NO164711B - ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES. - Google Patents

ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES. Download PDF

Info

Publication number
NO164711B
NO164711B NO872504A NO872504A NO164711B NO 164711 B NO164711 B NO 164711B NO 872504 A NO872504 A NO 872504A NO 872504 A NO872504 A NO 872504A NO 164711 B NO164711 B NO 164711B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
reaction
formula
compound
derivatives
diimidamid
Prior art date
Application number
NO872504A
Other languages
Norwegian (no)
Other versions
NO872504L (en
NO164711C (en
NO872504D0 (en
Inventor
Aldo A Algieri
Ronnie R Crenshaw
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/623,588 external-priority patent/US4644006A/en
Publication of NO872504L publication Critical patent/NO872504L/en
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Priority to NO872504A priority Critical patent/NO164711C/en
Publication of NO872504D0 publication Critical patent/NO872504D0/en
Publication of NO164711B publication Critical patent/NO164711B/en
Publication of NO164711C publication Critical patent/NO164711C/en

Links

Landscapes

  • Paper (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår etan-diimidamid-derivater med The present invention relates to ethane-diimidamide derivatives with

den generelle formel the general formula

der there

m er 1 eller 2; m is 1 or 2;

n er 2,3 eller 4; samt n is 2, 3 or 4; as well

ikke-toksiske, farmasøytisk akseptable salter derav. non-toxic, pharmaceutically acceptable salts thereof.

Forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse benyttes for fremstilling av terapautisk aktive 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazolderivater med den generelle formel (I) The compounds according to the present invention are used for the production of therapeutically active 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazole derivatives with the general formula (I)

der m og n har den ovenfor angitte betydning. where m and n have the meaning stated above.

I denne forbindelse skal det henvises til NO-PS 161856. In this connection, reference should be made to NO-PS 161856.

Forbindelsene med formel I ifølge NO-PS 161856 kan fremstilles ved omsetning av oppfinnelsens etan-diimidamid med formel II The compounds with formula I according to NO-PS 161856 can be prepared by reacting the ethane diimidamide of the invention with formula II

der m og n har den ovenfor angitte betydning, med en svovelforbindelse, for eksempel S2CI2 eller SCI2 eller R-S-R (III), der R er som beskrevet i NO-PS 161856, fortrinnsvis N,N-tiobisftalimid, eller kjemiske ekvivalenter derav. where m and n have the above meaning, with a sulfur compound, for example S2CI2 or SCI2 or R-S-R (III), where R is as described in NO-PS 161856, preferably N,N-thiobisphthalimide, or chemical equivalents thereof.

Ved omsetning av en forbindelse med formel II med S2CI2 eller SC12 bør minst 1 mol S2CI2 eller SCI2 anvendes pr. mol forbindelse II, og det foretrekkes: å anvende et overskudd av S2CI2 eller SC12, for eksempel fra 2 til 3 mol pr., mol forbindelse II. ReakssjioELstemperaturen. er ikke vesentlig: men reaksjonen foretrekkes' utf.ffø.r't vedi em; temperatur I onnrådet fra 0 til 5rØ!°X„ og. det. er m& st bekvemt å utføre reaksjonen ved omgivelises.tempe-ratutf. Reaksjonstiden er ikke kritisk og avhenger av -temperaturen. Vanligvis anvendes en reaksjonstid innen området: 3?0> mdinutter til 6 timer. Ved omgivelsestemperatur foretrekkes vanligvis en reaksjonstid innen området 1,5 til 4 timer. Omsetningen kan utføres i.et inert organisk oppløsningsmiddel og dimetylformamid. Det foretrekkes å gjennomføre omsetningen i dimetylformamid. When reacting a compound of formula II with S2CI2 or SC12, at least 1 mol of S2CI2 or SCI2 should be used per mol of compound II, and it is preferred: to use an excess of S 2 Cl 2 or SC 12 , for example from 2 to 3 mol per mol of compound II. The reaction temperature. is not essential: but the reaction is preferred' utf.ffø.r't vedi em; temperature In the range from 0 to 5rØ!°X„ and. the. it is most convenient to carry out the reaction at omgivelises.tempe-ratutf. The reaction time is not critical and depends on the temperature. Usually, a reaction time in the range: 3?0> mminutes to 6 hours is used. At ambient temperature, a reaction time in the range of 1.5 to 4 hours is usually preferred. The reaction can be carried out in an inert organic solvent and dimethylformamide. It is preferred to carry out the reaction in dimethylformamide.

Reaksjonsforholdet er ved omsetning av oppfinnelsens forbindelse med formel II med en svovelforbindelse med formel III ikke kritisk. Det foretrekkes å anvende minst en ekvimolar mengde av forbindelsen med formel III men et overskudd kan anvendes. Det foretrekkes å utføre omsetningen med i det alt vesentlige ekvimolare mengder av forbindelsene II og III. Reaksjonstemperaturen ikke kritisk. Ved lavere temperatur forløper omsetningen langsomt mens produksjonen av biprodukter økes ved høyere temperaturer. Den foretrukne reaksjonstemperatur ligger i området 10 til 50° C men det er mest bekvemt å utføre omsetningen ved omgivelsestemperatur. Reaksjonstiden er ikke kritisk og avhenger av reaksjonstemperaturen. Vanligvis anvendes det en reaksjonstid i området 20 minutter til 3 timer. Ved omgivelsestemperatur er en reaksjonstid på ca. 1 time passende og er normalt tilstrekk-elig til å la omsetningen forløpe til ende. Ftalimidet som felles ut fra reaksjonsblandingen kan så ekstraheres med en sterk base, for eksempel 10-20 %- ig vandig KOH, og det organiske oppløsningsmiddel tørkes, filtreres og konsen-treres, noe som gir råforbindelsen med formel I. Omsetningen skjer i et ikke-reaktivt organisk oppløsningsmiddel som metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, dimetylformamid, dimetylacetamid, tetrahydrofuran, diglym, benzen, toluen, xylen eller lignende. The reaction ratio is not critical when reacting the invention's compound of formula II with a sulfur compound of formula III. It is preferred to use at least an equimolar amount of the compound of formula III but an excess may be used. It is preferred to carry out the reaction with essentially equimolar amounts of the compounds II and III. The reaction temperature is not critical. At lower temperatures, turnover proceeds slowly, while the production of by-products is increased at higher temperatures. The preferred reaction temperature is in the range 10 to 50° C. but it is most convenient to carry out the reaction at ambient temperature. The reaction time is not critical and depends on the reaction temperature. Usually, a reaction time in the range of 20 minutes to 3 hours is used. At ambient temperature, a reaction time of approx. 1 hour is appropriate and is normally sufficient to allow the turnover to proceed to completion. The phthalimide that precipitates from the reaction mixture can then be extracted with a strong base, for example 10-20% aqueous KOH, and the organic solvent is dried, filtered and concentrated, which gives the crude compound of formula I. The reaction takes place in a non -reactive organic solvent such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, dimethylformamide, dimethylacetamide, tetrahydrofuran, diglyme, benzene, toluene, xylene or the like.

Forbindelsene med formel II anvendes vanligvis som et syreaddisjonssalt, for eksempel et trihydroklorid. The compounds of formula II are usually used as an acid addition salt, for example a trihydrochloride.

Anvendelsen av syreadlsjonssalter foretrekkes vanligvis når omsetningen skjer med svovelmonoklorid eller svoveldiklorid. Skjønt syreaddisjonssaltet spesielt kan omdannes til den frie base før omsetning med svovelforbindelsen med formel III er dette ikke nødvendig eller ønskelig. Omdanningen skjer In situ ganske enkelt ved tilsetning av en passende mengde av en organisk base til en oppløsning av forbindelsen med formel II før omsetning med forbindelsen med formel III. Ved anvendelse av 1 Hioil av en forbindelse med formel II i form av trihydro-kloiridet bør det for eksempel således tilsettes 3 mol av en passende organisk base. Passende organiske baser omfatter tertiære aminer slik som trimetylamin, trietylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tri-n-butylamln, pyridin, N-metylmorfol in, N-metylpiperidin, 1,4-diazabicyklo[2,2,2]-oktan ( "BABC029 ,, 1,8-diazabieyklo[4,3,0]non-5-en ( "DBN" ) og lignende. The use of acid addition salts is usually preferred when the reaction takes place with sulfur monochloride or sulfur dichloride. Although the acid addition salt in particular may be converted to the free base prior to reaction with the sulfur compound of formula III, this is not necessary or desirable. The transformation takes place in situ simply by adding a suitable amount of an organic base to a solution of the compound of formula II before reaction with the compound of formula III. When using 1 Hioil of a compound of formula II in the form of the trihydrochloride, 3 mol of a suitable organic base should be added, for example. Suitable organic bases include tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine, tri-n-propylamine, triisopropylamine, tri-n-butylamine, pyridine, N-methylmorpholine, N-methylpiperidine, 1,4-diazabicyclo[2,2,2]- octane ("BABC029 ,, 1,8-diazabiechlo[4,3,0]non-5-ene ("DBN") and the like.

Oppfinnelsens mellomprodukter med formel II kan fremstilles ved forskjellige fremgangsmåter. The intermediate products of the invention with formula II can be prepared by various methods.

Ved en fremgangsmåte behandles det tilsvarende 3-(amino eller substituert amino)-4-(substituert amino)--l,2,5-tiadiazol 1-oksyd med formel IV med en sterk mineralsyre HC1, for å oppnå forbindelsen med formel II. In one method, the corresponding 3-(amino or substituted amino)-4-(substituted amino)-1,2,5-thiadiazole 1-oxide of formula IV is treated with a strong mineral acid HCl, to obtain the compound of formula II.

Omsetningen kan skje i et inert oppløsningsmiddel og utføres fortrinnsvis i metanol. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og omsetningen skjer mest bekvemt ved romtemperatur. Forbindelsene med formel IV er kjente og kan lett fremstilles ved de i US-PS 4.394.508 omtalte fremgangsmåter. The reaction can take place in an inert solvent and is preferably carried out in methanol. The reaction temperature is not critical and the reaction takes place most conveniently at room temperature. The compounds of formula IV are known and can be easily prepared by the methods mentioned in US-PS 4,394,508.

Ved en alternativ fremgangsmåte kan forbindelsene med formel II fremstilles på den i det følgende reaksjonsskjerna angitte måte: In an alternative method, the compounds of formula II can be prepared in the manner indicated in the following reaction core:

Omsetningen kan skje i et inert oppløsningsmiddel og skjer fortrinnsvis i metanol. Utgangsstoffene med formel V er kjente eller kan lett fremstilles ved kjente fremgangsmåter, for eksempel ved de I US-PS 4.394.508 samt de I EP-publ. 45.155 og 65.823 behandlede fremgangsmåter. The reaction can take place in an inert solvent and preferably takes place in methanol. The starting substances with formula V are known or can be easily prepared by known methods, for example by the I US-PS 4,394,508 and the I EP-publ. 45,155 and 65,823 processes processed.

Eksempel Example

N- < 2- f ( 2 - quanidlnot iazol - 4- vi ) metyltiol etyl >etandiimidamid, trihydroklorid N- < 2- f ( 2 - quanidlnot iazol - 4- vi ) methylthiol ethyl >ethanediimidamide, trihydrochloride

En suspensjon av 3-amino-4-<2-[(2-guanidinotiazol-4-yl)-metyltio]etylamino>-l,2,5-tiadiazol l-oksyd(5,25 g; 13,7 mmol) (fremstilt i henhold til offentliggjort GB-søknad 2.067.987) i 105 ml metanol ble behandlet med 80 ml konsentrert HC1 , noe som ga en øyeblikkelig gul oppløsning. Efter omrøring ved omgivelsestemperatur i 4,25 timer ble oppløs-ningen konsentrert nesten til tørr tilstand og resten triturert med aceton, filtrert og tørket, noe som ga den ønskede forbindelse. A suspension of 3-amino-4-<2-[(2-guanidinothiazol-4-yl)-methylthio]ethylamino>-1,2,5-thiadiazole 1-oxide (5.25 g; 13.7 mmol) ( prepared according to published GB application 2,067,987) in 105 ml of methanol was treated with 80 ml of concentrated HCl, which gave an immediate yellow solution. After stirring at ambient temperature for 4.25 hours, the solution was concentrated to near dryness and the residue triturated with acetone, filtered and dried to give the desired compound.

Claims (2)

1. Etandiimid-derivat, karakterisert ved at det har formelen der m er 1 eller 2; n er 2, 3 eller 4; eller et lkke-tokslsk, farmasøytisk akseptabelt salt derav.1. Ethanediimide derivative, characterized in that it has the formula there m is 1 or 2; n is 2, 3 or 4; or a non-toxic, pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den er N-<2-[(2-guanidinotiazol-4-yl)metyltio]-etyl>etandiimidamid, eller et ikke-toksisk, farmasøytisk akseptabelt salt derav.2. Compound according to claim 1, characterized in that it is N-<2-[(2-guanidinothiazol-4-yl)methylthio]-ethyl>ethanediimidamide, or a non-toxic, pharmaceutically acceptable salt thereof.
NO872504A 1984-06-22 1987-06-16 ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES. NO164711C (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO872504A NO164711C (en) 1984-06-22 1987-06-16 ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES.

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/623,588 US4644006A (en) 1984-06-22 1984-06-22 Substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity
NO852519A NO161856C (en) 1984-06-22 1985-06-21 ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 3,4-DIAMINO-1,2,5-THIADIAZOL DERIVATIVES.
NO872504A NO164711C (en) 1984-06-22 1987-06-16 ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES.

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO872504L NO872504L (en) 1985-12-23
NO872504D0 NO872504D0 (en) 1987-06-16
NO164711B true NO164711B (en) 1990-07-30
NO164711C NO164711C (en) 1990-11-07

Family

ID=27352929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO872504A NO164711C (en) 1984-06-22 1987-06-16 ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES.

Country Status (1)

Country Link
NO (1) NO164711C (en)

Also Published As

Publication number Publication date
NO872504L (en) 1985-12-23
NO164711C (en) 1990-11-07
NO872504D0 (en) 1987-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0049554A2 (en) Substituted pyridinesulfonylisocyanates and preparation thereof
FI79848C (en) NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV HISTAMIN-H2-ANTAGONISTISKA 3- (AMINO ELLER SUBSTITUERAD AMINO) -4- (SUBSTITUERAD AMINO) -1,2,5-THIADIAZOLER.
CA1093081A (en) Process for the production of aryl ureas
US3726891A (en) Fused 1,2,4-thiadiazolines
KR910002877B1 (en) New 2-guandino-thiazol compounds and their method
WO1997000867A1 (en) Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production
NO770161L (en) THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION.
NO164711B (en) ETAN-DIIMIDAMID-DERIVATIVES.
EP1042292A1 (en) Method for producing isoureas
DE2811483A1 (en) PENICILLIN, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
JP3413632B2 (en) Method for producing guanidine derivative
EP0298752B1 (en) Mercapto-substituted pyridine compounds and process for preparing the same
SU847915A3 (en) Method of preparing imidazo (2,1-b)-thiazole derivatives
Colbry et al. Synthesis and antimalarial properties of 2, 4‐diamino‐6‐[(aryl) thio, sulfinyl, and sulfonyl] pyrido [3, 2‐d] pyrimidines
US2883391A (en) Method of making 2-amino-5-substituted-1,3,4-oxadiazoles
US4797482A (en) Process for the preparation of oxazinobenzothiazine 6,6-dioxide derivatives
Hayao et al. New sedative and hypotensive phenylpiperazine amides
GB1595029A (en) Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives
NO163055B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 3,4-DIAMINO-1,2,5-THIADIAZOLES.
HU190029B (en) Process for preparing new heterocylic nitriles
JP3253245B2 (en) Method for producing guanidine derivative, novel intermediate and method for producing the same
LUGOSI et al. Synthesis and ring closure reactions of some N-(o-Aminophenyl)-N-Methyl-N', N"-Disubstituted-Guanidines and of N-(2-Amino-4-Methoxyphenyl)-N-Methyl-N'-Phenylthiourea
KR860000275A (en) Method for preparing substituted 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles having histamine H_2-subceptor antagonism
JP2606796B2 (en) Method for producing substituted pyridine compound
GB2102800A (en) Pyrimidines