NL9500644A - Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen - Google Patents
Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen Download PDFInfo
- Publication number
- NL9500644A NL9500644A NL9500644A NL9500644A NL9500644A NL 9500644 A NL9500644 A NL 9500644A NL 9500644 A NL9500644 A NL 9500644A NL 9500644 A NL9500644 A NL 9500644A NL 9500644 A NL9500644 A NL 9500644A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- analgesic
- caffeine
- phenoprofen
- inflammatory
- fenoprofen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Titel: Farmaceutisch preparaat omvattende fenoprofen.Title: Pharmaceutical preparation comprising phenoprofen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een farmaceutisch preparaat met een analgetische en ontstekings-remmende werking bij zoogdieren omvattende een eenheids-dosering met daarin een analgetisch of ontstekingsremmend effectieve hoeveelheid fenoprofen of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan.The present invention relates to a pharmaceutical composition having an analgesic and anti-inflammatory activity in mammals comprising a unit dose containing an analgesic or anti-inflammatory effective amount of phenoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Preparaten die fenoprofen als niet-narcotisch analgeticum of niet-steroidaal antiflogistisch middel bevatten worden in hoofdzaak oraal toegepast bij de behandeling van lichte tot zware pijn.Compositions containing phenoprofen as a non-narcotic analgesic or non-steroidal antiphlogistic agent are mainly used orally in the treatment of mild to severe pain.
Fenoprofen, oftewel (±)-2-(3-fenoxy-fenyl)-propionzuur, wordt voorgesteld met formule 1 van het formuleblad.Fenoprofen, or (±) -2- (3-phenoxy-phenyl) -propionic acid, is represented by formula 1 of the formula sheet.
Fenoprofen is sinds 1974 in Nederland als geneesmiddel in de handel.Fenoprofen has been on the market as a medicine in the Netherlands since 1974.
Nu is gevonden dat een farmaceutisch preparaat dat fenoprofen of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan en een voldoende hoeveelheid caffeine als farmaceutisch werkzame verbindingen omvat, een verrassend sterk analgetisch of ontstekingsremmend effect heeft. Het analgetisch, ontstekings-remmend effect treedt bovendien sneller op dan het geval is bij een toediening van fenoprofen alleen.It has now been found that a pharmaceutical composition comprising fenoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a sufficient amount of caffeine as pharmaceutically active compounds has a surprisingly strong analgesic or anti-inflammatory effect. Moreover, the analgesic, anti-inflammatory effect occurs faster than is the case with administration of phenoprofen alone.
Caffeine, oftewel 3,7-dihydro-l,3,7-trimethyl-lH-purine--2,6-dion wordt voorgesteld door de formule 2.Caffeine, or 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione is represented by the formula 2.
De uitvinding heeft derhalve betrekking op het in de aanhef omschreven preparaat, welk preparaat daardoor gekenmerkt wordt, dat het preparaat voorts per eenheids-dosering 60-200 mg caffeine omvat.The invention therefore relates to the preparation described in the preamble, which preparation is characterized in that the preparation further comprises per unit dose 60-200 mg of caffeine.
In een voorkeursuitvoeringsvorm bevat het preparaat volgens de uitvinding per eenheidsdosering 50-200 m fenoprofen en 65-150 mg caffeine.In a preferred embodiment, the preparation according to the invention contains 50-200 m phenoprofen and 65-150 mg caffeine per unit dose.
Verder betreft de uitvinding een farmaceutisch preparaat dat naast fenoprofen en caffeine een analgetisch effectieve hoeveelheid van een oraal werkzaam narcotisch analgeticum bevat.The invention further relates to a pharmaceutical composition which, in addition to fenoprofen and caffeine, contains an analgesically effective amount of an orally active narcotic analgesic.
Opgemerkt zij dat caffeïne op zichzelf intraveneus is toegepast bij de behandeling van hoofdpijnen en tevens is toegepast in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen. Preparaten met één of meer van de analgetica aspirine, aceetaminofen en fenacetine in combinatie met verschillende hoeveelheden caffeine zijn in het verleden reeds veel verkocht.It should be noted that caffeine itself has been used intravenously in the treatment of headaches and has also been used in combination with certain other drugs. Preparations containing one or more of the analgesics aspirin, acetaminophen and phenacetin in combination with different amounts of caffeine have been widely sold in the past.
Voorts is uit de Japanse octrooiaanvrage (Kokai) 56/154416 bekend dat de antipyretische en analgetische werking van ibuprofen wordt gepotentieerd door hieraan een analgetisch en antipyretisch anilinederivaat, in het bijzonder bucetine, en verder caffeïne en thiaminehydrochloride toe te voegen. Een en ander leidt tot een langer aanhouden van de werkzaamheid van het preparaat en een toenemen van de pijnstillende werking.Furthermore, it is known from Japanese patent application (Kokai) 56/154416 that the antipyretic and analgesic action of ibuprofen is potentiated by adding to it an analgesic and antipyretic aniline derivative, in particular bucetin, and further caffeine and thiamine hydrochloride. All this leads to a longer lasting effect of the preparation and an increase in the analgesic effect.
Verder beschrijft het Amerikaanse octrooischrift 3.439.094 een combinatie van het analgetische namolxenyraat, acetyl-p-aminofenol en caffeïne. Deze combinatie vertoont een synergistisch effect.Furthermore, U.S. Patent 3,439,094 describes a combination of the analgesic namol xenyrate, acetyl-p-aminophenol and caffeine. This combination shows a synergistic effect.
In Chemical Abstracts BA (1976) nr. 144926p wordt beschreven dat de ontstekingsremmende en analgetische activiteit van aspirine, indomethacine en fenylbutazon bij de rat door caffeïne wordt gepotentieerd.Chemical Abstracts BA (1976) No. 144926p discloses that the anti-inflammatory and analgesic activity of aspirin, indomethacin and phenylbutazone in the rat is potentiated by caffeine.
Wallenstein, Proceedings of the Aspirin Symposium, gehouden voor het Royal College of Surgeons, London, 1975, beschrijft dat twee tabletten van een combinatie waarin elk tablet 210 mg aspirine, 150 mg acetaminofen en 30 mg caffeïne bevatte, duidelijk en significant een sterker pijnstillend effect leverden dein de combinatie zonder caffeïne. De één tablet-dosering van de combinatie had een hoger gemiddeld effect dan elke component op zichzelf, maar was niet beter dan de combinatie zonder caffeïne. Wallenstein meende, dat de dosering een belangrijke factor kan zijn en dat caffeïne vrijwel ineffectief is beneden een dosering van 60 mg.Wallenstein, Proceedings of the Aspirin Symposium, held for the Royal College of Surgeons, London, 1975, describes that two tablets of a combination in which each tablet contained 210 mg of aspirin, 150 mg of acetaminophen and 30 mg of caffeine, clearly and significantly a stronger analgesic effect delivered dein without caffeine. The one tablet dose of the combination had a higher average effect than each component on its own, but was no better than the combination without caffeine. Wallenstein believed that the dose may be an important factor and that caffeine is virtually ineffective below a 60 mg dose.
Hoewel blijkens het voorafgaande fenoprofen reeds geruime tijd in de handel was en caffeïne een gangbaar bestanddeel was van farmaceutische preparaten met analgetische en ontstekings- remmende werking, is de combinatie van fenoprofen en caffeine als zodanig niet in de stand der techniek beschreven.Although, according to the foregoing, fenoprofen had been on the market for quite some time and caffeine was a common ingredient in pharmaceutical preparations having analgesic and anti-inflammatory properties, the combination of phenoprofen and caffeine as such has not been described in the prior art.
Met in acht nemen van het vereiste dat het preparaat volgens de uitvinding fenoprofen, of een aanvaardbaar zout daarvan, en caffeïne als farmaceutisch werkzame verbindingen omvat, wordt met de term "caffeïne" in deze beschrijving niet slechts caffeïne bedoeld, maar ook elk zout van of derivaat van caffeïne dat niet giftig is, farmaceutisch aanvaardbaar is en in staat is tot het versnellen en versterken van de analgetische of ontstekingsremmende respons bij combinatie met fenoprofen. Nochtans wordt aan de toepassing van caffeïne als watervrije, poedervormige base de voorkeur gegeven.Taking into account the requirement that the composition of the invention comprise phenoprofen, or an acceptable salt thereof, and caffeine as pharmaceutically active compounds, the term "caffeine" in this description is intended to include not only caffeine, but also any salt of or caffeine derivative which is non-toxic, pharmaceutically acceptable and capable of accelerating and enhancing the analgesic or anti-inflammatory response when combined with phenoprofen. However, the use of caffeine as an anhydrous, powdered base is preferred.
wanneer in deze beschrijving over specifieke hoeveelheden caffeïne wordt gesproken, dan worden deze hoeveelheden gegeven in mg watervrije base.when reference is made in this specification to specific amounts of caffeine, these amounts are given in mg of anhydrous base.
Uit proeven is gebleken, dat, indien fenoprofen of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan volgens de uitvinding wordt gecombineerd met caffeïne, de volgende voordelige resultaten worden gevonden: (1) het analgetische of ontstekingsremmende effect van fenoprofen op het zoogdier treedt sneller na toedienen op; (2) kleinere hoeveelheden fenoprofen zijn vereist voor eenzelfde analgetische of ontstekingsremmende respons, en (3) over alle doses wordt een sterke analgetische of ontstekingsremmende werking bereikt.Tests have shown that when fenoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the invention is combined with caffeine, the following beneficial results are found: (1) the analgesic or anti-inflammatory effect of fenoprofen on the mammal occurs more rapidly after administration; (2) smaller amounts of phenoprofen are required for the same analgesic or anti-inflammatory response, and (3) strong analgesic or anti-inflammatory action is achieved over all doses.
Voor patiënten die pijn lijden is het tijdsverloop vanaf de toediening van medicamenten tot het optreden van doeltreffende verlichting duidelijk van eminent belang. De onderhavige ontdekking dat caffeïne de tijdsduur tot het optreden van analgesie aanmerkelijk verkort (d.i. het optreden aanmerkelijk bespoedigt) is derhalve van grote betekenis, en is bovendien geheel onverwacht. Evenzo is bij aan ontsteking lijdende patiënten, bijvoorbeeld door rheumatolde artritis of osteo-artritis, het door het preparaat volgens de uitvinding verschafte aanmerkelijk bekorten van de duur tot de werking optreedt buitengewoon belangrijk, niet alleen omdat hierdoor snellere verlichting van de pijn wordt verkregen, maar tevens omdat sneller pijnstiHing wordt verkregen in verband met andere aspecten van de ontstekingsaandoening, bijvoorbeeld ochtend-stij fheid.For patients suffering from pain, the time lag from drug administration to the onset of effective relief is clearly of paramount importance. The present discovery that caffeine significantly shortens the time to the onset of analgesia (i.e., significantly hastens the onset) is of great significance, and is also quite unexpected. Likewise, in patients suffering from inflammation, for example, by rheumatoid arthritis or osteoarthritis, the marked reduction in the duration of action provided by the composition of the invention is extremely important, not only because it provides faster pain relief, but also because pain is obtained more quickly in connection with other aspects of the inflammatory condition, for example morning stiffness.
Voorts is het vermogen van caffeïne de analgesie of de ontstekingsremmende werking te versterken, d.w.z. het aanmerkelijk verminderen van de hoeveelheid fenoprofen die vereist is om een gegeven analgetische of ontstekingsremmende werking tot stand te brengen, eveneens een onverwacht en zeer belangrijk aspect van deze uitvinding. Dit onverwachte en belangrijke aspect maakt het mogelijk, dat fenoprofen in aanmerkelijk kleinere hoeveelheden wordt gebruikt dan de doseringen, die tot dusver werden voorgesteld als analgetisch of ontstekingsremmend middel voor de mens. De toepassing van kleinere doses zal op haar beurt het optreden en/of de ernst van ongewenste neveneffecten verminderen. Bovendien kan bij een gegeven doseringsniveau een sterkere analgetische of ontstekingsremmende respons worden bereikt.Furthermore, the ability of caffeine to enhance the analgesia or anti-inflammatory activity, i.e., significantly reducing the amount of phenoprofen required to effect a given analgesic or anti-inflammatory activity, is also an unexpected and very important aspect of this invention. This unexpected and important aspect allows phenoprofen to be used in significantly smaller amounts than those previously proposed as an analgesic or anti-inflammatory agent for humans. The use of smaller doses, in turn, will reduce the occurrence and / or severity of unwanted side effects. In addition, at a given dose level, a stronger analgesic or anti-inflammatory response can be achieved.
Meer in het bijzonder kan het tijdstip van het optreden van analgesie of de ontstekingsremmende werking gemiddeld ongeveer 1/4 - 1/3 sneller worden bereikt, wanneer een preparaat volgens de uitvinding wordt gebruikt dan wanneer een preparaat met alleen fenoprofen wordt gebruikt. Tevens kan ongeveer 1/5 - 1/3 minder fenoprofen worden gebruikt in de combinatie met caffeine voor het bereiken van hetzelfde analgetische of ontstekingsremmende effect als wordt verkregen door toepassing van fenoprofen alleen, met andere woorden, de toevoeging van caffeine vermindert de hoeveelheid fenoprofen tot ongeveer 2/3 - 4/5 van de gebruikelijke hoeveelheid voor het bereiken van eenzelfde effect. Deze verhoudingen kunnen echter variëren al naargelang van de individuele respons van de patiënt of het gekozen doseringsniveau aan de actieve bestanddelen.More in particular, the time of the occurrence of analgesia or the anti-inflammatory action can be reached on average about 1/4 - 1/3 faster when a composition according to the invention is used than when a composition containing only phenoprofen is used. Also, about 1/5 - 1/3 less phenoprofen can be used in combination with caffeine to achieve the same analgesic or anti-inflammatory effect as obtained by using phenoprofen alone, in other words, the addition of caffeine reduces the amount of phenoprofen to about 2/3 - 4/5 of the usual amount to achieve the same effect. However, these ratios may vary depending on the individual response of the patient or the chosen dosage level of the active ingredients.
Welke hoeveelheid fenoprofen voor toepassing in een preparaat volgens de uitvinding nu precies wordt gebruikt, varieert als functie van bijvoorbeeld de aandoening ter bestrijding waarvan het geneesmiddel wordt toegediend en de grootte en het type van het zoogdier, voor de mens bedragen typische doeltreffende analgetische hoeveelheden fenoprofen voor toepassing in doseringseenheden van de preparaten volgens de uitvinding 50-200 mg, ofschoon desgewenst grotere hoeveelheden kunnen worden gebruikt. De hoeveelheid caffeine in het analgetische preparaat dient zodanig te zijn, dat deze voldoende is om het tijdsverloop tot het optreden van analgesie te verkorten en/of om de analgesie te versterken.The exact amount of phenoprofen to be used in a composition of the invention varies depending on, for example, the condition against which the drug is administered and the size and type of the mammal, typically effective analgesic amounts of phenoprofen for humans. use in dosage units of the compositions of the invention from 50 to 200 mg, although larger amounts may be used if desired. The amount of caffeine in the analgesic preparation should be sufficient to shorten the time to analgesia and / or enhance analgesia.
De eenheidsdosering van het analgetisch of ontstekingsremmend preparaat volgens de uitvinding bevat daarom 60-200 mg caffeine. Fenoprofen heeft een bijzonder langdurige werking en hoeft minder vaak te worden toegediend dan de gebruikelijke 4 tot 6 uur. Wanneer dergelijke geneesmiddelen met een langdurige werking worden gebruikt, dan is het vaak gewenst een analgesie-versterkende hoeveelheid caffeine in het preparaat op te nemen in een vorm waarin het over een langere periode wordt afgegeven, en aldus bevat het preparaat typisch 60 tot 200 {bij voorkeur 65 tot 150) mg caffeine voor onmiddellijke afgifte ter bespoediging van het optreden en ter versterking van de analgesie, en een (of eventueel meer) extra dosis (of doses) van 60 tot 200 (bij voorkeur 65 tot 150) mg caffeine voor het langdurig afgeven ter voortzetting van de versterking van de analgesie. De dagelijkse analgetische dosis fenoprofen bij de mens kan vanzelfsprekend zo klein zijn als de in een enkele eenheidsdosering aanwezige hoeveelheid, zoals bovenstaand beschreven. De dagelijkse dosis voor toepassing bij de behandeling van zachte tot matige pijn zal bij voorkeur niet groter zijn dan 2400 mg fenoprofen, plus 1000 mg caffeine, hoewel grotere hoeveelheden zouden kunnen worden gebruikt, indien deze worden verdragen door de patiënt.The unit dose of the analgesic or anti-inflammatory composition of the invention therefore contains 60-200 mg of caffeine. Fenoprofen has a particularly long-lasting effect and needs to be administered less often than the usual 4 to 6 hours. When such long-acting drugs are used, it is often desirable to include an analgesia enhancing amount of caffeine in the formulation in a form in which it is released over a longer period of time, and thus the formulation typically contains 60 to 200% at preferably 65 to 150 mg immediate-release caffeine to accelerate the onset and enhance analgesia, and an (or optionally more) additional dose (or doses) of 60 to 200 (preferably 65 to 150) mg caffeine for long-term release to continue enhancing analgesia. The daily analgesic dose of phenoprofen in man may, of course, be as small as the amount contained in a single unit dose, as described above. The daily dose for use in the treatment of mild to moderate pain will preferably not exceed 2400 mg of phenoprofen, plus 1000 mg of caffeine, although larger amounts could be used if tolerated by the patient.
Wanneer fenoprofen en een bekend oraal actief narcotisch analgeticum worden gecombineerd, dan resulteert versterkte analgesie. Bij een gegeven doseringsniveau is het analgetische effect van de combinatie sterker dan dat van ofwel fenoprofen ofwel het bekende oraal actieve narcotische analgeticum alleen. Het is bijgevolg mogelijk de hoeveelheid van één van de analgetica te verminderen en dezelfde mate van analgesie te bereiken als met een grotere dosis van dat analgeticum alleen.When phenoprofen and a known orally active narcotic analgesic are combined, enhanced analgesia results. At a given dose level, the analgesic effect of the combination is stronger than that of either phenoprofen or the known orally active narcotic analgesic alone. It is therefore possible to reduce the amount of one of the analgesics and achieve the same degree of analgesia as with a larger dose of that analgesic alone.
Over het algemeen wordt het meer wenselijk geacht de dosering van het bekende, oraal actieve narcotische analgeticum te verminderen, daar zijn neveneffecten als meer ongewenst worden beschouwd dan die van fenoprofen. De vermindering van de dosering van het bekende, oraal actieve narcotische analgeticum leidt ertoe, dat zijn begeleidende neveneffecten minder vaak optreden en minder ernstig zijn, en dat potentiële verslaving minder waarschijnlijk wordt. Algemeen gesproken mag worden verwacht, dat de toevoeging van fenoprofen de vereiste hoeveelheid van het bekende narcotische analgeticum vermindert tot 2/3 tot 4/5 van de gebruikelijke hoeveelheid voor het bereiken van hetzelfde effect. Deze verhoudingen kunnen echter variëren, al naargelang welke bepaalde geneesmiddelen worden gekozen, de individuele respons van de patiënt en de gekozen doseringsniveaus van de actieve bestanddelen. Bovendien is het mogelijk de gebruikelijke hoeveelheid van het gekozen narcotische analgeticum te handhaven en te profiteren van de beperkte analgetische respons. Wanneer een bekend oraal actief narcotisch analgeticum en fenoprofen volgens de uitvinding verder worden gecombineerd met caffeïne, dan levert de combinatie alle verwachte resultaten op (bespoedigt optreden van analgesie enz.), waaronder een versterking van de analgesie, die mogelijk wordt gemaakt door de combinatie van twee verschillende soorten analgetica. De aanwezigheid van caffeine werkt de selectieve eigenschappen van het narcoticum tegen, waardoor het resulterende preparaat in het bijzonder van belang is als een oraal analgeticum voor toediening overdag, dat doeltreffend werkt tegen heftige pijn en dat kan worden gebruikt bij patiën ten die alert en actief moeten blijven.In general, it is considered more desirable to reduce the dosage of the known orally active narcotic analgesic since its side effects are considered more undesirable than that of phenoprofen. The dose reduction of the known orally active narcotic analgesic means that its accompanying side effects are less frequent and less severe, and potential addiction becomes less likely. Generally speaking, the addition of phenoprofen may be expected to reduce the required amount of the known narcotic analgesic to 2/3 to 4/5 of the usual amount to achieve the same effect. However, these ratios may vary depending on which particular drugs are selected, the individual response of the patient and the chosen dosage levels of the active ingredients. In addition, it is possible to maintain the usual amount of the chosen narcotic analgesic and to take advantage of the limited analgesic response. When a known orally active narcotic analgesic and phenoprofen according to the invention are further combined with caffeine, the combination yields all expected results (accelerates the appearance of analgesia, etc.), including an enhancement of the analgesia, which is made possible by the combination of two different types of analgesics. The presence of caffeine counteracts the selective properties of the narcotic, making the resulting preparation of particular interest as a daytime oral analgesic, which is effective against severe pain and can be used in patients who need to be alert and active stay.
Geschikte bekende oraal actieve narcotische analgetica zijn hydromorfon-hydrochloride, codeïnesulfaat en -fosfaat, oxycodon-hydrochloride eventueel in combinatie met oxycodon-tereftalaat, levorfanol-tartraat, meperidine-hydrochloride, propoxyf een-hydrochloride, propoxyfeen-napsylaat, methadon-hydrochloride, propiram- f umaraat, buprenorf ine- hydr ochlor ide, pentazocine-hydrochloride, nalbufine-hydrochloride, butorfanol-tartraat en meptazinol-hydrochloride.Suitable known orally active narcotic analgesics are hydromorphone hydrochloride, codeine sulfate and phosphate, oxycodone hydrochloride optionally in combination with oxycodone terephthalate, levorphanol tartrate, meperidine hydrochloride, propoxyphene hydrochloride, propoxyphene napsylate, methadone hydrochloride, propiramone fumarate, buprenorphine anhydrochloride, pentazocine hydrochloride, nalbuphine hydrochloride, butorphanol tartrate and meptazinol hydrochloride.
Aangenomen wordt, dat caf£eïne de analgetische werking niet alleen van het bekende oraal actieve narcotische analgeticum, maar ook van fenoprofen in de driecomponents-combinatie versterkt, en dat caffeine het optreden van door de beide geneesmiddelen teweeggebrachte analgesie bespoedigt. Hierdoor wordt een krachtigere analgetische respons tot stand gebracht dan die niet alleen door het bekende narcotische analgeticum alleen of fenoprofen alleen, maar ook door de fenoprofen/caffeïne-, bekend narcotisch analgeticum/caffeine-en bekend narcotisch analgeticum/fenoprofen-combinatie tot stand komt. Nochtans wordt niet algemeen aanbevolen dat de hoeveelheden van een bekend, oraal actief narcotisch analgeticum en fenoprofen in het preparaat met caffeine verder worden verminderd ten opzichte van die worden gebruikt in de combinatie van het bekende narcotische analgeticum en fenoprofen, daar in tegendeel het drie-componentspreparaat is bedoeld om te profiteren van de verder versterkte en sneller optredende analgesie die werd verkregen door de aanwezigheid van caffeïne. De hoeveelheid van fenoprofen in een eenheids-dosering van een drie-componentspreparaat is een hoeveelheid die voldoende is om analgesie te versterken. Voor de mens bevat een eenheidsdosering van een drie-componentspreparaat typisch een hoeveelheid fenprofen, die op zichzelf goed wordt verdragen bij toepassing voor de behandeling van lichte tot matige pijn en die voldoende is om analgesie te versterken bij combinatie met het gekozen narcotisch analgeticum; deze hoeveelheden zijn dezelfde als die bovenstaand werden beschreven als doeltreffende analgetische hoeveelheden bij de bespreking van de uit fenoprofen en caffeine bestaande twee-componentspreparaten. De hoeveelheid caffeine in het drie-componentspreparaat is zodanig, dat deze voldoende is om analgesie verder te versterken of het optreden daarvan te bespoedigen. Bij de mens is deze hoeveelheid typisch ca. 60 tot ca. 200 mg (bij voorkeur 65 tot 150 mg); welke hoeveelheid over het algemeen voldoende is om het optreden van analgesie te bespoedigen en deze te versterken. De dagelijkse analge-tische doses zoals bovenstaand beschreven in verband met de twee-componentsmengsels, terwijl de dagelijkse dosis caffeine wederom over het algemeen 1000 mg niet zal overschrijden. Vanzelfsprekend kunnen grotere hoeveelheden worden gebruikt, indien deze worden verdragen door de patiënt.It is believed that caffeine enhances the analgesic activity not only of the known orally active narcotic analgesic, but also of phenoprofen in the three-component combination, and that caffeine accelerates the onset of analgesia elicited by the two drugs. This produces a more potent analgesic response than that produced not only by the known narcotic analgesic alone or phenoprofen alone, but also by the phenoprofen / caffeine, known narcotic analgesic / caffeine, and known narcotic analgesic / phenoprofen combination. However, it is not generally recommended that the amounts of a known, orally active narcotic analgesic and phenoprofen in the caffeine preparation be further reduced compared to those used in the combination of the known narcotic analgesic and phenoprofen, on the contrary, the three-component preparation is intended to take advantage of the further enhanced and faster acting analgesia obtained by the presence of caffeine. The amount of phenoprofen in a unit dose of a three-component formulation is an amount sufficient to enhance analgesia. For humans, a unit dose of a three-component formulation typically contains an amount of fenprofen, which is well tolerated by itself when used for the treatment of mild to moderate pain and is sufficient to enhance analgesia in combination with the chosen narcotic analgesic; these amounts are the same as those described above as effective analgesic amounts in the discussion of the two-component preparations consisting of phenoprofen and caffeine. The amount of caffeine in the three-component formulation is sufficient to further enhance or accelerate analgesia. In humans, this amount is typically about 60 to about 200 mg (preferably 65 to 150 mg); which amount is generally sufficient to accelerate and enhance the appearance of analgesia. The daily analogue doses as described above in connection with the two-component mixtures, while the daily dose of caffeine will again generally not exceed 1000 mg. Obviously, larger amounts can be used if tolerated by the patient.
Hoewel de preparaten volgens de uitvinding bij voorkeur bestemd zijn voor oraal gebruik, kunnen zij ook worden samengesteld en toegediend volgens andere, voor de toediening van analgetica bekende methoden, bijvoorbeeld in de vorm van zetpillen. Verder zijn de bovenstaand aangegeven, voorkeur genietende doseringsniveaus voor de mens bestemd voor toepassing bij volwassenen. Bij voorkeur wordt in de preparaten volgens de uitvinding de toe te passen combinatie van fenoprofen en caffeïne geformuleerd met een willekeurig geschikt niet-giftig farmaceutisch aanvaardbaar inert drager-materiaal. Dergelijke dragermaterialen zijn de ter zake van farmaceutische formuleringen deskundigen bekend. Zo worden in een typisch preparaat voor orale toediening, bijvoorbeeld een tablet of capsule, fenoprofen in een effectieve analgetische of ontstekingsremmende hoeveelheid en caffeine in een voldoende hoeveelheid om de analgetische of ontstekings-remmende respons te bespoedigen en eventueel een bekend oraal actief narcotisch analgeticum in een effectieve analgetische hoeveelheid, gecombineerd met een willekeurige orale niet-giftige farmaceutisch aanvaardbare inerte drager, zoals lactose, zetmeel (farmaceutische kwaliteit), dicalciumfosfaat, calciumsulfaat, kaolien, mannitol en poedersuiker. Bovendien kunnen zonodig geschikte bindmiddelen, glijmiddelen, desintegratiemiddelen en kleur-gevende middelen eveneens worden opgenomen. Typische bindmiddelen omvatten zetmeel, gelatine, suikers zoals sucrose, melasse en lactose, natuurlijke en synthetische gommen zoals acaciagam, natriumalginaat, extract van Iers mos, carboxymethylcellulose, methylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polyethyleenglycol, ethylcellulose en wassoorten. Typische glijmiddelen voor toepassing in deze doseringsvormen kunnen omvatten, zonder daartoe beperkt te zijn, boorzuur, natriumbenzoaat, natrium-acetaat, natriumchloride, leucine en polyethyleenglycol. Geschikte desintegratiemiddelen kunnen omvatten, zonder daartoe beperkt te zijn, zetmeel, methylcellulose, agar, bentoniet, cellulose, houtprodukten, alginezuur, guargom, citruspulp, carboxymethylcellulose en natriumlaurylsulfaat. Desgewenst kan een gebruikelijke farmaceutisch aanvaardbare kleurstof worden opgenomen in de doseringseenheidsvormen, d.i. één van de standaard FD & C-kleurstoffen. Zoetmiddelen en smaakstoffen en conserveringsmiddelen kunnen eveneens worden opgenomen, in het bijzonder wanneer een vloeibare doseringvorm wordt samengesteld, bijvoorbeeld een elixer, suspensie of stroop, verder kan een doseringsvorm, wanneer deze een capsule is, behalve de materialen van het vorengenoemde type, een vloeibare drager, zoals een vette olie, bevatten.Although the compositions of the invention are preferably intended for oral use, they may also be formulated and administered by other methods known for the administration of analgesics, for example in the form of suppositories. Furthermore, the preferred human dosage levels indicated above are intended for use in adults. Preferably, in the compositions of the invention, the combination of phenoprofen and caffeine to be used is formulated with any suitable non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier material. Such carrier materials are known to those skilled in the art of pharmaceutical formulations. For example, in a typical formulation for oral administration, for example, a tablet or capsule, phenoprofen in an effective analgesic or anti-inflammatory amount and caffeine in an amount sufficient to accelerate the analgesic or anti-inflammatory response and optionally a known orally active narcotic analgesic in a effective analgesic amount, combined with any oral non-toxic pharmaceutically acceptable inert carrier, such as lactose, starch (pharmaceutical grade), dicalcium phosphate, calcium sulfate, kaolin, mannitol and powdered sugar. In addition, if necessary, suitable binders, lubricants, disintegrating agents and coloring agents can also be included. Typical binders include starch, gelatin, sugars such as sucrose, molasses and lactose, natural and synthetic gums such as acacia gum, sodium alginate, Irish moss extract, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, ethyl cellulose and waxes. Typical lubricants for use in these dosage forms may include, but are not limited to, boric acid, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, leucine, and polyethylene glycol. Suitable disintegrants may include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, cellulose, wood products, alginic acid, guar gum, citrus pulp, carboxymethyl cellulose and sodium lauryl sulfate. If desired, a conventional pharmaceutically acceptable dye can be included in the dosage unit forms, i.e. one of the standard FD&C dyes. Sweeteners and flavors and preservatives may also be included, especially when a liquid dosage form is formulated, for example an elixir, suspension or syrup, furthermore, a dosage form, when it is a capsule, except the materials of the aforementioned type, may be a liquid carrier such as a fatty oil.
Verschillende andere materialen kunnen aanwezig zijn als omhullingsmiddel of om anderszins de fysische vorm van de doseringseenheid te modificeren. Zo kunnen bijvoorbeeld tabletten, pillen of capsules worden omhuld met schellak, suiker of beide. Dergelijke preparaten dienen bij voorkeur minstens 0,1% actieve bestanddelen te bevatten; over het algemeen maakt de hoeveelheid van de actieve bestanddelen ca. 2% tot ca. 60% van het gewicht van de eenheid uit.Various other materials can be present as an envelope agent or to otherwise modify the physical form of the dosage unit. For example, tablets, pills or capsules can be coated with shellac, sugar or both. Preferably such preparations should contain at least 0.1% active ingredients; generally, the amount of the active ingredients makes up from about 2% to about 60% of the weight of the unit.
Voorbeelden van typische eenheidsdoseringsvormen zijn tabletten of capsules die de in de onderstaande tabel aangegeven hoeveelheden bevatten.Examples of typical unit dosage forms are tablets or capsules containing the amounts indicated in the table below.
Tabel 1Table 1
Desgewenst kunnen de preparaten volgens de uitvinding worden samengesteld voor parenteraal gebruik volgens bekende methoden.If desired, the compositions of the invention can be formulated for parenteral use by known methods.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9500644A NL9500644A (en) | 1982-07-22 | 1995-06-27 | Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40059782A | 1982-07-22 | 1982-07-22 | |
| US40059782 | 1982-07-22 | ||
| NL8320240A NL191432C (en) | 1982-07-22 | 1983-07-21 | Pharmaceutical composition comprising naproxen and another active compound. |
| NL8320240 | 1983-07-21 | ||
| NL9500644A NL9500644A (en) | 1982-07-22 | 1995-06-27 | Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen |
| NL9500644 | 1995-06-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9500644A true NL9500644A (en) | 1996-02-01 |
Family
ID=26645914
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9500645A NL9500645A (en) | 1982-07-22 | 1995-06-27 | Pharmaceutical preparation comprising diflunisal |
| NL9500644A NL9500644A (en) | 1982-07-22 | 1995-06-27 | Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9500645A NL9500645A (en) | 1982-07-22 | 1995-06-27 | Pharmaceutical preparation comprising diflunisal |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (2) | NL9500645A (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3439094A (en) * | 1967-07-20 | 1969-04-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Analgesic compositions containing namol xenyrate,caffeine and acetyl-rho-aminophenol |
| JPS56154416A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Antipyretic analgesic composition |
-
1995
- 1995-06-27 NL NL9500645A patent/NL9500645A/en not_active Application Discontinuation
- 1995-06-27 NL NL9500644A patent/NL9500644A/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3439094A (en) * | 1967-07-20 | 1969-04-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Analgesic compositions containing namol xenyrate,caffeine and acetyl-rho-aminophenol |
| JPS56154416A (en) * | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Antipyretic analgesic composition |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 96, no. 18, 3 May 1982, Columbus, Ohio, US; abstract no. 149162, KAKEN CHEMICAL CO., LTD., JAPAN: "Combined analgesic and antipyretic formulations" XP002129333 * |
| DICTIONNAIRE VIDAL, 1982, O.V.P., Paris, FR, XP002129330 * |
| ROTE LISTE, 1961, Editio Cantor, Aulendorf/Württ., DE, XP002129331 * |
| SEEGERS A J ET AL: "The anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities of non-narcotic analgesic drug mixtures in rats.", ARCHIVES INTERNATIONALES DE PHARMACODYNAMIE ET DE THERAPIE, (1981 JUN) 25 (2) 237-54., XP000870459 * |
| UNLISTED DRUGS, vol. 16, no. 8, August 1964 (1964-08-01), Chatham, New Jersey, US, XP002129332 * |
| UNLISTED DRUGS, vol. 24, no. 6, June 1972 (1972-06-01), Chatham, New Jersey, US, XP002129328 * |
| UNLISTED DRUGS, vol. 28, no. 3, Chatham, New Jersey, US, XP002129329 * |
| UNLISTED DRUGS, vol. 29, no. 6, June 1977 (1977-06-01), Chatham, New Jersey, US, XP002129327 * |
| UNLISTED DRUGS, vol. 32, no. 3, March 1980 (1980-03-01), Chatham New Jersey, US, XP002129326 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL9500645A (en) | 1996-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2001500121A (en) | Anticonvulsants comprising a composition for treating neuropathic pain | |
| EP0278821B1 (en) | Use of morphine antagonists in the preparation of medicaments with immuno-modulating and antiviral effects, especially for treating acquired immuno-deficiency syndroms | |
| US4588589A (en) | Antidiarrheal compositions and use thereof | |
| KR19980064024A (en) | Pharmaceutical composition | |
| FR2629716A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR ORAL ADMINISTRATION BASED ON DIPHOSPHONIC ACID DERIVATIVE | |
| US5661171A (en) | Controlled release pilocarpine delivery system | |
| JPS58134031A (en) | Dihydrocyclosporin d for treating multiple screlosis | |
| NL193440C (en) | Pharmaceutical preparation with analgesic effect. | |
| JPS61197517A (en) | Drug composition | |
| US4888343A (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
| WO1993017680A1 (en) | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure r-etodolac | |
| EP0629400B1 (en) | Idebenone compositions for treating Alzheimer's disease | |
| JPH0141608B2 (en) | ||
| US5629336A (en) | Use of glycine/NMDA receptor ligands for the treatment of drug dependence and withdrawal | |
| US4794112A (en) | Acetaminophen/hydroxyzine analgesic combinations | |
| JPH06500537A (en) | Use of arylhydroxyurea compounds for the treatment of atherosclerosis | |
| EP1171108B1 (en) | Combination preparation for treating malaria | |
| NL9500644A (en) | Pharmaceutical preparation comprising fenoprofen | |
| US5726183A (en) | Use of quinoline-3-carboxamide compounds | |
| US5102883A (en) | Pyrimidine biosynthesis inhibitors useful as immunosuppressive agents | |
| NL8101987A (en) | THE COMPOUND 4-AMINO-1-BETA-D-RIBOFURANOSYL-1H-IMIDAZO / 4.5-C / -PYRIDINE OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALT; PHARMACEUTICAL PREPARATION. | |
| HUT64216A (en) | Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane | |
| US3360434A (en) | Method for reducing blood pressure with phenylalanine derivatives | |
| US4391809A (en) | Methods for treating psoriasis | |
| EP0004516A2 (en) | Pharmaceutical compositions active on the gastro-intestinal motricity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |