NO127374B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO127374B NO127374B NO03130/70A NO313070A NO127374B NO 127374 B NO127374 B NO 127374B NO 03130/70 A NO03130/70 A NO 03130/70A NO 313070 A NO313070 A NO 313070A NO 127374 B NO127374 B NO 127374B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dehydrotetracycline
- fermentation
- lla
- aureofaciens
- chloro
- Prior art date
Links
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 15
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000186984 Kitasatospora aureofaciens Species 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- NTNBLKOKJNSQQA-XCLVFQIOSA-N (4s,4ar,5r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5-dihydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(O)=C2C(O)=C(C(=O)[C@@]3(O)[C@H]([C@@H](C(C(C(N)=O)=C3O)=O)N(C)C)[C@H]3O)C3=C(C)C2=C1 NTNBLKOKJNSQQA-XCLVFQIOSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 18
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 18
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 14
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 11
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 11
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 10
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 10
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- LJVDOBHBFMLPMI-XRNKAMNCSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-bromo-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(Br)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O LJVDOBHBFMLPMI-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- UUBKWODOINKONV-UHFFFAOYSA-N 5-(furan-2-yl)-3h-1,3,4-oxadiazole-2-thione Chemical class O1C(S)=NN=C1C1=CC=CO1 UUBKWODOINKONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- BIGYLAKFCGVRAN-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazolidine-2,5-dithione Chemical compound S=C1NNC(=S)S1 BIGYLAKFCGVRAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25C—PROCESSES FOR THE ELECTROLYTIC PRODUCTION, RECOVERY OR REFINING OF METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25C3/00—Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts
- C25C3/06—Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts of aluminium
- C25C3/20—Automatic control or regulation of cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25C—PROCESSES FOR THE ELECTROLYTIC PRODUCTION, RECOVERY OR REFINING OF METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25C3/00—Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts
- C25C3/06—Electrolytic production, recovery or refining of metals by electrolysis of melts of aluminium
- C25C3/08—Cell construction, e.g. bottoms, walls, cathodes
- C25C3/12—Anodes
- C25C3/125—Anodes based on carbon
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/02—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance
- G01N27/04—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance by investigating resistance
- G01N27/041—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating impedance by investigating resistance of a solid body
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05B—ELECTRIC HEATING; ELECTRIC LIGHT SOURCES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; CIRCUIT ARRANGEMENTS FOR ELECTRIC LIGHT SOURCES, IN GENERAL
- H05B7/00—Heating by electric discharge
- H05B7/02—Details
- H05B7/06—Electrodes
- H05B7/08—Electrodes non-consumable
- H05B7/085—Electrodes non-consumable mainly consisting of carbon
- H05B7/09—Self-baking electrodes, e.g. Söderberg type electrodes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P10/00—Technologies related to metal processing
- Y02P10/25—Process efficiency
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Discharge Heating (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser av tetracyclinserien.
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser
av tetracyclinserien, nemlig det bred-spekt-
rede antibiotikum tetracyclin, klortetracyclin og bromtetracyclin.
Disse tetracycliner har formelen:
hvor Z er hydrogen, klor eller brom. Disse
tetracycliner er tidligere blitt fremstillet
ved aerobisk fermentering av et vandig
næringsmedium med en mikroorganisme
av arten S. aureofaciens under kontrollerte
forhold med hensyn til innholdet av klorid
og/eller bromidioner i mediet.
I overensstemmelse med . foreliggende oppfinnelse fremstilles disse tetracycliner med formelen I ved biologisk hydrering av et tilsvarende 5a(lla)-dehydrotetracyclin med formelen:
hvor Z har den ovenfor angitte betydning, ved aerobisk fermentering av et vandig næringsmedium med en mikroorganisme av arten S. aureofaciens.
Disse 5a (1 la) -dehydrotetracycliner som har formelen II er selv nye' antibiotika, som fremstilles ved en fermenteringsprosess,, som er beskrevet i norsk patent nr. 103 090i av samme dato som nærværende patent. Som beskrevet mer detaljert i patent nr. 103 090, omfatter disse nye antibiotika 7-klor-5a'(.lla)-dehydrotetracyclin, 5 a-(lla)dehydrotetracyclin og 7-brom-5a.(ll-a)-dehydrotetracyclin, og.de fremstilles under skikkete fermenteringsforhold ved hjelp av visse mutantstammer av S. aureofaciens, hvorav enkelte er gitt betegnelsen S1308, S1308—29, S1308—VI 46 og S1308— V237, og kulturer av disse er deponert i American Type Culture Collection i Wash> ington D. C, hvor de er gitt ATCC-rekke-følgenumrene 12748, 12749, 12750 og 12751.
Den biologiske aktivitet av disse 5a-(11a)-dehydrotetracycliner er forholdsvis lav. Som følge av at de nye mutantstammer av S. aureofaciens som danner disse nye antibiotika, er høy-produserende stammer, som ofte fremstiller så meget som 9000— 10 000 gamma pr. milliliter av 7-klor-5a-(lla)-dehydrotetracycliner, er det gjort forsøk på å omdanne disse antibiotika til antibiotika som er i besittelse av den ønskete bred-spektrete antibakterielle aktivitet.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer det ønskete resultat ved en biologisk omdannelse av disse nye antibiotika til- det ønskete bred-spektrede antibiotikum. På den i det følgende spesielt angitte måte omdannes således 7-klor-5a(lla)-dehydrotetracyclin til klortetracyclin, 5a(lla)-dehydrotetracyclin omdannes, tili tetracyclin og 7-brom-5a(l!la)-dehydrotetracyclim omdannes-til bromtetracyclin.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen-utføres ved at de nye antibiotika tilsettes et fermenteringsssystem hvor der anvendes vanlige stammer av S. aureofaciens. Når således 7-klor-5a (1 la) -dehydrotetracyclin tilsettes til et vanlig fermenteringssystem,, hvor der anvendes vanlige klortetracyclin-frembringende stammer av S. aureofaciens, så omdannes det til klortetracyclin. Omdannelsen på denne måten er langt fra fullstendig, men har vist seg i de fleste til-feller å føre til en omdannelse' i. området fra 18 % opp til 48 %.
Når 7-brom-5a(lia)-dehydrotetracyclin tilsettes til et fermenteringssystem, hvor der anvendes de vanlige stammer av S. aureofaciens, omdannes dette på lignende måte til bromtetracyclin.
Likeledes omdannes 5a(lla)-dehydrotetracyclin under de samme forhold til 'tetracyclin.
Forholdene ved fermenteringen er gene-relt de samme som for de nå for tiden kjen-te fremgangsmåter for fremstilling av klor-itetracyclin og tetracyclin ved fermentering med den unntagelse at det nye antibiotikum tilsettes, fortrinnsvis ved begynnelsen 'av fermenteringen. Fermenteringsmediet inneholder de vanlige næringsstoffer og mlneralsubstanser. Skikkete- næringssub-stanser som kan tilveiebringe disse nød-vendi<g>e- stoffer, omfatter stivelse, dekstro-■se, rørsukker, glukose, melasse, soyabønne-mel, jordnøttmel, gjær, kjøttekstrakt, pep-■ton, ammoniumsulfat, urinstoff, maisut-lutningsvæske, «distillers solubles», fiske-,mel og andre vanlige stoffer. De anorganis-ke salter omfatter slike stoffer som kal-siumkarbonat, ammoniumsulfat, ammo-niumklorid, natriumdihydrogenfosfat og de forskjellige sporelementer som mangan, kobolt, sink,.kobber, jern og. lignende.
De andre generelle fermenteringsforhold, som hydrogenionkonsentrasjonen, temperaturen, tiden, luftningsgraden, fremstillingen av inokulatet, steriliseringen, inokuleringen og lignende er som vanlige og kan være av lignende art som de som anvendes ved fremstillingen av klortetracyclin, som vist i USA patent nr. 2 482 055, og for fremstillingen av tetracyclin som-er vist i TJ. S. patent nr. 2 734 018.
Utvinningen av klortetracyclinet og tetracyclinet fra fermenteringsvæsken er likeledes som vanlig og er derfor ikke nød-vendig å omtales nærmere, da forskjellige fremgangsmåter for utvinning av disse antibiotika fra férmenteringsvæskene- er tidligere' offentliggjort. Bromtetracyclin- kan utvinnes på lignende-måte-.
Med hensyn til de eksempler, som føl-ger, skal' bemerkes at enkelte av fermente-ringsforsøkene ble utført i nærvær av visse kloreringshemmende stoffer, såkalte inhibitorer, dvs. 2,5-dimercapto-l,3,4,-tiadiazo-ler og 2-(2-furyl)-5-mercapto-l,3,4-oksa-diazoler. Disse inhibitorer medfører den
.virkning at forholdet mellom klortetracyclin og tetracyclin endres, ved den normale klortetracyclinfermentering, slik at der
dannes en stor mengde av tetracyclin. På
i,denne måten er det lettere å overvåke dan-nelsen, av klortetracyclin som skyldes dets omdannelse fra 7-klor-5a(lia)-dehydrotetracyclin, da der ved fravær av slike inhibitorer vil kunne inntre en uforutsett øk-
ning av klortetracyclin ved omdannelsen!
av 7-klor-5a(1 la) -dehydrotetracyclin.
Oppfinnelsen skal beskrives mer detaljert i de følgende eksempler.
Eksempel 1 :
Der ble fremstillet et fermenterings-medium av følgende sammensetning:
Etter steriliseringen av mediet inokuleres
25 ml av mediet i en 250 ml Erlenmeyer-kolbe med et vegetativt inokulat av S. aureofaciens (stamme S77). Der tilsettes 100
deler pr. million av 2,5-dimerkapto-l,3,4-tiadiazol og 500 gamma pr. ml av 7-klor-5a-(lla)-dehydrotetracyclin og forgjæringen
utføres i 120 timer ved 25° C på en roter-ende rysteinnretning. Mesken prøves fluor-ometrisk på klortetracyclin og det viser seg
at økningen ved den fluorometriske prøve
som følge av tilsetningen av 7-klor-5a(ll-a)-dehydrotetracyclin andrar til 258 gamma pr. ml, hvilket- representerer 48 % av
den teoretiske omdannelse av 7-klor-5a-(11a)-dehydrotetracyclin til klortetracyclin.
Eksempel 2: Fremgangsmåten etter det foregående
eksempel anvendes med den eneste unn
tagelse at der tilsettes. 10 deler pr. million av 2- (2-furyl) -5-merkapto-l,3,4-oksadiazol til mediet som kloreringsinhibitor. Øknin-,gen ved den fluorometriske prøve for klor-tetracyclimet som følge av tilsetningen av 7-klor-5a (i lia)-dehydrotetracyclin andrar .til 170 gamma pr., ml, hvilket representerer ;34' % av den teoretiske omdannelse av det tilsatte 7-klor-5a(lla)-dehydrotetracylin til klortetracyclin..
Eksempel 3: Fremgangsmåten, etter eksempel 1 anvendes med unntagelse av at der tilsettes 5a (lia)-dehydrotetracyclin til fermente-ringssystemet, og der anvendes ikke noen inhibitor. Mediet inokuleres derpå med et vegetativt inokulat av S. aureofaciens (stamme S77). Omdannelse av det tilsatte 5a(lla)-dehydrotetracyclin til tetracyclin
•er omtrent 35 % fullstendig.
Eksempel 4: Fremgangsmåten etter eksempel 1 anvendes med den unntagelse at der tilsettes 7-brom-5a(lla)-dehydrotetracyclin til fer-menteringssystemet. Mediet inokuleres med et vegetativt inokulat av S. aureofaciens (stamme S77). Omdannelsen av det tilsatte 7-brom-5a( lia)-dehydrotetracyclin til bromtetracyclin er ca. 30 % fullstendig.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av tetracycliner med formelen:hvor Z er hydrogen, klor eller brom, karakterisert ved at dehydrotetracyclin med formelen: hvor Z har den ovenfor angitte betydning, hydreres biologisk ved aerobisk fermentering med en mikroorganisme av arten S. aureofaciens i et vandig næringsmedium.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2115069 | 1969-08-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO127374B true NO127374B (no) | 1973-06-12 |
Family
ID=11177470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO03130/70A NO127374B (no) | 1969-08-22 | 1970-08-17 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3624261A (no) |
| JP (1) | JPS4815975B1 (no) |
| BE (1) | BE755140A (no) |
| CH (1) | CH510241A (no) |
| DE (1) | DE2040854C3 (no) |
| FR (1) | FR2058897A5 (no) |
| GB (1) | GB1268619A (no) |
| NL (1) | NL7012133A (no) |
| NO (1) | NO127374B (no) |
| SE (1) | SE371734B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4122294A (en) * | 1976-12-28 | 1978-10-24 | Jury Fedorovich Frolov | Method of and device for forming self-baking electrode |
| IT1243899B (it) * | 1989-11-14 | 1994-06-28 | Elkem Technology | Procedimento e mezzi per la produzione continua di corpi di carbone. |
| CN1908239B (zh) * | 2005-08-02 | 2011-03-09 | 高德金 | 利用铝电解槽大电流对导电材料部件进行电压降测试的方法 |
| DE102015223692A1 (de) | 2015-11-30 | 2017-06-01 | Sms Group Gmbh | Backstatusüberwachung einer selbstbackenden Elektrode |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1751177A (en) * | 1928-09-26 | 1930-03-18 | Norske Elektrokemisk Ind As | Process in the manufacture of self-baking electrodes |
| US3513245A (en) * | 1968-11-22 | 1970-05-19 | Air Reduction | Method and apparatus for joining shell sections of soderberg electrodes |
-
0
- BE BE755140D patent/BE755140A/xx unknown
-
1970
- 1970-08-12 US US63251A patent/US3624261A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-08-17 SE SE7011174A patent/SE371734B/xx unknown
- 1970-08-17 NO NO03130/70A patent/NO127374B/no unknown
- 1970-08-17 NL NL7012133A patent/NL7012133A/xx not_active Application Discontinuation
- 1970-08-18 DE DE2040854A patent/DE2040854C3/de not_active Expired
- 1970-08-18 FR FR7030236A patent/FR2058897A5/fr not_active Expired
- 1970-08-21 CH CH1255870A patent/CH510241A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-08-22 JP JP45073800A patent/JPS4815975B1/ja active Pending
- 1970-08-24 GB GB40607/70A patent/GB1268619A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2040854A1 (de) | 1971-03-04 |
| FR2058897A5 (no) | 1971-05-28 |
| DE2040854B2 (de) | 1979-07-05 |
| CH510241A (de) | 1971-07-15 |
| SE371734B (no) | 1974-11-25 |
| DE2040854C3 (de) | 1980-03-20 |
| JPS4815975B1 (no) | 1973-05-18 |
| GB1268619A (en) | 1972-03-29 |
| BE755140A (fr) | 1971-02-22 |
| NL7012133A (no) | 1971-02-24 |
| US3624261A (en) | 1971-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Beesch | Acetone-butanol fermentation of starches | |
| US2394031A (en) | Process for the production of citric acid | |
| NO134546B (no) | ||
| DE2530861B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Keto-L-gulonsäure und deren Salzen | |
| SK5422001A3 (en) | Method of producing gamma-decalactone | |
| US3494832A (en) | Process for the manufacture of d-lactic acid and its salts | |
| NO127374B (no) | ||
| US2400143A (en) | Processes of fermentation | |
| US2132712A (en) | Fermentation process for the manufacture of dextro-lactic acid | |
| US2965546A (en) | Biological conversion of 5alpha (11alpha)-dehydrotetracyclines to broad-spectrum antibiotics | |
| US2089522A (en) | Process of producing butyl alcohol | |
| US2549765A (en) | Process for production of lower aliphatic acids by fermentation | |
| US3328261A (en) | Method for the fermentative production of 5-amino-4-imidazole carboxamide ribotide | |
| US1864838A (en) | Fermentation of cellulosic materials | |
| US3368947A (en) | Process for producing nicotinamide dinucleotide | |
| US2949407A (en) | Method for preparing tetracycline iii | |
| US3310475A (en) | Method for producing l-aspartic acid | |
| US2559650A (en) | Preparation of d-tartaric acid | |
| NO802863L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,5-diketoglukonsyre | |
| US3752740A (en) | Process for producing beta-carotene | |
| US2050219A (en) | Process for the production of butyl alcohol by fermentation | |
| US3411991A (en) | Vitamin b12 fermentation | |
| RU2132384C1 (ru) | Способ получения лимонной кислоты | |
| US3369975A (en) | Method for the fermentative synthesis of 5'-uridylic acid | |
| US2139111A (en) | Process for the production of butyl alcohol by fermentation |