-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er Z<1 >-NH-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, Z<1> is -NH-, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, X og Y er heterosyklylalkyl, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er heterosyklylalkyl, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(R<7>)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -N(R<7>)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(alkyl)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -N(alkyl)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er tiazolylmetyl, og Z<1 >er -N(CH3)-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -N(CH3)-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er tiazolylmetyl, og Z<1 >er -NH-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<1> is -NH-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, X og Y er heterosyklylalkyl, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er heterosyklylalkyl, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are heterocyclylalkyl, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, X og Y er tiazolylmetyl, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, X and Y are thiazolylmethyl, and Z<2> is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-C(R<6>)2-, hver L<3 >er alkylen, hver A er aryl eller substituert aryl, X og Y er heterosyklylalkyl, Z<1 >er -N(R<7>)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -C(R<6>)2-, each L<3> is alkylene, each A is aryl or substituted aryl, X and Y are heterocyclylalkyl, Z<1 >is -N(R<7>)-, and Z<2 >is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, hver L<3>-A er benzyl eller substituert benzyl, X og Y er tiazolylmetyl, Z<1 >er -N(CH3)-, og Z<2 >er -O-. In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, each L<3>-A is benzyl or substituted benzyl, X and Y are thiazolylmethyl, Z<1> is -N(CH3)-, and Z<2 >is -O-.

Ved en annen utførelsesform av forbindelsene med formel IID er L<1 >-CH2-, hver L<3>-A er benzyl eller substituert benzyl, Z<1 >er -N(CH3)-, Z<2 >er -O-, X er In another embodiment of the compounds of formula IID, L<1> is -CH2-, each L<3>-A is benzyl or substituted benzyl, Z<1> is -N(CH3)-, Z<2> is -O -, X is

Ved enda nok en annen utførelsesform er forbindelsene med formel I navngitt nedenfor i tabellform (tabell 6) som forbindelser med generell formel II: In yet another embodiment, the compounds of formula I are named below in tabular form (Table 6) as compounds of general formula II:

Forbindelser med generell formel II er vist som en "kjerne"-struktur (Z) substituert med fire rester T1, T2, X1 og X2. Kjernestrukturene Z er vist i tabell 1. Punktene for binding av T1, T2, X1 og X2 er angitt på hver av kjernestrukturene vist i tabell 1. Compounds of general formula II are shown as a "core" structure (Z) substituted with four residues T1, T2, X1 and X2. The core structures Z are shown in Table 1. The points of attachment of T1, T2, X1 and X2 are indicated on each of the core structures shown in Table 1.

Tabellene henholdsvis 2-5 viser strukturformlene til T1-, T2-, X1- og X2-restene. Bindingspunktet til kjernestrukturen Z er angitt i hver av strukturformlene T1, T2, X1 og X2. Hver kjernestruktur Z i tabell 1 og hver substituent T1, T2, X1 og X2 og tabellene 2-5 er representert ved en "kode" som omfatter en bokstav og et tall. Hver struktur til en forbindelse med formel II kan angis i tabellform ved å kombinere "koden" som representerer hver strukturelle rest, ved å anvende den følgende syntaks: Z.T1.T2.X1.X2. For eksempel representerer således Z1.T1A.T2B.X1A.X2A den følgende strukturformel: Tables 2-5 respectively show the structural formulas of the T1, T2, X1 and X2 residues. The attachment point to the core structure Z is indicated in each of the structural formulas T1, T2, X1 and X2. Each core structure Z in Table 1 and each substituent T1, T2, X1 and X2 and Tables 2-5 is represented by a "code" comprising a letter and a number. Each structure of a compound of formula II can be tabulated by combining the "code" representing each structural residue using the following syntax: Z.T1.T2.X1.X2. For example, Z1.T1A.T2B.X1A.X2A thus represents the following structural formula:

I strukturformlene vist i tabellene 1-5, betyr uttrykket "Alk" en substituert eller usubstituert alkyl-, sykloalkyl- eller alkylengruppe, hvor uttrykkene "alkyl", "sykloalkyl" og "alkylen" er som definert her. "Alk" betyr en alkyl- eller sykloalkylgruppe når den er vist som enverdig, og en alkylengruppe når den er vist som toverdig. "Het" er en substituert eller usubstituert heterosyklyl- eller heterosyklylengruppe, hvor uttrykket "heterosyklyl" er som definert her, og uttrykket "heterosyklylen" betyr en heterosyklylgruppe som definert her, hvor et hydrogenatom er blitt erstattet med en åpen valens (analogt med alkylen), og definerer derved et toverdig heterosyklyl. "Het" er et heterosyklyl når det er vist som enverdig, og heterosyklylen når det er vist som toverdig. "Ar" er en substituert eller usubstituert aryl- eller arylengruppe, hvor uttrykket "aryl" er som definert her, og uttrykket "arylen" betyr en arylgruppe som definert her, hvor et hydrogenatom er blitt erstattet med en åpen valens (analogt med alkylen), og definerer derved et toverdig aryl. "Ar" er aryl når det er vist som enverdig, og arylen når det er vist som toverdig. Når de er substituert, kan "Alk", "Het" og "Ar" være substituert med hvilken som helst av substituentene definert eller eksemplifisert her. For eksempel kan substituenter på "Alk" omfatte eter, halogen, -OH, amid, amin etc., substituenter på "Het" kan omfatte alkyl, aryl, karbonyl, -OH, halogen, og substituenter på "Ar" kan omfatte alkyl, aryl, -OH, halogen etc., med det forbehold at den resulterende struktur er kjemisk rimelig og vil gi forbindelser som er tilstrekkelig stabile til formulering i et farmasøytisk akseptabelt preparat. Når en struktur eller understruktur vist i tabellene nedenfor inneholder mer enn én "Alk"-, "Het"- eller "Ar"-gruppe, er disse gruppene valgt uavhengig av hverandre og kan være like eller forskjellige. For eksempel er således hver av "Alk"-gruppene i understruktur T1A valgt uavhengig av hverandre og kan være like eller forskjellige. In the structural formulas shown in Tables 1-5, the term "Alk" means a substituted or unsubstituted alkyl, cycloalkyl or alkylene group, where the terms "alkyl", "cycloalkyl" and "alkylene" are as defined herein. "Alk" means an alkyl or cycloalkyl group when shown as monovalent, and an alkylene group when shown as divalent. "Het" is a substituted or unsubstituted heterocyclyl or heterocyclylene group, where the term "heterocyclyl" is as defined herein, and the term "heterocyclylene" means a heterocyclyl group as defined herein, where a hydrogen atom has been replaced with an open valence (analogous to alkylene) , thereby defining a divalent heterocyclyl. "Het" is a heterocyclyl when shown as monovalent, and the heterocyclyl when shown as divalent. "Ar" is a substituted or unsubstituted aryl or arylene group, where the term "aryl" is as defined herein, and the term "arylene" means an aryl group as defined herein, where a hydrogen atom has been replaced with an open valence (analogous to alkylene) , thereby defining a divalent aryl. "Ar" is aryl when shown as monovalent, and aryl when shown as divalent. When substituted, "Alk", "Het" and "Ar" may be substituted with any of the substituents defined or exemplified herein. For example, substituents on "Alk" may include ether, halogen, -OH, amide, amine, etc., substituents on "Het" may include alkyl, aryl, carbonyl, -OH, halogen, and substituents on "Ar" may include alkyl, aryl, -OH, halogen, etc., with the proviso that the resulting structure is chemically reasonable and will yield compounds sufficiently stable for formulation in a pharmaceutically acceptable preparation. When a structure or substructure shown in the tables below contains more than one "Alk", "Het" or "Ar" group, these groups are chosen independently and may be the same or different. For example, each of the "Alk" groups in substructure T1A is thus chosen independently of each other and may be the same or different.

Tabell 1 Kjernestrukturer Table 1 Core structures

Kode Kjernestruktur Code Core structure

Z5 Z5

Z6 Z6

Tabell 2: T1-strukturer Table 2: T1 structures

Kode T1-strukturformel T1A Code T1 structural formula T1A

T1B T1B

T1C T1C

T1D T1D

Tabell 3: T2-strukturer Table 3: T2 structures

Kode T2-struktur T2A -O-Alk-Het Code T2 structure T2A -O-Alk-Het

T2B -NH-Alk-Het T2B -NH-Alk-Het

T2C -N(Alk)-Alk-Het T2C -N(Alk)-Alk-Het

T2D -N(Alk)-Het T2D -N(Alk)-Het

Tabell 4: X1-strukturer Table 4: X1 structures

Kode X1-struktur Code X1 structure

X1A -Alk X1A -Alk

X1B -Alk-Ar X1B -Alk-Ar

X1C -Alk-Het X1C -Alk-Het

X1D -Alk-Ar-O-Alk-Ar X1D -Alk-Ar-O-Alk-Ar

X1E -Alk-Ar-O-Alk-Het X1E -Alk-Ar-O-Alk-Het

Tabell 5: X2-strukturer Table 5: X2 structures

Kode X2-struktur Code X2 structure

X2A -Alk X2A -Alk

X2B -Alk-Ar X2B -Alk-Ar

X2C -Alk-Het X2C -Alk-Het

X2D -Alk-Ar-O-Alk-Ar X 2 D -Alk-Ar-O-Alk-Ar

X2E -Alk-Ar-O-Alk-Het X2E -Alk-Ar-O-Alk-Het

Tabell 6: Liste over forbindelsesstrukturer med formel II Table 6: List of compound structures of formula II

Z1.T1A.T2A.X1A.X2A, Z2.T1A.T2A.X1A.X2A, Z3.T1A.T2A.X1A.X2A, Z4.T1A.T2A.X1A.X2A, Z5.T1A.T2A.X1A.X2A, Z6.T1A.T2A.X1A.X2A, Z1.T1A.T2A.X1A.X2A, Z2.T1A.T2A.X1A.X2A, Z3.T1A.T2A.X1A.X2A, Z4.T1A.T2A.X1A.X2A, Z5.T1A.T2A.X1A.X2A, Z6.T1A.T2A.X1A.X2A,

Z1.T1B.T2A.X1A.X2A, Z2.T1B.T2A.X1A.X2A, Z3.T1B.T2A.X1A.X2A, Z4.T1B.T2A.X1A.X2A, Z5.T1B.T2A.X1A.X2A, Z6.T1B.T2A.X1A.X2A, Z1.T1B.T2A.X1A.X2A, Z2.T1B.T2A.X1A.X2A, Z3.T1B.T2A.X1A.X2A, Z4.T1B.T2A.X1A.X2A, Z5.T1B.T2A.X1A.X2A, Z6.T1B.T2A.X1A.X2A,

Z1.T1C.T2A.X1A.X2A, Z2.T1C.T2A.X1A.X2A, Z3.T1C.T2A.X1A.X2A, Z4.T1C.T2A.X1A.X2A, Z5.T1C.T2A.X1A.X2A, Z6.T1C.T2A.X1A.X2A, Z1.T1C.T2A.X1A.X2A, Z2.T1C.T2A.X1A.X2A, Z3.T1C.T2A.X1A.X2A, Z4.T1C.T2A.X1A.X2A, Z5.T1C.T2A.X1A.X2A, Z6.T1C.T2A.X1A.X2A,

Z1.T1D.T2A.X1A.X2A, Z2.T1D.T2A.X1A.X2A, Z3.T1D.T2A.X1A.X2A, Z4.T1D.T2A.X1A.X2A, Z5.T1D.T2A.X1A.X2A, Z6.T1D.T2A.X1A.X2A, Z1.T1D.T2A.X1A.X2A, Z2.T1D.T2A.X1A.X2A, Z3.T1D.T2A.X1A.X2A, Z4.T1D.T2A.X1A.X2A, Z5.T1D.T2A.X1A.X2A, Z6.T1D.T2A.X1A.X2A,

Z1.T1A.T2B.X1A.X2A, Z2.T1A.T2B.X1A.X2A, Z3.T1A.T2B.X1A.X2A, Z4.T1A.T2B.X1A.X2A, Z5.T1A.T2B.X1A.X2A, Z6.T1A.T2B.X1A.X2A, Z1.T1A.T2B.X1A.X2A, Z2.T1A.T2B.X1A.X2A, Z3.T1A.T2B.X1A.X2A, Z4.T1A.T2B.X1A.X2A, Z5.T1A.T2B.X1A.X2A, Z6.T1A.T2B.X1A.X2A,

Z1.T1B.T2B.X1A.X2A, Z2.T1B.T2B.X1A.X2A, Z3.T1B.T2B.X1A.X2A, Z4.T1B.T2B.X1A.X2A, Z5.T1B.T2B.X1A.X2A, Z6.T1B.T2B.X1A.X2A, Z1.T1B.T2B.X1A.X2A, Z2.T1B.T2B.X1A.X2A, Z3.T1B.T2B.X1A.X2A, Z4.T1B.T2B.X1A.X2A, Z5.T1B.T2B.X1A.X2A, Z6.T1B.T2B.X1A.X2A,

Z1.T1C.T2B.X1A.X2A, Z2.T1C.T2B.X1A.X2A, Z3.T1C.T2B.X1A.X2A, Z4.T1C.T2B.X1A.X2A, Z5.T1C.T2B.X1A.X2A, Z6.T1C.T2B.X1A.X2A, Z1.T1C.T2B.X1A.X2A, Z2.T1C.T2B.X1A.X2A, Z3.T1C.T2B.X1A.X2A, Z4.T1C.T2B.X1A.X2A, Z5.T1C.T2B.X1A.X2A, Z6.T1C.T2B.X1A.X2A,

Z1.T1D.T2B.X1A.X2A, Z2.T1D.T2B.X1A.X2A, Z3.T1D.T2B.X1A.X2A, Z4.T1D.T2B.X1A.X2A, Z5.T1D.T2B.X1A.X2A, Z6.T1D.T2B.X1A.X2A, Z1.T1D.T2B.X1A.X2A, Z2.T1D.T2B.X1A.X2A, Z3.T1D.T2B.X1A.X2A, Z4.T1D.T2B.X1A.X2A, Z5.T1D.T2B.X1A.X2A, Z6.T1D.T2B.X1A.X2A,

Z1.T1A.T2C.X1A.X2A, Z2.T1A.T2C.X1A.X2A, Z3.T1A.T2C.X1A.X2A, Z4.T1A.T2C.X1A.X2A, Z5.T1A.T2C.X1A.X2A, Z6.T1A.T2C.X1A.X2A, Z1.T1A.T2C.X1A.X2A, Z2.T1A.T2C.X1A.X2A, Z3.T1A.T2C.X1A.X2A, Z4.T1A.T2C.X1A.X2A, Z5.T1A.T2C.X1A.X2A, Z6.T1A.T2C.X1A.X2A,

Z1.T1B.T2C.X1A.X2A, Z2.T1B.T2C.X1A.X2A, Z3.T1B.T2C.X1A.X2A, Z4.T1B.T2C.X1A.X2A, Z5.T1B.T2C.X1A.X2A, Z6.T1B.T2C.X1A.X2A, Z1.T1B.T2C.X1A.X2A, Z2.T1B.T2C.X1A.X2A, Z3.T1B.T2C.X1A.X2A, Z4.T1B.T2C.X1A.X2A, Z5.T1B.T2C.X1A.X2A, Z6.T1B.T2C.X1A.X2A,

Z1.T1C.T2C.X1A.X2A, Z2.T1C.T2C.X1A.X2A, Z3.T1C.T2C.X1A.X2A, Z4.T1C.T2C.X1A.X2A, Z5.T1C.T2C.X1A.X2A, Z6.T1C.T2C.X1A.X2A, Z1.T1C.T2C.X1A.X2A, Z2.T1C.T2C.X1A.X2A, Z3.T1C.T2C.X1A.X2A, Z4.T1C.T2C.X1A.X2A, Z5.T1C.T2C.X1A.X2A, Z6.T1C.T2C.X1A.X2A,

Z1.T1D.T2C.X1A.X2A, Z2.T1D.T2C.X1A.X2A, Z3.T1D.T2C.X1A.X2A, Z4.T1D.T2C.X1A.X2A, Z5.T1D.T2C.X1A.X2A, Z6.T1D.T2C.X1A.X2A, Z1.T1D.T2C.X1A.X2A, Z2.T1D.T2C.X1A.X2A, Z3.T1D.T2C.X1A.X2A, Z4.T1D.T2C.X1A.X2A, Z5.T1D.T2C.X1A.X2A, Z6.T1D.T2C.X1A.X2A,

Z1.T1A.T2D.X1A.X2A, Z2.T1A.T2D.X1A.X2A, Z3.T1A.T2D.X1A.X2A, Z4.T1A.T2D.X1A.X2A, Z5.T1A.T2D.X1A.X2A, Z6.T1A.T2D.X1A.X2A, Z1.T1A.T2D.X1A.X2A, Z2.T1A.T2D.X1A.X2A, Z3.T1A.T2D.X1A.X2A, Z4.T1A.T2D.X1A.X2A, Z5.T1A.T2D.X1A.X2A, Z6.T1A.T2D.X1A.X2A,

Z1.T1B.T2D.X1A.X2A, Z2.T1B.T2D.X1A.X2A, Z3.T1B.T2D.X1A.X2A, Z4.T1B.T2D.X1A.X2A, Z5.T1B.T2D.X1A.X2A, Z6.T1B.T2D.X1A.X2A, Z1.T1B.T2D.X1A.X2A, Z2.T1B.T2D.X1A.X2A, Z3.T1B.T2D.X1A.X2A, Z4.T1B.T2D.X1A.X2A, Z5.T1B.T2D.X1A.X2A, Z6.T1B.T2D.X1A.X2A,

Z1.T1C.T2D.X1A.X2A, Z2.T1C.T2D.X1A.X2A, Z3.T1C.T2D.X1A.X2A, Z4.T1C.T2D.X1A.X2A, Z5.T1C.T2D.X1A.X2A, Z6.T1C.T2D.X1A.X2A, Z1.T1C.T2D.X1A.X2A, Z2.T1C.T2D.X1A.X2A, Z3.T1C.T2D.X1A.X2A, Z4.T1C.T2D.X1A.X2A, Z5.T1C.T2D.X1A.X2A, Z6.T1C.T2D.X1A.X2A,

Z1.T1D.T2D.X1A.X2A, Z2.T1D.T2D.X1A.X2A, Z3.T1D.T2D.X1A.X2A, Z4.T1D.T2D.X1A.X2A, Z5.T1D.T2D.X1A.X2A, Z6.T1D.T2D.X1A.X2A, Z1.T1D.T2D.X1A.X2A, Z2.T1D.T2D.X1A.X2A, Z3.T1D.T2D.X1A.X2A, Z4.T1D.T2D.X1A.X2A, Z5.T1D.T2D.X1A.X2A, Z6.T1D.T2D.X1A.X2A,

Z1.T1A.T2A.X1B.X2A, Z2.T1A.T2A.X1B.X2A, Z3.T1A.T2A.X1B.X2A, Z4.T1A.T2A.X1B.X2A, Z5.T1A.T2A.X1B.X2A, Z6.T1A.T2A.X1B.X2A, Z1.T1A.T2A.X1B.X2A, Z2.T1A.T2A.X1B.X2A, Z3.T1A.T2A.X1B.X2A, Z4.T1A.T2A.X1B.X2A, Z5.T1A.T2A.X1B.X2A, Z6.T1A.T2A.X1B.X2A,

Z1.T1B.T2A.X1B.X2A, Z2.T1B.T2A.X1B.X2A, Z3.T1B.T2A.X1B.X2A, Z4.T1B.T2A.X1B.X2A, Z5.T1B.T2A.X1B.X2A, Z6.T1B.T2A.X1B.X2A, Z1.T1B.T2A.X1B.X2A, Z2.T1B.T2A.X1B.X2A, Z3.T1B.T2A.X1B.X2A, Z4.T1B.T2A.X1B.X2A, Z5.T1B.T2A.X1B.X2A, Z6.T1B.T2A.X1B.X2A,

Z1.T1C.T2A.X1B.X2A, Z2.T1C.T2A.X1B.X2A, Z3.T1C.T2A.X1B.X2A, Z4.T1C.T2A.X1B.X2A, Z5.T1C.T2A.X1B.X2A, Z6.T1C.T2A.X1B.X2A, Z1.T1C.T2A.X1B.X2A, Z2.T1C.T2A.X1B.X2A, Z3.T1C.T2A.X1B.X2A, Z4.T1C.T2A.X1B.X2A, Z5.T1C.T2A.X1B.X2A, Z6.T1C.T2A.X1B.X2A,

Z1.T1D.T2A.X1B.X2A, Z2.T1D.T2A.X1B.X2A, Z3.T1D.T2A.X1B.X2A, Z4.T1D.T2A.X1B.X2A, Z5.T1D.T2A.X1B.X2A, Z6.T1D.T2A.X1B.X2A, Z1.T1D.T2A.X1B.X2A, Z2.T1D.T2A.X1B.X2A, Z3.T1D.T2A.X1B.X2A, Z4.T1D.T2A.X1B.X2A, Z5.T1D.T2A.X1B.X2A, Z6.T1D.T2A.X1B.X2A,

Z1.T1A.T2B.X1B.X2A, Z2.T1A.T2B.X1B.X2A, Z3.T1A.T2B.X1B.X2A, Z4.T1A.T2B.X1B.X2A, Z5.T1A.T2B.X1B.X2A, Z6.T1A.T2B.X1B.X2A, Z1.T1A.T2B.X1B.X2A, Z2.T1A.T2B.X1B.X2A, Z3.T1A.T2B.X1B.X2A, Z4.T1A.T2B.X1B.X2A, Z5.T1A.T2B.X1B.X2A, Z6.T1A.T2B.X1B.X2A,

Z1.T1B.T2B.X1B.X2A, Z2.T1B.T2B.X1B.X2A, Z3.T1B.T2B.X1B.X2A, Z4.T1B.T2B.X1B.X2A, Z5.T1B.T2B.X1B.X2A, Z6.T1B.T2B.X1B.X2A, Z1.T1B.T2B.X1B.X2A, Z2.T1B.T2B.X1B.X2A, Z3.T1B.T2B.X1B.X2A, Z4.T1B.T2B.X1B.X2A, Z5.T1B.T2B.X1B.X2A, Z6.T1B.T2B.X1B.X2A,

Z1.T1C.T2B.X1B.X2A, Z2.T1C.T2B.X1B.X2A, Z3.T1C.T2B.X1B.X2A, Z4.T1C.T2B.X1B.X2A, Z5.T1C.T2B.X1B.X2A, Z6.T1C.T2B.X1B.X2A, Z1.T1C.T2B.X1B.X2A, Z2.T1C.T2B.X1B.X2A, Z3.T1C.T2B.X1B.X2A, Z4.T1C.T2B.X1B.X2A, Z5.T1C.T2B.X1B.X2A, Z6.T1C.T2B.X1B.X2A,

Z1.T1D.T2B.X1B.X2A, Z2.T1D.T2B.X1B.X2A, Z3.T1D.T2B.X1B.X2A, Z4.T1D.T2B.X1B.X2A, Z5.T1D.T2B.X1B.X2A, Z6.T1D.T2B.X1B.X2A, Z1.T1D.T2B.X1B.X2A, Z2.T1D.T2B.X1B.X2A, Z3.T1D.T2B.X1B.X2A, Z4.T1D.T2B.X1B.X2A, Z5.T1D.T2B.X1B.X2A, Z6.T1D.T2B.X1B.X2A,

Z1.T1A.T2C.X1B.X2A, Z2.T1A.T2C.X1B.X2A, Z3.T1A.T2C.X1B.X2A, Z4.T1A.T2C.X1B.X2A, Z5.T1A.T2C.X1B.X2A, Z6.T1A.T2C.X1B.X2A, Z1.T1A.T2C.X1B.X2A, Z2.T1A.T2C.X1B.X2A, Z3.T1A.T2C.X1B.X2A, Z4.T1A.T2C.X1B.X2A, Z5.T1A.T2C.X1B.X2A, Z6.T1A.T2C.X1B.X2A,

Z1.T1B.T2C.X1B.X2A, Z2.T1B.T2C.X1B.X2A, Z3.T1B.T2C.X1B.X2A, Z4.T1B.T2C.X1B.X2A, Z5.T1B.T2C.X1B.X2A, Z6.T1B.T2C.X1B.X2A, Z1.T1B.T2C.X1B.X2A, Z2.T1B.T2C.X1B.X2A, Z3.T1B.T2C.X1B.X2A, Z4.T1B.T2C.X1B.X2A, Z5.T1B.T2C.X1B.X2A, Z6.T1B.T2C.X1B.X2A,

Z1.T1C.T2C.X1B.X2A, Z2.T1C.T2C.X1B.X2A, Z3.T1C.T2C.X1B.X2A, Z4.T1C.T2C.X1B.X2A, Z5.T1C.T2C.X1B.X2A, Z6.T1C.T2C.X1B.X2A, Z1.T1C.T2C.X1B.X2A, Z2.T1C.T2C.X1B.X2A, Z3.T1C.T2C.X1B.X2A, Z4.T1C.T2C.X1B.X2A, Z5.T1C.T2C.X1B.X2A, Z6.T1C.T2C.X1B.X2A,

Z1.T1D.T2C.X1B.X2A, Z2.T1D.T2C.X1B.X2A, Z3.T1D.T2C.X1B.X2A, Z4.T1D.T2C.X1B.X2A, Z5.T1D.T2C.X1B.X2A, Z6.T1D.T2C.X1B.X2A, Z1.T1D.T2C.X1B.X2A, Z2.T1D.T2C.X1B.X2A, Z3.T1D.T2C.X1B.X2A, Z4.T1D.T2C.X1B.X2A, Z5.T1D.T2C.X1B.X2A, Z6.T1D.T2C.X1B.X2A,

Z1.T1A.T2D.X1B.X2A, Z2.T1A.T2D.X1B.X2A, Z3.T1A.T2D.X1B.X2A, Z4.T1A.T2D.X1B.X2A, Z5.T1A.T2D.X1B.X2A, Z6.T1A.T2D.X1B.X2A, Z1.T1A.T2D.X1B.X2A, Z2.T1A.T2D.X1B.X2A, Z3.T1A.T2D.X1B.X2A, Z4.T1A.T2D.X1B.X2A, Z5.T1A.T2D.X1B.X2A, Z6.T1A.T2D.X1B.X2A,

Z1.T1B.T2D.X1B.X2A, Z2.T1B.T2D.X1B.X2A, Z3.T1B.T2D.X1B.X2A, Z4.T1B.T2D.X1B.X2A, Z5.T1B.T2D.X1B.X2A, Z6.T1B.T2D.X1B.X2A, Z1.T1B.T2D.X1B.X2A, Z2.T1B.T2D.X1B.X2A, Z3.T1B.T2D.X1B.X2A, Z4.T1B.T2D.X1B.X2A, Z5.T1B.T2D.X1B.X2A, Z6.T1B.T2D.X1B.X2A,

Z1.T1C.T2D.X1B.X2A, Z2.T1C.T2D.X1B.X2A, Z3.T1C.T2D.X1B.X2A, Z4.T1C.T2D.X1B.X2A, Z5.T1C.T2D.X1B.X2A, Z6.T1C.T2D.X1B.X2A, Z1.T1C.T2D.X1B.X2A, Z2.T1C.T2D.X1B.X2A, Z3.T1C.T2D.X1B.X2A, Z4.T1C.T2D.X1B.X2A, Z5.T1C.T2D.X1B.X2A, Z6.T1C.T2D.X1B.X2A,

Z1.T1D.T2D.X1B.X2A, Z2.T1D.T2D.X1B.X2A, Z3.T1D.T2D.X1B.X2A, Z4.T1D.T2D.X1B.X2A, Z5.T1D.T2D.X1B.X2A, Z6.T1D.T2D.X1B.X2A, Z1.T1D.T2D.X1B.X2A, Z2.T1D.T2D.X1B.X2A, Z3.T1D.T2D.X1B.X2A, Z4.T1D.T2D.X1B.X2A, Z5.T1D.T2D.X1B.X2A, Z6.T1D.T2D.X1B.X2A,

Z1.T1A.T2A.X1C.X2A, Z2.T1A.T2A.X1C.X2A, Z3.T1A.T2A.X1C.X2A, Z4.T1A.T2A.X1C.X2A, Z5.T1A.T2A.X1C.X2A, Z6.T1A.T2A.X1C.X2A, Z1.T1A.T2A.X1C.X2A, Z2.T1A.T2A.X1C.X2A, Z3.T1A.T2A.X1C.X2A, Z4.T1A.T2A.X1C.X2A, Z5.T1A.T2A.X1C.X2A, Z6.T1A.T2A.X1C.X2A,

Z1.T1B.T2A.X1C.X2A, Z2.T1B.T2A.X1C.X2A, Z3.T1B.T2A.X1C.X2A, Z4.T1B.T2A.X1C.X2A, Z5.T1B.T2A.X1C.X2A, Z6.T1B.T2A.X1C.X2A, Z1.T1B.T2A.X1C.X2A, Z2.T1B.T2A.X1C.X2A, Z3.T1B.T2A.X1C.X2A, Z4.T1B.T2A.X1C.X2A, Z5.T1B.T2A.X1C.X2A, Z6.T1B.T2A.X1C.X2A,

Z1.T1C.T2A.X1C.X2A, Z2.T1C.T2A.X1C.X2A, Z3.T1C.T2A.X1C.X2A, Z4.T1C.T2A.X1C.X2A, Z5.T1C.T2A.X1C.X2A, Z6.T1C.T2A.X1C.X2A, Z1.T1C.T2A.X1C.X2A, Z2.T1C.T2A.X1C.X2A, Z3.T1C.T2A.X1C.X2A, Z4.T1C.T2A.X1C.X2A, Z5.T1C.T2A.X1C.X2A, Z6.T1C.T2A.X1C.X2A,

Z1.T1D.T2A.X1C.X2A, Z2.T1D.T2A.X1C.X2A, Z3.T1D.T2A.X1C.X2A, Z4.T1D.T2A.X1C.X2A, Z5.T1D.T2A.X1C.X2A, Z6.T1D.T2A.X1C.X2A, Z1.T1D.T2A.X1C.X2A, Z2.T1D.T2A.X1C.X2A, Z3.T1D.T2A.X1C.X2A, Z4.T1D.T2A.X1C.X2A, Z5.T1D.T2A.X1C.X2A, Z6.T1D.T2A.X1C.X2A,

Z1.T1A.T2B.X1C.X2A, Z2.T1A.T2B.X1C.X2A, Z3.T1A.T2B.X1C.X2A, Z4.T1A.T2B.X1C.X2A, Z5.T1A.T2B.X1C.X2A, Z6.T1A.T2B.X1C.X2A, Z1.T1A.T2B.X1C.X2A, Z2.T1A.T2B.X1C.X2A, Z3.T1A.T2B.X1C.X2A, Z4.T1A.T2B.X1C.X2A, Z5.T1A.T2B.X1C.X2A, Z6.T1A.T2B.X1C.X2A,

Z1.T1B.T2B.X1C.X2A, Z2.T1B.T2B.X1C.X2A, Z3.T1B.T2B.X1C.X2A, Z4.T1B.T2B.X1C.X2A, Z5.T1B.T2B.X1C.X2A, Z6.T1B.T2B.X1C.X2A, Z1.T1B.T2B.X1C.X2A, Z2.T1B.T2B.X1C.X2A, Z3.T1B.T2B.X1C.X2A, Z4.T1B.T2B.X1C.X2A, Z5.T1B.T2B.X1C.X2A, Z6.T1B.T2B.X1C.X2A,

Z1.T1C.T2B.X1C.X2A, Z2.T1C.T2B.X1C.X2A, Z3.T1C.T2B.X1C.X2A, Z4.T1C.T2B.X1C.X2A, Z5.T1C.T2B.X1C.X2A, Z6.T1C.T2B.X1C.X2A, Z1.T1C.T2B.X1C.X2A, Z2.T1C.T2B.X1C.X2A, Z3.T1C.T2B.X1C.X2A, Z4.T1C.T2B.X1C.X2A, Z5.T1C.T2B.X1C.X2A, Z6.T1C.T2B.X1C.X2A,

Z1.T1D.T2B.X1C.X2A, Z2.T1D.T2B.X1C.X2A, Z3.T1D.T2B.X1C.X2A, Z4.T1D.T2B.X1C.X2A, Z5.T1D.T2B.X1C.X2A, Z6.T1D.T2B.X1C.X2A, Z1.T1D.T2B.X1C.X2A, Z2.T1D.T2B.X1C.X2A, Z3.T1D.T2B.X1C.X2A, Z4.T1D.T2B.X1C.X2A, Z5.T1D.T2B.X1C.X2A, Z6.T1D.T2B.X1C.X2A,

Z1.T1A.T2C.X1C.X2A, Z2.T1A.T2C.X1C.X2A, Z3.T1A.T2C.X1C.X2A, Z4.T1A.T2C.X1C.X2A, Z5.T1A.T2C.X1C.X2A, Z6.T1A.T2C.X1C.X2A, Z1.T1A.T2C.X1C.X2A, Z2.T1A.T2C.X1C.X2A, Z3.T1A.T2C.X1C.X2A, Z4.T1A.T2C.X1C.X2A, Z5.T1A.T2C.X1C.X2A, Z6.T1A.T2C.X1C.X2A,

Z1.T1B.T2C.X1C.X2A, Z2.T1B.T2C.X1C.X2A, Z3.T1B.T2C.X1C.X2A, Z4.T1B.T2C.X1C.X2A, Z5.T1B.T2C.X1C.X2A, Z6.T1B.T2C.X1C.X2A, Z1.T1B.T2C.X1C.X2A, Z2.T1B.T2C.X1C.X2A, Z3.T1B.T2C.X1C.X2A, Z4.T1B.T2C.X1C.X2A, Z5.T1B.T2C.X1C.X2A, Z6.T1B.T2C.X1C.X2A,

Z1.T1C.T2C.X1C.X2A, Z2.T1C.T2C.X1C.X2A, Z3.T1C.T2C.X1C.X2A, Z4.T1C.T2C.X1C.X2A, Z5.T1C.T2C.X1C.X2A, Z6.T1C.T2C.X1C.X2A, Z1.T1C.T2C.X1C.X2A, Z2.T1C.T2C.X1C.X2A, Z3.T1C.T2C.X1C.X2A, Z4.T1C.T2C.X1C.X2A, Z5.T1C.T2C.X1C.X2A, Z6.T1C.T2C.X1C.X2A,

Z1.T1D.T2C.X1C.X2A, Z2.T1D.T2C.X1C.X2A, Z3.T1D.T2C.X1C.X2A, Z4.T1D.T2C.X1C.X2A, Z5.T1D.T2C.X1C.X2A, Z6.T1D.T2C.X1C.X2A, Z1.T1D.T2C.X1C.X2A, Z2.T1D.T2C.X1C.X2A, Z3.T1D.T2C.X1C.X2A, Z4.T1D.T2C.X1C.X2A, Z5.T1D.T2C.X1C.X2A, Z6.T1D.T2C.X1C.X2A,

Z1.T1A.T2D.X1C.X2A, Z2.T1A.T2D.X1C.X2A, Z3.T1A.T2D.X1C.X2A, Z4.T1A.T2D.X1C.X2A, Z5.T1A.T2D.X1C.X2A, Z6.T1A.T2D.X1C.X2A, Z1.T1A.T2D.X1C.X2A, Z2.T1A.T2D.X1C.X2A, Z3.T1A.T2D.X1C.X2A, Z4.T1A.T2D.X1C.X2A, Z5.T1A.T2D.X1C.X2A, Z6.T1A.T2D.X1C.X2A,

Z1.T1B.T2D.X1C.X2A, Z2.T1B.T2D.X1C.X2A, Z3.T1B.T2D.X1C.X2A, Z4.T1B.T2D.X1C.X2A, Z5.T1B.T2D.X1C.X2A, Z6.T1B.T2D.X1C.X2A, Z1.T1B.T2D.X1C.X2A, Z2.T1B.T2D.X1C.X2A, Z3.T1B.T2D.X1C.X2A, Z4.T1B.T2D.X1C.X2A, Z5.T1B.T2D.X1C.X2A, Z6.T1B.T2D.X1C.X2A,

Z1.T1C.T2D.X1C.X2A, Z2.T1C.T2D.X1C.X2A, Z3.T1C.T2D.X1C.X2A, Z4.T1C.T2D.X1C.X2A, Z5.T1C.T2D.X1C.X2A, Z6.T1C.T2D.X1C.X2A, Z1.T1C.T2D.X1C.X2A, Z2.T1C.T2D.X1C.X2A, Z3.T1C.T2D.X1C.X2A, Z4.T1C.T2D.X1C.X2A, Z5.T1C.T2D.X1C.X2A, Z6.T1C.T2D.X1C.X2A,

Z1.T1D.T2D.X1C.X2A, Z2.T1D.T2D.X1C.X2A, Z3.T1D.T2D.X1C.X2A, Z4.T1D.T2D.X1C.X2A, Z5.T1D.T2D.X1C.X2A, Z6.T1D.T2D.X1C.X2A, Z1.T1D.T2D.X1C.X2A, Z2.T1D.T2D.X1C.X2A, Z3.T1D.T2D.X1C.X2A, Z4.T1D.T2D.X1C.X2A, Z5.T1D.T2D.X1C.X2A, Z6.T1D.T2D.X1C.X2A,

Z1.T1A.T2A.X1D.X2A, Z2.T1A.T2A.X1D.X2A, Z3.T1A.T2A.X1D.X2A, Z4.T1A.T2A.X1D.X2A, Z5.T1A.T2A.X1D.X2A, Z6.T1A.T2A.X1D.X2A, Z1.T1A.T2A.X1D.X2A, Z2.T1A.T2A.X1D.X2A, Z3.T1A.T2A.X1D.X2A, Z4.T1A.T2A.X1D.X2A, Z5.T1A.T2A.X1D.X2A, Z6.T1A.T2A.X1D.X2A,

Z1.T1B.T2A.X1D.X2A, Z2.T1B.T2A.X1D.X2A, Z3.T1B.T2A.X1D.X2A, Z4.T1B.T2A.X1D.X2A, Z5.T1B.T2A.X1D.X2A, Z6.T1B.T2A.X1D.X2A, Z1.T1B.T2A.X1D.X2A, Z2.T1B.T2A.X1D.X2A, Z3.T1B.T2A.X1D.X2A, Z4.T1B.T2A.X1D.X2A, Z5.T1B.T2A.X1D.X2A, Z6.T1B.T2A.X1D.X2A,

Z1.T1C.T2A.X1D.X2A, Z2.T1C.T2A.X1D.X2A, Z3.T1C.T2A.X1D.X2A, Z4.T1C.T2A.X1D.X2A, Z5.T1C.T2A.X1D.X2A, Z6.T1C.T2A.X1D.X2A, Z1.T1C.T2A.X1D.X2A, Z2.T1C.T2A.X1D.X2A, Z3.T1C.T2A.X1D.X2A, Z4.T1C.T2A.X1D.X2A, Z5.T1C.T2A.X1D.X2A, Z6.T1C.T2A.X1D.X2A,

Z1.T1D.T2A.X1D.X2A, Z2.T1D.T2A.X1D.X2A, Z3.T1D.T2A.X1D.X2A, Z4.T1D.T2A.X1D.X2A, Z5.T1D.T2A.X1D.X2A, Z6.T1D.T2A.X1D.X2A, Z1.T1D.T2A.X1D.X2A, Z2.T1D.T2A.X1D.X2A, Z3.T1D.T2A.X1D.X2A, Z4.T1D.T2A.X1D.X2A, Z5.T1D.T2A.X1D.X2A, Z6.T1D.T2A.X1D.X2A,

Z1.T1A.T2B.X1D.X2A, Z2.T1A.T2B.X1D.X2A, Z3.T1A.T2B.X1D.X2A, Z4.T1A.T2B.X1D.X2A, Z5.T1A.T2B.X1D.X2A, Z6.T1A.T2B.X1D.X2A, Z1.T1A.T2B.X1D.X2A, Z2.T1A.T2B.X1D.X2A, Z3.T1A.T2B.X1D.X2A, Z4.T1A.T2B.X1D.X2A, Z5.T1A.T2B.X1D.X2A, Z6.T1A.T2B.X1D.X2A,

Z1.T1B.T2B.X1D.X2A, Z2.T1B.T2B.X1D.X2A, Z3.T1B.T2B.X1D.X2A, Z4.T1B.T2B.X1D.X2A, Z5.T1B.T2B.X1D.X2A, Z6.T1B.T2B.X1D.X2A, Z1.T1B.T2B.X1D.X2A, Z2.T1B.T2B.X1D.X2A, Z3.T1B.T2B.X1D.X2A, Z4.T1B.T2B.X1D.X2A, Z5.T1B.T2B.X1D.X2A, Z6.T1B.T2B.X1D.X2A,

Z1.T1C.T2B.X1D.X2A, Z2.T1C.T2B.X1D.X2A, Z3.T1C.T2B.X1D.X2A, Z4.T1C.T2B.X1D.X2A, Z5.T1C.T2B.X1D.X2A, Z6.T1C.T2B.X1D.X2A, Z1.T1C.T2B.X1D.X2A, Z2.T1C.T2B.X1D.X2A, Z3.T1C.T2B.X1D.X2A, Z4.T1C.T2B.X1D.X2A, Z5.T1C.T2B.X1D.X2A, Z6.T1C.T2B.X1D.X2A,

Z1.T1D.T2B.X1D.X2A, Z2.T1D.T2B.X1D.X2A, Z3.T1D.T2B.X1D.X2A, Z4.T1D.T2B.X1D.X2A, Z5.T1D.T2B.X1D.X2A, Z6.T1D.T2B.X1D.X2A, Z1.T1D.T2B.X1D.X2A, Z2.T1D.T2B.X1D.X2A, Z3.T1D.T2B.X1D.X2A, Z4.T1D.T2B.X1D.X2A, Z5.T1D.T2B.X1D.X2A, Z6.T1D.T2B.X1D.X2A,

Z1.T1A.T2C.X1D.X2A, Z2.T1A.T2C.X1D.X2A, Z3.T1A.T2C.X1D.X2A, Z4.T1A.T2C.X1D.X2A, Z5.T1A.T2C.X1D.X2A, Z6.T1A.T2C.X1D.X2A, Z1.T1A.T2C.X1D.X2A, Z2.T1A.T2C.X1D.X2A, Z3.T1A.T2C.X1D.X2A, Z4.T1A.T2C.X1D.X2A, Z5.T1A.T2C.X1D.X2A, Z6.T1A.T2C.X1D.X2A,

Z1.T1B.T2C.X1D.X2A, Z2.T1B.T2C.X1D.X2A, Z3.T1B.T2C.X1D.X2A, Z4.T1B.T2C.X1D.X2A, Z5.T1B.T2C.X1D.X2A, Z6.T1B.T2C.X1D.X2A, Z1.T1B.T2C.X1D.X2A, Z2.T1B.T2C.X1D.X2A, Z3.T1B.T2C.X1D.X2A, Z4.T1B.T2C.X1D.X2A, Z5.T1B.T2C.X1D.X2A, Z6.T1B.T2C.X1D.X2A,

Z1.T1C.T2C.X1D.X2A, Z2.T1C.T2C.X1D.X2A, Z3.T1C.T2C.X1D.X2A, Z4.T1C.T2C.X1D.X2A, Z5.T1C.T2C.X1D.X2A, Z6.T1C.T2C.X1D.X2A, Z1.T1C.T2C.X1D.X2A, Z2.T1C.T2C.X1D.X2A, Z3.T1C.T2C.X1D.X2A, Z4.T1C.T2C.X1D.X2A, Z5.T1C.T2C.X1D.X2A, Z6.T1C.T2C.X1D.X2A,

Z1.T1D.T2C.X1D.X2A, Z2.T1D.T2C.X1D.X2A, Z3.T1D.T2C.X1D.X2A, Z4.T1D.T2C.X1D.X2A, Z5.T1D.T2C.X1D.X2A, Z6.T1D.T2C.X1D.X2A, Z1.T1D.T2C.X1D.X2A, Z2.T1D.T2C.X1D.X2A, Z3.T1D.T2C.X1D.X2A, Z4.T1D.T2C.X1D.X2A, Z5.T1D.T2C.X1D.X2A, Z6.T1D.T2C.X1D.X2A,

Z1.T1A.T2D.X1D.X2A, Z2.T1A.T2D.X1D.X2A, Z3.T1A.T2D.X1D.X2A, Z4.T1A.T2D.X1D.X2A, Z5.T1A.T2D.X1D.X2A, Z6.T1A.T2D.X1D.X2A, Z1.T1A.T2D.X1D.X2A, Z2.T1A.T2D.X1D.X2A, Z3.T1A.T2D.X1D.X2A, Z4.T1A.T2D.X1D.X2A, Z5.T1A.T2D.X1D.X2A, Z6.T1A.T2D.X1D.X2A,

Z1.T1B.T2D.X1D.X2A, Z2.T1B.T2D.X1D.X2A, Z3.T1B.T2D.X1D.X2A, Z4.T1B.T2D.X1D.X2A, Z5.T1B.T2D.X1D.X2A, Z6.T1B.T2D.X1D.X2A, Z1.T1B.T2D.X1D.X2A, Z2.T1B.T2D.X1D.X2A, Z3.T1B.T2D.X1D.X2A, Z4.T1B.T2D.X1D.X2A, Z5.T1B.T2D.X1D.X2A, Z6.T1B.T2D.X1D.X2A,

Z1.T1C.T2D.X1D.X2A, Z2.T1C.T2D.X1D.X2A, Z3.T1C.T2D.X1D.X2A, Z4.T1C.T2D.X1D.X2A, Z5.T1C.T2D.X1D.X2A, Z6.T1C.T2D.X1D.X2A, Z1.T1C.T2D.X1D.X2A, Z2.T1C.T2D.X1D.X2A, Z3.T1C.T2D.X1D.X2A, Z4.T1C.T2D.X1D.X2A, Z5.T1C.T2D.X1D.X2A, Z6.T1C.T2D.X1D.X2A,

Z1.T1D.T2D.X1D.X2A, Z2.T1D.T2D.X1D.X2A, Z3.T1D.T2D.X1D.X2A, Z4.T1D.T2D.X1D.X2A, Z5.T1D.T2D.X1D.X2A, Z6.T1D.T2D.X1D.X2A, Z1.T1D.T2D.X1D.X2A, Z2.T1D.T2D.X1D.X2A, Z3.T1D.T2D.X1D.X2A, Z4.T1D.T2D.X1D.X2A, Z5.T1D.T2D.X1D.X2A, Z6.T1D.T2D.X1D.X2A,

Z1.T1A.T2A.X1E.X2A, Z2.T1A.T2A.X1E.X2A, Z3.T1A.T2A.X1E.X2A, Z4.T1A.T2A.X1E.X2A, Z5.T1A.T2A.X1E.X2A, Z6.T1A.T2A.X1E.X2A, Z1.T1A.T2A.X1E.X2A, Z2.T1A.T2A.X1E.X2A, Z3.T1A.T2A.X1E.X2A, Z4.T1A.T2A.X1E.X2A, Z5.T1A.T2A.X1E.X2A, Z6.T1A.T2A.X1E.X2A,

Z1.T1B.T2A.X1E.X2A, Z2.T1B.T2A.X1E.X2A, Z3.T1B.T2A.X1E.X2A, Z4.T1B.T2A.X1E.X2A, Z5.T1B.T2A.X1E.X2A, Z6.T1B.T2A.X1E.X2A, Z1.T1B.T2A.X1E.X2A, Z2.T1B.T2A.X1E.X2A, Z3.T1B.T2A.X1E.X2A, Z4.T1B.T2A.X1E.X2A, Z5.T1B.T2A.X1E.X2A, Z6.T1B.T2A.X1E.X2A,

Z1.T1C.T2A.X1E.X2A, Z2.T1C.T2A.X1E.X2A, Z3.T1C.T2A.X1E.X2A, Z4.T1C.T2A.X1E.X2A, Z5.T1C.T2A.X1E.X2A, Z6.T1C.T2A.X1E.X2A, Z1.T1C.T2A.X1E.X2A, Z2.T1C.T2A.X1E.X2A, Z3.T1C.T2A.X1E.X2A, Z4.T1C.T2A.X1E.X2A, Z5.T1C.T2A.X1E.X2A, Z6.T1C.T2A.X1E.X2A,

Z1.T1D.T2A.X1E.X2A, Z2.T1D.T2A.X1E.X2A, Z3.T1D.T2A.X1E.X2A, Z4.T1D.T2A.X1E.X2A, Z5.T1D.T2A.X1E.X2A, Z6.T1D.T2A.X1E.X2A, Z1.T1D.T2A.X1E.X2A, Z2.T1D.T2A.X1E.X2A, Z3.T1D.T2A.X1E.X2A, Z4.T1D.T2A.X1E.X2A, Z5.T1D.T2A.X1E.X2A, Z6.T1D.T2A.X1E.X2A,

Z1.T1A.T2B.X1E.X2A, Z2.T1A.T2B.X1E.X2A, Z3.T1A.T2B.X1E.X2A, Z4.T1A.T2B.X1E.X2A, Z5.T1A.T2B.X1E.X2A, Z6.T1A.T2B.X1E.X2A, Z1.T1A.T2B.X1E.X2A, Z2.T1A.T2B.X1E.X2A, Z3.T1A.T2B.X1E.X2A, Z4.T1A.T2B.X1E.X2A, Z5.T1A.T2B.X1E.X2A, Z6.T1A.T2B.X1E.X2A,

Z1.T1B.T2B.X1E.X2A, Z2.T1B.T2B.X1E.X2A, Z3.T1B.T2B.X1E.X2A, Z4.T1B.T2B.X1E.X2A, Z5.T1B.T2B.X1E.X2A, Z6.T1B.T2B.X1E.X2A, Z1.T1B.T2B.X1E.X2A, Z2.T1B.T2B.X1E.X2A, Z3.T1B.T2B.X1E.X2A, Z4.T1B.T2B.X1E.X2A, Z5.T1B.T2B.X1E.X2A, Z6.T1B.T2B.X1E.X2A,

Z1.T1C.T2B.X1E.X2A, Z2.T1C.T2B.X1E.X2A, Z3.T1C.T2B.X1E.X2A, Z4.T1C.T2B.X1E.X2A, Z5.T1C.T2B.X1E.X2A, Z6.T1C.T2B.X1E.X2A, Z1.T1C.T2B.X1E.X2A, Z2.T1C.T2B.X1E.X2A, Z3.T1C.T2B.X1E.X2A, Z4.T1C.T2B.X1E.X2A, Z5.T1C.T2B.X1E.X2A, Z6.T1C.T2B.X1E.X2A,

Z1.T1D.T2B.X1E.X2A, Z2.T1D.T2B.X1E.X2A, Z3.T1D.T2B.X1E.X2A, Z4.T1D.T2B.X1E.X2A, Z5.T1D.T2B.X1E.X2A, Z6.T1D.T2B.X1E.X2A, Z1.T1D.T2B.X1E.X2A, Z2.T1D.T2B.X1E.X2A, Z3.T1D.T2B.X1E.X2A, Z4.T1D.T2B.X1E.X2A, Z5.T1D.T2B.X1E.X2A, Z6.T1D.T2B.X1E.X2A,

Z1.T1A.T2C.X1E.X2A, Z2.T1A.T2C.X1E.X2A, Z3.T1A.T2C.X1E.X2A, Z4.T1A.T2C.X1E.X2A, Z5.T1A.T2C.X1E.X2A, Z6.T1A.T2C.X1E.X2A, Z1.T1A.T2C.X1E.X2A, Z2.T1A.T2C.X1E.X2A, Z3.T1A.T2C.X1E.X2A, Z4.T1A.T2C.X1E.X2A, Z5.T1A.T2C.X1E.X2A, Z6.T1A.T2C.X1E.X2A,

Z1.T1B.T2C.X1E.X2A, Z2.T1B.T2C.X1E.X2A, Z3.T1B.T2C.X1E.X2A, Z4.T1B.T2C.X1E.X2A, Z5.T1B.T2C.X1E.X2A, Z6.T1B.T2C.X1E.X2A, Z1.T1B.T2C.X1E.X2A, Z2.T1B.T2C.X1E.X2A, Z3.T1B.T2C.X1E.X2A, Z4.T1B.T2C.X1E.X2A, Z5.T1B.T2C.X1E.X2A, Z6.T1B.T2C.X1E.X2A,

Z1.T1C.T2C.X1E.X2A, Z2.T1C.T2C.X1E.X2A, Z3.T1C.T2C.X1E.X2A, Z4.T1C.T2C.X1E.X2A, Z5.T1C.T2C.X1E.X2A, Z6.T1C.T2C.X1E.X2A, Z1.T1C.T2C.X1E.X2A, Z2.T1C.T2C.X1E.X2A, Z3.T1C.T2C.X1E.X2A, Z4.T1C.T2C.X1E.X2A, Z5.T1C.T2C.X1E.X2A, Z6.T1C.T2C.X1E.X2A,

Z1.T1D.T2C.X1E.X2A, Z2.T1D.T2C.X1E.X2A, Z3.T1D.T2C.X1E.X2A, Z4.T1D.T2C.X1E.X2A, Z5.T1D.T2C.X1E.X2A, Z6.T1D.T2C.X1E.X2A, Z1.T1D.T2C.X1E.X2A, Z2.T1D.T2C.X1E.X2A, Z3.T1D.T2C.X1E.X2A, Z4.T1D.T2C.X1E.X2A, Z5.T1D.T2C.X1E.X2A, Z6.T1D.T2C.X1E.X2A,

Z1.T1A.T2D.X1E.X2A, Z2.T1A.T2D.X1E.X2A, Z3.T1A.T2D.X1E.X2A, Z4.T1A.T2D.X1E.X2A, Z5.T1A.T2D.X1E.X2A, Z6.T1A.T2D.X1E.X2A, Z1.T1A.T2D.X1E.X2A, Z2.T1A.T2D.X1E.X2A, Z3.T1A.T2D.X1E.X2A, Z4.T1A.T2D.X1E.X2A, Z5.T1A.T2D.X1E.X2A, Z6.T1A.T2D.X1E.X2A,

Z1.T1B.T2D.X1E.X2A, Z2.T1B.T2D.X1E.X2A, Z3.T1B.T2D.X1E.X2A, Z4.T1B.T2D.X1E.X2A, Z5.T1B.T2D.X1E.X2A, Z6.T1B.T2D.X1E.X2A, Z1.T1B.T2D.X1E.X2A, Z2.T1B.T2D.X1E.X2A, Z3.T1B.T2D.X1E.X2A, Z4.T1B.T2D.X1E.X2A, Z5.T1B.T2D.X1E.X2A, Z6.T1B.T2D.X1E.X2A,

Z1.T1C.T2D.X1E.X2A, Z2.T1C.T2D.X1E.X2A, Z3.T1C.T2D.X1E.X2A, Z4.T1C.T2D.X1E.X2A, Z5.T1C.T2D.X1E.X2A, Z6.T1C.T2D.X1E.X2A, Z1.T1C.T2D.X1E.X2A, Z2.T1C.T2D.X1E.X2A, Z3.T1C.T2D.X1E.X2A, Z4.T1C.T2D.X1E.X2A, Z5.T1C.T2D.X1E.X2A, Z6.T1C.T2D.X1E.X2A,

Z1.T1D.T2D.X1E.X2A, Z2.T1D.T2D.X1E.X2A, Z3.T1D.T2D.X1E.X2A, Z4.T1D.T2D.X1E.X2A, Z5.T1D.T2D.X1E.X2A, Z6.T1D.T2D.X1E.X2A, Z1.T1D.T2D.X1E.X2A, Z2.T1D.T2D.X1E.X2A, Z3.T1D.T2D.X1E.X2A, Z4.T1D.T2D.X1E.X2A, Z5.T1D.T2D.X1E.X2A, Z6.T1D.T2D.X1E.X2A,

Z1.T1A.T2A.X1A.X2B, Z2.T1A.T2A.X1A.X2B, Z3.T1A.T2A.X1A.X2B, Z4.T1A.T2A.X1A.X2B, Z5.T1A.T2A.X1A.X2B, Z6.T1A.T2A.X1A.X2B, Z1.T1A.T2A.X1A.X2B, Z2.T1A.T2A.X1A.X2B, Z3.T1A.T2A.X1A.X2B, Z4.T1A.T2A.X1A.X2B, Z5.T1A.T2A.X1A.X2B, Z6.T1A.T2A.X1A.X2B,

Z1.T1B.T2A.X1A.X2B, Z2.T1B.T2A.X1A.X2B, Z3.T1B.T2A.X1A.X2B, Z4.T1B.T2A.X1A.X2B, Z5.T1B.T2A.X1A.X2B, Z6.T1B.T2A.X1A.X2B, Z1.T1B.T2A.X1A.X2B, Z2.T1B.T2A.X1A.X2B, Z3.T1B.T2A.X1A.X2B, Z4.T1B.T2A.X1A.X2B, Z5.T1B.T2A.X1A.X2B, Z6.T1B.T2A.X1A.X2B,

Z1.T1C.T2A.X1A.X2B, Z2.T1C.T2A.X1A.X2B, Z3.T1C.T2A.X1A.X2B, Z4.T1C.T2A.X1A.X2B, Z5.T1C.T2A.X1A.X2B, Z6.T1C.T2A.X1A.X2B, Z1.T1C.T2A.X1A.X2B, Z2.T1C.T2A.X1A.X2B, Z3.T1C.T2A.X1A.X2B, Z4.T1C.T2A.X1A.X2B, Z5.T1C.T2A.X1A.X2B, Z6.T1C.T2A.X1A.X2B,

Z1.T1D.T2A.X1A.X2B, Z2.T1D.T2A.X1A.X2B, Z3.T1D.T2A.X1A.X2B, Z4.T1D.T2A.X1A.X2B, Z5.T1D.T2A.X1A.X2B, Z6.T1D.T2A.X1A.X2B, Z1.T1D.T2A.X1A.X2B, Z2.T1D.T2A.X1A.X2B, Z3.T1D.T2A.X1A.X2B, Z4.T1D.T2A.X1A.X2B, Z5.T1D.T2A.X1A.X2B, Z6.T1D.T2A.X1A.X2B,

Z1.T1A.T2B.X1A.X2B, Z2.T1A.T2B.X1A.X2B, Z3.T1A.T2B.X1A.X2B, Z4.T1A.T2B.X1A.X2B, Z5.T1A.T2B.X1A.X2B, Z6.T1A.T2B.X1A.X2B, Z1.T1A.T2B.X1A.X2B, Z2.T1A.T2B.X1A.X2B, Z3.T1A.T2B.X1A.X2B, Z4.T1A.T2B.X1A.X2B, Z5.T1A.T2B.X1A.X2B, Z6.T1A.T2B.X1A.X2B,

Z1.T1B.T2B.X1A.X2B, Z2.T1B.T2B.X1A.X2B, Z3.T1B.T2B.X1A.X2B, Z4.T1B.T2B.X1A.X2B, Z5.T1B.T2B.X1A.X2B, Z6.T1B.T2B.X1A.X2B, Z1.T1B.T2B.X1A.X2B, Z2.T1B.T2B.X1A.X2B, Z3.T1B.T2B.X1A.X2B, Z4.T1B.T2B.X1A.X2B, Z5.T1B.T2B.X1A.X2B, Z6.T1B.T2B.X1A.X2B,

Z1.T1C.T2B.X1A.X2B, Z2.T1C.T2B.X1A.X2B, Z3.T1C.T2B.X1A.X2B, Z4.T1C.T2B.X1A.X2B, Z5.T1C.T2B.X1A.X2B, Z6.T1C.T2B.X1A.X2B, Z1.T1C.T2B.X1A.X2B, Z2.T1C.T2B.X1A.X2B, Z3.T1C.T2B.X1A.X2B, Z4.T1C.T2B.X1A.X2B, Z5.T1C.T2B.X1A.X2B, Z6.T1C.T2B.X1A.X2B,

Z1.T1D.T2B.X1A.X2B, Z2.T1D.T2B.X1A.X2B, Z3.T1D.T2B.X1A.X2B, Z4.T1D.T2B.X1A.X2B, Z5.T1D.T2B.X1A.X2B, Z6.T1D.T2B.X1A.X2B, Z1.T1D.T2B.X1A.X2B, Z2.T1D.T2B.X1A.X2B, Z3.T1D.T2B.X1A.X2B, Z4.T1D.T2B.X1A.X2B, Z5.T1D.T2B.X1A.X2B, Z6.T1D.T2B.X1A.X2B,

Z1.T1A.T2C.X1A.X2B, Z2.T1A.T2C.X1A.X2B, Z3.T1A.T2C.X1A.X2B, Z4.T1A.T2C.X1A.X2B, Z5.T1A.T2C.X1A.X2B, Z6.T1A.T2C.X1A.X2B, Z1.T1A.T2C.X1A.X2B, Z2.T1A.T2C.X1A.X2B, Z3.T1A.T2C.X1A.X2B, Z4.T1A.T2C.X1A.X2B, Z5.T1A.T2C.X1A.X2B, Z6.T1A.T2C.X1A.X2B,

Z1.T1B.T2C.X1A.X2B, Z2.T1B.T2C.X1A.X2B, Z3.T1B.T2C.X1A.X2B, Z4.T1B.T2C.X1A.X2B, Z5.T1B.T2C.X1A.X2B, Z6.T1B.T2C.X1A.X2B, Z1.T1B.T2C.X1A.X2B, Z2.T1B.T2C.X1A.X2B, Z3.T1B.T2C.X1A.X2B, Z4.T1B.T2C.X1A.X2B, Z5.T1B.T2C.X1A.X2B, Z6.T1B.T2C.X1A.X2B,

Z1.T1C.T2C.X1A.X2B, Z2.T1C.T2C.X1A.X2B, Z3.T1C.T2C.X1A.X2B, Z4.T1C.T2C.X1A.X2B, Z5.T1C.T2C.X1A.X2B, Z6.T1C.T2C.X1A.X2B, Z1.T1C.T2C.X1A.X2B, Z2.T1C.T2C.X1A.X2B, Z3.T1C.T2C.X1A.X2B, Z4.T1C.T2C.X1A.X2B, Z5.T1C.T2C.X1A.X2B, Z6.T1C.T2C.X1A.X2B,

Z1.T1D.T2C.X1A.X2B, Z2.T1D.T2C.X1A.X2B, Z3.T1D.T2C.X1A.X2B, Z4.T1D.T2C.X1A.X2B, Z5.T1D.T2C.X1A.X2B, Z6.T1D.T2C.X1A.X2B, Z1.T1D.T2C.X1A.X2B, Z2.T1D.T2C.X1A.X2B, Z3.T1D.T2C.X1A.X2B, Z4.T1D.T2C.X1A.X2B, Z5.T1D.T2C.X1A.X2B, Z6.T1D.T2C.X1A.X2B,

Z1.T1A.T2D.X1A.X2B, Z2.T1A.T2D.X1A.X2B, Z3.T1A.T2D.X1A.X2B, Z4.T1A.T2D.X1A.X2B, Z5.T1A.T2D.X1A.X2B, Z6.T1A.T2D.X1A.X2B, Z1.T1A.T2D.X1A.X2B, Z2.T1A.T2D.X1A.X2B, Z3.T1A.T2D.X1A.X2B, Z4.T1A.T2D.X1A.X2B, Z5.T1A.T2D.X1A.X2B, Z6.T1A.T2D.X1A.X2B,

Z1.T1B.T2D.X1A.X2B, Z2.T1B.T2D.X1A.X2B, Z3.T1B.T2D.X1A.X2B, Z4.T1B.T2D.X1A.X2B, Z5.T1B.T2D.X1A.X2B, Z6.T1B.T2D.X1A.X2B, Z1.T1B.T2D.X1A.X2B, Z2.T1B.T2D.X1A.X2B, Z3.T1B.T2D.X1A.X2B, Z4.T1B.T2D.X1A.X2B, Z5.T1B.T2D.X1A.X2B, Z6.T1B.T2D.X1A.X2B,

Z1.T1C.T2D.X1A.X2B, Z2.T1C.T2D.X1A.X2B, Z3.T1C.T2D.X1A.X2B, Z4.T1C.T2D.X1A.X2B, Z5.T1C.T2D.X1A.X2B, Z6.T1C.T2D.X1A.X2B, Z1.T1C.T2D.X1A.X2B, Z2.T1C.T2D.X1A.X2B, Z3.T1C.T2D.X1A.X2B, Z4.T1C.T2D.X1A.X2B, Z5.T1C.T2D.X1A.X2B, Z6.T1C.T2D.X1A.X2B,

Z1.T1D.T2D.X1A.X2B, Z2.T1D.T2D.X1A.X2B, Z3.T1D.T2D.X1A.X2B, Z4.T1D.T2D.X1A.X2B, Z5.T1D.T2D.X1A.X2B, Z6.T1D.T2D.X1A.X2B, Z1.T1D.T2D.X1A.X2B, Z2.T1D.T2D.X1A.X2B, Z3.T1D.T2D.X1A.X2B, Z4.T1D.T2D.X1A.X2B, Z5.T1D.T2D.X1A.X2B, Z6.T1D.T2D.X1A.X2B,

Z1.T1A.T2A.X1B.X2B, Z2.T1A.T2A.X1B.X2B, Z3.T1A.T2A.X1B.X2B, Z4.T1A.T2A.X1B.X2B, Z5.T1A.T2A.X1B.X2B, Z6.T1A.T2A.X1B.X2B, Z1.T1A.T2A.X1B.X2B, Z2.T1A.T2A.X1B.X2B, Z3.T1A.T2A.X1B.X2B, Z4.T1A.T2A.X1B.X2B, Z5.T1A.T2A.X1B.X2B, Z6.T1A.T2A.X1B.X2B,

Z1.T1B.T2A.X1B.X2B, Z2.T1B.T2A.X1B.X2B, Z3.T1B.T2A.X1B.X2B, Z4.T1B.T2A.X1B.X2B, Z5.T1B.T2A.X1B.X2B, Z6.T1B.T2A.X1B.X2B, Z1.T1B.T2A.X1B.X2B, Z2.T1B.T2A.X1B.X2B, Z3.T1B.T2A.X1B.X2B, Z4.T1B.T2A.X1B.X2B, Z5.T1B.T2A.X1B.X2B, Z6.T1B.T2A.X1B.X2B,

Z1.T1C.T2A.X1B.X2B, Z2.T1C.T2A.X1B.X2B, Z3.T1C.T2A.X1B.X2B, Z4.T1C.T2A.X1B.X2B, Z5.T1C.T2A.X1B.X2B, Z6.T1C.T2A.X1B.X2B, Z1.T1C.T2A.X1B.X2B, Z2.T1C.T2A.X1B.X2B, Z3.T1C.T2A.X1B.X2B, Z4.T1C.T2A.X1B.X2B, Z5.T1C.T2A.X1B.X2B, Z6.T1C.T2A.X1B.X2B,

Z1.T1D.T2A.X1B.X2B, Z2.T1D.T2A.X1B.X2B, Z3.T1D.T2A.X1B.X2B, Z4.T1D.T2A.X1B.X2B, Z5.T1D.T2A.X1B.X2B, Z6.T1D.T2A.X1B.X2B, Z1.T1D.T2A.X1B.X2B, Z2.T1D.T2A.X1B.X2B, Z3.T1D.T2A.X1B.X2B, Z4.T1D.T2A.X1B.X2B, Z5.T1D.T2A.X1B.X2B, Z6.T1D.T2A.X1B.X2B,

Z1.T1A.T2B.X1B.X2B, Z2.T1A.T2B.X1B.X2B, Z3.T1A.T2B.X1B.X2B, Z4.T1A.T2B.X1B.X2B, Z5.T1A.T2B.X1B.X2B, Z6.T1A.T2B.X1B.X2B, Z1.T1A.T2B.X1B.X2B, Z2.T1A.T2B.X1B.X2B, Z3.T1A.T2B.X1B.X2B, Z4.T1A.T2B.X1B.X2B, Z5.T1A.T2B.X1B.X2B, Z6.T1A.T2B.X1B.X2B,

Z1.T1B.T2B.X1B.X2B, Z2.T1B.T2B.X1B.X2B, Z3.T1B.T2B.X1B.X2B, Z4.T1B.T2B.X1B.X2B, Z5.T1B.T2B.X1B.X2B, Z6.T1B.T2B.X1B.X2B, Z1.T1B.T2B.X1B.X2B, Z2.T1B.T2B.X1B.X2B, Z3.T1B.T2B.X1B.X2B, Z4.T1B.T2B.X1B.X2B, Z5.T1B.T2B.X1B.X2B, Z6.T1B.T2B.X1B.X2B,

Z1.T1C.T2B.X1B.X2B, Z2.T1C.T2B.X1B.X2B, Z3.T1C.T2B.X1B.X2B, Z4.T1C.T2B.X1B.X2B, Z5.T1C.T2B.X1B.X2B, Z6.T1C.T2B.X1B.X2B, Z1.T1C.T2B.X1B.X2B, Z2.T1C.T2B.X1B.X2B, Z3.T1C.T2B.X1B.X2B, Z4.T1C.T2B.X1B.X2B, Z5.T1C.T2B.X1B.X2B, Z6.T1C.T2B.X1B.X2B,

Z1.T1D.T2B.X1B.X2B, Z2.T1D.T2B.X1B.X2B, Z3.T1D.T2B.X1B.X2B, Z4.T1D.T2B.X1B.X2B, Z5.T1D.T2B.X1B.X2B, Z6.T1D.T2B.X1B.X2B, Z1.T1D.T2B.X1B.X2B, Z2.T1D.T2B.X1B.X2B, Z3.T1D.T2B.X1B.X2B, Z4.T1D.T2B.X1B.X2B, Z5.T1D.T2B.X1B.X2B, Z6.T1D.T2B.X1B.X2B,

Z1.T1A.T2C.X1B.X2B, Z2.T1A.T2C.X1B.X2B, Z3.T1A.T2C.X1B.X2B, Z4.T1A.T2C.X1B.X2B, Z5.T1A.T2C.X1B.X2B, Z6.T1A.T2C.X1B.X2B, Z1.T1A.T2C.X1B.X2B, Z2.T1A.T2C.X1B.X2B, Z3.T1A.T2C.X1B.X2B, Z4.T1A.T2C.X1B.X2B, Z5.T1A.T2C.X1B.X2B, Z6.T1A.T2C.X1B.X2B,

Z1.T1B.T2C.X1B.X2B, Z2.T1B.T2C.X1B.X2B, Z3.T1B.T2C.X1B.X2B, Z4.T1B.T2C.X1B.X2B, Z5.T1B.T2C.X1B.X2B, Z6.T1B.T2C.X1B.X2B, Z1.T1B.T2C.X1B.X2B, Z2.T1B.T2C.X1B.X2B, Z3.T1B.T2C.X1B.X2B, Z4.T1B.T2C.X1B.X2B, Z5.T1B.T2C.X1B.X2B, Z6.T1B.T2C.X1B.X2B,

Z1.T1C.T2C.X1B.X2B, Z2.T1C.T2C.X1B.X2B, Z3.T1C.T2C.X1B.X2B, Z4.T1C.T2C.X1B.X2B, Z5.T1C.T2C.X1B.X2B, Z6.T1C.T2C.X1B.X2B, Z1.T1C.T2C.X1B.X2B, Z2.T1C.T2C.X1B.X2B, Z3.T1C.T2C.X1B.X2B, Z4.T1C.T2C.X1B.X2B, Z5.T1C.T2C.X1B.X2B, Z6.T1C.T2C.X1B.X2B,

Z1.T1D.T2C.X1B.X2B, Z2.T1D.T2C.X1B.X2B, Z3.T1D.T2C.X1B.X2B, Z4.T1D.T2C.X1B.X2B, Z5.T1D.T2C.X1B.X2B, Z6.T1D.T2C.X1B.X2B, Z1.T1D.T2C.X1B.X2B, Z2.T1D.T2C.X1B.X2B, Z3.T1D.T2C.X1B.X2B, Z4.T1D.T2C.X1B.X2B, Z5.T1D.T2C.X1B.X2B, Z6.T1D.T2C.X1B.X2B,

Z1.T1A.T2D.X1B.X2B, Z2.T1A.T2D.X1B.X2B, Z3.T1A.T2D.X1B.X2B, Z4.T1A.T2D.X1B.X2B, Z5.T1A.T2D.X1B.X2B, Z6.T1A.T2D.X1B.X2B, Z1.T1A.T2D.X1B.X2B, Z2.T1A.T2D.X1B.X2B, Z3.T1A.T2D.X1B.X2B, Z4.T1A.T2D.X1B.X2B, Z5.T1A.T2D.X1B.X2B, Z6.T1A.T2D.X1B.X2B,

Z1.T1B.T2D.X1B.X2B, Z2.T1B.T2D.X1B.X2B, Z3.T1B.T2D.X1B.X2B, Z4.T1B.T2D.X1B.X2B, Z5.T1B.T2D.X1B.X2B, Z6.T1B.T2D.X1B.X2B, Z1.T1B.T2D.X1B.X2B, Z2.T1B.T2D.X1B.X2B, Z3.T1B.T2D.X1B.X2B, Z4.T1B.T2D.X1B.X2B, Z5.T1B.T2D.X1B.X2B, Z6.T1B.T2D.X1B.X2B,

Z1.T1C.T2D.X1B.X2B, Z2.T1C.T2D.X1B.X2B, Z3.T1C.T2D.X1B.X2B, Z4.T1C.T2D.X1B.X2B, Z5.T1C.T2D.X1B.X2B, Z6.T1C.T2D.X1B.X2B, Z1.T1C.T2D.X1B.X2B, Z2.T1C.T2D.X1B.X2B, Z3.T1C.T2D.X1B.X2B, Z4.T1C.T2D.X1B.X2B, Z5.T1C.T2D.X1B.X2B, Z6.T1C.T2D.X1B.X2B,

Z1.T1D.T2D.X1B.X2B, Z2.T1D.T2D.X1B.X2B, Z3.T1D.T2D.X1B.X2B, Z4.T1D.T2D.X1B.X2B, Z5.T1D.T2D.X1B.X2B, Z6.T1D.T2D.X1B.X2B, Z1.T1D.T2D.X1B.X2B, Z2.T1D.T2D.X1B.X2B, Z3.T1D.T2D.X1B.X2B, Z4.T1D.T2D.X1B.X2B, Z5.T1D.T2D.X1B.X2B, Z6.T1D.T2D.X1B.X2B,

Z1.T1A.T2A.X1C.X2B, Z2.T1A.T2A.X1C.X2B, Z3.T1A.T2A.X1C.X2B, Z4.T1A.T2A.X1C.X2B, Z5.T1A.T2A.X1C.X2B, Z6.T1A.T2A.X1C.X2B, Z1.T1A.T2A.X1C.X2B, Z2.T1A.T2A.X1C.X2B, Z3.T1A.T2A.X1C.X2B, Z4.T1A.T2A.X1C.X2B, Z5.T1A.T2A.X1C.X2B, Z6.T1A.T2A.X1C.X2B,

Z1.T1B.T2A.X1C.X2B, Z2.T1B.T2A.X1C.X2B, Z3.T1B.T2A.X1C.X2B, Z4.T1B.T2A.X1C.X2B, Z5.T1B.T2A.X1C.X2B, Z6.T1B.T2A.X1C.X2B, Z1.T1B.T2A.X1C.X2B, Z2.T1B.T2A.X1C.X2B, Z3.T1B.T2A.X1C.X2B, Z4.T1B.T2A.X1C.X2B, Z5.T1B.T2A.X1C.X2B, Z6.T1B.T2A.X1C.X2B,

Z1.T1C.T2A.X1C.X2B, Z2.T1C.T2A.X1C.X2B, Z3.T1C.T2A.X1C.X2B, Z4.T1C.T2A.X1C.X2B, Z5.T1C.T2A.X1C.X2B, Z6.T1C.T2A.X1C.X2B, Z1.T1C.T2A.X1C.X2B, Z2.T1C.T2A.X1C.X2B, Z3.T1C.T2A.X1C.X2B, Z4.T1C.T2A.X1C.X2B, Z5.T1C.T2A.X1C.X2B, Z6.T1C.T2A.X1C.X2B,

Z1.T1D.T2A.X1C.X2B, Z2.T1D.T2A.X1C.X2B, Z3.T1D.T2A.X1C.X2B, Z4.T1D.T2A.X1C.X2B, Z5.T1D.T2A.X1C.X2B, Z6.T1D.T2A.X1C.X2B, Z1.T1D.T2A.X1C.X2B, Z2.T1D.T2A.X1C.X2B, Z3.T1D.T2A.X1C.X2B, Z4.T1D.T2A.X1C.X2B, Z5.T1D.T2A.X1C.X2B, Z6.T1D.T2A.X1C.X2B,

Z1.T1A.T2B.X1C.X2B, Z2.T1A.T2B.X1C.X2B, Z3.T1A.T2B.X1C.X2B, Z4.T1A.T2B.X1C.X2B, Z5.T1A.T2B.X1C.X2B, Z6.T1A.T2B.X1C.X2B, Z1.T1A.T2B.X1C.X2B, Z2.T1A.T2B.X1C.X2B, Z3.T1A.T2B.X1C.X2B, Z4.T1A.T2B.X1C.X2B, Z5.T1A.T2B.X1C.X2B, Z6.T1A.T2B.X1C.X2B,

Z1.T1B.T2B.X1C.X2B, Z2.T1B.T2B.X1C.X2B, Z3.T1B.T2B.X1C.X2B, Z4.T1B.T2B.X1C.X2B, Z5.T1B.T2B.X1C.X2B, Z6.T1B.T2B.X1C.X2B, Z1.T1B.T2B.X1C.X2B, Z2.T1B.T2B.X1C.X2B, Z3.T1B.T2B.X1C.X2B, Z4.T1B.T2B.X1C.X2B, Z5.T1B.T2B.X1C.X2B, Z6.T1B.T2B.X1C.X2B,

Z1.T1C.T2B.X1C.X2B, Z2.T1C.T2B.X1C.X2B, Z3.T1C.T2B.X1C.X2B, Z4.T1C.T2B.X1C.X2B, Z5.T1C.T2B.X1C.X2B, Z6.T1C.T2B.X1C.X2B, Z1.T1C.T2B.X1C.X2B, Z2.T1C.T2B.X1C.X2B, Z3.T1C.T2B.X1C.X2B, Z4.T1C.T2B.X1C.X2B, Z5.T1C.T2B.X1C.X2B, Z6.T1C.T2B.X1C.X2B,

Z1.T1D.T2B.X1C.X2B, Z2.T1D.T2B.X1C.X2B, Z3.T1D.T2B.X1C.X2B, Z4.T1D.T2B.X1C.X2B, Z5.T1D.T2B.X1C.X2B, Z6.T1D.T2B.X1C.X2B, Z1.T1D.T2B.X1C.X2B, Z2.T1D.T2B.X1C.X2B, Z3.T1D.T2B.X1C.X2B, Z4.T1D.T2B.X1C.X2B, Z5.T1D.T2B.X1C.X2B, Z6.T1D.T2B.X1C.X2B,

Z1.T1A.T2C.X1C.X2B, Z2.T1A.T2C.X1C.X2B, Z3.T1A.T2C.X1C.X2B, Z4.T1A.T2C.X1C.X2B, Z5.T1A.T2C.X1C.X2B, Z6.T1A.T2C.X1C.X2B, Z1.T1A.T2C.X1C.X2B, Z2.T1A.T2C.X1C.X2B, Z3.T1A.T2C.X1C.X2B, Z4.T1A.T2C.X1C.X2B, Z5.T1A.T2C.X1C.X2B, Z6.T1A.T2C.X1C.X2B,

Z1.T1B.T2C.X1C.X2B, Z2.T1B.T2C.X1C.X2B, Z3.T1B.T2C.X1C.X2B, Z4.T1B.T2C.X1C.X2B, Z5.T1B.T2C.X1C.X2B, Z6.T1B.T2C.X1C.X2B, Z1.T1B.T2C.X1C.X2B, Z2.T1B.T2C.X1C.X2B, Z3.T1B.T2C.X1C.X2B, Z4.T1B.T2C.X1C.X2B, Z5.T1B.T2C.X1C.X2B, Z6.T1B.T2C.X1C.X2B,

Z1.T1C.T2C.X1C.X2B, Z2.T1C.T2C.X1C.X2B, Z3.T1C.T2C.X1C.X2B, Z4.T1C.T2C.X1C.X2B, Z5.T1C.T2C.X1C.X2B, Z6.T1C.T2C.X1C.X2B, Z1.T1C.T2C.X1C.X2B, Z2.T1C.T2C.X1C.X2B, Z3.T1C.T2C.X1C.X2B, Z4.T1C.T2C.X1C.X2B, Z5.T1C.T2C.X1C.X2B, Z6.T1C.T2C.X1C.X2B,

Z1.T1D.T2C.X1C.X2B, Z2.T1D.T2C.X1C.X2B, Z3.T1D.T2C.X1C.X2B, Z4.T1D.T2C.X1C.X2B, Z5.T1D.T2C.X1C.X2B, Z6.T1D.T2C.X1C.X2B, Z1.T1D.T2C.X1C.X2B, Z2.T1D.T2C.X1C.X2B, Z3.T1D.T2C.X1C.X2B, Z4.T1D.T2C.X1C.X2B, Z5.T1D.T2C.X1C.X2B, Z6.T1D.T2C.X1C.X2B,

Z1.T1A.T2D.X1C.X2B, Z2.T1A.T2D.X1C.X2B, Z3.T1A.T2D.X1C.X2B, Z4.T1A.T2D.X1C.X2B, Z5.T1A.T2D.X1C.X2B, Z6.T1A.T2D.X1C.X2B, Z1.T1A.T2D.X1C.X2B, Z2.T1A.T2D.X1C.X2B, Z3.T1A.T2D.X1C.X2B, Z4.T1A.T2D.X1C.X2B, Z5.T1A.T2D.X1C.X2B, Z6.T1A.T2D.X1C.X2B,

Z1.T1B.T2D.X1C.X2B, Z2.T1B.T2D.X1C.X2B, Z3.T1B.T2D.X1C.X2B, Z4.T1B.T2D.X1C.X2B, Z5.T1B.T2D.X1C.X2B, Z6.T1B.T2D.X1C.X2B, Z1.T1B.T2D.X1C.X2B, Z2.T1B.T2D.X1C.X2B, Z3.T1B.T2D.X1C.X2B, Z4.T1B.T2D.X1C.X2B, Z5.T1B.T2D.X1C.X2B, Z6.T1B.T2D.X1C.X2B,

Z1.T1C.T2D.X1C.X2B, Z2.T1C.T2D.X1C.X2B, Z3.T1C.T2D.X1C.X2B, Z4.T1C.T2D.X1C.X2B, Z5.T1C.T2D.X1C.X2B, Z6.T1C.T2D.X1C.X2B, Z1.T1C.T2D.X1C.X2B, Z2.T1C.T2D.X1C.X2B, Z3.T1C.T2D.X1C.X2B, Z4.T1C.T2D.X1C.X2B, Z5.T1C.T2D.X1C.X2B, Z6.T1C.T2D.X1C.X2B,

Z1.T1D.T2D.X1C.X2B, Z2.T1D.T2D.X1C.X2B, Z3.T1D.T2D.X1C.X2B, Z4.T1D.T2D.X1C.X2B, Z5.T1D.T2D.X1C.X2B, Z6.T1D.T2D.X1C.X2B, Z1.T1D.T2D.X1C.X2B, Z2.T1D.T2D.X1C.X2B, Z3.T1D.T2D.X1C.X2B, Z4.T1D.T2D.X1C.X2B, Z5.T1D.T2D.X1C.X2B, Z6.T1D.T2D.X1C.X2B,

Z1.T1A.T2A.X1D.X2B, Z2.T1A.T2A.X1D.X2B, Z3.T1A.T2A.X1D.X2B, Z4.T1A.T2A.X1D.X2B, Z5.T1A.T2A.X1D.X2B, Z6.T1A.T2A.X1D.X2B, Z1.T1A.T2A.X1D.X2B, Z2.T1A.T2A.X1D.X2B, Z3.T1A.T2A.X1D.X2B, Z4.T1A.T2A.X1D.X2B, Z5.T1A.T2A.X1D.X2B, Z6.T1A.T2A.X1D.X2B,

Z1.T1B.T2A.X1D.X2B, Z2.T1B.T2A.X1D.X2B, Z3.T1B.T2A.X1D.X2B, Z4.T1B.T2A.X1D.X2B, Z5.T1B.T2A.X1D.X2B, Z6.T1B.T2A.X1D.X2B, Z1.T1B.T2A.X1D.X2B, Z2.T1B.T2A.X1D.X2B, Z3.T1B.T2A.X1D.X2B, Z4.T1B.T2A.X1D.X2B, Z5.T1B.T2A.X1D.X2B, Z6.T1B.T2A.X1D.X2B,

Z1.T1C.T2A.X1D.X2B, Z2.T1C.T2A.X1D.X2B, Z3.T1C.T2A.X1D.X2B, Z4.T1C.T2A.X1D.X2B, Z5.T1C.T2A.X1D.X2B, Z6.T1C.T2A.X1D.X2B, Z1.T1C.T2A.X1D.X2B, Z2.T1C.T2A.X1D.X2B, Z3.T1C.T2A.X1D.X2B, Z4.T1C.T2A.X1D.X2B, Z5.T1C.T2A.X1D.X2B, Z6.T1C.T2A.X1D.X2B,

Z1.T1D.T2A.X1D.X2B, Z2.T1D.T2A.X1D.X2B, Z3.T1D.T2A.X1D.X2B, Z4.T1D.T2A.X1D.X2B, Z5.T1D.T2A.X1D.X2B, Z6.T1D.T2A.X1D.X2B, Z1.T1D.T2A.X1D.X2B, Z2.T1D.T2A.X1D.X2B, Z3.T1D.T2A.X1D.X2B, Z4.T1D.T2A.X1D.X2B, Z5.T1D.T2A.X1D.X2B, Z6.T1D.T2A.X1D.X2B,

Z1.T1A.T2B.X1D.X2B, Z2.T1A.T2B.X1D.X2B, Z3.T1A.T2B.X1D.X2B, Z4.T1A.T2B.X1D.X2B, Z5.T1A.T2B.X1D.X2B, Z6.T1A.T2B.X1D.X2B, Z1.T1A.T2B.X1D.X2B, Z2.T1A.T2B.X1D.X2B, Z3.T1A.T2B.X1D.X2B, Z4.T1A.T2B.X1D.X2B, Z5.T1A.T2B.X1D.X2B, Z6.T1A.T2B.X1D.X2B,

Z1.T1B.T2B.X1D.X2B, Z2.T1B.T2B.X1D.X2B, Z3.T1B.T2B.X1D.X2B, Z4.T1B.T2B.X1D.X2B, Z5.T1B.T2B.X1D.X2B, Z6.T1B.T2B.X1D.X2B, Z1.T1B.T2B.X1D.X2B, Z2.T1B.T2B.X1D.X2B, Z3.T1B.T2B.X1D.X2B, Z4.T1B.T2B.X1D.X2B, Z5.T1B.T2B.X1D.X2B, Z6.T1B.T2B.X1D.X2B,

Z1.T1C.T2B.X1D.X2B, Z2.T1C.T2B.X1D.X2B, Z3.T1C.T2B.X1D.X2B, Z4.T1C.T2B.X1D.X2B, Z5.T1C.T2B.X1D.X2B, Z6.T1C.T2B.X1D.X2B, Z1.T1C.T2B.X1D.X2B, Z2.T1C.T2B.X1D.X2B, Z3.T1C.T2B.X1D.X2B, Z4.T1C.T2B.X1D.X2B, Z5.T1C.T2B.X1D.X2B, Z6.T1C.T2B.X1D.X2B,

Z1.T1D.T2B.X1D.X2B, Z2.T1D.T2B.X1D.X2B, Z3.T1D.T2B.X1D.X2B, Z4.T1D.T2B.X1D.X2B, Z5.T1D.T2B.X1D.X2B, Z6.T1D.T2B.X1D.X2B, Z1.T1D.T2B.X1D.X2B, Z2.T1D.T2B.X1D.X2B, Z3.T1D.T2B.X1D.X2B, Z4.T1D.T2B.X1D.X2B, Z5.T1D.T2B.X1D.X2B, Z6.T1D.T2B.X1D.X2B,

Z1.T1A.T2C.X1D.X2B, Z2.T1A.T2C.X1D.X2B, Z3.T1A.T2C.X1D.X2B, Z4.T1A.T2C.X1D.X2B, Z5.T1A.T2C.X1D.X2B, Z6.T1A.T2C.X1D.X2B, Z1.T1A.T2C.X1D.X2B, Z2.T1A.T2C.X1D.X2B, Z3.T1A.T2C.X1D.X2B, Z4.T1A.T2C.X1D.X2B, Z5.T1A.T2C.X1D.X2B, Z6.T1A.T2C.X1D.X2B,

Z1.T1B.T2C.X1D.X2B, Z2.T1B.T2C.X1D.X2B, Z3.T1B.T2C.X1D.X2B, Z4.T1B.T2C.X1D.X2B, Z5.T1B.T2C.X1D.X2B, Z6.T1B.T2C.X1D.X2B, Z1.T1B.T2C.X1D.X2B, Z2.T1B.T2C.X1D.X2B, Z3.T1B.T2C.X1D.X2B, Z4.T1B.T2C.X1D.X2B, Z5.T1B.T2C.X1D.X2B, Z6.T1B.T2C.X1D.X2B,

Z1.T1C.T2C.X1D.X2B, Z2.T1C.T2C.X1D.X2B, Z3.T1C.T2C.X1D.X2B, Z4.T1C.T2C.X1D.X2B, Z5.T1C.T2C.X1D.X2B, Z6.T1C.T2C.X1D.X2B, Z1.T1C.T2C.X1D.X2B, Z2.T1C.T2C.X1D.X2B, Z3.T1C.T2C.X1D.X2B, Z4.T1C.T2C.X1D.X2B, Z5.T1C.T2C.X1D.X2B, Z6.T1C.T2C.X1D.X2B,

Z1.T1D.T2C.X1D.X2B, Z2.T1D.T2C.X1D.X2B, Z3.T1D.T2C.X1D.X2B, Z4.T1D.T2C.X1D.X2B, Z5.T1D.T2C.X1D.X2B, Z6.T1D.T2C.X1D.X2B, Z1.T1D.T2C.X1D.X2B, Z2.T1D.T2C.X1D.X2B, Z3.T1D.T2C.X1D.X2B, Z4.T1D.T2C.X1D.X2B, Z5.T1D.T2C.X1D.X2B, Z6.T1D.T2C.X1D.X2B,

Z1.T1A.T2D.X1D.X2B, Z2.T1A.T2D.X1D.X2B, Z3.T1A.T2D.X1D.X2B, Z4.T1A.T2D.X1D.X2B, Z5.T1A.T2D.X1D.X2B, Z6.T1A.T2D.X1D.X2B, Z1.T1A.T2D.X1D.X2B, Z2.T1A.T2D.X1D.X2B, Z3.T1A.T2D.X1D.X2B, Z4.T1A.T2D.X1D.X2B, Z5.T1A.T2D.X1D.X2B, Z6.T1A.T2D.X1D.X2B,

Z1.T1B.T2D.X1D.X2B, Z2.T1B.T2D.X1D.X2B, Z3.T1B.T2D.X1D.X2B, Z4.T1B.T2D.X1D.X2B, Z5.T1B.T2D.X1D.X2B, Z6.T1B.T2D.X1D.X2B, Z1.T1B.T2D.X1D.X2B, Z2.T1B.T2D.X1D.X2B, Z3.T1B.T2D.X1D.X2B, Z4.T1B.T2D.X1D.X2B, Z5.T1B.T2D.X1D.X2B, Z6.T1B.T2D.X1D.X2B,

Z1.T1C.T2D.X1D.X2B, Z2.T1C.T2D.X1D.X2B, Z3.T1C.T2D.X1D.X2B, Z4.T1C.T2D.X1D.X2B, Z5.T1C.T2D.X1D.X2B, Z6.T1C.T2D.X1D.X2B, Z1.T1C.T2D.X1D.X2B, Z2.T1C.T2D.X1D.X2B, Z3.T1C.T2D.X1D.X2B, Z4.T1C.T2D.X1D.X2B, Z5.T1C.T2D.X1D.X2B, Z6.T1C.T2D.X1D.X2B,

Z1.T1D.T2D.X1D.X2B, Z2.T1D.T2D.X1D.X2B, Z3.T1D.T2D.X1D.X2B, Z4.T1D.T2D.X1D.X2B, Z5.T1D.T2D.X1D.X2B, Z6.T1D.T2D.X1D.X2B, Z1.T1D.T2D.X1D.X2B, Z2.T1D.T2D.X1D.X2B, Z3.T1D.T2D.X1D.X2B, Z4.T1D.T2D.X1D.X2B, Z5.T1D.T2D.X1D.X2B, Z6.T1D.T2D.X1D.X2B,

Z1.T1A.T2A.X1E.X2B, Z2.T1A.T2A.X1E.X2B, Z3.T1A.T2A.X1E.X2B, Z4.T1A.T2A.X1E.X2B, Z5.T1A.T2A.X1E.X2B, Z6.T1A.T2A.X1E.X2B, Z1.T1A.T2A.X1E.X2B, Z2.T1A.T2A.X1E.X2B, Z3.T1A.T2A.X1E.X2B, Z4.T1A.T2A.X1E.X2B, Z5.T1A.T2A.X1E.X2B, Z6.T1A.T2A.X1E.X2B,

Z1.T1B.T2A.X1E.X2B, Z2.T1B.T2A.X1E.X2B, Z3.T1B.T2A.X1E.X2B, Z4.T1B.T2A.X1E.X2B, Z5.T1B.T2A.X1E.X2B, Z6.T1B.T2A.X1E.X2B, Z1.T1B.T2A.X1E.X2B, Z2.T1B.T2A.X1E.X2B, Z3.T1B.T2A.X1E.X2B, Z4.T1B.T2A.X1E.X2B, Z5.T1B.T2A.X1E.X2B, Z6.T1B.T2A.X1E.X2B,

Z1.T1C.T2A.X1E.X2B, Z2.T1C.T2A.X1E.X2B, Z3.T1C.T2A.X1E.X2B, Z4.T1C.T2A.X1E.X2B, Z5.T1C.T2A.X1E.X2B, Z6.T1C.T2A.X1E.X2B, Z1.T1C.T2A.X1E.X2B, Z2.T1C.T2A.X1E.X2B, Z3.T1C.T2A.X1E.X2B, Z4.T1C.T2A.X1E.X2B, Z5.T1C.T2A.X1E.X2B, Z6.T1C.T2A.X1E.X2B,

Z1.T1D.T2A.X1E.X2B, Z2.T1D.T2A.X1E.X2B, Z3.T1D.T2A.X1E.X2B, Z4.T1D.T2A.X1E.X2B, Z5.T1D.T2A.X1E.X2B, Z6.T1D.T2A.X1E.X2B, Z1.T1D.T2A.X1E.X2B, Z2.T1D.T2A.X1E.X2B, Z3.T1D.T2A.X1E.X2B, Z4.T1D.T2A.X1E.X2B, Z5.T1D.T2A.X1E.X2B, Z6.T1D.T2A.X1E.X2B,

Z1.T1A.T2B.X1E.X2B, Z2.T1A.T2B.X1E.X2B, Z3.T1A.T2B.X1E.X2B, Z4.T1A.T2B.X1E.X2B, Z5.T1A.T2B.X1E.X2B, Z6.T1A.T2B.X1E.X2B, Z1.T1A.T2B.X1E.X2B, Z2.T1A.T2B.X1E.X2B, Z3.T1A.T2B.X1E.X2B, Z4.T1A.T2B.X1E.X2B, Z5.T1A.T2B.X1E.X2B, Z6.T1A.T2B.X1E.X2B,

Z1.T1B.T2B.X1E.X2B, Z2.T1B.T2B.X1E.X2B, Z3.T1B.T2B.X1E.X2B, Z4.T1B.T2B.X1E.X2B, Z5.T1B.T2B.X1E.X2B, Z6.T1B.T2B.X1E.X2B, Z1.T1B.T2B.X1E.X2B, Z2.T1B.T2B.X1E.X2B, Z3.T1B.T2B.X1E.X2B, Z4.T1B.T2B.X1E.X2B, Z5.T1B.T2B.X1E.X2B, Z6.T1B.T2B.X1E.X2B,

Z1.T1C.T2B.X1E.X2B, Z2.T1C.T2B.X1E.X2B, Z3.T1C.T2B.X1E.X2B, Z4.T1C.T2B.X1E.X2B, Z5.T1C.T2B.X1E.X2B, Z6.T1C.T2B.X1E.X2B, Z1.T1C.T2B.X1E.X2B, Z2.T1C.T2B.X1E.X2B, Z3.T1C.T2B.X1E.X2B, Z4.T1C.T2B.X1E.X2B, Z5.T1C.T2B.X1E.X2B, Z6.T1C.T2B.X1E.X2B,

Z1.T1D.T2B.X1E.X2B, Z2.T1D.T2B.X1E.X2B, Z3.T1D.T2B.X1E.X2B, Z4.T1D.T2B.X1E.X2B, Z5.T1D.T2B.X1E.X2B, Z6.T1D.T2B.X1E.X2B, Z1.T1D.T2B.X1E.X2B, Z2.T1D.T2B.X1E.X2B, Z3.T1D.T2B.X1E.X2B, Z4.T1D.T2B.X1E.X2B, Z5.T1D.T2B.X1E.X2B, Z6.T1D.T2B.X1E.X2B,

Z1.T1A.T2C.X1E.X2B, Z2.T1A.T2C.X1E.X2B, Z3.T1A.T2C.X1E.X2B, Z4.T1A.T2C.X1E.X2B, Z5.T1A.T2C.X1E.X2B, Z6.T1A.T2C.X1E.X2B, Z1.T1A.T2C.X1E.X2B, Z2.T1A.T2C.X1E.X2B, Z3.T1A.T2C.X1E.X2B, Z4.T1A.T2C.X1E.X2B, Z5.T1A.T2C.X1E.X2B, Z6.T1A.T2C.X1E.X2B,

Z1.T1B.T2C.X1E.X2B, Z2.T1B.T2C.X1E.X2B, Z3.T1B.T2C.X1E.X2B, Z4.T1B.T2C.X1E.X2B, Z5.T1B.T2C.X1E.X2B, Z6.T1B.T2C.X1E.X2B, Z1.T1B.T2C.X1E.X2B, Z2.T1B.T2C.X1E.X2B, Z3.T1B.T2C.X1E.X2B, Z4.T1B.T2C.X1E.X2B, Z5.T1B.T2C.X1E.X2B, Z6.T1B.T2C.X1E.X2B,

Z1.T1C.T2C.X1E.X2B, Z2.T1C.T2C.X1E.X2B, Z3.T1C.T2C.X1E.X2B, Z4.T1C.T2C.X1E.X2B, Z5.T1C.T2C.X1E.X2B, Z6.T1C.T2C.X1E.X2B, Z1.T1C.T2C.X1E.X2B, Z2.T1C.T2C.X1E.X2B, Z3.T1C.T2C.X1E.X2B, Z4.T1C.T2C.X1E.X2B, Z5.T1C.T2C.X1E.X2B, Z6.T1C.T2C.X1E.X2B,

Z1.T1D.T2C.X1E.X2B, Z2.T1D.T2C.X1E.X2B, Z3.T1D.T2C.X1E.X2B, Z4.T1D.T2C.X1E.X2B, Z5.T1D.T2C.X1E.X2B, Z6.T1D.T2C.X1E.X2B, Z1.T1D.T2C.X1E.X2B, Z2.T1D.T2C.X1E.X2B, Z3.T1D.T2C.X1E.X2B, Z4.T1D.T2C.X1E.X2B, Z5.T1D.T2C.X1E.X2B, Z6.T1D.T2C.X1E.X2B,

Z1.T1A.T2D.X1E.X2B, Z2.T1A.T2D.X1E.X2B, Z3.T1A.T2D.X1E.X2B, Z4.T1A.T2D.X1E.X2B, Z5.T1A.T2D.X1E.X2B, Z6.T1A.T2D.X1E.X2B, Z1.T1A.T2D.X1E.X2B, Z2.T1A.T2D.X1E.X2B, Z3.T1A.T2D.X1E.X2B, Z4.T1A.T2D.X1E.X2B, Z5.T1A.T2D.X1E.X2B, Z6.T1A.T2D.X1E.X2B,

Z1.T1B.T2D.X1E.X2B, Z2.T1B.T2D.X1E.X2B, Z3.T1B.T2D.X1E.X2B, Z4.T1B.T2D.X1E.X2B, Z5.T1B.T2D.X1E.X2B, Z6.T1B.T2D.X1E.X2B, Z1.T1B.T2D.X1E.X2B, Z2.T1B.T2D.X1E.X2B, Z3.T1B.T2D.X1E.X2B, Z4.T1B.T2D.X1E.X2B, Z5.T1B.T2D.X1E.X2B, Z6.T1B.T2D.X1E.X2B,

Z1.T1C.T2D.X1E.X2B, Z2.T1C.T2D.X1E.X2B, Z3.T1C.T2D.X1E.X2B, Z4.T1C.T2D.X1E.X2B, Z5.T1C.T2D.X1E.X2B, Z6.T1C.T2D.X1E.X2B, Z1.T1C.T2D.X1E.X2B, Z2.T1C.T2D.X1E.X2B, Z3.T1C.T2D.X1E.X2B, Z4.T1C.T2D.X1E.X2B, Z5.T1C.T2D.X1E.X2B, Z6.T1C.T2D.X1E.X2B,

Z1.T1D.T2D.X1E.X2B, Z2.T1D.T2D.X1E.X2B, Z3.T1D.T2D.X1E.X2B, Z4.T1D.T2D.X1E.X2B, Z5.T1D.T2D.X1E.X2B, Z6.T1D.T2D.X1E.X2B, Z1.T1D.T2D.X1E.X2B, Z2.T1D.T2D.X1E.X2B, Z3.T1D.T2D.X1E.X2B, Z4.T1D.T2D.X1E.X2B, Z5.T1D.T2D.X1E.X2B, Z6.T1D.T2D.X1E.X2B,

Z1.T1A.T2A.X1A.X2C, Z2.T1A.T2A.X1A.X2C, Z3.T1A.T2A.X1A.X2C, Z4.T1A.T2A.X1A.X2C, Z5.T1A.T2A.X1A.X2C, Z6.T1A.T2A.X1A.X2C, Z1.T1A.T2A.X1A.X2C, Z2.T1A.T2A.X1A.X2C, Z3.T1A.T2A.X1A.X2C, Z4.T1A.T2A.X1A.X2C, Z5.T1A.T2A.X1A.X2C, Z6.T1A.T2A.X1A.X2C,

Z1.T1B.T2A.X1A.X2C, Z2.T1B.T2A.X1A.X2C, Z3.T1B.T2A.X1A.X2C, Z4.T1B.T2A.X1A.X2C, Z5.T1B.T2A.X1A.X2C, Z6.T1B.T2A.X1A.X2C, Z1.T1B.T2A.X1A.X2C, Z2.T1B.T2A.X1A.X2C, Z3.T1B.T2A.X1A.X2C, Z4.T1B.T2A.X1A.X2C, Z5.T1B.T2A.X1A.X2C, Z6.T1B.T2A.X1A.X2C,

Z1.T1C.T2A.X1A.X2C, Z2.T1C.T2A.X1A.X2C, Z3.T1C.T2A.X1A.X2C, Z4.T1C.T2A.X1A.X2C, Z5.T1C.T2A.X1A.X2C, Z6.T1C.T2A.X1A.X2C, Z1.T1C.T2A.X1A.X2C, Z2.T1C.T2A.X1A.X2C, Z3.T1C.T2A.X1A.X2C, Z4.T1C.T2A.X1A.X2C, Z5.T1C.T2A.X1A.X2C, Z6.T1C.T2A.X1A.X2C,

Z1.T1D.T2A.X1A.X2C, Z2.T1D.T2A.X1A.X2C, Z3.T1D.T2A.X1A.X2C, Z4.T1D.T2A.X1A.X2C, Z5.T1D.T2A.X1A.X2C, Z6.T1D.T2A.X1A.X2C, Z1.T1D.T2A.X1A.X2C, Z2.T1D.T2A.X1A.X2C, Z3.T1D.T2A.X1A.X2C, Z4.T1D.T2A.X1A.X2C, Z5.T1D.T2A.X1A.X2C, Z6.T1D.T2A.X1A.X2C,

Z1.T1A.T2B.X1A.X2C, Z2.T1A.T2B.X1A.X2C, Z3.T1A.T2B.X1A.X2C, Z4.T1A.T2B.X1A.X2C, Z5.T1A.T2B.X1A.X2C, Z6.T1A.T2B.X1A.X2C, Z1.T1A.T2B.X1A.X2C, Z2.T1A.T2B.X1A.X2C, Z3.T1A.T2B.X1A.X2C, Z4.T1A.T2B.X1A.X2C, Z5.T1A.T2B.X1A.X2C, Z6.T1A.T2B.X1A.X2C,

Z1.T1B.T2B.X1A.X2C, Z2.T1B.T2B.X1A.X2C, Z3.T1B.T2B.X1A.X2C, Z4.T1B.T2B.X1A.X2C, Z5.T1B.T2B.X1A.X2C, Z6.T1B.T2B.X1A.X2C, Z1.T1B.T2B.X1A.X2C, Z2.T1B.T2B.X1A.X2C, Z3.T1B.T2B.X1A.X2C, Z4.T1B.T2B.X1A.X2C, Z5.T1B.T2B.X1A.X2C, Z6.T1B.T2B.X1A.X2C,

Z1.T1C.T2B.X1A.X2C, Z2.T1C.T2B.X1A.X2C, Z3.T1C.T2B.X1A.X2C, Z4.T1C.T2B.X1A.X2C, Z5.T1C.T2B.X1A.X2C, Z6.T1C.T2B.X1A.X2C, Z1.T1C.T2B.X1A.X2C, Z2.T1C.T2B.X1A.X2C, Z3.T1C.T2B.X1A.X2C, Z4.T1C.T2B.X1A.X2C, Z5.T1C.T2B.X1A.X2C, Z6.T1C.T2B.X1A.X2C,

Z1.T1D.T2B.X1A.X2C, Z2.T1D.T2B.X1A.X2C, Z3.T1D.T2B.X1A.X2C, Z4.T1D.T2B.X1A.X2C, Z5.T1D.T2B.X1A.X2C, Z6.T1D.T2B.X1A.X2C, Z1.T1D.T2B.X1A.X2C, Z2.T1D.T2B.X1A.X2C, Z3.T1D.T2B.X1A.X2C, Z4.T1D.T2B.X1A.X2C, Z5.T1D.T2B.X1A.X2C, Z6.T1D.T2B.X1A.X2C,

Z1.T1A.T2C.X1A.X2C, Z2.T1A.T2C.X1A.X2C, Z3.T1A.T2C.X1A.X2C, Z4.T1A.T2C.X1A.X2C, Z5.T1A.T2C.X1A.X2C, Z6.T1A.T2C.X1A.X2C, Z1.T1A.T2C.X1A.X2C, Z2.T1A.T2C.X1A.X2C, Z3.T1A.T2C.X1A.X2C, Z4.T1A.T2C.X1A.X2C, Z5.T1A.T2C.X1A.X2C, Z6.T1A.T2C.X1A.X2C,

Z1.T1B.T2C.X1A.X2C, Z2.T1B.T2C.X1A.X2C, Z3.T1B.T2C.X1A.X2C, Z4.T1B.T2C.X1A.X2C, Z5.T1B.T2C.X1A.X2C, Z6.T1B.T2C.X1A.X2C, Z1.T1B.T2C.X1A.X2C, Z2.T1B.T2C.X1A.X2C, Z3.T1B.T2C.X1A.X2C, Z4.T1B.T2C.X1A.X2C, Z5.T1B.T2C.X1A.X2C, Z6.T1B.T2C.X1A.X2C,

Z1.T1C.T2C.X1A.X2C, Z2.T1C.T2C.X1A.X2C, Z3.T1C.T2C.X1A.X2C, Z4.T1C.T2C.X1A.X2C, Z5.T1C.T2C.X1A.X2C, Z6.T1C.T2C.X1A.X2C, Z1.T1C.T2C.X1A.X2C, Z2.T1C.T2C.X1A.X2C, Z3.T1C.T2C.X1A.X2C, Z4.T1C.T2C.X1A.X2C, Z5.T1C.T2C.X1A.X2C, Z6.T1C.T2C.X1A.X2C,

Z1.T1D.T2C.X1A.X2C, Z2.T1D.T2C.X1A.X2C, Z3.T1D.T2C.X1A.X2C, Z4.T1D.T2C.X1A.X2C, Z5.T1D.T2C.X1A.X2C, Z6.T1D.T2C.X1A.X2C, Z1.T1D.T2C.X1A.X2C, Z2.T1D.T2C.X1A.X2C, Z3.T1D.T2C.X1A.X2C, Z4.T1D.T2C.X1A.X2C, Z5.T1D.T2C.X1A.X2C, Z6.T1D.T2C.X1A.X2C,

Z1.T1A.T2D.X1A.X2C, Z2.T1A.T2D.X1A.X2C, Z3.T1A.T2D.X1A.X2C, Z4.T1A.T2D.X1A.X2C, Z5.T1A.T2D.X1A.X2C, Z6.T1A.T2D.X1A.X2C, Z1.T1A.T2D.X1A.X2C, Z2.T1A.T2D.X1A.X2C, Z3.T1A.T2D.X1A.X2C, Z4.T1A.T2D.X1A.X2C, Z5.T1A.T2D.X1A.X2C, Z6.T1A.T2D.X1A.X2C,

Z1.T1B.T2D.X1A.X2C, Z2.T1B.T2D.X1A.X2C, Z3.T1B.T2D.X1A.X2C, Z4.T1B.T2D.X1A.X2C, Z5.T1B.T2D.X1A.X2C, Z6.T1B.T2D.X1A.X2C, Z1.T1B.T2D.X1A.X2C, Z2.T1B.T2D.X1A.X2C, Z3.T1B.T2D.X1A.X2C, Z4.T1B.T2D.X1A.X2C, Z5.T1B.T2D.X1A.X2C, Z6.T1B.T2D.X1A.X2C,

Z1.T1C.T2D.X1A.X2C, Z2.T1C.T2D.X1A.X2C, Z3.T1C.T2D.X1A.X2C, Z4.T1C.T2D.X1A.X2C, Z5.T1C.T2D.X1A.X2C, Z6.T1C.T2D.X1A.X2C, Z1.T1C.T2D.X1A.X2C, Z2.T1C.T2D.X1A.X2C, Z3.T1C.T2D.X1A.X2C, Z4.T1C.T2D.X1A.X2C, Z5.T1C.T2D.X1A.X2C, Z6.T1C.T2D.X1A.X2C,

Z1.T1D.T2D.X1A.X2C, Z2.T1D.T2D.X1A.X2C, Z3.T1D.T2D.X1A.X2C, Z4.T1D.T2D.X1A.X2C, Z5.T1D.T2D.X1A.X2C, Z6.T1D.T2D.X1A.X2C, Z1.T1D.T2D.X1A.X2C, Z2.T1D.T2D.X1A.X2C, Z3.T1D.T2D.X1A.X2C, Z4.T1D.T2D.X1A.X2C, Z5.T1D.T2D.X1A.X2C, Z6.T1D.T2D.X1A.X2C,

Z1.T1A.T2A.X1B.X2C, Z2.T1A.T2A.X1B.X2C, Z3.T1A.T2A.X1B.X2C, Z4.T1A.T2A.X1B.X2C, Z5.T1A.T2A.X1B.X2C, Z6.T1A.T2A.X1B.X2C, Z1.T1A.T2A.X1B.X2C, Z2.T1A.T2A.X1B.X2C, Z3.T1A.T2A.X1B.X2C, Z4.T1A.T2A.X1B.X2C, Z5.T1A.T2A.X1B.X2C, Z6.T1A.T2A.X1B.X2C,

Z1.T1B.T2A.X1B.X2C, Z2.T1B.T2A.X1B.X2C, Z3.T1B.T2A.X1B.X2C, Z4.T1B.T2A.X1B.X2C, Z5.T1B.T2A.X1B.X2C, Z6.T1B.T2A.X1B.X2C, Z1.T1B.T2A.X1B.X2C, Z2.T1B.T2A.X1B.X2C, Z3.T1B.T2A.X1B.X2C, Z4.T1B.T2A.X1B.X2C, Z5.T1B.T2A.X1B.X2C, Z6.T1B.T2A.X1B.X2C,

Z1.T1C.T2A.X1B.X2C, Z2.T1C.T2A.X1B.X2C, Z3.T1C.T2A.X1B.X2C, Z4.T1C.T2A.X1B.X2C, Z5.T1C.T2A.X1B.X2C, Z6.T1C.T2A.X1B.X2C, Z1.T1C.T2A.X1B.X2C, Z2.T1C.T2A.X1B.X2C, Z3.T1C.T2A.X1B.X2C, Z4.T1C.T2A.X1B.X2C, Z5.T1C.T2A.X1B.X2C, Z6.T1C.T2A.X1B.X2C,

Z1.T1D.T2A.X1B.X2C, Z2.T1D.T2A.X1B.X2C, Z3.T1D.T2A.X1B.X2C, Z4.T1D.T2A.X1B.X2C, Z5.T1D.T2A.X1B.X2C, Z6.T1D.T2A.X1B.X2C, Z1.T1D.T2A.X1B.X2C, Z2.T1D.T2A.X1B.X2C, Z3.T1D.T2A.X1B.X2C, Z4.T1D.T2A.X1B.X2C, Z5.T1D.T2A.X1B.X2C, Z6.T1D.T2A.X1B.X2C,

Z1.T1A.T2B.X1B.X2C, Z2.T1A.T2B.X1B.X2C, Z3.T1A.T2B.X1B.X2C, Z4.T1A.T2B.X1B.X2C, Z5.T1A.T2B.X1B.X2C, Z6.T1A.T2B.X1B.X2C, Z1.T1A.T2B.X1B.X2C, Z2.T1A.T2B.X1B.X2C, Z3.T1A.T2B.X1B.X2C, Z4.T1A.T2B.X1B.X2C, Z5.T1A.T2B.X1B.X2C, Z6.T1A.T2B.X1B.X2C,

Z1.T1B.T2B.X1B.X2C, Z2.T1B.T2B.X1B.X2C, Z3.T1B.T2B.X1B.X2C, Z4.T1B.T2B.X1B.X2C, Z5.T1B.T2B.X1B.X2C, Z6.T1B.T2B.X1B.X2C, Z1.T1B.T2B.X1B.X2C, Z2.T1B.T2B.X1B.X2C, Z3.T1B.T2B.X1B.X2C, Z4.T1B.T2B.X1B.X2C, Z5.T1B.T2B.X1B.X2C, Z6.T1B.T2B.X1B.X2C,

Z1.T1C.T2B.X1B.X2C, Z2.T1C.T2B.X1B.X2C, Z3.T1C.T2B.X1B.X2C, Z4.T1C.T2B.X1B.X2C, Z5.T1C.T2B.X1B.X2C, Z6.T1C.T2B.X1B.X2C, Z1.T1C.T2B.X1B.X2C, Z2.T1C.T2B.X1B.X2C, Z3.T1C.T2B.X1B.X2C, Z4.T1C.T2B.X1B.X2C, Z5.T1C.T2B.X1B.X2C, Z6.T1C.T2B.X1B.X2C,

Z1.T1D.T2B.X1B.X2C, Z2.T1D.T2B.X1B.X2C, Z3.T1D.T2B.X1B.X2C, Z4.T1D.T2B.X1B.X2C, Z5.T1D.T2B.X1B.X2C, Z6.T1D.T2B.X1B.X2C, Z1.T1D.T2B.X1B.X2C, Z2.T1D.T2B.X1B.X2C, Z3.T1D.T2B.X1B.X2C, Z4.T1D.T2B.X1B.X2C, Z5.T1D.T2B.X1B.X2C, Z6.T1D.T2B.X1B.X2C,

Z1.T1A.T2C.X1B.X2C, Z2.T1A.T2C.X1B.X2C, Z3.T1A.T2C.X1B.X2C, Z4.T1A.T2C.X1B.X2C, Z5.T1A.T2C.X1B.X2C, Z6.T1A.T2C.X1B.X2C, Z1.T1A.T2C.X1B.X2C, Z2.T1A.T2C.X1B.X2C, Z3.T1A.T2C.X1B.X2C, Z4.T1A.T2C.X1B.X2C, Z5.T1A.T2C.X1B.X2C, Z6.T1A.T2C.X1B.X2C,

Z1.T1B.T2C.X1B.X2C, Z2.T1B.T2C.X1B.X2C, Z3.T1B.T2C.X1B.X2C, Z4.T1B.T2C.X1B.X2C, Z5.T1B.T2C.X1B.X2C, Z6.T1B.T2C.X1B.X2C, Z1.T1B.T2C.X1B.X2C, Z2.T1B.T2C.X1B.X2C, Z3.T1B.T2C.X1B.X2C, Z4.T1B.T2C.X1B.X2C, Z5.T1B.T2C.X1B.X2C, Z6.T1B.T2C.X1B.X2C,

Z1.T1C.T2C.X1B.X2C, Z2.T1C.T2C.X1B.X2C, Z3.T1C.T2C.X1B.X2C, Z4.T1C.T2C.X1B.X2C, Z5.T1C.T2C.X1B.X2C, Z6.T1C.T2C.X1B.X2C, Z1.T1C.T2C.X1B.X2C, Z2.T1C.T2C.X1B.X2C, Z3.T1C.T2C.X1B.X2C, Z4.T1C.T2C.X1B.X2C, Z5.T1C.T2C.X1B.X2C, Z6.T1C.T2C.X1B.X2C,

Z1.T1D.T2C.X1B.X2C, Z2.T1D.T2C.X1B.X2C, Z3.T1D.T2C.X1B.X2C, Z4.T1D.T2C.X1B.X2C, Z5.T1D.T2C.X1B.X2C, Z6.T1D.T2C.X1B.X2C, Z1.T1D.T2C.X1B.X2C, Z2.T1D.T2C.X1B.X2C, Z3.T1D.T2C.X1B.X2C, Z4.T1D.T2C.X1B.X2C, Z5.T1D.T2C.X1B.X2C, Z6.T1D.T2C.X1B.X2C,

Z1.T1A.T2D.X1B.X2C, Z2.T1A.T2D.X1B.X2C, Z3.T1A.T2D.X1B.X2C, Z4.T1A.T2D.X1B.X2C, Z5.T1A.T2D.X1B.X2C, Z6.T1A.T2D.X1B.X2C, Z1.T1A.T2D.X1B.X2C, Z2.T1A.T2D.X1B.X2C, Z3.T1A.T2D.X1B.X2C, Z4.T1A.T2D.X1B.X2C, Z5.T1A.T2D.X1B.X2C, Z6.T1A.T2D.X1B.X2C,

Z1.T1B.T2D.X1B.X2C, Z2.T1B.T2D.X1B.X2C, Z3.T1B.T2D.X1B.X2C, Z4.T1B.T2D.X1B.X2C, Z5.T1B.T2D.X1B.X2C, Z6.T1B.T2D.X1B.X2C, Z1.T1B.T2D.X1B.X2C, Z2.T1B.T2D.X1B.X2C, Z3.T1B.T2D.X1B.X2C, Z4.T1B.T2D.X1B.X2C, Z5.T1B.T2D.X1B.X2C, Z6.T1B.T2D.X1B.X2C,

Z1.T1C.T2D.X1B.X2C, Z2.T1C.T2D.X1B.X2C, Z3.T1C.T2D.X1B.X2C, Z4.T1C.T2D.X1B.X2C, Z5.T1C.T2D.X1B.X2C, Z6.T1C.T2D.X1B.X2C, Z1.T1C.T2D.X1B.X2C, Z2.T1C.T2D.X1B.X2C, Z3.T1C.T2D.X1B.X2C, Z4.T1C.T2D.X1B.X2C, Z5.T1C.T2D.X1B.X2C, Z6.T1C.T2D.X1B.X2C,

Z1.T1D.T2D.X1B.X2C, Z2.T1D.T2D.X1B.X2C, Z3.T1D.T2D.X1B.X2C, Z4.T1D.T2D.X1B.X2C, Z5.T1D.T2D.X1B.X2C, Z6.T1D.T2D.X1B.X2C, Z1.T1D.T2D.X1B.X2C, Z2.T1D.T2D.X1B.X2C, Z3.T1D.T2D.X1B.X2C, Z4.T1D.T2D.X1B.X2C, Z5.T1D.T2D.X1B.X2C, Z6.T1D.T2D.X1B.X2C,

Z1.T1A.T2A.X1C.X2C, Z2.T1A.T2A.X1C.X2C, Z3.T1A.T2A.X1C.X2C, Z4.T1A.T2A.X1C.X2C, Z5.T1A.T2A.X1C.X2C, Z6.T1A.T2A.X1C.X2C, Z1.T1A.T2A.X1C.X2C, Z2.T1A.T2A.X1C.X2C, Z3.T1A.T2A.X1C.X2C, Z4.T1A.T2A.X1C.X2C, Z5.T1A.T2A.X1C.X2C, Z6.T1A.T2A.X1C.X2C,

Z1.T1B.T2A.X1C.X2C, Z2.T1B.T2A.X1C.X2C, Z3.T1B.T2A.X1C.X2C, Z4.T1B.T2A.X1C.X2C, Z5.T1B.T2A.X1C.X2C, Z6.T1B.T2A.X1C.X2C, Z1.T1B.T2A.X1C.X2C, Z2.T1B.T2A.X1C.X2C, Z3.T1B.T2A.X1C.X2C, Z4.T1B.T2A.X1C.X2C, Z5.T1B.T2A.X1C.X2C, Z6.T1B.T2A.X1C.X2C,

Z1.T1C.T2A.X1C.X2C, Z2.T1C.T2A.X1C.X2C, Z3.T1C.T2A.X1C.X2C, Z4.T1C.T2A.X1C.X2C, Z5.T1C.T2A.X1C.X2C, Z6.T1C.T2A.X1C.X2C, Z1.T1C.T2A.X1C.X2C, Z2.T1C.T2A.X1C.X2C, Z3.T1C.T2A.X1C.X2C, Z4.T1C.T2A.X1C.X2C, Z5.T1C.T2A.X1C.X2C, Z6.T1C.T2A.X1C.X2C,

Z1.T1D.T2A.X1C.X2C, Z2.T1D.T2A.X1C.X2C, Z3.T1D.T2A.X1C.X2C, Z4.T1D.T2A.X1C.X2C, Z5.T1D.T2A.X1C.X2C, Z6.T1D.T2A.X1C.X2C, Z1.T1D.T2A.X1C.X2C, Z2.T1D.T2A.X1C.X2C, Z3.T1D.T2A.X1C.X2C, Z4.T1D.T2A.X1C.X2C, Z5.T1D.T2A.X1C.X2C, Z6.T1D.T2A.X1C.X2C,

Z1.T1A.T2B.X1C.X2C, Z2.T1A.T2B.X1C.X2C, Z3.T1A.T2B.X1C.X2C, Z4.T1A.T2B.X1C.X2C, Z5.T1A.T2B.X1C.X2C, Z6.T1A.T2B.X1C.X2C, Z1.T1A.T2B.X1C.X2C, Z2.T1A.T2B.X1C.X2C, Z3.T1A.T2B.X1C.X2C, Z4.T1A.T2B.X1C.X2C, Z5.T1A.T2B.X1C.X2C, Z6.T1A.T2B.X1C.X2C,

Z1.T1B.T2B.X1C.X2C, Z2.T1B.T2B.X1C.X2C, Z3.T1B.T2B.X1C.X2C, Z4.T1B.T2B.X1C.X2C, Z5.T1B.T2B.X1C.X2C, Z6.T1B.T2B.X1C.X2C, Z1.T1B.T2B.X1C.X2C, Z2.T1B.T2B.X1C.X2C, Z3.T1B.T2B.X1C.X2C, Z4.T1B.T2B.X1C.X2C, Z5.T1B.T2B.X1C.X2C, Z6.T1B.T2B.X1C.X2C,

Z1.T1C.T2B.X1C.X2C, Z2.T1C.T2B.X1C.X2C, Z3.T1C.T2B.X1C.X2C, Z4.T1C.T2B.X1C.X2C, Z5.T1C.T2B.X1C.X2C, Z6.T1C.T2B.X1C.X2C, Z1.T1C.T2B.X1C.X2C, Z2.T1C.T2B.X1C.X2C, Z3.T1C.T2B.X1C.X2C, Z4.T1C.T2B.X1C.X2C, Z5.T1C.T2B.X1C.X2C, Z6.T1C.T2B.X1C.X2C,

Z1.T1D.T2B.X1C.X2C, Z2.T1D.T2B.X1C.X2C, Z3.T1D.T2B.X1C.X2C, Z4.T1D.T2B.X1C.X2C, Z5.T1D.T2B.X1C.X2C, Z6.T1D.T2B.X1C.X2C, Z1.T1D.T2B.X1C.X2C, Z2.T1D.T2B.X1C.X2C, Z3.T1D.T2B.X1C.X2C, Z4.T1D.T2B.X1C.X2C, Z5.T1D.T2B.X1C.X2C, Z6.T1D.T2B.X1C.X2C,

Z1.T1A.T2C.X1C.X2C, Z2.T1A.T2C.X1C.X2C, Z3.T1A.T2C.X1C.X2C, Z4.T1A.T2C.X1C.X2C, Z5.T1A.T2C.X1C.X2C, Z6.T1A.T2C.X1C.X2C, Z1.T1A.T2C.X1C.X2C, Z2.T1A.T2C.X1C.X2C, Z3.T1A.T2C.X1C.X2C, Z4.T1A.T2C.X1C.X2C, Z5.T1A.T2C.X1C.X2C, Z6.T1A.T2C.X1C.X2C,

Z1.T1B.T2C.X1C.X2C, Z2.T1B.T2C.X1C.X2C, Z3.T1B.T2C.X1C.X2C, Z4.T1B.T2C.X1C.X2C, Z5.T1B.T2C.X1C.X2C, Z6.T1B.T2C.X1C.X2C, Z1.T1B.T2C.X1C.X2C, Z2.T1B.T2C.X1C.X2C, Z3.T1B.T2C.X1C.X2C, Z4.T1B.T2C.X1C.X2C, Z5.T1B.T2C.X1C.X2C, Z6.T1B.T2C.X1C.X2C,

Z1.T1C.T2C.X1C.X2C, Z2.T1C.T2C.X1C.X2C, Z3.T1C.T2C.X1C.X2C, Z4.T1C.T2C.X1C.X2C, Z5.T1C.T2C.X1C.X2C, Z6.T1C.T2C.X1C.X2C, Z1.T1C.T2C.X1C.X2C, Z2.T1C.T2C.X1C.X2C, Z3.T1C.T2C.X1C.X2C, Z4.T1C.T2C.X1C.X2C, Z5.T1C.T2C.X1C.X2C, Z6.T1C.T2C.X1C.X2C,

Z1.T1D.T2C.X1C.X2C, Z2.T1D.T2C.X1C.X2C, Z3.T1D.T2C.X1C.X2C, Z4.T1D.T2C.X1C.X2C, Z5.T1D.T2C.X1C.X2C, Z6.T1D.T2C.X1C.X2C, Z1.T1D.T2C.X1C.X2C, Z2.T1D.T2C.X1C.X2C, Z3.T1D.T2C.X1C.X2C, Z4.T1D.T2C.X1C.X2C, Z5.T1D.T2C.X1C.X2C, Z6.T1D.T2C.X1C.X2C,

Z1.T1A.T2D.X1C.X2C, Z2.T1A.T2D.X1C.X2C, Z3.T1A.T2D.X1C.X2C, Z4.T1A.T2D.X1C.X2C, Z5.T1A.T2D.X1C.X2C, Z6.T1A.T2D.X1C.X2C, Z1.T1A.T2D.X1C.X2C, Z2.T1A.T2D.X1C.X2C, Z3.T1A.T2D.X1C.X2C, Z4.T1A.T2D.X1C.X2C, Z5.T1A.T2D.X1C.X2C, Z6.T1A.T2D.X1C.X2C,

Z1.T1B.T2D.X1C.X2C, Z2.T1B.T2D.X1C.X2C, Z3.T1B.T2D.X1C.X2C, Z4.T1B.T2D.X1C.X2C, Z5.T1B.T2D.X1C.X2C, Z6.T1B.T2D.X1C.X2C, Z1.T1B.T2D.X1C.X2C, Z2.T1B.T2D.X1C.X2C, Z3.T1B.T2D.X1C.X2C, Z4.T1B.T2D.X1C.X2C, Z5.T1B.T2D.X1C.X2C, Z6.T1B.T2D.X1C.X2C,

Z1.T1C.T2D.X1C.X2C, Z2.T1C.T2D.X1C.X2C, Z3.T1C.T2D.X1C.X2C, Z4.T1C.T2D.X1C.X2C, Z5.T1C.T2D.X1C.X2C, Z6.T1C.T2D.X1C.X2C, Z1.T1C.T2D.X1C.X2C, Z2.T1C.T2D.X1C.X2C, Z3.T1C.T2D.X1C.X2C, Z4.T1C.T2D.X1C.X2C, Z5.T1C.T2D.X1C.X2C, Z6.T1C.T2D.X1C.X2C,

Z1.T1D.T2D.X1C.X2C, Z2.T1D.T2D.X1C.X2C, Z3.T1D.T2D.X1C.X2C, Z4.T1D.T2D.X1C.X2C, Z5.T1D.T2D.X1C.X2C, Z6.T1D.T2D.X1C.X2C, Z1.T1D.T2D.X1C.X2C, Z2.T1D.T2D.X1C.X2C, Z3.T1D.T2D.X1C.X2C, Z4.T1D.T2D.X1C.X2C, Z5.T1D.T2D.X1C.X2C, Z6.T1D.T2D.X1C.X2C,

Z1.T1A.T2A.X1D.X2C, Z2.T1A.T2A.X1D.X2C, Z3.T1A.T2A.X1D.X2C, Z4.T1A.T2A.X1D.X2C, Z5.T1A.T2A.X1D.X2C, Z6.T1A.T2A.X1D.X2C, Z1.T1A.T2A.X1D.X2C, Z2.T1A.T2A.X1D.X2C, Z3.T1A.T2A.X1D.X2C, Z4.T1A.T2A.X1D.X2C, Z5.T1A.T2A.X1D.X2C, Z6.T1A.T2A.X1D.X2C,

Z1.T1B.T2A.X1D.X2C, Z2.T1B.T2A.X1D.X2C, Z3.T1B.T2A.X1D.X2C, Z4.T1B.T2A.X1D.X2C, Z5.T1B.T2A.X1D.X2C, Z6.T1B.T2A.X1D.X2C, Z1.T1B.T2A.X1D.X2C, Z2.T1B.T2A.X1D.X2C, Z3.T1B.T2A.X1D.X2C, Z4.T1B.T2A.X1D.X2C, Z5.T1B.T2A.X1D.X2C, Z6.T1B.T2A.X1D.X2C,

Z1.T1C.T2A.X1D.X2C, Z2.T1C.T2A.X1D.X2C, Z3.T1C.T2A.X1D.X2C, Z4.T1C.T2A.X1D.X2C, Z5.T1C.T2A.X1D.X2C, Z6.T1C.T2A.X1D.X2C, Z1.T1C.T2A.X1D.X2C, Z2.T1C.T2A.X1D.X2C, Z3.T1C.T2A.X1D.X2C, Z4.T1C.T2A.X1D.X2C, Z5.T1C.T2A.X1D.X2C, Z6.T1C.T2A.X1D.X2C,

Z1.T1D.T2A.X1D.X2C, Z2.T1D.T2A.X1D.X2C, Z3.T1D.T2A.X1D.X2C, Z4.T1D.T2A.X1D.X2C, Z5.T1D.T2A.X1D.X2C, Z6.T1D.T2A.X1D.X2C, Z1.T1D.T2A.X1D.X2C, Z2.T1D.T2A.X1D.X2C, Z3.T1D.T2A.X1D.X2C, Z4.T1D.T2A.X1D.X2C, Z5.T1D.T2A.X1D.X2C, Z6.T1D.T2A.X1D.X2C,

Z1.T1A.T2B.X1D.X2C, Z2.T1A.T2B.X1D.X2C, Z3.T1A.T2B.X1D.X2C, Z4.T1A.T2B.X1D.X2C, Z5.T1A.T2B.X1D.X2C, Z6.T1A.T2B.X1D.X2C, Z1.T1A.T2B.X1D.X2C, Z2.T1A.T2B.X1D.X2C, Z3.T1A.T2B.X1D.X2C, Z4.T1A.T2B.X1D.X2C, Z5.T1A.T2B.X1D.X2C, Z6.T1A.T2B.X1D.X2C,

Z1.T1B.T2B.X1D.X2C, Z2.T1B.T2B.X1D.X2C, Z3.T1B.T2B.X1D.X2C, Z4.T1B.T2B.X1D.X2C, Z5.T1B.T2B.X1D.X2C, Z6.T1B.T2B.X1D.X2C, Z1.T1B.T2B.X1D.X2C, Z2.T1B.T2B.X1D.X2C, Z3.T1B.T2B.X1D.X2C, Z4.T1B.T2B.X1D.X2C, Z5.T1B.T2B.X1D.X2C, Z6.T1B.T2B.X1D.X2C,

Z1.T1C.T2B.X1D.X2C, Z2.T1C.T2B.X1D.X2C, Z3.T1C.T2B.X1D.X2C, Z4.T1C.T2B.X1D.X2C, Z5.T1C.T2B.X1D.X2C, Z6.T1C.T2B.X1D.X2C, Z1.T1C.T2B.X1D.X2C, Z2.T1C.T2B.X1D.X2C, Z3.T1C.T2B.X1D.X2C, Z4.T1C.T2B.X1D.X2C, Z5.T1C.T2B.X1D.X2C, Z6.T1C.T2B.X1D.X2C,

Z1.T1D.T2B.X1D.X2C, Z2.T1D.T2B.X1D.X2C, Z3.T1D.T2B.X1D.X2C, Z4.T1D.T2B.X1D.X2C, Z5.T1D.T2B.X1D.X2C, Z6.T1D.T2B.X1D.X2C, Z1.T1D.T2B.X1D.X2C, Z2.T1D.T2B.X1D.X2C, Z3.T1D.T2B.X1D.X2C, Z4.T1D.T2B.X1D.X2C, Z5.T1D.T2B.X1D.X2C, Z6.T1D.T2B.X1D.X2C,

Z1.T1A.T2C.X1D.X2C, Z2.T1A.T2C.X1D.X2C, Z3.T1A.T2C.X1D.X2C, Z4.T1A.T2C.X1D.X2C, Z5.T1A.T2C.X1D.X2C, Z6.T1A.T2C.X1D.X2C, Z1.T1A.T2C.X1D.X2C, Z2.T1A.T2C.X1D.X2C, Z3.T1A.T2C.X1D.X2C, Z4.T1A.T2C.X1D.X2C, Z5.T1A.T2C.X1D.X2C, Z6.T1A.T2C.X1D.X2C,

Z1.T1B.T2C.X1D.X2C, Z2.T1B.T2C.X1D.X2C, Z3.T1B.T2C.X1D.X2C, Z4.T1B.T2C.X1D.X2C, Z5.T1B.T2C.X1D.X2C, Z6.T1B.T2C.X1D.X2C, Z1.T1B.T2C.X1D.X2C, Z2.T1B.T2C.X1D.X2C, Z3.T1B.T2C.X1D.X2C, Z4.T1B.T2C.X1D.X2C, Z5.T1B.T2C.X1D.X2C, Z6.T1B.T2C.X1D.X2C,

Z1.T1C.T2C.X1D.X2C, Z2.T1C.T2C.X1D.X2C, Z3.T1C.T2C.X1D.X2C, Z4.T1C.T2C.X1D.X2C, Z5.T1C.T2C.X1D.X2C, Z6.T1C.T2C.X1D.X2C, Z1.T1C.T2C.X1D.X2C, Z2.T1C.T2C.X1D.X2C, Z3.T1C.T2C.X1D.X2C, Z4.T1C.T2C.X1D.X2C, Z5.T1C.T2C.X1D.X2C, Z6.T1C.T2C.X1D.X2C,

Z1.T1D.T2C.X1D.X2C, Z2.T1D.T2C.X1D.X2C, Z3.T1D.T2C.X1D.X2C, Z4.T1D.T2C.X1D.X2C, Z5.T1D.T2C.X1D.X2C, Z6.T1D.T2C.X1D.X2C, Z1.T1D.T2C.X1D.X2C, Z2.T1D.T2C.X1D.X2C, Z3.T1D.T2C.X1D.X2C, Z4.T1D.T2C.X1D.X2C, Z5.T1D.T2C.X1D.X2C, Z6.T1D.T2C.X1D.X2C,

Z1.T1A.T2D.X1D.X2C, Z2.T1A.T2D.X1D.X2C, Z3.T1A.T2D.X1D.X2C, Z4.T1A.T2D.X1D.X2C, Z5.T1A.T2D.X1D.X2C, Z6.T1A.T2D.X1D.X2C, Z1.T1A.T2D.X1D.X2C, Z2.T1A.T2D.X1D.X2C, Z3.T1A.T2D.X1D.X2C, Z4.T1A.T2D.X1D.X2C, Z5.T1A.T2D.X1D.X2C, Z6.T1A.T2D.X1D.X2C,

Z1.T1B.T2D.X1D.X2C, Z2.T1B.T2D.X1D.X2C, Z3.T1B.T2D.X1D.X2C, Z4.T1B.T2D.X1D.X2C, Z5.T1B.T2D.X1D.X2C, Z6.T1B.T2D.X1D.X2C, Z1.T1B.T2D.X1D.X2C, Z2.T1B.T2D.X1D.X2C, Z3.T1B.T2D.X1D.X2C, Z4.T1B.T2D.X1D.X2C, Z5.T1B.T2D.X1D.X2C, Z6.T1B.T2D.X1D.X2C,

Z1.T1C.T2D.X1D.X2C, Z2.T1C.T2D.X1D.X2C, Z3.T1C.T2D.X1D.X2C, Z4.T1C.T2D.X1D.X2C, Z5.T1C.T2D.X1D.X2C, Z6.T1C.T2D.X1D.X2C, Z1.T1C.T2D.X1D.X2C, Z2.T1C.T2D.X1D.X2C, Z3.T1C.T2D.X1D.X2C, Z4.T1C.T2D.X1D.X2C, Z5.T1C.T2D.X1D.X2C, Z6.T1C.T2D.X1D.X2C,

Z1.T1D.T2D.X1D.X2C, Z2.T1D.T2D.X1D.X2C, Z3.T1D.T2D.X1D.X2C, Z4.T1D.T2D.X1D.X2C, Z5.T1D.T2D.X1D.X2C, Z6.T1D.T2D.X1D.X2C, Z1.T1D.T2D.X1D.X2C, Z2.T1D.T2D.X1D.X2C, Z3.T1D.T2D.X1D.X2C, Z4.T1D.T2D.X1D.X2C, Z5.T1D.T2D.X1D.X2C, Z6.T1D.T2D.X1D.X2C,

Z1.T1A.T2A.X1E.X2C, Z2.T1A.T2A.X1E.X2C, Z3.T1A.T2A.X1E.X2C, Z4.T1A.T2A.X1E.X2C, Z5.T1A.T2A.X1E.X2C, Z6.T1A.T2A.X1E.X2C, Z1.T1A.T2A.X1E.X2C, Z2.T1A.T2A.X1E.X2C, Z3.T1A.T2A.X1E.X2C, Z4.T1A.T2A.X1E.X2C, Z5.T1A.T2A.X1E.X2C, Z6.T1A.T2A.X1E.X2C,

Z1.T1B.T2A.X1E.X2C, Z2.T1B.T2A.X1E.X2C, Z3.T1B.T2A.X1E.X2C, Z4.T1B.T2A.X1E.X2C, Z5.T1B.T2A.X1E.X2C, Z6.T1B.T2A.X1E.X2C, Z1.T1B.T2A.X1E.X2C, Z2.T1B.T2A.X1E.X2C, Z3.T1B.T2A.X1E.X2C, Z4.T1B.T2A.X1E.X2C, Z5.T1B.T2A.X1E.X2C, Z6.T1B.T2A.X1E.X2C,

Z1.T1C.T2A.X1E.X2C, Z2.T1C.T2A.X1E.X2C, Z3.T1C.T2A.X1E.X2C, Z4.T1C.T2A.X1E.X2C, Z5.T1C.T2A.X1E.X2C, Z6.T1C.T2A.X1E.X2C, Z1.T1C.T2A.X1E.X2C, Z2.T1C.T2A.X1E.X2C, Z3.T1C.T2A.X1E.X2C, Z4.T1C.T2A.X1E.X2C, Z5.T1C.T2A.X1E.X2C, Z6.T1C.T2A.X1E.X2C,

Z1.T1D.T2A.X1E.X2C, Z2.T1D.T2A.X1E.X2C, Z3.T1D.T2A.X1E.X2C, Z4.T1D.T2A.X1E.X2C, Z5.T1D.T2A.X1E.X2C, Z6.T1D.T2A.X1E.X2C, Z1.T1D.T2A.X1E.X2C, Z2.T1D.T2A.X1E.X2C, Z3.T1D.T2A.X1E.X2C, Z4.T1D.T2A.X1E.X2C, Z5.T1D.T2A.X1E.X2C, Z6.T1D.T2A.X1E.X2C,

Z1.T1A.T2B.X1E.X2C, Z2.T1A.T2B.X1E.X2C, Z3.T1A.T2B.X1E.X2C, Z4.T1A.T2B.X1E.X2C, Z5.T1A.T2B.X1E.X2C, Z6.T1A.T2B.X1E.X2C, Z1.T1A.T2B.X1E.X2C, Z2.T1A.T2B.X1E.X2C, Z3.T1A.T2B.X1E.X2C, Z4.T1A.T2B.X1E.X2C, Z5.T1A.T2B.X1E.X2C, Z6.T1A.T2B.X1E.X2C,

Z1.T1B.T2B.X1E.X2C, Z2.T1B.T2B.X1E.X2C, Z3.T1B.T2B.X1E.X2C, Z4.T1B.T2B.X1E.X2C, Z5.T1B.T2B.X1E.X2C, Z6.T1B.T2B.X1E.X2C, Z1.T1B.T2B.X1E.X2C, Z2.T1B.T2B.X1E.X2C, Z3.T1B.T2B.X1E.X2C, Z4.T1B.T2B.X1E.X2C, Z5.T1B.T2B.X1E.X2C, Z6.T1B.T2B.X1E.X2C,

Z1.T1C.T2B.X1E.X2C, Z2.T1C.T2B.X1E.X2C, Z3.T1C.T2B.X1E.X2C, Z4.T1C.T2B.X1E.X2C, Z5.T1C.T2B.X1E.X2C, Z6.T1C.T2B.X1E.X2C, Z1.T1C.T2B.X1E.X2C, Z2.T1C.T2B.X1E.X2C, Z3.T1C.T2B.X1E.X2C, Z4.T1C.T2B.X1E.X2C, Z5.T1C.T2B.X1E.X2C, Z6.T1C.T2B.X1E.X2C,

Z1.T1D.T2B.X1E.X2C, Z2.T1D.T2B.X1E.X2C, Z3.T1D.T2B.X1E.X2C, Z4.T1D.T2B.X1E.X2C, Z5.T1D.T2B.X1E.X2C, Z6.T1D.T2B.X1E.X2C, Z1.T1D.T2B.X1E.X2C, Z2.T1D.T2B.X1E.X2C, Z3.T1D.T2B.X1E.X2C, Z4.T1D.T2B.X1E.X2C, Z5.T1D.T2B.X1E.X2C, Z6.T1D.T2B.X1E.X2C,

Z1.T1A.T2C.X1E.X2C, Z2.T1A.T2C.X1E.X2C, Z3.T1A.T2C.X1E.X2C, Z4.T1A.T2C.X1E.X2C, Z5.T1A.T2C.X1E.X2C, Z6.T1A.T2C.X1E.X2C, Z1.T1A.T2C.X1E.X2C, Z2.T1A.T2C.X1E.X2C, Z3.T1A.T2C.X1E.X2C, Z4.T1A.T2C.X1E.X2C, Z5.T1A.T2C.X1E.X2C, Z6.T1A.T2C.X1E.X2C,

Z1.T1B.T2C.X1E.X2C, Z2.T1B.T2C.X1E.X2C, Z3.T1B.T2C.X1E.X2C, Z4.T1B.T2C.X1E.X2C, Z5.T1B.T2C.X1E.X2C, Z6.T1B.T2C.X1E.X2C, Z1.T1B.T2C.X1E.X2C, Z2.T1B.T2C.X1E.X2C, Z3.T1B.T2C.X1E.X2C, Z4.T1B.T2C.X1E.X2C, Z5.T1B.T2C.X1E.X2C, Z6.T1B.T2C.X1E.X2C,

Z1.T1C.T2C.X1E.X2C, Z2.T1C.T2C.X1E.X2C, Z3.T1C.T2C.X1E.X2C, Z4.T1C.T2C.X1E.X2C, Z5.T1C.T2C.X1E.X2C, Z6.T1C.T2C.X1E.X2C, Z1.T1C.T2C.X1E.X2C, Z2.T1C.T2C.X1E.X2C, Z3.T1C.T2C.X1E.X2C, Z4.T1C.T2C.X1E.X2C, Z5.T1C.T2C.X1E.X2C, Z6.T1C.T2C.X1E.X2C,

Z1.T1D.T2C.X1E.X2C, Z2.T1D.T2C.X1E.X2C, Z3.T1D.T2C.X1E.X2C, Z4.T1D.T2C.X1E.X2C, Z5.T1D.T2C.X1E.X2C, Z6.T1D.T2C.X1E.X2C, Z1.T1D.T2C.X1E.X2C, Z2.T1D.T2C.X1E.X2C, Z3.T1D.T2C.X1E.X2C, Z4.T1D.T2C.X1E.X2C, Z5.T1D.T2C.X1E.X2C, Z6.T1D.T2C.X1E.X2C,

Z1.T1A.T2D.X1E.X2C, Z2.T1A.T2D.X1E.X2C, Z3.T1A.T2D.X1E.X2C, Z4.T1A.T2D.X1E.X2C, Z5.T1A.T2D.X1E.X2C, Z6.T1A.T2D.X1E.X2C, Z1.T1A.T2D.X1E.X2C, Z2.T1A.T2D.X1E.X2C, Z3.T1A.T2D.X1E.X2C, Z4.T1A.T2D.X1E.X2C, Z5.T1A.T2D.X1E.X2C, Z6.T1A.T2D.X1E.X2C,

Z1.T1B.T2D.X1E.X2C, Z2.T1B.T2D.X1E.X2C, Z3.T1B.T2D.X1E.X2C, Z4.T1B.T2D.X1E.X2C, Z5.T1B.T2D.X1E.X2C, Z6.T1B.T2D.X1E.X2C, Z1.T1B.T2D.X1E.X2C, Z2.T1B.T2D.X1E.X2C, Z3.T1B.T2D.X1E.X2C, Z4.T1B.T2D.X1E.X2C, Z5.T1B.T2D.X1E.X2C, Z6.T1B.T2D.X1E.X2C,

Z1.T1C.T2D.X1E.X2C, Z2.T1C.T2D.X1E.X2C, Z3.T1C.T2D.X1E.X2C, Z4.T1C.T2D.X1E.X2C, Z5.T1C.T2D.X1E.X2C, Z6.T1C.T2D.X1E.X2C, Z1.T1C.T2D.X1E.X2C, Z2.T1C.T2D.X1E.X2C, Z3.T1C.T2D.X1E.X2C, Z4.T1C.T2D.X1E.X2C, Z5.T1C.T2D.X1E.X2C, Z6.T1C.T2D.X1E.X2C,

Z1.T1D.T2D.X1E.X2C, Z2.T1D.T2D.X1E.X2C, Z3.T1D.T2D.X1E.X2C, Z4.T1D.T2D.X1E.X2C, Z5.T1D.T2D.X1E.X2C, Z6.T1D.T2D.X1E.X2C, Z1.T1D.T2D.X1E.X2C, Z2.T1D.T2D.X1E.X2C, Z3.T1D.T2D.X1E.X2C, Z4.T1D.T2D.X1E.X2C, Z5.T1D.T2D.X1E.X2C, Z6.T1D.T2D.X1E.X2C,

Z1.T1A.T2A.X1A.X2D, Z2.T1A.T2A.X1A.X2D, Z3.T1A.T2A.X1A.X2D, Z4.T1A.T2A.X1A.X2D, Z5.T1A.T2A.X1A.X2D, Z6.T1A.T2A.X1A.X2D, Z1.T1A.T2A.X1A.X2D, Z2.T1A.T2A.X1A.X2D, Z3.T1A.T2A.X1A.X2D, Z4.T1A.T2A.X1A.X2D, Z5.T1A.T2A.X1A.X2D, Z6.T1A.T2A.X1A.X2D,

Z1.T1B.T2A.X1A.X2D, Z2.T1B.T2A.X1A.X2D, Z3.T1B.T2A.X1A.X2D, Z4.T1B.T2A.X1A.X2D, Z5.T1B.T2A.X1A.X2D, Z6.T1B.T2A.X1A.X2D, Z1.T1B.T2A.X1A.X2D, Z2.T1B.T2A.X1A.X2D, Z3.T1B.T2A.X1A.X2D, Z4.T1B.T2A.X1A.X2D, Z5.T1B.T2A.X1A.X2D, Z6.T1B.T2A.X1A.X2D,

Z1.T1C.T2A.X1A.X2D, Z2.T1C.T2A.X1A.X2D, Z3.T1C.T2A.X1A.X2D, Z4.T1C.T2A.X1A.X2D, Z5.T1C.T2A.X1A.X2D, Z6.T1C.T2A.X1A.X2D, Z1.T1C.T2A.X1A.X2D, Z2.T1C.T2A.X1A.X2D, Z3.T1C.T2A.X1A.X2D, Z4.T1C.T2A.X1A.X2D, Z5.T1C.T2A.X1A.X2D, Z6.T1C.T2A.X1A.X2D,

Z1.T1D.T2A.X1A.X2D, Z2.T1D.T2A.X1A.X2D, Z3.T1D.T2A.X1A.X2D, Z4.T1D.T2A.X1A.X2D, Z5.T1D.T2A.X1A.X2D, Z6.T1D.T2A.X1A.X2D, Z1.T1D.T2A.X1A.X2D, Z2.T1D.T2A.X1A.X2D, Z3.T1D.T2A.X1A.X2D, Z4.T1D.T2A.X1A.X2D, Z5.T1D.T2A.X1A.X2D, Z6.T1D.T2A.X1A.X2D,

Z1.T1A.T2B.X1A.X2D, Z2.T1A.T2B.X1A.X2D, Z3.T1A.T2B.X1A.X2D, Z4.T1A.T2B.X1A.X2D, Z5.T1A.T2B.X1A.X2D, Z6.T1A.T2B.X1A.X2D, Z1.T1A.T2B.X1A.X2D, Z2.T1A.T2B.X1A.X2D, Z3.T1A.T2B.X1A.X2D, Z4.T1A.T2B.X1A.X2D, Z5.T1A.T2B.X1A.X2D, Z6.T1A.T2B.X1A.X2D,

Z1.T1B.T2B.X1A.X2D, Z2.T1B.T2B.X1A.X2D, Z3.T1B.T2B.X1A.X2D, Z4.T1B.T2B.X1A.X2D, Z5.T1B.T2B.X1A.X2D, Z6.T1B.T2B.X1A.X2D, Z1.T1B.T2B.X1A.X2D, Z2.T1B.T2B.X1A.X2D, Z3.T1B.T2B.X1A.X2D, Z4.T1B.T2B.X1A.X2D, Z5.T1B.T2B.X1A.X2D, Z6.T1B.T2B.X1A.X2D,

Z1.T1C.T2B.X1A.X2D, Z2.T1C.T2B.X1A.X2D, Z3.T1C.T2B.X1A.X2D, Z4.T1C.T2B.X1A.X2D, Z5.T1C.T2B.X1A.X2D, Z6.T1C.T2B.X1A.X2D, Z1.T1C.T2B.X1A.X2D, Z2.T1C.T2B.X1A.X2D, Z3.T1C.T2B.X1A.X2D, Z4.T1C.T2B.X1A.X2D, Z5.T1C.T2B.X1A.X2D, Z6.T1C.T2B.X1A.X2D,

Z1.T1D.T2B.X1A.X2D, Z2.T1D.T2B.X1A.X2D, Z3.T1D.T2B.X1A.X2D, Z4.T1D.T2B.X1A.X2D, Z5.T1D.T2B.X1A.X2D, Z6.T1D.T2B.X1A.X2D, Z1.T1D.T2B.X1A.X2D, Z2.T1D.T2B.X1A.X2D, Z3.T1D.T2B.X1A.X2D, Z4.T1D.T2B.X1A.X2D, Z5.T1D.T2B.X1A.X2D, Z6.T1D.T2B.X1A.X2D,

Z1.T1A.T2C.X1A.X2D, Z2.T1A.T2C.X1A.X2D, Z3.T1A.T2C.X1A.X2D, Z4.T1A.T2C.X1A.X2D, Z5.T1A.T2C.X1A.X2D, Z6.T1A.T2C.X1A.X2D, Z1.T1A.T2C.X1A.X2D, Z2.T1A.T2C.X1A.X2D, Z3.T1A.T2C.X1A.X2D, Z4.T1A.T2C.X1A.X2D, Z5.T1A.T2C.X1A.X2D, Z6.T1A.T2C.X1A.X2D,

Z1.T1B.T2C.X1A.X2D, Z2.T1B.T2C.X1A.X2D, Z3.T1B.T2C.X1A.X2D, Z4.T1B.T2C.X1A.X2D, Z5.T1B.T2C.X1A.X2D, Z6.T1B.T2C.X1A.X2D, Z1.T1B.T2C.X1A.X2D, Z2.T1B.T2C.X1A.X2D, Z3.T1B.T2C.X1A.X2D, Z4.T1B.T2C.X1A.X2D, Z5.T1B.T2C.X1A.X2D, Z6.T1B.T2C.X1A.X2D,

Z1.T1C.T2C.X1A.X2D, Z2.T1C.T2C.X1A.X2D, Z3.T1C.T2C.X1A.X2D, Z4.T1C.T2C.X1A.X2D, Z5.T1C.T2C.X1A.X2D, Z6.T1C.T2C.X1A.X2D, Z1.T1C.T2C.X1A.X2D, Z2.T1C.T2C.X1A.X2D, Z3.T1C.T2C.X1A.X2D, Z4.T1C.T2C.X1A.X2D, Z5.T1C.T2C.X1A.X2D, Z6.T1C.T2C.X1A.X2D,

Z1.T1D.T2C.X1A.X2D, Z2.T1D.T2C.X1A.X2D, Z3.T1D.T2C.X1A.X2D, Z4.T1D.T2C.X1A.X2D, Z5.T1D.T2C.X1A.X2D, Z6.T1D.T2C.X1A.X2D, Z1.T1D.T2C.X1A.X2D, Z2.T1D.T2C.X1A.X2D, Z3.T1D.T2C.X1A.X2D, Z4.T1D.T2C.X1A.X2D, Z5.T1D.T2C.X1A.X2D, Z6.T1D.T2C.X1A.X2D,

Z1.T1A.T2D.X1A.X2D, Z2.T1A.T2D.X1A.X2D, Z3.T1A.T2D.X1A.X2D, Z4.T1A.T2D.X1A.X2D, Z5.T1A.T2D.X1A.X2D, Z6.T1A.T2D.X1A.X2D, Z1.T1A.T2D.X1A.X2D, Z2.T1A.T2D.X1A.X2D, Z3.T1A.T2D.X1A.X2D, Z4.T1A.T2D.X1A.X2D, Z5.T1A.T2D.X1A.X2D, Z6.T1A.T2D.X1A.X2D,

Z1.T1B.T2D.X1A.X2D, Z2.T1B.T2D.X1A.X2D, Z3.T1B.T2D.X1A.X2D, Z4.T1B.T2D.X1A.X2D, Z5.T1B.T2D.X1A.X2D, Z6.T1B.T2D.X1A.X2D, Z1.T1B.T2D.X1A.X2D, Z2.T1B.T2D.X1A.X2D, Z3.T1B.T2D.X1A.X2D, Z4.T1B.T2D.X1A.X2D, Z5.T1B.T2D.X1A.X2D, Z6.T1B.T2D.X1A.X2D,

Z1.T1C.T2D.X1A.X2D, Z2.T1C.T2D.X1A.X2D, Z3.T1C.T2D.X1A.X2D, Z4.T1C.T2D.X1A.X2D, Z5.T1C.T2D.X1A.X2D, Z6.T1C.T2D.X1A.X2D, Z1.T1C.T2D.X1A.X2D, Z2.T1C.T2D.X1A.X2D, Z3.T1C.T2D.X1A.X2D, Z4.T1C.T2D.X1A.X2D, Z5.T1C.T2D.X1A.X2D, Z6.T1C.T2D.X1A.X2D,

Z1.T1D.T2D.X1A.X2D, Z2.T1D.T2D.X1A.X2D, Z3.T1D.T2D.X1A.X2D, Z4.T1D.T2D.X1A.X2D, Z5.T1D.T2D.X1A.X2D, Z6.T1D.T2D.X1A.X2D, Z1.T1D.T2D.X1A.X2D, Z2.T1D.T2D.X1A.X2D, Z3.T1D.T2D.X1A.X2D, Z4.T1D.T2D.X1A.X2D, Z5.T1D.T2D.X1A.X2D, Z6.T1D.T2D.X1A.X2D,

Z1.T1A.T2A.X1B.X2D, Z2.T1A.T2A.X1B.X2D, Z3.T1A.T2A.X1B.X2D, Z4.T1A.T2A.X1B.X2D, Z5.T1A.T2A.X1B.X2D, Z6.T1A.T2A.X1B.X2D, Z1.T1A.T2A.X1B.X2D, Z2.T1A.T2A.X1B.X2D, Z3.T1A.T2A.X1B.X2D, Z4.T1A.T2A.X1B.X2D, Z5.T1A.T2A.X1B.X2D, Z6.T1A.T2A.X1B.X2D,

Z1.T1B.T2A.X1B.X2D, Z2.T1B.T2A.X1B.X2D, Z3.T1B.T2A.X1B.X2D, Z4.T1B.T2A.X1B.X2D, Z5.T1B.T2A.X1B.X2D, Z6.T1B.T2A.X1B.X2D, Z1.T1B.T2A.X1B.X2D, Z2.T1B.T2A.X1B.X2D, Z3.T1B.T2A.X1B.X2D, Z4.T1B.T2A.X1B.X2D, Z5.T1B.T2A.X1B.X2D, Z6.T1B.T2A.X1B.X2D,

Z1.T1C.T2A.X1B.X2D, Z2.T1C.T2A.X1B.X2D, Z3.T1C.T2A.X1B.X2D, Z4.T1C.T2A.X1B.X2D, Z5.T1C.T2A.X1B.X2D, Z6.T1C.T2A.X1B.X2D, Z1.T1C.T2A.X1B.X2D, Z2.T1C.T2A.X1B.X2D, Z3.T1C.T2A.X1B.X2D, Z4.T1C.T2A.X1B.X2D, Z5.T1C.T2A.X1B.X2D, Z6.T1C.T2A.X1B.X2D,

Z1.T1D.T2A.X1B.X2D, Z2.T1D.T2A.X1B.X2D, Z3.T1D.T2A.X1B.X2D, Z4.T1D.T2A.X1B.X2D, Z5.T1D.T2A.X1B.X2D, Z6.T1D.T2A.X1B.X2D, Z1.T1D.T2A.X1B.X2D, Z2.T1D.T2A.X1B.X2D, Z3.T1D.T2A.X1B.X2D, Z4.T1D.T2A.X1B.X2D, Z5.T1D.T2A.X1B.X2D, Z6.T1D.T2A.X1B.X2D,

Z1.T1A.T2B.X1B.X2D, Z2.T1A.T2B.X1B.X2D, Z3.T1A.T2B.X1B.X2D, Z4.T1A.T2B.X1B.X2D, Z5.T1A.T2B.X1B.X2D, Z6.T1A.T2B.X1B.X2D, Z1.T1A.T2B.X1B.X2D, Z2.T1A.T2B.X1B.X2D, Z3.T1A.T2B.X1B.X2D, Z4.T1A.T2B.X1B.X2D, Z5.T1A.T2B.X1B.X2D, Z6.T1A.T2B.X1B.X2D,

Z1.T1B.T2B.X1B.X2D, Z2.T1B.T2B.X1B.X2D, Z3.T1B.T2B.X1B.X2D, Z4.T1B.T2B.X1B.X2D, Z5.T1B.T2B.X1B.X2D, Z6.T1B.T2B.X1B.X2D, Z1.T1B.T2B.X1B.X2D, Z2.T1B.T2B.X1B.X2D, Z3.T1B.T2B.X1B.X2D, Z4.T1B.T2B.X1B.X2D, Z5.T1B.T2B.X1B.X2D, Z6.T1B.T2B.X1B.X2D,

Z1.T1C.T2B.X1B.X2D, Z2.T1C.T2B.X1B.X2D, Z3.T1C.T2B.X1B.X2D, Z4.T1C.T2B.X1B.X2D, Z5.T1C.T2B.X1B.X2D, Z6.T1C.T2B.X1B.X2D, Z1.T1C.T2B.X1B.X2D, Z2.T1C.T2B.X1B.X2D, Z3.T1C.T2B.X1B.X2D, Z4.T1C.T2B.X1B.X2D, Z5.T1C.T2B.X1B.X2D, Z6.T1C.T2B.X1B.X2D,

Z1.T1D.T2B.X1B.X2D, Z2.T1D.T2B.X1B.X2D, Z3.T1D.T2B.X1B.X2D, Z4.T1D.T2B.X1B.X2D, Z5.T1D.T2B.X1B.X2D, Z6.T1D.T2B.X1B.X2D, Z1.T1D.T2B.X1B.X2D, Z2.T1D.T2B.X1B.X2D, Z3.T1D.T2B.X1B.X2D, Z4.T1D.T2B.X1B.X2D, Z5.T1D.T2B.X1B.X2D, Z6.T1D.T2B.X1B.X2D,

Z1.T1A.T2C.X1B.X2D, Z2.T1A.T2C.X1B.X2D, Z3.T1A.T2C.X1B.X2D, Z4.T1A.T2C.X1B.X2D, Z5.T1A.T2C.X1B.X2D, Z6.T1A.T2C.X1B.X2D, Z1.T1A.T2C.X1B.X2D, Z2.T1A.T2C.X1B.X2D, Z3.T1A.T2C.X1B.X2D, Z4.T1A.T2C.X1B.X2D, Z5.T1A.T2C.X1B.X2D, Z6.T1A.T2C.X1B.X2D,

Z1.T1B.T2C.X1B.X2D, Z2.T1B.T2C.X1B.X2D, Z3.T1B.T2C.X1B.X2D, Z4.T1B.T2C.X1B.X2D, Z5.T1B.T2C.X1B.X2D, Z6.T1B.T2C.X1B.X2D, Z1.T1B.T2C.X1B.X2D, Z2.T1B.T2C.X1B.X2D, Z3.T1B.T2C.X1B.X2D, Z4.T1B.T2C.X1B.X2D, Z5.T1B.T2C.X1B.X2D, Z6.T1B.T2C.X1B.X2D,

Z1.T1C.T2C.X1B.X2D, Z2.T1C.T2C.X1B.X2D, Z3.T1C.T2C.X1B.X2D, Z4.T1C.T2C.X1B.X2D, Z5.T1C.T2C.X1B.X2D, Z6.T1C.T2C.X1B.X2D, Z1.T1C.T2C.X1B.X2D, Z2.T1C.T2C.X1B.X2D, Z3.T1C.T2C.X1B.X2D, Z4.T1C.T2C.X1B.X2D, Z5.T1C.T2C.X1B.X2D, Z6.T1C.T2C.X1B.X2D,

Z1.T1D.T2C.X1B.X2D, Z2.T1D.T2C.X1B.X2D, Z3.T1D.T2C.X1B.X2D, Z4.T1D.T2C.X1B.X2D, Z5.T1D.T2C.X1B.X2D, Z6.T1D.T2C.X1B.X2D, Z1.T1D.T2C.X1B.X2D, Z2.T1D.T2C.X1B.X2D, Z3.T1D.T2C.X1B.X2D, Z4.T1D.T2C.X1B.X2D, Z5.T1D.T2C.X1B.X2D, Z6.T1D.T2C.X1B.X2D,

Z1.T1A.T2D.X1B.X2D, Z2.T1A.T2D.X1B.X2D, Z3.T1A.T2D.X1B.X2D, Z4.T1A.T2D.X1B.X2D, Z5.T1A.T2D.X1B.X2D, Z6.T1A.T2D.X1B.X2D, Z1.T1A.T2D.X1B.X2D, Z2.T1A.T2D.X1B.X2D, Z3.T1A.T2D.X1B.X2D, Z4.T1A.T2D.X1B.X2D, Z5.T1A.T2D.X1B.X2D, Z6.T1A.T2D.X1B.X2D,

Z1.T1B.T2D.X1B.X2D, Z2.T1B.T2D.X1B.X2D, Z3.T1B.T2D.X1B.X2D, Z4.T1B.T2D.X1B.X2D, Z5.T1B.T2D.X1B.X2D, Z6.T1B.T2D.X1B.X2D, Z1.T1B.T2D.X1B.X2D, Z2.T1B.T2D.X1B.X2D, Z3.T1B.T2D.X1B.X2D, Z4.T1B.T2D.X1B.X2D, Z5.T1B.T2D.X1B.X2D, Z6.T1B.T2D.X1B.X2D,

Z1.T1C.T2D.X1B.X2D, Z2.T1C.T2D.X1B.X2D, Z3.T1C.T2D.X1B.X2D, Z4.T1C.T2D.X1B.X2D, Z5.T1C.T2D.X1B.X2D, Z6.T1C.T2D.X1B.X2D, Z1.T1C.T2D.X1B.X2D, Z2.T1C.T2D.X1B.X2D, Z3.T1C.T2D.X1B.X2D, Z4.T1C.T2D.X1B.X2D, Z5.T1C.T2D.X1B.X2D, Z6.T1C.T2D.X1B.X2D,

Z1.T1D.T2D.X1B.X2D, Z2.T1D.T2D.X1B.X2D, Z3.T1D.T2D.X1B.X2D, Z4.T1D.T2D.X1B.X2D, Z5.T1D.T2D.X1B.X2D, Z6.T1D.T2D.X1B.X2D, Z1.T1D.T2D.X1B.X2D, Z2.T1D.T2D.X1B.X2D, Z3.T1D.T2D.X1B.X2D, Z4.T1D.T2D.X1B.X2D, Z5.T1D.T2D.X1B.X2D, Z6.T1D.T2D.X1B.X2D,

Z1.T1A.T2A.X1C.X2D, Z2.T1A.T2A.X1C.X2D, Z3.T1A.T2A.X1C.X2D, Z4.T1A.T2A.X1C.X2D, Z5.T1A.T2A.X1C.X2D, Z6.T1A.T2A.X1C.X2D, Z1.T1A.T2A.X1C.X2D, Z2.T1A.T2A.X1C.X2D, Z3.T1A.T2A.X1C.X2D, Z4.T1A.T2A.X1C.X2D, Z5.T1A.T2A.X1C.X2D, Z6.T1A.T2A.X1C.X2D,

Z1.T1B.T2A.X1C.X2D, Z2.T1B.T2A.X1C.X2D, Z3.T1B.T2A.X1C.X2D, Z4.T1B.T2A.X1C.X2D, Z5.T1B.T2A.X1C.X2D, Z6.T1B.T2A.X1C.X2D, Z1.T1B.T2A.X1C.X2D, Z2.T1B.T2A.X1C.X2D, Z3.T1B.T2A.X1C.X2D, Z4.T1B.T2A.X1C.X2D, Z5.T1B.T2A.X1C.X2D, Z6.T1B.T2A.X1C.X2D,

Z1.T1C.T2A.X1C.X2D, Z2.T1C.T2A.X1C.X2D, Z3.T1C.T2A.X1C.X2D, Z4.T1C.T2A.X1C.X2D, Z5.T1C.T2A.X1C.X2D, Z6.T1C.T2A.X1C.X2D, Z1.T1C.T2A.X1C.X2D, Z2.T1C.T2A.X1C.X2D, Z3.T1C.T2A.X1C.X2D, Z4.T1C.T2A.X1C.X2D, Z5.T1C.T2A.X1C.X2D, Z6.T1C.T2A.X1C.X2D,

Z1.T1D.T2A.X1C.X2D, Z2.T1D.T2A.X1C.X2D, Z3.T1D.T2A.X1C.X2D, Z4.T1D.T2A.X1C.X2D, Z5.T1D.T2A.X1C.X2D, Z6.T1D.T2A.X1C.X2D, Z1.T1D.T2A.X1C.X2D, Z2.T1D.T2A.X1C.X2D, Z3.T1D.T2A.X1C.X2D, Z4.T1D.T2A.X1C.X2D, Z5.T1D.T2A.X1C.X2D, Z6.T1D.T2A.X1C.X2D,

Z1.T1A.T2B.X1C.X2D, Z2.T1A.T2B.X1C.X2D, Z3.T1A.T2B.X1C.X2D, Z4.T1A.T2B.X1C.X2D, Z5.T1A.T2B.X1C.X2D, Z6.T1A.T2B.X1C.X2D, Z1.T1A.T2B.X1C.X2D, Z2.T1A.T2B.X1C.X2D, Z3.T1A.T2B.X1C.X2D, Z4.T1A.T2B.X1C.X2D, Z5.T1A.T2B.X1C.X2D, Z6.T1A.T2B.X1C.X2D,

Z1.T1B.T2B.X1C.X2D, Z2.T1B.T2B.X1C.X2D, Z3.T1B.T2B.X1C.X2D, Z4.T1B.T2B.X1C.X2D, Z5.T1B.T2B.X1C.X2D, Z6.T1B.T2B.X1C.X2D, Z1.T1B.T2B.X1C.X2D, Z2.T1B.T2B.X1C.X2D, Z3.T1B.T2B.X1C.X2D, Z4.T1B.T2B.X1C.X2D, Z5.T1B.T2B.X1C.X2D, Z6.T1B.T2B.X1C.X2D,

Z1.T1C.T2B.X1C.X2D, Z2.T1C.T2B.X1C.X2D, Z3.T1C.T2B.X1C.X2D, Z4.T1C.T2B.X1C.X2D, Z5.T1C.T2B.X1C.X2D, Z6.T1C.T2B.X1C.X2D, Z1.T1C.T2B.X1C.X2D, Z2.T1C.T2B.X1C.X2D, Z3.T1C.T2B.X1C.X2D, Z4.T1C.T2B.X1C.X2D, Z5.T1C.T2B.X1C.X2D, Z6.T1C.T2B.X1C.X2D,

Z1.T1D.T2B.X1C.X2D, Z2.T1D.T2B.X1C.X2D, Z3.T1D.T2B.X1C.X2D, Z4.T1D.T2B.X1C.X2D, Z5.T1D.T2B.X1C.X2D, Z6.T1D.T2B.X1C.X2D, Z1.T1D.T2B.X1C.X2D, Z2.T1D.T2B.X1C.X2D, Z3.T1D.T2B.X1C.X2D, Z4.T1D.T2B.X1C.X2D, Z5.T1D.T2B.X1C.X2D, Z6.T1D.T2B.X1C.X2D,

Z1.T1A.T2C.X1C.X2D, Z2.T1A.T2C.X1C.X2D, Z3.T1A.T2C.X1C.X2D, Z4.T1A.T2C.X1C.X2D, Z5.T1A.T2C.X1C.X2D, Z6.T1A.T2C.X1C.X2D, Z1.T1A.T2C.X1C.X2D, Z2.T1A.T2C.X1C.X2D, Z3.T1A.T2C.X1C.X2D, Z4.T1A.T2C.X1C.X2D, Z5.T1A.T2C.X1C.X2D, Z6.T1A.T2C.X1C.X2D,

Z1.T1B.T2C.X1C.X2D, Z2.T1B.T2C.X1C.X2D, Z3.T1B.T2C.X1C.X2D, Z4.T1B.T2C.X1C.X2D, Z5.T1B.T2C.X1C.X2D, Z6.T1B.T2C.X1C.X2D, Z1.T1B.T2C.X1C.X2D, Z2.T1B.T2C.X1C.X2D, Z3.T1B.T2C.X1C.X2D, Z4.T1B.T2C.X1C.X2D, Z5.T1B.T2C.X1C.X2D, Z6.T1B.T2C.X1C.X2D,

Z1.T1C.T2C.X1C.X2D, Z2.T1C.T2C.X1C.X2D, Z3.T1C.T2C.X1C.X2D, Z4.T1C.T2C.X1C.X2D, Z5.T1C.T2C.X1C.X2D, Z6.T1C.T2C.X1C.X2D, Z1.T1C.T2C.X1C.X2D, Z2.T1C.T2C.X1C.X2D, Z3.T1C.T2C.X1C.X2D, Z4.T1C.T2C.X1C.X2D, Z5.T1C.T2C.X1C.X2D, Z6.T1C.T2C.X1C.X2D,

Z1.T1D.T2C.X1C.X2D, Z2.T1D.T2C.X1C.X2D, Z3.T1D.T2C.X1C.X2D, Z4.T1D.T2C.X1C.X2D, Z5.T1D.T2C.X1C.X2D, Z6.T1D.T2C.X1C.X2D, Z1.T1D.T2C.X1C.X2D, Z2.T1D.T2C.X1C.X2D, Z3.T1D.T2C.X1C.X2D, Z4.T1D.T2C.X1C.X2D, Z5.T1D.T2C.X1C.X2D, Z6.T1D.T2C.X1C.X2D,

Z1.T1A.T2D.X1C.X2D, Z2.T1A.T2D.X1C.X2D, Z3.T1A.T2D.X1C.X2D, Z4.T1A.T2D.X1C.X2D, Z5.T1A.T2D.X1C.X2D, Z6.T1A.T2D.X1C.X2D, Z1.T1A.T2D.X1C.X2D, Z2.T1A.T2D.X1C.X2D, Z3.T1A.T2D.X1C.X2D, Z4.T1A.T2D.X1C.X2D, Z5.T1A.T2D.X1C.X2D, Z6.T1A.T2D.X1C.X2D,

Z1.T1B.T2D.X1C.X2D, Z2.T1B.T2D.X1C.X2D, Z3.T1B.T2D.X1C.X2D, Z4.T1B.T2D.X1C.X2D, Z5.T1B.T2D.X1C.X2D, Z6.T1B.T2D.X1C.X2D, Z1.T1B.T2D.X1C.X2D, Z2.T1B.T2D.X1C.X2D, Z3.T1B.T2D.X1C.X2D, Z4.T1B.T2D.X1C.X2D, Z5.T1B.T2D.X1C.X2D, Z6.T1B.T2D.X1C.X2D,

Z1.T1C.T2D.X1C.X2D, Z2.T1C.T2D.X1C.X2D, Z3.T1C.T2D.X1C.X2D, Z4.T1C.T2D.X1C.X2D, Z5.T1C.T2D.X1C.X2D, Z6.T1C.T2D.X1C.X2D, Z1.T1C.T2D.X1C.X2D, Z2.T1C.T2D.X1C.X2D, Z3.T1C.T2D.X1C.X2D, Z4.T1C.T2D.X1C.X2D, Z5.T1C.T2D.X1C.X2D, Z6.T1C.T2D.X1C.X2D,

Z1.T1D.T2D.X1C.X2D, Z2.T1D.T2D.X1C.X2D, Z3.T1D.T2D.X1C.X2D, Z4.T1D.T2D.X1C.X2D, Z5.T1D.T2D.X1C.X2D, Z6.T1D.T2D.X1C.X2D, Z1.T1D.T2D.X1C.X2D, Z2.T1D.T2D.X1C.X2D, Z3.T1D.T2D.X1C.X2D, Z4.T1D.T2D.X1C.X2D, Z5.T1D.T2D.X1C.X2D, Z6.T1D.T2D.X1C.X2D,

Z1.T1A.T2A.X1D.X2D, Z2.T1A.T2A.X1D.X2D, Z3.T1A.T2A.X1D.X2D, Z4.T1A.T2A.X1D.X2D, Z5.T1A.T2A.X1D.X2D, Z6.T1A.T2A.X1D.X2D, Z1.T1A.T2A.X1D.X2D, Z2.T1A.T2A.X1D.X2D, Z3.T1A.T2A.X1D.X2D, Z4.T1A.T2A.X1D.X2D, Z5.T1A.T2A.X1D.X2D, Z6.T1A.T2A.X1D.X2D,

Z1.T1B.T2A.X1D.X2D, Z2.T1B.T2A.X1D.X2D, Z3.T1B.T2A.X1D.X2D, Z4.T1B.T2A.X1D.X2D, Z5.T1B.T2A.X1D.X2D, Z6.T1B.T2A.X1D.X2D, Z1.T1B.T2A.X1D.X2D, Z2.T1B.T2A.X1D.X2D, Z3.T1B.T2A.X1D.X2D, Z4.T1B.T2A.X1D.X2D, Z5.T1B.T2A.X1D.X2D, Z6.T1B.T2A.X1D.X2D,

Z1.T1C.T2A.X1D.X2D, Z2.T1C.T2A.X1D.X2D, Z3.T1C.T2A.X1D.X2D, Z4.T1C.T2A.X1D.X2D, Z5.T1C.T2A.X1D.X2D, Z6.T1C.T2A.X1D.X2D, Z1.T1C.T2A.X1D.X2D, Z2.T1C.T2A.X1D.X2D, Z3.T1C.T2A.X1D.X2D, Z4.T1C.T2A.X1D.X2D, Z5.T1C.T2A.X1D.X2D, Z6.T1C.T2A.X1D.X2D,

Z1.T1D.T2A.X1D.X2D, Z2.T1D.T2A.X1D.X2D, Z3.T1D.T2A.X1D.X2D, Z4.T1D.T2A.X1D.X2D, Z5.T1D.T2A.X1D.X2D, Z6.T1D.T2A.X1D.X2D, Z1.T1D.T2A.X1D.X2D, Z2.T1D.T2A.X1D.X2D, Z3.T1D.T2A.X1D.X2D, Z4.T1D.T2A.X1D.X2D, Z5.T1D.T2A.X1D.X2D, Z6.T1D.T2A.X1D.X2D,

Z1.T1A.T2B.X1D.X2D, Z2.T1A.T2B.X1D.X2D, Z3.T1A.T2B.X1D.X2D, Z4.T1A.T2B.X1D.X2D, Z5.T1A.T2B.X1D.X2D, Z6.T1A.T2B.X1D.X2D, Z1.T1A.T2B.X1D.X2D, Z2.T1A.T2B.X1D.X2D, Z3.T1A.T2B.X1D.X2D, Z4.T1A.T2B.X1D.X2D, Z5.T1A.T2B.X1D.X2D, Z6.T1A.T2B.X1D.X2D,

Z1.T1B.T2B.X1D.X2D, Z2.T1B.T2B.X1D.X2D, Z3.T1B.T2B.X1D.X2D, Z4.T1B.T2B.X1D.X2D, Z5.T1B.T2B.X1D.X2D, Z6.T1B.T2B.X1D.X2D, Z1.T1B.T2B.X1D.X2D, Z2.T1B.T2B.X1D.X2D, Z3.T1B.T2B.X1D.X2D, Z4.T1B.T2B.X1D.X2D, Z5.T1B.T2B.X1D.X2D, Z6.T1B.T2B.X1D.X2D,

Z1.T1C.T2B.X1D.X2D, Z2.T1C.T2B.X1D.X2D, Z3.T1C.T2B.X1D.X2D, Z4.T1C.T2B.X1D.X2D, Z5.T1C.T2B.X1D.X2D, Z6.T1C.T2B.X1D.X2D, Z1.T1C.T2B.X1D.X2D, Z2.T1C.T2B.X1D.X2D, Z3.T1C.T2B.X1D.X2D, Z4.T1C.T2B.X1D.X2D, Z5.T1C.T2B.X1D.X2D, Z6.T1C.T2B.X1D.X2D,

Z1.T1D.T2B.X1D.X2D, Z2.T1D.T2B.X1D.X2D, Z3.T1D.T2B.X1D.X2D, Z4.T1D.T2B.X1D.X2D, Z5.T1D.T2B.X1D.X2D, Z6.T1D.T2B.X1D.X2D, Z1.T1D.T2B.X1D.X2D, Z2.T1D.T2B.X1D.X2D, Z3.T1D.T2B.X1D.X2D, Z4.T1D.T2B.X1D.X2D, Z5.T1D.T2B.X1D.X2D, Z6.T1D.T2B.X1D.X2D,

Z1.T1A.T2C.X1D.X2D, Z2.T1A.T2C.X1D.X2D, Z3.T1A.T2C.X1D.X2D, Z4.T1A.T2C.X1D.X2D, Z5.T1A.T2C.X1D.X2D, Z6.T1A.T2C.X1D.X2D, Z1.T1A.T2C.X1D.X2D, Z2.T1A.T2C.X1D.X2D, Z3.T1A.T2C.X1D.X2D, Z4.T1A.T2C.X1D.X2D, Z5.T1A.T2C.X1D.X2D, Z6.T1A.T2C.X1D.X2D,

Z1.T1B.T2C.X1D.X2D, Z2.T1B.T2C.X1D.X2D, Z3.T1B.T2C.X1D.X2D, Z4.T1B.T2C.X1D.X2D, Z5.T1B.T2C.X1D.X2D, Z6.T1B.T2C.X1D.X2D, Z1.T1B.T2C.X1D.X2D, Z2.T1B.T2C.X1D.X2D, Z3.T1B.T2C.X1D.X2D, Z4.T1B.T2C.X1D.X2D, Z5.T1B.T2C.X1D.X2D, Z6.T1B.T2C.X1D.X2D,

Z1.T1C.T2C.X1D.X2D, Z2.T1C.T2C.X1D.X2D, Z3.T1C.T2C.X1D.X2D, Z4.T1C.T2C.X1D.X2D, Z5.T1C.T2C.X1D.X2D, Z6.T1C.T2C.X1D.X2D, Z1.T1C.T2C.X1D.X2D, Z2.T1C.T2C.X1D.X2D, Z3.T1C.T2C.X1D.X2D, Z4.T1C.T2C.X1D.X2D, Z5.T1C.T2C.X1D.X2D, Z6.T1C.T2C.X1D.X2D,

Z1.T1D.T2C.X1D.X2D, Z2.T1D.T2C.X1D.X2D, Z3.T1D.T2C.X1D.X2D, Z4.T1D.T2C.X1D.X2D, Z5.T1D.T2C.X1D.X2D, Z6.T1D.T2C.X1D.X2D, Z1.T1D.T2C.X1D.X2D, Z2.T1D.T2C.X1D.X2D, Z3.T1D.T2C.X1D.X2D, Z4.T1D.T2C.X1D.X2D, Z5.T1D.T2C.X1D.X2D, Z6.T1D.T2C.X1D.X2D,

Z1.T1A.T2D.X1D.X2D, Z2.T1A.T2D.X1D.X2D, Z3.T1A.T2D.X1D.X2D, Z4.T1A.T2D.X1D.X2D, Z5.T1A.T2D.X1D.X2D, Z6.T1A.T2D.X1D.X2D, Z1.T1A.T2D.X1D.X2D, Z2.T1A.T2D.X1D.X2D, Z3.T1A.T2D.X1D.X2D, Z4.T1A.T2D.X1D.X2D, Z5.T1A.T2D.X1D.X2D, Z6.T1A.T2D.X1D.X2D,

Z1.T1B.T2D.X1D.X2D, Z2.T1B.T2D.X1D.X2D, Z3.T1B.T2D.X1D.X2D, Z4.T1B.T2D.X1D.X2D, Z5.T1B.T2D.X1D.X2D, Z6.T1B.T2D.X1D.X2D, Z1.T1B.T2D.X1D.X2D, Z2.T1B.T2D.X1D.X2D, Z3.T1B.T2D.X1D.X2D, Z4.T1B.T2D.X1D.X2D, Z5.T1B.T2D.X1D.X2D, Z6.T1B.T2D.X1D.X2D,

Z1.T1C.T2D.X1D.X2D, Z2.T1C.T2D.X1D.X2D, Z3.T1C.T2D.X1D.X2D, Z4.T1C.T2D.X1D.X2D, Z5.T1C.T2D.X1D.X2D, Z6.T1C.T2D.X1D.X2D, Z1.T1C.T2D.X1D.X2D, Z2.T1C.T2D.X1D.X2D, Z3.T1C.T2D.X1D.X2D, Z4.T1C.T2D.X1D.X2D, Z5.T1C.T2D.X1D.X2D, Z6.T1C.T2D.X1D.X2D,

Z1.T1D.T2D.X1D.X2D, Z2.T1D.T2D.X1D.X2D, Z3.T1D.T2D.X1D.X2D, Z4.T1D.T2D.X1D.X2D, Z5.T1D.T2D.X1D.X2D, Z6.T1D.T2D.X1D.X2D, Z1.T1D.T2D.X1D.X2D, Z2.T1D.T2D.X1D.X2D, Z3.T1D.T2D.X1D.X2D, Z4.T1D.T2D.X1D.X2D, Z5.T1D.T2D.X1D.X2D, Z6.T1D.T2D.X1D.X2D,

Z1.T1A.T2A.X1E.X2D, Z2.T1A.T2A.X1E.X2D, Z3.T1A.T2A.X1E.X2D, Z4.T1A.T2A.X1E.X2D, Z5.T1A.T2A.X1E.X2D, Z6.T1A.T2A.X1E.X2D, Z1.T1A.T2A.X1E.X2D, Z2.T1A.T2A.X1E.X2D, Z3.T1A.T2A.X1E.X2D, Z4.T1A.T2A.X1E.X2D, Z5.T1A.T2A.X1E.X2D, Z6.T1A.T2A.X1E.X2D,

Z1.T1B.T2A.X1E.X2D, Z2.T1B.T2A.X1E.X2D, Z3.T1B.T2A.X1E.X2D, Z4.T1B.T2A.X1E.X2D, Z5.T1B.T2A.X1E.X2D, Z6.T1B.T2A.X1E.X2D, Z1.T1B.T2A.X1E.X2D, Z2.T1B.T2A.X1E.X2D, Z3.T1B.T2A.X1E.X2D, Z4.T1B.T2A.X1E.X2D, Z5.T1B.T2A.X1E.X2D, Z6.T1B.T2A.X1E.X2D,

Z1.T1C.T2A.X1E.X2D, Z2.T1C.T2A.X1E.X2D, Z3.T1C.T2A.X1E.X2D, Z4.T1C.T2A.X1E.X2D, Z5.T1C.T2A.X1E.X2D, Z6.T1C.T2A.X1E.X2D, Z1.T1C.T2A.X1E.X2D, Z2.T1C.T2A.X1E.X2D, Z3.T1C.T2A.X1E.X2D, Z4.T1C.T2A.X1E.X2D, Z5.T1C.T2A.X1E.X2D, Z6.T1C.T2A.X1E.X2D,

Z1.T1D.T2A.X1E.X2D, Z2.T1D.T2A.X1E.X2D, Z3.T1D.T2A.X1E.X2D, Z4.T1D.T2A.X1E.X2D, Z5.T1D.T2A.X1E.X2D, Z6.T1D.T2A.X1E.X2D, Z1.T1D.T2A.X1E.X2D, Z2.T1D.T2A.X1E.X2D, Z3.T1D.T2A.X1E.X2D, Z4.T1D.T2A.X1E.X2D, Z5.T1D.T2A.X1E.X2D, Z6.T1D.T2A.X1E.X2D,

Z1.T1A.T2B.X1E.X2D, Z2.T1A.T2B.X1E.X2D, Z3.T1A.T2B.X1E.X2D, Z4.T1A.T2B.X1E.X2D, Z5.T1A.T2B.X1E.X2D, Z6.T1A.T2B.X1E.X2D, Z1.T1A.T2B.X1E.X2D, Z2.T1A.T2B.X1E.X2D, Z3.T1A.T2B.X1E.X2D, Z4.T1A.T2B.X1E.X2D, Z5.T1A.T2B.X1E.X2D, Z6.T1A.T2B.X1E.X2D,

Z1.T1B.T2B.X1E.X2D, Z2.T1B.T2B.X1E.X2D, Z3.T1B.T2B.X1E.X2D, Z4.T1B.T2B.X1E.X2D, Z5.T1B.T2B.X1E.X2D, Z6.T1B.T2B.X1E.X2D, Z1.T1B.T2B.X1E.X2D, Z2.T1B.T2B.X1E.X2D, Z3.T1B.T2B.X1E.X2D, Z4.T1B.T2B.X1E.X2D, Z5.T1B.T2B.X1E.X2D, Z6.T1B.T2B.X1E.X2D,

Z1.T1C.T2B.X1E.X2D, Z2.T1C.T2B.X1E.X2D, Z3.T1C.T2B.X1E.X2D, Z4.T1C.T2B.X1E.X2D, Z5.T1C.T2B.X1E.X2D, Z6.T1C.T2B.X1E.X2D, Z1.T1C.T2B.X1E.X2D, Z2.T1C.T2B.X1E.X2D, Z3.T1C.T2B.X1E.X2D, Z4.T1C.T2B.X1E.X2D, Z5.T1C.T2B.X1E.X2D, Z6.T1C.T2B.X1E.X2D,

Z1.T1D.T2B.X1E.X2D, Z2.T1D.T2B.X1E.X2D, Z3.T1D.T2B.X1E.X2D, Z4.T1D.T2B.X1E.X2D, Z5.T1D.T2B.X1E.X2D, Z6.T1D.T2B.X1E.X2D, Z1.T1D.T2B.X1E.X2D, Z2.T1D.T2B.X1E.X2D, Z3.T1D.T2B.X1E.X2D, Z4.T1D.T2B.X1E.X2D, Z5.T1D.T2B.X1E.X2D, Z6.T1D.T2B.X1E.X2D,

Z1.T1A.T2C.X1E.X2D, Z2.T1A.T2C.X1E.X2D, Z3.T1A.T2C.X1E.X2D, Z4.T1A.T2C.X1E.X2D, Z5.T1A.T2C.X1E.X2D, Z6.T1A.T2C.X1E.X2D, Z1.T1A.T2C.X1E.X2D, Z2.T1A.T2C.X1E.X2D, Z3.T1A.T2C.X1E.X2D, Z4.T1A.T2C.X1E.X2D, Z5.T1A.T2C.X1E.X2D, Z6.T1A.T2C.X1E.X2D,

Z1.T1B.T2C.X1E.X2D, Z2.T1B.T2C.X1E.X2D, Z3.T1B.T2C.X1E.X2D, Z4.T1B.T2C.X1E.X2D, Z5.T1B.T2C.X1E.X2D, Z6.T1B.T2C.X1E.X2D, Z1.T1B.T2C.X1E.X2D, Z2.T1B.T2C.X1E.X2D, Z3.T1B.T2C.X1E.X2D, Z4.T1B.T2C.X1E.X2D, Z5.T1B.T2C.X1E.X2D, Z6.T1B.T2C.X1E.X2D,

Z1.T1C.T2C.X1E.X2D, Z2.T1C.T2C.X1E.X2D, Z3.T1C.T2C.X1E.X2D, Z4.T1C.T2C.X1E.X2D, Z5.T1C.T2C.X1E.X2D, Z6.T1C.T2C.X1E.X2D, Z1.T1C.T2C.X1E.X2D, Z2.T1C.T2C.X1E.X2D, Z3.T1C.T2C.X1E.X2D, Z4.T1C.T2C.X1E.X2D, Z5.T1C.T2C.X1E.X2D, Z6.T1C.T2C.X1E.X2D,

Z1.T1D.T2C.X1E.X2D, Z2.T1D.T2C.X1E.X2D, Z3.T1D.T2C.X1E.X2D, Z4.T1D.T2C.X1E.X2D, Z5.T1D.T2C.X1E.X2D, Z6.T1D.T2C.X1E.X2D, Z1.T1D.T2C.X1E.X2D, Z2.T1D.T2C.X1E.X2D, Z3.T1D.T2C.X1E.X2D, Z4.T1D.T2C.X1E.X2D, Z5.T1D.T2C.X1E.X2D, Z6.T1D.T2C.X1E.X2D,

Z1.T1A.T2D.X1E.X2D, Z2.T1A.T2D.X1E.X2D, Z3.T1A.T2D.X1E.X2D, Z4.T1A.T2D.X1E.X2D, Z5.T1A.T2D.X1E.X2D, Z6.T1A.T2D.X1E.X2D, Z1.T1A.T2D.X1E.X2D, Z2.T1A.T2D.X1E.X2D, Z3.T1A.T2D.X1E.X2D, Z4.T1A.T2D.X1E.X2D, Z5.T1A.T2D.X1E.X2D, Z6.T1A.T2D.X1E.X2D,

Z1.T1B.T2D.X1E.X2D, Z2.T1B.T2D.X1E.X2D, Z3.T1B.T2D.X1E.X2D, Z4.T1B.T2D.X1E.X2D, Z5.T1B.T2D.X1E.X2D, Z6.T1B.T2D.X1E.X2D, Z1.T1B.T2D.X1E.X2D, Z2.T1B.T2D.X1E.X2D, Z3.T1B.T2D.X1E.X2D, Z4.T1B.T2D.X1E.X2D, Z5.T1B.T2D.X1E.X2D, Z6.T1B.T2D.X1E.X2D,

Z1.T1C.T2D.X1E.X2D, Z2.T1C.T2D.X1E.X2D, Z3.T1C.T2D.X1E.X2D, Z4.T1C.T2D.X1E.X2D, Z5.T1C.T2D.X1E.X2D, Z6.T1C.T2D.X1E.X2D, Z1.T1C.T2D.X1E.X2D, Z2.T1C.T2D.X1E.X2D, Z3.T1C.T2D.X1E.X2D, Z4.T1C.T2D.X1E.X2D, Z5.T1C.T2D.X1E.X2D, Z6.T1C.T2D.X1E.X2D,

Z1.T1D.T2D.X1E.X2D, Z2.T1D.T2D.X1E.X2D, Z3.T1D.T2D.X1E.X2D, Z4.T1D.T2D.X1E.X2D, Z5.T1D.T2D.X1E.X2D, Z6.T1D.T2D.X1E.X2D, Z1.T1D.T2D.X1E.X2D, Z2.T1D.T2D.X1E.X2D, Z3.T1D.T2D.X1E.X2D, Z4.T1D.T2D.X1E.X2D, Z5.T1D.T2D.X1E.X2D, Z6.T1D.T2D.X1E.X2D,

Z1.T1A.T2A.X1A.X2E, Z2.T1A.T2A.X1A.X2E, Z3.T1A.T2A.X1A.X2E, Z4.T1A.T2A.X1A.X2E, Z5.T1A.T2A.X1A.X2E, Z6.T1A.T2A.X1A.X2E, Z1.T1A.T2A.X1A.X2E, Z2.T1A.T2A.X1A.X2E, Z3.T1A.T2A.X1A.X2E, Z4.T1A.T2A.X1A.X2E, Z5.T1A.T2A.X1A.X2E, Z6.T1A.T2A.X1A.X2E,

Z1.T1B.T2A.X1A.X2E, Z2.T1B.T2A.X1A.X2E, Z3.T1B.T2A.X1A.X2E, Z4.T1B.T2A.X1A.X2E, Z5.T1B.T2A.X1A.X2E, Z6.T1B.T2A.X1A.X2E, Z1.T1B.T2A.X1A.X2E, Z2.T1B.T2A.X1A.X2E, Z3.T1B.T2A.X1A.X2E, Z4.T1B.T2A.X1A.X2E, Z5.T1B.T2A.X1A.X2E, Z6.T1B.T2A.X1A.X2E,

Z1.T1C.T2A.X1A.X2E, Z2.T1C.T2A.X1A.X2E, Z3.T1C.T2A.X1A.X2E, Z4.T1C.T2A.X1A.X2E, Z5.T1C.T2A.X1A.X2E, Z6.T1C.T2A.X1A.X2E, Z1.T1C.T2A.X1A.X2E, Z2.T1C.T2A.X1A.X2E, Z3.T1C.T2A.X1A.X2E, Z4.T1C.T2A.X1A.X2E, Z5.T1C.T2A.X1A.X2E, Z6.T1C.T2A.X1A.X2E,

Z1.T1D.T2A.X1A.X2E, Z2.T1D.T2A.X1A.X2E, Z3.T1D.T2A.X1A.X2E, Z4.T1D.T2A.X1A.X2E, Z5.T1D.T2A.X1A.X2E, Z6.T1D.T2A.X1A.X2E, Z1.T1D.T2A.X1A.X2E, Z2.T1D.T2A.X1A.X2E, Z3.T1D.T2A.X1A.X2E, Z4.T1D.T2A.X1A.X2E, Z5.T1D.T2A.X1A.X2E, Z6.T1D.T2A.X1A.X2E,

Z1.T1A.T2B.X1A.X2E, Z2.T1A.T2B.X1A.X2E, Z3.T1A.T2B.X1A.X2E, Z4.T1A.T2B.X1A.X2E, Z5.T1A.T2B.X1A.X2E, Z6.T1A.T2B.X1A.X2E, Z1.T1A.T2B.X1A.X2E, Z2.T1A.T2B.X1A.X2E, Z3.T1A.T2B.X1A.X2E, Z4.T1A.T2B.X1A.X2E, Z5.T1A.T2B.X1A.X2E, Z6.T1A.T2B.X1A.X2E,

Z1.T1B.T2B.X1A.X2E, Z2.T1B.T2B.X1A.X2E, Z3.T1B.T2B.X1A.X2E, Z4.T1B.T2B.X1A.X2E, Z5.T1B.T2B.X1A.X2E, Z6.T1B.T2B.X1A.X2E, Z1.T1B.T2B.X1A.X2E, Z2.T1B.T2B.X1A.X2E, Z3.T1B.T2B.X1A.X2E, Z4.T1B.T2B.X1A.X2E, Z5.T1B.T2B.X1A.X2E, Z6.T1B.T2B.X1A.X2E,

Z1.T1C.T2B.X1A.X2E, Z2.T1C.T2B.X1A.X2E, Z3.T1C.T2B.X1A.X2E, Z4.T1C.T2B.X1A.X2E, Z5.T1C.T2B.X1A.X2E, Z6.T1C.T2B.X1A.X2E, Z1.T1C.T2B.X1A.X2E, Z2.T1C.T2B.X1A.X2E, Z3.T1C.T2B.X1A.X2E, Z4.T1C.T2B.X1A.X2E, Z5.T1C.T2B.X1A.X2E, Z6.T1C.T2B.X1A.X2E,

Z1.T1D.T2B.X1A.X2E, Z2.T1D.T2B.X1A.X2E, Z3.T1D.T2B.X1A.X2E, Z4.T1D.T2B.X1A.X2E, Z5.T1D.T2B.X1A.X2E, Z6.T1D.T2B.X1A.X2E, Z1.T1D.T2B.X1A.X2E, Z2.T1D.T2B.X1A.X2E, Z3.T1D.T2B.X1A.X2E, Z4.T1D.T2B.X1A.X2E, Z5.T1D.T2B.X1A.X2E, Z6.T1D.T2B.X1A.X2E,

Z1.T1A.T2C.X1A.X2E, Z2.T1A.T2C.X1A.X2E, Z3.T1A.T2C.X1A.X2E, Z4.T1A.T2C.X1A.X2E, Z5.T1A.T2C.X1A.X2E, Z6.T1A.T2C.X1A.X2E, Z1.T1A.T2C.X1A.X2E, Z2.T1A.T2C.X1A.X2E, Z3.T1A.T2C.X1A.X2E, Z4.T1A.T2C.X1A.X2E, Z5.T1A.T2C.X1A.X2E, Z6.T1A.T2C.X1A.X2E,

Z1.T1B.T2C.X1A.X2E, Z2.T1B.T2C.X1A.X2E, Z3.T1B.T2C.X1A.X2E, Z4.T1B.T2C.X1A.X2E, Z5.T1B.T2C.X1A.X2E, Z6.T1B.T2C.X1A.X2E, Z1.T1B.T2C.X1A.X2E, Z2.T1B.T2C.X1A.X2E, Z3.T1B.T2C.X1A.X2E, Z4.T1B.T2C.X1A.X2E, Z5.T1B.T2C.X1A.X2E, Z6.T1B.T2C.X1A.X2E,

Z1.T1C.T2C.X1A.X2E, Z2.T1C.T2C.X1A.X2E, Z3.T1C.T2C.X1A.X2E, Z4.T1C.T2C.X1A.X2E, Z5.T1C.T2C.X1A.X2E, Z6.T1C.T2C.X1A.X2E, Z1.T1C.T2C.X1A.X2E, Z2.T1C.T2C.X1A.X2E, Z3.T1C.T2C.X1A.X2E, Z4.T1C.T2C.X1A.X2E, Z5.T1C.T2C.X1A.X2E, Z6.T1C.T2C.X1A.X2E,

Z1.T1D.T2C.X1A.X2E, Z2.T1D.T2C.X1A.X2E, Z3.T1D.T2C.X1A.X2E, Z4.T1D.T2C.X1A.X2E, Z5.T1D.T2C.X1A.X2E, Z6.T1D.T2C.X1A.X2E, Z1.T1D.T2C.X1A.X2E, Z2.T1D.T2C.X1A.X2E, Z3.T1D.T2C.X1A.X2E, Z4.T1D.T2C.X1A.X2E, Z5.T1D.T2C.X1A.X2E, Z6.T1D.T2C.X1A.X2E,

Z1.T1A.T2D.X1A.X2E, Z2.T1A.T2D.X1A.X2E, Z3.T1A.T2D.X1A.X2E, Z4.T1A.T2D.X1A.X2E, Z5.T1A.T2D.X1A.X2E, Z6.T1A.T2D.X1A.X2E, Z1.T1A.T2D.X1A.X2E, Z2.T1A.T2D.X1A.X2E, Z3.T1A.T2D.X1A.X2E, Z4.T1A.T2D.X1A.X2E, Z5.T1A.T2D.X1A.X2E, Z6.T1A.T2D.X1A.X2E,

Z1.T1B.T2D.X1A.X2E, Z2.T1B.T2D.X1A.X2E, Z3.T1B.T2D.X1A.X2E, Z4.T1B.T2D.X1A.X2E, Z5.T1B.T2D.X1A.X2E, Z6.T1B.T2D.X1A.X2E, Z1.T1B.T2D.X1A.X2E, Z2.T1B.T2D.X1A.X2E, Z3.T1B.T2D.X1A.X2E, Z4.T1B.T2D.X1A.X2E, Z5.T1B.T2D.X1A.X2E, Z6.T1B.T2D.X1A.X2E,

Z1.T1C.T2D.X1A.X2E, Z2.T1C.T2D.X1A.X2E, Z3.T1C.T2D.X1A.X2E, Z4.T1C.T2D.X1A.X2E, Z5.T1C.T2D.X1A.X2E, Z6.T1C.T2D.X1A.X2E, Z1.T1C.T2D.X1A.X2E, Z2.T1C.T2D.X1A.X2E, Z3.T1C.T2D.X1A.X2E, Z4.T1C.T2D.X1A.X2E, Z5.T1C.T2D.X1A.X2E, Z6.T1C.T2D.X1A.X2E,

Z1.T1D.T2D.X1A.X2E, Z2.T1D.T2D.X1A.X2E, Z3.T1D.T2D.X1A.X2E, Z4.T1D.T2D.X1A.X2E, Z5.T1D.T2D.X1A.X2E, Z6.T1D.T2D.X1A.X2E, Z1.T1D.T2D.X1A.X2E, Z2.T1D.T2D.X1A.X2E, Z3.T1D.T2D.X1A.X2E, Z4.T1D.T2D.X1A.X2E, Z5.T1D.T2D.X1A.X2E, Z6.T1D.T2D.X1A.X2E,

Z1.T1A.T2A.X1B.X2E, Z2.T1A.T2A.X1B.X2E, Z3.T1A.T2A.X1B.X2E, Z4.T1A.T2A.X1B.X2E, Z5.T1A.T2A.X1B.X2E, Z6.T1A.T2A.X1B.X2E, Z1.T1A.T2A.X1B.X2E, Z2.T1A.T2A.X1B.X2E, Z3.T1A.T2A.X1B.X2E, Z4.T1A.T2A.X1B.X2E, Z5.T1A.T2A.X1B.X2E, Z6.T1A.T2A.X1B.X2E,

Z1.T1B.T2A.X1B.X2E, Z2.T1B.T2A.X1B.X2E, Z3.T1B.T2A.X1B.X2E, Z4.T1B.T2A.X1B.X2E, Z5.T1B.T2A.X1B.X2E, Z6.T1B.T2A.X1B.X2E, Z1.T1B.T2A.X1B.X2E, Z2.T1B.T2A.X1B.X2E, Z3.T1B.T2A.X1B.X2E, Z4.T1B.T2A.X1B.X2E, Z5.T1B.T2A.X1B.X2E, Z6.T1B.T2A.X1B.X2E,

Z1.T1C.T2A.X1B.X2E, Z2.T1C.T2A.X1B.X2E, Z3.T1C.T2A.X1B.X2E, Z4.T1C.T2A.X1B.X2E, Z5.T1C.T2A.X1B.X2E, Z6.T1C.T2A.X1B.X2E, Z1.T1C.T2A.X1B.X2E, Z2.T1C.T2A.X1B.X2E, Z3.T1C.T2A.X1B.X2E, Z4.T1C.T2A.X1B.X2E, Z5.T1C.T2A.X1B.X2E, Z6.T1C.T2A.X1B.X2E,

Z1.T1D.T2A.X1B.X2E, Z2.T1D.T2A.X1B.X2E, Z3.T1D.T2A.X1B.X2E, Z4.T1D.T2A.X1B.X2E, Z5.T1D.T2A.X1B.X2E, Z6.T1D.T2A.X1B.X2E, Z1.T1D.T2A.X1B.X2E, Z2.T1D.T2A.X1B.X2E, Z3.T1D.T2A.X1B.X2E, Z4.T1D.T2A.X1B.X2E, Z5.T1D.T2A.X1B.X2E, Z6.T1D.T2A.X1B.X2E,

Z1.T1A.T2B.X1B.X2E, Z2.T1A.T2B.X1B.X2E, Z3.T1A.T2B.X1B.X2E, Z4.T1A.T2B.X1B.X2E, Z5.T1A.T2B.X1B.X2E, Z6.T1A.T2B.X1B.X2E, Z1.T1A.T2B.X1B.X2E, Z2.T1A.T2B.X1B.X2E, Z3.T1A.T2B.X1B.X2E, Z4.T1A.T2B.X1B.X2E, Z5.T1A.T2B.X1B.X2E, Z6.T1A.T2B.X1B.X2E,

Z1.T1B.T2B.X1B.X2E, Z2.T1B.T2B.X1B.X2E, Z3.T1B.T2B.X1B.X2E, Z4.T1B.T2B.X1B.X2E, Z5.T1B.T2B.X1B.X2E, Z6.T1B.T2B.X1B.X2E, Z1.T1B.T2B.X1B.X2E, Z2.T1B.T2B.X1B.X2E, Z3.T1B.T2B.X1B.X2E, Z4.T1B.T2B.X1B.X2E, Z5.T1B.T2B.X1B.X2E, Z6.T1B.T2B.X1B.X2E,

Z1.T1C.T2B.X1B.X2E, Z2.T1C.T2B.X1B.X2E, Z3.T1C.T2B.X1B.X2E, Z4.T1C.T2B.X1B.X2E, Z5.T1C.T2B.X1B.X2E, Z6.T1C.T2B.X1B.X2E, Z1.T1C.T2B.X1B.X2E, Z2.T1C.T2B.X1B.X2E, Z3.T1C.T2B.X1B.X2E, Z4.T1C.T2B.X1B.X2E, Z5.T1C.T2B.X1B.X2E, Z6.T1C.T2B.X1B.X2E,

Z1.T1D.T2B.X1B.X2E, Z2.T1D.T2B.X1B.X2E, Z3.T1D.T2B.X1B.X2E, Z4.T1D.T2B.X1B.X2E, Z5.T1D.T2B.X1B.X2E, Z6.T1D.T2B.X1B.X2E, Z1.T1D.T2B.X1B.X2E, Z2.T1D.T2B.X1B.X2E, Z3.T1D.T2B.X1B.X2E, Z4.T1D.T2B.X1B.X2E, Z5.T1D.T2B.X1B.X2E, Z6.T1D.T2B.X1B.X2E,

Z1.T1A.T2C.X1B.X2E, Z2.T1A.T2C.X1B.X2E, Z3.T1A.T2C.X1B.X2E, Z4.T1A.T2C.X1B.X2E, Z5.T1A.T2C.X1B.X2E, Z6.T1A.T2C.X1B.X2E, Z1.T1A.T2C.X1B.X2E, Z2.T1A.T2C.X1B.X2E, Z3.T1A.T2C.X1B.X2E, Z4.T1A.T2C.X1B.X2E, Z5.T1A.T2C.X1B.X2E, Z6.T1A.T2C.X1B.X2E,

Z1.T1B.T2C.X1B.X2E, Z2.T1B.T2C.X1B.X2E, Z3.T1B.T2C.X1B.X2E, Z4.T1B.T2C.X1B.X2E, Z5.T1B.T2C.X1B.X2E, Z6.T1B.T2C.X1B.X2E, Z1.T1B.T2C.X1B.X2E, Z2.T1B.T2C.X1B.X2E, Z3.T1B.T2C.X1B.X2E, Z4.T1B.T2C.X1B.X2E, Z5.T1B.T2C.X1B.X2E, Z6.T1B.T2C.X1B.X2E,

Z1.T1C.T2C.X1B.X2E, Z2.T1C.T2C.X1B.X2E, Z3.T1C.T2C.X1B.X2E, Z4.T1C.T2C.X1B.X2E, Z5.T1C.T2C.X1B.X2E, Z6.T1C.T2C.X1B.X2E, Z1.T1C.T2C.X1B.X2E, Z2.T1C.T2C.X1B.X2E, Z3.T1C.T2C.X1B.X2E, Z4.T1C.T2C.X1B.X2E, Z5.T1C.T2C.X1B.X2E, Z6.T1C.T2C.X1B.X2E,

Z1.T1D.T2C.X1B.X2E, Z2.T1D.T2C.X1B.X2E, Z3.T1D.T2C.X1B.X2E, Z4.T1D.T2C.X1B.X2E, Z5.T1D.T2C.X1B.X2E, Z6.T1D.T2C.X1B.X2E, Z1.T1D.T2C.X1B.X2E, Z2.T1D.T2C.X1B.X2E, Z3.T1D.T2C.X1B.X2E, Z4.T1D.T2C.X1B.X2E, Z5.T1D.T2C.X1B.X2E, Z6.T1D.T2C.X1B.X2E,

Z1.T1A.T2D.X1B.X2E, Z2.T1A.T2D.X1B.X2E, Z3.T1A.T2D.X1B.X2E, Z4.T1A.T2D.X1B.X2E, Z5.T1A.T2D.X1B.X2E, Z6.T1A.T2D.X1B.X2E, Z1.T1A.T2D.X1B.X2E, Z2.T1A.T2D.X1B.X2E, Z3.T1A.T2D.X1B.X2E, Z4.T1A.T2D.X1B.X2E, Z5.T1A.T2D.X1B.X2E, Z6.T1A.T2D.X1B.X2E,

Z1.T1B.T2D.X1B.X2E, Z2.T1B.T2D.X1B.X2E, Z3.T1B.T2D.X1B.X2E, Z4.T1B.T2D.X1B.X2E, Z5.T1B.T2D.X1B.X2E, Z6.T1B.T2D.X1B.X2E, Z1.T1B.T2D.X1B.X2E, Z2.T1B.T2D.X1B.X2E, Z3.T1B.T2D.X1B.X2E, Z4.T1B.T2D.X1B.X2E, Z5.T1B.T2D.X1B.X2E, Z6.T1B.T2D.X1B.X2E,

Z1.T1C.T2D.X1B.X2E, Z2.T1C.T2D.X1B.X2E, Z3.T1C.T2D.X1B.X2E, Z4.T1C.T2D.X1B.X2E, Z5.T1C.T2D.X1B.X2E, Z6.T1C.T2D.X1B.X2E, Z1.T1C.T2D.X1B.X2E, Z2.T1C.T2D.X1B.X2E, Z3.T1C.T2D.X1B.X2E, Z4.T1C.T2D.X1B.X2E, Z5.T1C.T2D.X1B.X2E, Z6.T1C.T2D.X1B.X2E,

Z1.T1D.T2D.X1B.X2E, Z2.T1D.T2D.X1B.X2E, Z3.T1D.T2D.X1B.X2E, Z4.T1D.T2D.X1B.X2E, Z5.T1D.T2D.X1B.X2E, Z6.T1D.T2D.X1B.X2E, Z1.T1D.T2D.X1B.X2E, Z2.T1D.T2D.X1B.X2E, Z3.T1D.T2D.X1B.X2E, Z4.T1D.T2D.X1B.X2E, Z5.T1D.T2D.X1B.X2E, Z6.T1D.T2D.X1B.X2E,

Z1.T1A.T2A.X1C.X2E, Z2.T1A.T2A.X1C.X2E, Z3.T1A.T2A.X1C.X2E, Z4.T1A.T2A.X1C.X2E, Z5.T1A.T2A.X1C.X2E, Z6.T1A.T2A.X1C.X2E, Z1.T1A.T2A.X1C.X2E, Z2.T1A.T2A.X1C.X2E, Z3.T1A.T2A.X1C.X2E, Z4.T1A.T2A.X1C.X2E, Z5.T1A.T2A.X1C.X2E, Z6.T1A.T2A.X1C.X2E,

Z1.T1B.T2A.X1C.X2E, Z2.T1B.T2A.X1C.X2E, Z3.T1B.T2A.X1C.X2E, Z4.T1B.T2A.X1C.X2E, Z5.T1B.T2A.X1C.X2E, Z6.T1B.T2A.X1C.X2E, Z1.T1B.T2A.X1C.X2E, Z2.T1B.T2A.X1C.X2E, Z3.T1B.T2A.X1C.X2E, Z4.T1B.T2A.X1C.X2E, Z5.T1B.T2A.X1C.X2E, Z6.T1B.T2A.X1C.X2E,

Z1.T1C.T2A.X1C.X2E, Z2.T1C.T2A.X1C.X2E, Z3.T1C.T2A.X1C.X2E, Z4.T1C.T2A.X1C.X2E, Z5.T1C.T2A.X1C.X2E, Z6.T1C.T2A.X1C.X2E, Z1.T1C.T2A.X1C.X2E, Z2.T1C.T2A.X1C.X2E, Z3.T1C.T2A.X1C.X2E, Z4.T1C.T2A.X1C.X2E, Z5.T1C.T2A.X1C.X2E, Z6.T1C.T2A.X1C.X2E,

Z1.T1D.T2A.X1C.X2E, Z2.T1D.T2A.X1C.X2E, Z3.T1D.T2A.X1C.X2E, Z4.T1D.T2A.X1C.X2E, Z5.T1D.T2A.X1C.X2E, Z6.T1D.T2A.X1C.X2E, Z1.T1D.T2A.X1C.X2E, Z2.T1D.T2A.X1C.X2E, Z3.T1D.T2A.X1C.X2E, Z4.T1D.T2A.X1C.X2E, Z5.T1D.T2A.X1C.X2E, Z6.T1D.T2A.X1C.X2E,

Z1.T1A.T2B.X1C.X2E, Z2.T1A.T2B.X1C.X2E, Z3.T1A.T2B.X1C.X2E, Z4.T1A.T2B.X1C.X2E, Z5.T1A.T2B.X1C.X2E, Z6.T1A.T2B.X1C.X2E, Z1.T1A.T2B.X1C.X2E, Z2.T1A.T2B.X1C.X2E, Z3.T1A.T2B.X1C.X2E, Z4.T1A.T2B.X1C.X2E, Z5.T1A.T2B.X1C.X2E, Z6.T1A.T2B.X1C.X2E,

Z1.T1B.T2B.X1C.X2E, Z2.T1B.T2B.X1C.X2E, Z3.T1B.T2B.X1C.X2E, Z4.T1B.T2B.X1C.X2E, Z5.T1B.T2B.X1C.X2E, Z6.T1B.T2B.X1C.X2E, Z1.T1B.T2B.X1C.X2E, Z2.T1B.T2B.X1C.X2E, Z3.T1B.T2B.X1C.X2E, Z4.T1B.T2B.X1C.X2E, Z5.T1B.T2B.X1C.X2E, Z6.T1B.T2B.X1C.X2E,

Z1.T1C.T2B.X1C.X2E, Z2.T1C.T2B.X1C.X2E, Z3.T1C.T2B.X1C.X2E, Z4.T1C.T2B.X1C.X2E, Z5.T1C.T2B.X1C.X2E, Z6.T1C.T2B.X1C.X2E, Z1.T1C.T2B.X1C.X2E, Z2.T1C.T2B.X1C.X2E, Z3.T1C.T2B.X1C.X2E, Z4.T1C.T2B.X1C.X2E, Z5.T1C.T2B.X1C.X2E, Z6.T1C.T2B.X1C.X2E,

Z1.T1D.T2B.X1C.X2E, Z2.T1D.T2B.X1C.X2E, Z3.T1D.T2B.X1C.X2E, Z4.T1D.T2B.X1C.X2E, Z5.T1D.T2B.X1C.X2E, Z6.T1D.T2B.X1C.X2E, Z1.T1D.T2B.X1C.X2E, Z2.T1D.T2B.X1C.X2E, Z3.T1D.T2B.X1C.X2E, Z4.T1D.T2B.X1C.X2E, Z5.T1D.T2B.X1C.X2E, Z6.T1D.T2B.X1C.X2E,

Z1.T1A.T2C.X1C.X2E, Z2.T1A.T2C.X1C.X2E, Z3.T1A.T2C.X1C.X2E, Z4.T1A.T2C.X1C.X2E, Z5.T1A.T2C.X1C.X2E, Z6.T1A.T2C.X1C.X2E, Z1.T1A.T2C.X1C.X2E, Z2.T1A.T2C.X1C.X2E, Z3.T1A.T2C.X1C.X2E, Z4.T1A.T2C.X1C.X2E, Z5.T1A.T2C.X1C.X2E, Z6.T1A.T2C.X1C.X2E,

Z1.T1B.T2C.X1C.X2E, Z2.T1B.T2C.X1C.X2E, Z3.T1B.T2C.X1C.X2E, Z4.T1B.T2C.X1C.X2E, Z5.T1B.T2C.X1C.X2E, Z6.T1B.T2C.X1C.X2E, Z1.T1B.T2C.X1C.X2E, Z2.T1B.T2C.X1C.X2E, Z3.T1B.T2C.X1C.X2E, Z4.T1B.T2C.X1C.X2E, Z5.T1B.T2C.X1C.X2E, Z6.T1B.T2C.X1C.X2E,

Z1.T1C.T2C.X1C.X2E, Z2.T1C.T2C.X1C.X2E, Z3.T1C.T2C.X1C.X2E, Z4.T1C.T2C.X1C.X2E, Z5.T1C.T2C.X1C.X2E, Z6.T1C.T2C.X1C.X2E, Z1.T1C.T2C.X1C.X2E, Z2.T1C.T2C.X1C.X2E, Z3.T1C.T2C.X1C.X2E, Z4.T1C.T2C.X1C.X2E, Z5.T1C.T2C.X1C.X2E, Z6.T1C.T2C.X1C.X2E,

Z1.T1D.T2C.X1C.X2E, Z2.T1D.T2C.X1C.X2E, Z3.T1D.T2C.X1C.X2E, Z4.T1D.T2C.X1C.X2E, Z5.T1D.T2C.X1C.X2E, Z6.T1D.T2C.X1C.X2E, Z1.T1D.T2C.X1C.X2E, Z2.T1D.T2C.X1C.X2E, Z3.T1D.T2C.X1C.X2E, Z4.T1D.T2C.X1C.X2E, Z5.T1D.T2C.X1C.X2E, Z6.T1D.T2C.X1C.X2E,

Z1.T1A.T2D.X1C.X2E, Z2.T1A.T2D.X1C.X2E, Z3.T1A.T2D.X1C.X2E, Z4.T1A.T2D.X1C.X2E, Z5.T1A.T2D.X1C.X2E, Z6.T1A.T2D.X1C.X2E, Z1.T1A.T2D.X1C.X2E, Z2.T1A.T2D.X1C.X2E, Z3.T1A.T2D.X1C.X2E, Z4.T1A.T2D.X1C.X2E, Z5.T1A.T2D.X1C.X2E, Z6.T1A.T2D.X1C.X2E,

Z1.T1B.T2D.X1C.X2E, Z2.T1B.T2D.X1C.X2E, Z3.T1B.T2D.X1C.X2E, Z4.T1B.T2D.X1C.X2E, Z5.T1B.T2D.X1C.X2E, Z6.T1B.T2D.X1C.X2E, Z1.T1B.T2D.X1C.X2E, Z2.T1B.T2D.X1C.X2E, Z3.T1B.T2D.X1C.X2E, Z4.T1B.T2D.X1C.X2E, Z5.T1B.T2D.X1C.X2E, Z6.T1B.T2D.X1C.X2E,

Z1.T1C.T2D.X1C.X2E, Z2.T1C.T2D.X1C.X2E, Z3.T1C.T2D.X1C.X2E, Z4.T1C.T2D.X1C.X2E, Z5.T1C.T2D.X1C.X2E, Z6.T1C.T2D.X1C.X2E, Z1.T1C.T2D.X1C.X2E, Z2.T1C.T2D.X1C.X2E, Z3.T1C.T2D.X1C.X2E, Z4.T1C.T2D.X1C.X2E, Z5.T1C.T2D.X1C.X2E, Z6.T1C.T2D.X1C.X2E,

Z1.T1D.T2D.X1C.X2E, Z2.T1D.T2D.X1C.X2E, Z3.T1D.T2D.X1C.X2E, Z4.T1D.T2D.X1C.X2E, Z5.T1D.T2D.X1C.X2E, Z6.T1D.T2D.X1C.X2E, Z1.T1D.T2D.X1C.X2E, Z2.T1D.T2D.X1C.X2E, Z3.T1D.T2D.X1C.X2E, Z4.T1D.T2D.X1C.X2E, Z5.T1D.T2D.X1C.X2E, Z6.T1D.T2D.X1C.X2E,

Z1.T1A.T2A.X1D.X2E, Z2.T1A.T2A.X1D.X2E, Z3.T1A.T2A.X1D.X2E, Z4.T1A.T2A.X1D.X2E, Z5.T1A.T2A.X1D.X2E, Z6.T1A.T2A.X1D.X2E, Z1.T1A.T2A.X1D.X2E, Z2.T1A.T2A.X1D.X2E, Z3.T1A.T2A.X1D.X2E, Z4.T1A.T2A.X1D.X2E, Z5.T1A.T2A.X1D.X2E, Z6.T1A.T2A.X1D.X2E,

Z1.T1B.T2A.X1D.X2E, Z2.T1B.T2A.X1D.X2E, Z3.T1B.T2A.X1D.X2E, Z4.T1B.T2A.X1D.X2E, Z5.T1B.T2A.X1D.X2E, Z6.T1B.T2A.X1D.X2E, Z1.T1B.T2A.X1D.X2E, Z2.T1B.T2A.X1D.X2E, Z3.T1B.T2A.X1D.X2E, Z4.T1B.T2A.X1D.X2E, Z5.T1B.T2A.X1D.X2E, Z6.T1B.T2A.X1D.X2E,

Z1.T1C.T2A.X1D.X2E, Z2.T1C.T2A.X1D.X2E, Z3.T1C.T2A.X1D.X2E, Z4.T1C.T2A.X1D.X2E, Z5.T1C.T2A.X1D.X2E, Z6.T1C.T2A.X1D.X2E, Z1.T1C.T2A.X1D.X2E, Z2.T1C.T2A.X1D.X2E, Z3.T1C.T2A.X1D.X2E, Z4.T1C.T2A.X1D.X2E, Z5.T1C.T2A.X1D.X2E, Z6.T1C.T2A.X1D.X2E,

Z1.T1D.T2A.X1D.X2E, Z2.T1D.T2A.X1D.X2E, Z3.T1D.T2A.X1D.X2E, Z4.T1D.T2A.X1D.X2E, Z5.T1D.T2A.X1D.X2E, Z6.T1D.T2A.X1D.X2E, Z1.T1D.T2A.X1D.X2E, Z2.T1D.T2A.X1D.X2E, Z3.T1D.T2A.X1D.X2E, Z4.T1D.T2A.X1D.X2E, Z5.T1D.T2A.X1D.X2E, Z6.T1D.T2A.X1D.X2E,

Z1.T1A.T2B.X1D.X2E, Z2.T1A.T2B.X1D.X2E, Z3.T1A.T2B.X1D.X2E, Z4.T1A.T2B.X1D.X2E, Z5.T1A.T2B.X1D.X2E, Z6.T1A.T2B.X1D.X2E, Z1.T1A.T2B.X1D.X2E, Z2.T1A.T2B.X1D.X2E, Z3.T1A.T2B.X1D.X2E, Z4.T1A.T2B.X1D.X2E, Z5.T1A.T2B.X1D.X2E, Z6.T1A.T2B.X1D.X2E,

Z1.T1B.T2B.X1D.X2E, Z2.T1B.T2B.X1D.X2E, Z3.T1B.T2B.X1D.X2E, Z4.T1B.T2B.X1D.X2E, Z5.T1B.T2B.X1D.X2E, Z6.T1B.T2B.X1D.X2E, Z1.T1B.T2B.X1D.X2E, Z2.T1B.T2B.X1D.X2E, Z3.T1B.T2B.X1D.X2E, Z4.T1B.T2B.X1D.X2E, Z5.T1B.T2B.X1D.X2E, Z6.T1B.T2B.X1D.X2E,

Z1.T1C.T2B.X1D.X2E, Z2.T1C.T2B.X1D.X2E, Z3.T1C.T2B.X1D.X2E, Z4.T1C.T2B.X1D.X2E, Z5.T1C.T2B.X1D.X2E, Z6.T1C.T2B.X1D.X2E, Z1.T1C.T2B.X1D.X2E, Z2.T1C.T2B.X1D.X2E, Z3.T1C.T2B.X1D.X2E, Z4.T1C.T2B.X1D.X2E, Z5.T1C.T2B.X1D.X2E, Z6.T1C.T2B.X1D.X2E,

Z1.T1D.T2B.X1D.X2E, Z2.T1D.T2B.X1D.X2E, Z3.T1D.T2B.X1D.X2E, Z4.T1D.T2B.X1D.X2E, Z5.T1D.T2B.X1D.X2E, Z6.T1D.T2B.X1D.X2E, Z1.T1D.T2B.X1D.X2E, Z2.T1D.T2B.X1D.X2E, Z3.T1D.T2B.X1D.X2E, Z4.T1D.T2B.X1D.X2E, Z5.T1D.T2B.X1D.X2E, Z6.T1D.T2B.X1D.X2E,

Z1.T1A.T2C.X1D.X2E, Z2.T1A.T2C.X1D.X2E, Z3.T1A.T2C.X1D.X2E, Z4.T1A.T2C.X1D.X2E, Z5.T1A.T2C.X1D.X2E, Z6.T1A.T2C.X1D.X2E, Z1.T1A.T2C.X1D.X2E, Z2.T1A.T2C.X1D.X2E, Z3.T1A.T2C.X1D.X2E, Z4.T1A.T2C.X1D.X2E, Z5.T1A.T2C.X1D.X2E, Z6.T1A.T2C.X1D.X2E,

Z1.T1B.T2C.X1D.X2E, Z2.T1B.T2C.X1D.X2E, Z3.T1B.T2C.X1D.X2E, Z4.T1B.T2C.X1D.X2E, Z5.T1B.T2C.X1D.X2E, Z6.T1B.T2C.X1D.X2E, Z1.T1B.T2C.X1D.X2E, Z2.T1B.T2C.X1D.X2E, Z3.T1B.T2C.X1D.X2E, Z4.T1B.T2C.X1D.X2E, Z5.T1B.T2C.X1D.X2E, Z6.T1B.T2C.X1D.X2E,

Z1.T1C.T2C.X1D.X2E, Z2.T1C.T2C.X1D.X2E, Z3.T1C.T2C.X1D.X2E, Z4.T1C.T2C.X1D.X2E, Z5.T1C.T2C.X1D.X2E, Z6.T1C.T2C.X1D.X2E, Z1.T1C.T2C.X1D.X2E, Z2.T1C.T2C.X1D.X2E, Z3.T1C.T2C.X1D.X2E, Z4.T1C.T2C.X1D.X2E, Z5.T1C.T2C.X1D.X2E, Z6.T1C.T2C.X1D.X2E,

Z1.T1D.T2C.X1D.X2E, Z2.T1D.T2C.X1D.X2E, Z3.T1D.T2C.X1D.X2E, Z4.T1D.T2C.X1D.X2E, Z5.T1D.T2C.X1D.X2E, Z6.T1D.T2C.X1D.X2E, Z1.T1D.T2C.X1D.X2E, Z2.T1D.T2C.X1D.X2E, Z3.T1D.T2C.X1D.X2E, Z4.T1D.T2C.X1D.X2E, Z5.T1D.T2C.X1D.X2E, Z6.T1D.T2C.X1D.X2E,

Z1.T1A.T2D.X1D.X2E, Z2.T1A.T2D.X1D.X2E, Z3.T1A.T2D.X1D.X2E, Z4.T1A.T2D.X1D.X2E, Z5.T1A.T2D.X1D.X2E, Z6.T1A.T2D.X1D.X2E, Z1.T1A.T2D.X1D.X2E, Z2.T1A.T2D.X1D.X2E, Z3.T1A.T2D.X1D.X2E, Z4.T1A.T2D.X1D.X2E, Z5.T1A.T2D.X1D.X2E, Z6.T1A.T2D.X1D.X2E,

Z1.T1B.T2D.X1D.X2E, Z2.T1B.T2D.X1D.X2E, Z3.T1B.T2D.X1D.X2E, Z4.T1B.T2D.X1D.X2E, Z5.T1B.T2D.X1D.X2E, Z6.T1B.T2D.X1D.X2E, Z1.T1B.T2D.X1D.X2E, Z2.T1B.T2D.X1D.X2E, Z3.T1B.T2D.X1D.X2E, Z4.T1B.T2D.X1D.X2E, Z5.T1B.T2D.X1D.X2E, Z6.T1B.T2D.X1D.X2E,

Z1.T1C.T2D.X1D.X2E, Z2.T1C.T2D.X1D.X2E, Z3.T1C.T2D.X1D.X2E, Z4.T1C.T2D.X1D.X2E, Z5.T1C.T2D.X1D.X2E, Z6.T1C.T2D.X1D.X2E, Z1.T1C.T2D.X1D.X2E, Z2.T1C.T2D.X1D.X2E, Z3.T1C.T2D.X1D.X2E, Z4.T1C.T2D.X1D.X2E, Z5.T1C.T2D.X1D.X2E, Z6.T1C.T2D.X1D.X2E,

Z1.T1D.T2D.X1D.X2E, Z2.T1D.T2D.X1D.X2E, Z3.T1D.T2D.X1D.X2E, Z4.T1D.T2D.X1D.X2E, Z5.T1D.T2D.X1D.X2E, Z6.T1D.T2D.X1D.X2E, Z1.T1D.T2D.X1D.X2E, Z2.T1D.T2D.X1D.X2E, Z3.T1D.T2D.X1D.X2E, Z4.T1D.T2D.X1D.X2E, Z5.T1D.T2D.X1D.X2E, Z6.T1D.T2D.X1D.X2E,

Z1.T1A.T2A.X1E.X2E, Z2.T1A.T2A.X1E.X2E, Z3.T1A.T2A.X1E.X2E, Z4.T1A.T2A.X1E.X2E, Z5.T1A.T2A.X1E.X2E, Z6.T1A.T2A.X1E.X2E, Z1.T1A.T2A.X1E.X2E, Z2.T1A.T2A.X1E.X2E, Z3.T1A.T2A.X1E.X2E, Z4.T1A.T2A.X1E.X2E, Z5.T1A.T2A.X1E.X2E, Z6.T1A.T2A.X1E.X2E,

Z1.T1B.T2A.X1E.X2E, Z2.T1B.T2A.X1E.X2E, Z3.T1B.T2A.X1E.X2E, Z4.T1B.T2A.X1E.X2E, Z5.T1B.T2A.X1E.X2E, Z6.T1B.T2A.X1E.X2E, Z1.T1B.T2A.X1E.X2E, Z2.T1B.T2A.X1E.X2E, Z3.T1B.T2A.X1E.X2E, Z4.T1B.T2A.X1E.X2E, Z5.T1B.T2A.X1E.X2E, Z6.T1B.T2A.X1E.X2E,

Z1.T1C.T2A.X1E.X2E, Z2.T1C.T2A.X1E.X2E, Z3.T1C.T2A.X1E.X2E, Z4.T1C.T2A.X1E.X2E, Z5.T1C.T2A.X1E.X2E, Z6.T1C.T2A.X1E.X2E, Z1.T1C.T2A.X1E.X2E, Z2.T1C.T2A.X1E.X2E, Z3.T1C.T2A.X1E.X2E, Z4.T1C.T2A.X1E.X2E, Z5.T1C.T2A.X1E.X2E, Z6.T1C.T2A.X1E.X2E,

Z1.T1D.T2A.X1E.X2E, Z2.T1D.T2A.X1E.X2E, Z3.T1D.T2A.X1E.X2E, Z4.T1D.T2A.X1E.X2E, Z5.T1D.T2A.X1E.X2E, Z6.T1D.T2A.X1E.X2E, Z1.T1D.T2A.X1E.X2E, Z2.T1D.T2A.X1E.X2E, Z3.T1D.T2A.X1E.X2E, Z4.T1D.T2A.X1E.X2E, Z5.T1D.T2A.X1E.X2E, Z6.T1D.T2A.X1E.X2E,

Z1.T1A.T2B.X1E.X2E, Z2.T1A.T2B.X1E.X2E, Z3.T1A.T2B.X1E.X2E, Z4.T1A.T2B.X1E.X2E, Z5.T1A.T2B.X1E.X2E, Z6.T1A.T2B.X1E.X2E, Z1.T1A.T2B.X1E.X2E, Z2.T1A.T2B.X1E.X2E, Z3.T1A.T2B.X1E.X2E, Z4.T1A.T2B.X1E.X2E, Z5.T1A.T2B.X1E.X2E, Z6.T1A.T2B.X1E.X2E,

Z1.T1B.T2B.X1E.X2E, Z2.T1B.T2B.X1E.X2E, Z3.T1B.T2B.X1E.X2E, Z4.T1B.T2B.X1E.X2E, Z5.T1B.T2B.X1E.X2E, Z6.T1B.T2B.X1E.X2E, Z1.T1B.T2B.X1E.X2E, Z2.T1B.T2B.X1E.X2E, Z3.T1B.T2B.X1E.X2E, Z4.T1B.T2B.X1E.X2E, Z5.T1B.T2B.X1E.X2E, Z6.T1B.T2B.X1E.X2E,

Z1.T1C.T2B.X1E.X2E, Z2.T1C.T2B.X1E.X2E, Z3.T1C.T2B.X1E.X2E, Z4.T1C.T2B.X1E.X2E, Z5.T1C.T2B.X1E.X2E, Z6.T1C.T2B.X1E.X2E, Z1.T1C.T2B.X1E.X2E, Z2.T1C.T2B.X1E.X2E, Z3.T1C.T2B.X1E.X2E, Z4.T1C.T2B.X1E.X2E, Z5.T1C.T2B.X1E.X2E, Z6.T1C.T2B.X1E.X2E,

Z1.T1D.T2B.X1E.X2E, Z2.T1D.T2B.X1E.X2E, Z3.T1D.T2B.X1E.X2E, Z4.T1D.T2B.X1E.X2E, Z5.T1D.T2B.X1E.X2E, Z6.T1D.T2B.X1E.X2E, Z1.T1D.T2B.X1E.X2E, Z2.T1D.T2B.X1E.X2E, Z3.T1D.T2B.X1E.X2E, Z4.T1D.T2B.X1E.X2E, Z5.T1D.T2B.X1E.X2E, Z6.T1D.T2B.X1E.X2E,

Z1.T1A.T2C.X1E.X2E, Z2.T1A.T2C.X1E.X2E, Z3.T1A.T2C.X1E.X2E, Z4.T1A.T2C.X1E.X2E, Z5.T1A.T2C.X1E.X2E, Z6.T1A.T2C.X1E.X2E, Z1.T1A.T2C.X1E.X2E, Z2.T1A.T2C.X1E.X2E, Z3.T1A.T2C.X1E.X2E, Z4.T1A.T2C.X1E.X2E, Z5.T1A.T2C.X1E.X2E, Z6.T1A.T2C.X1E.X2E,

Z1.T1B.T2C.X1E.X2E, Z2.T1B.T2C.X1E.X2E, Z3.T1B.T2C.X1E.X2E, Z4.T1B.T2C.X1E.X2E, Z5.T1B.T2C.X1E.X2E, Z6.T1B.T2C.X1E.X2E, Z1.T1B.T2C.X1E.X2E, Z2.T1B.T2C.X1E.X2E, Z3.T1B.T2C.X1E.X2E, Z4.T1B.T2C.X1E.X2E, Z5.T1B.T2C.X1E.X2E, Z6.T1B.T2C.X1E.X2E,

Z1.T1C.T2C.X1E.X2E, Z2.T1C.T2C.X1E.X2E, Z3.T1C.T2C.X1E.X2E, Z4.T1C.T2C.X1E.X2E, Z5.T1C.T2C.X1E.X2E, Z6.T1C.T2C.X1E.X2E, Z1.T1C.T2C.X1E.X2E, Z2.T1C.T2C.X1E.X2E, Z3.T1C.T2C.X1E.X2E, Z4.T1C.T2C.X1E.X2E, Z5.T1C.T2C.X1E.X2E, Z6.T1C.T2C.X1E.X2E,

Z1.T1D.T2C.X1E.X2E, Z2.T1D.T2C.X1E.X2E, Z3.T1D.T2C.X1E.X2E, Z4.T1D.T2C.X1E.X2E, Z5.T1D.T2C.X1E.X2E, Z6.T1D.T2C.X1E.X2E, Z1.T1D.T2C.X1E.X2E, Z2.T1D.T2C.X1E.X2E, Z3.T1D.T2C.X1E.X2E, Z4.T1D.T2C.X1E.X2E, Z5.T1D.T2C.X1E.X2E, Z6.T1D.T2C.X1E.X2E,

Z1.T1A.T2D.X1E.X2E, Z2.T1A.T2D.X1E.X2E, Z3.T1A.T2D.X1E.X2E, Z4.T1A.T2D.X1E.X2E, Z5.T1A.T2D.X1E.X2E, Z6.T1A.T2D.X1E.X2E, Z1.T1A.T2D.X1E.X2E, Z2.T1A.T2D.X1E.X2E, Z3.T1A.T2D.X1E.X2E, Z4.T1A.T2D.X1E.X2E, Z5.T1A.T2D.X1E.X2E, Z6.T1A.T2D.X1E.X2E,

Z1.T1B.T2D.X1E.X2E, Z2.T1B.T2D.X1E.X2E, Z3.T1B.T2D.X1E.X2E, Z4.T1B.T2D.X1E.X2E, Z5.T1B.T2D.X1E.X2E, Z6.T1B.T2D.X1E.X2E, Z1.T1B.T2D.X1E.X2E, Z2.T1B.T2D.X1E.X2E, Z3.T1B.T2D.X1E.X2E, Z4.T1B.T2D.X1E.X2E, Z5.T1B.T2D.X1E.X2E, Z6.T1B.T2D.X1E.X2E,

Z1.T1C.T2D.X1E.X2E, Z2.T1C.T2D.X1E.X2E, Z3.T1C.T2D.X1E.X2E, Z4.T1C.T2D.X1E.X2E, Z5.T1C.T2D.X1E.X2E, Z6.T1C.T2D.X1E.X2E, Z1.T1C.T2D.X1E.X2E, Z2.T1C.T2D.X1E.X2E, Z3.T1C.T2D.X1E.X2E, Z4.T1C.T2D.X1E.X2E, Z5.T1C.T2D.X1E.X2E, Z6.T1C.T2D.X1E.X2E,

Z1.T1D.T2D.X1E.X2E, Z2.T1D.T2D.X1E.X2E, Z3.T1D.T2D.X1E.X2E, Z4.T1D.T2D.X1E.X2E, Z5.T1D.T2D.X1E.X2E og Z6.T1D.T2D.X1E.X2E. Z1.T1D.T2D.X1E.X2E, Z2.T1D.T2D.X1E.X2E, Z3.T1D.T2D.X1E.X2E, Z4.T1D.T2D.X1E.X2E, Z5.T1D.T2D.X1E.X2E and Z6.T1D.T2D.X1E.X2E.

Ved nok en annen utførelsesform er utvalgte forbindelser med formel I In yet another embodiment, selected compounds are of formula I

navngitt nedenfor i tabellform (tabell 12) som forbindelser med generell formel III named below in tabular form (Table 12) as compounds of general formula III

(nedenfor): (below):

formel III formula III

hvor 1, 2, 3, 4 og 5 er definert i tabellene 7-11 nedenfor. Hver forbindelse er angitt i tabellform ved å kombinere "koden" som representerer hver strukturelle rest, ved å anvende den følgende syntaks: 1.2.3.4.5. For eksempel representerer således 1a.2a.3a.4a.5a den følgende strukturformel: where 1, 2, 3, 4 and 5 are defined in tables 7-11 below. Each compound is tabulated by combining the "code" representing each structural residue, using the following syntax: 1.2.3.4.5. For example, 1a.2a.3a.4a.5a thus represents the following structural formula:

Tabell 7: "1"-strukturer Table 7: "1" structures

Tabell 8: "2"-strukturer Table 8: "2" structures

Tabell 9: "3"-strukturer Table 9: "3" structures

Tabell 10: "4"-strukturer Table 10: "4" structures

Tabell 11: "5"-strukturer Table 11: "5" structures

Tabell 12: Liste over forbindelsesstrukturer med formel II Table 12: List of compound structures of formula II

1a.2a.3a.4a.5a., 1b.2a.3a.4a.5a., 1f.2a.3a.4a.5a., 1h.2a.3a.4a.5a., 1j.2a.3a.4a.5a., 1p.2a.3a.4a.5a., 1a.2b.3a.4a.5a., 1b.2b.3a.4a.5a., 1f.2b.3a.4a.5a., 1h.2b.3a.4a.5a., 1j.2b.3a.4a.5a., 1p.2b.3a.4a.5a., 1a.2e.3a.4a.5a., 1b.2e.3a.4a.5a., 1f.2e.3a.4a.5a., 1h.2e.3a.4a.5a., 1j.2e.3a.4a.5a., 1p.2e.3a.4a.5a., 1a.2f.3a.4a.5a., 1b.2f.3a.4a.5a., 1f.2f.3a.4a.5a., 1h.2f.3a.4a.5a., 1j.2f.3a.4a.5a., 1p.2f.3a.4a.5a., 1a.2i.3a.4a.5a., 1b.2i.3a.4a.5a., 1f.2i.3a.4a.5a., 1h.2i.3a.4a.5a., 1j.2i.3a.4a.5a., 1p.2i.3a.4a.5a., 1a.2m.3a.4a.5a., 1b.2m.3a.4a.5a., 1f.2m.3a.4a.5a., 1h.2m.3a.4a.5a., 1j.2m.3a.4a.5a., 1p.2m.3a.4a.5a., 1a.2o.3a.4a.5a., 1b.2o.3a.4a.5a., 1f.2o.3a.4a.5a., 1h.2o.3a.4a.5a., 1j.2o.3a.4a.5a., 1p.2o.3a.4a.5a., 1a.2u.3a.4a.5a., 1b.2u.3a.4a.5a., 1f.2u.3a.4a.5a., 1h.2u.3a.4a.5a., 1j.2u.3a.4a.5a., 1p.2u.3a.4a.5a., 1a.2y.3a.4a.5a., 1b.2y.3a.4a.5a., 1f.2y.3a.4a.5a., 1h.2y.3a.4a.5a., 1j.2y.3a.4a.5a., 1p.2y.3a.4a.5a., 1a.2a.3b.4a.5a., 1b.2a.3b.4a.5a., 1f.2a.3b.4a.5a., 1h.2a.3b.4a.5a., 1j.2a.3b.4a.5a., 1p.2a.3b.4a.5a., 1a.2b.3b.4a.5a., 1b.2b.3b.4a.5a., 1f.2b.3b.4a.5a., 1h.2b.3b.4a.5a., 1j.2b.3b.4a.5a., 1p.2b.3b.4a.5a., 1a.2e.3b.4a.5a., 1b.2e.3b.4a.5a., 1f.2e.3b.4a.5a., 1h.2e.3b.4a.5a., 1j.2e.3b.4a.5a., 1p.2e.3b.4a.5a., 1a.2f.3b.4a.5a., 1b.2f.3b.4a.5a., 1f.2f.3b.4a.5a., 1h.2f.3b.4a.5a., 1j.2f.3b.4a.5a., 1p.2f.3b.4a.5a., 1a.2i.3b.4a.5a., 1b.2i.3b.4a.5a., 1f.2i.3b.4a.5a., 1h.2i.3b.4a.5a., 1j.2i.3b.4a.5a., 1p.2i.3b.4a.5a., 1a.2m.3b.4a.5a., 1b.2m.3b.4a.5a., 1f.2m.3b.4a.5a., 1h.2m.3b.4a.5a., 1j.2m.3b.4a.5a., 1p.2m.3b.4a.5a., 1a.2o.3b.4a.5a., 1b.2o.3b.4a.5a., 1f.2o.3b.4a.5a., 1h.2o.3b.4a.5a., 1j.2o.3b.4a.5a., 1p.2o.3b.4a.5a., 1a.2u.3b.4a.5a., 1b.2u.3b.4a.5a., 1f.2u.3b.4a.5a., 1h.2u.3b.4a.5a., 1j.2u.3b.4a.5a., 1p.2u.3b.4a.5a., 1a.2y.3b.4a.5a., 1b.2y.3b.4a.5a., 1f.2y.3b.4a.5a., 1h.2y.3b.4a.5a., 1j.2y.3b.4a.5a., 1p.2y.3b.4a.5a., 1a.2a.3e.4a.5a., 1b.2a.3e.4a.5a., 1f.2a.3e.4a.5a., 1h.2a.3e.4a.5a., 1j.2a.3e.4a.5a., 1p.2a.3e.4a.5a., 1a.2b.3e.4a.5a., 1b.2b.3e.4a.5a., 1f.2b.3e.4a.5a., 1h.2b.3e.4a.5a., 1j.2b.3e.4a.5a., 1p.2b.3e.4a.5a., 1a.2e.3e.4a.5a., 1b.2e.3e.4a.5a., 1f.2e.3e.4a.5a., 1h.2e.3e.4a.5a., 1j.2e.3e.4a.5a., 1p.2e.3e.4a.5a., 1a.2f.3e.4a.5a., 1b.2f.3e.4a.5a., 1f.2f.3e.4a.5a., 1h.2f.3e.4a.5a., j.2f.3e.4a.5a., 1p.2f.3e.4a.5a., 1a.2i.3e.4a.5a., 1b.2i.3e.4a.5a., 1f.2i.3e.4a.5a., h.2i.3e.4a.5a., 1j.2i.3e.4a.5a., 1p.2i.3e.4a.5a., 1a.2m.3e.4a.5a., 1b.2m.3e.4a.5a., f.2m.3e.4a.5a., 1h.2m.3e.4a.5a., 1j.2m.3e.4a.5a., 1p.2m.3e.4a.5a., 1a.2o.3e.4a.5a., b.2o.3e.4a.5a., 1f.2o.3e.4a.5a., 1h.2o.3e.4a.5a., 1j.2o.3e.4a.5a., 1p.2o.3e.4a.5a., a.2u.3e.4a.5a., 1b.2u.3e.4a.5a., 1f.2u.3e.4a.5a., 1h.2u.3e.4a.5a., 1j.2u.3e.4a.5a., p.2u.3e.4a.5a., 1a.2y.3e.4a.5a., 1b.2y.3e.4a.5a., 1f.2y.3e.4a.5a., 1h.2y.3e.4a.5a., j.2y.3e.4a.5a., 1p.2y.3e.4a.5a., 1a.2a.3g.4a.5a., 1b.2a.3g.4a.5a., 1f.2a.3g.4a.5a., h.2a.3g.4a.5a., 1j.2a.3g.4a.5a., 1p.2a.3g.4a.5a., 1a.2b.3g.4a.5a., 1b.2b.3g.4a.5a., f.2b.3g.4a.5a., 1h.2b.3g.4a.5a., 1j.2b.3g.4a.5a., 1p.2b.3g.4a.5a., 1a.2e.3g.4a.5a., b.2e.3g.4a.5a., 1f.2e.3g.4a.5a., 1h.2e.3g.4a.5a., 1j.2e.3g.4a.5a., 1p.2e.3g.4a.5a., a.2f.3g.4a.5a., 1b.2f.3g.4a.5a., 1f.2f.3g.4a.5a., 1h.2f.3g.4a.5a., 1j.2f.3g.4a.5a., p.2f.3g.4a.5a., 1a.2i.3g.4a.5a., 1b.2i.3g.4a.5a., 1f.2i.3g.4a.5a., 1h.2i.3g.4a.5a., j.2i.3g.4a.5a., 1p.2i.3g.4a.5a., 1a.2m.3g.4a.5a., 1b.2m.3g.4a.5a., 1f.2m.3g.4a.5a., h.2m.3g.4a.5a., 1j.2m.3g.4a.5a., 1p.2m.3g.4a.5a., 1a.2o.3g.4a.5a., 1b.2o.3g.4a.5a., f.2o.3g.4a.5a., 1h.2o.3g.4a.5a., 1j.2o.3g.4a.5a., 1p.2o.3g.4a.5a., 1a.2u.3g.4a.5a., b.2u.3g.4a.5a., 1f.2u.3g.4a.5a., 1h.2u.3g.4a.5a., 1j.2u.3g.4a.5a., 1p.2u.3g.4a.5a., a.2y.3g.4a.5a., 1b.2y.3g.4a.5a., 1f.2y.3g.4a.5a., 1h.2y.3g.4a.5a., 1j.2y.3g.4a.5a., p.2y.3g.4a.5a., 1a.2a.3a.4d.5a., 1b.2a.3a.4d.5a., 1f.2a.3a.4d.5a., 1h.2a.3a.4d.5a., j.2a.3a.4d.5a., 1p.2a.3a.4d.5a., 1a.2b.3a.4d.5a., 1b.2b.3a.4d.5a., 1f.2b.3a.4d.5a., h.2b.3a.4d.5a., 1j.2b.3a.4d.5a., 1p.2b.3a.4d.5a., 1a.2e.3a.4d.5a., 1b.2e.3a.4d.5a., f.2e.3a.4d.5a., 1h.2e.3a.4d.5a., 1j.2e.3a.4d.5a., 1p.2e.3a.4d.5a., 1a.2f.3a.4d.5a., b.2f.3a.4d.5a., 1f.2f.3a.4d.5a., 1h.2f.3a.4d.5a., 1j.2f.3a.4d.5a., 1p.2f.3a.4d.5a., a.2i.3a.4d.5a., 1b.2i.3a.4d.5a., 1f.2i.3a.4d.5a., 1h.2i.3a.4d.5a., 1j.2i.3a.4d.5a., p.2i.3a.4d.5a., 1a.2m.3a.4d.5a., 1b.2m.3a.4d.5a., 1f.2m.3a.4d.5a., 1h.2m.3a.4d.5a., j.2m.3a.4d.5a., 1p.2m.3a.4d.5a., 1a.2o.3a.4d.5a., 1b.2o.3a.4d.5a., 1f.2o.3a.4d.5a., h.2o.3a.4d.5a., 1j.2o.3a.4d.5a., 1p.2o.3a.4d.5a., 1a.2u.3a.4d.5a., 1b.2u.3a.4d.5a., f.2u.3a.4d.5a., 1h.2u.3a.4d.5a., 1j.2u.3a.4d.5a., 1p.2u.3a.4d.5a., 1a.2y.3a.4d.5a., b.2y.3a.4d.5a., 1f.2y.3a.4d.5a., 1h.2y.3a.4d.5a., 1j.2y.3a.4d.5a., 1p.2y.3a.4d.5a., a.2a.3b.4d.5a., 1b.2a.3b.4d.5a., 1f.2a.3b.4d.5a., 1h.2a.3b.4d.5a., 1j.2a.3b.4d.5a., p.2a.3b.4d.5a., 1a.2b.3b.4d.5a., 1b.2b.3b.4d.5a., 1f.2b.3b.4d.5a., 1h.2b.3b.4d.5a., j.2b.3b.4d.5a., 1p.2b.3b.4d.5a., 1a.2e.3b.4d.5a., 1b.2e.3b.4d.5a., 1f.2e.3b.4d.5a., h.2e.3b.4d.5a., 1j.2e.3b.4d.5a., 1p.2e.3b.4d.5a., 1a.2f.3b.4d.5a., 1b.2f.3b.4d.5a., f.2f.3b.4d.5a., 1h.2f.3b.4d.5a., 1j.2f.3b.4d.5a., 1p.2f.3b.4d.5a., 1a.2i.3b.4d.5a., b.2i.3b.4d.5a., 1f.2i.3b.4d.5a., 1h.2i.3b.4d.5a., 1j.2i.3b.4d.5a., 1p.2i.3b.4d.5a., a.2m.3b.4d.5a., 1b.2m.3b.4d.5a., 1f.2m.3b.4d.5a., 1h.2m.3b.4d.5a., 1j.2m.3b.4d.5a., p.2m.3b.4d.5a., 1a.2o.3b.4d.5a., 1b.2o.3b.4d.5a., 1f.2o.3b.4d.5a., 1h.2o.3b.4d.5a., j.2o.3b.4d.5a., 1p.2o.3b.4d.5a., 1a.2u.3b.4d.5a., 1b.2u.3b.4d.5a., 1f.2u.3b.4d.5a., h.2u.3b.4d.5a., 1j.2u.3b.4d.5a., 1p.2u.3b.4d.5a., 1a.2y.3b.4d.5a., 1b.2y.3b.4d.5a., f.2y.3b.4d.5a., 1h.2y.3b.4d.5a., 1j.2y.3b.4d.5a., 1p.2y.3b.4d.5a., 1a.2a.3e.4d.5a., b.2a.3e.4d.5a., 1f.2a.3e.4d.5a., 1h.2a.3e.4d.5a., 1j.2a.3e.4d.5a., 1p.2a.3e.4d.5a., a.2b.3e.4d.5a., 1b.2b.3e.4d.5a., 1f.2b.3e.4d.5a., 1h.2b.3e.4d.5a., 1j.2b.3e.4d.5a., p.2b.3e.4d.5a., 1a.2e.3e.4d.5a., 1b.2e.3e.4d.5a., 1f.2e.3e.4d.5a., 1h.2e.3e.4d.5a., j.2e.3e.4d.5a., 1p.2e.3e.4d.5a., 1a.2f.3e.4d.5a., 1b.2f.3e.4d.5a., 1f.2f.3e.4d.5a., h.2f.3e.4d.5a., 1j.2f.3e.4d.5a., 1p.2f.3e.4d.5a., 1a.2i.3e.4d.5a., 1b.2i.3e.4d.5a., f.2i.3e.4d.5a., 1h.2i.3e.4d.5a., 1j.2i.3e.4d.5a., 1p.2i.3e.4d.5a., 1a.2m.3e.4d.5a., b.2m.3e.4d.5a., 1f.2m.3e.4d.5a., 1h.2m.3e.4d.5a., 1j.2m.3e.4d.5a., 1p.2m.3e.4d.5a., a.2o.3e.4d.5a., 1b.2o.3e.4d.5a., 1f.2o.3e.4d.5a., 1h.2o.3e.4d.5a., 1j.2o.3e.4d.5a., p.2o.3e.4d.5a., 1a.2u.3e.4d.5a., 1b.2u.3e.4d.5a., 1f.2u.3e.4d.5a., 1h.2u.3e.4d.5a., j.2u.3e.4d.5a., 1p.2u.3e.4d.5a., 1a.2y.3e.4d.5a., 1b.2y.3e.4d.5a., 1f.2y.3e.4d.5a., h.2y.3e.4d.5a., 1j.2y.3e.4d.5a., 1p.2y.3e.4d.5a., 1a.2a.3g.4d.5a., 1b.2a.3g.4d.5a., f.2a.3g.4d.5a., 1h.2a.3g.4d.5a., 1j.2a.3g.4d.5a., 1p.2a.3g.4d.5a., 1a.2b.3g.4d.5a., b.2b.3g.4d.5a., 1f.2b.3g.4d.5a., 1h.2b.3g.4d.5a., 1j.2b.3g.4d.5a., 1p.2b.3g.4d.5a., a.2e.3g.4d.5a., 1b.2e.3g.4d.5a., 1f.2e.3g.4d.5a., 1h.2e.3g.4d.5a., 1j.2e.3g.4d.5a., p.2e.3g.4d.5a., 1a.2f.3g.4d.5a., 1b.2f.3g.4d.5a., 1f.2f.3g.4d.5a., 1h.2f.3g.4d.5a., j.2f.3g.4d.5a., 1p.2f.3g.4d.5a., 1a.2i.3g.4d.5a., 1b.2i.3g.4d.5a., 1f.2i.3g.4d.5a., h.2i.3g.4d.5a., 1j.2i.3g.4d.5a., 1p.2i.3g.4d.5a., 1a.2m.3g.4d.5a., 1b.2m.3g.4d.5a., f.2m.3g.4d.5a., 1h.2m.3g.4d.5a., 1j.2m.3g.4d.5a., 1p.2m.3g.4d.5a., 1a.2o.3g.4d.5a., b.2o.3g.4d.5a., 1f.2o.3g.4d.5a., 1h.2o.3g.4d.5a., 1j.2o.3g.4d.5a., 1p.2o.3g.4d.5a., a.2u.3g.4d.5a., 1b.2u.3g.4d.5a., 1f.2u.3g.4d.5a., 1h.2u.3g.4d.5a., 1j.2u.3g.4d.5a., p.2u.3g.4d.5a., 1a.2y.3g.4d.5a., 1b.2y.3g.4d.5a., 1f.2y.3g.4d.5a., 1h.2y.3g.4d.5a., j.2y.3g.4d.5a., 1p.2y.3g.4d.5a., 1a.2a.3a.4f.5a., 1b.2a.3a.4f.5a., 1f.2a.3a.4f.5a., h.2a.3a.4f.5a., 1j.2a.3a.4f.5a., 1p.2a.3a.4f.5a., 1a.2b.3a.4f.5a., 1b.2b.3a.4f.5a., f.2b.3a.4f.5a., 1h.2b.3a.4f.5a., 1j.2b.3a.4f.5a., 1p.2b.3a.4f.5a., 1a.2e.3a.4f.5a., b.2e.3a.4f.5a., 1f.2e.3a.4f.5a., 1h.2e.3a.4f.5a., 1j.2e.3a.4f.5a., 1p.2e.3a.4f.5a., a.2f.3a.4f.5a., 1b.2f.3a.4f.5a., 1f.2f.3a.4f.5a., 1h.2f.3a.4f.5a., 1j.2f.3a.4f.5a., p.2f.3a.4f.5a., 1a.2i.3a.4f.5a., 1b.2i.3a.4f.5a., 1f.2i.3a.4f.5a., 1h.2i.3a.4f.5a., j.2i.3a.4f.5a., 1p.2i.3a.4f.5a., 1a.2m.3a.4f.5a., 1b.2m.3a.4f.5a., 1f.2m.3a.4f.5a., h.2m.3a.4f.5a., 1j.2m.3a.4f.5a., 1p.2m.3a.4f.5a., 1a.2o.3a.4f.5a., 1b.2o.3a.4f.5a., f.2o.3a.4f.5a., 1h.2o.3a.4f.5a., 1j.2o.3a.4f.5a., 1p.2o.3a.4f.5a., 1a.2u.3a.4f.5a., b.2u.3a.4f.5a., 1f.2u.3a.4f.5a., 1h.2u.3a.4f.5a., 1j.2u.3a.4f.5a., 1p.2u.3a.4f.5a., a.2y.3a.4f.5a., 1b.2y.3a.4f.5a., 1f.2y.3a.4f.5a., 1h.2y.3a.4f.5a., 1j.2y.3a.4f.5a., p.2y.3a.4f.5a., 1a.2a.3b.4f.5a., 1b.2a.3b.4f.5a., 1f.2a.3b.4f.5a., 1h.2a.3b.4f.5a., j.2a.3b.4f.5a., 1p.2a.3b.4f.5a., 1a.2b.3b.4f.5a., 1b.2b.3b.4f.5a., 1f.2b.3b.4f.5a., h.2b.3b.4f.5a., 1j.2b.3b.4f.5a., 1p.2b.3b.4f.5a., 1a.2e.3b.4f.5a., 1b.2e.3b.4f.5a., f.2e.3b.4f.5a., 1h.2e.3b.4f.5a., 1j.2e.3b.4f.5a., 1p.2e.3b.4f.5a., 1a.2f.3b.4f.5a., b.2f.3b.4f.5a., 1f.2f.3b.4f.5a., 1h.2f.3b.4f.5a., 1j.2f.3b.4f.5a., 1p.2f.3b.4f.5a., a.2i.3b.4f.5a., 1b.2i.3b.4f.5a., 1f.2i.3b.4f.5a., 1h.2i.3b.4f.5a., 1j.2i.3b.4f.5a., p.2i.3b.4f.5a., 1a.2m.3b.4f.5a., 1b.2m.3b.4f.5a., 1f.2m.3b.4f.5a., 1h.2m.3b.4f.5a., j.2m.3b.4f.5a., 1p.2m.3b.4f.5a., 1a.2o.3b.4f.5a., 1b.2o.3b.4f.5a., 1f.2o.3b.4f.5a., h.2o.3b.4f.5a., 1j.2o.3b.4f.5a., 1p.2o.3b.4f.5a., 1a.2u.3b.4f.5a., 1b.2u.3b.4f.5a., f.2u.3b.4f.5a., 1h.2u.3b.4f.5a., 1j.2u.3b.4f.5a., 1p.2u.3b.4f.5a., 1a.2y.3b.4f.5a., b.2y.3b.4f.5a., 1f.2y.3b.4f.5a., 1h.2y.3b.4f.5a., 1j.2y.3b.4f.5a., 1p.2y.3b.4f.5a., a.2a.3e.4f.5a., 1b.2a.3e.4f.5a., 1f.2a.3e.4f.5a., 1h.2a.3e.4f.5a., 1j.2a.3e.4f.5a., p.2a.3e.4f.5a., 1a.2b.3e.4f.5a., 1b.2b.3e.4f.5a., 1f.2b.3e.4f.5a., 1h.2b.3e.4f.5a., j.2b.3e.4f.5a., 1p.2b.3e.4f.5a., 1a.2e.3e.4f.5a., 1b.2e.3e.4f.5a., 1f.2e.3e.4f.5a., h.2e.3e.4f.5a., 1j.2e.3e.4f.5a., 1p.2e.3e.4f.5a., 1a.2f.3e.4f.5a., 1b.2f.3e.4f.5a., f.2f.3e.4f.5a., 1h.2f.3e.4f.5a., 1j.2f.3e.4f.5a., 1p.2f.3e.4f.5a., 1a.2i.3e.4f.5a., b.2i.3e.4f.5a., 1f.2i.3e.4f.5a., 1h.2i.3e.4f.5a., 1j.2i.3e.4f.5a., 1p.2i.3e.4f.5a., a.2m.3e.4f.5a., 1b.2m.3e.4f.5a., 1f.2m.3e.4f.5a., 1h.2m.3e.4f.5a., 1j.2m.3e.4f.5a., p.2m.3e.4f.5a., 1a.2o.3e.4f.5a., 1b.2o.3e.4f.5a., 1f.2o.3e.4f.5a., 1h.2o.3e.4f.5a., j.2o.3e.4f.5a., 1p.2o.3e.4f.5a., 1a.2u.3e.4f.5a., 1b.2u.3e.4f.5a., 1f.2u.3e.4f.5a., h.2u.3e.4f.5a., 1j.2u.3e.4f.5a., 1p.2u.3e.4f.5a., 1a.2y.3e.4f.5a., 1b.2y.3e.4f.5a., f.2y.3e.4f.5a., 1h.2y.3e.4f.5a., 1j.2y.3e.4f.5a., 1p.2y.3e.4f.5a., 1a.2a.3g.4f.5a., b.2a.3g.4f.5a., 1f.2a.3g.4f.5a., 1h.2a.3g.4f.5a., 1j.2a.3g.4f.5a., 1p.2a.3g.4f.5a., a.2b.3g.4f.5a., 1b.2b.3g.4f.5a., 1f.2b.3g.4f.5a., 1h.2b.3g.4f.5a., 1j.2b.3g.4f.5a., p.2b.3g.4f.5a., 1a.2e.3g.4f.5a., 1b.2e.3g.4f.5a., 1f.2e.3g.4f.5a., 1h.2e.3g.4f.5a., j.2e.3g.4f.5a., 1p.2e.3g.4f.5a., 1a.2f.3g.4f.5a., 1b.2f.3g.4f.5a., 1f.2f.3g.4f.5a., h.2f.3g.4f.5a., 1j.2f.3g.4f.5a., 1p.2f.3g.4f.5a., 1a.2i.3g.4f.5a., 1b.2i.3g.4f.5a., f.2i.3g.4f.5a., 1h.2i.3g.4f.5a., 1j.2i.3g.4f.5a., 1p.2i.3g.4f.5a., 1a.2m.3g.4f.5a., b.2m.3g.4f.5a., 1f.2m.3g.4f.5a., 1h.2m.3g.4f.5a., 1j.2m.3g.4f.5a., 1p.2m.3g.4f.5a., a.2o.3g.4f.5a., 1b.2o.3g.4f.5a., 1f.2o.3g.4f.5a., 1h.2o.3g.4f.5a., 1j.2o.3g.4f.5a., p.2o.3g.4f.5a., 1a.2u.3g.4f.5a., 1b.2u.3g.4f.5a., 1f.2u.3g.4f.5a., 1h.2u.3g.4f.5a., j.2u.3g.4f.5a., 1p.2u.3g.4f.5a., 1a.2y.3g.4f.5a., 1b.2y.3g.4f.5a., 1f.2y.3g.4f.5a., h.2y.3g.4f.5a., 1j.2y.3g.4f.5a., 1p.2y.3g.4f.5a., 1a.2a.3a.4g.5a., 1b.2a.3a.4g.5a., f.2a.3a.4g.5a., 1h.2a.3a.4g.5a., 1j.2a.3a.4g.5a., 1p.2a.3a.4g.5a., 1a.2b.3a.4g.5a., b.2b.3a.4g.5a., 1f.2b.3a.4g.5a., 1h.2b.3a.4g.5a., 1j.2b.3a.4g.5a., 1p.2b.3a.4g.5a., a.2e.3a.4g.5a., 1b.2e.3a.4g.5a., 1f.2e.3a.4g.5a., 1h.2e.3a.4g.5a., 1j.2e.3a.4g.5a., p.2e.3a.4g.5a., 1a.2f.3a.4g.5a., 1b.2f.3a.4g.5a., 1f.2f.3a.4g.5a., 1h.2f.3a.4g.5a., j.2f.3a.4g.5a., 1p.2f.3a.4g.5a., 1a.2i.3a.4g.5a., 1b.2i.3a.4g.5a., 1f.2i.3a.4g.5a., h.2i.3a.4g.5a., 1j.2i.3a.4g.5a., 1p.2i.3a.4g.5a., 1a.2m.3a.4g.5a., 1b.2m.3a.4g.5a., f.2m.3a.4g.5a., 1h.2m.3a.4g.5a., 1j.2m.3a.4g.5a., 1p.2m.3a.4g.5a., 1a.2o.3a.4g.5a., b.2o.3a.4g.5a., 1f.2o.3a.4g.5a., 1h.2o.3a.4g.5a., 1j.2o.3a.4g.5a., 1p.2o.3a.4g.5a., a.2u.3a.4g.5a., 1b.2u.3a.4g.5a., 1f.2u.3a.4g.5a., 1h.2u.3a.4g.5a., 1j.2u.3a.4g.5a., p.2u.3a.4g.5a., 1a.2y.3a.4g.5a., 1b.2y.3a.4g.5a., 1f.2y.3a.4g.5a., 1h.2y.3a.4g.5a., j.2y.3a.4g.5a., 1p.2y.3a.4g.5a., 1a.2a.3b.4g.5a., 1b.2a.3b.4g.5a., 1f.2a.3b.4g.5a., h.2a.3b.4g.5a., 1j.2a.3b.4g.5a., 1p.2a.3b.4g.5a., 1a.2b.3b.4g.5a., 1b.2b.3b.4g.5a., f.2b.3b.4g.5a., 1h.2b.3b.4g.5a., 1j.2b.3b.4g.5a., 1p.2b.3b.4g.5a., 1a.2e.3b.4g.5a., b.2e.3b.4g.5a., 1f.2e.3b.4g.5a., 1h.2e.3b.4g.5a., 1j.2e.3b.4g.5a., 1p.2e.3b.4g.5a., a.2f.3b.4g.5a., 1b.2f.3b.4g.5a., 1f.2f.3b.4g.5a., 1h.2f.3b.4g.5a., 1j.2f.3b.4g.5a., p.2f.3b.4g.5a., 1a.2i.3b.4g.5a., 1b.2i.3b.4g.5a., 1f.2i.3b.4g.5a., 1h.2i.3b.4g.5a., j.2i.3b.4g.5a., 1p.2i.3b.4g.5a., 1a.2m.3b.4g.5a., 1b.2m.3b.4g.5a., 1f.2m.3b.4g.5a., h.2m.3b.4g.5a., 1j.2m.3b.4g.5a., 1p.2m.3b.4g.5a., 1a.2o.3b.4g.5a., 1b.2o.3b.4g.5a., f.2o.3b.4g.5a., 1h.2o.3b.4g.5a., 1j.2o.3b.4g.5a., 1p.2o.3b.4g.5a., 1a.2u.3b.4g.5a., b.2u.3b.4g.5a., 1f.2u.3b.4g.5a., 1h.2u.3b.4g.5a., 1j.2u.3b.4g.5a., 1p.2u.3b.4g.5a., a.2y.3b.4g.5a., 1b.2y.3b.4g.5a., 1f.2y.3b.4g.5a., 1h.2y.3b.4g.5a., 1j.2y.3b.4g.5a., p.2y.3b.4g.5a., 1a.2a.3e.4g.5a., 1b.2a.3e.4g.5a., 1f.2a.3e.4g.5a., 1h.2a.3e.4g.5a., j.2a.3e.4g.5a., 1p.2a.3e.4g.5a., 1a.2b.3e.4g.5a., 1b.2b.3e.4g.5a., 1f.2b.3e.4g.5a., h.2b.3e.4g.5a., 1j.2b.3e.4g.5a., 1p.2b.3e.4g.5a., 1a.2e.3e.4g.5a., 1b.2e.3e.4g.5a., f.2e.3e.4g.5a., 1h.2e.3e.4g.5a., 1j.2e.3e.4g.5a., 1p.2e.3e.4g.5a., 1a.2f.3e.4g.5a., b.2f.3e.4g.5a., 1f.2f.3e.4g.5a., 1h.2f.3e.4g.5a., 1j.2f.3e.4g.5a., 1p.2f.3e.4g.5a., a.2i.3e.4g.5a., 1b.2i.3e.4g.5a., 1f.2i.3e.4g.5a., 1h.2i.3e.4g.5a., 1j.2i.3e.4g.5a., p.2i.3e.4g.5a., 1a.2m.3e.4g.5a., 1b.2m.3e.4g.5a., 1f.2m.3e.4g.5a., 1h.2m.3e.4g.5a., j.2m.3e.4g.5a., 1p.2m.3e.4g.5a., 1a.2o.3e.4g.5a., 1b.2o.3e.4g.5a., 1f.2o.3e.4g.5a., h.2o.3e.4g.5a., 1j.2o.3e.4g.5a., 1p.2o.3e.4g.5a., 1a.2u.3e.4g.5a., 1b.2u.3e.4g.5a., f.2u.3e.4g.5a., 1h.2u.3e.4g.5a., 1j.2u.3e.4g.5a., 1p.2u.3e.4g.5a., 1a.2y.3e.4g.5a., b.2y.3e.4g.5a., 1f.2y.3e.4g.5a., 1h.2y.3e.4g.5a., 1j.2y.3e.4g.5a., 1p.2y.3e.4g.5a., a.2a.3g.4g.5a., 1b.2a.3g.4g.5a., 1f.2a.3g.4g.5a., 1h.2a.3g.4g.5a., 1j.2a.3g.4g.5a., p.2a.3g.4g.5a., 1a.2b.3g.4g.5a., 1b.2b.3g.4g.5a., 1f.2b.3g.4g.5a., 1h.2b.3g.4g.5a., j.2b.3g.4g.5a., 1p.2b.3g.4g.5a., 1a.2e.3g.4g.5a., 1b.2e.3g.4g.5a., 1f.2e.3g.4g.5a., h.2e.3g.4g.5a., 1j.2e.3g.4g.5a., 1p.2e.3g.4g.5a., 1a.2f.3g.4g.5a., 1b.2f.3g.4g.5a., f.2f.3g.4g.5a., 1h.2f.3g.4g.5a., 1j.2f.3g.4g.5a., 1p.2f.3g.4g.5a., 1a.2i.3g.4g.5a., b.2i.3g.4g.5a., 1f.2i.3g.4g.5a., 1h.2i.3g.4g.5a., 1j.2i.3g.4g.5a., 1p.2i.3g.4g.5a., a.2m.3g.4g.5a., 1b.2m.3g.4g.5a., 1f.2m.3g.4g.5a., 1h.2m.3g.4g.5a., 1j.2m.3g.4g.5a., p.2m.3g.4g.5a., 1a.2o.3g.4g.5a., 1b.2o.3g.4g.5a., 1f.2o.3g.4g.5a., 1h.2o.3g.4g.5a., j.2o.3g.4g.5a., 1p.2o.3g.4g.5a., 1a.2u.3g.4g.5a., 1b.2u.3g.4g.5a., 1f.2u.3g.4g.5a., h.2u.3g.4g.5a., 1j.2u.3g.4g.5a., 1p.2u.3g.4g.5a., 1a.2y.3g.4g.5a., 1b.2y.3g.4g.5a., f.2y.3g.4g.5a., 1h.2y.3g.4g.5a., 1j.2y.3g.4g.5a., 1p.2y.3g.4g.5a., 1a.2a.3a.4h.5a., b.2a.3a.4h.5a., 1f.2a.3a.4h.5a., 1h.2a.3a.4h.5a., 1j.2a.3a.4h.5a., 1p.2a.3a.4h.5a., a.2b.3a.4h.5a., 1b.2b.3a.4h.5a., 1f.2b.3a.4h.5a., 1h.2b.3a.4h.5a., 1j.2b.3a.4h.5a., p.2b.3a.4h.5a., 1a.2e.3a.4h.5a., 1b.2e.3a.4h.5a., 1f.2e.3a.4h.5a., 1h.2e.3a.4h.5a., j.2e.3a.4h.5a., 1p.2e.3a.4h.5a., 1a.2f.3a.4h.5a., 1b.2f.3a.4h.5a., 1f.2f.3a.4h.5a., h.2f.3a.4h.5a., 1j.2f.3a.4h.5a., 1p.2f.3a.4h.5a., 1a.2i.3a.4h.5a., 1b.2i.3a.4h.5a., f.2i.3a.4h.5a., 1h.2i.3a.4h.5a., 1j.2i.3a.4h.5a., 1p.2i.3a.4h.5a., 1a.2m.3a.4h.5a., b.2m.3a.4h.5a., 1f.2m.3a.4h.5a., 1h.2m.3a.4h.5a., 1j.2m.3a.4h.5a., 1p.2m.3a.4h.5a., a.2o.3a.4h.5a., 1b.2o.3a.4h.5a., 1f.2o.3a.4h.5a., 1h.2o.3a.4h.5a., 1j.2o.3a.4h.5a., p.2o.3a.4h.5a., 1a.2u.3a.4h.5a., 1b.2u.3a.4h.5a., 1f.2u.3a.4h.5a., 1h.2u.3a.4h.5a., j.2u.3a.4h.5a., 1p.2u.3a.4h.5a., 1a.2y.3a.4h.5a., 1b.2y.3a.4h.5a., 1f.2y.3a.4h.5a., h.2y.3a.4h.5a., 1j.2y.3a.4h.5a., 1p.2y.3a.4h.5a., 1a.2a.3b.4h.5a., 1b.2a.3b.4h.5a., f.2a.3b.4h.5a., 1h.2a.3b.4h.5a., 1j.2a.3b.4h.5a., 1p.2a.3b.4h.5a., 1a.2b.3b.4h.5a., b.2b.3b.4h.5a., 1f.2b.3b.4h.5a., 1h.2b.3b.4h.5a., 1j.2b.3b.4h.5a., 1p.2b.3b.4h.5a., a.2e.3b.4h.5a., 1b.2e.3b.4h.5a., 1f.2e.3b.4h.5a., 1h.2e.3b.4h.5a., 1j.2e.3b.4h.5a., p.2e.3b.4h.5a., 1a.2f.3b.4h.5a., 1b.2f.3b.4h.5a., 1f.2f.3b.4h.5a., 1h.2f.3b.4h.5a., j.2f.3b.4h.5a., 1p.2f.3b.4h.5a., 1a.2i.3b.4h.5a., 1b.2i.3b.4h.5a., 1f.2i.3b.4h.5a., h.2i.3b.4h.5a., 1j.2i.3b.4h.5a., 1p.2i.3b.4h.5a., 1a.2m.3b.4h.5a., 1b.2m.3b.4h.5a., f.2m.3b.4h.5a., 1h.2m.3b.4h.5a., 1j.2m.3b.4h.5a., 1p.2m.3b.4h.5a., 1a.2o.3b.4h.5a., b.2o.3b.4h.5a., 1f.2o.3b.4h.5a., 1h.2o.3b.4h.5a., 1j.2o.3b.4h.5a., 1p.2o.3b.4h.5a., a.2u.3b.4h.5a., 1b.2u.3b.4h.5a., 1f.2u.3b.4h.5a., 1h.2u.3b.4h.5a., 1j.2u.3b.4h.5a., p.2u.3b.4h.5a., 1a.2y.3b.4h.5a., 1b.2y.3b.4h.5a., 1f.2y.3b.4h.5a., 1h.2y.3b.4h.5a., j.2y.3b.4h.5a., 1p.2y.3b.4h.5a., 1a.2a.3e.4h.5a., 1b.2a.3e.4h.5a., 1f.2a.3e.4h.5a., h.2a.3e.4h.5a., 1j.2a.3e.4h.5a., 1p.2a.3e.4h.5a., 1a.2b.3e.4h.5a., 1b.2b.3e.4h.5a., f.2b.3e.4h.5a., 1h.2b.3e.4h.5a., 1j.2b.3e.4h.5a., 1p.2b.3e.4h.5a., 1a.2e.3e.4h.5a., b.2e.3e.4h.5a., 1f.2e.3e.4h.5a., 1h.2e.3e.4h.5a., 1j.2e.3e.4h.5a., 1p.2e.3e.4h.5a., a.2f.3e.4h.5a., 1b.2f.3e.4h.5a., 1f.2f.3e.4h.5a., 1h.2f.3e.4h.5a., 1j.2f.3e.4h.5a., p.2f.3e.4h.5a., 1a.2i.3e.4h.5a., 1b.2i.3e.4h.5a., 1f.2i.3e.4h.5a., 1h.2i.3e.4h.5a., j.2i.3e.4h.5a., 1p.2i.3e.4h.5a., 1a.2m.3e.4h.5a., 1b.2m.3e.4h.5a., 1f.2m.3e.4h.5a., h.2m.3e.4h.5a., 1j.2m.3e.4h.5a., 1p.2m.3e.4h.5a., 1a.2o.3e.4h.5a., 1b.2o.3e.4h.5a., f.2o.3e.4h.5a., 1h.2o.3e.4h.5a., 1j.2o.3e.4h.5a., 1p.2o.3e.4h.5a., 1a.2u.3e.4h.5a., b.2u.3e.4h.5a., 1f.2u.3e.4h.5a., 1h.2u.3e.4h.5a., 1j.2u.3e.4h.5a., 1p.2u.3e.4h.5a., a.2y.3e.4h.5a., 1b.2y.3e.4h.5a., 1f.2y.3e.4h.5a., 1h.2y.3e.4h.5a., 1j.2y.3e.4h.5a., p.2y.3e.4h.5a., 1a.2a.3g.4h.5a., 1b.2a.3g.4h.5a., 1f.2a.3g.4h.5a., 1h.2a.3g.4h.5a., j.2a.3g.4h.5a., 1p.2a.3g.4h.5a., 1a.2b.3g.4h.5a., 1b.2b.3g.4h.5a., 1f.2b.3g.4h.5a., h.2b.3g.4h.5a., 1j.2b.3g.4h.5a., 1p.2b.3g.4h.5a., 1a.2e.3g.4h.5a., 1b.2e.3g.4h.5a., f.2e.3g.4h.5a., 1h.2e.3g.4h.5a., 1j.2e.3g.4h.5a., 1p.2e.3g.4h.5a., 1a.2f.3g.4h.5a., b.2f.3g.4h.5a., 1f.2f.3g.4h.5a., 1h.2f.3g.4h.5a., 1j.2f.3g.4h.5a., 1p.2f.3g.4h.5a., a.2i.3g.4h.5a., 1b.2i.3g.4h.5a., 1f.2i.3g.4h.5a., 1h.2i.3g.4h.5a., 1j.2i.3g.4h.5a., p.2i.3g.4h.5a., 1a.2m.3g.4h.5a., 1b.2m.3g.4h.5a., 1f.2m.3g.4h.5a., 1h.2m.3g.4h.5a., j.2m.3g.4h.5a., 1p.2m.3g.4h.5a., 1a.2o.3g.4h.5a., 1b.2o.3g.4h.5a., 1f.2o.3g.4h.5a., h.2o.3g.4h.5a., 1j.2o.3g.4h.5a., 1p.2o.3g.4h.5a., 1a.2u.3g.4h.5a., 1b.2u.3g.4h.5a., f.2u.3g.4h.5a., 1h.2u.3g.4h.5a., 1j.2u.3g.4h.5a., 1p.2u.3g.4h.5a., 1a.2y.3g.4h.5a., b.2y.3g.4h.5a., 1f.2y.3g.4h.5a., 1h.2y.3g.4h.5a., 1j.2y.3g.4h.5a., 1p.2y.3g.4h.5a., a.2a.3a.4i.5a., 1b.2a.3a.4i.5a., 1f.2a.3a.4i.5a., 1h.2a.3a.4i.5a., 1j.2a.3a.4i.5a., p.2a.3a.4i.5a., 1a.2b.3a.4i.5a., 1b.2b.3a.4i.5a., 1f.2b.3a.4i.5a., 1h.2b.3a.4i.5a., j.2b.3a.4i.5a., 1p.2b.3a.4i.5a., 1a.2e.3a.4i.5a., 1b.2e.3a.4i.5a., 1f.2e.3a.4i.5a., h.2e.3a.4i.5a., 1j.2e.3a.4i.5a., 1p.2e.3a.4i.5a., 1a.2f.3a.4i.5a., 1b.2f.3a.4i.5a., f.2f.3a.4i.5a., 1h.2f.3a.4i.5a., 1j.2f.3a.4i.5a., 1p.2f.3a.4i.5a., 1a.2i.3a.4i.5a., b.2i.3a.4i.5a., 1f.2i.3a.4i.5a., 1h.2i.3a.4i.5a., 1j.2i.3a.4i.5a., 1p.2i.3a.4i.5a., a.2m.3a.4i.5a., 1b.2m.3a.4i.5a., 1f.2m.3a.4i.5a., 1h.2m.3a.4i.5a., 1j.2m.3a.4i.5a., p.2m.3a.4i.5a., 1a.2o.3a.4i.5a., 1b.2o.3a.4i.5a., 1f.2o.3a.4i.5a., 1h.2o.3a.4i.5a., j.2o.3a.4i.5a., 1p.2o.3a.4i.5a., 1a.2u.3a.4i.5a., 1b.2u.3a.4i.5a., 1f.2u.3a.4i.5a., h.2u.3a.4i.5a., 1j.2u.3a.4i.5a., 1p.2u.3a.4i.5a., 1a.2y.3a.4i.5a., 1b.2y.3a.4i.5a., f.2y.3a.4i.5a., 1h.2y.3a.4i.5a., 1j.2y.3a.4i.5a., 1p.2y.3a.4i.5a., 1a.2a.3b.4i.5a., b.2a.3b.4i.5a., 1f.2a.3b.4i.5a., 1h.2a.3b.4i.5a., 1j.2a.3b.4i.5a., 1p.2a.3b.4i.5a., a.2b.3b.4i.5a., 1b.2b.3b.4i.5a., 1f.2b.3b.4i.5a., 1h.2b.3b.4i.5a., 1j.2b.3b.4i.5a., p.2b.3b.4i.5a., 1a.2e.3b.4i.5a., 1b.2e.3b.4i.5a., 1f.2e.3b.4i.5a., 1h.2e.3b.4i.5a., j.2e.3b.4i.5a., 1p.2e.3b.4i.5a., 1a.2f.3b.4i.5a., 1b.2f.3b.4i.5a., 1f.2f.3b.4i.5a., h.2f.3b.4i.5a., 1j.2f.3b.4i.5a., 1p.2f.3b.4i.5a., 1a.2i.3b.4i.5a., 1b.2i.3b.4i.5a., f.2i.3b.4i.5a., 1h.2i.3b.4i.5a., 1j.2i.3b.4i.5a., 1p.2i.3b.4i.5a., 1a.2m.3b.4i.5a., b.2m.3b.4i.5a., 1f.2m.3b.4i.5a., 1h.2m.3b.4i.5a., 1j.2m.3b.4i.5a., 1p.2m.3b.4i.5a., a.2o.3b.4i.5a., 1b.2o.3b.4i.5a., 1f.2o.3b.4i.5a., 1h.2o.3b.4i.5a., 1j.2o.3b.4i.5a., p.2o.3b.4i.5a., 1a.2u.3b.4i.5a., 1b.2u.3b.4i.5a., 1f.2u.3b.4i.5a., 1h.2u.3b.4i.5a., j.2u.3b.4i.5a., 1p.2u.3b.4i.5a., 1a.2y.3b.4i.5a., 1b.2y.3b.4i.5a., 1f.2y.3b.4i.5a., h.2y.3b.4i.5a., 1j.2y.3b.4i.5a., 1p.2y.3b.4i.5a., 1a.2a.3e.4i.5a., 1b.2a.3e.4i.5a., f.2a.3e.4i.5a., 1h.2a.3e.4i.5a., 1j.2a.3e.4i.5a., 1p.2a.3e.4i.5a., 1a.2b.3e.4i.5a., b.2b.3e.4i.5a., 1f.2b.3e.4i.5a., 1h.2b.3e.4i.5a., 1j.2b.3e.4i.5a., 1p.2b.3e.4i.5a., a.2e.3e.4i.5a., 1b.2e.3e.4i.5a., 1f.2e.3e.4i.5a., 1h.2e.3e.4i.5a., 1j.2e.3e.4i.5a., p.2e.3e.4i.5a., 1a.2f.3e.4i.5a., 1b.2f.3e.4i.5a., 1f.2f.3e.4i.5a., 1h.2f.3e.4i.5a., j.2f.3e.4i.5a., 1p.2f.3e.4i.5a., 1a.2i.3e.4i.5a., 1b.2i.3e.4i.5a., 1f.2i.3e.4i.5a., h.2i.3e.4i.5a., 1j.2i.3e.4i.5a., 1p.2i.3e.4i.5a., 1a.2m.3e.4i.5a., 1b.2m.3e.4i.5a., f.2m.3e.4i.5a., 1h.2m.3e.4i.5a., 1j.2m.3e.4i.5a., 1p.2m.3e.4i.5a., 1a.2o.3e.4i.5a., b.2o.3e.4i.5a., 1f.2o.3e.4i.5a., 1h.2o.3e.4i.5a., 1j.2o.3e.4i.5a., 1p.2o.3e.4i.5a., a.2u.3e.4i.5a., 1b.2u.3e.4i.5a., 1f.2u.3e.4i.5a., 1h.2u.3e.4i.5a., 1j.2u.3e.4i.5a., p.2u.3e.4i.5a., 1a.2y.3e.4i.5a., 1b.2y.3e.4i.5a., 1f.2y.3e.4i.5a., 1h.2y.3e.4i.5a., j.2y.3e.4i.5a., 1p.2y.3e.4i.5a., 1a.2a.3g.4i.5a., 1b.2a.3g.4i.5a., 1f.2a.3g.4i.5a., h.2a.3g.4i.5a., 1j.2a.3g.4i.5a., 1p.2a.3g.4i.5a., 1a.2b.3g.4i.5a., 1b.2b.3g.4i.5a., f.2b.3g.4i.5a., 1h.2b.3g.4i.5a., 1j.2b.3g.4i.5a., 1p.2b.3g.4i.5a., 1a.2e.3g.4i.5a., b.2e.3g.4i.5a., 1f.2e.3g.4i.5a., 1h.2e.3g.4i.5a., 1j.2e.3g.4i.5a., 1p.2e.3g.4i.5a., a.2f.3g.4i.5a., 1b.2f.3g.4i.5a., 1f.2f.3g.4i.5a., 1h.2f.3g.4i.5a., 1j.2f.3g.4i.5a., p.2f.3g.4i.5a., 1a.2i.3g.4i.5a., 1b.2i.3g.4i.5a., 1f.2i.3g.4i.5a., 1h.2i.3g.4i.5a., j.2i.3g.4i.5a., 1p.2i.3g.4i.5a., 1a.2m.3g.4i.5a., 1b.2m.3g.4i.5a., 1f.2m.3g.4i.5a., h.2m.3g.4i.5a., 1j.2m.3g.4i.5a., 1p.2m.3g.4i.5a., 1a.2o.3g.4i.5a., 1b.2o.3g.4i.5a., f.2o.3g.4i.5a., 1h.2o.3g.4i.5a., 1j.2o.3g.4i.5a., 1p.2o.3g.4i.5a., 1a.2u.3g.4i.5a., b.2u.3g.4i.5a., 1f.2u.3g.4i.5a., 1h.2u.3g.4i.5a., 1j.2u.3g.4i.5a., 1p.2u.3g.4i.5a., a.2y.3g.4i.5a., 1b.2y.3g.4i.5a., 1f.2y.3g.4i.5a., 1h.2y.3g.4i.5a., 1j.2y.3g.4i.5a., p.2y.3g.4i.5a., 1a.2a.3a.4a.5d., 1b.2a.3a.4a.5d., 1f.2a.3a.4a.5d., 1h.2a.3a.4a.5d., j.2a.3a.4a.5d., 1p.2a.3a.4a.5d., 1a.2b.3a.4a.5d., 1b.2b.3a.4a.5d., 1f.2b.3a.4a.5d., h.2b.3a.4a.5d., 1j.2b.3a.4a.5d., 1p.2b.3a.4a.5d., 1a.2e.3a.4a.5d., 1b.2e.3a.4a.5d., f.2e.3a.4a.5d., 1h.2e.3a.4a.5d., 1j.2e.3a.4a.5d., 1p.2e.3a.4a.5d., 1a.2f.3a.4a.5d., b.2f.3a.4a.5d., 1f.2f.3a.4a.5d., 1h.2f.3a.4a.5d., 1j.2f.3a.4a.5d., 1p.2f.3a.4a.5d., a.2i.3a.4a.5d., 1b.2i.3a.4a.5d., 1f.2i.3a.4a.5d., 1h.2i.3a.4a.5d., 1j.2i.3a.4a.5d., p.2i.3a.4a.5d., 1a.2m.3a.4a.5d., 1b.2m.3a.4a.5d., 1f.2m.3a.4a.5d., 1h.2m.3a.4a.5d., j.2m.3a.4a.5d., 1p.2m.3a.4a.5d., 1a.2o.3a.4a.5d., 1b.2o.3a.4a.5d., 1f.2o.3a.4a.5d., h.2o.3a.4a.5d., 1j.2o.3a.4a.5d., 1p.2o.3a.4a.5d., 1a.2u.3a.4a.5d., 1b.2u.3a.4a.5d., f.2u.3a.4a.5d., 1h.2u.3a.4a.5d., 1j.2u.3a.4a.5d., 1p.2u.3a.4a.5d., 1a.2y.3a.4a.5d., b.2y.3a.4a.5d., 1f.2y.3a.4a.5d., 1h.2y.3a.4a.5d., 1j.2y.3a.4a.5d., 1p.2y.3a.4a.5d., a.2a.3b.4a.5d., 1b.2a.3b.4a.5d., 1f.2a.3b.4a.5d., 1h.2a.3b.4a.5d., 1j.2a.3b.4a.5d., p.2a.3b.4a.5d., 1a.2b.3b.4a.5d., 1b.2b.3b.4a.5d., 1f.2b.3b.4a.5d., 1h.2b.3b.4a.5d., j.2b.3b.4a.5d., 1p.2b.3b.4a.5d., 1a.2e.3b.4a.5d., 1b.2e.3b.4a.5d., 1f.2e.3b.4a.5d., h.2e.3b.4a.5d., 1j.2e.3b.4a.5d., 1p.2e.3b.4a.5d., 1a.2f.3b.4a.5d., 1b.2f.3b.4a.5d., f.2f.3b.4a.5d., 1h.2f.3b.4a.5d., 1j.2f.3b.4a.5d., 1p.2f.3b.4a.5d., 1a.2i.3b.4a.5d., b.2i.3b.4a.5d., 1f.2i.3b.4a.5d., 1h.2i.3b.4a.5d., 1j.2i.3b.4a.5d., 1p.2i.3b.4a.5d., a.2m.3b.4a.5d., 1b.2m.3b.4a.5d., 1f.2m.3b.4a.5d., 1h.2m.3b.4a.5d., 1j.2m.3b.4a.5d., p.2m.3b.4a.5d., 1a.2o.3b.4a.5d., 1b.2o.3b.4a.5d., 1f.2o.3b.4a.5d., 1h.2o.3b.4a.5d., j.2o.3b.4a.5d., 1p.2o.3b.4a.5d., 1a.2u.3b.4a.5d., 1b.2u.3b.4a.5d., 1f.2u.3b.4a.5d., h.2u.3b.4a.5d., 1j.2u.3b.4a.5d., 1p.2u.3b.4a.5d., 1a.2y.3b.4a.5d., 1b.2y.3b.4a.5d., f.2y.3b.4a.5d., 1h.2y.3b.4a.5d., 1j.2y.3b.4a.5d., 1p.2y.3b.4a.5d., 1a.2a.3e.4a.5d., b.2a.3e.4a.5d., 1f.2a.3e.4a.5d., 1h.2a.3e.4a.5d., 1j.2a.3e.4a.5d., 1p.2a.3e.4a.5d., a.2b.3e.4a.5d., 1b.2b.3e.4a.5d., 1f.2b.3e.4a.5d., 1h.2b.3e.4a.5d., 1j.2b.3e.4a.5d., p.2b.3e.4a.5d., 1a.2e.3e.4a.5d., 1b.2e.3e.4a.5d., 1f.2e.3e.4a.5d., 1h.2e.3e.4a.5d., j.2e.3e.4a.5d., 1p.2e.3e.4a.5d., 1a.2f.3e.4a.5d., 1b.2f.3e.4a.5d., 1f.2f.3e.4a.5d., h.2f.3e.4a.5d., 1j.2f.3e.4a.5d., 1p.2f.3e.4a.5d., 1a.2i.3e.4a.5d., 1b.2i.3e.4a.5d., f.2i.3e.4a.5d., 1h.2i.3e.4a.5d., 1j.2i.3e.4a.5d., 1p.2i.3e.4a.5d., 1a.2m.3e.4a.5d., b.2m.3e.4a.5d., 1f.2m.3e.4a.5d., 1h.2m.3e.4a.5d., 1j.2m.3e.4a.5d., 1p.2m.3e.4a.5d., a.2o.3e.4a.5d., 1b.2o.3e.4a.5d., 1f.2o.3e.4a.5d., 1h.2o.3e.4a.5d., 1j.2o.3e.4a.5d., p.2o.3e.4a.5d., 1a.2u.3e.4a.5d., 1b.2u.3e.4a.5d., 1f.2u.3e.4a.5d., 1h.2u.3e.4a.5d., j.2u.3e.4a.5d., 1p.2u.3e.4a.5d., 1a.2y.3e.4a.5d., 1b.2y.3e.4a.5d., 1f.2y.3e.4a.5d., h.2y.3e.4a.5d., 1j.2y.3e.4a.5d., 1p.2y.3e.4a.5d., 1a.2a.3g.4a.5d., 1b.2a.3g.4a.5d., f.2a.3g.4a.5d., 1h.2a.3g.4a.5d., 1j.2a.3g.4a.5d., 1p.2a.3g.4a.5d., 1a.2b.3g.4a.5d., b.2b.3g.4a.5d., 1f.2b.3g.4a.5d., 1h.2b.3g.4a.5d., 1j.2b.3g.4a.5d., 1p.2b.3g.4a.5d., a.2e.3g.4a.5d., 1b.2e.3g.4a.5d., 1f.2e.3g.4a.5d., 1h.2e.3g.4a.5d., 1j.2e.3g.4a.5d., p.2e.3g.4a.5d., 1a.2f.3g.4a.5d., 1b.2f.3g.4a.5d., 1f.2f.3g.4a.5d., 1h.2f.3g.4a.5d., j.2f.3g.4a.5d., 1p.2f.3g.4a.5d., 1a.2i.3g.4a.5d., 1b.2i.3g.4a.5d., 1f.2i.3g.4a.5d., h.2i.3g.4a.5d., 1j.2i.3g.4a.5d., 1p.2i.3g.4a.5d., 1a.2m.3g.4a.5d., 1b.2m.3g.4a.5d., f.2m.3g.4a.5d., 1h.2m.3g.4a.5d., 1j.2m.3g.4a.5d., 1p.2m.3g.4a.5d., 1a.2o.3g.4a.5d., b.2o.3g.4a.5d., 1f.2o.3g.4a.5d., 1h.2o.3g.4a.5d., 1j.2o.3g.4a.5d., 1p.2o.3g.4a.5d., a.2u.3g.4a.5d., 1b.2u.3g.4a.5d., 1f.2u.3g.4a.5d., 1h.2u.3g.4a.5d., 1j.2u.3g.4a.5d., p.2u.3g.4a.5d., 1a.2y.3g.4a.5d., 1b.2y.3g.4a.5d., 1f.2y.3g.4a.5d., 1h.2y.3g.4a.5d., j.2y.3g.4a.5d., 1p.2y.3g.4a.5d., 1a.2a.3a.4d.5d., 1b.2a.3a.4d.5d., 1f.2a.3a.4d.5d., h.2a.3a.4d.5d., 1j.2a.3a.4d.5d., 1p.2a.3a.4d.5d., 1a.2b.3a.4d.5d., 1b.2b.3a.4d.5d., f.2b.3a.4d.5d., 1h.2b.3a.4d.5d., 1j.2b.3a.4d.5d., 1p.2b.3a.4d.5d., 1a.2e.3a.4d.5d., b.2e.3a.4d.5d., 1f.2e.3a.4d.5d., 1h.2e.3a.4d.5d., 1j.2e.3a.4d.5d., 1p.2e.3a.4d.5d., a.2f.3a.4d.5d., 1b.2f.3a.4d.5d., 1f.2f.3a.4d.5d., 1h.2f.3a.4d.5d., 1j.2f.3a.4d.5d., p.2f.3a.4d.5d., 1a.2i.3a.4d.5d., 1b.2i.3a.4d.5d., 1f.2i.3a.4d.5d., 1h.2i.3a.4d.5d., j.2i.3a.4d.5d., 1p.2i.3a.4d.5d., 1a.2m.3a.4d.5d., 1b.2m.3a.4d.5d., 1f.2m.3a.4d.5d., h.2m.3a.4d.5d., 1j.2m.3a.4d.5d., 1p.2m.3a.4d.5d., 1a.2o.3a.4d.5d., 1b.2o.3a.4d.5d., f.2o.3a.4d.5d., 1h.2o.3a.4d.5d., 1j.2o.3a.4d.5d., 1p.2o.3a.4d.5d., 1a.2u.3a.4d.5d., b.2u.3a.4d.5d., 1f.2u.3a.4d.5d., 1h.2u.3a.4d.5d., 1j.2u.3a.4d.5d., 1p.2u.3a.4d.5d., a.2y.3a.4d.5d., 1b.2y.3a.4d.5d., 1f.2y.3a.4d.5d., 1h.2y.3a.4d.5d., 1j.2y.3a.4d.5d., p.2y.3a.4d.5d., 1a.2a.3b.4d.5d., 1b.2a.3b.4d.5d., 1f.2a.3b.4d.5d., 1h.2a.3b.4d.5d., j.2a.3b.4d.5d., 1p.2a.3b.4d.5d., 1a.2b.3b.4d.5d., 1b.2b.3b.4d.5d., 1f.2b.3b.4d.5d., h.2b.3b.4d.5d., 1j.2b.3b.4d.5d., 1p.2b.3b.4d.5d., 1a.2e.3b.4d.5d., 1b.2e.3b.4d.5d., f.2e.3b.4d.5d., 1h.2e.3b.4d.5d., 1j.2e.3b.4d.5d., 1p.2e.3b.4d.5d., 1a.2f.3b.4d.5d., b.2f.3b.4d.5d., 1f.2f.3b.4d.5d., 1h.2f.3b.4d.5d., 1j.2f.3b.4d.5d., 1p.2f.3b.4d.5d., a.2i.3b.4d.5d., 1b.2i.3b.4d.5d., 1f.2i.3b.4d.5d., 1h.2i.3b.4d.5d., 1j.2i.3b.4d.5d., p.2i.3b.4d.5d., 1a.2m.3b.4d.5d., 1b.2m.3b.4d.5d., 1f.2m.3b.4d.5d., 1h.2m.3b.4d.5d., j.2m.3b.4d.5d., 1p.2m.3b.4d.5d., 1a.2o.3b.4d.5d., 1b.2o.3b.4d.5d., 1f.2o.3b.4d.5d., h.2o.3b.4d.5d., 1j.2o.3b.4d.5d., 1p.2o.3b.4d.5d., 1a.2u.3b.4d.5d., 1b.2u.3b.4d.5d., f.2u.3b.4d.5d., 1h.2u.3b.4d.5d., 1j.2u.3b.4d.5d., 1p.2u.3b.4d.5d., 1a.2y.3b.4d.5d., b.2y.3b.4d.5d., 1f.2y.3b.4d.5d., 1h.2y.3b.4d.5d., 1j.2y.3b.4d.5d., 1p.2y.3b.4d.5d., a.2a.3e.4d.5d., 1b.2a.3e.4d.5d., 1f.2a.3e.4d.5d., 1h.2a.3e.4d.5d., 1j.2a.3e.4d.5d., p.2a.3e.4d.5d., 1a.2b.3e.4d.5d., 1b.2b.3e.4d.5d., 1f.2b.3e.4d.5d., 1h.2b.3e.4d.5d., j.2b.3e.4d.5d., 1p.2b.3e.4d.5d., 1a.2e.3e.4d.5d., 1b.2e.3e.4d.5d., 1f.2e.3e.4d.5d., h.2e.3e.4d.5d., 1j.2e.3e.4d.5d., 1p.2e.3e.4d.5d., 1a.2f.3e.4d.5d., 1b.2f.3e.4d.5d., f.2f.3e.4d.5d., 1h.2f.3e.4d.5d., 1j.2f.3e.4d.5d., 1p.2f.3e.4d.5d., 1a.2i.3e.4d.5d., b.2i.3e.4d.5d., 1f.2i.3e.4d.5d., 1h.2i.3e.4d.5d., 1j.2i.3e.4d.5d., 1p.2i.3e.4d.5d., a.2m.3e.4d.5d., 1b.2m.3e.4d.5d., 1f.2m.3e.4d.5d., 1h.2m.3e.4d.5d., 1j.2m.3e.4d.5d., p.2m.3e.4d.5d., 1a.2o.3e.4d.5d., 1b.2o.3e.4d.5d., 1f.2o.3e.4d.5d., 1h.2o.3e.4d.5d., j.2o.3e.4d.5d., 1p.2o.3e.4d.5d., 1a.2u.3e.4d.5d., 1b.2u.3e.4d.5d., 1f.2u.3e.4d.5d., h.2u.3e.4d.5d., 1j.2u.3e.4d.5d., 1p.2u.3e.4d.5d., 1a.2y.3e.4d.5d., 1b.2y.3e.4d.5d., f.2y.3e.4d.5d., 1h.2y.3e.4d.5d., 1j.2y.3e.4d.5d., 1p.2y.3e.4d.5d., 1a.2a.3g.4d.5d., b.2a.3g.4d.5d., 1f.2a.3g.4d.5d., 1h.2a.3g.4d.5d., 1j.2a.3g.4d.5d., 1p.2a.3g.4d.5d., a.2b.3g.4d.5d., 1b.2b.3g.4d.5d., 1f.2b.3g.4d.5d., 1h.2b.3g.4d.5d., 1j.2b.3g.4d.5d., p.2b.3g.4d.5d., 1a.2e.3g.4d.5d., 1b.2e.3g.4d.5d., 1f.2e.3g.4d.5d., 1h.2e.3g.4d.5d., j.2e.3g.4d.5d., 1p.2e.3g.4d.5d., 1a.2f.3g.4d.5d., 1b.2f.3g.4d.5d., 1f.2f.3g.4d.5d., h.2f.3g.4d.5d., 1j.2f.3g.4d.5d., 1p.2f.3g.4d.5d., 1a.2i.3g.4d.5d., 1b.2i.3g.4d.5d., f.2i.3g.4d.5d., 1h.2i.3g.4d.5d., 1j.2i.3g.4d.5d., 1p.2i.3g.4d.5d., 1a.2m.3g.4d.5d., b.2m.3g.4d.5d., 1f.2m.3g.4d.5d., 1h.2m.3g.4d.5d., 1j.2m.3g.4d.5d., 1p.2m.3g.4d.5d., a.2o.3g.4d.5d., 1b.2o.3g.4d.5d., 1f.2o.3g.4d.5d., 1h.2o.3g.4d.5d., 1j.2o.3g.4d.5d., p.2o.3g.4d.5d., 1a.2u.3g.4d.5d., 1b.2u.3g.4d.5d., 1f.2u.3g.4d.5d., 1h.2u.3g.4d.5d., j.2u.3g.4d.5d., 1p.2u.3g.4d.5d., 1a.2y.3g.4d.5d., 1b.2y.3g.4d.5d., 1f.2y.3g.4d.5d., h.2y.3g.4d.5d., 1j.2y.3g.4d.5d., 1p.2y.3g.4d.5d., 1a.2a.3a.4f.5d., 1b.2a.3a.4f.5d., f.2a.3a.4f.5d., 1h.2a.3a.4f.5d., 1j.2a.3a.4f.5d., 1p.2a.3a.4f.5d., 1a.2b.3a.4f.5d., b.2b.3a.4f.5d., 1f.2b.3a.4f.5d., 1h.2b.3a.4f.5d., 1j.2b.3a.4f.5d., 1p.2b.3a.4f.5d., a.2e.3a.4f.5d., 1b.2e.3a.4f.5d., 1f.2e.3a.4f.5d., 1h.2e.3a.4f.5d., 1j.2e.3a.4f.5d., p.2e.3a.4f.5d., 1a.2f.3a.4f.5d., 1b.2f.3a.4f.5d., 1f.2f.3a.4f.5d., 1h.2f.3a.4f.5d., j.2f.3a.4f.5d., 1p.2f.3a.4f.5d., 1a.2i.3a.4f.5d., 1b.2i.3a.4f.5d., 1f.2i.3a.4f.5d., h.2i.3a.4f.5d., 1j.2i.3a.4f.5d., 1p.2i.3a.4f.5d., 1a.2m.3a.4f.5d., 1b.2m.3a.4f.5d., f.2m.3a.4f.5d., 1h.2m.3a.4f.5d., 1j.2m.3a.4f.5d., 1p.2m.3a.4f.5d., 1a.2o.3a.4f.5d., b.2o.3a.4f.5d., 1f.2o.3a.4f.5d., 1h.2o.3a.4f.5d., 1j.2o.3a.4f.5d., 1p.2o.3a.4f.5d., a.2u.3a.4f.5d., 1b.2u.3a.4f.5d., 1f.2u.3a.4f.5d., 1h.2u.3a.4f.5d., 1j.2u.3a.4f.5d., p.2u.3a.4f.5d., 1a.2y.3a.4f.5d., 1b.2y.3a.4f.5d., 1f.2y.3a.4f.5d., 1h.2y.3a.4f.5d., j.2y.3a.4f.5d., 1p.2y.3a.4f.5d., 1a.2a.3b.4f.5d., 1b.2a.3b.4f.5d., 1f.2a.3b.4f.5d., h.2a.3b.4f.5d., 1j.2a.3b.4f.5d., 1p.2a.3b.4f.5d., 1a.2b.3b.4f.5d., 1b.2b.3b.4f.5d., f.2b.3b.4f.5d., 1h.2b.3b.4f.5d., 1j.2b.3b.4f.5d., 1p.2b.3b.4f.5d., 1a.2e.3b.4f.5d., b.2e.3b.4f.5d., 1f.2e.3b.4f.5d., 1h.2e.3b.4f.5d., 1j.2e.3b.4f.5d., 1p.2e.3b.4f.5d., a.2f.3b.4f.5d., 1b.2f.3b.4f.5d., 1f.2f.3b.4f.5d., 1h.2f.3b.4f.5d., 1j.2f.3b.4f.5d., p.2f.3b.4f.5d., 1a.2i.3b.4f.5d., 1b.2i.3b.4f.5d., 1f.2i.3b.4f.5d., 1h.2i.3b.4f.5d., j.2i.3b.4f.5d., 1p.2i.3b.4f.5d., 1a.2m.3b.4f.5d., 1b.2m.3b.4f.5d., 1f.2m.3b.4f.5d., h.2m.3b.4f.5d., 1j.2m.3b.4f.5d., 1p.2m.3b.4f.5d., 1a.2o.3b.4f.5d., 1b.2o.3b.4f.5d., f.2o.3b.4f.5d., 1h.2o.3b.4f.5d., 1j.2o.3b.4f.5d., 1p.2o.3b.4f.5d., 1a.2u.3b.4f.5d., b.2u.3b.4f.5d., 1f.2u.3b.4f.5d., 1h.2u.3b.4f.5d., 1j.2u.3b.4f.5d., 1p.2u.3b.4f.5d., a.2y.3b.4f.5d., 1b.2y.3b.4f.5d., 1f.2y.3b.4f.5d., 1h.2y.3b.4f.5d., 1j.2y.3b.4f.5d., p.2y.3b.4f.5d., 1a.2a.3e.4f.5d., 1b.2a.3e.4f.5d., 1f.2a.3e.4f.5d., 1h.2a.3e.4f.5d., j.2a.3e.4f.5d., 1p.2a.3e.4f.5d., 1a.2b.3e.4f.5d., 1b.2b.3e.4f.5d., 1f.2b.3e.4f.5d., h.2b.3e.4f.5d., 1j.2b.3e.4f.5d., 1p.2b.3e.4f.5d., 1a.2e.3e.4f.5d., 1b.2e.3e.4f.5d., f.2e.3e.4f.5d., 1h.2e.3e.4f.5d., 1j.2e.3e.4f.5d., 1p.2e.3e.4f.5d., 1a.2f.3e.4f.5d., b.2f.3e.4f.5d., 1f.2f.3e.4f.5d., 1h.2f.3e.4f.5d., 1j.2f.3e.4f.5d., 1p.2f.3e.4f.5d., a.2i.3e.4f.5d., 1b.2i.3e.4f.5d., 1f.2i.3e.4f.5d., 1h.2i.3e.4f.5d., 1j.2i.3e.4f.5d., p.2i.3e.4f.5d., 1a.2m.3e.4f.5d., 1b.2m.3e.4f.5d., 1f.2m.3e.4f.5d., 1h.2m.3e.4f.5d., j.2m.3e.4f.5d., 1p.2m.3e.4f.5d., 1a.2o.3e.4f.5d., 1b.2o.3e.4f.5d., 1f.2o.3e.4f.5d., h.2o.3e.4f.5d., 1j.2o.3e.4f.5d., 1p.2o.3e.4f.5d., 1a.2u.3e.4f.5d., 1b.2u.3e.4f.5d., f.2u.3e.4f.5d., 1h.2u.3e.4f.5d., 1j.2u.3e.4f.5d., 1p.2u.3e.4f.5d., 1a.2y.3e.4f.5d., b.2y.3e.4f.5d., 1f.2y.3e.4f.5d., 1h.2y.3e.4f.5d., 1j.2y.3e.4f.5d., 1p.2y.3e.4f.5d., a.2a.3g.4f.5d., 1b.2a.3g.4f.5d., 1f.2a.3g.4f.5d., 1h.2a.3g.4f.5d., 1j.2a.3g.4f.5d., p.2a.3g.4f.5d., 1a.2b.3g.4f.5d., 1b.2b.3g.4f.5d., 1f.2b.3g.4f.5d., 1h.2b.3g.4f.5d., j.2b.3g.4f.5d., 1p.2b.3g.4f.5d., 1a.2e.3g.4f.5d., 1b.2e.3g.4f.5d., 1f.2e.3g.4f.5d., h.2e.3g.4f.5d., 1j.2e.3g.4f.5d., 1p.2e.3g.4f.5d., 1a.2f.3g.4f.5d., 1b.2f.3g.4f.5d., f.2f.3g.4f.5d., 1h.2f.3g.4f.5d., 1j.2f.3g.4f.5d., 1p.2f.3g.4f.5d., 1a.2i.3g.4f.5d., b.2i.3g.4f.5d., 1f.2i.3g.4f.5d., 1h.2i.3g.4f.5d., 1j.2i.3g.4f.5d., 1p.2i.3g.4f.5d., a.2m.3g.4f.5d., 1b.2m.3g.4f.5d., 1f.2m.3g.4f.5d., 1h.2m.3g.4f.5d., 1j.2m.3g.4f.5d., p.2m.3g.4f.5d., 1a.2o.3g.4f.5d., 1b.2o.3g.4f.5d., 1f.2o.3g.4f.5d., 1h.2o.3g.4f.5d., j.2o.3g.4f.5d., 1p.2o.3g.4f.5d., 1a.2u.3g.4f.5d., 1b.2u.3g.4f.5d., 1f.2u.3g.4f.5d., h.2u.3g.4f.5d., 1j.2u.3g.4f.5d., 1p.2u.3g.4f.5d., 1a.2y.3g.4f.5d., 1b.2y.3g.4f.5d., f.2y.3g.4f.5d., 1h.2y.3g.4f.5d., 1j.2y.3g.4f.5d., 1p.2y.3g.4f.5d., 1a.2a.3a.4g.5d., b.2a.3a.4g.5d., 1f.2a.3a.4g.5d., 1h.2a.3a.4g.5d., 1j.2a.3a.4g.5d., 1p.2a.3a.4g.5d., a.2b.3a.4g.5d., 1b.2b.3a.4g.5d., 1f.2b.3a.4g.5d., 1h.2b.3a.4g.5d., 1j.2b.3a.4g.5d., p.2b.3a.4g.5d., 1a.2e.3a.4g.5d., 1b.2e.3a.4g.5d., 1f.2e.3a.4g.5d., 1h.2e.3a.4g.5d., j.2e.3a.4g.5d., 1p.2e.3a.4g.5d., 1a.2f.3a.4g.5d., 1b.2f.3a.4g.5d., 1f.2f.3a.4g.5d., h.2f.3a.4g.5d., 1j.2f.3a.4g.5d., 1p.2f.3a.4g.5d., 1a.2i.3a.4g.5d., 1b.2i.3a.4g.5d., f.2i.3a.4g.5d., 1h.2i.3a.4g.5d., 1j.2i.3a.4g.5d., 1p.2i.3a.4g.5d., 1a.2m.3a.4g.5d., b.2m.3a.4g.5d., 1f.2m.3a.4g.5d., 1h.2m.3a.4g.5d., 1j.2m.3a.4g.5d., 1p.2m.3a.4g.5d., a.2o.3a.4g.5d., 1b.2o.3a.4g.5d., 1f.2o.3a.4g.5d., 1h.2o.3a.4g.5d., 1j.2o.3a.4g.5d., p.2o.3a.4g.5d., 1a.2u.3a.4g.5d., 1b.2u.3a.4g.5d., 1f.2u.3a.4g.5d., 1h.2u.3a.4g.5d., j.2u.3a.4g.5d., 1p.2u.3a.4g.5d., 1a.2y.3a.4g.5d., 1b.2y.3a.4g.5d., 1f.2y.3a.4g.5d., h.2y.3a.4g.5d., 1j.2y.3a.4g.5d., 1p.2y.3a.4g.5d., 1a.2a.3b.4g.5d., 1b.2a.3b.4g.5d., f.2a.3b.4g.5d., 1h.2a.3b.4g.5d., 1j.2a.3b.4g.5d., 1p.2a.3b.4g.5d., 1a.2b.3b.4g.5d., b.2b.3b.4g.5d., 1f.2b.3b.4g.5d., 1h.2b.3b.4g.5d., 1j.2b.3b.4g.5d., 1p.2b.3b.4g.5d., a.2e.3b.4g.5d., 1b.2e.3b.4g.5d., 1f.2e.3b.4g.5d., 1h.2e.3b.4g.5d., 1j.2e.3b.4g.5d., p.2e.3b.4g.5d., 1a.2f.3b.4g.5d., 1b.2f.3b.4g.5d., 1f.2f.3b.4g.5d., 1h.2f.3b.4g.5d., j.2f.3b.4g.5d., 1p.2f.3b.4g.5d., 1a.2i.3b.4g.5d., 1b.2i.3b.4g.5d., 1f.2i.3b.4g.5d., h.2i.3b.4g.5d., 1j.2i.3b.4g.5d., 1p.2i.3b.4g.5d., 1a.2m.3b.4g.5d., 1b.2m.3b.4g.5d., f.2m.3b.4g.5d., 1h.2m.3b.4g.5d., 1j.2m.3b.4g.5d., 1p.2m.3b.4g.5d., 1a.2o.3b.4g.5d., b.2o.3b.4g.5d., 1f.2o.3b.4g.5d., 1h.2o.3b.4g.5d., 1j.2o.3b.4g.5d., 1p.2o.3b.4g.5d., a.2u.3b.4g.5d., 1b.2u.3b.4g.5d., 1f.2u.3b.4g.5d., 1h.2u.3b.4g.5d., 1j.2u.3b.4g.5d., p.2u.3b.4g.5d., 1a.2y.3b.4g.5d., 1b.2y.3b.4g.5d., 1f.2y.3b.4g.5d., 1h.2y.3b.4g.5d., j.2y.3b.4g.5d., 1p.2y.3b.4g.5d., 1a.2a.3e.4g.5d., 1b.2a.3e.4g.5d., 1f.2a.3e.4g.5d., h.2a.3e.4g.5d., 1j.2a.3e.4g.5d., 1p.2a.3e.4g.5d., 1a.2b.3e.4g.5d., 1b.2b.3e.4g.5d., f.2b.3e.4g.5d., 1h.2b.3e.4g.5d., 1j.2b.3e.4g.5d., 1p.2b.3e.4g.5d., 1a.2e.3e.4g.5d., b.2e.3e.4g.5d., 1f.2e.3e.4g.5d., 1h.2e.3e.4g.5d., 1j.2e.3e.4g.5d., 1p.2e.3e.4g.5d., a.2f.3e.4g.5d., 1b.2f.3e.4g.5d., 1f.2f.3e.4g.5d., 1h.2f.3e.4g.5d., 1j.2f.3e.4g.5d., p.2f.3e.4g.5d., 1a.2i.3e.4g.5d., 1b.2i.3e.4g.5d., 1f.2i.3e.4g.5d., 1h.2i.3e.4g.5d., j.2i.3e.4g.5d., 1p.2i.3e.4g.5d., 1a.2m.3e.4g.5d., 1b.2m.3e.4g.5d., 1f.2m.3e.4g.5d., h.2m.3e.4g.5d., 1j.2m.3e.4g.5d., 1p.2m.3e.4g.5d., 1a.2o.3e.4g.5d., 1b.2o.3e.4g.5d., f.2o.3e.4g.5d., 1h.2o.3e.4g.5d., 1j.2o.3e.4g.5d., 1p.2o.3e.4g.5d., 1a.2u.3e.4g.5d., b.2u.3e.4g.5d., 1f.2u.3e.4g.5d., 1h.2u.3e.4g.5d., 1j.2u.3e.4g.5d., 1p.2u.3e.4g.5d., a.2y.3e.4g.5d., 1b.2y.3e.4g.5d., 1f.2y.3e.4g.5d., 1h.2y.3e.4g.5d., 1j.2y.3e.4g.5d., p.2y.3e.4g.5d., 1a.2a.3g.4g.5d., 1b.2a.3g.4g.5d., 1f.2a.3g.4g.5d., 1h.2a.3g.4g.5d., j.2a.3g.4g.5d., 1p.2a.3g.4g.5d., 1a.2b.3g.4g.5d., 1b.2b.3g.4g.5d., 1f.2b.3g.4g.5d., h.2b.3g.4g.5d., 1j.2b.3g.4g.5d., 1p.2b.3g.4g.5d., 1a.2e.3g.4g.5d., 1b.2e.3g.4g.5d., f.2e.3g.4g.5d., 1h.2e.3g.4g.5d., 1j.2e.3g.4g.5d., 1p.2e.3g.4g.5d., 1a.2f.3g.4g.5d., b.2f.3g.4g.5d., 1f.2f.3g.4g.5d., 1h.2f.3g.4g.5d., 1j.2f.3g.4g.5d., 1p.2f.3g.4g.5d., a.2i.3g.4g.5d., 1b.2i.3g.4g.5d., 1f.2i.3g.4g.5d., 1h.2i.3g.4g.5d., 1j.2i.3g.4g.5d., p.2i.3g.4g.5d., 1a.2m.3g.4g.5d., 1b.2m.3g.4g.5d., 1f.2m.3g.4g.5d., 1h.2m.3g.4g.5d., j.2m.3g.4g.5d., 1p.2m.3g.4g.5d., 1a.2o.3g.4g.5d., 1b.2o.3g.4g.5d., 1f.2o.3g.4g.5d., h.2o.3g.4g.5d., 1j.2o.3g.4g.5d., 1p.2o.3g.4g.5d., 1a.2u.3g.4g.5d., 1b.2u.3g.4g.5d., f.2u.3g.4g.5d., 1h.2u.3g.4g.5d., 1j.2u.3g.4g.5d., 1p.2u.3g.4g.5d., 1a.2y.3g.4g.5d., b.2y.3g.4g.5d., 1f.2y.3g.4g.5d., 1h.2y.3g.4g.5d., 1j.2y.3g.4g.5d., 1p.2y.3g.4g.5d., a.2a.3a.4h.5d., 1b.2a.3a.4h.5d., 1f.2a.3a.4h.5d., 1h.2a.3a.4h.5d., 1j.2a.3a.4h.5d., p.2a.3a.4h.5d., 1a.2b.3a.4h.5d., 1b.2b.3a.4h.5d., 1f.2b.3a.4h.5d., 1h.2b.3a.4h.5d., j.2b.3a.4h.5d., 1p.2b.3a.4h.5d., 1a.2e.3a.4h.5d., 1b.2e.3a.4h.5d., 1f.2e.3a.4h.5d., h.2e.3a.4h.5d., 1j.2e.3a.4h.5d., 1p.2e.3a.4h.5d., 1a.2f.3a.4h.5d., 1b.2f.3a.4h.5d., f.2f.3a.4h.5d., 1h.2f.3a.4h.5d., 1j.2f.3a.4h.5d., 1p.2f.3a.4h.5d., 1a.2i.3a.4h.5d., b.2i.3a.4h.5d., 1f.2i.3a.4h.5d., 1h.2i.3a.4h.5d., 1j.2i.3a.4h.5d., 1p.2i.3a.4h.5d., a.2m.3a.4h.5d., 1b.2m.3a.4h.5d., 1f.2m.3a.4h.5d., 1h.2m.3a.4h.5d., 1j.2m.3a.4h.5d., p.2m.3a.4h.5d., 1a.2o.3a.4h.5d., 1b.2o.3a.4h.5d., 1f.2o.3a.4h.5d., 1h.2o.3a.4h.5d., j.2o.3a.4h.5d., 1p.2o.3a.4h.5d., 1a.2u.3a.4h.5d., 1b.2u.3a.4h.5d., 1f.2u.3a.4h.5d., h.2u.3a.4h.5d., 1j.2u.3a.4h.5d., 1p.2u.3a.4h.5d., 1a.2y.3a.4h.5d., 1b.2y.3a.4h.5d., f.2y.3a.4h.5d., 1h.2y.3a.4h.5d., 1j.2y.3a.4h.5d., 1p.2y.3a.4h.5d., 1a.2a.3b.4h.5d., b.2a.3b.4h.5d., 1f.2a.3b.4h.5d., 1h.2a.3b.4h.5d., 1j.2a.3b.4h.5d., 1p.2a.3b.4h.5d., a.2b.3b.4h.5d., 1b.2b.3b.4h.5d., 1f.2b.3b.4h.5d., 1h.2b.3b.4h.5d., 1j.2b.3b.4h.5d., p.2b.3b.4h.5d., 1a.2e.3b.4h.5d., 1b.2e.3b.4h.5d., 1f.2e.3b.4h.5d., 1h.2e.3b.4h.5d., j.2e.3b.4h.5d., 1p.2e.3b.4h.5d., 1a.2f.3b.4h.5d., 1b.2f.3b.4h.5d., 1f.2f.3b.4h.5d., h.2f.3b.4h.5d., 1j.2f.3b.4h.5d., 1p.2f.3b.4h.5d., 1a.2i.3b.4h.5d., 1b.2i.3b.4h.5d., f.2i.3b.4h.5d., 1h.2i.3b.4h.5d., 1j.2i.3b.4h.5d., 1p.2i.3b.4h.5d., 1a.2m.3b.4h.5d., b.2m.3b.4h.5d., 1f.2m.3b.4h.5d., 1h.2m.3b.4h.5d., 1j.2m.3b.4h.5d., 1p.2m.3b.4h.5d., a.2o.3b.4h.5d., 1b.2o.3b.4h.5d., 1f.2o.3b.4h.5d., 1h.2o.3b.4h.5d., 1j.2o.3b.4h.5d., p.2o.3b.4h.5d., 1a.2u.3b.4h.5d., 1b.2u.3b.4h.5d., 1f.2u.3b.4h.5d., 1h.2u.3b.4h.5d., j.2u.3b.4h.5d., 1p.2u.3b.4h.5d., 1a.2y.3b.4h.5d., 1b.2y.3b.4h.5d., 1f.2y.3b.4h.5d., h.2y.3b.4h.5d., 1j.2y.3b.4h.5d., 1p.2y.3b.4h.5d., 1a.2a.3e.4h.5d., 1b.2a.3e.4h.5d., f.2a.3e.4h.5d., 1h.2a.3e.4h.5d., 1j.2a.3e.4h.5d., 1p.2a.3e.4h.5d., 1a.2b.3e.4h.5d., b.2b.3e.4h.5d., 1f.2b.3e.4h.5d., 1h.2b.3e.4h.5d., 1j.2b.3e.4h.5d., 1p.2b.3e.4h.5d., a.2e.3e.4h.5d., 1b.2e.3e.4h.5d., 1f.2e.3e.4h.5d., 1h.2e.3e.4h.5d., 1j.2e.3e.4h.5d., p.2e.3e.4h.5d., 1a.2f.3e.4h.5d., 1b.2f.3e.4h.5d., 1f.2f.3e.4h.5d., 1h.2f.3e.4h.5d., j.2f.3e.4h.5d., 1p.2f.3e.4h.5d., 1a.2i.3e.4h.5d., 1b.2i.3e.4h.5d., 1f.2i.3e.4h.5d., h.2i.3e.4h.5d., 1j.2i.3e.4h.5d., 1p.2i.3e.4h.5d., 1a.2m.3e.4h.5d., 1b.2m.3e.4h.5d., f.2m.3e.4h.5d., 1h.2m.3e.4h.5d., 1j.2m.3e.4h.5d., 1p.2m.3e.4h.5d., 1a.2o.3e.4h.5d., b.2o.3e.4h.5d., 1f.2o.3e.4h.5d., 1h.2o.3e.4h.5d., 1j.2o.3e.4h.5d., 1p.2o.3e.4h.5d., a.2u.3e.4h.5d., 1b.2u.3e.4h.5d., 1f.2u.3e.4h.5d., 1h.2u.3e.4h.5d., 1j.2u.3e.4h.5d., p.2u.3e.4h.5d., 1a.2y.3e.4h.5d., 1b.2y.3e.4h.5d., 1f.2y.3e.4h.5d., 1h.2y.3e.4h.5d., j.2y.3e.4h.5d., 1p.2y.3e.4h.5d., 1a.2a.3g.4h.5d., 1b.2a.3g.4h.5d., 1f.2a.3g.4h.5d., h.2a.3g.4h.5d., 1j.2a.3g.4h.5d., 1p.2a.3g.4h.5d., 1a.2b.3g.4h.5d., 1b.2b.3g.4h.5d., f.2b.3g.4h.5d., 1h.2b.3g.4h.5d., 1j.2b.3g.4h.5d., 1p.2b.3g.4h.5d., 1a.2e.3g.4h.5d., b.2e.3g.4h.5d., 1f.2e.3g.4h.5d., 1h.2e.3g.4h.5d., 1j.2e.3g.4h.5d., 1p.2e.3g.4h.5d., a.2f.3g.4h.5d., 1b.2f.3g.4h.5d., 1f.2f.3g.4h.5d., 1h.2f.3g.4h.5d., 1j.2f.3g.4h.5d., p.2f.3g.4h.5d., 1a.2i.3g.4h.5d., 1b.2i.3g.4h.5d., 1f.2i.3g.4h.5d., 1h.2i.3g.4h.5d., j.2i.3g.4h.5d., 1p.2i.3g.4h.5d., 1a.2m.3g.4h.5d., 1b.2m.3g.4h.5d., 1f.2m.3g.4h.5d., h.2m.3g.4h.5d., 1j.2m.3g.4h.5d., 1p.2m.3g.4h.5d., 1a.2o.3g.4h.5d., 1b.2o.3g.4h.5d., f.2o.3g.4h.5d., 1h.2o.3g.4h.5d., 1j.2o.3g.4h.5d., 1p.2o.3g.4h.5d., 1a.2u.3g.4h.5d., b.2u.3g.4h.5d., 1f.2u.3g.4h.5d., 1h.2u.3g.4h.5d., 1j.2u.3g.4h.5d., 1p.2u.3g.4h.5d., a.2y.3g.4h.5d., 1b.2y.3g.4h.5d., 1f.2y.3g.4h.5d., 1h.2y.3g.4h.5d., 1j.2y.3g.4h.5d., p.2y.3g.4h.5d., 1a.2a.3a.4i.5d., 1b.2a.3a.4i.5d., 1f.2a.3a.4i.5d., 1h.2a.3a.4i.5d., j.2a.3a.4i.5d., 1p.2a.3a.4i.5d., 1a.2b.3a.4i.5d., 1b.2b.3a.4i.5d., 1f.2b.3a.4i.5d., h.2b.3a.4i.5d., 1j.2b.3a.4i.5d., 1p.2b.3a.4i.5d., 1a.2e.3a.4i.5d., 1b.2e.3a.4i.5d., f.2e.3a.4i.5d., 1h.2e.3a.4i.5d., 1j.2e.3a.4i.5d., 1p.2e.3a.4i.5d., 1a.2f.3a.4i.5d., b.2f.3a.4i.5d., 1f.2f.3a.4i.5d., 1h.2f.3a.4i.5d., 1j.2f.3a.4i.5d., 1p.2f.3a.4i.5d., a.2i.3a.4i.5d., 1b.2i.3a.4i.5d., 1f.2i.3a.4i.5d., 1h.2i.3a.4i.5d., 1j.2i.3a.4i.5d., p.2i.3a.4i.5d., 1a.2m.3a.4i.5d., 1b.2m.3a.4i.5d., 1f.2m.3a.4i.5d., 1h.2m.3a.4i.5d., j.2m.3a.4i.5d., 1p.2m.3a.4i.5d., 1a.2o.3a.4i.5d., 1b.2o.3a.4i.5d., 1f.2o.3a.4i.5d., h.2o.3a.4i.5d., 1j.2o.3a.4i.5d., 1p.2o.3a.4i.5d., 1a.2u.3a.4i.5d., 1b.2u.3a.4i.5d., f.2u.3a.4i.5d., 1h.2u.3a.4i.5d., 1j.2u.3a.4i.5d., 1p.2u.3a.4i.5d., 1a.2y.3a.4i.5d., b.2y.3a.4i.5d., 1f.2y.3a.4i.5d., 1h.2y.3a.4i.5d., 1j.2y.3a.4i.5d., 1p.2y.3a.4i.5d., a.2a.3b.4i.5d., 1b.2a.3b.4i.5d., 1f.2a.3b.4i.5d., 1h.2a.3b.4i.5d., 1j.2a.3b.4i.5d., p.2a.3b.4i.5d., 1a.2b.3b.4i.5d., 1b.2b.3b.4i.5d., 1f.2b.3b.4i.5d., 1h.2b.3b.4i.5d., j.2b.3b.4i.5d., 1p.2b.3b.4i.5d., 1a.2e.3b.4i.5d., 1b.2e.3b.4i.5d., 1f.2e.3b.4i.5d., h.2e.3b.4i.5d., 1j.2e.3b.4i.5d., 1p.2e.3b.4i.5d., 1a.2f.3b.4i.5d., 1b.2f.3b.4i.5d., f.2f.3b.4i.5d., 1h.2f.3b.4i.5d., 1j.2f.3b.4i.5d., 1p.2f.3b.4i.5d., 1a.2i.3b.4i.5d., b.2i.3b.4i.5d., 1f.2i.3b.4i.5d., 1h.2i.3b.4i.5d., 1j.2i.3b.4i.5d., 1p.2i.3b.4i.5d., a.2m.3b.4i.5d., 1b.2m.3b.4i.5d., 1f.2m.3b.4i.5d., 1h.2m.3b.4i.5d., 1j.2m.3b.4i.5d., p.2m.3b.4i.5d., 1a.2o.3b.4i.5d., 1b.2o.3b.4i.5d., 1f.2o.3b.4i.5d., 1h.2o.3b.4i.5d., j.2o.3b.4i.5d., 1p.2o.3b.4i.5d., 1a.2u.3b.4i.5d., 1b.2u.3b.4i.5d., 1f.2u.3b.4i.5d., h.2u.3b.4i.5d., 1j.2u.3b.4i.5d., 1p.2u.3b.4i.5d., 1a.2y.3b.4i.5d., 1b.2y.3b.4i.5d., f.2y.3b.4i.5d., 1h.2y.3b.4i.5d., 1j.2y.3b.4i.5d., 1p.2y.3b.4i.5d., 1a.2a.3e.4i.5d., b.2a.3e.4i.5d., 1f.2a.3e.4i.5d., 1h.2a.3e.4i.5d., 1j.2a.3e.4i.5d., 1p.2a.3e.4i.5d., a.2b.3e.4i.5d., 1b.2b.3e.4i.5d., 1f.2b.3e.4i.5d., 1h.2b.3e.4i.5d., 1j.2b.3e.4i.5d., p.2b.3e.4i.5d., 1a.2e.3e.4i.5d., 1b.2e.3e.4i.5d., 1f.2e.3e.4i.5d., 1h.2e.3e.4i.5d., j.2e.3e.4i.5d., 1p.2e.3e.4i.5d., 1a.2f.3e.4i.5d., 1b.2f.3e.4i.5d., 1f.2f.3e.4i.5d., h.2f.3e.4i.5d., 1j.2f.3e.4i.5d., 1p.2f.3e.4i.5d., 1a.2i.3e.4i.5d., 1b.2i.3e.4i.5d., f.2i.3e.4i.5d., 1h.2i.3e.4i.5d., 1j.2i.3e.4i.5d., 1p.2i.3e.4i.5d., 1a.2m.3e.4i.5d., b.2m.3e.4i.5d., 1f.2m.3e.4i.5d., 1h.2m.3e.4i.5d., 1j.2m.3e.4i.5d., 1p.2m.3e.4i.5d., a.2o.3e.4i.5d., 1b.2o.3e.4i.5d., 1f.2o.3e.4i.5d., 1h.2o.3e.4i.5d., 1j.2o.3e.4i.5d., p.2o.3e.4i.5d., 1a.2u.3e.4i.5d., 1b.2u.3e.4i.5d., 1f.2u.3e.4i.5d., 1h.2u.3e.4i.5d., j.2u.3e.4i.5d., 1p.2u.3e.4i.5d., 1a.2y.3e.4i.5d., 1b.2y.3e.4i.5d., 1f.2y.3e.4i.5d., h.2y.3e.4i.5d., 1j.2y.3e.4i.5d., 1p.2y.3e.4i.5d., 1a.2a.3g.4i.5d., 1b.2a.3g.4i.5d., f.2a.3g.4i.5d., 1h.2a.3g.4i.5d., 1j.2a.3g.4i.5d., 1p.2a.3g.4i.5d., 1a.2b.3g.4i.5d., b.2b.3g.4i.5d., 1f.2b.3g.4i.5d., 1h.2b.3g.4i.5d., 1j.2b.3g.4i.5d., 1p.2b.3g.4i.5d., a.2e.3g.4i.5d., 1b.2e.3g.4i.5d., 1f.2e.3g.4i.5d., 1h.2e.3g.4i.5d., 1j.2e.3g.4i.5d., p.2e.3g.4i.5d., 1a.2f.3g.4i.5d., 1b.2f.3g.4i.5d., 1f.2f.3g.4i.5d., 1h.2f.3g.4i.5d., j.2f.3g.4i.5d., 1p.2f.3g.4i.5d., 1a.2i.3g.4i.5d., 1b.2i.3g.4i.5d., 1f.2i.3g.4i.5d., h.2i.3g.4i.5d., 1j.2i.3g.4i.5d., 1p.2i.3g.4i.5d., 1a.2m.3g.4i.5d., 1b.2m.3g.4i.5d., f.2m.3g.4i.5d., 1h.2m.3g.4i.5d., 1j.2m.3g.4i.5d., 1p.2m.3g.4i.5d., 1a.2o.3g.4i.5d., b.2o.3g.4i.5d., 1f.2o.3g.4i.5d., 1h.2o.3g.4i.5d., 1j.2o.3g.4i.5d., 1p.2o.3g.4i.5d., a.2u.3g.4i.5d., 1b.2u.3g.4i.5d., 1f.2u.3g.4i.5d., 1h.2u.3g.4i.5d., 1j.2u.3g.4i.5d., p.2u.3g.4i.5d., 1a.2y.3g.4i.5d., 1b.2y.3g.4i.5d., 1f.2y.3g.4i.5d., 1h.2y.3g.4i.5d., j.2y.3g.4i.5d., 1p.2y.3g.4i.5d., 1a.2a.3a.4a.5f., 1b.2a.3a.4a.5f., 1f.2a.3a.4a.5f., h.2a.3a.4a.5f., 1j.2a.3a.4a.5f., 1p.2a.3a.4a.5f., 1a.2b.3a.4a.5f., 1b.2b.3a.4a.5f., f.2b.3a.4a.5f., 1h.2b.3a.4a.5f., 1j.2b.3a.4a.5f., 1p.2b.3a.4a.5f., 1a.2e.3a.4a.5f., b.2e.3a.4a.5f., 1f.2e.3a.4a.5f., 1h.2e.3a.4a.5f., 1j.2e.3a.4a.5f., 1p.2e.3a.4a.5f., a.2f.3a.4a.5f., 1b.2f.3a.4a.5f., 1f.2f.3a.4a.5f., 1h.2f.3a.4a.5f., 1j.2f.3a.4a.5f., p.2f.3a.4a.5f., 1a.2i.3a.4a.5f., 1b.2i.3a.4a.5f., 1f.2i.3a.4a.5f., 1h.2i.3a.4a.5f., j.2i.3a.4a.5f., 1p.2i.3a.4a.5f., 1a.2m.3a.4a.5f., 1b.2m.3a.4a.5f., 1f.2m.3a.4a.5f., h.2m.3a.4a.5f., 1j.2m.3a.4a.5f., 1p.2m.3a.4a.5f., 1a.2o.3a.4a.5f., 1b.2o.3a.4a.5f., f.2o.3a.4a.5f., 1h.2o.3a.4a.5f., 1j.2o.3a.4a.5f., 1p.2o.3a.4a.5f., 1a.2u.3a.4a.5f., b.2u.3a.4a.5f., 1f.2u.3a.4a.5f., 1h.2u.3a.4a.5f., 1j.2u.3a.4a.5f., 1p.2u.3a.4a.5f., a.2y.3a.4a.5f., 1b.2y.3a.4a.5f., 1f.2y.3a.4a.5f., 1h.2y.3a.4a.5f., 1j.2y.3a.4a.5f., p.2y.3a.4a.5f., 1a.2a.3b.4a.5f., 1b.2a.3b.4a.5f., 1f.2a.3b.4a.5f., 1h.2a.3b.4a.5f., j.2a.3b.4a.5f., 1p.2a.3b.4a.5f., 1a.2b.3b.4a.5f., 1b.2b.3b.4a.5f., 1f.2b.3b.4a.5f., h.2b.3b.4a.5f., 1j.2b.3b.4a.5f., 1p.2b.3b.4a.5f., 1a.2e.3b.4a.5f., 1b.2e.3b.4a.5f., f.2e.3b.4a.5f., 1h.2e.3b.4a.5f., 1j.2e.3b.4a.5f., 1p.2e.3b.4a.5f., 1a.2f.3b.4a.5f., b.2f.3b.4a.5f., 1f.2f.3b.4a.5f., 1h.2f.3b.4a.5f., 1j.2f.3b.4a.5f., 1p.2f.3b.4a.5f., a.2i.3b.4a.5f., 1b.2i.3b.4a.5f., 1f.2i.3b.4a.5f., 1h.2i.3b.4a.5f., 1j.2i.3b.4a.5f., p.2i.3b.4a.5f., 1a.2m.3b.4a.5f., 1b.2m.3b.4a.5f., 1f.2m.3b.4a.5f., 1h.2m.3b.4a.5f., j.2m.3b.4a.5f., 1p.2m.3b.4a.5f., 1a.2o.3b.4a.5f., 1b.2o.3b.4a.5f., 1f.2o.3b.4a.5f., h.2o.3b.4a.5f., 1j.2o.3b.4a.5f., 1p.2o.3b.4a.5f., 1a.2u.3b.4a.5f., 1b.2u.3b.4a.5f., f.2u.3b.4a.5f., 1h.2u.3b.4a.5f., 1j.2u.3b.4a.5f., 1p.2u.3b.4a.5f., 1a.2y.3b.4a.5f., b.2y.3b.4a.5f., 1f.2y.3b.4a.5f., 1h.2y.3b.4a.5f., 1j.2y.3b.4a.5f., 1p.2y.3b.4a.5f., a.2a.3e.4a.5f., 1b.2a.3e.4a.5f., 1f.2a.3e.4a.5f., 1h.2a.3e.4a.5f., 1j.2a.3e.4a.5f., p.2a.3e.4a.5f., 1a.2b.3e.4a.5f., 1b.2b.3e.4a.5f., 1f.2b.3e.4a.5f., 1h.2b.3e.4a.5f., j.2b.3e.4a.5f., 1p.2b.3e.4a.5f., 1a.2e.3e.4a.5f., 1b.2e.3e.4a.5f., 1f.2e.3e.4a.5f., h.2e.3e.4a.5f., 1j.2e.3e.4a.5f., 1p.2e.3e.4a.5f., 1a.2f.3e.4a.5f., 1b.2f.3e.4a.5f., f.2f.3e.4a.5f., 1h.2f.3e.4a.5f., 1j.2f.3e.4a.5f., 1p.2f.3e.4a.5f., 1a.2i.3e.4a.5f., b.2i.3e.4a.5f., 1f.2i.3e.4a.5f., 1h.2i.3e.4a.5f., 1j.2i.3e.4a.5f., 1p.2i.3e.4a.5f., a.2m.3e.4a.5f., 1b.2m.3e.4a.5f., 1f.2m.3e.4a.5f., 1h.2m.3e.4a.5f., 1j.2m.3e.4a.5f., p.2m.3e.4a.5f., 1a.2o.3e.4a.5f., 1b.2o.3e.4a.5f., 1f.2o.3e.4a.5f., 1h.2o.3e.4a.5f., j.2o.3e.4a.5f., 1p.2o.3e.4a.5f., 1a.2u.3e.4a.5f., 1b.2u.3e.4a.5f., 1f.2u.3e.4a.5f., h.2u.3e.4a.5f., 1j.2u.3e.4a.5f., 1p.2u.3e.4a.5f., 1a.2y.3e.4a.5f., 1b.2y.3e.4a.5f., f.2y.3e.4a.5f., 1h.2y.3e.4a.5f., 1j.2y.3e.4a.5f., 1p.2y.3e.4a.5f., 1a.2a.3g.4a.5f., b.2a.3g.4a.5f., 1f.2a.3g.4a.5f., 1h.2a.3g.4a.5f., 1j.2a.3g.4a.5f., 1p.2a.3g.4a.5f., a.2b.3g.4a.5f., 1b.2b.3g.4a.5f., 1f.2b.3g.4a.5f., 1h.2b.3g.4a.5f., 1j.2b.3g.4a.5f., p.2b.3g.4a.5f., 1a.2e.3g.4a.5f., 1b.2e.3g.4a.5f., 1f.2e.3g.4a.5f., 1h.2e.3g.4a.5f., j.2e.3g.4a.5f., 1p.2e.3g.4a.5f., 1a.2f.3g.4a.5f., 1b.2f.3g.4a.5f., 1f.2f.3g.4a.5f., h.2f.3g.4a.5f., 1j.2f.3g.4a.5f., 1p.2f.3g.4a.5f., 1a.2i.3g.4a.5f., 1b.2i.3g.4a.5f., f.2i.3g.4a.5f., 1h.2i.3g.4a.5f., 1j.2i.3g.4a.5f., 1p.2i.3g.4a.5f., 1a.2m.3g.4a.5f., b.2m.3g.4a.5f., 1f.2m.3g.4a.5f., 1h.2m.3g.4a.5f., 1j.2m.3g.4a.5f., 1p.2m.3g.4a.5f., a.2o.3g.4a.5f., 1b.2o.3g.4a.5f., 1f.2o.3g.4a.5f., 1h.2o.3g.4a.5f., 1j.2o.3g.4a.5f., p.2o.3g.4a.5f., 1a.2u.3g.4a.5f., 1b.2u.3g.4a.5f., 1f.2u.3g.4a.5f., 1h.2u.3g.4a.5f., j.2u.3g.4a.5f., 1p.2u.3g.4a.5f., 1a.2y.3g.4a.5f., 1b.2y.3g.4a.5f., 1f.2y.3g.4a.5f., h.2y.3g.4a.5f., 1j.2y.3g.4a.5f., 1p.2y.3g.4a.5f., 1a.2a.3a.4d.5f., 1b.2a.3a.4d.5f., f.2a.3a.4d.5f., 1h.2a.3a.4d.5f., 1j.2a.3a.4d.5f., 1p.2a.3a.4d.5f., 1a.2b.3a.4d.5f., b.2b.3a.4d.5f., 1f.2b.3a.4d.5f., 1h.2b.3a.4d.5f., 1j.2b.3a.4d.5f., 1p.2b.3a.4d.5f., a.2e.3a.4d.5f., 1b.2e.3a.4d.5f., 1f.2e.3a.4d.5f., 1h.2e.3a.4d.5f., 1j.2e.3a.4d.5f., p.2e.3a.4d.5f., 1a.2f.3a.4d.5f., 1b.2f.3a.4d.5f., 1f.2f.3a.4d.5f., 1h.2f.3a.4d.5f., j.2f.3a.4d.5f., 1p.2f.3a.4d.5f., 1a.2i.3a.4d.5f., 1b.2i.3a.4d.5f., 1f.2i.3a.4d.5f., h.2i.3a.4d.5f., 1j.2i.3a.4d.5f., 1p.2i.3a.4d.5f., 1a.2m.3a.4d.5f., 1b.2m.3a.4d.5f., f.2m.3a.4d.5f., 1h.2m.3a.4d.5f., 1j.2m.3a.4d.5f., 1p.2m.3a.4d.5f., 1a.2o.3a.4d.5f., b.2o.3a.4d.5f., 1f.2o.3a.4d.5f., 1h.2o.3a.4d.5f., 1j.2o.3a.4d.5f., 1p.2o.3a.4d.5f., a.2u.3a.4d.5f., 1b.2u.3a.4d.5f., 1f.2u.3a.4d.5f., 1h.2u.3a.4d.5f., 1j.2u.3a.4d.5f., p.2u.3a.4d.5f., 1a.2y.3a.4d.5f., 1b.2y.3a.4d.5f., 1f.2y.3a.4d.5f., 1h.2y.3a.4d.5f., j.2y.3a.4d.5f., 1p.2y.3a.4d.5f., 1a.2a.3b.4d.5f., 1b.2a.3b.4d.5f., 1f.2a.3b.4d.5f., h.2a.3b.4d.5f., 1j.2a.3b.4d.5f., 1p.2a.3b.4d.5f., 1a.2b.3b.4d.5f., 1b.2b.3b.4d.5f., f.2b.3b.4d.5f., 1h.2b.3b.4d.5f., 1j.2b.3b.4d.5f., 1p.2b.3b.4d.5f., 1a.2e.3b.4d.5f., b.2e.3b.4d.5f., 1f.2e.3b.4d.5f., 1h.2e.3b.4d.5f., 1j.2e.3b.4d.5f., 1p.2e.3b.4d.5f., a.2f.3b.4d.5f., 1b.2f.3b.4d.5f., 1f.2f.3b.4d.5f., 1h.2f.3b.4d.5f., 1j.2f.3b.4d.5f., p.2f.3b.4d.5f., 1a.2i.3b.4d.5f., 1b.2i.3b.4d.5f., 1f.2i.3b.4d.5f., 1h.2i.3b.4d.5f., j.2i.3b.4d.5f., 1p.2i.3b.4d.5f., 1a.2m.3b.4d.5f., 1b.2m.3b.4d.5f., 1f.2m.3b.4d.5f., h.2m.3b.4d.5f., 1j.2m.3b.4d.5f., 1p.2m.3b.4d.5f., 1a.2o.3b.4d.5f., 1b.2o.3b.4d.5f., f.2o.3b.4d.5f., 1h.2o.3b.4d.5f., 1j.2o.3b.4d.5f., 1p.2o.3b.4d.5f., 1a.2u.3b.4d.5f., b.2u.3b.4d.5f., 1f.2u.3b.4d.5f., 1h.2u.3b.4d.5f., 1j.2u.3b.4d.5f., 1p.2u.3b.4d.5f., a.2y.3b.4d.5f., 1b.2y.3b.4d.5f., 1f.2y.3b.4d.5f., 1h.2y.3b.4d.5f., 1j.2y.3b.4d.5f., p.2y.3b.4d.5f., 1a.2a.3e.4d.5f., 1b.2a.3e.4d.5f., 1f.2a.3e.4d.5f., 1h.2a.3e.4d.5f., j.2a.3e.4d.5f., 1p.2a.3e.4d.5f., 1a.2b.3e.4d.5f., 1b.2b.3e.4d.5f., 1f.2b.3e.4d.5f., h.2b.3e.4d.5f., 1j.2b.3e.4d.5f., 1p.2b.3e.4d.5f., 1a.2e.3e.4d.5f., 1b.2e.3e.4d.5f., f.2e.3e.4d.5f., 1h.2e.3e.4d.5f., 1j.2e.3e.4d.5f., 1p.2e.3e.4d.5f., 1a.2f.3e.4d.5f., b.2f.3e.4d.5f., 1f.2f.3e.4d.5f., 1h.2f.3e.4d.5f., 1j.2f.3e.4d.5f., 1p.2f.3e.4d.5f., a.2i.3e.4d.5f., 1b.2i.3e.4d.5f., 1f.2i.3e.4d.5f., 1h.2i.3e.4d.5f., 1j.2i.3e.4d.5f., p.2i.3e.4d.5f., 1a.2m.3e.4d.5f., 1b.2m.3e.4d.5f., 1f.2m.3e.4d.5f., 1h.2m.3e.4d.5f., j.2m.3e.4d.5f., 1p.2m.3e.4d.5f., 1a.2o.3e.4d.5f., 1b.2o.3e.4d.5f., 1f.2o.3e.4d.5f., h.2o.3e.4d.5f., 1j.2o.3e.4d.5f., 1p.2o.3e.4d.5f., 1a.2u.3e.4d.5f., 1b.2u.3e.4d.5f., f.2u.3e.4d.5f., 1h.2u.3e.4d.5f., 1j.2u.3e.4d.5f., 1p.2u.3e.4d.5f., 1a.2y.3e.4d.5f., b.2y.3e.4d.5f., 1f.2y.3e.4d.5f., 1h.2y.3e.4d.5f., 1j.2y.3e.4d.5f., 1p.2y.3e.4d.5f., a.2a.3g.4d.5f., 1b.2a.3g.4d.5f., 1f.2a.3g.4d.5f., 1h.2a.3g.4d.5f., 1j.2a.3g.4d.5f., p.2a.3g.4d.5f., 1a.2b.3g.4d.5f., 1b.2b.3g.4d.5f., 1f.2b.3g.4d.5f., 1h.2b.3g.4d.5f., j.2b.3g.4d.5f., 1p.2b.3g.4d.5f., 1a.2e.3g.4d.5f., 1b.2e.3g.4d.5f., 1f.2e.3g.4d.5f., h.2e.3g.4d.5f., 1j.2e.3g.4d.5f., 1p.2e.3g.4d.5f., 1a.2f.3g.4d.5f., 1b.2f.3g.4d.5f., f.2f.3g.4d.5f., 1h.2f.3g.4d.5f., 1j.2f.3g.4d.5f., 1p.2f.3g.4d.5f., 1a.2i.3g.4d.5f., b.2i.3g.4d.5f., 1f.2i.3g.4d.5f., 1h.2i.3g.4d.5f., 1j.2i.3g.4d.5f., 1p.2i.3g.4d.5f., a.2m.3g.4d.5f., 1b.2m.3g.4d.5f., 1f.2m.3g.4d.5f., 1h.2m.3g.4d.5f., 1j.2m.3g.4d.5f., p.2m.3g.4d.5f., 1a.2o.3g.4d.5f., 1b.2o.3g.4d.5f., 1f.2o.3g.4d.5f., 1h.2o.3g.4d.5f., j.2o.3g.4d.5f., 1p.2o.3g.4d.5f., 1a.2u.3g.4d.5f., 1b.2u.3g.4d.5f., 1f.2u.3g.4d.5f., h.2u.3g.4d.5f., 1j.2u.3g.4d.5f., 1p.2u.3g.4d.5f., 1a.2y.3g.4d.5f., 1b.2y.3g.4d.5f., f.2y.3g.4d.5f., 1h.2y.3g.4d.5f., 1j.2y.3g.4d.5f., 1p.2y.3g.4d.5f., 1a.2a.3a.4f.5f., b.2a.3a.4f.5f., 1f.2a.3a.4f.5f., 1h.2a.3a.4f.5f., 1j.2a.3a.4f.5f., 1p.2a.3a.4f.5f., a.2b.3a.4f.5f., 1b.2b.3a.4f.5f., 1f.2b.3a.4f.5f., 1h.2b.3a.4f.5f., 1j.2b.3a.4f.5f., p.2b.3a.4f.5f., 1a.2e.3a.4f.5f., 1b.2e.3a.4f.5f., 1f.2e.3a.4f.5f., 1h.2e.3a.4f.5f., j.2e.3a.4f.5f., 1p.2e.3a.4f.5f., 1a.2f.3a.4f.5f., 1b.2f.3a.4f.5f., 1f.2f.3a.4f.5f., h.2f.3a.4f.5f., 1j.2f.3a.4f.5f., 1p.2f.3a.4f.5f., 1a.2i.3a.4f.5f., 1b.2i.3a.4f.5f., 1f.2i.3a.4f.5f., h.2i.3a.4f.5f., 1j.2i.3a.4f.5f., 1p.2i.3a.4f.5f., 1a.2m.3a.4f.5f., 1b.2m.3a.4f.5f., f.2m.3a.4f.5f., 1h.2m.3a.4f.5f., 1j.2m.3a.4f.5f., 1p.2m.3a.4f.5f., 1a.2o.3a.4f.5f., b.2o.3a.4f.5f., 1f.2o.3a.4f.5f., 1h.2o.3a.4f.5f., 1j.2o.3a.4f.5f., 1p.2o.3a.4f.5f., a.2u.3a.4f.5f., 1b.2u.3a.4f.5f., 1f.2u.3a.4f.5f., 1h.2u.3a.4f.5f., 1j.2u.3a.4f.5f., p.2u.3a.4f.5f., 1a.2y.3a.4f.5f., 1b.2y.3a.4f.5f., 1f.2y.3a.4f.5f., 1h.2y.3a.4f.5f., j.2y.3a.4f.5f., 1p.2y.3a.4f.5f., 1a.2a.3b.4f.5f., 1b.2a.3b.4f.5f., 1f.2a.3b.4f.5f., h.2a.3b.4f.5f., 1j.2a.3b.4f.5f., 1p.2a.3b.4f.5f., 1a.2b.3b.4f.5f., 1b.2b.3b.4f.5f., f.2b.3b.4f.5f., 1h.2b.3b.4f.5f., 1j.2b.3b.4f.5f., 1p.2b.3b.4f.5f., 1a.2e.3b.4f.5f., b.2e.3b.4f.5f., 1f.2e.3b.4f.5f., 1h.2e.3b.4f.5f., 1j.2e.3b.4f.5f., 1p.2e.3b.4f.5f., a.2f.3b.4f.5f., 1b.2f.3b.4f.5f., 1f.2f.3b.4f.5f., 1h.2f.3b.4f.5f., 1j.2f.3b.4f.5f., p.2f.3b.4f.5f., 1a.2i.3b.4f.5f., 1b.2i.3b.4f.5f., 1f.2i.3b.4f.5f., 1h.2i.3b.4f.5f., 1j.2i.3b.4f.5f., p.2i.3b.4f.5f., 1a.2m.3b.4f.5f., 1b.2m.3b.4f.5f., 1f.2m.3b.4f.5f., 1h.2m.3b.4f.5f., j.2m.3b.4f.5f., 1p.2m.3b.4f.5f., 1a.2o.3b.4f.5f., 1b.2o.3b.4f.5f., 1f.2o.3b.4f.5f., h.2o.3b.4f.5f., 1j.2o.3b.4f.5f., 1p.2o.3b.4f.5f., 1a.2u.3b.4f.5f., 1b.2u.3b.4f.5f., f.2u.3b.4f.5f., 1h.2u.3b.4f.5f., 1j.2u.3b.4f.5f., 1p.2u.3b.4f.5f., 1a.2y.3b.4f.5f., b.2y.3b.4f.5f., 1f.2y.3b.4f.5f., 1h.2y.3b.4f.5f., 1j.2y.3b.4f.5f., 1p.2y.3b.4f.5f., a.2a.3e.4f.5f., 1b.2a.3e.4f.5f., 1f.2a.3e.4f.5f., 1h.2a.3e.4f.5f., 1j.2a.3e.4f.5f., p.2a.3e.4f.5f., 1a.2b.3e.4f.5f., 1b.2b.3e.4f.5f., 1f.2b.3e.4f.5f., 1h.2b.3e.4f.5f., j.2b.3e.4f.5f., 1p.2b.3e.4f.5f., 1a.2e.3e.4f.5f., 1b.2e.3e.4f.5f., 1f.2e.3e.4f.5f., h.2e.3e.4f.5f., 1j.2e.3e.4f.5f., 1p.2e.3e.4f.5f., 1a.2f.3e.4f.5f., 1b.2f.3e.4f.5f., f.2f.3e.4f.5f., 1h.2f.3e.4f.5f., 1j.2f.3e.4f.5f., 1p.2f.3e.4f.5f., 1a.2i.3e.4f.5f., 1b.2i.3e.4f.5f., f.2i.3e.4f.5f., 1h.2i.3e.4f.5f., 1j.2i.3e.4f.5f., 1p.2i.3e.4f.5f., 1a.2m.3e.4f.5f., b.2m.3e.4f.5f., 1f.2m.3e.4f.5f., 1h.2m.3e.4f.5f., 1j.2m.3e.4f.5f., 1p.2m.3e.4f.5f., a.2o.3e.4f.5f., 1b.2o.3e.4f.5f., 1f.2o.3e.4f.5f., 1h.2o.3e.4f.5f., 1j.2o.3e.4f.5f., p.2o.3e.4f.5f., 1a.2u.3e.4f.5f., 1b.2u.3e.4f.5f., 1f.2u.3e.4f.5f., 1h.2u.3e.4f.5f., j.2u.3e.4f.5f., 1p.2u.3e.4f.5f., 1a.2y.3e.4f.5f., 1b.2y.3e.4f.5f., 1f.2y.3e.4f.5f., h.2y.3e.4f.5f., 1j.2y.3e.4f.5f., 1p.2y.3e.4f.5f., 1a.2a.3g.4f.5f., 1b.2a.3g.4f.5f., f.2a.3g.4f.5f., 1h.2a.3g.4f.5f., 1j.2a.3g.4f.5f., 1p.2a.3g.4f.5f., 1a.2b.3g.4f.5f., b.2b.3g.4f.5f., 1f.2b.3g.4f.5f., 1h.2b.3g.4f.5f., 1j.2b.3g.4f.5f., 1p.2b.3g.4f.5f., a.2e.3g.4f.5f., 1b.2e.3g.4f.5f., 1f.2e.3g.4f.5f., 1h.2e.3g.4f.5f., 1j.2e.3g.4f.5f., p.2e.3g.4f.5f., 1a.2f.3g.4f.5f., 1b.2f.3g.4f.5f., 1f.2f.3g.4f.5f., 1h.2f.3g.4f.5f., j.2f.3g.4f.5f., 1p.2f.3g.4f.5f., 1a.2i.3g.4f.5f., 1b.2i.3g.4f.5f., 1f.2i.3g.4f.5f., 1h.2i.3g.4f.5f., j.2i.3g.4f.5f., 1p.2i.3g.4f.5f., 1a.2m.3g.4f.5f., 1b.2m.3g.4f.5f., 1f.2m.3g.4f.5f., h.2m.3g.4f.5f., 1j.2m.3g.4f.5f., 1p.2m.3g.4f.5f., 1a.2o.3g.4f.5f., 1b.2o.3g.4f.5f., f.2o.3g.4f.5f., 1h.2o.3g.4f.5f., 1j.2o.3g.4f.5f., 1p.2o.3g.4f.5f., 1a.2u.3g.4f.5f., b.2u.3g.4f.5f., 1f.2u.3g.4f.5f., 1h.2u.3g.4f.5f., 1j.2u.3g.4f.5f., 1p.2u.3g.4f.5f., a.2y.3g.4f.5f., 1b.2y.3g.4f.5f., 1f.2y.3g.4f.5f., 1h.2y.3g.4f.5f., 1j.2y.3g.4f.5f., p.2y.3g.4f.5f., 1a.2a.3a.4g.5f., 1b.2a.3a.4g.5f., 1f.2a.3a.4g.5f., 1h.2a.3a.4g.5f., j.2a.3a.4g.5f., 1p.2a.3a.4g.5f., 1a.2b.3a.4g.5f., 1b.2b.3a.4g.5f., 1f.2b.3a.4g.5f., h.2b.3a.4g.5f., 1j.2b.3a.4g.5f., 1p.2b.3a.4g.5f., 1a.2e.3a.4g.5f., 1b.2e.3a.4g.5f., f.2e.3a.4g.5f., 1h.2e.3a.4g.5f., 1j.2e.3a.4g.5f., 1p.2e.3a.4g.5f., 1a.2f.3a.4g.5f., b.2f.3a.4g.5f., 1f.2f.3a.4g.5f., 1h.2f.3a.4g.5f., 1j.2f.3a.4g.5f., 1p.2f.3a.4g.5f., a.2i.3a.4g.5f., 1b.2i.3a.4g.5f., 1f.2i.3a.4g.5f., 1h.2i.3a.4g.5f., 1j.2i.3a.4g.5f., p.2i.3a.4g.5f., 1a.2m.3a.4g.5f., 1b.2m.3a.4g.5f., 1f.2m.3a.4g.5f., 1h.2m.3a.4g.5f., j.2m.3a.4g.5f., 1p.2m.3a.4g.5f., 1a.2o.3a.4g.5f., 1b.2o.3a.4g.5f., 1f.2o.3a.4g.5f., h.2o.3a.4g.5f., 1j.2o.3a.4g.5f., 1p.2o.3a.4g.5f., 1a.2u.3a.4g.5f., 1b.2u.3a.4g.5f., f.2u.3a.4g.5f., 1h.2u.3a.4g.5f., 1j.2u.3a.4g.5f., 1p.2u.3a.4g.5f., 1a.2y.3a.4g.5f., b.2y.3a.4g.5f., 1f.2y.3a.4g.5f., 1h.2y.3a.4g.5f., 1j.2y.3a.4g.5f., 1p.2y.3a.4g.5f., a.2a.3b.4g.5f., 1b.2a.3b.4g.5f., 1f.2a.3b.4g.5f., 1h.2a.3b.4g.5f., 1j.2a.3b.4g.5f., p.2a.3b.4g.5f., 1a.2b.3b.4g.5f., 1b.2b.3b.4g.5f., 1f.2b.3b.4g.5f., 1h.2b.3b.4g.5f., j.2b.3b.4g.5f., 1p.2b.3b.4g.5f., 1a.2e.3b.4g.5f., 1b.2e.3b.4g.5f., 1f.2e.3b.4g.5f., h.2e.3b.4g.5f., 1j.2e.3b.4g.5f., 1p.2e.3b.4g.5f., 1a.2f.3b.4g.5f., 1b.2f.3b.4g.5f., f.2f.3b.4g.5f., 1h.2f.3b.4g.5f., 1j.2f.3b.4g.5f., 1p.2f.3b.4g.5f., 1a.2i.3b.4g.5f., b.2i.3b.4g.5f., 1f.2i.3b.4g.5f., 1h.2i.3b.4g.5f., 1j.2i.3b.4g.5f., 1p.2i.3b.4g.5f., a.2m.3b.4g.5f., 1b.2m.3b.4g.5f., 1f.2m.3b.4g.5f., 1h.2m.3b.4g.5f., 1j.2m.3b.4g.5f., p.2m.3b.4g.5f., 1a.2o.3b.4g.5f., 1b.2o.3b.4g.5f., 1f.2o.3b.4g.5f., 1h.2o.3b.4g.5f., j.2o.3b.4g.5f., 1p.2o.3b.4g.5f., 1a.2u.3b.4g.5f., 1b.2u.3b.4g.5f., 1f.2u.3b.4g.5f., h.2u.3b.4g.5f., 1j.2u.3b.4g.5f., 1p.2u.3b.4g.5f., 1a.2y.3b.4g.5f., 1b.2y.3b.4g.5f., f.2y.3b.4g.5f., 1h.2y.3b.4g.5f., 1j.2y.3b.4g.5f., 1p.2y.3b.4g.5f., 1a.2a.3e.4g.5f., b.2a.3e.4g.5f., 1f.2a.3e.4g.5f., 1h.2a.3e.4g.5f., 1j.2a.3e.4g.5f., 1p.2a.3e.4g.5f., a.2b.3e.4g.5f., 1b.2b.3e.4g.5f., 1f.2b.3e.4g.5f., 1h.2b.3e.4g.5f., 1j.2b.3e.4g.5f., p.2b.3e.4g.5f., 1a.2e.3e.4g.5f., 1b.2e.3e.4g.5f., 1f.2e.3e.4g.5f., 1h.2e.3e.4g.5f., j.2e.3e.4g.5f., 1p.2e.3e.4g.5f., 1a.2f.3e.4g.5f., 1b.2f.3e.4g.5f., 1f.2f.3e.4g.5f., h.2f.3e.4g.5f., 1j.2f.3e.4g.5f., 1p.2f.3e.4g.5f., 1a.2i.3e.4g.5f., 1b.2i.3e.4g.5f., f.2i.3e.4g.5f., 1h.2i.3e.4g.5f., 1j.2i.3e.4g.5f., 1p.2i.3e.4g.5f., 1a.2m.3e.4g.5f., b.2m.3e.4g.5f., 1f.2m.3e.4g.5f., 1h.2m.3e.4g.5f., 1j.2m.3e.4g.5f., 1p.2m.3e.4g.5f., a.2o.3e.4g.5f., 1b.2o.3e.4g.5f., 1f.2o.3e.4g.5f., 1h.2o.3e.4g.5f., 1j.2o.3e.4g.5f., p.2o.3e.4g.5f., 1a.2u.3e.4g.5f., 1b.2u.3e.4g.5f., 1f.2u.3e.4g.5f., 1h.2u.3e.4g.5f., j.2u.3e.4g.5f., 1p.2u.3e.4g.5f., 1a.2y.3e.4g.5f., 1b.2y.3e.4g.5f., 1f.2y.3e.4g.5f., h.2y.3e.4g.5f., 1j.2y.3e.4g.5f., 1p.2y.3e.4g.5f., 1a.2a.3g.4g.5f., 1b.2a.3g.4g.5f., f.2a.3g.4g.5f., 1h.2a.3g.4g.5f., 1j.2a.3g.4g.5f., 1p.2a.3g.4g.5f., 1a.2b.3g.4g.5f., b.2b.3g.4g.5f., 1f.2b.3g.4g.5f., 1h.2b.3g.4g.5f., 1j.2b.3g.4g.5f., 1p.2b.3g.4g.5f., a.2e.3g.4g.5f., 1b.2e.3g.4g.5f., 1f.2e.3g.4g.5f., 1h.2e.3g.4g.5f., 1j.2e.3g.4g.5f., p.2e.3g.4g.5f., 1a.2f.3g.4g.5f., 1b.2f.3g.4g.5f., 1f.2f.3g.4g.5f., 1h.2f.3g.4g.5f., j.2f.3g.4g.5f., 1p.2f.3g.4g.5f., 1a.2i.3g.4g.5f., 1b.2i.3g.4g.5f., 1f.2i.3g.4g.5f., h.2i.3g.4g.5f., 1j.2i.3g.4g.5f., 1p.2i.3g.4g.5f., 1a.2m.3g.4g.5f., 1b.2m.3g.4g.5f., f.2m.3g.4g.5f., 1h.2m.3g.4g.5f., 1j.2m.3g.4g.5f., 1p.2m.3g.4g.5f., 1a.2o.3g.4g.5f., b.2o.3g.4g.5f., 1f.2o.3g.4g.5f., 1h.2o.3g.4g.5f., 1j.2o.3g.4g.5f., 1p.2o.3g.4g.5f., a.2u.3g.4g.5f., 1b.2u.3g.4g.5f., 1f.2u.3g.4g.5f., 1h.2u.3g.4g.5f., 1j.2u.3g.4g.5f., p.2u.3g.4g.5f., 1a.2y.3g.4g.5f., 1b.2y.3g.4g.5f., 1f.2y.3g.4g.5f., 1h.2y.3g.4g.5f., j.2y.3g.4g.5f., 1p.2y.3g.4g.5f., 1a.2a.3a.4h.5f., 1b.2a.3a.4h.5f., 1f.2a.3a.4h.5f., h.2a.3a.4h.5f., 1j.2a.3a.4h.5f., 1p.2a.3a.4h.5f., 1a.2b.3a.4h.5f., 1b.2b.3a.4h.5f., f.2b.3a.4h.5f., 1h.2b.3a.4h.5f., 1j.2b.3a.4h.5f., 1p.2b.3a.4h.5f., 1a.2e.3a.4h.5f., b.2e.3a.4h.5f., 1f.2e.3a.4h.5f., 1h.2e.3a.4h.5f., 1j.2e.3a.4h.5f., 1p.2e.3a.4h.5f., a.2f.3a.4h.5f., 1b.2f.3a.4h.5f., 1f.2f.3a.4h.5f., 1h.2f.3a.4h.5f., 1j.2f.3a.4h.5f., p.2f.3a.4h.5f., 1a.2i.3a.4h.5f., 1b.2i.3a.4h.5f., 1f.2i.3a.4h.5f., 1h.2i.3a.4h.5f., j.2i.3a.4h.5f., 1p.2i.3a.4h.5f., 1a.2m.3a.4h.5f., 1b.2m.3a.4h.5f., 1f.2m.3a.4h.5f., h.2m.3a.4h.5f., 1j.2m.3a.4h.5f., 1p.2m.3a.4h.5f., 1a.2o.3a.4h.5f., 1b.2o.3a.4h.5f., f.2o.3a.4h.5f., 1h.2o.3a.4h.5f., 1j.2o.3a.4h.5f., 1p.2o.3a.4h.5f., 1a.2u.3a.4h.5f., b.2u.3a.4h.5f., 1f.2u.3a.4h.5f., 1h.2u.3a.4h.5f., 1j.2u.3a.4h.5f., 1p.2u.3a.4h.5f., a.2y.3a.4h.5f., 1b.2y.3a.4h.5f., 1f.2y.3a.4h.5f., 1h.2y.3a.4h.5f., 1j.2y.3a.4h.5f., p.2y.3a.4h.5f., 1a.2a.3b.4h.5f., 1b.2a.3b.4h.5f., 1f.2a.3b.4h.5f., 1h.2a.3b.4h.5f., j.2a.3b.4h.5f., 1p.2a.3b.4h.5f., 1a.2b.3b.4h.5f., 1b.2b.3b.4h.5f., 1f.2b.3b.4h.5f., h.2b.3b.4h.5f., 1j.2b.3b.4h.5f., 1p.2b.3b.4h.5f., 1a.2e.3b.4h.5f., 1b.2e.3b.4h.5f., f.2e.3b.4h.5f., 1h.2e.3b.4h.5f., 1j.2e.3b.4h.5f., 1p.2e.3b.4h.5f., 1a.2f.3b.4h.5f., b.2f.3b.4h.5f., 1f.2f.3b.4h.5f., 1h.2f.3b.4h.5f., 1j.2f.3b.4h.5f., 1p.2f.3b.4h.5f., a.2i.3b.4h.5f., 1b.2i.3b.4h.5f., 1f.2i.3b.4h.5f., 1h.2i.3b.4h.5f., 1j.2i.3b.4h.5f., p.2i.3b.4h.5f., 1a.2m.3b.4h.5f., 1b.2m.3b.4h.5f., 1f.2m.3b.4h.5f., 1h.2m.3b.4h.5f., j.2m.3b.4h.5f., 1p.2m.3b.4h.5f., 1a.2o.3b.4h.5f., 1b.2o.3b.4h.5f., 1f.2o.3b.4h.5f., h.2o.3b.4h.5f., 1j.2o.3b.4h.5f., 1p.2o.3b.4h.5f., 1a.2u.3b.4h.5f., 1b.2u.3b.4h.5f., f.2u.3b.4h.5f., 1h.2u.3b.4h.5f., 1j.2u.3b.4h.5f., 1p.2u.3b.4h.5f., 1a.2y.3b.4h.5f., b.2y.3b.4h.5f., 1f.2y.3b.4h.5f., 1h.2y.3b.4h.5f., 1j.2y.3b.4h.5f., 1p.2y.3b.4h.5f., a.2a.3e.4h.5f., 1b.2a.3e.4h.5f., 1f.2a.3e.4h.5f., 1h.2a.3e.4h.5f., 1j.2a.3e.4h.5f., p.2a.3e.4h.5f., 1a.2b.3e.4h.5f., 1b.2b.3e.4h.5f., 1f.2b.3e.4h.5f., 1h.2b.3e.4h.5f., j.2b.3e.4h.5f., 1p.2b.3e.4h.5f., 1a.2e.3e.4h.5f., 1b.2e.3e.4h.5f., 1f.2e.3e.4h.5f., h.2e.3e.4h.5f., 1j.2e.3e.4h.5f., 1p.2e.3e.4h.5f., 1a.2f.3e.4h.5f., 1b.2f.3e.4h.5f., f.2f.3e.4h.5f., 1h.2f.3e.4h.5f., 1j.2f.3e.4h.5f., 1p.2f.3e.4h.5f., 1a.2i.3e.4h.5f., b.2i.3e.4h.5f., 1f.2i.3e.4h.5f., 1h.2i.3e.4h.5f., 1j.2i.3e.4h.5f., 1p.2i.3e.4h.5f., a.2m.3e.4h.5f., 1b.2m.3e.4h.5f., 1f.2m.3e.4h.5f., 1h.2m.3e.4h.5f., 1j.2m.3e.4h.5f., p.2m.3e.4h.5f., 1a.2o.3e.4h.5f., 1b.2o.3e.4h.5f., 1f.2o.3e.4h.5f., 1h.2o.3e.4h.5f., j.2o.3e.4h.5f., 1p.2o.3e.4h.5f., 1a.2u.3e.4h.5f., 1b.2u.3e.4h.5f., 1f.2u.3e.4h.5f., h.2u.3e.4h.5f., 1j.2u.3e.4h.5f., 1p.2u.3e.4h.5f., 1a.2y.3e.4h.5f., 1b.2y.3e.4h.5f., f.2y.3e.4h.5f., 1h.2y.3e.4h.5f., 1j.2y.3e.4h.5f., 1p.2y.3e.4h.5f., 1a.2a.3g.4h.5f., b.2a.3g.4h.5f., 1f.2a.3g.4h.5f., 1h.2a.3g.4h.5f., 1j.2a.3g.4h.5f., 1p.2a.3g.4h.5f., a.2b.3g.4h.5f., 1b.2b.3g.4h.5f., 1f.2b.3g.4h.5f., 1h.2b.3g.4h.5f., 1j.2b.3g.4h.5f., p.2b.3g.4h.5f., 1a.2e.3g.4h.5f., 1b.2e.3g.4h.5f., 1f.2e.3g.4h.5f., 1h.2e.3g.4h.5f., j.2e.3g.4h.5f., 1p.2e.3g.4h.5f., 1a.2f.3g.4h.5f., 1b.2f.3g.4h.5f., 1f.2f.3g.4h.5f., h.2f.3g.4h.5f., 1j.2f.3g.4h.5f., 1p.2f.3g.4h.5f., 1a.2i.3g.4h.5f., 1b.2i.3g.4h.5f., f.2i.3g.4h.5f., 1h.2i.3g.4h.5f., 1j.2i.3g.4h.5f., 1p.2i.3g.4h.5f., 1a.2m.3g.4h.5f., b.2m.3g.4h.5f., 1f.2m.3g.4h.5f., 1h.2m.3g.4h.5f., 1j.2m.3g.4h.5f., 1p.2m.3g.4h.5f., a.2o.3g.4h.5f., 1b.2o.3g.4h.5f., 1f.2o.3g.4h.5f., 1h.2o.3g.4h.5f., 1j.2o.3g.4h.5f., p.2o.3g.4h.5f., 1a.2u.3g.4h.5f., 1b.2u.3g.4h.5f., 1f.2u.3g.4h.5f., 1h.2u.3g.4h.5f., j.2u.3g.4h.5f., 1p.2u.3g.4h.5f., 1a.2y.3g.4h.5f., 1b.2y.3g.4h.5f., 1f.2y.3g.4h.5f., h.2y.3g.4h.5f., 1j.2y.3g.4h.5f., 1p.2y.3g.4h.5f., 1a.2a.3a.4i.5f., 1b.2a.3a.4i.5f., f.2a.3a.4i.5f., 1h.2a.3a.4i.5f., 1j.2a.3a.4i.5f., 1p.2a.3a.4i.5f., 1a.2b.3a.4i.5f., b.2b.3a.4i.5f., 1f.2b.3a.4i.5f., 1h.2b.3a.4i.5f., 1j.2b.3a.4i.5f., 1p.2b.3a.4i.5f., a.2e.3a.4i.5f., 1b.2e.3a.4i.5f., 1f.2e.3a.4i.5f., 1h.2e.3a.4i.5f., 1j.2e.3a.4i.5f., p.2e.3a.4i.5f., 1a.2f.3a.4i.5f., 1b.2f.3a.4i.5f., 1f.2f.3a.4i.5f., 1h.2f.3a.4i.5f., 1j.2f.3a.4i.5f., p.2f.3a.4i.5f., 1a.2i.3a.4i.5f., 1b.2i.3a.4i.5f., 1f.2i.3a.4i.5f., 1h.2i.3a.4i.5f., 1j.2i.3a.4i.5f., p.2i.3a.4i.5f., 1a.2m.3a.4i.5f., 1b.2m.3a.4i.5f., 1f.2m.3a.4i.5f., 1h.2m.3a.4i.5f., j.2m.3a.4i.5f., 1p.2m.3a.4i.5f., 1a.2o.3a.4i.5f., 1b.2o.3a.4i.5f., 1f.2o.3a.4i.5f., h.2o.3a.4i.5f., 1j.2o.3a.4i.5f., 1p.2o.3a.4i.5f., 1a.2u.3a.4i.5f., 1b.2u.3a.4i.5f., f.2u.3a.4i.5f., 1h.2u.3a.4i.5f., 1j.2u.3a.4i.5f., 1p.2u.3a.4i.5f., 1a.2y.3a.4i.5f., b.2y.3a.4i.5f., 1f.2y.3a.4i.5f., 1h.2y.3a.4i.5f., 1j.2y.3a.4i.5f., 1p.2y.3a.4i.5f., a.2a.3b.4i.5f., 1b.2a.3b.4i.5f., 1f.2a.3b.4i.5f., 1h.2a.3b.4i.5f., 1j.2a.3b.4i.5f., p.2a.3b.4i.5f., 1a.2b.3b.4i.5f., 1b.2b.3b.4i.5f., 1f.2b.3b.4i.5f., 1h.2b.3b.4i.5f., j.2b.3b.4i.5f., 1p.2b.3b.4i.5f., 1a.2e.3b.4i.5f., 1b.2e.3b.4i.5f., 1f.2e.3b.4i.5f., h.2e.3b.4i.5f., 1j.2e.3b.4i.5f., 1p.2e.3b.4i.5f., 1a.2f.3b.4i.5f., 1b.2f.3b.4i.5f., f.2f.3b.4i.5f., 1h.2f.3b.4i.5f., 1j.2f.3b.4i.5f., 1p.2f.3b.4i.5f., 1a.2i.3b.4i.5f., 1b.2i.3b.4i.5f., f.2i.3b.4i.5f., 1h.2i.3b.4i.5f., 1j.2i.3b.4i.5f., 1p.2i.3b.4i.5f., 1a.2m.3b.4i.5f., b.2m.3b.4i.5f., 1f.2m.3b.4i.5f., 1h.2m.3b.4i.5f., 1j.2m.3b.4i.5f., 1p.2m.3b.4i.5f., a.2o.3b.4i.5f., 1b.2o.3b.4i.5f., 1f.2o.3b.4i.5f., 1h.2o.3b.4i.5f., 1j.2o.3b.4i.5f., p.2o.3b.4i.5f., 1a.2u.3b.4i.5f., 1b.2u.3b.4i.5f., 1f.2u.3b.4i.5f., 1h.2u.3b.4i.5f., j.2u.3b.4i.5f., 1p.2u.3b.4i.5f., 1a.2y.3b.4i.5f., 1b.2y.3b.4i.5f., 1f.2y.3b.4i.5f., h.2y.3b.4i.5f., 1j.2y.3b.4i.5f., 1p.2y.3b.4i.5f., 1a.2a.3e.4i.5f., 1b.2a.3e.4i.5f., f.2a.3e.4i.5f., 1h.2a.3e.4i.5f., 1j.2a.3e.4i.5f., 1p.2a.3e.4i.5f., 1a.2b.3e.4i.5f., b.2b.3e.4i.5f., 1f.2b.3e.4i.5f., 1h.2b.3e.4i.5f., 1j.2b.3e.4i.5f., 1p.2b.3e.4i.5f., a.2e.3e.4i.5f., 1b.2e.3e.4i.5f., 1f.2e.3e.4i.5f., 1h.2e.3e.4i.5f., 1j.2e.3e.4i.5f., p.2e.3e.4i.5f., 1a.2f.3e.4i.5f., 1b.2f.3e.4i.5f., 1f.2f.3e.4i.5f., 1h.2f.3e.4i.5f., 1j.2f.3e.4i.5f., p.2f.3e.4i.5f., 1a.2i.3e.4i.5f., 1b.2i.3e.4i.5f., 1f.2i.3e.4i.5f., 1h.2i.3e.4i.5f., 1j.2i.3e.4i.5f., p.2i.3e.4i.5f., 1a.2m.3e.4i.5f., 1b.2m.3e.4i.5f., 1f.2m.3e.4i.5f., 1h.2m.3e.4i.5f., j.2m.3e.4i.5f., 1p.2m.3e.4i.5f., 1a.2o.3e.4i.5f., 1b.2o.3e.4i.5f., 1f.2o.3e.4i.5f., h.2o.3e.4i.5f., 1j.2o.3e.4i.5f., 1p.2o.3e.4i.5f., 1a.2u.3e.4i.5f., 1b.2u.3e.4i.5f., f.2u.3e.4i.5f., 1h.2u.3e.4i.5f., 1j.2u.3e.4i.5f., 1p.2u.3e.4i.5f., 1a.2y.3e.4i.5f., b.2y.3e.4i.5f., 1f.2y.3e.4i.5f., 1h.2y.3e.4i.5f., 1j.2y.3e.4i.5f., 1p.2y.3e.4i.5f., a.2a.3g.4i.5f., 1b.2a.3g.4i.5f., 1f.2a.3g.4i.5f., 1h.2a.3g.4i.5f., 1j.2a.3g.4i.5f., p.2a.3g.4i.5f., 1a.2b.3g.4i.5f., 1b.2b.3g.4i.5f., 1f.2b.3g.4i.5f., 1h.2b.3g.4i.5f., j.2b.3g.4i.5f., 1p.2b.3g.4i.5f., 1a.2e.3g.4i.5f., 1b.2e.3g.4i.5f., 1f.2e.3g.4i.5f., h.2e.3g.4i.5f., 1j.2e.3g.4i.5f., 1p.2e.3g.4i.5f., 1a.2f.3g.4i.5f., 1b.2f.3g.4i.5f., f.2f.3g.4i.5f., 1h.2f.3g.4i.5f., 1j.2f.3g.4i.5f., 1p.2f.3g.4i.5f., 1a.2i.3g.4i.5f., 1b.2i.3g.4i.5f., f.2i.3g.4i.5f., 1h.2i.3g.4i.5f., 1j.2i.3g.4i.5f., 1p.2i.3g.4i.5f., 1a.2m.3g.4i.5f., b.2m.3g.4i.5f., 1f.2m.3g.4i.5f., 1h.2m.3g.4i.5f., 1j.2m.3g.4i.5f., 1p.2m.3g.4i.5f., a.2o.3g.4i.5f., 1b.2o.3g.4i.5f., 1f.2o.3g.4i.5f., 1h.2o.3g.4i.5f., 1j.2o.3g.4i.5f., p.2o.3g.4i.5f., 1a.2u.3g.4i.5f., 1b.2u.3g.4i.5f., 1f.2u.3g.4i.5f., 1h.2u.3g.4i.5f., j.2u.3g.4i.5f., 1p.2u.3g.4i.5f., 1a.2y.3g.4i.5f., 1b.2y.3g.4i.5f., 1f.2y.3g.4i.5f., h.2y.3g.4i.5f., 1j.2y.3g.4i.5f., 1p.2y.3g.4i.5f., 1a.2a.3a.4a.5g., 1b.2a.3a.4a.5g., f.2a.3a.4a.5g., 1h.2a.3a.4a.5g., 1j.2a.3a.4a.5g., 1p.2a.3a.4a.5g., 1a.2b.3a.4a.5g., b.2b.3a.4a.5g., 1f.2b.3a.4a.5g., 1h.2b.3a.4a.5g., 1j.2b.3a.4a.5g., 1p.2b.3a.4a.5g., a.2e.3a.4a.5g., 1b.2e.3a.4a.5g., 1f.2e.3a.4a.5g., 1h.2e.3a.4a.5g., 1j.2e.3a.4a.5g., p.2e.3a.4a.5g., 1a.2f.3a.4a.5g., 1b.2f.3a.4a.5g., 1f.2f.3a.4a.5g., 1h.2f.3a.4a.5g., j.2f.3a.4a.5g., 1p.2f.3a.4a.5g., 1a.2i.3a.4a.5g., 1b.2i.3a.4a.5g., 1f.2i.3a.4a.5g., h.2i.3a.4a.5g., 1j.2i.3a.4a.5g., 1p.2i.3a.4a.5g., 1a.2m.3a.4a.5g., 1b.2m.3a.4a.5g., f.2m.3a.4a.5g., 1h.2m.3a.4a.5g., 1j.2m.3a.4a.5g., 1p.2m.3a.4a.5g., 1a.2o.3a.4a.5g., b.2o.3a.4a.5g., 1f.2o.3a.4a.5g., 1h.2o.3a.4a.5g., 1j.2o.3a.4a.5g., 1p.2o.3a.4a.5g., a.2u.3a.4a.5g., 1b.2u.3a.4a.5g., 1f.2u.3a.4a.5g., 1h.2u.3a.4a.5g., 1j.2u.3a.4a.5g., p.2u.3a.4a.5g., 1a.2y.3a.4a.5g., 1b.2y.3a.4a.5g., 1f.2y.3a.4a.5g., 1h.2y.3a.4a.5g., j.2y.3a.4a.5g., 1p.2y.3a.4a.5g., 1a.2a.3b.4a.5g., 1b.2a.3b.4a.5g., 1f.2a.3b.4a.5g., h.2a.3b.4a.5g., 1j.2a.3b.4a.5g., 1p.2a.3b.4a.5g., 1a.2b.3b.4a.5g., 1b.2b.3b.4a.5g., f.2b.3b.4a.5g., 1h.2b.3b.4a.5g., 1j.2b.3b.4a.5g., 1p.2b.3b.4a.5g., 1a.2e.3b.4a.5g., b.2e.3b.4a.5g., 1f.2e.3b.4a.5g., 1h.2e.3b.4a.5g., 1j.2e.3b.4a.5g., 1p.2e.3b.4a.5g., a.2f.3b.4a.5g., 1b.2f.3b.4a.5g., 1f.2f.3b.4a.5g., 1h.2f.3b.4a.5g., 1j.2f.3b.4a.5g., p.2f.3b.4a.5g., 1a.2i.3b.4a.5g., 1b.2i.3b.4a.5g., 1f.2i.3b.4a.5g., 1h.2i.3b.4a.5g., j.2i.3b.4a.5g., 1p.2i.3b.4a.5g., 1a.2m.3b.4a.5g., 1b.2m.3b.4a.5g., 1f.2m.3b.4a.5g., h.2m.3b.4a.5g., 1j.2m.3b.4a.5g., 1p.2m.3b.4a.5g., 1a.2o.3b.4a.5g., 1b.2o.3b.4a.5g., f.2o.3b.4a.5g., 1h.2o.3b.4a.5g., 1j.2o.3b.4a.5g., 1p.2o.3b.4a.5g., 1a.2u.3b.4a.5g., b.2u.3b.4a.5g., 1f.2u.3b.4a.5g., 1h.2u.3b.4a.5g., 1j.2u.3b.4a.5g., 1p.2u.3b.4a.5g., a.2y.3b.4a.5g., 1b.2y.3b.4a.5g., 1f.2y.3b.4a.5g., 1h.2y.3b.4a.5g., 1j.2y.3b.4a.5g., p.2y.3b.4a.5g., 1a.2a.3e.4a.5g., 1b.2a.3e.4a.5g., 1f.2a.3e.4a.5g., 1h.2a.3e.4a.5g., j.2a.3e.4a.5g., 1p.2a.3e.4a.5g., 1a.2b.3e.4a.5g., 1b.2b.3e.4a.5g., 1f.2b.3e.4a.5g., h.2b.3e.4a.5g., 1j.2b.3e.4a.5g., 1p.2b.3e.4a.5g., 1a.2e.3e.4a.5g., 1b.2e.3e.4a.5g., f.2e.3e.4a.5g., 1h.2e.3e.4a.5g., 1j.2e.3e.4a.5g., 1p.2e.3e.4a.5g., 1a.2f.3e.4a.5g., b.2f.3e.4a.5g., 1f.2f.3e.4a.5g., 1h.2f.3e.4a.5g., 1j.2f.3e.4a.5g., 1p.2f.3e.4a.5g., a.2i.3e.4a.5g., 1b.2i.3e.4a.5g., 1f.2i.3e.4a.5g., 1h.2i.3e.4a.5g., 1j.2i.3e.4a.5g., p.2i.3e.4a.5g., 1a.2m.3e.4a.5g., 1b.2m.3e.4a.5g., 1f.2m.3e.4a.5g., 1h.2m.3e.4a.5g., j.2m.3e.4a.5g., 1p.2m.3e.4a.5g., 1a.2o.3e.4a.5g., 1b.2o.3e.4a.5g., 1f.2o.3e.4a.5g., h.2o.3e.4a.5g., 1j.2o.3e.4a.5g., 1p.2o.3e.4a.5g., 1a.2u.3e.4a.5g., 1b.2u.3e.4a.5g., f.2u.3e.4a.5g., 1h.2u.3e.4a.5g., 1j.2u.3e.4a.5g., 1p.2u.3e.4a.5g., 1a.2y.3e.4a.5g., b.2y.3e.4a.5g., 1f.2y.3e.4a.5g., 1h.2y.3e.4a.5g., 1j.2y.3e.4a.5g., 1p.2y.3e.4a.5g., a.2a.3g.4a.5g., 1b.2a.3g.4a.5g., 1f.2a.3g.4a.5g., 1h.2a.3g.4a.5g., 1j.2a.3g.4a.5g., p.2a.3g.4a.5g., 1a.2b.3g.4a.5g., 1b.2b.3g.4a.5g., 1f.2b.3g.4a.5g., 1h.2b.3g.4a.5g., j.2b.3g.4a.5g., 1p.2b.3g.4a.5g., 1a.2e.3g.4a.5g., 1b.2e.3g.4a.5g., 1f.2e.3g.4a.5g., h.2e.3g.4a.5g., 1j.2e.3g.4a.5g., 1p.2e.3g.4a.5g., 1a.2f.3g.4a.5g., 1b.2f.3g.4a.5g., f.2f.3g.4a.5g., 1h.2f.3g.4a.5g., 1j.2f.3g.4a.5g., 1p.2f.3g.4a.5g., 1a.2i.3g.4a.5g., b.2i.3g.4a.5g., 1f.2i.3g.4a.5g., 1h.2i.3g.4a.5g., 1j.2i.3g.4a.5g., 1p.2i.3g.4a.5g., a.2m.3g.4a.5g., 1b.2m.3g.4a.5g., 1f.2m.3g.4a.5g., 1h.2m.3g.4a.5g., 1j.2m.3g.4a.5g., p.2m.3g.4a.5g., 1a.2o.3g.4a.5g., 1b.2o.3g.4a.5g., 1f.2o.3g.4a.5g., 1h.2o.3g.4a.5g., j.2o.3g.4a.5g., 1p.2o.3g.4a.5g., 1a.2u.3g.4a.5g., 1b.2u.3g.4a.5g., 1f.2u.3g.4a.5g., h.2u.3g.4a.5g., 1j.2u.3g.4a.5g., 1p.2u.3g.4a.5g., 1a.2y.3g.4a.5g., 1b.2y.3g.4a.5g., f.2y.3g.4a.5g., 1h.2y.3g.4a.5g., 1j.2y.3g.4a.5g., 1p.2y.3g.4a.5g., 1a.2a.3a.4d.5g., b.2a.3a.4d.5g., 1f.2a.3a.4d.5g., 1h.2a.3a.4d.5g., 1j.2a.3a.4d.5g., 1p.2a.3a.4d.5g., a.2b.3a.4d.5g., 1b.2b.3a.4d.5g., 1f.2b.3a.4d.5g., 1h.2b.3a.4d.5g., 1j.2b.3a.4d.5g., p.2b.3a.4d.5g., 1a.2e.3a.4d.5g., 1b.2e.3a.4d.5g., 1f.2e.3a.4d.5g., 1h.2e.3a.4d.5g., j.2e.3a.4d.5g., 1p.2e.3a.4d.5g., 1a.2f.3a.4d.5g., 1b.2f.3a.4d.5g., 1f.2f.3a.4d.5g., h.2f.3a.4d.5g., 1j.2f.3a.4d.5g., 1p.2f.3a.4d.5g., 1a.2i.3a.4d.5g., 1b.2i.3a.4d.5g., f.2i.3a.4d.5g., 1h.2i.3a.4d.5g., 1j.2i.3a.4d.5g., 1p.2i.3a.4d.5g., 1a.2m.3a.4d.5g., b.2m.3a.4d.5g., 1f.2m.3a.4d.5g., 1h.2m.3a.4d.5g., 1j.2m.3a.4d.5g., 1p.2m.3a.4d.5g., a.2o.3a.4d.5g., 1b.2o.3a.4d.5g., 1f.2o.3a.4d.5g., 1h.2o.3a.4d.5g., 1j.2o.3a.4d.5g., p.2o.3a.4d.5g., 1a.2u.3a.4d.5g., 1b.2u.3a.4d.5g., 1f.2u.3a.4d.5g., 1h.2u.3a.4d.5g., j.2u.3a.4d.5g., 1p.2u.3a.4d.5g., 1a.2y.3a.4d.5g., 1b.2y.3a.4d.5g., 1f.2y.3a.4d.5g., h.2y.3a.4d.5g., 1j.2y.3a.4d.5g., 1p.2y.3a.4d.5g., 1a.2a.3b.4d.5g., 1b.2a.3b.4d.5g., f.2a.3b.4d.5g., 1h.2a.3b.4d.5g., 1j.2a.3b.4d.5g., 1p.2a.3b.4d.5g., 1a.2b.3b.4d.5g., b.2b.3b.4d.5g., 1f.2b.3b.4d.5g., 1h.2b.3b.4d.5g., 1j.2b.3b.4d.5g., 1p.2b.3b.4d.5g., a.2e.3b.4d.5g., 1b.2e.3b.4d.5g., 1f.2e.3b.4d.5g., 1h.2e.3b.4d.5g., 1j.2e.3b.4d.5g., p.2e.3b.4d.5g., 1a.2f.3b.4d.5g., 1b.2f.3b.4d.5g., 1f.2f.3b.4d.5g., 1h.2f.3b.4d.5g., j.2f.3b.4d.5g., 1p.2f.3b.4d.5g., 1a.2i.3b.4d.5g., 1b.2i.3b.4d.5g., 1f.2i.3b.4d.5g., h.2i.3b.4d.5g., 1j.2i.3b.4d.5g., 1p.2i.3b.4d.5g., 1a.2m.3b.4d.5g., 1b.2m.3b.4d.5g., f.2m.3b.4d.5g., 1h.2m.3b.4d.5g., 1j.2m.3b.4d.5g., 1p.2m.3b.4d.5g., 1a.2o.3b.4d.5g., b.2o.3b.4d.5g., 1f.2o.3b.4d.5g., 1h.2o.3b.4d.5g., 1j.2o.3b.4d.5g., 1p.2o.3b.4d.5g., a.2u.3b.4d.5g., 1b.2u.3b.4d.5g., 1f.2u.3b.4d.5g., 1h.2u.3b.4d.5g., 1j.2u.3b.4d.5g., p.2u.3b.4d.5g., 1a.2y.3b.4d.5g., 1b.2y.3b.4d.5g., 1f.2y.3b.4d.5g., 1h.2y.3b.4d.5g., j.2y.3b.4d.5g., 1p.2y.3b.4d.5g., 1a.2a.3e.4d.5g., 1b.2a.3e.4d.5g., 1f.2a.3e.4d.5g., h.2a.3e.4d.5g., 1j.2a.3e.4d.5g., 1p.2a.3e.4d.5g., 1a.2b.3e.4d.5g., 1b.2b.3e.4d.5g., f.2b.3e.4d.5g., 1h.2b.3e.4d.5g., 1j.2b.3e.4d.5g., 1p.2b.3e.4d.5g., 1a.2e.3e.4d.5g., b.2e.3e.4d.5g., 1f.2e.3e.4d.5g., 1h.2e.3e.4d.5g., 1j.2e.3e.4d.5g., 1p.2e.3e.4d.5g., a.2f.3e.4d.5g., 1b.2f.3e.4d.5g., 1f.2f.3e.4d.5g., 1h.2f.3e.4d.5g., 1j.2f.3e.4d.5g., p.2f.3e.4d.5g., 1a.2i.3e.4d.5g., 1b.2i.3e.4d.5g., 1f.2i.3e.4d.5g., 1h.2i.3e.4d.5g., j.2i.3e.4d.5g., 1p.2i.3e.4d.5g., 1a.2m.3e.4d.5g., 1b.2m.3e.4d.5g., 1f.2m.3e.4d.5g., h.2m.3e.4d.5g., 1j.2m.3e.4d.5g., 1p.2m.3e.4d.5g., 1a.2o.3e.4d.5g., 1b.2o.3e.4d.5g., f.2o.3e.4d.5g., 1h.2o.3e.4d.5g., 1j.2o.3e.4d.5g., 1p.2o.3e.4d.5g., 1a.2u.3e.4d.5g., b.2u.3e.4d.5g., 1f.2u.3e.4d.5g., 1h.2u.3e.4d.5g., 1j.2u.3e.4d.5g., 1p.2u.3e.4d.5g., a.2y.3e.4d.5g., 1b.2y.3e.4d.5g., 1f.2y.3e.4d.5g., 1h.2y.3e.4d.5g., 1j.2y.3e.4d.5g., p.2y.3e.4d.5g., 1a.2a.3g.4d.5g., 1b.2a.3g.4d.5g., 1f.2a.3g.4d.5g., 1h.2a.3g.4d.5g., j.2a.3g.4d.5g., 1p.2a.3g.4d.5g., 1a.2b.3g.4d.5g., 1b.2b.3g.4d.5g., 1f.2b.3g.4d.5g., h.2b.3g.4d.5g., 1j.2b.3g.4d.5g., 1p.2b.3g.4d.5g., 1a.2e.3g.4d.5g., 1b.2e.3g.4d.5g., f.2e.3g.4d.5g., 1h.2e.3g.4d.5g., 1j.2e.3g.4d.5g., 1p.2e.3g.4d.5g., 1a.2f.3g.4d.5g., b.2f.3g.4d.5g., 1f.2f.3g.4d.5g., 1h.2f.3g.4d.5g., 1j.2f.3g.4d.5g., 1p.2f.3g.4d.5g., a.2i.3g.4d.5g., 1b.2i.3g.4d.5g., 1f.2i.3g.4d.5g., 1h.2i.3g.4d.5g., 1j.2i.3g.4d.5g., p.2i.3g.4d.5g., 1a.2m.3g.4d.5g., 1b.2m.3g.4d.5g., 1f.2m.3g.4d.5g., 1h.2m.3g.4d.5g., j.2m.3g.4d.5g., 1p.2m.3g.4d.5g., 1a.2o.3g.4d.5g., 1b.2o.3g.4d.5g., 1f.2o.3g.4d.5g., h.2o.3g.4d.5g., 1j.2o.3g.4d.5g., 1p.2o.3g.4d.5g., 1a.2u.3g.4d.5g., 1b.2u.3g.4d.5g., f.2u.3g.4d.5g., 1h.2u.3g.4d.5g., 1j.2u.3g.4d.5g., 1p.2u.3g.4d.5g., 1a.2y.3g.4d.5g., b.2y.3g.4d.5g., 1f.2y.3g.4d.5g., 1h.2y.3g.4d.5g., 1j.2y.3g.4d.5g., 1p.2y.3g.4d.5g., a.2a.3a.4f.5g., 1b.2a.3a.4f.5g., 1f.2a.3a.4f.5g., 1h.2a.3a.4f.5g., 1j.2a.3a.4f.5g., p.2a.3a.4f.5g., 1a.2b.3a.4f.5g., 1b.2b.3a.4f.5g., 1f.2b.3a.4f.5g., 1h.2b.3a.4f.5g., j.2b.3a.4f.5g., 1p.2b.3a.4f.5g., 1a.2e.3a.4f.5g., 1b.2e.3a.4f.5g., 1f.2e.3a.4f.5g., h.2e.3a.4f.5g., 1j.2e.3a.4f.5g., 1p.2e.3a.4f.5g., 1a.2f.3a.4f.5g., 1b.2f.3a.4f.5g., f.2f.3a.4f.5g., 1h.2f.3a.4f.5g., 1j.2f.3a.4f.5g., 1p.2f.3a.4f.5g., 1a.2i.3a.4f.5g., b.2i.3a.4f.5g., 1f.2i.3a.4f.5g., 1h.2i.3a.4f.5g., 1j.2i.3a.4f.5g., 1p.2i.3a.4f.5g., a.2m.3a.4f.5g., 1b.2m.3a.4f.5g., 1f.2m.3a.4f.5g., 1h.2m.3a.4f.5g., 1j.2m.3a.4f.5g., p.2m.3a.4f.5g., 1a.2o.3a.4f.5g., 1b.2o.3a.4f.5g., 1f.2o.3a.4f.5g., 1h.2o.3a.4f.5g., j.2o.3a.4f.5g., 1p.2o.3a.4f.5g., 1a.2u.3a.4f.5g., 1b.2u.3a.4f.5g., 1f.2u.3a.4f.5g., h.2u.3a.4f.5g., 1j.2u.3a.4f.5g., 1p.2u.3a.4f.5g., 1a.2y.3a.4f.5g., 1b.2y.3a.4f.5g., f.2y.3a.4f.5g., 1h.2y.3a.4f.5g., 1j.2y.3a.4f.5g., 1p.2y.3a.4f.5g., 1a.2a.3b.4f.5g., b.2a.3b.4f.5g., 1f.2a.3b.4f.5g., 1h.2a.3b.4f.5g., 1j.2a.3b.4f.5g., 1p.2a.3b.4f.5g., a.2b.3b.4f.5g., 1b.2b.3b.4f.5g., 1f.2b.3b.4f.5g., 1h.2b.3b.4f.5g., 1j.2b.3b.4f.5g., p.2b.3b.4f.5g., 1a.2e.3b.4f.5g., 1b.2e.3b.4f.5g., 1f.2e.3b.4f.5g., 1h.2e.3b.4f.5g., j.2e.3b.4f.5g., 1p.2e.3b.4f.5g., 1a.2f.3b.4f.5g., 1b.2f.3b.4f.5g., 1f.2f.3b.4f.5g., h.2f.3b.4f.5g., 1j.2f.3b.4f.5g., 1p.2f.3b.4f.5g., 1a.2i.3b.4f.5g., 1b.2i.3b.4f.5g., f.2i.3b.4f.5g., 1h.2i.3b.4f.5g., 1j.2i.3b.4f.5g., 1p.2i.3b.4f.5g., 1a.2m.3b.4f.5g., b.2m.3b.4f.5g., 1f.2m.3b.4f.5g., 1h.2m.3b.4f.5g., 1j.2m.3b.4f.5g., 1p.2m.3b.4f.5g., a.2o.3b.4f.5g., 1b.2o.3b.4f.5g., 1f.2o.3b.4f.5g., 1h.2o.3b.4f.5g., 1j.2o.3b.4f.5g., p.2o.3b.4f.5g., 1a.2u.3b.4f.5g., 1b.2u.3b.4f.5g., 1f.2u.3b.4f.5g., 1h.2u.3b.4f.5g., j.2u.3b.4f.5g., 1p.2u.3b.4f.5g., 1a.2y.3b.4f.5g., 1b.2y.3b.4f.5g., 1f.2y.3b.4f.5g., h.2y.3b.4f.5g., 1j.2y.3b.4f.5g., 1p.2y.3b.4f.5g., 1a.2a.3e.4f.5g., 1b.2a.3e.4f.5g., f.2a.3e.4f.5g., 1h.2a.3e.4f.5g., 1j.2a.3e.4f.5g., 1p.2a.3e.4f.5g., 1a.2b.3e.4f.5g., b.2b.3e.4f.5g., 1f.2b.3e.4f.5g., 1h.2b.3e.4f.5g., 1j.2b.3e.4f.5g., 1p.2b.3e.4f.5g., a.2e.3e.4f.5g., 1b.2e.3e.4f.5g., 1f.2e.3e.4f.5g., 1h.2e.3e.4f.5g., 1j.2e.3e.4f.5g., p.2e.3e.4f.5g., 1a.2f.3e.4f.5g., 1b.2f.3e.4f.5g., 1f.2f.3e.4f.5g., 1h.2f.3e.4f.5g., j.2f.3e.4f.5g., 1p.2f.3e.4f.5g., 1a.2i.3e.4f.5g., 1b.2i.3e.4f.5g., 1f.2i.3e.4f.5g., h.2i.3e.4f.5g., 1j.2i.3e.4f.5g., 1p.2i.3e.4f.5g., 1a.2m.3e.4f.5g., 1b.2m.3e.4f.5g., f.2m.3e.4f.5g., 1h.2m.3e.4f.5g., 1j.2m.3e.4f.5g., 1p.2m.3e.4f.5g., 1a.2o.3e.4f.5g., b.2o.3e.4f.5g., 1f.2o.3e.4f.5g., 1h.2o.3e.4f.5g., 1j.2o.3e.4f.5g., 1p.2o.3e.4f.5g., a.2u.3e.4f.5g., 1b.2u.3e.4f.5g., 1f.2u.3e.4f.5g., 1h.2u.3e.4f.5g., 1j.2u.3e.4f.5g., p.2u.3e.4f.5g., 1a.2y.3e.4f.5g., 1b.2y.3e.4f.5g., 1f.2y.3e.4f.5g., 1h.2y.3e.4f.5g., j.2y.3e.4f.5g., 1p.2y.3e.4f.5g., 1a.2a.3g.4f.5g., 1b.2a.3g.4f.5g., 1f.2a.3g.4f.5g., h.2a.3g.4f.5g., 1j.2a.3g.4f.5g., 1p.2a.3g.4f.5g., 1a.2b.3g.4f.5g., 1b.2b.3g.4f.5g., f.2b.3g.4f.5g., 1h.2b.3g.4f.5g., 1j.2b.3g.4f.5g., 1p.2b.3g.4f.5g., 1a.2e.3g.4f.5g., b.2e.3g.4f.5g., 1f.2e.3g.4f.5g., 1h.2e.3g.4f.5g., 1j.2e.3g.4f.5g., 1p.2e.3g.4f.5g., a.2f.3g.4f.5g., 1b.2f.3g.4f.5g., 1f.2f.3g.4f.5g., 1h.2f.3g.4f.5g., 1j.2f.3g.4f.5g., p.2f.3g.4f.5g., 1a.2i.3g.4f.5g., 1b.2i.3g.4f.5g., 1f.2i.3g.4f.5g., 1h.2i.3g.4f.5g., j.2i.3g.4f.5g., 1p.2i.3g.4f.5g., 1a.2m.3g.4f.5g., 1b.2m.3g.4f.5g., 1f.2m.3g.4f.5g., h.2m.3g.4f.5g., 1j.2m.3g.4f.5g., 1p.2m.3g.4f.5g., 1a.2o.3g.4f.5g., 1b.2o.3g.4f.5g., f.2o.3g.4f.5g., 1h.2o.3g.4f.5g., 1j.2o.3g.4f.5g., 1p.2o.3g.4f.5g., 1a.2u.3g.4f.5g., b.2u.3g.4f.5g., 1f.2u.3g.4f.5g., 1h.2u.3g.4f.5g., 1j.2u.3g.4f.5g., 1p.2u.3g.4f.5g., a.2y.3g.4f.5g., 1b.2y.3g.4f.5g., 1f.2y.3g.4f.5g., 1h.2y.3g.4f.5g., 1j.2y.3g.4f.5g., p.2y.3g.4f.5g., 1a.2a.3a.4g.5g., 1b.2a.3a.4g.5g., 1f.2a.3a.4g.5g., 1h.2a.3a.4g.5g., j.2a.3a.4g.5g., 1p.2a.3a.4g.5g., 1a.2b.3a.4g.5g., 1b.2b.3a.4g.5g., 1f.2b.3a.4g.5g., h.2b.3a.4g.5g., 1j.2b.3a.4g.5g., 1p.2b.3a.4g.5g., 1a.2e.3a.4g.5g., 1b.2e.3a.4g.5g., f.2e.3a.4g.5g., 1h.2e.3a.4g.5g., 1j.2e.3a.4g.5g., 1p.2e.3a.4g.5g., 1a.2f.3a.4g.5g., b.2f.3a.4g.5g., 1f.2f.3a.4g.5g., 1h.2f.3a.4g.5g., 1j.2f.3a.4g.5g., 1p.2f.3a.4g.5g., a.2i.3a.4g.5g., 1b.2i.3a.4g.5g., 1f.2i.3a.4g.5g., 1h.2i.3a.4g.5g., 1j.2i.3a.4g.5g., p.2i.3a.4g.5g., 1a.2m.3a.4g.5g., 1b.2m.3a.4g.5g., 1f.2m.3a.4g.5g., 1h.2m.3a.4g.5g., j.2m.3a.4g.5g., 1p.2m.3a.4g.5g., 1a.2o.3a.4g.5g., 1b.2o.3a.4g.5g., 1f.2o.3a.4g.5g., h.2o.3a.4g.5g., 1j.2o.3a.4g.5g., 1p.2o.3a.4g.5g., 1a.2u.3a.4g.5g., 1b.2u.3a.4g.5g., f.2u.3a.4g.5g., 1h.2u.3a.4g.5g., 1j.2u.3a.4g.5g., 1p.2u.3a.4g.5g., 1a.2y.3a.4g.5g., b.2y.3a.4g.5g., 1f.2y.3a.4g.5g., 1h.2y.3a.4g.5g., 1j.2y.3a.4g.5g., 1p.2y.3a.4g.5g., a.2a.3b.4g.5g., 1b.2a.3b.4g.5g., 1f.2a.3b.4g.5g., 1h.2a.3b.4g.5g., 1j.2a.3b.4g.5g., p.2a.3b.4g.5g., 1a.2b.3b.4g.5g., 1b.2b.3b.4g.5g., 1f.2b.3b.4g.5g., 1h.2b.3b.4g.5g., j.2b.3b.4g.5g., 1p.2b.3b.4g.5g., 1a.2e.3b.4g.5g., 1b.2e.3b.4g.5g., 1f.2e.3b.4g.5g., h.2e.3b.4g.5g., 1j.2e.3b.4g.5g., 1p.2e.3b.4g.5g., 1a.2f.3b.4g.5g., 1b.2f.3b.4g.5g., f.2f.3b.4g.5g., 1h.2f.3b.4g.5g., 1j.2f.3b.4g.5g., 1p.2f.3b.4g.5g., 1a.2i.3b.4g.5g., b.2i.3b.4g.5g., 1f.2i.3b.4g.5g., 1h.2i.3b.4g.5g., 1j.2i.3b.4g.5g., 1p.2i.3b.4g.5g., a.2m.3b.4g.5g., 1b.2m.3b.4g.5g., 1f.2m.3b.4g.5g., 1h.2m.3b.4g.5g., 1j.2m.3b.4g.5g., p.2m.3b.4g.5g., 1a.2o.3b.4g.5g., 1b.2o.3b.4g.5g., 1f.2o.3b.4g.5g., 1h.2o.3b.4g.5g., j.2o.3b.4g.5g., 1p.2o.3b.4g.5g., 1a.2u.3b.4g.5g., 1b.2u.3b.4g.5g., 1f.2u.3b.4g.5g., h.2u.3b.4g.5g., 1j.2u.3b.4g.5g., 1p.2u.3b.4g.5g., 1a.2y.3b.4g.5g., 1b.2y.3b.4g.5g., f.2y.3b.4g.5g., 1h.2y.3b.4g.5g., 1j.2y.3b.4g.5g., 1p.2y.3b.4g.5g., 1a.2a.3e.4g.5g., b.2a.3e.4g.5g., 1f.2a.3e.4g.5g., 1h.2a.3e.4g.5g., 1j.2a.3e.4g.5g., 1p.2a.3e.4g.5g., a.2b.3e.4g.5g., 1b.2b.3e.4g.5g., 1f.2b.3e.4g.5g., 1h.2b.3e.4g.5g., 1j.2b.3e.4g.5g., p.2b.3e.4g.5g., 1a.2e.3e.4g.5g., 1b.2e.3e.4g.5g., 1f.2e.3e.4g.5g., 1h.2e.3e.4g.5g., j.2e.3e.4g.5g., 1p.2e.3e.4g.5g., 1a.2f.3e.4g.5g., 1b.2f.3e.4g.5g., 1f.2f.3e.4g.5g., h.2f.3e.4g.5g., 1j.2f.3e.4g.5g., 1p.2f.3e.4g.5g., 1a.2i.3e.4g.5g., 1b.2i.3e.4g.5g., f.2i.3e.4g.5g., 1h.2i.3e.4g.5g., 1j.2i.3e.4g.5g., 1p.2i.3e.4g.5g., 1a.2m.3e.4g.5g., b.2m.3e.4g.5g., 1f.2m.3e.4g.5g., 1h.2m.3e.4g.5g., 1j.2m.3e.4g.5g., 1p.2m.3e.4g.5g., a.2o.3e.4g.5g., 1b.2o.3e.4g.5g., 1f.2o.3e.4g.5g., 1h.2o.3e.4g.5g., 1j.2o.3e.4g.5g., p.2o.3e.4g.5g., 1a.2u.3e.4g.5g., 1b.2u.3e.4g.5g., 1f.2u.3e.4g.5g., 1h.2u.3e.4g.5g., j.2u.3e.4g.5g., 1p.2u.3e.4g.5g., 1a.2y.3e.4g.5g., 1b.2y.3e.4g.5g., 1f.2y.3e.4g.5g., h.2y.3e.4g.5g., 1j.2y.3e.4g.5g., 1p.2y.3e.4g.5g., 1a.2a.3g.4g.5g., 1b.2a.3g.4g.5g., f.2a.3g.4g.5g., 1h.2a.3g.4g.5g., 1j.2a.3g.4g.5g., 1p.2a.3g.4g.5g., 1a.2b.3g.4g.5g., b.2b.3g.4g.5g., 1f.2b.3g.4g.5g., 1h.2b.3g.4g.5g., 1j.2b.3g.4g.5g., 1p.2b.3g.4g.5g., a.2e.3g.4g.5g., 1b.2e.3g.4g.5g., 1f.2e.3g.4g.5g., 1h.2e.3g.4g.5g., 1j.2e.3g.4g.5g., p.2e.3g.4g.5g., 1a.2f.3g.4g.5g., 1b.2f.3g.4g.5g., 1f.2f.3g.4g.5g., 1h.2f.3g.4g.5g., j.2f.3g.4g.5g., 1p.2f.3g.4g.5g., 1a.2i.3g.4g.5g., 1b.2i.3g.4g.5g., 1f.2i.3g.4g.5g., h.2i.3g.4g.5g., 1j.2i.3g.4g.5g., 1p.2i.3g.4g.5g., 1a.2m.3g.4g.5g., 1b.2m.3g.4g.5g., f.2m.3g.4g.5g., 1h.2m.3g.4g.5g., 1j.2m.3g.4g.5g., 1p.2m.3g.4g.5g., 1a.2o.3g.4g.5g., b.2o.3g.4g.5g., 1f.2o.3g.4g.5g., 1h.2o.3g.4g.5g., 1j.2o.3g.4g.5g., 1p.2o.3g.4g.5g., a.2u.3g.4g.5g., 1b.2u.3g.4g.5g., 1f.2u.3g.4g.5g., 1h.2u.3g.4g.5g., 1j.2u.3g.4g.5g., p.2u.3g.4g.5g., 1a.2y.3g.4g.5g., 1b.2y.3g.4g.5g., 1f.2y.3g.4g.5g., 1h.2y.3g.4g.5g., j.2y.3g.4g.5g., 1p.2y.3g.4g.5g., 1a.2a.3a.4h.5g., 1b.2a.3a.4h.5g., 1f.2a.3a.4h.5g., h.2a.3a.4h.5g., 1j.2a.3a.4h.5g., 1p.2a.3a.4h.5g., 1a.2b.3a.4h.5g., 1b.2b.3a.4h.5g., f.2b.3a.4h.5g., 1h.2b.3a.4h.5g., 1j.2b.3a.4h.5g., 1p.2b.3a.4h.5g., 1a.2e.3a.4h.5g., b.2e.3a.4h.5g., 1f.2e.3a.4h.5g., 1h.2e.3a.4h.5g., 1j.2e.3a.4h.5g., 1p.2e.3a.4h.5g., a.2f.3a.4h.5g., 1b.2f.3a.4h.5g., 1f.2f.3a.4h.5g., 1h.2f.3a.4h.5g., 1j.2f.3a.4h.5g., p.2f.3a.4h.5g., 1a.2i.3a.4h.5g., 1b.2i.3a.4h.5g., 1f.2i.3a.4h.5g., 1h.2i.3a.4h.5g., j.2i.3a.4h.5g., 1p.2i.3a.4h.5g., 1a.2m.3a.4h.5g., 1b.2m.3a.4h.5g., 1f.2m.3a.4h.5g., h.2m.3a.4h.5g., 1j.2m.3a.4h.5g., 1p.2m.3a.4h.5g., 1a.2o.3a.4h.5g., 1b.2o.3a.4h.5g., f.2o.3a.4h.5g., 1h.2o.3a.4h.5g., 1j.2o.3a.4h.5g., 1p.2o.3a.4h.5g., 1a.2u.3a.4h.5g., b.2u.3a.4h.5g., 1f.2u.3a.4h.5g., 1h.2u.3a.4h.5g., 1j.2u.3a.4h.5g., 1p.2u.3a.4h.5g., a.2y.3a.4h.5g., 1b.2y.3a.4h.5g., 1f.2y.3a.4h.5g., 1h.2y.3a.4h.5g., 1j.2y.3a.4h.5g., p.2y.3a.4h.5g., 1a.2a.3b.4h.5g., 1b.2a.3b.4h.5g., 1f.2a.3b.4h.5g., 1h.2a.3b.4h.5g., j.2a.3b.4h.5g., 1p.2a.3b.4h.5g., 1a.2b.3b.4h.5g., 1b.2b.3b.4h.5g., 1f.2b.3b.4h.5g., h.2b.3b.4h.5g., 1j.2b.3b.4h.5g., 1p.2b.3b.4h.5g., 1a.2e.3b.4h.5g., 1b.2e.3b.4h.5g., f.2e.3b.4h.5g., 1h.2e.3b.4h.5g., 1j.2e.3b.4h.5g., 1p.2e.3b.4h.5g., 1a.2f.3b.4h.5g., b.2f.3b.4h.5g., 1f.2f.3b.4h.5g., 1h.2f.3b.4h.5g., 1j.2f.3b.4h.5g., 1p.2f.3b.4h.5g., a.2i.3b.4h.5g., 1b.2i.3b.4h.5g., 1f.2i.3b.4h.5g., 1h.2i.3b.4h.5g., 1j.2i.3b.4h.5g., p.2i.3b.4h.5g., 1a.2m.3b.4h.5g., 1b.2m.3b.4h.5g., 1f.2m.3b.4h.5g., 1h.2m.3b.4h.5g., j.2m.3b.4h.5g., 1p.2m.3b.4h.5g., 1a.2o.3b.4h.5g., 1b.2o.3b.4h.5g., 1f.2o.3b.4h.5g., h.2o.3b.4h.5g., 1j.2o.3b.4h.5g., 1p.2o.3b.4h.5g., 1a.2u.3b.4h.5g., 1b.2u.3b.4h.5g., f.2u.3b.4h.5g., 1h.2u.3b.4h.5g., 1j.2u.3b.4h.5g., 1p.2u.3b.4h.5g., 1a.2y.3b.4h.5g., b.2y.3b.4h.5g., 1f.2y.3b.4h.5g., 1h.2y.3b.4h.5g., 1j.2y.3b.4h.5g., 1p.2y.3b.4h.5g., a.2a.3e.4h.5g., 1b.2a.3e.4h.5g., 1f.2a.3e.4h.5g., 1h.2a.3e.4h.5g., 1j.2a.3e.4h.5g., p.2a.3e.4h.5g., 1a.2b.3e.4h.5g., 1b.2b.3e.4h.5g., 1f.2b.3e.4h.5g., 1h.2b.3e.4h.5g., j.2b.3e.4h.5g., 1p.2b.3e.4h.5g., 1a.2e.3e.4h.5g., 1b.2e.3e.4h.5g., 1f.2e.3e.4h.5g., h.2e.3e.4h.5g., 1j.2e.3e.4h.5g., 1p.2e.3e.4h.5g., 1a.2f.3e.4h.5g., 1b.2f.3e.4h.5g., f.2f.3e.4h.5g., 1h.2f.3e.4h.5g., 1j.2f.3e.4h.5g., 1p.2f.3e.4h.5g., 1a.2i.3e.4h.5g., b.2i.3e.4h.5g., 1f.2i.3e.4h.5g., 1h.2i.3e.4h.5g., 1j.2i.3e.4h.5g., 1p.2i.3e.4h.5g., a.2m.3e.4h.5g., 1b.2m.3e.4h.5g., 1f.2m.3e.4h.5g., 1h.2m.3e.4h.5g., 1j.2m.3e.4h.5g., p.2m.3e.4h.5g., 1a.2o.3e.4h.5g., 1b.2o.3e.4h.5g., 1f.2o.3e.4h.5g., 1h.2o.3e.4h.5g., j.2o.3e.4h.5g., 1p.2o.3e.4h.5g., 1a.2u.3e.4h.5g., 1b.2u.3e.4h.5g., 1f.2u.3e.4h.5g., h.2u.3e.4h.5g., 1j.2u.3e.4h.5g., 1p.2u.3e.4h.5g., 1a.2y.3e.4h.5g., 1b.2y.3e.4h.5g., f.2y.3e.4h.5g., 1h.2y.3e.4h.5g., 1j.2y.3e.4h.5g., 1p.2y.3e.4h.5g., 1a.2a.3g.4h.5g., b.2a.3g.4h.5g., 1f.2a.3g.4h.5g., 1h.2a.3g.4h.5g., 1j.2a.3g.4h.5g., 1p.2a.3g.4h.5g., a.2b.3g.4h.5g., 1b.2b.3g.4h.5g., 1f.2b.3g.4h.5g., 1h.2b.3g.4h.5g., 1j.2b.3g.4h.5g., p.2b.3g.4h.5g., 1a.2e.3g.4h.5g., 1b.2e.3g.4h.5g., 1f.2e.3g.4h.5g., 1h.2e.3g.4h.5g., j.2e.3g.4h.5g., 1p.2e.3g.4h.5g., 1a.2f.3g.4h.5g., 1b.2f.3g.4h.5g., 1f.2f.3g.4h.5g., h.2f.3g.4h.5g., 1j.2f.3g.4h.5g., 1p.2f.3g.4h.5g., 1a.2i.3g.4h.5g., 1b.2i.3g.4h.5g., f.2i.3g.4h.5g., 1h.2i.3g.4h.5g., 1j.2i.3g.4h.5g., 1p.2i.3g.4h.5g., 1a.2m.3g.4h.5g., b.2m.3g.4h.5g., 1f.2m.3g.4h.5g., 1h.2m.3g.4h.5g., 1j.2m.3g.4h.5g., 1p.2m.3g.4h.5g., a.2o.3g.4h.5g., 1b.2o.3g.4h.5g., 1f.2o.3g.4h.5g., 1h.2o.3g.4h.5g., 1j.2o.3g.4h.5g., p.2o.3g.4h.5g., 1a.2u.3g.4h.5g., 1b.2u.3g.4h.5g., 1f.2u.3g.4h.5g., 1h.2u.3g.4h.5g., j.2u.3g.4h.5g., 1p.2u.3g.4h.5g., 1a.2y.3g.4h.5g., 1b.2y.3g.4h.5g., 1f.2y.3g.4h.5g., h.2y.3g.4h.5g., 1j.2y.3g.4h.5g., 1p.2y.3g.4h.5g., 1a.2a.3a.4i.5g., 1b.2a.3a.4i.5g., f.2a.3a.4i.5g., 1h.2a.3a.4i.5g., 1j.2a.3a.4i.5g., 1p.2a.3a.4i.5g., 1a.2b.3a.4i.5g., b.2b.3a.4i.5g., 1f.2b.3a.4i.5g., 1h.2b.3a.4i.5g., 1j.2b.3a.4i.5g., 1p.2b.3a.4i.5g., a.2e.3a.4i.5g., 1b.2e.3a.4i.5g., 1f.2e.3a.4i.5g., 1h.2e.3a.4i.5g., 1j.2e.3a.4i.5g., p.2e.3a.4i.5g., 1a.2f.3a.4i.5g., 1b.2f.3a.4i.5g., 1f.2f.3a.4i.5g., 1h.2f.3a.4i.5g., j.2f.3a.4i.5g., 1p.2f.3a.4i.5g., 1a.2i.3a.4i.5g., 1b.2i.3a.4i.5g., 1f.2i.3a.4i.5g., h.2i.3a.4i.5g., 1j.2i.3a.4i.5g., 1p.2i.3a.4i.5g., 1a.2m.3a.4i.5g., 1b.2m.3a.4i.5g., f.2m.3a.4i.5g., 1h.2m.3a.4i.5g., 1j.2m.3a.4i.5g., 1p.2m.3a.4i.5g., 1a.2o.3a.4i.5g., b.2o.3a.4i.5g., 1f.2o.3a.4i.5g., 1h.2o.3a.4i.5g., 1j.2o.3a.4i.5g., 1p.2o.3a.4i.5g., a.2u.3a.4i.5g., 1b.2u.3a.4i.5g., 1f.2u.3a.4i.5g., 1h.2u.3a.4i.5g., 1j.2u.3a.4i.5g., p.2u.3a.4i.5g., 1a.2y.3a.4i.5g., 1b.2y.3a.4i.5g., 1f.2y.3a.4i.5g., 1h.2y.3a.4i.5g., j.2y.3a.4i.5g., 1p.2y.3a.4i.5g., 1a.2a.3b.4i.5g., 1b.2a.3b.4i.5g., 1f.2a.3b.4i.5g., h.2a.3b.4i.5g., 1j.2a.3b.4i.5g., 1p.2a.3b.4i.5g., 1a.2b.3b.4i.5g., 1b.2b.3b.4i.5g., f.2b.3b.4i.5g., 1h.2b.3b.4i.5g., 1j.2b.3b.4i.5g., 1p.2b.3b.4i.5g., 1a.2e.3b.4i.5g., b.2e.3b.4i.5g., 1f.2e.3b.4i.5g., 1h.2e.3b.4i.5g., 1j.2e.3b.4i.5g., 1p.2e.3b.4i.5g., a.2f.3b.4i.5g., 1b.2f.3b.4i.5g., 1f.2f.3b.4i.5g., 1h.2f.3b.4i.5g., 1j.2f.3b.4i.5g., p.2f.3b.4i.5g., 1a.2i.3b.4i.5g., 1b.2i.3b.4i.5g., 1f.2i.3b.4i.5g., 1h.2i.3b.4i.5g., j.2i.3b.4i.5g., 1p.2i.3b.4i.5g., 1a.2m.3b.4i.5g., 1b.2m.3b.4i.5g., 1f.2m.3b.4i.5g., h.2m.3b.4i.5g., 1j.2m.3b.4i.5g., 1p.2m.3b.4i.5g., 1a.2o.3b.4i.5g., 1b.2o.3b.4i.5g., f.2o.3b.4i.5g., 1h.2o.3b.4i.5g., 1j.2o.3b.4i.5g., 1p.2o.3b.4i.5g., 1a.2u.3b.4i.5g., b.2u.3b.4i.5g., 1f.2u.3b.4i.5g., 1h.2u.3b.4i.5g., 1j.2u.3b.4i.5g., 1p.2u.3b.4i.5g., a.2y.3b.4i.5g., 1b.2y.3b.4i.5g., 1f.2y.3b.4i.5g., 1h.2y.3b.4i.5g., 1j.2y.3b.4i.5g., p.2y.3b.4i.5g., 1a.2a.3e.4i.5g., 1b.2a.3e.4i.5g., 1f.2a.3e.4i.5g., 1h.2a.3e.4i.5g., j.2a.3e.4i.5g., 1p.2a.3e.4i.5g., 1a.2b.3e.4i.5g., 1b.2b.3e.4i.5g., 1f.2b.3e.4i.5g., h.2b.3e.4i.5g., 1j.2b.3e.4i.5g., 1p.2b.3e.4i.5g., 1a.2e.3e.4i.5g., 1b.2e.3e.4i.5g., f.2e.3e.4i.5g., 1h.2e.3e.4i.5g., 1j.2e.3e.4i.5g., 1p.2e.3e.4i.5g., 1a.2f.3e.4i.5g., b.2f.3e.4i.5g., 1f.2f.3e.4i.5g., 1h.2f.3e.4i.5g., 1j.2f.3e.4i.5g., 1p.2f.3e.4i.5g., a.2i.3e.4i.5g., 1b.2i.3e.4i.5g., 1f.2i.3e.4i.5g., 1h.2i.3e.4i.5g., 1j.2i.3e.4i.5g., p.2i.3e.4i.5g., 1a.2m.3e.4i.5g., 1b.2m.3e.4i.5g., 1f.2m.3e.4i.5g., 1h.2m.3e.4i.5g., j.2m.3e.4i.5g., 1p.2m.3e.4i.5g., 1a.2o.3e.4i.5g., 1b.2o.3e.4i.5g., 1f.2o.3e.4i.5g., h.2o.3e.4i.5g., 1j.2o.3e.4i.5g., 1p.2o.3e.4i.5g., 1a.2u.3e.4i.5g., 1b.2u.3e.4i.5g., f.2u.3e.4i.5g., 1h.2u.3e.4i.5g., 1j.2u.3e.4i.5g., 1p.2u.3e.4i.5g., 1a.2y.3e.4i.5g., b.2y.3e.4i.5g., 1f.2y.3e.4i.5g., 1h.2y.3e.4i.5g., 1j.2y.3e.4i.5g., 1p.2y.3e.4i.5g., a.2a.3g.4i.5g., 1b.2a.3g.4i.5g., 1f.2a.3g.4i.5g., 1h.2a.3g.4i.5g., 1j.2a.3g.4i.5g., p.2a.3g.4i.5g., 1a.2b.3g.4i.5g., 1b.2b.3g.4i.5g., 1f.2b.3g.4i.5g., 1h.2b.3g.4i.5g., j.2b.3g.4i.5g., 1p.2b.3g.4i.5g., 1a.2e.3g.4i.5g., 1b.2e.3g.4i.5g., 1f.2e.3g.4i.5g., h.2e.3g.4i.5g., 1j.2e.3g.4i.5g., 1p.2e.3g.4i.5g., 1a.2f.3g.4i.5g., 1b.2f.3g.4i.5g., f.2f.3g.4i.5g., 1h.2f.3g.4i.5g., 1j.2f.3g.4i.5g., 1p.2f.3g.4i.5g., 1a.2i.3g.4i.5g., b.2i.3g.4i.5g., 1f.2i.3g.4i.5g., 1h.2i.3g.4i.5g., 1j.2i.3g.4i.5g., 1p.2i.3g.4i.5g., a.2m.3g.4i.5g., 1b.2m.3g.4i.5g., 1f.2m.3g.4i.5g., 1h.2m.3g.4i.5g., 1j.2m.3g.4i.5g., p.2m.3g.4i.5g., 1a.2o.3g.4i.5g., 1b.2o.3g.4i.5g., 1f.2o.3g.4i.5g., 1h.2o.3g.4i.5g., j.2o.3g.4i.5g., 1p.2o.3g.4i.5g., 1a.2u.3g.4i.5g., 1b.2u.3g.4i.5g., 1f.2u.3g.4i.5g., h.2u.3g.4i.5g., 1j.2u.3g.4i.5g., 1p.2u.3g.4i.5g., 1a.2y.3g.4i.5g., 1b.2y.3g.4i.5g., f.2y.3g.4i.5g., 1h.2y.3g.4i.5g., 1j.2y.3g.4i.5g., 1p.2y.3g.4i.5g., 1a.2a.3a.4a.5h., b.2a.3a.4a.5h., 1f.2a.3a.4a.5h., 1h.2a.3a.4a.5h., 1j.2a.3a.4a.5h., 1p.2a.3a.4a.5h., a.2b.3a.4a.5h., 1b.2b.3a.4a.5h., 1f.2b.3a.4a.5h., 1h.2b.3a.4a.5h., 1j.2b.3a.4a.5h., p.2b.3a.4a.5h., 1a.2e.3a.4a.5h., 1b.2e.3a.4a.5h., 1f.2e.3a.4a.5h., 1h.2e.3a.4a.5h., j.2e.3a.4a.5h., 1p.2e.3a.4a.5h., 1a.2f.3a.4a.5h., 1b.2f.3a.4a.5h., 1f.2f.3a.4a.5h., h.2f.3a.4a.5h., 1j.2f.3a.4a.5h., 1p.2f.3a.4a.5h., 1a.2i.3a.4a.5h., 1b.2i.3a.4a.5h., f.2i.3a.4a.5h., 1h.2i.3a.4a.5h., 1j.2i.3a.4a.5h., 1p.2i.3a.4a.5h., 1a.2m.3a.4a.5h., b.2m.3a.4a.5h., 1f.2m.3a.4a.5h., 1h.2m.3a.4a.5h., 1j.2m.3a.4a.5h., 1p.2m.3a.4a.5h., a.2o.3a.4a.5h., 1b.2o.3a.4a.5h., 1f.2o.3a.4a.5h., 1h.2o.3a.4a.5h., 1j.2o.3a.4a.5h., p.2o.3a.4a.5h., 1a.2u.3a.4a.5h., 1b.2u.3a.4a.5h., 1f.2u.3a.4a.5h., 1h.2u.3a.4a.5h., j.2u.3a.4a.5h., 1p.2u.3a.4a.5h., 1a.2y.3a.4a.5h., 1b.2y.3a.4a.5h., 1f.2y.3a.4a.5h., h.2y.3a.4a.5h., 1j.2y.3a.4a.5h., 1p.2y.3a.4a.5h., 1a.2a.3b.4a.5h., 1b.2a.3b.4a.5h., f.2a.3b.4a.5h., 1h.2a.3b.4a.5h., 1j.2a.3b.4a.5h., 1p.2a.3b.4a.5h., 1a.2b.3b.4a.5h., b.2b.3b.4a.5h., 1f.2b.3b.4a.5h., 1h.2b.3b.4a.5h., 1j.2b.3b.4a.5h., 1p.2b.3b.4a.5h., a.2e.3b.4a.5h., 1b.2e.3b.4a.5h., 1f.2e.3b.4a.5h., 1h.2e.3b.4a.5h., 1j.2e.3b.4a.5h., p.2e.3b.4a.5h., 1a.2f.3b.4a.5h., 1b.2f.3b.4a.5h., 1f.2f.3b.4a.5h., 1h.2f.3b.4a.5h., j.2f.3b.4a.5h., 1p.2f.3b.4a.5h., 1a.2i.3b.4a.5h., 1b.2i.3b.4a.5h., 1f.2i.3b.4a.5h., h.2i.3b.4a.5h., 1j.2i.3b.4a.5h., 1p.2i.3b.4a.5h., 1a.2m.3b.4a.5h., 1b.2m.3b.4a.5h., f.2m.3b.4a.5h., 1h.2m.3b.4a.5h., 1j.2m.3b.4a.5h., 1p.2m.3b.4a.5h., 1a.2o.3b.4a.5h., b.2o.3b.4a.5h., 1f.2o.3b.4a.5h., 1h.2o.3b.4a.5h., 1j.2o.3b.4a.5h., 1p.2o.3b.4a.5h., a.2u.3b.4a.5h., 1b.2u.3b.4a.5h., 1f.2u.3b.4a.5h., 1h.2u.3b.4a.5h., 1j.2u.3b.4a.5h., p.2u.3b.4a.5h., 1a.2y.3b.4a.5h., 1b.2y.3b.4a.5h., 1f.2y.3b.4a.5h., 1h.2y.3b.4a.5h., j.2y.3b.4a.5h., 1p.2y.3b.4a.5h., 1a.2a.3e.4a.5h., 1b.2a.3e.4a.5h., 1f.2a.3e.4a.5h., h.2a.3e.4a.5h., 1j.2a.3e.4a.5h., 1p.2a.3e.4a.5h., 1a.2b.3e.4a.5h., 1b.2b.3e.4a.5h., f.2b.3e.4a.5h., 1h.2b.3e.4a.5h., 1j.2b.3e.4a.5h., 1p.2b.3e.4a.5h., 1a.2e.3e.4a.5h., b.2e.3e.4a.5h., 1f.2e.3e.4a.5h., 1h.2e.3e.4a.5h., 1j.2e.3e.4a.5h., 1p.2e.3e.4a.5h., a.2f.3e.4a.5h., 1b.2f.3e.4a.5h., 1f.2f.3e.4a.5h., 1h.2f.3e.4a.5h., 1j.2f.3e.4a.5h., p.2f.3e.4a.5h., 1a.2i.3e.4a.5h., 1b.2i.3e.4a.5h., 1f.2i.3e.4a.5h., 1h.2i.3e.4a.5h., j.2i.3e.4a.5h., 1p.2i.3e.4a.5h., 1a.2m.3e.4a.5h., 1b.2m.3e.4a.5h., 1f.2m.3e.4a.5h., h.2m.3e.4a.5h., 1j.2m.3e.4a.5h., 1p.2m.3e.4a.5h., 1a.2o.3e.4a.5h., 1b.2o.3e.4a.5h., f.2o.3e.4a.5h., 1h.2o.3e.4a.5h., 1j.2o.3e.4a.5h., 1p.2o.3e.4a.5h., 1a.2u.3e.4a.5h., b.2u.3e.4a.5h., 1f.2u.3e.4a.5h., 1h.2u.3e.4a.5h., 1j.2u.3e.4a.5h., 1p.2u.3e.4a.5h., a.2y.3e.4a.5h., 1b.2y.3e.4a.5h., 1f.2y.3e.4a.5h., 1h.2y.3e.4a.5h., 1j.2y.3e.4a.5h., p.2y.3e.4a.5h., 1a.2a.3g.4a.5h., 1b.2a.3g.4a.5h., 1f.2a.3g.4a.5h., 1h.2a.3g.4a.5h., j.2a.3g.4a.5h., 1p.2a.3g.4a.5h., 1a.2b.3g.4a.5h., 1b.2b.3g.4a.5h., 1f.2b.3g.4a.5h., h.2b.3g.4a.5h., 1j.2b.3g.4a.5h., 1p.2b.3g.4a.5h., 1a.2e.3g.4a.5h., 1b.2e.3g.4a.5h., f.2e.3g.4a.5h., 1h.2e.3g.4a.5h., 1j.2e.3g.4a.5h., 1p.2e.3g.4a.5h., 1a.2f.3g.4a.5h., b.2f.3g.4a.5h., 1f.2f.3g.4a.5h., 1h.2f.3g.4a.5h., 1j.2f.3g.4a.5h., 1p.2f.3g.4a.5h., a.2i.3g.4a.5h., 1b.2i.3g.4a.5h., 1f.2i.3g.4a.5h., 1h.2i.3g.4a.5h., 1j.2i.3g.4a.5h., p.2i.3g.4a.5h., 1a.2m.3g.4a.5h., 1b.2m.3g.4a.5h., 1f.2m.3g.4a.5h., 1h.2m.3g.4a.5h., j.2m.3g.4a.5h., 1p.2m.3g.4a.5h., 1a.2o.3g.4a.5h., 1b.2o.3g.4a.5h., 1f.2o.3g.4a.5h., h.2o.3g.4a.5h., 1j.2o.3g.4a.5h., 1p.2o.3g.4a.5h., 1a.2u.3g.4a.5h., 1b.2u.3g.4a.5h., f.2u.3g.4a.5h., 1h.2u.3g.4a.5h., 1j.2u.3g.4a.5h., 1p.2u.3g.4a.5h., 1a.2y.3g.4a.5h., b.2y.3g.4a.5h., 1f.2y.3g.4a.5h., 1h.2y.3g.4a.5h., 1j.2y.3g.4a.5h., 1p.2y.3g.4a.5h., a.2a.3a.4d.5h., 1b.2a.3a.4d.5h., 1f.2a.3a.4d.5h., 1h.2a.3a.4d.5h., 1j.2a.3a.4d.5h., p.2a.3a.4d.5h., 1a.2b.3a.4d.5h., 1b.2b.3a.4d.5h., 1f.2b.3a.4d.5h., 1h.2b.3a.4d.5h., j.2b.3a.4d.5h., 1p.2b.3a.4d.5h., 1a.2e.3a.4d.5h., 1b.2e.3a.4d.5h., 1f.2e.3a.4d.5h., h.2e.3a.4d.5h., 1j.2e.3a.4d.5h., 1p.2e.3a.4d.5h., 1a.2f.3a.4d.5h., 1b.2f.3a.4d.5h., f.2f.3a.4d.5h., 1h.2f.3a.4d.5h., 1j.2f.3a.4d.5h., 1p.2f.3a.4d.5h., 1a.2i.3a.4d.5h., b.2i.3a.4d.5h., 1f.2i.3a.4d.5h., 1h.2i.3a.4d.5h., 1j.2i.3a.4d.5h., 1p.2i.3a.4d.5h., a.2m.3a.4d.5h., 1b.2m.3a.4d.5h., 1f.2m.3a.4d.5h., 1h.2m.3a.4d.5h., 1j.2m.3a.4d.5h., p.2m.3a.4d.5h., 1a.2o.3a.4d.5h., 1b.2o.3a.4d.5h., 1f.2o.3a.4d.5h., 1h.2o.3a.4d.5h., j.2o.3a.4d.5h., 1p.2o.3a.4d.5h., 1a.2u.3a.4d.5h., 1b.2u.3a.4d.5h., 1f.2u.3a.4d.5h., h.2u.3a.4d.5h., 1j.2u.3a.4d.5h., 1p.2u.3a.4d.5h., 1a.2y.3a.4d.5h., 1b.2y.3a.4d.5h., f.2y.3a.4d.5h., 1h.2y.3a.4d.5h., 1j.2y.3a.4d.5h., 1p.2y.3a.4d.5h., 1a.2a.3b.4d.5h., b.2a.3b.4d.5h., 1f.2a.3b.4d.5h., 1h.2a.3b.4d.5h., 1j.2a.3b.4d.5h., 1p.2a.3b.4d.5h., a.2b.3b.4d.5h., 1b.2b.3b.4d.5h., 1f.2b.3b.4d.5h., 1h.2b.3b.4d.5h., 1j.2b.3b.4d.5h., p.2b.3b.4d.5h., 1a.2e.3b.4d.5h., 1b.2e.3b.4d.5h., 1f.2e.3b.4d.5h., 1h.2e.3b.4d.5h., j.2e.3b.4d.5h., 1p.2e.3b.4d.5h., 1a.2f.3b.4d.5h., 1b.2f.3b.4d.5h., 1f.2f.3b.4d.5h., h.2f.3b.4d.5h., 1j.2f.3b.4d.5h., 1p.2f.3b.4d.5h., 1a.2i.3b.4d.5h., 1b.2i.3b.4d.5h., f.2i.3b.4d.5h., 1h.2i.3b.4d.5h., 1j.2i.3b.4d.5h., 1p.2i.3b.4d.5h., 1a.2m.3b.4d.5h., b.2m.3b.4d.5h., 1f.2m.3b.4d.5h., 1h.2m.3b.4d.5h., 1j.2m.3b.4d.5h., 1p.2m.3b.4d.5h., a.2o.3b.4d.5h., 1b.2o.3b.4d.5h., 1f.2o.3b.4d.5h., 1h.2o.3b.4d.5h., 1j.2o.3b.4d.5h., p.2o.3b.4d.5h., 1a.2u.3b.4d.5h., 1b.2u.3b.4d.5h., 1f.2u.3b.4d.5h., 1h.2u.3b.4d.5h., j.2u.3b.4d.5h., 1p.2u.3b.4d.5h., 1a.2y.3b.4d.5h., 1b.2y.3b.4d.5h., 1f.2y.3b.4d.5h., h.2y.3b.4d.5h., 1j.2y.3b.4d.5h., 1p.2y.3b.4d.5h., 1a.2a.3e.4d.5h., 1b.2a.3e.4d.5h., f.2a.3e.4d.5h., 1h.2a.3e.4d.5h., 1j.2a.3e.4d.5h., 1p.2a.3e.4d.5h., 1a.2b.3e.4d.5h., b.2b.3e.4d.5h., 1f.2b.3e.4d.5h., 1h.2b.3e.4d.5h., 1j.2b.3e.4d.5h., 1p.2b.3e.4d.5h., a.2e.3e.4d.5h., 1b.2e.3e.4d.5h., 1f.2e.3e.4d.5h., 1h.2e.3e.4d.5h., 1j.2e.3e.4d.5h., p.2e.3e.4d.5h., 1a.2f.3e.4d.5h., 1b.2f.3e.4d.5h., 1f.2f.3e.4d.5h., 1h.2f.3e.4d.5h., j.2f.3e.4d.5h., 1p.2f.3e.4d.5h., 1a.2i.3e.4d.5h., 1b.2i.3e.4d.5h., 1f.2i.3e.4d.5h., h.2i.3e.4d.5h., 1j.2i.3e.4d.5h., 1p.2i.3e.4d.5h., 1a.2m.3e.4d.5h., 1b.2m.3e.4d.5h., f.2m.3e.4d.5h., 1h.2m.3e.4d.5h., 1j.2m.3e.4d.5h., 1p.2m.3e.4d.5h., 1a.2o.3e.4d.5h., b.2o.3e.4d.5h., 1f.2o.3e.4d.5h., 1h.2o.3e.4d.5h., 1j.2o.3e.4d.5h., 1p.2o.3e.4d.5h., a.2u.3e.4d.5h., 1b.2u.3e.4d.5h., 1f.2u.3e.4d.5h., 1h.2u.3e.4d.5h., 1j.2u.3e.4d.5h., p.2u.3e.4d.5h., 1a.2y.3e.4d.5h., 1b.2y.3e.4d.5h., 1f.2y.3e.4d.5h., 1h.2y.3e.4d.5h., j.2y.3e.4d.5h., 1p.2y.3e.4d.5h., 1a.2a.3g.4d.5h., 1b.2a.3g.4d.5h., 1f.2a.3g.4d.5h., h.2a.3g.4d.5h., 1j.2a.3g.4d.5h., 1p.2a.3g.4d.5h., 1a.2b.3g.4d.5h., 1b.2b.3g.4d.5h., f.2b.3g.4d.5h., 1h.2b.3g.4d.5h., 1j.2b.3g.4d.5h., 1p.2b.3g.4d.5h., 1a.2e.3g.4d.5h., b.2e.3g.4d.5h., 1f.2e.3g.4d.5h., 1h.2e.3g.4d.5h., 1j.2e.3g.4d.5h., 1p.2e.3g.4d.5h., a.2f.3g.4d.5h., 1b.2f.3g.4d.5h., 1f.2f.3g.4d.5h., 1h.2f.3g.4d.5h., 1j.2f.3g.4d.5h., p.2f.3g.4d.5h., 1a.2i.3g.4d.5h., 1b.2i.3g.4d.5h., 1f.2i.3g.4d.5h., 1h.2i.3g.4d.5h., j.2i.3g.4d.5h., 1p.2i.3g.4d.5h., 1a.2m.3g.4d.5h., 1b.2m.3g.4d.5h., 1f.2m.3g.4d.5h., h.2m.3g.4d.5h., 1j.2m.3g.4d.5h., 1p.2m.3g.4d.5h., 1a.2o.3g.4d.5h., 1b.2o.3g.4d.5h., f.2o.3g.4d.5h., 1h.2o.3g.4d.5h., 1j.2o.3g.4d.5h., 1p.2o.3g.4d.5h., 1a.2u.3g.4d.5h., b.2u.3g.4d.5h., 1f.2u.3g.4d.5h., 1h.2u.3g.4d.5h., 1j.2u.3g.4d.5h., 1p.2u.3g.4d.5h., a.2y.3g.4d.5h., 1b.2y.3g.4d.5h., 1f.2y.3g.4d.5h., 1h.2y.3g.4d.5h., 1j.2y.3g.4d.5h., p.2y.3g.4d.5h., 1a.2a.3a.4f.5h., 1b.2a.3a.4f.5h., 1f.2a.3a.4f.5h., 1h.2a.3a.4f.5h., j.2a.3a.4f.5h., 1p.2a.3a.4f.5h., 1a.2b.3a.4f.5h., 1b.2b.3a.4f.5h., 1f.2b.3a.4f.5h., h.2b.3a.4f.5h., 1j.2b.3a.4f.5h., 1p.2b.3a.4f.5h., 1a.2e.3a.4f.5h., 1b.2e.3a.4f.5h., f.2e.3a.4f.5h., 1h.2e.3a.4f.5h., 1j.2e.3a.4f.5h., 1p.2e.3a.4f.5h., 1a.2f.3a.4f.5h., b.2f.3a.4f.5h., 1f.2f.3a.4f.5h., 1h.2f.3a.4f.5h., 1j.2f.3a.4f.5h., 1p.2f.3a.4f.5h., a.2i.3a.4f.5h., 1b.2i.3a.4f.5h., 1f.2i.3a.4f.5h., 1h.2i.3a.4f.5h., 1j.2i.3a.4f.5h., p.2i.3a.4f.5h., 1a.2m.3a.4f.5h., 1b.2m.3a.4f.5h., 1f.2m.3a.4f.5h., 1h.2m.3a.4f.5h., j.2m.3a.4f.5h., 1p.2m.3a.4f.5h., 1a.2o.3a.4f.5h., 1b.2o.3a.4f.5h., 1f.2o.3a.4f.5h., h.2o.3a.4f.5h., 1j.2o.3a.4f.5h., 1p.2o.3a.4f.5h., 1a.2u.3a.4f.5h., 1b.2u.3a.4f.5h., f.2u.3a.4f.5h., 1h.2u.3a.4f.5h., 1j.2u.3a.4f.5h., 1p.2u.3a.4f.5h., 1a.2y.3a.4f.5h., b.2y.3a.4f.5h., 1f.2y.3a.4f.5h., 1h.2y.3a.4f.5h., 1j.2y.3a.4f.5h., 1p.2y.3a.4f.5h., a.2a.3b.4f.5h., 1b.2a.3b.4f.5h., 1f.2a.3b.4f.5h., 1h.2a.3b.4f.5h., 1j.2a.3b.4f.5h., p.2a.3b.4f.5h., 1a.2b.3b.4f.5h., 1b.2b.3b.4f.5h., 1f.2b.3b.4f.5h., 1h.2b.3b.4f.5h., j.2b.3b.4f.5h., 1p.2b.3b.4f.5h., 1a.2e.3b.4f.5h., 1b.2e.3b.4f.5h., 1f.2e.3b.4f.5h., h.2e.3b.4f.5h., 1j.2e.3b.4f.5h., 1p.2e.3b.4f.5h., 1a.2f.3b.4f.5h., 1b.2f.3b.4f.5h., f.2f.3b.4f.5h., 1h.2f.3b.4f.5h., 1j.2f.3b.4f.5h., 1p.2f.3b.4f.5h., 1a.2i.3b.4f.5h., b.2i.3b.4f.5h., 1f.2i.3b.4f.5h., 1h.2i.3b.4f.5h., 1j.2i.3b.4f.5h., 1p.2i.3b.4f.5h., a.2m.3b.4f.5h., 1b.2m.3b.4f.5h., 1f.2m.3b.4f.5h., 1h.2m.3b.4f.5h., 1j.2m.3b.4f.5h., p.2m.3b.4f.5h., 1a.2o.3b.4f.5h., 1b.2o.3b.4f.5h., 1f.2o.3b.4f.5h., 1h.2o.3b.4f.5h., j.2o.3b.4f.5h., 1p.2o.3b.4f.5h., 1a.2u.3b.4f.5h., 1b.2u.3b.4f.5h., 1f.2u.3b.4f.5h., h.2u.3b.4f.5h., 1j.2u.3b.4f.5h., 1p.2u.3b.4f.5h., 1a.2y.3b.4f.5h., 1b.2y.3b.4f.5h., f.2y.3b.4f.5h., 1h.2y.3b.4f.5h., 1j.2y.3b.4f.5h., 1p.2y.3b.4f.5h., 1a.2a.3e.4f.5h., b.2a.3e.4f.5h., 1f.2a.3e.4f.5h., 1h.2a.3e.4f.5h., 1j.2a.3e.4f.5h., 1p.2a.3e.4f.5h., a.2b.3e.4f.5h., 1b.2b.3e.4f.5h., 1f.2b.3e.4f.5h., 1h.2b.3e.4f.5h., 1j.2b.3e.4f.5h., p.2b.3e.4f.5h., 1a.2e.3e.4f.5h., 1b.2e.3e.4f.5h., 1f.2e.3e.4f.5h., 1h.2e.3e.4f.5h., j.2e.3e.4f.5h., 1p.2e.3e.4f.5h., 1a.2f.3e.4f.5h., 1b.2f.3e.4f.5h., 1f.2f.3e.4f.5h., h.2f.3e.4f.5h., 1j.2f.3e.4f.5h., 1p.2f.3e.4f.5h., 1a.2i.3e.4f.5h., 1b.2i.3e.4f.5h., f.2i.3e.4f.5h., 1h.2i.3e.4f.5h., 1j.2i.3e.4f.5h., 1p.2i.3e.4f.5h., 1a.2m.3e.4f.5h., b.2m.3e.4f.5h., 1f.2m.3e.4f.5h., 1h.2m.3e.4f.5h., 1j.2m.3e.4f.5h., 1p.2m.3e.4f.5h., a.2o.3e.4f.5h., 1b.2o.3e.4f.5h., 1f.2o.3e.4f.5h., 1h.2o.3e.4f.5h., 1j.2o.3e.4f.5h., p.2o.3e.4f.5h., 1a.2u.3e.4f.5h., 1b.2u.3e.4f.5h., 1f.2u.3e.4f.5h., 1h.2u.3e.4f.5h., j.2u.3e.4f.5h., 1p.2u.3e.4f.5h., 1a.2y.3e.4f.5h., 1b.2y.3e.4f.5h., 1f.2y.3e.4f.5h., h.2y.3e.4f.5h., 1j.2y.3e.4f.5h., 1p.2y.3e.4f.5h., 1a.2a.3g.4f.5h., 1b.2a.3g.4f.5h., f.2a.3g.4f.5h., 1h.2a.3g.4f.5h., 1j.2a.3g.4f.5h., 1p.2a.3g.4f.5h., 1a.2b.3g.4f.5h., b.2b.3g.4f.5h., 1f.2b.3g.4f.5h., 1h.2b.3g.4f.5h., 1j.2b.3g.4f.5h., 1p.2b.3g.4f.5h., a.2e.3g.4f.5h., 1b.2e.3g.4f.5h., 1f.2e.3g.4f.5h., 1h.2e.3g.4f.5h., 1j.2e.3g.4f.5h., p.2e.3g.4f.5h., 1a.2f.3g.4f.5h., 1b.2f.3g.4f.5h., 1f.2f.3g.4f.5h., 1h.2f.3g.4f.5h., j.2f.3g.4f.5h., 1p.2f.3g.4f.5h., 1a.2i.3g.4f.5h., 1b.2i.3g.4f.5h., 1f.2i.3g.4f.5h., h.2i.3g.4f.5h., 1j.2i.3g.4f.5h., 1p.2i.3g.4f.5h., 1a.2m.3g.4f.5h., 1b.2m.3g.4f.5h., f.2m.3g.4f.5h., 1h.2m.3g.4f.5h., 1j.2m.3g.4f.5h., 1p.2m.3g.4f.5h., 1a.2o.3g.4f.5h., b.2o.3g.4f.5h., 1f.2o.3g.4f.5h., 1h.2o.3g.4f.5h., 1j.2o.3g.4f.5h., 1p.2o.3g.4f.5h., a.2u.3g.4f.5h., 1b.2u.3g.4f.5h., 1f.2u.3g.4f.5h., 1h.2u.3g.4f.5h., 1j.2u.3g.4f.5h., p.2u.3g.4f.5h., 1a.2y.3g.4f.5h., 1b.2y.3g.4f.5h., 1f.2y.3g.4f.5h., 1h.2y.3g.4f.5h., j.2y.3g.4f.5h., 1p.2y.3g.4f.5h., 1a.2a.3a.4g.5h., 1b.2a.3a.4g.5h., 1f.2a.3a.4g.5h., h.2a.3a.4g.5h., 1j.2a.3a.4g.5h., 1p.2a.3a.4g.5h., 1a.2b.3a.4g.5h., 1b.2b.3a.4g.5h., f.2b.3a.4g.5h., 1h.2b.3a.4g.5h., 1j.2b.3a.4g.5h., 1p.2b.3a.4g.5h., 1a.2e.3a.4g.5h., b.2e.3a.4g.5h., 1f.2e.3a.4g.5h., 1h.2e.3a.4g.5h., 1j.2e.3a.4g.5h., 1p.2e.3a.4g.5h., a.2f.3a.4g.5h., 1b.2f.3a.4g.5h., 1f.2f.3a.4g.5h., 1h.2f.3a.4g.5h., 1j.2f.3a.4g.5h., p.2f.3a.4g.5h., 1a.2i.3a.4g.5h., 1b.2i.3a.4g.5h., 1f.2i.3a.4g.5h., 1h.2i.3a.4g.5h., j.2i.3a.4g.5h., 1p.2i.3a.4g.5h., 1a.2m.3a.4g.5h., 1b.2m.3a.4g.5h., 1f.2m.3a.4g.5h., h.2m.3a.4g.5h., 1j.2m.3a.4g.5h., 1p.2m.3a.4g.5h., 1a.2o.3a.4g.5h., 1b.2o.3a.4g.5h., f.2o.3a.4g.5h., 1h.2o.3a.4g.5h., 1j.2o.3a.4g.5h., 1p.2o.3a.4g.5h., 1a.2u.3a.4g.5h., b.2u.3a.4g.5h., 1f.2u.3a.4g.5h., 1h.2u.3a.4g.5h., 1j.2u.3a.4g.5h., 1p.2u.3a.4g.5h., a.2y.3a.4g.5h., 1b.2y.3a.4g.5h., 1f.2y.3a.4g.5h., 1h.2y.3a.4g.5h., 1j.2y.3a.4g.5h., p.2y.3a.4g.5h., 1a.2a.3b.4g.5h., 1b.2a.3b.4g.5h., 1f.2a.3b.4g.5h., 1h.2a.3b.4g.5h., j.2a.3b.4g.5h., 1p.2a.3b.4g.5h., 1a.2b.3b.4g.5h., 1b.2b.3b.4g.5h., 1f.2b.3b.4g.5h., h.2b.3b.4g.5h., 1j.2b.3b.4g.5h., 1p.2b.3b.4g.5h., 1a.2e.3b.4g.5h., 1b.2e.3b.4g.5h., f.2e.3b.4g.5h., 1h.2e.3b.4g.5h., 1j.2e.3b.4g.5h., 1p.2e.3b.4g.5h., 1a.2f.3b.4g.5h., b.2f.3b.4g.5h., 1f.2f.3b.4g.5h., 1h.2f.3b.4g.5h., 1j.2f.3b.4g.5h., 1p.2f.3b.4g.5h., a.2i.3b.4g.5h., 1b.2i.3b.4g.5h., 1f.2i.3b.4g.5h., 1h.2i.3b.4g.5h., 1j.2i.3b.4g.5h., p.2i.3b.4g.5h., 1a.2m.3b.4g.5h., 1b.2m.3b.4g.5h., 1f.2m.3b.4g.5h., 1h.2m.3b.4g.5h., j.2m.3b.4g.5h., 1p.2m.3b.4g.5h., 1a.2o.3b.4g.5h., 1b.2o.3b.4g.5h., 1f.2o.3b.4g.5h., h.2o.3b.4g.5h., 1j.2o.3b.4g.5h., 1p.2o.3b.4g.5h., 1a.2u.3b.4g.5h., 1b.2u.3b.4g.5h., f.2u.3b.4g.5h., 1h.2u.3b.4g.5h., 1j.2u.3b.4g.5h., 1p.2u.3b.4g.5h., 1a.2y.3b.4g.5h., b.2y.3b.4g.5h., 1f.2y.3b.4g.5h., 1h.2y.3b.4g.5h., 1j.2y.3b.4g.5h., 1p.2y.3b.4g.5h., a.2a.3e.4g.5h., 1b.2a.3e.4g.5h., 1f.2a.3e.4g.5h., 1h.2a.3e.4g.5h., 1j.2a.3e.4g.5h., p.2a.3e.4g.5h., 1a.2b.3e.4g.5h., 1b.2b.3e.4g.5h., 1f.2b.3e.4g.5h., 1h.2b.3e.4g.5h., j.2b.3e.4g.5h., 1p.2b.3e.4g.5h., 1a.2e.3e.4g.5h., 1b.2e.3e.4g.5h., 1f.2e.3e.4g.5h., h.2e.3e.4g.5h., 1j.2e.3e.4g.5h., 1p.2e.3e.4g.5h., 1a.2f.3e.4g.5h., 1b.2f.3e.4g.5h., f.2f.3e.4g.5h., 1h.2f.3e.4g.5h., 1j.2f.3e.4g.5h., 1p.2f.3e.4g.5h., 1a.2i.3e.4g.5h., b.2i.3e.4g.5h., 1f.2i.3e.4g.5h., 1h.2i.3e.4g.5h., 1j.2i.3e.4g.5h., 1p.2i.3e.4g.5h., a.2m.3e.4g.5h., 1b.2m.3e.4g.5h., 1f.2m.3e.4g.5h., 1h.2m.3e.4g.5h., 1j.2m.3e.4g.5h., p.2m.3e.4g.5h., 1a.2o.3e.4g.5h., 1b.2o.3e.4g.5h., 1f.2o.3e.4g.5h., 1h.2o.3e.4g.5h., j.2o.3e.4g.5h., 1p.2o.3e.4g.5h., 1a.2u.3e.4g.5h., 1b.2u.3e.4g.5h., 1f.2u.3e.4g.5h., h.2u.3e.4g.5h., 1j.2u.3e.4g.5h., 1p.2u.3e.4g.5h., 1a.2y.3e.4g.5h., 1b.2y.3e.4g.5h., f.2y.3e.4g.5h., 1h.2y.3e.4g.5h., 1j.2y.3e.4g.5h., 1p.2y.3e.4g.5h., 1a.2a.3g.4g.5h., b.2a.3g.4g.5h., 1f.2a.3g.4g.5h., 1h.2a.3g.4g.5h., 1j.2a.3g.4g.5h., 1p.2a.3g.4g.5h., a.2b.3g.4g.5h., 1b.2b.3g.4g.5h., 1f.2b.3g.4g.5h., 1h.2b.3g.4g.5h., 1j.2b.3g.4g.5h., p.2b.3g.4g.5h., 1a.2e.3g.4g.5h., 1b.2e.3g.4g.5h., 1f.2e.3g.4g.5h., 1h.2e.3g.4g.5h., j.2e.3g.4g.5h., 1p.2e.3g.4g.5h., 1a.2f.3g.4g.5h., 1b.2f.3g.4g.5h., 1f.2f.3g.4g.5h., h.2f.3g.4g.5h., 1j.2f.3g.4g.5h., 1p.2f.3g.4g.5h., 1a.2i.3g.4g.5h., 1b.2i.3g.4g.5h., f.2i.3g.4g.5h., 1h.2i.3g.4g.5h., 1j.2i.3g.4g.5h., 1p.2i.3g.4g.5h., 1a.2m.3g.4g.5h., b.2m.3g.4g.5h., 1f.2m.3g.4g.5h., 1h.2m.3g.4g.5h., 1j.2m.3g.4g.5h., 1p.2m.3g.4g.5h., a.2o.3g.4g.5h., 1b.2o.3g.4g.5h., 1f.2o.3g.4g.5h., 1h.2o.3g.4g.5h., 1j.2o.3g.4g.5h., p.2o.3g.4g.5h., 1a.2u.3g.4g.5h., 1b.2u.3g.4g.5h., 1f.2u.3g.4g.5h., 1h.2u.3g.4g.5h., j.2u.3g.4g.5h., 1p.2u.3g.4g.5h., 1a.2y.3g.4g.5h., 1b.2y.3g.4g.5h., 1f.2y.3g.4g.5h., h.2y.3g.4g.5h., 1j.2y.3g.4g.5h., 1p.2y.3g.4g.5h., 1a.2a.3a.4h.5h., 1b.2a.3a.4h.5h., f.2a.3a.4h.5h., 1h.2a.3a.4h.5h., 1j.2a.3a.4h.5h., 1p.2a.3a.4h.5h., 1a.2b.3a.4h.5h., b.2b.3a.4h.5h., 1f.2b.3a.4h.5h., 1h.2b.3a.4h.5h., 1j.2b.3a.4h.5h., 1p.2b.3a.4h.5h., a.2e.3a.4h.5h., 1b.2e.3a.4h.5h., 1f.2e.3a.4h.5h., 1h.2e.3a.4h.5h., 1j.2e.3a.4h.5h., p.2e.3a.4h.5h., 1a.2f.3a.4h.5h., 1b.2f.3a.4h.5h., 1f.2f.3a.4h.5h., 1h.2f.3a.4h.5h., j.2f.3a.4h.5h., 1p.2f.3a.4h.5h., 1a.2i.3a.4h.5h., 1b.2i.3a.4h.5h., 1f.2i.3a.4h.5h., h.2i.3a.4h.5h., 1j.2i.3a.4h.5h., 1p.2i.3a.4h.5h., 1a.2m.3a.4h.5h., 1b.2m.3a.4h.5h., f.2m.3a.4h.5h., 1h.2m.3a.4h.5h., 1j.2m.3a.4h.5h., 1p.2m.3a.4h.5h., 1a.2o.3a.4h.5h., b.2o.3a.4h.5h., 1f.2o.3a.4h.5h., 1h.2o.3a.4h.5h., 1j.2o.3a.4h.5h., 1p.2o.3a.4h.5h., a.2u.3a.4h.5h., 1b.2u.3a.4h.5h., 1f.2u.3a.4h.5h., 1h.2u.3a.4h.5h., 1j.2u.3a.4h.5h., p.2u.3a.4h.5h., 1a.2y.3a.4h.5h., 1b.2y.3a.4h.5h., 1f.2y.3a.4h.5h., 1h.2y.3a.4h.5h., j.2y.3a.4h.5h., 1p.2y.3a.4h.5h., 1a.2a.3b.4h.5h., 1b.2a.3b.4h.5h., 1f.2a.3b.4h.5h., h.2a.3b.4h.5h., 1j.2a.3b.4h.5h., 1p.2a.3b.4h.5h., 1a.2b.3b.4h.5h., 1b.2b.3b.4h.5h., f.2b.3b.4h.5h., 1h.2b.3b.4h.5h., 1j.2b.3b.4h.5h., 1p.2b.3b.4h.5h., 1a.2e.3b.4h.5h., b.2e.3b.4h.5h., 1f.2e.3b.4h.5h., 1h.2e.3b.4h.5h., 1j.2e.3b.4h.5h., 1p.2e.3b.4h.5h., a.2f.3b.4h.5h., 1b.2f.3b.4h.5h., 1f.2f.3b.4h.5h., 1h.2f.3b.4h.5h., 1j.2f.3b.4h.5h., p.2f.3b.4h.5h., 1a.2i.3b.4h.5h., 1b.2i.3b.4h.5h., 1f.2i.3b.4h.5h., 1h.2i.3b.4h.5h., j.2i.3b.4h.5h., 1p.2i.3b.4h.5h., 1a.2m.3b.4h.5h., 1b.2m.3b.4h.5h., 1f.2m.3b.4h.5h., h.2m.3b.4h.5h., 1j.2m.3b.4h.5h., 1p.2m.3b.4h.5h., 1a.2o.3b.4h.5h., 1b.2o.3b.4h.5h., f.2o.3b.4h.5h., 1h.2o.3b.4h.5h., 1j.2o.3b.4h.5h., 1p.2o.3b.4h.5h., 1a.2u.3b.4h.5h., b.2u.3b.4h.5h., 1f.2u.3b.4h.5h., 1h.2u.3b.4h.5h., 1j.2u.3b.4h.5h., 1p.2u.3b.4h.5h., a.2y.3b.4h.5h., 1b.2y.3b.4h.5h., 1f.2y.3b.4h.5h., 1h.2y.3b.4h.5h., 1j.2y.3b.4h.5h., p.2y.3b.4h.5h., 1a.2a.3e.4h.5h., 1b.2a.3e.4h.5h., 1f.2a.3e.4h.5h., 1h.2a.3e.4h.5h., j.2a.3e.4h.5h., 1p.2a.3e.4h.5h., 1a.2b.3e.4h.5h., 1b.2b.3e.4h.5h., 1f.2b.3e.4h.5h., h.2b.3e.4h.5h., 1j.2b.3e.4h.5h., 1p.2b.3e.4h.5h., 1a.2e.3e.4h.5h., 1b.2e.3e.4h.5h., f.2e.3e.4h.5h., 1h.2e.3e.4h.5h., 1j.2e.3e.4h.5h., 1p.2e.3e.4h.5h., 1a.2f.3e.4h.5h., b.2f.3e.4h.5h., 1f.2f.3e.4h.5h., 1h.2f.3e.4h.5h., 1j.2f.3e.4h.5h., 1p.2f.3e.4h.5h., a.2i.3e.4h.5h., 1b.2i.3e.4h.5h., 1f.2i.3e.4h.5h., 1h.2i.3e.4h.5h., 1j.2i.3e.4h.5h., p.2i.3e.4h.5h., 1a.2m.3e.4h.5h., 1b.2m.3e.4h.5h., 1f.2m.3e.4h.5h., 1h.2m.3e.4h.5h., j.2m.3e.4h.5h., 1p.2m.3e.4h.5h., 1a.2o.3e.4h.5h., 1b.2o.3e.4h.5h., 1f.2o.3e.4h.5h., h.2o.3e.4h.5h., 1j.2o.3e.4h.5h., 1p.2o.3e.4h.5h., 1a.2u.3e.4h.5h., 1b.2u.3e.4h.5h., f.2u.3e.4h.5h., 1h.2u.3e.4h.5h., 1j.2u.3e.4h.5h., 1p.2u.3e.4h.5h., 1a.2y.3e.4h.5h., b.2y.3e.4h.5h., 1f.2y.3e.4h.5h., 1h.2y.3e.4h.5h., 1j.2y.3e.4h.5h., 1p.2y.3e.4h.5h., a.2a.3g.4h.5h., 1b.2a.3g.4h.5h., 1f.2a.3g.4h.5h., 1h.2a.3g.4h.5h., 1j.2a.3g.4h.5h., p.2a.3g.4h.5h., 1a.2b.3g.4h.5h., 1b.2b.3g.4h.5h., 1f.2b.3g.4h.5h., 1h.2b.3g.4h.5h., j.2b.3g.4h.5h., 1p.2b.3g.4h.5h., 1a.2e.3g.4h.5h., 1b.2e.3g.4h.5h., 1f.2e.3g.4h.5h., h.2e.3g.4h.5h., 1j.2e.3g.4h.5h., 1p.2e.3g.4h.5h., 1a.2f.3g.4h.5h., 1b.2f.3g.4h.5h., f.2f.3g.4h.5h., 1h.2f.3g.4h.5h., 1j.2f.3g.4h.5h., 1p.2f.3g.4h.5h., 1a.2i.3g.4h.5h., b.2i.3g.4h.5h., 1f.2i.3g.4h.5h., 1h.2i.3g.4h.5h., 1j.2i.3g.4h.5h., 1p.2i.3g.4h.5h., a.2m.3g.4h.5h., 1b.2m.3g.4h.5h., 1f.2m.3g.4h.5h., 1h.2m.3g.4h.5h., 1j.2m.3g.4h.5h., p.2m.3g.4h.5h., 1a.2o.3g.4h.5h., 1b.2o.3g.4h.5h., 1f.2o.3g.4h.5h., 1h.2o.3g.4h.5h., j.2o.3g.4h.5h., 1p.2o.3g.4h.5h., 1a.2u.3g.4h.5h., 1b.2u.3g.4h.5h., 1f.2u.3g.4h.5h., h.2u.3g.4h.5h., 1j.2u.3g.4h.5h., 1p.2u.3g.4h.5h., 1a.2y.3g.4h.5h., 1b.2y.3g.4h.5h., f.2y.3g.4h.5h., 1h.2y.3g.4h.5h., 1j.2y.3g.4h.5h., 1p.2y.3g.4h.5h., 1a.2a.3a.4i.5h., b.2a.3a.4i.5h., 1f.2a.3a.4i.5h., 1h.2a.3a.4i.5h., 1j.2a.3a.4i.5h., 1p.2a.3a.4i.5h., a.2b.3a.4i.5h., 1b.2b.3a.4i.5h., 1f.2b.3a.4i.5h., 1h.2b.3a.4i.5h., 1j.2b.3a.4i.5h., p.2b.3a.4i.5h., 1a.2e.3a.4i.5h., 1b.2e.3a.4i.5h., 1f.2e.3a.4i.5h., 1h.2e.3a.4i.5h., j.2e.3a.4i.5h., 1p.2e.3a.4i.5h., 1a.2f.3a.4i.5h., 1b.2f.3a.4i.5h., 1f.2f.3a.4i.5h., h.2f.3a.4i.5h., 1j.2f.3a.4i.5h., 1p.2f.3a.4i.5h., 1a.2i.3a.4i.5h., 1b.2i.3a.4i.5h., f.2i.3a.4i.5h., 1h.2i.3a.4i.5h., 1j.2i.3a.4i.5h., 1p.2i.3a.4i.5h., 1a.2m.3a.4i.5h., b.2m.3a.4i.5h., 1f.2m.3a.4i.5h., 1h.2m.3a.4i.5h., 1j.2m.3a.4i.5h., 1p.2m.3a.4i.5h., a.2o.3a.4i.5h., 1b.2o.3a.4i.5h., 1f.2o.3a.4i.5h., 1h.2o.3a.4i.5h., 1j.2o.3a.4i.5h., p.2o.3a.4i.5h., 1a.2u.3a.4i.5h., 1b.2u.3a.4i.5h., 1f.2u.3a.4i.5h., 1h.2u.3a.4i.5h., j.2u.3a.4i.5h., 1p.2u.3a.4i.5h., 1a.2y.3a.4i.5h., 1b.2y.3a.4i.5h., 1f.2y.3a.4i.5h., h.2y.3a.4i.5h., 1j.2y.3a.4i.5h., 1p.2y.3a.4i.5h., 1a.2a.3b.4i.5h., 1b.2a.3b.4i.5h., f.2a.3b.4i.5h., 1h.2a.3b.4i.5h., 1j.2a.3b.4i.5h., 1p.2a.3b.4i.5h., 1a.2b.3b.4i.5h., b.2b.3b.4i.5h., 1f.2b.3b.4i.5h., 1h.2b.3b.4i.5h., 1j.2b.3b.4i.5h., 1p.2b.3b.4i.5h., a.2e.3b.4i.5h., 1b.2e.3b.4i.5h., 1f.2e.3b.4i.5h., 1h.2e.3b.4i.5h., 1j.2e.3b.4i.5h., p.2e.3b.4i.5h., 1a.2f.3b.4i.5h., 1b.2f.3b.4i.5h., 1f.2f.3b.4i.5h., 1h.2f.3b.4i.5h., j.2f.3b.4i.5h., 1p.2f.3b.4i.5h., 1a.2i.3b.4i.5h., 1b.2i.3b.4i.5h., 1f.2i.3b.4i.5h., h.2i.3b.4i.5h., 1j.2i.3b.4i.5h., 1p.2i.3b.4i.5h., 1a.2m.3b.4i.5h., 1b.2m.3b.4i.5h., f.2m.3b.4i.5h., 1h.2m.3b.4i.5h., 1j.2m.3b.4i.5h., 1p.2m.3b.4i.5h., 1a.2o.3b.4i.5h., b.2o.3b.4i.5h., 1f.2o.3b.4i.5h., 1h.2o.3b.4i.5h., 1j.2o.3b.4i.5h., 1p.2o.3b.4i.5h., a.2u.3b.4i.5h., 1b.2u.3b.4i.5h., 1f.2u.3b.4i.5h., 1h.2u.3b.4i.5h., 1j.2u.3b.4i.5h., p.2u.3b.4i.5h., 1a.2y.3b.4i.5h., 1b.2y.3b.4i.5h., 1f.2y.3b.4i.5h., 1h.2y.3b.4i.5h., j.2y.3b.4i.5h., 1p.2y.3b.4i.5h., 1a.2a.3e.4i.5h., 1b.2a.3e.4i.5h., 1f.2a.3e.4i.5h., h.2a.3e.4i.5h., 1j.2a.3e.4i.5h., 1p.2a.3e.4i.5h., 1a.2b.3e.4i.5h., 1b.2b.3e.4i.5h., f.2b.3e.4i.5h., 1h.2b.3e.4i.5h., 1j.2b.3e.4i.5h., 1p.2b.3e.4i.5h., 1a.2e.3e.4i.5h., b.2e.3e.4i.5h., 1f.2e.3e.4i.5h., 1h.2e.3e.4i.5h., 1j.2e.3e.4i.5h., 1p.2e.3e.4i.5h., a.2f.3e.4i.5h., 1b.2f.3e.4i.5h., 1f.2f.3e.4i.5h., 1h.2f.3e.4i.5h., 1j.2f.3e.4i.5h., p.2f.3e.4i.5h., 1a.2i.3e.4i.5h., 1b.2i.3e.4i.5h., 1f.2i.3e.4i.5h., 1h.2i.3e.4i.5h., j.2i.3e.4i.5h., 1p.2i.3e.4i.5h., 1a.2m.3e.4i.5h., 1b.2m.3e.4i.5h., 1f.2m.3e.4i.5h., h.2m.3e.4i.5h., 1j.2m.3e.4i.5h., 1p.2m.3e.4i.5h., 1a.2o.3e.4i.5h., 1b.2o.3e.4i.5h., f.2o.3e.4i.5h., 1h.2o.3e.4i.5h., 1j.2o.3e.4i.5h., 1p.2o.3e.4i.5h., 1a.2u.3e.4i.5h., b.2u.3e.4i.5h., 1f.2u.3e.4i.5h., 1h.2u.3e.4i.5h., 1j.2u.3e.4i.5h., 1p.2u.3e.4i.5h., a.2y.3e.4i.5h., 1b.2y.3e.4i.5h., 1f.2y.3e.4i.5h., 1h.2y.3e.4i.5h., 1j.2y.3e.4i.5h., p.2y.3e.4i.5h., 1a.2a.3g.4i.5h., 1b.2a.3g.4i.5h., 1f.2a.3g.4i.5h., 1h.2a.3g.4i.5h., j.2a.3g.4i.5h., 1p.2a.3g.4i.5h., 1a.2b.3g.4i.5h., 1b.2b.3g.4i.5h., 1f.2b.3g.4i.5h., h.2b.3g.4i.5h., 1j.2b.3g.4i.5h., 1p.2b.3g.4i.5h., 1a.2e.3g.4i.5h., 1b.2e.3g.4i.5h., f.2e.3g.4i.5h., 1h.2e.3g.4i.5h., 1j.2e.3g.4i.5h., 1p.2e.3g.4i.5h., 1a.2f.3g.4i.5h., b.2f.3g.4i.5h., 1f.2f.3g.4i.5h., 1h.2f.3g.4i.5h., 1j.2f.3g.4i.5h., 1p.2f.3g.4i.5h., a.2i.3g.4i.5h., 1b.2i.3g.4i.5h., 1f.2i.3g.4i.5h., 1h.2i.3g.4i.5h., 1j.2i.3g.4i.5h., p.2i.3g.4i.5h., 1a.2m.3g.4i.5h., 1b.2m.3g.4i.5h., 1f.2m.3g.4i.5h., 1h.2m.3g.4i.5h., j.2m.3g.4i.5h., 1p.2m.3g.4i.5h., 1a.2o.3g.4i.5h., 1b.2o.3g.4i.5h., 1f.2o.3g.4i.5h., h.2o.3g.4i.5h., 1j.2o.3g.4i.5h., 1p.2o.3g.4i.5h., 1a.2u.3g.4i.5h., 1b.2u.3g.4i.5h., f.2u.3g.4i.5h., 1h.2u.3g.4i.5h., 1j.2u.3g.4i.5h., 1p.2u.3g.4i.5h., 1a.2y.3g.4i.5h., b.2y.3g.4i.5h., 1f.2y.3g.4i.5h., 1h.2y.3g.4i.5h., 1j.2y.3g.4i.5h., 1p.2y.3g.4i.5h., a.2a.3a.4a.5i., 1b.2a.3a.4a.5i., 1f.2a.3a.4a.5i., 1h.2a.3a.4a.5i., 1j.2a.3a.4a.5i., p.2a.3a.4a.5i., 1a.2b.3a.4a.5i., 1b.2b.3a.4a.5i., 1f.2b.3a.4a.5i., 1h.2b.3a.4a.5i., j.2b.3a.4a.5i., 1p.2b.3a.4a.5i., 1a.2e.3a.4a.5i., 1b.2e.3a.4a.5i., 1f.2e.3a.4a.5i., h.2e.3a.4a.5i., 1j.2e.3a.4a.5i., 1p.2e.3a.4a.5i., 1a.2f.3a.4a.5i., 1b.2f.3a.4a.5i., f.2f.3a.4a.5i., 1h.2f.3a.4a.5i., 1j.2f.3a.4a.5i., 1p.2f.3a.4a.5i., 1a.2i.3a.4a.5i., b.2i.3a.4a.5i., 1f.2i.3a.4a.5i., 1h.2i.3a.4a.5i., 1j.2i.3a.4a.5i., 1p.2i.3a.4a.5i., a.2m.3a.4a.5i., 1b.2m.3a.4a.5i., 1f.2m.3a.4a.5i., 1h.2m.3a.4a.5i., 1j.2m.3a.4a.5i., p.2m.3a.4a.5i., 1a.2o.3a.4a.5i., 1b.2o.3a.4a.5i., 1f.2o.3a.4a.5i., 1h.2o.3a.4a.5i., j.2o.3a.4a.5i., 1p.2o.3a.4a.5i., 1a.2u.3a.4a.5i., 1b.2u.3a.4a.5i., 1f.2u.3a.4a.5i., h.2u.3a.4a.5i., 1j.2u.3a.4a.5i., 1p.2u.3a.4a.5i., 1a.2y.3a.4a.5i., 1b.2y.3a.4a.5i., f.2y.3a.4a.5i., 1h.2y.3a.4a.5i., 1j.2y.3a.4a.5i., 1p.2y.3a.4a.5i., 1a.2a.3b.4a.5i., b.2a.3b.4a.5i., 1f.2a.3b.4a.5i., 1h.2a.3b.4a.5i., 1j.2a.3b.4a.5i., 1p.2a.3b.4a.5i., a.2b.3b.4a.5i., 1b.2b.3b.4a.5i., 1f.2b.3b.4a.5i., 1h.2b.3b.4a.5i., 1j.2b.3b.4a.5i., p.2b.3b.4a.5i., 1a.2e.3b.4a.5i., 1b.2e.3b.4a.5i., 1f.2e.3b.4a.5i., 1h.2e.3b.4a.5i., j.2e.3b.4a.5i., 1p.2e.3b.4a.5i., 1a.2f.3b.4a.5i., 1b.2f.3b.4a.5i., 1f.2f.3b.4a.5i., h.2f.3b.4a.5i., 1j.2f.3b.4a.5i., 1p.2f.3b.4a.5i., 1a.2i.3b.4a.5i., 1b.2i.3b.4a.5i., f.2i.3b.4a.5i., 1h.2i.3b.4a.5i., 1j.2i.3b.4a.5i., 1p.2i.3b.4a.5i., 1a.2m.3b.4a.5i., b.2m.3b.4a.5i., 1f.2m.3b.4a.5i., 1h.2m.3b.4a.5i., 1j.2m.3b.4a.5i., 1p.2m.3b.4a.5i., a.2o.3b.4a.5i., 1b.2o.3b.4a.5i., 1f.2o.3b.4a.5i., 1h.2o.3b.4a.5i., 1j.2o.3b.4a.5i., p.2o.3b.4a.5i., 1a.2u.3b.4a.5i., 1b.2u.3b.4a.5i., 1f.2u.3b.4a.5i., 1h.2u.3b.4a.5i., j.2u.3b.4a.5i., 1p.2u.3b.4a.5i., 1a.2y.3b.4a.5i., 1b.2y.3b.4a.5i., 1f.2y.3b.4a.5i., h.2y.3b.4a.5i., 1j.2y.3b.4a.5i., 1p.2y.3b.4a.5i., 1a.2a.3e.4a.5i., 1b.2a.3e.4a.5i., f.2a.3e.4a.5i., 1h.2a.3e.4a.5i., 1j.2a.3e.4a.5i., 1p.2a.3e.4a.5i., 1a.2b.3e.4a.5i., b.2b.3e.4a.5i., 1f.2b.3e.4a.5i., 1h.2b.3e.4a.5i., 1j.2b.3e.4a.5i., 1p.2b.3e.4a.5i., a.2e.3e.4a.5i., 1b.2e.3e.4a.5i., 1f.2e.3e.4a.5i., 1h.2e.3e.4a.5i., 1j.2e.3e.4a.5i., p.2e.3e.4a.5i., 1a.2f.3e.4a.5i., 1b.2f.3e.4a.5i., 1f.2f.3e.4a.5i., 1h.2f.3e.4a.5i., j.2f.3e.4a.5i., 1p.2f.3e.4a.5i., 1a.2i.3e.4a.5i., 1b.2i.3e.4a.5i., 1f.2i.3e.4a.5i., h.2i.3e.4a.5i., 1j.2i.3e.4a.5i., 1p.2i.3e.4a.5i., 1a.2m.3e.4a.5i., 1b.2m.3e.4a.5i., f.2m.3e.4a.5i., 1h.2m.3e.4a.5i., 1j.2m.3e.4a.5i., 1p.2m.3e.4a.5i., 1a.2o.3e.4a.5i., b.2o.3e.4a.5i., 1f.2o.3e.4a.5i., 1h.2o.3e.4a.5i., 1j.2o.3e.4a.5i., 1p.2o.3e.4a.5i., a.2u.3e.4a.5i., 1b.2u.3e.4a.5i., 1f.2u.3e.4a.5i., 1h.2u.3e.4a.5i., 1j.2u.3e.4a.5i., p.2u.3e.4a.5i., 1a.2y.3e.4a.5i., 1b.2y.3e.4a.5i., 1f.2y.3e.4a.5i., 1h.2y.3e.4a.5i., j.2y.3e.4a.5i., 1p.2y.3e.4a.5i., 1a.2a.3g.4a.5i., 1b.2a.3g.4a.5i., 1f.2a.3g.4a.5i., h.2a.3g.4a.5i., 1j.2a.3g.4a.5i., 1p.2a.3g.4a.5i., 1a.2b.3g.4a.5i., 1b.2b.3g.4a.5i., f.2b.3g.4a.5i., 1h.2b.3g.4a.5i., 1j.2b.3g.4a.5i., 1p.2b.3g.4a.5i., 1a.2e.3g.4a.5i., b.2e.3g.4a.5i., 1f.2e.3g.4a.5i., 1h.2e.3g.4a.5i., 1j.2e.3g.4a.5i., 1p.2e.3g.4a.5i., a.2f.3g.4a.5i., 1b.2f.3g.4a.5i., 1f.2f.3g.4a.5i., 1h.2f.3g.4a.5i., 1j.2f.3g.4a.5i., p.2f.3g.4a.5i., 1a.2i.3g.4a.5i., 1b.2i.3g.4a.5i., 1f.2i.3g.4a.5i., 1h.2i.3g.4a.5i., j.2i.3g.4a.5i., 1p.2i.3g.4a.5i., 1a.2m.3g.4a.5i., 1b.2m.3g.4a.5i., 1f.2m.3g.4a.5i., h.2m.3g.4a.5i., 1j.2m.3g.4a.5i., 1p.2m.3g.4a.5i., 1a.2o.3g.4a.5i., 1b.2o.3g.4a.5i., f.2o.3g.4a.5i., 1h.2o.3g.4a.5i., 1j.2o.3g.4a.5i., 1p.2o.3g.4a.5i., 1a.2u.3g.4a.5i., b.2u.3g.4a.5i., 1f.2u.3g.4a.5i., 1h.2u.3g.4a.5i., 1j.2u.3g.4a.5i., 1p.2u.3g.4a.5i., a.2y.3g.4a.5i., 1b.2y.3g.4a.5i., 1f.2y.3g.4a.5i., 1h.2y.3g.4a.5i., 1j.2y.3g.4a.5i., p.2y.3g.4a.5i., 1a.2a.3a.4d.5i., 1b.2a.3a.4d.5i., 1f.2a.3a.4d.5i., 1h.2a.3a.4d.5i., j.2a.3a.4d.5i., 1p.2a.3a.4d.5i., 1a.2b.3a.4d.5i., 1b.2b.3a.4d.5i., 1f.2b.3a.4d.5i., h.2b.3a.4d.5i., 1j.2b.3a.4d.5i., 1p.2b.3a.4d.5i., 1a.2e.3a.4d.5i., 1b.2e.3a.4d.5i., f.2e.3a.4d.5i., 1h.2e.3a.4d.5i., 1j.2e.3a.4d.5i., 1p.2e.3a.4d.5i., 1a.2f.3a.4d.5i., b.2f.3a.4d.5i., 1f.2f.3a.4d.5i., 1h.2f.3a.4d.5i., 1j.2f.3a.4d.5i., 1p.2f.3a.4d.5i., a.2i.3a.4d.5i., 1b.2i.3a.4d.5i., 1f.2i.3a.4d.5i., 1h.2i.3a.4d.5i., 1j.2i.3a.4d.5i., p.2i.3a.4d.5i., 1a.2m.3a.4d.5i., 1b.2m.3a.4d.5i., 1f.2m.3a.4d.5i., 1h.2m.3a.4d.5i., j.2m.3a.4d.5i., 1p.2m.3a.4d.5i., 1a.2o.3a.4d.5i., 1b.2o.3a.4d.5i., 1f.2o.3a.4d.5i., h.2o.3a.4d.5i., 1j.2o.3a.4d.5i., 1p.2o.3a.4d.5i., 1a.2u.3a.4d.5i., 1b.2u.3a.4d.5i., f.2u.3a.4d.5i., 1h.2u.3a.4d.5i., 1j.2u.3a.4d.5i., 1p.2u.3a.4d.5i., 1a.2y.3a.4d.5i., b.2y.3a.4d.5i., 1f.2y.3a.4d.5i., 1h.2y.3a.4d.5i., 1j.2y.3a.4d.5i., 1p.2y.3a.4d.5i., a.2a.3b.4d.5i., 1b.2a.3b.4d.5i., 1f.2a.3b.4d.5i., 1h.2a.3b.4d.5i., 1j.2a.3b.4d.5i., p.2a.3b.4d.5i., 1a.2b.3b.4d.5i., 1b.2b.3b.4d.5i., 1f.2b.3b.4d.5i., 1h.2b.3b.4d.5i., j.2b.3b.4d.5i., 1p.2b.3b.4d.5i., 1a.2e.3b.4d.5i., 1b.2e.3b.4d.5i., 1f.2e.3b.4d.5i., h.2e.3b.4d.5i., 1j.2e.3b.4d.5i., 1p.2e.3b.4d.5i., 1a.2f.3b.4d.5i., 1b.2f.3b.4d.5i., f.2f.3b.4d.5i., 1h.2f.3b.4d.5i., 1j.2f.3b.4d.5i., 1p.2f.3b.4d.5i., 1a.2i.3b.4d.5i., b.2i.3b.4d.5i., 1f.2i.3b.4d.5i., 1h.2i.3b.4d.5i., 1j.2i.3b.4d.5i., 1p.2i.3b.4d.5i., a.2m.3b.4d.5i., 1b.2m.3b.4d.5i., 1f.2m.3b.4d.5i., 1h.2m.3b.4d.5i., 1j.2m.3b.4d.5i., p.2m.3b.4d.5i., 1a.2o.3b.4d.5i., 1b.2o.3b.4d.5i., 1f.2o.3b.4d.5i., 1h.2o.3b.4d.5i., j.2o.3b.4d.5i., 1p.2o.3b.4d.5i., 1a.2u.3b.4d.5i., 1b.2u.3b.4d.5i., 1f.2u.3b.4d.5i., h.2u.3b.4d.5i., 1j.2u.3b.4d.5i., 1p.2u.3b.4d.5i., 1a.2y.3b.4d.5i., 1b.2y.3b.4d.5i., f.2y.3b.4d.5i., 1h.2y.3b.4d.5i., 1j.2y.3b.4d.5i., 1p.2y.3b.4d.5i., 1a.2a.3e.4d.5i., b.2a.3e.4d.5i., 1f.2a.3e.4d.5i., 1h.2a.3e.4d.5i., 1j.2a.3e.4d.5i., 1p.2a.3e.4d.5i., a.2b.3e.4d.5i., 1b.2b.3e.4d.5i., 1f.2b.3e.4d.5i., 1h.2b.3e.4d.5i., 1j.2b.3e.4d.5i., p.2b.3e.4d.5i., 1a.2e.3e.4d.5i., 1b.2e.3e.4d.5i., 1f.2e.3e.4d.5i., 1h.2e.3e.4d.5i., j.2e.3e.4d.5i., 1p.2e.3e.4d.5i., 1a.2f.3e.4d.5i., 1b.2f.3e.4d.5i., 1f.2f.3e.4d.5i., h.2f.3e.4d.5i., 1j.2f.3e.4d.5i., 1p.2f.3e.4d.5i., 1a.2i.3e.4d.5i., 1b.2i.3e.4d.5i., f.2i.3e.4d.5i., 1h.2i.3e.4d.5i., 1j.2i.3e.4d.5i., 1p.2i.3e.4d.5i., 1a.2m.3e.4d.5i., b.2m.3e.4d.5i., 1f.2m.3e.4d.5i., 1h.2m.3e.4d.5i., 1j.2m.3e.4d.5i., 1p.2m.3e.4d.5i., a.2o.3e.4d.5i., 1b.2o.3e.4d.5i., 1f.2o.3e.4d.5i., 1h.2o.3e.4d.5i., 1j.2o.3e.4d.5i., p.2o.3e.4d.5i., 1a.2u.3e.4d.5i., 1b.2u.3e.4d.5i., 1f.2u.3e.4d.5i., 1h.2u.3e.4d.5i., j.2u.3e.4d.5i., 1p.2u.3e.4d.5i., 1a.2y.3e.4d.5i., 1b.2y.3e.4d.5i., 1f.2y.3e.4d.5i., h.2y.3e.4d.5i., 1j.2y.3e.4d.5i., 1p.2y.3e.4d.5i., 1a.2a.3g.4d.5i., 1b.2a.3g.4d.5i., f.2a.3g.4d.5i., 1h.2a.3g.4d.5i., 1j.2a.3g.4d.5i., 1p.2a.3g.4d.5i., 1a.2b.3g.4d.5i., b.2b.3g.4d.5i., 1f.2b.3g.4d.5i., 1h.2b.3g.4d.5i., 1j.2b.3g.4d.5i., 1p.2b.3g.4d.5i., a.2e.3g.4d.5i., 1b.2e.3g.4d.5i., 1f.2e.3g.4d.5i., 1h.2e.3g.4d.5i., 1j.2e.3g.4d.5i., p.2e.3g.4d.5i., 1a.2f.3g.4d.5i., 1b.2f.3g.4d.5i., 1f.2f.3g.4d.5i., 1h.2f.3g.4d.5i., j.2f.3g.4d.5i., 1p.2f.3g.4d.5i., 1a.2i.3g.4d.5i., 1b.2i.3g.4d.5i., 1f.2i.3g.4d.5i., h.2i.3g.4d.5i., 1j.2i.3g.4d.5i., 1p.2i.3g.4d.5i., 1a.2m.3g.4d.5i., 1b.2m.3g.4d.5i., f.2m.3g.4d.5i., 1h.2m.3g.4d.5i., 1j.2m.3g.4d.5i., 1p.2m.3g.4d.5i., 1a.2o.3g.4d.5i., b.2o.3g.4d.5i., 1f.2o.3g.4d.5i., 1h.2o.3g.4d.5i., 1j.2o.3g.4d.5i., 1p.2o.3g.4d.5i., a.2u.3g.4d.5i., 1b.2u.3g.4d.5i., 1f.2u.3g.4d.5i., 1h.2u.3g.4d.5i., 1j.2u.3g.4d.5i., p.2u.3g.4d.5i., 1a.2y.3g.4d.5i., 1b.2y.3g.4d.5i., 1f.2y.3g.4d.5i., 1h.2y.3g.4d.5i., j.2y.3g.4d.5i., 1p.2y.3g.4d.5i., 1a.2a.3a.4f.5i., 1b.2a.3a.4f.5i., 1f.2a.3a.4f.5i., h.2a.3a.4f.5i., 1j.2a.3a.4f.5i., 1p.2a.3a.4f.5i., 1a.2b.3a.4f.5i., 1b.2b.3a.4f.5i., f.2b.3a.4f.5i., 1h.2b.3a.4f.5i., 1j.2b.3a.4f.5i., 1p.2b.3a.4f.5i., 1a.2e.3a.4f.5i., b.2e.3a.4f.5i., 1f.2e.3a.4f.5i., 1h.2e.3a.4f.5i., 1j.2e.3a.4f.5i., 1p.2e.3a.4f.5i., a.2f.3a.4f.5i., 1b.2f.3a.4f.5i., 1f.2f.3a.4f.5i., 1h.2f.3a.4f.5i., 1j.2f.3a.4f.5i., 1p.2f.3a.4f.5i., a.2i.3a.4f.5i., 1b.2i.3a.4f.5i., 1f.2i.3a.4f.5i., 1h.2i.3a.4f.5i., 1j.2i.3a.4f.5i., 1p.2i.3a.4f.5i., a.2m.3a.4f.5i., 1b.2m.3a.4f.5i., 1f.2m.3a.4f.5i., 1h.2m.3a.4f.5i., 1j.2m.3a.4f.5i., p.2m.3a.4f.5i., 1a.2o.3a.4f.5i., 1b.2o.3a.4f.5i., 1f.2o.3a.4f.5i., 1h.2o.3a.4f.5i., j.2o.3a.4f.5i., 1p.2o.3a.4f.5i., 1a.2u.3a.4f.5i., 1b.2u.3a.4f.5i., 1f.2u.3a.4f.5i., h.2u.3a.4f.5i., 1j.2u.3a.4f.5i., 1p.2u.3a.4f.5i., 1a.2y.3a.4f.5i., 1b.2y.3a.4f.5i., f.2y.3a.4f.5i., 1h.2y.3a.4f.5i., 1j.2y.3a.4f.5i., 1p.2y.3a.4f.5i., 1a.2a.3b.4f.5i., b.2a.3b.4f.5i., 1f.2a.3b.4f.5i., 1h.2a.3b.4f.5i., 1j.2a.3b.4f.5i., 1p.2a.3b.4f.5i., a.2b.3b.4f.5i., 1b.2b.3b.4f.5i., 1f.2b.3b.4f.5i., 1h.2b.3b.4f.5i., 1j.2b.3b.4f.5i., p.2b.3b.4f.5i., 1a.2e.3b.4f.5i., 1b.2e.3b.4f.5i., 1f.2e.3b.4f.5i., 1h.2e.3b.4f.5i., j.2e.3b.4f.5i., 1p.2e.3b.4f.5i., 1a.2f.3b.4f.5i., 1b.2f.3b.4f.5i., 1f.2f.3b.4f.5i., h.2f.3b.4f.5i., 1j.2f.3b.4f.5i., 1p.2f.3b.4f.5i., 1a.2i.3b.4f.5i., 1b.2i.3b.4f.5i., 1f.2i.3b.4f.5i., h.2i.3b.4f.5i., 1j.2i.3b.4f.5i., 1p.2i.3b.4f.5i., 1a.2m.3b.4f.5i., 1b.2m.3b.4f.5i., f.2m.3b.4f.5i., 1h.2m.3b.4f.5i., 1j.2m.3b.4f.5i., 1p.2m.3b.4f.5i., 1a.2o.3b.4f.5i., b.2o.3b.4f.5i., 1f.2o.3b.4f.5i., 1h.2o.3b.4f.5i., 1j.2o.3b.4f.5i., 1p.2o.3b.4f.5i., a.2u.3b.4f.5i., 1b.2u.3b.4f.5i., 1f.2u.3b.4f.5i., 1h.2u.3b.4f.5i., 1j.2u.3b.4f.5i., p.2u.3b.4f.5i., 1a.2y.3b.4f.5i., 1b.2y.3b.4f.5i., 1f.2y.3b.4f.5i., 1h.2y.3b.4f.5i., j.2y.3b.4f.5i., 1p.2y.3b.4f.5i., 1a.2a.3e.4f.5i., 1b.2a.3e.4f.5i., 1f.2a.3e.4f.5i., h.2a.3e.4f.5i., 1j.2a.3e.4f.5i., 1p.2a.3e.4f.5i., 1a.2b.3e.4f.5i., 1b.2b.3e.4f.5i., f.2b.3e.4f.5i., 1h.2b.3e.4f.5i., 1j.2b.3e.4f.5i., 1p.2b.3e.4f.5i., 1a.2e.3e.4f.5i., b.2e.3e.4f.5i., 1f.2e.3e.4f.5i., 1h.2e.3e.4f.5i., 1j.2e.3e.4f.5i., 1p.2e.3e.4f.5i., a.2f.3e.4f.5i., 1b.2f.3e.4f.5i., 1f.2f.3e.4f.5i., 1h.2f.3e.4f.5i., 1j.2f.3e.4f.5i., 1p.2f.3e.4f.5i., a.2i.3e.4f.5i., 1b.2i.3e.4f.5i., 1f.2i.3e.4f.5i., 1h.2i.3e.4f.5i., 1j.2i.3e.4f.5i., 1p.2i.3e.4f.5i., a.2m.3e.4f.5i., 1b.2m.3e.4f.5i., 1f.2m.3e.4f.5i., 1h.2m.3e.4f.5i., 1j.2m.3e.4f.5i., p.2m.3e.4f.5i., 1a.2o.3e.4f.5i., 1b.2o.3e.4f.5i., 1f.2o.3e.4f.5i., 1h.2o.3e.4f.5i., j.2o.3e.4f.5i., 1p.2o.3e.4f.5i., 1a.2u.3e.4f.5i., 1b.2u.3e.4f.5i., 1f.2u.3e.4f.5i., h.2u.3e.4f.5i., 1j.2u.3e.4f.5i., 1p.2u.3e.4f.5i., 1a.2y.3e.4f.5i., 1b.2y.3e.4f.5i., f.2y.3e.4f.5i., 1h.2y.3e.4f.5i., 1j.2y.3e.4f.5i., 1p.2y.3e.4f.5i., 1a.2a.3g.4f.5i., b.2a.3g.4f.5i., 1f.2a.3g.4f.5i., 1h.2a.3g.4f.5i., 1j.2a.3g.4f.5i., 1p.2a.3g.4f.5i., a.2b.3g.4f.5i., 1b.2b.3g.4f.5i., 1f.2b.3g.4f.5i., 1h.2b.3g.4f.5i., 1j.2b.3g.4f.5i., p.2b.3g.4f.5i., 1a.2e.3g.4f.5i., 1b.2e.3g.4f.5i., 1f.2e.3g.4f.5i., 1h.2e.3g.4f.5i., j.2e.3g.4f.5i., 1p.2e.3g.4f.5i., 1a.2f.3g.4f.5i., 1b.2f.3g.4f.5i., 1f.2f.3g.4f.5i., h.2f.3g.4f.5i., 1j.2f.3g.4f.5i., 1p.2f.3g.4f.5i., 1a.2i.3g.4f.5i., 1b.2i.3g.4f.5i., 1f.2i.3g.4f.5i., h.2i.3g.4f.5i., 1j.2i.3g.4f.5i., 1p.2i.3g.4f.5i., 1a.2m.3g.4f.5i., 1b.2m.3g.4f.5i., f.2m.3g.4f.5i., 1h.2m.3g.4f.5i., 1j.2m.3g.4f.5i., 1p.2m.3g.4f.5i., 1a.2o.3g.4f.5i., b.2o.3g.4f.5i., 1f.2o.3g.4f.5i., 1h.2o.3g.4f.5i., 1j.2o.3g.4f.5i., 1p.2o.3g.4f.5i., a.2u.3g.4f.5i., 1b.2u.3g.4f.5i., 1f.2u.3g.4f.5i., 1h.2u.3g.4f.5i., 1j.2u.3g.4f.5i., p.2u.3g.4f.5i., 1a.2y.3g.4f.5i., 1b.2y.3g.4f.5i., 1f.2y.3g.4f.5i., 1h.2y.3g.4f.5i., j.2y.3g.4f.5i., 1p.2y.3g.4f.5i., 1a.2a.3a.4g.5i., 1b.2a.3a.4g.5i., 1f.2a.3a.4g.5i., h.2a.3a.4g.5i., 1j.2a.3a.4g.5i., 1p.2a.3a.4g.5i., 1a.2b.3a.4g.5i., 1b.2b.3a.4g.5i., f.2b.3a.4g.5i., 1h.2b.3a.4g.5i., 1j.2b.3a.4g.5i., 1p.2b.3a.4g.5i., 1a.2e.3a.4g.5i., b.2e.3a.4g.5i., 1f.2e.3a.4g.5i., 1h.2e.3a.4g.5i., 1j.2e.3a.4g.5i., 1p.2e.3a.4g.5i., a.2f.3a.4g.5i., 1b.2f.3a.4g.5i., 1f.2f.3a.4g.5i., 1h.2f.3a.4g.5i., 1j.2f.3a.4g.5i., p.2f.3a.4g.5i., 1a.2i.3a.4g.5i., 1b.2i.3a.4g.5i., 1f.2i.3a.4g.5i., 1h.2i.3a.4g.5i., j.2i.3a.4g.5i., 1p.2i.3a.4g.5i., 1a.2m.3a.4g.5i., 1b.2m.3a.4g.5i., 1f.2m.3a.4g.5i., h.2m.3a.4g.5i., 1j.2m.3a.4g.5i., 1p.2m.3a.4g.5i., 1a.2o.3a.4g.5i., 1b.2o.3a.4g.5i., f.2o.3a.4g.5i., 1h.2o.3a.4g.5i., 1j.2o.3a.4g.5i., 1p.2o.3a.4g.5i., 1a.2u.3a.4g.5i., b.2u.3a.4g.5i., 1f.2u.3a.4g.5i., 1h.2u.3a.4g.5i., 1j.2u.3a.4g.5i., 1p.2u.3a.4g.5i., a.2y.3a.4g.5i., 1b.2y.3a.4g.5i., 1f.2y.3a.4g.5i., 1h.2y.3a.4g.5i., 1j.2y.3a.4g.5i., p.2y.3a.4g.5i., 1a.2a.3b.4g.5i., 1b.2a.3b.4g.5i., 1f.2a.3b.4g.5i., 1h.2a.3b.4g.5i., j.2a.3b.4g.5i., 1p.2a.3b.4g.5i., 1a.2b.3b.4g.5i., 1b.2b.3b.4g.5i., 1f.2b.3b.4g.5i., h.2b.3b.4g.5i., 1j.2b.3b.4g.5i., 1p.2b.3b.4g.5i., 1a.2e.3b.4g.5i., 1b.2e.3b.4g.5i., f.2e.3b.4g.5i., 1h.2e.3b.4g.5i., 1j.2e.3b.4g.5i., 1p.2e.3b.4g.5i., 1a.2f.3b.4g.5i., b.2f.3b.4g.5i., 1f.2f.3b.4g.5i., 1h.2f.3b.4g.5i., 1j.2f.3b.4g.5i., 1p.2f.3b.4g.5i., a.2i.3b.4g.5i., 1b.2i.3b.4g.5i., 1f.2i.3b.4g.5i., 1h.2i.3b.4g.5i., 1j.2i.3b.4g.5i., p.2i.3b.4g.5i., 1a.2m.3b.4g.5i., 1b.2m.3b.4g.5i., 1f.2m.3b.4g.5i., 1h.2m.3b.4g.5i., j.2m.3b.4g.5i., 1p.2m.3b.4g.5i., 1a.2o.3b.4g.5i., 1b.2o.3b.4g.5i., 1f.2o.3b.4g.5i., h.2o.3b.4g.5i., 1j.2o.3b.4g.5i., 1p.2o.3b.4g.5i., 1a.2u.3b.4g.5i., 1b.2u.3b.4g.5i., f.2u.3b.4g.5i., 1h.2u.3b.4g.5i., 1j.2u.3b.4g.5i., 1p.2u.3b.4g.5i., 1a.2y.3b.4g.5i., b.2y.3b.4g.5i., 1f.2y.3b.4g.5i., 1h.2y.3b.4g.5i., 1j.2y.3b.4g.5i., 1p.2y.3b.4g.5i., a.2a.3e.4g.5i., 1b.2a.3e.4g.5i., 1f.2a.3e.4g.5i., 1h.2a.3e.4g.5i., 1j.2a.3e.4g.5i., p.2a.3e.4g.5i., 1a.2b.3e.4g.5i., 1b.2b.3e.4g.5i., 1f.2b.3e.4g.5i., 1h.2b.3e.4g.5i., j.2b.3e.4g.5i., 1p.2b.3e.4g.5i., 1a.2e.3e.4g.5i., 1b.2e.3e.4g.5i., 1f.2e.3e.4g.5i., h.2e.3e.4g.5i., 1j.2e.3e.4g.5i., 1p.2e.3e.4g.5i., 1a.2f.3e.4g.5i., 1b.2f.3e.4g.5i., f.2f.3e.4g.5i., 1h.2f.3e.4g.5i., 1j.2f.3e.4g.5i., 1p.2f.3e.4g.5i., 1a.2i.3e.4g.5i., b.2i.3e.4g.5i., 1f.2i.3e.4g.5i., 1h.2i.3e.4g.5i., 1j.2i.3e.4g.5i., 1p.2i.3e.4g.5i., a.2m.3e.4g.5i., 1b.2m.3e.4g.5i., 1f.2m.3e.4g.5i., 1h.2m.3e.4g.5i., 1j.2m.3e.4g.5i., p.2m.3e.4g.5i., 1a.2o.3e.4g.5i., 1b.2o.3e.4g.5i., 1f.2o.3e.4g.5i., 1h.2o.3e.4g.5i., j.2o.3e.4g.5i., 1p.2o.3e.4g.5i., 1a.2u.3e.4g.5i., 1b.2u.3e.4g.5i., 1f.2u.3e.4g.5i., h.2u.3e.4g.5i., 1j.2u.3e.4g.5i., 1p.2u.3e.4g.5i., 1a.2y.3e.4g.5i., 1b.2y.3e.4g.5i., f.2y.3e.4g.5i., 1h.2y.3e.4g.5i., 1j.2y.3e.4g.5i., 1p.2y.3e.4g.5i., 1a.2a.3g.4g.5i., b.2a.3g.4g.5i., 1f.2a.3g.4g.5i., 1h.2a.3g.4g.5i., 1j.2a.3g.4g.5i., 1p.2a.3g.4g.5i., a.2b.3g.4g.5i., 1b.2b.3g.4g.5i., 1f.2b.3g.4g.5i., 1h.2b.3g.4g.5i., 1j.2b.3g.4g.5i., p.2b.3g.4g.5i., 1a.2e.3g.4g.5i., 1b.2e.3g.4g.5i., 1f.2e.3g.4g.5i., 1h.2e.3g.4g.5i., j.2e.3g.4g.5i., 1p.2e.3g.4g.5i., 1a.2f.3g.4g.5i., 1b.2f.3g.4g.5i., 1f.2f.3g.4g.5i., h.2f.3g.4g.5i., 1j.2f.3g.4g.5i., 1p.2f.3g.4g.5i., 1a.2i.3g.4g.5i., 1b.2i.3g.4g.5i., f.2i.3g.4g.5i., 1h.2i.3g.4g.5i., 1j.2i.3g.4g.5i., 1p.2i.3g.4g.5i., 1a.2m.3g.4g.5i., b.2m.3g.4g.5i., 1f.2m.3g.4g.5i., 1h.2m.3g.4g.5i., 1j.2m.3g.4g.5i., 1p.2m.3g.4g.5i., a.2o.3g.4g.5i., 1b.2o.3g.4g.5i., 1f.2o.3g.4g.5i., 1h.2o.3g.4g.5i., 1j.2o.3g.4g.5i., p.2o.3g.4g.5i., 1a.2u.3g.4g.5i., 1b.2u.3g.4g.5i., 1f.2u.3g.4g.5i., 1h.2u.3g.4g.5i., j.2u.3g.4g.5i., 1p.2u.3g.4g.5i., 1a.2y.3g.4g.5i., 1b.2y.3g.4g.5i., 1f.2y.3g.4g.5i., h.2y.3g.4g.5i., 1j.2y.3g.4g.5i., 1p.2y.3g.4g.5i., 1a.2a.3a.4h.5i., 1b.2a.3a.4h.5i., f.2a.3a.4h.5i., 1h.2a.3a.4h.5i., 1j.2a.3a.4h.5i., 1p.2a.3a.4h.5i., 1a.2b.3a.4h.5i., b.2b.3a.4h.5i., 1f.2b.3a.4h.5i., 1h.2b.3a.4h.5i., 1j.2b.3a.4h.5i., 1p.2b.3a.4h.5i., a.2e.3a.4h.5i., 1b.2e.3a.4h.5i., 1f.2e.3a.4h.5i., 1h.2e.3a.4h.5i., 1j.2e.3a.4h.5i., p.2e.3a.4h.5i., 1a.2f.3a.4h.5i., 1b.2f.3a.4h.5i., 1f.2f.3a.4h.5i., 1h.2f.3a.4h.5i., j.2f.3a.4h.5i., 1p.2f.3a.4h.5i., 1a.2i.3a.4h.5i., 1b.2i.3a.4h.5i., 1f.2i.3a.4h.5i., h.2i.3a.4h.5i., 1j.2i.3a.4h.5i., 1p.2i.3a.4h.5i., 1a.2m.3a.4h.5i., 1b.2m.3a.4h.5i., f.2m.3a.4h.5i., 1h.2m.3a.4h.5i., 1j.2m.3a.4h.5i., 1p.2m.3a.4h.5i., 1a.2o.3a.4h.5i., b.2o.3a.4h.5i., 1f.2o.3a.4h.5i., 1h.2o.3a.4h.5i., 1j.2o.3a.4h.5i., 1p.2o.3a.4h.5i., a.2u.3a.4h.5i., 1b.2u.3a.4h.5i., 1f.2u.3a.4h.5i., 1h.2u.3a.4h.5i., 1j.2u.3a.4h.5i., p.2u.3a.4h.5i., 1a.2y.3a.4h.5i., 1b.2y.3a.4h.5i., 1f.2y.3a.4h.5i., 1h.2y.3a.4h.5i., j.2y.3a.4h.5i., 1p.2y.3a.4h.5i., 1a.2a.3b.4h.5i., 1b.2a.3b.4h.5i., 1f.2a.3b.4h.5i., h.2a.3b.4h.5i., 1j.2a.3b.4h.5i., 1p.2a.3b.4h.5i., 1a.2b.3b.4h.5i., 1b.2b.3b.4h.5i., f.2b.3b.4h.5i., 1h.2b.3b.4h.5i., 1j.2b.3b.4h.5i., 1p.2b.3b.4h.5i., 1a.2e.3b.4h.5i., b.2e.3b.4h.5i., 1f.2e.3b.4h.5i., 1h.2e.3b.4h.5i., 1j.2e.3b.4h.5i., 1p.2e.3b.4h.5i., a.2f.3b.4h.5i., 1b.2f.3b.4h.5i., 1f.2f.3b.4h.5i., 1h.2f.3b.4h.5i., 1j.2f.3b.4h.5i., p.2f.3b.4h.5i., 1a.2i.3b.4h.5i., 1b.2i.3b.4h.5i., 1f.2i.3b.4h.5i., 1h.2i.3b.4h.5i., j.2i.3b.4h.5i., 1p.2i.3b.4h.5i., 1a.2m.3b.4h.5i., 1b.2m.3b.4h.5i., 1f.2m.3b.4h.5i., h.2m.3b.4h.5i., 1j.2m.3b.4h.5i., 1p.2m.3b.4h.5i., 1a.2o.3b.4h.5i., 1b.2o.3b.4h.5i., f.2o.3b.4h.5i., 1h.2o.3b.4h.5i., 1j.2o.3b.4h.5i., 1p.2o.3b.4h.5i., 1a.2u.3b.4h.5i., b.2u.3b.4h.5i., 1f.2u.3b.4h.5i., 1h.2u.3b.4h.5i., 1j.2u.3b.4h.5i., 1p.2u.3b.4h.5i., a.2y.3b.4h.5i., 1b.2y.3b.4h.5i., 1f.2y.3b.4h.5i., 1h.2y.3b.4h.5i., 1j.2y.3b.4h.5i., p.2y.3b.4h.5i., 1a.2a.3e.4h.5i., 1b.2a.3e.4h.5i., 1f.2a.3e.4h.5i., 1h.2a.3e.4h.5i., j.2a.3e.4h.5i., 1p.2a.3e.4h.5i., 1a.2b.3e.4h.5i., 1b.2b.3e.4h.5i., 1f.2b.3e.4h.5i., h.2b.3e.4h.5i., 1j.2b.3e.4h.5i., 1p.2b.3e.4h.5i., 1a.2e.3e.4h.5i., 1b.2e.3e.4h.5i., f.2e.3e.4h.5i., 1h.2e.3e.4h.5i., 1j.2e.3e.4h.5i., 1p.2e.3e.4h.5i., 1a.2f.3e.4h.5i., b.2f.3e.4h.5i., 1f.2f.3e.4h.5i., 1h.2f.3e.4h.5i., 1j.2f.3e.4h.5i., 1p.2f.3e.4h.5i., a.2i.3e.4h.5i., 1b.2i.3e.4h.5i., 1f.2i.3e.4h.5i., 1h.2i.3e.4h.5i., 1j.2i.3e.4h.5i., p.2i.3e.4h.5i., 1a.2m.3e.4h.5i., 1b.2m.3e.4h.5i., 1f.2m.3e.4h.5i., 1h.2m.3e.4h.5i., j.2m.3e.4h.5i., 1p.2m.3e.4h.5i., 1a.2o.3e.4h.5i., 1b.2o.3e.4h.5i., 1f.2o.3e.4h.5i., h.2o.3e.4h.5i., 1j.2o.3e.4h.5i., 1p.2o.3e.4h.5i., 1a.2u.3e.4h.5i., 1b.2u.3e.4h.5i., f.2u.3e.4h.5i., 1h.2u.3e.4h.5i., 1j.2u.3e.4h.5i., 1p.2u.3e.4h.5i., 1a.2y.3e.4h.5i., b.2y.3e.4h.5i., 1f.2y.3e.4h.5i., 1h.2y.3e.4h.5i., 1j.2y.3e.4h.5i., 1p.2y.3e.4h.5i., a.2a.3g.4h.5i., 1b.2a.3g.4h.5i., 1f.2a.3g.4h.5i., 1h.2a.3g.4h.5i., 1j.2a.3g.4h.5i., p.2a.3g.4h.5i., 1a.2b.3g.4h.5i., 1b.2b.3g.4h.5i., 1f.2b.3g.4h.5i., 1h.2b.3g.4h.5i., j.2b.3g.4h.5i., 1p.2b.3g.4h.5i., 1a.2e.3g.4h.5i., 1b.2e.3g.4h.5i., 1f.2e.3g.4h.5i., h.2e.3g.4h.5i., 1j.2e.3g.4h.5i., 1p.2e.3g.4h.5i., 1a.2f.3g.4h.5i., 1b.2f.3g.4h.5i., f.2f.3g.4h.5i., 1h.2f.3g.4h.5i., 1j.2f.3g.4h.5i., 1p.2f.3g.4h.5i., 1a.2i.3g.4h.5i., b.2i.3g.4h.5i., 1f.2i.3g.4h.5i., 1h.2i.3g.4h.5i., 1j.2i.3g.4h.5i., 1p.2i.3g.4h.5i., a.2m.3g.4h.5i., 1b.2m.3g.4h.5i., 1f.2m.3g.4h.5i., 1h.2m.3g.4h.5i., 1j.2m.3g.4h.5i., p.2m.3g.4h.5i., 1a.2o.3g.4h.5i., 1b.2o.3g.4h.5i., 1f.2o.3g.4h.5i., 1h.2o.3g.4h.5i., j.2o.3g.4h.5i., 1p.2o.3g.4h.5i., 1a.2u.3g.4h.5i., 1b.2u.3g.4h.5i., 1f.2u.3g.4h.5i., h.2u.3g.4h.5i., 1j.2u.3g.4h.5i., 1p.2u.3g.4h.5i., 1a.2y.3g.4h.5i., 1b.2y.3g.4h.5i., 1f.2y.3g.4h.5i., 1h.2y.3g.4h.5i., 1j.2y.3g.4h.5i., 1p.2y.3g.4h.5i., 1a.2a.3a.4i.5i., 1b.2a.3a.4i.5i., 1f.2a.3a.4i.5i., 1h.2a.3a.4i.5i., 1j.2a.3a.4i.5i., 1p.2a.3a.4i.5i., 1a.2b.3a.4i.5i., 1b.2b.3a.4i.5i., 1f.2b.3a.4i.5i., 1h.2b.3a.4i.5i., 1j.2b.3a.4i.5i., 1p.2b.3a.4i.5i., 1a.2e.3a.4i.5i., 1b.2e.3a.4i.5i., 1f.2e.3a.4i.5i., 1h.2e.3a.4i.5i., 1j.2e.3a.4i.5i., 1p.2e.3a.4i.5i., 1a.2f.3a.4i.5i., 1b.2f.3a.4i.5i., 1f.2f.3a.4i.5i., 1h.2f.3a.4i.5i., 1j.2f.3a.4i.5i., 1p.2f.3a.4i.5i., 1a.2i.3a.4i.5i., 1b.2i.3a.4i.5i., 1f.2i.3a.4i.5i., 1h.2i.3a.4i.5i., 1j.2i.3a.4i.5i., 1p.2i.3a.4i.5i., 1a.2m.3a.4i.5i., 1b.2m.3a.4i.5i., 1f.2m.3a.4i.5i., 1h.2m.3a.4i.5i., 1j.2m.3a.4i.5i., 1p.2m.3a.4i.5i., 1a.2o.3a.4i.5i., 1b.2o.3a.4i.5i., 1f.2o.3a.4i.5i., 1h.2o.3a.4i.5i., 1j.2o.3a.4i.5i., 1p.2o.3a.4i.5i., 1a.2u.3a.4i.5i., 1b.2u.3a.4i.5i., 1f.2u.3a.4i.5i., 1h.2u.3a.4i.5i., 1j.2u.3a.4i.5i., 1p.2u.3a.4i.5i., 1a.2y.3a.4i.5i., 1b.2y.3a.4i.5i., 1f.2y.3a.4i.5i., 1h.2y.3a.4i.5i., 1j.2y.3a.4i.5i., 1p.2y.3a.4i.5i., 1a.2a.3b.4i.5i., 1b.2a.3b.4i.5i., 1f.2a.3b.4i.5i., 1h.2a.3b.4i.5i., 1j.2a.3b.4i.5i., 1p.2a.3b.4i.5i., 1a.2b.3b.4i.5i., 1b.2b.3b.4i.5i., 1f.2b.3b.4i.5i., 1h.2b.3b.4i.5i., 1j.2b.3b.4i.5i., 1p.2b.3b.4i.5i., 1a.2e.3b.4i.5i., 1b.2e.3b.4i.5i., 1f.2e.3b.4i.5i., 1h.2e.3b.4i.5i., 1j.2e.3b.4i.5i., 1p.2e.3b.4i.5i., 1a.2f.3b.4i.5i., 1b.2f.3b.4i.5i., 1f.2f.3b.4i.5i., 1h.2f.3b.4i.5i., 1j.2f.3b.4i.5i., 1p.2f.3b.4i.5i., 1a.2i.3b.4i.5i., 1b.2i.3b.4i.5i., 1f.2i.3b.4i.5i., 1h.2i.3b.4i.5i., 1j.2i.3b.4i.5i., 1p.2i.3b.4i.5i., 1a.2m.3b.4i.5i., 1b.2m.3b.4i.5i., 1f.2m.3b.4i.5i., 1h.2m.3b.4i.5i., 1j.2m.3b.4i.5i., 1p.2m.3b.4i.5i., 1a.2o.3b.4i.5i., 1b.2o.3b.4i.5i., 1f.2o.3b.4i.5i., 1h.2o.3b.4i.5i., 1j.2o.3b.4i.5i., 1p.2o.3b.4i.5i., 1a.2u.3b.4i.5i., 1b.2u.3b.4i.5i., 1f.2u.3b.4i.5i., 1h.2u.3b.4i.5i., 1j.2u.3b.4i.5i., 1p.2u.3b.4i.5i., 1a.2y.3b.4i.5i., 1b.2y.3b.4i.5i., 1f.2y.3b.4i.5i., 1h.2y.3b.4i.5i., 1j.2y.3b.4i.5i., 1p.2y.3b.4i.5i., 1a.2a.3e.4i.5i., 1b.2a.3e.4i.5i., 1f.2a.3e.4i.5i., 1h.2a.3e.4i.5i., 1j.2a.3e.4i.5i., 1p.2a.3e.4i.5i., 1a.2b.3e.4i.5i., 1b.2b.3e.4i.5i., 1f.2b.3e.4i.5i., 1h.2b.3e.4i.5i., 1j.2b.3e.4i.5i., 1p.2b.3e.4i.5i., 1a.2e.3e.4i.5i., 1b.2e.3e.4i.5i., 1f.2e.3e.4i.5i., 1h.2e.3e.4i.5i., 1j.2e.3e.4i.5i., 1p.2e.3e.4i.5i., 1a.2f.3e.4i.5i., 1b.2f.3e.4i.5i., 1f.2f.3e.4i.5i., 1h.2f.3e.4i.5i., 1j.2f.3e.4i.5i., 1p.2f.3e.4i.5i., 1a.2i.3e.4i.5i., 1b.2i.3e.4i.5i., 1f.2i.3e.4i.5i., 1h.2i.3e.4i.5i., 1j.2i.3e.4i.5i., 1p.2i.3e.4i.5i., 1a.2m.3e.4i.5i., 1b.2m.3e.4i.5i., 1f.2m.3e.4i.5i., 1h.2m.3e.4i.5i., 1j.2m.3e.4i.5i., 1p.2m.3e.4i.5i., 1a.2o.3e.4i.5i., 1b.2o.3e.4i.5i., 1f.2o.3e.4i.5i., 1h.2o.3e.4i.5i., 1j.2o.3e.4i.5i., 1p.2o.3e.4i.5i., 1a.2u.3e.4i.5i., 1b.2u.3e.4i.5i., 1f.2u.3e.4i.5i., 1h.2u.3e.4i.5i., 1j.2u.3e.4i.5i., 1p.2u.3e.4i.5i., 1a.2y.3e.4i.5i., 1b.2y.3e.4i.5i., 1f.2y.3e.4i.5i., 1h.2y.3e.4i.5i., 1j.2y.3e.4i.5i., 1p.2y.3e.4i.5i., 1a.2a.3g.4i.5i., 1b.2a.3g.4i.5i., 1f.2a.3g.4i.5i., 1h.2a.3g.4i.5i., 1j.2a.3g.4i.5i., 1p.2a.3g.4i.5i., 1a.2b.3g.4i.5i., 1b.2b.3g.4i.5i., 1f.2b.3g.4i.5i., 1h.2b.3g.4i.5i., 1j.2b.3g.4i.5i., 1p.2b.3g.4i.5i., 1a.2e.3g.4i.5i., 1b.2e.3g.4i.5i., 1f.2e.3g.4i.5i., 1h.2e.3g.4i.5i., 1j.2e.3g.4i.5i., 1p.2e.3g.4i.5i., 1a.2f.3g.4i.5i., 1b.2f.3g.4i.5i., 1f.2f.3g.4i.5i., 1h.2f.3g.4i.5i., 1j.2f.3g.4i.5i., 1p.2f.3g.4i.5i., 1a.2i.3g.4i.5i., 1b.2i.3g.4i.5i., 1f.2i.3g.4i.5i., 1h.2i.3g.4i.5i., 1j.2i.3g.4i.5i., 1p.2i.3g.4i.5i., 1a.2m.3g.4i.5i., 1b.2m.3g.4i.5i., 1f.2m.3g.4i.5i., 1h.2m.3g.4i.5i., 1j.2m.3g.4i.5i., 1p.2m.3g.4i.5i., 1a.2o.3g.4i.5i., 1b.2o.3g.4i.5i., 1f.2o.3g.4i.5i., 1h.2o.3g.4i.5i., 1j.2o.3g.4i.5i., 1p.2o.3g.4i.5i., 1a.2u.3g.4i.5i., 1b.2u.3g.4i.5i., 1f.2u.3g.4i.5i., 1h.2u.3g.4i.5i., 1j.2u.3g.4i.5i., 1p.2u.3g.4i.5i., 1a.2y.3g.4i.5i., 1b.2y.3g.4i.5i., 1f.2y.3g.4i.5i., 1h.2y.3g.4i.5i., 1j.2y.3g.4i.5i. og 1p.2y.3g.4i.5i. 1a. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2a. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2b. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2nd. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2 f. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2i. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2 m. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2o. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2 u. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1b. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1 f. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1h. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1j. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1 p. 2y. 3a. 4a. 5a. , 1a. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2a. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2b. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2nd. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2 f. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2i. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2 m. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2o. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2 u. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1b. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1 f. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1h. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1j. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1 p. 2y. 3b. 4a. 5a. , 1a. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2a. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2b. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2nd. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , j. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2 f. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2i. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2i. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2i. 3rd. 4a. 5a. , h. 2i. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2i. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2i. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , f. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2 m. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2o. 3rd. 4a. 5a. , b. 2o. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2o. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2o. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2o. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2o. 3rd. 4a. 5a. , a. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , 1j. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , p. 2 u. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2y. 3rd. 4a. 5a. , 1b. 2y. 3rd. 4a. 5a. , 1 f. 2y. 3rd. 4a. 5a. , 1h. 2y. 3rd. 4a. 5a. , j. 2y. 3rd. 4a. 5a. , 1 p. 2y. 3rd. 4a. 5a. , 1a. 2a. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2a. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2a. 3g. 4a. 5a. , h. 2a. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2a. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2a. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2b. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2b. 3g. 4a. 5a. , f. 2b. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2b. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2b. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2b. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2nd. 3g. 4a. 5a. , b. 2nd. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2nd. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2nd. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2nd. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2nd. 3g. 4a. 5a. , a. 2 f. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2 f. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2 f. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2 f. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2 f. 3g. 4a. 5a. , p. 2 f. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2i. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2i. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2i. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2i. 3g. 4a. 5a. , j. 2i. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2i. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2 m. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2 m. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2 m. 3g. 4a. 5a. , h. 2 m. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2 m. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2 m. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2o. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2o. 3g. 4a. 5a. , f. 2o. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2o. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2o. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2o. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2 u. 3g. 4a. 5a. , b. 2 u. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2 u. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2 u. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2 u. 3g. 4a. 5a. , 1 p. 2 u. 3g. 4a. 5a. , a. 2y. 3g. 4a. 5a. , 1b. 2y. 3g. 4a. 5a. , 1 f. 2y. 3g. 4a. 5a. , 1h. 2y. 3g. 4a. 5a. , 1j. 2y. 3g. 4a. 5a. , p. 2y. 3g. 4a. 5a. , 1a. 2a. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2a. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2a. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2a. 3a. 4d. 5a. , j. 2a. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2a. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2b. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2b. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2b. 3a. 4d. 5a. , h. 2b. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2b. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2b. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2nd. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2nd. 3a. 4d. 5a. , f. 2nd. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2nd. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2nd. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2nd. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2 f. 3a. 4d. 5a. , b. 2 f. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2 f. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2 f. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2 f. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2 f. 3a. 4d. 5a. , a. 2i. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2i. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2i. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2i. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2i. 3a. 4d. 5a. , p. 2i. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2 m. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2 m. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2 m. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2 m. 3a. 4d. 5a. , j. 2 m. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2 m. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2o. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2o. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2o. 3a. 4d. 5a. , h. 2o. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2o. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2o. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2 u. 3a. 4d. 5a. , 1b. 2 u. 3a. 4d. 5a. , f. 2 u. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2 u. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2 u. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2 u. 3a. 4d. 5a. , 1a. 2y. 3a. 4d. 5a. , b. 2y. 3a. 4d. 5a. , 1 f. 2y. 3a. 4d. 5a. , 1h. 2y. 3a. 4d. 5a. , 1j. 2y. 3a. 4d. 5a. , 1 p. 2y. 3a. 4d. 5a. , a. 2a. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2a. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2a. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2a. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2a. 3b. 4d. 5a. , p. 2a. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2b. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2b. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2b. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2b. 3b. 4d. 5a. , j. 2b. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2b. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2nd. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2nd. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2nd. 3b. 4d. 5a. , h. 2nd. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2nd. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2nd. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2 f. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2 f. 3b. 4d. 5a. , f. 2 f. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2 f. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2 f. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2 f. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2i. 3b. 4d. 5a. , b. 2i. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2i. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2i. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2i. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2i. 3b. 4d. 5a. , a. 2 m. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2 m. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2 m. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2 m. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2 m. 3b. 4d. 5a. , p. 2 m. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2o. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2o. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2o. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2o. 3b. 4d. 5a. , j. 2o. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2o. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2 u. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2 u. 3b. 4d. 5a. , 1 f. 2 u. 3b. 4d. 5a. , h. 2 u. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2 u. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2 u. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2y. 3b. 4d. 5a. , 1b. 2y. 3b. 4d. 5a. , f. 2y. 3b. 4d. 5a. , 1h. 2y. 3b. 4d. 5a. , 1j. 2y. 3b. 4d. 5a. , 1 p. 2y. 3b. 4d. 5a. , 1a. 2a. 3rd. 4d. 5a. , b. 2a. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2a. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2a. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2a. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2a. 3rd. 4d. 5a. , a. 2b. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2b. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2b. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2b. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2b. 3rd. 4d. 5a. , p. 2b. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , j. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2nd. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , h. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2 f. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2i. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2i. 3rd. 4d. 5a. , f. 2i. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2i. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2i. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2i. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , b. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2 m. 3rd. 4d. 5a. , a. 2o. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2o. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2o. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2o. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2o. 3rd. 4d. 5a. , p. 2o. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , 1h. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , j. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2 u. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2y. 3rd. 4d. 5a. , 1b. 2y. 3rd. 4d. 5a. , 1 f. 2y. 3rd. 4d. 5a. , h. 2y. 3rd. 4d. 5a. , 1j. 2y. 3rd. 4d. 5a. , 1 p. 2y. 3rd. 4d. 5a. , 1a. 2a. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2a. 3g. 4d. 5a. , f. 2a. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2a. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2a. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2a. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2b. 3g. 4d. 5a. , b. 2b. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2b. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2b. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2b. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2b. 3g. 4d. 5a. , a. 2nd. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2nd. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2nd. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2nd. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2nd. 3g. 4d. 5a. , p. 2nd. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2 f. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2 f. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2 f. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2 f. 3g. 4d. 5a. , j. 2 f. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2 f. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2i. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2i. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2i. 3g. 4d. 5a. , h. 2i. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2i. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2i. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2 m. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2 m. 3g. 4d. 5a. , f. 2 m. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2 m. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2 m. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2 m. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2o. 3g. 4d. 5a. , b. 2o. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2o. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2o. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2o. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2o. 3g. 4d. 5a. , a. 2 u. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2 u. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2 u. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2 u. 3g. 4d. 5a. , 1j. 2 u. 3g. 4d. 5a. , p. 2 u. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2y. 3g. 4d. 5a. , 1b. 2y. 3g. 4d. 5a. , 1 f. 2y. 3g. 4d. 5a. , 1h. 2y. 3g. 4d. 5a. , j. 2y. 3g. 4d. 5a. , 1 p. 2y. 3g. 4d. 5a. , 1a. 2a. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2a. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2a. 3a. 4 f. 5a. , h. 2a. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2a. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2a. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2b. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2b. 3a. 4 f. 5a. , f. 2b. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2b. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2b. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2b. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , b. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2nd. 3a. 4 f. 5a. , a. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , p. 2 f. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2i. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2i. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2i. 3a. 4 f. 5a. , j. 2i. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2i. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , h. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2 m. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2o. 3a. 4 f. 5a. , f. 2o. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2o. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2o. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , b. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , 1 p. 2 u. 3a. 4 f. 5a. , a. 2y. 3a. 4 f. 5a. , 1b. 2y. 3a. 4 f. 5a. , 1 f. 2y. 3a. 4 f. 5a. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5a. , 1j. 2y. 3a. 4 f. 5a. , p. 2y. 3a. 4 f. 5a. , 1a. 2a. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2a. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2a. 3b. 4 f. 5a. , j. 2a. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2a. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2b. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2b. 3b. 4 f. 5a. , h. 2b. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2b. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2b. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , f. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , b. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2 f. 3b. 4 f. 5a. , a. 2i. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2i. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2i. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2i. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2i. 3b. 4 f. 5a. , p. 2i. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , j. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2 m. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2o. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2o. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2o. 3b. 4 f. 5a. , h. 2o. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2o. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2o. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , 1b. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , f. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2 u. 3b. 4 f. 5a. , 1a. 2y. 3b. 4 f. 5a. , b. 2y. 3b. 4 f. 5a. , 1 f. 2y. 3b. 4 f. 5a. , 1h. 2y. 3b. 4 f. 5a. , 1j. 2y. 3b. 4 f. 5a. , 1 p. 2y. 3b. 4 f. 5a. , a. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , p. 2a. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , j. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2b. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , h. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2nd. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , f. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , b. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2i. 3rd. 4 f. 5a. , a. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , p. 2 m. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , j. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2o. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , 1 f. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , h. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2 u. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , 1b. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , f. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , 1h. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , 1j. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5a. , 1a. 2a. 3g. 4 f. 5a. , b. 2a. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2a. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2a. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2a. 3g. 4 f. 5a. , a. 2b. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2b. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2b. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2b. 3g. 4 f. 5a. , p. 2b. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , j. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2nd. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , h. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2 f. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2i. 3g. 4 f. 5a. , f. 2i. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2i. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2i. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , b. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2 m. 3g. 4 f. 5a. , a. 2o. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2o. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2o. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2o. 3g. 4 f. 5a. , p. 2o. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , 1h. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , j. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2 u. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2y. 3g. 4 f. 5a. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5a. , 1 f. 2y. 3g. 4 f. 5a. , h. 2y. 3g. 4 f. 5a. , 1j. 2y. 3g. 4 f. 5a. , 1 p. 2y. 3g. 4 f. 5a. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2a. 3a. 4g. 5a. , f. 2a. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2a. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2a. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2b. 3a. 4g. 5a. , b. 2b. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2b. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2b. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2b. 3a. 4g. 5a. , a. 2nd. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2nd. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2nd. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2nd. 3a. 4g. 5a. , p. 2nd. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2 f. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2 f. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2 f. 3a. 4g. 5a. , j. 2 f. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2 f. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2i. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2i. 3a. 4g. 5a. , h. 2i. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2i. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2i. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2 m. 3a. 4g. 5a. , f. 2 m. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2 m. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2 m. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2o. 3a. 4g. 5a. , b. 2o. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2o. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2o. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2o. 3a. 4g. 5a. , a. 2 u. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2 u. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2 u. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5a. , 1j. 2 u. 3a. 4g. 5a. , p. 2 u. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2y. 3a. 4g. 5a. , 1b. 2y. 3a. 4g. 5a. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5a. , 1h. 2y. 3a. 4g. 5a. , j. 2y. 3a. 4g. 5a. , 1 p. 2y. 3a. 4g. 5a. , 1a. 2a. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2a. 3b. 4g. 5a. , h. 2a. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2a. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2a. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2b. 3b. 4g. 5a. , f. 2b. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2b. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2b. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2nd. 3b. 4g. 5a. , b. 2nd. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2nd. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2nd. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2nd. 3b. 4g. 5a. , a. 2 f. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2 f. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2 f. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2 f. 3b. 4g. 5a. , p. 2 f. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2i. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2i. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2i. 3b. 4g. 5a. , j. 2i. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2i. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2 m. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2 m. 3b. 4g. 5a. , h. 2 m. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2 m. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2 m. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2o. 3b. 4g. 5a. , f. 2o. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2o. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2o. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2 u. 3b. 4g. 5a. , b. 2 u. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2 u. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2 u. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5a. , 1 p. 2 u. 3b. 4g. 5a. , a. 2y. 3b. 4g. 5a. , 1b. 2y. 3b. 4g. 5a. , 1 f. 2y. 3b. 4g. 5a. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5a. , 1j. 2y. 3b. 4g. 5a. , p. 2y. 3b. 4g. 5a. , 1a. 2a. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2a. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2a. 3rd. 4g. 5a. , j. 2a. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2a. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2b. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2b. 3rd. 4g. 5a. , h. 2b. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2b. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2b. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , f. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , b. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2 f. 3rd. 4g. 5a. , a. 2i. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2i. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2i. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2i. 3rd. 4g. 5a. , p. 2i. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , j. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2 m. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2o. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2o. 3rd. 4g. 5a. , h. 2o. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2o. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2o. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , 1b. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , f. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5a. , 1a. 2y. 3rd. 4g. 5a. , b. 2y. 3rd. 4g. 5a. , 1 f. 2y. 3rd. 4g. 5a. , 1h. 2y. 3rd. 4g. 5a. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5a. , 1 p. 2y. 3rd. 4g. 5a. , a. 2a. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2a. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2a. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2a. 3g. 4g. 5a. , p. 2a. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2b. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2b. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2b. 3g. 4g. 5a. , j. 2b. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2b. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2nd. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2nd. 3g. 4g. 5a. , h. 2nd. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2nd. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2nd. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2 f. 3g. 4g. 5a. , f. 2 f. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2 f. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2 f. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2i. 3g. 4g. 5a. , b. 2i. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2i. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2i. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2i. 3g. 4g. 5a. , a. 2 m. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2 m. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2 m. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2 m. 3g. 4g. 5a. , p. 2 m. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2o. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2o. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2o. 3g. 4g. 5a. , j. 2o. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2o. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2 u. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5a. , 1 f. 2 u. 3g. 4g. 5a. , h. 2 u. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2 u. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2 u. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5a. , 1b. 2y. 3g. 4g. 5a. , f. 2y. 3g. 4g. 5a. , 1h. 2y. 3g. 4g. 5a. , 1j. 2y. 3g. 4g. 5a. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5a. , 1a. 2a. 3a. 4h. 5a. , b. 2a. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2a. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2a. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2a. 3a. 4h. 5a. , a. 2b. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2b. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2b. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2b. 3a. 4h. 5a. , p. 2b. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2nd. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2nd. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2nd. 3a. 4h. 5a. , j. 2nd. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2nd. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2 f. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2 f. 3a. 4h. 5a. , h. 2 f. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2 f. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2 f. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2i. 3a. 4h. 5a. , f. 2i. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2i. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2i. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2 m. 3a. 4h. 5a. , b. 2 m. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2 m. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2 m. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2 m. 3a. 4h. 5a. , a. 2o. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2o. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2o. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2o. 3a. 4h. 5a. , p. 2o. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2 u. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2 u. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5a. , 1h. 2 u. 3a. 4h. 5a. , j. 2 u. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2 u. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2y. 3a. 4h. 5a. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5a. , 1 f. 2y. 3a. 4h. 5a. , h. 2y. 3a. 4h. 5a. , 1j. 2y. 3a. 4h. 5a. , 1 p. 2y. 3a. 4h. 5a. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2a. 3b. 4h. 5a. , f. 2a. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2a. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2a. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2b. 3b. 4h. 5a. , b. 2b. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2b. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2b. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2b. 3b. 4h. 5a. , a. 2nd. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2nd. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2nd. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2nd. 3b. 4h. 5a. , p. 2nd. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2 f. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2 f. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2 f. 3b. 4h. 5a. , j. 2 f. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2 f. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2i. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2i. 3b. 4h. 5a. , h. 2i. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2i. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2i. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2 m. 3b. 4h. 5a. , f. 2 m. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2 m. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2 m. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2o. 3b. 4h. 5a. , b. 2o. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2o. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2o. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2o. 3b. 4h. 5a. , a. 2 u. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2 u. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2 u. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5a. , 1j. 2 u. 3b. 4h. 5a. , p. 2 u. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2y. 3b. 4h. 5a. , 1b. 2y. 3b. 4h. 5a. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5a. , 1h. 2y. 3b. 4h. 5a. , j. 2y. 3b. 4h. 5a. , 1 p. 2y. 3b. 4h. 5a. , 1a. 2a. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2a. 3rd. 4h. 5a. , h. 2a. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2a. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2a. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2b. 3rd. 4h. 5a. , f. 2b. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2b. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2b. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , b. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2nd. 3rd. 4h. 5a. , a. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , p. 2 f. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2i. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2i. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2i. 3rd. 4h. 5a. , j. 2i. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2i. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , h. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2 m. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2o. 3rd. 4h. 5a. , f. 2o. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2o. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2o. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , b. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , 1 p. 2 u. 3rd. 4h. 5a. , a. 2y. 3rd. 4h. 5a. , 1b. 2y. 3rd. 4h. 5a. , 1 f. 2y. 3rd. 4h. 5a. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5a. , 1j. 2y. 3rd. 4h. 5a. , p. 2y. 3rd. 4h. 5a. , 1a. 2a. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2a. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2a. 3g. 4h. 5a. , j. 2a. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2a. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2b. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2b. 3g. 4h. 5a. , h. 2b. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2b. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2b. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2nd. 3g. 4h. 5a. , f. 2nd. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2nd. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2nd. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2 f. 3g. 4h. 5a. , b. 2 f. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2 f. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2 f. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2 f. 3g. 4h. 5a. , a. 2i. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2i. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2i. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2i. 3g. 4h. 5a. , p. 2i. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2 m. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2 m. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2 m. 3g. 4h. 5a. , j. 2 m. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2 m. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2o. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2o. 3g. 4h. 5a. , h. 2o. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2o. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2o. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5a. , 1b. 2 u. 3g. 4h. 5a. , f. 2 u. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2 u. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2 u. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5a. , 1a. 2y. 3g. 4h. 5a. , b. 2y. 3g. 4h. 5a. , 1 f. 2y. 3g. 4h. 5a. , 1h. 2y. 3g. 4h. 5a. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5a. , 1 p. 2y. 3g. 4h. 5a. , a. 2a. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2a. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2a. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2a. 3a. 4i. 5a. , p. 2a. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2b. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2b. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2b. 3a. 4i. 5a. , j. 2b. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2b. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2nd. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2nd. 3a. 4i. 5a. , h. 2nd. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2nd. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2nd. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2 f. 3a. 4i. 5a. , f. 2 f. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2 f. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2 f. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2 f. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2i. 3a. 4i. 5a. , b. 2i. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2i. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2i. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2i. 3a. 4i. 5a. , a. 2 m. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2 m. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2 m. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2 m. 3a. 4i. 5a. , p. 2 m. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2o. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2o. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2o. 3a. 4i. 5a. , j. 2o. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2o. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2 u. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5a. , 1 f. 2 u. 3a. 4i. 5a. , h. 2 u. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2 u. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2 u. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5a. , 1b. 2y. 3a. 4i. 5a. , f. 2y. 3a. 4i. 5a. , 1h. 2y. 3a. 4i. 5a. , 1j. 2y. 3a. 4i. 5a. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5a. , 1a. 2a. 3b. 4i. 5a. , b. 2a. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2a. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2a. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2a. 3b. 4i. 5a. , a. 2b. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2b. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2b. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2b. 3b. 4i. 5a. , p. 2b. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2nd. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2nd. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2nd. 3b. 4i. 5a. , j. 2nd. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2nd. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2 f. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2 f. 3b. 4i. 5a. , h. 2 f. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2 f. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2 f. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2i. 3b. 4i. 5a. , f. 2i. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2i. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2i. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2 m. 3b. 4i. 5a. , b. 2 m. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2 m. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2 m. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2 m. 3b. 4i. 5a. , a. 2o. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2o. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2o. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2o. 3b. 4i. 5a. , p. 2o. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2 u. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2 u. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5a. , 1h. 2 u. 3b. 4i. 5a. , j. 2 u. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2 u. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2y. 3b. 4i. 5a. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5a. , 1 f. 2y. 3b. 4i. 5a. , h. 2y. 3b. 4i. 5a. , 1j. 2y. 3b. 4i. 5a. , 1 p. 2y. 3b. 4i. 5a. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2a. 3rd. 4i. 5a. , f. 2a. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2a. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2a. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2b. 3rd. 4i. 5a. , b. 2b. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2b. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2b. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2b. 3rd. 4i. 5a. , a. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , p. 2nd. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , j. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2 f. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2i. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2i. 3rd. 4i. 5a. , h. 2i. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2i. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2i. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , f. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2o. 3rd. 4i. 5a. , b. 2o. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2o. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2o. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2o. 3rd. 4i. 5a. , a. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , 1j. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , p. 2 u. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2y. 3rd. 4i. 5a. , 1b. 2y. 3rd. 4i. 5a. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5a. , 1h. 2y. 3rd. 4i. 5a. , j. 2y. 3rd. 4i. 5a. , 1 p. 2y. 3rd. 4i. 5a. , 1a. 2a. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2a. 3g. 4i. 5a. , h. 2a. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2a. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2a. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2b. 3g. 4i. 5a. , f. 2b. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2b. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2b. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2nd. 3g. 4i. 5a. , b. 2nd. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2nd. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2nd. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2nd. 3g. 4i. 5a. , a. 2 f. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2 f. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2 f. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2 f. 3g. 4i. 5a. , p. 2 f. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2i. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2i. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2i. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2i. 3g. 4i. 5a. , j. 2i. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2i. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2 m. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2 m. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2 m. 3g. 4i. 5a. , h. 2 m. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2 m. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2 m. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2o. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2o. 3g. 4i. 5a. , f. 2o. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2o. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2o. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2o. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2 u. 3g. 4i. 5a. , b. 2 u. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2 u. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2 u. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2 u. 3g. 4i. 5a. , 1 p. 2 u. 3g. 4i. 5a. , a. 2y. 3g. 4i. 5a. , 1b. 2y. 3g. 4i. 5a. , 1 f. 2y. 3g. 4i. 5a. , 1h. 2y. 3g. 4i. 5a. , 1j. 2y. 3g. 4i. 5a. , p. 2y. 3g. 4i. 5a. , 1a. 2a. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2a. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2a. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2a. 3a. 4a. 5d. , j. 2a. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2a. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2b. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2b. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2b. 3a. 4a. 5d. , h. 2b. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2b. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2b. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2nd. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2nd. 3a. 4a. 5d. , f. 2nd. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2nd. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2nd. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2nd. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2 f. 3a. 4a. 5d. , b. 2 f. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2 f. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2 f. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2 f. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2 f. 3a. 4a. 5d. , a. 2i. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2i. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2i. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2i. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2i. 3a. 4a. 5d. , p. 2i. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2 m. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2 m. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2 m. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2 m. 3a. 4a. 5d. , j. 2 m. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2 m. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2o. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2o. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2o. 3a. 4a. 5d. , h. 2o. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2o. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2o. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2 u. 3a. 4a. 5d. , 1b. 2 u. 3a. 4a. 5d. , f. 2 u. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2 u. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2 u. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2 u. 3a. 4a. 5d. , 1a. 2y. 3a. 4a. 5d. , b. 2y. 3a. 4a. 5d. , 1 f. 2y. 3a. 4a. 5d. , 1h. 2y. 3a. 4a. 5d. , 1j. 2y. 3a. 4a. 5d. , 1 p. 2y. 3a. 4a. 5d. , a. 2a. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2a. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2a. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2a. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2a. 3b. 4a. 5d. , p. 2a. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2b. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2b. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2b. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2b. 3b. 4a. 5d. , j. 2b. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2b. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2nd. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2nd. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2nd. 3b. 4a. 5d. , h. 2nd. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2nd. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2nd. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2 f. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2 f. 3b. 4a. 5d. , f. 2 f. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2 f. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2 f. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2 f. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2i. 3b. 4a. 5d. , b. 2i. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2i. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2i. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2i. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2i. 3b. 4a. 5d. , a. 2 m. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2 m. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2 m. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2 m. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2 m. 3b. 4a. 5d. , p. 2 m. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2o. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2o. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2o. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2o. 3b. 4a. 5d. , j. 2o. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2o. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2 u. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2 u. 3b. 4a. 5d. , 1 f. 2 u. 3b. 4a. 5d. , h. 2 u. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2 u. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2 u. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2y. 3b. 4a. 5d. , 1b. 2y. 3b. 4a. 5d. , f. 2y. 3b. 4a. 5d. , 1h. 2y. 3b. 4a. 5d. , 1j. 2y. 3b. 4a. 5d. , 1 p. 2y. 3b. 4a. 5d. , 1a. 2a. 3rd. 4a. 5d. , b. 2a. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2a. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2a. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2a. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2a. 3rd. 4a. 5d. , a. 2b. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2b. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2b. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2b. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2b. 3rd. 4a. 5d. , p. 2b. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , j. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2nd. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , h. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2 f. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2i. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2i. 3rd. 4a. 5d. , f. 2i. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2i. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2i. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2i. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , b. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2 m. 3rd. 4a. 5d. , a. 2o. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2o. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2o. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2o. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2o. 3rd. 4a. 5d. , p. 2o. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , 1h. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , j. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2 u. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2y. 3rd. 4a. 5d. , 1b. 2y. 3rd. 4a. 5d. , 1 f. 2y. 3rd. 4a. 5d. , h. 2y. 3rd. 4a. 5d. , 1j. 2y. 3rd. 4a. 5d. , 1 p. 2y. 3rd. 4a. 5d. , 1a. 2a. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2a. 3g. 4a. 5d. , f. 2a. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2a. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2a. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2a. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2b. 3g. 4a. 5d. , b. 2b. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2b. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2b. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2b. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2b. 3g. 4a. 5d. , a. 2nd. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2nd. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2nd. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2nd. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2nd. 3g. 4a. 5d. , p. 2nd. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2 f. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2 f. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2 f. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2 f. 3g. 4a. 5d. , j. 2 f. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2 f. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2i. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2i. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2i. 3g. 4a. 5d. , h. 2i. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2i. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2i. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2 m. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2 m. 3g. 4a. 5d. , f. 2 m. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2 m. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2 m. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2 m. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2o. 3g. 4a. 5d. , b. 2o. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2o. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2o. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2o. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2o. 3g. 4a. 5d. , a. 2 u. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2 u. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2 u. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2 u. 3g. 4a. 5d. , 1j. 2 u. 3g. 4a. 5d. , p. 2 u. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2y. 3g. 4a. 5d. , 1b. 2y. 3g. 4a. 5d. , 1 f. 2y. 3g. 4a. 5d. , 1h. 2y. 3g. 4a. 5d. , j. 2y. 3g. 4a. 5d. , 1 p. 2y. 3g. 4a. 5d. , 1a. 2a. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2a. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2a. 3a. 4d. 5d. , h. 2a. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2a. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2a. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2b. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2b. 3a. 4d. 5d. , f. 2b. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2b. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2b. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2b. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2nd. 3a. 4d. 5d. , b. 2nd. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2nd. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2nd. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2nd. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2nd. 3a. 4d. 5d. , a. 2 f. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2 f. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2 f. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2 f. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2 f. 3a. 4d. 5d. , p. 2 f. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2i. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2i. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2i. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2i. 3a. 4d. 5d. , j. 2i. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2i. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2 m. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2 m. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2 m. 3a. 4d. 5d. , h. 2 m. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2 m. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2 m. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2o. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2o. 3a. 4d. 5d. , f. 2o. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2o. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2o. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2o. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2 u. 3a. 4d. 5d. , b. 2 u. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2 u. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2 u. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2 u. 3a. 4d. 5d. , 1 p. 2 u. 3a. 4d. 5d. , a. 2y. 3a. 4d. 5d. , 1b. 2y. 3a. 4d. 5d. , 1 f. 2y. 3a. 4d. 5d. , 1h. 2y. 3a. 4d. 5d. , 1j. 2y. 3a. 4d. 5d. , p. 2y. 3a. 4d. 5d. , 1a. 2a. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2a. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2a. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2a. 3b. 4d. 5d. , j. 2a. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2a. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2b. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2b. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2b. 3b. 4d. 5d. , h. 2b. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2b. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2b. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2nd. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2nd. 3b. 4d. 5d. , f. 2nd. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2nd. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2nd. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2nd. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2 f. 3b. 4d. 5d. , b. 2 f. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2 f. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2 f. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2 f. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2 f. 3b. 4d. 5d. , a. 2i. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2i. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2i. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2i. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2i. 3b. 4d. 5d. , p. 2i. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2 m. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2 m. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2 m. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2 m. 3b. 4d. 5d. , j. 2 m. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2 m. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2o. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2o. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2o. 3b. 4d. 5d. , h. 2o. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2o. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2o. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2 u. 3b. 4d. 5d. , 1b. 2 u. 3b. 4d. 5d. , f. 2 u. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2 u. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2 u. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2 u. 3b. 4d. 5d. , 1a. 2y. 3b. 4d. 5d. , b. 2y. 3b. 4d. 5d. , 1 f. 2y. 3b. 4d. 5d. , 1h. 2y. 3b. 4d. 5d. , 1j. 2y. 3b. 4d. 5d. , 1 p. 2y. 3b. 4d. 5d. , a. 2a. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2a. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2a. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2a. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2a. 3rd. 4d. 5d. , p. 2a. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2b. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2b. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2b. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2b. 3rd. 4d. 5d. , j. 2b. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2b. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , h. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2nd. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , f. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2 f. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2i. 3rd. 4d. 5d. , b. 2i. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2i. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2i. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2i. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2i. 3rd. 4d. 5d. , a. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , p. 2 m. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2o. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2o. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2o. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2o. 3rd. 4d. 5d. , j. 2o. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2o. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , 1 f. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , h. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2 u. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2y. 3rd. 4d. 5d. , 1b. 2y. 3rd. 4d. 5d. , f. 2y. 3rd. 4d. 5d. , 1h. 2y. 3rd. 4d. 5d. , 1j. 2y. 3rd. 4d. 5d. , 1 p. 2y. 3rd. 4d. 5d. , 1a. 2a. 3g. 4d. 5d. , b. 2a. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2a. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2a. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2a. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2a. 3g. 4d. 5d. , a. 2b. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2b. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2b. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2b. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2b. 3g. 4d. 5d. , p. 2b. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2nd. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2nd. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2nd. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2nd. 3g. 4d. 5d. , j. 2nd. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2nd. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2 f. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2 f. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2 f. 3g. 4d. 5d. , h. 2 f. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2 f. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2 f. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2i. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2i. 3g. 4d. 5d. , f. 2i. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2i. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2i. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2i. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2 m. 3g. 4d. 5d. , b. 2 m. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2 m. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2 m. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2 m. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2 m. 3g. 4d. 5d. , a. 2o. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2o. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2o. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2o. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2o. 3g. 4d. 5d. , p. 2o. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2 u. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2 u. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2 u. 3g. 4d. 5d. , 1h. 2 u. 3g. 4d. 5d. , j. 2 u. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2 u. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2y. 3g. 4d. 5d. , 1b. 2y. 3g. 4d. 5d. , 1 f. 2y. 3g. 4d. 5d. , h. 2y. 3g. 4d. 5d. , 1j. 2y. 3g. 4d. 5d. , 1 p. 2y. 3g. 4d. 5d. , 1a. 2a. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2a. 3a. 4 f. 5d. , f. 2a. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2a. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2a. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2a. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2b. 3a. 4 f. 5d. , b. 2b. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2b. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2b. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2b. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2b. 3a. 4 f. 5d. , a. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , p. 2nd. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , j. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2 f. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2i. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2i. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5d. , h. 2i. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2i. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2i. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , f. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2 m. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5d. , b. 2o. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2o. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2o. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2o. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5d. , a. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , p. 2 u. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2y. 3a. 4 f. 5d. , 1b. 2y. 3a. 4 f. 5d. , 1 f. 2y. 3a. 4 f. 5d. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5d. , j. 2y. 3a. 4 f. 5d. , 1 p. 2y. 3a. 4 f. 5d. , 1a. 2a. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2a. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5d. , h. 2a. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2a. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2a. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2b. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5d. , f. 2b. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2b. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2b. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2b. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , b. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5d. , a. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , p. 2 f. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2i. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2i. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2i. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2i. 3b. 4 f. 5d. , j. 2i. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2i. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , h. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2 m. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2o. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2o. 3b. 4 f. 5d. , f. 2o. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2o. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2o. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2o. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , b. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , 1 p. 2 u. 3b. 4 f. 5d. , a. 2y. 3b. 4 f. 5d. , 1b. 2y. 3b. 4 f. 5d. , 1 f. 2y. 3b. 4 f. 5d. , 1h. 2y. 3b. 4 f. 5d. , 1j. 2y. 3b. 4 f. 5d. , p. 2y. 3b. 4 f. 5d. , 1a. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , j. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2a. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , h. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2b. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , f. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2nd. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , b. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5d. , a. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , p. 2i. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , j. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2 m. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , h. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2o. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , f. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2 u. 3rd. 4 f. 5d. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , b. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , 1 f. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , 1h. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , 1j. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5d. , a. 2a. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2a. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2a. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2a. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5d. , p. 2a. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2b. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2b. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2b. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5d. , j. 2b. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2b. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , h. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2nd. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , f. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2 f. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5d. , b. 2i. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2i. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2i. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2i. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5d. , a. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , p. 2 m. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2o. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2o. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2o. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5d. , j. 2o. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2o. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , h. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2 u. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2y. 3g. 4 f. 5d. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5d. , f. 2y. 3g. 4 f. 5d. , 1h. 2y. 3g. 4 f. 5d. , 1j. 2y. 3g. 4 f. 5d. , 1 p. 2y. 3g. 4 f. 5d. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5d. , b. 2a. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2a. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2a. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2a. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5d. , a. 2b. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2b. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2b. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2b. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5d. , p. 2b. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2nd. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2nd. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2nd. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5d. , j. 2nd. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2nd. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2 f. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2 f. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5d. , h. 2 f. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2 f. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2 f. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2i. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5d. , f. 2i. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2i. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2i. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2i. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5d. , b. 2 m. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2 m. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2 m. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2 m. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5d. , a. 2o. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2o. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2o. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2o. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5d. , p. 2o. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2 u. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2 u. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2 u. 3a. 4g. 5d. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5d. , j. 2 u. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2 u. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2y. 3a. 4g. 5d. , 1b. 2y. 3a. 4g. 5d. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5d. , h. 2y. 3a. 4g. 5d. , 1j. 2y. 3a. 4g. 5d. , 1 p. 2y. 3a. 4g. 5d. , 1a. 2a. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5d. , f. 2a. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2a. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2a. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2a. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5d. , b. 2b. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2b. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2b. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2b. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5d. , a. 2nd. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2nd. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2nd. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2nd. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5d. , p. 2nd. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2 f. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2 f. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2 f. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5d. , j. 2 f. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2 f. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2i. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2i. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5d. , h. 2i. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2i. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2i. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2 m. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5d. , f. 2 m. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2 m. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2 m. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2 m. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5d. , b. 2o. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2o. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2o. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2o. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5d. , a. 2 u. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2 u. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2 u. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2 u. 3b. 4g. 5d. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5d. , p. 2 u. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2y. 3b. 4g. 5d. , 1b. 2y. 3b. 4g. 5d. , 1 f. 2y. 3b. 4g. 5d. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5d. , j. 2y. 3b. 4g. 5d. , 1 p. 2y. 3b. 4g. 5d. , 1a. 2a. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2a. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5d. , h. 2a. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2a. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2a. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2b. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5d. , f. 2b. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2b. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2b. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2b. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , b. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5d. , a. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , p. 2 f. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2i. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2i. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2i. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5d. , j. 2i. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2i. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , h. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2 m. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2o. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5d. , f. 2o. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2o. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2o. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2o. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , b. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5d. , a. 2y. 3rd. 4g. 5d. , 1b. 2y. 3rd. 4g. 5d. , 1 f. 2y. 3rd. 4g. 5d. , 1h. 2y. 3rd. 4g. 5d. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5d. , p. 2y. 3rd. 4g. 5d. , 1a. 2a. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2a. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2a. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5d. , j. 2a. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2a. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2b. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2b. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5d. , h. 2b. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2b. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2b. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2nd. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5d. , f. 2nd. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2nd. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2nd. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2nd. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5d. , b. 2 f. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2 f. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2 f. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2 f. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5d. , a. 2i. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2i. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2i. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2i. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5d. , p. 2i. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2 m. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2 m. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2 m. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5d. , j. 2 m. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2 m. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2o. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2o. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5d. , h. 2o. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2o. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2o. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2 u. 3g. 4g. 5d. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5d. , f. 2 u. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2 u. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2 u. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2 u. 3g. 4g. 5d. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5d. , b. 2y. 3g. 4g. 5d. , 1 f. 2y. 3g. 4g. 5d. , 1h. 2y. 3g. 4g. 5d. , 1j. 2y. 3g. 4g. 5d. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5d. , a. 2a. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2a. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2a. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2a. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5d. , p. 2a. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2b. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2b. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2b. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5d. , j. 2b. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2b. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2nd. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2nd. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5d. , h. 2nd. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2nd. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2nd. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2 f. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5d. , f. 2 f. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2 f. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2 f. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2 f. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5d. , b. 2i. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2i. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2i. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2i. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5d. , a. 2 m. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2 m. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2 m. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2 m. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5d. , p. 2 m. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2o. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2o. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2o. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5d. , j. 2o. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2o. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2 u. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2 u. 3a. 4h. 5d. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5d. , h. 2 u. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2 u. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2 u. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2y. 3a. 4h. 5d. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5d. , f. 2y. 3a. 4h. 5d. , 1h. 2y. 3a. 4h. 5d. , 1j. 2y. 3a. 4h. 5d. , 1 p. 2y. 3a. 4h. 5d. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5d. , b. 2a. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2a. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2a. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2a. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5d. , a. 2b. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2b. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2b. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2b. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5d. , p. 2b. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2nd. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2nd. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2nd. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5d. , j. 2nd. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2nd. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2 f. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2 f. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5d. , h. 2 f. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2 f. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2 f. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2i. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5d. , f. 2i. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2i. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2i. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2i. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5d. , b. 2 m. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2 m. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2 m. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2 m. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5d. , a. 2o. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2o. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2o. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2o. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5d. , p. 2o. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2 u. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2 u. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2 u. 3b. 4h. 5d. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5d. , j. 2 u. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2 u. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2y. 3b. 4h. 5d. , 1b. 2y. 3b. 4h. 5d. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5d. , h. 2y. 3b. 4h. 5d. , 1j. 2y. 3b. 4h. 5d. , 1 p. 2y. 3b. 4h. 5d. , 1a. 2a. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5d. , f. 2a. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2a. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2a. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2a. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5d. , b. 2b. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2b. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2b. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2b. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5d. , a. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , p. 2nd. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , j. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2 f. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2i. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2i. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5d. , h. 2i. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2i. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2i. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , f. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2 m. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5d. , b. 2o. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2o. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2o. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2o. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5d. , a. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , p. 2 u. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2y. 3rd. 4h. 5d. , 1b. 2y. 3rd. 4h. 5d. , 1 f. 2y. 3rd. 4h. 5d. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5d. , j. 2y. 3rd. 4h. 5d. , 1 p. 2y. 3rd. 4h. 5d. , 1a. 2a. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2a. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5d. , h. 2a. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2a. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2a. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2b. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5d. , f. 2b. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2b. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2b. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2b. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5d. , b. 2nd. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2nd. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2nd. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2nd. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5d. , a. 2 f. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2 f. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2 f. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2 f. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5d. , p. 2 f. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2i. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2i. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2i. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5d. , j. 2i. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2i. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2 m. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2 m. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5d. , h. 2 m. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2 m. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2 m. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2o. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5d. , f. 2o. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2o. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2o. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2o. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5d. , b. 2 u. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2 u. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2 u. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2 u. 3g. 4h. 5d. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5d. , a. 2y. 3g. 4h. 5d. , 1b. 2y. 3g. 4h. 5d. , 1 f. 2y. 3g. 4h. 5d. , 1h. 2y. 3g. 4h. 5d. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5d. , p. 2y. 3g. 4h. 5d. , 1a. 2a. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2a. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2a. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5d. , j. 2a. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2a. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2b. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2b. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5d. , h. 2b. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2b. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2b. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2nd. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5d. , f. 2nd. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2nd. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2nd. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2nd. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5d. , b. 2 f. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2 f. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2 f. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2 f. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2 f. 3a. 4i. 5d. , a. 2i. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2i. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2i. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2i. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5d. , p. 2i. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2 m. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2 m. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2 m. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5d. , j. 2 m. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2 m. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2o. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2o. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5d. , h. 2o. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2o. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2o. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2 u. 3a. 4i. 5d. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5d. , f. 2 u. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2 u. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2 u. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2 u. 3a. 4i. 5d. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5d. , b. 2y. 3a. 4i. 5d. , 1 f. 2y. 3a. 4i. 5d. , 1h. 2y. 3a. 4i. 5d. , 1j. 2y. 3a. 4i. 5d. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5d. , a. 2a. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2a. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2a. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2a. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5d. , p. 2a. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2b. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2b. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2b. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5d. , j. 2b. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2b. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2nd. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2nd. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5d. , h. 2nd. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2nd. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2nd. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2 f. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5d. , f. 2 f. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2 f. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2 f. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2 f. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5d. , b. 2i. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2i. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2i. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2i. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5d. , a. 2 m. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2 m. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2 m. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2 m. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5d. , p. 2 m. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2o. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2o. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2o. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5d. , j. 2o. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2o. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2 u. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2 u. 3b. 4i. 5d. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5d. , h. 2 u. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2 u. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2 u. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2y. 3b. 4i. 5d. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5d. , f. 2y. 3b. 4i. 5d. , 1h. 2y. 3b. 4i. 5d. , 1j. 2y. 3b. 4i. 5d. , 1 p. 2y. 3b. 4i. 5d. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5d. , b. 2a. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2a. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2a. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2a. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5d. , a. 2b. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2b. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2b. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2b. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5d. , p. 2b. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , j. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2nd. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , h. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2 f. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2i. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5d. , f. 2i. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2i. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2i. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2i. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , b. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5d. , a. 2o. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2o. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2o. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2o. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5d. , p. 2o. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , j. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2 u. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2y. 3rd. 4i. 5d. , 1b. 2y. 3rd. 4i. 5d. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5d. , h. 2y. 3rd. 4i. 5d. , 1j. 2y. 3rd. 4i. 5d. , 1 p. 2y. 3rd. 4i. 5d. , 1a. 2a. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5d. , f. 2a. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2a. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2a. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2a. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5d. , b. 2b. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2b. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2b. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2b. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5d. , a. 2nd. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2nd. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2nd. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2nd. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5d. , p. 2nd. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2 f. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2 f. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2 f. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5d. , j. 2 f. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2 f. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2i. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2i. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2i. 3g. 4i. 5d. , h. 2i. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2i. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2i. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2 m. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2 m. 3g. 4i. 5d. , f. 2 m. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2 m. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2 m. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2 m. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2o. 3g. 4i. 5d. , b. 2o. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2o. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2o. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2o. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2o. 3g. 4i. 5d. , a. 2 u. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2 u. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2 u. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2 u. 3g. 4i. 5d. , 1j. 2 u. 3g. 4i. 5d. , p. 2 u. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2y. 3g. 4i. 5d. , 1b. 2y. 3g. 4i. 5d. , 1 f. 2y. 3g. 4i. 5d. , 1h. 2y. 3g. 4i. 5d. , j. 2y. 3g. 4i. 5d. , 1 p. 2y. 3g. 4i. 5d. , 1a. 2a. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2a. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2a. 3a. 4a. 5 f. , h. 2a. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2a. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2b. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2b. 3a. 4a. 5 f. , f. 2b. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2b. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2b. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , b. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2nd. 3a. 4a. 5 f. , a. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , p. 2 f. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2i. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2i. 3a. 4a. 5 f. , j. 2i. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2i. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , h. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2o. 3a. 4a. 5 f. , f. 2o. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2o. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , b. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , 1 p. 2 u. 3a. 4a. 5 f. , a. 2y. 3a. 4a. 5 f. , 1b. 2y. 3a. 4a. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4a. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4a. 5 f. , 1j. 2y. 3a. 4a. 5 f. , p. 2y. 3a. 4a. 5 f. , 1a. 2a. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2a. 3b. 4a. 5 f. , j. 2a. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2a. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2b. 3b. 4a. 5 f. , h. 2b. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2b. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , f. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , b. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2 f. 3b. 4a. 5 f. , a. 2i. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2i. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2i. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2i. 3b. 4a. 5 f. , p. 2i. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , j. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2 m. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2o. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2o. 3b. 4a. 5 f. , h. 2o. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2o. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2o. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , 1b. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , f. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4a. 5 f. , 1a. 2y. 3b. 4a. 5 f. , b. 2y. 3b. 4a. 5 f. , 1 f. 2y. 3b. 4a. 5 f. , 1h. 2y. 3b. 4a. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4a. 5 f. , 1 p. 2y. 3b. 4a. 5 f. , a. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , p. 2a. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , j. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2b. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , h. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2nd. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , f. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2 f. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , b. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2i. 3rd. 4a. 5 f. , a. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , p. 2 m. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , j. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2o. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , 1 f. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , h. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , 1b. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , f. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , 1h. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4a. 5 f. , 1a. 2a. 3g. 4a. 5 f. , b. 2a. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2a. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2a. 3g. 4a. 5 f. , a. 2b. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2b. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2b. 3g. 4a. 5 f. , p. 2b. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , j. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2nd. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , h. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2i. 3g. 4a. 5 f. , f. 2i. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2i. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2i. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , b. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2 m. 3g. 4a. 5 f. , a. 2o. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2o. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2o. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2o. 3g. 4a. 5 f. , p. 2o. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , 1h. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , j. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2 u. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2y. 3g. 4a. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4a. 5 f. , 1 f. 2y. 3g. 4a. 5 f. , h. 2y. 3g. 4a. 5 f. , 1j. 2y. 3g. 4a. 5 f. , 1 p. 2y. 3g. 4a. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2a. 3a. 4d. 5 f. , f. 2a. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2a. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2a. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2b. 3a. 4d. 5 f. , b. 2b. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2b. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2b. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2b. 3a. 4d. 5 f. , a. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , p. 2nd. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , j. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2 f. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2i. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4d. 5 f. , h. 2i. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2i. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2i. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , f. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4d. 5 f. , b. 2o. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2o. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2o. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4d. 5 f. , a. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , p. 2 u. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2y. 3a. 4d. 5 f. , 1b. 2y. 3a. 4d. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4d. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4d. 5 f. , j. 2y. 3a. 4d. 5 f. , 1 p. 2y. 3a. 4d. 5 f. , 1a. 2a. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4d. 5 f. , h. 2a. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2a. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2a. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4d. 5 f. , f. 2b. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2b. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2b. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , b. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4d. 5 f. , a. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , p. 2 f. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2i. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2i. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2i. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4d. 5 f. , j. 2i. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2i. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , h. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2 m. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2o. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4d. 5 f. , f. 2o. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2o. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2o. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2o. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , b. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4d. 5 f. , a. 2y. 3b. 4d. 5 f. , 1b. 2y. 3b. 4d. 5 f. , 1 f. 2y. 3b. 4d. 5 f. , 1h. 2y. 3b. 4d. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4d. 5 f. , p. 2y. 3b. 4d. 5 f. , 1a. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , j. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2a. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , h. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2b. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , f. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2nd. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , b. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2 f. 3rd. 4d. 5 f. , a. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , p. 2i. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , j. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2 m. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , h. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2o. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , f. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4d. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , b. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , 1 f. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , 1h. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4d. 5 f. , a. 2a. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2a. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2a. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4d. 5 f. , p. 2a. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2b. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2b. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4d. 5 f. , j. 2b. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2b. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , h. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2nd. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , f. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4d. 5 f. , b. 2i. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2i. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2i. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2i. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4d. 5 f. , a. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , p. 2 m. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2o. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2o. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2o. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4d. 5 f. , j. 2o. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2o. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , h. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2 u. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2y. 3g. 4d. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4d. 5 f. , f. 2y. 3g. 4d. 5 f. , 1h. 2y. 3g. 4d. 5 f. , 1j. 2y. 3g. 4d. 5 f. , 1 p. 2y. 3g. 4d. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , b. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4 f. 5 f. , a. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , p. 2b. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , j. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2nd. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , h. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 f. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , h. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2i. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , f. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , b. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5 f. , a. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , p. 2 u. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , 1b. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , j. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , 1 p. 2y. 3a. 4 f. 5 f. , 1a. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , h. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2a. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , f. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , b. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5 f. , a. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , p. 2 f. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , p. 2i. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , j. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 m. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , h. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2o. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , 1b. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , f. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4 f. 5 f. , 1a. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , b. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , 1 f. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , 1h. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , 1 p. 2y. 3b. 4 f. 5 f. , a. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , p. 2a. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , j. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2b. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , h. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2nd. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , f. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , f. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2i. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , b. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 m. 3rd. 4 f. 5 f. , a. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , p. 2o. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , 1h. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , j. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , 1b. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 f. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , h. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5 f. , 1a. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , f. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2a. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , b. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2b. 3g. 4 f. 5 f. , a. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , p. 2nd. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , j. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , j. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , h. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 m. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , f. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2o. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , b. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , 1 p. 2 u. 3g. 4 f. 5 f. , a. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , 1 f. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , 1h. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , 1j. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , p. 2y. 3g. 4 f. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2a. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2a. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2a. 3a. 4g. 5 f. , j. 2a. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2b. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2b. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2b. 3a. 4g. 5 f. , h. 2b. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2b. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , f. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2nd. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , b. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2 f. 3a. 4g. 5 f. , a. 2i. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2i. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2i. 3a. 4g. 5 f. , p. 2i. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , j. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2o. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2o. 3a. 4g. 5 f. , h. 2o. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , 1b. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , f. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2 u. 3a. 4g. 5 f. , 1a. 2y. 3a. 4g. 5 f. , b. 2y. 3a. 4g. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4g. 5 f. , 1j. 2y. 3a. 4g. 5 f. , 1 p. 2y. 3a. 4g. 5 f. , a. 2a. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2a. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2a. 3b. 4g. 5 f. , p. 2a. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2b. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2b. 3b. 4g. 5 f. , j. 2b. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , h. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , f. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2 f. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2i. 3b. 4g. 5 f. , b. 2i. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2i. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2i. 3b. 4g. 5 f. , a. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , p. 2 m. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2o. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2o. 3b. 4g. 5 f. , j. 2o. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , 1 f. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , h. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2y. 3b. 4g. 5 f. , 1b. 2y. 3b. 4g. 5 f. , f. 2y. 3b. 4g. 5 f. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4g. 5 f. , 1 p. 2y. 3b. 4g. 5 f. , 1a. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , b. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2a. 3rd. 4g. 5 f. , a. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , p. 2b. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , j. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , h. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2 f. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , f. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2i. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , b. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2 m. 3rd. 4g. 5 f. , a. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , p. 2o. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , 1h. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , j. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , 1b. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , 1 f. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , h. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4g. 5 f. , 1a. 2a. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2a. 3g. 4g. 5 f. , f. 2a. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2a. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2b. 3g. 4g. 5 f. , b. 2b. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2b. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2b. 3g. 4g. 5 f. , a. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , p. 2nd. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , j. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2i. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2i. 3g. 4g. 5 f. , h. 2i. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , f. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2 m. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2o. 3g. 4g. 5 f. , b. 2o. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2o. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2o. 3g. 4g. 5 f. , a. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , 1j. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , p. 2 u. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4g. 5 f. , 1 f. 2y. 3g. 4g. 5 f. , 1h. 2y. 3g. 4g. 5 f. , j. 2y. 3g. 4g. 5 f. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2a. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2a. 3a. 4h. 5 f. , h. 2a. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2b. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2b. 3a. 4h. 5 f. , f. 2b. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2b. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , b. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2nd. 3a. 4h. 5 f. , a. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , p. 2 f. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2i. 3a. 4h. 5 f. , j. 2i. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , h. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2o. 3a. 4h. 5 f. , f. 2o. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , b. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , 1 p. 2 u. 3a. 4h. 5 f. , a. 2y. 3a. 4h. 5 f. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4h. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4h. 5 f. , 1j. 2y. 3a. 4h. 5 f. , p. 2y. 3a. 4h. 5 f. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2a. 3b. 4h. 5 f. , j. 2a. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2b. 3b. 4h. 5 f. , h. 2b. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , f. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , b. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2 f. 3b. 4h. 5 f. , a. 2i. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2i. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2i. 3b. 4h. 5 f. , p. 2i. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , j. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2o. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2o. 3b. 4h. 5 f. , h. 2o. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2o. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , 1b. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , f. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4h. 5 f. , 1a. 2y. 3b. 4h. 5 f. , b. 2y. 3b. 4h. 5 f. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5 f. , 1h. 2y. 3b. 4h. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4h. 5 f. , 1 p. 2y. 3b. 4h. 5 f. , a. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , p. 2a. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , j. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , h. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2nd. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , f. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2 f. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , b. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2i. 3rd. 4h. 5 f. , a. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , p. 2 m. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , j. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , 1 f. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , h. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , 1b. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , f. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4h. 5 f. , 1a. 2a. 3g. 4h. 5 f. , b. 2a. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2a. 3g. 4h. 5 f. , a. 2b. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2b. 3g. 4h. 5 f. , p. 2b. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , j. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , h. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2i. 3g. 4h. 5 f. , f. 2i. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2i. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , b. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2 m. 3g. 4h. 5 f. , a. 2o. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2o. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2o. 3g. 4h. 5 f. , p. 2o. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , 1h. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , j. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2y. 3g. 4h. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4h. 5 f. , 1 f. 2y. 3g. 4h. 5 f. , h. 2y. 3g. 4h. 5 f. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5 f. , 1 p. 2y. 3g. 4h. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2a. 3a. 4i. 5 f. , f. 2a. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2a. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2a. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2b. 3a. 4i. 5 f. , b. 2b. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2b. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2b. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2b. 3a. 4i. 5 f. , a. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , p. 2nd. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , p. 2 f. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2i. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2i. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2i. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2i. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5 f. , p. 2i. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , j. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2 m. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2o. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2o. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5 f. , h. 2o. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2o. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2o. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , f. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2 u. 3a. 4i. 5 f. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5 f. , b. 2y. 3a. 4i. 5 f. , 1 f. 2y. 3a. 4i. 5 f. , 1h. 2y. 3a. 4i. 5 f. , 1j. 2y. 3a. 4i. 5 f. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5 f. , a. 2a. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2a. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2a. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2a. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5 f. , p. 2a. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2b. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2b. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2b. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5 f. , j. 2b. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2b. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , h. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2nd. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , f. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2 f. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2i. 3b. 4i. 5 f. , f. 2i. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2i. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2i. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , b. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2 m. 3b. 4i. 5 f. , a. 2o. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2o. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2o. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2o. 3b. 4i. 5 f. , p. 2o. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , 1h. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , j. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2 u. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2y. 3b. 4i. 5 f. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5 f. , 1 f. 2y. 3b. 4i. 5 f. , h. 2y. 3b. 4i. 5 f. , 1j. 2y. 3b. 4i. 5 f. , 1 p. 2y. 3b. 4i. 5 f. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , f. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , b. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2b. 3rd. 4i. 5 f. , a. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , p. 2nd. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , p. 2 f. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , p. 2i. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , j. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , h. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2o. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , 1b. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , f. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2 u. 3rd. 4i. 5 f. , 1a. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , b. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , 1h. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , 1j. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , 1 p. 2y. 3rd. 4i. 5 f. , a. 2a. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2a. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2a. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2a. 3g. 4i. 5 f. , p. 2a. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2b. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2b. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2b. 3g. 4i. 5 f. , j. 2b. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , h. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2nd. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , f. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2 f. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2i. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2i. 3g. 4i. 5 f. , f. 2i. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2i. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2i. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2i. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , b. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2 m. 3g. 4i. 5 f. , a. 2o. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2o. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2o. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2o. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2o. 3g. 4i. 5 f. , p. 2o. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , 1h. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , j. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2 u. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2y. 3g. 4i. 5 f. , 1b. 2y. 3g. 4i. 5 f. , 1 f. 2y. 3g. 4i. 5 f. , h. 2y. 3g. 4i. 5 f. , 1j. 2y. 3g. 4i. 5 f. , 1 p. 2y. 3g. 4i. 5 f. , 1a. 2a. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2a. 3a. 4a. 5g. , f. 2a. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2a. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2a. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2a. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2b. 3a. 4a. 5g. , b. 2b. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2b. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2b. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2b. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2b. 3a. 4a. 5g. , a. 2nd. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2nd. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2nd. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2nd. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2nd. 3a. 4a. 5g. , p. 2nd. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2 f. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2 f. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2 f. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2 f. 3a. 4a. 5g. , j. 2 f. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2 f. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2i. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2i. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2i. 3a. 4a. 5g. , h. 2i. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2i. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2i. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2 m. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2 m. 3a. 4a. 5g. , f. 2 m. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2 m. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2 m. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2 m. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2o. 3a. 4a. 5g. , b. 2o. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2o. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2o. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2o. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2o. 3a. 4a. 5g. , a. 2 u. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2 u. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2 u. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2 u. 3a. 4a. 5g. , 1j. 2 u. 3a. 4a. 5g. , p. 2 u. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2y. 3a. 4a. 5g. , 1b. 2y. 3a. 4a. 5g. , 1 f. 2y. 3a. 4a. 5g. , 1h. 2y. 3a. 4a. 5g. , j. 2y. 3a. 4a. 5g. , 1 p. 2y. 3a. 4a. 5g. , 1a. 2a. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2a. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2a. 3b. 4a. 5g. , h. 2a. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2a. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2a. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2b. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2b. 3b. 4a. 5g. , f. 2b. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2b. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2b. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2b. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2nd. 3b. 4a. 5g. , b. 2nd. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2nd. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2nd. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2nd. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2nd. 3b. 4a. 5g. , a. 2 f. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2 f. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2 f. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2 f. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2 f. 3b. 4a. 5g. , p. 2 f. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2i. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2i. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2i. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2i. 3b. 4a. 5g. , j. 2i. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2i. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2 m. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2 m. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2 m. 3b. 4a. 5g. , h. 2 m. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2 m. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2 m. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2o. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2o. 3b. 4a. 5g. , f. 2o. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2o. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2o. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2o. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2 u. 3b. 4a. 5g. , b. 2 u. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2 u. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2 u. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2 u. 3b. 4a. 5g. , 1 p. 2 u. 3b. 4a. 5g. , a. 2y. 3b. 4a. 5g. , 1b. 2y. 3b. 4a. 5g. , 1 f. 2y. 3b. 4a. 5g. , 1h. 2y. 3b. 4a. 5g. , 1j. 2y. 3b. 4a. 5g. , p. 2y. 3b. 4a. 5g. , 1a. 2a. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2a. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2a. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2a. 3rd. 4a. 5g. , j. 2a. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2a. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2b. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2b. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2b. 3rd. 4a. 5g. , h. 2b. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2b. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2b. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , f. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2nd. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , b. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2 f. 3rd. 4a. 5g. , a. 2i. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2i. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2i. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2i. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2i. 3rd. 4a. 5g. , p. 2i. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , j. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2 m. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2o. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2o. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2o. 3rd. 4a. 5g. , h. 2o. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2o. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2o. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , 1b. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , f. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2 u. 3rd. 4a. 5g. , 1a. 2y. 3rd. 4a. 5g. , b. 2y. 3rd. 4a. 5g. , 1 f. 2y. 3rd. 4a. 5g. , 1h. 2y. 3rd. 4a. 5g. , 1j. 2y. 3rd. 4a. 5g. , 1 p. 2y. 3rd. 4a. 5g. , a. 2a. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2a. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2a. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2a. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2a. 3g. 4a. 5g. , p. 2a. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2b. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2b. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2b. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2b. 3g. 4a. 5g. , j. 2b. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2b. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2nd. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2nd. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2nd. 3g. 4a. 5g. , h. 2nd. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2nd. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2nd. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2 f. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2 f. 3g. 4a. 5g. , f. 2 f. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2 f. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2 f. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2 f. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2i. 3g. 4a. 5g. , b. 2i. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2i. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2i. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2i. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2i. 3g. 4a. 5g. , a. 2 m. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2 m. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2 m. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2 m. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2 m. 3g. 4a. 5g. , p. 2 m. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2o. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2o. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2o. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2o. 3g. 4a. 5g. , j. 2o. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2o. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2 u. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2 u. 3g. 4a. 5g. , 1 f. 2 u. 3g. 4a. 5g. , h. 2 u. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2 u. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2 u. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2y. 3g. 4a. 5g. , 1b. 2y. 3g. 4a. 5g. , f. 2y. 3g. 4a. 5g. , 1h. 2y. 3g. 4a. 5g. , 1j. 2y. 3g. 4a. 5g. , 1 p. 2y. 3g. 4a. 5g. , 1a. 2a. 3a. 4d. 5g. , b. 2a. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2a. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2a. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2a. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2a. 3a. 4d. 5g. , a. 2b. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2b. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2b. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2b. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2b. 3a. 4d. 5g. , p. 2b. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2nd. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2nd. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2nd. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2nd. 3a. 4d. 5g. , j. 2nd. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2nd. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2 f. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2 f. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2 f. 3a. 4d. 5g. , h. 2 f. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2 f. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2 f. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2i. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2i. 3a. 4d. 5g. , f. 2i. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2i. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2i. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2i. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2 m. 3a. 4d. 5g. , b. 2 m. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2 m. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2 m. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2 m. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2 m. 3a. 4d. 5g. , a. 2o. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2o. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2o. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2o. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2o. 3a. 4d. 5g. , p. 2o. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2 u. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2 u. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2 u. 3a. 4d. 5g. , 1h. 2 u. 3a. 4d. 5g. , j. 2 u. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2 u. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2y. 3a. 4d. 5g. , 1b. 2y. 3a. 4d. 5g. , 1 f. 2y. 3a. 4d. 5g. , h. 2y. 3a. 4d. 5g. , 1j. 2y. 3a. 4d. 5g. , 1 p. 2y. 3a. 4d. 5g. , 1a. 2a. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2a. 3b. 4d. 5g. , f. 2a. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2a. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2a. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2a. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2b. 3b. 4d. 5g. , b. 2b. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2b. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2b. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2b. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2b. 3b. 4d. 5g. , a. 2nd. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2nd. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2nd. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2nd. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2nd. 3b. 4d. 5g. , p. 2nd. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2 f. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2 f. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2 f. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2 f. 3b. 4d. 5g. , j. 2 f. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2 f. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2i. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2i. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2i. 3b. 4d. 5g. , h. 2i. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2i. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2i. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2 m. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2 m. 3b. 4d. 5g. , f. 2 m. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2 m. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2 m. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2 m. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2o. 3b. 4d. 5g. , b. 2o. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2o. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2o. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2o. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2o. 3b. 4d. 5g. , a. 2 u. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2 u. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2 u. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2 u. 3b. 4d. 5g. , 1j. 2 u. 3b. 4d. 5g. , p. 2 u. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2y. 3b. 4d. 5g. , 1b. 2y. 3b. 4d. 5g. , 1 f. 2y. 3b. 4d. 5g. , 1h. 2y. 3b. 4d. 5g. , j. 2y. 3b. 4d. 5g. , 1 p. 2y. 3b. 4d. 5g. , 1a. 2a. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2a. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2a. 3rd. 4d. 5g. , h. 2a. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2a. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2a. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2b. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2b. 3rd. 4d. 5g. , f. 2b. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2b. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2b. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2b. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , b. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2nd. 3rd. 4d. 5g. , a. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , p. 2 f. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2i. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2i. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2i. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2i. 3rd. 4d. 5g. , j. 2i. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2i. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , h. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2 m. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2o. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2o. 3rd. 4d. 5g. , f. 2o. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2o. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2o. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2o. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , b. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , 1 p. 2 u. 3rd. 4d. 5g. , a. 2y. 3rd. 4d. 5g. , 1b. 2y. 3rd. 4d. 5g. , 1 f. 2y. 3rd. 4d. 5g. , 1h. 2y. 3rd. 4d. 5g. , 1j. 2y. 3rd. 4d. 5g. , p. 2y. 3rd. 4d. 5g. , 1a. 2a. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2a. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2a. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2a. 3g. 4d. 5g. , j. 2a. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2a. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2b. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2b. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2b. 3g. 4d. 5g. , h. 2b. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2b. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2b. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2nd. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2nd. 3g. 4d. 5g. , f. 2nd. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2nd. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2nd. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2nd. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2 f. 3g. 4d. 5g. , b. 2 f. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2 f. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2 f. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2 f. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2 f. 3g. 4d. 5g. , a. 2i. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2i. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2i. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2i. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2i. 3g. 4d. 5g. , p. 2i. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2 m. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2 m. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2 m. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2 m. 3g. 4d. 5g. , j. 2 m. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2 m. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2o. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2o. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2o. 3g. 4d. 5g. , h. 2o. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2o. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2o. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2 u. 3g. 4d. 5g. , 1b. 2 u. 3g. 4d. 5g. , f. 2 u. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2 u. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2 u. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2 u. 3g. 4d. 5g. , 1a. 2y. 3g. 4d. 5g. , b. 2y. 3g. 4d. 5g. , 1 f. 2y. 3g. 4d. 5g. , 1h. 2y. 3g. 4d. 5g. , 1j. 2y. 3g. 4d. 5g. , 1 p. 2y. 3g. 4d. 5g. , a. 2a. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2a. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2a. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2a. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2a. 3a. 4 f. 5g. , p. 2a. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2b. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2b. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2b. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2b. 3a. 4 f. 5g. , j. 2b. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2b. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , h. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2nd. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , f. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2 f. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2i. 3a. 4 f. 5g. , b. 2i. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2i. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2i. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2i. 3a. 4 f. 5g. , a. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , p. 2 m. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2o. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2o. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2o. 3a. 4 f. 5g. , j. 2o. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , 1 f. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , h. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2 u. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2y. 3a. 4 f. 5g. , 1b. 2y. 3a. 4 f. 5g. , f. 2y. 3a. 4 f. 5g. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5g. , 1j. 2y. 3a. 4 f. 5g. , 1 p. 2y. 3a. 4 f. 5g. , 1a. 2a. 3b. 4 f. 5g. , b. 2a. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2a. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2a. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2a. 3b. 4 f. 5g. , a. 2b. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2b. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2b. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2b. 3b. 4 f. 5g. , p. 2b. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , j. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , h. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2 f. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2i. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2i. 3b. 4 f. 5g. , f. 2i. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2i. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2i. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2i. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , b. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2 m. 3b. 4 f. 5g. , a. 2o. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2o. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2o. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2o. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2o. 3b. 4 f. 5g. , p. 2o. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , 1h. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , j. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2 u. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2y. 3b. 4 f. 5g. , 1b. 2y. 3b. 4 f. 5g. , 1 f. 2y. 3b. 4 f. 5g. , h. 2y. 3b. 4 f. 5g. , 1j. 2y. 3b. 4 f. 5g. , 1 p. 2y. 3b. 4 f. 5g. , 1a. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , f. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2a. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , b. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2b. 3rd. 4 f. 5g. , a. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , p. 2nd. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , j. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , h. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2i. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , f. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2 m. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , b. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2o. 3rd. 4 f. 5g. , a. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , 1j. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , p. 2 u. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , 1b. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , 1 f. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , 1h. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , j. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5g. , 1a. 2a. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2a. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2a. 3g. 4 f. 5g. , h. 2a. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2a. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2b. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2b. 3g. 4 f. 5g. , f. 2b. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2b. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2b. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , b. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2nd. 3g. 4 f. 5g. , a. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , p. 2 f. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2i. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2i. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2i. 3g. 4 f. 5g. , j. 2i. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , h. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2 m. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2o. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2o. 3g. 4 f. 5g. , f. 2o. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2o. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2o. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , b. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , 1 p. 2 u. 3g. 4 f. 5g. , a. 2y. 3g. 4 f. 5g. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5g. , 1 f. 2y. 3g. 4 f. 5g. , 1h. 2y. 3g. 4 f. 5g. , 1j. 2y. 3g. 4 f. 5g. , p. 2y. 3g. 4 f. 5g. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2a. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2a. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2a. 3a. 4g. 5g. , j. 2a. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2b. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2b. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2b. 3a. 4g. 5g. , h. 2b. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2b. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2nd. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2nd. 3a. 4g. 5g. , f. 2nd. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2nd. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2nd. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2 f. 3a. 4g. 5g. , b. 2 f. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2 f. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2 f. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2 f. 3a. 4g. 5g. , a. 2i. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2i. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2i. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2i. 3a. 4g. 5g. , p. 2i. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2 m. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2 m. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2 m. 3a. 4g. 5g. , j. 2 m. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2o. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2o. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2o. 3a. 4g. 5g. , h. 2o. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2o. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2 u. 3a. 4g. 5g. , 1b. 2 u. 3a. 4g. 5g. , f. 2 u. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2 u. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2 u. 3a. 4g. 5g. , 1a. 2y. 3a. 4g. 5g. , b. 2y. 3a. 4g. 5g. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5g. , 1h. 2y. 3a. 4g. 5g. , 1j. 2y. 3a. 4g. 5g. , 1 p. 2y. 3a. 4g. 5g. , a. 2a. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2a. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2a. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2a. 3b. 4g. 5g. , p. 2a. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2b. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2b. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2b. 3b. 4g. 5g. , j. 2b. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2nd. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2nd. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2nd. 3b. 4g. 5g. , h. 2nd. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2nd. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2 f. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2 f. 3b. 4g. 5g. , f. 2 f. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2 f. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2 f. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2i. 3b. 4g. 5g. , b. 2i. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2i. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2i. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2i. 3b. 4g. 5g. , a. 2 m. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2 m. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2 m. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2 m. 3b. 4g. 5g. , p. 2 m. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2o. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2o. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2o. 3b. 4g. 5g. , j. 2o. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2 u. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2 u. 3b. 4g. 5g. , 1 f. 2 u. 3b. 4g. 5g. , h. 2 u. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2 u. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2y. 3b. 4g. 5g. , 1b. 2y. 3b. 4g. 5g. , f. 2y. 3b. 4g. 5g. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5g. , 1j. 2y. 3b. 4g. 5g. , 1 p. 2y. 3b. 4g. 5g. , 1a. 2a. 3rd. 4g. 5g. , b. 2a. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2a. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2a. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2a. 3rd. 4g. 5g. , a. 2b. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2b. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2b. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2b. 3rd. 4g. 5g. , p. 2b. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , j. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , h. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2 f. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2i. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2i. 3rd. 4g. 5g. , f. 2i. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2i. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2i. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , b. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2 m. 3rd. 4g. 5g. , a. 2o. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2o. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2o. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2o. 3rd. 4g. 5g. , p. 2o. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , 1h. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , j. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2y. 3rd. 4g. 5g. , 1b. 2y. 3rd. 4g. 5g. , 1 f. 2y. 3rd. 4g. 5g. , h. 2y. 3rd. 4g. 5g. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5g. , 1 p. 2y. 3rd. 4g. 5g. , 1a. 2a. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2a. 3g. 4g. 5g. , f. 2a. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2a. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2a. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2b. 3g. 4g. 5g. , b. 2b. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2b. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2b. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2b. 3g. 4g. 5g. , a. 2nd. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2nd. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2nd. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2nd. 3g. 4g. 5g. , p. 2nd. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2 f. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2 f. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2 f. 3g. 4g. 5g. , j. 2 f. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2i. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2i. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2i. 3g. 4g. 5g. , h. 2i. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2i. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2 m. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2 m. 3g. 4g. 5g. , f. 2 m. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2 m. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2 m. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2o. 3g. 4g. 5g. , b. 2o. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2o. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2o. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2o. 3g. 4g. 5g. , a. 2 u. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2 u. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2 u. 3g. 4g. 5g. , 1j. 2 u. 3g. 4g. 5g. , p. 2 u. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5g. , 1b. 2y. 3g. 4g. 5g. , 1 f. 2y. 3g. 4g. 5g. , 1h. 2y. 3g. 4g. 5g. , j. 2y. 3g. 4g. 5g. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5g. , 1a. 2a. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2a. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2a. 3a. 4h. 5g. , h. 2a. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2a. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2b. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2b. 3a. 4h. 5g. , f. 2b. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2b. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2b. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2nd. 3a. 4h. 5g. , b. 2nd. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2nd. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2nd. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2nd. 3a. 4h. 5g. , a. 2 f. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2 f. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2 f. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2 f. 3a. 4h. 5g. , p. 2 f. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2i. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2i. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2i. 3a. 4h. 5g. , j. 2i. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2 m. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2 m. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2 m. 3a. 4h. 5g. , h. 2 m. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2 m. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2o. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2o. 3a. 4h. 5g. , f. 2o. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2o. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2o. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2 u. 3a. 4h. 5g. , b. 2 u. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2 u. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2 u. 3a. 4h. 5g. , 1 p. 2 u. 3a. 4h. 5g. , a. 2y. 3a. 4h. 5g. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5g. , 1 f. 2y. 3a. 4h. 5g. , 1h. 2y. 3a. 4h. 5g. , 1j. 2y. 3a. 4h. 5g. , p. 2y. 3a. 4h. 5g. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2a. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2a. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2a. 3b. 4h. 5g. , j. 2a. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2b. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2b. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2b. 3b. 4h. 5g. , h. 2b. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2b. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2nd. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2nd. 3b. 4h. 5g. , f. 2nd. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2nd. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2nd. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2 f. 3b. 4h. 5g. , b. 2 f. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2 f. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2 f. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2 f. 3b. 4h. 5g. , a. 2i. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2i. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2i. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2i. 3b. 4h. 5g. , p. 2i. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2 m. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2 m. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2 m. 3b. 4h. 5g. , j. 2 m. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2o. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2o. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2o. 3b. 4h. 5g. , h. 2o. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2o. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2 u. 3b. 4h. 5g. , 1b. 2 u. 3b. 4h. 5g. , f. 2 u. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2 u. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2 u. 3b. 4h. 5g. , 1a. 2y. 3b. 4h. 5g. , b. 2y. 3b. 4h. 5g. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5g. , 1h. 2y. 3b. 4h. 5g. , 1j. 2y. 3b. 4h. 5g. , 1 p. 2y. 3b. 4h. 5g. , a. 2a. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2a. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2a. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2a. 3rd. 4h. 5g. , p. 2a. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2b. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2b. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2b. 3rd. 4h. 5g. , j. 2b. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , h. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2nd. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , f. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2 f. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2i. 3rd. 4h. 5g. , b. 2i. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2i. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2i. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2i. 3rd. 4h. 5g. , a. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , p. 2 m. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2o. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2o. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2o. 3rd. 4h. 5g. , j. 2o. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , 1 f. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , h. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2 u. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2y. 3rd. 4h. 5g. , 1b. 2y. 3rd. 4h. 5g. , f. 2y. 3rd. 4h. 5g. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5g. , 1j. 2y. 3rd. 4h. 5g. , 1 p. 2y. 3rd. 4h. 5g. , 1a. 2a. 3g. 4h. 5g. , b. 2a. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2a. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2a. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2a. 3g. 4h. 5g. , a. 2b. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2b. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2b. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2b. 3g. 4h. 5g. , p. 2b. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2nd. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2nd. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2nd. 3g. 4h. 5g. , j. 2nd. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2 f. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2 f. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2 f. 3g. 4h. 5g. , h. 2 f. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2 f. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2i. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2i. 3g. 4h. 5g. , f. 2i. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2i. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2i. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2 m. 3g. 4h. 5g. , b. 2 m. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2 m. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2 m. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2 m. 3g. 4h. 5g. , a. 2o. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2o. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2o. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2o. 3g. 4h. 5g. , p. 2o. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2 u. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2 u. 3g. 4h. 5g. , 1h. 2 u. 3g. 4h. 5g. , j. 2 u. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2y. 3g. 4h. 5g. , 1b. 2y. 3g. 4h. 5g. , 1 f. 2y. 3g. 4h. 5g. , h. 2y. 3g. 4h. 5g. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5g. , 1 p. 2y. 3g. 4h. 5g. , 1a. 2a. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2a. 3a. 4i. 5g. , f. 2a. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2a. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2a. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2b. 3a. 4i. 5g. , b. 2b. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2b. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2b. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2b. 3a. 4i. 5g. , a. 2nd. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2nd. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2nd. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2nd. 3a. 4i. 5g. , p. 2nd. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2 f. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2 f. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2 f. 3a. 4i. 5g. , j. 2 f. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2 f. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2i. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2i. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2i. 3a. 4i. 5g. , h. 2i. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2i. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2 m. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2 m. 3a. 4i. 5g. , f. 2 m. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2 m. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2 m. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2o. 3a. 4i. 5g. , b. 2o. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2o. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2o. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2o. 3a. 4i. 5g. , a. 2 u. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2 u. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2 u. 3a. 4i. 5g. , 1j. 2 u. 3a. 4i. 5g. , p. 2 u. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5g. , 1b. 2y. 3a. 4i. 5g. , 1 f. 2y. 3a. 4i. 5g. , 1h. 2y. 3a. 4i. 5g. , j. 2y. 3a. 4i. 5g. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5g. , 1a. 2a. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2a. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2a. 3b. 4i. 5g. , h. 2a. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2a. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2b. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2b. 3b. 4i. 5g. , f. 2b. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2b. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2b. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2nd. 3b. 4i. 5g. , b. 2nd. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2nd. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2nd. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2nd. 3b. 4i. 5g. , a. 2 f. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2 f. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2 f. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2 f. 3b. 4i. 5g. , p. 2 f. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2i. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2i. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2i. 3b. 4i. 5g. , j. 2i. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2 m. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2 m. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2 m. 3b. 4i. 5g. , h. 2 m. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2 m. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2o. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2o. 3b. 4i. 5g. , f. 2o. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2o. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2o. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2 u. 3b. 4i. 5g. , b. 2 u. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2 u. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2 u. 3b. 4i. 5g. , 1 p. 2 u. 3b. 4i. 5g. , a. 2y. 3b. 4i. 5g. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5g. , 1 f. 2y. 3b. 4i. 5g. , 1h. 2y. 3b. 4i. 5g. , 1j. 2y. 3b. 4i. 5g. , p. 2y. 3b. 4i. 5g. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2a. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2a. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2a. 3rd. 4i. 5g. , j. 2a. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2b. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2b. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2b. 3rd. 4i. 5g. , h. 2b. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2b. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , f. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2nd. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , b. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2 f. 3rd. 4i. 5g. , a. 2i. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2i. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2i. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2i. 3rd. 4i. 5g. , p. 2i. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , j. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2o. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2o. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2o. 3rd. 4i. 5g. , h. 2o. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2o. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , 1b. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , f. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2 u. 3rd. 4i. 5g. , 1a. 2y. 3rd. 4i. 5g. , b. 2y. 3rd. 4i. 5g. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5g. , 1h. 2y. 3rd. 4i. 5g. , 1j. 2y. 3rd. 4i. 5g. , 1 p. 2y. 3rd. 4i. 5g. , a. 2a. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2a. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2a. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2a. 3g. 4i. 5g. , p. 2a. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2b. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2b. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2b. 3g. 4i. 5g. , j. 2b. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2nd. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2nd. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2nd. 3g. 4i. 5g. , h. 2nd. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2nd. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2 f. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2 f. 3g. 4i. 5g. , f. 2 f. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2 f. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2 f. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2i. 3g. 4i. 5g. , b. 2i. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2i. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2i. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2i. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2i. 3g. 4i. 5g. , a. 2 m. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2 m. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2 m. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2 m. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2 m. 3g. 4i. 5g. , p. 2 m. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2o. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2o. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2o. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2o. 3g. 4i. 5g. , j. 2o. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2o. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2 u. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2 u. 3g. 4i. 5g. , 1 f. 2 u. 3g. 4i. 5g. , h. 2 u. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2 u. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2 u. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2y. 3g. 4i. 5g. , 1b. 2y. 3g. 4i. 5g. , f. 2y. 3g. 4i. 5g. , 1h. 2y. 3g. 4i. 5g. , 1j. 2y. 3g. 4i. 5g. , 1 p. 2y. 3g. 4i. 5g. , 1a. 2a. 3a. 4a. 5h. , b. 2a. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2a. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2a. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2a. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2a. 3a. 4a. 5h. , a. 2b. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2b. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2b. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2b. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2b. 3a. 4a. 5h. , p. 2b. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2nd. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2nd. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2nd. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2nd. 3a. 4a. 5h. , j. 2nd. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2nd. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2 f. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2 f. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2 f. 3a. 4a. 5h. , h. 2 f. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2 f. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2 f. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2i. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2i. 3a. 4a. 5h. , f. 2i. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2i. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2i. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2i. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2 m. 3a. 4a. 5h. , b. 2 m. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2 m. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2 m. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2 m. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2 m. 3a. 4a. 5h. , a. 2o. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2o. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2o. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2o. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2o. 3a. 4a. 5h. , p. 2o. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2 u. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2 u. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2 u. 3a. 4a. 5h. , 1h. 2 u. 3a. 4a. 5h. , j. 2 u. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2 u. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2y. 3a. 4a. 5h. , 1b. 2y. 3a. 4a. 5h. , 1 f. 2y. 3a. 4a. 5h. , h. 2y. 3a. 4a. 5h. , 1j. 2y. 3a. 4a. 5h. , 1 p. 2y. 3a. 4a. 5h. , 1a. 2a. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2a. 3b. 4a. 5h. , f. 2a. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2a. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2a. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2a. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2b. 3b. 4a. 5h. , b. 2b. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2b. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2b. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2b. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2b. 3b. 4a. 5h. , a. 2nd. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2nd. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2nd. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2nd. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2nd. 3b. 4a. 5h. , p. 2nd. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2 f. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2 f. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2 f. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2 f. 3b. 4a. 5h. , j. 2 f. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2 f. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2i. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2i. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2i. 3b. 4a. 5h. , h. 2i. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2i. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2i. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2 m. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2 m. 3b. 4a. 5h. , f. 2 m. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2 m. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2 m. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2 m. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2o. 3b. 4a. 5h. , b. 2o. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2o. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2o. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2o. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2o. 3b. 4a. 5h. , a. 2 u. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2 u. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2 u. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2 u. 3b. 4a. 5h. , 1j. 2 u. 3b. 4a. 5h. , p. 2 u. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2y. 3b. 4a. 5h. , 1b. 2y. 3b. 4a. 5h. , 1 f. 2y. 3b. 4a. 5h. , 1h. 2y. 3b. 4a. 5h. , j. 2y. 3b. 4a. 5h. , 1 p. 2y. 3b. 4a. 5h. , 1a. 2a. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2a. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2a. 3rd. 4a. 5h. , h. 2a. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2a. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2a. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2b. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2b. 3rd. 4a. 5h. , f. 2b. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2b. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2b. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2b. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , b. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2nd. 3rd. 4a. 5h. , a. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , p. 2 f. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2i. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2i. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2i. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2i. 3rd. 4a. 5h. , j. 2i. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2i. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , h. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2 m. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2o. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2o. 3rd. 4a. 5h. , f. 2o. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2o. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2o. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2o. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , b. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , 1 p. 2 u. 3rd. 4a. 5h. , a. 2y. 3rd. 4a. 5h. , 1b. 2y. 3rd. 4a. 5h. , 1 f. 2y. 3rd. 4a. 5h. , 1h. 2y. 3rd. 4a. 5h. , 1j. 2y. 3rd. 4a. 5h. , p. 2y. 3rd. 4a. 5h. , 1a. 2a. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2a. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2a. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2a. 3g. 4a. 5h. , j. 2a. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2a. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2b. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2b. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2b. 3g. 4a. 5h. , h. 2b. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2b. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2b. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2nd. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2nd. 3g. 4a. 5h. , f. 2nd. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2nd. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2nd. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2nd. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2 f. 3g. 4a. 5h. , b. 2 f. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2 f. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2 f. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2 f. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2 f. 3g. 4a. 5h. , a. 2i. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2i. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2i. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2i. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2i. 3g. 4a. 5h. , p. 2i. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2 m. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2 m. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2 m. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2 m. 3g. 4a. 5h. , j. 2 m. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2 m. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2o. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2o. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2o. 3g. 4a. 5h. , h. 2o. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2o. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2o. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2 u. 3g. 4a. 5h. , 1b. 2 u. 3g. 4a. 5h. , f. 2 u. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2 u. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2 u. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2 u. 3g. 4a. 5h. , 1a. 2y. 3g. 4a. 5h. , b. 2y. 3g. 4a. 5h. , 1 f. 2y. 3g. 4a. 5h. , 1h. 2y. 3g. 4a. 5h. , 1j. 2y. 3g. 4a. 5h. , 1 p. 2y. 3g. 4a. 5h. , a. 2a. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2a. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2a. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2a. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2a. 3a. 4d. 5h. , p. 2a. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2b. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2b. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2b. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2b. 3a. 4d. 5h. , j. 2b. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2b. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2nd. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2nd. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2nd. 3a. 4d. 5h. , h. 2nd. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2nd. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2nd. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2 f. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2 f. 3a. 4d. 5h. , f. 2 f. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2 f. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2 f. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2 f. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2i. 3a. 4d. 5h. , b. 2i. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2i. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2i. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2i. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2i. 3a. 4d. 5h. , a. 2 m. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2 m. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2 m. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2 m. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2 m. 3a. 4d. 5h. , p. 2 m. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2o. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2o. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2o. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2o. 3a. 4d. 5h. , j. 2o. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2o. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2 u. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2 u. 3a. 4d. 5h. , 1 f. 2 u. 3a. 4d. 5h. , h. 2 u. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2 u. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2 u. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2y. 3a. 4d. 5h. , 1b. 2y. 3a. 4d. 5h. , f. 2y. 3a. 4d. 5h. , 1h. 2y. 3a. 4d. 5h. , 1j. 2y. 3a. 4d. 5h. , 1 p. 2y. 3a. 4d. 5h. , 1a. 2a. 3b. 4d. 5h. , b. 2a. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2a. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2a. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2a. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2a. 3b. 4d. 5h. , a. 2b. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2b. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2b. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2b. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2b. 3b. 4d. 5h. , p. 2b. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2nd. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2nd. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2nd. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2nd. 3b. 4d. 5h. , j. 2nd. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2nd. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2 f. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2 f. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2 f. 3b. 4d. 5h. , h. 2 f. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2 f. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2 f. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2i. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2i. 3b. 4d. 5h. , f. 2i. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2i. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2i. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2i. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2 m. 3b. 4d. 5h. , b. 2 m. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2 m. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2 m. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2 m. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2 m. 3b. 4d. 5h. , a. 2o. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2o. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2o. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2o. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2o. 3b. 4d. 5h. , p. 2o. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2 u. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2 u. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2 u. 3b. 4d. 5h. , 1h. 2 u. 3b. 4d. 5h. , j. 2 u. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2 u. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2y. 3b. 4d. 5h. , 1b. 2y. 3b. 4d. 5h. , 1 f. 2y. 3b. 4d. 5h. , h. 2y. 3b. 4d. 5h. , 1j. 2y. 3b. 4d. 5h. , 1 p. 2y. 3b. 4d. 5h. , 1a. 2a. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2a. 3rd. 4d. 5h. , f. 2a. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2a. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2a. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2a. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2b. 3rd. 4d. 5h. , b. 2b. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2b. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2b. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2b. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2b. 3rd. 4d. 5h. , a. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , p. 2nd. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , j. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2 f. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2i. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2i. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2i. 3rd. 4d. 5h. , h. 2i. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2i. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2i. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , f. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2 m. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2o. 3rd. 4d. 5h. , b. 2o. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2o. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2o. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2o. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2o. 3rd. 4d. 5h. , a. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , 1j. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , p. 2 u. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2y. 3rd. 4d. 5h. , 1b. 2y. 3rd. 4d. 5h. , 1 f. 2y. 3rd. 4d. 5h. , 1h. 2y. 3rd. 4d. 5h. , j. 2y. 3rd. 4d. 5h. , 1 p. 2y. 3rd. 4d. 5h. , 1a. 2a. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2a. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2a. 3g. 4d. 5h. , h. 2a. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2a. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2a. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2b. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2b. 3g. 4d. 5h. , f. 2b. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2b. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2b. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2b. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2nd. 3g. 4d. 5h. , b. 2nd. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2nd. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2nd. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2nd. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2nd. 3g. 4d. 5h. , a. 2 f. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2 f. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2 f. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2 f. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2 f. 3g. 4d. 5h. , p. 2 f. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2i. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2i. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2i. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2i. 3g. 4d. 5h. , j. 2i. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2i. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2 m. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2 m. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2 m. 3g. 4d. 5h. , h. 2 m. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2 m. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2 m. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2o. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2o. 3g. 4d. 5h. , f. 2o. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2o. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2o. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2o. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2 u. 3g. 4d. 5h. , b. 2 u. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2 u. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2 u. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2 u. 3g. 4d. 5h. , 1 p. 2 u. 3g. 4d. 5h. , a. 2y. 3g. 4d. 5h. , 1b. 2y. 3g. 4d. 5h. , 1 f. 2y. 3g. 4d. 5h. , 1h. 2y. 3g. 4d. 5h. , 1j. 2y. 3g. 4d. 5h. , p. 2y. 3g. 4d. 5h. , 1a. 2a. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2a. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2a. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2a. 3a. 4 f. 5h. , j. 2a. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2a. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2b. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2b. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2b. 3a. 4 f. 5h. , h. 2b. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2b. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2b. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , f. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2nd. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , b. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2 f. 3a. 4 f. 5h. , a. 2i. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2i. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2i. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2i. 3a. 4 f. 5h. , p. 2i. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , j. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2 m. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2o. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2o. 3a. 4 f. 5h. , h. 2o. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2o. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , 1b. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , f. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2 u. 3a. 4 f. 5h. , 1a. 2y. 3a. 4 f. 5h. , b. 2y. 3a. 4 f. 5h. , 1 f. 2y. 3a. 4 f. 5h. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5h. , 1j. 2y. 3a. 4 f. 5h. , 1 p. 2y. 3a. 4 f. 5h. , a. 2a. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2a. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2a. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2a. 3b. 4 f. 5h. , p. 2a. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2b. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2b. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2b. 3b. 4 f. 5h. , j. 2b. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2b. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , h. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , f. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2 f. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2i. 3b. 4 f. 5h. , b. 2i. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2i. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2i. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2i. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2i. 3b. 4 f. 5h. , a. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , p. 2 m. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2o. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2o. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2o. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2o. 3b. 4 f. 5h. , j. 2o. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2o. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , 1 f. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , h. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2 u. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2y. 3b. 4 f. 5h. , 1b. 2y. 3b. 4 f. 5h. , f. 2y. 3b. 4 f. 5h. , 1h. 2y. 3b. 4 f. 5h. , 1j. 2y. 3b. 4 f. 5h. , 1 p. 2y. 3b. 4 f. 5h. , 1a. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , b. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2a. 3rd. 4 f. 5h. , a. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , p. 2b. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , j. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2nd. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , h. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , f. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2i. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , b. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2 m. 3rd. 4 f. 5h. , a. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , p. 2o. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , 1h. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , j. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2 u. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , 1b. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , 1 f. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , h. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , 1j. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5h. , 1a. 2a. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2a. 3g. 4 f. 5h. , f. 2a. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2a. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2a. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2b. 3g. 4 f. 5h. , b. 2b. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2b. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2b. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2b. 3g. 4 f. 5h. , a. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , p. 2nd. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , j. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2 f. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2i. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2i. 3g. 4 f. 5h. , h. 2i. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2i. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , f. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2 m. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2o. 3g. 4 f. 5h. , b. 2o. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2o. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2o. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2o. 3g. 4 f. 5h. , a. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , 1j. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , p. 2 u. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2y. 3g. 4 f. 5h. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5h. , 1 f. 2y. 3g. 4 f. 5h. , 1h. 2y. 3g. 4 f. 5h. , j. 2y. 3g. 4 f. 5h. , 1 p. 2y. 3g. 4 f. 5h. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2a. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2a. 3a. 4g. 5h. , h. 2a. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2a. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2b. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2b. 3a. 4g. 5h. , f. 2b. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2b. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2b. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2nd. 3a. 4g. 5h. , b. 2nd. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2nd. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2nd. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2nd. 3a. 4g. 5h. , a. 2 f. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2 f. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2 f. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2 f. 3a. 4g. 5h. , p. 2 f. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2i. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2i. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2i. 3a. 4g. 5h. , j. 2i. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2i. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2 m. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2 m. 3a. 4g. 5h. , h. 2 m. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2 m. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2o. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2o. 3a. 4g. 5h. , f. 2o. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2o. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2o. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2 u. 3a. 4g. 5h. , b. 2 u. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2 u. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2 u. 3a. 4g. 5h. , 1 p. 2 u. 3a. 4g. 5h. , a. 2y. 3a. 4g. 5h. , 1b. 2y. 3a. 4g. 5h. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5h. , 1h. 2y. 3a. 4g. 5h. , 1j. 2y. 3a. 4g. 5h. , p. 2y. 3a. 4g. 5h. , 1a. 2a. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2a. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2a. 3b. 4g. 5h. , j. 2a. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2a. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2b. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2b. 3b. 4g. 5h. , h. 2b. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2b. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2nd. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2nd. 3b. 4g. 5h. , f. 2nd. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2nd. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2nd. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2 f. 3b. 4g. 5h. , b. 2 f. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2 f. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2 f. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2 f. 3b. 4g. 5h. , a. 2i. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2i. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2i. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2i. 3b. 4g. 5h. , p. 2i. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2 m. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2 m. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2 m. 3b. 4g. 5h. , j. 2 m. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2 m. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2o. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2o. 3b. 4g. 5h. , h. 2o. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2o. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2 u. 3b. 4g. 5h. , 1b. 2 u. 3b. 4g. 5h. , f. 2 u. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2 u. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2 u. 3b. 4g. 5h. , 1a. 2y. 3b. 4g. 5h. , b. 2y. 3b. 4g. 5h. , 1 f. 2y. 3b. 4g. 5h. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5h. , 1j. 2y. 3b. 4g. 5h. , 1 p. 2y. 3b. 4g. 5h. , a. 2a. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2a. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2a. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2a. 3rd. 4g. 5h. , p. 2a. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2b. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2b. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2b. 3rd. 4g. 5h. , j. 2b. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2b. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , h. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , f. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2 f. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2i. 3rd. 4g. 5h. , b. 2i. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2i. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2i. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2i. 3rd. 4g. 5h. , a. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , p. 2 m. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2o. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2o. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2o. 3rd. 4g. 5h. , j. 2o. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2o. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , 1 f. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , h. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2y. 3rd. 4g. 5h. , 1b. 2y. 3rd. 4g. 5h. , f. 2y. 3rd. 4g. 5h. , 1h. 2y. 3rd. 4g. 5h. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5h. , 1 p. 2y. 3rd. 4g. 5h. , 1a. 2a. 3g. 4g. 5h. , b. 2a. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2a. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2a. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2a. 3g. 4g. 5h. , a. 2b. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2b. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2b. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2b. 3g. 4g. 5h. , p. 2b. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2nd. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2nd. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2nd. 3g. 4g. 5h. , j. 2nd. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2nd. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2 f. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2 f. 3g. 4g. 5h. , h. 2 f. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2 f. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2i. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2i. 3g. 4g. 5h. , f. 2i. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2i. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2i. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2 m. 3g. 4g. 5h. , b. 2 m. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2 m. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2 m. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2 m. 3g. 4g. 5h. , a. 2o. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2o. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2o. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2o. 3g. 4g. 5h. , p. 2o. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2 u. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2 u. 3g. 4g. 5h. , 1h. 2 u. 3g. 4g. 5h. , j. 2 u. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2 u. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5h. , 1b. 2y. 3g. 4g. 5h. , 1 f. 2y. 3g. 4g. 5h. , h. 2y. 3g. 4g. 5h. , 1j. 2y. 3g. 4g. 5h. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5h. , 1a. 2a. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2a. 3a. 4h. 5h. , f. 2a. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2a. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2a. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2b. 3a. 4h. 5h. , b. 2b. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2b. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2b. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2b. 3a. 4h. 5h. , a. 2nd. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2nd. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2nd. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2nd. 3a. 4h. 5h. , p. 2nd. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2 f. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2 f. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2 f. 3a. 4h. 5h. , j. 2 f. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2 f. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2i. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2i. 3a. 4h. 5h. , h. 2i. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2i. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2 m. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2 m. 3a. 4h. 5h. , f. 2 m. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2 m. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2 m. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2o. 3a. 4h. 5h. , b. 2o. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2o. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2o. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2o. 3a. 4h. 5h. , a. 2 u. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2 u. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2 u. 3a. 4h. 5h. , 1j. 2 u. 3a. 4h. 5h. , p. 2 u. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2y. 3a. 4h. 5h. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5h. , 1 f. 2y. 3a. 4h. 5h. , 1h. 2y. 3a. 4h. 5h. , j. 2y. 3a. 4h. 5h. , 1 p. 2y. 3a. 4h. 5h. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2a. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2a. 3b. 4h. 5h. , h. 2a. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2a. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2b. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2b. 3b. 4h. 5h. , f. 2b. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2b. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2b. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2nd. 3b. 4h. 5h. , b. 2nd. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2nd. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2nd. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2nd. 3b. 4h. 5h. , a. 2 f. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2 f. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2 f. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2 f. 3b. 4h. 5h. , p. 2 f. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2i. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2i. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2i. 3b. 4h. 5h. , j. 2i. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2i. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2 m. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2 m. 3b. 4h. 5h. , h. 2 m. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2 m. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2o. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2o. 3b. 4h. 5h. , f. 2o. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2o. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2o. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2 u. 3b. 4h. 5h. , b. 2 u. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2 u. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2 u. 3b. 4h. 5h. , 1 p. 2 u. 3b. 4h. 5h. , a. 2y. 3b. 4h. 5h. , 1b. 2y. 3b. 4h. 5h. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5h. , 1h. 2y. 3b. 4h. 5h. , 1j. 2y. 3b. 4h. 5h. , p. 2y. 3b. 4h. 5h. , 1a. 2a. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2a. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2a. 3rd. 4h. 5h. , j. 2a. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2a. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2b. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2b. 3rd. 4h. 5h. , h. 2b. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2b. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , f. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2nd. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , b. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2 f. 3rd. 4h. 5h. , a. 2i. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2i. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2i. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2i. 3rd. 4h. 5h. , p. 2i. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , j. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2 m. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2o. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2o. 3rd. 4h. 5h. , h. 2o. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2o. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , 1b. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , f. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2 u. 3rd. 4h. 5h. , 1a. 2y. 3rd. 4h. 5h. , b. 2y. 3rd. 4h. 5h. , 1 f. 2y. 3rd. 4h. 5h. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5h. , 1j. 2y. 3rd. 4h. 5h. , 1 p. 2y. 3rd. 4h. 5h. , a. 2a. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2a. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2a. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2a. 3g. 4h. 5h. , p. 2a. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2b. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2b. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2b. 3g. 4h. 5h. , j. 2b. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2b. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2nd. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2nd. 3g. 4h. 5h. , h. 2nd. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2nd. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2 f. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2 f. 3g. 4h. 5h. , f. 2 f. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2 f. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2 f. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2i. 3g. 4h. 5h. , b. 2i. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2i. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2i. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2i. 3g. 4h. 5h. , a. 2 m. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2 m. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2 m. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2 m. 3g. 4h. 5h. , p. 2 m. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2o. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2o. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2o. 3g. 4h. 5h. , j. 2o. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2o. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2 u. 3g. 4h. 5h. , 1 f. 2 u. 3g. 4h. 5h. , h. 2 u. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2 u. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2y. 3g. 4h. 5h. , 1b. 2y. 3g. 4h. 5h. , f. 2y. 3g. 4h. 5h. , 1h. 2y. 3g. 4h. 5h. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5h. , 1 p. 2y. 3g. 4h. 5h. , 1a. 2a. 3a. 4i. 5h. , b. 2a. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2a. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2a. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2a. 3a. 4i. 5h. , a. 2b. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2b. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2b. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2b. 3a. 4i. 5h. , p. 2b. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2nd. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2nd. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2nd. 3a. 4i. 5h. , j. 2nd. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2nd. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2 f. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2 f. 3a. 4i. 5h. , h. 2 f. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2 f. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2 f. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2i. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2i. 3a. 4i. 5h. , f. 2i. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2i. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2i. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2 m. 3a. 4i. 5h. , b. 2 m. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2 m. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2 m. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2 m. 3a. 4i. 5h. , a. 2o. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2o. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2o. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2o. 3a. 4i. 5h. , p. 2o. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2 u. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2 u. 3a. 4i. 5h. , 1h. 2 u. 3a. 4i. 5h. , j. 2 u. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2 u. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5h. , 1b. 2y. 3a. 4i. 5h. , 1 f. 2y. 3a. 4i. 5h. , h. 2y. 3a. 4i. 5h. , 1j. 2y. 3a. 4i. 5h. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5h. , 1a. 2a. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2a. 3b. 4i. 5h. , f. 2a. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2a. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2a. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2b. 3b. 4i. 5h. , b. 2b. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2b. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2b. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2b. 3b. 4i. 5h. , a. 2nd. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2nd. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2nd. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2nd. 3b. 4i. 5h. , p. 2nd. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2 f. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2 f. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2 f. 3b. 4i. 5h. , j. 2 f. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2 f. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2i. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2i. 3b. 4i. 5h. , h. 2i. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2i. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2 m. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2 m. 3b. 4i. 5h. , f. 2 m. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2 m. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2 m. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2o. 3b. 4i. 5h. , b. 2o. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2o. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2o. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2o. 3b. 4i. 5h. , a. 2 u. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2 u. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2 u. 3b. 4i. 5h. , 1j. 2 u. 3b. 4i. 5h. , p. 2 u. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2y. 3b. 4i. 5h. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5h. , 1 f. 2y. 3b. 4i. 5h. , 1h. 2y. 3b. 4i. 5h. , j. 2y. 3b. 4i. 5h. , 1 p. 2y. 3b. 4i. 5h. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2a. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2a. 3rd. 4i. 5h. , h. 2a. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2a. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2b. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2b. 3rd. 4i. 5h. , f. 2b. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2b. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2b. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , b. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2nd. 3rd. 4i. 5h. , a. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , p. 2 f. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2i. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2i. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2i. 3rd. 4i. 5h. , j. 2i. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2i. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , h. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2o. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2o. 3rd. 4i. 5h. , f. 2o. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2o. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2o. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , b. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , 1 p. 2 u. 3rd. 4i. 5h. , a. 2y. 3rd. 4i. 5h. , 1b. 2y. 3rd. 4i. 5h. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5h. , 1h. 2y. 3rd. 4i. 5h. , 1j. 2y. 3rd. 4i. 5h. , p. 2y. 3rd. 4i. 5h. , 1a. 2a. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2a. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2a. 3g. 4i. 5h. , j. 2a. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2a. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2b. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2b. 3g. 4i. 5h. , h. 2b. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2b. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2nd. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2nd. 3g. 4i. 5h. , f. 2nd. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2nd. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2nd. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2 f. 3g. 4i. 5h. , b. 2 f. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2 f. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2 f. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2 f. 3g. 4i. 5h. , a. 2i. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2i. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2i. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2i. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2i. 3g. 4i. 5h. , p. 2i. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2 m. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2 m. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2 m. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2 m. 3g. 4i. 5h. , j. 2 m. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2 m. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2o. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2o. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2o. 3g. 4i. 5h. , h. 2o. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2o. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2o. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2 u. 3g. 4i. 5h. , 1b. 2 u. 3g. 4i. 5h. , f. 2 u. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2 u. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2 u. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2 u. 3g. 4i. 5h. , 1a. 2y. 3g. 4i. 5h. , b. 2y. 3g. 4i. 5h. , 1 f. 2y. 3g. 4i. 5h. , 1h. 2y. 3g. 4i. 5h. , 1j. 2y. 3g. 4i. 5h. , 1 p. 2y. 3g. 4i. 5h. , a. 2a. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2a. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2a. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2a. 3a. 4a. 5i. , p. 2a. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2b. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2b. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2b. 3a. 4a. 5i. , j. 2b. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2nd. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2nd. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2nd. 3a. 4a. 5i. , h. 2nd. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2nd. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2 f. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2 f. 3a. 4a. 5i. , f. 2 f. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2 f. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2 f. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2i. 3a. 4a. 5i. , b. 2i. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2i. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2i. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2i. 3a. 4a. 5i. , a. 2 m. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2 m. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2 m. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2 m. 3a. 4a. 5i. , p. 2 m. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2o. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2o. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2o. 3a. 4a. 5i. , j. 2o. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2 u. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2 u. 3a. 4a. 5i. , 1 f. 2 u. 3a. 4a. 5i. , h. 2 u. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2 u. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2y. 3a. 4a. 5i. , 1b. 2y. 3a. 4a. 5i. , f. 2y. 3a. 4a. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4a. 5i. , 1j. 2y. 3a. 4a. 5i. , 1 p. 2y. 3a. 4a. 5i. , 1a. 2a. 3b. 4a. 5i. , b. 2a. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2a. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2a. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2a. 3b. 4a. 5i. , a. 2b. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2b. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2b. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2b. 3b. 4a. 5i. , p. 2b. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2nd. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2nd. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2nd. 3b. 4a. 5i. , j. 2nd. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2 f. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2 f. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2 f. 3b. 4a. 5i. , h. 2 f. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2 f. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2i. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2i. 3b. 4a. 5i. , f. 2i. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2i. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2i. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2i. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2 m. 3b. 4a. 5i. , b. 2 m. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2 m. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2 m. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2 m. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2 m. 3b. 4a. 5i. , a. 2o. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2o. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2o. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2o. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2o. 3b. 4a. 5i. , p. 2o. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2 u. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2 u. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2 u. 3b. 4a. 5i. , 1h. 2 u. 3b. 4a. 5i. , j. 2 u. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2 u. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2y. 3b. 4a. 5i. , 1b. 2y. 3b. 4a. 5i. , 1 f. 2y. 3b. 4a. 5i. , h. 2y. 3b. 4a. 5i. , 1j. 2y. 3b. 4a. 5i. , 1 p. 2y. 3b. 4a. 5i. , 1a. 2a. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2a. 3rd. 4a. 5i. , f. 2a. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2a. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2a. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2a. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2b. 3rd. 4a. 5i. , b. 2b. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2b. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2b. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2b. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2b. 3rd. 4a. 5i. , a. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , p. 2nd. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , j. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2i. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2i. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2i. 3rd. 4a. 5i. , h. 2i. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2i. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , f. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2 m. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2o. 3rd. 4a. 5i. , b. 2o. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2o. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2o. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2o. 3rd. 4a. 5i. , a. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , 1j. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , p. 2 u. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4a. 5i. , 1b. 2y. 3rd. 4a. 5i. , 1 f. 2y. 3rd. 4a. 5i. , 1h. 2y. 3rd. 4a. 5i. , j. 2y. 3rd. 4a. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4a. 5i. , 1a. 2a. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2a. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2a. 3g. 4a. 5i. , h. 2a. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2a. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2b. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2b. 3g. 4a. 5i. , f. 2b. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2b. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2b. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2nd. 3g. 4a. 5i. , b. 2nd. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2nd. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2nd. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2nd. 3g. 4a. 5i. , a. 2 f. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2 f. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2 f. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2 f. 3g. 4a. 5i. , p. 2 f. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2i. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2i. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2i. 3g. 4a. 5i. , j. 2i. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2 m. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2 m. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2 m. 3g. 4a. 5i. , h. 2 m. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2 m. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2o. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2o. 3g. 4a. 5i. , f. 2o. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2o. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2o. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2 u. 3g. 4a. 5i. , b. 2 u. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2 u. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2 u. 3g. 4a. 5i. , 1 p. 2 u. 3g. 4a. 5i. , a. 2y. 3g. 4a. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4a. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4a. 5i. , 1h. 2y. 3g. 4a. 5i. , 1j. 2y. 3g. 4a. 5i. , p. 2y. 3g. 4a. 5i. , 1a. 2a. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2a. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2a. 3a. 4d. 5i. , j. 2a. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2a. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2b. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2b. 3a. 4d. 5i. , h. 2b. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2b. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2nd. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2nd. 3a. 4d. 5i. , f. 2nd. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2nd. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2nd. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2 f. 3a. 4d. 5i. , b. 2 f. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2 f. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2 f. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2 f. 3a. 4d. 5i. , a. 2i. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2i. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2i. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2i. 3a. 4d. 5i. , p. 2i. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2 m. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2 m. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2 m. 3a. 4d. 5i. , j. 2 m. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2 m. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2o. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2o. 3a. 4d. 5i. , h. 2o. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2o. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2 u. 3a. 4d. 5i. , 1b. 2 u. 3a. 4d. 5i. , f. 2 u. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2 u. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2 u. 3a. 4d. 5i. , 1a. 2y. 3a. 4d. 5i. , b. 2y. 3a. 4d. 5i. , 1 f. 2y. 3a. 4d. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4d. 5i. , 1j. 2y. 3a. 4d. 5i. , 1 p. 2y. 3a. 4d. 5i. , a. 2a. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2a. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2a. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2a. 3b. 4d. 5i. , p. 2a. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2b. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2b. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2b. 3b. 4d. 5i. , j. 2b. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2b. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2nd. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2nd. 3b. 4d. 5i. , h. 2nd. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2nd. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2 f. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2 f. 3b. 4d. 5i. , f. 2 f. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2 f. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2 f. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2i. 3b. 4d. 5i. , b. 2i. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2i. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2i. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2i. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2i. 3b. 4d. 5i. , a. 2 m. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2 m. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2 m. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2 m. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2 m. 3b. 4d. 5i. , p. 2 m. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2o. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2o. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2o. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2o. 3b. 4d. 5i. , j. 2o. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2o. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2 u. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2 u. 3b. 4d. 5i. , 1 f. 2 u. 3b. 4d. 5i. , h. 2 u. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2 u. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2 u. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2y. 3b. 4d. 5i. , 1b. 2y. 3b. 4d. 5i. , f. 2y. 3b. 4d. 5i. , 1h. 2y. 3b. 4d. 5i. , 1j. 2y. 3b. 4d. 5i. , 1 p. 2y. 3b. 4d. 5i. , 1a. 2a. 3rd. 4d. 5i. , b. 2a. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2a. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2a. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2a. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2a. 3rd. 4d. 5i. , a. 2b. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2b. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2b. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2b. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2b. 3rd. 4d. 5i. , p. 2b. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , j. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2nd. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , h. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2i. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2i. 3rd. 4d. 5i. , f. 2i. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2i. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2i. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , b. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2 m. 3rd. 4d. 5i. , a. 2o. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2o. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2o. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2o. 3rd. 4d. 5i. , p. 2o. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , 1h. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , j. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2 u. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4d. 5i. , 1b. 2y. 3rd. 4d. 5i. , 1 f. 2y. 3rd. 4d. 5i. , h. 2y. 3rd. 4d. 5i. , 1j. 2y. 3rd. 4d. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4d. 5i. , 1a. 2a. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2a. 3g. 4d. 5i. , f. 2a. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2a. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2a. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2b. 3g. 4d. 5i. , b. 2b. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2b. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2b. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2b. 3g. 4d. 5i. , a. 2nd. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2nd. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2nd. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2nd. 3g. 4d. 5i. , p. 2nd. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2 f. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2 f. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2 f. 3g. 4d. 5i. , j. 2 f. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2 f. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2i. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2i. 3g. 4d. 5i. , h. 2i. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2i. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2 m. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2 m. 3g. 4d. 5i. , f. 2 m. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2 m. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2 m. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2o. 3g. 4d. 5i. , b. 2o. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2o. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2o. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2o. 3g. 4d. 5i. , a. 2 u. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2 u. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2 u. 3g. 4d. 5i. , 1j. 2 u. 3g. 4d. 5i. , p. 2 u. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2y. 3g. 4d. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4d. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4d. 5i. , 1h. 2y. 3g. 4d. 5i. , j. 2y. 3g. 4d. 5i. , 1 p. 2y. 3g. 4d. 5i. , 1a. 2a. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2a. 3a. 4 f. 5i. , h. 2a. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2a. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2a. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2b. 3a. 4 f. 5i. , f. 2b. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2b. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2b. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , b. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2nd. 3a. 4 f. 5i. , a. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2 f. 3a. 4 f. 5i. , a. 2i. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2i. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2i. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2i. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2i. 3a. 4 f. 5i. , a. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , p. 2 m. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2o. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2o. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2o. 3a. 4 f. 5i. , j. 2o. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , 1 f. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , h. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2 u. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2y. 3a. 4 f. 5i. , 1b. 2y. 3a. 4 f. 5i. , f. 2y. 3a. 4 f. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4 f. 5i. , 1j. 2y. 3a. 4 f. 5i. , 1 p. 2y. 3a. 4 f. 5i. , 1a. 2a. 3b. 4 f. 5i. , b. 2a. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2a. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2a. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2a. 3b. 4 f. 5i. , a. 2b. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2b. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2b. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2b. 3b. 4 f. 5i. , p. 2b. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , j. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , h. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2 f. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2i. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2i. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2i. 3b. 4 f. 5i. , h. 2i. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2i. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2i. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , f. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2 m. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2o. 3b. 4 f. 5i. , b. 2o. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2o. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2o. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2o. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2o. 3b. 4 f. 5i. , a. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , 1j. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , p. 2 u. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2y. 3b. 4 f. 5i. , 1b. 2y. 3b. 4 f. 5i. , 1 f. 2y. 3b. 4 f. 5i. , 1h. 2y. 3b. 4 f. 5i. , j. 2y. 3b. 4 f. 5i. , 1 p. 2y. 3b. 4 f. 5i. , 1a. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , h. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2a. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , f. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2b. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , b. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2nd. 3rd. 4 f. 5i. , a. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4 f. 5i. , a. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2i. 3rd. 4 f. 5i. , a. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , p. 2 m. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , j. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2o. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , 1 f. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , h. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2 u. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , 1b. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , f. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , 1h. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , 1j. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4 f. 5i. , 1a. 2a. 3g. 4 f. 5i. , b. 2a. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2a. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2a. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2a. 3g. 4 f. 5i. , a. 2b. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2b. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2b. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2b. 3g. 4 f. 5i. , p. 2b. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , j. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2nd. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , h. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2 f. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2i. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2i. 3g. 4 f. 5i. , h. 2i. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2i. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , f. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2 m. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2o. 3g. 4 f. 5i. , b. 2o. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2o. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2o. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2o. 3g. 4 f. 5i. , a. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , 1j. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , p. 2 u. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2y. 3g. 4 f. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4 f. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4 f. 5i. , 1h. 2y. 3g. 4 f. 5i. , j. 2y. 3g. 4 f. 5i. , 1 p. 2y. 3g. 4 f. 5i. , 1a. 2a. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2a. 3a. 4g. 5i. , h. 2a. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2a. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2a. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2b. 3a. 4g. 5i. , f. 2b. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2b. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2b. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2nd. 3a. 4g. 5i. , b. 2nd. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2nd. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2nd. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2nd. 3a. 4g. 5i. , a. 2 f. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2 f. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2 f. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2 f. 3a. 4g. 5i. , p. 2 f. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2i. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2i. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2i. 3a. 4g. 5i. , j. 2i. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2i. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2 m. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2 m. 3a. 4g. 5i. , h. 2 m. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2 m. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2 m. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2o. 3a. 4g. 5i. , f. 2o. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2o. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2o. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2 u. 3a. 4g. 5i. , b. 2 u. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2 u. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2 u. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4g. 5i. , 1 p. 2 u. 3a. 4g. 5i. , a. 2y. 3a. 4g. 5i. , 1b. 2y. 3a. 4g. 5i. , 1 f. 2y. 3a. 4g. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4g. 5i. , 1j. 2y. 3a. 4g. 5i. , p. 2y. 3a. 4g. 5i. , 1a. 2a. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2a. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2a. 3b. 4g. 5i. , j. 2a. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2a. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2b. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2b. 3b. 4g. 5i. , h. 2b. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2b. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2b. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2nd. 3b. 4g. 5i. , f. 2nd. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2nd. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2nd. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2 f. 3b. 4g. 5i. , b. 2 f. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2 f. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2 f. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2 f. 3b. 4g. 5i. , a. 2i. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2i. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2i. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2i. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2i. 3b. 4g. 5i. , p. 2i. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2 m. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2 m. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2 m. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2 m. 3b. 4g. 5i. , j. 2 m. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2 m. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2o. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2o. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2o. 3b. 4g. 5i. , h. 2o. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2o. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2o. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2 u. 3b. 4g. 5i. , 1b. 2 u. 3b. 4g. 5i. , f. 2 u. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2 u. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2 u. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2 u. 3b. 4g. 5i. , 1a. 2y. 3b. 4g. 5i. , b. 2y. 3b. 4g. 5i. , 1 f. 2y. 3b. 4g. 5i. , 1h. 2y. 3b. 4g. 5i. , 1j. 2y. 3b. 4g. 5i. , 1 p. 2y. 3b. 4g. 5i. , a. 2a. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2a. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2a. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2a. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2a. 3rd. 4g. 5i. , p. 2a. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2b. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2b. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2b. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2b. 3rd. 4g. 5i. , j. 2b. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2b. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , h. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2nd. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , f. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2i. 3rd. 4g. 5i. , b. 2i. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2i. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2i. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2i. 3rd. 4g. 5i. , a. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , p. 2 m. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2o. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2o. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2o. 3rd. 4g. 5i. , j. 2o. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2o. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , 1 f. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , h. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2 u. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4g. 5i. , 1b. 2y. 3rd. 4g. 5i. , f. 2y. 3rd. 4g. 5i. , 1h. 2y. 3rd. 4g. 5i. , 1j. 2y. 3rd. 4g. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4g. 5i. , 1a. 2a. 3g. 4g. 5i. , b. 2a. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2a. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2a. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2a. 3g. 4g. 5i. , a. 2b. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2b. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2b. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2b. 3g. 4g. 5i. , p. 2b. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2nd. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2nd. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2nd. 3g. 4g. 5i. , j. 2nd. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2nd. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2 f. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2 f. 3g. 4g. 5i. , h. 2 f. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2 f. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2 f. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2i. 3g. 4g. 5i. , f. 2i. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2i. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2i. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2 m. 3g. 4g. 5i. , b. 2 m. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2 m. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2 m. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2 m. 3g. 4g. 5i. , a. 2o. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2o. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2o. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2o. 3g. 4g. 5i. , p. 2o. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2 u. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2 u. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4g. 5i. , 1h. 2 u. 3g. 4g. 5i. , j. 2 u. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2 u. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2y. 3g. 4g. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4g. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4g. 5i. , h. 2y. 3g. 4g. 5i. , 1j. 2y. 3g. 4g. 5i. , 1 p. 2y. 3g. 4g. 5i. , 1a. 2a. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4h. 5i. , f. 2a. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2a. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2a. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2a. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4h. 5i. , b. 2b. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2b. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2b. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2b. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4h. 5i. , a. 2nd. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2nd. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2nd. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2nd. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4h. 5i. , p. 2nd. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2 f. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2 f. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2 f. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4h. 5i. , j. 2 f. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2 f. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2i. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2i. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4h. 5i. , h. 2i. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2i. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2i. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2 m. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4h. 5i. , f. 2 m. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2 m. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2 m. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2 m. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4h. 5i. , b. 2o. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2o. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2o. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2o. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4h. 5i. , a. 2 u. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2 u. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2 u. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2 u. 3a. 4h. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4h. 5i. , p. 2 u. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2y. 3a. 4h. 5i. , 1b. 2y. 3a. 4h. 5i. , 1 f. 2y. 3a. 4h. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4h. 5i. , j. 2y. 3a. 4h. 5i. , 1 p. 2y. 3a. 4h. 5i. , 1a. 2a. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2a. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4h. 5i. , h. 2a. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2a. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2a. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2b. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4h. 5i. , f. 2b. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2b. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2b. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2b. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4h. 5i. , b. 2nd. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2nd. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2nd. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2nd. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4h. 5i. , a. 2 f. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2 f. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2 f. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2 f. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4h. 5i. , p. 2 f. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2i. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2i. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2i. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2i. 3b. 4h. 5i. , j. 2i. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2i. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2 m. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2 m. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2 m. 3b. 4h. 5i. , h. 2 m. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2 m. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2 m. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2o. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2o. 3b. 4h. 5i. , f. 2o. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2o. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2o. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2o. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2 u. 3b. 4h. 5i. , b. 2 u. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2 u. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2 u. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2 u. 3b. 4h. 5i. , 1 p. 2 u. 3b. 4h. 5i. , a. 2y. 3b. 4h. 5i. , 1b. 2y. 3b. 4h. 5i. , 1 f. 2y. 3b. 4h. 5i. , 1h. 2y. 3b. 4h. 5i. , 1j. 2y. 3b. 4h. 5i. , p. 2y. 3b. 4h. 5i. , 1a. 2a. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2a. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2a. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2a. 3rd. 4h. 5i. , j. 2a. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2a. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2b. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2b. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2b. 3rd. 4h. 5i. , h. 2b. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2b. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2b. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , f. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2nd. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , b. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4h. 5i. , a. 2i. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2i. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2i. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2i. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4h. 5i. , p. 2i. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , j. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2 m. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2o. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2o. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4h. 5i. , h. 2o. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2o. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2o. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , f. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2 u. 3rd. 4h. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4h. 5i. , b. 2y. 3rd. 4h. 5i. , 1 f. 2y. 3rd. 4h. 5i. , 1h. 2y. 3rd. 4h. 5i. , 1j. 2y. 3rd. 4h. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4h. 5i. , a. 2a. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2a. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2a. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2a. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4h. 5i. , p. 2a. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2b. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2b. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2b. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4h. 5i. , j. 2b. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2b. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2nd. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2nd. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4h. 5i. , h. 2nd. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2nd. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2nd. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2 f. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4h. 5i. , f. 2 f. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2 f. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2 f. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2 f. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4h. 5i. , b. 2i. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2i. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2i. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2i. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4h. 5i. , a. 2 m. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2 m. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2 m. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2 m. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4h. 5i. , p. 2 m. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2o. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2o. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2o. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4h. 5i. , j. 2o. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2o. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2 u. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2 u. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4h. 5i. , h. 2 u. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2 u. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2 u. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1h. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1j. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1 p. 2y. 3g. 4h. 5i. , 1a. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2a. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2b. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2nd. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2 f. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2i. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2 m. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2o. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2 u. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1b. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1 f. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1h. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1j. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1 p. 2y. 3a. 4i. 5i. , 1a. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2a. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2b. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2nd. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2 f. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2i. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2 m. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2o. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2 u. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1b. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1 f. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1h. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1j. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1 p. 2y. 3b. 4i. 5i. , 1a. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2a. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2b. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2nd. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2 f. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2i. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2 m. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2o. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2 u. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1b. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1 f. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1h. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1j. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1 p. 2y. 3rd. 4i. 5i. , 1a. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2a. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2b. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2nd. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2 f. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2i. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2 m. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2o. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1 p. 2 u. 3g. 4i. 5i. , 1a. 2y. 3g. 4i. 5i. , 1b. 2y. 3g. 4i. 5i. , 1 f. 2y. 3g. 4i. 5i. , 1h. 2y. 3g. 4i. 5i. , 1j. 2y. 3g. 4i. 5i. and 1 p. 2y. 3g. 4i. 5i.

Ved enda nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende In yet another embodiment, the compound according to the present invention has

oppfinnelse en inhiberingsaktivitet mot P450 på et nivå likt med eller bedre enn inhiberings- invention an inhibition activity against P450 at a level equal to or better than inhibition

aktiviteten til en forbindelse som representert ved en IC50 på mindre enn ca. 2000 nM, the activity of a compound as represented by an IC50 of less than approx. 2000 nM,

mindre enn ca. 1500 nM, mindre enn ca. 1000 nM, mindre enn ca. 900 nM, mindre enn ca. less than approx. 1500 nM, less than approx. 1000 nM, less than approx. 900 nM, less than approx.

800 nM, mindre enn ca. 700 nM, mindre enn ca. 650 nM, mindre enn ca. 600 nM, mindre 800 nM, less than approx. 700 nM, less than approx. 650 nM, less than approx. 600 nM, less

enn ca. 550 nM, mindre enn ca. 500 nM, mindre enn ca. 400 nM, mindre enn ca. 350 nM, than approx. 550 nM, less than approx. 500 nM, less than approx. 400 nM, less than approx. 350 nM,

mindre enn ca. 300 nM, mindre enn ca. 250 nM, mindre enn ca. 200 nM, mindre enn ca. 100 less than approx. 300 nM, less than approx. 250 nM, less than approx. 200 nM, less than approx. 100

nM eller mindre enn ca. 50 nM. nM or less than approx. 50 nM.

Ved enda nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse en inhiberingsaktivitet mot et isozym for P450, f.eks. 3A, i et område representert ved IC50 fra ca. 2000 nM til ca. 100 nM, fra ca. 1000 nM til ca. 100 nM, fra ca. In yet another embodiment, the compound according to the present invention has an inhibitory activity against an isozyme for P450, e.g. 3A, in a range represented by IC50 from approx. 2000 nM to approx. 100 nM, from approx. 1000 nM to approx. 100 nM, from approx.

900 nM til ca. 200 nM, fra ca. 800 nM til ca. 300 nM, fra ca. 700 nM til ca. 200 nM, fra ca. 900 nM to approx. 200 nM, from approx. 800 nM to approx. 300 nM, from approx. 700 nM to approx. 200 nM, from approx.

600 nM til ca. 200 nM, fra ca. 500 nM til ca. 200 nM, fra ca. 700 nM til ca. 300 nM, fra ca. 600 nM til ca. 300 nM, fra ca. 700 nM til ca. 400 nM, fra ca. 600 nM til ca. 400 nM, fra ca. 400 nM til ca. 100 nM, fra ca. 300 nM til ca. 100 nM eller fra ca. 600 nM til ca. 150 nM. 600 nM to approx. 200 nM, from approx. 500 nM to approx. 200 nM, from approx. 700 nM to approx. 300 nM, from approx. 600 nM to approx. 300 nM, from approx. 700 nM to approx. 400 nM, from approx. 600 nM to approx. 400 nM, from approx. 400 nM to approx. 100 nM, from approx. 300 nM to approx. 100 nM or from approx. 600 nM to approx. 150 nM.

Ved enda nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse en inhiberingsaktivitet mot P450 på et nivå likt med eller bedre enn inhiberingsaktiviteten til en forbindelse som representert ved en IC50 på mindre enn ca. 2000 nM, mindre enn ca. 1500 nM, mindre enn ca. 1000 nM, mindre enn ca. 900 nM, mindre enn ca. In yet another embodiment, the compound of the present invention has an inhibitory activity against P450 at a level equal to or better than the inhibitory activity of a compound represented by an IC50 of less than about 2000 nM, less than approx. 1500 nM, less than approx. 1000 nM, less than approx. 900 nM, less than approx.

800 nM, mindre enn ca. 700 nM, mindre enn ca. 650 nM, mindre enn ca. 600 nM, mindre enn ca. 550 nM, mindre enn ca. 500 nM, mindre enn ca. 400 nM, mindre enn ca. 350 nM, mindre enn ca. 300 nM, mindre enn ca. 250 nM, mindre enn ca. 200 nM, mindre enn ca. 100 nM eller mindre enn ca. 50 nM, forutsatt at en slik forbindelse også ikke i vesentlig grad oppviser andre biologiske aktiviteter enn dens inhiberingsaktivitet mot P450. Forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse kan f.eks. ha en redusert eller ikke betydelig aktivitet med proteaseinhibering, inkludert uten noen grense et nivå for proteaseinhibering som representert ved HIV-EC50 som er større enn ca. 1000 nM, større enn ca. 900 nM, større enn ca. 800 nM, større enn ca. 700 nM, større enn ca. 600 nM, større enn ca. 500 nM, større enn ca. 400 nM, større enn ca. 300 nM, større enn ca. 200 nM, større enn ca. 100 nM, større enn ca. 50 nM, større enn ca. 40 nM, større enn ca. 30 nM, større enn ca. 20 nM, større enn ca. 800 nM, less than approx. 700 nM, less than approx. 650 nM, less than approx. 600 nM, less than approx. 550 nM, less than approx. 500 nM, less than approx. 400 nM, less than approx. 350 nM, less than approx. 300 nM, less than approx. 250 nM, less than approx. 200 nM, less than approx. 100 nM or less than approx. 50 nM, provided that such a compound also does not exhibit to a significant degree other biological activities than its inhibitory activity against P450. The compound according to the present invention can e.g. have a reduced or no significant activity with protease inhibition, including without limitation a level of protease inhibition as represented by HIV-EC50 greater than approx. 1000 nM, greater than approx. 900 nM, greater than approx. 800 nM, greater than approx. 700 nM, greater than approx. 600 nM, greater than approx. 500 nM, greater than approx. 400 nM, greater than approx. 300 nM, greater than approx. 200 nM, greater than approx. 100 nM, greater than approx. 50 nM, greater than approx. 40 nM, greater than approx. 30 nM, greater than approx. 20 nM, greater than approx.

10 nM, større enn ca. 5 nM eller større enn ca. 1 nM. 10 nM, greater than approx. 5 nM or greater than approx. 1 nM.

Ved nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse en inhiberingsaktivitet spesifikt mot ett eller flere isozymer for P450, inkludert uten begrensning 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1 og 3A4,5,7 etc. In yet another embodiment, the compound of the present invention has an inhibitory activity specifically against one or more isozymes of P450, including without limitation 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1 and 3A4,5,7 etc.

Ved nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse en inhiberingsaktivitet spesifikt mot et isozym for P450 som er involvert i metabolisering av antivirale legemidler, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir etc. In yet another embodiment, the compound of the present invention has an inhibitory activity specifically against an isozyme for P450 involved in metabolizing antiviral drugs, e.g. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir etc.

Ved enda nok en annen utførelsesform har forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse en inhiberingsaktivitet spesifikt mot ett eller flere isozymer for P450, men ikke de øvrige. For eksempel kan forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse ha en inhiberingsaktivitet spesifikt mot P450 3A, men en redusert, uvesentlig eller minimal inhiberingsaktivitet mot et annet isozym for P450, f.eks. P450 2C9. In yet another embodiment, the compound according to the present invention has an inhibitory activity specifically against one or more isozymes for P450, but not the others. For example, the compound of the present invention may have an inhibitory activity specifically against P450 3A, but a reduced, insignificant or minimal inhibitory activity against another isozyme for P450, e.g. P450 2C9.

Farmasøytiske formuleringer Pharmaceutical formulations

Forbindelsene ifølge denne oppfinnelsen formuleres sammen med vanlige bærere og eksipienser som vil bli valgt i overensstemmelse med vanlig praksis. Tabletter vil inneholde eksipienser, glidemidler, fyllstoffer, bindemidler og lignende. Vandige formuleringer fremstilles i steril form, og når de er ment for avlevering ved hjelp av noe annet enn oral administrering, vil de generelt være isotone. Alle formuleringer vil eventuelt inneholde slik eksipienser som dem angitt i Handbook of Pharmaceutical Excipients (1986). Eksipienser omfatter askorbinsyre og andre antioksidanter, slike kelateringsmidler som EDTA, slike karbohydrater som dekstrin, hydroksyalkylcellulose, hydroksyalkylmetylcellulose, stearinsyre og lignende. pH-verdien i formuleringene ligger i området ca. 3 til ca. The compounds of this invention are formulated together with common carriers and excipients which will be selected in accordance with common practice. Tablets will contain excipients, lubricants, fillers, binders and the like. Aqueous formulations are prepared in sterile form and, when intended for delivery by means other than oral administration, will generally be isotonic. All formulations will possibly contain excipients such as those specified in the Handbook of Pharmaceutical Excipients (1986). Excipients include ascorbic acid and other antioxidants, such chelating agents as EDTA, such carbohydrates as dextrin, hydroxyalkylcellulose, hydroxyalkylmethylcellulose, stearic acid and the like. The pH value in the formulations is in the range approx. 3 to approx.

11, men er vanligvis ca. 7-10. 11, but is usually approx. 7-10.

Selv om det er mulig for de aktive bestanddelene å bli administrert alene, kan det være fordelaktig å presentere dem som farmasøytiske formuleringer. Formuleringene ifølge oppfinnelsen, både for veterinærmedisinsk og for menneskebruk, omfatter minst én aktiv bestanddel, f.eks. en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, sammen med én eller flere akseptable bærere, og eventuelt andre terapeutiske bestanddeler. Bæreren eller bærerne må være "akseptabel" eller "akseptable" i den betydning at den eller de er forenlig med de øvrige bestanddelene i formuleringene og fysiologisk ufarlige for mottakeren derav. Although it is possible for the active ingredients to be administered alone, it may be advantageous to present them as pharmaceutical formulations. The formulations according to the invention, both for veterinary medicine and for human use, comprise at least one active ingredient, e.g. a compound according to the present invention, together with one or more acceptable carriers, and optionally other therapeutic ingredients. The carrier or carriers must be "acceptable" or "acceptable" in the sense that it or they are compatible with the other ingredients in the formulations and physiologically harmless to the recipient thereof.

Formuleringene omfatter dem som er egnet for de ovenfor nevnte administreringsveier. Formuleringene kan passende presenteres i enhetsdoseringsform og kan fremstilles ved hjelp av hvilken som helst av fremgangsmåtene som er godt kjent innen farmasien. Teknikker og formuleringer finnes generelt i Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA). Slike fremgangsmåter omfatter trinnet med å bringe den aktive bestanddel i forbindelse med bæreren som utgjør én eller flere tilleggsbestanddeler. Generelt fremstilles formuleringene ved jevnt og intimt å bringe den aktive bestanddel i forbindelse med flytende bærere eller finmalte, faste bærere eller begge deler, og så om nødvendig forme produktet. The formulations include those suitable for the above-mentioned routes of administration. The formulations may conveniently be presented in unit dosage form and may be prepared by any of the methods well known in the art of pharmacy. Techniques and formulations are generally found in Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA). Such methods include the step of bringing the active ingredient into contact with the carrier which constitutes one or more additional ingredients. In general, the formulations are prepared by uniformly and intimately bringing the active ingredient into contact with liquid carriers or finely ground solid carriers or both, and then shaping the product if necessary.

Formuleringer ifølge den foreliggende oppfinnelse som er egnet for oral administrering, kan presenteres som atskilte enheter, slik som kapsler, kapsler med pulver eller tabletter som hver inneholder en forutbestemt mengde av den aktive bestanddel; som et pulver eller granuler; som en løsning eller en suspensjon i en vandig eller ikke-vandig væske; eller som en flytende olje-i-vann-emulsjon, eller en flytende vann-i-olje-emulsjon. Den aktive bestanddel kan også administreres som en bolus, medisin blandet med søtstoff eller pasta. Formulations according to the present invention suitable for oral administration may be presented as separate units, such as capsules, capsules with powder or tablets each containing a predetermined amount of the active ingredient; as a powder or granules; as a solution or a suspension in an aqueous or non-aqueous liquid; or as a liquid oil-in-water emulsion, or a liquid water-in-oil emulsion. The active ingredient can also be administered as a bolus, medicine mixed with sweetener or paste.

En tablett lages ved pressing eller støping, eventuelt sammen med én eller flere tilleggsbestanddeler. Pressede tabletter kan fremstilles ved å komprimere den aktive bestanddel i en frittflytende form, slik som et pulver eller granuler, eventuelt blandet med et bindemiddel, smøremiddel, inert fortynningsmiddel, konserveringsmiddel, overflateaktivt middel eller dispergeringsmiddel i en passende maskin. Støpte tabletter kan lages ved å støpe i en blanding av den oppmalte aktive bestanddel fuktet med et inert flytende fortynningsmiddel i en passende maskin. Tablettene kan eventuelt belegges eller forsynes med et hakk, og formuleres eventuelt slik at de gir sakte eller regulert frigivelse av den aktive bestanddel. A tablet is made by pressing or molding, possibly together with one or more additional ingredients. Pressed tablets can be prepared by compressing the active ingredient in a free-flowing form, such as a powder or granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, preservative, surfactant or dispersant in a suitable machine. Molded tablets can be made by molding in a mixture of the ground active ingredient moistened with an inert liquid diluent in a suitable machine. The tablets can optionally be coated or provided with a notch, and optionally formulated so that they provide a slow or controlled release of the active ingredient.

For administrering til øyet eller andre utvendige vev, f.eks. munn og hud, appliseres formuleringene fortrinnsvis som en topisk salve eller krem som inneholder den eller de aktive bestanddel(ene) i en mengde på f.eks. 0,075-20 vekt% (inkludert én eller flere aktive bestanddeler i et område mellom 0,1 og 20 vekt% i sprangvis økende trinn på 0,1 vekt%, slik som 0,6 vekt%, 0,7 vekt% etc.), fortrinnsvis 0,2-15 vekt%, og mest foretrukket 0,5-10 vekt%. Når de formuleres til en salve, kan de aktive bestanddelene anvendes sammen med enten en parafinisk eller vannblandbar salvebasis. Alternativt kan de aktive bestanddelene formuleres i en krem sammen med en olje-i-vannkrembasis. For administration to the eye or other external tissues, e.g. mouth and skin, the formulations are preferably applied as a topical ointment or cream containing the active ingredient(s) in an amount of e.g. 0.075-20% by weight (including one or more active ingredients in a range between 0.1 and 20% by weight in incremental steps of 0.1% by weight, such as 0.6% by weight, 0.7% by weight, etc.) , preferably 0.2-15% by weight, and most preferably 0.5-10% by weight. When formulated into an ointment, the active ingredients can be used with either a paraffinic or water-miscible ointment base. Alternatively, the active ingredients can be formulated into a cream together with an oil-in-water cream base.

Om ønsket kan vannfasen i krembasen omfatte f.eks. minst 30 vekt% av en flerverdig alkohol, det vil si en alkohol som har to eller flere hydroksylgrupper, slik som propylenglykol, butan-1,3-diol, mannitol, sorbitol, glyserol og polyetylenglykol (inkludert PEG 400) og blandinger derav. De topiske formuleringene kan på ønskelig måte omfatte en forbindelse som øker absorpsjon eller penetrasjon av den aktive bestanddel gjennom huden eller andre rammede områder. Eksempler på slike dermale penetrasjonsforsterkere omfatter dimetylsulfoksid og beslektede analoger. If desired, the water phase in the cream base can include e.g. at least 30% by weight of a polyhydric alcohol, i.e. an alcohol that has two or more hydroxyl groups, such as propylene glycol, butane-1,3-diol, mannitol, sorbitol, glycerol and polyethylene glycol (including PEG 400) and mixtures thereof. The topical formulations may desirably comprise a compound that increases absorption or penetration of the active ingredient through the skin or other affected areas. Examples of such dermal penetration enhancers include dimethyl sulfoxide and related analogs.

Oljefasen i emulsjonene ifølge denne oppfinnelsen kan dannes fra kjente bestanddeler på en kjent måte. Selv om fasen kan omfatte kun et emulgeringsmiddel (ellers kjent som en emulgent), omfatter den på en ønskelig måte en blanding av minst ett emulgeringsmiddel sammen med et fettstoff eller en olje, eller både et fettstoff og en olje. Fortrinnsvis er det inkludert et hydrofilt emulgeringsmiddel sammen med et lipofilt emulgeringsmiddel som virker som et stabiliseringsmiddel. Det er også foretrukket å inkludere både en olje og et fett. Til sammen utgjør emulgeringsmidlet eller emulgeringsmidlene med eller uten stabiliseringsmidlet eller stabiliseringsmidlene den såkalte emulgerende voks, og voksen sammen med oljen og fettstoffet utgjør den såkalte emulgerende salvebasis som danner den dispergerte oljefase i kremformuleringene. The oil phase in the emulsions according to this invention can be formed from known components in a known manner. Although the phase may comprise only one emulsifier (otherwise known as an emulsifier), it desirably comprises a mixture of at least one emulsifier together with a fatty substance or an oil, or both a fatty substance and an oil. Preferably, a hydrophilic emulsifier is included together with a lipophilic emulsifier which acts as a stabilizer. It is also preferred to include both an oil and a fat. Together, the emulsifier or emulsifiers with or without the stabilizer or stabilizers form the so-called emulsifying wax, and the wax together with the oil and the fat form the so-called emulsifying ointment base which forms the dispersed oil phase in the cream formulations.

Emulgenter og emulsjonsstabiliseringsmidler egnet for bruk i formuleringen ifølge oppfinnelsen omfatter Tween 60, Span 80, cetostearylalkohol, benzylalkohol, myristylalkohol, glyserylmonostearat og natriumlaurylsulfat. Emulsifiers and emulsion stabilizers suitable for use in the formulation according to the invention include Tween 60, Span 80, cetostearyl alcohol, benzyl alcohol, myristyl alcohol, glyceryl monostearate and sodium lauryl sulfate.

Valget av egnede oljer eller fettstoffer for formuleringen er basert på å oppnå de ønskede kosmetiske egenskaper. Kremen bør fortrinnsvis være et ikke-fettende, ikkefargende og vaskbart produkt med passende konsistens for å unngå lekkasje fra tuber eller andre beholdere. Rettkjedede eller forgrenede, mono- eller dibasiske alkylestere, slik som diisoadipat, isocetylstearat, propylenglykoldiester av kokosnøttfettsyrer, isopropylmyristat, dekyloleat, isopropylpalmitat, butylstearat, 2-etylheksylpalmitat eller en blanding av forgrenede estere kjent som Crodamol CAP, kan anvendes, idet de tre sistnevnte er foretrukne estere. Disse kan anvendes alene eller i kombinasjon, avhengig av egenskapene som trengs. Alternativt anvendes lipider med høyt smeltepunkt, slik som hvit vaselin og/eller flytende parafin, eller andre mineraloljer. The choice of suitable oils or fats for the formulation is based on achieving the desired cosmetic properties. The cream should preferably be a non-greasy, non-staining and washable product with a suitable consistency to avoid leakage from tubes or other containers. Straight-chain or branched, mono- or dibasic alkyl esters, such as diisoadipate, isocetyl stearate, propylene glycol diester of coconut fatty acids, isopropyl myristate, decyl oleate, isopropyl palmitate, butyl stearate, 2-ethylhexyl palmitate or a mixture of branched esters known as Crodamol CAP, can be used, the latter three being preferred esters. These can be used alone or in combination, depending on the properties needed. Alternatively, lipids with a high melting point are used, such as white vaseline and/or liquid paraffin, or other mineral oils.

Farmasøytiske formuleringer ifølge den foreliggende oppfinnelse omfatter én eller flere forbindelser ifølge oppfinnelsen sammen med én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller eksipienser, og eventuelt andre terapeutiske midler. Farmasøytiske formuleringer som inneholder den aktive bestanddel, kan være i hvilken som helst form egnet for den påtenkte administreringsmetode. Når de anvendes til oral bruk, kan det fremstilles f.eks. tabletter, pastiller, sugetabletter, vann- eller oljesuspensjoner, dispergerbare pulvere eller granuler, emulsjoner, harde eller myke kapsler, siruper eller eliksirer. Sammensetninger ment for oral bruk kan fremstilles i henhold til hvilken som helst metode som er kjent fra tidligere for fremstillingen av farmasøytiske sammensetninger, og slike sammensetninger kan inneholde ett eller flere midler, inkludert søtningsmidler, smaksmidler, fargemidler og konserveringsmidler, for å tilveiebringe et velsmakende preparat. Tabletter som inneholder den aktive bestanddel i blanding med ikke-toksisk, farmasøytisk akseptabel eksipiens som er egnet for fremstilling av tabletter, er akseptable. Disse eksipiensene kan f.eks. være inerte fortynningsmidler, slik som kalsium- eller natriumkarbonat, laktose, laktosemonohydrat, krysskarmellosenatrium, povidon, kalsium- eller natriumfosfat; granulerings- og desintegreringsmidler, slik som maisstivelse, eller alginsyre; bindemidler, slik som cellulose, mikrokrystallinsk cellulose, stivelse, gelatin eller akasie; og smøremidler, slik som magnesiumstearat, stearinsyre eller talkum. Tabletter kan være ubelagte eller kan belegges ved hjelp av kjente teknikker, inkludert mikroinnkapsling for å forsinke desintegrasjon og adsorpsjon i mage- og tarmkanalen, og derved gi en vedvarende virkning over et lengre tidsrom. For eksempel kan det anvendes et tidsforsinkende materiale, slik som glyserylmonostearat eller glyseryldistearat, alene eller sammen med en voks. Pharmaceutical formulations according to the present invention comprise one or more compounds according to the invention together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients, and possibly other therapeutic agents. Pharmaceutical formulations containing the active ingredient may be in any form suitable for the intended method of administration. When they are used for oral use, it can be prepared e.g. tablets, lozenges, lozenges, water or oil suspensions, dispersible powders or granules, emulsions, hard or soft capsules, syrups or elixirs. Compositions intended for oral use may be prepared according to any method known from the prior art for the preparation of pharmaceutical compositions, and such compositions may contain one or more agents, including sweetening agents, flavoring agents, coloring agents and preservatives, to provide a palatable preparation . Tablets containing the active ingredient in admixture with a non-toxic, pharmaceutically acceptable excipient suitable for the manufacture of tablets are acceptable. These excipients can e.g. be inert diluents, such as calcium or sodium carbonate, lactose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, povidone, calcium or sodium phosphate; granulating and disintegrating agents, such as corn starch, or alginic acid; binders, such as cellulose, microcrystalline cellulose, starch, gelatin or acacia; and lubricants, such as magnesium stearate, stearic acid or talc. Tablets may be uncoated or may be coated using known techniques, including microencapsulation to delay disintegration and adsorption in the gastrointestinal tract, thereby providing a sustained effect over a longer period of time. For example, a time-delaying material, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, can be used alone or together with a wax.

Formuleringer for oral anvendelse kan også presenteres som harde gelatinkapsler hvor den aktive bestanddel er blandet med et inert, fast fortynningsmiddel, f.eks. kalsiumfosfat eller kaolin, eller som myke gelatinkapsler hvor den aktive bestanddel er blandet med vann eller et oljemedium, slik som peanøttolje, flytende parafin eller olivenolje. Formulations for oral use can also be presented as hard gelatin capsules where the active ingredient is mixed with an inert, solid diluent, e.g. calcium phosphate or kaolin, or as soft gelatin capsules where the active ingredient is mixed with water or an oil medium, such as peanut oil, liquid paraffin or olive oil.

Vandige suspensjoner ifølge oppfinnelsen inneholder de aktive materialene i blanding med eksipienser egnet for fremstillingen av vandige suspensjoner. Slike eksipienser omfatter et oppslemmingsmiddel, slik som natriumkarboksymetylcellulose, metylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, natriumalginat, polyvinylpyrrolidon, tragantgummi og akasiegummi, og slike dispergerings- eller fuktemidler som naturlig forekommende fosfatid (f.eks. lecitin), et kondensasjonsprodukt av et alkylenoksid og en fettsyre (f.eks. polyoksyetylenstearat), et kondensasjonsprodukt av etylenoksid og en langkjedet, alifatisk alkohol (f.eks. heptadekaetylenoksycetanol), et kondensasjonsprodukt av etylenoksid med en delester avledet fra en fettsyre og et heksitolanhydrid (f.eks. polyoksyetylensorbitanmonooleat). Den vandige suspensjonen kan også inneholde ett eller flere konserveringsmidler, slik som etyl eller n-propyl-p-hydroksybenzoat, ett eller flere fargemidler, ett eller flere smaksmidler og ett eller flere søtningsmidler, slik som sukrose eller sakkarin. Aqueous suspensions according to the invention contain the active materials in a mixture with excipients suitable for the production of aqueous suspensions. Such excipients include a suspending agent, such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium alginate, polyvinylpyrrolidone, gum tragacanth and gum acacia, and such dispersing or wetting agents as naturally occurring phosphatide (e.g. lecithin), a condensation product of an alkylene oxide and a fatty acid (f .eg polyoxyethylene stearate), a condensation product of ethylene oxide and a long-chain, aliphatic alcohol (eg heptadecaethyleneoxycetanol), a condensation product of ethylene oxide with a partial ester derived from a fatty acid and a hexitol anhydride (eg polyoxyethylene sorbitan monooleate). The aqueous suspension may also contain one or more preservatives, such as ethyl or n-propyl-p-hydroxybenzoate, one or more coloring agents, one or more flavoring agents and one or more sweeteners, such as sucrose or saccharin.

Oljesuspensjoner kan formuleres ved å oppslemme den aktive bestanddel i en vegetabilsk olje, slik som jordnøttolje, olivenolje, sesamolje eller kokosnøttolje, eller i en mineralolje, slik som flytende parafin. De orale suspensjonene kan inneholde et fortykningsmiddel, slik som bievoks, hard parafin eller cetylalkohol. Søtningsmidler, slik som dem angitt her, og smaksmidler kan tilsettes for å tilveiebringe et velsmakende oralt preparat. Disse preparatene kan konserveres ved tilsetningen av en antioksidant, slik som askorbinsyre. Oil suspensions can be formulated by suspending the active ingredient in a vegetable oil, such as peanut oil, olive oil, sesame oil or coconut oil, or in a mineral oil, such as liquid paraffin. The oral suspensions may contain a thickening agent, such as beeswax, hard paraffin or cetyl alcohol. Sweetening agents, such as those specified herein, and flavoring agents may be added to provide a palatable oral preparation. These preparations can be preserved by the addition of an antioxidant, such as ascorbic acid.

Dispergerbare pulvere og granuler ifølge oppfinnelsen egnet for fremstilling av en vandig suspensjon ved tilsetningen av vann gir den aktive bestanddel i blanding med et dispergerings- eller fuktemiddel, et oppslemmingsmiddel og ett eller flere konserveringsmidler. Egnede dispergerings- eller fuktemidler og oppslemmingsmidler er eksemplifisert ved dem beskrevet ovenfor. Ytterligere eksipienser, f.eks. søtnings-, smaks- og fargemidler, kan også være til stede. Dispersible powders and granules according to the invention suitable for producing an aqueous suspension by the addition of water provide the active ingredient in mixture with a dispersing or wetting agent, a suspending agent and one or more preservatives. Suitable dispersing or wetting agents and suspending agents are exemplified by those described above. Additional excipients, e.g. sweetening, flavoring and coloring agents may also be present.

De farmasøytiske sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan også være i form av olje-i-vannemulsjoner. Oljefasen kan være en vegetabilsk olje, slik som olivenolje eller jordnøttolje, en mineralolje, slik som flytende parafin, eller en blanding av disse. Egnede emulgeringsmidler omfatter naturlig forekommende gummier, slik som akasiegummi og tragantgummi, naturlig forekommende fosfatider, slik som soyabønnelecitin, estere eller delestere avledet fra fettsyrer og heksitolanhydrider, slik som sorbitanmonooleat, og kondensasjonsprodukter av disse delesterne med etylenoksid, slik som polyoksyetylensorbitanmonooleat. Emulsjonen kan også inneholde søtnings- og smaksmidler. Siruper og eliksirer kan formuleres sammen med søtningsmidler, slik som glyserol, sorbitol eller sukrose. Slike formuleringer kan også inneholde et beroligende middel, et konserveringsmiddel, et smaksmiddel eller et fargemiddel. The pharmaceutical compositions according to the invention can also be in the form of oil-in-water emulsions. The oil phase can be a vegetable oil, such as olive oil or peanut oil, a mineral oil, such as liquid paraffin, or a mixture of these. Suitable emulsifiers include naturally occurring gums, such as gum acacia and tragacanth, naturally occurring phosphatides, such as soybean lecithin, esters or partial esters derived from fatty acids and hexitol anhydrides, such as sorbitan monooleate, and condensation products of these partial esters with ethylene oxide, such as polyoxyethylene sorbitan monooleate. The emulsion may also contain sweetening and flavoring agents. Syrups and elixirs can be formulated with sweeteners, such as glycerol, sorbitol or sucrose. Such formulations may also contain a sedative, a preservative, a flavoring agent or a coloring agent.

De farmasøytiske sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan være i form av et sterilt, injiserbart preparat, slik som en steril, injiserbar vann- eller oljesuspensjon. Denne suspensjonen kan formuleres i henhold til den kjente teknikken ved å anvende de egnede dispergerings- eller fuktemidler og oppslemmingsmidler som er blitt nevnt her. Det sterile, injiserbare preparatet kan også være en steril, injiserbar løsning eller suspensjon i et ikketoksisk, parenteralt akseptabelt fortynningsmiddel eller løsemiddel, slik som en løsning i 1,3-butandiol, eller fremstilt som et lyofilisert pulver. Blant de akseptable vehiklene og løsemidlene som kan anvendes, er vann, Ringers løsning og isoton natriumkloridløsning. I tillegg kan sterile, faste oljer vanligvis anvendes som et løsnings-middel eller oppslemmingsmedium. For dette formålet kan hvilken som helst blandet fast olje anvendes, inkludert syntetiske mono- eller diglyserider. I tillegg kan slike fettsyrer som oljesyre likeledes anvendes ved fremstillingen av injiserbare preparater. The pharmaceutical compositions according to the invention can be in the form of a sterile, injectable preparation, such as a sterile, injectable water or oil suspension. This suspension can be formulated according to the known technique by using the suitable dispersing or wetting agents and suspending agents that have been mentioned here. The sterile injectable preparation may also be a sterile injectable solution or suspension in a non-toxic, parenterally acceptable diluent or solvent, such as a solution in 1,3-butanediol, or prepared as a lyophilized powder. Among the acceptable vehicles and solvents that can be used are water, Ringer's solution and isotonic sodium chloride solution. In addition, sterile, solid oils can usually be used as a solvent or suspension medium. For this purpose, any mixed solid oil can be used, including synthetic mono- or diglycerides. In addition, such fatty acids as oleic acid can also be used in the production of injectable preparations.

Mengden av aktiv bestanddel som kan kombineres med bærermaterialet for å fremstille en enkeltdoseringsform, vil variere avhengig av verten som behandles og den bestemte administreringsmåten. For eksempel kan en formulering med tidsregulert frigivelse ment for oral administrering til mennesker inneholde ca. 1-1000 mg aktivt materiale kompoundert med en passende og bekvem mengde bærermateriale som kan variere fra ca. The amount of active ingredient that can be combined with the carrier material to produce a single dosage form will vary depending on the host being treated and the particular mode of administration. For example, a time-release formulation intended for oral administration to humans may contain approx. 1-1000 mg of active material compounded with a suitable and convenient amount of carrier material which can vary from approx.

5 til ca. 95 % av de totale preparatene (vekt:vekt). Den farmasøytiske sammensetningen kan fremstilles for å tilveiebringe lett målbare mengder for administrering. For eksempel kan en vandig løsning ment for intravenøs innsprøyting inneholde fra ca. 3 til 500 μg av den aktive bestanddel pr. milliliter løsning for at innsprøyting av et passende volum ved en hastighet på ca. 30 ml/time kan skje. 5 to approx. 95% of the total preparations (weight:weight). The pharmaceutical composition may be prepared to provide readily measurable amounts for administration. For example, an aqueous solution intended for intravenous injection may contain from approx. 3 to 500 μg of the active ingredient per milliliters of solution so that injecting a suitable volume at a speed of approx. 30 ml/hour can happen.

Formuleringer egnet for administrering til øyet omfatter øyedråper hvor den aktive bestanddel er løst eller oppslemmet i en egnet bærer, spesielt et vandig løsemiddel for den aktive bestanddel. Den aktive bestanddelen er fortrinnsvis til stede i slike formuleringer i en konsentrasjon på 0,5-20 vekt%, fordelaktig 0,5-10 vekt%, særlig ca. 1,5 vekt%. Formulations suitable for administration to the eye include eye drops in which the active ingredient is dissolved or suspended in a suitable carrier, especially an aqueous solvent for the active ingredient. The active ingredient is preferably present in such formulations in a concentration of 0.5-20% by weight, advantageously 0.5-10% by weight, especially approx. 1.5% by weight.

Formuleringer egnet for topisk administrering i munnen omfatter sugetabletter som omfatter den aktive bestanddel i en smakstilsatt basis, vanligvis sukrose og akasie eller tragant; pastiller som omfatter den aktive bestanddel i en inert basis, slik som gelatin og glyserol, eller sukrose og akasie; og munnvann som omfatter den aktive bestanddel i en egnet flytende bærer. Formulations suitable for topical oral administration include lozenges comprising the active ingredient in a flavored base, usually sucrose and acacia or tragacanth; lozenges comprising the active ingredient in an inert base, such as gelatin and glycerol, or sucrose and acacia; and mouthwash comprising the active ingredient in a suitable liquid carrier.

Formuleringer for rektal administrering kan presenteres som et suppositorium med en egnet basis som omfatter f.eks. kakaosmør eller et salisylat. Formulations for rectal administration can be presented as a suppository with a suitable base comprising e.g. cocoa butter or a salicylate.

Formuleringer egnet for intrapulmonal eller nasal administrering har en partikkelstørrelse f.eks. i området 0,1-500 μm (inkludert partikkelstørrelser i et område mellom 0,1 og 500 μm i slike økende trinn som 0,5 μm, 1 μm, 30 μm, 35 μm etc.), som administreres ved hjelp av hurtig inhalasjon gjennom nesegangen eller ved inhalasjon gjennom munnen for å nå de alveolare hulrom. Egnede formuleringer omfatter vann- eller oljeløsninger av den aktive bestanddel. Formuleringer egnet for aerosol- og tørrpulveradministrering kan fremstilles i henhold til vanlige metoder, og kan avleveres sammen med andre terapeutiske midler, slik som forbindelser som hittil har vært brukt ved behandlingen eller profylaksen av infeksjoner, som beskrevet her. Formulations suitable for intrapulmonary or nasal administration have a particle size e.g. in the range of 0.1-500 μm (including particle sizes in the range between 0.1 and 500 μm in such increasing steps as 0.5 μm, 1 μm, 30 μm, 35 μm, etc.), which are administered by rapid inhalation through the nasal passage or by inhalation through the mouth to reach the alveolar cavities. Suitable formulations include water or oil solutions of the active ingredient. Formulations suitable for aerosol and dry powder administration may be prepared according to conventional methods, and may be delivered together with other therapeutic agents, such as compounds heretofore used in the treatment or prophylaxis of infections, as described herein.

Formuleringer egnet for vaginal administrering kan presenteres som pessarer, tamponger, kremer, geler, pastaer, skum og sprayformuleringer som inneholder slike bærere som er kjent på fagområdet for å være passende, i tillegg til den aktive bestanddel. Formulations suitable for vaginal administration may be presented as pessaries, tampons, creams, gels, pastes, foams and spray formulations containing such carriers as are known in the art to be appropriate, in addition to the active ingredient.

Formuleringer egnet for parenteral administrering omfatter vandige og ikkevandige, sterile injeksjonsløsninger som kan inneholde antioksidanter, bufferstoffer, bakteriostater og oppløste stoffer som gjør formuleringen isoton med blodet til den påtenkte mottaker; og vandige og ikke-vandige, sterile suspensjoner som kan inkludere oppslemmingsmidler og fortykningsmidler. Formulations suitable for parenteral administration include aqueous and non-aqueous, sterile injection solutions which may contain antioxidants, buffering agents, bacteriostats and solutes which render the formulation isotonic with the blood of the intended recipient; and aqueous and non-aqueous, sterile suspensions which may include suspending agents and thickening agents.

Formuleringene presenteres i enhetsdose- eller flerdosebeholdere, f.eks. lukkede ampuller og småflasker, og kan lagres i en frysetørket (lyofilisert) tilstand som bare krever tilsetningen av den sterile, flytende bærer, f.eks. vann for injeksjon, umiddelbart før bruk. Improviserte injeksjonsløsninger og -suspensjoner fremstilles fra sterile pulvere, granuler og tabletter av den typen som er beskrevet tidligere. Foretrukne enhetsdoseringsformuleringer er slike som inneholder en daglig dose eller daglig enhetsunderdose, som angitt ovenfor, eller en passende fraksjon derav, av den aktive bestanddel. The formulations are presented in unit-dose or multi-dose containers, e.g. closed ampoules and small bottles, and can be stored in a freeze-dried (lyophilized) state that only requires the addition of the sterile, liquid carrier, e.g. water for injection, immediately before use. Improvised injection solutions and suspensions are prepared from sterile powders, granules and tablets of the type described earlier. Preferred unit dosage formulations are those containing a daily dose or daily unit subdose, as indicated above, or an appropriate fraction thereof, of the active ingredient.

Det skal forstås at i tillegg til bestanddelene som er tilveiebrakt ved hjelp av den foreliggende oppfinnelse, kan formuleringene ifølge denne oppfinnelsen inkludere andre midler som er vanlige på fagområdet, idet man tar hensyn til typen av den aktuelle formulering, f.eks. kan de som er egnet for oral administrering, inkludere smaksmidler. It should be understood that in addition to the ingredients provided by the present invention, the formulations according to this invention may include other agents which are common in the art, taking into account the type of formulation in question, e.g. those suitable for oral administration may include flavoring agents.

Oppfinnelsen tilveiebringer videre veterinærmedisinske sammensetninger som omfatter minst én aktiv bestanddel, f.eks. en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse sammen med en veterinærmedisinsk bærer. The invention further provides veterinary medicinal compositions comprising at least one active ingredient, e.g. a compound according to the present invention together with a veterinary medicinal carrier.

Veterinærmedisinske bærere er materialer som kan anvendes for det formål å administrere sammensetningen, og kan være faste, flytende eller gassformige materialer som ellers er inerte eller akseptable innen veterinærmedisinen, og som er kompatible med den aktive bestanddel. Disse veterinærmedisinske sammensetningene kan administreres oralt, parenteralt eller ved hjelp av hvilken som helst annen ønsket vei. Veterinary carriers are materials which may be used for the purpose of administering the composition, and may be solid, liquid or gaseous materials which are otherwise inert or acceptable in veterinary medicine, and which are compatible with the active ingredient. These veterinary medicinal compositions may be administered orally, parenterally or by any other desired route.

Forbindelser ifølge oppfinnelsen kan også formuleres for å tilveiebringe regulert frigivelse av den aktive bestanddel for å muliggjøre mindre hyppig dosering, eller for å forbedre farmakokinetikken eller toksisitetsprofilen til den aktive bestanddel. Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen også sammensetninger som omfatter én eller flere forbindelser ifølge oppfinnelsen, formulert for vedvarende eller regulert frigivelse. Compounds of the invention may also be formulated to provide controlled release of the active ingredient to enable less frequent dosing, or to improve the pharmacokinetics or toxicity profile of the active ingredient. Accordingly, the invention also provides compositions comprising one or more compounds according to the invention, formulated for sustained or controlled release.

Den effektive dose av aktiv bestanddel avhenger i det minste av typen tilstand som behandles, toksisiteten, hvorvidt forbindelsen brukes profylaktisk (lavere doser) eller mot en aktiv sykdom eller tilstand, avleveringsmetoden og den farmasøytiske formulering, og vil bli bestemt av klinikeren ved å anvende vanlige doseeskaleringsstudier. Den effektive dose kan forventes å være fra ca. 0,0001 til ca. 100 mg/kg kroppsvekt pr. dag, vanligvis vil den være fra ca. 0,01 til ca. 10 mg/kg kroppsvekt pr. dag, mer typisk vil den være fra ca. 0,01 til ca. 5 mg/kg kroppsvekt pr. dag, mest typisk vil den være fra ca. 0,05 til ca. The effective dose of active ingredient depends, at a minimum, on the type of condition being treated, its toxicity, whether the compound is used prophylactically (lower doses) or against an active disease or condition, the method of delivery, and the pharmaceutical formulation, and will be determined by the clinician using usual dose escalation studies. The effective dose can be expected to be from approx. 0.0001 to approx. 100 mg/kg body weight per day, usually it will be from approx. 0.01 to approx. 10 mg/kg body weight per day, more typically it will be from approx. 0.01 to approx. 5 mg/kg body weight per day, most typically it will be from approx. 0.05 to approx.

0,5 mg/kg kroppsvekt pr. dag. For eksempel vil den daglige kandidatdosen for et voksent menneske med omtrent 70 kg kroppsvekt ligge i området fra 1 mg til 1000 mg, eller mellom 5 mg og 500 mg, og kan ha form av enkelt- eller multippeldoser. 0.5 mg/kg body weight per day. For example, the candidate daily dose for an adult human with approximately 70 kg body weight will be in the range of 1 mg to 1000 mg, or between 5 mg and 500 mg, and may take the form of single or multiple doses.

Ved nok en annen utførelsesform beskriver den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske sammensetninger som omfatter en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In yet another embodiment, the present invention describes pharmaceutical compositions comprising a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ved nok en annen utførelsesform beskriver den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske sammensetninger som omfatter en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med minst ett ytterligere terapeutisk middel, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In yet another embodiment, the present invention describes pharmaceutical compositions comprising a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with at least one further therapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ifølge den foreliggende oppfinnelse kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være hvilket som helst middel som har en terapeutisk effekt når det brukes i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse. For eksempel kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være hvilket som helst middel som er tilgjengelig for oksidativ metabolisme ved hjelp av cytokrom P450-enzymer, spesielt cytokrom P450-monooksygenase, f.eks. 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4,5,7 etc. According to the present invention, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any agent that has a therapeutic effect when used in combination with the compound of the present invention. For example, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any agent accessible to oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes, particularly cytochrome P450 monooxygenase, e.g. 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4,5,7 etc.

Ved et annet eksempel kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være hvilket som helst antiviralt middel, f.eks. anti-HIV, anti-HCV etc., antibakterielt middel, antifungalt middel, immunmodulator, f.eks. immunundertrykkende middel, antineoplastisk middel, kjemoterapeutisk middel, midler som kan anvendes til behandling av hjerte- og kartilstander, neurologiske tilstander etc. In another example, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any antiviral agent, e.g. anti-HIV, anti-HCV etc., antibacterial agent, antifungal agent, immunomodulator, e.g. immunosuppressive agent, antineoplastic agent, chemotherapeutic agent, agents that can be used to treat cardiovascular conditions, neurological conditions, etc.

Ved nok et annet eksempel kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være hvilken som helst protonpumpeinhibitor, antiepileptika, NSAID, oralt hypoglykemisk middel, angiotensin II, sulfonylureaforbindelser, betablokkere, antidepressiva, antipsykotika eller anestetika, eller en kombinasjon derav. In yet another example, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any proton pump inhibitor, antiepileptic drug, NSAID, oral hypoglycemic agent, angiotensin II, sulfonylurea compounds, beta blockers, antidepressants, antipsychotics or anesthetics, or a combination thereof.

Ved nok et annet eksempel kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være hvilket som helst av 1) makrolidantibiotika, f.eks. klaritromycin, erytromycin, telitromycin; 2) antiarytmika, f.eks. kinidin=>3-OH; 3) benzodiazepiner, f.eks. alprazolam, diazepam=>3OH, midazolam, triazolam; 4) immunmodulatorer, f.eks. syklosporin, takrolimus (FK506); 5) HIV-antivirale midler, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir; 6) prokinetika, f.eks. cisaprid; 7) antihistaminer, f.eks. astemizol, klorfeniramin, terfenidin; 8) kalsiumkanalblokkere, f.eks. amlodipin, diltiazem, felodipin, lerkanidipin, nifedipin, nisoldipin, nitrendipin, verapamil; 9) HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, f.eks. atorvastatin, cerivastatin, lovastatin, simvastatin; eller 10) steroid 6beta-OH, f.eks. østradiol, hydrokortison, progesteron, testosteron. In yet another example, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any of 1) macrolide antibiotics, e.g. clarithromycin, erythromycin, telithromycin; 2) antiarrhythmics, e.g. quinidine=>3-OH; 3) benzodiazepines, e.g. alprazolam, diazepam=>3OH, midazolam, triazolam; 4) immunomodulators, e.g. cyclosporine, tacrolimus (FK506); 5) HIV antiviral agents, e.g. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir; 6) prokinetics, e.g. cisapride; 7) antihistamines, e.g. astemizole, chlorpheniramine, terfenidine; 8) calcium channel blockers, e.g. amlodipine, diltiazem, felodipine, lercanidipine, nifedipine, nisoldipine, nitrendipine, verapamil; 9) HMG-CoA reductase inhibitors, e.g. atorvastatin, cerivastatin, lovastatin, simvastatin; or 10) steroid 6beta-OH, e.g. estradiol, hydrocortisone, progesterone, testosterone.

Ved nok et ytterligere annet eksempel kan det terapeutiske midlet brukt i kombinasjon med forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse være ethvert av alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, buspiron, kafergot, kaffein, TMU, cilostazol, kokain, kodein-N-demetylering, dapson, dekstrometorfan, docetaxel, domperidon, eplerenon, fentanyl, finasterid, gleevec, haloperidol, irinotekan, LAAM, lidokain, metadon, nateglinid, ondansetron, pimozid, propranolol, quetiapin, kinin, salmeterol, sildenafil, sirolimus, tamoksifen, taxol, terfenadin, trazodon, vinkristin, zaleplon eller zolpidem, eller en kombinasjon derav. In still another example, the therapeutic agent used in combination with the compound of the present invention may be any of alfentanil, aprepitant, aripiprazole, buspirone, cafergot, caffeine, TMU, cilostazol, cocaine, codeine N-demethylation, dapsone, dextromethorphan, docetaxel, domperidone, eplerenone, fentanyl, finasteride, gleevec, haloperidol, irinotecan, LAAM, lidocaine, methadone, nateglinide, ondansetron, pimozide, propranolol, quetiapine, quinine, salmeterol, sildenafil, sirolimus, tamoxifen, taxol, terfenadine, trazodone, vincristine, zaleplon or zolpidem, or a combination thereof.

Ved én utførelsesform beskriver den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske sammensetninger som omfatter en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med minst ett ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, ikke-nukleosidinhibitorer av HCV, CCR5-inhibitorer og kombinasjoner derav, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In one embodiment, the present invention describes pharmaceutical compositions comprising a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with at least one additional therapeutic agent selected from the group consisting of HIV-protease inhibiting compounds, HIV- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, non-nucleoside inhibitors of HCV, CCR5 inhibitors and combinations thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ved en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse farmasøytiske sammensetninger som omfatter en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med minst ett ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, AVX754, tenofovir diisoproksilfumarat, adefovir, kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, aplaviroc, vicriviroc og maraviroc, syklosporin, FK-506, rapamycin, taxol, taxotere, klaritromycin, A-77003, A-80987, MK-639, saquinavir, VX-478, AG1343, DMP-323, XM-450, BILA 2011 BS, BILA 1096 BS, BILA 2185 BS, BMS 186,318, LB71262, SC-52151, SC-629 (N,N-dimetylglysyl-N-(2-hydroksy-3-(((4-metoksyfenyl)sulfonyl)(2-metylpropyl)amino)-1-(fenylmetyl)propyl)-3-metyl-L-valinamid), KNI-272, CGP 53437, CGP 57813 og U-103017, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. In another embodiment, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a compound according to the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with at least one additional therapeutic agent selected from the group consisting of amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC- 681, DPC-684, GW640385X, capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, zidovudine , emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, AVX754, tenofovir diisoproxil fumarate, adefovir, curcumin, derivatives of curcumin, chicory acid, derivatives of chicory acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid derivatives, aurin tricarboxylic acid, aurin tricarboxylic acid derivatives, caffeic acid phenethyl ester, caffeic acid phenethyl ester derivatives, tyrphostin, tyrphostin derivatives, quercetin, quercetin derivatives, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810 , benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, aplaviroc, vicriviroc and maraviroc, cyclosporine, FK-506, rapamycin, taxol, taxotere, clarithromycin, A-77003, A-80987, MK-639, saquinavir, VX -478, AG1343, DMP-323, XM-450, BILA 2011 BS, BILA 1096 BS, BILA 2185 BS, BMS 186,318, LB71262, SC-52151, SC-629 (N,N-dimethylglycyl-N-(2-hydroxy -3-(((4-methoxyphenyl)sulfonyl)(2-methylpropyl)amino)-1-(phenylmethyl)propyl)-3-methyl-L-valinamide), KNI-272, CGP 53437, CGP 57813 and U-103017 , and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk kombinasjonsmiddel som omfatter: In yet another embodiment, the present invention provides a pharmaceutical combination agent comprising:

a) en første farmasøytisk sammensetning som omfatter en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat eller ester derav; og a) a first pharmaceutical composition comprising a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof; and

b) en andre farmasøytisk sammensetning som omfatter minst ett ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, CCR5-inhibitorer, interferoner, ribavirinanaloger, NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, ikke-nukleosidinhibitorer av HCV og andre legemidler for behandling av HCV, og kombinasjoner derav. b) a second pharmaceutical composition comprising at least one additional therapeutic agent selected from the group consisting of HIV protease inhibitor compounds, HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors , CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, CCR5 inhibitors, interferons, ribavirin analogues, NS3 protease inhibitors, alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, non-nucleoside inhibitors of HCV and other drugs for the treatment of HCV, and combinations thereof.

Administreringsveier Administration routes

Én eller flere forbindelser ifølge oppfinnelsen (her henvist til som de aktive bestanddeler) administreres ved hjelp av hvilken som helst vei som er passende for tilstanden som skal behandles. Egnede veier omfatter oral, rektal, nasal, topisk (inkludert bukkal og sublingual), vaginal og parenteral (inkludert subkutan, intramuskulær, intravenøs, intradermal, intratekal og epidural) og lignende. Det vil forstås at den foretrukne vei kan variere med f.eks. tilstanden til mottakeren. En fordel ved forbindelsene ifølge denne oppfinnelsen er at de er oralt biotilgjengelige og kan doseres oralt. One or more compounds of the invention (herein referred to as the active ingredients) are administered by any route appropriate for the condition to be treated. Suitable routes include oral, rectal, nasal, topical (including buccal and sublingual), vaginal and parenteral (including subcutaneous, intramuscular, intravenous, intradermal, intrathecal and epidural) and the like. It will be understood that the preferred path may vary with e.g. the condition of the recipient. An advantage of the compounds according to this invention is that they are orally bioavailable and can be dosed orally.

Kombinasjonsterapi Combination therapy

Ved én utførelsesform kan forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse anvendes alene, f.eks. for å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. Ved en annen utførelsesform anvendes forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse i kombinasjon med andre aktive terapeutiske bestanddeler eller midler. Det er foretrukket at de andre aktive terapeutiske bestanddelene eller midlene metaboliseres eller er tilgjengelige for den oksidative metabolisme ved hjelp av cytokrom P450-enzymer, f.eks. slike monooksygenaseenzymer som 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4,5,7 etc. In one embodiment, the compounds according to the present invention can be used alone, e.g. to inhibit cytochrome P450 monooxygenase. In another embodiment, the compounds according to the present invention are used in combination with other active therapeutic ingredients or agents. It is preferred that the other active therapeutic ingredients or agents are metabolized or available for oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes, e.g. such monooxygenase enzymes as 1A2, 2B6, 2C8, 2C19, 2C9, 2D6, 2E1, 3A4,5,7 etc.

Kombinasjoner av forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse velges vanligvis basert på tilstanden som skal behandles, kryssreaktiviteter til bestanddeler og kombinasjonens farmakoegenskaper. Når det behandles en infeksjon (f.eks. HIV eller HCV), kombineres f.eks. sammensetningene ifølge oppfinnelsen med antiinfeksjonsmidler (slik som dem beskrevet her). Combinations of the compounds of the present invention are usually selected based on the condition to be treated, cross-reactivities of constituents and the pharmacoproperties of the combination. When treating an infection (e.g. HIV or HCV), e.g. the compositions according to the invention with anti-infective agents (such as those described here).

Ved én utførelsesform omfatter ikke-begrensende eksempler på egnede kombinasjoner kombinasjoner mellom én eller flere forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse og ett eller flere antivirale midler, f.eks. anti-HIV, anti-HCV etc., antibakterielt midler, antisoppmidler, immunmodulatorer, f.eks. immunundertrykkende middel, antineoplastiske midler, kjemoterapeutiske midler, midler som kan anvendes til behandling av hjerte- og kartilstander, neurologiske tilstander etc. In one embodiment, non-limiting examples of suitable combinations include combinations between one or more compounds according to the present invention and one or more antiviral agents, e.g. anti-HIV, anti-HCV etc., antibacterial agents, antifungal agents, immunomodulators, e.g. immunosuppressive agents, antineoplastic agents, chemotherapeutic agents, agents that can be used to treat cardiovascular conditions, neurological conditions, etc.

Ved en annen utførelsesform omfatter ikke-begrensende eksempler på egnede kombinasjoner kombinasjoner av én eller flere forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse med én eller flere protonpumpeinhibitorer, antiepileptika, NSAID-er, orale hypoglykemiske midler, angiotensin II, sulfonylureaforbindelser, betablokkere, antidepresjonsmidler, antipsykotika eller anestetika, eller en kombinasjon derav. In another embodiment, non-limiting examples of suitable combinations include combinations of one or more compounds according to the present invention with one or more proton pump inhibitors, antiepileptics, NSAIDs, oral hypoglycemic agents, angiotensin II, sulfonylurea compounds, beta-blockers, antidepressants, antipsychotics or anesthetics , or a combination thereof.

Ved nok en annen utførelsesform omfatter ikke-begrensende eksempler på egnede kombinasjoner kombinasjoner av én eller flere forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse med ett eller flere av 1) makrolidantibiotika, f.eks. klaritromycin, erytromycin, telitromycin; 2) antiarytmika, f.eks. kinidin=>3-OH; 3) benzodiazepiner, f.eks. alprazolam, diazepam=>3OH, midazolam, triazolam; 4) immunmodulatorer, f.eks. syklosporin, takrolimus (FK506); 5) HIV-antivirale midler, f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir; 6) prokinetika, f.eks. cisaprid; 7) antihistaminer, f.eks. astemizol, klorfeniramin, terfenidin; 8) kalsiumkanalblokkere, f.eks. amlodipin, diltiazem, felodipin, lerkanidipin, nifedipin, nisoldipin, nitrendipin, verapamil; 9) HMG-CoA-reduktaseinhibitorer, f.eks. atorvastatin, cerivastatin, lovastatin, simvastatin; eller 10) steroid 6beta-OH, f.eks. østradiol, hydrokortison, progesteron, testosteron. In yet another embodiment, non-limiting examples of suitable combinations include combinations of one or more compounds according to the present invention with one or more of 1) macrolide antibiotics, e.g. clarithromycin, erythromycin, telithromycin; 2) antiarrhythmics, e.g. quinidine=>3-OH; 3) benzodiazepines, e.g. alprazolam, diazepam=>3OH, midazolam, triazolam; 4) immunomodulators, e.g. cyclosporine, tacrolimus (FK506); 5) HIV antiviral agents, e.g. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir; 6) prokinetics, e.g. cisapride; 7) antihistamines, e.g. astemizole, chlorpheniramine, terfenidine; 8) calcium channel blockers, e.g. amlodipine, diltiazem, felodipine, lercanidipine, nifedipine, nisoldipine, nitrendipine, verapamil; 9) HMG-CoA reductase inhibitors, e.g. atorvastatin, cerivastatin, lovastatin, simvastatin; or 10) steroid 6beta-OH, e.g. estradiol, hydrocortisone, progesterone, testosterone.

Ved nok en annen ytterligere utførelsesform omfatter ikke-begrensende eksempler på egnede kombinasjoner kombinasjoner av én eller flere forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse med én eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av alfentanyl, aprepitant, aripiprazol, buspiron, kafergot, kaffein=>TMU, cilostazol, kokain, kodein-N-demetylering, dapson, dekstrometorfan, docetaxel, domperidon, eplerenon, fentanyl, finasterid, gleevec, haloperidol, irinotekan, LAAM, lidokain, metadon, nateglinid, ondansetron, pimozid, propranolol, quetiapin, kinin, salmeterol, sildenafil, sirolimus, tamoksifen, taxol, terfenadin, trazodon, vinkristin, zaleplon eller zolpidem, eller en kombinasjon derav. In yet another further embodiment, non-limiting examples of suitable combinations include combinations of one or more compounds according to the present invention with one or more compounds selected from the group consisting of alfentanil, aprepitant, aripiprazole, buspirone, cafergot, caffeine=>TMU, cilostazol , cocaine, codeine-N-demethylation, dapsone, dextromethorphan, docetaxel, domperidone, eplerenone, fentanyl, finasteride, gleevec, haloperidol, irinotecan, LAAM, lidocaine, methadone, nateglinide, ondansetron, pimozide, propranolol, quetiapine, quinine, salmeterol, sildenafil , sirolimus, tamoxifen, taxol, terfenadine, trazodone, vincristine, zaleplon or zolpidem, or a combination thereof.

Ved enda nok en annen ytterligere utførelsesform omfatter ikke-begrensende eksempler på egnede kombinasjoner kombinasjoner av én eller flere forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse med én eller flere HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikkenukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, CCR5- inhibitorer og andre legemidler for behandling av HIV, interferoner, ribavirinanaloger, HCV NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, nukleosid- eller nukleotidinhibitorer av HCV, ikkenukleosidinhibitorer av HCV og andre legemidler for behandling av HCV. In yet another further embodiment, non-limiting examples of suitable combinations include combinations of one or more compounds according to the present invention with one or more HIV protease inhibitory compounds, HIV non-nucleoside inhibitors of reverse transcriptase, HIV nucleoside inhibitors of reverse transcriptase, HIV nucleotide inhibitors of reverse transcriptase, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, CCR5 inhibitors and other drugs for the treatment of HIV, interferons, ribavirin analogues, HCV NS3 protease inhibitors, alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, nucleoside or nucleotide inhibitors of HCV, non-nucleoside inhibitors of HCV and other drugs for the treatment of HCV.

Nærmere bestemt kan én eller flere forbindelser ifølge den foreliggende oppfinnelse kombineres med én eller flere forbindelser valgt fra gruppen bestående av 1) amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, GS-8374, PPL-100, DG35 og AG 1859; 2) en HIV ikke-nukleosid inhibitor av reverstranskriptase, f.eks. kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 og RDEA806; 3) en HIV-nukleosidinhibitor av reverstranskriptase, f.eks. zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabin, fosfazid, fozivudintidoksil, apricitibin (AVX754), GS-7340, KP-1461, og fosalvudintidoksil (tidligere HDP 99.0003); 4) en HIV-nukleotidinhibitor av reverstranskriptase, f.eks. tenofovir og adefovir; 5) en HIV-integraseinhibitor, f.eks. kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), elvitegravir, L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048, og BA 011; 6) en gp41-inhibitor, f.eks. enfuvirtid, sifuvirtid, FB006M og TRI-1144; 7) en CXCR4-inhibitor, f.eks. AMD-070; 8) en inngangsinhibitor, f.eks. SP01A; 9) en gp120-inhibitor, f.eks. BMS-488043 eller BlockAide/CR; 10) en G6PD- og NADH-oksidaseinhibitor, f.eks. immunitin; 11) en CCR5-inhibitor, f.eks. aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) og CCR5mAb004; 12) andre legemidler for behandling av HIV, f.eks. BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), Ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 og PA-1050040 (PA-040); 13) et interferon, f.eks. pegylert rIFN-alfa 2b, pegylert rIFN-alfa 2a, rIFN-alfa 2b, rIFN-alfa 2a, konsensus-IFN-alfa (infergen), feron, reaferon, intermax-alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega med DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oralinterferon-alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen og pegylert IFN-beta; 14) en ribavirinanalog, f.eks. rebetol, copegus, viramidin (taribavirin); 15) en NS5b-polymeraseinhibitor, f.eks. NM-283, valopicitabin, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 og GSK625433; 16) en NS3-proteaseinhibitor, f.eks. SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 og ITMN-191; 17) en alfaglukosidase 1-inhibitor, f.eks. MX-3253 (celgosivir), UT-231B; 18) hepatobeskyttelsesmidler, f.eks. IDN-6556, ME 3738, LB-84451 og MitoQ; 19) en ikke-nukleosidinhibitor av HCV, f.eks. benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, A-831, GS-9190 og A-689; og 20) andre legemidler for behandling av HCV, f.eks. zadaxin, nitazoksanid (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituksimab, oglufanid og VX-497 (merimepodib). More specifically, one or more compounds according to the present invention can be combined with one or more compounds selected from the group consisting of 1) amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, GS-8374, PPL-100, DG35 and AG 1859; 2) an HIV non-nucleoside inhibitor of reverse transcriptase, e.g. capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 and RDEA806; 3) an HIV nucleoside inhibitor of reverse transcriptase, e.g. zidovudine, emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudine, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabine, phosphazid, fozivudin doxil, apricitibine (AVX754), GS-7340, KP-1461, and fosalvudine thidoxyl (formerly HDP 99.0003); 4) an HIV nucleotide inhibitor of reverse transcriptase, e.g. tenofovir and adefovir; 5) an HIV integrase inhibitor, e.g. curcumin, derivatives of curcumin, chicory acid, derivatives of chicory acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, derivatives of 3,5-dicaffeoylquinic acid, aurin tricarboxylic acid, derivatives of aurin tricarboxylic acid, caffeic acid phenethyl ester, caffeic acid phenethyl ester derivatives, tyrphostin, tyrphostin derivatives, quercetin, quercetin derivatives, S-1360, zintevir (AR-177), elvitegravir, L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048, and BA 011; 6) a gp41 inhibitor, e.g. enfuvirtide, sifuvirtide, FB006M and TRI-1144; 7) a CXCR4 inhibitor, e.g. AMD-070; 8) an entry inhibitor, e.g. SP01A; 9) a gp120 inhibitor, e.g. BMS-488043 or BlockAide/CR; 10) a G6PD and NADH oxidase inhibitor, e.g. immunitin; 11) a CCR5 inhibitor, e.g. aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer), and CCR5mAb004; 12) other medicines for the treatment of HIV, e.g. BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), Ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 and PA-1050040 (PA-040); 13) an interferon, e.g. pegylated rIFN-alpha 2b, pegylated rIFN-alpha 2a, rIFN-alpha 2b, rIFN-alpha 2a, consensus IFN-alpha (infergen), feron, reaferon, intermax-alpha, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN- omega with DUROS, albuferon, lokterone, albuferon, rebif, oral interferon-alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen and pegylated IFN-beta; 14) a ribavirin analogue, e.g. rebetol, copegus, viramidine (taribavirin); 15) an NS5b polymerase inhibitor, e.g. NM-283, valopicitabine, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 and GSK625433; 16) an NS3 protease inhibitor, e.g. SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 and ITMN-191; 17) an alphaglucosidase 1 inhibitor, e.g. MX-3253 (celgosivir), UT-231B; 18) hepatoprotective agents, e.g. IDN-6556, ME 3738, LB-84451 and MitoQ; 19) a non-nucleoside inhibitor of HCV, e.g. benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, A-831, GS-9190 and A-689; and 20) other drugs for the treatment of HCV, e.g. zadaxin, nitazoxanide (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971 , NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituximab, oglufanid and VX-497 (merimepodib).

Det er også omfattet at forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan anvendes sammen med hvilket som helst annet aktivt terapeutisk middel eller bestanddel som metaboliseres merkbart ved hjelp av cytokrom P450-monooksygenaseenzymer, f.eks. cytokrom P450-monooksygenase 3A, og derved reduserer mengden eller hastigheten hvorved det andre aktive terapeutiske midlet eller bestanddelen metaboliseres, hvorved farmakokinetikken til det andre aktive terapeutiske midlet eller bestanddelen forbedres. Slike forbedringer kan omfatte høyning av blodplasmanivåene av det andre terapeutiske midlet eller bestanddelen, eller opprettholdelse av et mer terapeutisk effektivt blodplasmanivå av det andre terapeutiske aktive midlet eller bestanddelen, sammenlignet med blodplasmanivåer til det andre terapeutiske midlet eller bestanddelen administrert uten forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse. It is also understood that the compounds of the present invention can be used together with any other active therapeutic agent or component which is appreciably metabolised by cytochrome P450 monooxygenase enzymes, e.g. cytochrome P450 monooxygenase 3A, thereby reducing the amount or rate at which the other active therapeutic agent or ingredient is metabolized, thereby improving the pharmacokinetics of the other active therapeutic agent or ingredient. Such improvements may include raising the blood plasma levels of the second therapeutic agent or component, or maintaining a more therapeutically effective blood plasma level of the second therapeutically active agent or component, compared to blood plasma levels of the second therapeutic agent or component administered without the compound of the present invention.

Det er også mulig å kombinere hvilken som helst forbindelse ifølge oppfinnelsen med ett eller flere andre aktive terapeutiske midler i en enhetsdoseringsform for samtidig eller sekvensvis administrering til en pasient. Kombinasjonsterapien kan administreres som et samtidig eller sekvensvis regime. Når det administreres sekvensvis, kan kombinasjonen administreres i to eller flere administreringer. It is also possible to combine any compound according to the invention with one or more other active therapeutic agents in a unit dosage form for simultaneous or sequential administration to a patient. The combination therapy can be administered as a simultaneous or sequential regimen. When administered sequentially, the combination may be administered in two or more administrations.

Samadministrering av en forbindelse ifølge oppfinnelsen med ett eller flere andre aktive terapeutiske midler henviser generelt til samtidig eller sekvensvis administrering av en forbindelse ifølge oppfinnelsen og ett eller flere andre aktive terapeutiske midler, slik at terapeutisk effektive mengder av forbindelsen ifølge oppfinnelsen og ett eller flere andre aktive terapeutiske midler begge er til stede i kroppen til pasienten. Co-administration of a compound according to the invention with one or more other active therapeutic agents generally refers to simultaneous or sequential administration of a compound according to the invention and one or more other active therapeutic agents, so that therapeutically effective amounts of the compound according to the invention and one or more other active therapeutic agents both are present in the body of the patient.

Samadministrering omfatter administrering av enhetsdoseringer av forbindelsene ifølge oppfinnelsen før eller etter administrering av enhetsdoseringer av ett eller flere andre aktive terapeutiske midler, f.eks. administrering av forbindelsene ifølge oppfinnelsen innen sekunder, minutter eller timer fra administreringen av ett eller flere andre aktive terapeutiske midler. For eksempel kan en enhetsdose av en forbindelse ifølge oppfinnelsen administreres først, etterfulgt innen sekunder eller minutter av administrering av en enhetsdose av ett eller flere andre aktive terapeutiske midler. Alternativt kan en enhetsdose av ett eller flere andre terapeutiske midler administreres først, etterfulgt av administrering av en enhetsdose av en forbindelse ifølge oppfinnelsen innen sekunder eller minutter. I noen tilfeller kan det være ønskelig å administrere en enhetsdose av en forbindelse ifølge oppfinnelsen først, etterfulgt etter et tidsrom med timer (f.eks. 1-12 timer) av administrering av en enhetsdose av ett eller flere andre aktive terapeutiske midler. I andre tilfeller kan det være ønskelig å administrere en enhetsdose av ett eller flere andre aktive terapeutiske midler først, etterfulgt etter et tidsrom med timer (f.eks. 1-12 timer) av administrering av en enhetsdose av en forbindelse ifølge oppfinnelsen. Co-administration comprises the administration of unit dosages of the compounds according to the invention before or after the administration of unit dosages of one or more other active therapeutic agents, e.g. administration of the compounds of the invention within seconds, minutes or hours of the administration of one or more other active therapeutic agents. For example, a unit dose of a compound of the invention may be administered first, followed within seconds or minutes by the administration of a unit dose of one or more other active therapeutic agents. Alternatively, a unit dose of one or more other therapeutic agents may be administered first, followed by the administration of a unit dose of a compound of the invention within seconds or minutes. In some cases, it may be desirable to administer a unit dose of a compound of the invention first, followed after a period of hours (eg 1-12 hours) by administration of a unit dose of one or more other active therapeutic agents. In other cases, it may be desirable to administer a unit dose of one or more other active therapeutic agents first, followed after a period of hours (eg 1-12 hours) by administration of a unit dose of a compound of the invention.

Kombinasjonsterapien kan gi "synergi" og "synergistisk effekt", det vil si at effekten som oppnås når de aktive bestanddelene brukes sammen, er større enn summen av effektene som fås fra å bruke forbindelsene hver for seg. En synergistisk effekt kan oppnås når de aktive bestanddelene: (1) samformuleres og administreres eller avleveres samtidig i en kombinert formulering; (2) avleveres vekselvis eller parallelt som separate formuleringer; eller (3) ved hjelp av et annet regime. Når de avleveres ved alternerende terapi, kan den synergistiske effekten oppnås når forbindelsene administreres eller avleveres sekvensvis, f.eks. i separate tabletter, piller eller kapsler, eller ved forskjellige injeksjoner i separate sprøyter. Generelt administreres under alternerende terapi en effektiv dosering av hver aktiv bestanddel sekvensvis, det vil si etter hverandre, mens i kombinasjonsterapi administreres effektive doseringer av to eller flere aktive bestanddeler sammen. The combination therapy can provide "synergy" and "synergistic effect", that is, the effect achieved when the active ingredients are used together is greater than the sum of the effects obtained from using the compounds individually. A synergistic effect can be achieved when the active ingredients: (1) are co-formulated and administered or delivered simultaneously in a combined formulation; (2) delivered alternately or in parallel as separate formulations; or (3) by means of another regime. When delivered by alternating therapy, the synergistic effect can be achieved when the compounds are administered or delivered sequentially, e.g. in separate tablets, pills or capsules, or by different injections in separate syringes. In general, during alternating therapy, an effective dosage of each active ingredient is administered sequentially, i.e. one after the other, while in combination therapy, effective dosages of two or more active ingredients are administered together.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, comprising administering to a patient treated with the drug a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en kombinasjon, som omfatter legemidlet og en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, comprising administering to a patient treated with the drug a therapeutically effective amount of a combination comprising the drug and a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase 3A, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase 3A, which comprises administering to a patient treated with the drug, a therapeutically effective amount of a compound of the present invention , or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å øke blodplasmanivåer i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of increasing blood plasma levels of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, which comprises administering to a patient treated with the drug a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å øke blodplasmanivåer i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en kombinasjon, som omfatter legemidlet og en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of increasing blood plasma levels of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, comprising administering to a patient treated with the drug a therapeutically effective amount of a combination comprising the drug and a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å øke blodplasmanivåer i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase 3A, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. In yet another embodiment, the present invention provides a method of increasing blood plasma levels of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase 3A, which comprises administering to a patient treated with the drug, a therapeutically effective amount of a compound of the present invention , or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å øke blodplasmanivåer i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å administrere til en pasient som behandles med legemidlet, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, og hvor mengden av forbindelsen ifølge den foreliggende oppfinnelse som administreres, er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. In yet another embodiment, the present invention provides a method of increasing blood plasma levels of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, which comprises administering to a patient treated with the drug a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, and wherein the amount of the compound of the present invention administered is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase hos en pasient, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. In yet another embodiment, the present invention provides a method of inhibiting cytochrome P450 monooxygenase in a patient, comprising administering to a patient in need thereof, an amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and /or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase 3A hos en pasient, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase 3A. In yet another embodiment, the present invention provides a method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase 3A in a patient, comprising administering to a patient in need thereof, an amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase 3A.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase, som omfatter å bringe cytokrom P450-monooksygenase i kontakt med en mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. In yet another embodiment, the present invention provides a method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase, which comprises contacting cytochrome P450 monooxygenase with an amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase 3A, som omfatter å bringe cytokrom P450-monooksygenase 3A i kontakt med en mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase 3A. In yet another embodiment, the present invention provides a method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase 3A, which comprises contacting cytochrome P450 monooxygenase 3A with an amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase 3A.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en HIV-infeksjon, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikkenukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer og CCR5-inhibitorer. In yet another embodiment, the present invention provides a method of treating an HIV infection, which comprises administering to a patient in need thereof, a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of HIV protease inhibitory compounds, HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors and CCR5 -inhibitors.

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en HIV-infeksjon, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, og GW640385X, DG17, PPL-100, DG35, AG 1859, kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV150, TMC-120, TMC-278 (rilpivirene), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773,, UK-453061, RDEA806, zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabin, fosfazid, fozivudin tidoksil, apricitibin (AVX754), amdoksovir, KP-1461, fosalvudin tidoksil (tidligere HDP 99.0003), tenofovir, adefovir, kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048, og BA 011, enfuvirtid, sifuvirtid, FB006M, og TRI-1144, AMD-070, en inngangsinhibitor, SP01A, BMS-488043, BlockAide/CR, en G6PD- og NADH-oksidaseinhibitor, immunitin, aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer), CCR5mAb004, BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 og PA-1050040 (PA-040). In yet another embodiment, the present invention provides a method of treating an HIV infection, which comprises administering to a patient in need thereof, a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC- 114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, and GW640385X, DG17, PPL-100, DG35, AG 1859, capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV150, TMC-120, TMC-278 (rilpivirene), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773,, UK-453061, RDEA806, zidovudine, emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudine, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabine, phosphazid, fozivudine tidoxil, apricitibine (AVX754), amdoxovir, KP-1461, fosalvudine tidoxil ( formerly HDP 99.0003), tenofovir, adefovir, curcumin, curcumin derivatives, chicory acid, chicory acid derivatives, 3,5-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid derivatives, aurin tricarboxylic acid, aurin tricarboxylic acid derivatives, caffeic acid phenethyl ester, caffeic acid phenethyl ester derivatives, tyrphostin, derivatives of tyrphostin, quercetin, derivatives of quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048, and BA 011, enfuvirtide, sifuvirtide, FB006M, and TRI-1144, AMD-070, an entry inhibitor, SP01A, BMS-488043, BlockAide/CR, a G6PD and NADH oxidase inhibitor, immunitin, aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, maraviroc, PRO -140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer), CCR5mAb004, BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01 A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 and PA-1050040 (PA-040).

Ved nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for behandling av en HCV-infeksjon, som omfatter å administrere til en pasient som trenger det, en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b, pegylert rIFN-alfa 2a, rIFN-alfa 2b, rIFN-alfa 2a, konsensus-IFN-alfa (infergen), feron, reaferon, intermax-alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega med DUROS, lokteron, albuferon, rebif, oralinterferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen og pegylert IFN-beta, rebetol, copegus, viramidin (taribavirin), NM-283, valopicitabin, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554, GSK625433, SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339, ITMN-191, MX-3253 (celgosivir), UT-231B, IDN-6556, ME 3738, LB-84451, MitoQ, benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, A-831, A-689, zadaxin, nitazoksanid (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituksimab, oglufanid og VX-497 (merimepodib). In yet another embodiment, the present invention provides a method of treating an HCV infection, which comprises administering to a patient in need thereof, a therapeutically effective amount of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of pegylated rIFN-alpha 2b, pegylated rIFN-alpha 2a, rIFN-alpha 2b, rIFN-alpha 2a, consensus IFN-alpha ( infergen), feron, reaferon, intermax-alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega with DUROS, lokteron, albuferon, rebif, oral interferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen and pegylated IFN-beta, rebetol, copegus, viramidine (taribavirin), NM-283, valopicitabine, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 ( R4048), VCH-759, PF-868554, GSK625433, SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-20 65, BMS-605339, ITMN-191, MX-3253 (celgosivir), UT-231B, IDN-6556, ME 3738, LB-84451, MitoQ, benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, A- 831, A-689, zadaxin, nitazoxanide (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituximab, oglufanid and VX-497 (merimepodib).

Ved enda nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, til fremstilling av et medikament for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase hos en pasient. In yet another embodiment, the present invention provides the use of a compound according to the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, for the manufacture of a medicament for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase in a patient.

Ved enda nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, til fremstilling av et medikament for behandling av en HIV-infeksjon. In yet another embodiment, the present invention provides the use of a compound according to the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of an HIV infection.

Ved enda nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, til fremstilling av et medikament for å øke blodplasmanivåer av legemidlet som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase. In yet another embodiment, the present invention provides the use of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in the manufacture of a medicament for increasing blood plasma levels of the medicament which is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase.

Ved enda nok en annen utførelsesform tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en forbindelse ifølge den foreliggende oppfinnelse, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, til fremstilling av et medikament for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase. In yet another embodiment, the present invention provides the use of a compound of the present invention, or pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, in the manufacture of a medicament for improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase .

Eksempler Examples

Fremstilling av eksempel A Preparation of Example A

Reaksjonsskjema 1 Reaction scheme 1

Example A Example A

Example A Example A

Eksempel A Example A

Forbindelse 2 Connection 2

Til en løsning av forbindelse 1 (ritonavir) (1,8 g, 2,5 mmol) i 1,2-dikloretan (15 ml) ble det tilsatt 1,1'-tiokarbonyldiimidazol (890 mg, 5,0 mmol). Blandingen ble varmet opp ved 75 °C i 6 timer og avkjølt til 25 °C. Fordamping under redusert trykk ga et hvitt, fast stoff. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: EtOAc) ga forbindelse 2 (1,6 g). To a solution of compound 1 (ritonavir) (1.8 g, 2.5 mmol) in 1,2-dichloroethane (15 mL) was added 1,1'-thiocarbonyldiimidazole (890 mg, 5.0 mmol). The mixture was heated at 75°C for 6 hours and cooled to 25°C. Evaporation under reduced pressure gave a white solid. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: EtOAc) afforded compound 2 (1.6 g).

m/z: 831,1 (M H)<+>. m/z: 831.1 (M H)<+>.

Eksempel A Example A

Til den reflukserende løsning av tributyltinnhydrid (0,78 ml, 2,9 mmol) i toluen (130 ml) ble det tilsatt en løsning av forbindelse 2 (1,6 g, 1,9 mmol) og 2,2'-azobisisobutyronitril (31 mg, 0,19 mmol) i toluen (30 ml) i løpet av 30 minutter. Blandingen ble varmet opp ved 115 °C i 6 timer og avkjølt til 25 °C. Toluen ble fjernet under redusert trykk. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: heksan/EtOAc = 1/10) ga eksempel A (560 mg). To the refluxing solution of tributyltin hydride (0.78 mL, 2.9 mmol) in toluene (130 mL) was added a solution of compound 2 (1.6 g, 1.9 mmol) and 2,2'-azobisisobutyronitrile ( 31 mg, 0.19 mmol) in toluene (30 mL) over 30 min. The mixture was heated at 115 °C for 6 hours and cooled to 25 °C. The toluene was removed under reduced pressure. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: hexane/EtOAc = 1/10) gave Example A (560 mg).

m/z: 705,2 (M H)<+>. m/z: 705.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (1 H, s), 7,82 (1 H, s), 7,26-7,05 (10 H, m), 6,98 (1 H, s), 6,28 (1 H, m), 6,03 (1 H, m), 5,27 (1 H, m), 5,23 (2 H, s), 4,45-4,22 (2 H, m), 4,17 (1 H, m), 3,98 (1 H, m), 3,75 (1 H, m), 3,25 (1 H, m), 2,91 (3 H, s), 2,67 (4 H, m), 2,36 (1 H, m), 1,6-1,2 (10 H, m), 0,85 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (1 H, s), 7.82 (1 H, s), 7.26-7.05 (10 H, m), 6.98 (1 H , s), 6.28 (1 H, m), 6.03 (1 H, m), 5.27 (1 H, m), 5.23 (2 H, s), 4.45-4, 22 (2 H, m), 4.17 (1 H, m), 3.98 (1 H, m), 3.75 (1 H, m), 3.25 (1 H, m), 2, 91 (3 H, s), 2.67 (4 H, m), 2.36 (1 H, m), 1.6-1.2 (10 H, m), 0.85 (6 H, m ).

Fremstilling av eksempel B Preparation of Example B

Reaksjonsskjema 2 Reaction scheme 2

Exam Epklese Bmpel B Exam Epklese Bmpel B

Eksempel B Example B

Til en løsning av forbindelse 1 (ritonavir) (98 mg, 0,136 mmol) i diklormetan (4 ml) ble det tilsatt Dess-Martin-perjodinan (61 mg, 0,143 mmol). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 6 timer. Blandingen ble så fordelt mellom diklormetan og saltløsning, diklormetanlaget ble fraskilt, tørket og inndampet til tørrhet. Rensing med CombiFlash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 40-80 % EtOAc/heksan-gradient) ga eksempel B som et hvitt, fast stoff. Eksempel B ble renset videre ved triturering med MeOH/heksan, hvorved man fikk 83 mg av et hvitt, fast stoff. To a solution of compound 1 (ritonavir) (98 mg, 0.136 mmol) in dichloromethane (4 mL) was added Dess-Martin periodinan (61 mg, 0.143 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 6 hours. The mixture was then partitioned between dichloromethane and brine, the dichloromethane layer was separated, dried and evaporated to dryness. Purification with CombiFlash (stationary phase: silica gel; eluent: 40-80% EtOAc/hexane gradient) gave Example B as a white solid. Example B was further purified by trituration with MeOH/hexane, whereby 83 mg of a white solid was obtained.

m/z: 719 (M H)<+>. m/z: 719 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel C Preparation of Example C

Reaksjonsskjema 3 Reaction form 3

I. I. s cyycklloopprrooppyylalmaminein,, M MeCeNC,N rt, rt I. I. s cyyckllooprrooppyylalmaminein,, M MeCeNC,N rt, rt

Forbindelse 3 Connection 3

Forbindelse 3 ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Med. Chem., 1998, 41, 602. Compound 3 was prepared according to the methods of J. Med. Chem., 1998, 41, 602.

Forbindelse 4 Connection 4

En kolbe ble påfylt syklopropylamin (8,2 ml, 117,8 mmol) ved romtemperatur. En løsning av forbindelse 3 (1 g, 4,71 mmol) i MeCN (8,5 ml) ble tilsatt dråpevis i løpet av 5 minutter, hvorved det ble fremstilt en klar, gul løsning som fikk stå ved romtemperatur over natten. Flyktige stoffer ble fjernet under vakuum, og den resulterende rest ble renset via silikagelkromatografi (gradienteluering, 0-50 % EtOAc/heksan), hvorved man fikk 0,65 g (70 %) av 4 som en gul væske. A flask was charged with cyclopropylamine (8.2 mL, 117.8 mmol) at room temperature. A solution of compound 3 (1 g, 4.71 mmol) in MeCN (8.5 mL) was added dropwise over 5 min to give a clear yellow solution which was allowed to stand at room temperature overnight. Volatiles were removed under vacuum and the resulting residue was purified via silica gel chromatography (gradient elution, 0-50% EtOAc/hexane) to give 0.65 g (70%) of 4 as a yellow liquid.

LC/MS m/z 197 (M H)<+>; 218 (M Na)<+>. LC/MS m/z 197 (M H)<+>; 218 (M Na)<+>.

Reaksjonsskjema 4 Reaction form 4

II. rt, DCM; III.1M LiOH, THF/H2O II. rt, DCM; III.1M LiOH, THF/H2O

Forbindelse 5 Connection 5

Forbindelse 5 ble innkjøpt fra Aldrich eller alternativt fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Org. Chem. 1994, 59, 1937. Compound 5 was purchased from Aldrich or alternatively prepared according to the methods of J. Org. Chem. 1994, 59, 1937.

Forbindelse 6 Connection 6

Til en løsning av forbindelse 4 i DCM (3 ml) ved romtemperatur ble det tilsatt 5 (0,1 ml, 0,695 mmol). Den resulterende klare løsning fikk stå ved romtemperatur i 2 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble kromatografert direkte ved å anvende silikagelkromatografi (gradienteluering, 0-50 % EtOAc/heksan), hvorved man fikk 0,218 g (89 %) av 6. To a solution of compound 4 in DCM (3 mL) at room temperature was added 5 (0.1 mL, 0.695 mmol). The resulting clear solution was allowed to stand at room temperature for 2 hours. The solvent was removed under vacuum and the residue was chromatographed directly using silica gel chromatography (gradient elution, 0-50% EtOAc/hexane) to give 0.218 g (89%) of 6.

LC/MS m/z 354 (M H)<+>; 729 (2 M Na)<+ >som et fargeløst glass. LC/MS m/z 354 (M H)<+>; 729 (2 M Na)<+ >as a colorless glass.

Forbindelse 7 Connection 7

Forbindelse 6 ble tatt opp i THF (5 ml) ved romtemperatur, og LiOH (1 M i H2O) ble tilsatt. Den resulterende reaksjonsblanding ble så omrørt kraftig i 1,5 timer. Compound 6 was taken up in THF (5 mL) at room temperature and LiOH (1 M in H 2 O) was added. The resulting reaction mixture was then stirred vigorously for 1.5 hours.

Reaksjonsblandingen ble surgjort med 1 M HCl inntil en pH på 3 (overvåket ved å anvende pH-teststrimler). Den surgjorte reaksjonsblanding ble så ekstrahert flere ganger med EtOAc. De sammenslåtte organiske faser ble vasket med saltløsning, tørket over vannfritt Na2SO4 og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk 0,20 g (kvantitativt utbytte) av 7 (LC/MS m/z 340 (M H)<+>) som en fargeløs film. Dette materialet ble brukt uten videre rensing. The reaction mixture was acidified with 1 M HCl until a pH of 3 (monitored using pH test strips). The acidified reaction mixture was then extracted several times with EtOAc. The combined organic phases were washed with brine, dried over anhydrous Na2SO4 and concentrated under vacuum to give 0.20 g (quantitative yield) of 7 (LC/MS m/z 340 (M H)<+>) as a colorless film . This material was used without further purification.

Reaksjonsskjema 5 Reaction form 5

Eksempel C Example C

Forbindelsene 7 (0,034 g, 0,100 mmol) og 8 (0,034 g, 0,083 mmol) ble fortynnet i THF (2 ml) ved romtemperatur. Til den resulterende løsning ble det tilsatt N,N-diisopropyletylamin (0,022 ml, 0,125 mmol), EDC (0,018 ml, 0,099 mmol) og HOBt (0,013 g, 0,099 mmol). Løsningen fikk så stå over natten ved romtemperatur. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i MeCN (0,5 ml) og sendt gjennom et Acrodisc LC13 PVDF-filter (0,45 µM) før rensing ved hjelp av preparativ HPLC, hvorved man fikk 0,043 g (71 %) av eksempel C som et dunete, hvitt stoff. Compounds 7 (0.034 g, 0.100 mmol) and 8 (0.034 g, 0.083 mmol) were diluted in THF (2 mL) at room temperature. To the resulting solution was added N,N-diisopropylethylamine (0.022 mL, 0.125 mmol), EDC (0.018 mL, 0.099 mmol) and HOBt (0.013 g, 0.099 mmol). The solution was then allowed to stand overnight at room temperature. The solvent was removed under vacuum and the residue was taken up in MeCN (0.5 mL) and passed through an Acrodisc LC13 PVDF filter (0.45 µM) before purification by preparative HPLC to give 0.043 g (71% ) of Example C as a fluffy, white substance.

<1>H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,79 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,27-7,02 (m, 10 H), 6,81 (s, 1 H), 5,97 (br d, J = 8,7 Hz, 1 H), 5,76 (br d, J = 7,2 Hz, 1 H), 5,21 (dt, J = 7,5, 12,6 Hz, 2 H), 5,02, br d, J = 8,4 Hz, 1 H), 4,58 (s, 2 H), 4,16 (m, 1 H), 3,99 (br t, J = 6,6 Hz, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,27 (pent., J = 6,6 Hz, 1 H), 2,85-2,50 (m, 3 H), 2,23 (m, 1 H), 1,82 (br s, 2 H), 1,60-1,22 (m, 4 H), 1,36 (d, J = 6,6 Hz, 6 H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3 H), 0,90-0,7 (m, 4 H), 0,80 (d, J = 6,6 Hz, 3 H). <1>H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.79 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.27-7.02 (m, 10 H), 6.81 (s, 1 H), 5.97 (br d, J = 8.7 Hz, 1 H), 5.76 (br d, J = 7.2 Hz, 1 H), 5.21 (dt, J = 7.5, 12.6 Hz, 2 H), 5.02, br d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.58 (s, 2 H), 4.16 (m, 1 H ), 3.99 (br t, J = 6.6 Hz, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.27 (pent., J = 6.6 Hz, 1 H), 2, 85-2.50 (m, 3 H), 2.23 (m, 1 H), 1.82 (br s, 2 H), 1.60-1.22 (m, 4 H), 1.36 (d, J = 6.6 Hz, 6 H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 3 H), 0.90-0.7 (m, 4 H), 0.80 (d , J = 6.6 Hz, 3 H).

LC/MS m/z 731 (M<+>). LC/MS m/z 731 (M<+>).

Fremstilling av eksemplene D-I Preparation of Examples D-I

Reaksjonsskjema 6 Reaction form 6

a : R = H a : R = H

b : R = C H 3b : R = CH 3

I . E t3 N /D M A P /T H F /65 ° C ; I I. C H 2 C l2 / 25 ° C ; I II . a . N a O H /d io k <s>a n /H 2 O ; b . H C l c : R = C H 2 C H 3I . E t3 N / D M A P / T H F /65 ° C ; I I. C H 2 C l2 / 25 ° C ; I II. a. N a O H /di o k <s>a n /H 2 O ; b. H C l c : R = C H 2 C H 3

a d : R = C H 2 O B n a d : R = C H 2 O B n

e : R = C H ( O -t - B u ) C H 3 f : R = C H (O H ) C H 3 e: R = C H (O -t - B u ) C H 3 f : R = C H (O H ) C H 3

Forbindelse 9 Connection 9

Forbindelse 9 ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Med. Chem., 1998, 41, 602. Compound 9 was prepared according to the methods of J. Med. Chem., 1998, 41, 602.

Forbindelse 10 Connection 10

Strukturene i forbindelse 10 ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Med. Chem., 1998, 41, 602. The structures of compound 10 were prepared according to the methods of J. Med. Chem., 1998, 41, 602.

Forbindelse 11 Connection 11

Strukturene i forbindelse 11 ble innkjøpt fra Aldrich eller fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Org. Chem., 1994, 59, 1937. The structures of compound 11 were purchased from Aldrich or prepared according to the methods of J. Org. Chem., 1994, 59, 1937.

Forbindelse 12 Connection 12

Metode 1: Til en løsning av forbindelse 9 (0,8 mmol) i THF (2 ml) ble det tilsatt et karbamat av forbindelse 10 (0,6 mmol), etterfulgt av DMAP (16 mg) og trietylamin (0,25 ml). Den resulterende blanding ble varmet opp ved 70 °C i 2 timer og fortynnet med EtOAc. Den organiske fasen ble fraskilt og vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning og så konsentrert under redusert trykk. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, 1/1-1/3 heksaner/EtOAc-gradient) ga forbindelser med strukturformel 12. Method 1: To a solution of compound 9 (0.8 mmol) in THF (2 mL) was added a carbamate of compound 10 (0.6 mmol), followed by DMAP (16 mg) and triethylamine (0.25 mL ). The resulting mixture was heated at 70 °C for 2 h and diluted with EtOAc. The organic phase was separated and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine and then concentrated under reduced pressure. Purification of the residue by flash column chromatography (silica gel, 1/1-1/3 hexanes/EtOAc gradient) afforded compounds of structural formula 12.

Metode 2: Til en løsning av forbindelse 9 (2,4 mmol) i CH2Cl2 (2 ml) ble det tilsatt et isocyanat av forbindelse 11 (2 mmol). Den resulterende blanding ble omrørt i 4 timer og konsentrert. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, heksan/EtOAc 1/1-1/3) ga strukturer i forbindelse 12. Method 2: To a solution of compound 9 (2.4 mmol) in CH2Cl2 (2 ml) was added an isocyanate of compound 11 (2 mmol). The resulting mixture was stirred for 4 hours and concentrated. Purification of the residue by flash column chromatography (silica gel, hexane/EtOAc 1/1-1/3) afforded structures in compound 12.

Forbindelse 13 Connection 13

Til en løsning av strukturer i forbindelse 12 (1,8 mmol) i dioksan (8 ml) og vann (8 ml) ble det tilsatt natriumhydroksid (3,6 mmol). Den resulterende reaksjonsblanding ble omrørt i 1 time og surgjort med HCl i dioksan (3,6 mmol). To a solution of structures in compound 12 (1.8 mmol) in dioxane (8 mL) and water (8 mL) was added sodium hydroxide (3.6 mmol). The resulting reaction mixture was stirred for 1 h and acidified with HCl in dioxane (3.6 mmol).

Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med EtOAc, og den organiske fasen ble tørket med vannfritt MgSO4. Konsentrering av den tørkede organiske fasen ga strukturer i forbindelse 13. The reaction mixture was extracted with EtOAc, and the organic phase was dried with anhydrous MgSO 4 . Concentration of the dried organic phase gave structures in compound 13.

Reaksjonsskjema 7 Reaction form 7

I. Et3N/DCM I. Et 3 N/DCM

Forbindelse 16 Connection 16

Til en løsning av forbindelse 15 (erholdt kommersielt fra Molekula) (17 mmol) i DCM (40 ml) ble det tilsatt forbindelse 14 (19 mmol), etterfulgt av trietylamin (26 mmol). Den resulterende reaksjonsblanding ble omrørt i 12 timer og konsentrert under redusert trykk. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, elueringsmiddel: heksaner/EtOAc = 1/1) ga forbindelse 16 (4,7 g). To a solution of compound 15 (obtained commercially from Molekula) (17 mmol) in DCM (40 mL) was added compound 14 (19 mmol), followed by triethylamine (26 mmol). The resulting reaction mixture was stirred for 12 hours and concentrated under reduced pressure. The reaction mixture was diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The solvent was removed under reduced pressure. Purification of the residue by flash column chromatography (silica gel, eluent: hexanes/EtOAc = 1/1) gave compound 16 (4.7 g).

Reaksjonsskjema 8 Reaction form 8

Examples: Examples:

Eks De:m Rp =le Hr: Eg De:m Rp =le Hr:

D: E R: = R = H CH3D: E R: = R = H CH 3

E: R F: = R = C C E: R F: = R = C C

G: R =HH2CH33 G: R =HH 2 CH 3 3

CH2OBn CH2OBn

F: R H: = R C =H CH2C(OH-3t-Bu)CH3F: R H: = R C =H CH 2 C(OH-3t-Bu)CH 3

G: I R: = R = CH CH2O(OBHn)CH3G: I R: = R = CHCH2O(OBHn)CH3

I. a. n-BuLI/-78 C; b.i-Bu2 HA:l(O RM =e); C IHI.( aO. A-tc-2BOu/p)yCriHdi3ne; b. Na-Hg/MeOH/THF; III. Na/NH3/-33 C; I. a. n-BuLI/-78 C; b.i-Bu2 HA:1(O RM =e); C IHI.( aO. A-tc-2BOu/p)yCriHdi3ne; b. Na-Hg/MeOH/THF; III. Na/NH3/-33 C;

IV. a. H2/10%Pd/C; b. TFA I:/D RCM =; V C.H 1(6O/EHt3)NC;H V3I. acid of structure 13/EDC/HOBt IV. a. H2/10%Pd/C; b. TFA I:/D RCM =; V C.H 1(6O/EHt3)NC;H V3I. acid of structure 13/EDC/HOBt

I.a. n.BuLi/-78 °C, b. i-Bu2Al(OMe); II.a. Ac2O/pyridin, b. Na-Hg/MeOH/THF; III. Na/NH3/-33 C; IV.a. H2/10 % Pd/C, b. TFA/DCM; V. 16/Et3N; VI. syre av struktur 13/EDC/HOBt I.a. n.BuLi/-78 °C, b. i-Bu2Al(OMe); II.a. Ac2O/pyridine, b. Na-Hg/MeOH/THF; III. Na/NH3/-33 C; IV.a. H2/10% Pd/C, b. TFA/DCM; V. 16/Et 3 N; WE. acid of structure 13/EDC/HOBt

Forbindelse 17 Connection 17

Forbindelse 17 ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge Tetrahedron, 1997, 53, 4769. Compound 17 was prepared according to the methods of Tetrahedron, 1997, 53, 4769.

Forbindelse 18 Connection 18

Forbindelse 18 ble fremstilt i henhold til fremgangsmåtene ifølge J. Org. Compound 18 was prepared according to the methods of J. Org.

Chem., 1987, 52, 3759. Chem., 1987, 52, 3759.

Forbindelse 19 Connection 19

En suspensjon av forbindelse 18 (7,4 mmol) i THF (200 ml) ble varmet opp under refluks inntil en klar løsning ble erholdt. Løsningen ble avkjølt til -78 °C, og n-butyllitium (14,8 mmol) ble tilsatt dråpevis, hvorved det ble tilveiebrakt en løsning av dianionet av sulfon 18. A suspension of compound 18 (7.4 mmol) in THF (200 mL) was heated under reflux until a clear solution was obtained. The solution was cooled to -78 °C, and n -butyllithium (14.8 mmol) was added dropwise to provide a solution of the dianion of sulfone 18 .

Til en DIBAL-H-løsning (7,8 mmol) ved 0 °C ble det tilsatt en løsning av MeOH (7,8 mmol) i THF (5 ml). Blandingen ble omrørt i 5 minutter og avkjølt til -78 °C. En løsning av forbindelse 17 (6,6 mmol) i THF (5 ml) ble tilsatt til den ovenfor nevnte DIBAL-H/MeOH-løsning, og den resulterende reaksjonsblanding ble omrørt i ytterligere 5 minutter. Den resulterende løsning av aldehydkomplekser ble overført til løsningen av dianionet av sulfon 18. Den resulterende blanding ble omrørt ved -78 °C i 30 minutter, reaksjonen ble stanset med en vandig løsning av NH4Cl, og det ble varmet opp til 25 °C. Blandingen ble så ekstrahert med EtOAc, og det ble konsentrert, hvorved man fikk forbindelse 19 som en blanding av diastereomerer. To a DIBAL-H solution (7.8 mmol) at 0 °C was added a solution of MeOH (7.8 mmol) in THF (5 mL). The mixture was stirred for 5 minutes and cooled to -78 °C. A solution of compound 17 (6.6 mmol) in THF (5 mL) was added to the above DIBAL-H/MeOH solution, and the resulting reaction mixture was stirred for an additional 5 min. The resulting solution of aldehyde complexes was transferred to the solution of the dianion of sulfone 18. The resulting mixture was stirred at -78 °C for 30 min, the reaction was quenched with an aqueous solution of NH 4 Cl, and it was warmed to 25 °C. The mixture was then extracted with EtOAc and concentrated to give compound 19 as a mixture of diastereomers.

m/z 737,3 (M Na)<+>. m/z 737.3 (M Na)<+>.

Eksempel 20 Example 20

Til en løsning av forbindelse 19 i DCM (20 ml) ble det tilsatt Ac2O (1,5 ml), etterfulgt av pyridin (3 ml). Den resulterende blanding ble omrørt i 12 timer og konsentrert. Konsentratet ble løst i MeOH (30 ml), og det ble avkjølt til 0 °C. NaH2PO4 (4,9 g) ble tilsatt til løsningen, etterfulgt av nyfremstilt Na-Hg (6 %, 6 g). Den resulterende blanding ble varmet opp til 25 °C og omrørt i 12 timer. Vann (50 ml) ble så tilsatt, og blandingen ble filtrert og konsentrert. Konsentratet ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket med saltløsning. Den organiske fasen ble konsentrert. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, elueringsmiddel: heksaner/EtOAc = 10/1) ga forbindelse 20 (1,4 g). To a solution of compound 19 in DCM (20 mL) was added Ac 2 O (1.5 mL), followed by pyridine (3 mL). The resulting mixture was stirred for 12 h and concentrated. The concentrate was dissolved in MeOH (30 mL) and cooled to 0 °C. NaH 2 PO 4 (4.9 g) was added to the solution, followed by freshly prepared Na-Hg (6%, 6 g). The resulting mixture was warmed to 25°C and stirred for 12 hours. Water (50 mL) was then added and the mixture was filtered and concentrated. The concentrate was diluted with EtOAc and washed with brine. The organic phase was concentrated. Purification by flash column chromatography (silica gel, eluent: hexanes/EtOAc = 10/1) afforded compound 20 (1.4 g).

Forbindelse 21 Connection 21

Til flytende ammoniakk (25 ml) ved -33 °C ble det tilsatt en løsning av forbindelse 20 (1,4 g) i THF (2,5 ml). Natrium ble sakte tilsatt inntil den blå fargen i løsningen vedvarte. Den resulterende blanding ble omrørt i 1 time. Fast NH4Cl (6 g) ble så sakte tilsatt, blandingen ble varmet opp til 25 °C, og ammoniakk ble fordampet. Blandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med vann og saltløsning. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Rensing av den resulterende rest ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, elueringsmiddel: heksaner/EtOAc = 5/1) ga forbindelse 21 (1,15 g). To liquid ammonia (25 mL) at -33 °C was added a solution of compound 20 (1.4 g) in THF (2.5 mL). Sodium was slowly added until the blue color of the solution persisted. The resulting mixture was stirred for 1 hour. Solid NH 4 Cl (6 g) was then slowly added, the mixture was warmed to 25 °C, and ammonia was evaporated. The mixture was diluted with EtOAc and washed sequentially with water and brine. The solvent was removed under reduced pressure. Purification of the resulting residue by flash column chromatography (silica gel, eluent: hexanes/EtOAc = 5/1) afforded compound 21 (1.15 g).

Forbindelse 22 Connection 22

En blanding av forbindelse 21 (1,15 g) og 10 % Pd/C (160 mg) i MeOH (20 ml) ble hydrogenert i 12 timer. CELITE ble tilsatt, og den resulterende blanding ble omrørt i 5 minutter. Blandingen ble så filtrert og konsentrert, hvorved man fikk et mellomprodukt (1 g). Mellomproduktet (700 mg) ble løst i DCM (20 ml) og TFA (4 ml), og den resulterende blanding ble omrørt i 4 timer og så konsentrert under redusert trykk. Den konsentrerte blanding ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Konsentrering av den vaskede EtOAc-blanding ga forbindelse 22 (420 mg). A mixture of compound 21 (1.15 g) and 10% Pd/C (160 mg) in MeOH (20 mL) was hydrogenated for 12 h. CELITE was added and the resulting mixture was stirred for 5 minutes. The mixture was then filtered and concentrated to give an intermediate product (1 g). The intermediate (700 mg) was dissolved in DCM (20 mL) and TFA (4 mL), and the resulting mixture was stirred for 4 h and then concentrated under reduced pressure. The concentrated mixture was diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. Concentration of the washed EtOAc mixture afforded compound 22 (420 mg).

Forbindelse 8 Connection 8

Til en løsning av forbindelse 22 (1,57 mmol) i CH3CN (16 ml) ble det tilsatt forbindelse 16 (1,57 mmol), etterfulgt av diisopropyletylamin (3,14 mmol). Den resulterende blanding ble omrørt i 12 timer. Blandingen ble så fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 25-100 % CH3CN i vann) ga forbindelse 8 (460 mg). To a solution of compound 22 (1.57 mmol) in CH 3 CN (16 mL) was added compound 16 (1.57 mmol), followed by diisopropylethylamine (3.14 mmol). The resulting mixture was stirred for 12 hours. The mixture was then diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 25-100% CH 3 CN in water) afforded compound 8 (460 mg).

Eksempel D Example D

Til løsningen av forbindelse 13a (R = H; 0,08 mmol) og forbindelse 8 (0,06 mmol) i THF (1 ml) ble det tilsatt HOBt (15 mg), EDC (26 mg) og diisopropyletylamin (0,25 ml). Blandingen ble omrørt i 12 timer og konsentrert. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 25-100 % CH3CN i vann) ga eksempel D (27 mg). To the solution of compound 13a (R = H; 0.08 mmol) and compound 8 (0.06 mmol) in THF (1 mL) was added HOBt (15 mg), EDC (26 mg) and diisopropylethylamine (0.25 ml). The mixture was stirred for 12 h and concentrated. Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 25-100% CH 3 CN in water) gave Example D (27 mg).

m/z 663,1 (M H)<+>. m/z 663.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (1 H, s), 7,83 (1 H, s), 7,25-7,04 (10 H, m), 6,98 (1 H, s), 6,25 (1 H, m), 5,25 (3 H, m), 4,40 (2 H, s), 4,12 (1 H, m), 3,8 (3 H, m), 3,22 (1 H, m), 2,95 (3 H, s), 2,70 (4 H, m), 1,60 (4 H, m), 1,26 (6 H, d, J = 7 Hz). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (1 H, s), 7.83 (1 H, s), 7.25-7.04 (10 H, m), 6.98 (1 H , s), 6.25 (1 H, m), 5.25 (3 H, m), 4.40 (2 H, s), 4.12 (1 H, m), 3.8 (3 H , m), 3.22 (1 H, m), 2.95 (3 H, s), 2.70 (4 H, m), 1.60 (4 H, m), 1.26 (6 H , d, J = 7 Hz).

Eksempel E Example E

Eksempel E ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D (30 mg), bortsett fra at forbindelse 13b ble brukt i stedet for forbindelse 13a. Example E was prepared following the procedure of Example D (30 mg), except that compound 13b was used instead of compound 13a.

m/z 677,1 (M H)<+>. m/z 677.1 (M H)<+>.

Eksempel F Example F

Forbindelse F ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D Compound F was prepared following the procedure of Example D

(40 mg), bortsett fra at forbindelse 13c ble brukt i stedet for forbindelse 13a. (40 mg), except that compound 13c was used instead of compound 13a.

m/z 691,2 (M H)<+>. m/z 691.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,80 (1 H, s), 7,83 (1 H, s), 7,25-7,06 (10 H, m), 6,98 (1 H, s), 6,35 (1 H, m), 6,23 (1 H, m), 5,24 (2 H, s), 5,12 (1 H, m), 4,34 (2 H, s), 4,10 (2 H, m), 3,78 (1 H, m), 3,23 (1 H, m), 2,90 (3 H, s), 2,68 (4 H, m), 1,90 (2 H, m), 1,7-1,4 (4 H, m), 1,36 (6 H, d, J = 7,0 Hz), 0,90 (3 H, t, J = 7,3 Hz) <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.80 (1 H, s), 7.83 (1 H, s), 7.25-7.06 (10 H, m), 6.98 (1 H , s), 6.35 (1 H, m), 6.23 (1 H, m), 5.24 (2 H, s), 5.12 (1 H, m), 4.34 (2 H , s), 4.10 (2 H, m), 3.78 (1 H, m), 3.23 (1 H, m), 2.90 (3 H, s), 2.68 (4 H , m), 1.90 (2 H, m), 1.7-1.4 (4 H, m), 1.36 (6 H, d, J = 7.0 Hz), 0.90 (3 H, t, J = 7.3 Hz)

Eksempel G Example G

Eksempel G ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D (84 mg), bortsett fra at forbindelse 13d ble brukt i stedet for forbindelse 13a. Example G was prepared following the procedure of Example D (84 mg), except that compound 13d was used instead of compound 13a.

m/z 783,2 (M H)<+>. m/z 783.2 (M H)<+>.

Eksempel H Example H

Eksempel H ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D (90 mg), bortsett fra at forbindelse 13e ble brukt i stedet for forbindelse 13a. Example H was prepared following the procedure of Example D (90 mg), except that compound 13e was used instead of compound 13a.

m/z 763,2 (M H)<+>. m/z 763.2 (M H)<+>.

Eksempel I Example I

Eksempel H (24 mg) ble løst i TFA (2 ml), og blandingen ble omrørt i 12 timer og så konsentrert. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 25-100 % CH3CN i vann) ga eksempel I (14 mg). Example H (24 mg) was dissolved in TFA (2 mL), and the mixture was stirred for 12 h and then concentrated. Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 25-100% CH 3 CN in water) gave Example I (14 mg).

m/z 707,2 (M H)<+>. m/z 707.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,82 (1 H, s), 7,85 (1 H, s), 7,26-7,04 (10 H, m), 7,0 (1 H, s), 5,25 (2 H, s), 4,86 (1 H, m), 4,56 (1 H, m), 4,37 (2 H, m), 4,13 (1 H, m), 4,06 (1 H, m), 3,86 (1 H, m), 3,32 (1 H, m), 2,99 (3 H, s), 2,8-2,6 (4 H, m), 1,6-1,4 (4 H, m), 1,37 (6 H, m), 1,15 (3 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.82 (1 H, s), 7.85 (1 H, s), 7.26-7.04 (10 H, m), 7.0 (1 H , s), 5.25 (2 H, s), 4.86 (1 H, m), 4.56 (1 H, m), 4.37 (2 H, m), 4.13 (1 H , m), 4.06 (1 H, m), 3.86 (1 H, m), 3.32 (1 H, m), 2.99 (3 H, s), 2.8-2, 6 (4 H, m), 1.6-1.4 (4 H, m), 1.37 (6 H, m), 1.15 (3 H, m).

Fremstilling av eksempel J Preparation of Example J

Reaksjonsskjema 9 Reaction form 9

Eksempel J Example J

I . E D C /H O B t I . E D C /H O B t

Eksempel J Example J

Forbindelse 23 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 13, med unntak av at metyl-3-isocyanatopropionat ble brukt i stedet for forbindelse 11. Compound 23 was prepared following the procedure for compound 13, except that methyl 3-isocyanatopropionate was used instead of compound 11.

Eksempel J ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D (37 mg), bortsett fra at forbindelse 23 ble brukt i stedet for forbindelse 13a. Example J was prepared following the procedure of Example D (37 mg), except that compound 23 was used instead of compound 13a.

m/z 677,2 (M H)<+>. m/z 677.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel K Preparation of example K

Reaksjonsskjema 10 Reaction form 10

1. N a N 3 / D M F ; I I . P P h 3 / H 2 O ; I I I. a . C l 3 C O C O O C C l 3 ; b . H C l - N H 2 C H i P r C O 2 E t ; 1. N a N 3 / D M F ; I I . P P h 3 / H 2 O ; I I I. a . C l 3 C O C O O C C l 3 ; b. H C l - N H 2 C H i P r C O 2 E t ;

I V . a . N a O H ; b . H C l ; V . E D C / H O B t / c o m p o u n d 8 In V. a. N a O H ; b. H C l ; W . E D C / H O B t / c o m p o u n d 8

1. NaN3/DMF; II. PPh3/H2O; III.a. Cl3COCOOCCl3, b. HCl-NH2CHiPrCO2Et; 1. NaN3/DMF; II. PPh3/H2O; III.a. Cl3COCOOCCl3, b. HCl-NH2CHiPrCO2Et;

IV.a. NaOH, b. HCl; V. EDC/HOBt/forbindelse 8 IV.a. NaOH, b. HCl; V. EDC/HOBt/compound 8

Eksempel K Example K

Forbindelse 5a Connection 5a

Forbindelse 5a ble fremstilt ved å følge litteraturfremgangsmåten ifølge Synthesis, 823, 1976. Compound 5a was prepared following the literature procedure of Synthesis, 823, 1976.

Forbindelse 5b Connection 5b

Til løsningen av forbindelse 5a (700 mg, 3,9 mmol) i THF (10 ml) ble det tilsatt vann (69 μl, 3,9 mmol), etterfulgt av trifenylfosfin (1,06 g, 4,0 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer. Løsemidler ble fjernet, og blandingen ble tørket, hvorved man fikk forbindelse 5b, som ble brukt i neste trinn uten videre rensing. To the solution of compound 5a (700 mg, 3.9 mmol) in THF (10 mL) was added water (69 μL, 3.9 mmol), followed by triphenylphosphine (1.06 g, 4.0 mmol). The mixture was stirred for 12 hours. Solvents were removed and the mixture was dried to give compound 5b, which was used in the next step without further purification.

Forbindelse 5c Compound 5c

Til en løsning av trifosgen (110 mg, 0,37 mmol) i CH2Cl2 (2 ml) ved 0 °C ble det tilsatt en løsning av forbindelse 5b (1 mmol) og iPrNEt2 (0,38 ml, 2,2 mmol) i CH2Cl2 (3,5 ml) i løpet av et tidsrom på 30 minutter. Blandingen ble omrørt i 30 minutter, og en løsning av amino-N-metylleucinmetylester-HCl-salt (182 mg, 1 mmol) og iPrNEt2 (0,34 ml, 2,2 mmol) i CH2Cl2 (2 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt i 12 timer og fortynnet med EtOAc. Løsningen ble vasket med mettet Na2CO3 (2 x), vann (2 x) og saltløsning og tørket over Na2SO4. Konsentrering og rensing med silikagelhurtigkolonne ga forbindelse 5c (300 mg). To a solution of triphosgene (110 mg, 0.37 mmol) in CH2Cl2 (2 mL) at 0 °C was added a solution of compound 5b (1 mmol) and iPrNEt2 (0.38 mL, 2.2 mmol) in CH 2 Cl 2 (3.5 mL) over a period of 30 min. The mixture was stirred for 30 min, and a solution of amino-N-methylleucine methyl ester HCl salt (182 mg, 1 mmol) and iPrNEt 2 (0.34 mL, 2.2 mmol) in CH 2 Cl 2 (2 mL) was added. The mixture was stirred for 12 h and diluted with EtOAc. The solution was washed with saturated Na2CO3 (2x), water (2x) and brine and dried over Na2SO4. Concentration and purification with silica gel flash column gave compound 5c (300 mg).

Forbindelse 5d Connection 5d

Forbindelse 5d ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 13, med unntak av at forbindelse 5c ble brukt i stedet for forbindelse 12. Compound 5d was prepared following the procedure for compound 13, except that compound 5c was used instead of compound 12.

Eksempel K Example K

Eksempel K ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel D (7 mg), bortsett fra at forbindelse 5d ble brukt i stedet for forbindelse 13a. Example K was prepared following the procedure of Example D (7 mg), except that compound 5d was used instead of compound 13a.

m/z 705,2 (M H)<+>. m/z 705.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,8 (1 H, m), 7,86 (1 H, s), 7,26-6,8 (11 H, m), 6,10 (1 H, m), 5,5-5,10 (4 H, m), 4,46 (2 H, m), 4,2-3,75 (3 H, m), 3,25 (1 H, m), 2,82/2,4 (3 H), 2,8-2,5 (4 H, m), 2,17 (1 H, m), 1,7-1,2 (10 H, m), 0,8 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.8 (1 H, m), 7.86 (1 H, s), 7.26-6.8 (11 H, m), 6.10 (1 H , m), 5.5-5.10 (4 H, m), 4.46 (2 H, m), 4.2-3.75 (3 H, m), 3.25 (1 H, m ), 2.82/2.4 (3 H), 2.8-2.5 (4 H, m), 2.17 (1 H, m), 1.7-1.2 (10 H, m ), 0.8 (6 H, m).

Fremstilling av eksempel L Preparation of example L

Reaksjonsskjema 11 Reaction form 11

Eksempel L Example L

Til en løsning av forbindelse 22 (1,57 mmol) i CH3CN (16 ml) ble det tilsatt forbindelse 16 (3,14 mmol), etterfulgt av trietylamin (4,71 mmol). Den resulterende blanding ble omrørt i 12 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, elueringsmiddel: heksaner/EtOAc = 1/1) ga eksempel L (460 mg). To a solution of compound 22 (1.57 mmol) in CH 3 CN (16 mL) was added compound 16 (3.14 mmol), followed by triethylamine (4.71 mmol). The resulting mixture was stirred for 12 hours. The reaction mixture was diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The solvent was removed under reduced pressure. Purification of the residue by flash column chromatography (silica gel, eluent: hexanes/EtOAc = 1/1) gave Example L (460 mg).

m/z 551,2 (M H)<+>. m/z 551.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,81 (2 H, s), 7,85 (2 H, s), 7,26-7,0 (10 H, m), 5,24 (4 H, s), 4,50 (2 H, m), 3,87 (2 H, m), 2,73 (4 H, m), 1,4-1,2 (4 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.81 (2 H, s), 7.85 (2 H, s), 7.26-7.0 (10 H, m), 5.24 (4 H , s), 4.50 (2 H, m), 3.87 (2 H, m), 2.73 (4 H, m), 1.4-1.2 (4 H, m).

Alternativ fremstilling av forbindelse 22 Alternative preparation of compound 22

Reaksjonsskjema 12 Reaction form 12

I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt)3/160 °C; III.10%Pd/C/i-PrOH/EtOAc I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt)3/160 °C; III. 10% Pd/C/i-PrOH/EtOAc

Forbindelse 25 Connection 25

Forbindelse 25 ble fremstilt ved å følge litteraturfremgangsmåten beskrevet i J. Org. Chem., 1996, 61, 444, bortsett fra at L-isomeren ble fremstilt i stedet for D-isomeren. Compound 25 was prepared by following the literature procedure described in J. Org. Chem., 1996, 61, 444, except that the L-isomer was prepared instead of the D-isomer.

Forbindelse 26 Connection 26

En blanding av forbindelse 25 (7,4 g) og 1,1'-tiokarbonyldiimidazol (4,5 g) i THF (260 ml) ble varmet opp ved 65 °C i 54 timer. Løsemiddel ble fjernet fra blandingen under redusert trykk. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, heksaner/EtOAc = 1/1) ga forbindelse 26 (7,33 g). A mixture of compound 25 (7.4 g) and 1,1'-thiocarbonyldiimidazole (4.5 g) in THF (260 mL) was heated at 65 °C for 54 h. Solvent was removed from the mixture under reduced pressure. Purification by flash column chromatography (silica gel, hexanes/EtOAc = 1/1) afforded compound 26 (7.33 g).

Forbindelse 27 Connection 27

Blandingen av forbindelse 26 (7,3 g) og trietylfosfitt (100 ml) ble varmet opp ved 160 °C i 4 timer. Overskudd av reagenser ble fjernet under redusert trykk. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, heksaner/EtOAc = 3/1) ga forbindelse 27 (5 g). The mixture of compound 26 (7.3 g) and triethyl phosphite (100 mL) was heated at 160 °C for 4 h. Excess reagents were removed under reduced pressure. Purification by flash column chromatography (silica gel, hexanes/EtOAc = 3/1) afforded compound 27 (5 g).

Forbindelse 22 Connection 22

En blanding av forbindelse 27 (250 mg) i i-PrOH/EtOAc (5 ml/5 ml) ble hydrogenert i 14 timer i nærvær av 10 % Pd/C (75 mg). CELITE ble tilsatt til blandingen, og blandingen ble omrørt i 5 minutter. Filtrering og fordamping av løsemidler ga forbindelse 22 (116 mg). A mixture of compound 27 (250 mg) in i -PrOH/EtOAc (5 mL/5 mL) was hydrogenated for 14 h in the presence of 10% Pd/C (75 mg). CELITE was added to the mixture and the mixture was stirred for 5 minutes. Filtration and evaporation of solvents gave compound 22 (116 mg).

Den erfarne utøver vil forstå at fremgangsmåten som er skissert i reaksjonsskjema 12, kan brukes til å fremstille mange forskjellige 1,4-substituerte 1,4-diaminer som er analoge med forbindelse 22. For eksempel kan det fremstilles et aminbeskyttet 2,3-dihydroksy-1,4-diamin analogt med forbindelse 25: The skilled practitioner will appreciate that the procedure outlined in Scheme 12 can be used to prepare many different 1,4-substituted 1,4-diamines analogous to compound 22. For example, an amine-protected 2,3-dihydroxy -1,4-diamine analogous to compound 25:

analoger til forbindelse 25 analogs of compound 25

hvor L<3>, A, Ar og P er som definert her, og beskyttelsesgruppe "P" er hvilken som helst aminbeskyttelsesgruppe beskrevet i Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene og Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9). Analogene til forbindelse 25 kan så omdannes i henhold til metodene skissert i reaksjonsskjema 12, hvorved det dannes analoger til forbindelse 26: where L<3>, A, Ar and P are as defined herein, and protecting group "P" is any amine protecting group described in Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9). The analogues of compound 25 can then be converted according to the methods outlined in reaction scheme 12, whereby analogues of compound 26 are formed:

analoger til forbindelse 26; analogs of compound 26;

analoger til forbindelse 27: analogues of compound 27:

analoger til forbindelse 27; og analogs of compound 27; and

analoger til forbindelse 22: analogues of compound 22:

analoger til forbindelse 22 analogs of compound 22

Fremstilling av eksemplene M og N Preparation of examples M and N

Reaksjonsskjema 13 Reaction form 13

I. a. LiOH, THF/H2O, 25 °C; b. HCl I. a. LiOH, THF/H2O, 25 °C; b. HCl

Forbindelse 29 Connection 29

Forbindelse 28 ble fremstilt ved å anvende en lignende fremgangsmåte som den som ble brukt for å fremstille forbindelse 6 (beskrevet i reaksjonsskjema 4), bortsett fra at forbindelse 9 ble brukt i stedet for forbindelse 4. Compound 28 was prepared using a similar procedure to that used to prepare compound 6 (described in Reaction Scheme 4), except that compound 9 was used instead of compound 4.

Til en løsning av forbindelse 28 (0,757 g, 2,31 mmol) i THF (9 ml) ved romtemperatur ble det tilsatt nyfremstilt 1 M LiOH (4,6 ml, 4,6 mmol). Etter 1,5 timer ble 1 M HCl (7 ml, 7 mmol) tilsatt, og reaksjonsblandingen ble ekstrahert grundig med EtOAc (5 x 15 ml). De sammenslåtte organiske lagene ble tørket over vannfritt Na2SO4q, og de flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, hvorved man fikk 0,677 g (93 %) av forbindelse 29 som et fargeløst, glassaktig stoff (LC/MS m/z 314,0 (M H)<+>) som ble brukt i de påfølgende fremgangsmåter uten videre rensing. To a solution of compound 28 (0.757 g, 2.31 mmol) in THF (9 mL) at room temperature was added freshly prepared 1 M LiOH (4.6 mL, 4.6 mmol). After 1.5 h, 1 M HCl (7 mL, 7 mmol) was added and the reaction mixture was extracted thoroughly with EtOAc (5 x 15 mL). The combined organic layers were dried over anhydrous Na2SO4q and the volatiles were removed under vacuum to give 0.677 g (93%) of compound 29 as a colorless glassy solid (LC/MS m/z 314.0 (M H) <+>) which was used in the subsequent procedures without further purification.

Reaksjonsskjema 14 Reaction form 14

I. a. PhCHO, MeOH; b. NaBH4; c. Boc2O, THF/H2O. II. Pyr•SO3, Et3N, DMSO 0 °C. III. n-BuLi, MeOAl(i-Bu)2, THF, -78 °C. IV. a. Ac2O, pyr, CH2Cl2, b. 6% Na/Hg, Na2HPO4, MeOH. V. H2, 10% Pd/C, MeOH. VI. Na/NH3, THF, -35 °C. VII. 20% TFA/DCM. I. a. PhCHO, MeOH; b. NaBH4; c. Boc 2 O, THF/H 2 O. II. Pyr•SO3, Et3N, DMSO 0 °C. III. n-BuLi, MeOAl(i-Bu)2, THF, -78 °C. IV. a. Ac2O, pyr, CH2Cl2, b. 6% Na/Hg, Na2HPO4, MeOH. V. H 2 , 10% Pd/C, MeOH. WE. Na/NH 3 , THF, -35 °C. VII. 20% TFA/DCM.

Forbindelse 30 Connection 30

Forbindelse 30 ble innkjøpt fra Aldrich Chemical Co. og brukt uten videre rensing. Compound 30 was purchased from Aldrich Chemical Co. and used without further purification.

Forbindelse 31 Connection 31

Til en løsning av forbindelse 30 (8,25 g, 80 mmol) i MeOH (50 ml) ble det tilsatt benzaldehyd (8,1 ml, 80 mmol), og den resulterende løsning fikk omrøres ved romtemperatur. Etter 2 timer ble reaksjonsblandingen avkjølt til 0 °C, og NaBH4 (3,33 g, 88 mmol) ble tilsatt i porsjoner. Etter å ha latt reaksjonsblandingen varmes opp til romtemperatur i løpet av 2 timer, ble iseddik (2 ml) tilsatt. Den resulterende viskøse løsning ble konsentrert under vakuum. EtOAc og H2O (50 ml hver) ble tilsatt, og vannfasen ble ekstrahert med EtOAc. De sammenslåtte organiske faser ble vasket med mettet NaHCO3, saltløsning og konsentrert under vakuum. Det resulterende materialet ble tatt opp i THF (25 ml) og H2O (25 ml) ved romtemperatur, og Boc2O (15,1 g, 69,2 mmol) ble tilsatt for å fremstille en opak suspensjon som ble kraftig omrørt i 2 timer ved romtemperatur. THF ble fjernet under vakuum, og vannlaget ble ekstrahert med EtOAc. De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med saltløsning og tørket over vannfritt MgSO4, og det ble konsentrert under vakuum. Kromatografi på SiO2 (3/1 heksan/EtOAC) ga 18,5 g (79 %) av forbindelse 31 som en fargeløs olje. To a solution of compound 30 (8.25 g, 80 mmol) in MeOH (50 mL) was added benzaldehyde (8.1 mL, 80 mmol) and the resulting solution was allowed to stir at room temperature. After 2 h, the reaction mixture was cooled to 0 °C and NaBH 4 (3.33 g, 88 mmol) was added portionwise. After allowing the reaction mixture to warm to room temperature over 2 hours, glacial acetic acid (2 mL) was added. The resulting viscous solution was concentrated under vacuum. EtOAc and H 2 O (50 mL each) were added and the aqueous phase was extracted with EtOAc. The combined organic phases were washed with saturated NaHCO 3 , brine and concentrated under vacuum. The resulting material was taken up in THF (25 mL) and H 2 O (25 mL) at room temperature, and Boc 2 O (15.1 g, 69.2 mmol) was added to produce an opaque suspension which was vigorously stirred for 2 h at room temperature. The THF was removed under vacuum and the aqueous layer was extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with brine and dried over anhydrous MgSO4 and concentrated under vacuum. Chromatography on SiO2 (3/1 hexane/EtOAC) afforded 18.5 g (79%) of compound 31 as a colorless oil.

LC/MS m/z 293,9 (M H)<+>. LC/MS m/z 293.9 (M H)<+>.

Forbindelse 32 Connection 32

Forbindelse 31 (5,95 g, 20,3 mmol) og Et3N (9,9 ml, 71 mmol) ble fortynnet i DMSO (65 ml) og fikk eldes ved romtemperatur i 30 minutter før avkjøling til 0 °C. Compound 31 (5.95 g, 20.3 mmol) and Et 3 N (9.9 mL, 71 mmol) were diluted in DMSO (65 mL) and allowed to age at room temperature for 30 min before cooling to 0 °C.

Pyridin•SO3 ble tilsatt i én porsjon, og reaksjonsblandingen ble holdt ved 5 °C for å forhindre nedfrysing. Etter 45 minutter ble reaksjonsblandingen helt over i isvann, og det ble ekstrahert med EtOAc. De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med mettet NaHCO3, H2O og tørket over vannfritt MgSO4 før konsentrering under vakuum (badtemperatur 25 °C), hvorved man fikk 4,39 g (74 %) av forbindelse 32 som en klar, gulfarget olje som ble brukt uten videre rensing. Pyridine•SO3 was added in one portion and the reaction mixture was kept at 5 °C to prevent freezing. After 45 minutes, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with sat. without further purification.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ (hovedrotamer) 9,36 (br s, 1 H), 5,01 (d, J = 15 Hz, 1 H), 4,12 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3,45 (m, 1 H), 2,04-1,88 (m, 1 H), 1,80-1,58 (m, 1 H), 1,54-1,20 (m, 2 H), 1,47 (s, 9 H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3 H) (birotamer), 9,46 (br s, 1 H), 4,71 (d, J = 15 Hz, 1 H), 4,20 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3,78 (m, 1 H), 2,04-1,88 (m, 1 H), 1,80-1,58 (m, 1 H), 1,54-1,20 (m, 2 H), 1,47 (s, 9 H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3 H). <1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ (major rotamer) 9.36 (br s, 1 H), 5.01 (d, J = 15 Hz, 1 H), 4.12 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.45 (m, 1 H), 2.04-1.88 (m, 1 H), 1.80-1.58 (m, 1 H), 1.54-1 .20 (m, 2 H), 1.47 (s, 9 H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3 H) (birotamer), 9.46 (br s, 1 H), 4.71 (d, J = 15 Hz, 1 H), 4.20 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.78 (m, 1 H), 2.04-1.88 (m, 1 H), 1.80-1.58 (m, 1 H), 1.54-1.20 (m, 2 H), 1.47 (s, 9 H), 0.91 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).

Forbindelse 34 Connection 34

En suspensjon av forbindelse 33 (6,23 g, 16,6 mmol) i THF (500 ml) ble varmet opp under refluks inntil en homogen løsning ble oppnådd. Løsningen ble avkjølt til -78 °C, og 1,6 M n-BuLi (19,7 ml, 31,5 mmol) ble innført for å fremstille en klar, gul løsning. I mellomtiden ble DIBAL-OMe fremstilt ved fortynning av DIBAL-H (1 M i heksaner, 18,1 ml, 18,1 mmol) i THF (8 ml) og avkjøling til 0 °C før tilsetning av MeOH (0,73 ml, 18,1 mmol). Denne løsningen fikk eldes mens forbindelse 32 (4,39 g, 15,1 mmol) ble fortynnet i THF (15 ml), og det ble avkjølt til -78 °C. DIBAL-OMe-løsningen ble kanylert til løsningen av forbindelse 32 og fikk eldes i 5 minutter før kanylering til svoveldianionløsningen. Den resulterende klare, gule løsning fikk eldes ved -78 °C i 1 time. Reaksjonen ble stanset ved tilsetning av mettet NH4Cl (100 ml ved -78 °C, og reaksjonsblandingen fikk varmes opp til romtemperatur. Vann ble tilsatt inntil alle utfelte faste stoffer var oppløst, og lagene ble separert. THF-laget ble konsentrert under vakuum mens vannlaget ble ekstrahert med EtOAc. De rekombinerte organiske lagene ble vasket med saltløsning, og den resulterende emulsjon ble behandlet med fast NaOH inntil man fikk homogene dobbeltlag. Vannlaget ble ekstrahert med EtOAc, og de sammenslåtte organiske stoffene ble tørket over vannfritt Na2SO4. Konsentrering under vakuum ga 9,57 g (95 %) av forbindelse 34 som et amorft, hvitt stoff (LC/MS m/z: 689,3 (M Na)<+>) som ble brukt i de påfølgende fremgangsmåter uten videre rensing. A suspension of compound 33 (6.23 g, 16.6 mmol) in THF (500 mL) was heated under reflux until a homogeneous solution was obtained. The solution was cooled to -78 °C and 1.6 M n -BuLi (19.7 mL, 31.5 mmol) was introduced to produce a clear yellow solution. Meanwhile, DIBAL-OMe was prepared by diluting DIBAL-H (1 M in hexanes, 18.1 mL, 18.1 mmol) in THF (8 mL) and cooling to 0 °C before adding MeOH (0.73 mL , 18.1 mmol). This solution was allowed to age while compound 32 (4.39 g, 15.1 mmol) was diluted in THF (15 mL) and cooled to -78 °C. The DIBAL-OMe solution was cannulated into the solution of compound 32 and allowed to age for 5 min before cannulation into the sulfur dianion solution. The resulting clear, yellow solution was aged at -78 °C for 1 hour. The reaction was quenched by the addition of saturated NH 4 Cl (100 mL at -78 °C, and the reaction mixture was allowed to warm to room temperature. Water was added until all precipitated solids were dissolved, and the layers were separated. The THF layer was concentrated under vacuum while the water layer was extracted with EtOAc. The recombined organic layers were washed with brine, and the resulting emulsion was treated with solid NaOH until homogeneous bilayers were obtained. The aqueous layer was extracted with EtOAc, and the combined organics were dried over anhydrous Na2SO4. Concentration under vacuum gave 9.57 g (95%) of compound 34 as an amorphous white substance (LC/MS m/z: 689.3 (M Na)<+>) which was used in the subsequent procedures without further purification.

Forbindelse 35 Connection 35

Råforbindelse 34 ble oppslemmet i CH2Cl2 (65 ml), etterfulgt av tilsetning av pyridin (6,7 ml, 83 mmol) og eddiksyreanhydrid (3,5 ml, 36,5 mmol). Den resulterende løsning fikk eldes ved romtemperatur over natten. MeOH (6 ml) ble tilsatt, og etter 10 minutter ble reaksjonsblandingen helt over i saltløsning. Tilsetning av vann ga et dobbeltlag som ble fraskilt, og vannfasen ble ekstrahert gjentatte ganger med CH2Cl2. De sammenslåtte organiske lagene ble tørket over vannfritt MgSO4 og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk 8,95 g (88 %) av et hvitt, fast stoff som umiddelbart ble tatt opp i MeOH (100 ml). Na2HPO4 (11,4 g, 80,3 mmol) ble tilsatt, og den resulterende oppslemming ble avkjølt til 0 °C før tilsetning av Na-Hg (6 %, 14,5 g, 37,8 mmol) i porsjoner. Etter elding ved romtemperatur over natten ble H2O (30 ml) tilsatt, og reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom en kiselgurpute. MeOH ble fjernet under vakuum, og den vandige resten ble ekstrahert med EtOAc. De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med saltløsning, tørket over vannfritt MgSO4 og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk en gul olje som ble renset ved hjelp av kromatografi på SiO2 (0-15 % EtOAc/heksaner), hvorved man fikk 2,14 g (34 %) av forbindelse 35 som en fargeløs olje. Crude compound 34 was slurried in CH 2 Cl 2 (65 mL), followed by the addition of pyridine (6.7 mL, 83 mmol) and acetic anhydride (3.5 mL, 36.5 mmol). The resulting solution was aged at room temperature overnight. MeOH (6 mL) was added and after 10 min the reaction mixture was poured into brine. Addition of water gave a bilayer which separated and the aqueous phase was extracted repeatedly with CH2Cl2. The combined organic layers were dried over anhydrous MgSO4 and concentrated in vacuo to give 8.95 g (88%) of a white solid which was immediately taken up in MeOH (100 mL). Na 2 HPO 4 (11.4 g, 80.3 mmol) was added and the resulting slurry was cooled to 0 °C before adding Na-Hg (6%, 14.5 g, 37.8 mmol) in portions. After aging at room temperature overnight, H 2 O (30 mL) was added and the reaction mixture was filtered through a diatomaceous earth pad. MeOH was removed under vacuum and the aqueous residue was extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with brine, dried over anhydrous MgSO4 and concentrated in vacuo to give a yellow oil which was purified by chromatography on SiO2 (0-15% EtOAc/hexanes) to give 2.14 g (34%) of compound 35 as a colorless oil.

LC/MS m/z: 531,2 (M Na)<+>. LC/MS m/z: 531.2 (M Na)<+>.

Forbindelse 36 Connection 36

Forbindelse 35 (1,73 g, 3,4 mmol) ble fortynnet i MeOH (7,5 ml), og 10 % Pd/C (0,36 g, 0,34 mmol) ble tilsatt. Atmosfæren ble erstattet med en H2-ballong, og reaksjonsblandingen fikk eldes ved romtemperatur. Etter 2 timer ble reaksjonsblandingen filtrert gjennom en kiselgurpute, filtratet ble vasket flere ganger med MeOH, og de sammenslåtte organiske lagene ble konsentrert under vakuum, hvorved man fikk 1,45 g (83 %) av forbindelse 36 som en fargeløs olje (LC/MS m/z: 533,2 (M Na)<+>) som ble brukt i de påfølgende fremgangsmåter uten videre rensing. Compound 35 (1.73 g, 3.4 mmol) was diluted in MeOH (7.5 mL) and 10% Pd/C (0.36 g, 0.34 mmol) was added. The atmosphere was replaced with an H2 balloon, and the reaction mixture was allowed to age at room temperature. After 2 h, the reaction mixture was filtered through a diatomaceous earth pad, the filtrate was washed several times with MeOH, and the combined organic layers were concentrated under vacuum to give 1.45 g (83%) of compound 36 as a colorless oil (LC/MS m/z: 533.2 (M Na)<+>) which was used in the subsequent procedures without further purification.

Forbindelse 37 Connection 37

Forbindelse 36 (0,528 g, 1,03 mmol) ble fortynnet i THF (3 ml) og tilsatt til flytende ammoniakk (ca. 20 ml) ved -35 °C. Små stykker av Na ble tilsatt inntil en blå farge vedvarte. Etter 1,5 timer ble fast NH4Cl tilsatt i porsjoner inntil gjenværende Na var ødelagt, og ammoniakken fikk unnslippe ved omgivelsestemperatur. Vann og EtOAc (20 ml hver) ble tilsatt, og vannlaget ble ekstrahert med EtOAc. De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med saltløsning, tørket over Na2SO4 og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk 0,395 g (91 %) av forbindelse 37 som et amorft, hvitt stoff som ble brukt uten videre rensing i de påfølgende fremgangsmåter. Compound 36 (0.528 g, 1.03 mmol) was diluted in THF (3 mL) and added to liquid ammonia (ca. 20 mL) at -35 °C. Small pieces of Na were added until a blue color persisted. After 1.5 hours, solid NH 4 Cl was added in portions until the remaining Na was destroyed, and the ammonia was allowed to escape at ambient temperature. Water and EtOAc (20 mL each) were added and the aqueous layer was extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with brine, dried over Na 2 SO 4 , and concentrated under vacuum to give 0.395 g (91%) of compound 37 as an amorphous white solid which was used without further purification in the following procedures.

LC/MS m/z: 421,1 (M H)<+>; 443,2 (M Na)<+>. LC/MS m/z: 421.1 (M H)<+>; 443.2 (M Na)<+>.

Forbindelse 38 Connection 38

Forbindelse 37 (0,362 g, 0,861 mmol) ble fortynnet i CH2Cl2 (3,2 ml). Compound 37 (0.362 g, 0.861 mmol) was diluted in CH 2 Cl 2 (3.2 mL).

Trifluoreddiksyre (0,8 ml) ble tilsatt, og den klare løsningen fikk eldes over natten. Etter konsentrering under vakuum ble resten azeotropdestillert med toluen flere ganger for å fjerne rest-TFA. 0,382 g (99 %) av bis-trifluoracetatsaltet av forbindelse 38 ble samlet opp som en fargeløs olje som ble brukt uten videre rensing. Trifluoroacetic acid (0.8 mL) was added and the clear solution was aged overnight. After concentration under vacuum, the residue was azeotroped with toluene several times to remove residual TFA. 0.382 g (99%) of the bis-trifluoroacetate salt of compound 38 was collected as a colorless oil which was used without further purification.

LC/MS m/z: 221,1 (M H)<+>. LC/MS m/z: 221.1 (M H)<+>.

Reaksjonsskjema 15 Reaction form 15

I .k a rb o n a t 16 , D IP E A , M e C N ; II . s y r e 29 , E D C , H O B t, D IP E A , T H F I .c a rb o n a t 16 , D IP E A , M e C N ; II. s y r e 29 , E D C , H O B t, D IP E A , T H F

k k

Forbindelsene 39 og 40 Compounds 39 and 40

Forbindelse 38 (0,382 g, 0,852 mmol) ble fortynnet i MeCN (10 ml), og N,N-diisopropyletylamin (0,60 ml, 3,41 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av en løsning av forbindelse 16 i MeCN (1,5 ml). Den klare, gule løsningen fikk eldes ved romtemperatur i 4 timer, og de flyktige stoffene ble fjernet under vakuum. Resten ble tatt opp i 3/1 CHCl3/IPA (v/v, 13 ml), og det ble behandlet med mettet Na2CO3 (3 ml). Den resulterende suspensjon ble fortynnet med H2O (3 ml, og vannfasen ble grundig ekstrahert med 3/1 CHCl3/IPA. De sammenslåtte organiske lagene ble tørket over en blanding av vannfritt Na2SO4 og vannfritt Na2CO3 i vektforholdet 3/2, og det ble konsentrert under vakuum. Kromatografi på SiO2 (0-20 % MeOH/CH2Cl2) ga 0,043 g (14 %) av forbindelse 39 som en fargeløs film (LC/MS m/z: 362,1 (M H)<+>) og 0,105 g (34 %) av forbindelse 40 som en fargeløs film (LC/MS m/z: 362,1 (M H)<+>). Compound 38 (0.382 g, 0.852 mmol) was diluted in MeCN (10 mL), and N,N-diisopropylethylamine (0.60 mL, 3.41 mmol) was added, followed by a solution of compound 16 in MeCN (1, 5 ml). The clear, yellow solution was allowed to age at room temperature for 4 hours, and the volatiles were removed under vacuum. The residue was taken up in 3/1 CHCl 3 /IPA (v/v, 13 mL) and treated with saturated Na 2 CO 3 (3 mL). The resulting suspension was diluted with H2O (3 mL, and the aqueous phase was thoroughly extracted with 3/1 CHCl3/IPA. The combined organic layers were dried over a mixture of anhydrous Na2SO4 and anhydrous Na2CO3 in the ratio of 3/2 by weight, and it was concentrated under vacuum Chromatography on SiO2 (0-20% MeOH/CH2Cl2) afforded 0.043 g (14%) of compound 39 as a colorless film (LC/MS m/z: 362.1 (M H)<+>) and 0.105 g ( 34%) of compound 40 as a colorless film (LC/MS m/z: 362.1 (M H)<+>).

Eksempel M Example M

En kolbe ble påfylt forbindelse 39 (0,048 g, 0,133 mmol), og forbindelse 29 ble tilsatt som en 0,2 M løsning i THF (0,8 ml, 0,160 mmol). THF (1 ml) ble tilsatt, etterfulgt av DIPEA (0,026 ml, 0,145 mmol), HOBt (0,022 g, 0,160 mmol) og til sist EDC (0,028 ml, 0,160 mmol). Den klare, fargeløse løsningen fikk eldes over natten. Flyktige stoffer ble fjernet under vakuum, og resten ble kromatografert på SiO2 (0-20 % MeOH/CH2Cl2). A flask was charged with compound 39 (0.048 g, 0.133 mmol), and compound 29 was added as a 0.2 M solution in THF (0.8 mL, 0.160 mmol). THF (1 mL) was added, followed by DIPEA (0.026 mL, 0.145 mmol), HOBt (0.022 g, 0.160 mmol) and finally EDC (0.028 mL, 0.160 mmol). The clear, colorless solution was allowed to age overnight. Volatiles were removed under vacuum and the residue was chromatographed on SiO2 (0-20% MeOH/CH2Cl2).

Fraksjoner inneholdende den ønskede forbindelse ble konsentrert under vakuum og sendt til preparativ LC/MS-rensing, hvorved man fikk 0,018 g (20 %) av eksempel M som en fargeløs film. Fractions containing the desired compound were concentrated under vacuum and submitted to preparative LC/MS purification, yielding 0.018 g (20%) of Example M as a colorless film.

LC/MS m/z: 657,2 (M H)<+>. LC/MS m/z: 657.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8,95 (s, 1 H), 7,88 (br s, 1 H), 7,27-7,04 (m, 5 H), 7,04 (s, 1 H), 6,60-6,20 (m, 2 H), 5,22 (m, 2 H), 5,12 (d, J = 9,3 Hz, 1 H), 4,50 (m, 2 H), 4,01 (br s, 1 H), 3,83 (m, 2 H), 3,38 (m, 1 H), 3,10-2,94 (m, 3 H), 2,74 (m, 2 H), 2,23 (m, 1 H), 1,64-1,15 (m, 8 H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 6 H), 0,96 (m, 6 H), 0,83 (t, J = 6,9 Hz, 3 H). <1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 8.95 (s, 1 H), 7.88 (br s, 1 H), 7.27-7.04 (m, 5 H), 7, 04 (s, 1 H), 6.60-6.20 (m, 2 H), 5.22 (m, 2 H), 5.12 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 4 .50 (m, 2 H), 4.01 (br s, 1 H), 3.83 (m, 2 H), 3.38 (m, 1 H), 3.10-2.94 (m, 3 H), 2.74 (m, 2 H), 2.23 (m, 1 H), 1.64-1.15 (m, 8 H), 1.40 (d, J = 6.9 Hz , 6 H), 0.96 (m, 6 H), 0.83 (t, J = 6.9 Hz, 3 H).

Eksempel N Example N

Eksempel N ble fremstilt ved å anvende lignende fremgangsmåter som dem brukt for å fremstille eksempel M, ved å anvende de følgende reagenser: forbindelse 40 (0,055 g, 0,152 mmol); forbindelse 29 (0,92 ml av 0,2 M THF-løsning, 0,183 mmol); THF (1 ml); DIPEA (0,040 ml, 0,228 mmol); HOBt (0,025 g, 0,182 mmol); EDC (0,032 ml, 0,182 mmol). 0,087 g (87 %) av eksempel N ble isolert som en fargeløs film. Example N was prepared using similar procedures to those used to prepare Example M, using the following reagents: compound 40 (0.055 g, 0.152 mmol); compound 29 (0.92 mL of 0.2 M THF solution, 0.183 mmol); THF (1 mL); DIPEA (0.040 mL, 0.228 mmol); HOBt (0.025 g, 0.182 mmol); EDC (0.032 mL, 0.182 mmol). 0.087 g (87%) of Example N was isolated as a colorless film.

LC/MS m/z: 657,2 (M H)<+>. LC/MS m/z: 657.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR CDCl3, 300 MHz) δ 8,84 (s, 1 H), 7,86 (s, 1 H), 7,27-7,04 (m, 5 H), 7,04 (s, 1 H), 6,28 (br s, 1 H), 6,12 (br s, 1 H), 5,25 (m, 2 H), 5,11 (d, J = 9,0 Hz, 1 H), 4,62-4,32 (m, 2 H), 4,19 (m, 1 H), 4,01 (br s, 1 H), 3,53 (m, 1 H), 3,10-2,90 (m, 3 H), 2,72 (d, J = 6,0 Hz, 2 H), 2,29 (m, 1 H), 1,65-1,18 (m, 8 H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 6 H), 1,00-0,78 (m, 9 H). <1>H-NMR CDCl3, 300 MHz) δ 8.84 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.27-7.04 (m, 5 H), 7.04 ( s, 1 H), 6.28 (br s, 1 H), 6.12 (br s, 1 H), 5.25 (m, 2 H), 5.11 (d, J = 9.0 Hz , 1 H), 4.62-4.32 (m, 2 H), 4.19 (m, 1 H), 4.01 (br s, 1 H), 3.53 (m, 1 H), 3.10-2.90 (m, 3 H), 2.72 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 2.29 (m, 1 H), 1.65-1.18 (m , 8 H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 6 H), 1.00-0.78 (m, 9 H).

Fremstilling av eksemplene O og P Preparation of examples O and P

Reaksjonsskjema 16 Reaction form 16

I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt)3/160 °C; III. H I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt)3/160 °C; III. H

I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt) 2, 10% Pd/C. I. TCDI/THF/65 °C; II. P(OEt)2, 10% Pd/C.

3/160 °C; III. H2, 10% Pd/C. 3/160 °C; III. H2, 10% Pd/C.

Forbindelse 41 Connection 41

Forbindelse 41 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten beskrevet i J. Org. Chem., 1996, 61, 444-450. Compound 41 was prepared following the procedure described in J. Org. Chem., 1996, 61, 444-450.

Forbindelse 42 Connection 42

En blanding av forbindelse 41 (1,73 g, 3 mmol) og 1,1'-tiokarbonyldiimidazol (1,14 g, 6,1 mmol) i THF (60 ml) ble varmet opp ved 65 °C i 72 timer. Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk. Blandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket suksessivt med 1 N HCl, vann og saltløsning og tørket over MgSO4. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, heksaner/EtOAc = 1/1) ga forbindelse 42 (980 mg). A mixture of compound 41 (1.73 g, 3 mmol) and 1,1'-thiocarbonyldiimidazole (1.14 g, 6.1 mmol) in THF (60 mL) was heated at 65 °C for 72 h. Solvent was removed under reduced pressure. The mixture was diluted with EtOAc and washed successively with 1 N HCl, water and brine and dried over MgSO 4 . Purification by flash column chromatography (silica gel, hexanes/EtOAc = 1/1) afforded compound 42 (980 mg).

m/z: 611,1 (M H)<+>. m/z: 611.1 (M H)<+>.

Forbindelse 43 Connection 43

En blanding av forbindelse 42 (980 mg) og trietylfosfitt (10 ml) ble varmet opp ved 160 °C i 14 timer. De overskytende reagenser ble fjernet under redusert trykk. A mixture of compound 42 (980 mg) and triethyl phosphite (10 mL) was heated at 160 °C for 14 h. The excess reagents were removed under reduced pressure.

Rekrystallisering fra en blanding av heksaner (11 ml) og EtOAc (3,6 ml) ga forbindelse 57 (580 mg). Recrystallization from a mixture of hexanes (11 mL) and EtOAc (3.6 mL) gave compound 57 (580 mg).

m/z: 557,3 (M Na)<+>. m/z: 557.3 (M Na)<+>.

Forbindelse 44 Connection 44

En blanding av forbindelse 43 (580 mg) i i-PrOH/EtOAc (12 ml/12 ml) ble hydrogenert under høyt trykk (100 psi) i 24 timer i nærvær av 10 % Pd/C (200 mg). A mixture of compound 43 (580 mg) in i -PrOH/EtOAc (12 mL/12 mL) was hydrogenated under high pressure (100 psi) for 24 h in the presence of 10% Pd/C (200 mg).

Kiselgur ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 5 minutter. Filtrering og inndamping ga forbindelse 44 (285 mg). Diatomaceous earth was added and the mixture was stirred for 5 minutes. Filtration and evaporation gave compound 44 (285 mg).

m/z: 269,1 (M H)<+>. m/z: 269.1 (M H)<+>.

Den erfarne utøver vil forstå at fremgangsmåten som er skissert i reaksjonsskjema 16, kan brukes for å fremstille mange forskjellige 1,4-substituerte 1,4-diaminer som er analoge med forbindelse 44. For eksempel kan et aminbeskyttet 2,3-dihydroksy-1,4-diamin som er analogt med forbindelse 41, fremstilles: The skilled practitioner will appreciate that the procedure outlined in Scheme 16 can be used to prepare many different 1,4-substituted 1,4-diamines analogous to compound 44. For example, an amine-protected 2,3-dihydroxy-1 ,4-diamine, which is analogous to compound 41, is prepared:

analoger til forbindelse 41 analogs of compound 41

hvor L<3>, A, Ar og P er som definert her, og beskyttelsesgruppe "P" er hvilken som helst aminbeskyttelsesgruppe beskrevet i Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene og Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9). Analogene til forbindelse 41 kan så omdannes i henhold til metodene skissert i reaksjonsskjema 16, hvorved det dannes analoger til forbindelse 42: where L<3>, A, Ar and P are as defined herein, and protecting group "P" is any amine protecting group described in Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts (John Wiley & Sons, Inc., New York, 1999, ISBN 0-471-16019-9). The analogues of compound 41 can then be converted according to the methods outlined in reaction scheme 16, whereby analogues of compound 42 are formed:

analoger til forbindelse 42; analogs of compound 42;

analoger til forbindelse 43: analogues of compound 43:

analoger til forbindelse 43; og analogs of compound 43; and

analoger til forbindelse 44: analogues of compound 44:

analoger til forbindelse 44 analogs of compound 44

Det vil også forstås andre stereokjemiske konfigurasjoner enn dem som er vist (det vil si enantiomerer eller diastereomerer), kan fremstilles ved utvelgelsen av analoger til forbindelse 41 som har den passende stereokjemiske konfigurasjon i de kirale sentrene. It will also be understood that stereochemical configurations other than those shown (ie, enantiomers or diastereomers) can be prepared by selecting analogs of compound 41 that have the appropriate stereochemical configuration at the chiral centers.

Reaksjonsskjema 17 Reaction form 17

Forbindelse 46 Connection 46

Til løsningen av forbindelse 45 (950 mg, 3,5 mmol) i CH3CN (36 ml) ved 0 °C ble det tilsatt forbindelse 16 (892 mg, 3,2 mmol), etterfulgt av diisopropyletylamin (1,2 ml, 7 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer ved 25 °C. Blandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket suksessivt med mettet Na2CO3, vann og saltløsning. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (silikagel, 100 % EtOAc til CH2Cl2/MeOH = 4/1) ga forbindelse 46 (770 mg). To the solution of compound 45 (950 mg, 3.5 mmol) in CH 3 CN (36 mL) at 0 °C was added compound 16 (892 mg, 3.2 mmol), followed by diisopropylethylamine (1.2 mL, 7 mmol ). The mixture was stirred for 12 hours at 25 °C. The mixture was diluted with EtOAc and washed successively with saturated Na 2 CO 3 , water and brine. Purification by flash column chromatography (silica gel, 100% EtOAc to CH 2 Cl 2 /MeOH = 4/1) afforded compound 46 (770 mg).

m/z: 410,1 (M H)<+>. m/z: 410.1 (M H)<+>.

Den erfarne utøver vil forstå at fremgangsmåten som er skissert i reaksjonsskjema 17, kan brukes for å fremstille mange forskjellige forbindelser som er analoge med forbindelse 46. For eksempel kan 1,4-diaminer som er analoge med forbindelse 44, fremstilles som omtalt ovenfor: The skilled practitioner will appreciate that the procedure outlined in Scheme 17 can be used to prepare many different compounds analogous to compound 46. For example, 1,4-diamines analogous to compound 44 can be prepared as discussed above:

analoger til forbindelse 44 analogs of compound 44

Analogene til forbindelse 44 kan så omsettes med analoger til forbindelse 16: The analogues of compound 44 can then be reacted with analogues of compound 16:

analoger til forbindelse 16 analogs of compound 16

hvor Z<2>, X og R<9 >er som definert her, for å danne analoger til forbindelse 46: where Z<2>, X and R<9> are as defined herein, to form analogs of compound 46:

Det vil også forstås at andre stereokjemiske konfigurasjoner enn dem som er vist (det vil si enantiomerer eller diastereomerer) kan fremstilles ved utvelgelsen av analoger til forbindelse 44 som har passende stereokjemisk konfigurasjon i de kirale sentrene. It will also be understood that stereochemical configurations other than those shown (ie, enantiomers or diastereomers) can be prepared by selecting analogs of compound 44 that have the appropriate stereochemical configuration at the chiral centers.

Reaksjonsskjema 18 Reaction form 18

O O

O - - t t - - B B u u O - - t t - - B B u u

-- --

I I .. C C H H 2C l l2 / 25 ° C ; I I . a . N a O H /d i o k s a n /H 2O ; b . H C l;2 I III I I.. a a m m i inn 4466 / / E E D D C C / /HH O O B B t t; I I .. C C H H 2C l l2 / 25 ° C ; I I . a. N a O H /d i o k s a n /H 2 O ; b. H C l;2 I III I I.. a a m m i inn 4466 / / E E D D C C / /HH O O B B t t;

I ; In ;

I V V .. a a .2C I V V .. a a .2C

. T T F F A / 2 . T T F F A / 2

A ; 5 A ; 5

; b ° ; b °

b . C b. C

. N ; . N ;

N a I N a I

a O I . a O I .

O H a . N a O H /d i o k O H a . N a O H /d i o k

H s s a n /H 2O ; b . H C l; H s s a n /H 2 O ; b. H C 1 ;

s pp

Forbindelse 47 Connection 47

Forbindelse 47 er kommersielt tilgjengelig fra TCI. Compound 47 is commercially available from TCI.

Forbindelse 48 Connection 48

Til en løsning av forbindelse 9 (500 mg, 3 mmol) i CH2Cl2 (3 ml) ble det tilsatt forbindelse 47 (500 mg, 2,5 mmol). Blandingen ble omrørt i 14 timer. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (heksaner/EtOAc = 1/1,5) ga forbindelse 48 (242 mg). To a solution of compound 9 (500 mg, 3 mmol) in CH 2 Cl 2 (3 mL) was added compound 47 (500 mg, 2.5 mmol). The mixture was stirred for 14 hours. Purification by flash column chromatography (hexanes/EtOAc = 1/1.5) afforded compound 48 (242 mg).

m/z: 372,1 (M H)<+>. m/z: 372.1 (M H)<+>.

Forbindelse 49 Connection 49

Til en løsning av forbindelse 48 (240 mg, 0,65 mmol) i dioksan (4 ml) og vann (4 ml) ble det tilsatt natriumhydroksid (40 mg, 1 mmol). Blandingen ble omrørt i 1 time og surgjort med 4 N HCl i dioksan (0,25 ml, 1 mmol). Blandingen ble ekstrahert med EtOAc, og den organiske fasen ble tørket med MgSO4. Konsentrering ga forbindelse 49 (200 mg). To a solution of compound 48 (240 mg, 0.65 mmol) in dioxane (4 mL) and water (4 mL) was added sodium hydroxide (40 mg, 1 mmol). The mixture was stirred for 1 h and acidified with 4 N HCl in dioxane (0.25 mL, 1 mmol). The mixture was extracted with EtOAc and the organic phase was dried with MgSO 4 . Concentration gave compound 49 (200 mg).

m/z: 356,2 (M-H)<+>. m/z: 356.2 (M-H)<+>.

Eksempel O Example O

Til en løsning av tilsvarende syre 49 (30 mg, 0,08 mmol) og forbindelse 46 (22 mg, 0,05 mmol) i THF (1 ml) ble det tilsatt HOBt (15 mg, 0,11 mmol), EDC (20 μl, 0,11 mmol) og diisopropyletylamin (0,2 ml). Blandingen ble omrørt i 12 timer og konsentrert. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (heksaner/EtOAc = 1/5-0/100) ga eksempel O (17 mg). To a solution of corresponding acid 49 (30 mg, 0.08 mmol) and compound 46 (22 mg, 0.05 mmol) in THF (1 mL) was added HOBt (15 mg, 0.11 mmol), EDC ( 20 μl, 0.11 mmol) and diisopropylethylamine (0.2 ml). The mixture was stirred for 12 h and concentrated. Purification by flash column chromatography (hexanes/EtOAc = 1/5-0/100) gave Example O (17 mg).

m/z: 749,3 (M H)<+>. m/z: 749.3 (M H)<+>.

Eksempel P Example P

Til eksempel O (17 mg) ble det tilsatt TFA (2 ml). Blandingen ble omrørt i 3 timer og konsentrert. Blandingen ble fortynnet med THF (2 ml), og 1,0 N NaOH-løsning ble tilsatt inntil pH 11. Blandingen ble omrørt i 10 minutter og ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble vasket med vann og saltløsning. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (EtOAc) ga eksempel P (12 mg). To Example O (17 mg) was added TFA (2 ml). The mixture was stirred for 3 hours and concentrated. The mixture was diluted with THF (2 mL) and 1.0 N NaOH solution was added until pH 11. The mixture was stirred for 10 min and extracted with EtOAc. The organic phase was washed with water and brine. Purification by flash column chromatography (EtOAc) gave Example P (12 mg).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,76 (1 H, s), 7,79 (1 H, s), 7,25-6,9 (11 H, m), 6,51 (1 H, bred), 5,42 (1 H, m), 5,18 (2 H, m), 4,42 (2 H, m), 4,22 (1 H, m), 4,10 (1 H, m), 3,95 (1 H, m), 3,79 (1 H, m), 3,58 (1 H, m), 3,23 (1 H, m), 2,93 (3 H, s), 2,9-2,5 (4 H, m), 1,6-1,2 (10 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s), 7.25-6.9 (11 H, m), 6.51 (1 H , wide), 5.42 (1 H, m), 5.18 (2 H, m), 4.42 (2 H, m), 4.22 (1 H, m), 4.10 (1 H , m), 3.95 (1 H, m), 3.79 (1 H, m), 3.58 (1 H, m), 3.23 (1 H, m), 2.93 (3 H , s), 2.9-2.5 (4 H, m), 1.6-1.2 (10 H, m).

m/z: 693,2 (M H)<+>. m/z: 693.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene Q, R og S Preparation of Examples Q, R and S

Reaksjonsskjema 19 Reaction form 19

. . m , p . ,, 2 ,2; . , , , ;2 ; I I VI I.. a C .m H Cpd l/. d 8 io , k D sI aP nE ;A b, . E N D aC 2 C , H OO 3 ;B V t , . TH F ; ( IV B. ra C . H 2 C l H/ d 2i ) o 2 O k s ,a N n a; H b C. N Oa 3 ,2C DO M3 F; V . . . m , p . ,, 2 ,2; . , , , ;2 ; I I VI I.. a C .m H Cpd l/. d 8 io , k D sI aP nE ;A b, . E N D aC 2 C , H OO 3 ;B V t , . TH F ; ( IV B. ra C . H 2 C l H/ d 2i ) o 2 O k s ,a N n a; H b C. N Oa 3 ,2C DO M3 F; W .

( B r C H 2 C H 2 ) 2 O , N a H C O 3 , D M F ( B r C H 2 C H 2 ) 2 O , N a H C O 3 , D M F

Forbindelse 50 Connection 50

Forbindelse 50 er kommersielt tilgjengelig fra Chem Impex International, og ble brukt uten videre rensing. Compound 50 is commercially available from Chem Impex International and was used without further purification.

Forbindelse 51 Connection 51

Forbindelse 50 (7,0 g, 26,0 mmol) ble løst i CH2Cl2 (330 ml), og 1,1-karbonyldiimidazol (4,22 g, 26,0 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av i-Pr2NEt (19 ml, 104 mmol). Løsningen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Forbindelse 9 (4,44 g, 26,0 mmol) ble løst i 20 ml CH2Cl2 og tilsatt til reaksjonsblandingen. Løsningen ble omrørt ved 25 °C i 7 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket med vann og saltløsning. De organiske lagene ble tørket (Na2SO4), filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 66-100 % EtOAc/heksan-gradient) ga forbindelse 51 (7,34 g). Compound 50 (7.0 g, 26.0 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (330 mL), and 1,1-carbonyldiimidazole (4.22 g, 26.0 mmol) was added, followed by i -Pr 2 NEt (19 mL , 104 mmol). The solution was stirred at 25 °C for 12 hours. Compound 9 (4.44 g, 26.0 mmol) was dissolved in 20 mL of CH 2 Cl 2 and added to the reaction mixture. The solution was stirred at 25 °C for 7 hours. The solvent was removed under vacuum and the residue was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. The organic layers were dried (Na 2 SO 4 ), filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 66-100% EtOAc/hexane gradient) afforded compound 51 (7.34 g).

m/z: 429,0 (M H)<+>. m/z: 429.0 (M H)<+>.

Forbindelse 52 Connection 52

Forbindelse 51 (7,34 g, 17,13 mmol) ble løst i THF (90 ml), og 1 M vandig LiOH (35 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 0,5 time. Reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (51 ml), og blandingen ble regulert til pH 2. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske lagene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet, hvorved man fikk forbindelse 52 (7,00 g). Den utvunne forbindelse 52 ble brukt i neste trinn uten videre rensing. Compound 51 (7.34 g, 17.13 mmol) was dissolved in THF (90 mL) and 1 M aqueous LiOH (35 mL) was added. The mixture was stirred at 25 °C for 0.5 h. The reaction was quenched with 1 M HCl (51 mL) and the mixture was adjusted to pH 2. The mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated to give compound 52 (7.00 g). The recovered compound 52 was used in the next step without further purification.

m/z: 415,0 (M H)<+>. m/z: 415.0 (M H)<+>.

Den erfarne utøver vil forstå at fremgangsmåten som er skissert i reaksjonsskjema 19, kan brukes for å fremstille mange forskjellige forbindelser som er analoge med forbindelsene 51 og 52. For eksempel kan aminer som er analoge med forbindelse 9, omsettes med den passende aminoester som er analog med forbindelse 50: The skilled practitioner will appreciate that the procedure outlined in Scheme 19 can be used to prepare many different compounds analogous to compounds 51 and 52. For example, amines analogous to compound 9 can be reacted with the appropriate amino ester analogous to with compound 50:

Forbindel Csem 9pd-a 9n Aanloaglog Forbin Cdmelpsde 5500 A-naanlaoglog Connect Csem 9pd-a 9n Aanloaglog Connect Cdmelpsde 5500 A-naanlaoglog

for å danne forbindelser som er analoge med forbindelse 51, som omsettes videre for å danne forbindelser som er analoge med forbindelse 52: to form compounds analogous to compound 51, which are further reacted to form compounds analogous to compound 52:

Forbindelse 51-analoger Forbindelse 52-analoger Compound 51 analogs Compound 52 analogs

Cmpd 51 Analogs Cmpd 52 Analogs Cmpd 51 Analogs Cmpd 52 Analogs

hvor R<1>, R<2>, R<7>, R<8 >og Y er som definert her. where R<1>, R<2>, R<7>, R<8 >and Y are as defined herein.

Det vil også forstås at andre stereokjemiske konfigurasjoner enn dem som er vist (det vil si enantiomerer eller diastereomerer), kan fremstilles ved utvelgelsen av analoger til forbindelse 50 som har den passende stereokjemiske konfigurasjon i det kirale senteret. It will also be understood that stereochemical configurations other than those shown (ie, enantiomers or diastereomers) can be prepared by selecting analogs of compound 50 that have the appropriate stereochemical configuration at the chiral center.

Eksempel Q Example Q

Forbindelse 52 (2,57 g, 6,21 mmol) ble løst i THF (67 ml). Forbindelse 8 (2,10 g, 5,13 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (1,04 g, 7,70 mmol), i-Pr2NEt (3,67 ml, 20,52 mmol) og EDC (1,82 ml, 10,26 mmol). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 5 % iPrOH/CH2Cl2) ga eksempel Q (3,02 g). Compound 52 (2.57 g, 6.21 mmol) was dissolved in THF (67 mL). Compound 8 (2.10 g, 5.13 mmol) was added, followed by HOBt (1.04 g, 7.70 mmol), i -Pr 2 NEt (3.67 mL, 20.52 mmol) and EDC (1, 82 ml, 10.26 mmol). The mixture was stirred at 25°C for 12 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 5% iPrOH/CH 2 Cl 2 ) gave Example Q (3.02 g).

m/z: 806,2 (M H)<+>. m/z: 806.2 (M H)<+>.

Eksempel R Example R

Eksempel Q (3,02 g, 3,74 mmol) ble oppslemmet i 4,0 N HCl/dioksanløsning (30 ml), og det ble omrørt ved 25 °C i 3 timer. Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk, og Et2O ble helt over i reaksjonsblandingen. Den resulterende suspensjon ble kraftig omrørt i 1,5 timer. Det faste stoffet fikk bunnfelles, og eterlaget ble dekantert. Vasking av utfellingen med Et2O ble gjentatt to ytterligere ganger. Produktet ble tørket under vakuum, hvorved man fikk et hvitt, fast stoff (3,18 g, kvantitativt utbytte). Mettet, vandig Na2CO3-løsning ble tilsatt til det ovenfor nevnte faste stoff (3,18 g) med omrøring inntil fast stoff forsvant. Den vandige løsningen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske fasene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet, hvorved man fikk eksempel R som et gult skum (2,44 g, 81 %). Det utvunne eksempel R ble brukt uten videre rensing i neste trinn. Example Q (3.02 g, 3.74 mmol) was slurried in 4.0 N HCl/dioxane solution (30 mL) and stirred at 25 °C for 3 h. Solvent was removed under reduced pressure, and Et2O was poured into the reaction mixture. The resulting suspension was vigorously stirred for 1.5 hours. The solid settled, and the ether layer was decanted. Washing of the precipitate with Et 2 O was repeated two more times. The product was dried under vacuum to give a white solid (3.18 g, quantitative yield). Saturated aqueous Na 2 CO 3 solution was added to the above solid (3.18 g) with stirring until solid disappeared. The aqueous solution was extracted with ethyl acetate. The organic phases were dried over Na2SO4, filtered and evaporated to give Example R as a yellow foam (2.44 g, 81%). The recovered sample R was used without further purification in the next step.

m/z: 706,1 (M H)<+>. m/z: 706.1 (M H)<+>.

Eksempel S Example S

Metode I Method I

Eksempel R (1,00 g, 1,42 mmol) ble løst i DMF (20 ml), og brometyleter (196 μl, 1,56 mmol) ble tilsatt dråpevis, etterfulgt av NaHCO3 (0,239 g, 2,84 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 25 °C i 2 timer. Løsningen ble varmet opp til 65 °C og omrørt i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med EtOAc og vasket sekvensvis med vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 5-95 % CH3CN/vann) ga forbindelse 70 (580 mg, 53 %). Example R (1.00 g, 1.42 mmol) was dissolved in DMF (20 mL), and bromomethyl ether (196 μl, 1.56 mmol) was added dropwise, followed by NaHCO 3 (0.239 g, 2.84 mmol). The reaction mixture was stirred at 25 °C for 2 hours. The solution was heated to 65 °C and stirred for 12 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with EtOAc and washed sequentially with water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 5-95% CH 3 CN/water) afforded compound 70 (580 mg, 53%).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,98 (s, 1 H), 7,90 (s, 1 H), 7,75 (m, 1 H), 7,40-7,00 (m, 11H), 6,55 (br s, 1 H), 5,58 (m, 1 H), 5,28, 5,19 (dAB, J = 14 Hz, 2 H), 4,70-4,37 (m, 3 H), 3,99 (m, 5 H), 3,76 (br s, 1 H), 3,65-3,30 (m, 3 H), 2,97 (m, 5 H), 2,90-2,60 (m, 6 H), 2,28 (br s, 1 H), 1,91 (br s, 1 H), 1,60-1,30 (m, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.98 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.75 (m, 1 H), 7.40-7.00 (m, 11H), 6.55 (br s, 1 H), 5.58 (m, 1 H), 5.28, 5.19 (dAB, J = 14 Hz, 2 H), 4.70-4.37 (m, 3 H), 3.99 (m, 5 H), 3.76 (br s, 1 H), 3.65-3.30 (m, 3 H), 2.97 (m, 5 H ), 2.90-2.60 (m, 6 H), 2.28 (br s, 1 H), 1.91 (br s, 1 H), 1.60-1.30 (m, 10 H ).

m/z: 776,2 (M H)<+>. m/z: 776.2 (M H)<+>.

Metode II Method II

Reaksjonsskjema 20 Reaction form 20

53 54 53 54

I. NaIO4, H2O I. NaIO4, H2O

Forbindelse 54 Connection 54

Forbindelse 54 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten beskrevet i J. Med. Chem., 1993, 36, 1384. Compound 54 was prepared by following the procedure described in J. Med. Chem., 1993, 36, 1384.

Til en løsning av forbindelse 53 (0,550 g, 5,28 mmol) (Sigma-Aldrich) i H2O (8,8 ml) ved 0 °C ble det tilsatt NaIO4 (1,016 g, 4,75 mmol). Blandingen fikk varmes sakte opp til 25 °C og ble omrørt i 12 timer. Fast NaHCO3 ble tilsatt til reaksjonsblandingen inntil pH 7. CHCl3 (16 ml) ble tilsatt, og blandingen fikk omrøres i 5 minutter. Blandingen ble filtrert, og det faste stoffet ble vasket med CHCl3 (6 ml). Den sammenslåtte H2O/CHCl3-løsning ble brukt direkte i neste trinn uten videre rensing. To a solution of compound 53 (0.550 g, 5.28 mmol) (Sigma-Aldrich) in H 2 O (8.8 mL) at 0 °C was added NaIO 4 (1.016 g, 4.75 mmol). The mixture was allowed to warm slowly to 25 °C and was stirred for 12 hours. Solid NaHCO 3 was added to the reaction mixture until pH 7. CHCl 3 (16 mL) was added and the mixture was allowed to stir for 5 minutes. The mixture was filtered and the solid was washed with CHCl 3 (6 mL). The combined H2O/CHCl3 solution was used directly in the next step without further purification.

Reaksjonsskjema 21 Reaction form 21

NH2NH2

Eksempel S Example S

Til en løsning av eksempel R (70 mg, 0,1 mmol) i CH3CN (5 ml) ble det tilsatt natriumcyanoborhydrid (50 mg) i vann (5 ml). Til blandingen ovenfor ble det tilsatt en løsning av dialdehydforbindelse 54 (0,6 mmol) i CHCl3/H2O) (4 ml/1 ml). Blandingen ble omrørt i 12 timer og gjort basisk med mettet Na2CO3-løsning. Blandingen ble ekstrahert med EtOAc, og den organiske fasen ble vasket med vann og saltløsning og tørket over Na2SO4. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne) ga eksempel S (57 mg). To a solution of Example R (70 mg, 0.1 mmol) in CH 3 CN (5 mL) was added sodium cyanoborohydride (50 mg) in water (5 mL). To the above mixture was added a solution of dialdehyde compound 54 (0.6 mmol) in CHCl 3 /H 2 O) (4 mL/1 mL). The mixture was stirred for 12 hours and basified with saturated Na 2 CO 3 solution. The mixture was extracted with EtOAc, and the organic phase was washed with water and brine and dried over Na 2 SO 4 . Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column) gave Example S (57 mg).

Metode III Method III

Reaksjonsskjema 22 Reaction form 22

I. TFA, CH2C I. T;FA, CH2Cl2; II. Cmpd 54a,B NHaB3CHN3C, N H,2 HO2/OC/HC2HC3NC;N; II IIII I. TFA, CH2C I. T;FA, CH2Cl2; II. Cmpd 54a,B NHaB3CHN3C, N H,2 HO2/OC/HC2HC3NC;N; II IIII

I.. L I.. L

. L LiiO . L LiiO

iOOH iOOH

HH, HH,

,, T ,, T

T TH HHF FF/H T TH HHF FF/H

/H/H2O2 . /H/H2O2 .

2OO; I 2OO; IN

; I;V ; I; V

V. V.

IV. aminforb a I.l2 IV. amineforb a I.l2

m TiF I m TiF I

nAI. nAI.

e, fo e, fo

Cm Hrbindelse 54, N Cm Hrbindelse 54, N

p2Cdl28;, I DI.I CPEmAp,d E 5 p2Cdl28;, I DI.I CPEmAp,d E 5

CD4C,, N HaOBHB3t,C TNH,F H2O/CH3CN; II CD4C,, N HaOBHB3t,C TNH,F H2O/CH3CN; II

aimndineels Cem 8p,d D 8I,P DEIAP,E EAD, ED,C H,O HBOtB, t T,H TFHF aimndineels Cem 8p,d D 8I,P DEIAP,E EAD, ED,C H,O HBOtB, t T,H TFHF

Forbindelse 55 Connection 55

Forbindelse 51 (0,28 g, 0,66 mmol) ble løst i CH2Cl2 (4 ml), og TFA (1 ml) ble tilsatt dråpevis. Reaksjonsblandingen fikk omrøres ved 25 °C i 1 time. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, hvorved man fikk forbindelse 55 (0,39 g). Compound 51 (0.28 g, 0.66 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (4 mL) and TFA (1 mL) was added dropwise. The reaction mixture was allowed to stir at 25 °C for 1 hour. The solvent was removed under reduced pressure to give compound 55 (0.39 g).

m/z: 329,0 (M H)<+>. m/z: 329.0 (M H)<+>.

Forbindelse 56 Connection 56

Til en løsning av forbindelse 55 (0,39 g, 0,89 mmol) i CH3CN (45 ml) ble det tilsatt NaBH3CN (0,45 g, 7,12 mmol) og H2O (45 ml). En løsning av forbindelse 54 (0,55 g, 5,34 mmol) i CHCI3/H2O (40 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Reaksjonsblandingen ble gjort basisk med mettet, vandig Na2C03, og det ble ekstrahert sekvensvis med etylacetat og diklormetan. De sammenslåtte organiske lagene ble vasket sekvensvis med H2O og saltløsning, tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel : 0-10 % MeOH/CH2Cl2-gradient) ga forbindelse 56 (0,17 g). To a solution of compound 55 (0.39 g, 0.89 mmol) in CH 3 CN (45 mL) was added NaBH 3 CN (0.45 g, 7.12 mmol) and H 2 O (45 mL). A solution of compound 54 (0.55 g, 5.34 mmol) in CHCl 3 /H 2 O (40 mL) was added. The mixture was stirred at 25°C for 12 hours. The reaction mixture was basified with saturated aqueous Na 2 CO 3 and extracted sequentially with ethyl acetate and dichloromethane. The combined organic layers were washed sequentially with H 2 O and brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 0-10% MeOH/CH 2 Cl 2 gradient) gave compound 56 (0.17 g).

m/z: 399,1 (M H)<+>. m/z: 399.1 (M H)<+>.

Forbindelse 57 Connection 57

Forbindelse 56 (377 mg, 0,95 mmol) ble løst i THF (4 ml), og 1 M vandig LiOH (1,90 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 1 time. Reaksjonen ble nøytralisert med 1 M HCI. THF ble fjernet under redusert trykk, og den vandige løsningen ble lyofilisert, hvorved man fikk forbindelse 57 (365 mg). Materialet ble brukt direkte i neste trinn uten videre rensing. Compound 56 (377 mg, 0.95 mmol) was dissolved in THF (4 mL) and 1 M aqueous LiOH (1.90 mL) was added. The mixture was stirred at 25°C for 1 hour. The reaction was neutralized with 1 M HCl. The THF was removed under reduced pressure and the aqueous solution was lyophilized to give compound 57 (365 mg). The material was used directly in the next step without further purification.

m/z: 385,1 (M H)<+>. m/z: 385.1 (M H)<+>.

Eksempel S Example S

Eksempel S (185 mg, 57 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for eksempel Q, bortsett fra at forbindelse 57 (160 mg, 0,42 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 52, masse m/z: 776,2 (M H)<+>. Example S (185 mg, 57%) was prepared following the same procedure as Example Q, except that compound 57 (160 mg, 0.42 mmol) was used instead of compound 52, mass m/z: 776, 2 (M H)<+>.

Den erfarne utøver vil forstå at fremgangsmåten som er skissert i reaksjonsskjema 22, kan brukes for å fremstille mange forskjellige forbindelser som er analoge med forbindelsene 55-57: The skilled practitioner will appreciate that the procedure outlined in Scheme 22 can be used to prepare many different compounds analogous to compounds 55-57:

Forbindelse 51-analoger Forbindelse 55-analoger Compound 51 analogs Compound 55 analogs

Forbindelse 56-analoger Forbindelse 57-analoger Compound 56 analogs Compound 57 analogs

I. TFA, CH2CI2; II. eks. R, NaBHaCN, H2O/CH3CN; III. LiOH, THF/H2O I. TFA, CH 2 Cl 2 ; II. e.g. R, NaBHaCN, H2O/CH3CN; III. LiOH, THF/H2O

hvor R<7>, R<8 >og Y er som definert her. where R<7>, R<8>and Y are as defined herein.

Det vil også forstås at andre stereokjemiske konfigurasjoner enn dem som er vist (det vil si enantiomerer eller diastereomerer), kan fremstilles ved utvelgelsen av analoger til forbindelse 51 som har den passende stereokjemiske konfigurasjon i det kirale senteret. It will also be understood that stereochemical configurations other than those shown (ie, enantiomers or diastereomers) can be prepared by selecting analogs of compound 51 that have the appropriate stereochemical configuration at the chiral center.

Metode IV Method IV

Reaksionsskiema 23 Reaction scheme 23

I.a. NaOH/H20, b. BnBr; II. SO3/pyridin; III. morfolin/NaBH(OAc)3; IV.a. NaOH, b. HCI Forbindelse 59 I.a. NaOH/H2O, b. BnBr; II. SO3/pyridine; III. morpholine/NaBH(OAc)3; IV.a. NaOH, b. HCI Compound 59

Til en løsning av forbindelse 122 (33 g, 112 mmol) (se reaksjonsskjema 69) i etanol (366 ml) ved 0 °C ble det tilsatt en løsning av natriumhydroksid (4,7 g, 117 mmol) i vann (62 ml). Blandingen ble omrørt i 1 time ved 25 °C, og løsemidler ble fjernet under redusert trykk. Blandingen ble saminndampet med etanol (3 x 400 ml) og tørket ved 60 °C i 2 timer under høyvakuum, hvorved man fikk et hvitt, fast stoff. Til løsningen av det faste stoffet ovenfor i DMF (180 ml) ble det tilsatt benzylbromid (16,2 ml, 136 mmol). Blandingen ble omrørt i 16 timer i mørke, og reaksjonen ble stanset med vann (300 ml). Blandingen ble ekstrahert med EtOAc (4 x 300 ml). Den sammenslåtte organiske fasen ble vasket med vann (5 x) og saltløsning og tørket over Na2SO4. Konsentrering ga forbindelse 59 (48 g) som ble brukt i neste trinn uten videre rensing. To a solution of compound 122 (33 g, 112 mmol) (see Reaction Scheme 69) in ethanol (366 mL) at 0 °C was added a solution of sodium hydroxide (4.7 g, 117 mmol) in water (62 mL) . The mixture was stirred for 1 h at 25 °C, and solvents were removed under reduced pressure. The mixture was co-evaporated with ethanol (3 x 400 mL) and dried at 60 °C for 2 h under high vacuum to give a white solid. To the solution of the above solid in DMF (180 mL) was added benzyl bromide (16.2 mL, 136 mmol). The mixture was stirred for 16 h in the dark and the reaction was quenched with water (300 mL). The mixture was extracted with EtOAc (4 x 300 mL). The combined organic phase was washed with water (5x) and brine and dried over Na 2 SO 4 . Concentration gave compound 59 (48 g) which was used in the next step without further purification.

Forbindelse 60 Connection 60

En blanding av forbindelse 59 (33 g, 74 mmol) i DMSO (225 ml) og Et3N (36 ml) ble omrørt i 30 minutter. Blandingen ble avkjølt til 0-10 °C, SO3-pyridin (45 g) ble tilsatt, og omrøringen ble fortsatt i 60 minutter. Is (300 g) ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 30 minutter. EtOAc (300 ml) ble tilsatt, og mettet Na2CO3 ble tilsatt inntil pH var 9-10. Den organiske fasen ble skilt fra vannfasen, og vannfasen ble ekstrahert med EtOAc (2 x 300 ml). De sammenslåtte organiske faser ble vasket med mettet Na2CO3 (2 x), vann (3 x) og saltløsning. Blandingen ble tørket over Na2SO4 og konsentrert, hvorved man fikk forbindelse 60 (32 g) som ble brukt direkte i neste trinn uten videre rensing. A mixture of compound 59 (33 g, 74 mmol) in DMSO (225 mL) and Et 3 N (36 mL) was stirred for 30 min. The mixture was cooled to 0-10 °C, SO 3 -pyridine (45 g) was added, and stirring was continued for 60 minutes. Ice (300 g) was added and the mixture was stirred for 30 minutes. EtOAc (300 mL) was added and saturated Na 2 CO 3 was added until the pH was 9-10. The organic phase was separated from the aqueous phase and the aqueous phase was extracted with EtOAc (2 x 300 mL). The combined organic phases were washed with saturated Na 2 CO 3 (2 x), water (3 x) and brine. The mixture was dried over Na 2 SO 4 and concentrated to give compound 60 (32 g) which was used directly in the next step without further purification.

Forbindelse 61 Connection 61

Til en løsning av forbindelse 60 (32 g) i CH3CN (325 ml) ble det tilsatt morfolin (12,9 ml, 148 mmol) med et vannbad rundt reaksjonsbeholderen, etterfulgt av HOAc (8,9 ml, 148 mmol) og NaBH(OAc)3 (47 g, 222 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer. CH3CN ble fjernet under redusert trykk, og blandingen ble fortynnet med EtOAc (300 ml). Mettet Na2CO3 ble tilsatt inntil pH var 9-10. Den organiske fasen ble skilt fra vannfasen, og vannfasen ble ekstrahert med EtOAc (2 x 300 ml). De sammenslåtte organiske faser ble vasket med mettet Na2CO3 (2 x), vann (1 x) og saltløsning (1 x). Blandingen ble tørket over Na2SO4. Den resulterende rest ble konsentrert og renset ved hjelp av silikagelkolonnekromatografi (EtOAc til DCM/iPrOH = 10/1), hvorved man fikk forbindelse 61 (30 g). To a solution of compound 60 (32 g) in CH3CN (325 mL) was added morpholine (12.9 mL, 148 mmol) with a water bath surrounding the reaction vessel, followed by HOAc (8.9 mL, 148 mmol) and NaBH( OAc)3 (47 g, 222 mmol). The mixture was stirred for 12 hours. The CH 3 CN was removed under reduced pressure and the mixture was diluted with EtOAc (300 mL). Saturated Na2CO3 was added until the pH was 9-10. The organic phase was separated from the aqueous phase and the aqueous phase was extracted with EtOAc (2 x 300 mL). The combined organic phases were washed with saturated Na2CO3 (2x), water (1x) and brine (1x). The mixture was dried over Na 2 SO 4 . The resulting residue was concentrated and purified by silica gel column chromatography (EtOAc to DCM/iPrOH = 10/1) to give compound 61 (30 g).

Forbindelse 57 Connection 57

Til en løsning av forbindelse 61 (26,5 g, 56 mmol) i etanol (160 ml) ved 0 °C ble det tilsatt en løsning av natriumhydroksid (2,5 g, 62 mmol) i vann (30 ml). Blandingen ble omrørt i 1 time ved 25 °C, og løsemidler ble fjernet under redusert trykk. Blandingen ble fortynnet med vann (200 ml), og det ble vasket med CH2Cl2 (6 x 100 ml). Vannfasen ble surgjort med 12 N HCI (5,2 ml) og ble tørket under redusert trykk, hvorved man fikk forbindelse 57 (22 g). To a solution of compound 61 (26.5 g, 56 mmol) in ethanol (160 mL) at 0 °C was added a solution of sodium hydroxide (2.5 g, 62 mmol) in water (30 mL). The mixture was stirred for 1 h at 25 °C, and solvents were removed under reduced pressure. The mixture was diluted with water (200 mL) and washed with CH 2 Cl 2 (6 x 100 mL). The aqueous phase was acidified with 12 N HCl (5.2 mL) and dried under reduced pressure to give compound 57 (22 g).

Eksempel S Example S

Forbindelse 57 ble omdannet til eksempel S ved i anvende fremgangsmåten beskrevet i metode III ovenfor. Compound 57 was converted to example S by using the method described in method III above.

Fremstilling av forbindelsene T og U Preparation of compounds T and U

Reaksjonsskjema 24 Reaction form 24

Va. CH3COCI, DIPEA, CH2CI2; Eks. T: X = NHAc Vb. CH3COOH, DIPEA, EDC, HOBt, THF; Eks. U: X = NHMs VI. MsCI, DIPEA, CH2CI2 Huh. CH 3 COCl, DIPEA, CH 2 Cl 2 ; Ex. T: X = NHAc Vb. CH3COOH, DIPEA, EDC, HOBt, THF; Ex. U: X = NHM's VI. MsCl, DIPEA, CH 2 Cl 2

Eksempel T Example T

Metode I Method I

Hydrokloridsaltet av eksempel R (100 mg, 0,13 mmol) ble oppslemmet i CH2CI2 (2 ml), og det ble løst ved tilsetning av iPr2NEt (69 pl). Acetylklorid (11 pl) ble tilsatt dråpevis, og blandingen fikk omrøres ved 25 °C i 4 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 8 % iPrOH/CH2Cl2) ga eksempel T (39 mg, 40 %). The hydrochloride salt of Example R (100 mg, 0.13 mmol) was slurried in CH 2 Cl 2 (2 mL) and resolved by addition of iPr 2 NEt (69 µl). Acetyl chloride (11 µl) was added dropwise and the mixture was allowed to stir at 25 °C for 4 hours. The solvent was removed under vacuum. Purification of the residue by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 8% iPrOH/CH2Cl2) gave Example T (39 mg, 40%).

m/z: 748,2 (M H)<+>. m/z: 748.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCI3) δ 8,85 (s, 1 H), 7,87 (s, 1 H), 7,73 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 13 H), 6,45 (br s, 1 H), 5,70 (m, 1 H), 5,32, 5,22 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4,51 (s, 2 H), 4,20-3,90 (m, 4 H), 3,78 (m, 1 H), 3,38 (m, 2 H), 3,20-2,50 (m, 8 H), 1,95 (s, 4 H), 1,82 (m, 2 H), 1,41 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.85 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 13 H), 6.45 (br s, 1 H), 5.70 (m, 1 H), 5.32, 5.22 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4.51 (s, 2 H), 4.20-3.90 (m, 4 H), 3.78 (m, 1 H), 3.38 (m, 2 H), 3.20-2.50 (m, 8 H ), 1.95 (s, 4 H), 1.82 (m, 2 H), 1.41 (m, 6 H).

Metode II Method II

Mettet, vandig Na2CO3-løsning ble tilsatt til hydrokloridsaltet av eksempel R (3,18 g, 3,46 mmol) mens det ble omrørt inntil det faste stoffet forsvant. Den vandige løsningen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske fasene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet, hvorved man fikk eksempel R som et gult skum (2,44 g, 81 %). Dette materialet ble brukt uten videre rensing i neste trinn. Saturated aqueous Na 2 CO 3 solution was added to the hydrochloride salt of Example R (3.18 g, 3.46 mmol) while stirring until the solid disappeared. The aqueous solution was extracted with ethyl acetate. The organic phases were dried over Na2SO4, filtered and evaporated to give Example R as a yellow foam (2.44 g, 81%). This material was used without further purification in the next step.

m/z: 706,1 (M H)<+>. m/z: 706.1 (M H)<+>.

Eksempel R (300 mg, 0,43 mmol) ble løst i THF (5,5 ml). Eddiksyre (37 μl, 0,64 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (85 mg, 0,64 mmol), iPr2NEt (304 μl, 1,70 mmol) og EDC (151 μl, 0,85 mmol). Reaksjonsblandingen fikk omrøres ved 25 °C i 12 timer. Example R (300 mg, 0.43 mmol) was dissolved in THF (5.5 mL). Acetic acid (37 μl, 0.64 mmol) was added, followed by HOBt (85 mg, 0.64 mmol), iPr2NEt (304 μl, 1.70 mmol) and EDC (151 μl, 0.85 mmol). The reaction mixture was allowed to stir at 25 °C for 12 hours.

Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 10 % MeOH/CH2Cl2) ga eksempel T (249 mg, 77 %). The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification using Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 10% MeOH/CH2Cl2) gave Example T (249 mg, 77%).

m/z: 748,2 (M H)<+>. m/z: 748.2 (M H)<+>.

Eksempel U Example U

Eksempel R (100 mg, 0,13 mmol) ble oppslemmet i CH2Cl2 (2 ml), og det ble løst ved tilsetning av iPr2NEt (69 μl). Metansulfonylklorid (12 μl) ble tilsatt dråpevis, og blandingen fikk omrøres ved 25 °C i 4 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum. Rensing av resten ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 8 % iPrOH/CH2Cl2) ga eksempel U (55 mg, 54 %). Example R (100 mg, 0.13 mmol) was slurried in CH 2 Cl 2 (2 mL) and resolved by addition of iPr 2 NEt (69 μl). Methanesulfonyl chloride (12 μl) was added dropwise, and the mixture was allowed to stir at 25 °C for 4 hours. The solvent was removed under vacuum. Purification of the residue by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 8% iPrOH/CH2Cl2) gave Example U (55 mg, 54%).

m/z: 784,2 (M H)<+>. m/z: 784.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,90 (s, 1 H), 7,88 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 12 H), 6,54 (br s, 1 H), 6,19 (br s, 1 H), 5,25 (s, 2 H), 4,53 (s, 2 H), 4,38 (m, 1 H), 4,12 (m, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,48 (m, 1 H), 2,99 (s, 3 H), 2,90 (m, 3 H), 2,73 (m, 6 H), 2,00 (m, 1 H), 1,79 (m, 1 H), 1,60-1,18 (m, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.90 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 12 H), 6.54 (br s , 1 H), 6.19 (br s, 1 H), 5.25 (s, 2 H), 4.53 (s, 2 H), 4.38 (m, 1 H), 4.12 ( m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.48 (m, 1 H), 2.99 (s, 3 H), 2.90 ( m, 3H), 2.73 (m, 6H), 2.00 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.60-1.18 (m, 10H).

Fremstilling av eksemplene V. W. X οg Y Preparation of the examples V. W. X ο and Y

Reaksjonsskjema 25 Reaction form 25

I. Forb. 46, DIPEA, EDC, HOBt, THF; Forbindelser: I. Conv. 46, DIPEA, EDC, HOBt, THF; Connections:

II. HCI/dioksan; IIIa. CH3COCI, DIPEA, Eks. X: X = NHAc II. HCl/dioxane; IIIa. CH3COCI, DIPEA, Ex. X: X = NHAc

CH2CI2; Illb. CH3COOH, DIPEA, EDC, HOBt, Eks. Y: X = NHMs CH 2 Cl 2 ; Illb. CH3COOH, DIPEA, EDC, HOBt, Ex. Y: X = NHMs

THF; IV. MsCI, DIPEA, CH2CI2 THF; IV. MsCl, DIPEA, CH 2 Cl 2

Eksempel V Example V

Eksempel V (692 mg) ble fremstilt ved i følge samme fremgangsmåte som er brukt for fremstilling av eksempel Q, bortsett fra at forbindelse 46 ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example V (692 mg) was prepared by following the same procedure used for the preparation of Example Q, except that compound 46 was used instead of compound 8.

m/z: 806,2 (M H)<+>. m/z: 806.2 (M H)<+>.

Eksempel W Example W

Eksempel W (770 mg, kvantitativt utbytte) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for eksempel R, bortsett fra at eksempel V ble brukt i stedet for eksempel Q. Example W (770 mg, quantitative yield) was prepared following the same procedure as Example R, except that Example V was used instead of Example Q.

m/z: 706,2 (M H)<+>. m/z: 706.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CD3OD) δ 9,86 (s, 1 H), 8,23 (s, 1 H), 7,66 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 5,29, 5,17 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4,80-4,60 (m, 2 H), 4,18 (s, 2 H), 4,26 (m, 2 H), 3,67 (br s, 1 H), 3,55 (m, 2 H), 3,03 (m, 3 H), 2,90-2,60 (m, 8 H), 2,53 (s, 2 H), 2,00-1,80 (m, 2 H), 1,85-1,30 (m, 10 H). <1>H-NMR (CD3OD) δ 9.86 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 5.29, 5.17 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4.80-4.60 (m, 2 H), 4.18 (s, 2 H), 4.26 (m, 2 H), 3.67 (br s, 1 H), 3.55 (m, 2 H), 3.03 (m, 3 H), 2.90-2.60 (m, 8 H ), 2.53 (s, 2 H), 2.00-1.80 (m, 2 H), 1.85-1.30 (m, 10 H).

Forbindelse 59 Connection 59

Metode I Method I

Eksempel X (107 mg, 55 %) ble fremstilt ved å følge metode I-fremgangsmåten for eksempel T, bortsett fra at eksempel W ble brukt i stedet for eksempel R. Example X (107 mg, 55%) was prepared following the Method I procedure for Example T, except that Example W was used in place of Example R.

m/z: 748,2 (M H)<+>. m/z: 748.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,80 (s, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 7,40 (m, 1 H), 7,38-7,00 (m, 10 H), 6,94 (s, 1 H), 6,30 (m, 2 H), 5,75 (m, 1 H), 5,30, 5,23 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4,54, 4,46 (dAB, J = 8 Hz, 2 H), 4,20-3,90 (m, 2 H), 3,74 (br s, 1 H), 3,46 (br s, 1 H), 3,28 (m, 1 H), 2,98 (s, 3 H), 2,83 (m, 3 H), 2,72 (m, 1 H), 2,62 (m, 1 H), 2,05-1,20 (m, 15 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.80 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.40 (m, 1 H), 7.38-7.00 (m, 10 H), 6.94 (s, 1 H), 6.30 (m, 2 H), 5.75 (m, 1 H), 5.30, 5.23 (dAB, J = 13 Hz, 2 H), 4.54, 4.46 (dAB, J = 8 Hz, 2 H), 4.20-3.90 (m, 2 H), 3.74 (br s, 1 H), 3.46 (br s, 1 H), 3.28 (m, 1 H), 2.98 (s, 3 H), 2.83 (m, 3 H), 2.72 (m, 1 H), 2, 62 (m, 1H), 2.05-1.20 (m, 15H).

Metode II Method II

Eksempel X (205 mg, 65 %) ble fremstilt ved å følge metode II-fremgangsmåten for eksempel T, bortsett fra at eksempel W ble brukt i stedet for eksempel R. Example X (205 mg, 65%) was prepared following the Method II procedure of Example T, except that Example W was used in place of Example R.

m/z: 748,2 (M H)<+>. m/z: 748.2 (M H)<+>.

Eksempel Y Example Y

Eksempel Y (106 mg, 50 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for eksempel U, bortsett fra at eksempel W ble brukt i stedet for eksempel R. Example Y (106 mg, 50%) was prepared following the same procedure as Example U, except that Example W was used instead of Example R.

m/z: 784,2 (M H)<+>. m/z: 784.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,81 (s, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 7,40-7,05 (m, 10 H), 6,98 (s, 1 H), 6,22 (br s, 1 H), 5,78 (s, 1 H), 5,25 (m, 4 H), 4,29 (m, 2 H), 4,33 (br s, 1 H), 4,12 (br s, 1 H), 3,77 (br s, 1 H), 3,10 (br s, 1 H), 2,98 (s, 3 H), 2,90 (s, 3 H), 2,73 (m, 6 H), 2,00-1,20 (m, 12 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.81 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.40-7.05 (m, 10 H), 6.98 (s, 1 H), 6.22 (br s, 1 H), 5.78 (s, 1 H), 5.25 (m, 4 H), 4.29 (m, 2 H), 4.33 (br s, 1 H), 4.12 (br s, 1 H), 3.77 (br s, 1 H), 3.10 (br s, 1 H), 2.98 (s, 3 H), 2 .90 (s, 3 H), 2.73 (m, 6 H), 2.00-1.20 (m, 12 H).

Fremstilling av eksemplene Z-AD Preparation of Examples Z-AD

Reaksjonsskjema 26 Reaction form 26

I. DIPEA, CH3CN; II. HCl/dioksan, EtOAc; III. syre 29, DIPEA, EDC, HOBt, THF I. DIPEA, CH3CN; II. HCl/dioxane, EtOAc; III. acid 29, DIPEA, EDC, HOBt, THF

Forbindelse 62 Connection 62

Tert.-butyl-2-aminoetylkarbamat (62) er kommersielt tilgjengelig fra Aldrich, og ble brukt uten videre rensing. Tert-butyl-2-aminoethylcarbamate (62) is commercially available from Aldrich, and was used without further purification.

Forbindelse 63 Connection 63

Til en løsning av forbindelse 62 (2,0 mmol) i CH3CN (15 ml) ble det tilsatt forbindelse 16 (1,82 mmol), etterfulgt av tilsetning av N,N-diisopropyletylamin (0,61 ml). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble fortynnet med etylacetat og vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CC)3, vann og saltløsning. De organiske lagene ble tørket med Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 25-100 % EtOAc/heksangradient) ga forbindelse 63. To a solution of compound 62 (2.0 mmol) in CH 3 CN (15 mL) was added compound 16 (1.82 mmol), followed by addition of N,N-diisopropylethylamine (0.61 mL). The mixture was stirred at 25°C for 12 hours. The solvent was removed under vacuum and the residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CC 3 , water and brine. The organic layers were dried with Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 25-100% EtOAc/hexane gradient) gave compound 63.

m/z: 301,9 (M H)<+>. m/z: 301.9 (M H)<+>.

Forbindelse 64 Connection 64

Til en løsning av forbindelse 63 (1,05 mmol) i EtOAc (3 ml) ble det tilsatt 4 N HCl/dioksanløsning (1,1 ml). Blandingen fikk omrøres ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, og forbindelse 64 ble erholdt som et hvitt pulver. Dette materialet ble brukt i neste trinn uten videre rensing. To a solution of compound 63 (1.05 mmol) in EtOAc (3 mL) was added 4 N HCl/dioxane solution (1.1 mL). The mixture was allowed to stir at 25 °C for 12 hours. The solvent was removed under reduced pressure and compound 64 was obtained as a white powder. This material was used in the next step without further purification.

m/z: 216,0 (M H)<+>. m/z: 216.0 (M H)<+>.

Eksempel Z Example Z

Forbindelse 64 (70 mg, 0,29 mmol) ble løst i THF (2,2 ml). Forbindelse 29 (91 mg, 0,29 mmol) ble tilsatt til reaksjonskolben som en 1,0 M løsning i THF, etterfulgt av HOBt (59 mg, 0,44 mmol), N,N-diisopropyletylamin (207 μl, 1,16 mmol) og EDC (103 μl, 0,58 mmol). Reaksjonsblandingen fikk omrøres i 12 timer ved 25 °C og ble konsentrert under redusert trykk. Resten ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. De organiske lagene ble tørket med Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 0-10 % MeOH/CH2Cl2-gradient) ga eksempel Z (54 mg, 38 %). Compound 64 (70 mg, 0.29 mmol) was dissolved in THF (2.2 mL). Compound 29 (91 mg, 0.29 mmol) was added to the reaction flask as a 1.0 M solution in THF, followed by HOBt (59 mg, 0.44 mmol), N,N-diisopropylethylamine (207 μl, 1.16 mmol) and EDC (103 μl, 0.58 mmol). The reaction mixture was allowed to stir for 12 hours at 25 °C and was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with EtOAc and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic layers were dried with Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 0-10% MeOH/CH2Cl2 gradient) gave Example Z (54 mg, 38%).

m/z: 497,1 (M H)<+>. m/z: 497.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,78 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 6,99 (s, 1 H), 6,80 (br s, 1 H), 6,22 (br s, 1 H), 5,87 (br s, 1 H), 5,25 (s, 2 H), 4,43 (s, 2 H), 3,97 (m, 1 H), 3,34 (m, 4 H), 2,95 (s, 3 H), 2,22 (m, 2 H), 1,38 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,97 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.78 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 6.99 (s, 1 H), 6.80 (br s, 1 H) , 6.22 (br s, 1 H), 5.87 (br s, 1 H), 5.25 (s, 2 H), 4.43 (s, 2 H), 3.97 (m, 1 H), 3.34 (m, 4 H), 2.95 (s, 3 H), 2.22 (m, 2 H), 1.38 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0, 97 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Eksempel AA Example AA

Eksempel AA ble fremstilt ved å følge fremgangsmåtene for trinnene I-III (reaksjonsskjema 20) for eksempel Z, med unntak av at tert.-butyl-3-aminopropylkarbamat ble brukt i stedet for tert.-butyl-2-aminoetylkarbamat (forbindelse 62). Etter Combiflashrensing ble 38 mg (34 %) av eksempel AA erholdt. Example AA was prepared by following the procedures for Steps I-III (Reaction Scheme 20) for Example Z, except that tert-butyl-3-aminopropyl carbamate was used instead of tert-butyl-2-aminoethyl carbamate (Compound 62) . After Combiflash purification, 38 mg (34%) of Example AA was obtained.

m/z: 511,1 (M H)<+>. m/z: 511.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,78 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 6,96 (s, 2 H), 6,17 (br s, 1 H), 5,80 (m, 1 H), 5,26 (m, 2 H), 4,44 (s, 2 H), 4,09 (m, 1 H), 3,40-3,10 (m, 5 H), 2,97 (s, 3 H), 2,20 (m, 1 H), 1,60 (m, 2 H), 1,36 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,96 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.78 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 6.96 (s, 2 H), 6.17 (br s, 1 H) , 5.80 (m, 1 H), 5.26 (m, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 4.09 (m, 1 H), 3.40-3.10 (m , 5 H), 2.97 (s, 3 H), 2.20 (m, 1 H), 1.60 (m, 2 H), 1.36 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0.96 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Eksempel AB Example AB

Eksempel AB ble fremstilt ved å følge fremgangsmåtene for trinnene I-III (reaksjonsskjema 20) for eksempel Z, med unntak av at tert.-butyl-1-piperazinkarboksylat ble brukt i stedet for tert.-butyl-2-aminoetylkarbamat (forbindelse 62). Etter Combiflashrensing ble 64 mg (45 %) av eksempel AB erholdt. Example AB was prepared by following the procedures for Steps I-III (Reaction Scheme 20) for Example Z, except that tert-butyl-1-piperazine carboxylate was used instead of tert-butyl-2-aminoethyl carbamate (compound 62) . After Combiflash purification, 64 mg (45%) of Example AB was obtained.

m/z: 523,1 (M H)<+>. m/z: 523.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,82 (s, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 6,96 (s, 1 H), 5,93 (br s, 1 H), 5,35 (s, 2 H), 4,62 (m, 1 H), 4,50 (m, 2 H), 3,80-3,40 (m, 8 H), 3,34 (m, 1 H), 3,00 (s, 3 H), 1,97 (m, 1 H), 1,40 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,96, 0,93 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.82 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 6.96 (s, 1 H), 5.93 (br s, 1 H) , 5.35 (s, 2 H), 4.62 (m, 1 H), 4.50 (m, 2 H), 3.80-3.40 (m, 8 H), 3.34 (m , 1 H), 3.00 (s, 3 H), 1.97 (m, 1 H), 1.40 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0.96, 0.93 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Eksempel AC Example AC

Eksempel AC ble fremstilt ved å følge fremgangsmåtene for trinnene I-III (reaksjonsskjema 20) for eksempel Z, med unntak av at tert.-butyl-4-amino-1-piperidinkarboksylat ble brukt i stedet for tert.-butyl-2-aminoetylkarbamat (forbindelse 62). Etter Combiflash-rensing ble 60 mg (44 %) av eksempel AC erholdt. Example AC was prepared by following the procedures for Steps I-III (Reaction Scheme 20) for Example Z, except that tert-butyl-4-amino-1-piperidinecarboxylate was used in place of tert-butyl-2-aminoethyl carbamate (compound 62). After Combiflash purification, 60 mg (44%) of Example AC was obtained.

m/z: 537,1 (M H)<+>. m/z: 537.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,82 (s, 1 H), 7,87 (s, 1 H), 6,97 (s, 1 H), 5,82 (br s, 1 H), 5,30 (m, 3 H), 4,80-4,40 (m, 5 H), 4,03 (m, 1 H), 3,72 (br s, 1 H), 3,34 (m, 1 H), 3,18 (m, 1 H), 3,01 (s, 3 H), 2,79 (m, 1 H), 2,20-1,90 (m, 4 H), 1,40 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,97, 0,90 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.82 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 5.82 (br s, 1 H) , 5.30 (m, 3 H), 4.80-4.40 (m, 5 H), 4.03 (m, 1 H), 3.72 (br s, 1 H), 3.34 ( m, 1 H), 3.18 (m, 1 H), 3.01 (s, 3 H), 2.79 (m, 1 H), 2.20-1.90 (m, 4 H), 1.40 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0.97, 0.90 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Eksempel AD Example AD

Eksempel AD ble fremstilt ved å følge fremgangsmåtene I-III for eksempel Z, med unntak av at tert.-butyl-4-piperidinylkarbamat ble brukt i stedet for tert.-butyl-2-aminoetylkarbamat (forbindelse 62). Etter Combiflash-rensing ble 49 mg (36 %) av eksempel AD erholdt. Example AD was prepared by following the procedures I-III of Example Z, except that tert-butyl-4-piperidinyl carbamate was used instead of tert-butyl-2-aminoethyl carbamate (compound 62). After Combiflash purification, 49 mg (36%) of Example AD was obtained.

m/z: 537,1 (M H)<+>. m/z: 537.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,82 (s, 1 H), 7,87 (s, 1 H), 7,01 (s, 1 H), 6,33 (br s, 1 H), 6,11 (br s, 1 H), 5,32 (s, 2 H), 4,47 (s, 2 H), 4,20-3,80 (m, 4 H), 3,35 (m, 1 H), 3,10-2,80 (m, 6 H), 2,21 (m, 2 H), 1,90 (m, 2 H), 1,40 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,97 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.82 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.01 (s, 1 H), 6.33 (br s, 1 H) , 6.11 (br s, 1 H), 5.32 (s, 2 H), 4.47 (s, 2 H), 4.20-3.80 (m, 4 H), 3.35 ( m, 1 H), 3.10-2.80 (m, 6 H), 2.21 (m, 2 H), 1.90 (m, 2 H), 1.40 (d, J = 7 Hz , 6 H), 0.97 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Fremstilling av eksemplene AE-AG Preparation of Examples AE-AG

Reaksjonsskjema 27 Reaction form 27

I. CDI, DIPEA, CH2CI2; II. NaOH, THF/H2O; III. forbindelse 8, DIPEA, EDC, HOBt, THF; IV. ren TFA; V. (Boc)20, NH4HCO3, pyridin, dioksan, DMF I. CDI, DIPEA, CH2Cl2; II. NaOH, THF/H 2 O; III. compound 8, DIPEA, EDC, HOBt, THF; IV. pure TFA; V. (Boc) 2 O, NH 4 HCO 3 , pyridine, dioxane, DMF

Forbindelse 65 Connection 65

Forbindelse 65 er kommersielt tilgjengelig fra Chem Impex International, og ble brukt uten videre rensing. Compound 65 is commercially available from Chem Impex International and was used without further purification.

Forbindelse 66 Connection 66

Forbindelse 65 (956 mg, 4,0 mmol) ble løst i CH2Cl2 (45 ml), og 1,1-karbonyldiimidiazol (648 mg, 4,0 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av i-Pr2NEt (2,8 ml, 16 mmol). Løsningen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Forbindelse 9 (679 mg, 4,0 mmol) ble løst i CH2Cl2 (5 ml) og tilsatt til reaksjonsblandingen. Blandingen fikk omrøres i 5 timer. Så ble løsemidlet fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble filtrert gjennom kiselgur. Etylacetatet ble så fjernet under vakuum. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: EtOAc) ga forbindelse 66 (841 mg). Compound 65 (956 mg, 4.0 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (45 mL), and 1,1-carbonyldiimidiazole (648 mg, 4.0 mmol) was added, followed by i -Pr 2 NEt (2.8 mL, 16 mmol). The solution was stirred at 25 °C for 12 hours. Compound 9 (679 mg, 4.0 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (5 mL) and added to the reaction mixture. The mixture was allowed to stir for 5 hours. Then the solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and filtered through diatomaceous earth. The ethyl acetate was then removed under vacuum. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: EtOAc) afforded compound 66 (841 mg).

m/z: 400,0 (M H)<+>. m/z: 400.0 (M H)<+>.

Forbindelse 67 Connection 67

Forbindelse 66 (841 mg, 2,11 mmol) ble løst i THF (9 ml), og 2 N vandig NaOH ble tilsatt. Løsningen ble omrørt ved 25 °C i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble regulert til pH 2 med 1 N HCl. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat, det ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Forbindelse 67 (772 mg) ble brukt direkte i neste trinn uten videre rensing. Compound 66 (841 mg, 2.11 mmol) was dissolved in THF (9 mL) and 2 N aqueous NaOH was added. The solution was stirred at 25 °C for 2 hours. The reaction mixture was adjusted to pH 2 with 1 N HCl. The mixture was extracted with ethyl acetate, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Compound 67 (772 mg) was used directly in the next step without further purification.

m/z: 386,0 (M H)<+>. m/z: 386.0 (M H)<+>.

Eksempel AE Example AE

Forbindelse 67 (569 mg, 1,48 mmol) ble løst i THF (17 ml). Forbindelse 8 (970 mg, 2,37 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (300 mg, 2,22 mmol), i-Pr2NEt (1,06 ml, 5,92 mmol) og EDC (0,52 ml, 2,96 mmol). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 36 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Den resulterende rest ble fortynnet med etylacetat og vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 8 % iPrOH/CH2Cl2) ga eksempel AE (3,02 g). Compound 67 (569 mg, 1.48 mmol) was dissolved in THF (17 mL). Compound 8 (970 mg, 2.37 mmol) was added, followed by HOBt (300 mg, 2.22 mmol), i -Pr2NEt (1.06 mL, 5.92 mmol) and EDC (0.52 mL, 2 .96 mmol). The mixture was stirred at 25°C for 36 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 8% iPrOH/CH 2 Cl 2 ) gave Example AE (3.02 g).

m/z: 777,2 (M H)<+>. m/z: 777.2 (M H)<+>.

Eksempel AF Example AF

Eksempel AE (100 mg, 0,13 mmol) ble løst i ren TFA (3 ml). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 2 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 5-95 % CH3CN/H2O-gradient) ga eksempel AF (20 mg, 21 %). Example AE (100 mg, 0.13 mmol) was dissolved in neat TFA (3 mL). The mixture was stirred at 25°C for 2 hours. The solvent was removed under reduced pressure. Purification by reverse-phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 5-95% CH3CN/H2O gradient) afforded sample AF (20 mg, 21%).

m/z: 721,2 (M H)<+>. m/z: 721.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,92 (s, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 11 H), 6,41 (br s, 1 H), 6,12 (br s, 1 H), 5,40-5,00 (m, 3 H), 4,70-4,50 (m, 3 H), 4,05 (br s, 1 H), 3,81 (br s, 1 H), 3,51 (br s, 1 H), 2,97 (s, 3 H), 2,90-2,60 (m, 6 H), 1,41 (d, J = 7 Hz, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.92 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 11 H), 6.41 (br s , 1 H), 6.12 (br s, 1 H), 5.40-5.00 (m, 3 H), 4.70-4.50 (m, 3 H), 4.05 (br s , 1 H), 3.81 (br s, 1 H), 3.51 (br s, 1 H), 2.97 (s, 3 H), 2.90-2.60 (m, 6 H) , 1.41 (d, J = 7 Hz, 10 H).

Eksempel AG Example AG

Eksempel AF (70 mg, 0,10 mmol) ble løst i dioksan (0,5 ml). DMF (83 pl), pyridin (25 μl, 0,29 mmol), di-tert.-butyldikarbonat (27 mg, 0,13 mmol), og ammoniumbikarbonat (15 mg, 0,19 mmol) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 48 timer, si fortynnet med etylacetat og vasket sekvensvis med vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS-kolonne, elueringsmiddel: 5-95 % CH3CN/H20-gradient) ga eksempel AG (35 mg, 50 %). Example AF (70 mg, 0.10 mmol) was dissolved in dioxane (0.5 mL). DMF (83 µl), pyridine (25 µl, 0.29 mmol), di-tert-butyl dicarbonate (27 mg, 0.13 mmol), and ammonium bicarbonate (15 mg, 0.19 mmol) were added. The mixture was stirred at 25°C for 48 hours, diluted with ethyl acetate and washed sequentially with water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by reverse phase HPLC (Phenomenex Synergi Comb-HTS column, eluent: 5-95% CH 3 CN/H 2 O gradient) gave sample AG (35 mg, 50%).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,80 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 7,08 (s, 1 H), 6,83 (m, 1 H), 6,65 (m, 1 H), 5,40-5,10 (m, 4 H), 4,60-4,40 (m, 3 H), 4,06 (m, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,36 (m, 1 H), 2,97 (s, 3 H), 2,90-2,60 (m, 6 H), 2,45 (m, 1 H), 1,70-1,20 (m, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 7.08 (s, 1 H), 6.83 (m, 1 H), 6.65 (m, 1 H), 5.40-5.10 (m, 4 H), 4.60-4.40 (m, 3 H ), 4.06 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.36 (m, 1 H), 2.97 (s, 3 H), 2.90-2.60 ( m, 6 H), 2.45 (m, 1 H), 1.70-1.20 (m, 10 H).

Fremstilling av forbindelsene 68 οα 69 Preparation of the compounds 68 οα 69

Reaksjonsskjema 28 Reaction form 28

68: R = metyl 68: R = methyl

69: R = syklopropyl 69: R = cyclopropyl

I.a. MsCI, TEA, CH3CN, b. MeNH2/H20, c. syklopropylamin I.a. MsCl, TEA, CH3CN, b. MeNH2/H2O, c. cyclopropylamine

Forbindelse 15 Connection 15

Forbindelse 15 er kommersielt tilgjengelig fra Molekula, og ble brukt uten videre rensing. Compound 15 is commercially available from Molekula, and was used without further purification.

Forbindelse 68 Connection 68

Forbindelse 15 (6,81 g, 59,1 mmol) ble løst i CH3CN (340 ml), og metansulfonylklorid (7,03 ml, 65,1 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av trietylamin (9,03 ml, 65,1 mmol). Etter at blandingen var omrørt i 20 minutter, ble 40 vekt% metylamin/vann (516 ml) tilsatt til reaksjonsblandingen. Løsningen ble omrørt i 12 timer ved 25 °C. Compound 15 (6.81 g, 59.1 mmol) was dissolved in CH 3 CN (340 mL), and methanesulfonyl chloride (7.03 mL, 65.1 mmol) was added, followed by triethylamine (9.03 mL, 65.1 mmol). After the mixture was stirred for 20 minutes, 40 wt% methylamine/water (516 mL) was added to the reaction mixture. The solution was stirred for 12 hours at 25 °C.

Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk, og resten ble fordelt mellom mettet, vandig Na2C03 og CH2CI2. Den organiske fasen ble fraskilt, tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 0-10 % MeOH/CH2Cl2-gradient) ga forbindelse 68 (5,07 g). Solvent was removed under reduced pressure and the residue was partitioned between saturated aqueous Na 2 CO 3 and CH 2 Cl 2 . The organic phase was separated, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 0-10% MeOH/CH 2 Cl 2 gradient) afforded compound 68 (5.07 g).

m/z: 128,9 (M H)<+>. m/z: 128.9 (M H)<+>.

Forbindelse 69 Connection 69

Forbindelse 15 (10,0 g, 80 mmol) ble løst i CH3CN (500 ml), og metansulfonylklorid (7,0 ml, 88 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av trietylamin (12,3 ml, 88 mmol). Etter at blandingen var omrørt i 2 timer, ble syklopropylamin (140 ml, 2000 mmol) i CH3CN (500 ml) tilsatt til reaksjonsblandingen. Løsningen ble omrørt i 36 timer ved 25 °C. Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk, og oppslemmingen ble fordelt mellom mettet, vandig Na2C03 og 3: 1 CH2Cl2:i-PrOH. Den organiske fasen ble fraskilt, tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Forbindelse 69 (12,81 g) ble brukt i neste trinn uten videre rensing. Compound 15 (10.0 g, 80 mmol) was dissolved in CH 3 CN (500 mL) and methanesulfonyl chloride (7.0 mL, 88 mmol) was added, followed by triethylamine (12.3 mL, 88 mmol). After the mixture was stirred for 2 h, cyclopropylamine (140 mL, 2000 mmol) in CH 3 CN (500 mL) was added to the reaction mixture. The solution was stirred for 36 hours at 25 °C. Solvent was removed under reduced pressure and the slurry was partitioned between saturated aqueous Na 2 CO 3 and 3:1 CH 2 Cl 2 :i-PrOH. The organic phase was separated, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Compound 69 (12.81 g) was used in the next step without further purification.

m/z: 155,0 (M H)<+>. m/z: 155.0 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene AH og AI Preparation of Examples AH and AI

Reaksjonsskjema 29 Reaction form 29

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF; III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF;

IV. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H2O IV. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H2O

Forbindelse 70 Connection 70

Forbindelse 68 (1,00 g, 7,80 mmol) ble løst i THF (25 ml), og forbindelse 10e (2,51 g, 7,09 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av N,N-dimetaminopyridin (200 mg, 1,63 mmol) og trietylamin (4,34 ml, 31,2 mmol). Blandingen fikk omrøres ved 60 °C i 6 timer. Compound 68 (1.00 g, 7.80 mmol) was dissolved in THF (25 mL), and compound 10e (2.51 g, 7.09 mmol) was added, followed by N,N-dimethaminopyridine (200 mg, 1.63 mmol) and triethylamine (4.34 mL, 31.2 mmol). The mixture was allowed to stir at 60 °C for 6 hours.

Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, H2O og saltløsning. Det organiske laget ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Den resulterende rest ble renset ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 20-100 % EtOAc/heksan-gradient), hvorved man fikk forbindelse 70 (2,14 g). Solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , H 2 O and brine. The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. The resulting residue was purified by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 20-100% EtOAc/hexane gradient) to give compound 70 (2.14 g).

m/z: 343,9 (M H)<+>. m/z: 343.9 (M H)<+>.

Forbindelse 71 Connection 71

Forbindelse 70 (2,14 g, 6,23 mmol) ble løst i THF (25 ml), og 1 M vandig LiOH (12,5 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 2 timer. Reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (15 ml), og blandingen ble regulert til pH 2. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske lagene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet, hvorved man fikk forbindelse 71 (1,96 g). Dette materialet ble brukt i neste trinn uten videre rensing. Compound 70 (2.14 g, 6.23 mmol) was dissolved in THF (25 mL) and 1 M aqueous LiOH (12.5 mL) was added. The mixture was stirred at 25°C for 2 hours. The reaction was quenched with 1 M HCl (15 mL) and the mixture was adjusted to pH 2. The mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated to give compound 71 (1.96 g). This material was used in the next step without further purification.

m/z: 330,0 (M H)<+>. m/z: 330.0 (M H)<+>.

Eksempel AH Example AH

Forbindelse 71 (43 mg, 0,13 mmol) ble løst i THF (1,5 ml). Forbindelse 8 (50 mg, 0,12 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (24 mg, 0,18 mmol), iPr2NEt (86 μl, 0,48 mmol) og EDC (42 μl, 0,24 mmol). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Compound 71 (43 mg, 0.13 mmol) was dissolved in THF (1.5 mL). Compound 8 (50 mg, 0.12 mmol) was added, followed by HOBt (24 mg, 0.18 mmol), iPr2NEt (86 μl, 0.48 mmol) and EDC (42 μl, 0.24 mmol). The mixture was stirred at 25°C for 12 hours.

Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, og den resulterende rest ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 1-10 % MeOH/CH2Cl2-gradient) ga eksempel AH (66 mg). The solvent was removed under reduced pressure and the resulting residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 1-10% MeOH/CH 2 Cl 2 gradient) gave Example AH (66 mg).

m/z: 721,2 (M H)<+>. m/z: 721.2 (M H)<+>.

Forbindelse AI Connection AI

Eksempel AH (66 mg, 0,09 mmol) ble løst i TFA og fikk omrøres ved 25 °C i 3 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, og resten ble fortynnet med THF (3 ml), og 2 N vandig NaOH ble tilsatt inntil pH 12. Blandingen fikk omrøres i 20 minutter og ble ekstrahert med EtOAc. Det organiske laget ble vasket sekvensvis med vann og saltløsning, tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 0-20 % i-PrOH/CH2Cl2-gradient) ga eksempel AI (71 mg, 97 %). Example AH (66 mg, 0.09 mmol) was dissolved in TFA and allowed to stir at 25 °C for 3 hours. The solvent was removed under reduced pressure, and the residue was diluted with THF (3 mL), and 2 N aqueous NaOH was added until pH 12. The mixture was allowed to stir for 20 min and was extracted with EtOAc. The organic layer was washed sequentially with water and brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 0-20% i-PrOH/CH2Cl2 gradient) gave Example AI (71 mg, 97%).

m/z: 665,2 (M H)<+>. m/z: 665.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,84 (s, 1 H), 8,80 (s, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,69 (m, 1 H), 5,34 (m, 1 H), 5,24 (s, 2 H), 4,86 (m, 2 H), 4,73, 4,59 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4,30 (s, 1 H), 4,15 (m, 2 H), 3,86 (br s, 1 H), 2,88 (s, 3 H), 2,85-2,60 (m, 4 H), 2,01 (s, 1 H), 1,58 (s, 2 H), 1,44 (s, 2 H), 1,09 (d, J = 6 Hz, 3 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.84 (s, 1 H), 8.80 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.69 (m, 1 H), 5.34 (m, 1 H), 5.24 (s, 2 H), 4.86 (m, 2 H), 4.73, 4.59 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4.30 (s, 1 H), 4.15 (m, 2 H), 3.86 (br s, 1 H), 2.88 (s, 3 H), 2.85-2.60 (m, 4 H), 2.01 (s, 1 H), 1.58 (s, 2 H), 1, 44 (s, 2 H), 1.09 (d, J = 6 Hz, 3 H).

Fremstilling av eksemplene AJ oa AK Production of the examples AJ and AK

Reaksionsskiema 30 Reaction scheme 30

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF; III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF;

IV. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H2O IV. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H2O

Forbindelse 47 Connection 47

Forbindelse 47 er kommersielt tilgjengelig fra TCI America, og ble brukt uten videre rensing. Compound 47 is commercially available from TCI America and was used without further purification.

Forbindelse 72 Connection 72

Forbindelse 72 ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten for forbindelse 48 (metode II), bortsett fra at forbindelse 68 ble brukt i stedet for forbindelse 9. Compound 72 was prepared by following the procedure for compound 48 (Method II), except that compound 68 was used instead of compound 9.

Forbindelse 73 Connection 73

Forbindelse 73 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 49, bortsett fra at forbindelse 72 ble brukt i stedet for forbindelse 48. Compound 73 was prepared following the procedure of compound 49, except that compound 72 was used instead of compound 48.

Eksempel AJ Example AJ

Eksempel AJ (70 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AH, med unntak av at forbindelse 73 (41 mg, 0,13 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 71. Example AJ (70 mg) was prepared following the same procedure used to prepare Example AH, except that compound 73 (41 mg, 0.13 mmol) was used instead of compound 71.

m/z: 707,2 (M H)<+>. m/z: 707.2 (M H)<+>.

Eksempel AK Example AK

Eksempel AK (43 mg, 67 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AI, med unntak av at eksempel AJ (70 g, Example AK (43 mg, 67%) was prepared following the same procedure used to prepare Example AI, except that Example AJ (70 g,

0,10 mmol) ble brukt i stedet for eksempel AH. 0.10 mmol) was used instead of, for example, AH.

m/z: 651,2 (M H)<+>. m/z: 651.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,83 (s, 2 H), 7,84 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,65 (br s, 1 H), 5,47 (br s, 1 H), 5,24 (s, 2 H), 4,90 (m, 1 H), 4,82-4,50 (m, 2 H), 4,30-4,00 (m, 3 H), 3,84 (br s, 1 H), 3,49 (m, 1 H), 2,87 (s, 3 H), 2,75 (br s, 5 H), 1,60-1,20 (m, 4 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.83 (s, 2 H), 7.84 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.65 (br s, 1 H), 5.47 (br s, 1 H), 5.24 (s, 2 H), 4.90 (m, 1 H), 4.82- 4.50 (m, 2 H), 4.30-4.00 (m, 3 H), 3.84 (br s, 1 H), 3.49 (m, 1 H), 2.87 (s , 3 H), 2.75 (br s, 5 H), 1.60-1.20 (m, 4 H).

Fremstilling av eksemplene AL og AM Preparation of examples AL and AM

Reaksjonsskjema 31 Reaction form 31

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF; III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF;

IV. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H2O IV. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H2O

Forbindelse 74 Connection 74

Forbindelse 69 (1,56 g, 10,1 mmol) ble løst i CH2CI2 (10 ml). Forbindelse 47 (1,7 g, 8,5 mmol) i CH2CI2 (20 ml) ble tilsatt, etterfulgt av iPr2NEt (3,02 ml, 16,9 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med vann og saltløsning, tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 50-100 % EtOAc/heksan-gradient) ga forbindelse 74 (2,92 g). Compound 69 (1.56 g, 10.1 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (10 mL). Compound 47 (1.7 g, 8.5 mmol) in CH 2 Cl 2 (20 mL) was added, followed by iPr 2 NEt (3.02 mL, 16.9 mmol). The reaction mixture was stirred at 25°C for 12 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with water and brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 50-100% EtOAc/hexane gradient) afforded compound 74 (2.92 g).

m/z: 356,0 (M H)<+>. m/z: 356.0 (M H)<+>.

Forbindelse 75 Connection 75

Forbindelse 74 (0,97 mmol) ble tatt opp i THF (3 ml), og det ble behandlet med nyfremstilt 1 M LiOH (2 mmol) og kraftig omrørt i 1 time. Reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (2,5 mmol), og det ble ekstrahert med EtOAc (3 x 15 ml). De sammenslåtte organiske stoffer ble vasket med saltløsning (25 ml), tørket over vannfritt Na2SO4 og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk 0,331 g (kvantitativt) av forbindelse 75 som en fargeløs film (m/z 342,0 (M H)<+>. Compound 74 (0.97 mmol) was taken up in THF (3 mL) and treated with freshly prepared 1 M LiOH (2 mmol) and stirred vigorously for 1 h. The reaction was quenched with 1 M HCl (2.5 mmol) and extracted with EtOAc (3 x 15 mL). The combined organics were washed with brine (25 mL), dried over anhydrous Na 2 SO 4 , and concentrated under vacuum to give 0.331 g (quantitative) of compound 75 as a colorless film (m/z 342.0 (M H)<+> .

Eksempel AL Example AL

Eksempel AL (2,20 g) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AH, med unntak av at forbindelse 75 (2,00 g, 4,88 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 71. Example AL (2.20 g) was prepared following the same procedure used to prepare Example AH, except that compound 75 (2.00 g, 4.88 mmol) was used in place of compound 71.

m/z: 733,2 (M H)<+>. m/z: 733.2 (M H)<+>.

Eksempel AM Example AM

Eksempel AM (1,88 g, 92 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AI, med unntak av at eksempel AL (2,20 g, 3,01 mmol) ble brukt i stedet for eksempel AH. Example AM (1.88 g, 92%) was prepared following the same procedure used to prepare Example AI, except that Example AL (2.20 g, 3.01 mmol) was used in place of Example AH.

m/z: 677,2 (M H)<+>. m/z: 677.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (s, 1 H), 8,72 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,77 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,59 (m, 1 H), 6,31 (m, 1 H), 5,23 (s, 2 H), 5,00 (m, 1 H), 4,72, 4,60 (dAB, J = 15 Hz, 2 H), 4,18 (s, 2 H), 4,03 (m, 1 H), 3,84 (br s, 1 H), 3,48 (m, 1 H), 2,85-2,60 (m, 4 H), 2,37 (br s, 2 H), 1,58 (s, 2 H), 1,41 (s, 2 H), 0,93 (m, 2 H), 0,76 (m, 2 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.59 (m, 1 H), 6.31 (m, 1 H), 5.23 (s, 2 H), 5.00 (m, 1 H), 4.72, 4.60 (dAB, J = 15 Hz, 2 H), 4.18 (s, 2 H), 4.03 (m, 1 H), 3.84 (br s, 1 H), 3.48 (m, 1 H), 2.85-2.60 (m, 4 H), 2.37 (br s, 2 H), 1.58 (s, 2 H), 1 .41 (s, 2 H), 0.93 (m, 2 H), 0.76 (m, 2 H).

Reaksjonsskjema 32 Reaction form 32

76: R1 = H, R2 = CH3 78: R1 = H, R2 = CH3 76: R1 = H, R2 = CH3 78: R1 = H, R2 = CH3

77: R1 = H, R2 = CH2CH3 79: R1 = H, R2 = CH2CH377: R1 = H, R2 = CH2CH3 79: R1 = H, R2 = CH2CH3

I. forbindelse 16, DIPEA, MECN I. connection 16, DIPEA, MECN

I. compound 16, DIPEA, MeCN I. compound 16, DIPEA, MeCN

Forbindelse 76 Connection 76

Forbindelse 76 (m/z 117,0 (M H)<+ >av diamin) ble fremstilt ved å anvende en lignende fremgangsmåte som den som ble brukt for å fremstille forbindelse 25 (beskrevet i reaksjonsskjema 7), bortsett fra at CBZ-L-alaninol ble brukt i stedet for CBZ-D-fenylalaninol, og trinn III ble utført med 1 M HCl tilsatt. Compound 76 (m/z 117.0 (M H)<+ >of diamine) was prepared using a similar procedure to that used to prepare compound 25 (described in Reaction Scheme 7), except that CBZ-L- alaninol was used instead of CBZ-D-phenylalaninol, and step III was performed with 1 M HCl added.

Forbindelse 77 Connection 77

Forbindelse 77 (m/z 145,0 (M H)<+ >av diamin) ble fremstilt ved å anvende en lignende fremgangsmåte som den som ble brukt for å fremstille forbindelse 76, bortsett fra at (S)-(+)-2-CBZ-amino-1-butanol ble brukt i stedet for CBZ-D-fenylalaninol. Compound 77 (m/z 145.0 (M H)<+ >of diamine) was prepared using a similar procedure to that used to prepare compound 76, except that (S)-(+)-2- CBZ-amino-1-butanol was used instead of CBZ-D-phenylalaninol.

Forbindelse 78 Connection 78

Forbindelse 76 (7,93 mmol) ble tilsatt til en løsning av NaOH (16,7 mmol) i H2O (5 ml) som var avkjølt til 0 °C, og det ble fortynnet med MeCN (40 ml). DIPEA ble tilsatt (2,1 ml, 11,9 mmol). Forbindelse 16 (7,9 mmol) ble tatt opp i MeCN (40 ml) og tilsatt dråpevis til reaksjonsløsningen via en tilsetningstrakt i løpet av 1 time. Den resulterende løsning fikk varmes opp til romtemperatur over natten. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i 3/1 CHCl3/IPA (50 ml). Den resulterende løsning ble vasket med mettet Na2CO3 (50 ml), og vann ble tilsatt inntil vannlaget var homogent. Vannlaget ble ekstrahert med 3/1 CHCl3/IPA (3 x 25 ml). De sammenslåtte organiske stoffer ble vasket med mettet Na2CO3 (50 ml), vann (50 ml) og saltløsning (50 ml), og det ble tørket over vannfritt Na2SO4. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi på SiO2 (100 % EtOAc, så 0-20 % MeOH/DCM), hvorved man fikk 0,63 g (31 %) av 78 som et gråhvitt, fast stoff. Compound 76 (7.93 mmol) was added to a solution of NaOH (16.7 mmol) in H 2 O (5 mL) cooled to 0 °C and diluted with MeCN (40 mL). DIPEA (2.1 mL, 11.9 mmol) was added. Compound 16 (7.9 mmol) was taken up in MeCN (40 mL) and added dropwise to the reaction solution via an addition funnel over 1 hour. The resulting solution was allowed to warm to room temperature overnight. The solvent was removed under vacuum and the residue was taken up in 3/1 CHCl 3 /IPA (50 mL). The resulting solution was washed with saturated Na 2 CO 3 (50 mL), and water was added until the aqueous layer was homogeneous. The aqueous layer was extracted with 3/1 CHCl 3 /IPA (3 x 25 mL). The combined organics were washed with saturated Na 2 CO 3 (50 mL), water (50 mL) and brine (50 mL) and dried over anhydrous Na 2 SO 4 . The solvent was removed in vacuo and the residue was purified by column chromatography on SiO2 (100% EtOAc, then 0-20% MeOH/DCM) to give 0.63 g (31%) of 78 as an off-white solid .

m/z 258,0 (M H)<+>. m/z 258.0 (M H)<+>.

Forbindelse 79 Connection 79

Forbindelse 79 (m/z 286,1 (M H)<+>) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 78, bortsett fra at forbindelse 77 ble brukt i stedet for forbindelse 76. Compound 79 (m/z 286.1 (M H)<+>) was prepared following the procedure of compound 78, except that compound 77 was used instead of compound 76.

Reaksjonsskjema 33 Reaction form 33

49 49

OtBu OtBu

O O OE OE

H H

I N N S I N N S

N N N O H H S O N N N N O H H S O N

AN AN

OH OH

O O OE OE

H H

II N N S II N N S

N N N O H H S O N N N N O H H S O N

I. forbindelse 79, HOBt, EDC, DIPEA, THF; I. compound 79, HOBt, EDC, DIPEA, THF;

II. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H20 II. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H20

Eksempel AN Example AN

Eksempel AN (68 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AH, med unntak av at forbindelse 49 (68 mg, 0,19 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 71, og forbindelse 79 (50 mg, 0,18 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example AN (68 mg) was prepared following the same procedure used to prepare Example AH, except that compound 49 (68 mg, 0.19 mmol) was used in place of compound 71, and compound 79 (50 mg, 0.18 mmol) was used instead of compound 8.

m/z: 625,2 (M H)<+>. m/z: 625.2 (M H)<+>.

Eksempel AO Example AO

Eksempel AO (66 mg, 76 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AI, med unntak av at eksempel AN (43 mg, 0,13 mmol) ble brukt i stedet for eksempel AH. Example AO (66 mg, 76%) was prepared following the same procedure used to prepare Example AI, except that Example AN (43 mg, 0.13 mmol) was used in place of Example AH.

m/z: 569,2 (M H)<+>. m/z: 569.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,85 (s, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 7,08 (s, 1 H), 6,81 (m, 1 H), 5,29 (s, 2 H), 4,87 (m, 1 H), 4,63, 4,48 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4,31 (m, 1 H), 4,11 (m, 1 H), 3,76 (m, 2 H), 3,44 (m, 2 H), 3,02 (m, 4 H), 1,60-1,20 (m, 14 H), 1,00-0,70 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.85 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 6.81 (m, 1 H), 5.29 (s, 2 H), 4.87 (m, 1 H), 4.63, 4.48 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4.31 (m, 1 H), 4 .11 (m, 1 H), 3.76 (m, 2 H), 3.44 (m, 2 H), 3.02 (m, 4 H), 1.60-1.20 (m, 14 H), 1.00-0.70 (m, 6 H).

Fremstilling av eksemplene AP og AO Preparation of the examples AP and AO

Reaksjonsskjema 34 Reaction form 34

I. LiOH, THF/H2O; II. forbindelse 79, HOBt, EDC, DIPEA, THF; III. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H2O I. LiOH, THF/H2O; II. compound 79, HOBt, EDC, DIPEA, THF; III. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H2O

Forbindelse 13d Connection 13d

Forbindelse 13e (1,39 g) ble fremstilt ved i følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 71, med unntak av at forbindelse 12e (1,53 g, 3,97 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 70. Compound 13e (1.39 g) was prepared by following the same procedure used to prepare compound 71, except that compound 12e (1.53 g, 3.97 mmol) was used instead of compound 70.

m/z: 372,0 (M H)<+>. m/z: 372.0 (M H)<+>.

Eksempel AP Example AP

Eksempel AP (87 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AH, med unntak av at forbindelse 13e (71 mg, 0,19 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 71, og forbindelse 79 (50 mg, 0,18 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example AP (87 mg) was prepared following the same procedure used to prepare Example AH, except that compound 13e (71 mg, 0.19 mmol) was used in place of compound 71, and compound 79 (50 mg, 0.18 mmol) was used instead of compound 8.

m/z: 639,2 (M H)<+>. m/z: 639.2 (M H)<+>.

Forbindelse AO Connection AO

Eksempel AQ (61 mg, 76 %) ble fremstilt ved i følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AI, med unntak av at eksempel AP (87 mg, 0,14 mmol) ble brukt i stedet for eksempel AH. Example AQ (61 mg, 76%) was prepared by following the same procedure used to prepare Example AI, except that Example AP (87 mg, 0.14 mmol) was used instead of Example AH.

m/z: 583,2 (M H)<+>. m/z: 583.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,81 (s, 1 H), 7,87 (s, 1 H), 7,01 (s, 1 H), 6,87 (m, 1 H), 6,52 (s, 1 H), 5,28 (m, 2 H), 4,47 (m, 1 H), 4,59, 4,43 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4,45 (m, 1 H), 4,17 (br s, 1 H), 3,75 (br s, 1 H), 3,52 (br s, 1 H), 3,35 (br s, 1 H), 3,01 (m, 3 H), 2,07 (br s, 1 H), 1,60-1,10 (m, 17 H), 1,00-0,70 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.81 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.01 (s, 1 H), 6.87 (m, 1 H), 6.52 (s, 1 H), 5.28 (m, 2 H), 4.47 (m, 1 H), 4.59, 4.43 (dAB, J = 16 Hz, 2 H), 4 .45 (m, 1 H), 4.17 (br s, 1 H), 3.75 (br s, 1 H), 3.52 (br s, 1 H), 3.35 (br s, 1 H), 3.01 (m, 3 H), 2.07 (br s, 1 H), 1.60-1.10 (m, 17 H), 1.00-0.70 (m, 6 H ).

Fremstilling av eksempel AR Production of sample AR

Reaksjonsskjema 35 Reaction form 35

I. CDI, DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. CDI, DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 46, DIPEA, EDC, HOBt, THF III. compound 46, DIPEA, EDC, HOBt, THF

Forbindelse 80 Connection 80

Forbindelse 80 er kommersielt tilgjengelig fra Chem Impex International, og ble brukt uten videre rensing. Compound 80 is commercially available from Chem Impex International and was used without further purification.

Forbindelse 81 Connection 81

Forbindelse 80 (2,0 g, 11,0 mmol) ble løst i CH2Cl2 (170 ml), og 1,1-karbonyldiimidazol (1,78 g, 11,0 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av iPr2NEt (7,83 ml, Compound 80 (2.0 g, 11.0 mmol) was dissolved in CH 2 Cl 2 (170 mL), and 1,1-carbonyldiimidazole (1.78 g, 11.0 mmol) was added, followed by iPr 2 NEt (7.83 mL ,

43,8 mmol). Løsningen fikk omrøres ved 25 °C i 12 timer. Forbindelse 9 (1,86 g, 43.8 mmol). The solution was allowed to stir at 25 °C for 12 hours. Compound 9 (1.86 g,

11,0 mmol) ble løst i 20 ml CH2Cl2 og tilsatt til reaksjonsblandingen. Løsningen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under vakuum, og resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket vann og saltløsning. De organiske lagene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 66-100 % EtOAc/heksan-gradient) ga forbindelse 81 (0,252 mg). 11.0 mmol) was dissolved in 20 ml of CH2Cl2 and added to the reaction mixture. The solution was stirred at 25 °C for 12 hours. The solvent was removed under vacuum and the residue was diluted with ethyl acetate and washed with water and brine. The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 66-100% EtOAc/hexane gradient) afforded compound 81 (0.252 mg).

m/z: 343,0 (M H)<+>. m/z: 343.0 (M H)<+>.

Forbindelse 82 Connection 82

Forbindelse 82 (0,252 g, 0,74 mmol) ble løst i THF (4 ml), og 1 M vandig LiOH (1,48 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 3 timer. Reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (2 ml), og blandingen ble regulert til pH 2. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske lagene ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet, hvorved man fikk forbindelse 82 (0,18 g). Dette materialet ble brukt i neste trinn uten videre rensing. Compound 82 (0.252 g, 0.74 mmol) was dissolved in THF (4 mL) and 1 M aqueous LiOH (1.48 mL) was added. The mixture was stirred at 25°C for 3 hours. The reaction was quenched with 1 M HCl (2 mL) and the mixture was adjusted to pH 2. The mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated to give compound 82 (0.18 g). This material was used in the next step without further purification.

m/z: 329,1 (M H)<+>. m/z: 329.1 (M H)<+>.

Eksempel AR Example AR

Forbindelse 82 (182 mg, 0,55 mmol) ble løst i THF (7,15 ml). Forbindelse 46 (225 mg, 0,55 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (112 mg, 0,83 mmol), iPr2NEt (393 μl, 2,20 mmol), og EDC (194 μl, 1,10 mmol). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2CO3, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2SO4, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 5-10 % MeOH/CH2Cl2-gradient) ga eksempel AR (208 mg, 53 %). Compound 82 (182 mg, 0.55 mmol) was dissolved in THF (7.15 mL). Compound 46 (225 mg, 0.55 mmol) was added, followed by HOBt (112 mg, 0.83 mmol), iPr 2 NEt (393 μl, 2.20 mmol), and EDC (194 μl, 1.10 mmol). The mixture was stirred at 25°C for 12 hours. The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 5-10% MeOH/CH2Cl2 gradient) gave sample AR (208 mg, 53%).

m/z: 720,2 (M H)<+>. m/z: 720.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,80 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,97 (s, 1 H), 6,83 (m, 1 H), 6,65 (br s, 1 H), 5,99 (m, 1 H), 5,40-5,10 (m, 4 H), 4,52 (m, 3 H), 4,06 (m, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,34 (m, 1 H), 2,97 (s, 3 H), 2,90-2,60 (m, 5 H), 2,50-2,40 (br s, 1 H), 1,80-1,20 (m, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.97 (s, 1 H), 6.83 (m, 1 H), 6.65 (br s, 1 H), 5.99 (m, 1 H), 5.40-5.10 (m, 4 H), 4 .52 (m, 3 H), 4.06 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.34 (m, 1 H), 2.97 (s, 3 H), 2 .90-2.60 (m, 5 H), 2.50-2.40 (br s, 1 H), 1.80-1.20 (m, 10 H).

Fremstilling av eksempel AS Production of example AS

Reaksjonsskjema 36 Reaction form 36

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O; III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Forbindelse 85a Connection 85a

Forbindelse 85a ble fremstilt ved i følge samme fremgangsmåte som for forbindelse 4, bortsett fra at 4-klorometyltiazol (innkjøpt fra TCI America) ble brukt i stedet for forbindelse 3, og metylamin ble brukt i stedet for isopropylamin. Compound 85a was prepared by following the same procedure as for compound 4, except that 4-chloromethylthiazole (purchased from TCI America) was used in place of compound 3, and methylamine was used in place of isopropylamine.

Forbindelse 83 Connection 83

Til forbindelse 85a (0,40 g, 3,12 mmol) i CH2CI2 (9 ml) ble det tilsatt N,N-diisopropyletylamin (1,04 ml, 5,85 mmol), etterfulgt av forbindelse 5 (280 pl, 1,95 mmol). Reaksjonsblandingen ble omrørt i 3,5 timer ved 25 °C. Løsemiddel ble fjernet under redusert trykk. Rensing ved hjelp av Combiflash (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 90-100 % EtOAc/heksan-gradient) ga forbindelse 83 (0,51 g). To compound 85a (0.40 g, 3.12 mmol) in CH 2 Cl 2 (9 mL) was added N,N -diisopropylethylamine (1.04 mL, 5.85 mmol), followed by compound 5 (280 µl, 1, 95 mmol). The reaction mixture was stirred for 3.5 hours at 25 °C. Solvent was removed under reduced pressure. Purification by Combiflash (stationary phase: silica gel; eluent: 90-100% EtOAc/hexane gradient) afforded compound 83 (0.51 g).

m/z: 286,0 (M H)<+>. m/z: 286.0 (M H)<+>.

Forbindelse 84 Connection 84

Forbindelse 83 (0,51 g, 1,77 mmol) ble løst i THF (10 ml), og 1 M vandig LiOH (3,54 ml) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 2 timer. Reaksjonen ble stanset med 1 M HCI (4,8 ml), og blandingen ble regulert til pH 2. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat. De organiske lagene ble tørket over Na2S04, filtrert og inndampet, hvorved man fikk forbindelse 84 (0,430 g). Dette materialet ble brukt i neste trinn uten videre rensing. Compound 83 (0.51 g, 1.77 mmol) was dissolved in THF (10 mL) and 1 M aqueous LiOH (3.54 mL) was added. The mixture was stirred at 25°C for 2 hours. The reaction was quenched with 1 M HCl (4.8 mL) and the mixture was adjusted to pH 2. The mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated to give compound 84 (0.430 g). This material was used in the next step without further purification.

m/z: 272,0 (M H)<+>. m/z: 272.0 (M H)<+>.

Eksempel AS Example AS

Forbindelse 84 (150 mg, 0,55 mmol) ble løst i THF (7,15 ml). Forbindelse 8 (225 mg, 0,55 mmol) ble tilsatt, etterfulgt av HOBt (112 mg, 0,83 mmol), iPr2NEt (393 pl, 2,20 mmol) og EDC (198 μl, 1,11 mmol). Blandingen ble omrørt ved 25 °C i 12 timer. Compound 84 (150 mg, 0.55 mmol) was dissolved in THF (7.15 mL). Compound 8 (225 mg, 0.55 mmol) was added, followed by HOBt (112 mg, 0.83 mmol), iPr 2 NEt (393 µl, 2.20 mmol) and EDC (198 μl, 1.11 mmol). The mixture was stirred at 25°C for 12 hours.

Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk. Resten ble fortynnet med etylacetat, og det ble vasket sekvensvis med mettet, vandig Na2C03, vann og saltløsning. Den organiske fasen ble tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (stasjonær fase: silikagel; elueringsmiddel: 7 % i-PrOH/CH2CI2) ga eksempel AS (219 mg, 60 %). The solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with ethyl acetate and washed sequentially with saturated aqueous Na 2 CO 3 , water and brine. The organic phase was dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash column chromatography (stationary phase: silica gel; eluent: 7% i-PrOH/CH2Cl2) gave sample AS (219 mg, 60%).

m/z: 663,1 (M H)<+>. m/z: 663.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,87 (s, 1 H), 8,76 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,22 (br s, 1 H), 5,73 (br s, 1 H), 5,22 (m, 2 H), 4,50 (m, 2 H), 4,16 (br s, 1 H), 4,05 (br s, 1 H), 3,75 (m, 1 H), 2,93 (s, 3 H), 2,90-2,60 (m, 5 H), 2,90 (m, 1 H), 2,31 (m, 1 H), 1,60-1,30 (m, 4 H), 1,00-0,80 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.87 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.22 (br s, 1 H), 5.73 (br s, 1 H), 5.22 (m, 2 H), 4.50 (m, 2 H), 4.16 ( br s, 1 H), 4.05 (br s, 1 H), 3.75 (m, 1 H), 2.93 (s, 3 H), 2.90-2.60 (m, 5 H ), 2.90 (m, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 1.60-1.30 (m, 4 H), 1.00-0.80 (m, 6 H).

Fremstilling av eksempel AT Preparation of example AT

Reaksjonsskjema 37 Reaction form 37

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Forbindelse 87 Connection 87

Forbindelse 87 (386 mg) ble fremstilt fra forbindelse 86 ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 7 fra forbindelse 6, bortsett fra at forbindelse 68 ble brukt ble brukt i stedet for forbindelse 4. Compound 87 (386 mg) was prepared from compound 86 by following the same procedure used to prepare compound 7 from compound 6, except that compound 68 was used instead of compound 4.

m/z 286,0 (M H)<+>m/z 286.0 (M H)<+>

Fremstilling av eksempel AU Production of example AU

Reaksjonsskjema 38 Reaction form 38

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O; III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Forbindelse 85b Compound 85b

Forbindelse 85b ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for forbindelse 4, bortsett fra at 4-klorometyltiazol (erholdt fra TCI America) ble brukt i stedet for forbindelse 3. Compound 85b was prepared following the same procedure as for compound 4, except that 4-chloromethylthiazole (obtained from TCI America) was used in place of compound 3.

Forbindelse 88 Connection 88

Forbindelse 88 (341 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 83, med unntak av at forbindelse 85b (300 mg, 1,95 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 68. Compound 88 (341 mg) was prepared following the same procedure used to prepare compound 83, except that compound 85b (300 mg, 1.95 mmol) was used instead of compound 68.

m/z: 312,0 (M H)<+>. m/z: 312.0 (M H)<+>.

Forbindelse 89 Connection 89

Forbindelse 89 (341 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for forbindelse 84, med unntak av at forbindelse 88 (293 mg, 0,99 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 83. Compound 89 (341 mg) was prepared following the same procedure as for compound 84, except that compound 88 (293 mg, 0.99 mmol) was used instead of compound 83.

m/z: 298,0 (M H)<+>. m/z: 298.0 (M H)<+>.

Eksempel AU Example AU

Eksempel AU (226 mg, 64 %) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille eksempel AS, med unntak av at forbindelse 89 (150 mg, 0,51 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 84. Example AU (226 mg, 64%) was prepared following the same procedure used to prepare Example AS, except that compound 89 (150 mg, 0.51 mmol) was used in place of compound 84.

m/z: 689,1 (M H)<+>. m/z: 689.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,87 (s, 1 H), 8,74 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,40-7,00 (m, 10 H), 6,21 (m, 1 H), 5,73 (m, 1 H), 5,29 (m, 1 H), 5,17 (m, 2 H), 4,88 (d, J = 16 Hz, 1 H), 4,47 (d, J = 16 Hz, 1 H), 4,18 (m, 1 H), 3,75 (br s, 1 H), 2,90-2,60 (m, 6 H), 2,51 (br s, 1 H), 2,31 (m, 1 H), 1,60-1,30 (m, 4 H), 1,00-0,80 (m, 10 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.87 (s, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.40-7.00 (m, 10 H), 6.21 (m, 1 H), 5.73 (m, 1 H), 5.29 (m, 1 H), 5.17 (m, 2 H), 4.88 (d, J = 16 Hz, 1 H), 4.47 (d, J = 16 Hz, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 3.75 (br s, 1 H), 2.90-2 .60 (m, 6 H), 2.51 (br s, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 1.60-1.30 (m, 4 H), 1.00-0, 80 (m, 10H).

Fremstilling av eksempel AV Production of sample AV

Reaksjonsskjema 39 Reaction form 39

I. DIPEA, CH2CI2; II. LiOH, THF/H2O; I. DIPEA, CH2Cl2; II. LiOH, THF/H2O;

III. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF III. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Forbindelse 90 Connection 90

Forbindelse 90 (190 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille forbindelse 4, bortsett fra at 4-(klormetyl)-2-metyltiazol ble brukt i stedet for forbindelse 3. Compound 90 (190 mg) was prepared following the procedure used to prepare compound 4, except that 4-(chloromethyl)-2-methylthiazole was used in place of compound 3.

m/z 141,1 (M-H). m/z 141.1 (M-H).

Forbindelse 91 Connection 91

Forbindelse 91 (400 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 6, bortsett fra at forbindelse 90 ble brukt i stedet for forbindelse 4. Compound 91 (400 mg) was prepared following the same procedure used to prepare compound 6, except that compound 90 was used instead of compound 4.

m/z 300,0 (M H)<+>. m/z 300.0 (M H)<+>.

Forbindelse 92 Connection 92

Forbindelse 92 (188 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for forbindelse 7, bortsett fra at forbindelse 91 ble brukt i stedet for forbindelse 6. Compound 92 (188 mg) was prepared following the same procedure as for compound 7, except that compound 91 was used instead of compound 6.

m/z 284,0 (M-H)-. m/z 284.0 (M-H)-.

Eksempel AV Example OF

Eksempel AV (107 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 92 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example AV (107 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 92 was used in place of compound 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,76 (s, 1 H), 7,78 (s, 1 H), 7,27-7,07 (m, 10 H), 6,93 (s, 1 H), 6,25 (m, 2 H), 5,39 (m, 1 H), 5,19 (m, 2 H),4,37-4,32 (m, 2 H), 4,06 (m, 1 H), 3,81 (br s, 1 H), 2,83 (m, 4 H), 2,65 (br s, 7 H), 2,28-2,22 (m, 1 H), 1,51-1,37 (m, 4 H), 0,82 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.76 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.27-7.07 (m, 10 H), 6.93 (s, 1 H), 6.25 (m, 2 H), 5.39 (m, 1 H), 5.19 (m, 2 H), 4.37-4.32 (m, 2 H), 4, 06 (m, 1 H), 3.81 (br s, 1 H), 2.83 (m, 4 H), 2.65 (br s, 7 H), 2.28-2.22 (m, 1H), 1.51-1.37 (m, 4H), 0.82 (m, 6H).

m/z 677,2 (M H)<+>. m/z 677.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel AW Preparation of example AW

Reaksjonsskjema 40 Reaction form 40

I. SOCI2/MeOH; II DIPEA, CH2CI2; III. LiOH, THF/H2O; I. SOCl 2 /MeOH; II DIPEA, CH 2 Cl 2 ; III. LiOH, THF/H2O;

IV. forbindelse 8, HOBt, EDC, IPEA, THF IV. compound 8, HOBt, EDC, IPEA, THF

Forbindelse 93 Connection 93

Forbindelse 93 er kommersielt tilgjengelig fra TCI, og ble brukt uten videre rensing. Compound 93 is commercially available from TCI, and was used without further purification.

Forbindelse 94 Connection 94

Til en løsning av forbindelse 93 (500 mg, 3,76 mmol) i metanol (20 ml) ble det dråpevis tilsatt tionylklorid (0,5 ml, 6,6 mmol). Blandingen ble omrørt ved 60 °C i 20 minutter og konsentrert under vakuum, hvorved man fikk forbindelse 94. To a solution of compound 93 (500 mg, 3.76 mmol) in methanol (20 mL) was added dropwise thionyl chloride (0.5 mL, 6.6 mmol). The mixture was stirred at 60 °C for 20 min and concentrated under vacuum to give compound 94.

Forbindelse 95 Connection 95

Til en omrørt løsning av forbindelse 94 (3,7 mmol) og diisopropyletylamin (1,4 ml, 8,3 mmol) i diklormetan (50 ml) ble det tilsatt CDI (609 mg, 3,7 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer. Forbindelse 9 ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i ytterligere 12 timer. Konsentrering og rensing ved hjelp av hurtig kolonnekromatografi (0-100 %: To a stirred solution of compound 94 (3.7 mmol) and diisopropylethylamine (1.4 mL, 8.3 mmol) in dichloromethane (50 mL) was added CDI (609 mg, 3.7 mmol). The mixture was stirred for 12 hours. Compound 9 was added and the mixture was stirred for an additional 12 hours. Concentration and purification using fast column chromatography (0-100%:

EtOAc/heksan) ga forbindelse 95 (100 mg). EtOAc/hexane) afforded compound 95 (100 mg).

m/z 344,3 (M H)<+>. m/z 344.3 (M H)<+>.

Forbindelse 96 Connection 96

Forbindelse 96 (39 mg) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 7, bortsett fra at forbindelse 95 ble brukt i stedet for forbindelse 6. Compound 96 (39 mg) was prepared following the same procedure used to prepare compound 7, except that compound 95 was used instead of compound 6.

m/z 328,3 (M-H)-. m/z 328.3 (M-H)-.

Eksempel AW Example AW

Eksempel AW (107 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel C, bortsett fra at forbindelse 96 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example AW (107 mg) was prepared following the procedure of Example C, except that compound 96 was used instead of compound 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,27-7,09 (m, 10 H), 6,95 (s, 1 H), 6,23 (m, 1 H), 6,14 (s, 1 H), 5,22 (s, 3 H), 4,45 (m, 2 H), 4,35-4,0 (m, 3 H), 3,8 (m, 1 H), 3,6 (m, 1 H), 3,25 (s, 3 H), 3,21 (m, 2 H), 2,95 (s, 3 H), 2,8-2,6 (m, 4 H), 2,0-1,4 (m, 4 H), 1,25 (m, 4 H), 1,05 (m, 4 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.27-7.09 (m, 10 H), 6.95 (s, 1 H), 6.23 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 5.22 (s, 3 H), 4.45 (m, 2 H), 4.35-4, 0 (m, 3 H), 3.8 (m, 1 H), 3.6 (m, 1 H), 3.25 (s, 3 H), 3.21 (m, 2 H), 2, 95 (s, 3 H), 2.8-2.6 (m, 4 H), 2.0-1.4 (m, 4 H), 1.25 (m, 4 H), 1.05 ( m, 4H).

m/z 721,3 (M H)<+>. m/z 721.3 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene AX og AY Preparation of examples AX and AY

Reaksjonsskjema 41 Reaction form 41

I. DMSO, Et3N, SO3, pyridin; I. DMSO, Et3N, SO3, pyridine;

II. NaBH(OAc)3, AcOH, metylamin/MeOH II. NaBH(OAc)3, AcOH, methylamine/MeOH

Eksempel AX Example AX

Til en løsning av eksempel I (650 mg, 1,00 mmol) i DMSO (3,5 ml) ble det tilsatt trietylamin (0,5 ml). Blandingen ble omrørt i 30 minutter. Pyridin-SO3 ble tilsatt til blandingen ved 5 °C, og si ble det omrørt i 60 minutter. Blandingen ble helt over i isvann, og si ble det omrørt i 30 minutter. Blandingen ble fortynnet med EtOAc, og det ble vasket med vann, mettet NaHCO3 og saltløsning. Konsentrering ga eksempel AX. To a solution of Example I (650 mg, 1.00 mmol) in DMSO (3.5 mL) was added triethylamine (0.5 mL). The mixture was stirred for 30 minutes. Pyridine-SO 3 was added to the mixture at 5 °C and it was stirred for 60 minutes. The mixture was poured into ice water and stirred for 30 minutes. The mixture was diluted with EtOAc and washed with water, saturated NaHCO 3 and brine. Concentration gave example AX.

m/z 705,2 (M H)<+>. m/z 705.2 (M H)<+>.

Eksempel AY Example AY

Til en omrørt løsning av eksempel AX (70 mg, 0,099 mmol) og metylamin (1,5 ml, 2 M) i MeOH (1,5 ml) ble det tilsatt AcOH (119 mg, 1,99 mmol). Blandingen ble omrørt i 2 timer. NaBH(OAc)3 (94 mg) ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 2 timer. To a stirred solution of Example AX (70 mg, 0.099 mmol) and methylamine (1.5 mL, 2 M) in MeOH (1.5 mL) was added AcOH (119 mg, 1.99 mmol). The mixture was stirred for 2 hours. NaBH(OAc) 3 (94 mg) was added and the mixture was stirred for 2 h.

Konsentrering og rensing ved hjelp av preparativ HPLC ga eksempel AY (30 mg). Concentration and purification by preparative HPLC gave sample AY (30 mg).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,27-7,09 (m, 10 H), 6,95 (s, 1 H), 6,23 (m, 1 H), 6,14 (s, 1 H), 5,22 (s, 2 H), 4,45 (m, 1 H), 4,35-4,0 (m, 4 H), 3,8 (m, 1 H), 3,6 (m, 1 H), 3,21 (m, 1 H), 2,95 (s, 3 H), 2,93 (s, 3 H), 2, 8-2, 6 (m, 4 H), 2, 0-1, 4 (m, 4 H), 1,25 (m, 4 H), 1,05 (m, 4 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.27-7.09 (m, 10 H), 6.95 (s, 1 H), 6.23 (m, 1 H), 6.14 (s, 1 H), 5.22 (s, 2 H), 4.45 (m, 1 H), 4.35-4, 0 (m, 4 H), 3.8 (m, 1 H), 3.6 (m, 1 H), 3.21 (m, 1 H), 2.95 (s, 3 H), 2, 93 (s, 3 H), 2.8-2.6 (m, 4 H), 2.0-1.4 (m, 4 H), 1.25 (m, 4 H), 1.05 ( m, 4H).

m/z 720,3 (M H)<+>. m/z 720.3 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel AZ Preparation of example AZ

Reaksjonsskjema 42 Reaction form 42

I. HOBt, EDC, DIPEA, THF I. HOBt, EDC, DIPEA, THF

Eksempel AZ Example AZ

Forbindelse AZ (61 mg) ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten for eksempel C, bortsett fra at forbindelse 87 ble brukt i stedet for forbindelse 7, og forbindelse 79 ble brukt i stedet for forbindelse 8. Compound AZ (61 mg) was prepared by following the procedure of Example C, except that compound 87 was used in place of compound 7, and compound 79 was used in place of compound 8.

<1>H-NMR (CDCb) δ 8,77 (s, 1 H), 8,72 (s, 1 H), 7,78 (s, 1 H), 7,71 (s, 1 H), 6,23 (d, 1 H), 5,28-5,24 (m, 2 H), 4,85 (d, 1 H), 4,71-4,57 (m, 2 H), 4,08-4,03 (m, 1 H), 3,78 (br s, 1 H), 3,51 (br s, 1 H), 2,87 (s, 3 H), 2,33 (br s, 1 H), 2,13-2,06 (m, 1 H), 1,49-1,33 (m, 8 H), 0,93-0,80 (m, 12 H). <1>H-NMR (CDCb) δ 8.77 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 6.23 (d, 1H), 5.28-5.24 (m, 2H), 4.85 (d, 1H), 4.71-4.57 (m, 2H), 4, 08-4.03 (m, 1 H), 3.78 (br s, 1 H), 3.51 (br s, 1 H), 2.87 (s, 3 H), 2.33 (br s , 1H), 2.13-2.06 (m, 1H), 1.49-1.33 (m, 8H), 0.93-0.80 (m, 12H).

m/z 539,2 (M H)<+>. m/z 539.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene BA οg BB Preparation of examples BA and BB

Reaksjonsskjema 43 Reaction form 43

La. CDI/iPr2NEt, b. forbindelse 9; II. a. NaOH/THF/H20, b. HCI; Let. CDI/iPr2NEt, b. compound 9; II. a. NaOH/THF/H2O, b. HCl;

III. forbindelse 8/EDC/HOBt, IPEA, THF; IV. Et3SiH, TFA III. compound 8/EDC/HOBt, IPEA, THF; IV. Et 3 SiH, TFA

Forbindelse 97 Connection 97

Forbindelse 97 er kommersielt tilgjengelig fra TCI, og ble brukt slik den ble mottatt. Compound 97 is commercially available from TCI and was used as received.

Forbindelse 98 Connection 98

Til en omrørt løsning av forbindelse 97 (1 g, 2,2 mmol) og diisopropyletylamin (1,6 ml, 8,9 mmol) i diklormetan (26 ml) ble det tilsatt CDI (362 mg, 2,2 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer. Forbindelse 9 ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i ytterligere 12 timer. Konsentrering og rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (0-8 %: To a stirred solution of compound 97 (1 g, 2.2 mmol) and diisopropylethylamine (1.6 mL, 8.9 mmol) in dichloromethane (26 mL) was added CDI (362 mg, 2.2 mmol). The mixture was stirred for 12 hours. Compound 9 was added and the mixture was stirred for an additional 12 hours. Concentration and purification using flash column chromatography (0-8%:

MeOH/DCM) ga forbindelse 98 (1,2 g). MeOH/DCM) afforded compound 98 (1.2 g).

m/z 608,1 (M H)<+>. m/z 608.1 (M H)<+>.

Forbindelse 99 Connection 99

Forbindelse 99 (1,2 g) ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som ble brukt for å fremstille forbindelse 67, med unntak av at forbindelse 98 ble brukt i stedet for forbindelse 66. Compound 99 (1.2 g) was prepared following the same procedure used to prepare compound 67, except that compound 98 was used instead of compound 66.

m/z 592,2 (M-H)-. m/z 592.2 (M-H)-.

Eksempel BA Example BA

Eksempel BA (111 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 99 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example BA (111 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 99 was used in place of compound 7.

m/z 986,1 (M H)<+>. m/z 986.1 (M H)<+>.

Eksempel BB Example BB

Til en omrørt løsning av eksempel BA (111 mg, 0,113 mmol) og TFA (1,4 ml) ble det tilsatt Et3SiH (0,1 ml). Blandingen ble omrørt i 60 minutter, så konsentrert og fordelt mellom EtOAc og mettet NaHCO3, etterfulgt av ekstraksjon med EtOAc (2 x) og tørking over Na2S04. Konsentrering og rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (0-15 %: To a stirred solution of Example BA (111 mg, 0.113 mmol) and TFA (1.4 mL) was added Et 3 SiH (0.1 mL). The mixture was stirred for 60 min, then concentrated and partitioned between EtOAc and saturated NaHCO 3 , followed by extraction with EtOAc (2x) and drying over Na 2 SO 4 . Concentration and purification using flash column chromatography (0-15%:

MeOH/DCM) ga eksempel BB (50 mg). MeOH/DCM) gave Example BB (50 mg).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,75 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 7,42 (s, 1 H), 7,22-7,12 (m, 9 H), 6,99-6,96 (m, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,71 (m, 2 H), 5,51 (br s, 1 H), 5,17 (m, 2 H), 4,57-4,52 (m, 1 H), 4,39-4,35 (m, 2 H), 4,07 (m, 1 H), 3,74 (br s, 1 H), 3,28-3,19 (m, 1 H), 3,09-2,76 (m, 6 H), 3,65-2,58 (m, 3 H), 1,49 (m, 2 H), 1,36-1,20 (m, 8 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.75 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.22-7.12 (m, 9 H), 6.99-6.96 (m, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 6.71 (m, 2 H), 5.51 (br s, 1 H), 5 .17 (m, 2 H), 4.57-4.52 (m, 1 H), 4.39-4.35 (m, 2 H), 4.07 (m, 1 H), 3.74 (br s, 1 H), 3.28-3.19 (m, 1 H), 3.09-2.76 (m, 6 H), 3.65-2.58 (m, 3 H), 1.49 (m, 2H), 1.36-1.20 (m, 8H).

m/z 743,2 (M H)<+>. m/z 743.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel BC Preparation of example BC

Reaksjonsskjema 44 Reaction form 44

BC BC

I. HOBt, DIPEA, THF, forbindelse 29 I. HOBt, DIPEA, THF, compound 29

Eksempel BC Example BC

Eksempel BC (95 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 29 ble brukt i stedet for forbindelse 7, og forbindelse 78 ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example BC (95 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 29 was used in place of compound 7, and compound 78 was used in place of compound 8.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,75 (s, 1 H), 7,80 (s, 1 H), 6,93 (s, 1 H), 6,28 (d, 1 H), 6,18 (m, 1 H), 5,26-5,21 (m, 3 H), 4,47-4,30 (m, 2 H), 4,11-4,00 (m, 1 H), 3,91 (br s, 1 H), 3,59 (br s, 1 H), 3,28 (m, 1 H), 2,97-2,90 (m, 3 H), 2,26-2,19 (m, 1 H), 1,39-1,24 (m, 10 H), 1,09-1,01 (m, 6 H), 0,94-0,86 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.75 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 6.18 (m, 1 H), 5.26-5.21 (m, 3 H), 4.47-4.30 (m, 2 H), 4.11-4.00 (m, 1 H ), 3.91 (br s, 1 H), 3.59 (br s, 1 H), 3.28 (m, 1 H), 2.97-2.90 (m, 3 H), 2, 26-2.19 (m, 1 H), 1.39-1.24 (m, 10 H), 1.09-1.01 (m, 6 H), 0.94-0.86 (m, 6H).

m/z 553,1 (M H)<+>. m/z 553.1 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene BD og BE Preparation of examples BD and BE

Reaksjonsskjema 45 Reaction form 45

I. LiOH, THF/H2O; II. forbindelse 78, HOBt, EDC, DIPEA, THF; I. LiOH, THF/H2O; II. compound 78, HOBt, EDC, DIPEA, THF;

III. a. ren TFA, b. NaOH, THF, H2O III. a. pure TFA, b. NaOH, THF, H2O

Eksempel BD Example BD

Eksempel BD (148 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 13e ble brukt i stedet for forbindelse 7, og forbindelse 78 ble brukt i stedet for amin 8. Example BD (148 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 13e was used in place of compound 7, and compound 78 was used in place of amine 8.

m/z 611,1 (M H)<+>. m/z 611.1 (M H)<+>.

Eksempel BE Example BE

Eksempel BD (148 mg, 0,242 mmol) ble løst i TFA (3 ml) og fikk omrøres ved 25 °C i 3 timer. Løsemidlet ble fjernet under redusert trykk, og resten ble fortynnet med THF (3 ml), og 2 N vandig NaOH ble tilsatt inntil pH 10. Blandingen fikk omrøres i 20 minutter og ble ekstrahert med EtOAc. Det organiske laget ble vasket sekvensvis med vann og saltløsning, tørket over Na2S04, filtrert og inndampet. Rensing ved hjelp av hurtigkromatografi (0-10 % MeOH/CH2Cl2) ga eksempel BE (109 mg). Example BD (148 mg, 0.242 mmol) was dissolved in TFA (3 mL) and allowed to stir at 25 °C for 3 h. The solvent was removed under reduced pressure, and the residue was diluted with THF (3 mL), and 2 N aqueous NaOH was added until pH 10. The mixture was allowed to stir for 20 min and was extracted with EtOAc. The organic layer was washed sequentially with water and brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and evaporated. Purification by flash chromatography (0-10% MeOH/CH 2 Cl 2 ) gave Example BE (109 mg).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,75 (s, 1 H), 7,80 (s, 1 H), 6,97-6,94 (d, 1 H), 6,90 (s, 1 H), 6,32 (br s, 1 H), 5,26-5,22 (m, 2 H), 5,12 (d, 1 H), 4,51-4,39 (m, 3 H), 4,25-4,22 (m, 2 H), 3,87 (br s, 1 H), 3,62 (br s, 1 H), 3,27-3,18 (m, 1 H), 2,94 (s, 3 H), 1,41-1,31 (m, 10 H), 1,13-1,00 (m, 9 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.75 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 6.97-6.94 (d, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.26-5.22 (m, 2 H), 5.12 (d, 1 H), 4.51-4.39 (m, 3 H), 4.25-4.22 (m, 2 H), 3.87 (br s, 1 H), 3.62 (br s, 1 H), 3.27-3.18 (m, 1 H), 2.94 (s, 3 H), 1.41-1.31 (m, 10 H), 1.13-1.00 (m, 9 H).

m/z: 555,1 (M H)<+>. m/z: 555.1 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel BF Preparation of example BF

Reaksjonsskjema 46 Reaction form 46

I. LiOH, THF/H2O; II. forbindelse 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF I. LiOH, THF/H2O; II. compound 8, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Forbindelse 100 Connection 100

Forbindelse 100 ble fremstilt ved i anvende samme metode som ble brukt for i fremstille forbindelse 122, bortsett fra at forbindelse 9 ble erstattet med forbindelse 68 (se reaksjonsskjema 70). Compound 100 was prepared using the same method used to prepare compound 122, except that compound 9 was replaced by compound 68 (see reaction scheme 70).

Forbindelse 101 Connection 101

Forbindelse 100 (108 mg, 0,423 mmol) ble løst i THF (2 ml), og si ble 847 pl 1 M UOH/H2O tilsatt. Etter omrøring over natten ble 843 pl 1 N HCI tilsatt. Konsentrering ga forbindelse 101. Compound 100 (108 mg, 0.423 mmol) was dissolved in THF (2 mL) and 847 µl of 1 M UOH/H 2 O was added. After stirring overnight, 843 µl of 1N HCl was added. Concentration yielded compound 101.

Eksempel BF Example BF

Eksempel BF (24 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 101 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example BF (24 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 101 was used in place of compound 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,77 (s, 1 H), 8,73 (s, 1 H), 7,80 (s, 1 H), 7,74 (s, 1 H), 7,27-7,10 (m, 10 H), 6,55-6,52 (d, 1 H), 5,84 (d, 1 H), 5,21-5,19 (m, 3 H), 4,77-4,53 (m, 2 H), 4,39 (br s, 1 H), 4,11-3,99 (m, 2 H), 3,81 (br s, 1 H), 3,58 (m, 2 H), 2,86 (s, 3 H), 2,81-1,72 (m, 5 H), 2,04 (m, 1 H), 1,85 (m, 1 H), 1,66-1,37 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.77 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.27-7.10 (m, 10 H), 6.55-6.52 (d, 1 H), 5.84 (d, 1 H), 5.21-5.19 (m, 3 H ), 4.77-4.53 (m, 2 H), 4.39 (br s, 1 H), 4.11-3.99 (m, 2 H), 3.81 (br s, 1 H ), 3.58 (m, 2 H), 2.86 (s, 3 H), 2.81-1.72 (m, 5 H), 2.04 (m, 1 H), 1.85 ( m, 1H), 1.66-1.37 (m, 6H).

m/z 665,2 (M H)<+>. m/z 665.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel BG Preparation of example BG

Reaksjonsskjema 47 Reaction form 47

I. etyltrifluoracetat, Mel, CS2C03, THF I. Ethyl trifluoroacetate, Mel, CS 2 CO 3 , THF

Eksempel BG Example BG

Eksempel R (102 mg, 0,137 mmol) ble løst i THF (2 ml), og så ble 2 ml etyltrifluoracetat tilsatt. Så ble 1,3 ekv. Mel og overskudd av Cs2C03 tilsatt. Etter omrøring i 1 dag ble blandingen fordelt mellom EtOAc og mettet Na2CO3, det ble ekstrahert med EtOAc (2 x) og tørket over Na2S04. Rensing ved hjelp av hurtigkromatografi (0-20 % MeOH/CH2Cl2) ga eksempel BG (6,5 mg). Example R (102 mg, 0.137 mmol) was dissolved in THF (2 mL), and then 2 mL of ethyl trifluoroacetate was added. Then 1.3 equiv. Flour and excess of Cs2C03 added. After stirring for 1 day, the mixture was partitioned between EtOAc and saturated Na 2 CO 3 , extracted with EtOAc (2x) and dried over Na 2 SO 4 . Purification by flash chromatography (0-20% MeOH/CH 2 Cl 2 ) gave sample BG (6.5 mg).

<1>H-NMR (CD3OD) δ 9,94 (s, 1 H), 8,27 (s, 1 H), 7,73 (s, 1 H), 7,30-7,10 (m, 10 H), 5,29, 5,17 (d, 2 H), 4,72 (s, 3 H), 4,29 (m, 1 H), 4,15 (br s, 1 H), 3,83 (br s, 1 H), 3,61 (m, 2 H), 3,07 (s, 3 H), 2,93 (m, 2 H), 2,82-2,70 (m, 4 H), 2,68-2,58 (m, 2 H), 2,42 (s, 3 H), 2,05 (m, 2 H), 1,70-1,40 (m, 10 H). <1>H-NMR (CD3OD) δ 9.94 (s, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.30-7.10 (m, 10 H), 5.29, 5.17 (d, 2 H), 4.72 (s, 3 H), 4.29 (m, 1 H), 4.15 (br s, 1 H), 3 .83 (br s, 1 H), 3.61 (m, 2 H), 3.07 (s, 3 H), 2.93 (m, 2 H), 2.82-2.70 (m, 4 H), 2.68-2.58 (m, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.05 (m, 2 H), 1.70-1.40 (m, 10 H ).

m/z: 720,2 (M H)<+>. m/z: 720.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel BH Production of sample bras

Reaksjonsskjema 48 Reaction form 48

I. amin 59, HOBt, EDC, DIPEA, THF I. amine 59, HOBt, EDC, DIPEA, THF

Eksempel BH Example bra

Eksempel BH (78 mg) ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 87 ble brukt i stedet for forbindelse 7, og forbindelse 46 ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example BH (78 mg) was prepared by following the procedure used to prepare Example C, except that compound 87 was used in place of compound 7, and compound 46 was used in place of compound 8.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,73 (s, 1 H), 8,68 (s, 1 H), 7,76 (s, 1 H), 7,68 (s, 1 H), 7,18-7,09 (m, 10 H), 6,26 (m, 1 H), 5,76 (m, 1 H), 5,22-5,18 (m, 4 H), 4,71-4,65 (d, 1 H), 4,46-4,40 (d, 1 H), 4,11-4,04 (m, 2 H), 3,81 (br s, 1 H), 3,14 (br s, 1 H), 2,83 (s, 3 H), 2,76-2,52 (m, 4 H), 1,88 (m, 1 H), 1,51-1,37 (m, 2 H), 0,73-0,69 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1 H), 8.68 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 7.18-7.09 (m, 10 H), 6.26 (m, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 5.22-5.18 (m, 4 H), 4, 71-4.65 (d, 1 H), 4.46-4.40 (d, 1 H), 4.11-4.04 (m, 2 H), 3.81 (br s, 1 H) , 3.14 (br s, 1 H), 2.83 (s, 3 H), 2.76-2.52 (m, 4 H), 1.88 (m, 1 H), 1.51- 1.37 (m, 2H), 0.73-0.69 (m, 6H).

m/z 663,2 (M H)<+>. m/z 663.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene BI og BJ Preparation of the examples BI and BJ

Reaksjonsskjema 49 Reaction form 49

I. forbindelse 46/EDC/HOBt, IPEA, THF; II. Et3SiH, TFA I. compound 46/EDC/HOBt, IPEA, THF; II. Et 3 SiH, TFA

Eksempel BI Example BI

Eksempel BI (1,78 g) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 99 ble brukt i stedet for forbindelse 7, og forbindelse 46 ble brukt i stedet for forbindelse 8. Example BI (1.78 g) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compound 99 was used in place of compound 7, and compound 46 was used in place of compound 8.

m/z 986,1 (M H)<+>. m/z 986.1 (M H)<+>.

Eksempel BJ Example BJ

Eksempel BJ (728 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel BB, bortsett fra at eksempel BI ble brukt i stedet for eksempel BA. Example BJ (728 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example BB, except that Example BI was used in place of Example BA.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,75 (s, 1 H), 7,79 (s, 1 H), 7,42 (s, 1 H), 7,22-7,12 (m, 9 H), 6,99-6,96 (m, 2 H), 6,86 (s, 1 H), 6,71 (m, 2 H), 5,51 (br s, 1 H), 5,17 (m, 2 H), 4,57-4,52 (m, 1 H), 4,39-4,35 (m, 2 H), 4,07 (m, 1 H), 3,74 (br s 1 H), 3,28-3,19 (m, 1 H), 3,09-2,76 (m, 6 H), 3,65-2,58 (m, 3 H), 1,49 (m, 2 H), 1,36-1,20 (m, 8 H). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.75 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.22-7.12 (m, 9 H), 6.99-6.96 (m, 2 H), 6.86 (s, 1 H), 6.71 (m, 2 H), 5.51 (br s, 1 H), 5 .17 (m, 2 H), 4.57-4.52 (m, 1 H), 4.39-4.35 (m, 2 H), 4.07 (m, 1 H), 3.74 (br s 1 H), 3.28-3.19 (m, 1 H), 3.09-2.76 (m, 6 H), 3.65-2.58 (m, 3 H), 1 .49 (m, 2 H), 1.36-1.20 (m, 8 H).

m/z 743,2 (M H)<+>. m/z 743.2 (M H)<+>.

Fremstilling av forbindelsene 104-115 Preparation of compounds 104-115

Reaksjonsskjema 50 Reaction form 50

I.a. CDI, DIPEA, MeCN, b. forbindelse 9, MeCN; II. 1 M LiOH, THF I.a. CDI, DIPEA, MeCN, b. compound 9, MeCN; II. 1M LiOH, THF

Forbindelse 102 Connection 102

Forbindelse 102 er kommersielt tilgjengelig fra Aldrich Chemical Co., og ble brukt uten videre rensing. Compound 102 is commercially available from Aldrich Chemical Co. and was used without further purification.

Forbindelse 103 Connection 103

Forbindelse 102 (5,5 mmol) ble oppslemmet i MeCN (55 ml), og DIPEA (8,25 mmol) ble tilsatt. Karbonyldiimidazol (5,5 mmol) ble fortynnet i MeCN (20 ml), og løsningen ble sakte tilsatt til reaksjonsblandingen i løpet av 45 minutter. Den resulterende blanding fikk eldes over natten. Forbindelse 9 (5,5 mmol) ble fortynnet i MeCN (10 ml) og behandlet med DIPEA (8,25 mmol) før den ble tilsatt til reaksjonsblandingen, som si fikk eldes over natten. De flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i EtOAc (50 ml) og vasket med 1 M HCI (50 ml). Lagene ble fraskilt, og vannlaget ble ekstrahert med EtOAc (3 x 50 ml). De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med mettet Na2C03 inntil pH i vaskeløsningene var ca. pH 8. En saltløsningsvasking (30 ml) ble etterfulgt av tørking over vannfritt MgS04. Etter konsentrering under vakuum ble resten renset på S1O2 (0-65 % EtOAc/heksan), hvorved man fikk 0,340 g (20 %) av forbindelse 103 som et amorft, hvitt stoff. Compound 102 (5.5 mmol) was slurried in MeCN (55 mL) and DIPEA (8.25 mmol) was added. Carbonyldiimidazole (5.5 mmol) was diluted in MeCN (20 mL) and the solution was slowly added to the reaction mixture over 45 min. The resulting mixture was allowed to age overnight. Compound 9 (5.5 mmol) was diluted in MeCN (10 mL) and treated with DIPEA (8.25 mmol) before being added to the reaction mixture, which was allowed to age overnight. The volatiles were removed in vacuo and the residue was taken up in EtOAc (50 mL) and washed with 1 M HCl (50 mL). The layers were separated and the aqueous layer was extracted with EtOAc (3 x 50 mL). The combined organic layers were washed with saturated Na2C03 until the pH of the washing solutions was approx. pH 8. A brine wash (30 mL) was followed by drying over anhydrous MgSO 4 . After concentration under vacuum, the residue was purified on S1O2 (0-65% EtOAc/hexane) to give 0.340 g (20%) of compound 103 as an amorphous white solid.

m/z 314,0 (M H)<+>. m/z 314.0 (M H)<+>.

Forbindelse 104 Connection 104

Forbindelse 103 (1,1 mmol) ble fortynnet i THF (5 ml), og det ble behandlet med nyfremstilt 1 M LiOH (2,2 mmol). Tofasereaksjonsblandingen ble kraftig omrørt i 2 timer før den ble stanset med 1 M HCI (3 mmol). Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med EtOAc (5 x 15 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med saltløsning (30 ml), tørket over vannfritt Na2S04 og konsentrert, hvorved man fikk 0,282 g (86 %) av forbindelse 104 som et amorft, hvitt pulver som ble brukt med videre rensing. Compound 103 (1.1 mmol) was diluted in THF (5 mL) and treated with freshly prepared 1 M LiOH (2.2 mmol). The biphasic reaction mixture was vigorously stirred for 2 h before being quenched with 1 M HCl (3 mmol). The reaction mixture was extracted with EtOAc (5 x 15 mL), and the combined organics were washed with brine (30 mL), dried over anhydrous Na 2 SO 4 , and concentrated to give 0.282 g (86%) of compound 104 as an amorphous white powder that was used with further purification.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 7,06 (s, 1 H), 4,37 (s, 1 H), 3,28 (p, J = 6,9 Hz, 1 H), 3,00 (s, 3 H), 1,62 (s, 6 H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 7.06 (s, 1 H), 4.37 (s, 1 H), 3.28 (p, J = 6.9 Hz, 1 H), 3.00 (s, 3 H), 1.62 (s, 6 H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 6 H).

Reaksjonsskjema 51 Reaction form 51

107 108 107 108

I. HCI, MeOH; II. a. CDI, DIPEA, MeCN; b. forbindelse 9, MeCN; III. 1 M LiOH, THF Forbindelse 105 I. HCl, MeOH; II. a. CDI, DIPEA, MeCN; b. compound 9, MeCN; III. 1 M LiOH, THF Compound 105

Forbindelse 105 er kommersielt tilgjengelig fra Aldrich Chemical Co., og ble brukt uten videre rensing. Compound 105 is commercially available from Aldrich Chemical Co. and was used without further purification.

Forbindelse 106 Connection 106

Racemisk forbindelse 105 (12,2 mmol) ble fortynnet i MeOH (100 ml). Racemic compound 105 (12.2 mmol) was diluted in MeOH (100 mL).

HCl/dioksanløsning (4 M, 25 mmol) ble tilsatt, og løsningen ble kokt under tilbakeløpskjøling over natten. Flyktige stoffer ble fjernet under vakuum, hvorved man fikk 2,60 g (97 %) av forbindelse 106 som en racemisk blanding. Det skumaktige, hvite stoffet ble brukt uten videre rensing. HCl/dioxane solution (4 M, 25 mmol) was added and the solution was refluxed overnight. Volatiles were removed under vacuum to give 2.60 g (97%) of compound 106 as a racemic mixture. The foamy white substance was used without further purification.

m/z 147,0 (M H)<+>. m/z 147.0 (M H)<+>.

Forbindelse 107 Connection 107

Forbindelse 106 (5 mmol) ble fortynnet i MeCN (65 ml), og det ble behandlet med DIPEA (25 mmol). Den resulterende løsning ble sakte tilsatt via tilsetningstrakt til en løsning av CDI (5 mmol) i MeCN (30 ml) og fikk eldes over natten. Forbindelse 9 (5 mmol) og DIPEA (3 mmol) ble tilsatt til reaksjonsløsningen som fikk eldes over natten. De flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i EtOAc og mettet Na2CO3 (30 ml hver). Vannlaget ble ekstrahert med EtOAc (3 x 25 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med saltløsning (50 ml) og tørket over vannfritt MgSO4. Etter konsentrering under vakuum ga rensing ved hjelp av kolonnekromatografi på SiO2 (0-10 % MeOH/DCM) 0,36 g (21 %) av racemisk forbindelse 107 som en gul olje (m/z 343,1 (M H)<+>. Compound 106 (5 mmol) was diluted in MeCN (65 mL) and treated with DIPEA (25 mmol). The resulting solution was slowly added via addition funnel to a solution of CDI (5 mmol) in MeCN (30 mL) and allowed to age overnight. Compound 9 (5 mmol) and DIPEA (3 mmol) were added to the reaction solution which was aged overnight. The volatiles were removed under vacuum and the residue was taken up in EtOAc and saturated Na 2 CO 3 (30 mL each). The aqueous layer was extracted with EtOAc (3 x 25 mL), and the combined organics were washed with brine (50 mL) and dried over anhydrous MgSO 4 . After concentration under vacuum, purification by column chromatography on SiO2 (0-10% MeOH/DCM) gave 0.36 g (21%) of racemic compound 107 as a yellow oil (m/z 343.1 (M H)<+> .

Forbindelse 108 Connection 108

Forbindelse 107 (1,05 mmol) ble tatt opp i THF (5 ml), og det ble behandlet med nyfremstilt 1 M LiOH-løsning (2,1 mmol). Løsningen ble kraftig omrørt i 2 timer, og reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (2,1 mmol). De flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, og den resulterende olje ble azeotropdestillert med toluen inntil det var fremstilt et kvantitativt utbytte av racemisk forbindelse 107 som et amorft, hvitt stoff som ble brukt uten videre rensing. Compound 107 (1.05 mmol) was taken up in THF (5 mL) and treated with freshly prepared 1 M LiOH solution (2.1 mmol). The solution was stirred vigorously for 2 h, and the reaction was quenched with 1 M HCl (2.1 mmol). The volatiles were removed under vacuum and the resulting oil was azeotroped with toluene until a quantitative yield of racemic compound 107 was produced as an amorphous white substance which was used without further purification.

(m/z 329,1 (M H)<+>. (m/z 329.1 (M H)<+>).

Reaksjonsskjema 52 Reaction form 52

I. p-02NC6H40(C0)CI, NMM, DCM, 0 °C til rt; II. forbindelse 9, Et3N, DMAP, THF, 70 °C; III. I. p-O 2 NC 6 H 4 O(CO)Cl, NMM, DCM, 0 °C to rt; II. compound 9, Et 3 N, DMAP, THF, 70 °C; III.

1 M LiOH, THF 1M LiOH, THF

Forbindelse 109 Connection 109

Forbindelse 109 er kommersielt tilgjengelig fra Bachem, og ble brukt slik den ble mottatt. Compound 109 is commercially available from Bachem and was used as received.

Forbindelse 110 Connection 110

Forbindelse 109 (4,1 mmol) ble fortynnet i DCM (5 ml), og det ble behandlet med N-metylmorfolin (8,2 mmol). Denne løsningen ble sakte tilsatt til en DCM-løsning (5 ml) av 4-nitrofenylklorformiat (4,1 mmol) ved 0 °C. Reaksjonsblandingen fikk si varmes opp til romtemperatur over natten. De flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i EtOAc og mettet Na2C03. Vannlaget ble ekstrahert med EtOAc (3 x 10 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med saltløsning (30 ml) før de ble tørket over vannfritt Na2S04. Etter konsentrering under vakuum ble resten renset ved hjelp av kolonnekromatografi på S1O2 (0-25 % EtOAc/heksan), hvorved man fikk 0,75 g (51 %) av forbindelse 110 som et amorft, hvitt stoff, Compound 109 (4.1 mmol) was diluted in DCM (5 mL) and treated with N-methylmorpholine (8.2 mmol). This solution was slowly added to a DCM solution (5 mL) of 4-nitrophenyl chloroformate (4.1 mmol) at 0 °C. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature overnight. The volatiles were removed under vacuum and the residue was taken up in EtOAc and saturated Na 2 CO 3 . The aqueous layer was extracted with EtOAc (3 x 10 mL) and the combined organics were washed with brine (30 mL) before being dried over anhydrous Na 2 SO 4 . After concentration under vacuum, the residue was purified by column chromatography on S1O2 (0-25% EtOAc/hexane) to give 0.75 g (51%) of compound 110 as an amorphous white solid,

m/z 354,8 (M H)<+>. m/z 354.8 (M H)<+>.

Forbindelse 111 Connection 111

Forbindelse 110 (1,1 mmol) ble fortynnet i THF (3,5 ml). Forbindelse 9 (1,4 mmol) ble fortynnet i THF (3 ml), behandlet med Et3N (2,8 mmol) og overført til reaksjonsløsningen. DMAP (0,11 mmol) ble tilsatt, og reaksjonsløsningen ble varmet opp til 70 °C i 2 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble EtOAc (10 ml) og mettet Na2C03 tilsatt. Den vandige fasen ble ekstrahert med EtOAc (3 x 10 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med mettet Na2C03, H2O og saltløsning (15 ml hver). Etter tørking over vannfritt MgS04 ble flyktige stoffer fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi på S1O2 (0-50 % EA/heksan), hvorved man fikk 0,346 g (82 %) av forbindelse 111 (m/z 386,0 (M H)<+>. Compound 110 (1.1 mmol) was diluted in THF (3.5 mL). Compound 9 (1.4 mmol) was diluted in THF (3 mL), treated with Et 3 N (2.8 mmol) and transferred to the reaction solution. DMAP (0.11 mmol) was added and the reaction solution was heated to 70 °C for 2 h. After cooling to room temperature, EtOAc (10 mL) and saturated Na 2 CO 3 were added. The aqueous phase was extracted with EtOAc (3 x 10 mL) and the combined organics were washed with saturated Na 2 CO 3 , H 2 O and brine (15 mL each). After drying over anhydrous MgSO 4 , volatiles were removed under vacuum and the residue was purified by column chromatography on SO 2 (0-50% EA/hexane) to give 0.346 g (82%) of compound 111 (m/z 386, 0 (M H)<+>.

Forbindelse 112 Connection 112

Forbindelse 111 (0,88 mmol) ble tatt opp i THF (4 ml), og det ble behandlet med nyfremstilt 1 M LiOH (1,8 mmol). Reaksjonsblandingen ble kraftig omrørt i 1,5 timer, og reaksjonen ble stanset med 1 M HCl (2,5 mmol). Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med EtOAc (3 x 10 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med saltløsning (30 ml) og tørket over vannfritt Na2SO4. Konsentrering under vakuum ga 0,300 g (92 %) av forbindelse 112 som en fargeløs film som ble brukt uten videre rensing. Compound 111 (0.88 mmol) was taken up in THF (4 mL) and treated with freshly prepared 1 M LiOH (1.8 mmol). The reaction mixture was stirred vigorously for 1.5 h, and the reaction was quenched with 1 M HCl (2.5 mmol). The reaction mixture was extracted with EtOAc (3 x 10 mL), and the combined organics were washed with brine (30 mL) and dried over anhydrous Na 2 SO 4 . Concentration under vacuum afforded 0.300 g (92%) of compound 112 as a colorless film which was used without further purification.

(m/z 372,0 (M H)<+>. (m/z 372.0 (M H)<+>).

Reaksjonsskjema 53 Reaction form 53

113 114 115 113 114 115

I. TMSCHN2, THF/MeOH; II. piperidin, DMF I. TMSCHN 2 , THF/MeOH; II. piperidine, DMF

Forbindelse 113 Connection 113

Forbindelse 113 er kommersielt tilgjengelig fra Chem-Impex, og ble brukt uten videre rensing. Compound 113 is commercially available from Chem-Impex and was used without further purification.

Forbindelse 114 Connection 114

Forbindelse 113 (3,2 mmol) ble fortynnet i THF (15 ml). TMSCHN2 (3,2 mmol) ble sakte tilsatt, etterfulgt av MeOH (5 ml). Løsningen ble hurtig fargeløs, og det ble observert kraftig gassutvikling. Etter elding over natten ble de flyktige stoffene fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi på SiO2 (0-50 % EtOAc/heksan), hvorved man fikk 0,805 g (52 %) av forbindelse 114. Compound 113 (3.2 mmol) was diluted in THF (15 mL). TMSCHN2 (3.2 mmol) was slowly added, followed by MeOH (5 mL). The solution quickly became colourless, and strong gas evolution was observed. After overnight aging, the volatiles were removed under vacuum and the residue was purified by column chromatography on SiO2 (0-50% EtOAc/hexane) to give 0.805 g (52%) of compound 114.

m/z 505,2 (M Na)<+>. m/z 505.2 (M Na)<+>.

Forbindelse 115 Connection 115

Forbindelse 114 (1,7 mmol) ble fortynnet i DMF (4 ml), og piperidin (1 ml) ble tilsatt. Etter 30 minutter ble de flyktige stoffene fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi på SiO2 (0-5 % MeOH/DCM), hvorved man fikk 0,414 g (94 %) av forbindelse 115 som et amorft, hvitt stoff. Compound 114 (1.7 mmol) was diluted in DMF (4 mL) and piperidine (1 mL) was added. After 30 min, the volatiles were removed under vacuum and the residue was purified by column chromatography on SiO2 (0-5% MeOH/DCM) to give 0.414 g (94%) of compound 115 as an amorphous white solid.

m/z 261,0 (M H)<+>. m/z 261.0 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel BK Preparation of example BK

Reaksjonsskjema 54 Reaction form 54

I. forbindelse 29/EDC/HOBt/DIPEA/THF I. connection 29/EDC/HOBt/DIPEA/THF

Forbindelse BK Connection BK

Forbindelse 79 (0,70 mmol) og forbindelse 29 (0,91 mmol) ble slitt sammen i THF (7 ml). HOBt (0,91 mmol), DIPEA (1,05 mmol) og EDC (0,91 mmol) ble tilsatt etter hverandre ved romtemperatur, og reaksjonsblandingen fikk eldes over natten. De flyktige stoffene ble fjernet under vakuum, og resten ble tatt opp i 3/1 CHCl3/IPA og mettet NaaCCb (15 ml hver). Vannlaget ble ekstrahert med 3/1 CHCl3/IPA (3 x 10 ml), og de sammenslåtte organiske stoffene ble vasket med mettet Na2CO3, vann og saltløsning (15 ml hver). Etter tørking over vannfritt MgS04 ble de flyktige stoffene fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi på SiO2 (0-10 % MeOH/DCM), hvorved man fikk 8,5 mg (2 %) av forbindelse BK. Compound 79 (0.70 mmol) and compound 29 (0.91 mmol) were triturated in THF (7 mL). HOBt (0.91 mmol), DIPEA (1.05 mmol) and EDC (0.91 mmol) were added one after the other at room temperature, and the reaction mixture was aged overnight. The volatiles were removed under vacuum and the residue taken up in 3/1 CHCl 3 /IPA and saturated NaaCCb (15 mL each). The aqueous layer was extracted with 3/1 CHCl 3 /IPA (3 x 10 mL) and the combined organics were washed with saturated Na 2 CO 3 , water and brine (15 mL each). After drying over anhydrous MgSO 4 , the volatiles were removed under vacuum and the residue was purified by column chromatography on SiO 2 (0-10% MeOH/DCM) to give 8.5 mg (2%) of compound BK.

m/z 581,2 (M H)<+>. m/z 581.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,91 (s, 1 H), 7,89 (s, 1 H), 7,15 (s, 1 H), 6,52-6,0 (br m, 2 H), 5,26 (s, 2 H), 5,18 (br d, J = 8,1 Hz, 1 H), 4,55 (s, 2 H), 4,06 (br s, 1 H), 3,79 (br s, 1 H), 3,48 (m, 2 H), 3,09 (s, 3 H, birotamer), 3,01 (s, 3 H, hovedrotamer), 2,34 (m, 1 H), 1,60-1,30 (m, 8 H), 1,42 (d, J = 6,9 Hz, 6 H), 0,98 (t, J = 7,2 Hz, 6 H), 0,86 (m, 6 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.91 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.15 (s, 1 H), 6.52-6.0 (br m, 2 H), 5.26 (s, 2 H), 5.18 (br d, J = 8.1 Hz, 1 H), 4.55 (s, 2 H), 4.06 ( br s, 1 H), 3.79 (br s, 1 H), 3.48 (m, 2 H), 3.09 (s, 3 H, birotamer), 3.01 (s, 3 H, main rotamer ), 2.34 (m, 1 H), 1.60-1.30 (m, 8 H), 1.42 (d, J = 6.9 Hz, 6 H), 0.98 (t, J = 7.2 Hz, 6 H), 0.86 (m, 6 H).

Fremstilling av eksempel BL Preparation of example BL

Reaksjonsskjema 55 Reaction form 55

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF

Eksempel BL Example BL

Eksempel BL ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel BK ved i anvende forbindelse 104 (0,26 mmol) og forbindelse 8 (0,29 mmol), hvorved man fikk 0,087 g (64 %) av eksempel BL som et amorft, hvitt stoff, Example BL was prepared in a similar manner to Example BK by using compound 104 (0.26 mmol) and compound 8 (0.29 mmol), whereby 0.087 g (64%) of Example BL was obtained as an amorphous, white substance ,

m/z 691,3 (M H)<+>. m/z 691.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,82 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,30-7,10 (m, 11 H), 7,06 (s, 1 H), 6,54 (d, J = 9,6 Hz, 1 H), 5,89 (d, J = 8,4 Hz, 1 H), 5,22 (s, 1 H), 5,07 (m, 1 H), 4,45 (AB d, J = 16,5 Hz, 1 H), 4,37 (AB d, J = 15,6 Hz, 1 H), 4,07 (m, 1 H), 3,68 (m, 1 H), 3,40 (m, 1 H), 3,06 (s, 3 H, birotamer) 2,89 (s, 3 H, hovedrotamer) 2,90-2,54 (m, 4 H), 1,60-1,25 (m, 16 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.82 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.30-7.10 (m, 11 H), 7.06 (s, 1 H), 6.54 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 5.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.22 (s, 1 H) , 5.07 (m, 1 H), 4.45 (AB d, J = 16.5 Hz, 1 H), 4.37 (AB d, J = 15.6 Hz, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.68 (m, 1 H), 3.40 (m, 1 H), 3.06 (s, 3 H, birotamer) 2.89 (s, 3 H, main rotamer) 2 .90-2.54 (m, 4 H), 1.60-1.25 (m, 16 H).

Fremstilling av eksemplene BMa og BMb Preparation of the examples BMa and BMb

Reaksjonsskjema 56 Reaction form 56

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF

Eksemplene BMa og BMb The examples BMa and BMb

BMa og BMb ble fremstilt pi en lignende måte som forbindelse BK ved i anvende racemisk forbindelse 108 (0,36 mmol) og forbindelse 8 (0,28 mmol). De enantiomere produktene ble fraskilt ved hjelp av preparativ HPLC (Chiralcel OD-H (250 x 4,6 mm, 70:30 heptan/IPA, 30 minutter), hvorved man fikk 0,008 g (4 %) av enantiomer BMa (HPLC RT = 11,71 minutter). BMa and BMb were prepared in a similar manner to compound BK by using racemic compound 108 (0.36 mmol) and compound 8 (0.28 mmol). The enantiomeric products were separated by preparative HPLC (Chiralcel OD-H (250 x 4.6 mm, 70:30 heptane/IPA, 30 minutes), yielding 0.008 g (4%) of enantiomeric BMa (HPLC RT = 11.71 minutes).

m/z 720,3 (M H)<+>. m/z 720.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,73 (s, 1 H), 7,78 (s, 1 H), 7,41 (br s, 1 H), 7,30-7,00 (m, 11 H), 6,94 (s, 1 H), 5,40 (br s, 1 H), 5,18 (br s, 2 H), 4,56 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,48 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,39 (br s, 1 H), 4,05 (br s, 1 H), 3,73 (br s, 1 H), 3,25 (s, 3 H, birotamer), 3,23 (m, 1 H), 2,98 (s, 3 H, hoved rota mer), 2,82-2,30 (m, 10 H), 1,60-1,20 (m, 6 H), 1,32 (d, J = 7 Hz, 6 H); <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.73 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.41 (br s, 1 H), 7.30-7, 00 (m, 11 H), 6.94 (s, 1 H), 5.40 (br s, 1 H), 5.18 (br s, 2 H), 4.56 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4.48 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.39 (br s, 1 H), 4.05 (br s, 1 H), 3.73 (br s , 1 H), 3.25 (s, 3 H, birotame), 3.23 (m, 1 H), 2.98 (s, 3 H, main rota mer), 2.82-2.30 (m , 10 H), 1.60-1.20 (m, 6 H), 1.32 (d, J = 7 Hz, 6 H);

og 0,010 g (5 %) av enantiomer BMb (HPLC RT = 15,41 minutter), m/z 720,3 (M H)<+>. and 0.010 g (5%) of enantiomer BMb (HPLC RT = 15.41 minutes), m/z 720.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,78 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,38 (br d, J = 8 Hz, 1 H), 7,30-7,7,05 (m, 11 H), 7,02 (s, 1 H), 5,52 (d, J = 9 Hz, 1 H), 5,25 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5,21 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4,85-4,62 (m, 2 H), 4,44 (d, J = 16 Hz, 1 H), 3,99 (br s, 1 H), 3,78 (br s, 1 H), 3,37 (br s, 3 H, birotamer), 3,26 (m, 1 H), 3,07 (s, 3 H, hovedrotamer), 2,77 (s, 6 H), 2,86-2,60 (m, 4 H), 1,6-1, 3 (m, 6 H), 1,35 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8.78 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.38 (br d, J = 8 Hz, 1 H), 7 .30-7.7.05 (m, 11 H), 7.02 (s, 1 H), 5.52 (d, J = 9 Hz, 1 H), 5.25 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5.21 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4.85-4.62 (m, 2 H), 4.44 (d, J = 16 Hz, 1 H) , 3.99 (br s, 1 H), 3.78 (br s, 1 H), 3.37 (br s, 3 H, birotame), 3.26 (m, 1 H), 3.07 ( s, 3 H, main rotamer), 2.77 (s, 6 H), 2.86-2.60 (m, 4 H), 1.6-1.3 (m, 6 H), 1.35 ( d, J = 7 Hz, 6 H).

Fremstilling av eksemplene BN og BO Preparation of the examples BN and BO

Reaksjonsskjema 57 Reaction form 57

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH

Eksempel BP Example BP

Eksempel BN ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel BK ved i anvende forbindelse 112 (0,78 mmol) og forbindelse 8 (0,60 mmol), hvorved man fikk 0,227 g (50 %) av forbindelse BN som fargeløs film. Example BN was prepared in a similar way to example BK by using compound 112 (0.78 mmol) and compound 8 (0.60 mmol), whereby 0.227 g (50%) of compound BN was obtained as a colorless film.

m/z 763,3 (M H)<+>. m/z 763.3 (M H)<+>.

Eksempel BO Example BO

Eksempel BO ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel AM ved i anvende eksempel BN (0,29 mmol), hvorved man fikk 0,149 g (72 %) av eksempel BO som et amorft, hvitt stoff. Example BO was prepared in a similar way to example AM by using example BN (0.29 mmol), whereby 0.149 g (72%) of example BO was obtained as an amorphous, white substance.

m/z 707,3 (M H)<+>. m/z 707.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,82 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,26-7,03 (m, 11 H), 6,99 (s, 1 H), 6,69 (d, J = 9,6, 1 H), 6,42 (br s, 1 H), 5,47 (br d, J = 8,7 Hz, 1 H), 5,27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5,22 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4,55 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,43 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,18 (m, 1 H), 4,00 (m, 2 H), 3,72 (br s, 1 H), 2,25 (m, 1 H), 2,99 (s, 3 H), 2,84-2,60 (m, 3 H), 2,54-2,42 (m, 1 H), 1,64-1,12 (m, 4 H), 1,37 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1,11 (d, J = 6 Hz, 3 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.82 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.26-7.03 (m, 11 H), 6.99 (s, 1 H), 6.69 (d, J = 9.6, 1 H), 6.42 (br s, 1 H), 5.47 (br d, J = 8.7 Hz, 1 H ), 5.27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5.22 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4.55 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.43 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 4.00 (m, 2 H), 3.72 (br s, 1 H), 2.25 (m, 1 H), 2.99 (s, 3 H), 2.84-2.60 (m, 3 H), 2.54-2.42 (m, 1 H), 1.64-1 .12 (m, 4 H), 1.37 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1.11 (d, J = 6 Hz, 3 H).

Fremstilling av eksemplene BP-BR Preparation of the examples BP-BR

Reaksjonsskjema 58 Reaction form 58

I. forbindelse 78/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. 4 M HCI/dioksan; I. connection 78/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. 4 M HCl/dioxane;

III. HCHO, NaHB(OAc)3, MeOH III. HCHO, NaHB(OAc) 3 , MeOH

Eksempel BP Example BP

Eksempel BP ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel BK ved i anvende forbindelse 52 (0,22 mmol) og forbindelse 78 (0,20 mmol), hvorved man fikk 0,091 g (71 %) av eksempel BP som fargeløs film. Example BP was prepared in a similar way to example BK by using compound 52 (0.22 mmol) and compound 78 (0.20 mmol), whereby 0.091 g (71%) of example BP was obtained as a colorless film.

m/z 654,2 (M H)<+>. m/z 654.2 (M H)<+>.

Eksempel BO Example BO

Eksempel BQ (0,14 mmol) ble behandlet med 4 M HCI i dioksan (2 ml), hvorved man fikk en hvit utfelling innen 5 minutter. Løsemidlene ble fjernet, og det faste stoffet ble tatt opp i MeOH. Konsentrering under vakuum ga 0,083 g (99 %) av HCI-saltet av eksempel BQ som en fargeløs film. Example BQ (0.14 mmol) was treated with 4 M HCl in dioxane (2 ml), whereby a white precipitate was obtained within 5 minutes. The solvents were removed and the solid was taken up in MeOH. Concentration under vacuum afforded 0.083 g (99%) of the HCl salt of Example BQ as a colorless film.

m/z 554,1 (M H)<+>. m/z 554.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CD3OD, 300 MHz): 10,03 (s, 1 H), 8,41 (s, 1 H), 7,81 (s, 1 H), 5,48 (s, 2 H, birotamer), 5,35 (s, 2 H, hovedrotamer), 4,74 (s, 2 H), 4,34 (br s, 1 H), 3,90 (br s, 1 H), 3,78-3,54 (m, 2 H), 3,20-2,98 (m, 5 H), 2,20 (br s, 1 H), 2,07 (br s, 1 H), 1,60-1,4 (m, 10 H), 1,12 (m, 6 H). <1>H-NMR (CD3OD, 300 MHz): 10.03 (s, 1 H), 8.41 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 5.48 (s, 2 H, birotamer), 5.35 (s, 2 H, main rotamer), 4.74 (s, 2 H), 4.34 (br s, 1 H), 3.90 (br s, 1 H), 3 .78-3.54 (m, 2 H), 3.20-2.98 (m, 5 H), 2.20 (br s, 1 H), 2.07 (br s, 1 H), 1 .60-1.4 (m, 10 H), 1.12 (m, 6 H).

Eksempel BR Example BR

Eksempel BQ (0,11 mmol) ble tatt opp i MeOH (1,5 ml). Formaldehyd (37 % i H2O, 13,4 mmol) ble tilsatt, og det ble eldet i 10 minutter. NaHB(OAc)3 (0,324 mmol) ble tilsatt, og reaksjonsblandingen fikk eldes ved romtemperatur over natten. Mer formaldehyd (13,4 mmol) og NaHB(OAc)3 (0,324 mmol) ble tilsatt, og det fikk eldes i ytterligere 6 timer ved romtemperatur. Løsemidlene ble fjernet under vakuum, og produktet ble isolert ved hjelp av preparativ HPLC, hvorved man fikk 0,058 g (77 %) av TFA-saltet av eksempel BR som et amorft stoff. Example BQ (0.11 mmol) was taken up in MeOH (1.5 mL). Formaldehyde (37% in H2O, 13.4 mmol) was added and it was aged for 10 minutes. NaHB(OAc) 3 (0.324 mmol) was added and the reaction mixture was aged at room temperature overnight. More formaldehyde (13.4 mmol) and NaHB(OAc) 3 (0.324 mmol) were added and allowed to age for a further 6 hours at room temperature. The solvents were removed under vacuum, and the product was isolated by preparative HPLC, yielding 0.058 g (77%) of the TFA salt of Example BR as an amorphous substance.

m/z 582,3 (M H)<+>. m/z 582.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CD3OD, 300 MHz): 9,07 (s, 1 H), 7,91 (s, 1 H), 7,25 (s, 1 H), 5,47 (s, 2 H, birotamer), 5,28 (s, 2 H, hovedrotamer), 4,59 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,53 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,31 (dd, J = 9,2, 5 Hz, 1 H), 3,88 (m, 1 H), 3,59 (m, 1 H), 3,32 (m, 1 H), 3,20 (m, 2 H), 2,98 (s, 3 H), 2,89 (br s, 6 H), 2,23 (m, 1 H), 2,00 (m, 1 H), 1,44 (m, 4 H), 1,37 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1,10 (m, 6 H). <1>H-NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.07 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.25 (s, 1 H), 5.47 (s, 2 H, birotamer), 5.28 (s, 2 H, main rotamer), 4.59 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.53 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4 .31 (dd, J = 9.2, 5 Hz, 1 H), 3.88 (m, 1 H), 3.59 (m, 1 H), 3.32 (m, 1 H), 3, 20 (m, 2 H), 2.98 (s, 3 H), 2.89 (br s, 6 H), 2.23 (m, 1 H), 2.00 (m, 1 H), 1 .44 (m, 4 H), 1.37 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1.10 (m, 6 H).

Fremstilling av eksemplene BS oa BT Production of the examples BS and BT

Reaksjonsskjema 59 Reaction form 59

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1M NaOH

Forbindelse 116 Connection 116

Forbindelse 116 ble fremstilt på en lignende måte som forbindelse 75 ved å anvende forbindelse 4 (0,76 mmol) og forbindelse 47 (0,64 mmol), hvorved man fikk 0,218 g (90 %) av forbindelse 116 som et skumaktig, hvitt stoff. Compound 116 was prepared in a similar manner to compound 75 using compound 4 (0.76 mmol) and compound 47 (0.64 mmol) to give 0.218 g (90%) of compound 116 as a foamy white solid .

m/z 384,1 (M H)<+>. m/z 384.1 (M H)<+>.

Eksempel BS Example BS

Eksempel BS ble fremstilt på en lignende måte som eksempel BK ved å anvende forbindelse 116 (0,28 mmol) og forbindelse 8 (0,25 mmol), hvorved man fikk 0,139 g (72 %) av eksempel BS som en fargeløs film. Example BS was prepared in a similar manner to Example BK using Compound 116 (0.28 mmol) and Compound 8 (0.25 mmol) to give 0.139 g (72%) of Example BS as a colorless film.

m/z 775,3 (M H)<+>. m/z 775.3 (M H)<+>.

Eksempel BT Example BT

Eksempel BT ble fremstilt på en lignende måte som eksempel AM ved å anvende eksempel BU (0,18 mmol), hvorved man fikk 0,080 g (62 %) av eksempel BT som et amorft, hvitt stoff. Example BT was prepared in a similar manner to Example AM using Example BU (0.18 mmol), yielding 0.080 g (62%) of Example BT as an amorphous white substance.

m/z 719,3 (M H)<+>. m/z 719.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,79 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,27-7,0 (m, 10 H), 6,98-6,82 (m, 1 H), 6,85 (s, 1 H), 6,44 (br s, 1 H), 5,30 (s, 2 H, birotamer), 5,22 (s, 2 H, hovedrotamer), 5,04 (br s, 1 H), 4,62 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,54 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,27 (br s, 1 H), 4,11 (br s, 1 H), 3,97 (br d, J = 10 Hz, 1 H), 3,82, br s, 1 H), 3,57 (br s, 1 H), 3,40-3,10 (m, 2 H), 2,80-2,60 (m, 4 H), 2,55 (m, 1 H), 1,54 (m, 2 H), 1,46-1,30 (m, 2 H), 1,35 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0,94-0,72 (m, 4 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.79 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.27-7.0 (m, 10 H), 6.98 -6.82 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 6.44 (br s, 1 H), 5.30 (s, 2 H, birotame), 5.22 (s, 2 H, main rotamer), 5.04 (br s, 1 H), 4.62 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4.54 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4 .27 (br s, 1 H), 4.11 (br s, 1 H), 3.97 (br d, J = 10 Hz, 1 H), 3.82, br s, 1 H), 3, 57 (br s, 1 H), 3.40-3.10 (m, 2 H), 2.80-2.60 (m, 4 H), 2.55 (m, 1 H), 1.54 (m, 2 H), 1.46-1.30 (m, 2 H), 1.35 (d, J = 7 Hz, 6 H), 0.94-0.72 (m, 4 H).

Fremstilling av eksemplene BU og BV Preparation of the examples BU and BV

Reaksjonsskjema 60 Reaction form 60

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH

Forbindelse 117 Connection 117

Forbindelse 117 ble fremstilt pi en lignende måte som forbindelse 13d, bortsett fra at forbindelse 4 (1,5 mmol) og L-enantiomeren av forbindelse 10d (1,15 mmol) ble brukt for til sist i fremstille 0,328 g (88 %) av forbindelse 190 som et skumaktig, hvitt stoff. Compound 117 was prepared in a similar manner to compound 13d, except that compound 4 (1.5 mmol) and the L-enantiomer of compound 10d (1.15 mmol) were used to finally prepare 0.328 g (88%) of compound 190 as a foamy white substance.

m/z 398,1 (M H)<+>. m/z 398.1 (M H)<+>.

Eksempel BU Example BU

Eksempel BU ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel AL ved i anvende forbindelse 117 (0,33 mmol) og forbindelse 8 (0,30 mmol), hvorved man fikk 0,196 g (84 %) av eksempel BU som et amorft, hvitt stoff. Example BU was prepared in a similar manner to Example AL by using compound 117 (0.33 mmol) and compound 8 (0.30 mmol), whereby 0.196 g (84%) of example BU was obtained as an amorphous white substance .

m/z 789,3 (M H)<+>. m/z 789.3 (M H)<+>.

Eksempel BV Example BV

Eksempel BV ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel AM ved i anvende eksempel BU (0,29 mmol), hvorved man fikk 0,140 g (77 %) av eksempel BV som et amorft, hvitt stoff. Example BV was prepared in a similar manner to Example AM by using Example BU (0.29 mmol), whereby 0.140 g (77%) of Example BV was obtained as an amorphous, white substance.

m/z 733,3 (M H)<+>. m/z 733.3 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,80 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,27-7,10 (m, 10 H), 6,70-6,10 (m, 1 H), 6,86 (s, 1 H), 6,20 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 5,24 (s, 2 H), 4,81 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 4,82 (s, 2 H), 4,34 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 4,16 (br s, 1 H), 4,07 (br d, J = 6 Hz, 1 H), 3,86 (br s, 1 H), 3,38 (br s, 1 H), 2,69 (m, 6 H), 1,62-1,50 (m, 2 H), 1,50-1,34 (m, 2 H), 1,38 (m, 6 H), 1,13 (d, J = 6 Hz, 3 H), 0,98-0,76 (m, 4 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.27-7.10 (m, 10 H), 6.70 -6.10 (m, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.20 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 5.24 (s, 2 H), 4.81 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 4.82 (s, 2 H), 4.34 (br d, J = 7 Hz, 1 H), 4.16 (br s, 1 H), 4.07 (br d, J = 6 Hz, 1 H), 3.86 (br s, 1 H), 3.38 (br s, 1 H), 2.69 (m, 6 H), 1, 62-1.50 (m, 2 H), 1.50-1.34 (m, 2 H), 1.38 (m, 6 H), 1.13 (d, J = 6 Hz, 3 H) , 0.98-0.76 (m, 4H).

Fremstilling av eksemplene BW og BX Preparation of the examples BW and BX

Reaksjonsskjema 61 Reaction form 61

I. forbindelse 75/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH I. compound 75/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. TFA, 1 M NaOH

Eksempel BW Example BW

Eksempel BW ble fremstilt på en lignende måte som eksempel BK ved i anvende forbindelse 75 (0,27 mmol) og forbindelse 46 (0,24 mmol), hvorved man fikk 0,154 g (86 %) av eksempel BW som et amorft, hvitt stoff, Example BW was prepared in a similar manner to Example BK by using Compound 75 (0.27 mmol) and Compound 46 (0.24 mmol), whereby 0.154 g (86%) of Example BW was obtained as an amorphous white substance ,

m/z 733,3 (M H)<+>. m/z 733.3 (M H)<+>.

Eksempel BX Example BX

Eksempel BX ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel AM ved i anvende eksempel BW (0,21 mmol), hvorved man fikk 0,091 g (98 %) av TFA-saltet av eksempel BX som et amorft, hvitt stoff. Example BX was prepared in a similar manner to Example AM by using Example BW (0.21 mmol), whereby 0.091 g (98%) of the TFA salt of Example BX was obtained as an amorphous, white substance.

m/z 677,5 (M H)<+>. m/z 677.5 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,83 (s, 1 H), 8,77 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,77 (s, 1 H), 7,27-7,00 (m, 10 H), 6,62 (d, J = 9 Hz, 1 H), 6,44 (d, J = 6 Hz, 1 H), 5,35 (d, J = 10 Hz, 1 H), 5,24 (s, 2 H), 4,69 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,62 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,14 (br m, 2 H), 3,96-3,78 (m, 2 H), 3,51 (dd, J = 11, 4,5 Hz, 1 H), 3,38 (br s, 1 H), 2,82-2,58 (m, 4 H), 2,41 (m, 1 H), 1,70-1,24 (m, 4 H), 1,20-0,88 (m, 2 H), 0,88-0,54 (m, 2 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.83 (s, 1 H), 8.77 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.27-7.00 (m, 10 H), 6.62 (d, J = 9 Hz, 1 H), 6.44 (d, J = 6 Hz, 1 H), 5.35 (d, J = 10 Hz, 1 H), 5.24 (s, 2 H), 4.69 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4.62 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.14 (br m, 2 H), 3.96-3.78 (m, 2 H), 3.51 (dd, J = 11, 4.5 Hz, 1 H), 3, 38 (br s, 1 H), 2.82-2.58 (m, 4 H), 2.41 (m, 1 H), 1.70-1.24 (m, 4 H), 1.20 -0.88 (m, 2H), 0.88-0.54 (m, 2H).

Fremstilling av eksemplene BY og BZ Preparation of examples BY and BZ

Reaksjonsskjema 62 Reaction form 62

I. forbindelse 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. 4 M HCI/dioksan I. compound 8/EDC/HOBt/DIPEA/THF; II. 4 M HCl/dioxane

Forbindelse 118 Connection 118

Forbindelse 118 ble fremstilt pi en lignende måte som forbindelse 104, bortsett fra at forbindelse 115 (0,40 mmol) ble brukt i stedet for forbindelse 102, som ble omsatt med forbindelse 9 (0,48 mmol), hvorved man til sist fikk 0,075 g (89 %) av forbindelse 118 som et skumaktig, hvitt stoff. Compound 118 was prepared in a similar manner to compound 104, except that compound 115 (0.40 mmol) was used in place of compound 102, which was reacted with compound 9 (0.48 mmol), finally giving 0.075 g (89%) of compound 118 as a foamy white substance.

m/z 443,4 (M H)<+>. m/z 443.4 (M H)<+>.

Eksempel BY Example CITY

Eksempel BY ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel BM ved i anvende forbindelse 118 (0,17 mmol) og forbindelse 8 (0,15 mmol), hvorved man fikk 0,079 g (62 %) av eksempel BY som et amorft, hvitt stoff. Example BY was prepared in a similar manner to example BM by using compound 118 (0.17 mmol) and compound 8 (0.15 mmol), whereby 0.079 g (62%) of example BY was obtained as an amorphous, white substance .

m/z 834,3 (M H)<+>. m/z 834.3 (M H)<+>.

Eksempel BZ Example BZ

Eksempel BZ ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel BQ ved i anvende eksempel BY (0,095 mmol), hvorved man fikk 0,082 g (99 %) av HCI-saltet av eksempel BZ som et amorft, hvitt stoff, Example BZ was prepared in a similar manner to Example BQ by using Example BY (0.095 mmol), whereby 0.082 g (99%) of the HCl salt of Example BZ was obtained as an amorphous, white substance,

m/z 734,2 (M H)<+>. m/z 734.2 (M H)<+>.

<1>H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 8,08 (s, 1 H), 7,86 (br m, 3 H), 7,58 (d, J = 9 Hz, 1 H), 7,25-7,00 (m, 11 H), 6,32 (br s, 1 H), 5,16 (s, 2 H), 4,99 (br m, 4 H), 4,48 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,43 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4,02 (m, 1 H), 3,89 (m, 1 H), 3,63 (m, 1 H), 3,22 (hep., J = 7 Hz, 1 H), 2,87 (s, 3 H), 2,76-2,56 (m, 4 H), 1,58-1,15 (m, 10 H), 1,29 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 8.08 (s, 1 H), 7.86 (br m, 3 H), 7.58 (d, J = 9 Hz, 1 H) , 7.25-7.00 (m, 11 H), 6.32 (br s, 1 H), 5.16 (s, 2 H), 4.99 (br m, 4 H), 4.48 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4.43 (AB d, J = 15 Hz, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 3.89 (m, 1 H), 3 .63 (m, 1 H), 3.22 (hep., J = 7 Hz, 1 H), 2.87 (s, 3 H), 2.76-2.56 (m, 4 H), 1 .58-1.15 (m, 10 H), 1.29 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Fremstilling av eksempel CA Preparation of sample CA

Reaksjonsskjema 63 Reaction form 63

I. 4-morfolinkarbonylklorid, DIPEA, DCM I. 4-morpholine carbonyl chloride, DIPEA, DCM

Eksempel CA Example CA

Eksempel R (0,11 mmol) ble fortynnet i DCM (1 ml), og det ble behandlet med 4-morfolinkarbonylklorid (0,13 mmol) og DIPEA (0,16 mmol). Etter 2 timer ble flyktige stoffer fjernet under vakuum, og resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografi pi S1O2 (0-20 % MeOH/DCM), hvorved man fikk 0,068 g (76 %) av eksempel CA som et amorft, hvitt stoff. Example R (0.11 mmol) was diluted in DCM (1 mL) and treated with 4-morpholinecarbonyl chloride (0.13 mmol) and DIPEA (0.16 mmol). After 2 h, volatiles were removed under vacuum and the residue was purified by column chromatography in S1O2 (0-20% MeOH/DCM) to give 0.068 g (76%) of Example CA as an amorphous white solid.

m/z 819,1 (M H)<+>. m/z 819.1 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,82 (s, 1 H), 7,85 (s, 1 H), 7,27-7,07 (m, 12 H), 6,94 (s, 1 H), 6,26 (br s, 1 H), 5,73 (d, J = 8 Hz, 1 H), 5,28 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5,22 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4,50 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,44 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,17 (m, 1 H), 3,98 (br s, 1 H), 3,76 (br s, 1 H), 3,68 (br s, 1 H), 3,60 (m, 4 H), 3,40 (m, 2 H), 3,32 (m, 4 H), 2,97 (s, 3 H), 2,87 (dd, J = 13, 5 Hz, 2 H), 2,73, (m, 2 H), 2,57 (m, 2 H), 1,79 (m, 2 H), 1,60-1,20 (m, 6 H), 1,37 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.82 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.27-7.07 (m, 12 H), 6.94 (s, 1 H), 6.26 (br s, 1 H), 5.73 (d, J = 8 Hz, 1 H), 5.28 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5 .22 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4.50 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.44 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.17 (m, 1 H), 3.98 (br s, 1 H), 3.76 (br s, 1 H), 3.68 (br s, 1 H), 3.60 (m, 4 H), 3.40 (m, 2 H), 3.32 (m, 4 H), 2.97 (s, 3 H), 2.87 (dd, J = 13, 5 Hz, 2 H), 2.73 , (m, 2 H), 2.57 (m, 2 H), 1.79 (m, 2 H), 1.60-1.20 (m, 6 H), 1.37 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Fremstilling av forbindelse CB Preparation of compound CB

Reaksionsskiema 64 Reaction scheme 64

I. morfolin, EDC, HOBt, THF I. morpholine, EDC, HOBt, THF

Eksempel CB Example CB

Eksempel AF (0,15 mmol) ble fortynnet i THF (1 ml), og det ble behandlet med morfolin (0,61 mmol), HOBt (0,18 mmol) og til sist EDC (0,18 mmol). Reaksjonsblandingen fikk eldes over natten. Reaksjonsblandingen ble si fortynnet i EtOAc og mettet Na2C03. Vannlaget ble ekstrahert med EtOAc, og de sammenslåtte organiske lagene ble vasket med saltløsning, tørket over vannfritt MgS04 og konsentrert under vakuum. Den resulterende rest ble renset via preparativ HPLC, hvorved man fikk 0,024 g (20 %) av eksempel CB som et amorft, hvitt stoff. Example AF (0.15 mmol) was diluted in THF (1 mL) and treated with morpholine (0.61 mmol), HOBt (0.18 mmol) and finally EDC (0.18 mmol). The reaction mixture was allowed to age overnight. The reaction mixture was diluted in EtOAc and saturated Na 2 CO 3 . The aqueous layer was extracted with EtOAc, and the combined organic layers were washed with brine, dried over anhydrous MgSO 4 , and concentrated in vacuo. The resulting residue was purified via preparative HPLC to give 0.024 g (20%) of Example CB as an amorphous white substance.

m/z 790,4 (M H)<+>. m/z 790.4 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,81 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,27-7,10 (m, 10 H), 6,96 (s, 1 H), 6,78 (d, J = 8 Hz, 1 H), 6,67 (s, 1 H), 5,36 (d, J = 9 Hz, 1 H), 5,27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5,20 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4,59 (s, 1 H), 4,51 (s, 2 H), 4,02 (m, 1 H), 3,80-3,30 (m, 10 H), 2,98 (s, 3 H), 2,90-2,45 (m, 6 H), 1,52 (m, 2 H), 1,39 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1,32 (m, 2 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.81 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.27-7.10 (m, 10 H), 6.96 (s, 1 H), 6.78 (d, J = 8 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 5.36 (d, J = 9 Hz, 1 H), 5.27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5.20 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4.59 (s, 1 H), 4.51 (s, 2 H), 4 .02 (m, 1 H), 3.80-3.30 (m, 10 H), 2.98 (s, 3 H), 2.90-2.45 (m, 6 H), 1.52 (m, 2 H), 1.39 (d, J = 7 Hz, 6 H), 1.32 (m, 2 H).

Fremstilling av forbindelse CC Preparation of compound CC

Reaksjonsskjema 65 Reaction form 65

I. N-metylpiperazin, EDC, HOBt, DIPEA, THF I. N-Methylpiperazine, EDC, HOBt, DIPEA, THF

Eksempel CC Example CC

Eksempel CC ble fremstilt pi en lignende måte som eksempel CB, bortsett fra at N-metylpiperazin (0,16 mmol) ble omsatt med forbindelse AF (0,10 mmol) i stedet for morfolin, og DIPEA (0,19 mmol) ble tilsatt, hvorved man fikk 0,009 g (11 %) av eksempel CC som et amorft, hvitt stoff. Example CC was prepared in a similar manner to Example CB, except that N-methylpiperazine (0.16 mmol) was reacted with compound AF (0.10 mmol) instead of morpholine, and DIPEA (0.19 mmol) was added , giving 0.009 g (11%) of Example CC as an amorphous white substance.

m/z 803,4 (M H)<+>. m/z 803.4 (M H)<+>.

<1>H-NMR (CDCb, 300 MHz): 8,80 (s, 1 H), 7,84 (s, 1 H), 7,27-7,10 (m, 11 H), 6,91 (s, 1 H), 6,78 (m, 2 H), 5,27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5,21 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4,59 (m, 1 H), 4,49 (AB d, J = 16 Hz, 4,44 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4,01 (m, 1 H), 3,90-3,40 (m, 4 H), 3,27 (hep., J = 7 Hz, 1 H), 3,10-2,90 (m, 1 H), 2,97 (s, 3 H), 2,90-2,30 (m, 11 H), 1,60-1,25 (m, 6 H), 1,37 (d, J = 7 Hz, 6 H). <1>H-NMR (CDCb, 300 MHz): 8.80 (s, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.27-7.10 (m, 11 H), 6.91 (s, 1 H), 6.78 (m, 2 H), 5.27 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 5.21 (AB d, J = 13 Hz, 1 H), 4 .59 (m, 1 H), 4.49 (AB d, J = 16 Hz, 4.44 (AB d, J = 16 Hz, 1 H), 4.01 (m, 1 H), 3.90 -3.40 (m, 4 H), 3.27 (hep., J = 7 Hz, 1 H), 3.10-2.90 (m, 1 H), 2.97 (s, 3 H) , 2.90-2.30 (m, 11 H), 1.60-1.25 (m, 6 H), 1.37 (d, J = 7 Hz, 6 H).

Fremstilling av eksempel CD Production of example CD

Reaksjonsskjema 66 Reaction form 66

Eksempel CD Example CD

Til en løsning av eksempel R (30,5 mg, 0,043 mmol) i metanol (1,5 ml) ble det tilsatt formaldehyd (1 ml, 37 % i H2O). Etter omrøring i 10 minutter ble NaBH(OAc)3 (49 mg, 0,23 mmol) tilsatt, og den resulterende blanding ble omrørt i 10 timer. Reaksjonen ble overvåket med LC/MS. Da LC/MS indikerte fravær av utgangsmaterialeksempel R, ble reaksjonsblandingen inndampet til tørrhet og filtrert gjennom en bomullsplugg. Råproduktet ble så renset gjennom CombiFlash (10 % MeOH/CH2Cl2), hvorved man fikk 29,7 mg av eksempel CD. To a solution of Example R (30.5 mg, 0.043 mmol) in methanol (1.5 mL) was added formaldehyde (1 mL, 37% in H2O). After stirring for 10 min, NaBH(OAc) 3 (49 mg, 0.23 mmol) was added and the resulting mixture was stirred for 10 h. The reaction was monitored by LC/MS. When LC/MS indicated the absence of starting material sample R, the reaction mixture was evaporated to dryness and filtered through a cotton plug. The crude product was then purified through CombiFlash (10% MeOH/CH2Cl2), whereby 29.7 mg of example CD was obtained.

<1>H-NMR (CDCl3, 500 MHz): 8,78 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,12-7,22 (m, 10 H), 6,85 (s, 1 H), 5,83 (d, 1 H, J = 8,5 Hz), 5,23 (d AB, 2 H, J = 13,1 Hz), 4,49 (dAB, 2 H, J = 16,5 Hz), 4,29 (m, 1 H), 4,15 (m, 1 H), 3,75 (m, 1 H), 3,30 (m, 1 H), 2,93 (s, 3 H), 2,87 (dd, 1 H, J1 = 5,5 Hz, J2 = 13,5 Hz), 2,72 (m, 2 H), 2,66 (dd, J1 = 7,3 Hz, J2 = 13,3 Hz), 2,47 (br s, 1 H), 2,36 (br s, 1 H), 2,23 (s, 6 H), 1,91 (m, 2 H), 1,56 (m, 2 H), 1,40 (m, 2 H), 1,40 (d, 6 H, J = 6,8 Hz). <1>H-NMR (CDCl 3 , 500 MHz): 8.78 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.12-7.22 (m, 10 H), 6.85 (s, 1 H), 5.83 (d, 1 H, J = 8.5 Hz), 5.23 (d AB, 2 H, J = 13.1 Hz), 4.49 (dAB, 2 H , J = 16.5 Hz), 4.29 (m, 1 H), 4.15 (m, 1 H), 3.75 (m, 1 H), 3.30 (m, 1 H), 2 .93 (s, 3 H), 2.87 (dd, 1 H, J1 = 5.5 Hz, J2 = 13.5 Hz), 2.72 (m, 2 H), 2.66 (dd, J1 = 7.3 Hz, J2 = 13.3 Hz), 2.47 (br s, 1 H), 2.36 (br s, 1 H), 2.23 (s, 6 H), 1.91 ( m, 2 H), 1.56 (m, 2 H), 1.40 (m, 2 H), 1.40 (d, 6 H, J = 6.8 Hz).

m/z 734 (M H)<+>, 756 (M Na) <+ >. m/z 734 (M H)<+>, 756 (M Na)<+>.

Fremstilling av eksempel CE Production of example CE

Reaksjonsskjema 67 Reaction form 67

I. EDC, HOBt, iPr2NEt, THF; II. a. HCI/dioksan, b. CDI, iPr2NEt, forb. 9, CH2CI2 I. EDC, HOBt, iPr2NEt, THF; II. a. HCI/dioxane, b. CDI, iPr2NEt, compound 9, CH2CI2

Forbindelse 119 Connection 119

Forbindelse 119 er kommersielt tilgjengelig fra Aldrich, og ble brukt slik den ble mottatt. Compound 119 is commercially available from Aldrich and was used as received.

Forbindelse 120 Connection 120

En blanding av forbindelse 119 (200 mg, 0,91 mmol), forbindelse 8 (373,7 mg, 0,91 mmol), EDC (212 mg, 1,37 mmol), HOBt (160,3 mg, 1,19 mmol) og iPr2NEt (794,7 μΙ, 4,56 mmol) i THF ble omrørt i 10 timer ved romtemperatur. Blandingen ble si inndampet til et lite volum og renset ved hjelp av CombiFlash (eluert med 1-10 % MeOH/CH2CI2). Fraksjonene som inneholdt målforbindelsene, ble samlet opp og renset pi nytt ved hjelp av CombiFlash (40-100 % EtOAc/heksaner), hvorved man fikk 449 mg av forbindelse 120 som olje. A mixture of compound 119 (200 mg, 0.91 mmol), compound 8 (373.7 mg, 0.91 mmol), EDC (212 mg, 1.37 mmol), HOBt (160.3 mg, 1.19 mmol) and iPr2NEt (794.7 μΙ, 4.56 mmol) in THF were stirred for 10 h at room temperature. The mixture was evaporated to a small volume and purified using CombiFlash (eluted with 1-10% MeOH/CH 2 Cl 2 ). The fractions containing the target compounds were collected and purified again using CombiFlash (40-100% EtOAc/hexanes) to give 449 mg of compound 120 as an oil.

m/z 611,0 (M H)<+>. m/z 611.0 (M H)<+>.

Eksempel CE Example CE

Forbindelse 120 (449 mg, 0,74 mmol) ble behandlet med HCI/dioksan (3 ml). Den resulterende blanding ble inndampet til tørrhet og lyofilisert, hvorved man fikk 373,6 mg av et hvitt, fast stoff. Compound 120 (449 mg, 0.74 mmol) was treated with HCl/dioxane (3 mL). The resulting mixture was evaporated to dryness and lyophilized to give 373.6 mg of a white solid.

Til en løsning av den ovenfor nevnte hvite forbindelse (52,5 mg, 0,096 mmol) i CH2CI2 (10 ml) ble det tilsatt forbindelse 9 (19,8 mg, 0,096 mmol), CDI (15,6 mg, 0,096 mmol), etterfulgt av iPr2NEt (33,4 μl, 0,192 mmol). Blandingen ble omrørt i 20 timer før den ble inndampet til tørrhet. Blandingen ble tilsatt CH2CI2, og si ble det filtrert gjennom en bomullsplugg. Filtratet ble inndampet til tørrhet og renset med CombiFlash. Fraksjonene med eksempel CE ble samlet opp og renset på nytt på TLC, hvorved man fikk 15,1 mg av eksempel CE. To a solution of the above white compound (52.5 mg, 0.096 mmol) in CH 2 Cl 2 (10 mL) was added compound 9 (19.8 mg, 0.096 mmol), CDI (15.6 mg, 0.096 mmol), followed by iPr2NEt (33.4 μl, 0.192 mmol). The mixture was stirred for 20 hours before being evaporated to dryness. The mixture was added with CH 2 Cl 2 and filtered through a cotton plug. The filtrate was evaporated to dryness and purified with CombiFlash. The fractions with Example CE were collected and purified again on TLC, whereby 15.1 mg of Example CE was obtained.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,79 (s, 1 H), 7,82 (s, 1 H), 7,09-7,27 (m, 10 H), 6,94 (s, 1 H), 6,25 (d, 2 H, J = 8,7 Hz), 5,23 (s, 2 H), 5,17 (br s, 1 H), 4,43 (dAB, 2 H, J = 16,5 Hz), 4,29 (m, 1 H), 4,13 (m, 1 H), 3,76 (m, 2 H), 3,48 (m, 1 H), 3,29 (s, 3 H), 3,25 (m, 1 H), 2,94 (s, 3 H), 2,65-2,82 (m, 4 H), 1,75 (m, 2 H), 1,54 (m, 2 H), 1,39 (d, 5 H, J = 6,9 Hz). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.79 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.09-7.27 (m, 10 H), 6.94 (s, 1 H), 6.25 (d, 2 H, J = 8.7 Hz), 5.23 (s, 2 H), 5.17 (br s, 1 H), 4.43 (dAB , 2 H, J = 16.5 Hz), 4.29 (m, 1 H), 4.13 (m, 1 H), 3.76 (m, 2 H), 3.48 (m, 1 H ), 3.29 (s, 3 H), 3.25 (m, 1 H), 2.94 (s, 3 H), 2.65-2.82 (m, 4 H), 1.75 ( m, 2 H), 1.54 (m, 2 H), 1.39 (d, 5 H, J = 6.9 Hz).

m/z 707 (M H)<+>; 729 (M Na)<+>. m/z 707 (M H)<+>; 729 (M Na)<+>.

Fremstilling av eksempel CF Preparation of example CF

Reaksjonsskjema 68 Reaction form 68

Eksempel CF Example CF

Eksempel CF ble fremstilt ved å anvende samme metoden som for eksempel CE, bortsett fra at forbindelse 9 ble erstattet med forbindelse 68. Example CF was prepared using the same method as Example CE, except that compound 9 was replaced by compound 68.

<1>H-NMR (CDCl3, 300 MHz): 8,79 (s, 1 H), 8,74 (s, 1 H), 7,81 (s, 1 H), 7,73 (s, 1 H), 7,12-7,27 (m, 10 H), 6,15 (d, 1 H, J = 8,7 Hz), 5,39 (d, 1 H, J = 6,8 Hz), 5,21 (s, 2 H), 5,06 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 4,64 (dAB, 2 H, J = 15,5 Hz), 4,28 (m, 1 H), 4,134 (m, 1 H), 3,79 (m, 1 H), 3,70 (m, 1 H), 3,34 (m, 1 H), 3,28 (s, 3 H), 2,87 (s, 3 H), 2,72 (m, 4 H), 1,57 (m, 2 H), 1,50 (m, 2 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz): 8.79 (s, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.12-7.27 (m, 10 H), 6.15 (d, 1 H, J = 8.7 Hz), 5.39 (d, 1 H, J = 6.8 Hz) , 5.21 (s, 2 H), 5.06 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 4.64 (dAB, 2 H, J = 15.5 Hz), 4.28 (m , 1 H), 4.134 (m, 1 H), 3.79 (m, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 3.34 (m, 1 H), 3.28 (s, 3 H), 2.87 (s, 3 H), 2.72 (m, 4 H), 1.57 (m, 2 H), 1.50 (m, 2 H).

m/z 665,2 (M H)<+>; 687,3 (M Na)<+>. m/z 665.2 (M H)<+>; 687.3 (M Na)<+>.

Fremstilling av forbindelse CG Preparation of compound CG

Reaksjonsskjema 69 Reaction form 69

I.a. CDI, DIPEA, MeCN, b. forbindelse 9, MeCN; II. 1 M LiOH, THF; I.a. CDI, DIPEA, MeCN, b. compound 9, MeCN; II. 1 M LiOH, THF;

III. EDCI, HOBt, iPr2NEt, forbindelse 8 III. EDCI, HOBt, iPr2NEt, compound 8

Forbindelse 121 Connection 121

Forbindelse 121 er kommersielt tilgjengelig fra Aldrich, og ble brukt slik den ble mottatt. Compound 121 is commercially available from Aldrich and was used as received.

Forbindelse 122 Connection 122

Til en suspensjon av forbindelse 121 (2,05 g, 11,3 mmol) i CH2CI2 (40 ml) ble det tilsatt iPr2NEt (5,87 ml, 33,9 mmol), etterfulgt av CDI (1,86 g, 11,3 mmol). Den resulterende blanding ble omrørt ved romtemperatur i 6 timer, og si ble forbindelse 9 (2,33 g, 11,3 mmol) tilsatt. Den resulterende blanding ble omrørt i ytterligere 10 timer før den ble inndampet til tørrhet. Blandingen ble pi nytt løst i CH2CI2, og det faste stoffet ble fjernet ved filtrering. Filtratet ble inndampet til tørrhet og renset ved hjelp av CombiFlash (eluert med 20-80 % EtOAc/heksaner), hvorved man fikk 3,2 g av forbindelse 207 som en blekgul olje. To a suspension of compound 121 (2.05 g, 11.3 mmol) in CH 2 Cl 2 (40 mL) was added iPr 2 NEt (5.87 mL, 33.9 mmol), followed by CDI (1.86 g, 11, 3 mmol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 h, and then compound 9 (2.33 g, 11.3 mmol) was added. The resulting mixture was stirred for an additional 10 hours before being evaporated to dryness. The mixture was redissolved in CH 2 Cl 2 , and the solid was removed by filtration. The filtrate was evaporated to dryness and purified using CombiFlash (eluted with 20-80% EtOAc/hexanes) to give 3.2 g of compound 207 as a pale yellow oil.

m/z 298,0 (M H)<+>. m/z 298.0 (M H)<+>.

Forbindelse 123 Connection 123

Til en løsning av forbindelse 122 (3,2 g, 10,8 mmol) i THF (100 ml) ble det tilsatt nyfremstilt 1 M LiOH (10,8 mmol). Tofasereaksjonsblandingen ble kraftig omrørt ved romtemperatur i 16 timer før reaksjonen ble stanset med 1 M HCI. pH i blandingen ble regulert til 2,5-3, og si ble det inndampet til et lite volum. Blandingen ble fordelt mellom CH2CI2 og saltløsning (50 ml), og vannlaget ble fraskilt og ekstrahert to ganger med CH2CI2. To a solution of compound 122 (3.2 g, 10.8 mmol) in THF (100 mL) was added freshly prepared 1 M LiOH (10.8 mmol). The biphasic reaction mixture was vigorously stirred at room temperature for 16 h before the reaction was quenched with 1 M HCl. The pH of the mixture was adjusted to 2.5-3, and then it was evaporated to a small volume. The mixture was partitioned between CH 2 Cl 2 and brine (50 mL), and the aqueous layer was separated and extracted twice with CH 2 Cl 2 .

De sammenslåtte CH2Cl2-lag ble tørket over vannfritt Na2SO4 og konsentrert, hvorved man fikk 3,37 g av forbindelse 123, en blekgul olje som brukes med videre rensing. The combined CH 2 Cl 2 layers were dried over anhydrous Na 2 SO 4 and concentrated to give 3.37 g of compound 123, a pale yellow oil used in further purification.

m/z 316,0 (M H)<+>, 338 (M Na)<+>. m/z 316.0 (M H)<+>, 338 (M Na)<+>.

Eksempel CG Example CG

Eksempel CG ble fremstilt ved å følge samme fremgangsmåte som for eksempel C, bortsett fra at forbindelse 123 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example CG was prepared following the same procedure as Example C, except that compound 123 was used instead of compound 7.

<1>H-NMR (CDCl3, 500 MHz): 8,80 (s, 1 H), 7,83 (s, 1 H), 7,11-7,26 (m, 10 H), 6,96 (s, 1 H), 7,12-7,27 (m, 10 H), 6,52 (br s, 1 H), 6,40 (br s, 1 H), 5,23 (s, 2 H), 5,20 (m, 1 H), 4,44 (dAB, 2 H, J = 15,5 Hz), 4,39 (m, 1 H), 4,11 (m, 1 H), 3,80 (m, 1 H), 3,61 (m, 2 H), 3,28 (sep., 1 H, J = 7,0 Hz), 2,94 (s, 3 H), 2,79 (dd, 1 H, J1 = 6,1 Hz, J2 = 13,4 Hz), 2,71 (m, 3 H), 1,93 (m, 1 H), 1,71 (m, 1 H), 1,54 (m, 1 H), 1,38 (d, 6 H, J = 7,0 Hz), 1,37 (m, 1 H). <1>H-NMR (CDCl 3 , 500 MHz): 8.80 (s, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.11-7.26 (m, 10 H), 6.96 (s, 1 H), 7.12-7.27 (m, 10 H), 6.52 (br s, 1 H), 6.40 (br s, 1 H), 5.23 (s, 2 H), 5.20 (m, 1 H), 4.44 (dAB, 2 H, J = 15.5 Hz), 4.39 (m, 1 H), 4.11 (m, 1 H), 3.80 (m, 1 H), 3.61 (m, 2 H), 3.28 (sep, 1 H, J = 7.0 Hz), 2.94 (s, 3 H), 2, 79 (dd, 1 H, J1 = 6.1 Hz, J2 = 13.4 Hz), 2.71 (m, 3 H), 1.93 (m, 1 H), 1.71 (m, 1 H ), 1.54 (m, 1 H), 1.38 (d, 6 H, J = 7.0 Hz), 1.37 (m, 1 H).

m/z 707,3 (M H)<+>, 729,2 (M Na)<+>. m/z 707.3 (M H)<+>, 729.2 (M Na)<+>.

Fremstilling av forbindelse 100 Preparation of compound 100

Reaksjonsskjema 70 Reaction form 70

121 100 121,100

I. a. CDI, DIPEA, MeCN; I. a. CDI, DIPEA, MeCN;

Forbindelse 100 ble fremstilt ved å anvende samme metoden som ble brukt for å fremstille forbindelse 122, bortsett fra at forbindelse 9 ble erstattet med forbindelse 68. Compound 100 was prepared using the same method used to prepare compound 122, except that compound 9 was replaced with compound 68.

Fremstilling av eksempel CH Preparation of example CH

Reaksjonsskjema 71 Reaction form 71

I. EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF; II. HCHO/NaBH(OAc)3/HOAc/CH3CN; I. EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF; II. HCHO/NaBH(OAc)3/HOAc/CH3CN;

III. forbindelse 16/iPr2NEt/CH3CN III. compound 16/iPr2NEt/CH3CN

Forbindelsene 124 og 125 Compounds 124 and 125

Til en løsning av forbindelse 29 (135 mg, 0,43 mmol) og forbindelse 22 (116 mg, 0,43 mmol) i THF (5 ml) ble det tilsatt HOBt (70 mg, 0,52 mmol), EDC (94 μΙ, 0,52 mmol) og diisopropyletylamin (150 pl, 0,83 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer og konsentrert. Rensing ved hjelp av reversfase-HPLC ga forbindelse 124 (70 mg) og forbindelse 125 (120 mg). To a solution of compound 29 (135 mg, 0.43 mmol) and compound 22 (116 mg, 0.43 mmol) in THF (5 mL) was added HOBt (70 mg, 0.52 mmol), EDC (94 μΙ, 0.52 mmol) and diisopropylethylamine (150 µl, 0.83 mmol). The mixture was stirred for 12 h and concentrated. Purification by reverse phase HPLC afforded compound 124 (70 mg) and compound 125 (120 mg).

Forbindelse 124: <1>H-NMR (CDCl3) δ 7,2-7,1 (10 H, m), 7,0 (2 H, s), 6,45 (2 H, m), 6,15 (2 H, m), 4,45 (4 H, s), 4,1 (2 H, m), 3,96 (2 H, m), 3,3 (2 H, m), 2,98 (6 H, s), 2,7 (4 H, m), 2,1 (2 H, m), 1,6-1,3 (16 H, m), 0,90 (12 H, m). Compound 124: <1>H-NMR (CDCl3) δ 7.2-7.1 (10 H, m), 7.0 (2 H, s), 6.45 (2 H, m), 6.15 (2 H, m), 4.45 (4 H, s), 4.1 (2 H, m), 3.96 (2 H, m), 3.3 (2 H, m), 2.98 (6 H, s), 2.7 (4 H, m), 2.1 (2 H, m), 1.6-1.3 (16 H, m), 0.90 (12 H, m) .

m/z 859,3 (M H)<+>. m/z 859.3 (M H)<+>.

Forbindelse 125: m/z 564,3 (M H)<+>. Compound 125: m/z 564.3 (M H)<+>.

Forbindelse 126 Connection 126

Til en løsning av forbindelse 125 (120 mg, 0,21 mmol) i CH3CN (1 ml) ble det tilsatt 37 % formaldehydløsning (17 μl, 0,23 mmol), etterfulgt av HOAc (24 μl, 0,42 mmol). Blandingen ble omrørt i 2 timer, og NaBH(OAc)3 (140 mg, 0,63 mmol) ble tilsatt. Blandingen ble omrørt i ytterligere 2 timer og fortynnet med EtOAc. Den organiske fasen ble vasket med mettet Na2CO3-løsning, vann og saltløsning og tørket over Na2SO4. Konsentrering ga forbindelse 126 som ble brukt i neste trinn uten videre rensing. To a solution of compound 125 (120 mg, 0.21 mmol) in CH 3 CN (1 mL) was added 37% formaldehyde solution (17 μL, 0.23 mmol), followed by HOAc (24 μL, 0.42 mmol). The mixture was stirred for 2 h and NaBH(OAc) 3 (140 mg, 0.63 mmol) was added. The mixture was stirred for an additional 2 h and diluted with EtOAc. The organic phase was washed with saturated Na2CO3 solution, water and brine and dried over Na2SO4. Concentration afforded compound 126 which was used in the next step without further purification.

m/z 578,3 (M H)<+>. m/z 578.3 (M H)<+>.

Eksempel CH Example CH

Eksempel CH (26 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel L, bortsett fra at forbindelse 126 ble brukt i stedet for forbindelse 22. Example CH (26 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example L, except that compound 126 was used in place of compound 22.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,91 (1 H, m), 7,82 (1 H, m), 7,2-7,0 (11 H, m), 6,4 (1 H, m), 6,2 (1 H, m), 5,23-5,05 (2 H, m), 4,44 (2 H, s), 4,44 (1 H, m), 4,2 (1 H, m), 3,95 (1 H, m), 3,32 (1 H, m), 2,98 (3 H, s), 2,8-2,5 (7 H, m), 2,15 (1 H, m), 1,7-1,2 (10 H, m), 0,88 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.91 (1 H, m), 7.82 (1 H, m), 7.2-7.0 (11 H, m), 6.4 (1 H , m), 6.2 (1 H, m), 5.23-5.05 (2 H, m), 4.44 (2 H, s), 4.44 (1 H, m), 4, 2 (1 H, m), 3.95 (1 H, m), 3.32 (1 H, m), 2.98 (3 H, s), 2.8-2.5 (7 H, m ), 2.15 (1 H, m), 1.7-1.2 (10 H, m), 0.88 (6 H, m).

m/z 719,3 (M H)<+>. m/z 719.3 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel Cl Preparation of example Cl

Reaksjonsskjema 72 Reaction form 72

I. HCHO/NaBH(OAc)3/HOAc/CH3CN; II. forbindelse 29/EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF I. HCHO/NaBH(OAc)3/HOAc/CH3CN; II. compound 29/EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF

Forbindelse 127 Connection 127

Forbindelse 127 (110 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille forbindelse 126, bortsett fra at forbindelse 8 ble brukt i stedet for forbindelse 125. Compound 127 (110 mg) was prepared following the procedure used to prepare compound 126, except that compound 8 was used instead of compound 125.

m/z 424,4 (M H)<+>. m/z 424.4 (M H)<+>.

Eksempel Cl Example Cl

Eksempel Cl (7 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 127 og 29 ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example C1 (7 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 127 and 29 were used in place of compounds 8 and 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 9,0 (1 H, s), 8,92 (1 H, s), 7, 4-7,0 (11 H, m), 5,25 (2 H, m), 4, 6-4,0 (5 H, m), 3,4 (1 H, m), 3, 1-2,6 (10 H, m), 1,9 (1 H, m), 1,8 (10 H, m), 0,9 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 9.0 (1 H, s), 8.92 (1 H, s), 7.4-7.0 (11 H, m), 5.25 (2 H , m), 4. 6-4.0 (5 H, m), 3.4 (1 H, m), 3. 1-2.6 (10 H, m), 1.9 (1 H, m ), 1.8 (10 H, m), 0.9 (6 H, m).

m/z 719,2 (M H)<+>. m/z 719.2 (M H)<+>.

Fremstilling av forbindelse CJ Preparation of compound CJ

Reaksjonsskjema 73 Reaction form 73

I.a. TFA/CH2CI2, b. Na2C03; II. forbindelse 16/iPr2NEt/CH3CN; I.a. TFA/CH 2 Cl 2 , b. Na 2 CO 3 ; II. compound 16/iPr2NEt/CH3CN;

III. forbindelse 29/EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF III. compound 29/EDCI/HOBt/iPr2NEt/THF

Forbindelse 128 Connection 128

Til en løsning av forbindelse 21 (100 mg) i diklormetan (5 ml) ble det tilsatt TFA (1 ml). Blandingen ble omrørt i 3 timer, og overskytende reagenser ble fordampet. To a solution of compound 21 (100 mg) in dichloromethane (5 mL) was added TFA (1 mL). The mixture was stirred for 3 hours and excess reagents were evaporated.

Oljen ble fortynnet med EtOAc, og si ble det vasket med mettet Na2C03-løsning (2 x), vann (2 x) og saltløsning og tørket over Na2S04. Konsentrering ga forbindelse 128 (46 mg), The oil was diluted with EtOAc and then washed with saturated Na 2 CO 3 solution (2x), water (2x) and brine and dried over Na 2 SO 4 . Concentration gave compound 128 (46 mg),

m/z 267,1 (M H)<+>. m/z 267.1 (M H)<+>.

Forbindelse 129 Connection 129

Forbindelse 129 (44 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 8, bortsett fra at forbindelse 128 ble brukt i stedet for forbindelse 22. Compound 129 (44 mg) was prepared following the procedure for compound 8, except that compound 128 was used instead of compound 22.

m/z 408,10 (M H)<+>m/z 408.10 (M H)<+>

Eksempel CJ Example CJ

Eksempel CJ (55 mg) ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten for eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 129 og 29 ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example CJ (55 mg) was prepared by following the procedure of Example C, except that compounds 129 and 29 were used instead of compounds 8 and 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,81 (1 H, s), 7,85 (1 H, s), 7, 2-7,0 (11 H, m), 6,4 (1 H, m), 6,12 (1 H, m), 5,44 (2 H, m), 5,26 (2 H, s), 4,85 (1 H, m), 4,70 (1 H, m), 4,4 (3 H, m), 4,06 (1 H, m), 3,25 (1 H, m), 2,98 (3 H, s), 2,78 (4 H, m), 2,21 (1 H, m), 1,38 (6 H, m), 0,88 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.81 (1 H, s), 7.85 (1 H, s), 7.2-7.0 (11 H, m), 6.4 (1 H , m), 6.12 (1 H, m), 5.44 (2 H, m), 5.26 (2 H, s), 4.85 (1 H, m), 4.70 (1 H , m), 4.4 (3 H, m), 4.06 (1 H, m), 3.25 (1 H, m), 2.98 (3 H, s), 2.78 (4 H , m), 2.21 (1 H, m), 1.38 (6 H, m), 0.88 (6 H, m).

m/z 703,2 (M H)<+>. m/z 703.2 (M H)<+>.

Fremstilling av forbindelsene CK og CL Preparation of compounds CK and CL

Reaksjonsskjema 74 Reaction form 74

I. forbindelse 8/EDC/HOBt; II. a. TFA, b. NaOH/THF I. compound 8/EDC/HOBt; II. a. TFA, b. NaOH/THF

Eksempel CK Example CK

Eksempel CK (88 mg) ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelse 49 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example CK (88 mg) was prepared by following the procedure used to prepare Example C, except that compound 49 was used in place of compound 7.

m/z 749,2 (M H)<+>. m/z 749.2 (M H)<+>.

Eksempel CL Example CL

En blanding av eksempel CK (85 mg) og TFA (5 ml) ble omrørt i 3 timer. A mixture of Example CK (85 mg) and TFA (5 mL) was stirred for 3 hours.

Overskytende TFA ble fordampet, og blandingen ble tørket under høyvakuum. Blandingen ble løst i THF (5 ml), og 1,0 N natriumhydroksidløsning ble tilsatt inntil pH var 11. Løsningen ble omrørt i 10 minutter, og det ble ekstrahert med EtOAc. Den organiske fasen ble vasket med vann, saltløsning og tørket over Na2S04. Excess TFA was evaporated and the mixture was dried under high vacuum. The mixture was dissolved in THF (5 mL) and 1.0 N sodium hydroxide solution was added until the pH was 11. The solution was stirred for 10 min and extracted with EtOAc. The organic phase was washed with water, brine and dried over Na 2 SO 4 .

Konsentrering og rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (EtOAc) ga eksempel CL (66 mg). Concentration and purification by flash column chromatography (EtOAc) gave sample CL (66 mg).

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,81 (1 H, s), 7,84 (1 H, s), 7,30-6,96 (11 H, m), 5,22 (2 H, s), 4,90 (1 H, m), 4,45 (1 H, m), 4,35-4,0 (4 H, m), 3,8 (1 H, m), 3,6 (1 H, m), 3,21 (1 H, m), 2,95 (3 H, s), 2, 8-2, 6 (4 H, m), 2, 0-1, 4 (4 H, m), 1,25 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.81 (1 H, s), 7.84 (1 H, s), 7.30-6.96 (11 H, m), 5.22 (2 H , s), 4.90 (1 H, m), 4.45 (1 H, m), 4.35-4.0 (4 H, m), 3.8 (1 H, m), 3, 6 (1 H, m), 3.21 (1 H, m), 2.95 (3 H, s), 2, 8-2, 6 (4 H, m), 2, 0-1, 4 ( 4 H, m), 1.25 (6 H, m).

m/z 693,2 (M H)<+>. m/z 693.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksempel CM Preparation of example CM

Reaksjonsskjema 75 Reaction form 75

I. SOCI2/MeOH; II. a. CDI/iPr2NEt, b. forbindelse 9; III. a. NaOH/THF/H20, b. HCI; IV. forbindelse 8/EDC/HOBt I. SOCl 2 /MeOH; II. a. CDI/iPr2NEt, b. compound 9; III. a. NaOH/THF/H2O, b. HCl; IV. connection 8/EDC/HOBt

Forbindelse 130 Connection 130

Forbindelse 130 er kommersielt tilgjengelig fra TCI, og ble brukt slik den ble mottatt. Compound 130 is commercially available from TCI and was used as received.

Forbindelse 131 Connection 131

Til løsningen av forbindelse 130 (510 mg, 3 mmol) i metanol (12 ml) ved 0 °C ble det dråpevis tilsatt tionylklorid (0,5 ml, 6,6 mmol). Blandingen ble omrørt ved 0 °C i 30 minutter og brakt til refluks i 3 timer. Konsentrering ga forbindelse 131 som et hvitt, fast stoff. To the solution of compound 130 (510 mg, 3 mmol) in methanol (12 mL) at 0 °C was added dropwise thionyl chloride (0.5 mL, 6.6 mmol). The mixture was stirred at 0°C for 30 minutes and refluxed for 3 hours. Concentration gave compound 131 as a white solid.

Forbindelse 132 Connection 132

Til en omrørt løsning av forbindelse 131 (3 mmol) og diisopropyletylamin (2 ml, 12 mmol) i diklormetan (35 ml) ble det tilsatt CDI (486 mg, 3 mmol). Blandingen ble omrørt i 12 timer. Forbindelse 9 ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i ytterligere 12 timer. Konsentrering og rensing ved hjelp av hurtigkolonnekromatografi (CH2Cl2/iPrOH = 10/1) ga forbindelse 132 (414 mg). To a stirred solution of compound 131 (3 mmol) and diisopropylethylamine (2 mL, 12 mmol) in dichloromethane (35 mL) was added CDI (486 mg, 3 mmol). The mixture was stirred for 12 hours. Compound 9 was added and the mixture was stirred for an additional 12 hours. Concentration and purification by flash column chromatography (CH 2 Cl 2 /iPrOH = 10/1) gave compound 132 (414 mg).

m/z 380,0 (M H)<+>. m/z 380.0 (M H)<+>.

Forbindelse 133 Connection 133

Forbindelse 133 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for forbindelse 67, bortsett fra at forbindelse 132 ble brukt i stedet for forbindelse 66. Compound 133 was prepared following the procedure for compound 67, except that compound 132 was used instead of compound 66.

m/z 364,0(M-H)-. m/z 364.0(M-H)-.

Eksempel CM Example CM

Eksempel CM (600 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel C, bortsett fra at forbindelse 133 ble brukt i stedet for forbindelse 7. Example CM (600 mg) was prepared following the procedure of Example C, except that compound 133 was used instead of compound 7.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 9,18 (1 H, s), 8,35 (1 H, s), 7,95 (1 H, s), 7,6 (1 H, m), 7,3-7,0 (11 H, m), 5,22 (2 H, m), 4,70 (1 H, m), 4,50 (2 H, m), 4,05 (1 H, m), 3,86 (3 H, s), 3,80 (2 H, m), 3,55 (1 H, m), 3,10 (1 H, m), 2,90 (3 H, s), 2,70 (4 H, m), 1,45 (10 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 9.18 (1 H, s), 8.35 (1 H, s), 7.95 (1 H, s), 7.6 (1 H, m), 7.3-7.0 (11 H, m), 5.22 (2 H, m), 4.70 (1 H, m), 4.50 (2 H, m), 4.05 (1 H , m), 3.86 (3 H, s), 3.80 (2 H, m), 3.55 (1 H, m), 3.10 (1 H, m), 2.90 (3 H , s), 2.70 (4 H, m), 1.45 (10 H, m).

m/z 757,3 (M H)<+>. m/z 757.3 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene O. P. CN og CO Preparation of the samples O. P. CN and CO

Reaksjonsskjema 76 Reaction form 76

I. forbindelse 16/IPr2NEt; II. forbindelse 13d eller forbindelse 49/EDC/HOBt; III. a. TFA, b. NaOH/THF I. compound 16/IPr2NEt; II. compound 13d or compound 49/EDC/HOBt; III. a. TFA, b. NaOH/THF

Eksempel O Example O

Eksempel O (17 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten for eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 46 og 49 ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example O (17 mg) was prepared following the procedure of Example C, except that compounds 46 and 49 were used in place of compounds 8 and 7.

m/z 749,3 (M H)<+>. m/z 749.3 (M H)<+>.

Eksempel CN Example CN

Eksempel CN (22 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 46 og 13e ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example CN (22 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 46 and 13e were used instead of compounds 8 and 7 .

m/z 763,2 (M H)<+>. m/z 763.2 (M H)<+>.

Eksempel P Example P

Eksempel P (12 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel CM, bortsett fra at eksempel O ble brukt i stedet for eksempel CL. Example P (12 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example CM, except that Example O was used in place of Example CL.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,76 (1 H, s), 7,79 (1 H, s), 7,25-6,9 (11 H, m), 6,51 (1 H, bred), 5,42 (1 H, m), 5,18 (2 H, m), 4,42 (2 H, m), 4,22 (1 H, m), 4,10 (1 H, m), 3,95 (1 H, m), 3,79 (1 H, m), 3,58 (1 H, m), 3,23 (1 H, m), 2,93 (3 H, s), 2,9-2, 5 (4 H, m), 1,6-1, 2 (10 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.76 (1 H, s), 7.79 (1 H, s), 7.25-6.9 (11 H, m), 6.51 (1 H , wide), 5.42 (1 H, m), 5.18 (2 H, m), 4.42 (2 H, m), 4.22 (1 H, m), 4.10 (1 H , m), 3.95 (1 H, m), 3.79 (1 H, m), 3.58 (1 H, m), 3.23 (1 H, m), 2.93 (3 H , s), 2.9-2.5 (4 H, m), 1.6-1.2 (10 H, m).

m/z: 693,2 (M H)<+>. m/z: 693.2 (M H)<+>.

Forbindelse CO Connection CO

Eksempel CO (13 mg) ble fremstilt ved i følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel CL, bortsett fra at eksempel CN ble brukt i stedet for forbindelse CK. Example CO (13 mg) was prepared by following the procedure used to prepare Example CL, except that Example CN was used in place of compound CK.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,85 (1 H, m), 7,88 (1 H, m), 7, 3-7,0 (11 H, m), 6,55 (1 H, m), 6,24 (1 H, m), 5,45 (1 H, m), 5,23 (2 H, m), 4,6 (2 H, m), 4,2 (1 H, m), 4,0 (2 H, m), 3,7 (1 H, m), 3,5 (1 H, m), 3,02 (3 H, s), 2,70 (4 H, m), 1, 6-1,0 (13 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.85 (1 H, m), 7.88 (1 H, m), 7.3-7.0 (11 H, m), 6.55 (1 H , m), 6.24 (1 H, m), 5.45 (1 H, m), 5.23 (2 H, m), 4.6 (2 H, m), 4.2 (1 H , m), 4.0 (2 H, m), 3.7 (1 H, m), 3.5 (1 H, m), 3.02 (3 H, s), 2.70 (4 H , m), 1.6-1.0 (13 H, m).

m/z: 707,3 (M H)<+>. m/z: 707.3 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene CP-CS Preparation of the examples CP-CS

Reaksjonsskjema 77 Reaction form 77

I. forbindelse 16/iPr2NEt; II. forbindelse 13d eller 49/EDC/HOBt; I. compound 16/iPr2NEt; II. compound 13d or 49/EDC/HOBt;

III. a. TFA, b. NaOH/THF III. a. TFA, b. NaOH/THF

Forbindelse 134 Connection 134

Forbindelse 134 ble fremstilt ved å anvende fremgangsmåten beskrevet for forbindelse 76, bortsett fra at CBZ-D-alaninol ble brukt i stedet for CBZ-L-alaninol. Compound 134 was prepared using the procedure described for compound 76, except that CBZ-D-alaninol was used instead of CBZ-L-alaninol.

Forbindelse 135 Connection 135

Forbindelse 135 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille forbindelse 8, bortsett fra at forbindelse 134 ble brukt i stedet for forbindelse 22. Compound 135 was prepared following the procedure used to prepare compound 8, except that compound 134 was used in place of compound 22.

Eksempel CP Example CP

Eksempel CP (12 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 135 og 49 ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example CP (12 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 135 and 49 were used in place of compounds 8 and 7.

m/z 597,2 (M H)<+>. m/z 597.2 (M H)<+>.

Eksempel CQ Example CQ

Eksempel CQ (11 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 135 og 13d ble brukt i stedet for forbindelsene 8 og 7. Example CQ (11 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 135 and 13d were used in place of compounds 8 and 7.

m/z 611,2 (M H)<+>. m/z 611.2 (M H)<+>.

Eksempel CR Example CR

Eksempel CR (7 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel P, bortsett fra at eksempel CP ble brukt i stedet for eksempel O. Example CR (7 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example P, except that Example CP was used instead of Example O.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,82 (1 H, s), 7,88 (1 H, s), 7,02 (1 H, s), 6,92 (1 H, m), 5,28 (2 H, s), 5,10 (1 H, m), 4,5 (2 H, m), 4,15 (2 H, m), 3,88 (1 H, m), 3,8-3,5 (2 H, m), 3,35 (1 H, m), 3,0 (3 H, s), 1,5-1,0 (16 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.82 (1 H, s), 7.88 (1 H, s), 7.02 (1 H, s), 6.92 (1 H, m), 5.28 (2 H, s), 5.10 (1 H, m), 4.5 (2 H, m), 4.15 (2 H, m), 3.88 (1 H, m), 3.8-3.5 (2 H, m), 3.35 (1 H, m), 3.0 (3 H, s), 1.5-1.0 (16 H, m).

m/z: 541,1 (M H)<+>. m/z: 541.1 (M H)<+>.

Eksempel CS Example CS

Eksempel CS (8 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel CO, bortsett fra at eksempel CQ ble brukt i stedet for eksempel CN. Example CS (8 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example CO, except that Example CQ was used instead of Example CN.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,83 (1 H, s), 7,88 (1 H, s), 6,98 (1 H, s), 6,81 (1 H, m), 6,58 (1 H, m), 5,28 (2 H, s), 5,18 (1 H, m), 4,4-4,3 (2 H, m), 4,03 (1 H, m), 3,85 (1 H, m), 3,58 (2 H, m), 3,3 (1 H, m), 2,99 (3 H, s), 1,5-0,98 (19 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.83 (1 H, s), 7.88 (1 H, s), 6.98 (1 H, s), 6.81 (1 H, m), 6.58 (1 H, m), 5.28 (2 H, s), 5.18 (1 H, m), 4.4-4.3 (2 H, m), 4.03 (1 H , m), 3.85 (1 H, m), 3.58 (2 H, m), 3.3 (1 H, m), 2.99 (3 H, s), 1.5-0, 98 (19 H, m).

m/z: 555,2 (M H)<+>. m/z: 555.2 (M H)<+>.

Fremstilling av eksemplene CT-CV Preparation of the examples CT-CV

Reaksjonsskjema 78 Reaction form 78

I. PhCH0/NaBH4; II. forbindelse 16/iPr2NEt; II. forbindelse 13d/EDC/HOBt I. PhCH0/NaBH4; II. compound 16/iPr2NEt; II. connection 13d/EDC/HOBt

Forbindelse 136 Connection 136

Forbindelsene 136a-c er kommersielt tilgjengelige (Sigma-Aldrich). Compounds 136a-c are commercially available (Sigma-Aldrich).

Forbindelse 137 Connection 137

Til en løsning av forbindelse 136 (20 mmol) i metanol (25 ml) ble det dripevis tilsatt benzaldehyd (40 mmol). Blandingen ble omrørt i 2 timer og ble avkjølt til 0 °C. Benzaldehyde (40 mmol) was added dropwise to a solution of compound 136 (20 mmol) in methanol (25 ml). The mixture was stirred for 2 hours and was cooled to 0 °C.

Natriumborhydrid (44 mmol) ble tilsatt i porsjoner. Blandingen ble varmet opp til 25 °C og omrørt i 2 timer. Eddiksyre (10 ml) ble tilsatt, og blandingen ble omrørt i 10 minutter. Sodium borohydride (44 mmol) was added in portions. The mixture was warmed to 25°C and stirred for 2 hours. Acetic acid (10 mL) was added and the mixture was stirred for 10 minutes.

Metanol ble fjernet, og blandingen ble fordelt mellom EtOAc og 3 N NaOH-løsning. Det organiske laget ble fraskilt, og vannfasen ble ekstrahert med EtOAc (2 x). De sammenslåtte organiske lagene ble vasket med vann, saltløsning og tørket over Na2S04. Konsentrering ga forbindelse 137. Methanol was removed and the mixture was partitioned between EtOAc and 3 N NaOH solution. The organic layer was separated and the aqueous phase was extracted with EtOAc (2x). The combined organic layers were washed with water, brine and dried over Na 2 SO 4 . Concentration gave compound 137.

Forbindelse 138 Connection 138

Forbindelse 138 ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille forbindelse 8, bortsett fra at forbindelse 137 ble brukt i stedet for forbindelse 22. Compound 138 was prepared following the procedure used to prepare compound 8, except that compound 137 was used in place of compound 22.

Eksempel CT Example CT

Eksempel CT (70 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 29 og 138a ble brukt i stedet for forbindelsene 13a og 8. Example CT (70 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 29 and 138a were used in place of compounds 13a and 8.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,79 (1 H, s), 7,86 (1 H, s), 6,97 (1 H, s), 6,49 (1 H, m), 6,15 (1 H, m), 5,28 (2 H, s), 5,20 (1 H, m), 4,44 (2 H, m), 4,05 (1 H, m), 3,25 (5 H, m), 3,0 (3 H, s), 2,24 (1 H, m), 1,8-1,45 (4 H, m), 1,38 (6 H, m), 0,97 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.79 (1 H, s), 7.86 (1 H, s), 6.97 (1 H, s), 6.49 (1 H, m), 6.15 (1 H, m), 5.28 (2 H, s), 5.20 (1 H, m), 4.44 (2 H, m), 4.05 (1 H, m), 3.25 (5 H, m), 3.0 (3 H, s), 2.24 (1 H, m), 1.8-1.45 (4 H, m), 1.38 (6 H , m), 0.97 (6 H, m).

m/z: 525,2 (M H)<+>. m/z: 525.2 (M H)<+>.

Eksempel CU Example CU

Eksempel CU (140 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 29 og 138b ble brukt i stedet for forbindelsene 13a og 8. Example CU (140 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 29 and 138b were used in place of compounds 13a and 8.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,78 (1 H, s), 7,85 (1 H, m), 7,4-7,05 (10 H, m), 6,93 (1 H, s), 5,90 (1 H, m), 5,35 (2 H, s), 4,9-4,6 (2 H, m), 4,6-4,4 (4 H, m), 4,2 (1 H, m), 3,4-3,05 (5 H, m), 3,0 (3 H, s), 2,0 (1 H, m), 1,8-1,3 (10 H, m), 0,90 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.78 (1 H, s), 7.85 (1 H, m), 7.4-7.05 (10 H, m), 6.93 (1 H , s), 5.90 (1 H, m), 5.35 (2 H, s), 4.9-4.6 (2 H, m), 4.6-4.4 (4 H, m ), 4.2 (1 H, m), 3.4-3.05 (5 H, m), 3.0 (3 H, s), 2.0 (1 H, m), 1.8- 1.3 (10 H, m), 0.90 (6 H, m).

m/z: 705,2 (M H)<+>. m/z: 705.2 (M H)<+>.

Eksempel CV Sample CV

Eksempel CV (145 mg) ble fremstilt ved å følge fremgangsmåten som ble brukt for å fremstille eksempel C, bortsett fra at forbindelsene 29 og 138c ble brukt i stedet for forbindelsene 13a og 8. Example CV (145 mg) was prepared following the procedure used to prepare Example C, except that compounds 29 and 138c were used in place of compounds 13a and 8.

<1>H-NMR (CDCl3) δ 8,76 (1 H, m), 7,86 (1 H, m), 7,4-7,02 (10 H, m), 6,97 (1 H, m), 5,75 (1 H, m), 5,38 (2 H, m), 4,95-4,3 (6 H, m), 4,15 (1 H, m), 3,4-3,0 (5 H, m), 3,0 (3 H, s), 2,2-1,6 (3 H, m), 1,4 (6 H, m), 0,88 (6 H, m). <1>H-NMR (CDCl3) δ 8.76 (1 H, m), 7.86 (1 H, m), 7.4-7.02 (10 H, m), 6.97 (1 H , m), 5.75 (1 H, m), 5.38 (2 H, m), 4.95-4.3 (6 H, m), 4.15 (1 H, m), 3, 4-3.0 (5 H, m), 3.0 (3 H, s), 2.2-1.6 (3 H, m), 1.4 (6 H, m), 0.88 ( 6 H, m).

m/z: 691,2(M H)<+>. m/z: 691.2(M H)<+>.

Fremstilling av eksempel CW Production of sample CW

Eksempel CW vil kunne fremstilles ved f.eks. å omsette forbindelse 8 med en forbindelse som har den følgende strukturformel: Example CW will be able to be produced by e.g. to react compound 8 with a compound having the following structural formula:

hvor "LG" er en uttredende gruppe, slik som halogen. Slike forbindelser vil kunne fremstilles ved hjelp av en-karbonnedbrytning av den tilsvarende karboksylsyre eller ester (f.eks. forbindelse 28 eller 29) ved hjelp av kjente metoder, slik som Hunsdieker-reaksjonen eller Kochi-reaksjonen, eller lignende metoder. where "LG" is a leaving group, such as halogen. Such compounds can be prepared by means of one-carbon decomposition of the corresponding carboxylic acid or ester (e.g. compound 28 or 29) by means of known methods, such as the Hunsdieker reaction or the Kochi reaction, or similar methods.

IC50-bestemmelser for humanlevercytokrom P450 IC50 determinations for human liver cytochrome P450

Materialer og generelle metoder Materials and general methods

Sammenslått (n ≥ 15 donorer) humanhepatisk mikrosomalfraksjon ble erholdt fra BD-Gentest (Woburn, MA), som også leverte hydroksyterfenadin, 4'-hydroksydiklofenak og NADPH-regenereringssystem. Ritonavir ble fremstilt fra kommersiell NORVIR-oralløsning (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL). Andre reagenser var fra Sigma-Aldrich (St. Louis, MO) og inkluderte terfenadin, fexofenadin, BRL 15572, diklofenak og mefenaminsyre. Pooled (n ≥ 15 donors) human hepatic microsomal fraction was obtained from BD-Gentest (Woburn, MA), which also supplied hydroxyterfenadine, 4'-hydroxydiclofenac, and NADPH regeneration system. Ritonavir was prepared from commercial NORVIR oral solution (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL). Other reagents were from Sigma-Aldrich (St. Louis, MO) and included terfenadine, fexofenadine, BRL 15572, diclofenac, and mefenamic acid.

Inkubasjoner ble utført in duplo i 50 mM kaliumfosfatbuffer, pH 7,4, med NADPH-regenereringssystem brukt som beskrevet av produsenten. De endelige mikrosomalproteinkonsentrasjonene var blitt bestemt tidligere til å være innenfor det lineære området for aktivitet, og resulterte i mindre enn 20 % forbruk av substrat i løpet av inkubasjonen. De endelige substratkonsentrasjoner som ble brukt, var lik med tilsynelatende Km-verdier for aktivitetene bestemt under de samme betingelsene. Inhibitorer ble løst i DMSO, og sluttkonsentrasjonen av DMSO, både fra substrat og inhibitorvehikler, var 1 vol%. Inkubasjoner ble utført ved 37 °C med risting og ble startet ved tilsetning av substrat. Alikvoter ble så fjernet etter 0, 7 og 15 minutter. Prøver ble nøytralisert ved behandling med en blanding av acetonitril, maursyre og vann i volumprosentforhold på 94,8/0,2/5 inneholdende intern standard. Utfelt protein ble fjernet ved sentrifugering ved 3000 rpm i 10 minutter, og alikvoter av supernatanten ble så underkastet LC-MS-analyse. Incubations were performed in duplicate in 50 mM potassium phosphate buffer, pH 7.4, with NADPH regeneration system used as described by the manufacturer. The final microsomal protein concentrations had been determined previously to be within the linear range of activity, resulting in less than 20% consumption of substrate over the course of the incubation. The final substrate concentrations used were similar to apparent Km values for the activities determined under the same conditions. Inhibitors were dissolved in DMSO, and the final concentration of DMSO, both from substrate and inhibitor vehicles, was 1 vol%. Incubations were carried out at 37 °C with shaking and were started by addition of substrate. Aliquots were then removed after 0, 7 and 15 minutes. Samples were neutralized by treatment with a mixture of acetonitrile, formic acid and water in a volume percentage ratio of 94.8/0.2/5 containing an internal standard. Precipitated protein was removed by centrifugation at 3000 rpm for 10 min, and aliquots of the supernatant were then subjected to LC-MS analysis.

LC-MS-systemet besto av en Waters Acquity UPLC, med en dobbel løsemiddelleder og en avkjølt (8 °C) prøveorganisator og prøveleder, samordnet med et Micromass Quattro Premier-tandemmassespektrometer som opererer i elektrosprayioniseringsmodus. Kolonnen var en Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, 1,7 µm porestørrelse. Mobile faser besto av blandinger av acetonitril, maursyre og vann, idet preparatet for mobil fase A forelå i volumprosentforholdet 1/0,2/98,8, og det for mobilfase B forelå i volumprosentforholdet 94,8/0,2/5. Injeksjonsvolumene var 5 µl, og strømningshastigheten var The LC-MS system consisted of a Waters Acquity UPLC, with a dual solvent guide and a cooled (8 °C) sample organizer and sample guide, coordinated with a Micromass Quattro Premier tandem mass spectrometer operating in electrospray ionization mode. The column was a Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 µm pore size. Mobile phases consisted of mixtures of acetonitrile, formic acid and water, the preparation for mobile phase A being present in the volume percentage ratio 1/0.2/98.8, and that for mobile phase B being present in the volume percentage ratio 94.8/0.2/5. The injection volumes were 5 µl, and the flow rate was

0,8 ml/minutt. Konsentrasjoner av metabolitter ble bestemt ved henvisning til standardkurver generert med autentiske analytter under de samme betingelsene som inkubasjonene. 0.8 ml/minute. Concentrations of metabolites were determined by reference to standard curves generated with authentic analytes under the same conditions as the incubations.

IC50-verdier (den konsentrasjonen av inhibitor som reduserer CYP3A-aktivitet med 50 %) ble beregnet ved hjelp av ikke-lineær regresjon under anvendelse av GraphPad Prism 4.0-programvare og en stor s-formet modell. IC50 values (the concentration of inhibitor that reduces CYP3A activity by 50%) were calculated by non-linear regression using GraphPad Prism 4.0 software and a large s-shaped model.

CYP3A-inhiberingsanalyse CYP3A inhibition assay

Styrkene til forbindelsene som inhibitorer av humanhepatiske cytokromer P450 i CYP3A-underfamilien (særlig CYP3A4) ble fastlagt ved å anvende terfenadinoksidase, samt godt karakterisert CYP3A-selektiv aktivitet, beskrevet av Ling, K.-H.J. et al., Drug Metab. Dispos., 23, 631-636 (1995), og Jurima-Romet et al., Drug Metab. Dispos. 22, 849-857 (1994). Sluttkonsentrasjonene av mikrosomalt protein og terfenadinsubstrat var henholdsvis 0,25 mg/ml og 3 µM. Metabolske reaksjoner ble avsluttet ved behandling med 7 volumdeler stoppløsning inneholdende 0,1 µM BRL 15572 som intern standard. Ytterligere 8 volumdeler vann ble tilsatt før sentrifugering, og alikvoter av supernatanten ble fjernet for analyse. The potencies of the compounds as inhibitors of human hepatic cytochromes P450 in the CYP3A subfamily (especially CYP3A4) were determined using terfenadine oxidase, as well as well-characterized CYP3A-selective activity, described by Ling, K.-H.J. et al., Drug Metab. Dispos., 23, 631-636 (1995), and Jurima-Romet et al., Drug Metab. Dispos. 22, 849-857 (1994). The final concentrations of microsomal protein and terfenadine substrate were 0.25 mg/ml and 3 µM, respectively. Metabolic reactions were terminated by treatment with 7 volumes of stop solution containing 0.1 µM BRL 15572 as internal standard. An additional 8 volumes of water were added before centrifugation, and aliquots of the supernatant were removed for analysis.

For LC-MS-analyse ble det oppnådd kromatografisk eluering ved hjelp av en serie lineære gradienter som startet ved 20 % B og stanset i 0,1 min., så økte til 80 % B i løpet av 1,5 min., stanset i 0,4 min. og så tilbakevending til utgangsbetingelsene i 0,05 min. Systemet fikk reekvilibreres i minst 0,25 min. før neste injeksjon. Massespektrometeret ble operert i positiv ionemodus, og det følgende forløper-([M H]<+>)/produktionpar ble overvåket og kvantifisert under anvendelse av MassLynx 4.0 (SP4, 525) programvare: hydroksyterfenadin 488.7/452.4, fexofenadin 502.7/466.4 og BRL 15572 407.5/209,1. For LC-MS analysis, chromatographic elution was achieved using a series of linear gradients starting at 20% B and stopping in 0.1 min, then increasing to 80% B in 1.5 min, stopping in 0.4 min. and then return to initial conditions for 0.05 min. The system was allowed to re-equilibrate for at least 0.25 min. before the next injection. The mass spectrometer was operated in positive ion mode, and the following precursor-([M H]<+>)/product pairs were monitored and quantified using MassLynx 4.0 (SP4, 525) software: hydroxyterfenadine 488.7/452.4, fexofenadine 502.7/466.4, and BRL 15572 407.5/209.1.

Terfenadinoksidaseaktivitet ble bestemt ut fra summen av metabolitter av hydroksyterfenadin og karboksyterfenadin (fexofenadin). Terfenadine oxidase activity was determined from the sum of metabolites of hydroxyterfenadine and carboxyterfenadine (fexofenadine).

CYP2C9-inhiberingsanalyse CYP2C9 inhibition assay

Styrkene til forbindelsene som inhibitorer av humanhepatisk CYP2C9 ble fastlagt under anvendelse av diklofenak-4'-hydroksylase, en aktivitet som er spesifikk for dette enzymet, som beskrevet av Leeman, T. et al., Life Sci., 52, 29-34 (1992). Sluttkonsentrasjonen av mikrosomalt protein og diklofenaksubstrat var henholdsvis 0,08 mg/ml og 4 µM. Metabolske reaksjoner ble avsluttet ved behandling med 3 volumdeler stoppløsning inneholdende 1 µM mefenaminsyre som intern standard. Etter sentrifugering ble ytterligere 4 volumdeler vann tilsatt. Alikvoter av supernatanten ble så underkastet LC-MS-analyse. The potencies of the compounds as inhibitors of human hepatic CYP2C9 were determined using diclofenac 4'-hydroxylase, an activity specific for this enzyme, as described by Leeman, T. et al., Life Sci., 52, 29-34 ( 1992). The final concentration of microsomal protein and diclofenac substrate was 0.08 mg/ml and 4 µM, respectively. Metabolic reactions were terminated by treatment with 3 volumes of stop solution containing 1 µM mefenamic acid as an internal standard. After centrifugation, a further 4 volumes of water were added. Aliquots of the supernatant were then subjected to LC-MS analysis.

For LC-MS-analyse ble det oppnådd kromatografisk eluering ved hjelp av en serie lineære gradienter som startet ved 20 % B og stanset i 0,3 min., så økte til 99 % B i løpet av 1,2 min., stanset i 0,4 min. og så tilbakevending til utgangsbetingelsene i 0,25 min. Systemet fikk reekvilibreres i minst 0,25 min. før neste injeksjon. Massespektrometeret ble operert i negativ ionemodus, og det følgende forløper-([M-H]-)/produktionpar ble overvåket og kvantifisert: 4'-hydroksydiklofenak 312.4/294.2 og mefenaminsyre 242.4/224.2. For LC-MS analysis, chromatographic elution was achieved using a series of linear gradients starting at 20% B and stopping in 0.3 min, then increasing to 99% B in 1.2 min, stopping in 0.4 min. and then return to initial conditions for 0.25 min. The system was allowed to re-equilibrate for at least 0.25 min. before the next injection. The mass spectrometer was operated in negative ion mode and the following precursor-([M-H]-)/product pair was monitored and quantified: 4'-hydroxydiclofenac 312.4/294.2 and mefenamic acid 242.4/224.2.

Biologiske analyser brukt til karakteriseringen av HIV-proteaseinhibitorer Biological assays used for the characterization of HIV protease inhibitors

HIV-1-proteaseenzymanalyse (Ki) HIV-1 protease enzyme assay (Ki)

Analysen er basert på den fluorimetriske påvisning av spalting av syntetisk heksapeptidsubstrat ved hjelp av HIV-1-protease i en definert reaksjonsbuffer, som opprinnelig beskrevet av M.V. Toth og G.R. Marshall, Int. J. Peptide Protein Res., 36, 544 (1990). The analysis is based on the fluorimetric detection of cleavage of synthetic hexapeptide substrate by HIV-1 protease in a defined reaction buffer, as originally described by M.V. Toth and G.R. Marshall, Int. J. Peptide Protein Res., 36, 544 (1990).

Ved analysen ble det anvendt (2-aminobenzoyl)Thr-Ile-Nle-(p-nitro)Phe-Gln-Arg som substrat, og rekombinant HIV-1-protease uttrykt i E. Coli som enzym. Begge reagensene ble levert av Bachem California, Inc. (Torrance, CA; kat. nr. H-2992). Bufferen for denne reaksjonen var 100 mM ammoniumacetat, pH 5,3, 1 M natriumklorid, 1 mM etylendiamintetraeddiksyre, 1 mM ditiotreitol og 10 % dimetylsulfoksid. In the analysis, (2-aminobenzoyl)Thr-Ile-Nle-(p-nitro)Phe-Gln-Arg was used as substrate, and recombinant HIV-1 protease expressed in E. Coli as enzyme. Both reagents were supplied by Bachem California, Inc. (Torrance, CA; cat. no. H-2992). The buffer for this reaction was 100 mM ammonium acetate, pH 5.3, 1 M sodium chloride, 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid, 1 mM dithiothreitol, and 10% dimethyl sulfoxide.

For å bestemme inhiberingskonstanten Ki ble det fremstilt en serie av løsninger inneholdende identisk mengde av enzymet (1-2,5 nM) og inhibitoren som skulle testes ved forskjellige konsentrasjoner i reaksjonsbufferen. Løsningene ble deretter overført til en hvit 96-brønners plate (190 μl hver) og preinkubert i 15 minutter ved 37 °C. Substratet ble løst i 100 % dimetylsulfoksid ved en konsentrasjon på 800 μM, og 10 μl 800 μM-substrat ble tilsatt i hver brønn slik at det ble nådd en sluttsubstratkonsentrasjon på 40 μM. Sanntidsreaksjonskinetikk ble målt ved 37 °C under anvendelse av et Gemini 96-brønners platefluorimeter (Molecular Devices, Sunnyvale, CA) ved γ(Ex) = 330 nm og γ(Em) = 420 nm. Starthastigheter for reaksjonene med forskjellige inhibitorkonsentrasjoner ble bestemt, og Kiverdien (i pikomolkonsentrasjonsenheter) ble beregnet under anvendelse av EnzFitterprogram (Biosoft, Cambridge, UK) i henhold til en algoritme for tettbindingskompetitiv inhibering, beskrevet av Ermolieff, J., Lin, X. og Tang, J., Biochemistry, 36, 12364 (1997). To determine the inhibition constant Ki, a series of solutions containing an identical amount of the enzyme (1-2.5 nM) and the inhibitor to be tested at different concentrations in the reaction buffer were prepared. The solutions were then transferred to a white 96-well plate (190 μl each) and preincubated for 15 min at 37 °C. The substrate was dissolved in 100% dimethyl sulfoxide at a concentration of 800 μM, and 10 μl of 800 μM substrate was added to each well to reach a final substrate concentration of 40 μM. Real-time reaction kinetics were measured at 37 °C using a Gemini 96-well plate fluorimeter (Molecular Devices, Sunnyvale, CA) at γ(Ex) = 330 nm and γ(Em) = 420 nm. Onset rates of the reactions with different inhibitor concentrations were determined and the K value (in picomole concentration units) was calculated using the EnzFitter program (Biosoft, Cambridge, UK) according to a tight-binding competitive inhibition algorithm described by Ermolieff, J., Lin, X. and Tang , J., Biochemistry, 36, 12364 (1997).

HIV-1-proteaseenzymanalyse (IC50) HIV-1 protease enzyme assay (IC50)

Som for Ki-analysen ovenfor er IC50-analysen basert på den fluorimetriske påvisning av spalting av syntetisk heksapeptidsubstrat ved hjelp av HIV-1-protease i en definert reaksjonsbuffer, som opprinnelig beskrevet av M.V. Toth og G.R. Marshall, Int. J. Peptide Protein Res., 36, 544 (1990). As with the Ki assay above, the IC 50 assay is based on the fluorimetric detection of cleavage of synthetic hexapeptide substrate by HIV-1 protease in a defined reaction buffer, as originally described by M.V. Toth and G.R. Marshall, Int. J. Peptide Protein Res., 36, 544 (1990).

Ved analysen ble det anvendt (2-aminobenzoyl)Thr-Ile-Nle-(p-nitro)Phe-Gln-Arg som substrat, og rekombinant HIV-1-protease uttrykt i E. Coli som enzym. Begge reagensene ble levert av Bachem California, Inc. (Torrance, CA; kat. nr. H-2992 henholdsvis H-9040). Bufferen for denne reaksjonen var 100 mM ammoniumacetat, pH 5,5, 1 M natriumklorid, 1 mM etylendiamintetraeddiksyre, 1 mM ditiotreitol og 10 % dimetylsulfoksid. In the analysis, (2-aminobenzoyl)Thr-Ile-Nle-(p-nitro)Phe-Gln-Arg was used as substrate, and recombinant HIV-1 protease expressed in E. Coli as enzyme. Both reagents were supplied by Bachem California, Inc. (Torrance, CA; cat. no. H-2992 and H-9040, respectively). The buffer for this reaction was 100 mM ammonium acetate, pH 5.5, 1 M sodium chloride, 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid, 1 mM dithiothreitol, and 10% dimethyl sulfoxide.

For å bestemme IC50-verdien ble 170 μl reaksjonsbuffer overført til brønnene i en hvit 96-brønners mikrotiterplate. En serie av 3 gangers fortynninger i DMSO av inhibitoren som skulle testes, ble fremstilt, og 10 μl av de resulterende fortynninger ble overført til brønnene i mikrotiterplaten. 10 μl av en enzymstandardløsning i reaksjonsbuffer ble tilsatt til hver brønn i 96-brønnsplaten, hvorved man fikk en endelig enzymkonsentrasjon på 1-2,5 nM. Platene ble så preinkubert i 10 minutter ved 37 °C. Substratet ble løst i 100 % dimetylsulfoksid ved en konsentrasjon på 400 μM, og 10 μl av 400 μM-substrat ble tilsatt til hver brønn slik at en endelig substratkonsentrasjon på 20 μM ble oppnådd. Sanntidsreaksjonskinetikken ble målt ved å anvende et Gemini 96-brønners platefluorimeter (Molecular Devices, Sunnyvale, CA) ved γ(Ex) = 330 nm og γ(Em) = 420 nm. Starthastigheter for reaksjonene med forskjellige inhibitorkonsentrasjoner ble bestemt, og IC50-verdien (i nanomolkonsentrasjonsenheter) ble beregnet under anvendelse av GraphPad Prism-programvare for å passe til ikke-lineære regresjonskurver. To determine the IC50 value, 170 μl of reaction buffer was transferred to the wells of a white 96-well microtiter plate. A series of 3-fold dilutions in DMSO of the inhibitor to be tested was prepared, and 10 μl of the resulting dilutions were transferred to the wells of the microtiter plate. 10 μl of an enzyme standard solution in reaction buffer was added to each well of the 96-well plate, whereby a final enzyme concentration of 1-2.5 nM was obtained. The plates were then preincubated for 10 minutes at 37 °C. The substrate was dissolved in 100% dimethyl sulfoxide at a concentration of 400 μM, and 10 μl of 400 μM substrate was added to each well so that a final substrate concentration of 20 μM was obtained. Real-time reaction kinetics were measured using a Gemini 96-well plate fluorimeter (Molecular Devices, Sunnyvale, CA) at γ(Ex) = 330 nm and γ(Em) = 420 nm. Initial rates of the reactions with different inhibitor concentrations were determined and the IC50 value (in nanomolar concentration units) was calculated using GraphPad Prism software to fit non-linear regression curves.

Anti-HIV-1-cellekulturanalyse (EC50) Anti-HIV-1 Cell Culture Assay (EC50)

Analysen er basert på kvantifisering av den HIV-1-assosierte, cytopatiske effekt ved hjelp av en kolorimetrisk påvisning av levedyktigheten til virusinfiserte celler i nærvær eller fravær av testede inhibitorer. HIV-1-indusert celledød ble bestemt ved å anvende et metabolsk substrat, 2,3-bis-(2-metoksy-4-nitro-5-sulfofenyl)-2H-tetrazolium-5-karboksanilid (XTT), som omdannes bare ved hjelp av intakte celler til et produkt med spesifikke absorpsjonskarakteristika, som beskrevet av Weislow, O.S., Kiser, R., Fine, D.L., Bader, J., Shoemaker, R.H. og Boyd, M.R., J. Natl. Cancer Inst., 81, 577 (1989). The assay is based on quantification of the HIV-1-associated cytopathic effect by means of a colorimetric detection of the viability of virus-infected cells in the presence or absence of tested inhibitors. HIV-1-induced cell death was determined using a metabolic substrate, 2,3-bis-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT), which is converted only by using intact cells to a product with specific absorption characteristics, as described by Weislow, O.S., Kiser, R., Fine, D.L., Bader, J., Shoemaker, R.H. and Boyd, M.R., J. Natl. Cancer Inst., 81, 577 (1989).

MT2-celler (NIH-AIDS-reagensprogram, katalognr. 237) opprettholdt i RPMI-1640-medium supplert med 5 % føtalt bovint serum og antibiotika ble infisert med villtype-HIV-1-stamme IIIB (Advanced Biotechnologies, Columbia, MD) i 3 timer ved 37 °C under anvendelse av virusinokulumet som tilsvarer en infeksjonsmultiplisitet lik med 0,01. De infiserte cellene i dyrkningsmediet ble fordelt i en 96-brønners plate (20 000 celler i 100 μl/brønn), og det ble inkubert i nærvær av et sett av løsninger inneholdende fem gangers seriefortynninger av den testede inhibitor (100 μl/brønn) i 5 dager ved 37 °C. MT2 cells (NIH-AIDS reagent program, catalog no. 237) maintained in RPMI-1640 medium supplemented with 5% fetal bovine serum and antibiotics were infected with wild-type HIV-1 strain IIIB (Advanced Biotechnologies, Columbia, MD) in 3 hours at 37°C using the virus inoculum corresponding to a multiplicity of infection equal to 0.01. The infected cells in the culture medium were distributed in a 96-well plate (20,000 cells in 100 μl/well) and incubated in the presence of a set of solutions containing five-fold serial dilutions of the tested inhibitor (100 μl/well) in 5 days at 37 °C.

Prøver med ubehandlede, infiserte og ubehandlede, narreinfiserte kontrollceller ble også fordelt til 96-brønnsplaten, og det ble inkubert under de samme betingelser. Samples of untreated, infected and untreated, mock-infected control cells were also distributed to the 96-well plate and incubated under the same conditions.

For å bestemme den antivirale aktiviteten av de testede inhibitorer ble en løsning av substrat XTT (6 ml pr. analyseplate) ved en konsentrasjon på 2 mg/ml i en fosfatbufret saltløsning med pH 7,4 varmet opp i vannbad i 5 minutter ved 55 °C før 50 μl N-metylfenazoniummetasulfat (5 μg/ml) pr. 6 ml XTT-løsning ble tilsatt. Etter fjerning av 100 μl medium fra hver brønn på analyseplaten ble 100 μl av XTT-substratløsningen tilsatt til hver brønn. Cellene og XTT-løsningen ble inkubert ved 37 °C i 45-60 minutter i en CO2-inkubator. For å inaktivere viruset ble 20 μl 2 % Triton X-100 tilsatt til hver brønn. Levedyktighet, som bestemt ved hjelp av mengden av XTT-metabolitter fremstilt, ble kvantifisert spektrofotometrisk ved hjelp av absorbansen ved 450 nm (med fratrekk av bakgrunnsabsorbans ved 650 nm). Data fra analysen ble uttrykt som den prosentvise absorbans i forhold til ubehandlet kontroll, og den 50 % effektive konsentrasjon (EC50) ble beregnet som den konsentrasjonen av forbindelse som bevirket en økning i prosentandelen av XTTmetabolittproduksjon i infiserte, forbindelsesbehandlede celler til 50 % av det som ble produsert av uinfiserte, forbindelsesfrie celler. To determine the antiviral activity of the tested inhibitors, a solution of substrate XTT (6 ml per assay plate) at a concentration of 2 mg/ml in a phosphate-buffered saline solution of pH 7.4 was heated in a water bath for 5 minutes at 55° C before 50 μl N-methylphenazonium metasulphate (5 μg/ml) per 6 ml of XTT solution was added. After removing 100 μl of medium from each well on the assay plate, 100 μl of the XTT substrate solution was added to each well. The cells and XTT solution were incubated at 37°C for 45-60 minutes in a CO2 incubator. To inactivate the virus, 20 μl of 2% Triton X-100 was added to each well. Viability, as determined by the amount of XTT metabolites produced, was quantified spectrophotometrically by absorbance at 450 nm (subtracting background absorbance at 650 nm). Data from the assay were expressed as the percentage absorbance relative to the untreated control, and the 50% effective concentration (EC50) was calculated as the concentration of compound that caused an increase in the percentage of XTT metabolite production in infected, compound-treated cells to 50% of that was produced by uninfected, junction-free cells.

Anti-HIV-1-cellekulturanalyse (EC50) i nærvær av 40 % humanserum eller humanserumproteiner Anti-HIV-1 cell culture assay (EC50) in the presence of 40% human serum or human serum proteins

Denne analysen er nesten identisk med anti-HIV-1-cellekulturanalysen beskrevet ovenfor, bortsett fra at infeksjonen ble gjort i nærvær eller fravær av 40 % humanserum (type AB Male Cambrex 14-498E) eller humanserumproteiner (human-αsyreglykoprotein, Sigma G-9885; humanserumalbumin, Sigma A1653, 96-99 %) ved fysiologisk konsentrasjon. Den HIV-1-induserte celledød ble bestemt som beskrevet ovenfor, bortsett fra at de infiserte cellene fordelt i 96-brønnsplaten ble inkubert i 80 % humanserum (2 x konsentrasjon) eller i 2 mg/ml human-α-syreglykoprotein 70 mg/ml HSA (2 x konsentrasjon) og ikke i dyrkningsmedium. This assay is almost identical to the anti-HIV-1 cell culture assay described above, except that the infection was done in the presence or absence of 40% human serum (type AB Male Cambrex 14-498E) or human serum proteins (human α-acid glycoprotein, Sigma G-9885 ; human serum albumin, Sigma A1653, 96-99%) at physiological concentration. The HIV-1-induced cell death was determined as described above, except that the infected cells distributed in the 96-well plate were incubated in 80% human serum (2 x concentration) or in 2 mg/ml human α-acid glycoprotein 70 mg/ml HSA (2 x concentration) and not in culture medium.

Cytotoksisitetscellekulturanalyse (CC50) Cytotoxicity Cell Culture Assay (CC50)

Analysen er basert på evalueringen av cytotoksisk effekt av testede forbindelser under anvendelse av et metabolsk substrat, 2,3-bis-(2-metoksy-4-nitro-5-sulfofenyl)-2H-tetrazolium-5-karboksanilid (XTT), som beskrevet av Weislow, O.S., Kiser, R., Fine, D.L., Bader, J., Shoemaker, R.H. og Boyd, M.R., J. Natl. Cancer Inst., 81, 577 (1989). Denne analysen er nesten identisk med den tidligere beskrevne analyse (anti-HIV-1-cellekulturanalyse), bortsett fra at cellene ikke var infisert. Den forbindelsesinduserte celledød (eller vekstreduksjon) ble bestemt som beskrevet tidligere. The analysis is based on the evaluation of the cytotoxic effect of tested compounds using a metabolic substrate, 2,3-bis-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT), which described by Weislow, O.S., Kiser, R., Fine, D.L., Bader, J., Shoemaker, R.H. and Boyd, M.R., J. Natl. Cancer Inst., 81, 577 (1989). This assay is almost identical to the previously described assay (anti-HIV-1 cell culture assay), except that the cells were not infected. The compound-induced cell death (or growth reduction) was determined as described previously.

MT2-celler oppbevart i RPMI-1640-medium supplert med 5 % føtalt bovint serum og antibiotika ble fordelt i en 96-brønners plate (20 000 celler i 100 μl/brønn), og det ble inkubert i nærvær eller fravær av fem gangers seriefortynninger av den testede inhibitor (100 μl/brønn) i 5 dager ved 37 °C. Kontroller inkluderte ubehandlede, infiserte celler og infiserte celler beskyttet ved hjelp av 1 μM P4405 (podofyllotoksin, Sigma, kat. nr. P4405). MT2 cells maintained in RPMI-1640 medium supplemented with 5% fetal bovine serum and antibiotics were distributed in a 96-well plate (20,000 cells in 100 μl/well) and incubated in the presence or absence of five-fold serial dilutions of the tested inhibitor (100 μl/well) for 5 days at 37 °C. Controls included untreated, infected cells and infected cells protected with 1 μM P4405 (podophyllotoxin, Sigma, cat. no. P4405).

For å bestemme cytotoksisitet ble en XXT-løsning (6 ml pr. analyseplate) ved en konsentrasjon på 2 mg/ml i fosfatbufret saltløsning med pH 7,4 varmet opp i mørke i et vannbad i 5 minutter ved 55 °C før 50 μl N-metylfenazoniummetasulfat (5 μg/ml) ble tilsatt pr. 6 ml XTT-løsning. Etter fjerning av 100 μl medium fra hver brønn på analyseplaten ble det tilsatt 100 μl av XTT-substratløsningen til hver brønn. Cellene og XTT-løsningen ble inkubert ved 37 °C i 45-60 minutter i en CO2-inkubator. For å inaktivere viruset ble 20 μl 2 % Triton X-100 tilsatt til hver brønn. Levedyktighet, som bestemt ved hjelp av mengden av XTT-metabolitter fremstilt, ble kvantifisert spektrofotometrisk ved hjelp av absorbansen ved 450 nm (med fratrekk av bakgrunnsabsorbans ved 650 nm). Data fra analysen ble uttrykt som den prosentvise absorbans i forhold til ubehandlet kontroll, og den 50 % cytotoksisitetskonsentrasjonen (EC50) ble beregnet som den konsentrasjonen av forbindelse som bevirket en økning i den prosentvise cellevekst i forbindelsesbehandlede celler til 50 % av celleveksten tilveiebrakt ved hjelp av uinfiserte, forbindelsesfrie celler. To determine cytotoxicity, a XXT solution (6 ml per assay plate) at a concentration of 2 mg/ml in phosphate-buffered saline pH 7.4 was heated in the dark in a water bath for 5 min at 55 °C before 50 μl N -methylphenazonium metasulfate (5 μg/ml) was added per 6 ml of XTT solution. After removing 100 μl of medium from each well on the assay plate, 100 μl of the XTT substrate solution was added to each well. The cells and XTT solution were incubated at 37°C for 45-60 minutes in a CO2 incubator. To inactivate the virus, 20 μl of 2% Triton X-100 was added to each well. Viability, as determined by the amount of XTT metabolites produced, was quantified spectrophotometrically by absorbance at 450 nm (subtracting background absorbance at 650 nm). Data from the assay were expressed as the percentage absorbance relative to the untreated control, and the 50% cytotoxicity concentration (EC50) was calculated as the concentration of compound that caused an increase in the percentage cell growth in compound-treated cells to 50% of the cell growth provided by uninfected, junction-free cells.

Forsøksdata basert på representative eksempler A-CV viste av forbindelsene med formel (I) ifølge den foreliggende oppfinnelse kan ha en CYP450-3A4-inhiberingsaktivitet i et område representert ved en IC50-verdi fra ca. 100 nM til ca. 4700 nM, og en CYP450-2C9-inhiberingsaktivitet i et område representert ved en IC50-verdi fra ca. 100 nM til ca. 4200 nM. Experimental data based on representative examples A-CV shown by the compounds of formula (I) according to the present invention can have a CYP450-3A4 inhibitory activity in a range represented by an IC50 value from approx. 100 nM to approx. 4700 nM, and a CYP450-2C9 inhibitory activity in a range represented by an IC50 value from approx. 100 nM to approx. 4200 nM.

Forsøksdata basert på representative eksempler A-CV viser at forbindelsene med formel (I) ifølge den foreliggende oppfinnelse kan ha en proteaseinhiberingsaktivitet i et område representert ved HIV-EC50 fra ca. 140 nM til mer enn ca. 1000 nM. Experimental data based on representative examples A-CV show that the compounds of formula (I) according to the present invention can have a protease inhibition activity in a range represented by HIV-EC50 from approx. 140 nM to more than approx. 1000 nM.

Forsøksdata basert på representative eksempler P, S og T har en CYP450-3A4-inhiberingsaktivitet i et område representert ved en IC50-verdi fra ca. 80 til 150 nM, en CYP450-2C9-inhiberingsaktivitet i et område representert ved en IC50-verdi fra ca. 1000 til 10 000 nM, og en proteaseinhiberingsaktivitet i et område representert ved HIV-EC50 som er mer enn ca. 20 000 nM. Experimental data based on representative examples P, S and T have a CYP450-3A4 inhibitory activity in a range represented by an IC50 value from approx. 80 to 150 nM, a CYP450-2C9 inhibitory activity in a range represented by an IC50 value from ca. 1000 to 10,000 nM, and a protease inhibitory activity in a range represented by HIV-EC50 which is more than about 20,000 nM.

Punkt 1. Forbindelse, kjennetegnet ved at den har formel I: Item 1. Compound, characterized in that it has formula I:

formel I formula I

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, where:

L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-og -O-C(O)-; L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-and -O-C(O)-;

L<2 >er en kovalent binding, -C(R<6>)2- eller -C(O)-; L<2 >is a covalent bond, -C(R<6>)2- or -C(O)-;

hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller et substituert alkylen; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or a substituted alkylene;

hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-;

hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl,

med det forbehold at når A er H, er p 0; with the proviso that when A is H, p is 0;

Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-;

Y og X er uavhengig valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl;

hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl;

hver R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino og -alkylen-C(O)-alkyl; each R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O) -OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino and -alkylene-C(O)-alkyl;

R<4 >og R<6 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl;

hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;

R<8 >og R<9 >er hver én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; R<8 >and R<9 >are each one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN;

m er 1 eller 2; m is 1 or 2;

n er 0 eller 1; og n is 0 or 1; and

hver p er uavhengig 0 eller 1. each p is independently 0 or 1.

Punkt 2. Forbindelse ifølge punkt 1, hvor n er 1. Point 2. Compound according to point 1, where n is 1.

Punkt 3. Forbindelse ifølge punkt 2, hvor L<2 >er -CH(R<6>)-. Item 3. Compound according to item 2, wherein L<2 >is -CH(R<6>)-.

Punkt 4. Forbindelse ifølge punkt 2, hvor Y er heterosyklylalkyl. Item 4. Compound according to Item 2, wherein Y is heterocyclylalkyl.

Punkt 5. Forbindelse ifølge punkt 2, hvor X er heterosyklylalkyl. Item 5. Compound according to item 2, wherein X is heterocyclylalkyl.

Punkt 6. Forbindelse ifølge punkt 2, hvor Z<1 >er -N(R<7>)-. Item 6. Compound according to item 2, wherein Z<1 >is -N(R<7>)-.

Punkt 7. Forbindelse ifølge punkt 2, hvor hver A er uavhengig aryl eller substituert aryl. Item 7. The compound of item 2, wherein each A is independently aryl or substituted aryl.

Punkt 8. Forbindelse ifølge punkt 1, hvor: Point 8. Connection according to point 1, where:

L<1 >er -C(O)-; L<1 >is -C(O)-;

hver A er uavhengig aryl eller substituert aryl; each A is independently aryl or substituted aryl;

R<1 >er H eller alkyl; R<1> is H or alkyl;

hver R<2 >er uavhengig H, alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl; each R<2> is independently H, alkyl, substituted alkyl or heteroalkyl;

R<3>, R<4>, R<5 >og R<6 >er hver H; R<3>, R<4>, R<5> and R<6> are each H;

hver R<7 >er uavhengig H, alkyl eller karbosyklyl; each R<7> is independently H, alkyl or carbocyclyl;

R<8 >er H eller alkyl; R<8> is H or alkyl;

R<9 >er H; R<9> is H;

X-R<9 >er X-R<9 >s

Z<2 >er -O-; og Z<2> is -O-; and

p er 0. p is 0.

Punkt 9. Forbindelse ifølge punkt 8, hvor den har den følgende formel: Clause 9. Compound according to Clause 8, wherein it has the following formula:

. .

Punkt 10. Forbindelse, kjennetegnet ved at den har formel IID: Item 10. Compound, characterized in that it has formula IID:

formel IID formula IID

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, where:

L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-og -O-C(O)-; L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-and -O-C(O)-;

hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller substituert alkylen; hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or substituted alkylene; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-;

hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl,

med det forbehold at når A er H, er p 0; with the proviso that when A is H, p is 0;

Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-;

Y og X er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl;

hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl;

R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl;

R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino og -alkylen-C(O)-alkyl; R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O)- OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino and -alkylene-C(O)-alkyl;

R<4 >og R<6 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl;

hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl;

R<8 >og R<9 >er én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; og R<8 >and R<9 >are one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN; and

hver p er uavhengig 0 eller 1. each p is independently 0 or 1.

Punkt 11. Forbindelse ifølge punkt 10, hvor: Point 11. Connection according to point 10, where:

L<1 >er -C(R<6>)2-; L<1> is -C(R<6>)2-;

hver L<3 >er alkylen; each L<3> is alkylene;

hver A er aryl eller substituert aryl; each A is aryl or substituted aryl;

X og Y er heterosyklylalkyl; X and Y are heterocyclylalkyl;

Z<1 >er -N(R<7>)-; og Z<1 >is -N(R<7>)-; and

Z<2 >er -O-. Z<2 >is -O-.

Punkt 12. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er valgt fra gruppen bestående av: Clause 12. Connection, characterized by the fact that it is selected from the group consisting of:

eller farmasøytisk akseptable salter, solvater, estere og/eller stereoisomerer derav. or pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters and/or stereoisomers thereof.

Punkt 13. Forbindelse, kjennetegnet ved at den har formel IIA: Item 13. Compound, characterized in that it has formula IIA:

formel IIA formula IIA

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat, stereoisomer og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer and/or ester thereof, where:

R<11 >og R<16 >er uavhengig av hverandre heterosyklyl eller substituert heterosyklyl; og R<11> and R<16> are independently heterocyclyl or substituted heterocyclyl; and

R<12>, R<13>, R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl, -C1-4-substituert alkyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl. R<12>, R<13>, R<14>and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl, -C1-4-substituted alkyl, arylalkyl or substituted arylalkyl.

Punkt 14. Forbindelse ifølge punkt 13, hvor: Point 14. Connection according to point 13, where:

R<13 >er H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<13 >is H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18 >NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>, -(CH2)1- 3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22>or -(CH2)1-3-R<23>;

R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<14> and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl or arylalkyl;

R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller -C1-3-alkyl; R<17> and R<18> are independently H or -C1-3-alkyl;

R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl;

R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or

R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<20>and R<21>form, together with the nitrogen atom to which they are attached, an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O;

R<22 >er H, -C1-3-alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<22> is H, -C1-3-alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and

R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Punkt 15. Forbindelse ifølge punkt 14, hvor den usubstituerte eller substituerte 5-6-leddede heterosyklylringen dannet av R<20 >og R<21 >og den usubstituerte eller substituerte 5-6-leddede heterosyklylringen R<23 >uavhengig av hverandre er usubstituert eller substituert med C1-2-alkyl. Item 15. The compound according to item 14, wherein the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring formed by R<20 >and R<21 >and the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring R<23 >independently of each other are unsubstituted or substituted with C 1-2 alkyl.

Punkt 16. Forbindelse ifølge punkt 14, hvor R<13 >er -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>. Item 16. A compound according to item 14, wherein R<13>is -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>.

Punkt 17. Forbindelse ifølge punkt 14, hvor R<13 >er -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21 >eller -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. Item 17. Compound according to item 14, wherein R<13 >is -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21 >or -(CH2)0-3-CR<17 >R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>.

Punkt 18. Forbindelse ifølge punkt 14, hvor R<11>, R<12>, R<13>, R<14>, R<15 >og R<16 >uavhengig av er hverandre valgt fra den følgende tabell: Item 18. Compound according to item 14, wherein R<11>, R<12>, R<13>, R<14>, R<15>and R<16> are independently selected from the following table:

Punkt 19. Forbindelse, kjennetegnet ved at den har formel IIB: Item 19. Compound, characterized in that it has formula IIB:

formel IIB formula IIB

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat, stereoisomer og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer and/or ester thereof, where:

R<10a >og R<10b >er uavhengig av hverandre H eller -C1-4-alkyl; R<10a>and R<10b>are independently H or -C1-4-alkyl;

R<12 >er H eller -CH3; R<12> is H or -CH3;

R<13 >er H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<13 >is H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18 >NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3 -C(O)R<22>, -(CH2)1-3-S(O)2R<22>or -(CH2)1-3-R<23>;

R<14 >og R<15 >er uavhengig av hverandre H, -C1-4-alkyl, arylalkyl eller substituert arylalkyl; R<14> and R<15> are independently H, -C1-4-alkyl, arylalkyl or substituted arylalkyl;

R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller -C1-3-alkyl; R<17> and R<18> are independently H or -C1-3-alkyl;

R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl;

R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or

R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<20>and R<21>form, together with the nitrogen atom to which they are attached, an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O;

R<22 >er H, -C1-3-alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<22> is H, -C1-3-alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and

R<23 >er en usubstituert eller substituert 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. R<23 >is an unsubstituted or substituted 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Punkt 20. Forbindelse ifølge punkt 19, hvor den usubstituerte eller substituerte 5-6-leddede heterosyklylringen dannet av R<20 >og R<21 >og den usubstituerte eller substituerte 5-6-leddede heterosyklylringen R<23 >uavhengig av hverandre er usubstituert eller substituert med C1-2-alkyl. Item 20. The compound according to item 19, wherein the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring formed by R<20 >and R<21 >and the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring R<23 >independently of each other are unsubstituted or substituted with C 1-2 alkyl.

Punkt 21. Forbindelse, kjennetegnet ved at den har formel IIC: Item 21. Compound, characterized in that it has the formula IIC:

formel IIC formula IIC

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat, stereoisomer og/eller ester derav, hvor: or pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer and/or ester thereof, where:

R<13 >er H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3-C(O)R<22 >eller -(CH2)1-3-R<23>; R<13 >is H, -C1-4-alkyl, -(CH2)0-1-CR<17>R<18>OR<19>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18 >NR<20>R<21>, -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O) NR<20>R<21>, -(CH2)1-3 -C(O)R<22> or -(CH2)1-3-R<23>;

R<17 >og R<18 >er uavhengig av hverandre H eller C1-3-alkyl; R<17> and R<18> are independently H or C1-3-alkyl;

R<19 >er H, -C1-4-alkyl eller arylalkyl; R<19> is H, -C1-4-alkyl or arylalkyl;

R<20 >og R<21 >er uavhengig av hverandre H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17 >eller -S(O)2R<17>; eller R<20>and R<21>are independently H, -C1-3-alkyl, -C(O)R<17>or -S(O)2R<17>; or

R<20 >og R<21 >danner sammen med nitrogenatomet som de er bundet til, en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O; R<20 >and R<21 >form, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O;

R<22 >er H, -C1-3-alkyl, -OR<19 >eller -NR<20>R<21>; og R<22> is H, -C1-3-alkyl, -OR<19>or -NR<20>R<21>; and

R<23 >er en 5-6-leddet heterosyklylring som inneholder 1-2 heteroatomer valgt fra gruppen bestående av N og O. R<23 >is a 5-6 membered heterocyclyl ring containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O.

Punkt 22. Forbindelse ifølge punkt 21, hvor den usubstituerte eller substituerte 5-6-leddede heterosyklylringen dannet av R<20 >og R<21 >og den usubstituerte eller substituerte 5-6leddede heterosyklylringen R<23 >uavhengig av hverandre er usubstituert eller substituert med C1-2-alkyl. Item 22. Compound according to item 21, wherein the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring formed by R<20 >and R<21 >and the unsubstituted or substituted 5-6-membered heterocyclyl ring R<23 >independently of each other are unsubstituted or substituted with C1-2 alkyl.

Punkt 23. Forbindelse ifølge punkt 21, hvor R<13 >er -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21 >eller -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>. Item 23. Compound according to item 21, wherein R<13 >is -(CH2)0-3-CR<17>R<18>NR<20>R<21 >or -(CH2)0-3-CR<17 >R<18>NR<17>C(O)-NR<20>R<21>.

Punkt 24. Forbindelse ifølge punkt 21, hvor R<13 >er -CH2OH, -CH2CH2NHC(O)CH3 eller Item 24. Compound according to item 21, wherein R<13 >is -CH2OH, -CH2CH2NHC(O)CH3 or

. .

Punkt 25. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er: Clause 25. Connection, characterized in that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt, stereoisomer og/eller solvat derav. or pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer and/or solvate thereof.

Punkt 26. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er: Clause 26. Connection, characterized by the fact that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt og/eller solvat derav. or pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof.

Punkt 27. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er: Clause 27. Connection, characterized by the fact that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat, stereoisomer og/eller ester derav. Punkt 28. Forbindelse, kjennetgnet ved at den er: or pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer and/or ester thereof. Clause 28. Connection, characterized in that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav. or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof.

Punkt 29. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er: Clause 29. Connection, characterized by the fact that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt, stereoisomer og/eller solvat derav. or pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer and/or solvate thereof.

Punkt 30. Forbindelse, kjennetegnet ved at den er: Clause 30. Connection, characterized in that it is:

eller farmasøytisk akseptabelt salt og/eller solvat derav. or pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof.

Punkt 31. Fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, Item 31. Method for improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, administreres til en pasient som behandles med legemidlet. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, is administered to a patient who is treated with the drug.

Punkt 32. Fremgangsmåte ifølge punkt 31, hvor administreringen omfatter å administrere en terapeutisk effektiv mengde av en kombinasjon som omfatter legemidlet og forbindelsen med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester av forbindelsen med formel I. Item 32. The method according to item 31, wherein the administration comprises administering a therapeutically effective amount of a combination comprising the drug and the compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester of the compound of formula I.

Punkt 33. Fremgangsmåte for å forbedre farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, Item 33. Method for improving the pharmacokinetics of a drug that is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 13, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, administreres til en pasient som behandles med legemidlet. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 13, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, is administered to a patient treated with the drug.

Punkt 34. Fremgangsmåte ifølge punkt 33, hvor legemidlet metabolisert av cytokrom P450 er en HIV-proteaseinhiberende forbindelse, en HIV-ikke-nukleosidinhibitor av reverstranskriptase, en HIV-nukleosidinhibitor av reverstranskriptase, en HIV-nukleotidinhibitor av reverstranskriptase, en HIV-integraseinhibitor, en gp41-inhibitor, en CXCR4-inhibitor, en gp120-inhibitor, en CCR5-inhibitor, kapsidpolymeriseringsinhibitorer, andre legemidler for behandling av HIV, et interferon, en ribavirinanalog, en NS3-proteaseinhibitor, en alfaglukosidase 1-inhibitor, et hepatobeskyttelsesmiddel, en ikke-nukleosidinhibitor av HCV, NS5a-inhibitorer, NS5b-polymeraseinhibitorer, andre legemidler for behandling av HCV, eller blandinger derav. Item 34. The method of item 33, wherein the drug metabolized by cytochrome P450 is an HIV protease inhibitory compound, an HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, an HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitor, an HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitor, an HIV integrase inhibitor, a gp41 inhibitor, a CXCR4 inhibitor, a gp120 inhibitor, a CCR5 inhibitor, capsid polymerization inhibitors, other drugs for the treatment of HIV, an interferon, a ribavirin analog, an NS3 protease inhibitor, an alphaglucosidase 1 inhibitor, a hepatoprotective agent, a non -nucleoside inhibitor of HCV, NS5a inhibitors, NS5b polymerase inhibitors, other drugs for the treatment of HCV, or mixtures thereof.

Punkt 35. Fremgangsmåte ifølge punkt 34, hvor legemidlet er 6-(3-klor-2-fluorbenzyl)-1-((2S)-1-hydroksy-3-metylbutan-2-yl)-7-metoksy-4-okso-1,4-dihydrokinolin-3-karboksylsyre. Item 35. Method according to item 34, wherein the drug is 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-((2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-7-methoxy-4-oxo -1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid.

Punkt 36. Fremgangsmåte ifølge punkt 34, hvor legemidlet er atazanavir. Item 36. Method according to item 34, wherein the drug is atazanavir.

Punkt 37. Fremgangsmåte ifølge punkt 35, hvor forbindelsen er: Item 37. Method according to item 35, where the compound is:

. .

Punkt 38. Fremgangsmåte ifølge punkt 36, hvor forbindelsen er: Item 38. Method according to item 36, where the compound is:

. .

Punkt 39. Fremgangsmåte ifølge punkt 33, hvor legemidlet og forbindelsen eller saltet ifølge krav 13 administreres som et enkeltpreparat til pasienten. Item 39. Method according to item 33, where the drug and the compound or salt according to claim 13 are administered as a single preparation to the patient.

Punkt 40. Fremgangsmåte for å øke blodplasmanivåer i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, Item 40. Method for increasing blood plasma levels of a drug that is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, administreres til en pasient som behandles med legemidlet. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, is administered to a patient who is treated with the drug.

Punkt 41. Fremgangsmåte ifølge punkt 40, hvor administreringen omfatter å administrere en terapeutisk effektiv mengde av en kombinasjon som omfatter legemidlet og forbindelsen med formel I, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester av forbindelsen med formel I. Item 41. The method of item 40, wherein the administration comprises administering a therapeutically effective amount of a combination comprising the drug and the compound of formula I, or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester of the compound of formula I.

Punkt 42. Fremgangsmåte ifølge punkt 40, hvor mengden av forbindelsen med formel I som administreres, er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase. Item 42. The method of item 40, wherein the amount of the compound of formula I administered is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase.

Punkt 43. Fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase hos en pasient, Item 43. Method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase in a patient,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that an amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase, is administered to a patient in need thereof.

Punkt 44. Fremgangsmåte for inhibering av cytokrom P450-monooksygenase hos en pasient, Item 44. Method for inhibiting cytochrome P450 monooxygenase in a patient,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en mengde av en forbindelse ifølge punkt 13, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, som er effektiv når det gjelder å inhibere cytokrom P450-monooksygenase, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that an amount of a compound according to item 13, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, which is effective in inhibiting cytochrome P450 monooxygenase, is administered to a patient in need thereof.

Punkt 45. Fremgangsmåte for behandling av en HIV-infeksjon, Item 45. Procedure for treating an HIV infection,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, G6PD- og NADH-oksidaseinhibitorer, CCR5-inhibitorer, andre legemidler for behandling av HIV, og blandinger derav, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more therapeutic adjuncts selected from the group consisting of HIV-protease-inhibiting compounds, HIV- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, G6PD and NADH oxidase inhibitors, CCR5 inhibitors, other drugs for the treatment of HIV, and mixtures thereof, are administered to a patient in need thereof.

Punkt 46. Fremgangsmåte for behandling av en HIV-infeksjon, Item 46. Procedure for treating an HIV infection,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, G6PD- og NADH-oksidaseinhibitorer, CCR5-inhibitorer, andre legemidler for behandling av HIV, og blandinger derav, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more therapeutic adjuncts selected from the group consisting of HIV-protease-inhibiting compounds, HIV- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, G6PD and NADH oxidase inhibitors, CCR5 inhibitors, other drugs for the treatment of HIV, and mixtures thereof, are administered to a patient in need thereof.

Punkt 47. Fremgangsmåte ifølge punkt 46, hvor: Point 47. Procedure according to point 46, where:

(1) HIV-proteaseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 og AG 1859; (1) The HIV protease inhibitors are selected from the group consisting of amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE -2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 and AG 1859;

(2) HIV-ikke-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 og RDEA806; (2) The HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV -150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 and RDEA806;

(3) HIV-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabin, fosfazid, fozivudintidoksil, apricitibin (AVX754), amdoksovir, KP-1461 og fosalvudintidoksil (tidligere HDP 99.0003); (3) The HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of zidovudine, emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudine, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabine , phosphazid, fozivudine thioxil, apricitibine (AVX754), amdoxovir, KP-1461 and fosalvudine thioxil (formerly HDP 99.0003);

(4) HIV-nukleotidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av tenofovir og adefovir; (4) the HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of tenofovir and adefovir;

(5) HIV-integraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048 og BA 011; (5) The HIV integrase inhibitors are selected from the group consisting of curcumin, derivatives of curcumin, chicory acid, derivatives of chicory acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, derivatives of 3,5-dicaffeoylquinic acid, aurin tricarboxylic acid, derivatives of aurin tricarboxylic acid, caffeic acid phenethyl ester, derivatives of caffeic acid phenethyl ester, tyrphostin, derivatives of tyrphostin, quercetin, derivatives of quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK- 2048 and BA 011;

(6) gp41-inhibitoren er valgt fra gruppen bestående av enfuvirtid, sifuvirtid, FB006M og TRI-1144; (6) the gp41 inhibitor is selected from the group consisting of enfuvirtide, sifuvirtide, FB006M and TRI-1144;

(7) CXCR4-inhibitoren er AMD-070; (7) the CXCR4 inhibitor is AMD-070;

(8) inngangsinhibitoren er SP01A; (8) the input inhibitor is SP01A;

(9) gp120-inhibitoren er BMS-488043 eller BlockAide/CR; (9) the gp120 inhibitor is BMS-488043 or BlockAide/CR;

(10) G6PD- og NADH-oksidaseinhibitoren er immunitin; (10) The G6PD and NADH oxidase inhibitor is immunitin;

(11) CCR5-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) og CCR5mAb004; (11) the CCR5 inhibitors are selected from the group consisting of aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) and CCR5mAb004;

(12) de øvrige legemidlene for behandling av HIV er valgt fra gruppen bestående av BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 og PA-1050040 (PA-040). (12) the other drugs for the treatment of HIV are selected from the group consisting of BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA -457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 and PA -1050040 (PA-040).

Punkt 48. Fremgangsmåte for behandling av en HCV-infeksjon, Item 48. Procedure for treating an HCV infection,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av interferoner, ribavirinanaloger, NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, ikke-nukleosidinhibitorer av HCV og andre legemidler for behandling av HCV, eller blandinger derav, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of interferons, ribavirin analogues, NS3 protease inhibitors , alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, non-nucleoside inhibitors of HCV and other drugs for the treatment of HCV, or mixtures thereof, are administered to a patient in need thereof.

Punkt 49. Fremgangsmåte for behandling av en HCV-infeksjon, Item 49. Procedure for treating an HCV infection,

k a r a k t e r i s e r t v e d at en terapeutisk effektiv mengde av en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, i kombinasjon med en terapeutisk effektiv mengde av ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av interferoner, ribavirinanaloger, NS5b-polymeraseinhibitorer, NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, ikkenukleosidinhibitorer av HCV og andre legemidler for behandling av HCV, eller blandinger derav, administreres til en pasient som trenger det. characterized in that a therapeutically effective amount of a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, in combination with a therapeutically effective amount of one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of interferons, ribavirin analogues, NS5b polymerase inhibitors , NS3 protease inhibitors, alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, non-nucleoside inhibitors of HCV and other drugs for the treatment of HCV, or mixtures thereof, are administered to a patient in need thereof.

Punkt 50. Fremgangsmåte ifølge punkt 48, hvor: Point 50. Procedure according to point 48, where:

(1) interferonene er valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b, pegylert rIFN-alfa 2a, rIFN-alfa 2b, rIFN-alfa 2a, konsensus-IFN-alfa (infergen), feron, reaferon, intermax-alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega med DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oralinterferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen og pegylert IFN-beta; (1) the interferons are selected from the group consisting of pegylated rIFN-alpha 2b, pegylated rIFN-alpha 2a, rIFN-alpha 2b, rIFN-alpha 2a, consensus IFN-alpha (infergen), feron, reaferon, intermax-alpha, r -IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega with DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oral interferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen and pegylated IFN-beta;

(2) ribavirinanalogene er valgt fra gruppen bestående av rebetol, copegus og viramidin (taribavirin); (2) the ribavirin analogs are selected from the group consisting of rebetol, copegus and viramidine (taribavirin);

(3) NS5b-polymeraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av NM-283, valopicitabin, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 og GSK625433; (3) The NS5b polymerase inhibitors are selected from the group consisting of NM-283, valopicitabine, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048) , VCH-759, PF-868554 and GSK625433;

(4) NS3-proteaseinhibitoren er valgt fra gruppen bestående av SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 og ITMN-191; (4) the NS3 protease inhibitor is selected from the group consisting of SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 and ITMN-191;

(5) alfa-glukosidase 1-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av MX-3253 (celgosivir) og UT-231B; (5) the alpha-glucosidase 1 inhibitors are selected from the group consisting of MX-3253 (celgosivir) and UT-231B;

(6) hepatobeskyttelsesmidlene er valgt fra gruppen bestående av IDN-6556, ME 3738, LB-84451 og MitoQ; (6) the hepatoprotective agents are selected from the group consisting of IDN-6556, ME 3738, LB-84451 and MitoQ;

(7) ikke-nukleosidinhibitorene av HCV er valgt fra gruppen bestående av benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, A-831 og A-689; og (7) the non-nucleoside inhibitors of HCV are selected from the group consisting of benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, A-831 and A-689; and

(8) de øvrige legemidlene for behandling av HCV er valgt fra gruppen bestående av zadaxin, nitazoksanid (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituksimab, oglufanid og VX-497 (merimepodib). (8) the other drugs for the treatment of HCV are selected from the group consisting of zadaxin, nitazoxanide (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituximab, oglufanid and VX- 497 (merimepodib).

Punkt 51. Farmasøytisk sammensetning, Item 51. Pharmaceutical composition,

k a r a k t e r i s e r t v e d at det omfatter en forbindelse ifølge punkt 1, eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens. characterized in that it comprises a compound according to point 1, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

Punkt 52. Farmasøytisk sammensetning ifølge punkt 51, hvor det videre omfatter minst ett terapeutisk tilleggsmiddel. Item 52. Pharmaceutical composition according to item 51, wherein it further comprises at least one additional therapeutic agent.

Punkt 53. Farmasøytisk sammensetning ifølge punkt 52, hvor det minst ene terapeutiske tilleggsmidlet metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase. Item 53. The pharmaceutical composition of item 52, wherein the at least one additional therapeutic agent is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase.

Punkt 54. Farmasøytisk sammensetning ifølge punkt 52, hvor det minst ene terapeutiske tilleggsmidlet er valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, CCR5-inhibitorer, kapsidpolymeriseringsinhibitorer, interferoner, ribavirinanaloger, NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, ikke-nukleosidinhibitorer av HCV, andre legemidler for behandling av HCV og kombinasjoner derav. Item 54. Pharmaceutical composition according to item 52, wherein the at least one additional therapeutic agent is selected from the group consisting of HIV protease inhibitor compounds, HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, CCR5 inhibitors, capsid polymerization inhibitors, interferons, ribavirin analogues, NS3 protease inhibitors, alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, non-nucleoside inhibitors of HCV, other drugs for the treatment of HCV and combinations thereof .

Punkt 55. Farmasøytisk sammensetning ifølge punkt 54, hvor: Item 55. Pharmaceutical composition according to item 54, where:

(1) HIV-proteaseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 og AG 1859; (1) The HIV protease inhibitors are selected from the group consisting of amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE -2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 and AG 1859;

(2) HIV-ikke-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 og RDEA806; (2) The HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV -150, TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 and RDEA806;

(3) HIV-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabin, fosfazid, fozivudin tidoksil, apricitibin (AVX754), amdoksovir, KP-1461 og fosalvudintidoksil (tidligere HDP 99.0003); (3) The HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of zidovudine, emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudine, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabine , phosphazid, fozivudine tidoxyl, apricitibine (AVX754), amdoxovir, KP-1461 and fosalvudine tidoxyl (formerly HDP 99.0003);

(4) HIV-nukleotidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av tenofovir og adefovir; (4) the HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of tenofovir and adefovir;

(5) HIV-integraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048 og BA 011; (5) The HIV integrase inhibitors are selected from the group consisting of curcumin, derivatives of curcumin, chicory acid, derivatives of chicory acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, derivatives of 3,5-dicaffeoylquinic acid, aurin tricarboxylic acid, derivatives of aurin tricarboxylic acid, caffeic acid phenethyl ester, derivatives of caffeic acid phenethyl ester, tyrphostin, derivatives of tyrphostin, quercetin, derivatives of quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK- 2048 and BA 011;

(6) gp41-inhibitoren er valgt fra gruppen bestående av enfuvirtid, sifuvirtid, FB006M og TRI-1144; (6) the gp41 inhibitor is selected from the group consisting of enfuvirtide, sifuvirtide, FB006M and TRI-1144;

(7) CXCR4-inhibitoren er AMD-070; (7) the CXCR4 inhibitor is AMD-070;

(8) inngangsinhibitoren er SP01A; (8) the input inhibitor is SP01A;

(9) gp120-inhibitoren er BMS-488043 eller BlockAide/CR; (9) the gp120 inhibitor is BMS-488043 or BlockAide/CR;

(10) G6PD- og NADH-oksidaseinhibitoren er immunitin; (10) The G6PD and NADH oxidase inhibitor is immunitin;

(11) CCR5-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) og CCR5mAb004; (11) the CCR5 inhibitors are selected from the group consisting of aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) and CCR5mAb004;

(12) de øvrige legemidlene for behandling av HIV er valgt fra gruppen bestående av BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 og PA-1050040 (PA-040); (12) the other drugs for the treatment of HIV are selected from the group consisting of BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA -457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 and PA -1050040 (PA-040);

(13) interferonene er valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b, pegylert rIFN-alfa 2a, rIFN-alfa 2b, rIFN-alfa 2a, konsensus IFN-alfa (infergen), feron, reaferon, intermax alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega med DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oralinterferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen og Pegylert IFN-beta; (13) the interferons are selected from the group consisting of pegylated rIFN-alpha 2b, pegylated rIFN-alpha 2a, rIFN-alpha 2b, rIFN-alpha 2a, consensus IFN-alpha (infergen), feron, reaferon, intermax alfa, r-IFN -beta, infergen actimmune, IFN-omega with DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oral interferon alfa, IFN-alfa-2b XL, AVI-005, PEG-infergen and Pegylated IFN-beta;

(14) ribavirinanalogene er valgt fra gruppen bestående av rebetol, copegus og viramidin (taribavirin); (14) the ribavirin analogs are selected from the group consisting of rebetol, copegus and viramidine (taribavirin);

(15) NS5b-polymeraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av NM-283, valopicitabin, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 og GSK625433; (15) The NS5b polymerase inhibitors are selected from the group consisting of NM-283, valopicitabine, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048) , VCH-759, PF-868554 and GSK625433;

(16) NS3-proteaseinhibitoren er valgt fra gruppen bestående av SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 og ITMN-191; (16) the NS3 protease inhibitor is selected from the group consisting of SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 and ITMN-191;

(17) alfa-glukosidase 1-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av MX-3253 (celgosivir) og UT-231B; (17) the alpha-glucosidase 1 inhibitors are selected from the group consisting of MX-3253 (celgosivir) and UT-231B;

(18) hepatobeskyttelsesmidlene er valgt fra gruppen bestående av IDN-6556, ME 3738, LB-84451 og MitoQ; (18) the hepatoprotective agents are selected from the group consisting of IDN-6556, ME 3738, LB-84451 and MitoQ;

(19) ikke-nukleosidinhibitorene av HCV er valgt fra gruppen bestående av benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, A-831 og A-689; og (19) the non-nucleoside inhibitors of HCV are selected from the group consisting of benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, A-831 and A-689; and

(20) de øvrige legemidlene for behandling av HCV er valgt fra gruppen bestående av zadaxin, nitazoksanid (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituksimab, oglufanid og VX-497 (merimepodib). (20) the other drugs for the treatment of HCV are selected from the group consisting of zadaxin, nitazoxanide (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituximab, oglufanid and VX- 497 (merimepodib).

Punkt 56. Forbindelse ifølge tabell 12. Item 56. Connection according to table 12.

Punkt 57. Ny forbindelse, Clause 57. New connection,

k a r a k t e r i s e r t v e d at den er i det vesentlige som beskrevet her. characterized in that it is essentially as described here.

Punkt 58. Ny farmasøytisk sammensetning eller anvendelse for fremstilling av et medikament, i det vesentlige som beskrevet her. Item 58. New pharmaceutical composition or use for the manufacture of a drug, essentially as described here.

Punkt 59. Forbindelse ifølge punkt 1 som et terapeutisk stoff. Item 59. Compound according to item 1 as a therapeutic agent.

Punkt 60. Anvendelse av en forbindelse ifølge punkt 1 til fremstilling av et medikament for forbedring av farmakokinetikken til et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, økning av blodplasmanivået i et legemiddel som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, inhibering av cytokrom P450-monooksygenase, behandling av en HIV-infeksjon eller behandling av en HCV-infeksjon hos en pasient. Item 60. Use of a compound according to item 1 for the preparation of a drug for improving the pharmacokinetics of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, increasing the blood plasma level of a drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase, inhibiting cytochrome P450 monooxygenase , treatment of an HIV infection or treatment of an HCV infection in a patient.

Punkt 61. Anvendelse ifølge punkt 60, hvor legemidlet som metaboliseres av cytokrom P450-monooksygenase, er en HIV-proteaseinhiberende forbindelse, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, G6PD- og NADH-oksidaseinhibitorer, CCR5-inhibitorer, andre legemidler for behandling av HIV, et interferon, en ribavirinanalog, NS3-proteaseinhibitor, alfa-glukosidase 1-inhibitor, hepatobeskyttelsesmiddel, ikke-nukleosidinhibitor av HCV og andre legemidler for behandling av HCV, eller blandinger derav. Item 61. Use according to item 60, wherein the drug metabolized by cytochrome P450 monooxygenase is an HIV protease inhibitory compound, HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 -inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, G6PD and NADH oxidase inhibitors, CCR5 inhibitors, other medicines for the treatment of HIV, an interferon, a ribavirin analogue, NS3 protease inhibitor, alpha-glucosidase 1 inhibitor, hepatoprotective agent, non- nucleoside inhibitor of HCV and other drugs for the treatment of HCV, or mixtures thereof.

Punkt 62. Anvendelse ifølge punkt 61, hvor medikamentet er en kombinasjon av en forbindelse ifølge punkt 1, og ett eller flere terapeutiske tilleggsmidler valgt fra gruppen bestående av HIV-proteaseinhiberende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleosidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-nukleotidinhibitorer av reverstranskriptase, HIV-integraseinhibitorer, gp41-inhibitorer, CXCR4-inhibitorer, gp120-inhibitorer, G6PD- og NADH-oksidaseinhibitorer, CCR5-inhibitorer, andre legemidler for behandling av HIV, interferoner, ribavirinanaloger, NS5b-polymeraseinhibitorer, NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase 1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, ikke-nukleosidinhibitorer av HCV og andre legemidler for behandling av HCV, og blandinger derav. Item 62. Use according to item 61, wherein the drug is a combination of a compound according to item 1, and one or more additional therapeutic agents selected from the group consisting of HIV protease-inhibiting compounds, HIV non-nucleoside inhibitors of reverse transcriptase, HIV nucleoside inhibitors of reverse transcriptase, HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors, HIV integrase inhibitors, gp41 inhibitors, CXCR4 inhibitors, gp120 inhibitors, G6PD and NADH oxidase inhibitors, CCR5 inhibitors, other drugs for the treatment of HIV, interferons, ribavirin analogues, NS5b polymerase inhibitors, NS3- protease inhibitors, alpha-glucosidase 1 inhibitors, hepatoprotective agents, non-nucleoside inhibitors of HCV and other drugs for the treatment of HCV, and mixtures thereof.

Punkt 63. Anvendelse ifølge punkt 62, hvor: Item 63. Application according to item 62, where:

(1) HIV-proteaseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brekanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 og AG 1859; (1) The HIV protease inhibitors are selected from the group consisting of amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tipranavir, brecanavir, darunavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE -2147 (AG1776), L-756423, RO0334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684, GW640385X, DG17, PPL-100, DG35 and AG 1859;

(2) HIV-ikke-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av kapravirin, emivirin, delaviridin, efavirenz, nevirapin, (+)-kalanolid A, etravirin, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV-150 og TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 og RDEA806; (2) The HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of capravirine, emivirine, delaviridine, efavirenz, nevirapine, (+)-calanolide A, etravirine, GW5634, DPC-083, DPC-961, DPC-963, MIV -150 and TMC-120, TMC-278 (rilpiviren), efavirenz, BILR 355 BS, VRX 840773, UK-453061 and RDEA806;

(3) HIV-nukleosidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av zidovudin, emtricitabin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin, abacavir, amdoksovir, elvucitabin, alovudin, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabin, fosfazid, fozivudin tidoksil, apricitibin (AVX754), amdoksovir, KP-1461 og fosalvudin tidoksil (tidligere HDP 99.0003); (3) The HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of zidovudine, emtricitabine, didanosine, stavudine, zalcitabine, lamivudine, abacavir, amdoxovir, elvucitabine, alovudine, MIV-210, racivir (±-FTC), D-d4FC, emtricitabine , phosphazid, fozivudine tidoxil, apricitibine (AVX754), amdoxovir, KP-1461 and fosalvudine tidoxil (formerly HDP 99.0003);

(4) HIV-nukleotidinhibitorene av reverstranskriptase er valgt fra gruppen bestående av tenofovir og adefovir; (4) the HIV nucleotide reverse transcriptase inhibitors are selected from the group consisting of tenofovir and adefovir;

(5) HIV-integraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av kurkumin, derivater av kurkumin, sikorisyre, derivater av sikorisyre, 3,5-dikaffeoylkininsyre, derivater av 3,5-dikaffeoylkininsyre, aurintrikarboksylsyre, derivater av aurintrikarboksylsyre, kaffeinsyrefenetylester, derivater av kaffeinsyrefenetylester, tyrfostin, derivater av tyrfostin, quercetin, derivater av quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK-2048 og BA 011; (5) The HIV integrase inhibitors are selected from the group consisting of curcumin, derivatives of curcumin, chicory acid, derivatives of chicory acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, derivatives of 3,5-dicaffeoylquinic acid, aurin tricarboxylic acid, derivatives of aurin tricarboxylic acid, caffeic acid phenethyl ester, derivatives of caffeic acid phenethyl ester, tyrphostin, derivatives of tyrphostin, quercetin, derivatives of quercetin, S-1360, zintevir (AR-177), L-870812, L-870810, MK-0518 (raltegravir), BMS-538158, GSK364735C, BMS-707035, MK- 2048 and BA 011;

(6) gp41-inhibitoren er valgt fra gruppen bestående av enfuvirtid, sifuvirtid, FB006M og TRI-1144; (6) the gp41 inhibitor is selected from the group consisting of enfuvirtide, sifuvirtide, FB006M and TRI-1144;

(7) CXCR4-inhibitoren er AMD-070; (7) the CXCR4 inhibitor is AMD-070;

(8) inngangsinhibitoren er SP01A; (8) the input inhibitor is SP01A;

(9) gp120-inhibitoren er BMS-488043 eller BlockAide/CR; (9) the gp120 inhibitor is BMS-488043 or BlockAide/CR;

(10) G6PD- og NADH-oksidaseinhibitoren er immunitin; (10) The G6PD and NADH oxidase inhibitor is immunitin;

(11) CCR5-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) og CCR5mAb004; (11) the CCR5 inhibitors are selected from the group consisting of aplaviroc, vicriviroc, maraviroc, PRO-140, INCB15050, PF-232798 (Pfizer) and CCR5mAb004;

(12) de øvrige legemidlene for behandling av HIV er valgt fra gruppen bestående av BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA-457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 og PA-1050040 (PA-040); (12) the other drugs for the treatment of HIV are selected from the group consisting of BAS-100, SPI-452, REP 9, SP-01A, TNX-355, DES6, ODN-93, ODN-112, VGV-1, PA -457 (bevirimat), ampligen, HRG214, cytolin, VGX-410, KD-247, AMZ 0026, CYT 99007A-221 HIV, DEBIO-025, BAY 50-4798, MDX010 (ipilimumab), PBS 119, ALG 889 and PA -1050040 (PA-040);

(13) interferonene er valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b, pegylert rIFN-alfa 2a, rIFN-alfa 2b, rIFN-alfa 2a, konsensus-IFN-alfa (infergen), feron, reaferon, intermax alfa, r-IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega med DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oralinterferon alfa, IFN-alfa-2b Xl, AVI-005, PEG-infergen og pegylert IFN-beta; (13) the interferons are selected from the group consisting of pegylated rIFN-alpha 2b, pegylated rIFN-alpha 2a, rIFN-alpha 2b, rIFN-alpha 2a, consensus IFN-alpha (infergen), feron, reaferon, intermax alfa, r- IFN-beta, infergen actimmune, IFN-omega with DUROS, albuferon, lokteron, albuferon, rebif, oral interferon alfa, IFN-alfa-2b Xl, AVI-005, PEG-infergen and pegylated IFN-beta;

(14) ribavirinanalogene er valgt fra gruppen bestående av rebetol, copegus og viramidin (taribavirin); (14) the ribavirin analogs are selected from the group consisting of rebetol, copegus and viramidine (taribavirin);

(15) NS5b-polymeraseinhibitorene er valgt fra gruppen bestående av NM-283, valopicitabin, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048), VCH-759, PF-868554 og GSK625433; (15) The NS5b polymerase inhibitors are selected from the group consisting of NM-283, valopicitabine, R1626, PSI-6130 (R1656), HCV-796, BILB 1941, XTL-2125, MK-0608, NM-107, R7128 (R4048) , VCH-759, PF-868554 and GSK625433;

(16) NS3-proteaseinhibitoren er valgt fra gruppen bestående av SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 og ITMN-191; (16) the NS3 protease inhibitor is selected from the group consisting of SCH-503034 (SCH-7), VX-950 (telaprevir), BILN-2065, BMS-605339 and ITMN-191;

(17) alfa-glukosidase 1-inhibitorene er valgt fra gruppen bestående av MX-3253 (celgosivir) og UT-231B; (17) the alpha-glucosidase 1 inhibitors are selected from the group consisting of MX-3253 (celgosivir) and UT-231B;

(18) hepatobeskyttelsesmidlene er valgt fra gruppen bestående av IDN-6556, ME 3738, LB-84451 og MitoQ; (18) the hepatoprotective agents are selected from the group consisting of IDN-6556, ME 3738, LB-84451 and MitoQ;

(19) ikke-nukleosidinhibitorene av HCV er valgt fra gruppen bestående av benzimidazolderivater, benzo-1,2,4-tiadiazinderivater, fenylalaninderivater, A-831 og A-689; og (19) the non-nucleoside inhibitors of HCV are selected from the group consisting of benzimidazole derivatives, benzo-1,2,4-thiadiazine derivatives, phenylalanine derivatives, A-831 and A-689; and

(20) de øvrige legemidlene for behandling av HCV er valgt fra gruppen bestående av zadaxin, nitazoksanid (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituksimab, oglufanid og VX-497 (merimepodib). (20) the other drugs for the treatment of HCV are selected from the group consisting of zadaxin, nitazoxanide (alinea), BIVN-401 (virostat), PYN-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI-5005, ANA-975, XTL-6865, ANA 971, NOV-205, tarvacin, EHC-18, NIM811, DEBIO-025, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, bavituximab, oglufanid and VX- 497 (merimepodib).

Claims (10)

Patentkrav 1. Forbindelse, k a r a k t e r i s e r t v e d at den har formel I: Patent claims 1. Connection, c a r a c t e r i s e r t h a t it has formula I: formel I eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, hvor: L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-og -O-C(O)-; L<2 >er en kovalent binding, -C(R<6>)2- eller -C(O)-; hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller et substituert alkylen; hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, med det forbehold at når A er H, er p 0; Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Y og X er uavhengig valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; hver R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino og -alkylen-C(O)-alkyl; R<4 >og R<6 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; R<8 >og R<9 >er hver én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; m er 1 eller 2; n er 0 eller 1; og hver p er uavhengig 0 eller 1. formula I or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, where: L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-and -O-C(O)-; L<2 >is a covalent bond, -C(R<6>)2- or -C(O)-; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or a substituted alkylene; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-; each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, with the proviso that when A is H, p is 0; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl; each R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O) -OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino and -alkylene-C(O)-alkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R<8 >and R<9 >are each one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN; m is 1 or 2; n is 0 or 1; and each p is independently 0 or 1. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor n er 1. 2. Compound according to claim 1, where n is 1. 3. Forbindelse ifølge krav 2, hvor L<2 >er -CH(R<6>)-. 3. Compound according to claim 2, where L<2> is -CH(R<6>)-. 4. Forbindelse ifølge krav 2, hvor Y er heterosyklylalkyl. 4. Compound according to claim 2, where Y is heterocyclylalkyl. 5. Forbindelse ifølge krav 2, hvor X er heterosyklylalkyl. 5. Compound according to claim 2, where X is heterocyclylalkyl. 6. Forbindelse ifølge krav 2, hvor Z<1 >er -N(R<7>)-. 6. Compound according to claim 2, where Z<1 >is -N(R<7>)-. 7. Forbindelse ifølge krav 2, hvor hver A er uavhengig aryl eller substituert aryl. 7. A compound according to claim 2, wherein each A is independently aryl or substituted aryl. 8. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: L<1 >er -C(O)-; hver A er uavhengig aryl eller substituert aryl; R<1 >er H eller alkyl; hver R<2 >er uavhengig H, alkyl, substituert alkyl eller heteroalkyl; R<3>, R<4>, R<5 >og R<6 >er hver H; hver R<7 >er uavhengig H, alkyl eller karbosyklyl; R<8 >er H eller alkyl; R<9 >er H; X-R<9 >er 8. Compound according to claim 1, where: L<1 >is -C(O)-; each A is independently aryl or substituted aryl; R<1> is H or alkyl; each R<2> is independently H, alkyl, substituted alkyl or heteroalkyl; R<3>, R<4>, R<5> and R<6> are each H; each R<7> is independently H, alkyl or carbocyclyl; R<8> is H or alkyl; R<9> is H; X-R<9 >s Y-R<8 >er Y-R<8>s Z<2 >er -O-; og p er 0. Z<2> is -O-; and p is 0. 9. Forbindelse ifølge krav 8, hvor den har den følgende formel: 9. Compound according to claim 8, where it has the following formula: . . 10. Forbindelse, k a r a k t e r i s e r t v e d at den har formel IID: 10. Connection, characteristics in that it has the formula IID: formel IID eller farmasøytisk akseptabelt salt, solvat og/eller ester derav, hvor: L<1 >er valgt fra gruppen bestående av -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-og -O-C(O)-; hver L<3 >er uavhengig en kovalent binding, et alkylen eller substituert alkylen; hver L<4 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av en kovalent binding, alkylen, substituert alkylen, -O-, -CH2-O- og -NH-; hver A er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, aryl, substituert aryl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl, med det forbehold at når A er H, er p 0; Z<1 >og Z<2 >er uavhengig av hverandre -O- eller -N(R<7>)-; Y og X er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av heterosyklyl og heterosyklylalkyl; hvert Ar er uavhengig valgt fra gruppen bestående av aryl, substituert aryl, heteroaryl og substituert heteroaryl; R<1>, R<3 >og R<5 >er uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, arylalkyl og substituert arylalkyl; R<2 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, alkoksyalkyl, hydroksyalkyl, arylheteroalkyl, substituert arylheteroalkyl, arylalkyl, substituert arylalkyl, heterosyklylalkyl, substituert heterosyklylalkyl, aminoalkyl, substituert aminoalkyl, -alkylen-C(O)-OH, -alkylen-C(O)-O-alkyl, -alkylen-C(O)amino og -alkylen-C(O)-alkyl; R<4 >og R<6 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl og heteroalkyl; hver R<7 >er uavhengig valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, heteroalkyl, karbosyklyl, substituert karbosyklyl, heterosyklyl og substituert heterosyklyl; R<8 >og R<9 >er én eller flere substituenter uavhengig av hverandre valgt fra gruppen bestående av H, alkyl, substituert alkyl, halogen, aryl, substituert aryl, heterosyklyl, substituert heterosyklyl og -CN; og hver p er uavhengig 0 eller 1. formula IID or pharmaceutically acceptable salt, solvate and/or ester thereof, where: L<1 >is selected from the group consisting of -C(R<6>)2-, -C(O)-, -S(O2)-, -N(R<7>)-C(O)-and -O-C(O)-; each L<3> is independently a covalent bond, an alkylene or substituted alkylene; each L<4 >is independently selected from the group consisting of a covalent bond, alkylene, substituted alkylene, -O-, -CH2-O- and -NH-; each A is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl, with the proviso that when A is H, p is 0; Z<1> and Z<2> are independently -O- or -N(R<7>)-; Y and X are independently selected from the group consisting of heterocyclyl and heterocyclylalkyl; each Ar is independently selected from the group consisting of aryl, substituted aryl, heteroaryl and substituted heteroaryl; R<1>, R<3> and R<5> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, arylalkyl and substituted arylalkyl; R<2 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, arylheteroalkyl, substituted arylheteroalkyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heterocyclylalkyl, substituted heterocyclylalkyl, aminoalkyl, substituted aminoalkyl, -alkylene-C(O)- OH, -alkylene-C(O)-O-alkyl, -alkylene-C(O)amino and -alkylene-C(O)-alkyl; R<4> and R<6> are independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl and heteroalkyl; each R<7 >is independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, heteroalkyl, carbocyclyl, substituted carbocyclyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R<8 >and R<9 >are one or more substituents independently selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, halogen, aryl, substituted aryl, heterocyclyl, substituted heterocyclyl and -CN; and each p is independently 0 or 1.
NO20200578A 2006-07-07 2007-07-06 Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics NO345893B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81931506P 2006-07-07 2006-07-07
US83237106P 2006-07-21 2006-07-21
PCT/US2007/015604 WO2008010921A2 (en) 2006-07-07 2007-07-06 Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20200578A1 true NO20200578A1 (en) 2009-04-07
NO345893B1 NO345893B1 (en) 2021-09-27

Family

ID=73451192

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20200578A NO345893B1 (en) 2006-07-07 2007-07-06 Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
NO20210811A NO347119B1 (en) 2006-07-07 2007-07-06 Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20210811A NO347119B1 (en) 2006-07-07 2007-07-06 Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics

Country Status (1)

Country Link
NO (2) NO345893B1 (en)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6037157A (en) * 1995-06-29 2000-03-14 Abbott Laboratories Method for improving pharmacokinetics
PT1183026E (en) * 1999-06-04 2006-11-30 Abbott Lab Improved pharmaceutical formulations comprising ritonavir

Also Published As

Publication number Publication date
NO345893B1 (en) 2021-09-27
NO20210811A1 (en) 2009-04-07
NO347119B1 (en) 2023-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO20190528A1 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
US8148374B2 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
DK2487163T3 (en) Modulators of Pharmacokinetic properties terapeutikas
NO20200578A1 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
AU2015234299B2 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
AU2019216697A1 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics
NO20230434A1 (en) Modulators of pharmacokinetic properties of therapeutics