NO20120640L - Formuleringer anvendelige til behandling av impotens hos kvinner og menn - Google Patents

Abstract

Farmasøytisk sammensetning omfattende en effektiv mengde avdioscin, ikarin og kanelsyrealdehyd samtet egnet bære-middel eller vehikkel, og anvendelse avdioscin, ikarin og kanelsyrealdehyd ved fremstilling av et medikament til behandling av seksuelle dysfunsjoner hos menn og kvinner.

Description

BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN

Foreliggende oppfinnelse angår formuleringer som er anven-delige ved behandling avseksuelle dysfunksjoner hos kvinner og menn.

Seksuelle dysfunksjoner har stor viktighet og utgjør gjen-standen for intens biomedisinsk forskning. I henhold til nylig statistikk påvirker problemet med impotens i sine forskjellige former (fravær av libido og erektile dysfunksjoner) omkring 70 % av befolkningen med alder omkring 50 og over. Graden av impotens i sine forskjellige former varierer selvfølgelig i sin alvorlighet, spesielt blant de eldre hvor den ofte er fysiologisk assosiert med andre lidelser så som kjerte- og nyresykdom.

Medikamentene som nå er tilgjengelige for å behandle slike dysfunksjoner, spesielt erektil dysfunksjon, innbefatter hormoner så som testosteron, VIP, prostaglandinderivater (PGS) samt kardiovaskulære midler så som papaverin, fenoksybenzamin og fentolamin.

Imidlertid gir ingen av disse medikamenter en tilfredsstillende permanent løsning på problemet på grunn av bieffektene de gir og behovet for en intravenøs eller intrauretral injeksjon i tilfellet med for eksempel papaverin og PGE2.

Nylig har cGMP fos fodiesteraseinhibitorer blitt utviklet som er spesielt nyttige ved behandling av impotens og er aktive via oral rute. Et av disse midler, kalt Sildenafil (WO 94/28902), er allerede på markedet.

Her igjen er imidlertid bieffektene ikke små og behovet for sikrere og mer effektive behandlinger er allerede sterkt følt.

Flere produkter av naturlig opprinnelse (i hovedsak plante-, men også dyrebaserte) blir nå studert av moderne farmakologi på basis av indikasjoner oppnådd fra tradisjonell medisin for å vurdere den mulige vitenskapelige basis for deres empiriske bruk.

Biokjemiske studier har vist den store kompleksitet av mekanismene involvert i de fysiologiske prosesser assosiert med seksuell aktivitet så som penil og klitoriell ereksjon, vaginal lubrikasjon, ejakulering og orgasme.

Fremmende forbindelser så som nitrogenoksyd (NO), enzym-faktorene involvert i metabolismen av oAMP- og cGMP-messengere, de adrenergiske reseptorer hos de glatte muskelcellemembraner, dopaminergiske neurotransmittere og reseptorene for PG eller andre hormoner er mulige mål for en farmakologisk behandling av impotens og andre seksuelle dysfunksjoner.

Det er innlysende vanskelig å gi en tilfredsstillende løsning på dette spesielle problem fordi i tillegg til de rent biokjemiske og fysiologiske aspekter finnes det også miljømessige og psykologiske faktorer som ytterligere kan komplisere det kliniske bilde av pasienter som lider av seksuelle forstyrrelser.

Det har nå blitt funnet at en kombinasjon av ekstrakter av medisinske planter med spesielle egenskaper, i visse forhold, gir spesielt tilfredsstillende terapeutiske resultater ved behandling av seksuelle dysfunksjoner hos menn og kvinner.

Oppfinnelsen angår spesielt farmasøytiske sammensetninger omfattende: |ekstrakter av Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia i henholdsvis vektforholdet 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4; samt eventuelt

Jarginin eller en fysiologisk ekvivalent ester, salt eller prekursor derav og et egnet bæremiddel eller eksipient.

Ekstrakter av Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia er kjent og ellerede brukt i enkelte typer tradisjonell medisin for liknende forhold, men ingen assosiasjon mellom dem er kjent, spesielt i de spesifikke forhold som er angitt ovenfor.

Spesielt er Tribulus terretris-ekstrakt kjent for å indu-sere syntese av testosteron som er et hormon som er ansvar-lig for stimulering av seksuell lyst hos både menn og kvinner; Epimedium &oreanum-ekstrakt, som er rik på pre-nylerte flavonoider, har en vasodiaterende effekt fremmet av NO-frigjøring slik at ekstraktet utfører en vasokinetisk aktivitet på arteriene og arteriolene; og Cinnamon cassia-ekstrakt stimulerer indirekte libido ved å virke på de lyst-relaterte dopaminreseptorer.

Imidlertid kan de terapeutiske resultater som kan bli oppnådd med sammensetninger ifølge oppfinnelsen, ikke bli for-klart alene på basis av aktiviteten av hvert ekstrakt; faktisk har det overraskende blitt funnet at når ekstraktene blir assosiert i mengdeforhold som er forskjellige fra dem angitt ovenfor, forblir de inaktive og kan til og med forverre forstyrrelsen. En reell økning i seksuell aktivitet kan følgelig kun bli oppnådd ved å bruke ekstraktene av de forskjellige planter i et nøyaktig forhold som øker både libido og blodtilførselen til de genitale organer.

Vektforholdet av ekstrakter av Tribulus terrestris, Epimedium koreanum og Cinnamon cassia er fortrinnsvis 2,5:1,5:0,2.

Arginin, dets salt, ester eller prekursor er, når det blir brukt, tilstede i en kvantitativt forhold på mellom 0,5 og 1,5, fortrinnsvis 1, i forhold til planteekstraktene. Ekstrakter av de medisinske planter angitt ovenfor, oppnådd ved konvensjonelle teknikker så som ekstraksjon med opp-løsningsmidler eller superkritiske væsker, kan bli brukt for formålene med foreliggende oppfinnelse.

Imidlertid er bruken av standardiserte ekstrakter med et på forhånd bestemt innhold av visse karakteristiske komponenter av ekstraktet foretrukket: for eksempel vil Tribulus terrestris-ekstrakt inneholde omkring 40% av saponiner uttrykt som dioscin; Epimedium koreanum- ekstrakt er fortrinnsvis et ekstrakt med et flavonoid-innhold (uttrykt som ikarin) på omkring 60%; og Cinnamon cassia-ekstrakt har fortrinnsvis et kanelsyrealdehyd-innhold på omkring 70%.

Når ekstraktene fremstilles kan forskjellige deler av plantene bli brukt ettersom de inneholder de aktive bestanddeler i forskjellige konsentrasjoner.

Hele planten blir brukt for å fremstille spesielt Epimedium koreanum- ekstrakter, Tribulus terrestris- ekstrakter blir fortrinnwsvis laget av de deler av planten som ligger over bakken samt frø fra planten. I begge tilfeller blir ekstraksjonen fortrinnsvis utført med en 40% etanol/vann-blanding ved temperaturer på 25-85(l, fortrinnsvis ved 50|.

Cinnamon cassia-ekstrakter blir fortrinnsvis fremstilt ved ekstraksjon fra barken av stammen med karbondioksyd under superkritiske trykkbetingelser på mellom 150 og 300 bar, fortrinnsvis 210 bar.

Ekstraktene av Tribulus og Epimedium kan bli ytterligere anriket med hensyn på aktive bestanddeler ved tilbake-ekstraksjon av de konsentrerte vandige ekstrakter med vann-ublandbare oppløsningsmidler, hvilket ekstraheres med tilstrekkelig selektivitet enten henholdsvis flavonoidene eller saponinene. Passende vann-ublandbare eller delvis blandbare oppløsningsmidler er fortrinnsvis etylacetat eller n-butanol, hvor de benyttede oppløsningsmidler, etter tørking, blir konsentrert til tørrhet eller til et lite volum, fortynnet med aprotiske oppløsningsmidler så som alifatiske estere eller alifatiske eller aromatiske hydro-karboner, hvor de aktive bestanddeler er uoppløselige. Utfelling av de aktive prinsipper i aprotiske oppløsnings-midler tillater å fjerne uønskede inerte substanser og konsentrere de aktive prinsipper.

Opprenskning av ekstraktet av Cinnamon cassia er ikke nødvendig ettersom ekstraksjonssystemet er tilstrekkelig selektivt.

Oppfinnelsen angår også anvendelsen av ekstrakter av Tribulus terretris, Epimedium koreanum og Cinnamon cassia i henholdsvis vektforholdet 1,5-3,5:1-2:0,1-0,4, samt eventuelt arginin eller en fysiologisk ekvivalent ester, salt eller prekursor derav, for å fremstille medikamenter egnet til behandling av mannlige og kvinnelige seksuelle dysfunksjoner, og spesielt til behandling av impotens, erektile dysfunksjoner, libido-forstyrrelser, frigiditet og anorgasmia.

Som et alternativ til planteekstraktene kan en kombinasjon av de tilsvarende aktive ingredienser bli brukt, spesielt en kombinasjon av dioscin, ikarin og kanelsyrealdehyd. Anvendelsen av nevnte kombinasjon for fremstilling av et medikament til behandling av imotens, erektil dysfunksjon, libido-forstyrrelser, frigiditet og anorgasmia så vel som mediakmentene som omfatter nevnte kombinasjoner, er ytterligere gjenstander av oppfinnelsen.

Blandingen av ekstrakter ifølge oppfinnelsen må bli tatt kronisk, ikke bare umiddelbart før seksuelt samleie, selv om responsen hos enkelte individer finner sted ved første behandling, innen 30 minutter fra inntak av medikamentet. Kronisk administrasjon av sammensetningene ifølge oppfinnelsen forårsaker ingen vesentlige bieffekter, blir godt tolerert og endrer ikke de delikate hormonbalansenem spesielt androgen/østrogen-balansen, som styrer større fysiologiske hendelser hos menn og kvinner så som andro-pausen og menopausen.

Eksempler på egnede former for administrasjon av sammensetningene ifølge oppfinnelsen innbefatter tabletter, myke og harde gelatinkapsler, suppositorier og drikkbare pre-parater inneholdende enhetsdoser på mellom 100 og 300 mg av Tribulus terrestris-ekstrakt og enhetsdoser av de andre komponenter i samsvar med vektforholdende angitt ovenfor. Fastfase-formuleringer så som tabletter med umodifisert frigjøring eller som er gastroresistente eller drikkbare flytende former, er spesielt foretrukket.

De følgende eksempler er gitt for å illustrere oppfinnelsen heller enn å begrenses dens omfang.

Eksempel 1 - Fremstilling av belagte tabletter

Hver 700 mg belagt4e tablett inneholder:

Eksempel 2 - fremstiling av harde gelatinkapsler Hver 340 mg kapsel inneholder:

Eksempel 3 - Fremstilling av myke gelatinkapsler Hver 700 mg myke gelatinkapsel inneholder:

Eksempel 4 - Fremstilling av en drikkbar oppløsning Hver 10 ml kapsel inneholder:

Eksempel 5 - Fremstilling av et oppløselig granulat Hver 5000 mg pose inneholder:

Claims (2)

1. Farmasøytisk sammensetning omfattende en effektiv mengde av dioscin, ikarin og kanelsyrealdehyd samt et egnet bæremiddel eller vehikkel.

2. Anvendelse av dioscin, ikarin og kanelsyrealdehyd ved fremstilling av et medikament til behandling av seksuelle dysfunksjoner hos menn og kvinner.