NO128921B

NO128921B -

Info

Publication number: NO128921B
Application number: NO413071A
Authority: NO
Inventors: O Herheim; S Birkeland
Original assignee: Maritime Protection As
Priority date: 1971-11-09
Filing date: 1971-11-09
Publication date: 1974-01-28
Also published as: JPS4854511A; GB1396716A

Description

Fremgangsmåte og apparatur for behandling av gelatin i partikkelform. Method and apparatus for treating gelatin in particulate form.

Foreliggende oppfinnelse angår fremgangsmåte og apparatur for oppløsnings-middelbehandling, filtrering og tørking av blandinger av en olje og partikkelformet gelatin inneholdende medisiner f. eks. vitaminer. The present invention relates to a method and apparatus for solvent treatment, filtration and drying of mixtures of an oil and particulate gelatin containing medicines, e.g. vitamins.

Gelatin i partikkelform anvendes vanligvis som bæremateriale for medisiner. Det er blitt foreslått forskjellige fremgangsmåter for tilberedning av gelatin inneholdende medisiner i partikkelform. En av slike fremgangsmåter består i at en medisin, slik som f. eks. et vitamin A materiale rø-res med en vandig oppløsning av gelatin, slik at det gir en emulsjon. Den dannede emulsjon dispergeres deretter i en ubland-bar olje, f. eks. en mineralolje, risinusolje eller liknende, slik at det gir en flerfaset dispersjon. Denne flerfasedispersjon avkjø-les deretter inntil dråper av gelatin størk-ner. En annen fremgangsmåte til tilberedning av partikkelformet gelatin inneholdende medisiner består i at det tilberedes en emulsjon av gelatin inneholdende en medisin, hvoretter denne emulsjon ved hjelp av sentrifugalkraft presses gjennom hull i den perifere vegg i en roterende beholder som er anbrakt i en egnet olje. Ettersom gelatinemulsjonen presses gjennom hullene i beholderen kuttes denne av eller oppdeles til dråper som størkner til sfæroide partikler i oljen. Gelatin in particulate form is usually used as a carrier material for medicines. Various methods have been proposed for the preparation of gelatin containing drugs in particulate form. One of such methods consists in a medicine, such as e.g. a vitamin A material is stirred with an aqueous solution of gelatin, so that it produces an emulsion. The emulsion formed is then dispersed in an immiscible oil, e.g. a mineral oil, castor oil or the like, so that it provides a multiphase dispersion. This multiphase dispersion is then cooled until drops of gelatin solidify. Another method for the preparation of particulate gelatin containing medicines consists in preparing an emulsion of gelatin containing a medicine, after which this emulsion is pressed by means of centrifugal force through holes in the peripheral wall of a rotating container which is placed in a suitable oil. As the gelatin emulsion is pressed through the holes in the container, it is cut off or broken up into droplets which solidify into spheroidal particles in the oil.

I «flerfasedispersjon» og «roterende beholder» fremgangsmåtene som er beskrevet ovenfor for tilberedning av partikkelformet gelatin, blir den partikkelformede gelatin skillet fra den dannede oljeblanding ved filtrering og ved behandling med oppløsningsmidler og deretter tørket for å oppnå en ønsket ikke-klebrig frittstrøm-mende form. En slik rekkefølge av behand-lingstrinn ved hjelp av de kjente fremgangsmåter medfører imidlertid bruken av flere anordninger som omfatter oppløs-ningsmiddelbehandling, filtrering og tør-keapparatur i tillegg til flere behandlings-trinn. Ved fremstilling av partikkelformet gelatin inneholdende medisiner må mulig forurensning som skriver seg fra en slik behandling i flere trinn unngås. In the "multiphase dispersion" and "rotating container" processes described above for the preparation of particulate gelatin, the particulate gelatin is separated from the resulting oil mixture by filtration and by treatment with solvents and then dried to obtain a desired non-sticky free-flowing shape. However, such a sequence of treatment steps using the known methods entails the use of several devices which include solvent treatment, filtration and drying equipment in addition to several treatment steps. In the production of particulate gelatin containing medicines, possible contamination resulting from such a treatment in several stages must be avoided.

En hensikt med foreliggende oppfinnelse er å skaffe en ny og bedre fremgangsmåte og apparatur for behandling av partikkelformet gelatin i blanding med en olje, og mere spesielt olj eblandinger av partikkelformet gelatin inneholdende varmelabi-le medisiner, slik som vitamin A stoffer. Ifølge foreliggende oppfinnelse består en forbedret fremgangsmåte for behandling av partikkelformet gelatin i blanding med en olje i at en blanding av det partikkelformede gelatin og en olje hvori det partikkelformede gelatin i det vesentlige er uoppløselige, behandles i en lukket filtersone med et organisk oppløsningsmiddel hvori oljen er oppløselig, idet det tilsettes tilstrekkelige mengder oppløsningsmidler til den partikkelformede gelatin- og oljeblanding til å oppløse praktisk talt all olje, hvoretter idet vesentlige alt av den dannede oljeholdige oppløsning skilles fra den oppløsningsmiddelbehandlede partikkelf or-mede gelatin ved filtrering, hvoretter en gass-strøm ved bestemt temperatur sendes gjennom den oppløsningsmiddelbehandle-de partikkelformede gelatin i en retning som er motsatt strømmen av oppløsnings-midlet gjennom filtersonen inntil den opp-løsningsmiddelbehandlede partikkelformede gelatin i det vesentlige er ikke klebrig og frittflytende. One purpose of the present invention is to provide a new and better method and apparatus for treating particulate gelatin in mixture with an oil, and more particularly oil mixtures of particulate gelatin containing heat-labile drugs, such as vitamin A substances. According to the present invention, an improved method for treating particulate gelatin in mixture with an oil consists in that a mixture of the particulate gelatin and an oil in which the particulate gelatin is essentially insoluble is treated in a closed filter zone with an organic solvent in which the oil is soluble, in that sufficient amounts of solvents are added to the particulate gelatin and oil mixture to dissolve practically all the oil, after which substantially all of the formed oily solution is separated from the solvent-treated particulate gelatin by filtration, after which a gas stream at certain temperature is passed through the solvent-treated particulate gelatin in a direction opposite to the flow of the solvent through the filter zone until the solvent-treated particulate gelatin is substantially non-sticky and free-flowing.

Apparatur som egner seg for behandling av partikkelformet gelatin oljeblanding foreliggende oppfinnelse, omfatter et lukket kammer som inneholder en porøs filterplate anbrakt således at det dannes en første lukket sone over filterplaten og en annen lukket sone under filterplaten med inntak til den første sone som egner seg for innføring av den partikkelformede gelatin-oljeblanding til filterplaten, anordninger for å innføre oppløsningsmiddel i den første sone og uttak fra den annen sone med anordninger for innføring av et overatmosfærisk trykk i den annen sone, og anordninger som egner seg for innfør-ing av en gasstrøm ved et overatmosfærisk trykk i den annen sone samt et gassuttak fra den første sone og et uttak fra den første sone som egner seg for å fjerne den partikkelformede gelatin fra det lukkede kammer. Apparatus suitable for treating particulate gelatin oil mixture according to the present invention comprises a closed chamber containing a porous filter plate placed in such a way that a first closed zone is formed above the filter plate and another closed zone below the filter plate with intake to the first zone which is suitable for introduction of the particulate gelatin-oil mixture to the filter plate, means for introducing solvent into the first zone and withdrawal from the second zone with means for introducing a superatmospheric pressure into the second zone, and means suitable for introducing a gas flow by a superatmospheric pressure in the second zone as well as a gas outlet from the first zone and an outlet from the first zone suitable for removing the particulate gelatin from the closed chamber.

Oppfinnelsen vil i det følgende beskri-ves ved hjelp av tegningen som er delvis et oppriss og delvis et snitt som noe skje-matisk viser et utførelseseksempel for apparatur ifølge foreliggende oppfinnelse. In the following, the invention will be described with the help of the drawing, which is partly an elevation and partly a section which somewhat schematically shows an embodiment of apparatus according to the present invention.

Ved den apparatur som er vist på tegningen pumpes en blanding av partikkelformet gelatin og olje ved hjelp av en pumpe 10 gjennom inntaket 11 til det lukkede kammer 13 og avsettes deretter på filterplatene 15 som holdes av risten 16. Materialet som avsetter seg på filterplaten 15 omrøres med røreren 31 som er festet til akselen 30 som drives av en elektromotor 33 ved hjelp av en giroverføring 32. Oppløsningsmiddel pumpes inn i det lukkede kammer 13 gjennom dyser 19a som er festet til ledningen 19 som er forbundet med ledningen 22 som er forsynt med ven-til 20 og oppløsningsmiddelpumpe 18, og med ledningen 23 som har ventilen 21 og oppløsningsmiddelpumpe 17. Apparaturen kan anvendes som et filter for å frafiltrere oppløsningsmidlet ved å frembringe et undertrykk i det lukkede kammer 43 under filterplaten 15 ved hjelp av en vakuum-pumpe 26 som er forbundet med ledningen 25. Oppløsningsmiddel trekkes gjennom filterplaten 15 til uttaksledningen 41, forbundet med ledningen 25. Apparaturen kan deretter anvendes for å tørke oppløsnings-middelbehandlete partikkelformete gelatin ved å tvinge en gasstrøm opp igjennom filterplaten 15 fra det lukkede kammer 43 til den lukkede kammersone 44 over filterplaten 15 og ut av kammeret 13 gjennom uttaksledningen 34. Gassen som innføres i det lukkede kammer 43 passerer gjennom opphetningsanordningen 29 i ledningen 28 som er forbundet med ledningen 41. Mat-ningsledningen 40 til opphetningsanordningen 29 er forbundet med gassinntaksledningen 37 og gassinntaksledningen 36. With the apparatus shown in the drawing, a mixture of particulate gelatin and oil is pumped by means of a pump 10 through the inlet 11 to the closed chamber 13 and is then deposited on the filter plates 15 held by the grate 16. The material deposited on the filter plate 15 is stirred with the stirrer 31 attached to the shaft 30 which is driven by an electric motor 33 by means of a gear transmission 32. Solvent is pumped into the closed chamber 13 through nozzles 19a which are attached to the line 19 which is connected to the line 22 which is provided with -to 20 and solvent pump 18, and with the line 23 which has the valve 21 and solvent pump 17. The apparatus can be used as a filter to filter out the solvent by creating a negative pressure in the closed chamber 43 under the filter plate 15 by means of a vacuum pump 26 which is connected to the line 25. Solvent is drawn through the filter plate 15 to the outlet line 41, connected to the line 25. The apparatus k an is then used to dry solvent-treated particulate gelatin by forcing a gas flow up through the filter plate 15 from the closed chamber 43 to the closed chamber zone 44 above the filter plate 15 and out of the chamber 13 through the outlet line 34. The gas introduced into the closed chamber 43 passes through the heating device 29 in the line 28 which is connected to the line 41. The supply line 40 to the heating device 29 is connected to the gas intake line 37 and the gas intake line 36.

Apparatur av den type som er vist på tegningen anvendes for porsjonsoperering. Etterat den partikkelformede gelatin-oljeblanding er avsatt på filterplaten 15 lukkes ventilen 12 som befinner seg i inntaksled-ningen 11 og oppløsningsmiddel innføres til den partikkelformede gelatin på filterplaten 15 gjennom dysene 19a. Ventilen 27 lukkes, ventilen 24 åpnes og det fremkalles et undertrykk i det lukkede kammer 43 ved hjelp av pumpen 26, og apparaturen virker som et filter. Ventilene 20 og 21 lukkes når det er tilsatt tilstrekkelig oppløsningsmid-del til den partikkelformede gelatin. Vin-duet 42 i ledningen 41 kan anvendes for å iaktta tidspunktet ,'når alt oppløsnings-middelfiltrat er fjernet fra den lukkede tank 13. Deretter lukkes ventilen 24, ventilen 27 åpnes og det innføres gass under overtrykk i det lukkede kammer 43 gjennom ledningen 28 og tvinges opp gjennom filterplaten 15 for å tørke og fjerne resterende mengder oppløsningsmiddel på den partikkelformede gelatin. For å nedsette muligheten av en eksplosjon i apparaturen til et minimum anvendes det en inert gass-blanding ved tørkingen inntil praktisk talt alt oppløsningsmiddel er fjernet fra systemet. Gassinntaksledningene 36 og 37 omfatter ventilene 38 og 39 og anvendes for å regulere strømmen av gassformet tørke-blanding i systemet. Ved en foretrukket utførelse kan gassinntaksledningene 36 forbindes med en kilde for trykkluft og gassintaksledningen 37 kan forbindes med en kilde for inert gass som kulldioksyd, kvelstoff eller liknende under trykk. Ved igangsetting av tørkeoperasjonen er for-holdet mellom inert gass og luft forholds-vis høyt og ettersom opløsningsmidlet for-dampes fra den partikkelformede gelatin på filterplaten kan det anvendes en økende mengde luft som tørkegass. En typisk gass-blanding som kan anvendes for å begynne tørkingen er en blanding på 50 % luft og 50 % kulldioksyd. Det er anbrakt en brenn-bar gassalarm 35 i gassuttaket 34 som en Apparatus of the type shown in the drawing is used for portioning operations. After the particulate gelatin-oil mixture has been deposited on the filter plate 15, the valve 12 located in the intake line 11 is closed and solvent is introduced to the particulate gelatin on the filter plate 15 through the nozzles 19a. The valve 27 is closed, the valve 24 is opened and a negative pressure is induced in the closed chamber 43 by means of the pump 26, and the apparatus acts as a filter. The valves 20 and 21 are closed when sufficient solvent has been added to the particulate gelatin. The window 42 in the line 41 can be used to observe the time when all the solvent filtrate has been removed from the closed tank 13. Then the valve 24 is closed, the valve 27 is opened and gas is introduced under overpressure into the closed chamber 43 through the line 28 and is forced up through the filter plate 15 to dry and remove residual amounts of solvent on the particulate gelatin. In order to reduce the possibility of an explosion in the apparatus to a minimum, an inert gas mixture is used during drying until practically all solvent has been removed from the system. The gas intake lines 36 and 37 comprise the valves 38 and 39 and are used to regulate the flow of gaseous drying mixture in the system. In a preferred embodiment, the gas intake lines 36 can be connected to a source of compressed air and the gas intake line 37 can be connected to a source of inert gas such as carbon dioxide, nitrogen or the like under pressure. When starting the drying operation, the ratio between inert gas and air is relatively high and as the solvent evaporates from the particulate gelatin on the filter plate, an increasing amount of air can be used as drying gas. A typical gas mixture that can be used to start drying is a mixture of 50% air and 50% carbon dioxide. A combustible gas alarm 35 is placed in the gas outlet 34 as a

innretning for å angi mengdeforholdet for inert gass som trenges for å hindre en device for indicating the quantity ratio of inert gas needed to prevent a

eksplosjon i systemet. Etterat oppløsnings-midlet i det vesentlige er fjernet fra den partikkelformede gelatin kan luft anvendes som tørkegass for å fullstendiggjøre tørkingen av den partikkelformede gelatin, for å fremstille tørt, ikke klebende fritt-strømmende materiale. Den partikkelformede gelatin som tørkes utsettes fortrinnsvis først for gassformet tørking ved ca. romtemperatur (20—25° C), og ettersom opp-løsningsmidlet fjernes, økes temperaturen i det gassformede tørkemedium for å fjerne resterende spor av oppløsningsmiddel og fuktighet fra overflaten på gelatinpar-tiklene, idet opphetningsanordningen 29 tjener til å oppvarme tørkegassen. Den for-høyede tørketemperatur øker diffusjons-hastigheten for fuktighet og oppløsnings-middel som kan befinne seg inne i den partikkelformede gelatin mot overflaten. Under tørkeprosessen kan den partikkelformede gelatin hensiktsmessig opphetes så høyt som ca. 45° C skjønt det mere vanlig anvendes temperaturer opptil ca. 40° C. explosion in the system. After the solvent has been substantially removed from the particulate gelatin, air can be used as a drying gas to complete the drying of the particulate gelatin to produce dry, non-sticky free-flowing material. The particulate gelatin that is dried is preferably first subjected to gaseous drying at approx. room temperature (20-25° C), and as the solvent is removed, the temperature of the gaseous drying medium is increased to remove residual traces of solvent and moisture from the surface of the gelatin particles, the heating device 29 serving to heat the drying gas. The elevated drying temperature increases the diffusion rate of moisture and solvent that may be inside the particulate gelatin towards the surface. During the drying process, the particulate gelatin can conveniently be heated as high as approx. 45° C, although temperatures up to approx. 40° C.

Den partikkelformede gelatin tilsettes fortrinnsvis en mindre mengde av et fin-pulverisert mineral, slik som natriumsili-siumaluminat etterat praktisk talt alt opp-løsningsmiddel er blitt fjernet i det siste trinn av tørkingen for å meddele den tørk-ede partikkelformede gelatin bedre egen-skaper slik at den ikke skal være klebrig og skal være sterkt flytende. Bare en gan-ske liten del av natriumsiliciumaluminatet holdes tilbake på overflaten av den partikkelformede gelatin, og den endelig tørkete partikkelformede gelatin «støver» ikke når den behandles eller helles da det meste av natriumsiliciumaluminatet blåses ut av systemet med den gassformede strøm som anvendes under tørkingen. A small amount of a finely powdered mineral, such as sodium silicon aluminate, is preferably added to the particulate gelatin after substantially all of the solvent has been removed in the final stage of drying to impart better properties to the dried particulate gelatin such that that it should not be sticky and should be highly liquid. Only a very small portion of the sodium silicon aluminate is retained on the surface of the particulate gelatin, and the finally dried particulate gelatin does not "dust" when processed or poured as most of the sodium silicon aluminate is blown out of the system by the gaseous stream used during drying. .

Etter tørketrinnet fjernes den dannede tørre, ikke-klebende frittflytende partikkelformede gelatin fra apparaturen gjennom uttaksdøren 14. En hensiktsmessig fremgangsmåte til å fjerne den partikkelformede gelatin er ved hjelp av pneuma-tisk sug. After the drying step, the formed dry, non-sticky, free-flowing particulate gelatin is removed from the apparatus through the outlet door 14. A suitable method for removing the particulate gelatin is by means of pneumatic suction.

Det kan anvendes en hvilken som helst stiv, porøs filterplate i foreliggende apparatur. Egnede filterplater omfatter porøse plater, fremstilt av porøst kullstoff eller grafitt, porøst alundum, porøst silicium-oksyd, porøst porselen, porøst rustfritt stål og andre velkjente stive, porøse filtermedier. Slike filtermedier har vanligvis en tykkelse fra ca. 1,5—50 mm. Any rigid, porous filter plate can be used in the present apparatus. Suitable filter plates include porous plates made of porous carbon or graphite, porous alunum, porous silicon oxide, porous porcelain, porous stainless steel and other well-known rigid porous filter media. Such filter media usually have a thickness of approx. 1.5—50 mm.

Den partikkelformede gelatin på filterplaten omrøres eller rystes, fortrinnsvis kontinuerlig under oppløsningsmiddelbe-handlingen, filtreringen og tørkingen for The particulate gelatin on the filter plate is stirred or shaken, preferably continuously during the solvent treatment, filtration and drying for

å nedsette kanaldannelse og lokal overopphetning til et minimum. Omrøringsanord-ningen er anbrakt umiddelbart over filterplaten og vanlgivis mindre enn 25 mm over filterplaten. Omrøringsanordningen kan være en hvilken som helst av et stort an-tall typer og former som egner seg for å holde den partikkelformede gelatin på filterplaten i omrørt tilstand. Typisk rører er i form av en skraper, propell eller et blad som påvirkes av en elektromotor som vist på tegningen. to reduce channel formation and local overheating to a minimum. The stirring device is placed immediately above the filter plate and usually less than 25 mm above the filter plate. The stirring device can be any of a large number of types and shapes suitable for keeping the particulate gelatin on the filter plate in a stirred state. Typical stirrers are in the form of a scraper, propeller or a blade which is actuated by an electric motor as shown in the drawing.

I foreliggende apparat kan det behandles forskjellige blandinger av partikkelformet gelatin og olje. Uttrykket «partikkelformet» slik som anvendt, omfatter globulære partikler, dråper, granulater, små perler, sfæroider og liknende. Typisk har den partikkelformede gelatin som er behandlet ifølge foreliggende oppfinnelse en størrelse fra ca. 0,01—1 mm, skjønt det kan behandles mindre eller større partikler. Partikkelform for gelatin fremstilles vanligvis i oljer med «dobbelemulsjon» og «roterende beholder», slik som beskrevet i det foregående. I slike fremgangsmåter anvendes oljer hvori den partikkelformede gelatin i det vesentlige er uoppløselig. Vanligvis anvendes mineraloljer eller slike triglyceridoljer som risinusolje, bomullsfrø-olje, kokosnøttolje, soyabønneolje og be-slektede oljer. Gelatin anvendes vanligvis som bærer for medisiner og foreliggende oppfinnelse egner seg særlig for fremstilling av oljeoppslemminger av partikkelformet gelatin inneholdende slike fettoppløse-lige vitaminstoffer som vitamin A acetat, vitamin A palmitat, vitamin D, vitamin E og liknende, ensartet dispergert i gelatin-bæreren. In the present apparatus, different mixtures of particulate gelatin and oil can be processed. The term "particulate" as used includes globular particles, droplets, granules, small beads, spheroids and the like. Typically, the particulate gelatin that is treated according to the present invention has a size from approx. 0.01—1 mm, although smaller or larger particles can be processed. Particulate form for gelatin is usually prepared in "double emulsion" and "rotating container" oils, as described above. In such methods, oils are used in which the particulate gelatin is essentially insoluble. Generally, mineral oils or such triglyceride oils as castor oil, cottonseed oil, coconut oil, soybean oil and related oils are used. Gelatin is usually used as a carrier for medicines and the present invention is particularly suitable for the production of oil slurries of particulate gelatin containing such fat-soluble vitamin substances as vitamin A acetate, vitamin A palmitate, vitamin D, vitamin E and the like, uniformly dispersed in the gelatin carrier.

Gelatin-oljeblandingen behandles iføl-ge foreliggende oppfinnelse med et opp-løsningsmiddel for å fjerne oljen fra gelatinen. Det kan anvendes et hvilket som helst flyktig oppløsningsmiddel som egner seg til å fjerne oljen, idet typen opløs-ningsmiddel retter seg etter den spesielle olje som anvendes ved tilberedning av den partikkelformede gelatin. Egnede oppløs-ningsmidler omfatter petroletere og be-slektede kullvannstof f oppløsningsmidler, slik som heksan, klorerte oppløsningsmidler slik som metylenklorid og dikloretylen og andre velkjente oppløsningsmidler. Det anvendte oppløsningmiddel skal være tilstrekkelig flyktig således at praktisk talt alle spor kan fjernes fra den behandlede gelatin under tørkingen ifølge foreliggende fremgangsmåte. Ved en foretrukket utfør-else av oppfinnelsen behandles gelatin-oljeblandingen først med et dehydratiser- According to the present invention, the gelatin-oil mixture is treated with a solvent to remove the oil from the gelatin. Any volatile solvent suitable for removing the oil can be used, the type of solvent depending on the particular oil used in the preparation of the particulate gelatin. Suitable solvents include petroleum ethers and related hydrocarbon solvents such as hexane, chlorinated solvents such as methylene chloride and dichloroethylene and other well known solvents. The solvent used must be sufficiently volatile so that practically all traces can be removed from the treated gelatin during drying according to the present method. In a preferred embodiment of the invention, the gelatin-oil mixture is first treated with a dehydrator

ende oppløsningsmiddel slik som isopro- end solvent such as isopro-

panol, aceton, etanol, n-propanol, dioksan, panol, acetone, ethanol, n-propanol, dioxane,

eller sammenliknbare oppløsningsmidler som har affinitet for vann. Det kan således anvendes en blanding av et oljeoppløs-ningsmiddel, slik som heksan og et dehy-dratiseringsmiddel slik som isopropylalko- or comparable solvents having an affinity for water. A mixture of an oil solvent such as hexane and a dehydrating agent such as isopropyl alcohol can thus be used

hol hvis det er ønskelig å vaske gelatin-oljeblandingen på filterplaten i foreliggen- hol if it is desired to wash the gelatin-oil mixture on the filter plate in the

de fremgangsmåte. En typisk bruksmåte for apparaturen som vist på tegningen, er åt oppløsningsmiddelpumpen 18 og venti- they procedure. A typical way of using the apparatus as shown in the drawing is for the solvent pump 18 and venti-

len 20 i ledningen 22 og oppløsningsmid-delpumpen 17 og ventilen 21 i ledningen 23 anvendes til å blande og regulere typen og mengden av oppløsningsmidler som anvendes. For eksempel kan heksan mates inn i systemet gjennom oppløsningsmiddel-pumpen 17 og isopropanol gjennom opp-løsningsmiddelpumpen 18. Likeledes kan et dehydratiseringsoppløsningsmiddel settes direkte til gelatin-oljeblandingen før inn-føringen i filtrerings- og tørkeapparaturen. len 20 in the line 22 and the solvent pump 17 and the valve 21 in the line 23 are used to mix and regulate the type and amount of solvents used. For example, hexane can be fed into the system through the solvent pump 17 and isopropanol through the solvent pump 18. Likewise, a dehydration solvent can be added directly to the gelatin-oil mixture before introduction into the filtration and drying apparatus.

Selv om det ovenfor beskrevne dehydrati-seringsmiddel anvendes for å lette fjern- Although the above-described dehydrating agent is used to facilitate removal

else av vann fra den partikkelformete ge- release of water from the particulate gel

latin kan oppløsningsmiddelbehandlings-trinnet i foreliggende fremgangsmåte på- latin, the solvent treatment step of the present process can be

virkes hensiktsmessig med bare et oljeopp-løsningsmiddel og deretter kan den således behandlede partikkelformede gelatin tør- is suitably acted upon with only an oil solvent and then the thus treated particulate gelatin can be dried

kes eller dehydratiseres i ønsket grad ved hjelp av den ovenfor beskrevne gasstørke-metode. ked or dehydrated to the desired extent using the gas drying method described above.

Oppfinnelsen illustreres videre ved The invention is further illustrated by

hjelp av følgende eksempel på en foretruk- using the following example of a preferred

ket utførelse. ket execution.

Eksempel: Example:

En mineraloljeoppslemning av faste gelatinsferoider hovedsakelig med en stør- A mineral oil slurry of solid gelatin spheroids mainly with a

relse på 20 til 80 masker, og som er sammensatt av ca. 45 vektprosent gelatin, ca. relse of 20 to 80 stitches, and which is composed of approx. 45% gelatin by weight, approx.

25 vektsprosent glukose, ca. 15 vektsprosent oleostearin og ca. 15 vektsprosent vitamin A palmitatkonsentrat ble fremstilt ifølge 25% glucose by weight, approx. 15% by weight oleostearin and approx. 15% by weight vitamin A palmitate concentrate was prepared according to

den fremgangsmåte som er beskrevet i det amerikanske patent nr. 2 183 084 ved at en vandig oppløsning av gelatin og en smeltet oleaginholdig oppløsning av oleostearin og vitamin A palmitat ble omrørt slik at det ga en emulsjon, og den dannede emulsjon omrørtes i ca. likt volum lett mineralolje av farmasøytisk renhet hvoretter den danne- the method described in US patent no. 2,183,084 in that an aqueous solution of gelatin and a melted oleaginous solution of oleostearin and vitamin A palmitate was stirred so that it gave an emulsion, and the emulsion formed was stirred for approx. equal volume of light mineral oil of pharmaceutical purity, after which the form-

de flerfase ble hurtig avkjølt, slik at det ble dannet fast gelatinsferoider. Den dan- the multiphase was quickly cooled, so that solid gelatin spheroids were formed. The then-

nede mineraloljeoppslemning ble tilsatt ca. down mineral oil slurry was added approx.

likt volum isopropylalkohol og ble deretter innført i en filtrerings- og tørkeapparatur av den type som er beskrevet ved hjelp av tegningen. Filterplaten i apparaturen var equal volume of isopropyl alcohol and was then introduced into a filtering and drying apparatus of the type described with the help of the drawing. The filter plate in the apparatus was

en porøs kiselsten ca. 37 mm tykk. Væsken ble skilt fra gelatinsferoidoppslemningen ved filtrering gjennom filterplaten ved hjelp av sug. Gelatinsferoidene ble vasket på filteret ved ca. 4,5 liter av en blanding av 30 % isopropylalkohol og 70 % heksan ved 5° C for hvert kilo gelatinsferoider og deretter igjen med lik mengde heksan. Oppløsningsmidlet etter hvert av vaske-trinnene ble fjernet ved filtrering gjennom filterplaten ved hjelp av sug. Under de etterfølgende oppløsningsmiddelbehand-lingstrinnene ble gelatinsferoidene på filterplatene omrørt kontinuerlig. Deretter ble en strøm av en blanding av 50 % luft og 50 % kulldioksyd ved romtemperatur blåst gjennom filterplaten fra sonen på undersiden og gjennom gelatinsferoidene i ca. 20 min., idet trykkforskjellen gjennom filterplaten var ca. 93 mm kvikksølv. Der- a porous silica stone approx. 37 mm thick. The liquid was separated from the gelatin spheroid slurry by filtration through the filter plate using suction. The gelatin spheroids were washed on the filter at approx. 4.5 liters of a mixture of 30% isopropyl alcohol and 70% hexane at 5°C for each kilogram of gelatin spheroids and then again with an equal amount of hexane. The solvent after each of the washing steps was removed by filtration through the filter plate using suction. During the subsequent solvent treatment steps, the gelatin spheroids on the filter plates were stirred continuously. Then a stream of a mixture of 50% air and 50% carbon dioxide at room temperature was blown through the filter plate from the zone on the underside and through the gelatin spheroids for approx. 20 min., as the pressure difference through the filter plate was approx. 93 mm mercury. There-

etter ble kulldioksydet redusert inntil 100 % after the carbon dioxide was reduced up to 100%

luft strømmet gjennom gelatinen. Deretter ble gelatinsferoidene tilsatt 0,2 vektspro- air flowed through the gelatin. Then the gelatin spheroids were added 0.2 wt.

sent pulverisert natriumsiliciumaluminat (Zeolex 7) og varm luft blåst gjennom gelatinsferoidene på filterplaten fra sonen under i ca. 3 timer, idet temperaturen for gelatinsferoidene på filterplaten var ca. late powdered sodium silicon aluminate (Zeolex 7) and hot air blown through the gelatin spheroids on the filter plate from the zone below for approx. 3 hours, the temperature for the gelatin spheroids on the filter plate being approx.

40° C, og trykkforskjellen gjennom filterplaten var ca. 50 mm kvikksølv. Under gasstørkeoperasjonen ble gelatinsferoidene på filterplaten omrørt kontinuerlig og syn- 40° C, and the pressure difference through the filter plate was approx. 50 mm mercury. During the gas drying operation, the gelatin spheroids on the filter plate were stirred continuously and syn-

tes å være fluidisert eller befinne seg i en tilstand av turbulent suspensjon. Gelatinsferoidene ble fjernet fra filterplaten ved hjelp av en vakuumledning. Den fjernede gelatin var i form av ikke-klebrige fritt-strømmende sferoider, hovedsakelig i en størrelse av 20—80 masker. is considered to be fluidized or to be in a state of turbulent suspension. The gelatin spheroids were removed from the filter plate using a vacuum line. The removed gelatin was in the form of non-sticky free-flowing spheroids, mainly 20-80 mesh in size.

Foreliggende oppfinnelse skaffer en forbedret anordning for behandling av partikkelformet gelatin hvorpå det befinner seg en olje, slik som mineralolje, risinus- The present invention provides an improved device for treating particulate gelatin on which there is an oil, such as mineral oil, castor oil,

olje eller liknende. Da apparaturen ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes for alle trinnene ved oppløsningsmiddel-behandling, filtrering og tørking, kan gelatin-oljeblandinger behandles med et minimum av tidskrevende og kostbare operasjoner. Foreliggende oppfinnelse eg- oil or similar. As the apparatus according to the present invention can be used for all steps of solvent treatment, filtration and drying, gelatin-oil mixtures can be treated with a minimum of time-consuming and expensive operations. The present invention eg

ner seg også særlig for fremstilling av partikkelformet gelatin som inneholder var-melabile medisiner slik som vitamin A da lokal overopphetning av den partikkelfor- is also particularly suitable for the production of particulate gelatin containing heat-labile drugs such as vitamin A, as local overheating of the particulate

mede gelatin ved tørkingen unngås. Also gelatin during drying is avoided.

Claims

1. Process for treating particulate gelatin in mixture with an oil, in which the particulate gelatin in

the essential is insoluble, e.g. a mineral oil, and where the gelatin is preferably added with pharmaceuticals, e.g. vitamins, and where the particulate gelatin is separated from the oil by filtration and by treatment with solvents for the oil, characterized in that both the filtration and the treatment with solvents take place in a closed filter zone to which, after the filtration and said treatment, a stream of gas is sent at a regulated temperature through the solvent-treated particulate gelatin in a direction opposite to the flow of solvent until the solvent-treated particulate gelatin is substantially non-sticky and free-flowing.

2. Method according to claim 1, characterized in that a dehydrating organic solvent is used, e.g. isopropanol, to dehydrate the particulate gelatin either before or during treatment with the oil-dissolving organic solvent in the closed filter zone.

3. Method according to any one of claims 1 or 2, characterized in that a small amount of sodium silicon aluminate is added to the solvent-treated and filtered particulate gelatin before the treatment with the gas stream is complete.

4. Method according to any one of claims 1-3, characterized in that the gas stream is first composed of an inert gas, such as carbon dioxide, mixed with air, after which the gas stream consists of air.

5. Method according to any one of claims 1-4, characterized in that the gas stream first has room temperature, and later temperatures up to 45° C.

6. Apparatus for carrying out the method according to any one of claims 1-5, characterized by a closed chamber containing a porous filter plate placed so as to form an upper closed zone above the filter plate which, if desired, can have stirring devices placed immediately above this, a lower closed zone below the filter plate, an inlet to the upper zone for introducing the particulate gelatin-oil mixture, means for introducing solvent into the upper zone, preferably with separate pumps for feeding different solvents into a single line which is again provided with nozzles along the part located in the upper zone, an outlet from the lower zone with devices for applying negative pressure and for introducing a gas flow at superatmospheric pressure in the lower zone, as well as an outlet from the upper zone for gas and particulate gelatin.

7. Apparatus according to claim 6, characterized by devices that are suitable for introducing a gas flow, the composition of which can be varied as desired at superatmospheric pressure, in the lower zone, these devices comprising separate gas intakes that communicate with a read heating device from which a single wire communicates with the lower zone.