NO119682B - - Google Patents

Description

Analogifremgangsmåte for fremstilling av

terapeutisk aktiv piperazinium-bis-(acetyl-salicylat) .

Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte for fremstilling av et nytt salt av acetylsalicylsyre.

Acetylsalicylsyre ("Aspirin") og dens salter er kjent har en rekke anvendelser og den mest viktige er bruken som analge-tikum og antipyretikum. En alminnelig kjent ulempe ved disse for-bindelser er imidlertid deres ømfintlighet like overfor hydrolytisk spaltning av acetylgruppen i fuktig luft, hvilket resulterer i fri-gjøring av fri eddiksyre og salicylsyrer. Sistnevnte er sterkt sur sammenlignet med acetylsalicylsyre og det er et formål for foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe et salt av acetylsalicylsyre som oppviser en redusert tendens mot hydrolytisk spaltning.

Jeg har nu funnet et salt av acetylsalicylsyre som er overordentlig stabilt like overfor hydrolyse over en periode av flere år» Saltet er piperazinium-bis(acetylsalicylat) eller piperazinium-1,4-bis(o-acetoksybenzoat). Denne substans forblir i alt vesentlig stabil og ikke-hydrolysert under forhold ved hvil-ke vanlig acetylsalicylsyre blir hydrolysert i en vesentlig grad. Når det nye salt lagres i flasker under de samme forhold ved hvil-ke vanlig acetylsalicylsyre ville oppvise hydrolytisk nedbrytning, hvilket fremgår av en lukt av eddiksyre, så oppviser ikke det nye salt noen påvisbar lukt av eddiksyre.

Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen tilveiebringes derfor som ny forbindelse piperazinium-bis-(acetylsalicylat).

Det nye salt er en farveløs krystallinsk forbindelse, svakt oppløselig i vann ved 25°C og sterkt oppløselig i vann ved 80°C. Den har den generelle formel:

o 1 og har et smeltepunkt av 109-111 C.

Motstandsevnen like overfor hydrolyse av det nye salt

som fremstilles i henhold til oppfinnelsen, varierer i en viss utstrekning alt etter fremstillingsmåten. Saltet fremstilles ge-nerelt ved reaksjon av de nødvendige støkiometriske mengder av kom-ponentene i et organisk oppløsningsmiddel. Ved en foretrukket fremgangsmåte for fremstillingen nøytraliseres f.eks 2 moldeler av acetylsalicylsyre i oppløsning i etyleter med en ekvivalent mengde, dvs. en moldel piperazin oppløst i varm etyleter. Bruken av eter som et medium for reaksjonen mellom piperazin og acetylsalicylsyre er usedvanlig, da piperazin antas å vdure uoppløselig i etyleter» Ved romtemperatur er faktisk dette tilfelle. Ved opphetning til temperaturer over romtemperatur, men under eterens normale kokepunkt, oppløses imidlertid vesentlige mengder av piperazin, hvilket muliggjør den ovenfor beskrevne fremgangsmåte. Ennu større mengder av piperazin kan bringes i oppløsning ved å arbeide med trykk-apparatur som tillater at eterens temperatur kan økes over dens normale kokepunkt.

Følyende eksempel vil bidra til å klargjøre oppfinnelsen:

Eksempel

90,1 g (0,5 mol) acetylsalicylsyre ble oppløst i 2,5 liter etyleter. En oppløsning av 21,5 g (0,25 mol) piperazin i 1,25 liter

varm etyleter ble tilsatt til acetylsalicylsyreoppløsningen under omrøring. En klebrig gummiaktig substans ble dannet i et totalvo-lum av 4 liter eter. Oppløsningen ble derpå konsentrert til 300 ml, og de faste stoffer i den ble fjernet ved filtrering og tørket.

Man fikk 110 g av et råprodukt med et smeltepunkt 90-105°C. Dette produkt ble omkrystallisert fra 500 ml karbontetraklorid og man fikk 92 g (82,5% av teorien) av farveløse krystaller med smeltepunkt 109-111°C.

Et infrarødt spektrogram viste tilstedeværelsen av alle ventede funksjonelle grupper.

Claims (1)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktiv piperazinium-bis(acetylsalicylat), karakteri-sert ved at acetylsalicylsyre og piperazin bringes til å re-agere med hverandre i omtrent de nødvendige støkiometriske mengder i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel og det resulterende piperazinium-bis-(acetylsalicylat) utvinnes, fortrinnsvis arbei-des slik at det som oppløsningsmiddel anvendes etyleter og en opp-løsning av acetylsalicylsyre i etyleter nøytraliseres med en ekvivalent mengde av piperazin som også er i oppløsning i etyleter, fortrinnsvis ved forhøyet temperatur.